Strasbourg XIÃ¨me Symposium National du RÃ©seau FranÃ§ais de

Transcription

Strasbourg
20-21 mars 2015
XIème Symposium National du
Réseau Français de Recherche
sur la Douleur
Conférenciers invités
Dr Luda Diatchenko (Montréal)
Dr Earl Carstens (Davis)
Amphithéâtre Fred Vles
21 rue René Descartes
http://reseau-douleur.u-strasbg.fr
Remerciements
Ce symposium a été permis grâce aux soutiens de :
Institut d’Études Avancées
Conseil Scientifique de l’UdS
de l'Université de Strasbourg
Eurométropole de Strasbourg
Région Alsace
Projet Gloria
Labex Medalis
Bioseb
Joint Master in Neuroscience
Basel-Strasbourg-Freiburg
Centre d’Etude et de Traitement
de la Douleur (HUS)
Institut des Neurosciences
Cellulaires et Intégratives
Neuropôle de Strasbourg
Mundipharma
Grünenthal
Faculté des Sciences de la Vie
Phenotype Expertise
Fisher
11ème Symposium
du Réseau Français de Recherche sur la Douleur
Strasbourg, 2015
Pré-journée
Jeudi 19 mars - 14h00-17h30
Refresher course for students and postdocs.
(Joint Master in Neuroscience et Master de Neuroscience, Université de Strasbourg).
Salle de séminaires
Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives, 5 rue Blaise Pascal, Strasbourg.
Dr Luda Diatchenko (Université McGill, Montréal).
Dr Earl Carstens (Université de Californie Davis).
Prs Pierrick Poisbeau et Vincent Lelièvre (Université de Strasbourg).
Buffet.
Jeudi 19 mars - 18h00
Conférence grand public organisée par le Jardin des Sciences.
Semaine du Cerveau
Dr Luis Garcia-Larrea (NeuroPain - Intégration Centrale de la Douleur, Centre de Recherches en
Neurosciences de Lyon (CRNL), Inserm U1028 et Hôpital Neurologique, Lyon).
« Ma douleur et celle de l’autre : pour une physiologie de la compassion ».
Amphithéâtre Fresnel, Institut de Physique, 3 rue de l'Université, Strasbourg.
11ème Symposium
Strasbourg, 2015
Programme
Vendredi 20 mars - matin
9h00. Accueil des participants.
9h45. Ouverture du symposium.
10h00. Hommage à Jean-Marie Besson. Luis Villanueva, Paris.
10h20-10h45. Conférence. Modérateur Michel Barrot (Strasbourg)
- C-LTMRs and the biology of the sense of touch. Aziz Moqrich, Marseille.
10h45-11h05. Pause.
11h05-12h05. Session A. Modérateurs Jean Valmier (Montpellier) & Didier Bouhassira (BoulogneBillancourt)
- Tolérance à l’analgésie et hyperalgie morphinique : TLR4 est-il impliqué ? Claire Gavériaux-Ruff,
Illkirch.
- Three-dimensional reconstruction of synaptic relationship between interneurons of dorsal horn of
the spinal cord. Hugues Petitjean, Montréal.
- Anatomical and functional characterization of nociceptive controls by bulbo-spinal serotonergic
projections in the rat. Anne Gautier, Paris.
- ‘Matrices douloureuses’ principales et étendues : la première seconde. Hélène Bastuji, Lyon.
- Comparaison des différents réseaux cérébraux impliqués lors de stimulations douloureuses et
non-douloureuses chez l’homme : étude par enregistrements intra-cérébraux. Caroline Perchet,
Lyon.
12h05-12h50. Plénière 1. Modérateur Rémy Schlichter (Strasbourg).
- Itch and pain. Earl Carstens, Université de Californie Davis, USA.
13h00-14h30. Déjeuner.
Vendredi 20 mars - après-midi
14h30-15h40. Session B. Modérateurs Alain Eschalier (Clermont-Ferrand) & Nicolas Cenac (Toulouse)
- Role of microRNAs in oxaliplatin-induced neuropathy. María-José López-González, Bordeaux.
- The analgesic effects of cholesterol. Muriel Amsalem, Marseille.
- Altération de la barrière hémato-nerveuse : support de la neuroinflammation périphérique et des
neuropathies douloureuses ? Nathan Moreau, Paris.
- Rôle du canal Nav1.9 dans la douleur migraineuse. Caroline Bonnet, Marseille.
- Toward a better rTMS-induced analgesia: the prolonged continuous theta-burst stimulation.
Xavier Moisset, Boulogne-Billancourt.
- Stimulation non-invasive de la région operculo-insulaire : étude préliminaire par tDCS chez des
sujets sains. Claire Bradley, Bron.
15h40-16h25. Plénière 2. Modérateur Claire Gavériaux-Ruff (Illkirch).
- The genetic aspects of pain. Luda Diatchenko, Université McGill, Montréal.
16h25-16h50. Pause.
16h50-17h05. Présentation.
- Toxines et douleur. Bernard Poulain, Strasbourg.
17h05-17h30. Conférence. Modérateur Bernard Poulain (Strasbourg)
- Mycobacterial toxin induces analgesia in Buruli ulcer by Targeting AT2R-TRAAK pathways. Priscille
Brodin, Lille.
17h30-18h20. Session C. Modérateurs Lauriane Ulmann (Montpellier) & Marc Landry (Bordeaux)
- Effect of the ASIC inhibitory peptides mambalgins on inflammatory and neuropathic pain in
mouse. Anne Baron, Valbonne.
- Régulation de la douleur inflammatoire viscérale par le recrutement de lymphocytes T mémoires.
Lilian Basso, Toulouse.
- Impact of intestinal dysbiosis on mouse models of colonic hypersensitivity. Amandine Lashermes,
Clermond-Ferrand.
- The PUFA metabolite 5-oxoETE in pain signaling and perception. Nicolas Cenac, Toulouse.
18h20-19h00. Réseau douleur : bilan et perspectives. Radhouane Dallel (Clermont-Ferrand)
Vendredi 20 mars - soirée
20h00. Repas. Brasserie Les Haras.
Samedi 21 mars - matin
9h00-10h10. Session D. Modérateurs Marie-José Freund-Mercier (Strasbourg) & Michel Pohl (Paris)
- Rôle de la neurotransmission cholinergique insulaire dans la douleur neuropathique chimioinduite. Jérémy Ferrier, Paris.
- Impact of alexithymia on acute and chronic postsurgical pain in women with breast cancer. Sophie
Baudic, Boulogne-Billancourt.
- Involvement of the spinal endogenous cholinergic tone after peripheral neuropathy. MariaCarmen Medrano, Strasbourg.
- La perception de l’expression faciale de douleur chez l’Homme : Etudes psychophysiologiques et
de potentiels évoqués par enregistrements intra-cérébraux. Claire Czekala, Lyon.
- The anterior cingulate cortex: a critical hub for the anxiodepressive consequences of neuropathic
pain. Ipek Yalcin, Strasbourg.
- Comment l’empathie des autres influence-t-elle ma douleur ? Camille Fauchon, Saint-Etienne.
10h10-10h30. Pause.
10h30-10h40. Présentation Bioseb.
10h40-11h05. Conférence. Modérateur Pierrick Poisbeau (Strasbourg)
- Functional ultrasound imaging of intrinsic connectivity in the living rat brain with high
spatiotemporal resolution. Sophie Pezet, Paris.
11h10-12h20. Session E. Modérateurs Anne Baron (Valbonne) & Patrick Delmas (Marseille)
- Un modulateur allostérique pour contrôler l’hypersensibilité à la douleur par la lumière. Cyril
Goudet, Montpellier.
- Relevance of neuron-glia interactions to the action of oxytocin in pain processing. Jérôme Wahis,
Strasbourg.
- Regulation of Cav1.3 expression determines the amplitude of windup in naive and neuropathic
rats. Pascal Fossat, Bordeaux.
- Cholinergic modulation of nociception: recruitment of spinal cholinergic neurons. Dhanasak
Dhanasobhon, Strasbourg.
- Glycine and GABAA receptors both contribute to synaptic inhibition of lamina IIi PKCγinterneurons within the medullary dorsal horn of adult rats. Corinne El Khoueiry, Clermont-Ferrand.
- Chronic social stress exacerbates experimentally induced neuropathic pain and affects spinal
biochemical mediators. Glenn-Marie Le Coz, Luxembourg.
12h20. Déjeuner.
11ème Symposium
Strasbourg, 2015
Résumés
Communication libres
Vendredi matin
C-LTMRs and the biology of the sense of touch.
Aziz Moqrich.
IBDM, Case 907, campus de luminy, 13009 Marseille.
A critical question in somatosensory physiopathology is how pleasant touch is distinguished form noxious
signals and how this discrimination is altered in chronic pain states. One attractive candidate population of
neurons to be likely involved in the modulation of this biological process is the C-Low Threshold
MechanoRecpetors (C-LTMRs). C-LTMRs represent a unique population of unmyelinated primary sensory
neurons. C-LTMRs are characterized by the specific expression of few marker genes, such as VGLUT3, TH
and the chemokine-like protein TAFA4 (Delfini et al., 2013; Li et al., 2011; Seal et al., 2009). Although these
neurons convey non noxious tactile information, recent works using genetic engineering in mice have
shown that C-LTMRs play a crucial role in the modulation of pain transmission under pathological
conditions. During my presentation, I will provide an overview of how we are combining mouse genetics,
molecular, cellular, electrophysiological and behavioral approaches to unravel the molecular content, the
anatomical organization, the functional specialization of this class of neurons and their target spinal
networks.
Delfini, M.C., Mantilleri, A., Gaillard, S., Hao, J., Reynders, A., Malapert, P., Alonso, S., Francois, A., Barrere,
C., Seal, R., et al. (2013). TAFA4, a Chemokine-like Protein, Modulates Injury-Induced Mechanical and
Chemical Pain Hypersensitivity in Mice. Cell reports.
Li, L., Rutlin, M., Abraira, V.E., Cassidy, C., Kus, L., Gong, S., Jankowski, M.P., Luo, W., Heintz, N., Koerber,
H.R., et al. (2011). The functional organization of cutaneous low-threshold mechanosensory neurons. Cell
147, 1615-1627.
Seal, R.P., Wang, X., Guan, Y., Raja, S.N., Woodbury, C.J., Basbaum, A.I., and Edwards, R.H. (2009). Injuryinduced mechanical hypersensitivity requires C-low threshold mechanoreceptors. Nature 462, 651-655.
Vendredi matin
Tolérance à l’analgésie et hyperalgie morphinique : TLR4 est-il impliqué ?
Claire Gavériaux-Ruff.
IGBMC, Illkirch.
Le rôle de l’activation des cellules gliales dans la douleur chronique et la tolérance à l’analgésie a bien
été montré dans la littérature de recherche préclinique. Les récepteurs de type Toll ou Toll-like
receptors, TLR, sont des récepteurs de l’immunité qui reconnaissent des motifs moléculaires associés
aux pathogènes (bactéries, virus). Certains de ces récepteurs sont présents sur les cellules gliales. Le
rôle de l’un des récepteurs Toll, le TLR4, comme cible des opiacés, est questionné actuellement.
Certaines publications montrent que, chez le rongeur, des antagonistes de TLR4 atténuent la douleur
neuropathique et potentialisent l’analgésie opiacée. Des expériences en système cellulaire in vitro
indiquent que les agonistes opiacés pourraient même activer directement TLR4 et activer ainsi les
cellules gliales. Le rôle de TLR4 dans la récompense et la dépendance aux opiacés a aussi été proposé.
Cependant ces travaux sont remis en cause par des publications qui montrent l’absence d’effet ou
d’implication de TLR4 sur ces réponses aux opiacés, dans différents modèles expérimentaux. Ces
résultats contradictoires seront comparés.
Three-dimensional reconstruction of synaptic relationship between interneurons of dorsal horn of
the spinal cord.
*Hugues Petitjean1, Sophie Pawlowski2, A. Davidova1, A. Ribeiro-Da-Silva2, R. Sharif Naeini1.
1
Physiol., 2Pharmacol. and Therapeut., McGill Univ., Montreal, QC, Canada.
The dorsal horn of the spinal cord is the first central region where somatosensory information is
processed. A complex network of excitatory and inhibitory interneurons integrates peripheral inputs
before transferring them to supraspinal sites. How the different elements of this network are
interconnected is not well established. In this study, we propose a quantification method to analyze
the synaptic appositions from identified inhibitory neurons to identified excitatory neurons. This
method uses transgenic reporter mice, immunostainning, confocal imaging and image processing
using the IMARIS software. Our method allows us to generate a 3-D reconstruction of neuronal
processes and detect close synaptic appositions inferior to 100nm. This approach enabled us to
establish the connectivity pattern of parvalbumin interneurons onto their excitatory interneurons
target. Furthermore, our results indicate that a single inhibitory interneuron can perform appositions
onto multiple target excitatory interneurons. By combining this approach with behavioral
experiments, we will examine whether interfering with this pattern of connectivity impacts the
processing of sensory information in the dorsal horn, especially in the context of chronic neuropathic
pain.
Vendredi matin
Anatomical and functional characterization of nociceptive controls by bulbo-spinal serotonergic
projections in the rat.
Anne Gautier1, Soha Salam2, Sandrine Barthelemy1, Guilan Vodjdani2, Jean-François Bernard1, Michel
Hamon1.
1
INSERM U894, CPN, Univ. Paris-Descartes, 75013 Paris. 2INSERM U1141, Univ. Paris-Diderot, 75019 Paris.
Bulbar B3 serotonergic (5-HT) neurons are located within the median raphe magnus (RMg) and lateral
paragigantocellular reticular (LPGi) nuclei (Gau et al., 2013). Our investigations aimed at determining
their respective roles in nociceptive controls in rats. The spinal projections of B3 neurons were
determined by anterograde tracing with Phaseolus v. leucoagglutinin stereotaxically injected within
the RMg or the LPGi. To assess the role of 5-HT in these projections, dorsal horn 5-HT depletion was
achieved by microinjecting a siRNA- producing lentivirus to inhibit Tryptophan Hydroxylase 2
expression in B3 neurons. Behavioral nociceptive tests and c-Fos immunolabeling were carried out in
siRNA- versus control lentivirus-injected rats. Anterograde tracing showed that RMg and LPGi neurons
project preferentially into the laminae V/VI and the laminae I/II, respectively. Accordingly, a marked 5HT depletion was observed in the dorsal but not the ventral horn in siRNA-injected rats. Conversely,
immunolabeling of the plasma membrane 5-HT transporter remained unaltered in siRNA-injectedversus control rats, demonstrating the anatomical integrity of B3 projections. Quantitative assessment
of behavioral responses to acute mechanical, thermal and inflammatory (carrageenan) conditions
showed that siRNA-induced 5-HT depletion did not affect nociceptive thresholds. However, high
temperature (50°C) nociceptive stimulation resulted in a significantly larger number of c-Fos labeled
neurons within the laminae I/II and V/VI in 5-HT depleted (anesthetized) rats. These results suggest B3
5-HT neurons are involved in inhibitory control of pain signaling only under strongly noxious
conditions. Further studies will explore the respective contributions of RMg and LPGi 5-HT neurons,
also in neuropathic pain conditions.
Gau R., Sevoz-Couche C., Hamon M., Bernard J.F. (2013) Noxious stimulation excites serotonergic neurons: a
comparison between the lateral paragigantocellular reticular and the raphe magnus nuclei. Pain 154:647-659.
‘Matrices douloureuses’ principales et étendues : la première seconde.
Hélène Bastuji1,2,4, Maud Frot1,2, S. Mazza1,2,3, C. Perchet1,2, M. Magnin1,2, Luis García-Larrea1,2.
1
INSERM, U1028 (Intégration Centrale de la Douleur), Bron. 2Univ. Claude Bernard, Lyon. 3LEMC, Univ.
Lumière, Lyon. 4Hospices Civils de Lyon, Unité d’Hypnologie, Hôpital Neurologique, 59 Bd Pinel, Bron.
Alors que le cortex operculo-insulaire et le gyrus cingulaire antéro-médian sont considérés comme les
principaux générateurs corticaux des réponses aux stimulations nociceptives phasiques, l’implication
du thalamus et d’autres aires corticales a été en fait très peu étudiée. Le but de ce travail est de
décrire les réponses à des stimuli nociceptifs thermiques dans différentes régions cérébrales, et de
définir leur dynamique d’activation dans la seconde qui suit la stimulation. Les réponses ont été
analysées à l’aide d’enregistrements intra cérébraux dans différentes régions dépourvues d’anomalies
paroxystiques chez 30 patients épileptiques. Ces enregistrements ont été obtenus dans les cortex
frontal et pariétal le gyrus cingulaire, la formation hippocampique, l’amygdale et le thalamus
postérieur. Des réponses précoces (120 à 150 ms) ont été enregistrées aussi bien dans le thalamus
(VPL, PuA, CL), que dans des structures corticales connues pour recevoir des inputs spinothalamiques
comme les cortex moteur et prémoteur mais également l’amygdale. D’autres régions ont répondu
plus tardivement (180 à 300 ms) comme les cortex pariétal postérieur (BA 7, 40), frontal dorso et
antérolatéral (BA 11, 46), cingulaire antérieur et postérieur (BA 23, 24), la formation hippocampique
et le pulvinar médian du thalamus. Plusieurs régions de la ‘matrice douloureuse’ s’activent dans la
seconde qui suit une stimulation nociceptive, les structures connues pour recevoir des afférences
spinothalamiques répondant les premières. Deux résultats remarquables sont à noter : 1) l’activation
tardive d’un noyau thalamique associatif, le pulvinar médian, recevant de nombreuses afférences
corticales descendantes, et 2) l’activation précoce de l’amygdale, probablement par des afférences
spino-parabrachio-amygdaliennes.
Vendredi matin
Comparaison des différents réseaux cérébraux impliqués lors de stimulations douloureuses et nondouloureuses chez l’homme : étude par enregistrements intra-cérébraux.
Caroline Perchet, Maud Frot, Nuutti Vartianen, Léa Claude, Luis Garcia-Larrea, Hélène Bastuji.
INSERM, U1028 (Intégration Centrale de la Douleur), Bron. Univ. Claude Bernard, Lyon. Hospices Civils
de Lyon, Unité d’Hypnologie, Hôpital Neurologique, 59 Bd Pinel, Bron.
But de l’étude : mettre en évidence et comparer les réseaux des aires cérébrales impliqués dans
l’activation des systèmes spinothalamique et lemniscal chez des patients avec des électrodes
intracorticales implantées. Méthodes : 8 patients souffrant d’épilepsies pharmaco résistantes (6
hommes et 2 femmes ; moyenne d’âge : 34 ± 10 ans) ont participé à l’étude. Différents types de
stimulations activant le système spinothalamique (laser Nd YAP et électrode concentrique (Walter
Graphtek GmbH, Lübeck, Germany)) ou le système lemniscal (stimulateur tactile) ont été utilisés. Les
stimulations étaient délivrées sur le dos de la main controlatérale à l’hémisphère implanté. Pour
chaque modalité, 2 séries consécutives de 15 à 20 stimulations chacune ont été délivrées. L’activité
électrique cérébrale était recueillie online et analysée à posteriori. Les potentiels évoqués obtenus en
réponse à ces différentes stimulations ont été analysés en terme de latence, d’amplitude et de
topographie dans les structures cérébrales suivantes : l’insula antérieure et postérieure, l’opercule
supra-sylvien, le gyrus cingulaire moyen (aire de Brodmann 24), l’aire somesthésique primaire et le
gyrus supra-marginal (aire de Brodmann 40). Certains résultats émergent déjà concernant la
comparaison des réponses évoquées par l’électrode concentrique et le laser : la topographie des
réponses dans l’insula et l’opercule supra-sylvien semble identique pour les deux types de stimulation
avec une latence d’apparition plus précoce pour les réponses obtenues avec l’électrode concentrique.
