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NUEVA CLASIFICACION : DENGUE, DENGUE CON SIGNOS DE ALARMA, DENGUE GRAVE EVIDENCIAS PANAMA, PANAMA, 19 DE NOVIEMBRE DE 2013 DR. JOSE GUADALUPE MARTINEZ NUÑEZ ASESOR DE ATENCION CLINICA DE DENGUE CENAVECE SECRETARIA DE SALUD OPS / OMS EDWARD MUNCH – O GRITO - 1893 TRABAJO EN EQUIPO?... CUBA 2004 5 GINEBRA 2008 Fort-de-France / Martinique, june 8th, 2009 PANAMA NOV 2009 SANTA CRUZ DE LA SIERRA, BOLIVIA ABRIL 2010 COCHABAMBA, BOLIVIA AGOSTO DE 2012 Algoritmo Manejo Clinico Dengue case classification by severity Dengue ± warning signs Without with warning signs Criteria for dengue ± warning signs Probable dengue Live in/travel to dengue endemic area. Fever and 2 of the following criteria: • Nausea, vomiting • Rash • Aches and pains • Tourniquet test positive • Leucopenia • Any warning sign Laboratory confirmed dengue Warning signs* • Abdominal pain or tenderness • Persistent vomiting • Clinical fluid accumulation • Mucosal bleed • Lethargy; restlessness • Liver enlargement >2cm • Laboratory: Increase in HCT concurrent with rapid decrease in platelet count (important when no sign of plasma leakage) * Requiring strict observation and medical intervention Severe dengue 1.Severe plasma leakage 2.Severe haemorrhage 3.Severe organ impairment Criteria for severe dengue 1. Severe plasma leakage leading to: • Shock (DSS) • Fluid accumulation with respiratory distress 2. Severe bleeding as evaluated by clinician 3. Severe organ involvement • Liver: AST or ALT>=1000 • CNS: Impaired consciousness • Heart and other organs WHO/TDR 2009 Clasificacion de caso www.cenetec.gob.mx CATALOGO MAESTRO DE GPC ENFERMEDADES INFECCIOSAS - GPC 151 E Y R GPC 151 R Y R Algoritmo WWW.OMS.INT/TDR WWW.PAHO.ORG Dengue case classification by severity Dengue ± warning signs Without with warning signs Criteria for dengue ± warning signs Probable dengue Live in/travel to dengue endemic area. Fever and 2 of the following criteria: • Nausea, vomiting • Rash • Aches and pains • Tourniquet test positive • Leucopenia • Any warning sign Laboratory confirmed dengue Warning signs* • Abdominal pain or tenderness • Persistent vomiting • Clinical fluid accumulation • Mucosal bleed • Lethargy; restlessness • Liver enlargement >2cm • Laboratory: Increase in HCT concurrent with rapid decrease in platelet count (important when no sign of plasma leakage) * Requiring strict observation and medical intervention Severe dengue 1.Severe plasma leakage 2.Severe haemorrhage 3.Severe organ impairment Criteria for severe dengue 1. Severe plasma leakage leading to: • Shock (DSS) • Fluid accumulation with respiratory distress 2. Severe bleeding as evaluated by clinician 3. Severe organ involvement • Liver: AST or ALT>=1000 • CNS: Impaired consciousness • Heart and other organs HO/TDR 2009 Clasificacion de caso INGLES: http://www.who.int/tdr/publications/training-guideline-publications/denguediagnosis-treatment/en/index.html ESPAÑOL: http://www.ops.org.bo/textocompleto/ndeng31570.pdf http://www.ops.org.bo/textocompleto/ndeng31482.pdf http://www.who.int/tdr/publications/handbook_dengue/en/index.html DEFINICION El Dengue es una sola enfermedad, sistémica y dinámica; que tiene un proceso con varias formas de expresión clínica y de evolución poco predecible DENCO CUBA AGOSTO 2007 DENGUE Es una sola enfermedad Asintomático Inespecíficos Dengue sin signos de Alarma Dengue con signos de Alarma Dengue grave DENGUE INMUNOPATOLOGIA Inmunopathological mechanims in dengue and dengue hemorragic fever Green S, Rothman A, :Current opinion in Infectious disease. Oct 2006, 19:429-436 CARACTERISTICAS CLINICAS DE DENGUE • Período de Incubación: 3 a 7 días • Fase Febril: Suele ser muy sintomática, dura aproximadamente 1-2 días • Fase critica: (3 a 7 días) Fuga plasmática, trombocitopenia y hemorragias. • Fase de recuperación: (7 a 10 días) • Fase de convalecencia: Puede prolongarse hasta 6 meses. Dias de Enfermedad Temperatura 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 40 Etapas Clínicas potenciales Deshidratación Choque/Sangrado Reabsorción Sobrecarga de líquidos Falla Orgánica Plaquetas Cambios de Laboratorio Hematocrito IgM/IgG