La complessità dei DM “borderline” - Salute Emilia

Bologna, 16 novembre 2010
Regione Emilia-Romagna
Seminario regionale
Quale futuro per il sistema dispositivi medici
La complessità dei DM “borderline”
Maria Grazia Leone
Direzione Generale dei Farmaci e Dispositivi Medici
Ministero della Salute
(mg.leone@sanita.it)
M.G. Leone
Cosa è un prodotto borderline?
Manual on Borderline and Classification in the Community Regulatory
Framework for Medical Devices Version 1.6 (02-2010)
I prodotti borderline sono quei prodotti che per loro
natura non appartengono con chiarezza ad un
determinato settore, per i quali quindi è difficile
definire quale sia la normativa di riferimento da
applicare.
M.G. Leone
Cosa è un prodotto borderline?
Manual on Borderline and Classification in the Community Regulatory
Framework for Medical Devices Version 1.6 (02-2010)
In alternativa prodotti borderline sono quei prodotti che
rientrano nella definizione di dispositivo medico ma
sono esclusi dal campo di applicazione della direttiva.
Quando un prodotto non rientra nella definizione di
dispositivo medico riportata nella direttiva o ne è
escluso dal campo di applicazione della direttiva
stessa, si applicano altre direttive o normative di
riferimento.
M.G. Leone
APP
PRESS
COMP
EMC
SIC
GEN
PROD
AIMD
RIFIUTI e
IMBALL
M.G. Leone
Prodotti borderline
dispositivi medici, IVD e impiantabili attivi
■ farmaci
■ biocidi
■ cosmetici
■ integratori
■ prodotti per la protezione individuale
■ prodotti di libera vendita
■
M.G. Leone
Prodotti borderline
Interpretazioni
differenti
della
norma
comunitaria, oltre a creare una distorsione
del mercato interno, potrebbero comportare
un rischio per la salute.
M.G. Leone
Dispositivo medico: finalità
Finalità medica
■ Permette di escludere prodotti che non devono
vantare tale finalità (cosmetici, erboristici, integratori
alimentari, apparecchiature estetiche).
■ Più dibattuta a livello comunitario la linea di
demarcazione con i medicinali.
M.G. Leone
Chi decide la qualificazione di un
prodotto?
La decisione spetta al fabbricante sentito
l’Organismo Notificato se del caso
■ In caso di dubbio, l’Autorità Competente può
effettuare delle verifiche:
■
➤ Richiedere
al fabbricante la documentazione a supporto
della qualificazione del prodotto
➤ Porre un quesito alle altre Autorità Competenti europee
➤ Richiedere un parere al gruppo Borderline and
Classification
M.G. Leone
Borderline and Classification expert
group
E’ uno dei gruppi tecnici afferenti al Medical Device
Expert Group che opera presso la Commissione
Europea.
■ E’ costituito da rappresentanti della Commissione
Europea, delle Autorità Competenti, dell’EMA, delle
imprese di settore, degli Organismi notificati, degli
Organismi di standardizzazione.
■
M.G. Leone
Attività del gruppo B&C
■
■
■
Tratta questioni inerenti prodotti borderline o inerenti la
classificazione di un prodotto o di gruppi di prodotti.
Utilizza una specifica modulistica (Enquiry) per comunicare
quesiti a tutte le Autorità Competenti e per raccogliere le
risposte.
Le risposte vengono schematizzate e presentate agli altri stati
da parte del paese che le ha originate, includendo una
proposta di parere basato sulle risposte ottenute.
M.G. Leone
Procedura decisionale (considerando
13 direttiva 2007/47/CE)
L’istituzione di una procedura decisionale per stabilire se
un prodotto rientri nella definizione di dispositivo medico
è nell’interesse della sorveglianza dei mercati nazionali e
della salute e dell’incolumità delle persone, ai fini di un
corretto ed efficace funzionamento della direttiva
93/42/CEE in materia di consulenza normativa su
questioni inerenti alla classificazione a livello nazionale,
in particolare in merito all’applicabilità della definizione
di dispositivo medico a un determinato prodotto.