D’autres données, en cours d’analyse et de traitement, seront présentées et discutées lors de la
réunion.
Vendredi après-midi
Role of microRNAs in oxaliplatin-induced neuropathy.
María-José López-González1, Sébastien Benquet1, Félix Viana2, Marc Landry1, Alexandre Favereaux1.
1
Interdisciplinary Institute for Neuroscience, UMR 5297, University of Bordeaux, Centre National de la
Recherche Scientifique, Bordeaux. 2Instituto de Neurociencias de Alicante, Universidad Miguel
Hernández-CSIC, 03550 San Juan de Alicante, Spain.
Oxaliplatin is a reference chemotherapeutic drug for the treatment of gastrointestinal tract tumors
that induces sensory neuropathy in 70% of patients. Oxaliplatin induces acute side effects, such as cold
hypersensitivity, dysesthesia and paraesthesia, and can evolve to a long-term neuropathy in a fraction
of the affected patients (around 15-20%). Chronic side-effects may be severe enough to limit patients
from performing their activities of daily living and include impaired sensation and/ or deficit in fine
sensory-motor coordination. This can oblige physicians to limit the treatment with potentially useful
anticancer drugs. We developed an animal model that mimics patients' neuropathy symptoms with a
single injection of oxaliplatin. Behavioral studies such as dynamic weight bearing showed that impaired
sensation and motor coordination appear three days after injection and last for a few1731308622
weeks. In order to characterize genes that may play a role in oxaliplatin neuropathy, we screened all
miRNAs in mouse genome. We highlighted miR-204, a miRNA that controls the expression of two axon
guidance molecules; PlexinA2, receptor of Semaphorin6A, and DCC, receptor of Netrin, because
oxaliplatin induces neurodegeneration. Interaction of miR-204 and their targets was confirmed at the
molecular level. Even more, overexpression of miR-204 in dorsal root ganglia neuron cultures reduces
expression of PlexinA2 and DCC at RNA level, but also reduces length and extension of DRG neuron
arborization. Our hypothesis is that oxaliplatin impairs sensitivity and motor coordination by a
reduction in axon arborization of DRG neurons through an overexpression of miR-204 that reduces
PlexinA2 and DCC expression.
The analgesic effects of cholesterol.
Muriel Amsalem, Corinne Poilbout, Patrick Delmas, Francoise Padilla.
Ion Channels and Sensory Transduction, Aix-Marseille-Université, CNRS UMR 7286, Centre de
Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille.
Cholesterol has generated considerable notoriety for its causative role in atherosclerosis, the leading
cause of death in developed countries. However at the cellular level, cholesterol regulates
fundamental functions such as the regulation of plasma membrane fluidity, the facilitation of cell
signaling and ion channels modulation. Inflammation has been shown to modulate the efficiency of
proteins involved in plasma cholesterol transport, raising the question of the cholesterol homeostasis
during inflammation. Here we show that inflammation decreases membrane cholesterol content in
both skin biopsies and sensory neurons in the carrageenan-induced pain model. We further
demonstrate that depletion or oxidation of membrane cholesterol is sufficient to induce mechanical
and thermal pain hypersensitivities, and hyperexcitability of nociceptive neurons. Lastly, topical
application of a gel that contains soluble cholesterol alleviates acute and chronic arthritic pain in mice.
Collectively, our data provide evidence that depletion of membrane cholesterol contributes to
nociceptor hyperexcitability and inflammatory pain. Hence, these results shed a new light on the role
and regulation of membrane cholesterol, and will certainly pave the way for a novel approach for the
treatment of inflammatory pain.
Altération de la barrière hémato-nerveuse : support de la neuroinflammation périphérique et des
neuropathies douloureuses ?
Nathan Moreau, A Mauborgne, Yves Boucher, Michel Pohl.
Hospitalo-universitaire, CPN, 2ter rue d'Alésia 75014 Paris.
La lésion d’un nerf périphérique altère le microenvironnement nerveux et modifie le fonctionnement de
différentes populations cellulaires de la moelle spinale. Dans certaines conditions, ces modifications, qui
concourent au dénouement de l’inflammation et à la cicatrisation nerveuse, peuvent évoluer vers un
processus pathologique et l’émergence de la douleur neuropathique. Echeverry et al. (2011) ont montré
que la lésion du nerf sciatique altérait la perméabilité vasculaire spinale qui contribuait à l’inflammation
et l’apparition de l’hypersensibilité douloureuse. Plus récemment, Lim et al. (2014) ont montré qu’une
ligature partielle du nerf sciatique était également associée à la rupture locale de la barrière hématonerveuse (BHN) qui permettait l’infiltration d’immunocytes et de médiateurs inflammatoires, et
favorisait le développement d’une douleur neuropathique. Nous avons exploré les mécanismes
impliqués dans la rupture de la BHN après constriction (CCI) du nerf sciatique. Au sein du nerf, la hausse
de la perméabilité vasculaire est corrélée à une diminution de l’expression des protéines de jonctions
serrées des cellules endothéliales et un disfonctionnement de la voie de signalisation Sonic Hedgehog
(SHH). Chez des rats naïfs, l’inhibition de la voie SHH au niveau du nerf sciatique reproduit des
altérations biochimiques et fonctionnelles caractéristiques de la constriction nerveuse, et évoque la
neuroinflammation. L’altération de signalisation via le système SHH pourrait participer à la rupture de la
BHN, à l’inflammation locale et à la sensibilisation de nerfs périphériques.
Rôle du canal Nav1.9 dans la douleur migraineuse.
Caroline Bonnet1, Jizhe Hao1, Nancy Osorio1, Virginie Penalba1, François Maingret1, Anne Donnet2,
Jérôme Ruel1, Patrick Delmas1.
1
Canaux Ioniques & Transduction Sensorielle, CRN2M, UMR7286 CNRS AMU, Marseille. 2Centre
d’évaluation et de traitement de la douleur - Hôpital de la Timone, Marseille.
La céphalée migraineuse touche environ 12 à 15% de la population. Cette pathologie est
particulièrement invalidante et représente un véritable problème de santé publique. Les traitements
actuels présentent de nombreux effets secondaires et restent peu efficaces en situation chronique.
Diverses données obtenues en expérimentation animale et en recherche clinique suggèrent que la
céphalée migraineuse et ses symptômes associés sont la conséquence d’une activation du système
trigemino-vasculaire. Il n’en reste pas moins que les mécanismes d’une telle activation restent encore
non complètement élucidés. Notre projet vise à déterminer le rôle du canal sodique Nav1.9 dans la
céphalée migraineuse. Nous avons constaté que ce canal est abondamment exprimé dans les fibres
nociceptives durales trigéminales chez la souris. Nous avons développé un nouveau modèle de migraine
chez la souris en utilisant l’administration chronique de sumatriptan, un agoniste des récepteurs
5HT1B/1D, dont la surmédication induit des crises avec une intensité et une fréquence accrues chez
l’homme. Nous montrons que la perfusion chronique de sumatriptan chez l’animal aboutit à une
allodynie mécanique généralisée accompagnée d’une hypersensibilité au monoxyde d’azote (NO), un
facteur déclenchant des crises de migraine. L’allodynie cutanée et la sensibilisation au NO sont réduites
chez les souris dont le gène codant pour le canal Nav1.9 (Scna11) est invalidé. De plus, nous montrons
que le NO augmente la sécrétion de CGRP par les neurones trigéminaux via l’activation des canaux
Nav1.9. Les enregistrements de patch-clamp ont révélé que cet effet est fortement potentialisé chez les
animaux exposés au sumatriptan, ce qui produit une hyperexcitabilité des neurones du ganglion
trigéminal et une libération accrue de CGRP. Notre étude démontre donc que le NO module l’activité des
canaux Nav1.9 dans les afférences durales trigéminales conduisant à une hyperexcitabilité neuronale
observée lors de la sensibilisation induite par le sumatriptan. En conclusion, nos travaux montrent que le
canal Nav1.9 contribue à l’activation du système trigémino-vasculaire et à la transmission nociceptive
trigéminale dans la céphalée migraineuse. L’action du NO sur le canal Nav1.9 et la sécrétion du CGRP
contribue à la sensibilisation latente induite par les triptans. Le blocage des canaux Nav1.9 apparaît donc
comme une alternative thérapeutique pour lutter contre la céphalée migraineuse.
Toward a better rTMS-induced analgesia: the prolonged continuous theta-burst stimulation.
Xavier Moisset1,2,3, Simon Goudeau1,4, Frédérique Poindessous-Jazat1,5, Sophie Baudic1,5, Pierre
Clavelou2,3, Didier Bouhassira1,5.
1
Inserm U-987, Centre d’Evaluation et de Traitement de la Douleur, CHU Ambroise Paré, Assistance
Publique Hôpitaux de Paris, F-92100 Boulogne-Billancourt. 2Clermont Université, Université
d'Auvergne, Neuro-Dol, Inserm U-1107, F-63000 Clermont-Ferrand. 3Clermont Université, Université
d'Auvergne, Service de Neurologie, CHU Gabriel Montpied, F-63000 Clermont-Ferrand. 4Faculté de
pharmacie, Université de Poitiers. 5Université Versailles-Saint-Quentin, Versailles F-78035.
Background: Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) of the primary motor cortex (M1) at
high frequency (>5Hz) induces analgesic effects, probably by activating pain modulation systems. A
new rTMS paradigm - theta burst stimulation (TBS) - consists of bursts of three pulses at 50 Hz
repeated five times per second. Like high frequency rTMS, both intermittent and prolonged
continuous TBS (iTBS and pcTBS) lead to a facilitation of cortical excitability. Objectives: (1) to evaluate
the analgesic effects of neuronavigated iTBS and pcTBS, comparing them with those of classical high
frequency rTMS (10 Hz) over the left M1, (2) to elucidate the role of conditioned pain modulation
(CPM) in the antinociceptive effect of rTMS and (3) to investigate possible correlations between
analgesia and cortical excitability. Methods: Fourteen healthy volunteers participated in four
experimental sessions, carried out in a random order (iTBS, pcTBS, 10 Hz rTMS or sham). Cold pain
threshold, CPM and cortical excitability measurements were carried out before and after rTMS.
Results: We found that 10 Hz rTMS and pcTBS were significantly superior to sham rTMS for the
induction of cold analgesia. Moreover, pcTBS was significantly more effective than 10Hz rTMS
(p=0.026). Analgesia did not seem to be driven by changes in CPM or cortical excitability. Conclusion:
Prolonged cTBS has considerable clinical potential, as it has a shorter treatment duration (by a factor
8) and stronger analgesic effects than the classical high frequency protocol. Studies in patients are
required to confirm the potential of this new stimulation paradigm for clinical applications.
Stimulation non-invasive de la région operculo-insulaire : étude préliminaire par tDCS chez des
sujets sains.
Claire Bradley, Pauline Moreau, Caroline Perchet, Taïssia Lelekov-Boissard, Luis Garcia-Larrea.
Hôpital Neurologique, 59 boulevard Pinel, 69500 Bron.
Le cortex operculo-insulaire joue un rôle majeur dans la perception de la douleur. Dans cette région
corticale, une activité épileptique focale ou une stimulation électrique directe peuvent provoquer des
crises et percepts douloureux, tandis qu’une lésion peut abolir la perception douloureuse mais aussi
aboutir à des douleurs neuropathiques. Tout ceci contribue à en faire une potentielle cible de
stimulation pour la modulation de la douleur, notamment par des techniques de stimulation corticale
non-invasive. Cette région est toutefois d’accès difficile en raison de sa situation relativement
profonde dans le cerveau humain et seules quelques études rapportent des modulations de la
perception thermo-algique suite à sa stimulation magnétique (TMS). Nous proposons d’explorer ici les
effets de sa stimulation par tDCS (stimulation transcrânienne par courant continu) sur la perception
douloureuse. Un montage de tDCS multi-électrodes (6 canaux), optimisé par modélisation, a été utilisé
pour cibler la région operculo-insulaire droite chez 10 participants sains. Des réponses végétatives
(fréquence cardiaque, conductance cutanée, pupillométrie) ainsi que l’EEG (en Cz) ont été recueillis en
continu. Un test impliquant la douleur au froid (CPT) a été utilisé pour évaluer la perception
douloureuse, en termes de seuil, tolérance et dynamique de la perception. Les réponses subjectives et
physiologiques à ce test douloureux ont été mesurées avant et après une séance de 20 minutes de
stimulation corticale, au cours de deux sessions (anodale ou cathodale) séparées d’au moins 2 jours et
réalisées en double aveugle. Les résultats, en cours de traitement, seront détaillés au cours de la
présentation.
Mycobacterial toxin induces analgesia in Buruli ulcer by Targeting AT2R-TRAAK pathways.
Priscille Brodin1, Ok-Ryul Song1, Estelle Marion2, Yannick Comoglio3, Guillaume Sandoz3, Laurent
Marsollier2.
1
Inserm, Institut Pasteur de Lille, Lille. 2Inserm, CHU d’Angers, Angers. 3CNRS, University of Nice, Nice.
Buruli ulcer is infectious diseases caused by Mycobacterium ulcerans, characterized extensive skin
lesions, which despite their severity, are not accompanied by pain. It was previously thought that this
remarkable analgesia is ensured by direct nerve cell destruction. We demonstrate that M. ulceransinduced hypoesthesia is instead achieved through a specific neurological pathway triggered by the
secreted mycobacterial polyketide mycolactone, leading to potassium-dependent hyperpolarization of
neurons. By use of a combination of siRNA and chemical library image based screening, we showed
that mycolactone elicits signaling through type 2 angiotensin II receptors (AT2Rs) leading to the
activation of cyclooxygenase I and TRAAK potassium channels, which causes neuron desensitization.
We further validate the physiological relevance of this mechanism with in vivo studies of pain
sensitivity in mice infected with M. ulcerans, following the disruption of the identified pathway. Our
findings shed new light on molecular mechanisms evolved by natural systems for the induction of very
effective analgesia, opening up the prospect of new families of analgesics derived from such systems.
Effect of the ASIC inhibitory peptides mambalgins on inflammatory and neuropathic pain in mouse.
Anne Baron, Sylvie Diochot, Karim Alloui, Precillia Rodrigues, Valérie Friend, Eric Lingueglia.
IPMC, UMR 7275 CNRS-UNS, Valbonne.
Mambalgin peptides isolated from snake venom showed analgesic properties after local (s.c.) and
central (i.t.) injections through inhibition of particular subtypes of Acid-Sensing Ion Channels (ASICs).
We now show that mambalgins also have an opioid-independent effect upon systemic administration
(i.v.) and are effective against neuropathic pain. By combining the use of knockdown and knockout
animals, we show the involvement of peripheral ASIC1b-containing channels in the systemic effects of
these peptides. These data support the role of peripheral and central ASIC channels in different pain
conditions including neuropathic pain, as well as the therapeutic potentials of mambalgin peptides.
Régulation de la douleur inflammatoire viscérale par le recrutement de lymphocytes T mémoires.
Lilian Basso, Céline Augé, Jérôme Boué, Céline Deraison, Catherine Blanpied, Philippe Lluel, Nathalie
Vergnolle, Gilles Dietrich.
Inserm UMR1043 CHU Purpan, BP3028, 31024 Toulouse.
Inflammatory mediators released by injured mucosal tissue sensitize primary afferents, thereby
inducing visceral pain. This activation of sensory neurons is regulated by opioids locally released by
immune cells and particularly effector CD4+ T lymphocytes. Inflammation-induced visceral pain is thus
tightly regulated by mucosal CD4+ T lymphocytes, a situation that may explain the absence of any
abdominal pain in some patients with inflammatory bowel disease. CD4+ T lymphocytes acquire their
ability to produce opioids upon activation by antigen within draining lymph nodes. Then, effector CD4+
T lymphocytes generated in response to antigen enter inflammatory site where they locally release
their opioid content in response to a new stimulation with the antigen for which they are specific.
Considering that T cell-induced analgesia is not mediated by central nervous system and thereby,
devoid of side-effects, we report the “proof of concept” of a new T cell-based anti-nociceptive
therapeutic strategy in two models of intestinal and vesical inflammation.
Impact of intestinal dysbiosis on mouse models of colonic hypersensitivity.
Amandine Lashermes1,2, S. Miquel3, R. Martin-Rosique3, A. Gelot1,2, N. Barnich2,4, A. DarfeuilleMichaud2,4, Alain Eschalier1,2, Denis Ardid1,2, M. Thomas3, P. Langella3, F. A. Carvalho1,2.
1
INSERM 1107 Neuro-Dol, Clermont-Ferrand. 2Université d’Auvergne, Clermont-Ferrand. 3INRA UMR
1319 Micalis, Jouy-en-Josas. 4INSERM 1070 M2ISH, Clermont-Ferrand.
Irritable Bowel Syndrome (IBS) and Inflammatory Bowel Diseases (IBD) are believed to result in part from
breakdown of homeostasis between intestinal microbiota and the mucosal immune system and which
may be associated with visceral pain. The aim of this work was to study the impact of an intestinal
dysbiosis on mouse model of colonic hypersensitivity (CHS) by determining if, (1) intestinal Crohn’s
disease-associated Adherent-Invasive E.coli (AIEC) colonization could spontaneously induce a CHS in
mice, and (2) if F. prausnitzii, whose abundance is decreased in these gastrointestinal disorders, could
have an impact on CHS, in a non-inflammatory CHS mouse model induced by Neonatal Maternal
Separation. Crohn’s disease-associated AIEC (reference strain LF82) infection of transgenic mice
overexpressing the human form of CEACAM6 protein dramatically and quickly (D4) increased levels of
CHS, associated with a low-grade inflammation and intestinal permeability increase. In addition, such
CHS persist in mice, even after AIEC clearance and a restoration of the colon homeostasis (inflammation
and permeability) to a normal level. Neonatal Maternal Separation treatment induced an increased
visceromotor response (VMR) in the absence of alteration in gut wall macroscopic integrity or colonic
mucosa inflammation status. However, a slight increase of intestinal permeability has been measured. F.
prausnitzii treatment (reference strain A2-165) significantly decreased VMR and restored intestinal
permeability in NMS model. These results suggested a direct involvement of CD-associated AIEC LF82
infection in CHS and a protective role of F. prausnitzii A2-165 on CHS in a non-inflammatory model. Thus,
intestinal dysbiosis could impact on CHS, suggesting that targeting intestinal microbiota could be a new
therapeutic approach to modulate CHS and associated abdominal pain in patients.
The PUFA metabolite 5-oxoETE in pain signaling and perception.
Tereza Bautzová1, Jérôme Boue1, Lilian Basso1, Pauline Le Faouder1,2, Nathalie, Vergnolle1, Nicolas Cenac1.
1
Inserm, U1043, CNRS, U5282, Université de Toulouse, Centre de Physiopathologie de Toulouse Purpan
(CPTP), Toulouse. 2Inserm U1048, Lipidomic Core Facility, Metatoul Platform, Université de Toulouse,
Université Paul Sabatier, Toulouse.