Viremia Serología y virologia Curso de la enfermedad : Febril Crítica Recuperación Adapted from WCL Yip, 1980 by Hung NT, Lum LCS, Tan LH Fases DIAS 0 FASES 1 2 3 4 FEBRIL 6 7 CRITICA PERDIDAS GI PERD.INSENSIBLES FISIO PATOLO GIA 5 INGESTA CHOQUE SANGRADOS MAYORES ALT HEMODINAMICA/ ACORTAMIENTO PP CHOQUE COMPENSADO CLINICA 10 RECUPERACION DE LIQUIDOS AL ESPACIO INTRAVASCULAR SIGNOS DE ALARMA DESHIDRATACION 9 RECUPERACION FALLA HEMODINAMICA FUGA CAPILAR 8 SOBRECARGA LIQUIDOS EDEMA PULMONAR AFECCION A ORGANOS CLASIF. DENGUE NO GRAVE NO GRAVE SIGNOS DE V ALARMA GRAVE TRIAGE A B C C R I T E R I O S CO-MORBILIDAD SIGNOS DE ALARMA TX TX SINTOMATICO THO AMBULATORIO CADA 24 HS SOLUCIONES CRISTALOIDES TX SOBREGARGA LIQ TX FALLA ORGANICA TX SOPORTE TX CHOQUE TX FALLA ORG SOPORTE VITAL COMPLICACIONES MONITOREO DIAS 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 D E A L T A CARACTERISTICAS CLINICAS DE DENGUE FASE FEBRIL 1-2 días muy sintomática Fiebre hasta 40oC , cefalea frontal, dolor retro-ocular, artralgia, mialgias, exantema, diarrea, fotofobia, anorexia. FUGA CAPILAR MEJORÍA CLÍNICA DENGUE NO GRAVE DENGUE GRAVE DENGUE CON SIGNOS DE ALARMA - FALLA HEMODINAMICA CHOQUE - FALLA ORGANICA - SANGRADOS MAYORES Dengue fase crítica Signos de alarma • Los signos de alarma son el resultado de un incremento de la permeabilidad capilar • Marcan el inicio de la fase crítica – – – – – – – Dolor abdominal intenso y continuo Vómitos persistentes, 3/ 1 h, ó 5/24 hs Acumulación clínica de líquidos, edema, ascitis, derrame pleural Sangrado de mucosas Alteración de la conciencia: Letargia o inquietud Aumento del hígado > 2 cm. Aumento del hematocrito concomitantemente con disminución de las plaquetas WHO classification (1997) All four criteria are required for a diagnosis of DHF 1. Fever 2. Evidence of vascular leakage • • Any evidence of fluid accumulation Peak HCT >= 20% raised compared to baseline 3. Thrombocytopenia <= 100,000 X 106/L 4. Evidence of bleeding (at least a positive Tourniquet Test) Current WHO classification applied to DENCO patients (N=1724) 100% 158 90% 80% 70% 615 60% 50% 204 More than 40% of the patients could not be DSS classified without usingDHF population haematocrit DF data not classified 40% 30% 20% 747 10% 0% internal Hct baseline only plus external Hct baseline Current WHO classification including population reference data for Hct 100% 158 160 90% 80% 615 70% 711 60% 50% DSS DHF DF not classified 204 40% 564 30% 20% 747 10% 289 0% internal Hct baseline only plus external Hct baseline Classification by current WHO system & by intervention category (N=1724) 100% 160 90% 227 80% 70% 711 807 60% DSS / severe DHF / moderate DF / mild not classified 50% 40% 30% 564 20% 10% 690 289 0% WHO classification DENCO by interventions RATIONALE FOR THE DENCO STUDY: Increasing number of publications about the shortcomings of the actual classification Lancet Inf Dis 2006; 6: 297-302 Lancet 2006; 368: 170-173 DENCO clinical: Objectives • Describe the clinical picture of dengue across different groups / countries – and collect evidence for a further refined dengue case classification • Help refine existing guidelines for triage and management by the identification of key warning signs of severe disease • If applicable - test the refined classification prospectively in peripheral health care settings in phase 2 What are the potential benefits of a revised dengue classification? Evidence based classification into levels of severity: - Mild - Moderate - Severe Vaccine / drugs intervention studies: Improved end-point measurement Improved triage of patients • Identification & validation of warning signs • Pathogenesis studies Standardised surveillance & CFRcalculation What do we expect from a revised case classification? Should : • be simple • be highly sensitive & specific at least as much as current case classification • include all manifestations in the clinical presentation of severe disease • rely on inexpensive lab tests • be useful for triage of patients particularly in an outbreak situation Which “gold standard“ to use for severity? • Severity as perceived by the clinicians treating individual patients is