Presentación de PowerPoint - Instituto de Salud Pública de Chile

FARMACOVIGILANCIA y
Seguridad de los medicamentos
Farmacovigilancia en Chile
Dra. QF Cecilia Morgado Cádiz
Departamento Agencia Nacional de
Medicamentos
Instituto de Salud Pública de Chile
cmorgado@ispch.cl
PORQUE LA FARMACOVIGILANCIA?
La farmacovigilancia es necesaria, porque existen
diferencias entre los países, en desarrollar RAM y otros
problemas relacionados a medicamentos, que pueden
deberse a:
Las enfermedades y prácticas de prescripción
La
distribución
y
uso
(ej.
indicaciones,
uso,
disponibilidad)
La genética, dieta, tradiciones de la población
Calidad y composición de medicamentos fabricados
localmente y por diferentes laboratorios fuera del país
Uso de plantas medicinales, que pueden provocar
toxicidad, al usarlos solos o combinados con otros
medicamentos
Diferente prevalencia de enfermedades
PORQUE LA FARMACOVIGILANCIA?
La información del medicamento en la fase precomercialización no es completa respecto a las posibles
reacciones adversas :
 La información en animales es insuficiente para predecir
la seguridad del fármaco en humanos
En los ensayos clínicos los pacientes son seleccionados y el
número es limitado, condiciones diferentes a la práctica
clínica
La información obtenida a menudo no es completa sobre
RAM graves, infrecuentes, uso en grupos especiales (niños,
embarazadas, ancianos)
ETAPAS DEL DESARROLLO DE UN
MEDICAMENTO
Pre-marketing
Fase I
Fase II
Fase III
Fase IV
Posibilidad de detección de efectos adversos
-
+
ENSAYOS CLÍNICOS
PREMARKETING vs POSTMARKETING
Atuah KN et al, Drug Safety 2004, 27:535-554
FARMACOVIGILANCIA
Ciencia y actividades relacionadas a la




Detección
Evaluación
Comprensión
Prevención
de los efectos adversos de:
-medicamentos
-productos biológicos
-productos herbáceos
y otros productos relacionados.
REACCIÓN ADVERSA A
MEDICAMENTO(RAM)
Es una respuesta a un medicamento que es nociva y no
intencionada, y que se produce con las dosis utilizadas
normalmente en el hombre, con fines de diagnóstico,
profilaxis, tratamiento o modificación de la función
fisiológica. (OMS 2001)
Este término incluye también todas las consecuencias
clínicas perjudiciales derivadas de la dependencia, abuso y
uso incorrecto de medicamentos, incluyendo las causadas
por el uso fuera de las condiciones autorizadas y las
causadas por errores de medicación (AEMPS 2007)
PROBLEMAS RELACIONADOS CON
LOS MEDICAMENTOS
Efectos por uso
inadecuado
Efectos adversos tipo A
(reacciones del medicamento)
Sobredosis
Efectos por uso
apropiado
Daño selectivo de órganos
Efectos tardíos
Carcinogenicidad
Dependencia
Situaciones de
riesgo
Uso inapropiado
Interacciones
Falta de efectividad
Efectos adversos tipo C
(efectos estadísticos)
Efectos adversos tipo B
(reacciones del paciente)
FARMACOVIGILANCIA
Otros aspectos también relevantes para la farmacovigilancia :
 Errores de medicamentos (prescripción, dosis,
administración)
Reportes de falta de eficacia
Uso de medicamentos para indicaciones no autorizadas y
para las que falta base científica
Casos reportes de toxicidad aguda o crónica
Evaluación de mortalidad relacionada a medicamentos
Abuso y mal uso de medicamentos
Interacciones adversas de medicamentos con otros fármaco,
con alimentos, productos químicos
FARMACOVIGILANCIA
UN POCO DE HISTORIA................
• El objetivo de la terapia farmacológica es producir la
curación sin perjudicar al enfermo, o sea obtener el máximo
beneficio con el riesgo mínimo para el paciente.