Objective: Irritable bowel syndrome (IBS) represents a common gastrointestinal disorder characterized by
chronic abdominal pain. Specific polyunsaturated fatty acid (PUFA) metabolites such as PGE2 are altered
during disease state and seem to be implicated in visceral hypersensitivity. The aim of this study was to
quantify PUFA metabolites increased in IBS patients and to evaluate their functions. Methods: PUFA
metabolites were extracted from colonic biopsies of IBS patients or controls and quantified by liquid
chromatography tandem mass spectrometry. Pharmacological properties of PUFA metabolites were
assessed in vitro by calcium flux experiments in mouse sensory neurons and in vivo by recording visceromotor responses to colorectal distention or somatic mechanical sensitivity to von Frey filaments in mousse.
In addition tissue samples (paw or colon) were collected to assess microscopic damage score and
granulocyte infiltration. Results: In addition to PGE2, 5-oxo-6E,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid (5-oxoETE)
was increased in colonic biopsies from IBS patients compared to healthy controls. 5-oxoETE induced a
dose-dependent increase of intracellular calcium concentration in mouse sensory neurons. Inhibition of
PLC activity and pertussis toxin decreased calcium flux-induced by 5-oxoETE. Transfection of sensory
neurons by lentivirus-mediated ShMRGD (mas-related gene receptor D) decreased the percentage of
responding neurons to 5-oxoETE. In vivo, 30 minutes to 6 hours following its injection into the mouse paw,
5-oxoETE decreased mechanical detection thresholds to von Frey filaments in dose dependent manner.
Intracolonic administration of 5-oxoETE caused hypersensitivity in response to colorectal distension. 5oxoETE has no effect on microscopic damage score or granulocyte infiltration into the paw or the colon.
Conclusion: Taken together, our results revealed that 5-oxoETE is increased in IBS patients with abdominal
pain symptoms and has direct effect on sensory neurons by MRGD activation. This PUFA metabolite plays
an important role in somatic pain and visceral hypersensitivity without inducing inflammation.
Samedi matin
Rôle de la neurotransmission cholinergique insulaire dans la douleur neuropathique chimio-induite.
Jérémy Ferrier, Mathilde Bayet-Robert, Romain Dalmann, Abderrahim El Guerrab, Maryse Chalus,
Jérémy Pinguet, Alain Eschalier, Damien Richard, Laurence Daulhac, Fabien Marchand, David
Balayssac.
ESPCI-Paris Tech Laboratoire de Neurobiologie, 10 rue Vauquelin, 75005 Paris.
La survenue d’une toxicité neurologique constitue un des facteurs limitants de nombreuses
chimiothérapies. Parmi les anticancéreux, l’oxaliplatine (traitement de référence des cancers
colorectaux) est fréquemment responsable de neuropathies douloureuses qui sont résistantes à la
plupart des antalgiques. Dans ce contexte, il existe un réel besoin d’innovation thérapeutique pour la
prise en charge de ces douleurs, nécessitant au préalable une meilleure compréhension de leur
physiopathologie. Dans cette étude, nous nous sommes intéressés aux mécanismes supraspinaux
impliqués dans la douleur neuropathique induite par l’oxaliplatine, à l’aide d’une approche
métabolomique chez le rat. Cette étude a révélé d’importantes modifications métaboliques cérébrales
chez les animaux neuropathiques, notamment une augmentation de la choline dans le cortex insulaire
postérieur corrélée de manière significative aux seuils douloureux. Une analyse transcriptomique
ciblée sur la neurotransmission cholinergique a mis en évidence une surexpression du récepteur
muscarinique M2. L’administration locale d’un agoniste muscarinique a induit un effet antiallodynique dans ce modèle. Ces résultats ont ensuite été étendus à l’évaluation comportementale de
l’effet du donépézil, un inhibiteur réversible de l’acétylcholinestérase d’action centrale.
L’administration de donépézil a permis de supprimer voire prévenir l’allodynie tactile et thermique
dans ce modèle, via un effet sur les récepteurs M2 corticaux. Enfin, le donépézil a permis d’augmenter
la libération d’acétylcholine au niveau cortical qui est fortement diminuée chez les rats traités par
l’oxaliplatine. En conclusion, le ciblage des récepteurs muscariniques M2 au niveau cortical par
l’utilisation de cholinomimétiques d’action centrale peut se révéler être une stratégie thérapeutique
intéressante pour le traitement des douleurs neuropathiques chimio-induites.
Impact of alexithymia on acute and chronic postsurgical pain in women with breast cancer.
Sophie Baudic, Christian Jayr, Aline Albi-Freldzer, Jacques Fermani, Anne Masselin-Dubois, Didier
Bouhassira, Nadine Attal.
Hôpital Ambroise Paré, 9 av Charles de Gaulle, 92104 Boulogne Cedex.
Despite the complex relationships between emotion and chronic pain, few studies have prospectively
investigated the impact of alexithymia in the development of chronic pain. We addressed this
question in women undergoing breast cancer surgery, because these women can be followed
prospectively, are generally pain-free before surgery and have a strongly negative affect due to their
state of health. In this prospective, longitudinal 12-month study, we assessed the predictive value of
alexithymia and emotional repression —two inhibitory coping styles— for the development of chronic
postsurgical pain in women undergoing breast cancer surgery without preoperative pain. Anxiety,
depression, catastrophizing and psychological adjustment were also assessed. Data were collected
before surgery, and then two days and two, three, six, and twelve months after surgery. We included
100 women with breast cancer, 96% of whom were followed for up to 12 months. In the multivariate
repeated-measures analyses, alexithymia was the only significant predictor of postsurgical pain
(intensity ≥3/10) over the 12-month period. Separate multivariate analyses identified anxiety as a
significant predictor of postsurgical pain at three and six months, catastrophizing at two months and
body image at two days. This study indicates that alexithymia, a disorder of emotion regulation, is
predictive of the development of persistent pain after breast surgery, independently of anxiety and
depression. These data suggest that alexithymia, in addition to anxiety, may be involved in
mechanisms of pain chronicity. Future studies should investigate the mechanisms underlying the
prediction of chronic pain by alexithymia predicts chronic pain.
Samedi matin
Involvement of the spinal endogenous cholinergic tone after peripheral neuropathy.
Maria-Carmen Medrano, Dhanasak Dhanasobhon, Ipek Yalcin-Christmann, Rémy Schlichter, Matilde
Cordero-Erausquin.
INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg.
A better understanding of the neurobiology of the cellular mechanisms of pain is necessary to better
treat chronic pain conditions. The dorsal horn of the spinal cord represents a crucial region in pain
processing. Acetylcholine (ACh) is an important neurotransmitter that plays a key role in pain
perception, especially at the spinal level. Behavioural results in our lab showed that a basal tone of
spinal ACh seems to modulate the threshold for nociceptive responses. More importantly, this tone is
maintained during neuropathy, although with an altered efficacy. The aim of this study was to clarify
the spinal cholinergic tone in control and neuropathic animals at the cellular level by in vivo
extracellular recordings. Our electrophysiological experiments showed that topical application of
atropine (a muscarinic receptor antagonist) and mecamylamine (a nicotinic receptor antagonist)
increased the effect of the mechanical stimuli in dorsal horn neurons in control as well as in
neuropathic animals. These results confirmed the existence of a spinal cholinergic tone modulating
nociceptive and non-nociceptive responses during neuropathy that involves muscarinic and nicotinic
receptors. Our study also raises novel questions about the exact nature of the cholinergic circuitry of
the spinal cord dorsal horn. Answering these questions would allow us to better understand the
sensory dorsal horn and to identify new therapeutic targets for the treatment of chronic pain.
La perception de l’expression faciale de douleur chez l’Homme : Etudes psychophysiologiques et de
potentiels évoqués par enregistrements intra-cérébraux.
Claire Czekala, François Mauguiere, Stéphanie Mazza, Philip Jackson, Maud Frot.
59 Bd Pinel - 69677 Lyon.
L’expression faciale de douleur (EFD) permet d’avertir autrui d’un danger potentiel et est à la base
d’une réaction d’empathie. En ce sens, elle doit être détectée rapidement. Dans notre étude, nous
avons testé auprès de 288 sujets sains le niveau d’empathie générée par la perception d’EFD et
d’autres émotions. Ensuite, nous avons étudié auprès de 80 autres sujets le temps de présentation
nécessaire pour détecter une EFD présentée entre deux masques. Enfin, nous avons analysés grâce à
des enregistrements intra-cérébraux chez 8 patients épileptiques les potentiels évoqués par ces EFD,
dans une condition de perception implicite et explicite. Les résultats montrent 1) que l’EFD provoque
une plus grande intensité d’empathie comparée aux autres émotions 2) qu’à 100 ms, 80% des sujets
détectent l’EFD alors que ce temps ne permet pas un traitement conscient des visages 3) qu’alors que
les réponses évoquées implicites à la vision de l’EFD comparées aux visages neutres ne diffèrent pas
dans les aires du gyrus fusiforme (aires 19, 37 et 20 de Brodmann) connues pour être impliquées dans
la reconnaissance des visages, ni au niveau du gyrus cingulaire moyen (aire 24) répondant à une
information nociceptive, elles sont plus amples au niveau du gyrus cingulaire antérieur (aire 32),
connu pour traiter les aspects plus cognitif et émotionnel de la douleur.
Nos résultats suggèrent que l’EFD peut être détectée sans accès explicite à la conscience et pourrait
être sous-tendue par l’activation de structures cérébrales impliquées dans le traitement des aspects
cognitifs et émotionnels de la douleur.
Samedi matin
The anterior cingulate cortex: a critical hub for the anxiodepressive consequences of neuropathic
pain.
Ipek Yalcin.
Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives, Centre National de la Recherche Scientifique,
67084 Strasbourg.
Neuropathic pain is a neurological syndrome that associates both sensory nociceptive and aversive
emotional components. It can also lead to anxiodepressive consequences, which increases the pain
burden. The existence of neuropathic pain-induced affective disorders is further supported by
preclinical studies showing that neuropathic pain models can induce anxiety- and/or depression-like
behaviors. To understand the underlying mechanisms, we need to consider where and how changes
occur in the brain. The anterior cingulate cortex (ACC) and its connectome appear as a critical hub and
a key network underlying neuropathic pain-induced depression, and could constitute an important
target for divulging the underlying mechanism. Indeed, while the lesion of the ACC prevents the
chronic pain-induced depression and the aversive aspect of spontaneous pain, the optogenetic
activation of pyramidal neurons within the ACC is sufficient to induce anxiety and depressive-like
behaviours in naïve animals. Recent molecular, physiological and behavioral evidences will be
presented to show critical role of the ACC in the anxiodepressive consequences of neuropathic pain.
Comment l’empathie des autres influence-t-elle ma douleur ?
Camille Fauchon, Isabelle Faillenot, Anne-Marie Perrin, Céline Borg, Florian Chouchou, Roland Peyron.
Hôpital Nord, Bât A niveau 0, 42055 Saint-Etienne cedex 2, France.
Dans le milieu médical, il est intuitivement accepté qu’un contexte empathique diminuerait la
perception douloureuse des patients et qu’à l’inverse un contexte non-empathique l’augmenterait,
mais cet effet de l’empathie explicite d’autrui n’a jamais encore été testé.
Pour cela, nous avons élaboré un dispositif expérimental à l’aide de scénarios audio, permettant aux
sujets d’entendre les commentaires des expérimentateurs sur la manière dont est considérée leur
douleur. Trois situations opposées se succèdent : une condition « neutre » puis deux conditions
empathique et non-empathique, randomisées. L’intensité de douleur ressentie est indiquée par le
sujet en continu à l’aide d’une échelle visuelle analogique. L’ECG des sujets a été relevé afin d’étudier
objectivement tout changement dans la réactivité autonomique cardiaque soutenant la modulation
de la douleur induite par les commentaires des expérimentateurs.
26/30 sujets ont adhéré à la mise en scène. Une atténuation significative (p<0,001) de perception
douloureuse a été observée dans le contexte empathique. Le niveau de modulation de la douleur est
d’environ 12%, bien qu’individuellement l’effet de l’empathie n’est pas systématique. La réactivité
autonomique cardiaque est influencée par les stimuli aversifs mais non modulée par la condition
empathique. Les résultats de cette analyse psychophysique confirment l’hypothèse intuitive qu’un
contexte empathique permet de réduire l’intensité de douleur perçue. Les futurs travaux de
translation de l’expérience en imagerie fonctionnelle permettront d’expliquer comment et où dans le
cerveau l’empathie module le système de la douleur.
Samedi matin
Functional Ultrasound Imaging of Intrinsic Connectivity in the Living Rat Brain with High
Spatiotemporal Resolution.
Bruno-Félix Osmanski, Sophie Pezet, Ana Ricobaraza, Zsolt Lenkei, Mickael Tanter.
Laboratoire de plasticité du cerveau, CNRS UMR 8249, 10 rue Vauquelin, 75005 Paris.
Long-range coherences in spontaneous brain activity reflect functional connectivity. Here we propose a
novel, highly resolved connectivity mapping approach, using ultrafast functional ultrasound (fUS),
which enables imaging of cerebral microvascular hemodynamics deep in the anesthetized rodent
brain, through a large thinned-skull cranial window, with pixel dimensions of 100 µm x 100 µm inplane. The millisecond-range temporal resolution allows unambiguous cancellation of low-frequency
cardio-respiratory noise. Both seed-based and singular value decomposition analysis of spatial
coherences in the low-frequency (<0.1 Hz) spontaneous fUS signal fluctuations reproducibly reports,
at different coronal planes, overlapping high-contrast, intrinsic functional connectivity patterns. These
patterns are similar to major functional networks described in humans by resting-state with fMRI, such
as the lateral task-dependent network putatively anticorrelated with the midline default-mode
network. These results introduce fUS as a powerful novel neuroimaging method, which could be
extended to portable systems for three-dimensional functional connectivity imaging in awake and
freely moving rodents.
Samedi matin
Un modulateur allostérique pour contrôler l’hypersensibilité à la douleur par la lumière
Charleine Zussy1, Xavier Gómez-Santacana2,3,4, Xavier Rovira1, Silvia Pittolo2, Kay Eckelt2,5, James
Dalton4, Artur Llobet5, Jesús Giraldo3, Jean-Philippe Pin1, Pau Gorostiza2,5,7, Amadeu Llebaria3, Cyril
Goudet1.
1
Institut de Génomique Fonctionnelle, CNRS UMR-5203, INSERM U1191, Université de Montpellier,
Montpellier. 2Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC), Barcelona, Spain. 3Institute for Advanced
Chemistry of Catalonia (IQAC-CSIC), Barcelona, Spain. 4Institut de Neurociències and Unitat de
Bioestadística, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. 5Network Biomedical Research
Center on Bioengineering, Biomaterials and Nanomedicine (CIBER-BBN), Zaragoza, Spain. 6Bellvitge
Biomedical Research Institute (IDIBELL), Barcelona, Spain. 7Catalan Institution for Research and
Advanced Studies (ICREA), Barcelona, Spain.
L'optopharmacologie est une technique permettant de contrôler l'activité d'une drogue par la lumière.
Contrairement à l'optogénétique qui nécessite l'utilisation de transgènes, l'optopharmacologie permet
de viser directement des récepteurs endogènes dans leurs tissus natifs grâce à des ligands photocontrôlables que l'on peut activer ou inactiver avec la lumière. Cette technique offre la possibilité
d'améliorer la sélectivité pharmacologique avec une régulation spatiale et temporelle fine, autorisant
une administration extrêmement localisée et un effet thérapeutique précis. Nous avons récemment
développé et caractérisé ce qui est à notre connaissance le premier modulateur allostérique photocontrôlable d'un récepteur couplé aux protéines G. Alloswitch1 est sélectif du récepteur
métabotropique du glutamate mGlu5 et permet de contrôler optiquement les récepteurs endogènes
mGlu5, aussi bien in vitro dans des cellules isolées que in vivo dans des organismes modèles.
L’utilisation de ce ligand nous a permis de contrôler de façon dynamique l’hypersensibilité à la douleur
grâce à la lumière dans un modèle de douleur inflammatoire chez la souris.
Relevance of neuron-glia interactions to the action of oxytocin in pain processing.
Jérôme Wahis, Alexandre Charlet.
Centre National de la Recherche Scientifique and University of Strasbourg, Institute of Cellular and
Integrative Neurosciences, Strasbourg.
Oxytocin is a hypothalamic hormone and neuropeptide well known for its role in social interaction,
anxiety and pain modulation. Particularly, oxytocin can modulate the local circuitry of the central
amygdala (CeA) in order to decrease the fear response. Here we study the effect of oxytocin on the
calcium dynamics of astrocytes from the CeA and the relevance of the astrocyte-neuron interaction to
the OT modulatory effect on pain. Through calcium imaging and patch clamp experiments on
horizontal slices of amygdala, we demonstrate that astrocytes respond, TTX-independently, to the
specific activation of OT-receptor using an oxytocin receptor agonist, TGOT. This response requires
extracellular calcium and, surprisingly, involves CaV3 as the main effector of those calcium transients.
Furthermore, astrocytes inactivation strongly reduces the effect of TGOT in increasing inhibitory post
synaptic current frequency in neurons of the medial part of the CeA, arguing for a major role of
astrocytes in neuronal responses to TGOT. In addition, deciphering the potential gliotransmitter(s)
involved in astrocytes to neuron communication show that NMDA and P2X7 receptors are requested
for the TGOT effect, suggesting glutamate/D-Serine and ATP as putative gliotransmitters. Finally,
through in vivo experiments using the spared nerve injury neuropathic pain model, we show that
inactivation of astrocytes suppress the analgesic and anxiolytic effects of TGOT infusion in the CeA.
Taken together, those results give strong insight in the mechanism underlying oxytocin action in the
CeA and its role in pain processing.
Samedi matin
Regulation of Cav1.3 expression determines the amplitude of windup in naive and neuropathic rats.
Pascal Fossat1,3, Houda Radwani1,3, Daniel Cattaert2 Alexandre Favereaux1,3, Eric Dobremez1,4, Emelía
Eiríksdóttir5, Ülo Langel5, Marc Landry1,3.
1
Univ. Bordeaux, Bordeaux. 2CNRS, INCIA, UMR 5287, F-33400 Talence. 3CNRS, IINS, UMR5297, F33077, Bordeaux. 4Department of Pediatric Surgery. University Hospital of Bordeaux. 5Dept.
Neurochemistry and Neurotoxicology, Stockholm University, S-106 91, Stockholm, Sweden.
Windup of neuronal discharge is a mechanism of input-output amplification that contribute to
improve signal to noise ratio. Indeed, in pain pathways in the dorsal horn of the spinal cord, windup is
a mechanism of short sensitization that allows neurons to amplify relevant nociceptive inputs and is
considered as a key element for long term changes associated with neuropathic pain. Windup
depends on the expression of plateau potentials, a calcium-dependent intrinsic property. L-type
calcium channels are thought to be the major conductance involve in plateau potentials and are
known to play an important role in windup expression. In the dorsal horn of the spinal cord, two Lsubunits are present, Cav1.2 and Cav1.3, each of them presenting specific kinetics and spatial
repartition. We show here by electrophysiological recordings and model experiments that Cav1.3 but
not Cav1.2, is necessary for the expression of windup and his down regulation in condition of
neuropathy is linked to a decrease in windup amplitude. These results, together with previous results
demonstrating the role of Cav1.2 in neuropathic pain, suggest that windup and long term changes
associated with neuropathy are different. Finally, in neuropathic pain, the decrease of windup
amplitude elicits a decrease of signal to noise ratio that could explain ectopic pain.