critical • Assessment of severity by staff in centres of excellence translates into appropriate medical interventions • Even with some variation in medical interventions between sites it was possible to develop a tool that allowed an INDEPENDENT evaluation of clinical signs and symptoms Tool for grading severity by interventions Category 1 Category 2 Category 3 • No IV fluids • IV fluids (crystalloids, colloids or FFP) for maintenance or rehydration • Oxygen therapy • Shock resuscitation • IV fluids (crystalloids, colloids or FFP) for rehydration & care level 3 • Oxygen therapy & care level 3 • Assisted ventilation Bleeding • Care level 1 or 2 & platelets or FFP or CryoP • Whole Blood, Packed Red Cells or Combination given • Platelets or FFP or CryoP & care level 3 Organ impairment • Diuretics and no other intervention • Inotropic drugs • Specific treatment for liver failure • Dialysis / treatment renal failure Plasma Leakage Care Level* • Care level 1 and no intervention • Care level 2 or 3 and no intervention *Care level 1: In or out-patient, free to walk around, standard observation protocol Care level 2: Hospitalised, more stringent observation protocol Care level 3: Bed rest, ICU level observation protocol Classification by intervention category Current WHO classification Cat. 1 (Mild) Cat. 2 Cat. 3 (Moderate) (Severe) Total DF 281 251 32 564 DHF (without DSS) 277 421 13 711 0 1 159 160 Missing 132 134 23 289 Total 690 807 227 1724 DSS Severe cases with minus 1 data available 25 25 22 15 20 20 10 N = 83 8 5 6 1 0 1 1 2 3 4 5 6 7 day of illness (of first worst day) 8 9 Severe cases with minus 2 data available 8 8 8 6 7 N = 31 4 5 2 2 0 1 1 2 3 4 5 6 7 day of illness (of first worst day) 8 9 Hematocrit (median plot) Hematocrit (median plot) -mild dengue by interventions -moderate dengue by interventions 45 45 43 43 41 41 % % Hematocrit by severity (of intervention) over day of illness 39 39 37 37 35 35 1 2 3 4 5 6 day of illness 7 95% CI of mean 8 9 10 1 2 3 median 4 5 6 day of illness 7 95% CI of mean Hematocrit (median plot) 8 9 10 9 10 median Hematocrit (median spline) -severe dengue by interventions -classification by interventions 44 45 42 % % 43 41 39 40 38 37 36 35 1 1 2 3 4 5 6 day of illness 95% CI of mean 7 8 median 9 10 2 3 4 5 6 day of illness mild dengue severe dengue 7 8 moderate dengue Platelets by severity (of intervention) over day of illness Minimum platelet count (median plot) Minimum platelet count (median plot) -mild dengue by interventions -moderate dengue by interventions 295 270 245 220 195 170 145 295 270 245 220 195 170 145 120 95 70 45 20 120 95 70 45 20 1 2 3 4 5 6 day of illness 7 95% CI of mean 8 9 10 1 2 3 median 4 5 6 day of illness 7 95% CI of mean Minimum platelet count (median plot) 8 9 10 9 10 median Minimum platelet count (median spline) -severe dengue by interventions -classification by interventions 295 270 245 220 195 170 145 250 120 95 70 45 20 100 200 150 50 1 1 2 3 4 5 6 day of illness 95% CI of mean 7 8 median 9 10 2 3 4 5 6 day of illness mild dengue severe dengue 7 8 moderate dengue Conclusions 1 • The current WHO classification was not applicable in more than 40% of cases (without population reference HCT baseline data). • About 15% of the cases still could not be classified with the current WHO classification (even considering the intensive data collection within this study). • The current WHO classification mis-classifies 15-22% of cases with clinical shock. • The DENCO classification can distinguish between severe and non-severe (moderate and mild) dengue with a sensitivity and specificity of around 95% (reference standard = intervention category). • The sensitivity for moderate versus mild disease by the new classification varies between 60-80% with a specificity of 4570%, depending on the criteria chosen. This is in the same order of magnitude (or better) than the current WHO classification. Conclusions 2 • The overall risk of transition to severe dengue is ~ 5%, which does not differ significantly between patients classified as mild or moderate on the day before onset of severity • Prediction of severe course of the disease 2 days prior is not