ה ״ ע ש ת ט ב ש ,1 ס׳ מ ן ו י ל י ג , ב ״ ל ך ר כ
Transcription
ה ״ ע ש ת ט ב ש ,1 ס׳ מ ן ו י ל י ג , ב ״ ל ך ר כ
כ ר ך ל ״ ב ,ג י ל י ו ן מ ס ׳ ,1ש ב ט ת ש ע ״ ה V o l u m e 3 2 , n o 1, J a n u a r y 2 0 15 בחוברת זו: על פניו מארח 5 מכתבים למערכת 11 מאמרים 13 ד״ר י .חן ,יו״ר ההסתדרות לרפואת שיניים בישראל רגנרציית עצם מושרית תאים -מחקר עדכני ותחזית לעתיד ד״ר ג .מיכאלי-גלר ,ד״ר ה .זיגדון-גלעדי 21 ביוקומפטביליות של קומפוזיטים -סקירת ספרות 30 קריאה למחקר איכותני באורתודונטיה 38 הלבנת שיניים במי חמצן בריכוז של 6%לעומת הלבנת שיניים במי חמצן בריכוז של ,35%מחקר השוואתי מבוקר ד״ר מ .לדרמן ,ד״ר א .שרון ,ד״ר מ .ליפובצקי-אדלר ,פרופ׳ ע .שמידט ד״ר ע .יצחקי ,ת .הופנונג ,פרופ׳ א .זיני ד״ר ע .זועבי 46 סרטן הפה – לא רק בקרב מבוגרים בעלי גורמי סיכון ד״ר ר .מוגילנר ,ד״ר ח .אלישוב פכים אישיים 52 כנס הר״ש 2014 55 תקצירים 59 Guest Editorial 64 הקריירה האקדמית שלי בהדסה ירושלים פרופ׳ ח .פיטרוקובסקי Dr. Y. Chen, President Israel Dental Association צילום השער :ד״ר סמיון בביץ -שקיעה בפלמחים The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 3 4 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 ...על פניו מארח 5 The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. מטרות עורך: פרופ' בני פרץ המחלקה לרפואת שיניים לילדים, ביה"ס לרפואת שיניים ,אוניברסיטת תל־אביב ,תל־אביב. E-mail: bperetz@post.tau.ac.il Medline: Refuat Hapeh Vehashinayim חברי המערכת: ד״ר מ .אדוט פרופ' א .אלי פרופ׳ ד .אפרמיאן ד"ר ד .זיסקינד ד"ר ר .יהלום פרופ' מ .ליטנר פרופ׳ י .מושונוב ד"ר א .מס פרופ' א .מרזל ד"ר ח .נוימן פרופ' ע .נחליאלי פרופ׳ י .ניסן פרופ' א .פוקס פרופ׳ מ .פלד פרופ׳ מ .רדליך פרופ' א .שטבהולץ תפוצה העיתון יופץ כרבעון בין כלל חברי ההסתדרות לרפואת שיניים בישראל. הוראות למחברים מאמרים יש לשלוח במייל ,בקבצי וורד ,לכתובת העורך, פרופ׳ בני פרץ ,המופיע בדף זה .תמונות יש לשלוח בקובץ נפרד ב JPEG -או PDFבאיכות דפוס ( .)300 DPI יופיע בהתאם לקיצור שמות העיתונים כפי שהם מופיעים בכרך חודש ינואר של .Index Medicus ספרים יופיעו ברשימה על־פי שם מחבר הפרק המצוטט ,שאחריו יבואו שם הפרק ,שם הספר ,שם העורך ,שנת ההוצאה ומספרי העמודים. המאמר הוצאה לאור: ההסתדרות לרפואת שיניים - מרכז הפקות מנהלת המערכת: עו״ד יפה זגדון טל03-6283707 : פקס03-5287751 : דואר אלקטרוניyaffaz@ida.org.il : עריכה לשונית: יעל שלמון ברנע עיצוב ועריכה גרפית: ה.ר / .ניו יורק ניו יורק (ישראל) בע”מ הפקה: ניו יורק ניו יורק (ישראל) בע"מ E-mail: newyork@bezeqint.net www.newyork-newyork.co.il 6 העיתון ״רפואת הפה והשיניים״ הוא עיתונה של ההסתדרות לרפואת שיניים בישראל .העיתון נועד להביא בפני ציבור רופאי השיניים בישראל סקירות ומאמרים ברמה גבוהה בנושאים הקשורים קשר אמיץ לעבודתם היומיומית. העיתון יפרסם מאמרים הדנים בחידושים בתחום החומרים ושיטות הטיפול הדנטלי ,וכן סקירות עדכניות במגוון נושאים במחקר הקליני ובמחקר הבסיסי הרלוונטי לרפואת השיניים .בד בבד ישמש העיתון במה להחלפת דעות ומידע בין רופאי השיניים בישראל. החומר המוגש אמור לכלול ממצאים או סקירות שלא התפרסמו או הוגשו לפרסום בעיתון אחר .החומר ייכתב בעברית נכונה ועדכנית ,בתוספת תקציר באנגלית. שמות של מחלות ומונחים רפואיים יופיעו בשמם השגור בפי הרופאים ,ולאו דווקא בשמם העברי .יש להשתמש באותו שם או מונח באופן עקבי לאורך כל המאמר. רצוי שעם הופעתו הראשונה של השם בגוף המאמר הוא יובא גם באנגלית ,בסוגריים .ניתן להשתמש בשמות מקוצרים. התקציר באנגלית בדף נפרד יופיע תקציר המאמר באנגלית .בדף התקציר יופיע שם המאמר ,שמות המחברים ושם המוסד שאליו הם קשורים .דגש מיוחד יש לתת בתקציר לתוצאות ולמסקנות המאמר .אורך התקציר עד 500מילים. רשימת המקורות ההפניות לרשימת המקורות שמהם מצטט המאמר או שעליהם הוא מסתמך יופיעו בגוף המאמר במספרים בסוגריים על־פי סדר הופעתם .רשימת המקורות באנגלית תצורף בדף נפרד .כל מקור יכלול ,בסדר הבא :שמות המחברים (שם משפחה מלא ואחריו שמות פרטיים בראשי תיבות) ,שם המאמר ,שם כתב העת שבו הוא מופיע ,השנה ,מספר הכרך ומספרי העמודים .אם מספר המחברים במאמר המצוטט עולה על שלושה ,יופיעו רק שלושת הראשונים ברשימה בתוספת המילים .et al .שם העיתון המצוטט רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 דוגמה לרשימת מקורות 1.Ploni A, Almoni B. Filling and Drilling Using L aser equipment. J Isr Dent Assoc 1993 ; 95: 32-37. 2.C o h e n A . D e n i s t r y i n I s r a e l , I n : L e v i B . Textbook in Public Dentistry, Jerusalem, Steimatzki 1993: p. 95-98. טבלאות טבלאות יופיעו בגוף המאמר בקובץ וורד. הפניית הקורא בגוף המאמר לתמונה או לטבלה תיעשה תוך ציון מספרם בסוגריים. המאמרים הם על דעת המחברים ומתפרסמים על פי אמות מידה מקצועיות-מדעיות בלבד. המערכת שומרת לעצמה את הזכות לערוך שינויים בעריכה ובסגנון כמו גם לדחות את המאמר ,חלקו או כולו .אין המערכת אחראית לתוכן הכתוב ולדעות המובעות .לכותבים זרים תיתן המערכת שירות של תרגום המאמר לעברית. מדיניות פרסום אין המערכת אחראית לתוכן ולצורת החומר המופיע בחלק הפרסומי של העיתון .עם זאת ,חומר הפרסום חייב לעלות בקנה אחד עם מדיניות הפרסום של ההסתדרות לרפואת שיניים בישראל. מוצר השנה בקטגוריית מברשת שיניים חשמלית continuing the care that starts in your chair רופא טוב או גם מנהל טוב? ל לחברי ה ה ר פוא סת מלג ת שיניידרות ם ב ה מיו לנר שכר הליחדת שמים מוד אפ למ ריל 015חזור 2 הקריה האקדמית אונו מציעה M.B.A.בהתמחות בניהול מערכות בריאות ופארמה, שתעניק לבוגריה את ארגז הכלים הניהוליים הנדרשים לתפקידי ניהול בכירים במערכת הבריאות והפארמה ,הפרטית והציבורית ולניהול עסק עצמאי בתחומי הבריאות השונים. לפרטים נוספים: טל ,03-5311888 :מיילmba@ono.ac.il : המרצים הטובים ביותר 2014 לפי סקר התאחדות הסטודנטים רח’ נהר הירדן ,2קרית אונו ,5545001אתרwww.ono.ac.il : בלעדי במדנס פוליסת אובדן כושר עבודה ייחודית לרופאי שיניים הפוליסה כוללת: הגדרת עיסוק מורחבת המכסה את כל העיסוקים הרפואיים. פיצוי כפול ,במקרה של אי יכולת הפעלת הקליניקה הפרטית. כיסוי עד גיל !70 פרמיה קבועה ומוכרת לצרכי מס. ועוד ועוד.... כי רק במדנס מבינים רופאים לפרטים צור קשר בטל03-6380387 : תחיה את החיים ,אנחנו איתך. בית מדנס ,רח' השלושה 2ת"א | טל03-6380000 : www.madanes.com | info@madanes.com * המידע המפורט לעיל כולל תמצית בלבד של עיקרי תנאי פוליסת הביטוח התקפים במועד הפרסום בלבד .אין המידע מתיימר למצות את כל תנאיי הפוליסה ונוסח הפוליסה המלא של הפוליסה הוא המחייב .במקרה של סתירה ,נוסח הפוליסה המלא הוא המחייב .כפוף לשינויי תנאיי הפוליסה לפי שקול דעת חברת הביטוח. תכנית טיפול טכנולוגיה בלעדית ופורצת דרך להקלה מיידית* ומתמשכת על רגישות שיניים לשימוש מרפאתי ולשימוש ביתי יומיומי פריצת דרך עם טכנולוגיית Pro-ArginTM לפני 1 אחרי 2 תמונת מיקרוסקופ של פני שטח דנטין חשוף שלא עבר טיפול תמונת מיקרוסקופ של פני שטח דנטין אחרי הטיפול צינוריות דנטין פתוחות הגורמות לרגישות צינוריות דנטין אטומות להקלה מיידית* ומתמשכת ברגישות שיניים משחת Colgate® Sensitive Pro-ReliefTMמיועדת למתרפאים הסובלים מרגישות יתר של הדנטין .המשחה לטיפול מרפאתי ,ניתנת לשימוש לפני ואחרי הליכים דנטליים במרפאה ,כגון ניקוי או הסרת אבן שן .לאחר טיפול אחד בלבד ,יחוש המתרפא הקלה מיידית אשר נמשכת ארבעה שבועות4-5. להמשך טיפול ביתי ,המלץ למתרפאיך להשתמש במשחת השיניים Colgate® Sensitive Pro-ReliefTMע"י מריחה ישירה של משחת השיניים ועיסוי השן הרגישה למשך דקה אחת .לאחר מכן ,לתחושת הקלה מתמשכת ,יש לצחצח פעמיים ביום מדי יום.3 Colgate® Sensitive Pro-Reliefמספקת הקלת רגישות מיידית לעומת קבוצות הביקורת .ההקלה נותרה בעינה לאחר 3 ימי צחצוח פעמיים ביום TM • משחה להקלה ברגישות לשימוש מרפאתי • משחה לטיפול משלים ברגישות לשימוש יום יומי בבית טכנולוגיית ™ ,Pro-Arginמבוססת על תהליך טבעי של אטימת צינוריות הדנטין בעזרת ארג'ינין וסידן קרבונט ,הנמשכים אל פני שטח הדנטין ,ליצירת שכבת איטום המגנה ומספקת הקלה מיידית.2 *הקלה מיידית מושגת על ידי מריחה ישירה של משחת השיניים ועיסוי השן הרגישה למשך דקה אחת. improvement 2 1 3-day Negative control: Toothpaste with 1450 ppm fluoride only 60 % Sensitivity relief בשימוש ישיר על שן רגישה על ידי מריחה בקצה האצבע ועיסוי עדין למשך דקה אחת, משחת השיניים 70 % 3 Immediate Baselin e Sensitive Pro-Relief™ Toothpaste ® Air blast sensitivity score מהיום ,בעזרת טכנולוגיית ™ Pro-Arginהמהפכנית, ניתן לספק הקלה מיידית* וממושכת לרגישות יתר של הדנטין, באמצעות שימוש בתכנית הטיפול ™:Colgate® Sensitive Pro-Relief תוצאות מהפכניות -במרפאה ובבית 0 Colgate Positive control: Toothpaste with 2% potassium ion ניתן לבקר באתר www.colgateprofessional.com כדי ללמוד עוד כיצד הקלה מידיית* על רגישות יתר של הדנטין יכולה להשפיע על עבודתכם. מקורותScientific works sited: 1. Petrou I et al. J Clin Dent. 2009;20 (Spec Iss): 23-31. 2. Cummins D.J Clin Dent. 2009;20 (Spec Iss):1-9. 3. Nathoo S et al. J Clin Dent. 2009;20 (Spec Iss): 123-130. : 4. Schiff T et al Am J Dent 2009; 22 (Spec Iss A): 8A-15A. 5. Hamlin D et al Am J Dent 2009; 22 (Spec Iss A): 16A-20A YOUR PARTNER IN ORAL HEALTH מכתבים למערכת ייעוץ באבחון רנטגני באמצעות האינטרנט במאמר מערכת ברפואת הפה והשיניים מאפריל ,2014פרופ׳ מרמרי ופרופ׳ קפה מתארים בצורה מפורטת את יתרונות השימוש באינטרנט להעברת פענוח של תצלומי רנטגן ממרכזים רפואיים ומומחים לרופאי השיניים המטפלים. אכן יתרונות רבים ל Telemedicine-ואין ספק שהשיטה המתוארת על ידם מקצרת מרחקים ומאפשרת גם לרופאי שיניים בפריפריה ליהנות מפענוח שמרכזים רפואיים ומומחים שהם כה נדירים יכולים להעניק .הדבר חשוב מעין כמוהו שכן יעלה את איכות הטיפול בפריפריה כי המידע מפענוח תצלומי רנטגן חלק חשוב מהמידע שרופא שיניים זקוק לו כדי לקבוע אבחנה נכונה ובעקבותיה תוכנית טיפול מתאימה .חלק חשוב ,אבל רק חלק ,כפי שלימד רבים מאיתנו פרופ׳ מרמרי .מידע חיוני נוסף הרופא מקבל מבדיקה קלינית ,בדיקות חיות המוך ,אנמנזה ועוד. באתר שלהם ,שכתובתו מובא בסוף המאמר ,http://www.r2d.co.il/index.htmlהשירות של פענוח מוצע גם לקהל הרחב. ל״מטופלים פרטיים״ ,בלשון האתר ,מציעים תשובות לשאלות כמו: “עומדים לפני טיפול ממושך ,כואב ויקר? רופא השיניים שלכם אבחן בעיה יוצאת דופן?״ זכותו של מטופל לקבל חוות דעת נוספת מעוגנת בחוק זכויות החולה .הוא יכול לפנות עם תוצאות בדיקות שלו (כולל תצלומי רנטגן) לרופא או מומחה נוסף כדי לשמוע את דעתו המקצועית .מטבע הדברים יש יותר עניין בדעה נוספת אם מדובר בטיפול ממושך או בעיה יוצאת דופן. באתר לא מציעים חוות דעת נוספת מבוססת על כל המידע הנזכר לעיל כולל בדיקה קלינית אלא רק על פי פענוח תצלומי הרנטגן .אין לשירות כזה אח ורע ברפואה הכללית בישראל .לא מציעים למטופל (חולה) לבדוק את האבחונים של הרופא המטפל רק על פי פענוח נוסף של תצלום השבר ברגל או של דלקת הראות .כמו שציינתי לעיל ,פענוח התצלום הוא רק חלק מהמידע שנדרש לאבחנה ותוכנית טיפול. הנושא בעייתי אף יותר כי מציעים תשובות גם לשאלות כמו: “ברצונכם לוודא שכל הבעיות בשיניים אכן אובחנו? רוצים להיות בטוחים שלא אובחנו בעיות שאינן קיימות?״ שאלות כאלה יכולות להתפרש בכמה מובנים ועלולות לערער את אמון המטופל ברופא המטפל .נדרשת עבודת עריכה נמרצת כדי שתיאור הטווח ויכולות השירות המוצע ל״מטופלים פרטיים״ יהיה מדויק ולא יובן לא נכון. לדעתי הזהירות מחייבת בשלב ראשון להתמקד במתן פענוח של התצלומים לרופאי שיניים ,שירות חשוב מעין כמוהו. דבר זה יעלה את איכות הטיפול הדנטלי מבלי לסכן את מרקם היחסים בין רופאי שיניים כלליים ומומחים שאליהם הם מפנים מטופלים ומבלי להסתכן בערעור אמון הציבור ברופאי השיניים. בכבוד רב, ד״ר שלמה זוסמן מומחה ברפואת שיניים ציבורית תגובת פרופ׳ מרמרי ופרופ׳ קפה בעמ׳ הבא The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 11 בתגובה למכתב המתייחס למאמר בנושא :״ייעוץ באבחון רנטגני באמצעות האינטרנט״ ראשית ברצוננו להודות לד״ר זוסמן על מכתבו המתייחס בכובד ראש למאמרנו .במיוחד אנו שמחים על הבעת דעתו החיובית התומכת בשירות המוצע באתר r2d.co.ilלרופאי השיניים ,או כפי שהוא כותב :״הדבר חשוב מעין כמוהו שכן יעלה את איכות הטיפול בפריפריה״ .ד״ר זוסמן עוד מוסיף ומדגיש הצורך הברור במומחים בפענוח (להבנתנו – רדיולוגים דנטליים) .ואנו מצטטים מדבריו :״ ...ומאפשרת גם לרופאי שיניים בפריפריה ליהנות מפענוח שמרכזים רפואיים ומומחים שהם כה נדירים יכולים להעניק״ .אך ,אליה וקוץ בה ,איך פותרים הבעיה? מה ניתן לעשות כדי שיהיו מומחים לנושא? מדוע לא נמצא פתרון מערכתי לבעיה ש״הם נדירים״? במאמר שכתבנו הצענו פתרון לבעיה – קביעת הרדיולוגיה האורלית כמומחיות בישראל כפי שקיים ברבות מארצות העולם הנאור .ואנו מבקשים להדגיש זאת שוב כפי שנכתב במאמר :״הרי בישראל עדיין אנו ממתינים למיסוד הרדיולוגיה האורלית כמומחיות מוכרת .או אז, יפותחו מסגרות מתאימות להתמחות ,יוכשרו מומחים לתועלת הרופאים והמתרפאים ולהעלאת רמת רפואת השיניים בישראל״ .מצער כי מאמצים כנים שנעשו בעבר ,לקבוע מומחיות ברדיולוגיה אורלית בישראל ,פגשו התנגדות ,וגם מגורמים רשמיים במשרד הבריאות .הפתרון קיים ,דרושים רק הבנה ורצון טוב ,כולל מגורמים במשרד הבריאות. ובאשר לשימושו של הציבור הרחב בשירותים המוצעים באתר .מה הבעיה שגם אזרח מהשורה יוכל לקבל את רשימת האבחנות העולות מפענוח צילומי הרנטגן שלו מבר סמכא? על כך שעוד זוג עיניים ,של איש מנוסה ,יפענח את צילומיו ויקבע את אבחנותיו למען הטיפול המיטבי? כי הרי כולנו נסכים לנאמר במכתבו של ד״ר זוסמן :״( ...ל)פענוח תצלומי רנטגן חלק חשוב מהמידע שרופא שיניים זקוק לו כדי לקבוע אבחנה נכונה ובעקבותיה תוכנית טיפול מתאימה.״ מה הרבותא? האתר מציע פענוח של צילומי הרנטגן ,הוא אינו מתיימר להציע תוכנית טיפול .יתר על כן ,מודגש באתר הצורך בבדיקה קלינית של הרופא המטפל .ומעל לכול ,תוכנית הטיפול הרי בסופו של דבר נקבעת ומיושמת על ידי הרופא המטפל. כאן אולי המקום ״לגלות״ :בהקמת האתר שלנו אין משום חידוש .בארצות הברית פועלים לפחות חמישה אתרי אינטרנט המצעים לציבור האמרקאי (וכמובן הבינלאומי) בדיוק אותו שירות באבחון רנטגני דנטלי שr2d.co.il- הישראלי מציע .גם ביתר שטחי הרפואה ניתן למצוא שירות דומה של תמיכה באבחון רנטגני בעזרת האינטרנט המוצע על ידי מרכזים רפואיים וגורמים פרטיים בארצות הברית ואירופה .אלו מספקים לכל דכפין ,רופאים כמטופלים ,ייעוץ רנטגני באמצעות האינטרנט .יצוין כי גם בארצנו הקטנטונת ,מציעים רופאים לציבור הרחב את האתר atds-med.com המספק ״שירותי פענוחים רדיולוגי מתקדמים״ .אכן ,לא המצאנו את הגלגל. וחזרה לענייננו .למודי ניסיון אנחנו ,בשנותנו הארוכות כמובילים בתחום הרדיולוגיה האורלית .כמורים לדורות של רופאי שיניים ,כמשרתי ציבור ,ובהיותנו כתובת לייעוץ לעמיתים ,נוכחנו כי ברוטינת המרפאה ,מטבע הדברים ,לא תמיד מאובחנים כל הנגעים הגרמיים והדנטליים המופעים בצילומים .בדיקה נוספת של צילומי הרנטגן על ידי רופא נוסף, ובמיוחד בעל ניסיון ,יכולה אך להוסיף ,בוודאי שלא לגרוע .ובאותו היגיון ,טעויות בפענוח צילום ובאבחנה של כביכול נגע שכלל אינו קיים ,שגם הן קיימות .גם במקרה זה ,בדיקה נוספת ושלילת הממצא ,יכולה למנוע טיפול שלא לצורך, ושוב יצאו כולם נשכרים. לציבור בישראל אמון רב ברופאי השיניים שלו ,שלעניות דעתנו ככלל ,הם מהטובים בעולם .אנחנו מאמינים כי השירות החדש דווקא מעמיק האמון ובוודאי לא מערער אותו ,כי הרי שקיפות ובדיקה נוספת אך נוסכים ביטחון בכולנו. בכבוד רב, פרופ׳ ישראל קפה פרופ׳ יצחק מרמרי 12 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 מאמרים רגנרציית עצם מושרית תאים – מחקר עדכני ותחזית לעתיד תקציר ספיגת עצם הלסת נגרמת כתוצאה מטראומה ,מגידולים ממאירים וממחלת חניכיים .רגנרציית העצם שאבדה חשובה עבור שיקום התפקוד ,הפונטיקה והאסתטיקה של המטופל .בימינו השיטות לרגנרציית עצם הלסת מוגבלות. מאמר זה מתאר מחקרים עדכניים ותחזית עתידית לשימוש בתאים פרוגניטורים מבוגר :תאי אב מזנכימליים ( MSC )mesenchymal stem cellsותאי אב אנדותליאליים ( ,EPC )endothelial progenitor cellsלעידוד יצירת עצם במקרים של ספיגת עצם חמורה .טיפול רגנרטיבי באמצעות תאי אב עשוי לפתוח אופק חדש בפריודונטיה, בכירורגיית פה ולסת ובהשתלת שתלים דנטליים. הקדמה ספיגת עצם אלוואולרית נגרמת כתוצאה מטראומה, מגידולים ממאירים וממחלת חניכיים ( .)1רגנרציית העצם שאבדה חיונית לצורך שיקום התפקוד ,הפונטיקה והאסתטיקה של המטופל .בימינו ,אוגמנטציית עצם בממד האנכי מוגבלת למילימטרים בודדים .השיטות הכירורגיות לאוגמנטציה אנכית כוללות :הארכת עצם (Distraction )Osteogenesisהשתלת שתל עצם (Bone Blocks: )autologic/ allogenic or xenogenicושיטנה נוספת המכונה .(Guided Bone Regeneration) GBRקצירת עצם אוטולוגית והשתלתה נחשבת לטכניקה המקובלת ביותר לטיפול בפגמים גדולים בלסתות ( .)4-3אולם ,לשיטה זו קיימים חסרונות רבים כגון היותה טכניקה מסובכת הדורשת מיומנות רבה ,החלמה ממושכת וצורך באשפוז ( .)6-5בנוסף ,כמחצית מנפח שתל העצם עובר ספיגה בחצי השנה הראשונה לאחר השתלתו ( .)7כאלטרנטיבה לגישות הכירורגיות הקלאסיות ,בשנים האחרונות חלו התפתחויות בתחום הנדסת רקמות .הטיפולים המוצעים כוללים שימוש במשתיות שונות ( ,)scaffoldפקטורי גדילה ותאי גזע שמטרתם לעודד רגנרציה של פגמים גדולים בעצם תוך חיקוי התהליכים הביולוגיים אשר מתרחשים במהלך ההתפתחות הקרניופציאלית (.)8 ד״ר ג .מיכאלי-גלר ד״ר ה .זיגדון-גלעדי המחלקה לפריודונטיה, הפקולטה לרפואה על שם רות וברוך רפפורט ,הטכניון - מכון טכנולוגי לישראל ,חיפה; המעבדה לריפוי עצם ,הקריה הרפואית רמב״ם ,חיפה. היווצרות עצם אינטרא-ממברנלית ()intra-membranous עצמות הלסת וכיפת הגולגולת ( )calvariaמסתיידות על ידי יצירת עצם אינטרא-ממברנלית ( .)9לכן ,בניסויים פרה-קליניים במכרסמים מקובל להשתמש בעצם הגולגולת כדי לחקור רגנרציית עצם אינטרא-ממברנלית. התפתחות הלסתות בעובר מתחילה בשבוע הרביעי להיריון ,במהלכו נודדים תאים מזנכימליים עובריים ( )embryonic mesenchymal stem cellsמהרכס העצבי לקשתות הפרינגיאליות הראשונה והשנייה .תאים אלו יעוררו יצירת רכיבים של רקמת חיבור הכוללים :סחוס, עצם וליגמנטים באזור הפנים וחלל הפה ( .)10תהליך יצירת עצם אינטרא-ממברנלית מתחיל בנדידת תאים מזנכימליים ( )mesenchymal stem cells, MSCמהרכס העצבי ,וריכוזם בתוך שכבות של רקמת חיבור וסקולרית צפופה .חלק מהתאים הללו מתקבצים סביב כלי דם, עוברים דיפרנציאציה לאוסטאובלסטים ()osteoblasts ומתחילים בהנחת מטריצה בין תאית הנקראת אוסטאואיד The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 13 ( )osteoidאשר מכילה קולגן מסוג .)type-I collagen( 1 תהליך ההסתיידות ( )mineralizationמתבצע על ידי אוסטאובלסטים שמפרישים סידן ופוספט לתוך האוסטאואיד אשר הופך לעצם .במהלך יצירת העצם ,חלק מהאוסטאובלסטים נותרים לכודים במטריצה ונקראים אוסטאוציטים ( .)osteocytesהעצם החדשה שנוצרת אינה מאורגנת ונקראת ,woven boneולאחר מכן עצם זו מוחלפת בעצם בוגרת בעלת מבנה למלרי ( )lamellar boneאשר נוצרת סביב כלי דם .חלק מהאוסטאובלסטים נותרים בשולי העצם המתהווה וממשיכים להניח שכבות אוסטאואיד שעוברות מינרליזציה והופכות ללוחיות עצם דחוסה ( .)compact boneבין לוחות העצם הקומפקטית נותרת עצם ספוגית ( )spongy boneהמכילה רקמת חיבור מזנכימלית עוברית שתעבור התמיינות למח העצם .בעובר ובחיים שלאחר הלידה קיים שיחלוף מתמיד של עצם ()remodeling על ידי פעילות סימולטנית של אוסטאובלסטים (תאים יוצרי עצם) ואוסטאוקלסטים ( – osteoclastsתאים סופגי עצם) ( .)12-11באופן דומה ליצירת עצם בעובר, במקרים של טראומה לעצם במבוגרים (סדק ,שבר וכדומה) מתבצעת בניית עצם אינטרא-ממברנלית על ידי גיוס תאים מזנכינמליים ממח העצם בקרבת הטראומה לאתר הפגם הגרמי .