M.G. Leone
Linee guida della Commissione
Europea sui prodotti borderline
MEDDEV 2.1/3 rev 3 December 2009
■ Manual on Borderline and Classification in the
Community Regulatory Framework for medical
devices Ver 1.6 2-2010
■ IVD Guidance: Borderline issues MEDDEV
2.14.1/1 rev 1 January 2004
■
M.G. Leone
Direttive 2001/83/EC e 2007/47/EC:
definizioni
Medicinale:
■ ogni sostanza o associazione di
sostanze presentata come avente
proprietà curative o profilattiche
delle malattie umane; o
■ ogni sostanza o associazione di
sostanze che possa essere
utilizzata sull’uomo o
somministrata all’uomo allo
scopo di ripristinare, correggere
o modificare funzioni
fisiologiche, esercitando
un’azione farmacologica,
immunologica o metabolica,
ovvero di stabilire una diagnosi
medica
Dispositivo medico:
qualunque strumento, apparecchio, impianto,
software,sostanza o altro prodotto, utilizzato da solo o in
combinazione, compresi gli accessori tra cui il software
destinato dal fabbricante ad essere impiegato
specificamente con finalità diagnostiche e/o terapeutiche e
necessario al corretto funzionamento del dispositivo stesso,
destinato dal fabbricante ad essere impiegato sull’uomo a
fini di:
■ diagnosi, prevenzione, controllo, trattamento o attenuazione
di malattie,
■ diagnosi, controllo, trattamento, attenuazione o
compensazione di una ferita o di un handicap,
■ studio, sostituzione o modifica dell’anatomia oppure di un
processo fisiologico,
■ controllo del concepimento,
che non eserciti nel o sul corpo umano l’azione principale
cui è destinato con mezzi farmacologici, immunologici o
mediante processi metabolici, ma la cui funzione possa
essere coadiuvata da tali mezzi
M.G. Leone
Direttiva 2001/83/EC art. 2.2
In caso di dubbio, se un prodotto, tenuto conto
dell’insieme delle sue caratteristiche, può rientrare
contemporaneamente
nella
definizione
di
“medicinale” e nella definizione di un prodotto
disciplinato da un’altra normativa comunitaria, si
applicano le disposizioni della presente direttiva.
M.G. Leone
Direttiva 2004/27/CE considerando n.7
Qualora un prodotto rientri chiaramente nella
definizione di altre categorie di prodotti, in
particolare prodotti alimentari, integratori
alimentari, dispositivi medici, biocidi o cosmetici,
la presente direttiva non dovrebbe essere
applicata.
M.G. Leone
Novità introdotta dalla direttiva
2007/47/EC Art. 1 comma 5c
This Directive does not apply to:
… omissis…
(c) medicinal products covered by Directive
2001/83/EC. In deciding whether a product falls
under that Directive or the present Directive,
particular account shall be taken of the principal
mode of action of the product;
M.G. Leone
D. Lgs 37/2010 Art.2 comma 3
Il presente decreto non si applica:
… omissis…
c) ai medicinali soggetti al decreto legislativo 24 aprile
2006, n. 219, che recepisce il codice comunitario sui
medicinali per uso umano. Nello stabilire se un
determinato prodotto rientri nell'ambito di
applicazione di tale decreto oppure del presente
decreto si deve tener conto in particolare del
principale meccanismo d'azione del prodotto stesso;
M.G. Leone
MEDDEV
final draft – May 09/ENTR/BC/03
EUROPEAN COMMISSION
DG ENTERPRISE and INDUSTRY
Directorate F, Unit F3 “Cosmetics and medical devices”
MEDICAL DEVICES: Guidance document
Borderline products, drug-delivery products and medical devices incorporating, as an
integral part, an ancillary medicinal
substance or an ancillary human blood derivative
MEDDEV 2. 1/3 rev 3
GUIDELINES RELATING TO THE APPLICATION OF:
THE COUNCIL DIRECTIVE 90/385/EEC ON ACTIVE IMPLANTABLE
MEDICAL DEVICES
THE COUNCIL DIRECTIVE 93/42/EEC ON MEDICAL DEVICES
M.G. Leone
MEDDEV 2.1/3 rev 3
In deciding whether a product falls under the MDD
particular account shall be taken of the principal
mode of action of the product
Pharmacological mean
Immunological mean
Metabolic mean
M.G. Leone
M.G. Leone
MEDDEV 2.1/3 rev 3
■
“Pharmacological means” is understood as an interaction between the molecules of
the substance in question and a cellular constituent, usually referred to as a receptor,
which either results in a direct response, or which blocks the response to another
agent. Although not a completely reliable criterion, the presence of a dose-response
correlation is indicative of a pharmacological effect.
■
“Immunological means” is understood as an action in or on the body by stimulation
and/or mobilisation of cells and/or products involved in a specific immune reaction.
■
“Metabolic means” is understood as an action which involves an alteration,
including stopping, starting or changing the speed of the normal chemical processes
participating in, and available for, normal body function.
Note: The fact that a product is, or is not, itself metabolised does not imply that
it achieves, or does not achieve, its principal intended action by metabolic means.