possible due to low numbers • The following risk factors were identified: – Abdominal pain/tenderness; Mucosal bleeding; Rash; Lethargy – Albumin, Platelets, (Hct) Clasificación revisada de dengue Dengue ± signos de alarma 1. Escape grave de plasma 2. Hemorragia grave 3. Daño grave de órgano/s Con signos de alarma Criterios de dengue ± signos de alarma Dengue probable Vive/ viajó a áreas endémicas de dengue. Más fiebre y 2 de los siguientes criterios • Nausea, vómitos • Exantema • Mialgias y artralgias • Test del torniquete (+) • Leucopenia • Un signo de alarma Confirmado por laboratorio (importante si no hay escape de plasma) Signos de alarma* • Dolor espontáneo o durante la palpación de abdomen • Vómitos persistentes • Acumulación clínica de fluidos • Sangrado de mucosas • Letargia; irritabilidad • Hepatomegalia >2cm • Laboratorio: aumento del Hto asociado a rápida caída de las plaquetas •Requiere observación estricta e intervención médica Organización Panamericana De la Salud Criterios de dengue grave 1. Escape grave de plasma que lleva al: • Choque (SSD) • Acumulación de fluidos y dificultad respiratorio 2. Hemorragia grave • Según evaluación del clínico 3. Daño grave de órgano/s • Hígado: AST o ALT≥1000 • SNC: alteración del sensorio • Corazón u otros órganos WHO/TDR 2009 Sin Dengue grave DENCO Revised Classification Severe Plasma Leakage Severe Bleeding Severe Organ Impaiment International Pediatric Sepsis Consensus Conference: Definitions for Sepsis and Organ Dysfunction in Pediatrics; Pediatr Crit Care Med 2005 Vol. 6, N°. 1 LA HABANA CUBA AGOSTO 2013 • The 2009 WHO classification, based on prospectively collected evidence and with ongoing validation studies involving more than 12,000 patients in 12 countries across Asia and the Americas, brings clarity, clinical and epidemiological utility, and the potential for development of more precise definitions of clinical phenotype for pathogenesis studies. Farrar J, Hien TT, Horstick O, Hung NT, Jaenisch T, Junghanns T, Kroeger A, Laksono IS, Lum L, Martinez E, Simmons CP, Tami A, Tomashek KM, Wills B. Classifying Dengue Disease. Am J Trop Med Hyg 2013 vol. 89 no. 2 198-201. The 1997 WHO scheme was too complicated to use in clinical or public health settings, yet was not sufficiently precise for detailed pathogenesis • Farrar J, Hien TT, Horstick O, Hung NT, Jaenisch T, Junghanns T, Kroeger A, Laksono IS, Lum L, Martinez E, Simmons CP, Tami A, Tomashek KM, Wills B. Classifying Dengue Disease. Am J Trop Med Hyg 2013 vol. 89 no. 2 198-201udies. • The 2009 WHO dengue classification scheme is primarily intended to be used by clinicians and public health specialists engaged in dealing with the ever-expanding global pandemic of dengue disease. • The main objectives of the classification scheme are to improve case management by timely identification of severe or potentially severe cases, and to ensure that scarce resources are directed towards those most in need. • The simplicity and sensitivity of the classification scheme should enable the complete clinical spectrum of dengue to be captured by surveillance systems and enhance the comparability of epidemiologic data gathered over time from different countries and regions. Farrar J, Hien TT, Horstick O, Hung NT, Jaenisch T, Junghanns T, Kroeger A, Laksono IS, Lum L, Martinez E, Simmons . CP, Tami A, Tomashek KM, Wills B. Classifying Dengue Disease. Am J Trop Med Hyg 2013 vol. 89 no. 2 198-201 Table 1. Traditional and revised WHO dengue case and criteria definitions. Gutiérrez G, Gresh L, Pérez MÁ, Elizondo D, et al. (2013) Evaluation of the Diagnostic Utility of the Traditional and Revised WHO Dengue Case Definitions. PLoS Negl Trop Dis 7(8): e2385. doi:10.1371/journal.pntd.0002385 http://www.plosntd.org/article/info:doi/10.1371/journal.pntd.0002385 Table 2. General characteristics of the study population. Gutiérrez G, Gresh L, Pérez MÁ, Elizondo D, et al. (2013) Evaluation of the Diagnostic Utility of the Traditional and Revised WHO Dengue Case Definitions. PLoS Negl Trop Dis 7(8): e2385. doi:10.1371/journal.pntd.0002385 http://www.plosntd.org/article/info:doi/10.1371/journal.pntd.0002385 Table 3. Diagnostic