Vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH). Lineamientos

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VACUNA CONTRA EL VIRUS
DEL PAPILOMA HUMANO (VPH)
LINEAMIENTOS TÉCNICOS
TRANSICIÓN A VACUNA CUADRIVALENTE
Argentina | 2014
LINEAMIENTOS TÉCNICOS
páginas 5 a 18
MANUAL DEL VACUNADOR
páginas 19 a 40
Autoridades Nacionales
Presidenta de la Nación
Dra. Cristina Fernández de Kirchner
Sr. Ministro de Salud de la Nación
Dr. Juan Luis Manzur
Sr. Secretario de Promoción y Programas Sanitarios
Dr. Máximo Andrés Diosque
Sra. Jefa Programa Nacional de Control de Enfermedades Inmunoprevenibles
Dra. Carla Vizzotti
Equipo Técnico del Ministerio de Salud de la Nación
Dra. Nathalia Katz | Coordinación General
Dra. Gloria Califano
Dra. Analía Urueña
Dra. Alejandra Gaiano
Dr. Cristián Biscayart
Dra. Silvina Neyro
Dr. Daniel Stecher
Lic. Analía Aquino
Asesoria Cientifica
Dra. María Eugenia Pérez Carrega
Lic. Emanuel Sarmiento
Vigilancia de Eventos Supuestamente Atribuibles a la Vacunación o
Inmunización (ESAVI)
Monitoreo de cobertura de vacunación
Dra María Alejandra Picconi
Jefe Servicio Virus Oncogénicos
Laboratorio Nacional de Referencia de Papilomavirus
Laboratorio Regional de Referencia de Papilomavirus- Organización Panamericana de la Salud
(OPS)/Organización Mundial de la Salud (OMS)
Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas- Administración Nacional de Laboratorios e
Institutos de Salud (ANLIS) “Dr. Carlos G. Malbrán”
Dra. Ángela Gentile (Co.Na.In)*
Dr. Pablo Bonvehí (Co.Na.In) *
Dr. Eduardo López (Co.Na.In) *
Dra. Silvia González Ayala (Co.Na.In) *
Dr. Pablo Yedlin (Co.Na.In) *
*Comisión Nacional de Inmunizaciones
Lineamientos Técnicos. TRANSICIÓN A VACUNA CUADRIVALENTE
1
INTRODUCCIÓN
El cáncer cervical es un indicador de las inequidades en salud que persisten en las
Américas. Se estima que anualmente se diagnostican 530.000 nuevos episodios de
cáncer cervical en el mundo, de los cuales más del 85% ocurren en países en desarrollo,
con una mortalidad cercana al 50%.
La vacuna contra el virus papiloma humano (VPH) es una importante oportunidad para
reducir de forma significativa la carga de esta enfermedad en todo el mundo.
Además, un enfoque integral que complemente el uso de esta vacuna (prevención
primaria) con el tamizaje para la detección temprana y tratamiento oportuno de
lesiones (prevención secundaria), permitirá reducir significativamente la incidencia del
cáncer cérvico-uterino (CCU) en la Argentina en las próximas décadas.
Las dos vacunas contra el VPH disponibles han sido licenciadas en más de 100 países e
incorporadas en los programas nacionales de inmunización de varios de ellos.
2
Virus del papiloma humano
Los VPH son virus ADN que infectan células epiteliales (cutáneas y mucosas).
Pertenecen a la familia Papilomaviridae. El genoma del virus está envuelto por una
cápside que comprende proteínas estructurales: mayor (L1 ) y menor (L2).
Se clasifican en genotipos sobre la base del grado de homología de las secuencias
nucleotídicas de su ADN con prototipos preestablecidos. El número asignado es
correlativo al orden de descubrimiento (VPH tipo 1, VPH tipo 2, etc.).
Existen más de 100 genotipos identificados, de los cuales alrededor de 40 infectan
la mucosas, en particular del tracto anogenital. Los estudios epidemiológicos de
prevalencia global demostraron que estos tipos de VPH pueden subdividirse en dos
grupos sobre la base de su potencial oncogénico: Ø VPH de bajo riesgo (principalmente VPH 6, 11, 40, 42, 43, 44, 61),
comúnmente presentes en las lesiones benignas (condilomas-verrugas
genitales y neoplasias intraepiteliales de bajo grado), con mínimo riesgo
de progresión maligna.  VPH de alto riesgo ( VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73
5
Vacuna contra el Virus del Papiloma Humano (VPH) | Argentina 2014
y 82), los cuales bajo la forma de infección persistente pueden conducir
al cáncer. Entre estos, los dos tipos más comúnmente asociados con
CCU son los genotipos 16 y 18.
La distribución de los diferentes tipos virales varía según el área geográfica, pero el tipo
viral oncogénico predominante en todo el mundo es el 16.
Los genotipos 16 y 18 causan mundialmente aproximadamente 70% de los cánceres
cervicales, (más del 75% en Argentina) y más de la mitad de las neoplasias
intraepiteliales cervicales (NIC) de grado moderado (2) o grave (3) o adenocarcinoma
in situ (AIS). El 91% de la mortalidad por cánceres asociados con la infección por VPH es
atribuible a lesiones de origen cervical.
Patogenia de la Infección por el VPH
La infección por VPH está ampliamente distribuida en la población. La mayoría
de las infecciones, aun las producidas por los tipos de alto riesgo (con o sin anomalías
citológicas), son transitorias; es decir que se mantienen por un tiempo acotado
(promedio: 8 meses), son autolimitadas y no dejan secuelas oncopatogénicas. Se sabe
que el 70% de estas infecciones son controladas por el hospedador en un periodo
de 1 año y que aproximadamente el 90% de ellas pueden ser limitadas en 2 años.
Sin embargo, los VPH pueden generar una infección persistente en una proporción
minoritaria, aunque numéricamente impactante por la alta circulación viral. La
evidencia confirma que la infección persistente con tipos de VPH de alto riesgo
oncogénico es la causa primaria del CCU y de la mayoría de las lesiones precursoras;
la infección persistente es un factor causal necesario para las anomalías precancerosas
epiteliales cervicales de alto grado o neoplasia intraepitelial cervical (NIC). Se estima
que deben transcurrir varios años (20 años aproximadamente) entre la infección inicial
y el desarrollo del cáncer de cérvix.
La infección temprana causada por el VPH se acompaña de alteraciones leves de la
mucosa y no inducen una respuesta inmune vigorosa debido a que no son virus citolíticos
y no inducen inflamación local. Se desconoce el grado y la duración de la inmunidad
inducida por la infección. Aproximadamente la mitad de las mujeres infectadas
desarrollan anticuerpos séricos detectables, pero estos anticuerpos no protegen contra
sucesivas infecciones por el mismo tipo viral. Es posible la reinfección por los mismos
genotipos. Los anticuerpos mejor caracterizados y específicos son los dirigidos contra la
proteína L1 viral. El tiempo medio entre la infección y la seroconversión es de 8 a 12
meses, pero éste varía según el huésped y el tipo viral.
El rol de la inmunidad celular en el control de la infección no está bien aclarado, pero
la infección en pacientes inmunosuprimidos persiste durante un tiempo prolongado.
6
En pacientes que viven con VIH (especialmente hombres que tienen sexo con hombres),
se observó que el riesgo de infección persistente por VPH se incrementa con el descenso
de los valores de CD4.
Un metaanálisis recientemente publicado evidencia que todos los cánceres relacionados
con el VPH se presentan en mayores tasas en la población VIH+ y en trasplantados de
órganos sólidos y células hematopoyéticas que en la población sin estas patologías.
La infección persistente puede provocar lesiones precancerosas como: neoplasia
intraepitelial cervical (NIC) de grado moderado (2) o grave (3) o adenocarcinoma in situ
(AIS). Si las mismas no se tratan, la NIC 2 y 3 tienen alta probabilidad de progresar a
cáncer de células escamosas y el AIS, al adenocarcinoma.