Cholinergic modulation of nociception: recruitment of spinal cholinergic neurons.
Dhanasak Dhanasobhon, Rémy Schlichter, Matilde Cordero-Erausquin.
INCI, CNRS UPR3212 - 5 rue Blaise Pascal - 67084 Strasbourg
Endogenous acetylcholine (ACh) is an important modulator of nociceptive sensory processing in
the spinal cord. We recently described a sparse population of cholinergic interneurons in the
spinal dorsal horn of rodents and primates and suggested that it is the main source of ACh at
this level. We aimed at identifying the features that enable this sparse neuronal population to
achieve a major control over pain processing by elucidating the interplay of dorsal horn
cholinergic interneurons with the surrounding nociceptive network. In order to elucidate the
inputs they received, spinal horizontal and parasagittal slices were made from transgenic mice
with enhanced green fluorescent protein expression in cholinergic interneurons and whole-cell
recordings were made from these fluorescent neurons. We recorded spontaneous excitatory
(EPSC) and inhibitory (IPSC) post-synaptic currents, as well as the changes in their frequency
induced by various drugs including capsaicin, menthol and allyl isothiocyanate. In addition, we
electrically stimulated the primary afferent roots attached to the slice. Our data suggests that
spinal dorsal horn cholinergic interneurons receive both EPSCs and IPSCs; the frequency of
these currents were altered during treatment with capsaicin confirming that cholinergic
neurons are an element of the spinal nociceptive network. These neurons also respond to the
stimulation of primary afferents at non-nociceptive and nociceptive stimulation intensity. Our
study therefore provides important insights into the recruitment of the spinal cholinergic
system.
Samedi matin
Glycine and GABAA receptors both contribute to synaptic inhibition of lamina IIi PKCγ-interneurons
within the medullary dorsal horn of adult rats.
Corinne El Khoueiry1, Cristina Alba-Delgado1, Myriam Antri1, AndrewJ Todd2, Alain Artola1, Radhouane
Dallel1
1
INSERM/UdA, UMR1107, Clermont-Ferrand. 2Institute of Neuroscience and Psychology, University of
Glasgow, Glasgow, UK.
Within the inner lamina II (IIi) of the medullary dorsal horn (MDH) are excitatory interneurons that
selectively concentrate the gamma isoform of protein kinase C (PKCγ) and receive low-threshold
afferent inputs. The inhibitory control of these PKCγ-expressing interneurons has been implicated in
mechanical allodynia. Using immunohistochemical and electrophysiological techniques, we assessed
the respective contribution of GABAA (GABAAR) and glycine (GlyR) receptors to synaptic inhibition of
lamina IIi PKCγ interneurons within the MDH of adult rats (> 3-weeks old). Immunochemical
examination of 75 PKCγ-expressing interneurons (25 cells from each of 3 rats) revealed that in the
majority of them (65%), all puncta were GABAAR and GlyR double-labelled. Only a small number of
PKCγ-expressing interneurons had only puncta that were either GlyR-only (7%) or GABAAR-only (3%).
In the remaining cells, there was a mixture of GABAAR and GlyR double-labelled and GlyR-only (17%)
or GABAAR-only puncta (8%). Spontaneous IPSCs (sIPSCs) were recorded from identified laminae IIi
PKCγ-expressing interneurons within MDH slices (whole-cell patch-clamp recordings). These sIPSCs
appeared to be mediated by either GlyR or GABAAR or the two together. Moreover, mixed GABAAR–
GlyR sIPSCs formed the vast majority of the recorded sIPSCs. These results reveal that inhibitory
control of PKCγ interneurons are mediated by mixed GABAAR-GlyR in addition to GlyR-only and
GABAAR-only inputs.
Chronic social stress exacerbates experimentally induced neuropathic pain and affects spinal
biochemical mediators.
Glenn-Marie Le Coz1,2, Ulrike Hanesch1, Fernand Anton1.
1
Laboratoire de Neurophysiologie, Université de Luxembourg, Luxembourg. 2Present affiliation:
Biotechnologie et Signalisation Cellulaire, CNRS UMR7242, Université de Strasbourg, Illkirch, France.
Although clinical data have shown that chronic exposure to stress may be accompanied by an
enhancement of inflammation-related pain sensitivity, little is known on the impact of stress on
neuropathic pain. In the present study we addressed this issue in rats by combining a model of chronic
constriction injury (CCI) of the sciatic nerve with an ongoing social stress (OSS) paradigm. Cold plate
and Von Frey tests were performed in 48 rats divided into four groups: OSS exposed to ongoing social
stress, CCI subjected to chronic nerve constriction, OSS+CCI exposed to a combination of neuropathy
and stress and a control group lacking any manipulation. For the thermal component, in the initial
phase of neuropathy, CCI rats were more sensitive than OSS+CCI. This effect was reversed at a later
stage. This phenomenon was not observed in the mechanic element. At the late time point (day 21)
we investigated the spinal mRNA expression of diverse molecules potentially involved in neuropathic
pain and stress, such as markers of glial cells activation and pro-inflammatory cytokines, neurotrophic
factors as well as a glutamate transporter and receptor. We observed that the expression of the
respective markers depended more heavily on stress-related mechanisms than on neuropathic
processing. Our data suggest that long lasting social stress enhances neuropathic pain sensitivity and
affects spinal biochemical mediators involved in pain modulation.
11ème Symposium
Strasbourg, 2015
LISTE DES PARTICIPANTS
AIME Georges
CH Bischwiller
draime@ch-bischwiller.fr
BERGMANN Valentin
INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg
valentin.bergmann@etu.unistra.fr
AMSALEM Muriel
CRN2M, UMR7682 CNRS/Univ. Aix-Marseille, Marseille
muriel.amsalem@univ-amu.fr
BIHEL Frédéric
UMR7200 CNRS/UdS, Illkirch
fbihel@unistra.fr
ARCOURT Alice
Univ. Heidelberg, Germany
alice.arcourt@pharma.uni-heidelberg.de
BOHIC Manon
IBDM, UMR6216 CNRS/Univ. Marseille, Marseille
manon.bohic@univ-amu.fr
ARDID Denis
NeuroDol, UMR1107 INSERM/UdA, Clermont-Ferrand
denis.ardid@udamail.fr
BOLLENBACH Maud
maud.bollenbach@etu.unistra.fr
ARNION Augustin
ESPCI UMR8249, Paris
augustin.arnion@etu.upmc.fr
BONNET Caroline
caroline.bonnet@univ-amu.fr
ATTAL Nadine
Hôpital Ambroise Paré, U987 INSERM, Boulogne
nadine.attal@apr.aphp.fr
BOUCHET Yves
CPN U894 INSERM, Paris
yves.boucher@univ-paris-diderot.fr
AYACHI Safia
ESBS, UMR7242 CNRS/UdS, Illkirch
sayachi@unistra.fr
BOUHASSIRA Didier
didier.bouhassira@apr.aphp.fr
BARON Anne
IPMC, UMR7275 CNRS/UNS, Valbonne
anne.baron@ipmc.cnrs.fr
BOURGOIN-HAMON Sylvie
sylvie.bourgoin@upmc.fr
BARROT Michel
mbarrot@unistra.fr
BOURGUIGNON Jean-Jacques
jjb@unistra.fr
BASSO Lilian
UMR1043 INSERM/CHU Purpan, Toulouse
lilian.basso@inserm.fr
BRADLEY Claire
NeuroPain, U1028 INSERM, Hôpital Neurologique, Bron
clairebradleyhartmann@gmail.com
BASTUJI Hélène
Unité d'Hypnologie Hôpital Neurologique, Bron
bastuji@univ-lyon1.fr
BRODIN Priscille
Institut Pasteur, Lille
priscille.brodin@inserm.fr
BAUDIC Sophie
sophie.baudic@apr.aphp.fr
BUSSEROLLES Jérôme
jerome.busserolles@udamail.fr
BEFORT Katia
LNCA, CNRS/UdS, Strasbourg
katia.befort@unistra.fr
CALAS André
Bordeaux
andre.calas@laposte.net
BELLANGER Benjamin
benjamin.bellanger.um@gmail.com
CANDELAS Miriam
IGF, CNRS/Univ. Montpellier/INSERM, Montpellier
Miriam.Candelas@igf.cnrs.fr
BERG Yves
CH Bischwiller
yberg@ch-bischwiller.fr
CARSTENS Earl
UC Davis, USA
eecarstens@ ucdavis.edu
IODI CARSTENS Mirela
UC Davis, USA
ESCHALIER Alain
alain.eschalier@udamail.fr
CENAC Nicolas
nicolas.cenac@inserm.fr
FAIVRE Fanny
ffaivre@inci-cnrs.unistra.fr
CEREDIG Rhian Alice
rhian.ceredig@etu.unistra.fr
FAUCHON Camille
Service de Neurologie, Hôpital Nord, Saint-Etienne
camille.fauchon@inserm.fr
CHARLET Alexandre
acharlet@unistra.fr
FERRIER Jérémy
jeremy.ferrier@espci.fr
CORDERO-ERAUSQUIN Matilde
cordero@unistra.fr
FILLINGER Clémentine
clementine.fillinger@gmail.com
COSTE Bertrand
bertrand.coste@univ-amu.fr
FOSSAT Pascal
IINS UMR5297 CNRS/Univ. Bordeaux, Bordeaux
pascal.fossat@u-bordeaux.fr
CZEKALA Claire
claire.czekala@gmail.com
FREUND-MERCIER Marie José
freundmj@unistra.fr
DALLEL Radhouane
radhouane.dallel@udamail.fr
GAILLARD Stéphane
sgaillard@inci-cnrs.unistra.fr
DANIEL Dorothée
dorothee@unistra.fr
GALZI Jean-Luc
galzi@unistra.fr
DARBON Pascal
pascal.darbon@unistra.fr
GARCIA-LARREA Luis
larrea@univ-lyon1.fr
DELMAS Patrick
patrick.delmas@univ-amu.fr
GAUTIER Anne
gautier.anne0410@orange.fr
DHANASOBHON Dhanasak
ddhanasobhon@unistra.fr
GAVERIAUX-RUFF Claire
IGBMC, UMR7104 CNRS/INSERM/UdS, Illkirch
gaveriau@igbmc.fr
DIATCHENKO Luda
McGill University, Montréal, Canada
luda.diatchenko@mcgill.ca
GOUDET Cyril
cyril.goudet@igf.cnrs.fr
DIETRICH Gilles
gilles.dietrich@inserm.fr
GOUMON Yannick
yannick.goumon@inserm.u-strasbg.fr
DORY Anne
Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Anne.GAIRARD@chru-strasbourg.fr
GYSELINCK Marie
marie.gyselinck@etu.unistra.fr
DUALE Christian
CIC405 & NeuroDol, INSERM/UdA, Clermont-Ferrand
cduale@chu-clermontferrand.fr
HAMON Michel
michel.hamon@upmc.fr
EL KHOUEIRY Corinne
corinne.el_khoueiry@udamail.fr
HAMROUNI Mouldi
Hôpital Louis Pasteur, Chartres
mouldihamrouni@orange.fr
ELHABAZI Khadija
elhabazi@unistra.fr
HANCY Benjamin
Bioseb
info@bioseb.com
HAO Jizhe
jizhe.hao@univ-amu.fr
MEDRANO Maria-Carmen
medranomunoz@inci-cnrs.unistra.fr
HUGEL Sylvain
hugels@inci-cnrs.unistra.fr
MELCHIOR Meggane
melchior@inci-cnrs.unistra.fr
HUMO Muris
muris.humo@gmail.com
MERMET Noémie
noemie.mermetjoret@gmail.com
ILIEN Brigitte
brigitte.ilien@unistra.fr
MERY Pierre-François
Pierre-Francois.Mery@igf.cnrs.fr
INQUIMBERT Perrine
inquimbert@unistra.fr
MILLE Théo
IGBMC, UMR7104 CNRS/UdS, Illkirch
mille-theo@hotmail.fr
KAMBRUN Charline
charline.kambrun@u-bordeaux2.fr
MISSLIN René
Strasbourg
rene@misslin.com
KAMOUN Nisrine
k.nisrine@hotmail.fr
MOISSET Xavier
xavier.moisset@gmail.com
KAVRAAL Sehrazat
skavraal@gmail.com
MOQRICH Aziz
IBDM, UMR6216 CNRS/Univ. Marseille, Marseille
aziz.moqrich@univ-amu.fr
KREMER Mélanie
melanie.kremer@inci-cnrs.unistra.fr
MOREAU Nathan
nthmoreau@gmail.com
LANDRY Marc
marc.landry@u-bordeaux.fr
MOUNIER Yannick
Bioseb
info@bioseb.com
LASHERMES Amandine
Amandine.LASHERMES@udamail.fr
MULLER André
CETD HUS & INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg
cdhc@club-internet.fr
LE COZ Glenn-Marie
gmlecoz@unistra.fr
PADILLA Françoise
francoise.padilla@univ-mrs.fr
LESPORT Pierre
Pierre.Lesport@igf.cnrs.fr
PERCHET Caroline
caroline.perchet@univ-lyon1.fr
LINGUEGLIA Eric
lingueglia@ipmc.cnrs.fr
PETITJEAN Hugues
McGill University, Montréal, Canada
hugues.petitjean@mcgill.ca
LOPEZ-GONZALEZ Maria José
maria-jose.lopez@u-bordeaux.fr
PEZET Sophie
sophie.pezet@espci.fr
MADUNA Tando
maduna@inci-cnrs.unistra.fr
PHILIPPS Derya
Mundipharma
derya.Philipps@mundipharma.fr
MASSOTTE Dominique
d.massotte@unistra.fr
POHL Michel
michel.pohl@inserm.fr
MAURIN Hervé
IGBMC, UMR7104 CNRS/UdS, Illkirch
maurin@igbmc.fr
POISBEAU Pierrick
poisbeau@inci-cnrs.unistra.fr
POULAIN Bernard
poulain@inci-cnrs.unistra.fr
SIMONIN Frédéric
simonin@unistra.fr
RADWANI Houda
houda.radwani@gmail.com
SOFRONI Kostica
kostika.sofroni@gmail.com
REISS David
rdavid@igbmc.fr
SONG Ok-Ryul
Institut Pasteur, Lille
ok-ryul.song@ibl.fr
REY Emilie
rey.emilie1@gmail.com
SOULA Anaïs
soula.anais@gmail.com
RIVAT Cyril
INM, U1051 INSERM, Montpellier
cyril.rivat@univ-montp2.fr
STARCK Laurent
laurent.starck@wanadoo.fr
ROBE Anne
robe@unistra.fr
STOCKEL Lise
Strasbourg
lise.stoeckel@wanadoo.fr
ROCA-LAPIROT Olivier
olivier.roca-lapirot@u-bordeaux.fr
ULMANN Lauriane
lauriane.ulmann@igf.cnrs.fr
RODEAU Jean-Luc
Strasbourg
jeanlucrodeau@free.fr
VALMIER Jean
INM, U1051 INSERM, Montpellier
jean.valmier@univ-montp2.fr
ROECKEL Laure-Anne
roeckel@igbmc.fr
VEINANTE Pierre
veinantep@inci-cnrs.unistra.fr
SALINAS Miguel
salinas@ipmc.cnrs.fr
VILLANUEVA Luis
luis.villanueva@inserm.fr
SALVAT Eric
CETD HUS & INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg
eric.salvat@chru-strasbourg.fr
VOIRIN Jimmy
Hôpitaux Civils de Colmar
jimmy.voirin@ch-colmar.fr
SANABRIA Maria
Grünenthal
WAHIS Jérôme
jerome.wahis@gmail.com
SCHLICHTER Rémy
schlichter@inci-cnrs.unistra.fr
WALTISPERGER Elisabeth
waltis@inci-cnrs.unistra.fr
SCHMITT Martine
mschmitt@unistra.fr
YALCIN Ipek
yalcin@inci-cnrs.unistra.fr
SEIBT Frederik
seibt@unistra.fr
YE Jiaho
jye@inci-cnrs.unistra.fr
SELLMEIJER Jim
jimsell@gmail.com
ZREIKA Nicolas
nicolas.zreika@etu.unistra.fr
SIGNORET Jérémy
jeremy.signoret@gmail.com
SIMON Anna
Clinique de la Toussaint, Strasbourg
annasimon@free.fr
11ème Symposium
Strasbourg, 2015
Fiches des équipes membres du Réseau
Réseau Inserm Recherche sur la Douleur
Coordinateur :
Pr Radhouane DALLEL
Inserm/UdA, U1107, Neuro-Dol, Trigeminal Pain and Migraine
Faculté de Chirurgie Dentaire
2, Rue de Braga
63100 Clermont-Ferrand, France
Tél 00-33-(0)473177313 ou 12
Fax 00-33-(0)473177306
Responsable :
Michel BARROT (DR)
Intitulé de l’équipe :
Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives
UPR3212 CNRS
Douleur chronique : approche anatomo-fonctionnelle et traitements.
5 rue Blaise Pascal, 67084 Strasbourg
Tél : 33 (0)3 88 33 66 45
E-mail : mbarrot@inci-cnrs.unistra.fr
Composition :
Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers
Chercheurs
ITA
Master/Doctorants/ Post-Doctorants
Principaux mots clés :
Thématiques
Douleur
Nociception
Neuropathies
Antidépresseurs
Bêta-mimétiques
Troubles de l’humeur
Circuits supraspinaux et neuroanatomie
Amygdale étendue
Système mésolimbique
Récepteurs opioïdes
3 (1 PU/PH, 1 PU, 1 PH)
3 (1 DR, 2 CR, CNRS)
2 (2 CNRS)
12
Méthodologiques
Modèles animaux (rats, souris, transgéniques)
Tests comportementaux (nociception)
Tests comportementaux (anxiété/dépression)
Pharmacologie du comportement
Neuroanatomie (traçage)
Immunohistochimie
Electrophysiologie in vivo
qPCR
Publications :
1. Yalcin I, Choucair-Jaafar N, Benbouzid M, Tessier LH, Muller A, Hein L, Freund-Mercier MJ, Barrot
M. Beta2-adrenoceptors are critical for antidepressant treatment of neuropathic pain. Ann Neurol
65:218-225, 2009.
2. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. γ-aminobutyric acid cells with
cocaine-induced ΔFosB in the ventral tegmental area innervate mesolimbic neurons. Biol
Psychiatry 67:88-92, 2010.
3. Yalcin I, Bohren Y, Waltisperger E, Sage-Ciocca D, Yin JC, Freund-Mercier MJ, Barrot M. A timedependent history of mood disorders in a murine model of neuropathic pain. Biol Psychiatry 70:946953, 2011.
4. Bohren Y, Tessier LH, Megat S, Petitjean H, Hugel S, Daniel D, Kremer M, Fournel S, Hein L,
Schlichter R, Feund-Mercier MJ, Yalcin I, Barrot M. Antidepressants suppress neuropathic pain by a
peripheral β2-adrenoceptor mediated anti-TNFα mechanism. Neurobiol Dis 60:39-50, 2013.
5. Bourdy R, Sánchez-Catalán MJ, Kaufling J, Balcita-Pedicino JJ, Freund-Mercier MJ, Veinante P,
Sesack SR, Georges F, Barrot M. Control of the nigrostriatal dopamine neuron activity and motor
function by the tail of the ventral tegmental area. Neuropsychopharmacology 39:2788-2798, 2014.