• Hay muchas referencias históricas sobre la posibilidad de
perjudicar al enfermo, citando a Hipócrates con el principio
“primun non nocere” y las advertencias de Galeno sobre
prescripciones mal escritas.
• Sin embargo la toma real de conciencia sobre crear
mecanismos y regulaciones sobre medicamentos fue años
después de algunas catástrofes farmacológicas, como el
jarabe de sulfanilamida (USA, 1937) y con el Stalinon
(Francia,1954) que causaron la muerte de más de 100
pacientes en cada caso.
FARMACOVIGILANCIA
• La Organización Mundial de la Salud, de acuerdo al artículo
2 de su constitución tiene el mandato para los países
miembros:
“desarrollar,
establecer y promover estándares
internacionales con respecto a los alimentos, productos
biológicos, productos farmacéuticos y productos
similares”
y por el Art 21 se “deben adoptar regulaciones
respecto a la seguridad, pureza, y potencia de
productos biológicos, productos farmacéuticos y
productos similares sujetos a comercio internacional.”
(WHO 1973)
FARMACOVIGILANCIA
ACADEMIA e INVESTIGACIÓN
• La creación de la International Society of
Pharmacoepidemiology (ISPE) en 1984, y la European
Society of Pharmacovigilance (ESOP, después ISOPInternational Society), en 1992, marcaron la introducción de la
farmacovigilancia formalmente en el mundo académico y de
investigación y su integración en la práctica clínica.
FARMACOVIGILANCIA
ACADEMIA e INVESTIGACIÓN
• Las actividades de Farmacovigilancia se desarrollaron
también como actividades regulatorias, En los principios de
1980 en estrecha colaboración con OMS , el Council for
International Organizations of Medical Sciences (CIOMS)
puso en operación su programa sobre desarrollo y uso de
medicamentos. CIOMS provee un foro para hacer
recomendaciones sobre comunicación de seguridad,
información entre las agencias reguladoras y la industria
farmacéutica.
• La adopción de muchas recomendaciones de CIOMS por la
International Conference on Harmonization (ICH) en los
1990s, ha tenido un notable impacto sobre la regulación
internacional de medicamentos.
SISTEMAS DE FARMACOVIGILANCIA
Objetivos
De acuerdo al WHO Collaborating Centre for International
Drug Monitoring, pueden ser:
Mejorar el cuidado del paciente y la seguridad en relación
al uso de medicamentos y todas las intervenciones
médicas y paramédicas.
Mejorar la salud pública y la seguridad en relación al uso
de medicamentos
SISTEMAS DE FARMACOVIGILANCIA
Objetivos
•Contribuir a la evaluación del beneficio, del daño, la
efectividad y el riesgo de los medicamentos,
promoviendo el uso racional y más efectivo
(incluyendo costo-efectividad),
y comunicar esta información a los países miembros
• Promover
la
comprensión,
educación
entrenamiento clínico en farmacovigilancia y
comunicación efectiva al público.
y
su
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
• No fue hasta el desastre causado por Talidomida en 1961,
que se inician los primeros esfuerzos sistemáticos dirigidos
al problema de seguridad de los medicamentos
• La 62ª Asamblea de la OMS de 1963 adoptó una resolución
que reafirma la necesidad de acciones tempranas con
respecto a diseminar rápidamente información sobre
reacciones adversa a medicamentos (RAM) que condujeron
mas tarde en la creación del
Proyecto Piloto de
Investigación de la OMS para la monitorización
internacional de los medicamentos en 1968.
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
 El propósito fue desarrollar un sistema aplicable
internacionalmente, para detectar reacciones adversas
desconocidas y nuevos riesgos sobre los medicamentos. La
OMS estableció su Programa Internacional a la vez que
otros países establecieron sus programas nacionales
 El proyecto piloto se desarrolló en el Programa OMS para la
Monitorización Internacional de los Medicamentos y desde
1978 es coordinado y dirigido por the Uppsala Monitoring
Centre (UMC) en Uppsala, Suecia, consiguiendo colaboración
con un número creciente de países miembros del Programa,
así como organizaciones y expertos médicos, científicos y
universidades de todos los países.