Los cambios tisulares producidos por el VPH pueden ser detectados por
citología utilizando microscopia de las células exfoliadas, examen conocido
como Papanicolaou (PAP). La infección persistente puede diagnosticarse por pruebas
repetidas de detección de ADN del VPH.
Epidemiologia del VPH y enfermedades relacionadas
Las infecciones por VPH son trasmitidas principalmente por contacto sexual. El VPH
es altamente transmisible y la mayoría de mujeres y hombres sexualmente
activos adquirirán infección por VPH en alguna oportunidad en la vida.
La transmisión del VPH es a través del simple contacto, no es exclusivamente a través
de relaciones sexuales. Puede trasmitirse de hombre a mujer, mujer-hombre, mujermujer y hombre-hombre.
Los pacientes que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+) y
trasplantados, presentan mayor riesgo de infección y persistencia de infección.
Los factores que aumentan el riesgo de progresión a cáncer cervical son: inmunosupresión,
multiparidad, primer embarazo a edad temprana, tabaquismo, uso prolongado de
anticonceptivos orales y coinfección con Chlamydia trachomatis o virus herpes simplex.
3
Cáncer cérvico-uterino – Carga de la enfermedad
El CCU constituye la segunda causa de muerte por cáncer en las mujeres en
todo el mundo. Su incidencia mundial es de 530.000 casos por año y mortalidad de
275.000 muertes durante el 2008. Del total de cánceres relacionados al VPH, el 94%
afecta a mujeres; de éstas más del 85% vive en países no desarrollados.
7
Según datos epidemiológicos y virológicos se estima que el VPH causa 100% de los
casos de CCU, 90% de los casos de cáncer anal, 40% de los de órganos genitales
externos (vulva, vagina y pene) y al menos 20% de los orofaríngeos.
Se observa mayor incidencia en África subsahariana, Oceanía, América Latina, el
Caribe, Sudeste y Centro Asiático.
El CCU ocurre más comúnmente en mujeres mayores de 40 años.
Carga de la enfermedad por VPH en Argentina
De acuerdo con las estadísticas del Ministerio de Salud, en Argentina se
diagnostican cada año aproximadamente 4000 casos nuevos de CCU y mueren
aproximadamente 1800 mujeres a causa de la enfermedad. Su tasa de incidencia
era, en 2010, de 17.5/100.000 mujeres y la tasa de mortalidad, ajustada por edad,
de 7.1 /100.000 mujeres (según estimas de la IARC, Agencia Internacional para a
Investigación sobre el Cáncer).
La carga de CCU en Argentina no es homogénea: varía según el área. Es muy alta en
poblaciones con menor nivel de desarrollo socio-económico.
Figura 1. Tasas ajustadas por edad de mortalidad específica por cáncer cérvico-uterino
por 100.000 mujeres según jurisdicciones del país. Argentina, trienio 2008-2010.
Misiones
Formosa
Corrientes
Chaco
Salta
Santa Cruz
Jujuy
Río Negro
La Rioja
San Luis
Catamarca
Tucumán
San Juan
Stgo del Estero
Neuquén
Total País
Santa Fe
Mendoza
Entre Ríos
Chubut
Buenos Aires
La Pampa
Cordoba
Caba
T. del Fuego
16,3
16,1
14,6
14,5
13,7
12,3
11,8
11,6
10,0
9,8
9,2
9,1
8,7
8,2
7,8
7,3
7,2
7,1
6,6
6,3
6,3
6,1
5,2
3,6
3,5
0,0
2,0
4,0
6,0
8,0
10,0
12,0
14,0
16,0
18,0
Fuente: Datos de mortalidad de la DEIS. SIVER- Instituto Nacional del Cáncer, Ministerio de Salud de la
Nación.
8
Un meta-análisis (Ciapponi y col.) publicado en 2011, muestra la prevalencia en
América Latina y el Caribe de diferentes tipos de VPH sobre un total de 5540 cánceres
estudiados (tabla 1).
Tabla 1: Prevalencia de genotipos VPH en muestras de CCU en América Latina y el Caribe
VPH 16
VPH 18
VPH 31
VPH 45
VPH 33
53,2%
13,2%
7,5%
4,6%
4,3%
Los datos de prevalencia en 1.013 muestras de CCU analizadas en mujeres argentinas
según este mismo estudio, se muestran en la tabla 2.
Tabla 2: Prevalencia de genotipos VPH en muestras de CCU en Argentina
VPH 16
VPH 18
4
59,5 %
17,6%
Eficacia, inmunogenicidad y seguridad de la vacuna
La eficacia de la vacuna cuadrivalente fue evaluada en 4 estudios clínicos de Fase
II y III, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo que incluyeron un total de
20.541 mujeres de 15 a 26 años de edad que fueron reclutadas y vacunadas sin cribado
previo de presencia de infección por VPH. El seguimiento medio fue de 3-4 años.
Las variables primarias de eficacia incluyeron lesiones vulvares y vaginales relacionadas
con VPH 6, 11, 16 o 18 (verrugas genitales, VIN-Neoplasia vulvar intraepitelial, -neoplasia
vaginal intraepitelial VaIN) y NIC de cualquier grado (Protocolo 013, FUTURE I), NIC 2/3
y AIS relacionados con VPH 16 o 18 (Protocolo 015, FUTURE II), infección persistente
relacionada con VPH 6, 11, 16 o 18 (Protocolo 007) e infección persistente relacionada
con VPH 16 (Protocolo 005).
La Neoplasia Cervical Intraepitelial (NIC) Grado 2/3 (displasia de grado moderado a
alto) y el adenocarcinoma in situ (AIS) fueron utilizados en los ensayos clínicos como un
marcador clínico subrogado del cáncer cervical.
9
4.1 Eficacia de la vacuna en mujeres no expuestas a los tipos incluidos en la
vacuna
La eficacia de la vacuna cuadrivalente contra la NIC (1, 2, 3) y AIS relacionadas al VPH
6, 11, 16 y 18 fue del 96% (IC 95%: 92,3-98,2).
La eficacia de la vacuna cuadrivalente contra la VIN 2/3 y la VaIN 2/3 relacionadas
al VPH 6, 11, 16 y 18 fue del 100% (IC 95%: 67,2-100) y 100% (IC 95%: 55,4-100),
respectivamente.
La eficacia de la vacuna cuadrivalente contra las verrugas genitales relacionadas al
VPH 6, 11, 16 y 18 fue del 99 % (IC 95%: 96,2-99,9) en los protocolos combinados a
3 años.
4.2 Eficacia de la vacuna en mujeres con evidencia de infección por VPH pasada
o en curso
No hubo ninguna evidencia de protección frente a la enfermedad causada por los tipos
del VPH para los cuales los sujetos fueron PCR positivos y/o seropositivos al inicio. Sin
embargo, los individuos que ya estaban infectados por uno o más de los tipos de VPH
de la vacuna antes de la vacunación estuvieron protegidos de la enfermedad clínica
causada por los restantes tipos de VPH de la vacuna.
4.3 Eficacia de la vacuna en mujeres con o sin evidencia de infección por VPH
6-11-16 o 18
La población por intención de tratar (ITT) modificada incluía mujeres en las que no
se descartó infección por VPH previa y recibieron al menos una dosis de vacuna.
Esta población se aproxima a la población general de mujeres en lo que respecta la
prevalencia de la infección y la enfermedad por VPH en el momento del reclutamiento
(aunque es un grupo de edad mayor al de la población objetivo de la vacunación).
Los resultados de eficacia de la vacuna contra lesiones cervicales se resumen en la
tabla 3.
10
Tabla 3: Eficacia de la vacuna cuadrivalente en lesiones cervicales de alto grado en la
población por ITT modificada incluyendo mujeres independientemente de su estado
basal de VPH.