התאים הללו יעברו התמיינות לאוסטאובלסטים וייצרו עצם חדשה באזור הפגם. תאי אב מזנכימליים ()MSC MSCבודדו לראשונה ממח עצם על ידי .)13( et al.כיום אפשר לבודדם מהשליה ,מדם חבל הטבור או מרקמת שומן ( .)14בעת גידולם בתרבית, התאים מציגים קצב חלוקה גבוה ומדגימים פנוטיפ דמוי פיברובלסטים ( .)fibroblastזיהוי התאים מתבצע על ידי שימוש בסמנים ממברנליים ייחודים כגון CD90, CD73, CD105, CD44ושלילת קיום סמנים אופייניים לתאים המטופוייטים ( .)CD14, CD45מאפיין נוסף של MSC הוא יכולתם להתמיין לתאים יוצרי עצם ,סחוס ,שומן, שריר וגידים ,כתלות בתנאי גידולם ( .)14מכיוון שMSC- נחשבים לשותפים העיקריים ביצירת עצם בעובר ובבוגר, מרבית המחקרים בתחום רגנרציית עצם מושרית תאים נעשים בתאים הללו .למרות זאת ,קיימים מספר חסרונות לעבודה עם ( :MSCא) בידודם ממח העצם כרוך בהליך פולשני ויש חשש לתחלואה בעקבותיו (( .)15ב) קיימת Friedenstein 14 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 ירידה תלוית גיל בקצב התרבותם ()proliferation rate ובפוטנציאל ההתמיינות האוסטאוגנית של התאים (.)16 (ג) אספקת דם לקויה לשתל המכיל משתית וMSC- גורמת לאפופטוזיס של התאים במרכז השתל וצמיחת רקמת החיבור. תאי אב אנדותליאליים ()EPC הנוכחות של EPCבדם הפריפרי ובדם חבל הטבור התגלתה לראשונה על ידי .)17( Asahara et al.בידוד EPCמדם פריפרי דורש הפרדת פאזת התאים הלבנים וזריעתם על צלחות תרבית מצופות חלבון ושימוש במדיום גידול ספציפי לתאי אנדותל ( .)18שתי אוכלוסיות שונות ,לפחות ,של EPCניתנות לאבחנה( :א) Early EPC – בעלי פוטנציאל התרבות מוגבל ,שורדים עד שבוע בתרבית .בנוסף ,התאים חיוביים עבור CD133, CD31, CD45, VEGFR-2 (vascular endothelial growth factor )receptor 2ו( .(19) CD14-ב) – Late EPCמציגים פוטנציאל התרבות גבוה ,ובגידולם בתרבית יוצרים מושבות בעלות מורפולוגיה אופיינית (cobble stone )appearanceלאחר 4-3שבועות .התאים חיוביים עבור CD34, CD144, VEGFR-2אולם שליליים עבור CD133, CD45ו .(19) CD14-ל EPC-תפקיד חשוב באספקת דם ( )revascularizationוהתאוששות של זרימת דם לאחר איסכמיה של הרקמה על ידי השתתפותם ביצירת כלי דם חדשים ( ,)neovascularizationובתיקון כלי דם (.)21-20 בשנים האחרונות נמצא כי EPCמשתתפים ברגנרציית עצם וריפוי שברים ( ,)24-22והם בעלי פוטנציאל אוסטאוגני ( .)27-25( )in-vitroאחד היתרונות בשימוש ב EPC-לרגנרציה גרמית טמון ביכולת לבודדם מדם הקפי. הרציונל לרגנרציית עצם באמצעות תאי גזע רגנרציית עצם עשויה להתרחש הודות לפעילותם של תאי גזע ותאים פרוגניטורים מקומיים .אולם במקרים של ספיגת עצם חמורה האספקה הלקויה של תאים אוסטאופרוגניטורים וכמות מצומצמת של כלי דם מגבילים אוגמנטציית עצם ( .)28הנדסת רקמות משלבת השתלת תאי גזע ו/או תאים פרוגניטורים בשילוב עם משתית אוסטאוקונדוקטיבית על מנת להגביר רגנרציית עצם באמצעות חיקוי תהליכי יצירת עצם בהתפתחות העוברית ( MSC .)29 ,8ו EPC-משתתפים בתהליך יצירת עצם ()30 ולכן השתלתם עשויה להגביר רגנרציית עצם MSC .יכולים לעודד רגנרציית עצם באופן ישיר על ידי התמיינותם לאוסטאובלסטים ובהפרשת אוסטאואיד ומינרליזציה של העצם החדשה .בנוסף MSC ,יכולים להגביר רגנרציית עצם באופן עקיף (פאראקריני) על ידי הפרשת ציטוקינים ופקטורי גדילה ( )TNFα, PDGF, IL-1, IL-6אשר יגייסו תאים מזנכימליים מהפונדקאי ( .)33-31בדומה לכךEPC , יכולים לעודד בניית עצם באופן ישיר על ידי יצירת כלי דם באתר ההשתלה (אשר מהווה תנאי הכרחי לרגנרציית עצם) ולעבור דיפרנציאציה לתאים יוצרי עצם ( .)34 ,27כמו כן, EPCיכולים לעודד רגנרציית עצם במסלול פאראקריני על ידי הפרשת VEGFשמעודד פרוליפרציה של תאים מזנכימליים מהפונדקאי והתמיינותם לאוסטאובלסטים (.)36-35 ,30 מחקרים טרום קליניים -רגנרציית עצם באמצעות MSCוEPC- טיפול באמצעות תאי גזע הפך לפופולרי בעשור האחרון. קבוצות מחקר רבות ברחבי העולם מנסות בימינו להגביר רגנרציית עצם על ידי שימוש בתאי גזע .הניסויים נבדלים בסוג התאים המושתלים ,בכמות התאים המושתלת ,בסוג המשתית המשמשת נשא לתאים ובמודל הניסוי בבעלי חיים .עבודות המחקר הראשונות בתחום עסקו בעידוד רגנרציית עצם על ידי השתלת תאים מזנכימליים ממח העצם ( .)bone marrow MSC – bmMSCאף שבחלק מהמקרים נמצאו תוצאות מעודדות ,תוצאות המחקרים הללו אינן חד-משמעיות .במחקר של Khojasteh et al. נבדק מילוי גרמי של פגמים קריטיים במודל עצם הקלבריה בחולדות .לאחר השתלה אוטולוגית של bmMSCשנזרעו על גבי משתית מסוג )beta-tricalcium phosphate (βTCP נמצא שיפור משמעותי במילוי הגרמי של הפגמים לעומת קבוצת הביקורת שבה הושתלה משתית ללא תאים ( .)37במחקר נוסף נבחנה תרומת השתלה אוטולוגית של bmMSCלפגמים בגודל קריטי ( 21מ״מ) בעצם הירך של כלבים .לאחר 16שבועות נמצא גישור מלא של הפגם בקבוצת המחקר לעומת מילוי חלקי בקבוצת הביקורת (.)39-38 בניגוד לתוצאות המחקרים הללו ,מחקר שבוצע במעבדתנו מצא תוצאות סותרות :נבחנה בניית עצם אנכית על ידי שימוש ב bmMSC-שנזרעו על משתית βTCPוהושתלו מתחת לכיפות זהב (לצורך יישום עקרון ה .)GBR-נמצא שהשתלת bmMSCשגודלו במדיום סטנדרטי ( )DMEDלא הגבירה צמיחת עצם בממד האנכי לעומת שימוש במשתית ללא תאים ( .)40בדומה לכך Steinhardt et al. ,לא מצאו יתרון ברגנרציית עצם לאחר השתלת bmMSCלפגמים גרמיים בלסת חזירים (.)41 הועלו השערות שונות בנוגע לתוצאות המחקרים הסותרות: מודלים ניסיוניים שונים (סוג בעל החיים ,מיקום וגודל הפגם ,סוג המשתית ,זמן ההחלמה ועוד) ,הבדלים בתפקוד התאים המושתלים (שעשויים להיות מושפעים מגיל התורם וממינו) ,תנאי גידול או גורמים שונים והיעדר התמיינות התאים המזנכימליים לאוסטאובלסטים באתר המושתל ( .)42על מנת לשפר את תפקוד התאים המושתלים נעשו ניסיונות לגדל את התאים המזנכימליים, לפני השתלתם ,במדיום אוסטאוגני .תאים שגודלו בתרבית עם מדיום אוסטאוגני (osteogenic transforme ,)MSC, otMSCוהושתלו במודל GBRבחולדה ,הגבירו בניית עצם אנכית באופן משמעותי בהשוואה לתאים מזנכימליים שגודלו בתרבית במדיום סטנדרטי (47.21% vs. 37.3%, .)40( )p≤0.031במחקר נוסף נעשה ניסיון לשפר את תפקוד התאים המזנכימליים על ידי הגברת ביטוי BMP- )Bone Morphogenic Protein-2( 2בתאים .במחקר זה נמצא שהשתלת התאים הללו לפגמים בלסת חזירים העלתה את אחוז המילוי הגרמי בפגמים לעומת השתלת תאים מזנכימליים ללא שינוי גנטי ()84% vs. 51%, p≤0.001 ( .)41ממצא זה עקבי עם מחקרים קודמים שהוכיחו שביטוי גבוה של BMP-2בתאי MSCמגביר התמיינות אוסטאוגנית (.)43 קבוצות מחקר אחרות ניסו לשפר רגנרציית עצם על ידי הגברת אספקת הדם לשתל במקביל להשתלת התאים המזנכימליים ( .)46-44המחקרים הללו מבוססים על ההנחה שהישרדות ותפקוד התאים המזנכימליים המושתלים תלויה בתשתית כלי דם טובה לשתל. Koob et al.בדקו צפיפות כלי דם ויצירת עצם חדשה לאחר השתלת תאים מזנכימלייםאנושיים ממח עצם ו/או תאי אנדותל אנושיים Human Umbilical Vein Endothelial )HUVEC( Progenitor Cellsלפגם קריטי בעצם הקלבריה של עכברים .לאחר 6שבועות נמצאה צפיפות כלי דם גבוהה בקבוצה שבה הושתל שילוב תאים HUVEC The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 15 ו MSC -לעומת קבוצות שבהם הושתל סוג אחד של תאים ( MSCאו .)HUVECלמרות זאת ,אחוז העצם בקבוצת ה MSC -היה הגבוה ביותר ( .)47תוצאות דומות נמצאו במחקר שערכנו ,שבו השתלנו שילוב תאים אוטולוגיים otMSCעם תאי אב אנדותליאליים ( )EPCמדם היקפי במטרה להגביר בניית עצם אנכית במודל GBRבעצם הקלבריה של חולדות .חודש לאחר ההשתלה נצפתה עלייה של כ 75%-בצפיפות כלי הדם בקבוצה המשלבת otMSC+EPCלעומת קבוצת ביקורת שבה הושתלה משתית ללא תאים ,וללא הבדל ברגנרציית עצם בין הקבוצות .אולם ,שלושה חודשים לאחר ההשתלה נמצאה הגדלה של פי 2בגובה העצם בקבוצת otMSC+EPCלעומת קבוצת הביקורת ( .)46מחקרים נוספים הדגימו שיפור בווסקולריזציה וברגנרציית עצם לאחר השתלת שילוב MSCעם EPC ) Seebach et al . .(48, 24הדגימה שיפור משמעותי בווסקולריזציה שבוע לאחר השתלה משולבת של EPC+MSCלפגם קריטי בעצם ארוכה בחולדות ,וגישור של הפגם 12שבועות לאחר השתלת התאים .ממסקנות מחקרה עולה כי קיים אפקט סינרגיסטי בין התאים: השלב הראשוני של יצירת כלי דם נעשה על ידי ה,EPC - והינו קריטי לצורך השלמת רגנרציית העצם בשלב מאוחר יותר על ידי ה.)24( MSC - עד כה תוארו מחקרים שהציגו רגנרציית עצם לאחר השתלת תאים מזנכימליים ממח עצם במודלים שונים, והוצגו מגבלות שימוש בתאים הללו שדרשו שינוי בפנוטיפ התאים טרם השתלתם או השתלה משולבת של תאים מזנכימליים עם תאים אנדותליאליים .מגבלה נוספת בשימושם הקליני היא הצורך בביצוע פרוצדורה כירורגית- פולשנית לבידוד התאים ממח העצם .על מנת להימנע משאיבת מח עצם ניתן להשתמש בתאים מזנכימליים אלוגנאים ( )allogenicהודות לאנטי-אימונוגניות של התאים הללו (היעדר .)MHCבמחקר שהשווה רגנרציית עצם לאחר השתלת bmMSCאוטולוגיים לבין השתלת תאים מזנכימליים אלוגנאים לפגם קריטי בעצם ארוכה, נמצאה עלייה בתגובה הדלקתית והפחתה במילוי הפגם הגרמי לאחר השתלת התאים האלוגנאים (.)50-49 במקביל נעשים מאמצים לבודד תאים מזנכימליים ממקורות נוספים שלא דורשים התערבות כירורגית מורכבת כגון רקמת שומן ( )51והליגמנט הפריודונטלי 16 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 ( .)53-52קיימות כמה עבודות מחקר שהציגו פוטציאל אוסטאוגני )54( in-vitroו (55) in-vivo-של תאים מזנכימליים שהופקו משומן ,אולם לאחרונה דווח שהפוטנציאל האוסטאוגני שלהם נמוך בהשוואה לתאים מזנכימליים שהופקו ממח העצם ( .)56מקור אטרקטיבי נוסף לבידוד תאים אוסטאוגנים הוא דם היקפי (.)58-57 מחקרים אחרים הדגימו הגברה ברגנרציית עצם על ידי השתלת EPCשהופקו מדם היקפי וגודלו בתנאי גידול אנדותליאליים ( .)61-59 ,22אחת מהעבודות הראשונות בתחום הדגימה גישור מלא של פגמים קריטיים (3.5 ס״מ) בעצם השוקה בכבשים 3 ,חודשים לאחר השתלת EPCאוטולוגיים ( .)59החוקרים שיערו מנגנון משולב לעידוד רגנרציית עצם על ידי EPCשכולל יצירת כלי דם חדשים והתמיינות התאים לאוסטאובלסטים בתנאי גידול מסוימים .תימוכין לכך נמצא במחקר in vitroשהדגים דיפרנציאציה אוסטאוגנית של תאי EPCשגודלו במדיום אוסטאוגני (.)27 מחקרים קליניים -רגנרציית עצם באמצעות MSCו EPC-אוטולוגיים בניסויים קליניים bmMSC ,גרמו להתחדשות עצם בפגמים שאינם מתאחים בעצמות ארוכות ( ,)62בילדים הסובלים מפרכת ( )63( )osteogenesis imperfectaובכירורגיית פה ולסת ( .)64 ,41אחת מקבוצות המחקר המובילות בתחום פרסמה לאחרונה מחקר קליני שבו בוצעה השתלת תאים אוטולוגיים ממח עצם למכתשית עקירה .התאים בודדו ,וגודלו במערכת ביוריאקטור ייחודית .באמצעות flow cytometryנמצא כי לתאים יש פנוטיפים מזנכימליים ואנדותליאליים ( .)CD31, CD105, CD90בנוסף ,בניסוי in-vitroהתאים הציגו מאפיינים אנגיוגנים (כגון Dil-LDL )uptakeועברו התמיינות אוסטאוגנית ,שהוכחה על ידי צביעת VanKossaלמשקעי זרחן .התאים נזרעו על גבי ספוגית ג׳לטין ,הושתלו באתר העקירה וכוסו על ידי ממברנת קולגן .שישה שבועות לאחר השתלת התאים בוצעה ביופסיה ,ובאנליזת מיקרו CT-של הרקמה נמצאה רקמה מינרלית .באנליזה היסטומורפומטרית הודגם מילוי מכתשית העקירה בעצם בוגרת ועשירה בכלי דם (.)29 במחקר אחר ,במטופל שסבל משבר בעצם השוקה שלא התרפא לאחר סדרת טיפולים קונבנציונליים (nonunion ,)fractureבודדו תאי CD34+מדם המטופל והושתלו מגבלות העבודה עם תאי.רגנרציית עצם אינם ברורים דחייה אימונית של תאים שאינם ממקור:גזע כוללים הגבלה בכמות התאים הזמינים להשתלה,אוטולוגי והיעדר אחידות בתאים,)(סקלביליות מוגבלת .המושתלים שגורמת להבדלים בתוצאות מחקרים על מנת להתגבר על החסרונות הללו יש צורך לפתח טכנולוגיות שיאפשרו הגדלת כמות התאים הזמינים הבנת, בנוסף.להשתלה וסטנדרטיזציה של תנאי הגידול מנגנוני פעולת התאים תאפשר פריצת דרך בתחום טיפול רגנרטיבי, לפיכך.רגנרציית עצם מושרית תאים מבוסס תאים עשוי להיות האפשרות הטובה ביותר ,לרגנרציה גרמית ולפתוח אופק חדש בפריודונטיה .)57( בכירורגיית פה ולסת ובטיפול נתמך שתלים References 01.Irinakis T. Rationale for socket preservation after extraction of a single-rooted tooth when planning for future implant placement. J Can Dent Assoc. 2006 Dec; 72(10): 917-22. 02.Rothamel D, Schwarz F, Herten M, et al. Vertical ridge augmentation using xenogenous bone blocks: a histomorphometric study in dogs. Int J Oral Maxillofac Implants. 2009; 24(2): 243-250. 03.D isa JJ, Cordeiro PG. Mandible reconstruction with microvascular surgery. Semin Surg Oncol 2000; 19: 226-234. 04. Emerick KS, Teknos TN. State-of-the-art mandible reconstruction using revascularized free-tissue transfer. Expert Rev Anticancer Ther 2007; 7: 1781-1788. 05.L eong NL, Jiang J, Lu HH. Polymer–ceramic c omp o si te s c af fo ld indu c e s o s te o geni c differentiation of humanmesenchymal stem cells. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc 2006; 1: 2651-2654. 06. Waasdorp J, Reynolds MA. Allogeneic bone onlay grafts for alveolar ridge augmentation: a systematic review. Int J Oral Maxillofac Implants 2010; 25(3): 525-531. 17 חודשים לאחר השתלת התאים בוצע צילום3 .לאתר השבר ללא תופעות,רנטגן שהדגים איחוי של העצם באזור הפגם .)65( ללא כאב וללא הפרעה בהליכה,לוואי חמורות העתיד של רגנרציית עצם באמצעות טיפול עם תאי גזע קיים צורך משמעותי לפתח גישות חדשניות לטיפול .בספיגת עצם אלבאולרית וריפוי פגמים גדולים בעצם בשנים האחרונות נעשים מאמצים רבים להגביר רגנרציית בעוד.עצם על ידי שימוש בתאי גזע ותאים פרוגניטורים ומספר מוגבל של מחקרים בבני,מחקרים בבעלי חיים ביצירה והתחדשותEPC - וMSC הראו יעילות של,אדם המנגנונים שבאמצעותם התאים הללו משפרים,עצם 07.Zerbo IR, de Lange GL, Joldersma M, et al. Fate of monocortical bone blocks grafted in the human maxilla: a histological and histomorphometric study. Clin Oral Implants Res 2003; 14(6): 759-766. 08.Ward BB, Brown SE, Krebsbach PH. Bioengineering strategies for regeneration of craniofacial bone: a review of emerging technologies. Oral Dis. 2010; 16(8): 709. 09.Verna C, Dalstra M, Wikesjö UM, et al. Healing patterns in calvarial bone defects following guided bone regeneration in rats. A micro-CT scan analysis. J Clin Periodontol. 2002; 29(9): 865-870. 10.Diewert VM. Development of human craniofacial morphology during the late embryonic and early fetal periods. Am J Orthod. 1985; 88(1): 64-76. 11. M oore KL, Persaud TVN. Development of Bone and Cartilage. In: the developing human clinically oriented embryology. 2008, 7th edition. Saunders, 382-385. 12. L ang NP, Araujo M, Karring T. Alveolar Bone Formation. In: Lindhe J, Karring T & Lang NP, Editors. Clinical periodontology and implant dentistry. Fourth edition. Blackwell Munksgaard, 2003:870-873. The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 13.F r i e d e n s t e i n A J , P i a t e t z k y - S h a p i r o I I , Petrakova KV. Osteogenesis in transplants of bone marrow cells. J Embryol Exp Morphol. 1966; 16 (3 ): 381-390. 14.Deschaseaux F, Pontikoglou C, Sensébé L. Bone regeneration: the stem/progenitor cells point of view. J Cell Mol Med. 2010; 14: 103-115. 15.Banfi A, Muraglia A, Dozin B, et al. Proliferation kinetics and differentiation potential of ex vivo expanded human bone marrow stromal cells: Implications for their use in cell therapy. Exp Hematol 2000; 28(6): 707-715. 16.Zhou S, Greenberger JS, Epperly MW, et al. Age-related intrinsic changes in human bonemarrow-derived mesenchymal stem cells and their differentiation to osteoblasts. Aging Cell 2008; 7(3): 335-343. 17. A sahara T, Murohara T, Sullivan A, et al. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science. 1997; 275(5302): 964-967. 18.Murohara T, Ikeda H, Duan J, et al. Transplanted cord blood-derived endothelial precursor cells augment postnatal neovascularization. J Clin Invest. 2000; 105(11): 1527-1536. 19.Fuchs S, Dohle E, Kolbe M, et al. Outgrowth Endothelial Cells: Sources, Characteristics and Potential Applications in Tissue Engineering and Regenerative Medicine. Adv Biochem Eng Biotechnol 2010; 123: 201-217. 20.Takahashi T, Kalka C, Masuda H, et al. Ischemiaand cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization. Nat Med. 1999; 5(4): 434-438. 21. L ee DY, Cho TJ, Lee HR, et al. Distraction osteogenesis induces endothelial progenitor cell mobilization without inflammatory response in man. Bone. 2010; 46(3): 673-679. 22.Atesok K, Li R, Stewart DJ, et al. Endothelial progenitor cells promote fracture healing in a segmental bone defect model. J Orthop Res. 2010; 28(8): 1007-1014. 23.L ee DY, Cho TJ, Kim JA, et al. Mobilization of endothelial progenitor cells in fracture healing and distraction osteogenesis. Bone. 2008; 42(5): 932-941. 24. S eebach C, Henrich D, Kaehling C, et al. Endothelial progenitor cells and mesenchymal stem cells seeded onto beta-TCP granules enhance early vascularization and bone healing in a critical size bone defect in rats. Tissue Eng Part A. 2010; 16(6): 1961-1970. 25. Chen JL, Hunt P, McElvain M, et al. Osteoblast precursor cells are foundin CD34+ cells from human bone marrow. Stem Cells 1997; 15: 368-377. 26.M atsumoto T, Kawamoto A, Kuroda R, et al. Therapeutic poten-tial of vasculogenesis and osteogenesis promoted by peripheralblood CD34-positive cells for functional bone healing. Am J Pathol 2006; 169:1440-1457. 27.Bick T, Rozen N, Dreyfuss E, et al. Osteogenic differentiation of circulating endothelial progenitor cells. J of Bone and Min Res. 2006; 22: S143. 28.K hosla S, Westendorf JJ, Mödder UI. Concise review: Insights from normal bone remodeling and stem cell-based therapies for bone repair. Stem Cells 2010; 28(12): 2124-2128. 29.K aigler D, Pagni G, Park CH, et al. Angiogenic and osteogenic potential of bone repair cells for craniofacial regeneration. Tissue Eng Part A. 2010; 16(9): 2809-2820. 30.Saleh FA, Whyte M, Ashton P, et al. Regulation of Mesenchymal Stem Cell Activity by Endothelial Cells. Stem Cells Dev 2011 Mar; 20(3): 391-403. 31.Gerstenfeld LC, Cullinane DM, Barnes GL, et al. Fracture healing as a post-natal developmental process : molecular, spatial, and temporal aspects of its regulation. J Cell Biochem. 2003; 88: 873-884. .1 גיליון, כרך ל״ב, שבט תשע״ה,רפואת הפה והשיניים 18 32. Einhorn TA, Majeska RJ, Rush EB, et al. The expression of cytokine activity by fracture callus. J Bone Mineral Res. 1995; 10: 1272-1281. 33. Kon T, Cho TJ, Aizawa T, et al. Expression of osteoprotegerin, receptor activator of NF-_B ligand (osteoprotegerin ligand) and related proinflammatory cytokines during fracture healing. J Bone Mineral Res. 2001; 16: 1004-1014. 34. Gerber H.P, Vu T.H, Ryan A.M, et al. VEGF couples hypertrophic cartilage remodeling, o s si f i c at io n and angio gene sis dur ing endochondral bone formation. Nat Med 1999 Jun; 5(6): 623-628. 35. F erguson CM, Miclau T, Hu D, et al. Common molecular pathways in skeletal morphogenesis and repair. Ann N Y Acad Sci. 1998; 857: 33-42. 36. G iannoudis PV, Einhorn TA, Marsh D. Fracture healing: the diamond concept. Injury. 