Neoplasia1

Prof. Ezio Laconi
Via Porcell, 4, III piano Istituti Biologici
Tel. 070 675 8342. Segreteria: 8348
E-mail: elaconi@unica.it
3 test di verifica (obbligatori)
Fine gennaio 2011
Fine Maggio 2011
Metà Giugno 2011
Esame finale: Giugno-Luglio 2011
Patologia e Fisiopatologia Generale
Etiologia e Patogenesi delle Malattie
Meccanismi
Agenti e Processi
Eventi e Processi
Concetto di malattia
Dizionario (Devoto-Oli):
Anormale condizione dell’organismo causata
da alterazioni organiche o funzionali
Wikipedia:
Un'alterazione dello stato fisiologico e psicologico
dell'organismo, capace di ridurre, modificare negativamente
o persino eliminare le funzionalità normali del corpo
Drapetomania: disease causing slaves to run away
Dyesthaesia Aethiopica: neglect the property of their masters
Omosessualità
Calvizie
Sterilità
Confini sfumati
Malattia come risultato finale di lunghi processi
che hanno spesso significato adattativo
La malattia neoplastica
Autonomia di crescita
Capacità invasiva
Capacità metastatica
•Hypertrophy: an increase in cell size. Cardiac hypertrophy is a
pathologic response to abnormally elevated blood pressure.
•Hyperplasia: an increase in the number of cells.
This biopsy of the lower esophagus in a patient with chronic gastroesophageal
reflux disease shows columnar metaplasia (Barrett's esophagus), and the
goblet cells are typical of an intestinal type of epithelium. Squamous epithelium
typical of the normal esophagus appears at the right.
The normal cervical squamous epithelium at the left merges into the
dysplastic squamous epithelium at the right in which the cells are more
disorderly and have darker nuclei with more irregular outlines.
Some epithelia are accessible enough, such as the cervix, that cancer
screening can be done by sampling some of the cells and sending them to the
laboratory. Here is a cervical Pap smear in which dysplastic cells are present
that have much larger and darker nuclei than the normal squamous cells with
small nuclei and large amounts of cytoplasm.
Multiple adenomatous polyps of the cecum are seen here in a case of familial
adenomatous polyposis.
Small adenomatous polyp of the colon. Note the difference in staining quality
between the epithelial cells of the adenoma at the top and the normal glandular
epithelium of the colonic mucosa below.
Small hepatic adenoma, well-demarcated from surrounding tissue.
Uterus opened anteriorly to reveal
circumscribed firm white masses.
leiomyomas
of
varying
size,
well-
The microscopic appearance of a leiomyoma indicates that the cells do not vary
greatly in size and shape and closely resemble normal smooth muscle cells.
Hepatocellular carcinoma (note the infiltration of tumor off to the lower right).
Cancer of the uterine cervix.
Squamous cell carcinoma infiltrating into the underlying cervical stroma.
This is a squamous cell carcinoma. Note the disorderly growth of the squamous
epithelial cells in these large nests with pink keratin in the centers. Neoplasms
may retain characteristics of their cell of origin.
This renal cell carcinoma
demonstrates
distortion
and displacement of the
renal parenchyma by the
tumor mass in the lower
pole of the kidney. This
malignant neoplasm has a
variegated appearance on
its cut surface, with
yellow to white to red to
brown areas.
Carcinoma of the lung. It is a bulky mass that extends into surrounding lung
parenchyma.
Metastases to the liver. Note that the tan-white masses are multiple and
irregularly sized. Like many large metastatic lesions, there is central necrosis. A
primary neoplasm is more likely to appear within an organ as a solitary mass.
Both lymphatic and hematogenous spread of malignant neoplasms (metastasis) is
possible to distant sites. Here, a breast carcinoma has spread to a lymphatic
within the lung.
A mitotic figure is seen here in the center, surrounded by cells of a poorly
differentiated squamous cell carcinoma, with pleomorphic cells. In general,
mitoses are more likely to be seen in malignant neoplasms. Remember, though,
that normal cells can be actively dividing in many tissues of the body, including
skin, bone marrow, gonads, and gastrointestinal tract.
Abnormal mitoses. Mitoses by themselves are not indicators of malignancy.