6. Yalcin I, Barthas F, Barrot M. Emotional consequences of neuropathic pain: insight from preclinical
studies. Neurosci Biobehav Rev 47:154-164, 2014.
7. Barthas F, Sellmeijer J, Hugel S, Waltisperger E, Barrot M, Yalcin I. The anterior cingulate cortex is
a critical hub for pain-induced depression. Biol Psychiatry 77:236-245, 2015.
8. Erbs E, Faget L, Scherrer G, Matifas A, Filliol D, Vonesch JL, Koch M, Kessler P, Hentsch D, Birling
MC, Koutsourakis M, Vasseur L, Veinante P, Kieffer BL, Massotte D. A mu-delta opioid receptor
brain atlas reveals neuronal co-occurrence in subcortical networks. Brain Struct Funct (in press),
2015.
Responsables :
Dan BENHAMOU (PU-PH), Jean-Xavier MAZOIT (PH)
Intitulé de l‘équipe :
Equipe douleur et inflammation
Inserm UMR 788, Neuroprotection and neuroregeneration :
neuroactive small molecules
Université Paris-Sud 11, Faculté de Médecine de Bicêtre
94276 Le Kremlin-Bicêtre Cedex
Tél : + 33 (0) 1 49 59 67 35/36/37
Fax : + 33 (0) 1 45 21 28 75
jean-xavier.mazoit@u-psud.fr
E-mail :
Composition :
Technicienne à mi-temps
Master/Doctorants
3
1
1
Organigramme et Thématiques:
1. Pharmacologie des antalgiques et des anesthésiques locaux (JXM, DB)
2. Douleur inflammatoire (JXM, DB)
3. Hyperalgésie liée aux opiacés (PS)
Principaux mots clés
Thématiques
Douleur inflammatoire
Inflammation et immunité
Neurone sensitif, petites fibres
Pharmacologie
Prostaglandines, cytokines
Méthodologiques
Comportement
Dosage de médicaments
Biologie moléculaire
Stimulations PBMCs, monocytes, PN, sang total
Modélisation pharmacologique et statistiques
Immunohistologie: c-Fos, TNFα, récepteurs,
NaV 1.x
Publications :
1. Pham-Marcou TA, Beloeil H, Sun X, Gentili M, Yaici D, Benoit G, Benhamou D, Mazoit JX.
Antinociceptive effect of resveratrol in carrageenan-evoked hyperalgesia in rats: Prolonged effect
related to COX-2 expression impairment. Pain 140:274-83, 2008.
2. Van Elstraete AC, Sitbon P, Mazoit JX, Benhamou D. Gabapentin prevents delayed and long-lasting
hyperalgesia induced by fentanyl in rats. Anesthesiology 108:484-94, 2008.
3. Mazoit JX, Le Guen R, Beloeil H, Benhamou D. Binding of long-lasting local anesthetics to lipid
emulsions. Anesthesiology 110:380-6. 2009.
4. Deruddre S, Combettes E, Estebe JP, Duranteau J, Benhamou D, Beloeil H, Mazoit JX. Effects of a
bupivacaine nerve block on the axonal transport of Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) in a
rat model of carrageenan-induced inflammation. Brain Behav Immun. 24:652-9, 2010.
5. Kariya N, Cosson C, Mazoit JX. Comparative effect of lidocaine, bupivacaine and RAC 109 on
myocardial conduction and contractility in the rabbit. Eur J Pharmacol 691:110-7, 2012.
Responsable :
Bruno BONAZ (PU/PH)
Stress et des Interactions Neuro-Digestives (SIND, EA3744)
Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Inserm U836-UJF-CEA-CHU
Chemin Fortuné Ferrini, Bâtiment E.J .Safra
UJF site Santé, CHU de Grenoble
BP 170 La Tronche, 38042 Grenoble Cedex 09
Tél : 33 4 76 76 55 97
Fax : 33 4 76 76 52 97
E-mail : BBonaz@chu-grenoble.fr
Composition :
Chercheurs
Attachée Scientifique (CHU)
ITA
Doctorants
4 (1PU-PH, 3MCU)
3 (CRSSA)
1
0,5
3 (dont 1 AHU)
Organigramme :
Adaptation comportementale à la douleur et à l’inflammation (F. Canini, S. Pellissier)
Activité cérébrale associée à la douleur viscérale digestive chez l’Homme (S. Pellissier, A. Rubio, B.
Bonaz)
Neurostimulation vagale et inflammation/douleur (D. Clarençon, V. Sinniger, C. Picq, B. Bonaz)
Stress, inflammation, CRF digestif et perméabilité intestinale (M. Jacquier-Sarlin, M. Lainé, B. Ducarouge,
M. Pelissier)
Etude de la balance sympatho-vagale (S. Pellissier, N. Mathieu, B. Bonaz)
Thématiques
Douleur
Nociception
Stress, Inflammation
CRF (corticotropin-releasing factor)
Moelle épinière, Hypothalamus, Locus coeruleus,
Nerf vague, NTS
Modélisation neuronale
Fibromyalgie, Neuro-Gastroentérologie
Troubles fonctionnels digestifs
Maladie inflammatoires chroniques de l’intestin
Perméabilité intestinale
Méthodologiques
Immunocytochimie, Neuroanatomie (traçage)
Hybridation in situ, RT-PCR quantitative
Analyse comportementale
Distension du tube digestif, modèles de stress
IRMf
Télémétrie (paramètres végétatifs)
Algésimétrie clinique, Simulation numérique
Neurostimulation vagale
Balance sympatho-vagale (HRV : Heart rate
variability)
Hypnose
Etude de la perméabilité intestinale
Publications :
1. Pellissier S, Dantzer C, Canini F, Mathieu N, Bonaz B. Psychological adjustment and autonomic
disturbances
in
inflammatory
bowel
diseases
and
irritable
bowel
syndrome.
Psychoneuroendocrinology. 35:653-62, 2010.
2. Pellissier S, Dantzer C, Canini F, Mathieu N, Bonaz B. Toward a definition of a global psychophysiological criterion of vulnerability to relapse in inflammatory bowel diseases. Am J
Gastroenterol 105:1446-7, 2010.
3. Meregnani J, Clarençon D, Vivier M, Peinnequin A, Mouret C, Sinniger V, Picq C, Job A, Canini F,
Jacquier-Sarlin M, Bonaz B. Anti-inflammatory effect of vagus nerve stimulation in a rat model of
inflammatory bowel disease. Auton Neurosci 160:82-9, 2011.
4. Bonaz B. Abnormal brain microstructure in patients with chronic pancreatitis. Gut 60:1445-6, 2011.
5. Chartier NT, Lainé MG, Ducarouge B, Oddou C, Bonaz B, Albiges-Rizo C, Jacquier-Sarlin MR.
Enterocytic differentiation is modulated by lipid rafts-dependent assembly of adherens junctions.
Exp Cell Res 317:1422-36, 2011.
Responsable :
Didier BOUHASSIRA (DR2 Inserm)
Inserm U987
Physiopathologie et Pharmacologie Clinique de la Douleur
Centre d'Evaluation et de Traitement de la Douleur
Hôpital Ambroise Paré
9, avenue Charles de Gaulle
92100 Boulogne-Billancourt
Tél : 33 (0)1 49 09 44 34
Fax : 33 (0)1 49 09 44 35
E-mail : didier.bouhassira@apr.ap-hop-paris.fr
Composition :
Chercheurs
ITA
Thématiques
Douleur
Douleurs chroniques
Douleurs neuropathiques
Douleurs postopératoires
Douleurs viscerales
Douleurs cancéreuses
Fibromyalgie
Neuropathies
Accidents Vasculaires
Lésions médullaires
Analgésie
Evaluation clinique
Evaluation thérapeutique
Outils diagnostiques
7
1 (DR Inserm)
4
1/6/1
Méthodologies
Psychophysique
Evaluation Sensorielle Quantifiée
Psychométrie
Electrophysiologie clinique
Pharmacologie
Neuroimagerie fonctionnelle
Neuropsychologie
Psychologie
Stimulations magnétiques transcraniennes
Epidémiologie
Publications :
1. Bouhassira D, Lantéri-Minet M, Attal N, Laurent B, Touboul C. Prevalence of chronic pain with
neuropathic characteristics in the general population. Pain 136:380-7, 2008.
2. Ranoux D, Attal N, Morain F, Bouhassira D. Botulinum toxin type A induces direct analgesic effects
in chronic neuropathic pain. Ann Neurol 64:274-83, 2008.
3. Hatem SM, Attal N, Ducreux D, Gautron M, Parker F, Plaghki L, Bouhassira D. Clinical, functional
and structural determinants of central pain in syringomyelia. Brain 133: 3409-22, 2010.
4. Mhalla A, Baudic S, Ciampi de Andrade D, Gautron M, Perrot S, Teixeira MJ, Attal N, Bouhassira
D. Long-term maintenance of the analgesic effects of transcranial magnetic stimulation in
fibromyalgia. Pain 152: 1478-85, 2011.
5. Attal N, Masselin-Dubois A, Martinez V, Jayr C, Albi A, Fermanian J, Bouhassira D, Baudic S.
Does cognitive functioning predict chronic pain? Results from a prospective surgical cohort. Brain
137:904-17, 2014.
6. Moisset X, Goudeau S, Poindessous-Jazat F, Baudic S, Clavelou P, Bouhassira D.Prolonged
Continuous Theta-burst Stimulation is More Analgesic Than 'Classical' High Frequency Repetitive
Transcranial Magnetic Stimulation. Brain Stimul 8:135-4, 2015.
Responsables :
Lionel BUENO (DRE INRA)
Vassilia THEODOROU (Pr. ESAP)
INRA Unité de Neurogastroentérologie Toxalim
180, Chemin de Tournefeuille
BP93173
31027 Toulouse Cedex3
Tél : 33 (0)5 61 28 51 43
Fax : 33 (0)5 61 28 53 97
E-mail :
lbueno@toulouse.inra.fr
heutamen@toulouse.inra.fr
Composition :
Chercheurs
ITA
2 (ESAP)
4 (1 DR, 2 CR INRA)
5
4
Organigramme :
1. Approche des mécanismes physiopathologiques de l’hypersensibilité viscérale (facteurs
locaux et centraux).
2. Mise au point de modèles de douleur abdominale et évaluation des médiateurs impliqués.
3. Recherche clinique des facteurs de l’hypersensibilité associée aux troubles fonctionnels
intestinaux chez l’homme en particulier au syndrome de l’intestin irritable (SII).
Thématiques
Douleur
Nociception
Interactions immunes locales
Rôle de la barrière épithéliale
Méthodologiques
Test de distension
Enregistrements EMG
RT-PCR cytokines Th1/Th2
Mesures de perméabilité
Translocation bactérienne
Immunohistochimie des médiateurs sensoriels
Publications :
1. Annaházi A, Gecse K, Dabek M, Ait-Belgnaoui A, Rosztóczy A, Róka R, Molnár T, Theodorou V,
Wittmann T, Bueno L, Eutamene H. Fecal proteases from diarrheic-IBS and ulcerative colitis
patients exert opposite effect on visceral sensitivity in mice. Pain 144:209-17, 2009.
2. Eutamene H, Bradesi S, Larauche M, Theodorou V, Beaufrand C, Ohning G, Fioramonti J, Cohen
M, Bryant AP, Kurtz C, Currie MG, Mayer EA, Bueno L. Guanylate cyclase C-mediated
antinociceptive effects of linaclotide in rodent models of visceral pain. Neurogastroenterol Motil
22:312-e84, 2010.
3. Annaházi A, Dabek M, Gecse K, Salvador-Cartier C, Polizzi A, Rosztóczy A, Róka R, Theodorou V,
Wittmann T, Bueno L, Eutamene H. Proteinase-activated receptor-4 evoked colorectal analgesia in
mice: an endogenously activated feed-back loop in visceral inflammatory pain. Neurogastroenterol
Motil 24:76-85, 2012.
4. Silos-Santiago I, Hannig G, Eutamene H, Ustinova EE, Bernier SG, Ge P, Graul C, Jacobson S, Jin
H, Liong E, Kessler MM, Reza T, Rivers S, Shea C, Tchernychev B, Bryant AP, Kurtz CB, Bueno L,
Pezzone MA, Currie MG. Gastrointestinal pain: unraveling a novel endogenous pathway through
uroguanylin/guanylate cyclase-C/cGMP activation. Pain 154:1820-30, 2013.
5. Annaházi A, Ferrier L, Bézirard V, Lévêque M, Eutamène H, Ait-Belgnaoui A, Coëffier M, Ducrotté P,
Róka R, Inczefi O, Gecse K, Rosztóczy A, Molnár T, Ringel-Kulka T, Ringel Y, Piche T, Theodorou
V, Wittmann T, Bueno L. Luminal cysteine-proteases degrade colonic tight junction structure and are
responsible for abdominal pain in constipation-predominant IBS. Am J Gastroenterol 108:1322-31,
2013.
Responsable :
Radhouane DALLEL (PU/PH)
Neuro-Dol, Inserm/UdA, U1107
Douleur Trigéminale et Migraine
Faculté de Chirurgie Dentaire
2 rue de Braga
63100 Clermont-Ferrand
Tél : 33 (0)4 73 17 73 12/13
Fax : 33 (0)4 73 17 73 06
E-mail : radhouane.dallel@udamail.fr
Composition :
ITA/Ingénieurs
Master/Doctorants/Post-Doctorants
17
4
9
Organigramme :
1. Facteurs de risque de chronicisation de la douleur
2. Plasticité moléculaires et cellulaires segmentaires des douleurs neuropathiques trigéminales
3. Cortex et migraine
Thématiques
Douleur , Nociception, Inflammation
Migraine et céphalées, Neuropathies
Trijumeau, Hypothalamus, Thalamus, Cortex
Allodynie, hyperalgésie
Chronicité, émotion, stress
Momoamines, GABA/glycine, PKC, Glie
Méthodologiques
Electrophysiologie extracellulaire multi-unitaires in vivo
Electrophysiologie intracellulaire in vitro
Neuroanatomie, Immunocytochimie
Biologie moléculaire, cellulaire
paramètres végétatifs (télémétrie, …)
Analyse comportementale (Vidéographie,….)
Epidémiologie, psychophysique, imagerie
cérébrale, EEG
Publications :
1. Miraucourt L, Moisset X, Dallel R, Voisin DL. Glycine inhibitory Dysfunction Induces a Selectively
Dynamic, Morphine Resistant and NK1-receptor Independent Mechanical Allodynia. J Neurosci
29:2519-27, 2009. (cet article a fait l’objet d’un communiqué de presse de l’Inserm).
2. Miraucourt LS, Peirs C, Dallel R, Voisin D. Glycine inhibitory dysfunction turns touch into pain
through astrocyte-derived D-serine. Pain 152:1340-8, 2011.
3. Lapirot O, Melin C, Modolo A, Nicolas C, Messaoudi Y, Monconduit Y, Artola A, Luccarini P, Dallel
R. Tonic and phasic descending dopaminergic controls of nociceptive transmission in the medullary
dorsal horn. Pain 152:1821-31, 2011.
4. Moisset X, Ouchchane L, Guy N, Bayle DJ, Dallel R, Clavelou P. Migraine headaches and pain with
neuropathic characteristics: comorbid conditions in patients with multiple sclerosis. Pain 154:2691-9,
2013.
5. Normandin A, Luccarini P, Molat JL, Gendron L, Dallel R. Spinal mu and delta opioids inhibit both
thermal and mechanical pain in rats. J Neurosci 33:11703–11714, 2013.
6. Boyer N, Dallel R, Artola A, Monconduit L. General trigemino-spinal central sensitization and
impaired descending pain inhibitory controls contribute to migraine progression. Pain 155:1196-205,
2014. (éditorial dans les revues Pain et Headache)
Responsable
Patrick DELMAS (DR1 CNRS)
Intitulé de l’équipe
Equipe Canaux Ioniques et Transduction Sensorielle
CRN2M, UMR 7682, CNRS, Aix-Marseille Université,
Bd. Pierre Dramard, 13916 Marseille
Tél. : 33 (0)4 91 69 89 78
Fax : 33 (0)4 91 69 89 77
E-mail : patrick.delmas@univ-amu.fr
Composition :
Chercheurs
ITA
Doctorants/Post-Doctorants
6 (1 CR2, 3 MCU, 2 DR1 CNRS)
3 IE
2
Organigramme :
1. Mécanismes moléculaires et cellulaires de la nociception et de la mécanotransduction
2. Douleurs neuropathiques, inflammatoires, somatiques et viscérales
3. Mécanismes de l’excitabilité neuronale
4. Système nerveux entérique et maladies du tube digestif
Thématiques
Douleur
Nociception
Inflammation
Sensibilisation périphérique
Mécanismes de transduction
Mécanotransduction
Ganglions spinaux (DRG)
Trijumeau
Fibres C et Aδ
Keratinocytes
Odontoblastes
Cellules de Merkel
Canaux sodium
Canaux TRPs, mécanotransducteurs
Canaux calcium & potassium
Canaux Piezo
Méthodologiques
Electrophysiologie
Patch clamp : in situ, culture primaire
Clonage, expression hétérologue
Transgéniques animaux, siARN,
Immunocyto/histochimie
Comportement
Protéomique
Neuroanatomie
Génomique
Publications :
1. Delmas P, Hao J, Rodat-Despoix L. Molecular mechanisms of mechanotransduction in mammalian
sensory neurons. Nature Reviews 12:139-53, 2011.
2. Coste B. (2012). The cellular feeling of pressure. Science 338:59, 2012.
3. Delmas P, Coste B. (2013). Mechano-gated ion channels in sensory systems. Cell 155:278-84,
2013.
4. Hao J, Padilla F, Dandonneau M, Lavebratt C, Lesage F, Noël J, Delmas P. Kv1.1 channels act as
mechanical brake in the senses of touch and pain. Neuron 77:899-914, 2013.
5. Abbas N, Gaudioso-Tyzra C, Bonnet C, Gabriac M, Amsalem M, Lonigro A, Padilla F, Crest M,
Martin-Eauclaire MF, Delmas P. The scorpion toxin Amm VIII induces pain hypersensitivity through
gain-of-function of TTX-sensitive Na⁺ channels. Pain 154:1204-15, 2013.
Responsable :
Claude DUBRAY (PU/PH)
Inserm CIC 501 - Centre de Pharmacologie Clinique
Bât 3C - CHU de Clermont-Ferrand
58 rue Montalembert – BP 69
63003 Clermont-Ferrand Cedex
Tél : 33 (0)4 73 17 84 10
Fax : 33 (0)4 73 17 84 12
E-mail : claude.dubray@u-clermont1.fr
Composition :
Infirmier(e)s de Recherche
ARC/TEC
3 (PH, MCU-PH, PU-PH)
3
3
4
Organigramme :
1. Centre de Pharmacologie Clinique dédié à l’étude clinique des médicaments. Ce Centre est équipé
et labellisé par l’ARS pour étudier l’action de nouvelles molécules chez l’homme, dès les premières
étapes de leur développement clinique (études de phase I).
2. Plateau technique plurithématique, ouvert à l’ensemble des équipes du CHU de Clermont-Ferrand,
de l’Université d’Auvergne et des EPST (Inserm, INRA, CNRS) implantés localement.