2007 Sep; 38 Suppl 4: S3-6. Review. 37. K h oja s teh A , E slaminejad M B , N a z ar ian H. Mesenchymal stem cells enhance bone regeneration in rat calvarial critical size defects more than platelete-rich plasma. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2008; 106(3): 356-362 38. B ruder SP, Kraus KH, Goldberg VM, et al. The effect of implants loaded with autologous mesenchymal stem cells on the healing of canine segmental bone defects. J Bone Joint Surg Am 1998; 80(7): 985-996. 39. Petite H, Viateau V, Bensaïd W, et al. Tissueengineered bone regeneration. Nat Biotechnol. 2000; 18(9): 959-963. 40. Z igdon-Giladi H, Lewinson D, Bick T, Machtei EE. Mesenchymal stem cells combined with barrier domes enhance vertical bone formation. J Clin Periodontol 2013 Feb; 40(2): 196-202. 41. S teinhardt Y, Aslan H, Regev E, et al. Maxillofacial-derived stem cells regenerate critical mandibular bone defect. Tissue Eng Part 19 A 2008; 14(11): 1763-1773. 42. Z hou S, Greenberger J.S, Epperly M.W, et al. Age-related intrinsic changes in human bonemarrow-derived mesenchymal stem cells and their differentiation to osteoblasts. Aging Cell 2008 Jun; 7(3): 335-343. 43. Gazit D, Turgeman G, Kelley P, et al. Engineered pluripotent mesenchymal cells integrate and differentiate in regenerating bone: a novel cell-mediated gene therapy. J Gene Med 1999; 1(2): 121-133. 44. H enrich D, Wilhelm K, Warzecha J, et al. Human Endothelial-Like Differentiated Precursor Cells Maintain Their Endothelial Characteristics When Cocultured with Mesenchymal Stem Cell and Seeded onto Human Cancellous Bone. Mediators of Inflammation 2013:364591. 45. K anczler JM, Oreffo RO. Osteogenesis and angiogenesis: the potential for engineering bone. Eur Cell Mater. 2008 May 2; 15: 100-114. Review. 46. Z igdon-Giladi H, Bick T, Lewinson D, Machtei EE. Co-Transplantation of Endothelial Progenitor Cells and Mesenchymal Stem Cells Promote Neovascularization and Bone Regeneration. Clin Implant Dent Relat Res 2013 Jul 12. doi: 10.1111/cid.12104. 47. Koob S, Torio-Padron N, Stark GB, et al. Bone formation and neovascularization mediated by mesenchymal stem cells and endothelial cells in critical-sized calvarial defects. Tissue Eng Part A 2011; 17(3-4): 311-321. 48. L i G , Wang X , C ao J, et al. C o cul t ure of p er ipher al blo o d C D 3 4 + c ell a nd mesenchymalstem cell sheets increase the formation of bone in calvarial critical-size defects in rabbits. Br J Oral Maxillofac Surg. 2014 Feb; 52(2): 134-139. 49. S oo Kang SH, Chung YG, Oh IH, et al. Bone regeneration potential of allogeneic or The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. autogeneic mesenchymal stem cells loaded onto cancellous bone granules in a rabbit radial defect model. Cell Tissue Res. 2014 Jan; 355(1): 81-88. 50. Coathup MJ, Kalia P, Konan S, et al. A comparison of allogeneic and autologous mesenchymal stromal cells and osteoprogenitor cells in augmenting bone formation around massive bone tumor prostheses. J Biomed Mater Res Part A 2013; 101A: 2210-2218. 51. Pieri F, Lucarelli E, Corinaldesi G, et al. Dosedependent effect of adipose-derived adult stem cells on vertical bone regeneration in rabbit calvarium. Biomaterials 2010; 31: 3527-3535. 52. Seo BM, Miura M, Gronthos S, et al. Investigation of multipotent postnatal stem cells from human periodontal ligament. Lancet 2004 Jul; 10-16; 364(9429): 149-155. 53. B i Y, Ehirchiou D, Kilts TM, et al. Identification of tendon stem/progenitor cells and the role of the extracellular matrix in their niche. Nat Med 2007 Oct; 13(10): 1219-1227. 54. Lopez MJ, Spencer ND. In Vitro Adult Rat Adipose Tissue-Derived Stromal Cell Isolation and Differentiation. Methods Mol Biol. 2011; 702: 37-46. 55. Arrigoni E, Lopa S, de Girolamo L, et al. Isolation, characterization and osteogenic differentiation of adipose-derived stem cells: from small to large animal models Cell Tissue Res. 2009 Dec; 338(3): 401-411. 56. Jäger M, Jelinek EM, Wess KM, et al. Bone marrow concentrate: a novel strategy for bone defect treatment. Curr Stem Cell Res Ther. 2009 Jan; 4(1): 34-43. 57. K hosla S, Westendorf JJ, Mödder UI. Concise review: Insights from normal bone remodeling and stem cell-based therapies for bone repair. Stem Cells. 2010;28(12):2124-8. 58. Kuroda R, Matsumoto T, Kawakami Y, et al. Clinical Impact of Circulating CD34-positiveCells on Bone Regeneration and Healing. Tissue Eng Part B Rev. 2013 Dec 28. 59. R ozen N, Bick T, Bajayo A, et al. Transplanted Blood-Derived Endothelial Progenitor Cells (EPC) Enhance Bridging of Sheep Tibia Critical Size Defects. Bone 2009; 45(5); 918-924. 60. Nukavarapu SP, Amini AR. Optimal Scaffold Design and Ef fective Progenitor Cell I d ent i f i c at io n fo r t he R e gener at io n of Vascularized Bone. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2011: 2464-2467. 61. Z igdon-Giladi H, Bick T, Morgan EF, Lewinson D, Machtei EE. Peripheral Blood Derived Endothelial Progenitor Cells Enhance Vertical Bone Formation. Clin Implant Dent Relat Res 2013A; doi: 10.1111/cid.12078. 62. Q uarto R, Mastrogiacomo M, Cancedda R, et al. Repair of large bone defects with the use of autologous bone marrow stromal cells. N Engl J Med. 2001; 344(5): 385-386. 63. H orwitz EM, Gordon PL, Koo WK, et al. Isolated allogeneic bone marrow-derived mesenchymal cells engraft and stimulate growth in children with osteogenesis imperfecta: Implications for cell therapy of bone. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002; 99(13): 8932-8937. 64. Jafarian M, Eslaminejad MB, Khojasteh A, et al. Marrow-derived mesenchymal stem cellsdirected bone regeneration in the dog mandible: a comparison between biphasic calcium phosphate and natural bone mineral. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2008 May; 105(5): e14-24. 65. Kuroda R, Matsumoto T, Miwa M, et al. Local Transplantation of G-CSF-Mobilized CD34+ Cells in a Patient with Tibial Nonunion: A Case Report. Cell Transplant 2011; 20(9): 1491-1496. .1 גיליון, כרך ל״ב, שבט תשע״ה,רפואת הפה והשיניים 20 ביוקומפטביליות של קומפוזיטים – סקירת ספרות מבוא קומפוזיטים הם משפחה גדולה של חומרים בעלי תכונות משותפות ושונות .ההגדרה של חומר קומפוזיטי (בעברית – חומר מרוכב) :מטריצה שמאגדת בתוכה חלקיקים מחומר אחר .החומר המתקבל הוא בעל תכונות טובות יותר מתכונותיו של כל אחד ממרכיביו ,כלומר ,קיים אפקט סינרגיסטי ביניהם ( .)2 ,1התכונות המאפשרות שימוש רפואי בקומפוזיטים הן חוזק ועמידות ,משקל נמוך ,אנאיזוטרופיות (התכונות המכניות של החומר שונות בכיוונים שונים של הפעלת כוח עליו) ,לא מפריע להדמיה רדיוגרפית ,נעים למגע ובעל מראה אסתטי .בבחירה נכונה של מטריקס ומילוי – ניתן לקבל חומר שמעוצב על פי תכונות ספציפיות רצויות (.)3 בשנים האחרונות הושקעו מאמצים רבים בפיתוח חלקיקי מילוי על מנת לשפר את התכונות המכניות והאסתטיות של הקומפוזיטים .לעומת זאת ,הרכב המטריקס כמעט שלא שונה ,ועדיין מבוסס ברובו על מונומרים של מתאקרילט. המונומרים הללו אחראים לרוב התכונות השליליות של הקומפוזיט ,בהן :דלף שולי בגלל התכווצות ותופעות לוואי של מונומרים שעברו דגרדציה או שלא התקשו (.)4 חוזק ואסתטיקה חשובים לשימוש ברפואת שיניים ,אבל יש דרישות נוספות ,ייחודיות לחלל הפה ולשיניים .לא די בתכונות מכניות מתאימות גרידא ,יש לדאוג גם לבטיחות ביולוגית .מודעותו של הציבור לגבי הסיכונים הכרוכים בקבלת שירותי בריאות עולה בשנים האחרונות ,עם השיפור בנגישות למידע .בנוגע לקומפוזיטים ,עיקר ההתייחסות היא בהשוואה למתכות :הם אינם מוליכים ואינם עוברים ד״ר מ .לדרמן ד״ר א .שרון קורוזיה או משחררים יוני מתכת רעילים .היצרניות מצהירות שקומפוזיטים דנטליים הם ביוקומפטביליים ד״ר מ .ליפובצקי-אדלר ובטוחים לשימוש .האומנם? לקומפוזיטים ברפואת שיניים מגוון שימושים :חומרי פרופ׳ ע .שמידט קישור ,חומרי שחזור ,איטום חריצים ,צמנט להדבקת המחלקה לשיקום הפה, שיקום ,הדבקת סמכים אורתודונטיים ועוד .המטריצה הפקולטה לרפואת שיניים של עשויה מפולימר (מולקולת ענק הנוצרת מחיבור יחידות האוניברסיטה העברית והדסה, חוזרות בקשר קוולנטי) המבוסס על מונומרים מסוגים מיסודה של אחוות אלפא אומגה ,ירושלים. שונים .העיקריים הם BisGMA , HEMA , TEGDMA ו ,UEDMA-השונים במעט האחד מהשני במבנה ולכן גם בתכונות הכימיות והפיזיקליות .המלאנים משתנים בין יצרנים שונים בסוג ,בגודל ,בצורה ,בפני השטח ובריכוז. חלקיקי המילוי משפיעים על התכונות המכניות של החומר המרוכב .החשובות בהן :עמידות לשחיקה ,מידת כיווץ ,חוזק ואלסטיות ,וכן התכונות האסתטיות .חלקיקי המילוי יכולים להיות עשויים מזרקוניה ,סיליקה ,קווארץ, זכוכית ,חרסינה או קומפוזיט שעבר הקשיה מקדימה. בנוסף למטריצה ולמילוי ישנם כמה תוספים ,למשל: – Silaneמשמש כ״צמדן״ לחיבור בין חלקיקי המילוי לבין המטריצה; אקטיבטור/איניציאטור – התורם רדיקל חופשי להתחלת פלמור; זרזים; מייצבים; צבענים ועוד חומרים נוספים תלויי יצרן .כמובן ,סוג המרכיבים וכמויותיהם משתנים בין חברות שונות ובין סוגי הקומפוזיט השונים. לרוב ,האחוז המשקלי בהרכב הקומפוזיט הוא20-40% : מונומרים 60-80% ,חלקיקי מילוי והשאר מהווים .1-3% מכיוון שחלקן של תוספות אלו קטן יחסית ,הן נחשבות לבעלות פוטנציאל טוקסי נמוך ,ולכן נחקרות פחות. The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 21 ביוקומפטביליות אין חומר שהוא אינרטי לחלוטין במפגש עם הגוף החי .כל חומר שבא במגע עם ריריות ,נכנס לתוך הגוף ,ובמיוחד אם חודר לרקמות ,הנו בעל פוטנציאל לגרום נזק .בעולם הדמוקרטי המודרני ,מאמצע המאה הקודמת ,פועלים כמה ארגונים (המוכר בהם הוא ה FDA-האמריקאי) שתפקידם לוודא שהחומרים המשמשים בתעשיית המזון והרפואה בטוחים מבחינה ביולוגית ,ובמקביל יעילים לשימוש .הם קובעים סטנדרטים לבדיקת החומרים ,והם אלה שלבסוף מנפיקים אישורים לשימושים הספציפיים. הגדרת ביוקומפטביליות אינה מוחלטת .אין חומר שאפשר להגדיר אותו כ 100%-ביוקומפטבילי .ביוקומפטביליות של חומר תלויה בגוף הנחשף לחומר (לדוגמא :מין – אדם שונה מחיות ,גיל – תינוק שונה ממבוגר) ,כמו גם באתר המסוים בגוף שאיתו החומר בא במגע .באתרים שונים מתקיימים תנאים כימיים שונים ופועלים בהם כוחות פיזיקליים שונים .כך ,כוחות לעיסה ותנאי חומציות הקיימים בחלל הפה שהחומר הדנטלי צריך לעמוד בהם, משפיעים על הקומפטביליות שלו .ביוקומפטביליות תלויה כמובן גם בתכונות החומר עצמו (הרכב ,מינון ,טמפרטורה ועוד) ,ובאופן השימוש הספציפי (ספיגה ,עיכול ,חדירה לרקמה) .כמו כן ,משך החשיפה לחומר (דקות – בחומרי מטבע ,למשל ,או שנים – בחומרי שחזור) משפיע על הביוקומפטביליות שלו .ככל שחומר פולשני יותר ונועד לשהות בגוף לתקופה ממושכת יותר ,כך תידרשנה בדיקות קפדניות ומעמיקות יותר לגביו (.)5 בדפי )material safety data sheet( MSDSשל קומפוזיטים דנטליים יש פירוט של גירויים אפשריים לרקמות השונות (עור ,עיניים ,ריאות ,מערכת העיכול) ושל צעדי עזרה ראשונה שבהם יש לנקוט במקרה של תגובה לחשיפה לחומר .לעתים מופיעות גם הנחיות למניעה .סך הכול ,לרוב מסכמים שהחומר נבדק ושהוכח שהוא ביוקומפטבילי ולא רעיל .דפי MSDSאמורים לכלול התייחסות לכל מרכיב שמהווה יותר מ 1%-מהחומר .בפועל ,בגלל רצונן של חברות מסחריות לשמור בסוד הרכב מדויק של חומר ,לא כל המרכיבים מדווחים (לעתים גם כשמהווים יותר מ .)1%-דבר זה מקשה לפעמים על החוקרים לדעת מה בדיוק הם מחפשים. בכל הנוגע לבטיחות של חומרים דנטליים ,יש להתייחס גם לצוות המטפל וגם למטופל ,אף שהחשיפה של כל אחד לחומר היא שונה בכמויות ובאתרים הנחשפים. 22 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 יש כמה אופנים שבהם הקומפוזיט הדנטלי עלול להשפיע (:)8-6 השפעה מקומית • דרך פני השטח – שחזור שקרוב לחניכיים גורם להצטברות פלאק ולהיווצרות כיסים ,במיוחד כשפני השטח מחוספסים והתאימות השולית לקויה. • דרך שחרור מרכיבים – חומר שמשחרר מרכיבים הוא לא זר לעולם הרפואי והדנטלי .קיימים חומרים רבים שנועדה להם ,בין היתר ,פעילות פרמקו-כימית ,לדוגמא: ZOEשמשחרר אאוגנול לשיכוך ולהורדת דלקת במוך, ובנוסף מעכב מטבוליזם של חיידקים .הקומפוזיט הבסיסי, באופן אידיאלי אמור להיות אינרטי ויציב לחלוטין לאחר הקשייתו .בפועל ,אין הדבר כך ,ולכן ההתייחסות לחומרים שאכן ממשיכים להשתחרר ממנו היא כאל גורמים פוטנציאליים לתופעות לוואי ברקמות הסמוכות .שחרור המרכיבים יכול להתבטא בתגובה בחלל הפה כגון תגובה ליכנואידית מקומית ,או תיתכן גם דיפוזיה דרך הדנטין, הגורמת לתגובת מוך. השפעה סיסטמית • בדיפוזיה – המרכיבים שמשתחררים מגיעים לרוק של הפציינט ויכולים להיספג במוקוזה אורלית או גסטרואינטסטינלית וכך לחדור לרקמות השונות. • הפציינט וגם המטפל יכולים לפתח תגובה ממגע של החומר בעור ,או משאיפה של אדים שעלולים לעורר תגובה של רעילות או תגובה אלרגית. שלושה משתנים עיקריים קובעים את שחרור המרכיבים מהקומפוזיט )1 :מידת הפלמור )2 ,אופי הממס )3 ,גודלו ותכונותיו הכימיות של המרכיב המשתחרר .ישנה ירידה משמעותית בהמסה בעקבות הקשיה ,ומכאן חשיבות הפלמור .הקומפוזיט מתמוסס ברוק ויכול לעבור דגרדציה על ידי אסטראזות או נוזלים מהדיאטה .בטווח הרחוק, הקומפוזיט יכול לעבור מגוון תהליכים פיזיקליים כגון ארוזיה ,דגרדציה כימית ,אברזיה מכנית ,פירוק אנזימתי או לעבור הידרוליזה .עלולים להשתחרר חלקיקי מילוי, מונומרים וגם אוליגומרים או מרכיבים נוספים שלא השתתפו בפלמור ונשארו כלואים במסה .ממס שמסוגל לחדור לתוך הקומפוזיט המוקשה יכול לגרום לו להתנפח, וכך יכול לגרום להיווצרות מיקרו-סדקים שיכולים לערער את הקשר בין המילוי למטריצה ,לחדור יותר לעומק ,וכך לשחרר רכיבים נוספים מעומק מסת החומר .מסיסות תלויה גם בהרכב הקומפוזיט TEGDMA :ו HEMA-יחסית מסיסים בהשוואה ל ,BisGMA-ויכולה להימצא כמות גדולה יחסית הנמדדת במיקרוגרמים מהמולקולות הללו ברוק בימים הראשונים לאחר ההנחה בפה .כך גם לגבי חלקיקי המילוי :בריום משתחרר בסביבה מימית בכמות גבוהה משמעותית מקווארץ ,למשל. כיצד אפשר למדוד ״ביוקומפטביליות״? Van Landuyt et al. במטא-אנליזה מ 2011-ניסו להגיע לחישוב כמותי של מרכיבים המשתחררים מקומפוזיטים (בדרך כלל מחומר שחזור ,אבל חלק בדקו צמנט ,חומרי קישור וחומרי איטום) ( .)9נכללו סך הכול 716מדדים על 25מרכיבים שונים .ברוב המחקרים נמדדו מונומרים ,אך מופיעים גם איניציאטור ,אינהיביטור, חומרי לוואי מזהמים ועוד ,שחלקם נמדדו בכמות זהה או אפילו גבוהה בהשוואה למונומרים .נמצא שחרור יחסית גבוה של המרכיבים המוספים ,במיוחד לאור האחוז הקטן שלהם בהרכב ,ייתכן שבגלל היעדר קישור שלהם לפולימר .בתנאי ניסוי ,התהליך הכימי נעצר בהגיעו לשיווי משקל בין הממס למומס ,ואז אפשר לבצע מדידות. אחד המרכיבים המעניינים שנמדדו הוא Bisphenol A ) BPA .(BPAהוא אחד מתוצרי הלוואי בסינתזה של פוליקרבוקסילאט/אפוקסי-רזין ,המשמש בייצור פלסטיק. ה FDA-הזהיר לגבי היותו פוטנציאל סיכון לתינוקות ,ולכן החל מ 2010-נאסר השימוש בו בייצור בקבוקים להאכלת תינוקות ,אם כי הוא עדיין עלול להופיע בכלי פלסטיק לאחסון מזון BPA .נוצר גם במהלך דגרדציה של קומפוזיטים המבוססים על המונומר .BisDMAהקומפוזיטים המודרניים מבוססים ברובם על BisGMAולא .BisDMAהביספנול A נחשד כמשפיע על מגוון מערכות בגוף בגלל יכולתו לחקות פעילות הורמונלית בהיותו אגוניסט לרצפטור לאסטרוגן ( ,)Xenoestrogenוכך הוא עלול לשבש פעילות אנדוקרינית תקינה .המחקר עד כה התמקד בבעלי חיים כך שמידת הסיכון לבני אדם עדיין שנויה במחלוקת ולכן הנושא ממשיך להיחקר .אם מבוצעים בבת אחת כמה שחזורים בפה ,ייתכן שחרור משמעותי של ( BPAבהשוואה למזון שעבר זיהום מכלי פלסטיק) .עדיין ,כמות זו נחשבת לנמוכה מהמנה היומית הנסבלת על פי דיווח הEuropean Food- .Safety Agencyכדי להוכיח השפעה קלינית צריך להראות שהמולקולה חודרת לתאי היעד ,מתחברת לרצפטור ,מצויה בריכוזים משמעותיים ושוהה למשך מספיק זמן ליצור אפקט .בינתיים הוכח ש BPA-יכול להיקשר וליצור אפקט בתרבית שרגישה לאסטרוגן ,אבל הקישור שלו לרצפטור לאסטרוגן נמצא באפיניות נמוכה מאוד ונדרש ריכוז גבוה בהרבה משל ההורמון הטבעי על מנת ליצור את האפקט .על פי מחקרים בחיות נראה שחשיפה אורלית קצרה לריכוזים נמוכים ,היא חסרת משמעות קלינית (.)10 בשלב הבא בעבודתם Van Landuyt et al. ,ניסו להפיק משמעות קלינית מהממצאים .בשיטת מדידה תלת ממדית ממוחשבת חושבו גודל פני השטח והנפח של שחזורים מצויים על שיני אקריל .על ידי הצלבת הגודל המשוער של שחזור עם כמות המרכיב המשוחרר לשטח או לנפח – אפשר לשער את החשיפה הכוללת למרכיבים בגין אותו שחזור ,ואז לבדוק אם חורג מסף הבטיחות לחשיפה. יש לקבל את מסקנות האנליזה בעירבון מוגבל :החישובים מבוססים על מחקרים עם מידע חסר שנעשו בשיטות הטרוגניות .מידת הרלוונטיות הקלינית לא ברורה ,שהרי בניגוד למחקרי in-vitroשבהם משרים דגימות בתוך ממס, מובן שאין פני הדברים כך בפה ,שבו הרוק זורם ומתחלף, ולעולם איננו מגיע ל״רוויה״ ולשיווי משקל כימי ,כך שהפוטנציאל לשחרור בפה גבוה מהנמדד ,in-vitroומן הצד השני ,תחלופת הרוק מונעת אפקט מצטבר לאורך זמן ,מה גם שקצב הפרשתו והרכבו משתנים בין פרטים שונים. כדי להתמודד עם המגבלה האחרונה ,מחקר נוסף מציע חישוב מתמטי לקינטיקה של שחרור מרכיבים מקומפוזיט ,להבנת הסיכון לטווח ארוך ( .)11הוכח שעיקר השחרור מתרחש בדקות הראשונות עד הימים הראשונים מרגע הנחת החומר ,וממשיך להתרחש במידה מסוימת גם בהמשך .הוכנו גרפים המציגים ריכוז מונומרים ששוחררו לממס לאורך זמן ,ומהם הופקה נוסחה מתמטית לחישוב קצב השחרור .תוצאות המחקר מראות שקינטיקת השחרור אינה זהה בין חומרים שונים או בתנאים שונים. קבועי הריאקציה והכמויות הכוללות אינם זהים בתנאים שונים ,אף שכולם מתנהגים לפי אותו מודל מתמטי .על פי המודל ,בכל המקרים השחרור מתרחש בשתי פאזות, כאשר הראשונה מהירה הרבה יותר .החוקרים סברו כי בתחילת התהליך יש שחרור מפני השטח ,ובהמשך מתוך הפולימר .קלינית ,צפוי שחרור גדול מזה הנמדד כי מתרחשים גם תהליכי שחיקה ,הידרוליזה ,פירוק אנזימתי, The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 23 חשיפה לאוכל ולשתייה ועוד ,שלא ניתן לדעת כיצד ישפיעו על המודל המתמטי .כוחו של מודל זה הוא בכך שמאפשר לחזות כמות שחרור מקסימלי בתנאים שונים. על פי הערכות אלו אפשר לבדוק את ההשלכות הקליניות לגבי הכמות הרלוונטית ,ועל פי זה לבסס קביעה של ביוקומפטביליות של חומר. תקן מספר 41של המועצה לענייני חומרים דנטליים, כלים וציוד של הAmerican National Standards - ,(ANSI/ADA) Institute/American Dental Association והמקבילה הבינלאומית ,הוראת International Standards (ISO) Organizationמספר ,10993מפרטים את כל מבחני הביוקומפטביליות הנדרשים מחומר המיועד לשימוש דנטלי ,ובהם :ציטוטוקסיות ,ג׳ינוטוקסיות ,מיקרוביאליות, ״בדיקות שימוש״ ,אלרגיה ועוד .את הבדיקות אפשר לערוך לחומר מסוים ,ועל פי זה לקבוע את מכלול התכונות שלו .בנוסף ,כדי להבין טוב יותר מה המנגנון שגורם לתוצאה המסוימת ,ומיהם המרכיבים הבעייתיים ,אפשר להתמקד במולקולות ספציפיות .