NIC 2/3 o AIS
relacionados
al VPH 16/18
NIC 3
relacionado al
VPH 16/18
AIS
relacionado al
VPH 16/18
Cuadrivalente
Placebo
Cuadrivalente
Placebo
Número de
casos
Número de
casos
Número de
casos
Número de
casos
Número de
sujetos *
Número de
sujetos *
Número de
sujetos *
Número de
sujetos *
122
201
39
146
303
51,8
9831
83
9896
(23,3- 51,7)
9836
9904
(41,1- 60,7)
127
34.3
103
191
46.0
9831
9896
(12,7- 50,8)
9836
9904
(31-57,9)
5
11
54.3
6
15
60.0
9831
9896
(<0, 87-6)
9836
9904
(<0, 87-3)
% de
Eficacia **
a los 2 años
(IC 95%)
% de
Eficacia a
los 3 años
(IC 95%)
* Número de sujetos con al menos una visita de seguimiento luego de 30 días después del Día 1.
** El porcentaje de eficacia es calculado de los protocolos combinados. La eficacia para el CIN 2/3
o AIS relacionados al VPH 16/18 está basada en los datos de los protocolos 005, 007, 013 y 015.
Los voluntarios tuvieron un seguimiento clínico de hasta 4 años (media 3,6 años).
La eficacia contra la VIN 2/3 relacionada al VPH 6, 11, 16 y 18 fue del 73,7% (IC 95%:
40,3-89,4), contra la VaIN 2/3 relacionada al VPH 6, 11, 16 y 18 fue del 85,7% (IC
95%: 37,6- 98,4), y contra las verrugas genitales relacionadas al VPH 6, 11, 16 y 18
fue del 80,3% (IC 95%: 73,9-85,3).
4.4 Protección cruzada
La eficacia de la vacuna cuadrivalente contra NIC (de cualquier grado) y NIC 2/3
o AIS causado por 10 tipos de VPH no incluidos en la vacuna (VPH 31, 33, 35, 39, 45,
51, 52, 56, 58, 59) estructuralmente relacionados al VPH 16 o 18, fue evaluada en la
base de datos de eficacia de la Fase III combinada (n=17599) luego de un seguimiento
promedio de 3,7 años (al final del estudio).
Los análisis primarios fueron realizados en poblaciones que sean negativas al genotipo
analizado, pero que podrían ser positivas para otros tipos de VPH (96% de la población
general). El primer análisis luego de 3 años no alcanzó algún significado estadístico para
todas las variables pre-especificadas. La eficacia estadísticamente significativa contra la
11
enfermedad fue demostrada contra los tipos de VPH filogenéticamente relacionados
al VPH 16 (primariamente VPH 31) mientras que no se observó una importancia
estadística para los tipos de VPH filogenéticamente relacionados al VPH 18 (incluyendo
el VPH 45). Para los 10 tipos individuales de VPH, la importancia estadística solamente
fue alcanzada por el VPH 31.
4.5 Inmunogenicidad
No se ha identificado aun el nivel mínimo de anticuerpos asociado con la protección
para las vacunas contra el VPH. Se emplearon inmunoensayos específicos de tipo,
inmunoanálisis competitivo basado en Luminex (cLIA) con estándares específicos de
tipo. Este ensayo mide los anticuerpos frente a los epítopos neutralizantes para cada
tipo del VPH.
En los estudios clínicos, en mujeres de 16 a 26 años, en el 99% individuos que recibieron
la vacuna cuadrivalente seroconvirtieron contra los genotipos VPH 6-11-16 y 18, 1
mes después de la tercera dosis. Si bien ese porcentaje de respuesta disminuye con
el tiempo, al igual que los títulos de anticuerpos, hasta el momento no se recomienda
dosis de refuerzo en personas que completaron su esquema con 3 dosis.
Tal y como se esperaba, los títulos de anticuerpos observados en mujeres de 24 a 45
años (Protocolo 019) fueron menores que los observados en mujeres de 16 a 26 años.
Los niveles de anticuerpos en los sujetos que recibieron placebo y que habían tenido
una infección por VPH fueron sustancialmente menores que aquellos inducidos por la
vacuna. Además, los niveles de anticuerpos específicos en los sujetos vacunados se
mantuvieron en altos niveles durante el seguimiento a largo plazo de los estudios de
fase III.
4.6 Seguridad
Los datos de seguridad que surgen de 11 ensayos clínicos incluyen 11.778 personas
entre 9-26 años que recibieron esquema de vacunación completo con 3 dosis. Se
realizó seguimiento 14 días post-vacunación. Se observó un porcentaje mayor de
efectos adversos locales en aquellas personas que recibieron vacuna cuadrivalente
contra el VPH que las que recibieron placebo, principalmente dolor (83,9%), hinchazón
y eritema local. Sólo un 2,8% de los pacientes que presentaron dolor, refirieron que el
mismo era muy intenso. Respecto a los efectos adversos sistémicos, se observó que
la mayoría de los mismos sucedían luego de la primera dosis y dentro de los 15 días
de aplicada la misma. Los síntomas presentados con mayor frecuencia fueron fiebre
(13%), náuseas (6,7%) mareos (4%), diarrea (3,6%), vómitos (2,4%), mialgias (2%),
artralgias, decaimiento, insomnio (<2%), en una baja frecuencia.
En 7 ensayos clínicos (6 controlados con placebo), se les administró a los sujetos la
vacuna cuadrivalente o placebo el día de reclutamiento y aproximadamente 2 y 6
12
meses después la segunda y tercera dosis, respectivamente. Pocos sujetos (0,2%)
abandonaron el estudio debido a reacciones adversas. Se evaluó la seguridad en
población general en 6 estudios. De los individuos monitorizados, 10.088 recibieron
vacuna cuadrivalente contra el VPH (6.995 mujeres de 9 a 45 años de edad y 3.093
hombres de 9 a 26 años de edad en el momento del reclutamiento) y 7.995 recibieron
placebo (5.692 mujeres y 2.303 hombres).
Coincidiendo con los otros estudios, las reacciones adversas observadas con más
frecuencia fueron en el lugar de inyección (77,1% de los vacunados en los 5 días
siguientes a cualquier dosis) y dolor de cabeza (16,6% de los vacunados). Estas
reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada.
Los eventos adversos graves en estos estudios se presentaron en <0.1% de los pacientes.
Entre éstos se menciona cefalea intensa asociada a hipertensión, broncoespasmo,
gastroenteritis severa, hemorragia vaginal, impotencia funcional asociada a dolor en
sitio de inyección. No existió una mayor incidencia de estos eventos que en el grupo
placebo.
En los estudios presentados ante el comité asesor en prácticas de inmunización
(ACIP) en Estados Unidos se describieron 10 casos de fallecimientos, no observándose
diferencias entre los que habían recibido la vacuna y el grupo placebo, concluyendo que
no se podía atribuir la mortalidad a la vacuna.
5
Abordaje integral en la prevención de CCU
La introducción de la vacuna contra el VPH es un componente eficaz y seguro
dentro de un abordaje integral para el control y prevención del CCU. Esta
estrategia debe incluir educación para la salud con el objeto de reducir el
riesgo de contraer VPH y acceso al diagnóstico precoz y tratamiento oportuno
de lesiones precancerosas y cáncer.
El Ministerio de Salud de la Nación, tiene como objetivo promover el abordaje integral
de la prevención de CCU, articulando con las provincias y convocando a todos los sectores
involucrados a fin de implementar las acciones pertinentes para lograr esta meta.