3. Structure de recherche clinique sur la douleur et les médicaments antalgiques localisée à proximité
immédiate du Centre d’Evaluation et de Traitement de la Douleur (CETD) du CHU. Programmes de
recherche translationnelle en partenariat avec les équipes Inserm UMR 1107 Neuro-Dol et
collaboration régulière avec les services cliniques particulièrement actifs dans ce domaine
(anesthésie-réanimation, neurologie, neurochirurgie, odontologie, gastro-entérologie…). Les
thématiques de recherches prioritaires sont axées (1) sur l’identification des caractéristiques
sémiologiques, étiologiques, génomiques et physiopathologiques pouvant orienter les stratégies
thérapeutiques de soulagement des douleurs neuropathiques (2) sur la compréhension du
mécanisme d’action pharmacologique des médicaments antalgiques.
Principaux mots-clés :
Douleur ; Antalgiques ; Pharmacologie clinique ; Etudes de Phase I ; Etudes de Phase II ; Essais
cliniques ; Modèles cliniques d’hyperalgésie induite ; Neurosciences cliniques ; Neuropathies
périphériques ; Douleurs chroniques ; Modélisation PK/PD ; Antidépresseurs ; antagonistes NMDA ;
Douleurs post-chirurgie ; Génomique ; Psychophysique ; Electrophysiologie des voies de la
nociception.
Publications :
1. Dualé C, Sibaud F, Guastella V, Vallet L, Gimbert YA, Taheri H, Filaire M, Schoeffler P, Dubray C.
Perioperative ketamine does not prevent chronic pain after thoracotomy. Eur J Pain 13:497-505,
2009.
2. Onen SH, Onen F, Albrand G, Decullier E, Chapuis F, Dubray C. Pain tolerance and obstructive
sleep apnea in the elderly. J Am Med Dir Assoc 11:612-6, 2010.
3. Dualé C, Guastella V, Morand D, Cardot JM, Aublet-Cuvelier B, Mulliez A, Schoeffler P, Escande G,
Dubray C. Characteristics of the neuropathy induced by thoracotomy: a 4-month follow-up study with
psychophysical examination. Clin J Pain 27:471-80, 2011.
4. Guastella V, Mick G, Soriano C, Vallet L, Escande G, Dubray C, Eschalier A. A prospective study of
neuropathic pain induced by thoracotomy: incidence, clinical description, and diagnosis. Pain
152:74-81, 2011.
5. Pickering G, Schneider E, Papet I, Pujos-Guillot E, Pereira B, Simen E, Dubray C, Schoeffler P.
Acetaminophen metabolism after major surgery: a greater challenge with increasing age. Clin
Pharmacol Ther 90:707-11, 2011.
6. Dualé C, Dalle N, Cardot JM, Martin A, Boby H, Bigay V, Dubray C. Validation of a transient pain
monitor in healthy volunteers. Reg Anesth Pain Med 36:110-5, 2011.
7. Barrière DA, Rieusset J, Chanteranne D, Busserolles J, Chauvin MA, Chapuis L, Salles J, Dubray C,
Morio B. Paclitaxel therapy potentiates cold hyperalgesia in streptozotocin-induced diabetic rats
through enhanced mitochondrial reactive oxygen species production and TRPA1 sensitization. Pain
153:553-561, 2012.
Responsables :
Alain ESCHALIER – Denis ARDID
UMR Inserm/UdA 1107 : Neuro-Dol
Equipe Pharmacologie Fondamentale et Clinique de la Douleur
Faculté de Médecine
28 place Henri Dunant
63001 Clermont-Ferrand Cedex 1
Tél : 33 (0)4 73 17 82 30
Fax : 33 (0)4 73 27 46 21
E-mail : alain.eschalier@u-clermont1.fr
Composition :
Chercheur Inserm
ITA
19 (7,6 ETP)
1
7 (4,1 ETP)
8/5
Thématiques :
Amélioration du ratio bénéfice/risque des analgésiques utilisés dans le traitement des douleurs par
excès de nociception.
Physiopathologie et pharmacologie des douleurs neuropathiques.
Exploration et modulation des mécanismes impliqués dans les douleurs viscérales : une
approche translationnelle.
Thématiques
Douleur
Pharmacologie
Douleurs viscérales
Moelle épinière
Contrôles descendants
Systèmes monoaminergiques
Acides aminés
Canaux ioniques
Physiopathologie
Antalgiques
Antidépresseurs
Méthodologiques
Modèles animaux : rats, souris
Analyses comportementales
Biologie cellulaire
Immunohistochimie
Modèles cliniques d’hypersensibilité
Tests de quantification sensorielle
Pharmacologie clinique
Techniques analytiques
Microdialyse
Pharmacogénétique
Publications :
1. Descoeur J, Pereira V, Pizzoccaro A, Francois A, Ling B, Maffre V, Couette B, Busserolles J,
Courteix C, Noel J, Lazdunski M, Eschalier A, Authier N, Bourinet E. Oxaliplatin-induced cold
hypersensitivity is due to remodelling of ion channel expression in nociceptors. EMBO Mol Med
3:266-78, 2011.
2. Marger F, Gelot A, Alloui A, Matricon J, Ferrer Jf, Barrère C, Pizzoccaro A, Muller E, Nargeot J,
Snutch Tp, Eschalier A, Bourinet E, Ardid D. T-type calcium channels contribute to colonic
hypersensitivity in a rat model of irritable bowel syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A 108:1126873, 2011.
3. Pickering G, Schneider E, Papet I, Pujos-Guillot E, Pereira B, Simen E, Dubray C, Schoeffler P.
Acetaminophen metabolism after major surgery: a greater challenge with increasing age. Clin
Pharmacol Ther 90:707-11, 2011.
4. Devilliers M, Busserolles J, Lolignier S, Deval E, Pereira V, Alloui A, Christin M, Mazet B, Delmas
P, Noel J, Lazdunski M, Eschalier A. Activation of TREK-1 by morphine results in analgesia without
adverse side effects. Nat Commun 4:2941, 2013.
5. Kerckhove N, Mallet C, François A, Boudes M, Chemin J, Voets T, Bourinet E, Alloui A, Eschalier
A. Cav3.2 calcium channels: The key protagonist in the supraspinal effect of paracetamol. Pain
155:764-72, 2014.
Responsable :
Luis GARCIA-LARREA (DR1 Inserm)
Intégration centrale de la douleur - NeuroPain
Inserm U1028 – Centre de Neurosciences de Lyon
Hôpital Neurologique
Locaux de recherche du rez-de-Jardin
59 Bd Pinel, 69003 Lyon
Tél :
33 (0)4 72 35 78 88
Fax : 33 (0)4 72 35 71 05
CHU de St Etienne (Hôpital Nord)
Service de Neurologie
42055 Saint Etienne Cedex 2
E-mail : larrea@univ-lyon1.fr
Composition :
Chercheurs
Ingénieurs
Master2 / Doctorants / Post-Doctorants
7
2 (1 DR, 1 CR Inserm)
2
1+8+1
Thèmes :
1. Imagerie de la douleur neuropathique (R. Peyron, I Faillenot, L Garcia-Larrea, B. Laurent)
2. Douleur / émotion / mémoire : M. Frot, A Chapon, C Czeckala, L Garcia-Larrea)
3. Stimulation corticale antalgique (E Simon, P. Mertens, R. Peyron, C Bradley, L. Garcia-Larrea,)
4. Electrophysiologie des douleurs neuropathiques (Garcia-Larrea, Andre-Obadia, Convers, Magnin)
5. Electrophysiologie intracrânienne nociceptive (Frot, Garcia-Larrea, Magnin, Mauguière)
6. Sommeil et douleur (H. Bastuji, M Magnin, C Perchet, S Mazza, L Garcia-Larrea)
7. Modèles animaux de neurostimulation (J Maarraawi, S Kobaiter, M Magnin)
Thématiques
Douleur
Douleurs chroniques
Allodynie
Méthodes maîtrisées
Neuroimagerie fonctionnelle (TEP, IRM-f)
Potentiels évoqués somesthésiques (PES)
Potentiels évoqués LASER (PEL)
Réflexes nociceptifs (RIIAllodynie
Neurostimulation antalgique
Electrophysiologie intracrânienne (EEG, PEL, PES)
Accidents Vasculaires
Evaluation Quantifiée de la douleur
Lésions médullaires
Psychophysique (uniquement certaines techniques)
Analgésie
Stimulation corticale magnétique (TMS)
Evaluation clinique, thérapeutique - Outils diagnostiques
Publications :
1. Garcia-Larrea L, Peyron R. Pain matrices and neuropathic pain matrices: A review. Pain
154;S1:S29-43, 2013.
2. Pomares FB, Faillenot I, Barral FG, Peyron R. The 'where' and the 'when' of the BOLD response to
pain in the insular cortex. NeuroImage, 64: 466-75, 2013.
3. Houzé B, Bradley C, Magnin M, Garcia-Larrea L. Changes in the cortical representation of the
hand and in pain perception induced by repetitive magnetic stimulation of the motor cortex. Cereb
Cortex 23:2667-76, 2013.
4. Truini A, Garcia-Larrea L, Cruccu G. Reappraising neuropathic pain in humans. How symptoms
help disclose mechanisms. Nat Rev Neurol 9:572-582, 2013.
5. André-Obadia A, Mertens P, Lelekov-Boissard A, Afif A, Magnin M, Garcia-Larrea L. Is life better
after motor cortex stimulation for pain control? Results at long-term and their prediction by
preoperative rTMS. Pain Physician 17:53-62, 2014.
6. Bradely C, Joyce N, Garcia-Larrea L. Adaptation in human somatosensory cortex as a model of
sensory memory construction: a study using high-density EEG. Brain Struct Funct (in press),
2015.
7. Montavont A, Mauguière F, Mazzola L, Garcia-Larrea L, Catenoix H, Ryvlin Ph, Isnard J. On The
origin of Painful Somatosensory Seizures. Neurology (in press), 2015.
Responsable :
Michel HAMON (PU, UPMC-Paris 6)
INSERM U894 - CPN - Site Pitié-Salpétrière
91, Bd de l'hôpital
75634 PARIS Cedex 13
Tél. : 01 40 77 97 08
Fax. : 01 40 77 97 90
E-mail : michel.hamon@upmc.fr
Composition :
Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers : 1 (1 PU Paris 6)
Chercheurs
: 1 (1 DR Inserm)
ITA
: 3 (2 TR Inserm, 1 TR Paris 6)
Master/Doctorants/ Post-Docs
: 2 (Paris 5, Paris 6)
Organigramme :
1. Mécanismes neurochimiques des douleurs chroniques neuropathiques et de leurs contrôles
(mécanismes d'action de traitements innovants) - Etudes précliniques (Bourgoin S. et al.).
2. Pharmacologie différentielle des douleurs neuropathiques "trigéminales" versus "spinales" Mécanismes neurobiologiques sous-jacents (Hamon M. et al.).
3. Systèmes sérotoninergiques bulbo-spinaux dans le contrôle de la signalisation douloureuse
(douleurs inflammatoires, douleurs neuropathiques). (Gautier A. et al.).
Thématiques
Douleurs chroniques
Neuropathies
Nociception, allodynie, hyperalgésie
Trijumeau
Neuroplasticité
Sensibilisation neuronale
Moelle épinière
Réaction neuroinflammatoire/microgliale
Connexines
Cytokines
BDNF, TrkB
Antidépresseurs et anticonvulsivants
Méthodologiques
Ligatures de nerfs céphaliques/périphériques (rat)
Pharmacologie (systémique et intrathécale)
Tests de nociception, allodynie, hyperalgésie
Modèles animaux (neuropathie diabétique…)
Inactivation neuronale par si-RNA (vecteur viral)
Immunocytochimie (c-fos, p-TrkB, Iba1, etc)
Marquages antérogrades et rétrogrades
RT-qPCR en temps réel
Publications :
1. Gau R, Sévoz-Couche C, Hamon M, Bernard JF. Noxious stimulation excites serotonergic neurons:
a comparison between the lateral paragigantocellular reticular and the raphe magnus nuclei. Pain
154:647-659, 2013.
2. Michot B, Bourgoin S, Kayser V, Hamon M. Effects of tapentadol on mechanical hypersensitivity in
rats with ligatures of the infraorbital nerve versus the sciatic nerve. Eur J Pain 17:867-880, 2013.
3. Michot B, Kayser V, Bastian G, Bourgoin S, Hamon M. Differential pharmacological alleviation of
oxaliplatin-induced hyperalgesia/allodynia at cephalic versus extra-cephalic level in rodents.
Neuropharmacology 79:432-443, 2014.
4. M’Dahoma S, Bourgoin S, Kayser V, Barthelemy S, Chevarin C, Chali F, Orsal D, Hamon M. Spinal
cord transection-induced allodynia in rats – Behavioral, physiopathological and pharmacological
characterization. PLoS One 9:e102027, 2014
5. Michot B, Kayser V, Hamon M, Bourgoin S. CGRP receptor blockade by MK-8825 alleviates
allodynia in infraorbital neve-ligated rats. Eur J Pain 19:281-290, 2015.
Responsable :
Brigitte KIEFFER (DR Inserm) / Claire GAVERIAUX-RUFF (Université)
Département de Neurobiologie et Génétique
Institut de Génomique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
CNRS/Inserm/Université de Strasbourg
1 rue Laurent Fries BP 10142
67400 Illkirch
Tél : 33 (0)3 88 65 56 93
Fax : 33 (0)3 88 65 56 04
briki@igbmc.fr – gaveriau@igbmc.fr
E-mail :
Composition :
Enseignants-Chercheurs
Chercheurs
ITA
1
1
2
7
Organigramme :
1. Rôle des récepteurs mu et delta dans le contrôle de la douleur : approches par knockout
conditionnel
2. Rôle des récepteurs opioïdes des cellules gliales dans la tolérance à l’analgésie
3. Récepteur delta, une nouvelle cible thérapeutique.
Thématiques
Récepteurs couplés aux protéines G
Opiacés
Douleur
Développement médicament
Neurobiologie
Pharmacologie
Gènes
Méthodologiques
Génomique fonctionnelle
Ingénierie de la souris
Thérapeutique
Tests comportementaux
Publications :
1. Gaveriaux-Ruff C, Nozaki C, Nadal X, Hever XC, Weibel R, Matifas A, Reiss D, Filliol D, Nassar MA,
Wood JN, Maldonado R and Kieffer BL (2011) Genetic ablation of delta opioid receptors in
nociceptive sensory neurons increases chronic pain and abolishes opioid analgesia. Pain 152:12381248, 2011.
2. Nozaki C, Vergnano AM, Filliol D, Ouagazzal AM, Le Goff A, Carvalho S, Reiss D, Gaveriaux-Ruff
C, Neyton J, Paoletti P, Kieffer BL Zinc alleviates pain through high-affinity binding to the NMDA
receptor NR2A subunit Nat. Neurosci 14:1017-22, 2011.
3. Nozaki C, Le Bourdonnec B, Reiss D, Windh RT, Little PJ, Dolle RE, Kieffer BL, Gavériaux-Ruff C.
Delta-Opioid mechanisms for ADL5747 and ADL5859 effects in mice: analgesia, locomotion, and
receptor internalization. J Pharmacol Exp Ther 342:799-807, 2012.
4. Weibel R, Reiss D, Karchewski L, Gardon O, Matifas A, Filliol D, Becker JA, Wood JN, Kieffer BL,
Gaveriaux-Ruff C. Mu opioid receptors on primary afferent Nav1.8 neurons contribute to opiateinduced analgesia: insight from conditional knockout mice. PLoS One 8:e74706, 2013.
5. Nozaki C, Nagase H, Nemoto T, Matifas A, Kieffer BL, Gaveriaux-Ruff C.. In vivo properties of KNT127, a novel delta opioid agonist: receptor internalization, antihyperalgesia and antidepressant
effects in mice. Br J Pharmacol 171:5376-5386, 2014.
Responsable :
Marc LANDRY
CNRS UMR 5297, Institut Interdisciplinaire des Neurosciences
Mécanismes centraux de sensibilisation à la douleur
146, rue Léo-Saignat
33077 Bordeaux Cedex
Tél :
33 (0)5 57 57 40 72
Fax : 33 (0)5 57 57 40 82
E-mail : Marc.Landry@u-bordeaux.fr
Composition :
Chercheurs
ITA
4 (1 PR, 3 MCU)
1 (1 CR1 CNRS)
2
6
Organigramme :
1. Intégration spinale des afférences sensorielles (Y. Le Feuvre)
2. Propriétés d’amplification des neurones spinaux (P. Fossat)
3. Modulation métabotropique des réseaux spinaux (M. Landry)
4. Rôles des miRNAs dans les mécanismes de douleurs chroniques (A. Favereaux)
5. Régulation génique ciblée dans la moelle épinière (C. Baudet)
Thématiques
Douleur
Nociception
Moelle épinière
Micro RNA
Modulation
Neuropathies
Cancer
Récepteurs (NMDA, GABA, glycine,
galanine)
Méthodologiques
Electrophysiologie extracellulaire in vivo
Imagerie
Patch-clamp in vitro
Patch-clamp in vivo
Electromyographie
Immunohistochimie – hybridation in situ
Immunoprécipitation – western blots
Cultures cellulaires
Transfections
Biologie moléculaire : qRT-PCR, mutagenèse
Publications :
1. Fossat P, Dobremez E, Bouali-Benazzouz R, Favereaux A, Bertrand SS, Kilk K, Leger C, Cazalets
JR, Langel U, Landry M, Nagy F. Knockdown of L calcium channel subtypes: differential effects in
neuropathic pain. J Neurosci 30, 1073-1085, 2010.
2. Favereaux A., Thoumine O., Bouali-Benazzouz R., Roques V., Papon M.A., Salam S.A., Drutel G.,
Leger C., Calas A., Nagy F., Landry M. Bidirectional integrative regulation of Cav1.2 calcium
channel by microRNA miR-103: role in pain. EMBO J 30, 3830-3841, 2011.
3. Laffray S, Bouali-Benazzouz R., Papon M.A., Favereaux A, Jiang Y., Holm T., Spriet C., Desbarats
P., Fossat P, Le Feuvre Y, Decossas M, Héliot L, Langel U, Nagy F, Landry M. Impairment of
GABAB receptor dimer by endogenous 14-3-3zeta in chronic pain conditions. EMBO J 31, 32393251, 2012.
4. Dolique T., Favereaux A., Roca-Lapirot O., Roques V., Leger C., Landry M., Nagy F. Unexpected
association of the "inhibitory" neuroligin 2 with excitatory PSD95 in neuropathic pain. Pain 154,
2529-2546, 2013.
5. Letellier M, Elramah S, Mondin M, Soula A, Penn A, Choquet D, Landry M, Thoumine O, Favereaux
A. MicroRNA miR-92a regulates translation and synaptic incorporation of GluA1 containing AMPA
receptors during homeostatic scaling. Nat Neurosci 17:1040-1042, 2014.