מחקרים רבים מתמקדים במונומרים ,שהם רכיב פעיל עיקרי בהרכב הקומפוזיט, מה שהופך אותם ל״חשודים״ כגורמים פוטנציאליים לנזק, וגם כי טכנית קשה יותר לזהות רכיבים שנמצאים בכמויות מזעריות (.)12 ציטוטוקסיות הסוג הראשון של הבדיקות שנדרש לבחינת ביוקומפטביליות של קומפוזיט הוא ציטוטוקסיות. Moharamzadeh et al.השתמשו במודל in-vitroתלת ממדי לבדיקת השפעה טוקסית של קומפוזיט על תאי מוקוזה אורלית ( .)13המודל בא לדמות ככל האפשר מצב קליני של אפיתל אורלי עם רקמת חיבור תחתיו שמתנהגים כמעין מחסום .על המודל הונחו בלוקים של קומפוזיט מבוססי מונומרים שונים ,כולם בהרכב 25%מטריקס ו 75%-פילר – שהוכנו במיוחד לניסוי על מנת לבטל השפעה של מרכיבים מוספים על ידי יצרנים שונים .כעבור 24שעות אפשר לראות שהנזק החמור ביותר נגרם מקומפוזיט מבוסס :TEGDMAאובדן מורפולוגיה תאית ,שיבוש קישור אפיתל לרקמת חיבור ופחות תאים ויטליים .תגובה דלקתית שכוללת הפרשת ציטוקינים דלקתיים מסוג IL- 1ßמתרחשת במידה מסוימת באופן קבוע מתאי אפיתל. 24 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 דגימת ה TEGDMA-גרמה להפרשה מוגברת,TEGDMA . על פי הבדיקות במאמר ,ציטוטוקסי לתאי האפיתל האורלי בהשוואה למונומרים UDMAו .BisGMA-ייתכן שבשל ריכוזו הגבוה יחסית ומרקמו הנוזלי ( )flowableהמונומר דולף יותר .ההשפעה היא גם ישירה על התאים שאיתם בא במגע (מגע עם המונומר מביא למות התאים ,ובתהליך משתחרר ILממאגרים פנימיים) ,וגם עקיפה – דלף לשכבות העמוקות יותר (שאינו גורם לתמותת התאים ,אבל מספיק לגרום להם לייצר ציטוקינים בעודף). במחקר סקירה ( )14זוהו המונומרים HEMAוTEGDMA- כגורמים העיקריים לטוקסיות .המונומרים הללו יכולים לעבור דיפוזיה דרך הדנטין ולהימצא במוך בריכוז בסדר גודל של מילי-מולר .גם בריכוזים הנמוכים מכדי לגרום למות התאים ,המונומרים יכולים לגרום לנזקים כגון מודיפיקציה של תגובה דלקתית טבעית ,שינוי תנאי הומאוסטזיס והפרת מאזן חמצון-חיזור תוך תאי. מחקר נוסף בחן את ההשערה ש TEGDMA-שמשוחרר מקומפוזיט הוא טוקסי לרקמות הגוף ( .)15החוקרים השתמשו בשני מודלים של חיה (שרקן ועכבר) שהחדירו להם מונומר בריכוזים גבוהים בהרבה מהמשתחרר בשימוש בחלל הפה – למערכת העיכול ,לעור ובהזרקה ישירה לווריד. הם עקבו אחרי קליטת המונומר ברקמות ,פיזורו בגוף ופינויו על ידי סימון רדיואקטיבי .רדיואקטיביות נמדדה בדגימות שתן וצואה ,באוויר הננשף וברקמות שונות. כעבור 24שעות ,בהחדרה למערכת העיכול וגם בהזרקה התת-עורית ,רוב החומר זוהה בהפרשות ומעט מאוד ממנו נותר ברקמות .בהזרקה תוך ורידית ,הזמן עד לפינוי היה ארוך יותר .ריכוז השיא שנמדד ברקמות היה פי עשרת אלפים פחות מהריכוז הציטוטוקסי המדווח בספרות של .TEGDMAבבני אדם ,בשימוש דנטלי סטנדרטי ,סביר שרוב המונומר שנכנס לגוף מגיע דרך הרוק לקיבה .בהינתן שהמטבוליזם והפינוי באדם דומה לשל חיות אלו ,לא סביר ש TEGDMA-המשוחרר מחומרי שחזור יגרום לרעילות סיסטמית. במקרים בודדים תוארו תגובות סיסטמיות בבני אדם. רעילות סיסטמית יכולה להופיע בעקבות בליעה או שאיפה, וההשפעות יכולות להיות על המערכת הקרדיווסקולרית ועל מערכת הרבייה .יחד עם זאת ,הסיכון לתגובה סיסטמית בשימוש בקומפוזיט דנטלי הוא נמוך ביותר ,שכן הכמויות המשתחררות בפה הן מזעריות (.)6 ג׳ינוטוקסיות בבדיקות ג׳ינוטוקסיות נמצא שלרכיבי הקומפוזיט השפעה על ה .DNA-ריכוז גבוה של HEMAיכול לגרום לשינויים כרומוזומליים TEGDMA .יוצר השפעות מוטגניות בתאים בתלות בריכוז .הוצעו שני מנגנונים אפשריים: )1בגלל מבנה מולקולת ה ,TEGDMA-הפחמנים בשלד המחוברים בקשר כפול נטענים חיובי באופן יחסי .כתוצאה מכך ,הם יכולים ליצור קשר קוולנטי ישירות עם שרשרת ה.DNA- )2באופן עקיף ,על ידי יצירת רדיקלים חופשיים. רדיקלים אלה הנוצרים מנגזרות חמצן פעילות הם הגורם האנדוגני השכיח ביותר שגורם נזק ל ,DNA-על ידי חמצון בסיסים ויצירת שברים בשלד השרשרת .גם האיניציאטור ,Camphorquinoneהשכיח בקומפוזיטים מסוג ,light cure מעודד יצירת רדיקלים ונזק ל.DNA- אם חלבוני רגולציה מזהים פגיעה ב DNA-ייתכן עיכוב או מניעה של חלוקת התא .נמצא ש TEGDMA-וHEMA- גורמים לעיכוב מחזור התא בפיברובלסטים ג׳ינג׳יבלים ובמוך (.)16 בנוגע למנגנון השני ליצירת שברים ב DNA-דרך יצירת רדיקלים חופשיים ,עבודה נוספת בדקה את הפוטנציאל של המונומרים השונים לגרום לשבר דו-גדילי בDNA- בפיברובלסטים ג‘ינג‘יבלים אנושיים .לצד עלייה בנפיצות השימוש בקומפוזיטים ,בשנים האחרונות יש גם עלייה ניכרת במספר מקרי הקרצינומה בחלל בפה .מעבר לגורמי הסיכון העיקריים הידועים – עישון ואלכוהול ,האטיולוגיה אינה ברורה .מונומרים שחודרים לתוך תאים עלולים לעבור פירוק במיקרוזום וליצור נגזרות אפוקסי שפועלות כמו רדיקל חופשי והן מסוגלות לתקוף מקרומולקולות כמו .DNAבנוסף הם מעודדים יצירה של נגזרות חמצן פעילות העלולות בעצמן ליצור נזקי חמצון ל DNA-ולגרום להפרת מאזן חמצון-חיזור בתא ולהוביל לאפופטוזיס. במדידת ריכוז המונומר במדיום תרבית המספיק לגרום למוות של מחצית מאוכלוסיית התאים (EC50=half- )maximum-effect concentrationsנמצא ש BisGMA-הוא הרעיל ביותר :בריכוז פי 124נמוך משל HEMAהוא גורם למוות של 50%מהתאים .בצביעה אימונוהיסטוכימית ל DNA-דו-גדילי שבור מצאו שמספר המוקדים עולה ככל שריכוז המונומר במדיום עולה .בתלות במיקום או בכמות או בחומרת הנזק ,פגיעה ב DNA-עלולה לגרום לשינויים ציטוטוקסים ,גנוטוקסים ,מוטגנים ,קרצינוגנים או טרטוגנים וכו‘ – כלומר עלול להיווצר נזק בריכוזים נמוכים מאלו הקטלניים לתא .התוצאות מעניינות ,אבל המשמעות הקלינית לא ברורה ,כי בפה עם תחלופת הרוק והכמויות הקטנות של הקומפוזיט בשחזורים ,לא סביר להגיע לריכוזים המדוברים .עדיין הפוטנציאל קיים ,ורצוי להמשיך לחקור את ההשלכות האפשריות (.)17 במחקר נוסף ( )18ניסו להוכיח שהנזק הנגרם ממונומרים הוא דרך מנגנון חמצוני .חשפו תאי מוך מחולדה ותאים פיברובלסטיים ריאתיים של אוגר (מודל מקובל לניסויים מסוג זה) למונומר ,והראו ירידה בוויטליות בתלות בריכוז המונומר (שלא עבר פלמור) .ביצעו את אותו הניסוי והוסיפו למדיום גם אנטי-אוקסידנט ,N-acetylcysteineשהקטין משמעותית את אחוז המוות התאי .העובדה שהוספת אנטי-אוקסידנט סיפקה הגנה חלקית בלבד ולא הצליחה לאפשר הישרדות מוחלטת של התאים ,מרמזת כי ייתכן שמעורבים מנגנונים נוספים. דרך אחרת שבה ניסו לבחון את ההשפעה של המונומר על התא ,היא דרך הקשרים הכימיים שהוא יכול ליצור ,ובדיקת ההשלכות על הפעילות הביולוגית (.)16 • TEGDMAהוא מונומר בעל מבנה קטן יחסית שמאפשר לו לעבור אינטראקציה מהירה יותר עם ליפידים (גם בממברנת התא וגם במעטפת הגרעין) .נראה שהוא בעל תכונות דומות לסורפקטנט (דטרגנט) ,ועל כן בעל פוטנציאל לגרום להמסה של שכבת הליפידים .בניסיון לבדוק אם אפשר לדרג את רעילות המונומרים על פי מבנה ,מחקרים שונים הגיעו לתוצאות שונות ,ולכן לא ניתן להסיק מסקנות חד-משמעיות. • בגלל הקשר הכפול TEGDMA ,יכול ליצור קשר קוולנטי עם מולקולות תוך תאיות בעלות קבוצות נוקליאופיליות (תורמי אלקטרונים) ,כגון אנזימים וגלוטתיון (מגן מנזק חמצוני) .ביצירת הקשר מחוסל מלאי הגלוטתיון הפנוי בתא ,לצד צריכה של מרב מאגר האנרגיה של התא שמתבזבז בריאקציות אלו ,וגם בניסיונות תיקון DNA ותהליך האפופטוזיס ,ובכך נפגעת יכולת הדטוקסיפיקציה של התא. • נזק ל – DNA-נזק ישיר על ידי קישור ל ,DNA-יצירת שברים ומחיקת חלקים מהגנום (כפי שכבר הוסבר) ,ונזק עקיף על ידי השפעה על ביטוי גנים. • – BisGMAהיא מולקולה גדולה ,שלא חודרת מהר The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 25 ובקלות דרך ממברנות ,והיא שוהה לאורך זמן במטריצה החוץ תאית .יש עדויות לכך ששם משפיעה על מיגרציה של תאים ועל מרכיבי ריפוי פצעים ברקמה. TEGDMA, BisGMAו– HEMAגורמים למוות תאי של תאי מוך בתלות בריכוז ובמשך החשיפה .חוקרים שונים הראו בכמה שיטות מחקר שהתאים המתים עוברים תהליך של אפופטוזיס .בפיברובלסטים של עור ,עלייה ברמות רדיקלים חופשיים כתוצאה מחשיפת התאים ל– HEMAגרמה לשפעול NF-kB .NF-kBהוא פקטור שעתוק המשפיע על הביטוי של גנים אנטי-אפופטוטים ורגולטורים רבים של מחזור התא במטרה למנוע אפופטוזיס .מסלול זה מופעל בחשיפה ל HEMA-שמעודדת אפופטוזיס – כנראה לא במנגנון בלעדי של רדיקלים חופשיים ,כי האפופטוזיס מתרחש למרות התגבור בגנים אנטי-אוקסידנטיים שמצמצמים את פעילות הרדיקלים החופשיים TEGDMA .פוגע בתהליך הפוספורילציה במסלול PI3-Kלהעברת אותות לתוך התא התומך בהישרדות ,ובכך מעודד מוות תאי (.)18 ,14 השפעות מיקרוביאליות בשחזור המבוצע בסביבת המיקרו-פלורה האורלית תיתכן אינטראקציה בין החיידקים לקומפוזיט בפני השטח של השחזור הפונים לחלל הפה וגם בשולי השחזור במקרה שדלף שולי נוצר בגלל כיווץ .מתחת לשחזור קומפוזיט מתקיימים תנאים משופרים לגידול חיידקים אנאירוביים, ונמדדה כמות מיקרו-אורגניזמים גדולה פי שמונה לעומת זו שנמדדה תחת שחזורי אמלגם .חומרים רזיניים מאפשרים אדהזיה של ביופילם ביתר קלות מאשר חרסינה, למשל ,באופן ישיר או באינטראקציה עם גליקופרוטאינים. TEGDMAמתנהג כמצע ומעודד צמיחת חיידקים קריוגניים (כדוגמת S.Mutansו .)L. Acidophilus-בניסיון למנוע את התופעה הנ״ל ,פותח מונומר עם תכונות אנטי-בקטריאליות, ה( MDPB-מתקרילוקסיל-דודקילפירידוניום-ברומיד). במולקולה קבוצת צד בקטריוצידית ,וקבוצת מתקרילול עם קשר הזמין לפלמור .לאחר פלמור החומר עובר קיבוע כך שהפעילות האנטי-בקטריאלית שלו נפסקת (וכך נשמרות תכונות פיזיקליות של השחזור) (.)22-19 אלרגיה אלרגיה לחומרים קומפוזיטיים מהווה תחום בעייתי הן לאנשי הצוות המטפל ,שחשופים לחומר לזמן ממושך 26 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 ולצורתו הלא מפולמרת ,והן למטופלים .דיווחים על אלרגיה עולים בשכיחותם בשנים האחרונות לצד העלייה בשימוש בקומפוזיטים .אף שהמקרים הקשים יחסית נדירים מאוד ,המודעות אליהם עולה .תגובה אלרגית כתוצאה מחשיפה למרכיב בקומפוזיט יכולה להיות מסוג 1או – type 1( 4תגובה מיידית ,מטווחת Type 4 ,IgE – תגובה מאוחרת ,מטווחת תאי Tוציטוקינים) .מופעים שכיחים של תגובה אלרגית הם פריחה ,נפיחות בחניכיים, נגעים ליכנואידים בריריות ,אלרגיה ממגע ,אסתמה ,נזלת אלרגית ,דלקת הלחמית ואקזמה .המופע המקומי השכיח ביותר הוא דרמטיטיס בקצות האצבעות ,בעיקר בקרב רופאי השיניים .במחקרים שבהם נמצא שלרופאי שיניים יש רגישות ל ,HEMA-קצות האצבעות הופיעו עם שינוי צבע ,פרסטזיה ,אדמומיות וגרד .נמצא שכ 16%-מצוות דנטלי רגישים (לעומת כ 1%-בביקורת) .במחקר בשרקנים, HEMAבריכוז גבוה גרם לתגובה אלרגית ונמצאה רגישות מצולבת עם מטאקרילטים אחרים ( .)6מחקר שבדק בתבחין עור 36רכיבים מקומפוזיט במטופלים שנחשפו בעבר לחומר ,מצא ב 13%-תגובה לפחות לרכיב אחד (.)23 המונומרים BISGMAו HEMA-הם מהאלרגנים השכיחים ביותר בחומרים הדנטליים .המודעות העולה לנושא הובילה לפיתוח שיטות עבודה non-touch techniqueהמנחות למינימום מגע עם החומר .יש צורך להקפיד על אוורור מתאים ומיגון מיוחד ,שכן מונומרים חודרים כפפות לטקס וויניל ,אפשר לשאוף אדים דרך המסכה וחלקיקים יכולים להתעופף בקלות לתוך העיניים (.)24 רגישות פוסט-אופרטיבית רגישות פוסט-אופרטיבית היא תופעה מוכרת המדווחת על ידי פציינטים בשכיחות גבוהה יותר אחרי שחזורים קומפוזיטיים ,גם בשחזורים לא עמוקים .לרוב הכאב דועך ונעלם לאחר שבועות ספורים .הוצעו מגוון תאוריות להסבר התופעה :טראומת ההכנה ,הולכה תרמית ,השארת חללי אוויר בשחזור ,צריבת יתר בזמן הכרסום ,שינויים אוסמוטיים ותנועת נוזלים בטובולים בעקבות כיווץ השחזור ועוד .אף שהתופעה מוכרת ומטרידה ,טרם הוכח מנגנון מדויק עם ביסוס מדעי .מחקר מטעם הNational Institutes of Health- ) (NIHעל ידי קבוצת PEARL (Practitioners Engaged )in Applied Research and Learningבדק שחזורי cl I מקומפוזיט ,בשיניים אחוריות ,שבהן הייתה עדות רנטגנית לעששת עד אמצע עובי הדנטין ( .)25היפר-סנסטיביות קצרת טווח נבדקה על ידי 11-point visual analog( VAS )scaleאנונימי לפני ביצוע השחזור ושבוע לאחריו .התקבלו כמה ממצאים לא צפויים :ב 16%-מהשיניים ללא רגישות מקדימה ,הופיעה רגישות פוסט-אופרטיבית .בשיניים שבהן דווח על רגישות מקדימה ,ביצוע השחזור הפחית רגישות רק ב .5%-בגלל זמן המעקב הקצר ומגוון החומרים והשיטות שנכללו ,לא ניתן להסיק מסקנות לגבי פרוטוקול מועדף לצמצום התופעה. פולימריזציה גורם נוסף המשפיע על תכונות החומר היא מידת הפולימריזציה שלו .בתנאים קליניים בפה ,מיד בתום פעולת ה ,light cure-רק עשרות בודדות של אחוזים מהמונומרים עברו בפועל פלמור (מחקרים שונים חישבו אחוזים שונים בטווח של 30-77%כתלות בהרכב) .הסיבה לכך היא שבעת תהליך ה cross-linking-בין שרשראות הפולימר ,תנועת המונומרים מואטת וחלק ניכר מהם נותר חופשי .כתוצאה מכך יכולים להשתחרר מגוון מרכיבים ,וכ 90%-מהמרכיבים שמשתחררים עושים זאת ב 24-השעות הראשונות .גם לאחר התקשות סופית ,פולימריזציה מושלמת אינה בנמצא ויכולים להמשיך להשתחרר חומרים גם בטווח הרחוק (כגון פילרים שמתנתקים בשחיקת השחזור)Polydorou et al. . בדקו שחרור חומרים מקומפוזיטים לאחר זמני הקשיה שונים ,לאורך זמן ( .)26הם השוו בין כמה קומפוזיטים בעלי כימיה שונה :ננו-היבריד מוקשה אור Ormocer ,מוקשה אור ,וקומפוזיט למבנים ORganically( Ormocer .self cure )MOdified CERamicהוא קופולימר אורגני ואנאורגני עם קשרי הצלבה ,מפולמר מראש למבנה תלת ממדי ,עם חלקיקי מילוי ,בעל שלד ארוך הבנוי מקשרי סיליקה-חמצן אנאורגני עם קבוצות אורגניות פונקציונליות (מטאקרילט) שנשארות זמינות לפלמור בהקשיה על ידי אור .חומר מסוג זה נחשב ביוקומפטבילי בגלל קשרי ההצלבה ,עם אחוז התכווצות קטן בזכות פלמור מקדים ,עמיד בכוחות לעיסה ושחיקה ,ובעל מראה דומה לשן טבעית (.)27 ההבדל בהרכב הקומפוזיט משפיע על הצמיגות ,על מידת הכיווץ ועל תכונותיו המכניות .כאמור ,מידת הפולימריזציה משפיעה על כמות המונומרים המשתחררים ועל היציבות והמסיסות הכימית. במחקר הנ״ל הכינו דגימות קומפוזיט בגודל אחיד .את מוקשי האור הקשו בין אפס ל 80-שניות .הדגימות הושרו בממס על בסיס אתנול (מדמה רוק בתנאי קיצון) שנלקח לבדיקה לאחר יום ,שבוע ,חודש ושנה .כל קומפוזיט שחרר מונומרים שונים .ה BisGMA-שוחרר בכמות הגדולה ביותר, ללא תלות במשך ההקשיה ,משך האחסון או סוג הקומפוזיט. ככל שמשך האחסון היה ארוך יותר כמות הTEGDMA- ששוחררה הלכה וקטנה ,וכמות ה BisGMA-ששוחררה נשארה גבוהה גם לאחר שנה .בחומר מסוג Ormocerלמשך ההקשיה הייתה השפעה משמעותית על שחרור BisGMA ו TEGDMA-כך ש 80-שניות של הקשיה דווקא העלו את כמות המונומרים המשתחררים כעבור 24שעות .משך האחסון השפיע על כמות המונומרים המשוחררים – לאחר שנה זוהה רק .BisGMAקומפוזיט מסוג self cureשחרר יותר BisGMAו TEGDMA-לעומת הקומפוזיטים מוקשי האור שהוקשו למשך 40או 80שניות. בסיכום התוצאות כמות סך כל המונומר הגדולה ביותר שוחררה מהקומפוזיט הקונבנציונלי ,לאחריו מהself cure- ומעט מאוד מה .Ormocer-חומרים עם כימיה ״מודרנית״ עוברים פלמור מקיף יותר ולכן הגיוני שמשחררים פחות מרכיבים לעומת קומפוזיטים עם כימיה ״קונבנציונלית״. מבין החומרים ,ל BisGMA-המסיסות הדומה ביותר לזו של אלכוהול ,לכן לא מפתיע שהוא נמצא בכמויות הגדולות ביותר .אין הרבה מחקרים שמתייחסים לשחרור מלאנים, כך שלא ידוע אם הם גורמים לנזק כלשהו .ידוע שיש ניתוק מפני השטח עם השחיקה המכנית ,וכמובן גם בזמן ליטוש, וסביר שמשתחררים גם מבפנים חלקיקים שלא נקשרו כאשר יש שחרור של מרכיבי מטריצה .אפשר להסיק שגם הקשיה מוארכת לא מסוגלת למנוע את שחרור המרכיבים. עוד יוסק ,שבחומרי self cureפוטנציאל הסיכון גבוה יותר בגלל משך התקשות ארוך ,כלומר זמן רב יותר שחומר לא מפולמר יכול לבוא במגע עם רקמות הפה .הממצא החריג בנוגע ל Ormocer-שהעלה כי הקשיה מוארכת יכולה לגרום להשפעה שלילית – לא דווח בעבר .ייתכן כי נגרם שיבוש בתהליך הפלמור של הכימיה הייחודית של החומר הנ״ל .כאן המקום לציין את הבעייתיות המובנית בחקר החומרים הדנטליים ,בעידן שבו כל הזמן יוצאים לשוק חומרים חדשים בקצב הולך וגובר ,בעלי תכונות כימיות שונות ומורכבות ,מה שמעלה את הצורך בבדיקות ביוקומפטביליות ואחרות חדשות לבקרים .בנוסף ,יש צורך קליני לברר איך החומרים הללו מתנהגים לאחר תקופה The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 27 מגבלות בחינות הביוקומפטביליות על מנת לבקר פרסומים סיכון ביולוגי מול יתרון:מסחריים ולשקול שימוש בחומר מחקר עתידי נדרש על מנת לבחון לעומק את.פוטנציאלי נושא שחרור המרכיבים מחומרי קומפוזיט על משפחותיהם לזהות מרכיבים טוקסיים או אלרגנים עיקריים על,השונות ביחד עם,מנת להמירם במרכיבים ביוקומפטביליים יותר על,פיתוח חומרי שחזור בעלי יכולת פולימריזציה גבוהה יותר .מנת לצמצם תופעות לוואי של שחרור מרכיבים ככל האפשר תודות המחברים מבקשים להודות לפרופ׳ רפי פילו מבית הספר ולד״ר יאיר בן,לרפואת שיניים של אוניברסיטת תל אביב דוד ולד״ר אסנת פויירשטיין מבית הספר לרפואת שיניים . בהכנת עבודה זו,של האוניברסיטה העברית והדסה References 01.Dawson D. Medical applications: A healthy market. High-Performance Composites 2010; Nov. 02.Musselman M. Composites Make Large Difference in ״Small ״Medical, Dental Applications. Composites Technology 2003; 24-27. 03. Bernet N. From Aerospace to Inner Space: Composite Materials in Medical Technology. EMDT 2010. 04. Bakopoulou A, Papadopoulos T, Garefis P. Molecular Toxicology of Substances Released from Resin–Based Dental Restorative Materials. Int J Mol Sci 2009; 10: 3861-3899. 05.W ataha JC. Principles of biocompatibilit y for dental practitioners. J Prosthet Dent 2001; 86: 203-209. 06.G eur t s en W. B io c omp at ibili t y of R e sin Modified Filling Materials. Crit Rev Oral Biol Med 2000; 11: 333-355. 07.G eurtsen W. Substances Released from Dental Resin Composites and Glass Ionomer Cements. Eur J Oral Sci 1998; 106: 687-695. 08. Hume WR, Gerzina TM. Bioavailability of Components of Resin-Based Materials Which שהרי שחזור אמור להחזיק מעמד בפה לפחות כמה,ארוכה קצב ההתפתחות המואץ של השוק הוא כה, ברם.שנים שנים10 לאחר, עד כי מחקר על חומר מסוים שנבדק,מהיר .עשוי להפוך ללא רלוונטי סיכום חומרים קומפוזיטיים עלולים לגרום לתגובות,לסיכום לרגישות יתר – מקומית או, ג׳ינוטוקסיות,ציטוטוקסיות ולהשפיע על ההומאוסטזיס התאי והתגובה,סיסטמית ההשפעות מגוונות ותלויות בעיקר בכמות.החיסונית על מנת. ובתכונות המאחסן,המרכיב המשוחרר ובאופיו לצמצם השפעות שליליות יש לנהוג בזהירות בעבודה עם הנחת חומרי,חומרים מרוכבים (פולימריזציה אופטימלית יש להכיר את.)הגנה למוך והימנעות ממגע ישיר עם העור are Applied to Teeth. Crit Rev Oral Biol Med 1996; 7: 172-179. 09.Van Landuyt KL, Nawrot T, Geebelen B, et al. How much do Resin-Based Dental Materials Release? A Meta-Analytical Approach. Dental materials 2011; 723-747. 10. Soderholm KJ, Mariotti A. BIS-GMA–Based Resins in Dentistry: Are They Safe? JADA 1999; 130: 201-209. 11. M anojlovic D, Radisic M, Lausevic M, et al. Mathematical Modeling of Cross-linking Monomer Elution from Resin-based Dental Composites. J Biomed Mater Res 2013; 101B: 61-67. 12. Anusavice KJ. Philips ׳Science of dental materials, USA, Saunders 2003, 11th ed. 13.M oharamzadeh K, Brook IM, Scutt AM, et al. Mucotoxicity of Dental Composite Resins on a Tissue-engineered Human Oral Mucosal Model. Journal of dentistry 2008; 331-336. 14.Schweikl H, Spagnuolo G, Schmalz G. Genetic and Cellular Toxicology of Dental Resin Monomers. J Dent Res 2006; 85: 870-877. 15.R eichl FX, Durner J, Hickel R, et al. Distribution and Excretion of TEGDMA in Guinea Pigs and .1 גיליון, כרך ל״ב, שבט תשע״ה,רפואת הפה והשיניים 28 Mice. J Dent Res 2001; 80: 1412-1415. 16. Geurtsen W, Leyhausen G. ChemicalBiological Interactions of the Resin Monomer Triethyleneglycoldimethacrylate (TEGDMA). J Dent Res 2001; 80: 2046-2050. 17.Urcan E, Scherthan H, Styllou M, et al. Induction of DNA Double-strand Breaks in Primary Gingival Fibroblasts by Exposure to Dental Resin Composites. Biomaterials 2010; 31: 2010-2014. 