values of the traditional and revised dengue case definition signs and symptoms, cohort study. Gutiérrez G, Gresh L, Pérez MÁ, Elizondo D, et al. (2013) Evaluation of the Diagnostic Utility of the Traditional and Revised WHO Dengue Case Definitions. PLoS Negl Trop Dis 7(8): e2385. doi:10.1371/journal.pntd.0002385 http://www.plosntd.org/article/info:doi/10.1371/journal.pntd.0002385 Table 4. Diagnostic values of the traditional and revised dengue case definition signs and symptoms, hospital-based study. Gutiérrez G, Gresh L, Pérez MÁ, Elizondo D, et al. (2013) Evaluation of the Diagnostic Utility of the Traditional and Revised WHO Dengue Case Definitions. PLoS Negl Trop Dis 7(8): e2385. doi:10.1371/journal.pntd.0002385 http://www.plosntd.org/article/info:doi/10.1371/journal.pntd.0002385 Table 5. Receiver operating characteristics (ROC) analysis of two diagnostics models based on the list of criteria included in each dengue case definition, cohort study. Gutiérrez G, Gresh L, Pérez MÁ, Elizondo D, et al. (2013) Evaluation of the Diagnostic Utility of the Traditional and Revised WHO Dengue Case Definitions. PLoS Negl Trop Dis 7(8): e2385. doi:10.1371/journal.pntd.0002385 http://www.plosntd.org/article/info:doi/10.1371/journal.pntd.0002385 Table 6. Receiver operating characteristics (ROC) analysis of two diagnostics models based on the list of criteria included in each dengue case definition, hospital-based study. Gutiérrez G, Gresh L, Pérez MÁ, Elizondo D, et al. (2013) Evaluation of the Diagnostic Utility of the Traditional and Revised WHO Dengue Case Definitions. PLoS Negl Trop Dis 7(8): e2385. doi:10.1371/journal.pntd.0002385 http://www.plosntd.org/article/info:doi/10.1371/journal.pntd.0002385 Table 7. Diagnostic values of the traditional and revised WHO dengue case definitions by age, cohort study. Gutiérrez G, Gresh L, Pérez MÁ, Elizondo D, et al. (2013) Evaluation of the Diagnostic Utility of the Traditional and Revised WHO Dengue Case Definitions. PLoS Negl Trop Dis 7(8): e2385. doi:10.1371/journal.pntd.0002385 http://www.plosntd.org/article/info:doi/10.1371/journal.pntd.0002385 Table 8. Diagnostic values of the traditional and revised WHO dengue case definitions by age, hospitalbased study. Gutiérrez G, Gresh L, Pérez MÁ, Elizondo D, et al. (2013) Evaluation of the Diagnostic Utility of the Traditional and Revised WHO Dengue Case Definitions. PLoS Negl Trop Dis 7(8): e2385. doi:10.1371/journal.pntd.0002385 http://www.plosntd.org/article/info:doi/10.1371/journal.pntd.0002385 Figure 1. Receiver operating characteristic (ROC) curves of two diagnostic models based on the criteria included in each dengue case definition. Gutiérrez G, Gresh L, Pérez MÁ, Elizondo D, et al. (2013) Evaluation of the Diagnostic Utility of the Traditional and Revised WHO Dengue Case Definitions. PLoS Negl Trop Dis 7(8): e2385. doi:10.1371/journal.pntd.0002385 http://www.plosntd.org/article/info:doi/10.1371/journal.pntd.0002385 Warning Signs/DENCO Classification DENCO Classification Warning Signs Mild No % Moderate No % No Severe % Total No % YES 17 17.7 36 69.2 14 82.4 67 40.6 NO 79 82.3 16 30.8 3 17.6 98 59.4 Total 96 100.0 52 100.0 17 100.0 165 100.0 OR IC OR=0,08 IC 0,03-0,1731 OR=5,96 IC 2,89-12,22 OR=8,3 IC 2,23-30,43 p p<0,01 p<0,01 p<0,01 Warning signs were strongly correlated to dengue moderate and severe forms (p<0,01), while the absence of warning signs was associated to mild form (p<0,01). Signos de alarma según grupos de edades, IPK-2012 Grupos de edades (años cumplidos) Signos de alarma Dolor abdominal int.mant. 19-35 (n=15) n (%) 36-50 (n=32) n (%) >50 (n=34) n (%) Total (n=81) n (%) 1 (6,7) 12 (37,5) 7 (20,6) 20 (22,9) 0 7 (21,9) 12 (35,3) 19 (23,4) 3 (20,0) 13 (40,6) 3 (8,8) 19 (23,4) Marcado decaimiento 0 8 (25,0) 4 (11,8) 12 (14,8) Vómitos reiterados 0 5 (15,69) 2 (5,9) 7 (8,6) Derrame Serosos 0 2 (6,2) 4 (11,8) 6 (7,4) Sudoraciones profusas 0 0 1 (2,9) 1(1,2) Desorientación 0 0 1(2,9) 1(1,2) Irritación, agitación, somnolencia, 0 0 1(2,9) 1(1,2) Lipotimia Sangrado de mucosas UTILIDAD DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CASOS DE DENGUE, SEGÚN LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD Dr. Osvaldo Castro Peraza Manifestaciones hemorrágicas según grupos de edades, IPK-2012 Manifestaciones hemorrágicas Grupos de edades (años cumplidos) 19-35 (n=15) n (%) 36-50 (n=32) n (%) >50 (n=34) n (%) Total (n=81) n (%) Sangrado vaginal 2 (13,33%) 5 (15,69) 0 7 (8,6) Sangrado gingival 0 5 (15,69) 0 5 (6,2) Petequias 0 0 4 (11,7) 4 (1,2) Enterorragia-melenahemetemesis 0 2 (6,2) 2 (5,9) 4 (1,2) 1 (6,7) 1 (3,1) 1 (2,9) 3 (3,7) Epistaxis UTILIDAD DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CASOS DE DENGUE, SEGÚN LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD Dr. Osvaldo Castro Peraza Signos de alarma, día de aparición respecto al día de caída de la fiebre Dolor Abdominal intenso - mantenido en relación a la caida de la fiebre 35% 8 20 pacientes Nº de pacientes 7 75% 6 5 7 4 3 2 1 2 3 4 4 0 -3 -2 -1 "0" +1 Caída de la fiebre (días) UTILIDAD DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CASOS DE DENGUE, SEGÚN LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD Dr. Osvaldo Castro Peraza …Signosdealarma,díadeapariciónrespectoaldíadecaídadelafiebre Vómitos reiterados y día de la caída de de la fiebre 7 pacientes 3 Nº de pacientes 42,8% 3 2 57,1% 2 1 1 1 0 -3 -2 -1 "0" +1 Caída de la fiebre (días) Decaimiento marcado y caída de de la fiebre 12 pacientes Nº de pacientes 3 3 3 25 % 66,6% 2 2 1 2 1 1 0 -5 -4 -3 -2 -1 "0" +1 Caída de la fiebre (días) UTILIDAD DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CASOS DE DENGUE, SEGÚN LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD Dr. Osvaldo Castro Peraza …Signosdealarma,díadeapariciónrespectoaldíadecaídadelafiebre Derrames seroso y caída de de la fiebre 6 pacientes Nº de pacientes 4 3 66,6% 33,3% 3 2 1 2 1 1 0 -2 -1 "0" +1 +2 Caída de la fiebre (días) Lipotimias y caída de de la fiebre 19 pacientes Nº de pacientes 8 8 6 42,1% 84,2% 4 5 2 3 2 1 -3 -2 0 -1 "0" +1 UTILIDAD DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CASOS DE DENGUE, SEGÚN LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD Caída de la fiebre (días) Dr. Osvaldo Castro Peraza Choque, día de aparición respecto al día de caída de la fiebre Choque y caída de la fiebre 8 pacientes 75% Nº de pacientes 3 2 2 1 2 2 1 1 0 -2 -1 0 1 4 Día de la caída de la fiebre UTILIDAD DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CASOS DE DENGUE, SEGÚN LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD Dr. Osvaldo Castro Peraza 41 210 40 190 39 170 38 150 37 36 130 35 110 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Plaquetas x 10 9/L Hematocrito Plaquetas y hematocrito, promedio diario 12 Días de enfermedad Hematocrito plaquetas UTILIDAD DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CASOS DE DENGUE, SEGÚN LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD Dr. Osvaldo Castro Peraza Plaquetas y hematocrito, promedio diario FSSA 55 240 Hematocrito 200 180 45 160 140 40 Plaquetas x10-9/L 220 50 120 35 100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Días Hematocrito plaquetas 41 350 40 300 Hematocrito 39 250 38 37 200 36 150 35 100 34 Plaquetas x10-9/L DCSA 50 33 32 0 176 173 175 219 145 127 125 126 166 182 312 250 Días Hematocrito plaquetas UTILIDAD DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CASOS DE DENGUE, SEGÚN LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD Dr. Osvaldo Castro Peraza Plaquetas y hematocrito, promedio diario 47 46 45 44 43 42 41 40 39 38 37 36 140 120 100 80 60 40 Plaquetas x10-9/L Hematocrito GRAVE-choque 20 0 4 5 6 7 8 9 10 11 Días 34 160 33 150 32 140 31 130 30 120 29 110 28 27 100 26 90 25 80 7 8 9 10 11 12 Días Hematocrito plaquetas UTILIDAD DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CASOS DE DENGUE, SEGÚN LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD Dr. Osvaldo Castro Peraza Plaquetas x10-9/L GRAVE-Sangrado Severo plaquetas Hematocrito Hematocrito Tratamiento con soluciones cristaloides Clasificación (OMS 2009) Pacientes que reciben tratamiento i.v. (soluciones cristaloides) n(%) DSSA 29 19 (65,5) DCSA 44 43 (97,7) GRAVE 8* 8 (100,0) * 1 paciente recibe 4 uds. de glóbulos hemorragia digestiva UTILIDAD DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CASOS