13
6
Criterios económicos y financieros
Modelo predictivo del impacto y costo-efectividad de la introducción de la
vacuna contra el VPH
Los modelos predicen que la introducción de la vacuna contra el VPH en mujeres
adolescentes reduciría significativamente la incidencia de CCU asociado con los tipos
virales incluidos en la vacuna si las coberturas fueran mayores del 70%. También se
observaría una considerable reducción en la incidencia de cánceres menos frecuentes,
tales como vagina, vulva, ano, cabeza y cuello, asociados a VPH 16 y 18. Dependiendo
de las coberturas de vacunación de los programas de tamizaje y control de CCU, la
vacunación podría reducir el cáncer de CCU hasta un 80%.
En general, los programas que alcanzan una alta cobertura en las adolescentes reducirían
los costos asociados con la detección del cáncer de cuello uterino, seguimiento de
pruebas de tamizaje anormales, y el diagnóstico y tratamiento de lesiones precancerosas
y el cáncer.
La vacuna cuadrivalente tiene como beneficio adicional la prevención de verrugas
genitales. En diferentes estudios poblacionales luego de su incorporación, se observó
disminución de la incidencia de verrugas en mujeres vacunadas, efecto rebaño en
mujeres mayores no incluidas en la vacunación, así como en hombres heterosexuales.
7
Vacunación contra VPH desde su introducción al
CNV.
7.1 Coberturas alcanzadas
Las coberturas alcanzadas actualizadas a Diciembre de 2013 correspondientes a las
dos primeras cohortes de incorporación de la vacuna contra el VPH (niñas nacidas en
el año 2000 y 2001) se muestran la Figura 2. Cabe aclarar que estas coberturas no son
definitivas y que se continúan generando estrategias para completar esquemas.
14
Figura 2. Coberturas de vacunación contra VPH niñas cohortes 2000 y 2001 por jurisdicción.
Datos preliminares, actualizados a diciembre 2013
100%
1° dosis: 86,0 %
2° dosis: 70,4 %
3° dosis: 50,2 %
50%
0%
Fuente: ProNaCEI. Ministerio de Salud de la Nación
7.2 Vigilancia de Eventos Supuestamente Atribuibles a la Vacunación e
Inmunización (ESAVI): vacuna bivalente contra VPH
Desde octubre de 2011 se han administrado 1.388.469 dosis a niñas de 11 años nacidas
a partir del año 2000. Se han notificado al sistema nacional de vigilancia desde el
momento de la incorporación a la semana epidemiológica 52 del 2013, 196 ESAVI,
de los cuales el 32% corresponden a eventos leves, el 4% a eventos graves, 43.8%
a errores programáticos y operativos, 11.7% a trastornos asociados con la ansiedad
por la vacunación, 2,5% eventos no relacionados con la vacuna, 1,5% a eventos no
concluyentes por falta de evidencia que permita asociar o descartar su vínculo con la
vacunación.
Dentro de los errores programáticos (88 eventos) cabe mencionar que la mayoría de los
casos fueron errores en esquema de vacunación con intervalos inadecuados y exceso de
dosis con cuarta y quinta dosis, principalmente. Estas niñas no han presentado eventos
adversos posteriores a los errores operativos.
Se reportaron ocho eventos graves, correspondiendo a 5 episodios de convulsiones
asociadas a síncope vasovagal, un episodio de anafilaxia y 2 eventos de broncoespasmo.
En la totalidad de los casos hubo recuperación ad integrum, sin secuelas posteriores.
15
Los datos obtenidos de la vigilancia pasiva de ESAVI en nuestro país demostraron
un adecuado perfil de seguridad de la vacuna contra VPH.
TASA ESAVI VACUNA VPH
14 /100.000 dosis aplicadas
Tasa ESAVI con 1.a dosis
19,54 /100.000 dosis aplicadas
Tasa ESAVI con 2. dosis
Tasa ESAVI con 3.a dosis
Tasa ESAVI GRAVE
Tasa ERROR PROGRAMÁTICO
a
Fuente: Area Vigilancia, ProNaCEI, MINISTERIO DE Salud de la Nación. Datos parciales a SE 52 2013
8
Propósitos y objetivos de vacunación contra VPH
en Argentina
Propósitos
El propósito de la introducción de la vacuna contra VPH es la reducción de la
incidencia y la mortalidad por CCU en las mujeres residentes en la Argentina.
Esta vacuna se incorporó al Calendario Nacional de Vacunación, para su aplicación para
todas las niñas a los 11 años de edad nacidas a partir del año 2000.
Objetivos
Lograr coberturas mayores o iguales al 95% con tres dosis en las niñas de 11 años de
edad residentes en Argentina.
Población objetivo
Niñas de 11 años de edad residentes en Argentina.
Meta
Vacunar al 100% de la población objetivo.
16
VACUNAS DISPONIBLES CONTRA EL VPH EN ARGENTINA
Están disponibles y licenciadas dos vacunas contra el VPH (una cuadrivalente, contra
tipos de VPH 6 – 11 – 16 y 18 y la otra, bivalente, contra los tipos de VPH 16 y 18).
Ambas son preparadas por tecnología recombinante, utilizando proteínas estructurales
L1 purificadas que son ensambladas en partículas símil virus (VLP). Ninguna contiene
productos biológicos vivos ni ADN viral. No tienen acción terapéutica. El mecanismo por
el cual inducen inmunidad incluiría tanto la inmunidad celular como la humoral.
Ambas demostraron ser seguras y altamente efectivas en prevenir neoplasia
intraepitelial cervical, asociada a VPH de alto riesgo, de grado moderado y
grave (NIC2-3) y tienen el potencial de reducir significativamente la incidencia
de cáncer cervical.
La vacuna cuadrivalente, además, demostró ser altamente eficaz en prevenir la
aparición de verrugas genitales.
9
Estrategias generales de la transición de vacuna
bivalente a cuadrivalente contra VPH
El Ministerio de Salud de la Nación a través del Programa Nacional de Control
de Enfermedades Inmunoprevenibles (ProNaCEI), en consenso con las
recomendaciones de la CoNaIn (Comisión Nacional de Inmunizaciones), definió
la incorporación de la vacuna contra el VPH al del Calendario Nacional de
Inmunizaciones de Argentina en 2011.
La CoNaIn se reunió los días 15 febrero y 19 de abril del 2011. Las recomendaciones
de la comisión fueron las siguientes:
•
La introducción de la vacuna contra el VPH al calendario nacional de inmunizaciones
de Argentina es una prioridad
•
El propósito de la introducción de la vacuna contra VPH es la disminución de la
incidencia y mortalidad por CCU en mujeres argentinas
•
Fortalecer las coberturas de todas las vacunas del calendario nacional,
especialmente a las 11 años
• Enfatizar el abordaje integral para la prevención del CCU integrando la vacuna contra
el VPH junto con el tamizaje. Vigilancia laboratorial. Educación de todos los sectores.
Compromiso y trabajo multidisciplinario.
17
•
Incorporar la vacuna contra VPH que incluya los genotipos virales 16 y 18.
En las reuniones llevadas a cabo durante el año 2013 (21 de Agosto y 19 de Noviembre)
la CoNaIn recomendó:
• El objetivo primario de la vacunación contra el VPH continúa siendo la
prevención del cáncer cérvico uterino (CCU) en Argentina.
•
Las dos vacunas disponibles cumplen con este objetivo.
• Contando con dos vacunas altamente eficaces para prevenir CCU, la prevención
de cáncer asociado a VPH de otras localizaciones y de verrugas genitales que
ofrece la vacuna cuadrivalente, otorga beneficios adicionales
• No se cuenta, hasta el momento de la reunión, con suficiente evidencia para
recomendar la utilización de esquemas alternativos (dos dosis o esquema 0-6-60
meses).
• Es clave generar estrategias para completar los esquemas de vacunación con
la tercera dosis.
Se continuará vacunando contra VPH todas las niñas de 11 años de
edad residentes en Argentina nacidas a partir del año 2000.
Se definió además que los varones y mujeres entre 11 y 26 años
que vivan con VIH y quienes hayan sido trasplantados (órganos
sólidos o células hematopoyéticas), deberán recibir la vacuna
cuadrivalente contra VPH.