Responsable :
Michel LANTERI-MINET (PH)
Département d’Evaluation et Traitement de la Douleur (DETD)
Pôle Neurosciences Cliniques
Hôpital Cimiez – CHU de Nice
4 avenue de la Reine Victoria
06000 Nice
Tél : 33 (0)4 92 03 79 46
Fax : 33 (0)4 92 03 84 69
E-mail : lanteri-minet.m@chu-nice.fr
Composition :
Assistant Spécialiste
Infirmier de recherche clinique
Assistant de recherche clinique
En partenariat sur cet aspect
1 PU-PH du Service de neurochirurgie
5 PH
1
2
1
Organigramme :
1. Observatoire de la stimulation des nerfs grands occipitaux dans le traitement des céphalées
chroniques réfractaires (réseau 22 équipes tertiaires médico-chirurgicales françaises et suisses
pratiquant cette approche thérapeutique / coordination assurée par le DETD du CHU de Nice)
2. Prise en charge thérapeutiques des céphalées chroniques réfractaires
3. Epidémiologie de la maladie migraineuse
4. Algie vasculaire de la face
5. Névralgie faciale
6. Typologie des douleurs neuropathiques
Thématiques
Douleur
Céphalées primaires
Migraine
Névralgie faciale
Algie vasculaire de la face
Méthodologiques
Epidémiologie
Quantification des sensibilités
Essais thérapeutiques
Neurochirurgie stéréotaxique
Publications :
1. Bouhassira D, Lantéri-Minet M, Attal N, Laurent B, Touboul C. Prevalence of chronic pain with
neuropathic characteristics: prevalence in general population. Pain 136:380-387, 2008.
2. Fontaine D, Lazorthes Y, Mertens P, Blond S, Géraud G, Fabre N, Navez M, Lucas C, Dubois F,
Gonfrier S, Paquis P, Lantéri-Minet M. Safety and efficacy of deep brain stimulation in refractory
cluster headache: a randomized placebo-controlled double-blind trial followed by a 1-year open
extension. J Headache Pain 10: 203-206, 2009.
3. Fontaine D, Lanteri-Minet M, Ouchchane L, Lazorthes Y, Mertens P, Blond S, Geraud G, Fabre N,
Navez M, Lucas C, Dubois F, Sol JF, Paquis P, Lemaire JJ. Anatomical location of effective deep
brain stimulation electrodes in chronic cluster headache Brain 133: 1214-23, 2010.
4. Fontaine D, Sol JC, Raoul S, Fabre N, Geraud G, Magne C, Sakarovitch C, Lanteri-Minet M,.
Treatment of refractory chronic cluster headache by chronic occipital nerve stimulation.
Cephalalgia 31: 1101-5, 2011.
5. Attal N, Lanteri-Minet M, Laurent B, Fermanian J, Bouhassira D. The specific disease burden of
neuropathic pain: Results of a French nationwide survey. Pain 152: 2836-43, 2011.
Responsable :
Eric LINGUEGLIA (DR2 Inserm)
Canaux Ioniques et Douleur
Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire (IPMC)
CNRS / Université de Nice Sophia Antipolis UMR7275
660, route des Lucioles
Sophia Antipolis
06560 Valbonne
Tél :
33 (0)4 93 95 34 23
Fax : 33 (0)4 93 95 77 08
E-mail : lingueglia@ipmc.cnrs.fr
Web : http://www.ipmc.cnrs.fr/?page=lingueglia
Equipe membre du LabEx ICST - Ion Channel Science and Therapeutics
Composition :
Chercheurs
ITA
1
4
2
2+1
Thématiques
Canaux ioniques
Canaux ASIC
Canaux K2P
Ganglion rachidien
Moelle épinière
Douleur
Nociception
Physiopathologie
Pharmacologie
Toxines
Méthodologiques
Electrophysiologie
Imagerie calcique
Biochimie
Purification de toxines animales
Biologie moléculaire et cellulaire
Souris knock-out, knock-down in vivo
Analyse comportementale
Publications :
1. Diochot S, Baron A, Salinas M, Douguet D, Scarzello S, Dabert-Gay A, Debayle D, Friend V, Alloui
A, Lazdunski M and Lingueglia E. Black mamba venom peptides target Acid-Sensing Ion channels
to abolish pain. Nature 490:552-555, 2012.
2. Delaunay A, Gasull X, Salinas M, Noël J, Friend V, Lingueglia E, Deval E. Human ASIC3 channel
dynamically adapts its activity to sense the extracellular pH in both acidic and alkaline directions.
Proc Natl Acad Sci USA 109:13124-9, 2012.
3. Pereira V, Busserolles J, Christin M, Devilliers M, Poupon L, Legha W, Alloui A, Aissouni Y, Bourinet
E, Lesage F, Eschalier A, Lazdunski M, Noël J. Role of the TREK2 potassium channel in cold and
warm thermosensation and in pain perception. Pain 155:2534-44, 2014.
4. Salinas M, Besson T, Delettre Q, Diochot S, Boulakirba S, Douguet D, Lingueglia E. Binding Site
and Inhibitory Mechanism of the Mambalgin-2 Pain-Relieving Peptide on Acid-Sensing Ion Channel
1a. J Biol Chem 289:13363-73, 2014.
5. Baron A, Lingueglia E. Pharmacology of acid-sensing ion channels - Physiological and therapeutical
perspectives. Neuropharmacol (part of a Special Issue on ASIC channels in the nervous system,
Eds E. Lingueglia and M. Lazdunski), 2015.
Responsable :
Aziz MOQRICH (DR2 CNRS)
Equipe ATIPE-CNRS
Equipe ERC-starting grant (2011 à 2016)
Spécification de l’hétérogénéité du système nerveux somato-sensoriel
Institut de Biologie du Développement de Marseille-Luminy (IBDML)
UMR 6216-CNRS-Université. IFR 136
Case 907, Parc Scientifique de Luminy
13288 Marseille Cedex 9
Tél : 33 (0)4 91 26 97 65
Fax : 33 (0)4 91 26 97 48
E-mail :
aziz.moqrich@univ-amu.fr
http://www.ibdmluniv-mrs.fr/
Composition :
Chercheurs
ITA
1 (MCU)
2 (1 CR1 et 1 DR2)
2
2/2
Neurones sensoriels somatiques
Ciblage génique
Ablation neuronale
Circuits neuronaux
Thématiques
Bases moléculaires de l’hétérogénéité
du système sensoriel somatique
Méthodologies
Clonage de nouveaux gènes codant pour des
facteurs de transcriptions, canaux ioniques,
molécules signalétiques.
Bioinformatique, hybridation in situ et
Immunohistochimie, miroarray, inactivation
génique chez la souris.
Publications :
1. Bouhadfane M, Tazerart S, Moqrich A, Vinay L and Brocard F. Sodium-mediated plateau
potentials in lumbar motoneurons of neonatal rats. J Neurosci 30:12414-23, 2013.
2. Delfini MC, Mantilleri A, Gaillard S, Hao J, Malapert P, Alonso S, François A, Barrere C, Landry M,
Bourinet E, Delmas P, Le Feuvre Y, Moqrich A. TAFA4, a Chemokine-like Protein, Modulates
Formalin-evoked Pain Hypersensitivity in Mice. Cell Reports 5:378-88, 2013. Ranked as
significant achievement by the faculty 1000
3. Gaillard S, Lo Re L, Mantilleri A, Hepp R, Urien L, Malapert P, Alonso S, Deage M, Kambrun C,
Landry M, Low SA, Alloui A, Lambolez B, Scherrer G, Le Feuvre Y, Bourinet E, Moqrich A. GINIP,
a Gi inte ra cting prote in, functions a s a ke y modula tor of G ABAB receptors-mediated analgesia.
Neuron 84:123-36, 2014. Ranked as a significant finding by the faculty 1000
4. Marics I, Malapert P, Reynders A, Gaillard S, Moqrich A. Acute heat-evoked temperature
sensation is impaired but not abolished in mice lacking TRPV1 and TRPV3 channels. PLoS One,
2014 Jun 12;9(6).
5. Gorokhova S, Gaillard S, Malapert P, Legha L, Baronian G, Desvignes J.P, Alonso S, Moqrich A.
Uncoupling of molecular maturation from peripheral target innervation in nociceptors expressing a
chimeric TrkA/TrkC receptor. PLoS Genetics, 2014;10(2).
6. Reynders A, Mantilleri A, Malapert P, Rialle S, Nidelet S, Laffray S, Beurrier C, Bourinet E and
Moqrich A. Transcriptional profiling of cutaneous MRGPRD free nerve endings and C-LTMRs. Cell
Reports (in press) 2015.
7. Francois A, Shütter A, Sanguesa, J, Pizzoccaro A, Dubel S, Nargeot J, Noel J, Wood J, Moqrich A,
Pong O and Emmanuel Bourinet. A low threshold-activated calcium channel for low threshold
mechanoreceptors. Cell Reports (in press) 2015.
Responsable :
Stéphane OLIET (DR1 CNRS)
Inserm U 862 Neurocentre Magendie
Relations Glie-Neurone
Université de Bordeaux
146, rue Léo-Saignat
33077 Bordeaux Cedex
Tel : 33 (0)5 57 57 37 31
Fax : 33 (0)5 57 57 40 51
stephane.oliet@inserm.fr - Daniel.Voisin@inserm.fr
E-mail :
Composition :
Chercheurs
ITA
2/4
3 (1 DR CNRS, 1 CR Inserm, 1CR
CNRS)
2
2/5/4
Organigramme :
1. Physiologie
2. Pathologie
Thématiques
Douleur
Nociception
Cancer
Douleur neuropathique
Récepteur NMDA
D-sérine
Glie
Astrocyte
Méthodologiques
Culture cellulaire
Patch-clamp in vitro
Tests comportementaux
Immunohistochimie
Electrochimie
Biochimie
Modèle de rats cancéreux
Modèle de rats neuropathiques
Imagerie cérébrale
Publications :
1. Henneberger C, Papouin T, Oliet SHR*, Rusakov D.* Long term potentiation depends on release of
D-serine from astrocytes. Nature 463:232-6, 2010. (*Corresponding authors)
2. Miraucourt LS, Peirs C, Dallel R, Voisin DL. Glycine inhibitory dysfunction turns touch into pain
through astrocyte-derived D-serine. Pain 152:1340-8, 2011.
3. Papouin T, Ladépêche L, Ruel J, Sacchi S, Labasque L, Hirawi M, Groc L, Pollegioni L, Mothet JP
and Oliet SHR. Synaptic and extrasynaptic NMDA receptors are gated by different co-agonists. Cell
150(3):633-646, 2012.
4. Ducourneau VR, Dolique T, Hachem-Delaunay S, Miraucourt LS, Amadio A, Blaszczyk L, Jacquot F,
Ly J, Devoize L, Oliet SH, Dallel R, Mothet JP, Nagy F, Fénelon VS, Voisin DL. Cancer pain is not
necessarily correlated with spinal overexpression of reactive glia markers. Pain 155:275-91, 2014.
5. Murphy-Royal C, Dupuis JP, Varela JA, Panatier A, Pinson B, Baufreton J, Groc, L, Oliet SH.
Surface diffusion of astrocytic glutamate transporters shapes synaptic transmission. Nat Neurosci.
18:219-226, 2015.
Responsable :
Jean-Philippe PIN (DRCE CNRS) & Laurent PREZEAU (DR2 CNRS)
Responsable projets douleur : Cyril GOUDET (CR1 CNRS)
Neurorécepteurs, dynamiques et fonctions
Institut de Génomique Fonctionnelle
UMR 5203 CNRS - U661 Inserm – Universités Montpellier I & II
141, rue de la Cardonille
34094 Montpellier cedex 5
Tél :
33 (0)4 34 35 92 99 / 92 77
Fax :
33 (0)4 67 54 24 32
E-mail : Jean-Philippe.Pin@igf.cnrs.fr / Cyril.Goudet@igf.cnrs.fr
Composition :
Chercheurs 5 (1 DR1, 2 DR2, 1 CR1, 1 CR2 CNRS)
ITA3 (IE CNRS)
Master/Doctorants/ Post-Doctorants 2/3/6
Thématiques
Etude
de
l’implication
des
récepteurs
métabotropiques du Glutamate (mGluRs) dans la
douleur
Couplage fonctionnel des mGluRs dans les
neurones sensoriels
Recherche de nouveaux ligands orthostériques
ou allostériques des mGluRs
Nouveaux outils pour l'étude des récepteurs
couplés aux protéines G
Importance fonctionnelle de la dimérisation des
récepteurs couplés aux protéines G de classe C
Etude de l’implication des mGluRs dans la
maladie de Parkinson
Régulation du récepteur GABAB par des
protéines d'interaction
Méthodologies
Pharmacologie moléculaire, cellulaire (screening
moyen débit, mesure de seconds messagers -IP3,
AMPc, Ca2+- par des techniques de FRET, de
radioimmunomarquage
ou
de
fluorescence,
optopharmacologie) et comportementale, qPCR, IF
Enregistrements électrophysiologiques (patch clamp),
culture primaire neurones sensoriels…
Pharmacologie,
biologie
moléculaire,
mesure
d’expression (ELISA)
FRET, BRET, mesure d’expression (ELISA)
Pharmacologie,
biologie
moléculaire,
mesure
d’expression (ELISA), FRET, BRET…
Pharmacologie
moléculaire,
cellulaire
et
comportementale
Protéomique, BRET, FRET, IP, mesure d’expression
(ELISA)
Publications :
1. Maurel D, Comps-Agrar L, Brock C, Rives M.-L, Bourrier E, Ayoub M. A, Bazin H, Tinel N, Durroux
T, Prézeau L, et al. Cell surface protein-protein interaction analysis with combined time-resolved
FRET and snap-tag technologies: application to GPCR oligomerization. Nat Meth 5:561-567, 2008.
2. Goudet C, Chapuy E, Alloui A, Acher F, Pin J-P, Alain E. Group III metabotropic glutamate
receptors inhibit hyperalgesia in animal models of inflammation and neuropathic pain. Pain
137:112-124, 2008.
3. Rives ML, Vol C, Fukazawa Y, Tinel N, Trinquet E, Ayoub MA, Shigemoto R, Pin JP, Prézeau L.
Crosstalk between GABA(B) and mGlu1a receptors reveals new insight into GPCR signal
integration. EMBO J. 28:2195-2208, 2009.
4. Goudet C, Magnaghi V, Landry M, Nagy F, Gereau RW, Pin JP. Metabotropic receptors for
glutamate and GABA in pain. Brain Res Rev 60:43-56, 2009.
5. Goudet C, Vilar B, Courtiol T, Deltheil T, Bessiron T, Brabet I, Oueslati N, Rigault D, Bertrand HO,
McLean, H, et al. A novel selective metabotropic glutamate receptor 4 agonist reveals new
possibilities for developing subtype selective ligands with therapeutic potential. Faseb J 26:1682-93
2012.
6. Vilar, B., Busserolles, J., Ling, B., Laffray, S., Ulmann, L., Malhaire, F., Chapuy, E., Aissouni, Y.,
Etienne, M., Bourinet, E., Acher, F., Pin, J. P., Eschalier, A., and Goudet, C. Alleviating Pain
Hypersensitivity through Activation of Type 4 Metabotropic Glutamate Receptor. J Neurosci 33,
18951-18965, 2013.
7. Pittolo S, Gomez-Santacana X, Eckelt K, Rovira X, Dalton J, Goudet C, Pin JP, Llobet A, Giraldo J,
Llebaria A, Gorostiza P. An allosteric modulator to control endogenous G protein-coupled receptors
with light. Nat Chem Biol 10: 813-815, 2014.
Responsables :
Michel POHL (DR2 Inserm)/Luis Villanueva (DR2 CNRS)
Douleurs, Neuroinflammation et Stress
Centre de Psychiatrie et Neurosciences UMR 894
Hôpital St Anne
2ter rue d’Alésia
75014 Paris
Tél : 33 (0)1 40 78 92 91
E-mail : michel.pohl@inserm.fr ; luis.villanueva@inserm.fr
Composition :
Chercheurs
ITA
3
2 (DR)
2
2
Organigramme :
1. Plasticité hypothalamique, nociception / stress (L. Villanueva, L. Bourgeais)
2. Mécanismes dysfonctionnels centraux et céphalées (L. Villanueva, L. Bourgeais)
3. Activité gliale, unités neurovasculaires et douleurs pathologiques (M. Pohl, Y. Boucher)
4. Douleurs oro-faciales (Y. Boucher, M. Pohl)
Thématiques
Réseaux neuronaux
Neuroplasticité
Interaction neuro -gliales, -vasculaires
Douleur
Inflammation
Voies de signalisation
Neuropeptides
Thérapie génique
Méthodologiques
Biochimie, Pharmacologie
Biologie moléculaire & cellulaire
Comportement animal
Electrophysiologie
Génétique moléculaire
Immunohistochimie
Traçage de voies neuronales
Transfert de gènes
Publications :
1. Latrémolière A, Mauborgne A, Masson J, Bourgoin S, Kayser V, Hamon M and Pohl M. Differential
implication of pro-inflammatory cytokine interleukin 6 (IL-6) in the development of cephalic versus
extra-cephalic neuropathic pain in rats. J Neurosci 28: 8489-8501, 2008.
2. Noseda R, Constandil L, Bourgeais L, Chalus M, Villanueva L. Changes of meningeal excitability
mediated by corticotrigeminal networks: a link for the endogenous modulation of migraine pain. J
Neurosci 30:14420-14429, 2010.
3. Dominguez E, Mauborgne A Mallet J, Desclaux M, Pohl M. SOCS3-mediated blockade of
JAK/STAT3 signaling pathway reveals its major contribution to spinal cord neuroinflammation and
mechanical allodynia after peripheral nerve injury. J Neurosci. 30:5754-5760, 2010.
4. Van Steenwinckel J, Reaux-Le Goazigo A, Pommier B, Mauborgne A, Dansereau MA, Kitabgi P,
Sarret P, Pohl M, Mélik Parsadaniantz S. CCL2 released from neuronal synaptic vesicles in the
spinal cord is a major mediator of local inflammation and pain after peripheral nerve injury. J
Neurosci 31: 5865-5875, 2011.
5. Urtikova N, Berson N, Van Steenwinckel J, Doly S, Truchetto J, Maroteaux L, Pohl M, Conrath M.
Antinociceptive effect of peripheral serotonin 5-HT2B receptor activation on neuropathic pain. J Pain
153:1320-1331, 2012.
6. Robert C, Bourgeais L, Arreto CD, Condes-Lara M, Noseda R, Jay T, Villanueva L. Paraventricular
hypothalamic regulation of trigeminovascular mechanisms involved in headaches. J Neurosci
33:8827-4880, 2013.
7. Dauvergne C, Molet J, Réaux-Le Goazigo A, Mauborgne A, Mélik-Parsadaniantz S, Pohl M.
Implication of the chemokine CCL2 in trigeminal nociception and traumatic neuropathic orofacial
pain. Eur J Pain 18:360–375 2014.
Responsable :
Pierrick POISBEAU (PU)
Molecular Determinants of Pain
UPR 3212 CNRS & Université de Strasbourg
5 rue Blaise Pascal
67084 Strasbourg
Tél : 33 (0)3 88 45 67 27
E-mail : poisbeau@inci-cnrs.unistra.fr
Composition :
Chercheurs
ITA
4 (2 PU, 2 MCU)
2 (CR Inserm, CR CNRS)
2 (CNRS)
2/6/1
Organigramme :
1. Impact du stress périnatal sur les circuits nociceptifs et leur efficacité (Pierrick Poisbeau, Pascal
Darbon)
2. Métabolisme de la morphine et conséquences fonctionnelles sur l’expression douloureuse (Yannick
Goumon)
3. Contrôles neuropeptidergiques supraspinaux et douleurs (Vincent Lelièvre, Alexandre Charlet)
4. Effet du champ magnétique sur plusieurs fonctions sensorielles dont la nociception (Hervé Cadiou
Thématiques
Système nociceptif spinal
Contrôles descendants (ocytocine, opioïdes)
Inhibition nerveuse
Récepteurs GABA et glycine
Morphine endogène
Stéroïdes neuroactifs
Amygdale
Plasticité synaptique et excitabilité
Anxiolytiques (benzodiazépines, étifoxine)
Interactions neurones-glies
Méthodologiques
Electrophysiologie extracellulaire in vivo
Electrophysiologie in vitro (Patch Clamp)
Cultures cellulaires
Tranches de moelle épinière et d’amygdale
Immunocytochimie
Tests nociceptifs et comportementaux
Radiotélémétrie
Dosage ELISA, RIA
Chromatographie
Neuropeptides
Publications :
1. Laux A, Delalande F, Mouheiche J, Stuber D, Van Dorsselaer A, Bianchi E, Bezard E, Poisbeau P,
Goumon Y. Localization of endogenous morphine-like compounds in the mouse spinal cord. J
Comp Neurol 520:1547-61, 2012.