M.G. Leone
MEDDEV 2.1/3 rev 3: Examples of MD
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Bone cements,
Dental filling materials,
Materials for sealing, approximation, or adhesion of tissues (e.g. cyanocrylates,
fibrin-based adhesives not of human origin)
Resorbable materials used in osteo-synthesis (e.g. pins or bone screws manufactured
using polylactic acid),
Sutures, absorbable sutures,
Soft and hard tissue scaffolds and fillers (e.g. calcium phosphate, bioglass),
Bone void fillers intended for the repair of bone defects where the primary action of
the device is a physical means or matrix, which provides a volume and a scaffold for
osteoconduction,
Intrauterine devices, except products such as intrauterine contraceptives whose
primary purpose is to release progestogens,
Blood bags,
Systems intended to preserve and treat blood,
M.G. Leone
MEDDEV 2.1/3 rev 3: Examples of MP
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Spermicidal preparations,
Gases intended to be used in anaesthesia and inhalation therapy, (e.g. oxygen, medical air supplied
in containers) including their primary containers,
Topical disinfectants (antiseptics) for use on patients,
Haemostatic and sealant products containing blood derivatives interacting with the coagulation
cascade through a pharmacological process i.e. where the primary mode of action is not mechanical
(such as certain collagens which have a molecular structure capable of surface independent
demonstrated interaction with platelet receptors and therefore achieve platelet adhesion through a
pharmacological process).
Water for injections, IV fluids and other fluids for drug injection and plasma volume expanders,
In vivo diagnostic agents, e.g. x-ray contrast media, NMR enhancing agents, fluorescent ophthalmic
strips for diagnostic purposes, carrier solutions to stabilize micro-bubbles for ultrasound imaging,
radiopharmaceuticals for diagnostic
Gases for in-vivo diagnostic purposes, including lung function, tests, e.g. carbon dioxide for vascular
diagnostic purposes,
Antacids,
Fluoride dental preparations,
M.G. Leone
MEDDEV 2.1/3 rev 3: ancillary MP
The substance incorporated in the device must meet the three following
conditions:
■ The substance, if used separately, may be considered to be a medicinal
product;
■ The substance is liable to act upon the human body;
■ The action of this substance is ancillary to that of the device.
A medical device incorporates a medicinal substance as an integral part,
within the meaning of Article 1 (4) MDD and Article 1 (4) AIMDD, if
and only if the device and the substance are physically or chemically
combined at the time of administration (i.e. use, implantation,
application etc) to the patient.
M.G. Leone
MEDDEV 2.1/3 rev 3: Examples of MD
incorporating, as an integral part, an ancillary MP
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Catheters coated with heparin or an antibiotic agent,
Bone cements containing antibiotic,
Root canal fillers which incorporate medicinal substances with ancillary action,
Soft tissue fillers incorporating local anaesthetics,
Bone void filler intended for the repair of bone defects where the primary action of the device is a physical
means or matrix, which provides a volume and a scaffold for osteoconduction and where an additional medicinal
substance is incorporated to assist and complement the action of the matrix by enhancing the growth of bone
cells. In such cases, the ancillary nature would be determined by the performance of the matrix on its own and
the extent of the enhancement of growth due to the presence of the substance. With reference to the overall
purpose of the product, where the medicinal substance has such an effect that its ancillary nature cannot be
clearly established, then the product should be considered in accordance with the concept of a drug delivery
system,
Condoms coated with spermicides,
Electrodes with steroid-coated tip,
Wound dressings, surgical or barrier drapes (including tulle dressings) with antimicrobial agent,
Intrauterine contraceptives containing copper or silver.
Ophthalmic irrigation solutions principally intended for irrigation which contain components which support the
metabolism of the endothelial cells of the cornea
Drug eluting coronary stents
M.G. Leone
Manuale
Manual on Borderline and Classification in the
Community Regulatory Framework for Medical
Devices
Draft Version 1.6 (02-2010)
M.G. Leone
Manuale version 1.6 (02-2010)
Eye drops intended for related to the alleviation of ‘soreness’ , ‘discomfort’ or ‘irritation’ caused by
environmental factors (such as dust, heat, smoke etc)
■
■
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■
1) Eye drops regulated as medicinal products:
Eye drops used in or administered to human beings with a view to making a medical diagnosis are
regulated as medicinal products in accordance with article 1(2) of Directive 2001/83/EC.
Eye drops with pharmacological, immunological or metabolic principal mode of action will fall
under the definition of a medicinal product if they may be used in or administered to human beings
either with a view to restoring, correcting or modifying physiological functions.
2) Eye drops regulated as medical devices:
Products specifically intended to be used for disinfecting, cleaning, rinsing or, when appropriate,
hydrating contact lenses are medical devices.
Eye drops with a physical mode of action that are clearly indicated for a medical purpose are
acceptable as medical devices (e.g. for the treatment of hay fever).