DE DENGUE, SEGÚN LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD Dr. Osvaldo Castro Peraza Characterization of Dengue Shock Syndrome in Pediatric Patients in El Salvador Maron GM, Escobar GA, Hidalgo EM, Lara AW, Minniear TD, Pleités EB, Martinez E. (PIDJ 30 (5): 449-50, May 2011) • Abdominal pain was associated with progression to plasma lekeage (PPV 90%) and shock (PPV 82%) • Emesis was less strongly associated with progression to shock (PPV 33%) • The sharp decrease in platelets could serve as an indicator for impending shock • Our patients demonstrated a much smaller degree of hemoconcentration (10-20%) than expected by current definition Evidencia en el desarollo: Características socio demográficas Características socio demográficas N % Casos sospechosos de Dengue 901 Casos confirmados por laboratorio 544 60.4 Otra enfermedad febril 357 39.6 < 1 año 19 3.5 1 a 4 años 110 22.2 5 a 9 años 221 40.6 10 a 14 años 194 35.7 Sexo femeninoa 272 50 Respuesta inmune secundariaa 309 58.9 DENV-1 45 9.1 DENV-2 161 32.6 DENV-3 287 58.1 1 0.2 Edada Serotipoa DENV-3 & DENV-4 a casos confirmados por laboratorio NICARAGUA Clasificación Tradicional y Revisada de OMS para severidad del dengue. Estudio Nicaragüense. 2005 - 2010 80 71% (385) Clasificación Tradicional Clasificación Revisada 70 Porcentaje (%) 60 49% (266) 50 44% (242) 40 30 19% (106) 20 10% (53) 7% (36) 10 0 FD/Sin signos de alarma N = 544 FHD/Con signos de alarma Clasificación de severidad SSD/Dengue Severo Concordancia entre la clasificación Tradicional y Revisada de OMS para detectar casos severos de dengue, 2005 – 2010 Clasificación Revisada Sin/con signos de alarma* Clasificación Tradicional Grave FD* 246 139 Total 385 FHD/SSD 56 103 159 Total 302 242 544 Kappa = 0.25, CI95% 0.17-0.32, p<0.001 * FD o Sin/con signos de alarma fueron considerados como casos no severos Clasificación Tradicional de OMS Vs. Nivel de atención, 2005-2010 Clasificación Tradicional FD FHD SSD Total Nivel I Nivel de atención Nivel II Nivel III 83 4 0 87 194 81 5 280 108 21 48 177 Sensibilidad Especificidad 39 (31.8 – 46.6) Total 385 106 53 544 75.5 Valor predictivo positivo 43.4 Valor predictivo negativo 71.9 (70.7 – 79.8) (35.6 – 51.5) (67.2 – 76.4) Clasificación Revisada de OMS para Dengue Vs. Nivel de atención, 2005-2010 Clasificación Revisada Sin signos alarma Con signos alarma Dengue grave Total Nivel I Nivel de atención Nivel II Nivel III 22 57 8 87 13 196 71 280 1 13 163 177 Sensiblidad Especificidad 92.1 (87.1 – 95.6) Total 36 266 242 544 78.5 Valor predictivo positivo 67.4 Valor predictivo negativo 95.4 (73.9 – 82.6) (61.1 – 73.2) (92.3 – 97.4) Concordancia entre el diagnóstico clínico y el diagnóstico por algoritmo según la clasificación Tradicional de OMS Algoritmo Diagnóstico clínico DF FHD SSD 174 5 1 Total 180 FHD 3 3 0 6 SSD 5 16 5 26 Total 182 24 6 212 FD Kappa 0.46, IC95% 0.38 - 0.55, p<0.001 Concordancia entre el diagnóstico clínico y el diagnóstico por algoritmo según la Clasificación Revisada de OMS Algoritmo Diagnóstico clínico Sin signos de alarma Con signos de alarma Dengue grave Sin signos de alarma Con signos de alarma Dengue grave 13 15 2 Total 30 3 58 11 72 2 14 94 110 Total 18 87 107 212 Kappa 0.62, IC95%0.53 - 0.71, p<0.001 Asociación entre la clasificación Tradicional/Revisada de OMS para severidad en Dengue y Serotipos. 2005-2010 Clasificación de OMS Serotipos Denv-1 N=45 Denv-2 N=161 Denv-3 N=287 Valor Denv-3 & de p Denv-4 N=1 Tradicional DF DHF DSS 33 (73.3) 79 (49.1) 229 (79.8) 1 (100) 7 (15.6) 46 (28.6) 47 (16.4) 0 5 (11.1) 36 (22.3) 11 (3.8) 0 2 (4.5) 5 (3.1) 20 (7) 0 0.000 Revisada Sin datos de alarma Con datos de alarma Severo 20 (44.4) 71 (44.1) 150 (52.2) 0 23 (51.1) 85 (52.8) 117 (40.8) 1 (100) 0.104 Sensitivity and Specificity of the WHO Dengue Classification Schemes for Severe Dengue Assessment in Children in Rio de Janeiro. Patricia Brasil Table 3. ICU interventions versus the WHO 1997 and 2007 dengue classification schemes Classifications ICU interventions Yes No Total - 18 18 DHF (grades 1 & 2) 29 90 119 DSS (DHF grades 3 & 4) 40 6 46 Not Classified 19 65 84 Sensitivity PPV NPV 58% 87% 79% WS* negative 1 17 18 WS