2. Juif PE, Breton JD, Rajalu M, Charlet A, Goumon Y, Poisbeau P. Long-Lasting Spinal Oxytocin
Analgesia Is Ensured by the Stimulation of Allopregnanolone Synthesis Which Potentiates GABAA
Receptor-Mediated Synaptic Inhibition. J Neurosci 33: 16617-16626, 2013.
3. Juif PE, Poisbeau P. Neurohormonal effects of oxytocin and vasopressin receptor agonists on spinal
pain processing in male rats. Pain 154:1449-56, 2013.
4. Laux-Biehlmann A, Mouheiche J, Vérièpe J, Goumon Y. Endogenous morphine and its metabolites
in mammals: History, synthesis, localization and perspectives. Neuroscience 233C:95-117, 2013.
5. Aouad M, Zell V, Juif PE, Lacaud A, Goumon Y, Darbon P, Lelievre V, Poisbeau P. Etifoxine
analgesia in experimental monoarthritis: A combined action that protects spinal inhibition and limits
central inflammatory processes. Pain 155:403-12, 2014.
Responsable :
François RASSENDREN (DR2 CNRS)
CNRS UMR5203, Inserm U1191
Institut de Génomique Fonctionnelle
Département de Pharmacologie Moléculaire
141 rue de la Cardonille
34090 Montpellier
Tél : 33 (0)4 34 35 92 85
Fax : 33 (0)4 67 14 29 92
E-mail : francois.rassendren@igf.cnrs.fr
Composition :
Chercheurs
4
1/2/0
Organigramme :
1. Implication des récepteurs P2X dans les douleurs inflammatoires et neuropathiques (L.Ulmann, F.
Rassendren)
2. Récepteurs P2X et mécanismes de libération de médiateurs pro-inflammatoires (L. Ulmann, Sarah
Lalisse)
3. Biologie cellulaire et biochimie des récepteurs P2X (Vincent Compan)
4. Transcription et signalisation purinergique de la microglie (H. Hirbec, F. Rassendren)
Thématiques
Douleur
Récepteur P2X
Système immunitaire
Ganglions de la racine dorsale
Inflammation
Méthodologiques
Biologie moléculaire et cellulaire
Transgénèse
Biochimie
Comportement
Immunohistochimie
vidéomicroscopie calcique
Publications :
1. Sim JA, Chaumont S, Jo J, Ulmann I, Young MT, Cho K, Buell G, North RA, Rassendren F. Altered
hippocampal synaptic potentiation in P2X4 knock-out mice. J Neurosci 26:9006-9009, 2006.
2. Avignone E, Ulmann L, Levavasseur F, Rassendren F, Audinat E. Status epilepticus induces a
particular microglial activation state characterized by enhanced purinergic signaling. J Neurosci
28:9133-9144, 2008.
3. Chaumont S, Compan V, Toulme E, Richler E, Housley GD, Rassendren F, Khakh BS. Regulation
of P2X2 receptors by the neuronal calcium sensor VILIP1. Sci Signal 1(41): ra8, 2008.
4. Ulmann L, Hatcher JP, Hughes JP, Chaumont S, Green RJ, Conquet F, Buell GN, Reeve AJ,
Chessell IP, Rassendren F. Up-regulation of P2X4 receptors in spinal microglia after peripheral
nerve injury mediates BDNF release and neuropathic pain. J Neurosci 28:11263-11268, 2008.
5. Ulmann L, Hirbec H, Rassendren F. P2X4 receptors mediate PGE2 release by tissue-resident
macrophages and initiate inflammatory pain. Embo J 29:2290-2300, 2010.
6. Rassendren F and Ulmann L. P2X receptors and Pain. In N. Weiss and
A.
Koschak
(Eds),
Pathologies of calcium channels (pp 615-633). Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2014.
Responsable :
Rémy SCHLICHTER (PU)
Signalisation nociceptive dans la moelle épinière
Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives (INCI)
UPR 3212 CNRS
67084 Strasbourg
Tél : 33 (0)3 88 55 66 65
Fax : 33 (0)3 88 60 16 64
E-mail :
schlichter@inci-cnrs.unistra.fr
Composition :
Chercheurs
ITA
Thématiques
Douleur
Nociception
Douleurs inflammatoires
Neuropathies
Réseaux de neurones spinaux
Interactions couches superficielles et profondes
kératinocytes
Transmission, cotransmission et plasticité synaptiques
Stéroïdes neuroactifs et neurostéroïdes
Neuropeptides, cytokines, chemokines
Contrôles descendants
2 (1 PU, 1 MCU)
3 (CR CNRS)
1,5 (1 CNRS ; 0,5 Université)
4 (3 Doct ; 1 post-doc)
Méthodologiques
Electrophysiologie in vitro et in vivo
Cultures dissociées de moelle épinière
Cultures organotypiques de moelle épinière
Co-cultures de cellules nerveuses (neurones,
astrocytes, cellules microgliales)
Co-cultures neurones sensoriels Tranches de SNC (jeune et adulte)
Imageries calcium et pH
Neuroanatomie (traçage)
Immunocytochimie
Transfert de gènes
Techniques optogénétiques
Publications :
1. Inquimbert P, Rodeau J-L, Schlichter R. Regional differences in the decay kinetics of GABAA
receptor-mediated miniature IPSCs in the dorsal horn of the rat spinal cord are determined by
mitochondrial transport of cholesterol. J Neurosci 28:3427-3437, 2008.
2. De Roo M, Boué-Grabot E, Schlichter R. Selective potentiation of homomeric P2X2 receptors by a
fast non genomic action of progesterone. Neuropharmacology 58: 569-577, 2010.
3. Mesnage B, Gaillard S, Godin AG, Rodeau JL, Hammer M, Von Engelhardt J, Wiseman PW, De
Koninck Y, Schlichter R, Cordero-Erausquin M Morphological and functional characterization of
cholinergic interneurons in the dorsal horn of the mouse spinal cord. J Comp Neurol 519:31393158, 2011.
4. Petitjean H, Rodeau J-L, Schlichter, R.. Interactions between superficial and deep dorsal horn
spinal cord neurons in the processing of nociceptive information. Eur J Neurosci 36:3500-3508,
2012.
5. 5.Pawlowski S, Gaillard S, Ghorayeb I, Ribeiro-da-Silva A, Schlichter R, Cordero-Erausquin M. A
novel population of cholinergic neurons in the macaque spinal dorsal horn of potential clinical
relevance for pain therapy J Neurosci 33: 3727-3737, 2013.
6. Petitjean H, Hugel S, Bohren Y, Barrot M, Yalcin I, Schlichter R. Activation of TRPV2-expressing
primary afferents stimulates synaptic transmission in the deep dorsal horn of the rat spinal cord
and elicits mechanical hyperalgesia. Eur J Neurosci 40:3189-3201 ,2014.
Responsable :
Frédéric SIMONIN (DR2 CNRS)
RCPG, douleur et inflammation
CNRS UMR7242 - Université de Strasbourg
Biotechnologie et Signalisation Cellulaire
Ecole Supérieure de Biotechnologie de Strasbourg
Boulevard Sébastien Brant
67412 Illkirch
Tél :
33 (0)3 68 85 48 75
E-mail : simonin@unistra.fr
Site Web : http://irebs.u-strasbg.fr/spip.php?rubrique67
Composition :
Chercheurs :
ITA :
Master/Doctorants/Post-doctorants
4 (2 CR, 2 DR)
4 (3 CNRS, 1 Université)
1/4/2
Organigramme :
1. Rôle des récepteurs RF-amide dans l’hyperalgésie induite par les opiacés et les douleurs
persistantes (F. Simonin, B. Ilien, R. Wagner)
2. Rôle de GASP-1 dans la stimulation chronique des RCPG et de la douleur (F. Simonin, S. Lecat, R.
Wagner)
3. Rôle des chimiokines dans le développement de l’hyperalgésie induite par les opiacés et les
douleurs persistantes (F. Simonin, J.-L. Galzi)
Thématiques
Sytème nociceptif spinal
Hyperalgésie
Systèmes opioïdes et anti-opïoides
nociceptifs)
Adaptations à la stimulation prolongée
des RCPG
Récepteurs à peptide RF-amide
G protein coupled associated protein 1 (GASP-1)
Chimiokines
Interactions neurones-glie
Méthodologiques
Pharmacologie in vitro
Criblage de ligands de RCPG
Pharmacologie in vivo (tests
Biologie Moléculaire
Biologie cellulaire (voies de
transduction
du signal)
Production, purification de RCPG
Publications :
1. Hachet-Haas M, Balabanian K, Rohmer F, Pons F, Franchet C, Lecat S, Chow KYC, Dagher R,
Gizzi P, Didier B, Lagane B, Kellenberger E, Bonnet D, Baleux F, Haiech J, Parmentier M,
Frossard N, Arenzana-Seisdedos F, Hibert M, Galzi J-L. Small neutralizing molecules to inhibit
actions of the chemokine CXCL12. J Biol Chem 283, 23189-99, 2008.
2. Bœuf J, Trigo JM, Moreau P-H, Lecourtier L, Vogel E, Cassel J-C, Mathis C, Klosen P, Maldonado
R, Simonin F. Attenuated behavioural responses to acute and chronic cocaine in GASP-1 deficient
mice. Eur J Neurosci 2009 30:860-8, 2009.
3. Elhabazi K, Trigo J-M, Mollereau C, Moulédous L, Zajac J-M., Bihel F, Schmitt M, Bourguignon JJ, Meziane H, Petit-demoulière B, Bockel F, Maldonado R, Simonin F. Involvement of
neuropeptide FF receptors in neuroadaptative responses to acute and chronic opiates treatments.
B J Pharmacol 165:424-435, 2012.
4. Elhabazi K, Humbert J-P, Bertin I, Schmitt M, Bihel F, Bourguignon J-J, Bucher B, Becker JAJ,
Sorg T, Meziane H, Petit-Demoulière B, Ilien B, Simonin F. Endogenous mammalian RF-amide
peptides, including PrRP, kisspeptin and 26RFa, modulate nociception and morphine analgesia via
NPFF receptors, Neuropharmacol 75: 64-171, 2013.
5. Bihel F, Humbert J-P, Schneider S, Bertin I, Wagner P, Schmitt M, Laboureyras E, PetitDemoulière B, Schneider E, Mollereau C, Simonnet G, Simonin F, Bourguignon J-J. Development
of a peptidomimetic antagonist of the neuropeptide FF receptors for the prevention of opioidinduced hyperalgesia. ACS Chem Neurosci (in press) 2015.
Responsable :
Dominique VALADE (PH)
Centre d’Urgence des Céphalées
Pôle Neurosciences
Hôpital Lariboisière
2 rue Ambroise Paré
75010 Paris
Tél :
33 (0)1 49 95 65 37
Fax :
33 (0)1 49 95 24 81
E-mail : dominique.valade@lrb.aphp.fr
Composition :
Attaché
Internes
Etudiants
4 (PH)
1
2
3
Organigramme :
1. Observatoire des Migraines et céphalées (réseau intranet de 16 centres tertiaires mis en place par
la Société Française d’Etudes des Migraines et Céphalées
2. Prise en charge, biochimie, génétique et thérapeutique (blocs C2) des algies vasculaires de la face
3. Epidémiologie de la maladie migraineuse
4. Epidémiologie de la migraine aux urgences
5. Génétique de la migraine hémiplégique
6. Imagerie des névralgies faciales
7. Classification et physiopathologie des hypotensions du LCR
8. Céphalées en coup de tonnerre : angiopathie aiguë réversible (diagnostic clinique et radiologique)
9. Migraine chronique et Botox
Thématiques
Douleur Epidémiologie
Céphalées Imagerie
Migraine Génétique
Algie vasculaire de la face
Essais thérapeutiques
Céphalées trigémino-autonomiques Physiopathologie
Névralgie faciale
Céphalées en coup de tonnerre
Hypotensions du LCR
Migraine chronique
Méthodologiques
Publications :
1. Valade D, Lucas C, Calvel L, Plaisance P, Derouet N, MericG, Lanteri-Minet M, Giroud M. Migraine
diagnosis and management in general emergency departments in France. Cephalalgia 31:471-80,
2011.
2. Leroux E, Valade D, Taifas I, Vicaut E, Chagnon M, Roos C, Ducros A Suboccipital steroid
injections
for transitional treatment of patients with more than two cluster headache attacks per
day: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 10:891-7, 2011.
3. Ducros A. Reversible cerebral vasoconstriction syndrome. Lancet Neurol. 11:906, 2012.
4. Donnet A, Valade D, Houdart E, Lanteri-Minet M, Raffaelli C, Demarquay G, Hermier M, GueganMassardier E, Gerardin E, Géraud G, Cognard C, Levrier O, Lehmann P. Primary cough headache,
primary exertional headache, and primary headache associated with sexual activity: a clinical and
radiological study. Neuroradiology. 55:297-305, 2013.
5. Leroux E, Taifas I, Valade D, Donnet A, Chagnon M, Ducros A. Use of cannabis among 139 cluster
headache sufferers. Cephalalgia 33:208-13, 2013.
Responsables :
Jean VALMIER (PU) / Patrick CAROLL (DR)
Inserm U 1051
Développement et Physiopathologie du système sensori-moteur
Institut des Neurosciences de Montpellier
Hôpital Saint Eloi
80 rue Augustin Fliche
BP 74103
34091 Montpellier Cedex 5
Tél : 33 (0)4 99 63 60 07
Fax : 33 (0)4 99 63 60 20
E-mail :
jean.valmier@univ-montp2.fr
Composition :
Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers 5 ; Chercheurs 4 ; ITA/ingénieur 4 ; Doctorants/Post-Doctorants 2
Organigramme :
1. Spécification neuronale dans le système somato-sensoriel (P. Carroll)
2. Physiopathologie du système somato-sensoriel (J. Valmier)
Thématiques
Neurone sensitifs
Ganglion rachidien dorsaux
Système somato-sensoriel
Somesthésie
Allodynie
Axotomie
Régénération
Développement
Méthodologiques
Electrophysiologie
Imagerie du vivant
Immunohistochimie
Génomique fonctionnelle
comportement
Publications :
1. Boudes M, Sar C, Menigoz A, Hilaire C, Pequignot M, Kozlenkov V, Marmorstein A, Carroll P,
Valmier, J, Scamps F. Best1/ is a gene regulated by nerve injury and required for Ca^2+ -activated
Cl^- current expression in sensory neurons in mice. J. Neurosci 29:10063-71, 2009.
2. Bourane S, Garces A, Venteo S, Pattyn A, Hubert T, Fichard A, Puech S, Boukhaddaoui H, Baudet
C, Takahashi S, Valmier J and Carroll P. Low-threshold mechanoreceptor subtypes selectively
express MafA and are specified by Ret signalling. Neuron 64:857-70, 2009.
3. Ohayon D, Pattyn A, Venteo S, Valmier J, Carroll P, Garces A. Zfh1 promotes survival of a
peripheral glia subtype by antagonizing a Jun N-terminal kinase-dependent apoptotic pathway.
EMBO J 28:3228-43, 2009.
4. Nouette-Gaulain K, Jose C, Capdevila X, Rossignol R.From analgesia to myopathy: When local
anesthetics impair the mitochondrion. Int J Biochem Cell Biol 43:14-9, 2011.
5. Ventéo S, Bourane S, Méchaly I, Sar S, Samad O, Puech S, Blostein R, Valmier J, Pattyn A and
Carroll P Regulation of the Na,K-ATPase gamma-subunit FXYD2 by Runx1 and Ret signaling in
normal and injured non-peptidergic nociceptive sensory neurons. PlosOne, 2011.
6. Rivat C, Sebaihi S, Van Steenwinckel J, Fouquet S, Kitabgi P, Pohl M, Melik Parsadaniantz S,
Reaux-Le Goazigo A. Src family kinases involved in CXCL12-induced loss of acute morphine
analgesia. Brain Behav Immun. 38:38-52, 2014.
7. Parsadaniantz SM, Rivat C, Rostène W, Goazigo AR: Opioid and chemokine receptor crosstalk: a
promising target for pain therapy? Nat Rev Neurosci 16:69-78, 2015.
Responsable :
Nathalie VERGNOLLE (DR1 INSERM)
Médiateurs de l’inflammation et de la douleur
Centre de Physiopathologie Toulouse-Purpan, INSERM U1043
CHU-Purpan – BP 3028
31024 Toulouse Cedex 3
Tel : 33 (0)5 62 74 45 00
Fax : 33 (0)5 62 74 45 58
E-mail : nathalie.vergnolle@inserm.fr / gilles.dietrich@inserm.fr
/ nicolas.cenac@inserm.fr
Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers
Chercheurs
ITA
Thématiques
Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin
Syndrome du colon irritable
Cystite interstitielle
Nociception
Douleur inflammatoire
Inflammation
Immunité
Neurones sensitifs
Protéases
Transient Receptor Potential
Canaux calciques
Lipides bioactifs
Opioïdes
Pharmacologie
2 (1PH)
8 (1DR, 6 CR INSERM, 1CR CNRS)
3 (2 INSERM, 1 Université)
11
Méthodologiques
Tests comportementaux (nociception)
Mesure d’hypersensibilité viscérale (colon,
vessie)
Modèles animaux d’inflammation intestinale
Imagerie calcium
Activité protéasique/in situ zymography
Médiateurs lipidiques
Immunochimie / Immunologie cellulaire
Biologie moléculaire/systèmes d’expression
Perméabilité intestinale
LC-MS/MS
Publications :
1. Cenac N, Altier C, Motta JP, d'Aldebert E, Galeano S, Zamponi GW, Vergnolle N. Potentiation of
TRPV4 signalling by histamine and serotonin: an important mechanism for visceral hypersensitivity.
Gut 59:481-8, 2010.
2. Boué J, Blanpied C, Brousset P, Vergnolle N, Dietrich G. Endogenous opioid-mediated analgesia is
dependent on adaptive T cell response in mice. J Immunol 186:5078-84, 2011.
3. Chatter R, Cenac N, Roussis V, Kharrat R, Vergnolle N. Inhibition of sensory afferents activation and
visceral pain by a brominated algal diterpene. Neurogastroenterol Motil 24:336-43, 2012.
4. Boué J, Blanpied C, Djata-Cabral M, Pelletier L, Vergnolle N, Dietrich G. Immune conditions
associated with CD4+ T effector-induced opioid release and analgesia. Pain 153:485-93, 2012.
5. Boué J, Basso L, Cenac N, Blanpied C, Rolli-Derkinderen M, Neunlist M, Vergnolle N, Dietrich G.
Endogenous regulation of visceral pain via production of opioids by colitogenic CD4(+) T cells in
mice. Gastroenterology 146:166-75, 2014.

Strasbourg XIÃ¨me Symposium National du RÃ©seau FranÃ§ais de

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