18.Lee DH, Lim B S, Lee Y K, et al. Involvement of Oxidative S tress in Mutagenicit y and A poptosis Caused by Dental Resin Monomers in Cell Cultures. Dental materials 2006; 22: 1086-1092. 19.H ansel C, Leyhausen G, Mai UE, et al. Effects of Various Resin Composite (co)Monomers and Extracts on Two Caries-associated Microorganisms in vitro. J Dent Res 1998; 77: 60-67. 20. Imazato S. Bio-active Restorative Materials with Antibacterial Effects: New Dimension of Innovation in Restorative Dentistry. Dent Mater J 2009; 28: 11-19. 21.Schmalz G, Arenholt-Bindslev D. Biocompatibility of Dental Materials, Germany, Springer 2009. 22. Splieth C, Bernhardt O, Heinrich A, et al. Anaerobic Microflora Under Class I and Class II Composite and Amalgam Restorations. Quintessenz Int 2003; 34: 497-503. 23.A lanko K, Jolanki R. Allergic Reactions to (Meth) Acrylates in a 10-Year Period. Exog Dermatol 2004; 3: 191-192. 24.Tosic G. Occupational Hazards in Dentistry – Part 1: Allergic Reactions to Dental Restorative Materials and Latex Sensitivity. FACTA UNIVERSITATIS Series: Working and Living Environmental Protection 2004; 2: 317-324. 25. B erkowitz GS, Horowitz AJ, Curro FA, et al. Postoperative Hypersensitivity in Class I Resinbased Composite Restorations in General Practice: Interim Results. Compend Contin Educ Dent 2009; 30: 356-363. 26.Polydorou O, Konig A, Hellwig E, et al. Long-term Release of Monomers from Modern Dental-composite Materials. Eur J Oral Sci 2009; 117: 68-75. 27. Wolter H, Storch W, Ott H. New Inorganic/ organic Copolymers (ORMOCERs) for Dental Applications. Mater Res Soc Symp Proc 1994; 346: 143-149. חברת קולגייט מודה להסתדרות לרפואת השיניים בישראל .על הארגון המושלם של כנס הר״ש . המיקום והנראות שלנו היו מצויינים.לכבוד הוא לנו להיות חלק מכנס זה .כמו בכל שנה נפיק לקחים לשנה הבאה .מקווה שנמשיך בשת״פ טובים עוד הרבה שנים מיכל ליינר Michal Lainer Professional Relations Manager Colgate-Palmolive S.Schestowitz 29 The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. קריאה למחקר איכותני באורתודונטיה ד״ר ע .יצחקי* ת .הופנונג** פרופ׳ א .זיני*** * המחלקה לאורתודונטיה, הפקולטה לרפואת שיניים של האוניברסיטה העברית והדסה, מיסודה של אחוות אלפא אומגה ,ירושלים. ** המחלקה למדע המדינה, הפקולטה למדעי החברה, האוניברסיטה העברית ,ירושלים. *** המחלקה לרפואת שיניים קהילתית ,הפקולטה לרפואת שיניים של האוניברסיטה העברית והדסה ,מיסודה של אחוות אלפא אומגה ,ירושלים. ״דע לך שכל רועה ורועה יש לו ניגון מיוחד משלו דע לך שכל עשב ועשב יש לו שירה מיוחדת משלו []... ומשירת העשבים מתמלא הלב ומשתוקק...״ ״שירת העשבים״ ,נעמי שמר. מהו מחקר איכותני? המונח ״מחקר איכותני״ ,מתייחס לאוסף של שיטות מחקר, המכוונות לניתוח אופן ההבנה והפירוש של אנשים את העולם ( .)1המחקר האיכותני מהווה בית לחוקרים ממגוון רחב של דיסציפלינות ,ממדעי החברה והרוח ולאחרונה גם מדעי הרפואה (.)2 מחקר איכותני לעומת מחקר כמותני המבנה הכללי של המחקר האיכותני האמפירי ,בדומה לזה הכמותני ,כולל ניסוח שאלת מחקר ,איסוף נתונים, 30 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 ניתוח הנתונים ,גזירת מסקנות והעלתם לכתב .בדומה למחקר הכמותני ,המחקר האיכותני מתמקד בשאלת מחקר מוגדרת מראש ,אשר נגזרת לרוב מניסיונם האישי של החוקרים ,ונתמכת על ידי סקירת הספרות הרלוונטית. אולם בעוד שבמחקר כמותני שאלת המחקר היא לרוב קבועה ובלתי משתנה ,במחקר האיכותני דרושה גמישות מחשבתית ומתודולוגית בעיצוב מערך המחקר ,שכן הצלחת המחקר תלויה בתובנות ובחוויות של הפרטים הנשאלים (.)3 בניסיון להשוות בין המחקר האיכותני לבין המחקר הכמותני אפשר לומר כי המחקר הכמותני עוסק במספרים ,ומשתמש במודלים סטטיסטיים להסברת נתונים ( .)4המחקר הכמותני מתמקד לפיכך ,על פי רוב, בפן צר מאוד של התופעה הנחקרת ,ומנסה לאפיין אותו על ידי תצפיות ומדידות שמהן נגזרת מסקנה כמותית לאחר עיבוד סטטיסטי של הנתונים .מחקר זה לרוב מתאפיין בקבוצת מחקר רחבה ,שבה כל פרט מאופיין על ידי מספר מאפיינים מצומצם; המסקנה מתקבלת מבחינת הקשר בין המאפיינים השונים על ידי ניתוח סטטיסטי ,וניסיון לבסס סיבתיות על סמך שלילת הסברים אלטרנטיביים. הנחת היסוד ההגוּ תית העומדת בבסיס המחקר הכמותני, היא שהמציאות קיימת באופן אובייקטיבי ,חסר פניות, וניתנת לרישום מדויק על ידי צופה חיצוני ( .)3הנחת יסוד בסיסית זו של המחקר הכמותני ,אינה נחוצה במחקר האיכותני ,ואף מנוגדת לנקודות המוצא הפילוסופיות של גישות רבות בתוך המחקר האיכותני ,מאחר שהשיטות האיכותניות נקשרו באפיסטמולוגיה פרשנית המדגישה את טבעה הדינמי ,המובנה והמשתנה של המציאות החברתית .לפי השקפה זו ,אין מדע אובייקטיבי שבכוחו לכונן אמיתות אוניברסליות או להתקיים באופן בלתי תלוי באמונות ,בערכים ובמושגים שנוצרו כדי להבין באמצעותם את העולם. יש להדגיש כי ראוי להימנע מקישור פשטני מדי בין השיטות הנבחרות לעמדה האפיסטמולוגית .כיום קיימים גם מערכי מחקר המשלבים בין השיטות האיכותניות והכמותיות ,ובחירת השיטות מבוססת בדרך כלל על השאלה :האם זו הדרך להשיב על שאלות המחקר הספציפיות .שיטות כמותניות ואיכותניות כרוכות באיסוף נתונים בדרכים שונות זו מזו ,והשאלה המכרעת היא ,האם השיטות שנבחרו אכן מתאימות לשאלות התיאורטיות והאמפיריות שהחוקר מבקש לבחון (.)5 שיטות איכותניות מתאימות ביותר לשימוש כאשר מטרת המחקר היא לבחון את החוויות הסובייקטיביות של אנשים ואת המשמעויות שהם מצמידים לחוויות הללו .ראיונות עומק ,לדוגמה ,מאפשרים לאנשים לדבר בחופשיות ולהציע פרשנות משלהם לאירועים. זווית הראייה שלהם היא החשובה .באופן זה ,שיטות איכותניות מטיבות לחדור לתהליך החשיבה ולהקשיב לסיפורים (לנרטיבים) שאנשים בונים .בתוך כך ,השיטות האיכותניות מקדישות תשומת לב מיוחדת לסוגיות של ֶהקשר ,בהציבן את המרואיין בתוך ההקשר הביוגרפי האישי והסביבה החברתית שלו (.)5 לרוב יתמקד החוקר האיכותני בקבוצת מחקר מצומצמת ביותר (לעתים מדובר בקבוצת מחקר של פרטים בודדים) ,ובלימוד מאפיינים רבים ככל האפשר של כל פרט .החוקר האיכותני מנסה להבין באופן כוללני (הוליסטי) את התשובה לשאלת המחקר וליצור תוקף פנימי גבוה .בניגוד למחקר האיכותני ,חוקרים במחקר הכמותני שואפים למדגם המייצג את האוכלוסייה הכללית ,מתוך ניסיון להעלות את התוקף החיצוני של המחקר. איסוף הנתונים במחקר האיכותני מתבצע בשלל שיטות איסוף שבהן :עריכת תצפיות משתתפות ,איסוף מסמכים לשם עריכת מחקר ארכיון ,קבוצות מיקוד וביצוע ראיונות עומק .כיום מרבית מדעני מדעי החברה מרבים להשתמש בטכניקות של ראיונות עומק על פני אחרות ( ,)5כאשר מטרת הראיונות היא להבין את משמעות נושא הראיון למרואיין ,או במילים אחרות ,מטרת הראיון היא לקבל תיאור של עולם החיים של המרואיין ביחס לפרשנות שהוא נותן למשמעות התופעה הנחקרת (.)6 דוגמא יפה להמחשת נקודה זו אפשר למצוא במאמר שבחן את חוויית האשפוז הפסיכיאטרי מנקודת המבט של הנשים המטופלות ( .)7מחקר זה התמקד בין היתר בהשפעה של טיפול בסימפטומים של מחלות נפש (כגון דיכאון ,סכיזופרניה ואחרות) באמצעות נזע חשמלי. ממצא מעניין שעלה מן המחקר הוא שבעוד שמנקודת המבט של המודל הרפואי הטיפול בנזע החשמלי נועד להקל על סימפטומים ,מבחינת הנשים שעברו את הטיפול ,מטרתו הייתה שונה מאוד ,והן חוו זאת כעונש, כניסיון למחוק את הצרות מהזיכרון שלהן ועוד (.)7 בדומה למדעי החברה ,מרבית המחקר האיכותני שבוצע עד כה באורתודונטיה מתמקד אף הוא בראיונות עומק ,ועל פי רוב בראיונות עומק חצי מובנים ( semi .)structured in depth interviewsסקירה זו תתמקד משום כך בסוג זה של איסוף נתונים (.)13-8 את ראיון העומק החצי מובנה אפשר לחלק לכמה שלבים. ראשיתו בבחירת מרואיינים על פי סט קריטריונים שנקבע מראש (לדוגמא :פרטים שסיימו טיפול אורתודונטי- כירורגי משולב בחמש השנים האחרונות) ,בהתאם לנושא המחקר .כהכנה לראיון מומלץ להכין מקום מתאים ,שיהיה מבודד ככל האפשר מהפרעות חיצוניות ,ושיבטיח נוחות מרבית ושיתוף פעולה מצד המרואיין .ניתן אף לאפשר למרואיין לבחור את מקום הראיון כרצונו ( .)14-12כמו כן, יש להכין סדרה של שאלות שאמורות לכוון את המרואיין לספר את הסיפור האישי שלו באופן שיתרום ללימוד הנושא הנחקר .השאלות הן לרוב פתוחות ,ומעודדות דיון (לדוגמא :כיצד חווית את התהליך של הטיפול האורתודונטי? מהם הקשיים שחווית במהלך הטיפול?). עדיף להימנע משאלות סגורות ,שאינן מעודדות דיון או שמתמקדות בפן צר של הנושא הנחקר (כגון :האם חווית כאב בזמן הנחת גומיות הספרציה? האם המכשור האורתודונטי הקשה על שמירת ההיגיינה האורלית?). אפשר לסדר את השאלות לפי נושאים ,כאשר השאלה הראשונה בכל נושא מכוונת לנושא הנידון ,ושאלות המשנה יוצגו רק אם המרואיין לא התייחס אליהן ביוזמתו (ראו טבלה .)14( )1 The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 31 טבלה :1דוגמא לטבלה מנחה בניהול ראיון עומק ,למרואיין שסיים טיפול אורתודונטי .חשוב לשים לב לכך שיש שתי רמות של שאלות, שאלה פתוחה כללית המובילה לנושא ושאלות פתוחות משלימות .השאלות המשלימות יוצגו רק אם המרואיין לא יזם התייחסות אליהן באופן ספונטני. נושא אופי אישי שאלה פתוחה המובילה לנושא בבקשה ספר קצת על עצמך... תלונה עיקרית מה הייתה הסיבה העיקרית בגינה פנית לטיפול אורתודונטי? חלופות הטיפול מתוך חלופות הטיפול שהוצגו קודם לטיפול, מדוע נבחרה החלופה של( ...לפרט את סוג הטיפול הנבחר) האם תוכל לספר על תהליך הטיפול( ...לפרט ספר על הקשיים (כאב ,חוסר נוחות ,הפרעה במראה את סוג הטיפול הנבחר שאותו עבר המתרפא) וכדומה) במהלך הטיפול? מה סייע בידך להתגבר על הקשיים? מה זכור לך במיוחד מהטיפול? כיצד הטיפול שינה את תחושתך האישית? התייחס כיצד אתה מעריך את תוצאות הטיפול לשיפור אסתטי ותפקודי... והשפעתן על חייך? כיצד הטיפול שינה את תגובות הסביבה כלפיך? מה היית אומר למטופל אחר שעומד לפני טיפול דומה? תהליך הטיפול תוצאות הטיפול התפקיד העיקרי של המראיין הוא להיות קשוב לתשובות המרואיין ,תוך יצירת קשר בין אישי בלתי אמצעי ( ;)rapportקשר מעין זה נובע מהתחושה של המרואיין שהמראיין דומה לו ולכן מבין אותו ,ואפשר להשיג זאת על ידי תקשורת מילולית ולא מילולית נכונה מצד המראיין ( .)16-15אין חובה לדון בכל השאלות שהוכנו מבעוד מועד ,שכן המטרה היא לקבל תיאור של החוויה ,כפי שהמרואיין חווה אותה .פרק הזמן המומלץ לראיון הוא כשעה וחצי ,ואם רואים שהשיחה לא הגיעה לכדי מיצוי, 32 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 שאלות משלימות מה חשוב לך? כיצד אתה מעריך את עצמך? מהן תכונות האופי הבולטות שלך? מיהם חבריך? האם תוכל לספר קצת על משפחתך? מהו ליקוי הסגר שממנו סבלת לפני הטיפול? מה הייתה ההשפעה של ליקוי הסגר על יחסיך עם הסביבה? מהו חלקם של הקרובים אליך ביותר בהחלטה לפנות לטיפול אורתודונטי? כיצד ליקוי הסגר הפריע מבחינה אסתטית? כיצד הפריע מבחינה תפקודית? כיצד הערכת את ההשלכות העתידיות של ליקוי הסגר על חייך בזמן שבחרת להימנע מטיפול? האם אתה יכול לספר על חלופות הטיפול השונות? מה היו ההתלבטויות שלך? אפשר לקבוע המשך במועד אחר .מומלץ לתעד את הראיון בהקלטה או בצילום ,ולא על ידי רישום ,שכן המראיין צריך להפנות את תשומת לבו למרואיין ולא לתיעוד הראיון .על פי רוב ,החוקר ימשיך לבצע ראיונות עד שירגיש שתהליך המחקר הגיע לכדי מיצוי ( ,)saturationכלומר שהתשובות מתחילות לחזור על עצמן ללא תרומה חדשה לממצאים ( ;)10באופן זה ייקבע גודל המדגם. לאחר סיום הראיון ,על החוקר לצמצם את הנתונים על ידי תמלול הראיונות המוקלטים .על תעתיק זה של הראיון להכיל את כל המילים שנאמרו .בנוסף יש להוסיף הערות המתייחסות לתקשורת לא מילולית שהתרחשה בראיון (שתיקה ארוכה ,אנחת רווחה ,מישהו חיצוני נכנס לחדר וכדומה) ,כך שאם התעתיק לא הוכן על ידי החוקר עצמו עליו להשוותו להקלטה המקורית ולערוך אותו בהתאם ( .)17קודם לניתוח הממצאים ,על החוקרים לקרוא כמה פעמים את תעתיקי הראיונות במלואם ,תוך שימת לב לפרטים ,ועל ידי כך להשיג הכרה מצוינת של הנתונים (.)3 לאחר מכן ,אפשר לבצע מיון של הנתונים ,מיון המשמש לביסוס חלוקה מחדש וארגון מחדש של הנתונים לפי קבוצות התייחסות. שיטה מקובלת לניתוח נתונים במחקר האיכותני היא ניתוח תוכן קלאסי .בניתוח נתונים זה ,התעתיקים שהושגו כתוצאה מתמלול הראיונות עוברים קידוד ( ,)codingתוך כדי בחינה קפדנית של כל מילה ,משפט ופסקה ,ושיוך שלהם לתת-קטגוריות .כל תת-קטגוריה מקבלת קוד מסוים ,ולכן התהליך מכונה קידוד .לאחר מכן מאגדים כמה תתי-קטגוריות לקטגוריה המאחדת אותם .תהליך זה מאפשר השוואה בין חלקים שונים של ראיון אחד או בין ראיונות של פרטים שונים ,והסקת מסקנות או תובנות כלליות מנתוני המחקר ( .)4השלב הבא של ניתוח מסוג זה הוא הערכת שיעור ההופעה או עוצמת ההשפעה של קטגוריות שונות בהשוואה לאחרות על ידי ניתוח סטטיסטי של הקטגוריות שהתקבלו .חשוב לציין כי המידע הכמותי אינו מחליף את תהליך החשיבה הכוללני ,אלא משמש ככלי תומך נוסף בניתוח התוצאות .תהליך ארגון הנתונים הוא מובנה אך לא קשיח ,ויש להיזהר בשלבים הראשונים של קידוד התעתיקים שלא להסיק מסקנות, מודעות או לא מודעות ,שישפיעו על הסקת מסקנות נכונה בהמשך תהליך עיבוד הנתונים. סטנדרטים של איכות המחקר חשובים במחקר איכותני, כשם שהם חשובים במחקר כמותני ,אך במקביל גם מהווים קושי רב ( .)19-18 ,8במחקר איכותני נאספים נתונים רבים ,מתוכם על החוקרים למצות את העיקר ,ולהסיק מסקנות; כתוצאה מכך ,ניתוח שונה של הנתונים על ידי חוקרים שונים או על ידי אותו חוקר בזמנים שונים ,סביר שיוביל למסקנות אחרות .כמו כן ,תהליך הניתוח מומלץ שיהא גמיש ונתון לפרשנות .למרות זאת ,קיימות אמות מידה של אמינות וקוהרנטיות ,אשר ניתנות לאשרור על ידי תהליך של בדיקה חוזרת של הנתונים על ידי חוקר אחד בזמנים שונים או על ידי חוקרים שונים ,שעברו כיול ( .)Calibrationכמו כן ,אפשר לחזק את המסקנות על ידי שילוב של שיטות מחקר שונות (לדוגמא :ראיון עומק ותצפיות או קבוצת מיקוד ושאלונים) (.)19-18 ,14 שקיפות בתהליכי איסוף הנתונים וניתוחם ,ודיווח מפורט שלהם ,הם הבסיס לאמינות במחקר. מחקר איכותני באורתודונטיה המחקר האיכותני ,המשמש זה שנים רבות במחקר בתחומים רבים (במדעי החברה ,הרוח והרפואה) ,טרם יושם דיו ברפואת שיניים בכלל ובאורתודונטיה בפרט ( ,)11וזאת למרות היתרונות הבולטים שלו בתחום ,כפי שיתואר בהמשך .מהמחקרים הבודדים שבוצעו בתחום האורתודונטיה בשיטות מחקר איכותניות ,אפשר ללמוד על היתרונות של מחקר זה בהבנת ציפיות המתרפאים מהצוות המטפל ( ,)20-19 ,10בהערכת מקור המוטיבציה של המתרפא לטיפול ( ,)11בהבנת החוויה של מתרפאים במהלך הטיפול ( )9ועוד .כמו כן ,המחקר האיכותני יכול לסייע בהערכת מועמדים לתוכנית התמחות באורתודונטיה ( ,)21בהערכת שיטות לימוד בתוכנית ההתמחות ( )22ובבחינת השפעת המקצוע על העוסקים בו (.)23 ,13-12 ראיון העומק מאפשר יכולת חקירה של סוגיה לעומק ,תוך שימוש באוצר המילים של המרואיין ומתן דגש לצדדים החשובים לנחקר ,ובמקרה שלנו ,למתרפא .בניגוד לשיטות אחרות להערכה פסיכולוגית או הערכת חוויה טיפולית, ראיון העומק תומך בחופש של המתרפאים להציג את החוויה הטיפולית כפי שהם חווים אותה .לדוגמא ,במחקר איכותני אשר נועד לבחון את ההשפעה של התקנת מכשור אורתודונטי קבוע על כאב ועל שינוי הרגלי אכילה של מטופלים ,נלמד כי החוויה של המתרפאים היא מגוונת מאוד .המתרפאים חוו כאב בטווח רחב של זמנים (בין יום לשבועיים) וברמות שונות של כאב (מכאב קל ועד כאב חזק ומתסכל) ,אולם נלמד עוד כי מקום הכאב משתנה ועובר בין אתרים שונים בפה (לרוב בשיניים ,אך לעתים גם ברקמות הרכות) ,ובזמנים שונים לאורך היום (לרוב בשעות הבוקר ,אך חלק מהמתרפאים חוו את הכאב לאורך כל היום) ( .)9במחקר כמותני קשה לתת ייצוג למכלול ההיבטים של הופעת הכאב ,ויש נטייה להתמקד במאפיינים נבחרים ( .)26-24הכרת מכלול החוויה חשובה The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 33 לקלינאי המטפל במתרפא הבודד ,שכן היא מקלה על שיקוף החוויה למתרפא ונותנת לגיטימציה לחוויה הפרטית שלו .הבנה זו של חוויית המתרפא תיצור קשר טוב יותר עמו ,שכן היא מאפשרת לרופא המטפל להבין טוב יותר את החוויה שלו ,ולשפר את הקשר הבין אישי (.)16-15 מחקר איכותני המהווה דוגמא לנקודות שהועלו כאן הוא מחקרם של Meaney et al.שבחן את ההשפעה של חוסר משנן ( )hypodontiaעל איכות החיים של מתרפאים מתבגרים ומבוגרים צעירים (בני )25-16באירלנד (.)10 מתשובות המתרפאים עלו כמה תובנות שסביר כי לא היו מקבלות התייחסות במחקר כמותני .חלק מהמתרפאים התייחסו ברצינות רבה לאופן שבו הוחלט על חלופת הטיפול הנכונה ,בשלבים השונים מאז האבחון בגיל צעיר ,שבו עדיין היו בחסות ההורים ,ועד לטיפול הפעיל ,שלרוב התחיל בגיל מבוגר הרבה יותר .המתרפאים דיווחו כי תקשורת טובה יותר בתקופת ההמתנה בין האבחון הראשוני לבין הטיפול ,הייתה משפרת מאוד את התחושה האישית שלהם ומפחיתה חרדה ותסכול ( .)10מחקר איכותני נוסף ששפך אור על חוויית מטופלים הוא מחקרם של Ryan et al.שבחן את המוטיבציה של מתרפאים בריטים מבוגרים לעבור טיפול אורתודונטי- כירורגי משולב ( )orthognathic surgeryלתיקון עמדת הלסתות ,כאשר קיים פער בין לסתי ניכר ( .)11במחקר זה נלמד כי המוטיבציה אינה קשורה בהכרח לחומרת הפער הבין לסתי ,אלא מושפעת ממאפיינים רבים אחרים כגון ניסיון העבר ,מאפיינים פסיכולוגיים ,מאפיינים סוציולוגיים ועוד .תוצאות מחקר זה מעניינות במיוחד בהבנתנו את ההתמודדות היומיומית של חיים עם מראה פנים לא נורמלי; המתרפאים מתארים אסטרטגיות של הימנעות (לדוגמא הימנעות ממפגשים חברתיים ,הימנעות מחשיפה למצלמה), שעמדו בקשר עם מידת ההשפעה של הפער הבין לסתי על איכות חיי הפרט; ממצא זה לא תואר בעבר ,וסביר כי לא היה מתואר בסוג מחקר שאינו איכותני ושאינו מתמקד בבעיה מנקודת הראות של המתרפא (.)11 סקירה קצרה זו מראה כי הכרת החוויה הטיפולית מנקודת הראות של המתרפאים חיונית לרופא המטפל בעידן שבו עולה החשיבות של המתרפאים בקבלת החלטות טיפוליות ( ,)27כתוצאה מחקיקה שמחייבת הסכמת המתרפא לטיפול ( ,)28ומנגישות מתרחבת של ידע רפואי לאוכלוסייה הכללית ( .)29טענה זו מקבלת משנה תוקף בטיפול אורתודונטי ,אשר מחייב קשר ארוך טווח ,של שנים רבות 34 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 בהן במקרים רבים הרופא המטפל נדרש להתייחסות כוללת למתרפא ,למשפחתו ,לעיסוקיו ,לתפיסותיו וכדומה .במובן זה ,כל אורתודונט הוא ״חוקר איכותני״ ,שכן הכרה אישית והוליסטית של המתרפא היא אבן יסוד בהצלחת הטיפול ( .)19למחקר האיכותני יתרון בשיפור ההבנה ובניסוח תובנות לגבי סוגיות מורכבות (דוגמת סוגיות התנהגותיות או עמדה של פרטים בנוגע לנושא מסוים ועוד). במחקר איכותני ,הנבדקים לרוב פתוחים יותר ומוכנים לשתף את פרטי החוויה האישית ,תוך שימוש בשפה האישית שבה הם בוחרים ( .)19 ,11אולם למחקר האיכותני יש חסרונות מובנים ,ובראשם הזמן הרב הדרוש לעיבוד הראיונות והסקת המסקנות ,הכשרת המראיינים ,וקושי בהשוואה בין מחקרים שונים .חשוב לזכור כי ניהול הראיון אינו פשוט וכי הצלחתו תלויה רבות בכישוריו ובניסיונו של המראיין ,ובדינמיקה הבין אישית עם המרואיין .כמו כן ,המחקר האיכותני מקנה הבנה לגבי החוויה האישית של פרטים ,ופחות מתייחס לאוכלוסיית המתרפאים כקבוצה; אי לכך ,יתאים המחקר האיכותני לאפיון מדוקדק של קבוצת מיקוד מצומצמת ,ופחות לאפיון כולל של כל אוכלוסיית המתרפאים ( .)20הטיפול האורתודונטי מקנה יתרונות פסיכולוגיים ואסתטיים ומשפר את חיי המתרפאים מחד ,אך כרוך בהשקעה רבה ובחוסר נוחות מאידך .המחקר הכמותני ,כפי שתואר לעיל ,מתקשה באפיון של חוויית המתרפא באופן כוללני-הוליסטי. את האפיון הנרחב ,שמשקף צדדים שונים של המקרה הקליני ,אפשר למצוא במחקר איכותני ,כמו גם בתיאורי מקרה ( )case reportsאו בתיאור קבוצות ייחודיות של מתרפאים (.)31-30 ,19 ,3( )case cohort סיכום מחקר איכותני הוא בעל יתרונות בולטים בהבנת החוויה של המתרפא בטיפול אורתודונטי .