M.G. Leone
Motivi a favore della classificazione
come medicinale
Ragioni storiche
■ “Il farmaco è piu’ sicuro”
■ Meccanismo di azione (farmacologico,
immunologico, metabolico)
■ Contengono sostanze (come definite nella direttiva
2001/83/CE art 1.3)
■
M.G. Leone
Motivi a favore della classificazione
come dispositivi medici
Meccanismo di azione che non sia farmacologico,
immunologico o metabolico, ma fisico
■ Le sostanze così come definite nella direttiva
2001/83/CE non sono escluse dallo scopo delle
direttive sui DM
■ Esempi di stessa sostanza contenuta sia in medicinali
che in MD (derivati dell’acido ialuronico)
■
M.G. Leone
Un caso pratico
Prodotti contenenti triamcinolone acetonide
per la colorazione del corpo vitreo in corso
di vitrectomia
M.G. Leone
Triamcinolone acetonide
Triamcinolone acetonide (TA) is a synthetic
corticosteroid that has many uses in medicine.
■ It can be administered in a multitude of ways (orally,
parenterally, topically, by inhalation and
intraocularly).
■ TA has been used in the treatment of ophtalmic
diseases for many decades.
■ It has recently been advocated as an adjuvant in
ophtalmic surgery.
■
M.G. Leone
Triamcinolone use in vitrectomy
■
The main use of TA in ophtalmic surgery is to aid in
visualization of the vitreous body
■
TA is a water insoluble steroid
■
The insoluble nature of the white crystals and the
integration of crystals into loosely organized collagen
matrices are responsible for the effect.
M.G. Leone
Vitreous humour
■
■
■
Vitreous humour is a transparent,
colourless, gelatinous gel
It has high viscosity (2 to 4 times
that of pure water)
It contains:
➤
➤
➤
➤
➤
98-99% water with salts, sugars,
vitrosin (a type of collagen),
very few cells (mostly phagocytes)
no blood vessels
network of collagen type II fibers with
the mucopolysaccharide hyaluronic acid
proteins in micro amounts.
M.G. Leone
Injection of triamcinolone during
vitrectomy
Couch S.M and Bakri S.J.,
Clinical Ophthalmology
2008:2(4) 891–896
M.G. Leone
Triamcinolone staining of residual
vitreous cortex
Couch SM and Bakri S.J.,
Clinical Ophthalmology
2008:2(4) 891–896
M.G. Leone
Vital dyes for chromovitrectomy
Rodrigues EB et al., Curr. Opin. Ophtalmol 18:179-187, 2007
M.G. Leone
Mechanism of action (I)
Triamcinolone acetonide gel is used to color the
vitreous body in a physical way.
■ It remains in the vitreous body for a very short period
(generally no more than 10-20 min).
■ Although TA is an active ingredient contained in
several medicinal products, in this case it’s not
intended to exert a pharmacological action and does
not achieve its action by pharmacological,
immunological or metabolic means.
■
M.G. Leone
Mechanism of action (II)
■
■
■
■
■
Intravitreal injection of TA, alone or in combination with
photodynamic therapy, is also described in the literature in
the treatment of macular degeneration.
In this case the mechanism of action is pharmacological
and immunological.
The efficacy for this use is controversial.
The administration is performed once. The vitreous is not
surgically removed!
The effect is long lasting: after intravitreal injection,
measurable concentrations of triamcinolone would be
expected to last for approximately 3 months (93 +/- 28 days)
(Beer PM et al. Ophthalmology. 2003 110(4):681-6)
M.G. Leone
TA containing products to be administered in
the vitreous can be classified:
■ As
MD if their intended use is to stain the
vitreous body to help its surgical removal
■ As
MP if their intended use is the
pharmacological treatment of macular
degeneration
M.G. Leone
Intended use as MD
TA products used in vitrectomy are not used to make
a medical diagnosis
■ Medical diagnosis is performed before deciding to
enroll the patient for the surgery
■ Intravitreal TA doesn’t help identifying the nature
and cause of the disease, it only helps to stain the
vitreous in order to make its removal easier.
■ It’s only a technical support to the surgical
procedure.
■
M.G. Leone
Products containing triamcinolone acetonide and used in
intravitreal injection for visualization of ophtalmic tissues
during a surgical procedure - Conclusions
■
■
■
Due to the definition of medical device, triamcinolone
acetonide containing products intended to be used as
visualization agents to better identify the tissue to be
removed and facilitate the intra-ocular surgery can be
classified as medical devices.
Triamcinolone acetonide pharmacological activity, if any,
can be considered ancillary.
Triamcinolone acetonide containing products administered
intravitreally intended to treat macular degeneration, may be
considered medicinal products, since TA exerts its action by
pharmacological-immunological means.
M.G. Leone
Grazie per l’
l’ attenzione!
M.G. Leone