 www.who-umc.org
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
Parte de sus objetivos son:
• Mantener y desarrollar métodos de excelencia para la
recolección, procesamiento y diseminación de información
sobre beneficios y riesgos de los medicamentos, e
investigar en estas áreas.
• Estimular y facilitar la definición y promoción de buenas
prácticas metodológicas y comunicaciones coherentes y
armonizadas para la farmacovigilancia, y observar y
promover procedimientos que aseguren un alto nivel de
calidad.
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
Otros objetivos son:
Asegurar el desarrollo y mantener sistemas más
eficientes y efectivos para generar advertencias
tempranas sobre riesgos de los medicamentos.
Facilitar un programa continuo de innovación de
conceptos y manera de abordarlos, como también en
la producción de servicios y herramientas de los
centros de información .
Demostrar que las actividades del Centro tienen el
más alto estándar de servicios y comunicaciones con
los otros Centros
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
El horizonte del UMC es apoyar el liderazgo de la OMS en el
campo de la salud mundial, proporcionando excelencia
- En los aspectos
farmacovigilancia
científicos
y
conceptuales
de
la
- En la prevención del daño que los medicamentos pueden
causar en los seres humanos
- Para reunir y compartir información y opiniones objetivas
en el ámbito de la seguridad de los medicamentos, por
medio de una comunicación abierta
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
- Para apoyar la promoción del uso racional de los
medicamentos y conseguir avances en la farmacoterapia de los
pacientes individuales y de la salud pública
- En la educación y comunicación globales de los beneficios,
perjuicios, efectividad y riesgos de los tratamientos médicos.
- Se alcanzan estos objetivos mediante el desarrollo de sistemas
de vanguardia para la identificación y comunicación de los
riesgos de los medicamentos, con investigación, la búsqueda
de colaboración y comunicación activa con todos los agentes y
la consecución, como meta final, de una única base de datos
de seguridad de medicamentos.
(Viewpoint, parte 1)
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
• Fundado con 10 países miembros
• Actualmente 107 países miembros
• 11 países latinoamericanos: Costa Rica (1991) , Argentina
(1994), Cuba (1994), Venezuela(1995), Chile (1996),
México (1999), Brasil (2001),Uruguay (2001), Perú (2002),
Guatemala (2002), Colombia (2004)
• 33 países asociados (en espera Panamá y otros del Caribe)
 (UMC Abril 2012)
El Programa Internacional de Farmacovigilancia de la
OMS se ha convertido en una red global de centros de
farmacovigilancia, en más de 120 países en todo el
mundo. En cada país participante, el Ministerio de
Salud,
designa
a
un
Centro
Nacional
de
farmacovigilancia responsable de mantener los
contactos con la OMS en los temas relacionadas con la
seguridad de los medicamentos:
La red de centros nacionales
se coordina con el Centro
Colaborador de la OMS para
la Farmacovigilancia
Internacional ubicado en
Uppsala, en Suecia.
the Uppsala Monitoring Centre
Responsabilidad de las partes
 Gobiernos: proporcionar reportes de reacciones adversas de
medicamentos (RAM) al Centro Colaborador, a través del
Centro de FV Nacional
 OMS Centro Colaborador FV (UMC: the Uppsala Monitoring
Centre): actividades operacionales del Programa
 OMS Suiza: responsable del Programa
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
 Plan de Trabajo
Recolectar y procesar datos: en el sistema VIGIBASE recibe
anualmente notificaciones de todos los países miembros, su base
de datos actual es > 5.000.000 de RAM
Información y retroalimentación
Educación y asesoramiento
Armonización
 Investigación
 Detectar señales
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
SEÑAL (Signal)
Es una información notificada de una posible
relación causal entre un evento adverso y un
fármaco, siendo la relación previamente
desconocida o documentada incompletamente.
Habitualmente es necesario más de una
notificación
para
generar
una
señal,
dependiendo de la gravedad del evento y de la
calidad de la información.
(OMS 2001)
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
• El UMC gestiona una base de datos de Notificaciones de
Seguridad de Casos Individuales (o Individual Case Safety
Reports, ICSR) que recibe de los centros nacionales de la
red de la OMS.