positive 17 125 142 Severe dengue 70 37 107 Sensitivity PPV NPV 80% 65% 89% Traditional DF Specificity 94% Revised Specificity 79% The cases that could not be classified by the traditional scheme were excluded of this analysis (n = 183) FHD / DCSA Dengue con signos de alarma Fiebre hemorrágica del dengue Cumple definición No cumple definición Total Cumple No cumple Total 33 7 40 170 151 321 203 158 361 Sensibilidad (%) 16.26 Especificidad (%) 95.57 Valor predictivo positivo (%) 82.5 Valor predictivo negativo (%) 47.04 Fiebre hemorrágica del dengue Dengue con signos de alarma Cumple definición No cumple definición Total Cumple No cumple Total 33 170 203 7 151 158 40 321 361 Sensibilidad (%) 82.5 Especificidad (%) 47.04 Valor predictivo positivo (%) 16.26 Valor predictivo negativo (%) 95.57 HNNBB, HN. Zacamil, HN San Rafael El Salvador 2009 Evaluación de la guía de clasificación de casos de dengue 2009. Pleitez E FHD/DCSA sin laboratorio Dengue con signos de alarma clínicos Fiebre hemorrágica del dengue Cumple definición No cumple definición Total Cumple Total 31 9 40 137 184 321 168 193 361 Sensibilidad (%) 18.45 Especificidad (%) 95.34 Valor predictivo positivo (%) No cumple 77.5 Valor predictivo negativo (%) 57.32 Fiebre hemorrágica del dengue Dengue con signos de alarma clínicos Cumple definición No cumple definición Total Cumple No cumple Total 31 137 168 9 184 193 40 321 361 Sensibilidad (%) 77.5 Especificidad (%) 57.32 Valor predictivo positivo (%) 18.45 Valor predictivo negativo (%) 95.34 Evaluación de la guía de clasificación de casos de dengue 2009. Pleitez E SCD/DCSA Dengue con signos de alarma Síndrome de Choque por dengue Cumple Cumple definición No cumple definición Total No cumple Total 31 2 33 172 156 328 203 158 361 Sensibilidad (%) 15.27 Especificidad (%) 98.73 Valor predictivo positivo (%) 93.94 Valor predictivo negativo(%) 47.56 Síndrome de Choque por dengue Dengue con signos de alarma Cumple definición No cumple definición Total Cumple No cumple Total 31 172 203 2 156 158 33 328 361 Valor Sensibilidad (%) 93.94 Especificidad (%) 47.56 Valor predictivo positivo (%) 15.27 Valor predictivo negativo (%) 98.73 Evaluación de la guía de clasificación de casos de dengue 2009. Pleitez E SCD/Dengue grave Dengue Grave Síndrome de choque por dengue Cumple definición No cumple definición Cumple 33 43 76 Total No cumple 0 285 285 Total 33 328 361 Valor Sensibilidad (%) 43.42 Especificidad (%) 100 Valor predictivo positivo (%) 100 Valor predictivo negativo (%) 86.89 Síndrome de choque por dengue Dengue grave Cumple definición No cumple definición Cumple 33 0 33 Total No cumple 43 285 328 Total 76 285 361 Valor Sensibilidad Especificidad Valor predictivo positivo Valor predictivo negativo (%) (%) (%) (%) 100 86.89 43.42 100 Evaluación de la guía de clasificación de casos de dengue 2009. Pleitez E Resultados principales Comparación entre las clasificaciones (1997) x (2009). Non-severe dengue Non-severe dengue Severe Dengue (NSD) Total with warning signs DF 3 (75.0%) 18 (64.3%) 32 (61.5%) 53 (63.1%) DHF 1 (25,0%) 10 (35.7%) 20 (38.5%) 31 (36.9%) DSS - - - - Total 4 (100.0%) 28(100.0%) (33.3% of 52 (100.0%) (4.8% of total) total) (61.9% of total) Evaluación del NCD de la OMS, en la epidemia de 2011, en Ceará. Pamplona L 84 (100.0%) Tabla 6. Sensibilidad y Especificidad de la Clasificación OMS 1997 y 2009 Iquitos-2011 Clasificación OMS 1997 OMS 2009 Moderado Grave FD 35 27 DH I-IV 11 19 Dengue SA 22 27 Severo 24 0 Sensibilidad Especificidad 59 76 100 48 Utilidad de la nueva clasificación OMS para la detección temprana de los casos de dengue que amenazan la vida Siles C, Vilcarromero S, Jhonston E, Long K, Ampuero J, Lozano E, Morrison A, Halsey E, Casapia M. Tabla 7. Valor Predictivo Positivo(VPP) y Valor Predictivo Negativo(VPN) de la Clasificación OMS 1997 y 2009 Iquitos-2011 Clasificación OMS 1997 OMS 2009 Moderado Grave FD 35 27 DH I-IV 11 19 Dengue SA 22 27 Severo 24 0 VPP VPN 71 65 66 100 Utilidad de la nueva clasificación OMS para la detección temprana de los casos de dengue que amenazan la vida Siles C, Vilcarromero S, Jhonston E, Long K, Ampuero J, Lozano E, Morrison A, Halsey E, Casapia M. GRACIAS