הבנה כזו תשפר את הקשר של הקלינאי עם המתרפא ,על ידי מתן כלים לקלינאי להבין את החוויה של המתרפא ,לחזק את הקשר הבין אישי איתו ,וכך לאפשר טיפול יעיל ומספק יותר לכל הצדדים .ממעט המחקרים האיכותניים שבוצעו בתחום אפשר ללמוד על התרומה האפשרית הגלומה במחקר מסוג זה בהשגת תובנות שסביר שהיו נשארות נעלמות בסוגי מחקר אחרים .למרות כל זאת ,המחקר האיכותני באורתודונטיה ,נכון להיום ,הוא מוגבל ולא מספק. References 01.Mason J. Qualitative Researching. London: Sage Publications. 1996. 02. Sandelowski M. Qualtitative Research. In: Lewis-Beck MS, Bryman AE, Liao TF (Eds.) The SAGE Encyclopedia of Social Science Research Methods. Sage Publications: Thousand Oaks, CA 2004; 893-894. 03.0– מחקר איכותני, מילים המנסות לגעת.שקדי א ,28-27 ;2003 , הוצאת רמות: תל אביב.תיאוריה ויישום .96 ,43 04. איך למנוע: כמות ואינטרסים של ידע, איכות.באואר מ – מחקר איכותני. גאסקל ג, באואר מ: בתוך.בלבול הוצאת: רעננה.שיטות לניתוח טקסט תמונה וצליל .2011 ,האוניברסיטה הפתוחה 05. סטוקר, מארש ד: בתוך. שיטות איכותניות. פ,דיווין הוצאת: רעננה. תיאוריות וגישות במדע המדינה.ג׳ .252 ,250-284 ;2004 ,האוניברסיטה הפתוחה 06.Kvale, S. Interviews: An Introduction to Qualitative Research Interviewing Sage Publications: Thousand Oaks, CA 1996; 5-6. 07.Warren, CAB. Madwives: Schizophrenic Women in the 1950׳s. Rutgers University Press: New Brunswick, NJ 1987. 08.Abed Al, Jawad FH. Towards quality in qualitative research. Eur J Orthod 2013; 35: 549. 09.A bed Al, Jawad FH, Cunningham SJ, Croft N, Johal A. A qualitative study of the early effects of fixed orthodontic treatment on dietary intake and behavior in adolescent patients. Eur J Orthod 2012; 34: 432-436. 10.M eaney S, Anweigi L, Ziada H, Allen F. The impact of hypodontia : a qualitative study on the experiences of patients. Eur J Orthod 2012; 34: 547-552. 11.Ryan FS, Barnard M, Cunningham SJ. Impact of dentofacial deformity and motivation for treatment: A qualitative study. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2012; 141: 734-742. 12. Soma KJ, Thomson WM, Morgaine KC, 35 Harding WJ. A qualitative investigation of specialist orthodontists in New Zealand. Part 1. Orthodontists and orthodontic practice. Aust Orthod J 2012; 28: 2-16. 13. Soma KJ, Thomson WM, Morgaine KC, Harding WJ. A qualitative investigation of specialist orthodontists in New Zealand: part 2. Orthodontists ׳working lives and work-life balance. Aust Orthod J 2012; 28: 170-180. 14.Zini A, Sgan-Cohen HD, Feder-Bubis P. Religious Leaders ׳opinions and guidance towards oral health maintenance and promotion: a qualitative study. J Relig Health, in press. 15. ספר ללימוד, תקשורת עם התת מודע. רטר ד,.רטר א .18 ;1998 NLP ירושלים:דמיון מודרך שרף 16. O׳Conner J, Seymor J. Introducing NLP: Psychological skills for understanding and influencing people. San Francisco, CA: Conari Press 2011; 19-21. 17 ,. באואר מ: בתוך. ראיונות אישיים וקבוצתיים.גאסקל ג מחקר איכותני שיטות לניתוח טקסט תמונה.גאסקל ג׳ .2011 הוצאת האוניברסיטה הפתוחה: רעננה.וצליל 18.Mays N, Pope C. Qualitative research in health care Assessing quality in qualitative research BMJ 2000; 320: 50-52. 19.Pabari S, Moles DR, Cunningham SJ. Assessment of motivation and psychological characteristics of adult orthodontic patients. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2011; 140: e263-272. 20.R yan FS, Shute J, Cunningham SJ. What Are Orthognathic Patients ׳Expectations of Treatment Outcome—A Qualitative Study. J Oral Maxillofac Surg 2012; 70: 2648-2655. 21. B halla P, Major PW, Keenan L, Olson K. Qualitative analysis of the process for selecting graduate orthodontic students in Canada. J Can Dent Assoc 2007; 73: 819. 22. Bearn DR, Chadwick SM. Problem-based learning in postgraduate dental education: a qualitative evaluation of students ׳experience The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. of an orthodontic problem-based postgraduate programme. Eur J Dent Educ 2010; 14: 26-34. 23.Davidson S, Major PW, Flores-Mir C, Amin M, Keenan L. Women in orthodontics and workfamily balance: challenges and strategies. J Can Dent Assoc. 2012; 78: c61-67. 24.Chaushu G, Becker A, Zeltser R, Vasker N, Branski S, Chaushu S.Patients ׳perceptions of recovery after routine extraction of healthy premolars. Am J Orthod Dentofacial Orthop 2007; 131: 170-175. 25. K rishnan V. Orthodontic pain: from causes to management – a review. Eur J Orthod 2007; 29: 170-179. 26.Scott P, Sherriff M, Dibiase AT, Cobourne MT. Perception of discomfort during initial SAKLER FACULTY OF MEDICINE THE MAURICE AND GABRIELA GOLDSCHLEGER OF DENTAL MEDICINE SCHOOL orthodontic tooth alignment using a selfligating or conventional bracket system: a randomized clinical trial. Eur J Orthod 2008; 30: 227-2232. 27.Proffit W, Fields HW, Sarver DM, Contemporary Orthodontics. 4th ed. The Mosby Co 2007; 4-5. 28. .1996 - התשנ״ו,חוק זכויות החולה 29. Glick M. The Internet-informed patient Opportunities for patient-centered care. J Am Dent Associa 2013; 144: 239-240. 30.Keim RG. Lies, damned lies, and statistics. J Clin Orthod 2011; 45: 61-62. 31. Y itschaky O, Yitschaky M, Zadik Y. Case report on trial: Do you, Doctor, swear to tell the truth, the whole truth and nothing but the truth? J Med Case Reports 2011; 5: 179-180. הפקולטה לרפואה ע״ש סאקלר בית הספר לרפואת שיניים ע״ש מוריס וגבריאלה גולדשלגר מיסודה של אחוות אלפא אומגה הבינלאומית ,המחלקה לפתולוגיה אורלית ולרפואת הפה , אוניברסיטת תל אביב,בית הספר לרפואת שיניים .מודיעה על פתיחת ההרשמה להתמחות בפתולוגיה אורלית .15.2.15 עד תאריך niliger@post.tau.ac.il ניתן להירשם במייל .2015 ראיונות קבלה יתקיימו במחצית השנייה של חודש פברואר .1 גיליון, כרך ל״ב, שבט תשע״ה,רפואת הפה והשיניים 36 חברותך בהר״ש נותנת לאיגוד המקצועי שלך את הכח להיאבק למענך ונותנת לך את האפשרות ,ככוח קניה מרוכז ,לחסוך אלפי שקלים בהוצאות השנתיות של מרפאתך. ״חברותך בהר״ש = חסכון כספי״ להלן טבלת החיסכון/הרווח הכספי המשוער שלך בש״ח בשנה אחת: תשלומי החובה להר״ש 1,920ש״ח דמי חבר החל מ1.1.2010- הטבות שהר״ש השיגה עבורך העלות בשוק החופשי עלות לחברי הר״ש החסכון/הרווח הכספי שלך!!! ביטוח תאונות אישיות ומחלות ביטוח סיעודי כ 1,000-ש״ח כלול בדמי החבר כ 1,000-ש״ח כ 2,500-ש״ח כלול בדמי החבר (לגיל ממוצע )51 כ 1,950-ש״ח כ 1,100-ש״ח ללא תשלום ללא תשלום כ 2,500-ש״ח ביטוח מירפאות שיניים ביטוח בריאות כנס הר״ש השנתי ימי עיון והרצאות בסניפים פירסום מירפאות חברים במדיה הכתובה ובחוברות לציבור סה״כ 1,920ש״ח החל מ1.1.2010- כ 3,000-ש״ח כ 4,000-ש״ח כ 1,950-ש״ח כ 60-ש״ח כ 1,950-ש״ח כ 2,500-ש״ח כ 1,950-ש״ח כ 300-ש״ח כ 500-ש״ח כ 10,000-ש״ח * הנ״ל נובע מההפרש בין המחיר לחבר לבין מי שאיננו חבר בהר״ש. כל ההטבות והזכויות נכונות וכפופות לתנאי ההתקשרות של ההסתדרות לרפואת שיניים עם הגורמים השונים ,שהם התנאים המחייבים. ההטבות והזכויות ,היכפן ותנאיהן עשויות להשתנות מעת לעת ואף להתבטל. The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 37 הלבנת שיניים במי חמצן בריכוז של 6% לעומת הלבנת שיניים במי חמצן בריכוז של ,35%מחקר השוואתי מבוקר תקציר ד״ר ע .זועבי מרפאה פרטית ,חיפה ,ישראל. המחלקה לפריודונטיה ,בית הספר לרפואת שיניים ,ACTA אמסטרדם ,הולנד. 38 הקדמה :לאור השינויים הרגולטוריים בנושא הלבנת שיניים הופכת הלבנת שיניים במי חמצן בריכוז של 6%תוך שימוש במכשיר ייעודי לאופציה טיפולית שראויה להערכה. מטרתו של המחקר המבוקר ,הרנדומלי ,המקבילי ,העיוור והפרוספקטיבי לשישה חודשים זה הייתה להשוות שיטת טיפול זו להלבנת שיניים עם הלבנה במי חמצן בריכוז של .35% שיטות וחומרים :במחקר זה השתתפו 75אמריקאים בריאים ,בני ,62-18שחולקו לשלוש קבוצות :קבוצה שטופלה במי חמצן בריכוז ,6%קבוצה שטופלה במי חמצן בריכוז 35%וקבוצת פלצבו לביקורת .ההלבנה בוצעה על שיניים קדמיות אינטקטיות עם דרגת צביעה של A3ומעלה. מדידת צבע מבוקרת התבצעה ארבע פעמים :לפני ההלבנה, מיד אחריה ,שלושה חודשים אחריה ושישה חודשים לאחר הטיפול .נרשמו גם מדדים קליניים של החניכיים ושל רירית הפה ,תופעות לוואי ומידת שביעות רצונם של המשתתפים במחקר. תוצאות :השינוי בצבע השיניים בקבוצת הטיפול עם 6%מיד בסיום הטיפול ,שלושה חודשים אחריו ושישה חודשים אחרי הטיפול היה 1.95 ,2.17 ,2.37דרגות בהתאמה .השינוי בצבע השיניים בקבוצת 35%מיד בסיום הטיפול ,שלושה חודשים ושישה חודשים לאחר הטיפול היה 1.70 ,2.60 ,3.68דרגות בהתאמה .נמצא הבדל סטטיסטי משמעותי בשתי קבוצת הטיפול בין צבע הבסיס והצבע מיד בסיום הטיפול .במעקב של עד שישה חודשים לאחר הטיפול נמצאה יציבות של התוצאה. רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 נמצא הבדל משמעותי סטטיסטי בין הקבוצות מיד לאחר הטיפול ( .)p<0.0001לא נמצא הבדל סטטיסטי משמעותי בין שתי הקבוצות שלושה חודשים ושישה חודשים לאחר הטיפול ( .)p>0.5000תופעות לוואי כגון גירוי רירית הפה ,כווייה או רגישות שיניים היו זניחות. נרשמה שביעות רצון גבוהה של המשתתפים במחקר. דיון ומסקנות :אפשר להשיג שיפור משמעותי בצבע השיניים על ידי שימוש במכשיר ייעודי להלבנת שיניים במי חמצן בריכוז .6%שיטת הלבנה זו יכולה לשמש את רופא השיניים לטיפול המשכי במתרפאים עם צביעה קשה ,טיפולי תחזוקה של ההלבנה המתבצעת במרפאה או במכשיר ללא מרשם לטיפול ביתי במתרפאים עם מגבלה תקציבית. הקדמה הדרישה להלבנת שיניים ויטלית עולה בשנים האחרונות עם העלייה במודעות לאסתטיקה באופן כללי ולאסתטיקה של חיוך ומראה השיניים בפרט .התוצאה המצופה משיטות ההלבנה השונות היא הבהרת השיניים עד לדרגת בהירות ״מקובלת״ .כפי שידוע ,היופי הוא בעיני המתבונן ,ולכן דרגת הבהירות ״המקובלת״ שונה בהתאם לעיני המתבונן. בעיני רופא השיניים המטפל ,שיפור בהירות השיניים בכמה דרגות יהווה הצלחה ,בעוד שבעיני המטופל יכול הדבר להיחשב לחוסר הצלחה .חשיבות התאמת הציפיות מהלבנת שיניים ובמיוחד הציפיות משיטת ההלבנה שבה נעשה שימוש היא קריטית להערכת התוצאה המתקבלת על ידי המטופל. הלבנת שיניים ויטליות מתבצעת בעיקר בשלוש דרכים (:)1 .1הלבנת שיניים ביתית ללא מרשם (.)OTC .2הלבנת שיניים ביתית על ידי שימוש בסד הלבנה אישי ובחומר הלבנה לפי מרשם רופא שיניים. .3הלבנת שיניים ״מקצועית״ המתבצעת במרפאת השיניים. קיימים הבדלים מהותיים בין שלוש השיטות בהקשר של: .1ריכוז מי החמצן הפעיל בג׳ל ההלבנה. .2הציוד הנדרש לביצוע ההלבנה. .3הזמן הנדרש לביצוע ההלבנה. .4עלות הטיפול למטופל. .5התוצאה המצופה. בעוד שרוב שיטות ההלבנה הביתיות ללא מרשם משתמשות בג׳ל הלבנה במי חמצן בריכוז של עד ,)2( 6% בשתי השיטות האחרות ריכוז מי החמצן יכול להגיע לכ .35%-הבדל משמעותי זה בריכוז מי החמצן מקבל משנה חשיבות על רקע השינויים הרגולטוריים שנעשים לאחרונה בעניין במדינות האיחוד האירופי וישראל ,שמגבילים את השימוש בהלבנה המתבצעת על ידי רופא למי חמצן בריכוז של עד 6%או שווה ערך ל 16%-קרבמיד פראוקסיד (.)3 התקנות החדשות שמות דגש בעיקר על בטיחות השימוש במי חמצן ובעיקר מפני ההשפעה המזיקה על מבנה השן, רקמת מוך השן ,רירית הפה ומערכת העיכול .שאלת הבטיחות עולה בגלל יכולת האינטראקציה של מי חמצן עם דנ״א ,והחשש מהשפעה סרטנית או טרום-סרטנית, חשש שלא הוכח עד כה מדעית ( .)6 ,5 ,4עם זאת ,מחקרים הראו שמי חמצן הוא ציטוטוקסי ,ובריכוז של מעל 10% יכול לגרום לנזק לרקמות הפה ,לעור ,לעיניים ולתחושה של כווייה ( .)7 ,4 ,3ככלל ,מחקרים הראו תדירות גבוהה יותר של פגיעה רקמתית ורגישות גבוהה בשיניים עם העלייה בריכוז מי החמצן (.)9 ,8 כאשר בוחנים את שיטות ההלבנה השונות באספקטים של ריכוז מי החמצן והנזק הפוטנציאלי לרקמות הפה והשיניים, הציוד הנדרש לביצוע ההלבנה ,הזמן שהמטופל יושב על כיסא הטיפולים והעלות של הטיפול ,בולט היתרון היחסי של ההלבנה הביתית לעומת שיטות ההלבנה לפי מרשם או כאלו המתבצעות במרפאה .נשאלת השאלה האם שיטת ההלבנה הביתית יעילה או יכולה להשיג תוצאה זהה או קרובה לזו המושגת בשתי השיטות האחרות .לאחרונה התפרסמו מחקרים המראים כי שיטות הלבנה ביתית במי חמצן בריכוז של 6%יכולות לשפר את צבע השיניים בכמה דרגות בדומה להלבנה במרפאה או זו לפי מרשם רופא ( .)10אולם מחקרים מדעיים מבוקרים המשווים בין שתי שיטות הטיפול הינם מועטים (.)12 ,11 מטרת מחקר מבוקר זה הייתה להשוות שתי שיטות הלבנה, הלבנה במכשיר להלבנה ביתית במי חמצן בריכוז 6% והלבנה במי חמצן בריכוז .35%מטרות נוספות היו בדיקת תופעות הלוואי ,נוחות השימוש ,שביעות רצון המטופל ויחס עלות מול תועלת של שתי שיטות הטיפול. שיטות וחומרים במחקר רנדומלי ,פרוספקטיבי לשישה חודשים ,מקבילי ועיוור זה ,השתתפו 75מתרפאים אמריקאים (מהם 30 נשים) ,בריאים ,בני ,62-18שהתאימו לקריטריונים של המחקר וחתמו על טופס הסכמה מדעת .המשתתפים הוגרלו לאחת משלוש קבוצות :קבוצה לטיפול במי חמצן ,6%קבוצה לטיפול במי חמצן 35%וקבוצת ביקורת לטיפול בג׳ל שלא הכיל מי חמצן (פלצבו) .המחקר בוצע במכון המחקר Hill Top בעיר סינסינטי במדינת מסצ׳וסטס בארצות הברית .המחקר אושר על ידי הוועדה המקומית לאתיקה. הטיפול בכל הקבוצות נעשה באופן מבוקר על ידי רופאי שיניים שלא היו מעורבים בכתיבת פרוטוקול המחקר. בדיקת צבע השיניים לפני ,מיד אחרי ,שלושה חודשים אחרי ושישה חודשים אחרי הטיפול בוצעה על ידי רופא שיניים ללא ידיעה לאיזו קבוצה שייך המשתתף .בדיקת הצבע התבצעה בתנאי תאורה מבוקרים ועל ידי שימוש בשלוש שיטות :מפתח צבעים של ,Vitapanמערכת מדידת צבע דיגיטלית של X-Rite Shade Vision Systemובדיקת צילום קליני מכויל במצלמה 35מ״מ. קריטריונים להשתתפות במחקר: .1בריאות טובה ללא רגישות למי חמצן. .2שש שיניים קדמיות עליונות ותחתונות אינטקטיות ללא עששת ,ללא שחזורים וללא היסטוריה של הלבנת שיניים. .3צבע שיניים של A3או כהה יותר לפי מפתח צבע של .Vitapan .4זמינות למעקב למשך שישה חודשים. The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 39 קריטריונים לא להשתתף במחקר: .1היריון או כוונה להיריון או להנקה בתקופת המחקר. .2רגישות למי חמצן. .3מחלת חניכיים לא מטופלת. .4נסיגת חניכיים משמעותית ורגישות גבוהה בשיניים. .5אנשים עם מכשור אורטודונטי ,תותבת חלקית, שחזורים קדמיים. .6עישון אקטיבי. .7משתתפים במחקר אחר בחלל הפה או כאלו שעומדים להשתתף במחקר אחר בתקופת המחקר. מבנה המחקר: .1בדיקה ראשונית להתאמה לקריטריוני המחקר ,הסבר על מהות המחקר וחתימה על טופס הסכמה מדעת. .2טיפול פרופילקטי על ידי שיננית הכולל הסרת כתמים מפני שטח השיניים. .3בדיקת צבע בסיס ומדדים קליניים בחניכיים וברירית הפה ,וחלוקה רנדומלית לשלוש קבוצות מחקר ,קבוצת ,6%קבוצת 35%וקבוצת פלצבו. .4בקבוצת ההלבנה המקצועית ובקבוצת הפלצבו ,שלושה מחזורי טיפול רצופים של 8דקות .זמן טיפול כולל של 24דקות. .5בקבוצת ההלבנה הביתית ,עשרה מחזורי טיפול של 5 דקות .זמן טיפול כולל של 50דקות. .6בדיקת צבע השיניים מיד בסיום הטיפול ,שלושה חודשים אחריו ושישה חודשים לאחר סיום הטיפול. מכשיר הטיפול: ההלבנה בוצעה על ידי שימוש במכשיר ייעודי להלבנת שיניים ™ UltraWyteשל חברת פלורינקס אקטיב (המכשיר משווק כיום תחת השם ™ Pearlעל ידי חברת Syneron ,Beautyיקנעם ,ישראל) .המכשיר מורכב מכף אוניברסלית לנשיאת ג׳ל ההלבנה המכילה אלקטרודה לאקטיבציה יונית של ג׳ל ההלבנה (תמונה .)1ההלבנה המקצועית בוצעה עם ג׳ל של מי חמצן בריכוז 35%וההלבנה הביתית עם ג׳ל של מי חמצן בריכוז .6%החומרים הם מתוצרת חברת .Oratechההלבנה המקצועית בוצעה לאחר מיסוך החניכיים עם חומר הגנה ועם סכר גומי Optra Dam Plus של חברת Ivoclar Vivadentכדי להגן על החניכיים ועל רירית הפה. 40 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 המשתנים שנמדדו: .1השינוי בצבע השיניים לפי המדרג של מפתח הצבעים של .Vitapan B1 A1 B2 D2 A2 C1 C2 D4 A3 D3 B3 A3.5 B4 C3 A4 C4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 .2מדדי חניכיים .)13( Gingival Index and Plaque Index המדדים נלקחו בשיני Ramfjordבשלוש נקודות הזמן. .3רישום כל תופעת לוואי בחניכיים וברירית הפה ,לרבות: אדמומיות ,שינויי צבע ,כוויות והיווצרות כיבים .חומרת תופעת הלוואי דורגו לפי: א ,Mild.מודעות לתופעת הלוואי ,ללא פגיעה ברוטינה היומית וללא צורך בהתערבות. ב ,Moderate.אי נוחות הפוגעת ברוטינה היומית אך החולפת ללא התערבות תוך יומיים עד שלושה ימים. ג ,Severe.פגיעה ברוטינה היומית ללא יכולת לעבוד והדורשת התערבות טיפולית. .4מדד רגישות השיניים .דווח באופן סובייקטיבי על ידי המשתתפים לפי הסקלה להלן ,כאשר 0מייצג מצב של חוסר כאב או רגישות ו 10-מייצג מצב של כאב בלתי נסבל וקבוע: א ,0-1 .אין רגישות ,אין כאב. ב ,2-3 .כאב קל חולף. ג ,4-5 .כאב בעוצמה בינונית ,חולף. ד ,6-8 .כאב מטריד אבל לא קבוע. ה ,9-10 .כאב בלתי נסבל ,קבוע. .5מדד שביעות רצון המתרפא .דווח באופן סובייקטיבי על ידי המשתתפים לפי סקלה של 0עד ,10כאשר 0 מייצג חוסר שביעות רצון ו 10-מייצג שביעות רצון מלאה. תוצאות 74משתתפים סיימו את המחקר ,משתתף אחד בקבוצת הביקורת פרש מיד בסיום הטיפול הראשון עקב אכזבה מהתוצאה .בטבלאות 1ו 2-מוצגים השינויים הממוצעים שנמדדו בצבע השיניים לעומת צבע הבסיס מיד בסיום הטיפול ,שלושה חודשים ושישה חודשים לאחר הטיפול. נמצא הבדל סטטיסטי משמעותי בין שתי קבוצות הטיפול לעומת צבע הבסיס ולעומת קבוצת הביקורת. השינויים בצבע נמדדו בשתי שיטות :קלינית ודיגיטלית, כאשר ההבדל בתוצאת המדידה בין שתי השיטות נצמא זניח .בקבוצת הטיפול במי חמצן בריכוז ,35%מיד בסיום הטיפול נמצא שיפור של 3.68ו 3.7-דרגות צבע בממוצע לעומת צבע הבסיס ,הן בשיטה הקלינית והן בשיטה הדיגיטלית בהתאמה .הבדל זה היה משמעותי סטטיסטית ( )p<0.0001ו–( ,)p<0.0006בהתאמה. בקבוצת הטיפול במי חמצן בריכוז ,6%מיד בסיום הטיפול נמצא שיפור של 2.39ו 2.11-דרגות צבע בממוצע לעומת צבע הבסיס ,הן בשיטה הקלינית והן בשיטה הדיגיטלית בהתאמה .גם הבדל זה נמצא משמעותי סטטיסטית ( )p<0.0001ו ,)p<0.0024(-בהתאמה .שתי קבוצות הטיפול הציגו שיפור משמעותי לעומת קבוצת הביקורת (פלצבו) ,ההבדל בצבע בכל נקודות הזמן היה משמעותי סטטיסטית .כמו כן ,נמצא הבדל משמעותי סטטיסטית מיד בסיום הטיפול בין שתי קבוצות הטיפול (.)p<0.0001 בתקופת המעקב אחרי שלושה חודשים ואחרי שישה חודשים נמצא כי השיפור שהושג בצבע השיניים נשמר בקבוצת מי החמצן בריכוז 2.60 ,35%לאחר שלושה חודשים ו 1.70-אחרי שישה חודשים .אמנם ישנה עלייה בדרגת הצבע אך ההבדל בתוך הקבוצה לא היה משמעותי סטטיסטית .בקבוצת מי החמצן בריכוז 6%הממצאים היו דומים 2.17 ,אחרי שלושה חודשים ו 1.95-אחרי שישה חודשים .גם כאן ,למרות העלייה היחסית בדרגת הצבע, ההבדל לא היה משמעותי סטטיסטית .בין קבוצות הטיפול לא נמצא הבדל משמעותי סטטיסטית אחרי שלושה חודשים ואחרי שישה חודשים ( .)p <0.2009בין שתי קבוצות הטיפול לבין קבוצת הביקורת ההבדל המשמעותי נשמר אחרי שלושה חודשים ואחרי שישה חודשים ( .)p <0.0468תמונות 2ו 3-מראות את צבע השיניים לפני ומיד אחרי סיום הטיפול במשתתף בקבוצת ההלבנה במי חמצן בריכוז .6% טבלה 3מרכזת את תופעות הלוואי ושכיחותן בשתי קבוצות הטיפול .בקבוצת מי החמצן בריכוז 35%נצפתה שכיחות גבוהה יותר של תופעות כמו אדמומיות בחניכיים ,שינוי צבע רירית הפה ,כוויות ורגישות בשיניים .כל התופעות היו קלות וחלפו תוך יומיים עד שלושה ימים ללא התערבות. לא נרשמו ממצאים חריגים במדדי החניכיים ולא הייתה כל השפעה של הטיפול על מדדים אלו .