18
Manual del vacunador | 2014
Argentina | 2014
Las vacunas disponibles en Argentina, registradas en la Administración Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) son las siguientes:
 Vacuna bivalente CERVARIX (disposición N° 6629/07)
 Vacuna cuadrivalente GARDASIL (disposición autorizante N° 7701/06)
A partir de enero del año 2014 está disponible la vacuna cuadrivalente contra VPH.
VACUNA CUADRIVALENTE CONTRA VPH
Cada envase monodosis de 0,5 ml contiene:
Proteína L1 de Papilomavirus humano tipo 6*
Aluminio (como adyuvante sulfato
hidroxifosfato de aluminio amorfo)
Cloruro de sodio
L-histidina
Polisorbato-80
Borato de sodio
20 mcg
40 mcg
40 mcg
20 mcg
225 mcg
9,56 mg
0,78 mg
50 mcg
35 mcg
Descripción: La vacuna cuadrivalente se prepara a partir de partículas similares al virus
(VLP) altamente purificadas de la proteína L1 de la cápside mayor del VPH para cada
uno de los tipos (6, 11, 16 y 18) obtenidos a partir de cultivos de fermentación en
células de levaduras (Saccharomyces cerevisiae) por tecnología de ADN recombinante.
Dosis: El esquema completo de vacunación para VPH (vacuna cuadrivalente) comprende
la aplicación de tres dosis en un esquema 0, 2 meses y 6 meses.
Vía de administración: Intramuscular en el deltoides.
20
Forma farmacéutica: Suspensión inyectable por vía intramuscular.
Presentaciones: Vial monodosis de 0,5 ml.
Utilización del Vial de dosis única:
Agitar bien antes de usar. Extraer la dosis de 0,5 ml de vacuna del vial de dosis única
utilizando una aguja y jeringa estériles sin conservantes, antisépticos, ni detergentes.
Una vez que se ha perforado el vial de dosis única, la vacuna extraída debe utilizarse
inmediatamente, y el vial debe ser desechado.
Administración simultánea con otras vacunas: la vacuna contra VPH puede ser
coadministrada con otras vacunas del calendario nacional, en sitios diferentes. No es
necesario ningún intervalo entre la vacuna contra VPH y otras vacunas.
Conservación: Se debe mantener entre 2 y 8° C hasta su aplicación.
Acciones
Las acciones recomendadas se detallan en siguiente tabla:
POBLACIÓN
Niñas de 11 años
de edad
DOSIS
Nro. DE DOSIS
ESQUEMA
VÍA
0,5 ml
3 (TRES)
0 – 2 – 6 MESES*
INTRAMUSCULAR
*La segunda dosis se aplicará a los dos meses de la primera y la tercer dosis, 6
meses después de la primera.
El intervalo mínimo entre la primera y la segunda dosis es de 4 semanas y
entre la segunda y la tercera es de 12 semanas (3 meses). El intervalo mínimo
entre la primera y tercera dosis es de 24 semanas (6 meses).
No está recomendada dosis de refuerzo una vez completado el esquema.
Se recomienda completar esquemas con la misma vacuna con la
que se inició. No hay estudios sobre intercambiabilidad de ambas
vacunas contra VPH.
21
No obstante, en caso de desconocer qué vacuna fue aplicada
anteriormente o la correspondiente no estuviera disponible, podrá
aplicarse cualquier vacuna para completar el esquema. El objetivo de
esta recomendación es disminuir las oportunidades perdidas y priorizar la
protección contra los genotipos 16 y 18.
Los varones y mujeres entre 11 y 26 años que vivan con VIH y quienes
hayan sido trasplantados (órganos sólidos o células hematopoyéticas),
deberán recibir la vacuna cuadrivalente contra VPH con esquema
convencional de 0-2-6 meses.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos
Precauciones:
•
Enfermedad aguda grave con fiebre: esperar y citar para vacunar a corto plazo.
•
Trombocitopenia
Podrían suceder sincopes luego de la aplicación de esta vacuna, como se ha observado
con otras que se administran en esta etapa de la vida. Se recomienda la observación
durante los 20 a 30 minutos posteriores a la administración.
Inmunidad y eficacia: La vacuna contra VPH induce anticuerpos séricos. Los niveles
son más altos que los que los observados luego de la infección natural. La respuesta
inmunológica es mayor en adolescentes (menor de 15 años) que en mujeres mayores.
Se ha observado una eficacia protectora sostenida durante los 4,5 años posteriores a la
finalización del esquema de 3 dosis. Están en marcha estudios de seguimiento a más
largo plazo.
Intercambiabilidad: Se debe administrar la misma vacuna para completar los esquemas.
No hay datos de seguridad, inmunogenicidad o eficacia sobre intercambiabilidad de las
vacunas disponibles contra VPH. No obstante, en caso de desconocer qué vacuna fue
aplicada anteriormente o la correspondiente no estuviera disponible, podrá aplicarse
cualquier vacuna para completar el esquema. El objetivo de esta recomendación es
disminuir las oportunidades perdidas y priorizar la protección contra los genotipos 16
y 18.
22
Manual del vacunador | 2014
La vacuna contra VPH en situaciones especiales:
Embarazo: Debe evitarse la vacunación contra VPH durante la gestación. Sin embargo,
no se observaron efectos adversos asociados a la vacuna en la madre o hijos luego de
recibir la vacuna inadvertidamente durante el embarazo.
No se requiere realizar test de embarazo antes de la vacunación. Si una mujer se le
diagnostica embarazo luego del inicio del esquema, no se requiere tomar ninguna
conducta. Diferir la aplicación de las dosis restantes hasta después del parto.
Lactancia: Puede administrarse en este periodo.
Inmunocompromiso: Hay escasos datos disponibles, los cuales demuestran, que la
vacuna cuadrivalente es segura e inmunogénica en pacientes inmunocomprometidos.
No debe diferirse la vacunación ni es requisito el testeo serológico para VIH previo a la
vacunación.
Diversos estudios demostraron mayor prevalencia de infección y enfermedad asociada
a VPH en pacientes VIH y trasplantados.
TÉCNICA DE APLICACIÓN
EQUIPO Y MATERIAL
•
Termo y paquetes fríos con agua.
•
Vacuna en el termo a temperatura adecuada (+2 a +8oC).
•
Algodón y material de asepsia de piel, agua segura, agua destilada o solución
fisiológica.
•
Dispositivo para desechar materiales (bolsas rojas, descartadores).
•
Carnets de vacunación del Programa Nacional de Control de Enfermedades
Inmunoprevenibles del Ministerio de Salud de la Nación.
•
Planillas de registro diarios con instructivo.
•
Material informativo para el público.
Lugar de aplicación: región parte superior del brazo (músculo deltoides). Niña en
sedestación (sentada).Se recomienda que permanezca en esta posición al menos 30
minutos luego de la aplicación de la vacuna.
23
Limpie el tercio medio del músculo con algodón humedecido en solución agua destilada
o solución antiséptica. Fijar la masa muscular. Aplicar la vacuna por vía intramuscular
en ángulo de 90o. Extraer la aguja y presionar con el algodón sin masajear, Figura 1.
•
Toda vacuna o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo
a las normas legales vigentes.
•
Figura 1. Sitio de aplicación por vía intramuscular de la vacuna contra VPH
CADENA DE FRÍO Y VACUNACIÓN SEGURA
24
•
Mantener la vacuna a temperatura adecuada (2 a 8o C)
•
No exponer la vacuna a la luz solar
•
Evitar que la vacuna se congele: antes de preparar la conservadora se
debe realizar el acondicionamiento de los paquetes fríos (no deben tener
escarcha por encima)
•
Considerar que los paquetes fríos que contienen soluciones, aunque estén
líquidas, pueden congelar las vacunas.