However, abnormal mitoses are highly indicative of malignancy. The marked
pleomorphism of surrounding cells is also in favor of malignancy.
Staging of Malignant Neoplasms
Stag
e
Definition
Tis
In situ, non-invasive (confined to epithelium)
T1
Small, minimally invasive within primary organ site
T2
N0
Larger, more invasive within the primary organ site
Larger and/or invasive beyond margins of primary
organ site
Very large and/or very invasive, spread to adjacent
organs
No lymph node involvement
N1
Regional lymph node involvement
N2
Extensive regional lymph node involvement
N3
More distant lymph node involvement
M0
No distant metastases
M1
Distant metastases present
T3
T4
Grading delle neoplasie
Grado
Definizione
I
Ben differenziato
II
Moderatamente differenziato
III
Scarsamente differenziato
IV
Anaplastico o indifferenziato
Five
La malattia neoplastica
Il processo neoplastico come processo biologico
Nella specie umana, mediamente, dura decenni
Gli agenti e i processi
La malattia neoplastica
Modalità di sviluppo
Attraverso aree proliferative focali
Attraverso metaplasia-displasia-neoplasia in situ
Senza apparenti lesioni che precedono
La malattia neoplastica: etiologia
Cause o fattori di rischio
genetiche: <10%
acquisite
fisiche
chimiche
biologiche
Risk factors in human cancer
Tobacco:
30-35%
Diet:
30-32%
Other*:
30-35%
*including alcohol, virus, UV light, environmental pollution,
genetic predisposition and unknown factors
La malattia neoplastica: etiologia
Cause biologiche
Virus dell’epatite B e C
Virus del papilloma umano (HPV)
Virus di Epstein-Barr
Virus associato al sarcoma di Kaposi
Helicobacter Pilorii
Schistosoma
La malattia neoplastica: etiologia
Cause fisiche: asbesto
Silicati naturali che cristallizzano in forma di fibre
Serpentine (curve e pieghevoli, >90%)
Anfibole (aghiformi, lunghezza >8μ, spessore <1.5μ)
Associazione neoplasie della pleura e del polmone
Sinergia con fumo di tabacco
Latenza 15-40 anni
Meccanismo: in vitro induce fagocitosi e
causa aberrazioni cromosomiche
in vivo?
La malattia neoplastica: etiologia
Cause fisiche: radiazioni
Radiazioni corpuscolari (particelle subatomiche)
Radiazioni elettromagnetiche (UV, raggi X)
Meccanismo: processi di ionizzazione e
formazione di specie molecolari altamente reattive
Effetto diretto o attraverso radiolisi dell’acqua
Intensità diminusce con la distanza2
Fattori importanti:
ossigeno
ciclo cellulare
Neoplasie indotte da radiazioni
Cute:
radiologi e tecnici
Polmone:
minatori (radon)
Tiroide:
irradiazione del timo
Mammella:
irradiazione per mastite
(mammografia?)
Bombe di Hiroshima e Nagasaki:
Leucemie e tumori solidi
Incidente di Chernobyl:
Tiroide e altri organi
Cute:
radiazioni UV-B (280-320 nm)
radiazioni UV-A (320-400 nm)
Radiazioni UV e tumori cutanei
Aumento di 15 volte negli ultimi 70 anni (melanoma)
Neri USA hanno un’incidenza di 1/10 rispetto ai bianchi
Aumento anche in soggetti con predisposizione genetica
Evidenza in individui con xeroderma pigmentoso (1000
volte)
Associato a esposizione intensa e intermittente
Cancerogeni chimici
Genotossici:
Non-genotossici
diretti
indiretti
Cancerogeni chimici
Idrocaruri aromatici policiclici
gas di scarico, fumo di tabacco, cottura alimenti
Nitrosamine e nitrosamidi
industrie, fumo di tabacco, produzione endogena
Amine aromatiche
industrie, cottura alimenti
Prodotti di origine naturale
aflatossina B1 (cereali contaminati da funghi/muffe)
Idrocarburi aromatici policiclici
Idrocarburi aromatici policiclici
Nitrosamine: formula generale
Coloranti azoici
anilina
2-naftil-amina
aflatossine