נרשמה שביעות רצון גבוהה של המשתתפים במחקר 9 ,מתוך 10לפי סקלה של הערכה סובייקטיבית ,בשתי קבוצות הטיפול. דיון ומסקנות במחקר השוואתי מבוקר זה בין הלבנת שיניים במי חמצן בריכוז 6%לעומת טיפול במי חמצן בריכוז 35%לא נמצא הבדל משמעותי לאחר שלושה חודשים ולאחר שישה חודשים מסיום הטיפול .המסקנה המתבקשת היא שאין צורך בהלבנה במי חמצן בריכוז 35%כדי לקבל שיפור משמעותי ויציב בצבע השיניים .תוצאות מחקר זה תומכות בתוצאות מחקרם של )11( Almeida et al.שהשווה בין ארבע קבוצות טיפול :קבוצת הלבנה עם 10%קרבמיד פראוקסיד ,קבוצת מי חמצן 35%ללא אקטיבציה ,קבוצת מי חמצן 35%עם אקטיבציה על ידי אור וקבוצת מי חמצן 35%עם אקטיבציה על ידי לייזר .לפי ממצאי המחקר לא נמצא הבדל משמעותי בין ארבע קבוצות הטיפול. מסקונתיו היו שאין צורך באקטיבציה של מי החמצן בטיפולי הלבנת שיניים .גם תוצאות מחקרם של Almeida et al.תומכת למעשה באותה מסקנה ,שאפשר להשיג אותן תוצאות בריכוז נמוך של מי חמצן. במחקר הנוכחי נכללו רק שיניים עם דרגת צביעה גבוהה בסקלת מפתח הצבעים ,שהיא קשה לטיפול (צביעה מעל .)A3למרות זאת ,התקבל שיפור ממוצע של כ 3-דרגות צבע לאחר 50דקות טיפול עם מי חמצן 6%בלבד .במקרים רבים התקבל שיפור של 5דרגות צבע (הנתונים לא מוצגים) ,דבר המלמד על הפוטנציאל הטיפולי של שיטת הלבנה זו .יש להניח כי חזרה על הטיפול מי חמצן 6%מעבר ל 50-דקות ביכולתו לשפר את התוצאה המתקבלת בעוד כמה דרגות צבע .בהשוואה ,מחקרים בשיטות אחרות כללו שיניים בדרגת צביעה נמוכה ,ולכן הממצאים של מחקרים אלו אינם משקפים נכונה את יכולת השיטה הנחקרת (,12 .)15 ,14ממצאי מחקר מבוקר זה מתיישבים עם הממצאים של מחקרים מבוקרים אחרים בדבר הפוטנציאל של הלבנה ביתית להשיג שיפור דומה לזה של הלבנה המתבצעת במרפאה (.)12 ,11 שימוש במי חמצן 35%כרוך ביותר תופעות לוואי כגון כוויות בחניכיים ,היווצרות כיבים ברירית הפה והתפתחות של רגישות פוסטאופרטיבית .שכיחות תופעות אלו לפי הספרות היא גבוהה ,ונעה בין .)9 ,8( 15%-78%מחקרים קליניים הבוחנים את הסכנות הכרוכות בשימוש בריכוז גבוה של מי חמצן עדיין חסרים ,למשל הסכנה בשימוש חוזר .למעשה ,שאלת הבטיחות לשימוש חוזר ונשנה של 22%קרבמיד פראוקסיד במשך שבועיים ,שהוא טיפול The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 41 נפוץ ,לא נבדקה דיה ( .)8כאשר בוחנים בצורה ביקורתית את תופעות הלוואי המלוות הלבנה המתבצעת במרפאה עם מי חמצן בריכוז גבוה ,את הזמן הנדרש הן מהרופא והן מהמטופל ,את עלות הציוד לרופא וכתוצאה מכך את העלות הגבוהה למטופל ,וזאת בהשוואה לתוצאה המתקבלת ,המסקנה המתבקשת היא שהלבנה עם מכשיר ייעודי ומי חמצן בריכוז 6%המאפשר שימוש נוח, בטוח ,יעיל ובעלות סבירה למטופל ,הנה שיטת ההלבנה המועדפת. המלצות לסיכום מחקר זה מראה כי שיטת הלבנה זו ,המשתמשת במי חמצן בריכוז ,6%יכולה לצמצם את השימוש בריכוז גבוה של מי חמצן גם בטיפולים חוזרים ,ולשמש את רופא השיניים במקרים הבאים: א.כטיפול המשכי להלבנה שהוא מבצע במרפאה ,ובעיקר בטיפול בצביעה קשה הדורשת חזרה על תהליך ההלבנה. ב.כטיפול תחזוקה להלבנה כל שישה חודשים. ג.כטיפול ביתי בצביעה בינונית ,בעיקר באוכלסיית מתרפאים צעירים. ד .לטיפול באוכלסיית מתרפאים עם מגבלת תקציב. גילוי נאות ד״ר עותמאן זועבי שימש בעבר כיועץ מדעי של חברת פלורינקס אקטיב .במסגרת עבודתו עסק בפיתוח מכשיר ההלבנה ™ ,UltraWyteכתיבת פרטוקולים מחקריים ופיקוח על ביצוע המחקרים הקליניים .מחקר זה בוצע באופן מבוקר ביותר ובלתי תלוי ,ומטרתו הייתה לבדוק את היכולת הטיפולית של המכשיר שפותח לפני קבלת אישור ה ,FDA-ולכן מסקנותיו יכולות להיחשב כאובייקטיביות. טבלה :1השינוי הממוצע בצבע על פי מפתח ,Vitapanמיד בסיום הטיפול ,שלושה חודשים אחריו ושישה חודשים לאחר הטיפול. המשמעות הסטטיסטית מתייחסת להבדל בין שתי קבוצות הטיפול בלבד. ריכוז מי חמצן 6% 35% פלצבו ANCOVA p-value השוואה סטטיסטית מיד בסיום הטיפול -2.39 -3.68 -0.26 <0.0001 שלושה חודשים -2.17 -2.60 -0.84 0.0221 6%מי חמצן ו 35%-מי חמצן לעומת פלצבו 6% .מי חמצן ו 35%-מי חמצן לעומת פלצבו. 35%מי חמצן לעומת 6%מי חמצן. שישה חודשים -1.95 -1.70 -0.95 0.2009 35%מי חמצן לעומת 6%מי חמצן. טבלה :2השינוי הממוצע בצבע שנמדד דיגיטלית על ידי ,X-Rite Shade Vision Systemמיד בסיום הטיפול ,שלושה חודשים אחריו ושישה חודשים לאחר הטיפול .המשמעות הסטטיסטית מתייחסת להבדל בין שתי קבוצות הטיפול בלבד. ריכוז מי חמצן 6% 35% פלצבו ANCOVA p-value השוואה סטטיסטית 42 מיד בסיום הטיפול -2.11 -3.70 -1.57 0.0024 שלושה חודשים -1.56 -1.87 -1.45 0.0021 6%מי חמצן ו 35%-מי חמצן לעומת פלצבו 6% .מי חמצן ו 35%-מי חמצן לעומת פלצבו. 35%מי חמצן לעומת 6%מי חמצן. רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 שישה חודשים -1.47 -2.01 -0.81 0.0468 6%מי חמצן ו 35%-מי חמצן לעומת פלצבו. טבלה :3סיכום תופעות לוואי ותדירותן בכל שיטת הלבנה .כל תופעות הלוואי דורגו כ mild-וחלפו ללא התערבות. תופעת לוואי רגישות שיניים כווייה בעור אדמומיות בחניכיים שינוי צבע של רירית הפה היווצרות כיב ברירית הפה היווצרות כיב בחניכיים מי חמצן 6% 0 0 1 7 0 0 תמונה 1א׳ :מכשיר ייעודי להלבנת שיניים ™UltraWyte של חברת פלורינקס אקטיב -מבט מלפנים. מי חמצן 35% 2 1 9 11 1 1 תמונה 1ב׳ :מכשיר ייעודי להלבנת שיניים ™UltraWyte של חברת פלורינקס אקטיב -מבט מאחור. The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 43 צבע השיניים מיד אחרי סיום הטיפול במשתתף:3 תמונה .6% בקבוצת ההלבנה במי חמצן בריכוז צבע השיניים לפני הטיפול במשתתף בקבוצת:2 תמונה .6% ההלבנה במי חמצן בריכוז References a multi-center practice-based prospective study. Br Dent J. 2013; 8; 5(9): E17. 10.O teo Calatayud J, Mateos de la Varga P, Oteo Calatayud C, Calvo Box MJ. Comparative clinical study of two tooth bleaching protocols with 6% hydrogen peroxide. Int J Dent. 2010 Feb 4. 11. A lmeida LC, Riehl H, Santos PH, Sundfeld ML, Briso AL. Clinical evaluation of the effectiveness of different bleaching therapies in vital teeth. Int J Periodontics Restorative Dent. 2012; 32(3 ): 303-309. 12.G iachet ti L, Ber tini F, Bambi C, Nieri M, Scaminaci Russo D. A randomized clinical trial comparing at-home and in-office tooth whitening techniques: A nine-month follow-up. J Am Dent Assoc. 2010; 141(11): 1357-1364. 13.L öe H. The Gingival Index, the Plaque Index and the Retention Index Systems. J Periodontol. 1967; 38(6): 610-616. 14.S undfeld RH, Neto DS, Machado LS, de Oliveira FG, de Alexandre RS, Palo RM, Sundefeld ML. Dental bleaching with a 10% hydrogen peroxide product: A six-month clinical observation. Indian J Dent Res. 2014; 25(1): 4-8. 15.B asting RT, Amaral FL, França FM, Flório FM . Clinical comparative study of the effectiveness of and tooth sensitivity to 10% and 20% carbamide peroxide home-use and 35% and 38% hydrogen peroxide in-office bleaching materials containing desensitizing agents. Oper Dent. 2012; 37( 5): 464-473 01.K inn PW. Vital tooth whitening. Dent Clin North Am. 2007; 51(2): 319-31. 02. Hasson H, Ismail Al, Neiva G. Home-based chemically-induced whitening of teeth in adults. Cochrane Database Syst rev. 2006; 18(4): CD006202. 03. Scientific Committee on Consumer Products ( European Commission). Opinion on hydrogen p erox id e in to ot h w hi tening pro du c t s. SCCP/0844/04, March 15, 2005. 04.L i Y. Biological properties of peroxide-containing tooth whiteners. Food and Chem Toxicology 1996; 34: 887-904. 05.M unro IC, Williams GA, Heymann HO, Kroes R. Tooth whitening products and the risk of oral cancer. Food Chem Toxicol 2006; 44: 301-315. 06.M unro IC, Williams GA, Heymann HO, Kroes R. Use of hydrogen peroxide-based tooth whitening products and the relationship to oral cancer. J Esthet and Rest Dent 2006; 18: 119-125. 07. Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Medical Management Guidelines for Hydrogen Peroxide (H2O2). September 2007. Retrieved August 26, 2009, from http://www. atsdr.cdc.gov/MHMI/mmg174.html. 08.Dahl EA, Pallesen U. Tooth bleaching – a critical review of the biological aspects. Crit Rev Oral Biol Med. 2003; 14(4): 292-304. 09.B ruzeli EM, Pallesen U, Thoresen NR, Wallman C, Dahl EA. Side effects of external tooth bleaching: .1 גיליון, כרך ל״ב, שבט תשע״ה,רפואת הפה והשיניים 44 פרופ׳ אדם שטבהולץ נבחר לנשיא העולמי של אחוות אלפא אומגה הבינלאומית בכינוס העולמי השנתי של אלפא אומגה אשר נערך בחודש דצמבר האחרון בתל-אביב. אלפא אומגה הינו ארגון בינלאומי שנוסד בארה״ב לפני 107שנים והמאגד בתוכו אלפי רופאי שיניים יהודיים ביותר מ 100-סניפים ברחבי העולם. ארגון אלפא אומגה המושתת על שלושה עיקרים שעל פיהם הוא פועל :מקצועיות ,אחוותיות ויהדות ,יזם את הקמת בתי הספר לרפואת שיניים בירושלים ובתל-אביב ותומך בהם לאורך שנים. חברי הארגון מגייסים גם תרומות לתמיכה בפרויקטים הקשורים לחינוך דנטלי בארץ ובחו״ל ,וכן בהקמת והענקת שירותים לאוכלוסיות מיוחדות בתחום רפואת הפה והשיניים. פרופ׳ אדם שטבהולץ חבר באלפא אומגה למעלה מ 30-שנה וכיהן בתפקידים שונים .עתה נבחר לנשיא העולמי של אלפא אומגה. ברכותינו לרגל בחירתו לתפקיד מכובד זה ואנו מאחלים לו הצלחה בתפקידו החדש. בחירתו של פרופ’ אדם שטבהולץ לנשיא העולמי של אלפא אומגה במהלך חודש דצמבר ,לרגל הכנס העולמי של אחוות אלפא אומגה ,הגיעה לישראל Dr. Maxine Feinbergנשיאת הAmerican Dental Association- לאור תמיכתה של ד״ר פיינברג במלחמתה של הר״ש בהחלטה לקבל את הרשות הפלסטינאית ל,FDI- החליט הוועד המרכזי להעניק לד״ר מקסין פיינברג תעודת הוקרה וחברות כבוד בהר״ש. טקס הענקת התואר התקיים במשכן הכנסת בנוכחות מאות רופאי שיניים ובני משפחותיהם וגרם לכולם התרגשות רבה. ד״ר מקסין פיינברג בטקס הענקת תעודת הוקרה וכבוד. נוכחים :ד״ר י.חן ,יו״ר הר״ש; ד״ר מ.סגל ,יו״ר הועד המרכזי; ד״ר ח.נוימן ,יו״ר הועדה לקשרי חוץ; פרופ׳ א.שטבהולץ. The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 45 סרטן הפה – לא רק בקרב מבוגרים בעלי גורמי סיכון ד״ר ר .מוגילנר ד״ר ח .אלישוב המחלקה לפתולוגיה אורלית ולרפואת הפה ,בית הספר לרפואת שיניים ,אוניברסיטת תל אביב. 46 סרטן ראש צוואר הוא הגידול הממאיר השביעי בשכיחותו בעולם ,עם מעל 600,000מקרים חדשים המאובחנים בכל שנה .כמחצית מהמקרים הללו הם מקרים של סרטן הפה ( .)1קרוב ל 95%-ממקרים אלה מקורם בציפוי חלל הפה המתאפיין בתאי קשקש ( ,)squamous cellsועל כן הסרטן המתפתח מהם נקרא oral squamous cell carcinoma ) .(OSCCבארצות הברית ,בקרב הגברים ,סרטן חלל הפה והלוע מדורגים במקום השמיני מבין עשרת סוגי הגידולים הממאירים השכיחים ביותר ,וקודמים ללוקמיה ולגידולים הממאירים של הכבד ודרכי המרה התוך-כבדיים (.)2 הגיל הממוצע המדווח של החולים הוא כ 60-שנים ,אם כי בעשורים האחרונים הולכים ומצטברים הדיווחים מארצות מערביות שונות המצביעים על עלייה מדאיגה בשכיחות המחלה בקרב אנשים הצעירים מגיל .)3( 60העלייה המדאיגה ביותר היא בקרב נשים לבנות בנות 44-18שנה ( .)4המקום הנפוץ ביותר לסרטן הפה בקרב החולים הצעירים הוא הלשון, ובעיקר בשני השלישים הקדמיים שלה (.)7-5 הגורם האתיולוגי העיקרי הידוע ל OSCC-הוא עישון, שביחד עם צריכת אלכוהול מוגברת אחראים לכ75%- ממקרי ה OSCC-בעולם המערבי ( .)5לאחרונה הוכח שגם האלכוהול לבדו יכול להוות גורם אתיולוגי ראשי (.)6 מצבים של דיכוי חיסוני (למשל לאחר השתלת מח עצם או השתלות של איברים אחרים ,או כתוצאה מ (AIDS-מעלים את הסיכון לפתח OSCCבהשוואה לשאר האוכלוסייה (.)7 גורמים כגון נוכחות זיהום פטרייתי כ,Candida Albicans- חוסר בוויטמינים ובמינרלים ,טראומה מכנית חוזרת של הרקמה והיגיינה אורלית ירודה נחשבים לגורמים מסייעים רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 להתפתחות ,OSCCוהם בדרך כלל נוכחים במעשנים ובקרב אנשים שצריכת האלכוהול שלהם מופרזת .וירוס הפפילומה האנושי (,)human papilloma virus, HPV ובייחוד הזנים המעורבים בסרטן צוואר הרחם ,אינו נחשב כגורם אטיולוגי ל OSCC-אלא לסרטן הלוע (,)oropharynx שכולל את בסיס הלשון (השליש האחורי של הלשון), החך הרך והשקדים .כיום ,בגלל הרקע האטיולוגי השונה, משערים שסרטן הפה וסרטן הלוע הם שתי מחלות נפרדות, בעלות תגובה שונה לטיפול וסיכויי הישרדות שונים (.)8-5 בימינו מתבצע מחקר ענף בתחום זה ,בתקווה שיניב מידע נוסף בשנים הקרובות. בנוסף לגורמי הסיכון הנ״ל ,ישנם נגעים בריריות חלל הפה הנחשבים כבעלי פוטנציאל להתמרה ממאירה ,בהם נכללים :כתמים לבנים מסוג לאוקופלקיה (,)leukoplakia כתמים אדומים מסוג אריתרופלקיה ( )erythroplakiaאו כתמים מעורבים לבנים ואדומים ,אריתרולאוקופלקיה ( .)erythroleukoplakiaבשנים האחרונות ,ילפת שטוחה של הפה ( )Oral lichen planusנחשבת למצב המעלה את הסיכון להתפתחות OSCCבכ 0.5%-מהמתרפאים המאובחנים עם מצב זה ( .)6יחד עם זאת ,חשוב לציין ש OSCC-יכול להתפתח באופן ראשוני ,שלא על רקע נגע לאוקופלקי או אריתרופלקי ,וככזה הגידול יכול להתבטא קלינית בצורה של מסה הבולטת מעל פני השטח או בצורה של נגע מכויב. למרות מאמצי הטיפול ,שיכולים לכלול ניתוחים ,הקרנות וכימותרפיה ,סרטן חלל הפה עודו מאופיין בשיעור גבוה של הישנות המחלה ושל התפתחות מקרי סרטן ראשוני נוסף. שיעור ההישרדות ב OSCC-הוא נמוך יחסית (כ)50%- ולא השתפר משמעותית זה ארבעה עשורים ( .)6בנוסף, הפרוגנוזה של OSCCבלשון (שני השלישים הקדמיים) נחשבת לגרועה יותר בהשוואה לזו המתפתחת באזורים אחרים של חלל הפה. הנתונים על OSCCבישראל וניתוחם מרוכזים במרשם הלאומי לסרטן .המגמות ,הממצאים ההיסטופתולוגיים והישרדות החולים הראו שבשנים 2006-1970אובחנו 4,000מקרים ,וכי שכיחות ה OSCC-הייתה במגמת עלייה עד לשיא בשנת ,2000שאחריה החלה מגמה קלה של ירידה ( .)9הנתונים האלה בעייתיים בחלקם לאור העובדה שצורת הרישום בארץ אינה מאפשרת בחלק מן המקרים להבדיל בין גידולים של חלל הפה לבין גידולים ממאירים בשפה או בעור הפנים ,אשר שונים בתכלית מה.OSCC- מטרת המאמר היא להציג מתרפא צעיר ,בן ,26שאובחן בסרטן הלשון בשני השלישים הקדמיים בשלב מתקדם. למתרפא לא היו גורמי סיכון לסרטן הפה והאבחון בוצע ללא עיכוב. תיאור מקרה גבר בן ,26התקבל במרפאה לרפואת הפה באוניברסיטת תל אביב עם תלונה על פצע שכואב בעת בליעה ושתייה בצד לטרלי ימני של הלשון .משך נוכחות הנגע לא היה ברור, אולם המתרפא ציין שהסימפטומים הופיעו כמה שבועות טרם קבלתו למרפאה .בחודש האחרון ,לאחר שהכאב התגבר ,הוא פנה לרופא שיניים בקהילה והוחל בטיפול אנטיביוטי ( )Augmentin 875 mg x 2/ day/ 7 daysללא הטבה .לפיכך הומלץ למתרפא לפנות למרפאתנו .על פי האנמנזה הרפואית המתרפא בריא בדרך כלל ,לא נטל תרופות באופן קבוע ,לא עישן ולא צרך אלכוהול. בבדיקה קלינית מחוץ לפה ,נמושה בלוטת לימפה מוגדלת (קוטר כ 2-1.5-ס״מ) ,ניידת ,לא רגישה למגע באזור תת- לסתי מימין .בבדיקה בחלל הפה נמצאו ריריות לחות במראה תקין פרט לנגע כיבי בגבול הלטרלי הימני של הלשון בקוטר של כ 1-ס״מ ,בעל שוליים מעט מורמים, לא סדירים .אזור הכיב היה מכוסה במעטה נִ מקי בצבע צהבהב (תמונה .)1במישוש ,האזור היה רגיש ובסיס הכיב היה בעל מרקם קשיח (פיברוטי) .על פני שטח הכיב וסביבו נראו אינדנטציות של השיניים הסמוכות .בשלב זה הועלו שתי אפשרויות כאבחנות( :א) כיב טראומטי( ,ב) גידול ממאיר מסוג .OSCCהאבחנה של הכיב הטראומטי נתמכה בהימצאות האינדנטציות של השיניים הסמוכות ותלוליות לינגואליות מעט חדות בסמיכות לכיב (תמונה .)1האבחנה של OSCCהועלתה בשל המראה הלא סדיר של הנגע והבסיס הקשיח של הכיב .בביופסיה שנלקחה מהכיב באופן מיידי חזרה תשובה היסטופתולוגית של .OSCCהמתרפא הופנה בדחיפות לקבלת טיפול אונקולוגי לפי הפרוטוקול המקובל .לאחר ביצוע בדיקות דימות של PET-CT ,CT ו ,MRI-הנחוצות לשם הערכת ממדי הגידול הראשוני בלשון והאפשרות לפיזור גרורתי ,הוחלט על כריתה חלקית של הלשון עד כ 7-מ״מ מקו האמצע ,ודיסקציה של בלוטות לימפה צוואריות ,שמטרתה להוציא את בלוטות הלימפה המנקזות את הגידול .בלוטת הלימפה ,שקלינית הייתה מוגדלת ,נמצאה מעורבת על ידי גרורה מהגידול בלשון. המתרפא קיבל טיפול קרינה וטיפול כימי משלים. נקודות למחשבה: OSCC .1יכול להופיע גם באנשים צעירים ובריאים! OSCC .2יכול להופיע אצל מתרפאים שאין אצלם גורמי סיכון (כגון עישון ,אלכוהול). .3במתרפאים עם נגע שאינו מתרפא לאחר הרחקת גורם מכני מקומי או אינו מגיב כמצופה לטיפול אנלגטי/ אנטיביוטי/אנטיספטי ,חובה להפנותו להמשך בירור אצל מומחה לרפואת הפה או לכירורג פה ולסתות. .4אבחון מוקדם הוא הגורם החשוב ביותר להישרדות של מתרפאים עם אבחנה של גידול ממאיר. תמונה :1נגע מכויב מכוסה בחלקו ממברנה נמקית צהבהבה באספקט הלטרלי האמצעי של הלשון על גבול רצפת הפה (מסומן בחצים) .תלוליות לינגואליות של שן 46מול הנגע מעט גבוהות וחדות. The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 47 References 1.Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer2014; doi:10.1002/ijc.29210. 2.Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 2014; 64: 9-29. 3. M üller S, Pan Y, Li R. Changing trends in oral squamous cell carcinoma with particular reference to young patients: 1971–2006. The Emory University experience. Head Neck Pathol 2008; 2: 60-66. 4. C arpenter WR, Tyree S, Couch ME, Weissler M, Hackman T, Hayes DN, Shores C, Chera BS. Increasing incidence of oral tongue squamous cell carcinoma in young white women, age 18 to 44 years. J Clin Oncol 2011; 29: 1488-1494. 5.B odner L , Manor E, Friger M D, et al. Oral squamous cell carcinoma in patients twenty years of age or younger–review and analysis of 186 reported cases. Oral Oncol 2014; 50: 84-89. 6. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics. Head and Neck Tumours. In: Barnes L, Eveson JW, Reichart P, Sidransky D. Lyon, IARC Press 2005: 166-175. 7. Regezi JA, Sciubba JJ, Jordan RC. In: Oral Pathology. Clinical Pathologic Correlations. China, Saunders-Elsevier 2008: 51-73. 8.Neville BW, Damm DD, Allen CM. In: Oral and Maxillofacial Pathology St. Louis, Missouri, USA, Saunders-Elsevier 2009: 409-432. 9. Z ini A, Czerninski R, Sgan-Cohen HD. Oral cancer over four decades: epidemiology, trends, histology, and survival by anatomical sites. J Oral Pathol Med 2010; 39: 299-305. א׳ בכסלו תשע״ה 2014 בנובמבר23 לכבוד ד״ר סולומון גרינברג חיפה ,ד״ר גרינברג הנכבד קראנו בשמחה רבה על הגיעך לשיא גינס לרופא שיניים העוסק במקצוע רפואת השיניים . שנה60 – למעלה מ .אנו גאים בהישגך זה ומחזקים את ידיך להמשיך ולעסוק במקצוע כל עוד תחפוץ בכך .אנו מאחלים לך בריאות טובה ונחת בחיק משפחתך ובחיק משפחת רופאי השיניים ,בברכה חמה ד״ר יצחק חן יו״ר ההסתדרות לרפואת שיניים בישראל .1 גיליון, כרך ל״ב, שבט תשע״ה,רפואת הפה והשיניים 48 244666 1 - 800 - החבילה כו אל-על ,אירוחללת :רישום לכנס, טיסות עם חברת למשך 3 ליל ות במ העיר ,על בסיס לינה וארוחת בו לון הממוקם במרכז של ,ארוחת ערב סגורהקר ,ערב גאלה חגיגי והפתעות נוספות ...ברכישת שללקוחות דיבידנט תלי . JU PERIO 2G0LA1N5D EURNO E 3-6. LO N DO N , EN MAKE IT SI M PLE ACQUIRE GLOBAL EXPERTISE MAKE IT SIMPLE מזמינה אותך ליטול חלק באחד הכנסים העולמיים החשובים דיבידנט משווקת והמוערכים ביותר בתחום הפריודונטיה ,כנס יורופריו 2015אשר יתקיים בלונדון .3- 6.6.2015אפשרות להתעדכן במחקרים עכשויים בשילוב עם בילוי באחת מהבירות המתויירות בעולם .לפרטים אודות הכנס.www.efp.org/europerio/europerio8 : למידע ולפרטים נוספים 1800 - 244-666ובאתר האינטרנטwww.divident.co.il : © MIS Corporation. All rights reserved. 