• La base de datos, denominada Vigibase, contiene
actualmente 5 millones de registros de casos individuales
en los que hay identificados medicamentos, incluidas las
vacunas
y los productos biológicos, que se han evaluado
.
como sospechosos de contribuir a una reacción adversa en
el paciente expuesto
• Los países miembros pueden acceder a la búsqueda de RAM
de determinados medicamentos por el sistema VigiSearch
Los Centros Nacionales envían los ICSR a VigiBase en el UMC utilizando sus
propias aplicaciones informáticas o VigiFlow (ambos en formato de E2B o
formato Intdis). (Se utilizan diccionarios de terminologías para recodificar
la información de cada caso. WHO-ART/MedDRA para las reacciones
adversas, y WHO-DD para los nombres de los medicamentos.) La
información internacional de seguridad se puede recuperar desde VigiBase
a través de la herramienta VigiSearch/VigiMine como usuarios desde los
Centros Nacionales
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
El Centro colaborador de FV Internacional , the Uppsala
Monitoring Centre, proporciona a los países miembros:
•
Educación y asesoramiento dictando cursos anuales de FV,
en la sede de Suecia
• Literatura actualizada gratuita algunas en español como:
Punto de Vista (Viewpoint), Vigilancia de la Seguridad de
los Medicamentos; Boletines Uppsala Reports.
• La pag web es: www.who-umc.org
• Publicaciones de OMS :
• The Importance of Pharmacovigilance
• WHO Pharmaceutical Newsletter:
http://www.who.int/medicines/publications/newsletter/en/
Programa Internacional de
Farmacovigilancia de la OMS
• Los países miembros tienen acceso a la compra más
económica de la revista Reactions Weekly, revista semanal,
con revisión completa de las publicaciones médicas de
casos reportes
• Reciben la revista SIGNAL que en futuro próximo podrá ser
accesible a todos
• Participan en el sistema Vigimed (ahora VigiMine) que es un
foro de comunicación, que permite colaboración e
intercambio de información a nivel mundial sobre FV
• Anualmente se realizan reuniones de los Centros
Nacionales de los países miembros del programa
internacional. Estas reuniones ofrecen buenas
oportunidades para el aprendizaje, trabajo en redes y los
debates sobre aspectos de FV, tanto en relación a los
avances metodológicos, como relativos a medicamentos
VENTAJAS DE SER MIEMBRO DEL
PROGRAMA OMS
- Acceso a VigiBase™ que contiene datos mundiales de
seguridad de medicamentos
• Información anticipada sobre los riesgos
potenciales de seguridad
- basada en el análisis de datos y comunicaciones
mundiales de los países miembros
• Terminologías y software
- las herramientas para llevar a cabo tareas nacionales de
seguridad de medicamentos
• Apoyos, directrices y recursos
- para la práctica de la farmacovigilancia
• Acceso a la red internacional
- conocimientos y experiencia de los países miembros
Farmacovigilancia en Chile
• El Programa Nacional de Farmacovigilancia se inició en Abril
de 1995, como Plan Piloto
• Aceptado por OMS como integrante del Centro Coordinador
de Farmacovigilancia (the Uppsala Monitoring Centre) en
Marzo de 1996
• Responsable fue el Centro Nacional de Información de
Medicamentos y FV - CENIMEF, dependiente del Instituto de
Salud Pública, hasta 2010
• Con la creación de ANAMED, ahora es el SubDepartamento
de Farmacovigilancia.