•
Mantener el termo a la sombra y en el lugar más fresco posible
•
Al terminar la jornada: vaciar, lavar y secar el termo
Descarte de materiales
•
Descartar las jeringas y agujas en descartadores para cortopunzantes
apropiados.
•
No tapar la aguja antes de descartarla.
•
Disponer de los residuos en forma apropiada, como residuo patológico.
Vigilancia de Eventos Supuestamente Atribuibles a la Vacunación e
Inmunización (ESAVI)
La aplicación de vacunas en la población requiere de buenas prácticas de vacunación.
La seguridad de las vacunas y la vacunación abarca las características de los productos y
de su forma de aplicación. La calidad de las vacunas está supervisada por las autoridades
sanitarias, controlando las prácticas de fabricación, los antecedentes clínicos y la calidad
de cada lote.
Recomendaciones para que la vacunación sea segura
Lea atentamente los prospectos para
Reconstituya las vacunas con los diluyentes
conocer la vacuna a aplicar
apropiados y en las cantidades indicadas
Revise la fecha de vencimiento, el
lugar indicado de inyección y vía de
administración en cada vacuna
Conserve la cadena de frío, no guarde
las vacunas con otros medicamentos,
sustancias u objetos dentro de las
heladeras
Utilice los insumos apropiados para la
Verifique las reacciones después de 30
vacunación
minutos de la aplicación de la vacuna
No mezcle diferentes vacunas en una
Informe sobre los efectos posibles luego de
misma jeringa
la vacunación
Descarte de modo apropiado todos los
Informe todos los hechos no frecuentes por
elementos usados en la vacunación
ficha de notificación
25
SEGURIDAD DE LA VACUNA CONTRA VPH
El GACVS (Comité Asesor Global de la Seguridad de las Vacunas de la OMS, por sus siglas
en inglés), en su reunión del 13 de junio de 2013, revisó la información actualizada
acerca de la seguridad de las vacunas contra el VPH. El GACVS estableció como de
alta prioridad la recolección permanente de los datos de seguridad de alta calidad en
lugares donde la vacuna está siendo introducida. Hasta la fecha, unas 175 millones
de dosis de vacunas contra el VPH han sido distribuidas. Muchos países donde se han
registrado las vacunas de VPH, tienen datos post-comercialización considerables y no se
han identificado problemas. Los fabricantes de las vacunas disponibles en la actualidad
han desarrollado registros de embarazo y mantienen estudios de seguridad a largo
plazo junto con los de eficacia. Los datos acerca de la seguridad de las dos vacunas de
todas las fuentes de información siguen siendo alentadores, acerca de la seguridad de
las dos vacunas.
El Comité considera que el perfil de seguridad de las dos vacunas disponibles contra el
VPH es muy favorable. Los eventos adversos serios que se han reportado como posibles
señales de alerta, han sido investigado con más detalle, incluyendo el síndrome de
Guillain-Barre, convulsiones, accidente cerebrovascular, tromboembolismo venoso,
anafilaxia y otras reacciones alérgicas. La vigilancia de los resultados del embarazo,
entre las mujeres vacunadas inadvertidamente durante el mismo, a través de, reportes
espontáneos y de los registros, no han detectado ningún desenlace adverso sobre las
tasas esperadas
Seguridad de la vacuna cuadrivalente contra VPH
La incidencia de eventos adversos graves no es mayor a los registrados en los grupos
control. Puede presentarse eventos adversos leves en el sitio de la inyección (dolor,
eritema y tumefacción)
Reacciones adversas post-comercialización: Debido a que este tipo de
acontecimientos se notifican voluntariamente por una población de tamaño
indeterminado, no es siempre posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer
una relación causal con la exposición a la vacuna. Según la frecuencia se clasifican en:
- Muy frecuentes(≥ 1/10);: cefalea, dolor-eritema-hinchazón en sitio de
inyección.
- Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): síncope, nauseas, hematoma y prurito en sitio
de inyección, fiebre
-
Poco frecuentes (≥ 1/1.000, <1/100)
- Raras (≥ 1/10.000, <1/1.000): urticaria
-
Muy Raras (<1/10.000): broncoespasmo
En los ensayos clínicos, los individuos de la Población de Seguridad notificaron cualquier
26
afección médica nueva durante el seguimiento. Entre los 15.706 individuos que recibieron
vacuna cuadrivalente contra el VPH y los 13.617 individuos que recibieron placebo, hubo
39 casos notificados de artritis/artropatía no específica, 24 en el grupo que recibió
vacuna cuadrivalente contra el VPH y 15 en el grupo placebo. Se notificaron nueve casos
(0,06%) de urticaria en el grupo y se observaron 20 casos (0,15%) en el grupo placebo
que contenía adyuvante. En un ensayo clínico con 843 chicos y chicas adolescentes
sanos de 11-17 años se observó que después de la administración concomitante de
la primera dosis de vacuna cuadrivalente contra el VPH con una vacuna de refuerzo
combinada de difteria, tétanos, tos ferina (componente acelular) y poliomielitis
(inactivada), se notificaron más casos de hinchazón en el lugar de inyección y dolor de
cabeza. Las diferencias observadas fueron inferiores al 10% y las reacciones adversas
fueron notificadas en la mayoría de los individuos como de intensidad leve a moderada.
Se reportaron en forma aislada: síncope asociado a convulsiones tónico-clónicas,
reacciones anafilactoides, Síndrome de Guillaín-Barré, celulitis en sitio de inyección y
púrpura trombocitopénica idiopática. No se estiman tasa de incidencia, debido a que
fueron reportes aislados.
Entre junio 2006 y marzo 2013 se aplicaron 56.000.000 dosis de vacuna cuadrivalente
contra VPH en Estados Unidos, siendo reportadas 21194 notificaciones de eventos
adversos al VAERS. De los mismos el 92.1% fueron eventos leves y moderados. La mayor
notificación se hizo en los primeros años luego de introducida la vacuna, observándose
un descenso en la notificación en los años subsiguientes. Entre los eventos leves/
moderados se reportaron con mayor frecuencia sincope (desvanecimiento), nauseas,
cefalea, fiebre, urticaria y síntomas locales como dolor, tumefacción, eritema e hinchazón
en sitio local. Se reportaron un 7.9% de eventos graves, entre los que se incluyen
cefalea, vómitos, fatiga, mareos. Estos datos de vigilancia post- comercialización avalan
los datos descriptos en los ensayos clínicos.
Datos de seguridad en embarazadas: No se han realizado estudios específicos de
la vacuna en mujeres embarazadas Durante el programa de desarrollo clínico, 3.819
mujeres (vacuna= 1.894 frente a placebo = 1.925) informaron de al menos 1 embarazo.
No hubo diferencias significativas en el tipo de anomalías o la proporción de embarazos
con consecuencias adversas en los pacientes que recibieron con vacuna cuadrivalente
contra el VPH y placebo. En otra serie de ensayos clínicos se vacunaron en forma
inadvertida 1244 mujeres embarazadas. El seguimiento de las mismas reveló que no
hay una mayor incidencia de aborto espontáneo, ni de malformaciones congénitas en
aquellos niños cuyas madres fueron vacunadas frente a la población general.
Esta vacuna fue clasificada como Categoría B basada en estudios animales donde no se
ha demostrado alteración en la fertilidad ni daño sobre el feto.
Sin embargo, no se recomienda su uso en embarazadas ya que la evidencia sobre
27
su uso en embarazadas es insuficiente a la fecha. La vacunación, por tanto, se debe
posponer hasta después del término del embarazo.
Datos de seguridad en lactancia: Durante los ensayos clínicos 995 mujeres en
período de lactancia fueron evaluadas, ya sea por haber recibido vacuna cuadrivalente
contra el VPH (500 mujeres) o placebo (495 mujeres). Las tasas de reacciones adversas
notificadas en la madre y en el lactante fueron comparables en los grupos de vacunación
y placebo. Se estudiaron 23 niños que presentaron algún cuadro clínico en ese período,
no correlacionándose ninguno a la vacuna. Asimismo, la inmunogenicidad de la vacuna
fue comparable en las mujeres en período de lactancia y las que no estaban en período
de lactancia durante la administración de la vacuna.