PROGRAMA CHILENO DE
FARMACOVIGILANCIA
Objetivos principales

Conocer la realidad de las RAM en la población chilena
 Detectar aumentos en la frecuencia
 Identificar y evaluar los factores de riesgo
 Prevenir que los pacientes sean afectados
innecesariamente por fármacos de riesgo y lograr
USO RACIONAL Y SEGURO DE LOS
MEDICAMENTOS
En un Sistema Nacional de
Farmacovigilancia, participan:
• Hospitales, clínicas y
consultorios
• Profesionales de la
salud
• Industrias
farmacéuticas
• Centros universitarios
de investigación
• Asociaciones de
pacientes
• Deben mantenerse
en permanente
contacto con el
Centro Nacional FV
• Deben mantener
contacto entre ellos
Personal son profesionales QFs a tiempo
completo en la función del Centro de
Farmacovigilancia
• competencia farmacéutica
• competencia médica
• apoyo administrativo
• dedicación
• formación
o Cursos formales de
Farmacovigilancia
o Visitas a centros FV
establecidos (pasantías)
Farmacología
Medicina clínica
Toxicología
PROGRAMA CHILENO DE
FARMACOVIGILANCIA
METODOLOGIA:
 El mecanismo de reporte de RAM es por comunicación
espontánea en una ficha tipo, actualmente el reporte es
obligatorio (D.S.3/2010)
 Pueden notificar todos los profesionales de la salud:
médicos, farmacéuticos, enfermeras, dentistas
 La causalidad se determina por términos y definiciones
de OMS
La identidad del paciente y del notificador son
confidenciales
PROGRAMA CHILENO DE
FARMACOVIGILANCIA
REPORTE ESPONTANEO:
 Es un sistema por el cual los casos reportes de los
eventos adversos a medicamentos son enviados
voluntariamente por los profesionales de la salud y
las compañías farmacéuticas al Centro Nacional de
Farmacovigilancia
 Empezó en UK en 1964, actualmente lo usan la
mayoría de los países miembros del Programa de
monitorización RAM de OMS, constituyen el núcleo
central de la base de datos de la OMS
NOTIFICACIÓN DE SOSPECHA DE REACCION ADVERSA A MEDICAMENTOS (RAM)
(NOTA: LA IDENTIDAD DEL INFORMANTE, DEL PACIENTE E INSTITUCIÓN SON CONFIDENCIALES)
NOMBRE DEL PACIENTE
Nº DE FICHA
EDAD
M
SEXO F
TALLA
PESO
FECHA DE INICIO RAM
DESCRIPCIÓN DE LA REACCION ADVERSA (Incluidos datos de Laboratorio):
FÁRMACO (S)
SOSPECHOSO (S)
DOSIS DIARIA
Y VIA DE ADMINISTRACION
INICIO
FECHA
TERMINO
RAZON DE USO
FÁRMACOS CONCOMITANTES
TRATAMIENTO (DE LA REACCION ADVERSA):
RESULTADO:
RECUPERADO
DESCONOCIDO
FATAL
NO RECUPERADO
EN EVOLUCION
FECHA
MUERTE
SECUELAS:
SI:
NO:
DESCRIBIR:
COMENTARIOS
(EJ: ANTECEDENTES CLINICOS RELEVANTES, ALERGIAS, EXPOSICIÓN PREVIA A ESTE FÁRMACO Y EVOLUCION)
INFORMADO POR:
MEDICO
QUÍMICO FARMACÉUTICO
ENFERMERA
OTRO PROF.
NOMBRE:
DIRECCIÓN:
ESTABLECIMIENTO:
TELEFONO:
FAX:
FECHA:
PROGRAMA CHILENO DE
FARMACOVIGILANCIA
Comité de Farmacovigilancia
Evalúa la causalidad de los eventos adversos
notificados
(causalidad: relación causal o de asociación entre
un evento adverso observado y un
medicamento)
Promueve la comunicación voluntaria de RAM
Propone a la autoridad sanitaria medidas frente a
RAM graves o mortales
PROGRAMA CHILENO DE
FARMACOVIGILANCIA
¿Porqué se deben notificar las RAM?
 Conocer las RAM permite mejorar el cuidado del
paciente y la seguridad en relación al uso de los
medicamentos.