Por lo tanto, vacuna cuadrivalente contra el VPH puede administrarse a mujeres en
período de lactancia.
EVENTOS SUPUESTAMENTE ATRIBUIDOS A INMUNIZACION O VACUNACION (ESAVI)
Las vacunas utilizadas en Argentina, son seguras y eficaces, sin embargo
pueden presentarse eventos adversos después de la administración, los cuales son
generalmente leves. Los beneficios de la inmunización son mayores que los riesgos.
Es fundamental la notificación oportuna de los mismos, como así la investigación de
calidad de los ESAVI graves.
DEFINICIÓN
Los Eventos Supuestamente Atribuidos a la Vacunación o Inmunización, (ESAVI), se
definen como todo cuadro clínico que aparece luego de la administración de una vacuna
y que supuestamente pueda atribuirse a la misma. Un ESAVI severo es todo aquel
evento que resulte en hospitalización o fallecimiento. Estos últimos son los que en
general se notifican de manera obligatoria al sistema de vigilancia.
CLASIFICACIÓN
1. Por su gravedad
• Leves: Reacciones menores, no requieren tratamiento ni prolongación de la
hospitalización, síntomas y signos fácilmente tolerados.
• Moderadas: Requieren cambio de terapia medicamentosa en el tratamiento específico
28
o un aumento en la observación, hay malestar suficiente que causa interferencia con
la actividad usual.
• Graves: Potencialmente amenazadoras de la vida, causan daño permanente, prolongan
la hospitalización o requieren de un cuidado médico intensivo, acción incapacitante con
inhabilidad para trabajar o realizar actividades usuales.
• Letales: Contribuyen directa o indirectamente a la muerte del paciente.
2. Por su relación causal: La clasificación final de los ESAVI es la utilizada por la OPS/
OMS, considerándose:
- Reacción coincidente: definitivamente no relacionado a la vacuna (enfermedad
producida por otra etiología).
- Reacción relacionada a la vacuna: El ESAVI está relacionado con una o más de las
propiedades inherentes de las vacunas. Ejemplo: Inflamación (Edema) en extremidad
luego de la vacunación con DPT.
- Reacción relacionada con un error en la inmunización: El ESAVI es causado por
una manipulación, prescripción o administración inapropiada de la vacuna y por lo tanto,
es prevenible por naturaleza.
- Reacción relacionada con la ansiedad por la inmunización: El ESAVI se produce
debido a la ansiedad respecto al acto de vacunación en si. Ejemplo: Síncope vasovagal
en adolescentes luego de la vacunación.
- Reacción relacionada con un defecto en la calidad de la vacuna. El ESAVI está
relacionado con uno o más de los defectos en la calidad del producto de vacuna
incluyendo su dispositivo de administración tal y como fue provisto por el fabricante.
- Reacción no concluyente: la evidencia disponible no permite determinar la etiología
Los errores programáticos se deben detectar y notificar ya que son un indicador de
funcionamiento del programa y representan una oportunidad para fortalecer las
acciones de capacitación, Figura 2.
29
Figura 2. Tipos de errores programáticos
¿QUE ESAVI SE NOTIFICA?
TODOS los ESAVI se notifican.
¿QUE ESAVI SE INVESTIGA?
• Eventos graves
– requieren hospitalización
– ponen en riesgo la vida de la persona
– causan discapacidad
– producen desenlaces fatales
• Rumores.
• Eventos que afectan a un grupo de personas (conglomerado).
• Eventos relacionados con el programa.
La finalidad de la investigación es confirmar o descartar el evento notificado, determinar
si existen otras causas posibles, verificar si se trata de un hecho aislado e informar a las
partes involucradas.
30
ETAPAS DE LA INVESTIGACIÓN
Evaluación inicial
El primer paso es verificar la información. Tan pronto se conozca que se trata de un
ESAVI, el trabajador de salud comunicará al propio paciente, al familiar responsable, al
padre o tutor en caso de las adolescentes, que la inmunización es inocua, infundiéndoles
confianza y explicándoles que puede haber eventos simultáneos no necesariamente
provocados por la vacuna. Si el caso se encuentra en una de las categorías antes
mencionadas, se realizarán todos los pasos de la investigación con apoyo del ámbito
central, Figura 3.
Figura 3. Vigilancia de ESAVI
Vigilancia de ESAVI (Res. Min. 23/03/99)
EFECTOR
PERIFERICO
PAI
JPI
ANMAT
PAI
Toma de decisiones a
programa
LABORATORIO
ESPECIALIDADES
MEDICINALES Y
VACUNAS
nivel
Toma de decisiones a
regulatorio
nivel
NOTIFICACIÓN
La notificación puede ser realizada por cualquier integrante del equipo de salud, dentro
de las primeras 24 horas en los casos de ESAVI grave, y dentro de la primera semana
en el resto. Se debe completar la ficha correspondiente.
La notificación se realizará al programa de inmunizaciones de cada provincia y este
notificará al programa en el nivel nacional.
31
Ministerio de Salud de la Nación
Correo: Av. 9 de Julio 1925(C1073ABA)
Tel: 4379-9043 int.4830/4810
Fax: 4379-9000 int.4806
E-mail: vacunas@msal.gov.ar
ANMAT
Av. de Mayo 869, piso 11.CP1084 Bs. As.
Tel:(011)4340-0800 int. 1166
Fax: (011)4340-0866
E-mail: snfvg@anmat.gov.ar
Internet:http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/fvg/esavi_web/
esavi.htm
INVESTIGACIÓN
Los ejes principales de la investigación, a cargo de cada jurisdicción son: el servicio,
la vacuna, el usuario, el trabajador de salud, los padres, el trabajo de campo y el área
legal. Ello supone que han de realizarse procedimientos de observación, entrevistas,
revisión de registros, inspección de los servicios, toma de muestras, necropsia y visitas
domiciliarias. Hasta que no se concluya la investigación no resultará posible determinar
las causas de los eventos. Estos podrían estar relacionados con problemas operativos
del programa (error programático), con la vacuna, no guardar relación con ésta o ser de
causa desconocida.
Investigación de casos fallecidos
Para la investigación de eventos fatales como fallecimientos supuestamente atribuidos
a la vacunación o inmunización, se recomienda realizar la NECROPSIA dentro de las 72
horas
Necropsia
1. Practicarla en las primeras 72 horas
2. Obtener copia del protocolo completo de la necropsia
32
3. Preparar información completa para el forense
4. Solicitar muestras
Toxicológico: cerebro, hígado, contenido de estómago, 80 a 100 g. Enviar sin formol.
Solo paquetes fríos.
Anatomía patológica: 3 a 4 cm. De cada órgano. Enviar con formol.
33
ANEXO 1: ANAFILAXIA
Definición:
Es un síndrome clínico que se caracteriza por:
• Aparición repentina.
• Progresión rápida de signos y síntomas.
• Compromiso de múltiples sistemas orgánicos (más de 2), a medida que avanza
(cutáneo, respiratorio, cardiovascular y gastrointestinal).
La sola presencia de alergia cutánea no es anafilaxia.
Las reacciones anafilácticas, en general, comienzan unos minutos después de la
aplicación de la vacuna. Es importante reconocerlas rápidamente a fin de aplicar el
tratamiento. Si aparece enrojecimiento, edema facial, urticaria, picazón, edema de
labios o glotis, sibilancias y/o dificultad respiratoria, el paciente debe ser acostado con
los miembros inferiores elevados. Lo primero es asegurar el mantenimiento de la vía
aérea y oxigenación, y gestionar el traslado a guardia o cuidados críticos.