 Permite conocer la realidad chilena sobre las RAM
 La Autoridad Sanitaria podrá detectar en forma
oportuna algún problema con fármacos y así
adoptar medidas
 Fomentar el uso seguro y racional de los
medicamentos
MEDIDAS SANITARIAS EN MATERIA
DE SEGURIDAD
Al detectarse un problema de seguridad de
medicamentos ANAMED y la Dirección del
Instituto y puede determinar:
Modificar folletos médico y paciente con
advertencias, contraindicaciones, precauciones
Restricción de dosis, ej. en pediatría
Limitación de uso terapéutico
Cambio de condición de venta
Retiro del mercado, en forma temporal
Cancelación del registro sanitario
MEDIDAS ADOPTADAS POR ISP EN
RELACION A MEDICAMENTOS
 ROFECOXIB
cancelación del registro sanitario
(problemas cardiovasculares)
 NIMESULIDA
advertencias en folletos y cancelación de
productos pediatricos (hepatotoxicidad)
 ANTIDEPRESIVOS SSRIS advertencias en folletos sobre
el riesgo de pensamientos
o conductas suicidas

 AINEs en general y los inhibidores selectivos de la
COX-2, advertencias sobre riesgos cardiovasculares,
toxicidad gastrointestinal
MEDIDAS ADOPTADAS EN RELACION A
MEDICAMENTOS
• Por el Decreto N° 03 de enero de 2006, del MINSAL, se
modifica el Reglamento de Productos Psicotópicos
incorporando SIBUTRAMINA a la lista IV de psicotrópicos
• Res.2993/2010 del ISP, Suspende la importación,
exportación, fabricación, venta, comercialización y
distribución de productos farmacéuticos que contengan
Sibutramina como principio activo, en todas sus formas
farmacéuticas, registrados o en recetario magistral.
• PROHIBE la importación, distribución y venta en el país,
de la droga sibutramina, así como de cualquier materia
prima que contenga el principio activo Sibutramina.
• Se destruyen todas las partidas y drogas existentes
SIBUTRAMINA
Razones de la medida:
Agencias Reguladoras de Medicamentos: FDA; EMA,
Agencia Española, además de Australia, Canadá,
México, Uruguay y otras, deciden retirar los productos
del mercado porque el balance beneficio riesgo de
sibutramina es desfavorable.
El estudio clínico SCOUT (Sibutramine Cardiovascular
OUTcome trial) demostró aumento de riesgo de
eventos cardíacos serios de un 16% (infarto agudo al
miocardio , derrames cerebrales y muerte) entre los
pacientes que usaron sibutramina comparado a
placebo
MEDIDAS SANITARIAS EN MATERIA
de SEGURIDAD
•
El Sub Departamento FV revisa alertas de seguridad de
Agencias de Medicamentos (FDA; EMA; AEMPS; Health
Canada, TGA; entre otras) para emitir notas de seguridad que
se publican en la web del ISP: www.ispch.cl, algunas tienen
resolución genérica para incluir advertencias, precauciones,
RAM en los folletos aprobados
•
DABIGATRÁN (Pradaxa®) control de la función renal, riesgo
hemorragia
PIOGLITAZONA asociado a riesgo de cáncer de vejiga
DEXRAZOXANA que se ha asociado con mayor riesgo de
síndrome de leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome
mielodisplásico (SMD), especialmente en niños.
DOMPERIDONA asociada a riesgo cardiaco
FINASTERIDA Y DUTASTERIDA, riesgo de cáncer de próstata
VARENICLINA (Champix®), RAM cardiovasculares
•
•
•
•
•
MEDIDAS SANITARIAS EN MATERIA
de SEGURIDAD
• RIESGO EN EL EMBARAZO, por varios fármacos: Fluconazol,
Topiramato, Antipsicóticos Antidepresivos Inhibidores Selectivos
de la Recaptación de Serotonina (ISRS), Ácido Valproico
•
BORTEZOMIB riesgo de muerte por administración intratecal
• CLORMEZANONA por resolución de ISP N°1032 de 2012 se
cambia condición de venta a RR en farmacias, se actualizan
folletos médicos aprobados, y las asociaciones con BDZ
quedan además con control de saldo.
“Los medicamentos son
venenos útiles”
Dr. James W. Black,
farmacólogo inglés
Premio Nobel de Medicina
s W. Black, farmacólogo inglés
Premio Nobel de Medicina
Esta presentación cuenta con la autorización de su autor para
ser publicada en la página web del Instituto de Salud
Pública de Chile