Características:
• Se estima que se presenta en un rango de 1 a 10 por cada millón de dosis distribuidas,
dependiendo de la vacuna estudiada.
• La recurrencia no es infrecuente, pudiendo ocurrir en un período de 2 a 48 horas.
• La intensidad del proceso suele relacionarse con la rapidez de la instauración de los
síntomas (entre escasos minutos y dos horas).
• Se presenta con una amplia combinación de signos y síntomas.
Prevención:
• Interrogar sobre posibles antecedentes de alergias antes de aplicar la vacuna. Recordar
que las alergias leves no constituyen contraindicación para la vacunación.
• Mantener en control a cada paciente 20 a 30 minutos luego de la administración de
la vacuna.
34
Todos los vacunatorios deben estar provistos de un kit de anafilaxia
• Es recomendable que los pacientes con antecedentes de reacciones graves, que
reciban las dosis posteriores de vacuna en un centro hospitalario, con supervisión del
paciente.
Clínica:
Las manifestaciones clínicas pueden ser:
• Inmediatas: Comienzo en minutos a menos de una hora.
• Tardías: de 4 a 8 horas.
Reacciones graves sistémicas: Pueden ser súbitas, o progresar rápidamente y comenzar
con broncoespasmo, disnea, edema de laringe con ronquera, estridor, cianosis; puede
llegar hasta el paro respiratorio. El edema gastrointestinal y la hipermotilidad pueden
provocar náuseas, vómitos, diarrea, cólicos, incontinencia fecal o urinaria, convulsiones
tanto por irritación del SNC o por hipoxia, colapso cardiovascular con hipotensión,
arritmias cardiacas, shock y coma. Los síntomas de colapso cardiovascular y los signos
de falla respiratoria pueden ser muy rápidos e incluso ser los primeros signos objetivos
de una manifestación de anafilaxia.
Diagnóstico:
El diagnóstico es básicamente clínico.
Para definir anafilaxia se deben presentar al menos uno de los siguientes criterios:
CRITERIO 1
Inicio súbito (minutos a
A. Compromiso respiratorio (disnea,
pocas horas), con
sibilancias, estridor, hipoxemia)
afectación de piel y
B. Disminución de la Tensión Arterial (TA) sistólica o
síntomas
mucosas y al menos
asociados de hipoperfusión (síncope,
uno de los siguientes
hipotonía, incontinencia)
síntomas:
35
CRITERIO 2:
Dos o más de los
A. Afectación de piel y mucosas (urticaria,
siguientes síntomas
enrojecimiento, prurito, angioedema)
que ocurren
B. Compromiso respiratorio
rápidamente después
C. Disminución de la TA sistólica o síntomas
de la exposición al
asociados a hipoperfusión
alérgeno:
D. Síntomas gastrointestinales persistentes
(dolor abdominal, vómitos)
CRITERIO 3:
Disminución de la
A. Lactantes de 1 mes a 12 meses: tensión
Tensión Arterial (TA) tras la
arterial < 70 mm Hg.
exposición
B. Niños de 1 año a 10 años: tensión arterial
< (70 mmHg + [edad en años x 2 ]).
C. Niños > 11 años: tensión arterial sistólica
< 90 mmHg o descenso 30 % de su tensión basal
Para el diagnóstico diferencial:
• Reacción vagal o lipotimia: Mientras que en estas entidades se presentan palidez
y pérdida de conciencia en forma brusca, en la anafilaxia son más frecuentes las
manifestaciones de las vías aéreas superiores y cutáneo- mucosas.
• Síndrome de hipotonía- hiporrespuesta (SHH): Se puede presentar en las primeras 24
horas. Palidez, cianosis, hipotonía, fiebre, disminución del estado de conciencia, colapso,
hipersonmia prolongada. Una diferencia importante con anafilaxia es que en SHH se
mantienen los pulsos centrales (carotideo, etc.)
Tratamiento:
1- Colocar al paciente en posición de decúbito supino o con los pies elevados.
2- Medicación:
ADRENALINA IM: ES EL PILAR DEL TRATAMIENTO Y SE DEBE ADMINISTRAR DE
INMEDIATO. EL RETRASO EN SU ADMINISTRACIÓN EMPEORA EL PRONÓSTICO.
36
Dosis: 0,01 mg/kg (0,01 ml/kg) de la concentración 1:1000, hasta un máximo de 0,3
– 0,5 ml IM. Puede repetirse cada 5 a 15 minutos
Lugar de administración: región anterolateral del muslo.
En anafilaxia refractaria a dosis múltiples o en shock profundo se debe trasladar al
paciente a un hospital de alta complejidad para la administración de adrenalina por
vía IV.
ANTIHISTAMÍNICOS: Son eficaces para la urticaria y/o angioedema, pero no controlan los
síntomas de anafilaxia. No darlos como primera línea. Deberán continuarse luego del
episodio para prevenir recurrencias.
CORTICOESTEROIDES: la administración temprana después de la adrenalina y del
antihistamínico ayuda a prevenir la recurrencia de los síntomas y la fase tardía. No se
deben discontinuar por 3 o 4 días.
OXÍGENO: se administra a los pacientes con cianosis, disnea o sibilancias.
BRONCODILATADORES: habitualmente la adrenalina alivia la presencia de broncoespasmo.
Sin embargo, cuando esto no es suficiente, se puede nebulizar con salbutamol.
Errores más comunes en el tratamiento y prevención de anafilaxia:
• Presumir que el cuadro anafiláctico mejorará en forma espontánea.
• Suponer que los corticoides o los antihistamínicos pueden sustituir la función de la
adrenalina. La mayoría de los casos mortales de anafilaxia se deben a la no utilización
de la adrenalina o a su uso tardío.
• Es peor para el paciente el estado de shock que el uso de adrenalina.
• Confiarse cuando existe una mejoría rápida del paciente. En muchos casos, estos
enfermos presentan gravísimas reacciones tardías. Es un error muy frecuente no
internar a estos pacientes para observación y monitoreo posteriormente al episodio.
USE ADRENALINA INTRAMUSCULAR PRECOZMENTE EN LA ANAFILAXIA
E INTERNE AL PACIENTE.
37
Anexo 2. VACUNACIÓN EN ADOLESCENTES
Hasta el año 2003, los programas de vacunación no estaban dirigidos hacia los
adolescentes, excepto en el mantenimiento de la vacunación con la vacuna doble
difteria-tétanos a los 16 años. Argentina es uno de los países pioneros en Latinoamérica
en implementar la vacunación a los 11 años de edad. Con la incorporación de la triple
bacteriana acelular durante el 2009 conjuntamente con la estrategia de completar
esquemas de vacunas contra hepatitis B y triple viral, y con la actual introducción de
la vacuna contra VPH, la captación de esta población se convierte en un nuevo desafío
para el sistema de salud.
Se plantean varias estrategias para lograr buenas coberturas:
38
•
Mejorar la demanda de los adolescentes al sistema de salud. En este
caso, los pediatras, ginecólogos infantojuveniles, médicos generalistas, de
familia, promotores de salud y los docentes tienen un papel fundamental en
la promoción de la vacunación y de la prevención integral del CCU.
•
Aprovechar cada visita médica como una oportunidad para la
vacunación, para completar las tres dosis de vacuna y actualizar el calendario.
•
Requerimiento obligatorio de la vacunación para el ingreso a la
escuela secundaria y recordatorios de vacunación en escuela.
•
Brindar información sobre la vacuna contra el VPH con mensajes claros,
concretos, accesibles y destinados a padres y adolescentes.
•
Las vías de acceso para una comunicación eficaz son los medios de
comunicación utilizados por estos grupos (radio, televisión, internet: redes
sociales). Debe incluirse en los mensajes difundidos la importancia de la
vacunación en los contenidos pedagógicos educativos.
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Vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH). Lineamientos

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