51 The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. פכים אישיים הקריירה האקדמית שלי בהדסה ירושלים פרופ׳ ח .פיטרוקובסקי פרופסור אמריטוס ,מחלקה לשיקום הפה ,הפקולטה לרפואת שיניים של האוניברסיטה העברית והדסה, מיסודה של אחוות אלפא אומגה ,ירושלים. 52 ב ,1959-כשהחלטנו ,אשתי ציפורה ואני ,לעזוב את מושב מבואות ביתר שבין בית שמש לירושלים ,היה עלינו לתכנן את עתידנו בישראל ולפתור כמה בעיות ,כאשר המרכזית שבהן הייתה למצוא מקום עבודה מתאים. אחת האפשרויות הייתה להישאר בצבא ,בשירות קבע. בצה״ל הציעו לי תפקיד בחיל הרפואה בפיקוד דרום, עם אפשרויות קידום בסולם המנהלי והמקצועי .אחד התנאים היה שאני ומשפחתי הצומחת (בת 3נפשות בינתיים) נעבור לגור בבאר שבע ,שבעת ההיא הייתה עיר צומחת ומתפתחת בישראל. ד״ר אופנהיימר ,מנהל מרפאות השיניים בקופת חולים הכללית ,הציע לי אף הוא עבודה כרופא שיניים באחת המרפאות שבניהולו .ד״ר אופנהיימר הציע לי לשקול גם את האפשרות לעבוד בבית החולים הדסה בירושלים. הדסה עסקה אז ,בשיתוף עם האוניברסיטה העברית, בהקמה צוות קליני-מדעי לייסוד בית הספר הראשון לרפואת שיניים בישראל .ד״ר אופנהיימר היה חבר טוב של ד״ר קורט רוזנצוויג וד״ר יצחק מיכמן מהדסה, והיה מוכן להמליץ עלי כרופא צעיר בצוות המקצועי של הדסה. לבוש במדי צה״ל ומצויד בהמלצות של ד״ר אופנהיימר נסעתי (באוטובוס ,כמו כולם אז) למרפאת השיניים של הדסה שברחוב שטראוס בירושלים ,צמוד לשכונת מאה שערים החרדית. נפגשתי עם ד״ר יצחק מיכמן ,מנהל מרפאות השיניים. ממבט ראשון נוצר בינינו קשר טוב ,חיובי ,כמעט כימי, כמו נס קפה עם מים חמים .נפגשנו בפרוזדור ליד רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 הקליניקה .ד״ר מיכמן שם את ידו על כתפי והלכנו בצוותא לכיוון מגרש החניה .הוא שאל אותי מי אני ומה אני רוצה ,השבתי לו ״אני בן ,26חבר קיבוץ ,נשוי עם תינוקת ,בעל תעודת רופא שיניים מטעם אוניברסיטת לימה שבפרו ,שנתיים בישראל ,סיימתי לפני 9ימים את שירות החובה שלי בצה״ל ,ואני מחפש עבודה בישראל״ כך סיכמתי את כל תולדות חיי בשתי שורות וחצי.הוא הסתכל לי ישר בעיניים ,שאל אם אני יודע לעשות סתימות אמלגם טובות ושחזורים מחומר סיליקט יפים ,החזרתי לו את מבטי ועניתי ״ד״ר מיכמן ,בעשרים החדשים של שירותי הצבאי 80%מעבודתי היה לבצע סתימות אמלגם וסיליקט טובות ויפות בשיניהם של חיילי חטיבת גולני .לא היו תלונות בעבר ואני מקווה שלא יהיו בעתיד קובלנות על ביצועי״ .ד״ר מיכמן חייך, הסתכל שוב עלי כשידו עדיין על שכמי ,ושאל ״מתי אתה יכול להתחיל לעבוד במחלקה שלי בבית חולים הדסה?״ תשובתי המיידית הייתה שאני יכול להתחיל בעוד עשרה ימים -היה עלי לסיים את תהליכי העזיבה במבואות ביתר ,למצוא ולשכור דירה לגור בה בירושלים ,ולהתחיל לכלכל את משפחתי בת שלוש הנפשות .אך לפני כל אלה ,עלי ליידע את ציפורה על ההתפתחויות האחרונות, ובעיקר להתייעץ עמה איזו משלוש האופציות לבחור. כשחזרתי הביתה למבואות ביתר ,ישבנו ציפורה ואני ושקלנו מה להחליט לגבי עתידנו .הבעיה העיקרית הייתה פרנסת המשפחה .המשכורת ,ההכנסה היחידה והבסיס היחידי לכלכלת משפחתי ,שהוצעה לי מהדסה, הייתה ב 15%-נמוכה מהמשכורת שקופת החולים הציעה לי ,וכמעט 25%נמוכה מהמשכורת כקצין בשירות קבע בצה״ל. ציפורה שאלה אותי :״איפה תרגיש הכי טוב בעבודה? מהי ההצעה המושכת ביותר בעינייך?״ הנטייה שלי הייתה לבחור בהצעה של הדסה -האוניברסיטה העברית .הקריירה האקדמית הייתה בעיני מושכת ביותר ואתגר אינטלקטואלי הן לקידומי במקצוע והן ברמה האישית .ד״ר מיכמן הרשים אותי כאישיות חיובית ביותר ,כבעל מקצוע רציני וכמנהיג אקדמי .ההחלטה להצטרף להדסה נראתה כהמשך הגיוני וטבעי לפעילותי בתנועה הציונית בלימה ,פרו ,שבה תפקדתי כמדריך ומנהיג צעיר .הרגשתי שזו אפשרות של פעם בחיים. ציפורה הרגישה כמוני ושנינו החלטנו לבחור באופציה של הדסה. למחרת בבוקר חזרתי לירושלים ואישרתי לד״ר מיכמן שאני גאה ושמח לקבל את הצעתו ומוכן להתחיל לעבוד בעוד 9ימים ,בראשון לספטמבר ,1959במחלקה לשיקום הפה בהדסה ירושלים ,רומן חיים של 33שנה, עם הרבה הרפתקאות ,משברים ,מאבקים ,רגעים של אושר ,קידום ,אכזבות ,מצבי מעלה-מטה ,כמקובל בסיפור אהבה ממושך. בשנים ,1959-1958ארבעת המנהיגים של בית הספר המתפתח של רפואת השיניים של הדסה -האוניברסיטה העברית היו :ד״ר אינו שאקי ,ד״ר יצחק מיכמן ,ד״ר יעקב לוין אפשטיין וד״ר קורט רוזנצוויג .הם החליטו שברמה האקדמית והמנהלית ,החלוקה של המחלקות הקליניות תהיה כדלקמן :ד״ר לוין אפשטיין יהיה אחראי על כירורגיית הפה והרדמה ,ד״ר שאקי (המנהל האדמיניסטרטיבי של בית הספר לרפואת שיניים) יהיה גם מנהל רפואת הפה ,פריודונטיה ואנדודונטיה. ד״ר קורט רוזנצוויג (בנוסף להיותו מנהל של מרפאות השיניים בעיריית ירושלים) ינהל את הרפואה הציבורית, רפואת שיניים לילדים ואורטודונטיה .כל היחידות הנוספות הנותרות ברפואת שיניים קלינית ינוהלו על ידי ד״ר מיכמן (המכהן גם כמנהל של מרפאות השיניים של בית החולים הדסה) .אי לכך ,באחריותו של ד״ר מיכמן נכללו רפואת שיניים משמרת ,כתרים וגשרים ,תותבות חלקיות נשלפות ,תותבות שלמות ,תורת הסגר וחומרים דנטליים. ב 1959-הפרסומים המדעיים של הצוות הקליני-מדעי של בית הספר הצעיר לרפואת שיניים הסתכמו במאמר אחד בלבד ,של ד״ר קורט רוזנצוויג ,המתאר את מצב בריאות השיניים של העולים שהוגלו למחנות בקפריסין על ידי הבריטים בשנים .1948-1947המאמר התפרסם ב.American Joint Organization Yearbook - בתום השנה האקדמית ,ב ,1960-הגיעה לארץ משלחת של רופאי שיניים אמריקאים כדי ללמוד ולהעריך את בית ספרנו הצעיר .אחרי המפגשים הפורמליים נערכה ארוחה ערב חגיגית וידידותית בין האורחים לבין המרצים בבית הספר .השולחנות היו ערוכים מראש כדי לאפשר למארחים ולאורחים להכיר טוב יותר .ציפורה ואני ישבנו ליד זוג מניו-יורק .מיד אחרי משפטי הפתיחה הראשונים ,העמית מניו-יורק שאל אותי :״דוקטור ,כמה אתה מקבל כמורה קליני במשרה מלאה?״ הופתעתי משאלתו הבוטה וניסחתי בזהירות תשובה נכונה ונימוסית :אני מרוויח ארבע מאות (התכוונתי לכך שמשכורתי החודשית הייתה 400לירות ישראליות). ללא היסוס אמר האורח האמריקאי :״לא רע ,לא רע בשביל רופא שיניים צעיר במזרח התיכון לעשות 400 דולרים לשבוע.״ לאחר שנשמתי עמוקות העמדתי את הדברים על דיוקם :״טעות ,טעות ,עמית יקר ,זה באמת ארבעה מאות ,אבל לא דולרים אמריקאיים וודאי לא משכורת שבועית״ .עד תום הארוחה ניסינו והצלחנו לקדם את האווירה החגיגית והלבבית ,שהובילה לחברות ארוכת שנים בין האורחים למארחים. באותן שנים ,רוב אנשי הצוות של בית הספר היו אקדמאים ללא ניסיון קודם בתחום הניהול ,החינוך או המחקר .היו רק שני מורים בבית הספר לרפואת שיניים עם תעודת התמחות אקדמית :ד״ר לוין אפשטיין בכירורגיה פה ולסת וד״ר אדית קיי באורטודונטיה. למרות הרקע האקדמי הדל ,צוידנו כולנו בהתלהבות, מסירות ורצון ליצור ,לפתח ולקדם בית ספר לרפואת שיניים יוצא דופן ,ברמה בין לאומית גבוהה ,בישראל. הרוח החלוצית והחיובית תאמה את האקלים הלאומי, ואת האווירה היצירתית הכללית ששררה בארץ. ההרגשה השלטת המשותפת לבני הדור שלנו ובהם לנו, רופאי שיניים צעירים שנפל בחלקם הכבוד בתקופה חשובה זו של תקומת העם היהודי (מדינת ישראל הייתה בת )11להקים ולטפח בית ספר לרפואת שיניים, הראשון בארץ. The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 53 54 תמונה :1פרופ׳ יצחק מיכמן ,המנהל הראשון של המחלקה לשיקום הפה ובין מייסדי הפקולטה לרפואת השיניים הראשונה בישראל ,כסנדק לבן של ד״ר פיטרוקובסקי בחדר הברית של הדסה עין כרם. תמונה :3מסיבת פורים של עובדי הפקולטה לרפואת שיניים של האוניברסיטה העברית והדסה ,מיסודה של אחוות אלפא אומגה ,ירושלים ,בשנת .1961שני דקנים עתידיים ,פרופ׳ אינו שאקי ופרופ׳ יעקב לוין אפשטיין ,מחופשים לאירוע יחד עם יצחק קרייתי, ד״ר סופיה וולשטיין וציפורה פיטרוקובסקי. תמונה :2ד״ר וילי קושניר (מימין) וד״ר חיים פיטרוקובסקי כמורים צעירים של המחלקה לשיקום הפה בפקולטה לרפואת שיניים של האוניברסיטה העברית והדסה ,מיסודה של אחוות אלפא אומגה ,ירושלים ,בשנת .1960 תמונה :4עבר והווה בחגיגות החמישים לפקולטה (משמאל לימין) :פרופסורים לשם כבוד חיים פיטרוקובסקי ושרה פיזנטי (הצטרפו לבית הספר בשנת )1959עם דוקטור רויטל שסקיו ופרופסור רפאל זלצר. פרופ׳ חיים פיטרוקובסקי הוסמך כרופא שיניים באוניברסיטה סן-מרקוס ,בלימה שבפרו .בשנת 1956עבר תקופת הכשרה בארגנטינה מטעם תנועת הנוער ביתר ,כהכנה לעלייתו ארצה ולהתיישבותו במשק ספר במבוא ביתר בהרי ירושלים .בשנים 1959-1958שירת בצה״ל כרופא שיניים בחטיבת גולני .בין השנים 1992-1959עבד בפקולטה לרפואת שיניים של האוניברסיטה העברית והדסה ,מיסודה של אחוות אלפא אומגה ,ירושלים ,כמורה ,חוקר וקלינאי .בין השנים 2000-1992ייסד וניהל את שירותי רפואת השיניים במרכז הרפואי אסף הרופא ,בצריפין .בהמשך היה מנהל ואחר כך יועץ ביחידה לרפואת שיניים ,בעמותת יד שרה בירושלים. נשוי לציפורה ,מתגורר במושב ניר צבי ,בנו הבכור ,שמואל, הוא פרופסור לביולוגיה מולקולרית במכון ויצמן ,רחובות .בנו הצעיר ,יואב ,רופא שיניים ,מלמד היום במחלקה לשיקום הפה בפקולטה לרפואת שיניים של האוניברסיטה העברית והדסה, מיסודה של אחוות אלפא אומגה ,ירושלים. רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 כנס הר״ש ,נובמבר 2014 הכנס המדעי הלאומי של הר״ש 2014 חברים יקרים, זה כעשרים וחמש שנים מתכנסים אלפי חברים לכנס המדעי הלאומי של הר״ש ,אשר הפך לאירוע מרכזי בחיי קהילת רופאי השיניים בישראל. גם השנה ,בתאריכים 14-13בנובמבר ,2014התכנסו במלון דן פנורמה בתל אביב כ 1,700-רופאי שיניים על מנת להתעדכן בחידושים ברפואת השיניים ,להעמיק את הידע ,ולפגוש חברים. תודתנו לחברי הוועדה המדעית בראשות פרופ׳ יוסי ניסן וד״ר מאיר אדוט ,אשר הצליחו להרכיב תוכנית מדעית מעניינת ומרתקת ולהביא את טובי המרצים מהארץ ומחו״ל ליטול חלק בכנס חשוב זה .אולם המליאה ,שהיה מלא עד אפס מקום ,הוא העדות הטובה ביותר לתוכנית המדעית העשירה והמעניינת. התכבדנו בנוכחותו של יו״ר הכנסת ,חבר הכנסת יולי אדלשטיין, שפתח את הכנס והביע נכונות להירתם למען קהילת רופאי השיניים ,אשר נקלעה למצוקה בעקבות אופן הפעלתם של טיפולי השיניים במסגרת חוק בריאות ממלכתי. תודתנו לחברי הוועדה המארגנת :ד״ר מאיר אדוט ,ד״ר אבי אהרונוביץ ,ד״ר טטיאנה אפשטיין ,ד״ר נורברט הרשקו ,ד״ר זיגי זילברמן ,ד״ר ליליה יורש ,ד״ר אלכס מאכינסון ,פרופ׳ אלכס מרזל ,ד״ר חיים נוימן ,ד״ר מנדל סגל ,ד״ר אריאל סלוצקי ,ד״ר צבי ספיבק ,ד״ר נתן פורמן, ד״ר רובין קופלוביץ ,ד״ר אלכס קורן ,ד״ר ליאור קצפ ,ד״ר ברנט רוטנברג ,ד״ר אליעזר שולומון ,ד״ר פרנציסק שרר. להצלחת הכנס ,כרגיל ,תרם רבות צוות המזכירות הנאמן של הר״ש בראשותה של עו״ד יפה זגדון .תודה לעו״ד יפה זגדון ,לגב׳ ורד גרינפל ,לגב׳ רחל מילס ,לגב׳ קלודין סולומון ,לגב׳ נופר סער ,לגב׳ פנינה פריד ,לגב׳ טליה צור ,לגב׳ חנה קטש ולגב׳ שפרה בשור. ד״ר יצחק חן ,יו״ר הר״ש. כמו בכל שנה ,גם השנה הוענק במסגרת הכנס השנתי תואר ״יקיר הר״ש״ .השנה הוענק התואר לפרופ׳ מוטי סלע על פעילותו הענפה בתחום המחקר הדנטלי ,חינוך דורות חדשים של רופאי שיניים ומומחים ותרומתו למדע רפואת השיניים בישראל ,ולד״ר נתן פורמן על תרומתו הרבה ופעולותיו למען החברים ולמען כבוד המקצוע. בערב הענקת תואר ״יקיר הר״ש״ כיבדה אותנו בנוכחותה חברת הכנסת גילה גמליאל ,אשר בדבריה הודיעה כי היה בדעתה להגיש הצעת חוק המחייב שילוב רופאי שיניים עצמאיים במתן טיפולי שיניים במסגרת חוק בריאות ממלכתי .ואכן חברת הכנסת גילה גמליאל הכינה את הצעת החוק ,שעליה הוחתמו חברי כנסת נוספים ,אך ,לצערנו הרב ,כנסת ישראל התפזרה .עם בחירתה של כנסת חדשה נמשיך את פעילותנו למען רפואת השיניים ,למען חופש בחירה של הרופא המטפל ,שילובם של רופאים עצמאיים במתן שירותי רפואת שיניים במסגרת חוק ביטוח בריאות ממלכתי. אורחי הכבוד של הכנס היו :יו״ר ההסתדרות של רופאי השיניים בבולגריה ,ד״ר בוריסלב מילאנוב ,וסגנו ,ד״ר ניקולאי שרקוב. ביקורם בכנס שלנו הנו ההוכחה להידוק הקשרים של הר״ש עם ארגונים מקבילים בעולם. בימים אלה מגיעה לישראל הנשיאה הנבחרת של הסתדרות רופאי השניים בארצות הברית ,ד״ר מקסין פיינברג ,שאיתה מתוכננות פגישות לנציגי הר״ש במטרה להדק את הקשרים בין שני הארגונים. אני מאחל לכולנו שניפגש בכנס הר״ש הבא בבריאות טובה, בשמחה ובשלום. ד״ר יצחק חן, יו״ר הר״ש יושב ראש הכנסת יולי אדלשטיין פותח את הכנס. The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 55 56 נציגי הר”ש מבולגריה בכנס. הענקת תעודת הוקרה לחברת הכנסת גילה גמליאל. פרופ׳ ארווין וייס ,ראש בית הספר לרפואת שיניים באוניברסיטת ת"א. קולגייט -נותנת חסות. דיבידנט -נותנת חסות. ריגלי -אורביט נותנת חסות. שולחן הנשיאות. קהל המשתתפים באולם ההרצאות. רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 טקס יקיר הר״ש פרופ׳ מוטי סלע ,יקיר הר״ש. פרופ׳ מוטי סלע פרופ׳ מוטי סלע הנו בוגר הפקולטה לרפואת שיניים של האוניברסיטה העברית והדסה מיסודה של אחוות אלפא אומגה משנת ,1975מומחה בשיקום הפה ובתת-התמחות לשיקום פנים ולסתות. במשך 25שנים היה מנהל המחלקה במרכז הרפואי הדסה, והחזיק בקתדרה למחקר והוראה לשיקום פנים ולסתות. נמנה עם מקימי התמחות זו במדינת ישראל והיה הכוח המניע להכרה במרכזים נוספים בשטח זה. פרופ׳ סלע הוא עמית של האקדמיה האמריקאית לשיקום פנים ולסתות .שימש כיועץ לשיקום חולים עם גידולים באזור ראש צוואר במוסדות רפואיים שונים בישראל. פרופ׳ סלע הוא יושב ראש המועצה המדעית של ההסתדרות לרפואת שיניים בישראל .כיהן במספר ניכר של ועדות חשובות של הפקולטה ושל משרד הבריאות .כמו כן היה חבר בסנאט האוניברסיטה העברית בירושלים. פרופ׳ סלע היה בין הראשונים שהכניסו לשימוש קליני טיפול בלייזרים ברקמה קשה במרכז הרפואי הדסה .כיהן עוד כסגן נשיא האגודה האירופית לשימוש בלייזר .הוא וצוותו ערכו מחקר ארוך טווח לגבי השפעה של בטא-קרוטן ממקור טבעי על חולים עם גידולים סרטניים באזור ראש צוואר. פרופ׳ סלע הוא פרופסור מן המניין באוניברסיטה העברית והדסה .פרסם למעלה מ 100-מאמרים בעיתונים בינלאומיים מהשורה הראשונה ברפואה כללית וברפואת שיניים .השתתף והרצה בכינוסים ובוועידות בינלאומיות על הנושאים של שיקום חולים באזור ראש צוואר .הוא היה הכוח המניע בהקמת התחום של שיקום פנים ולסתות כמומחיות מוכרת בישראל על ידי משרד הבריאות. על פעילותו הענפה בתחום המחקר הדנטלי ,חינוך דורות חדשים של רופאי שיניים ומומחים ותרומתו למדע רפואת השיניים בישראל מוענק לפרופ׳ מוטי סלע התואר ‘יקיר הר״ש׳. על החתום: ד״ר יצחק חן ,יו״ר הר״ש ד״ר מנדל סגל ,יו״ר הוועד המרכזי של הר״ש The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. 57 ד״ר נתן פורמן ,יקיר הר״ש. ד״ר נתן פורמן ד״ר נתן פורמן נולד ברומניה בשנת ,1952ועלה ארצה בשנת .1964הוא סיים את לימודי רפואת השיניים בבוקרשט בשנת .1988בשנים 1991-1990השתלם באוניברסיטת תל- אביב .ד״ר פורמן ערך מחקר קליני במחלקה לכירורגיית פה ולסתות בקריה הרפואית רמב״ם חיפה בשיתוף עם הפקולטה לרפואה של הטכניון .משנת 2000ועד היום מרצה ד״ר פורמן בנושאים שבתחום רפואת השיניים בארץ ובעולם. כחלק מפועלו בארץ עזר ד״ר פורמן בהקמת בית ספר לשינניות עם תואר אקדמי ראשון בשיתוף עם מכללת עמק יזרעאל ,וכן עזר בהקמת בית ספר לסייעות לרופאי שיניים. ד״ר פורמן מקיים קורסים והשתלמויות לרופאי שיניים באקרדיטציה .עוד הוא מקיים קורסי הכנה לבחינות רישוי ברפואת שיניים לרופאים עולים ולתושבים חוזרים ,עם הכרת ציון מגן על ידי משרד הבריאות. ד״ר פורמן חבר בהסתדרות רופאי השיניים בישראל, בעמותת המכון ללימודי המשך ברפואת שיניים בחיפה וחבר המועצה המדעית של ההסתדרות לרפואת שיניים. ד״ר פורמן הוא יו״ר המכון ללימודי המשך ברפואת 58 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 שיניים ,חיפה .במסגרת זו הקים מערך של ניידות המיועדות לטפל באוכלוסייה לא ניידת ,ובמיוחד בניצולי שואה .הוא מקיים פעילות ענפה של מתן טיפולי שיניים למעוטי יכולת. ד״ר פורמן כיהן בעבר כיו״ר בית דין חברים ,סניף חיפה והצפון ,וכחבר הוועד המרכזי .עוד מתפקידיו בעבר ד״ר פורמן כיהן כיועץ לשר הבריאות ,בשנת 2002כיו״ר דירקטוריון חברת בת של אל-על בארצות הברית ,ובשנת 2003כיהן כיו״ר דירקטוריון התיאטרון העירוני בחיפה. ד״ר פורמן חבר בוועדות בריאות בעיריית חיפה ,חבר לשעבר בעמותת אל-סם. ד״ר פורמן עסק בעבר וממשיך ועוסק בפעילות ענפה לקידום רופאי השיניים ורפואת השיניים במדינת ישראל. הוא פועל במסגרת כנסת ישראל ,בתקשורת ועוד. על תרומתו הרבה ופעולותיו למען החברים ולמען כבוד המקצוע ,מוענק לד״ר נתן פורמן התואר ‘יקיר הר״ש׳. על החתום: ד״ר יצחק חן ,יו״ר הר״ש ד״ר מנדל סגל ,יו״ר הוועד המרכזי של הר״ש תקצירים באנגלית- Abstracts Bone Regeneration induced by Stem Cells – recent research and future outlook Michaeli-Geller G., Zigdon-Giladi H. Dept. of Periodontology, Ruth and Bruce Rappaport Faculty of Medicine, Technion-Israel Institute of Technology, Haifa, Israel; Laboratory for Bone Repair, Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel . 59 Alveolar bone resorption is the consequence of integrates the use of different scaffolds, growth factors periodontal malignancies. and stem cells. This method aims to induce bone Regeneration of the lost bone is crucial for the patient augmentation of large defects essentially mimicking rehabilitation of function, phonetics and aesthetics. The biological processes that occure during craniofacial surgical techniques for jaw-bone augmentation include: development. This article will review recent studies and distraction osteogenesis, bone blocks (autologic/ a future outlook for the use of adult mesenchymal stem allogenic or xenogenic) and guided bone regeneration cells (MSC) and endothelial progenitor cells (EPC) – in (GBR(. These techniques have low predictability order to induce bone augmentation in cases of severe and high morbidity. As an alternative to the classical bone resorption. Regenerative therapy using stem cells surgical approaches, in recent years, there have been may open a new horizon in periodontology, maxillo- developments in the field of tissue engineering which facial surgery and implantology. diseases, trauma or The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. Biocompatibility of composites – literature review Lederman M., Sharon E., Lipovezky-Adler M., Smidt A. Dept. of Prosthodontics, Faculty of Dental Medicine of the Hebrew University - Hadassah, founded by the Alpha Omega Fraternity, Jerusalem, Israel. Composites are a large family of materials composed components, in order to ascertain in fact how of polymer matrices imbedded with different types of biocompatible dental composite materials are. fillers. The specific properties achievable with diverse Research shows that several chemical components chemical combinations provide for a wide range may be released from different types of composites, of implications in many industrial fields. Materials and are able to cause toxic, allergic, mutagenic and designed for medical use must not only efficiently serve other biological effects. However, because of the the purpose of their use, but also be biocompatible small amounts applied and the unique conditions to the tissues they contact and the body as a whole. in the oral cavity, the clinical relevance of these Dental composites and their components have been findings is questionable. Nevertheless, caution studied intensely to assess their potential local and should be taken when using these materials, to systemic side effects, to establish biocompatibility, in avoid possible negative outcomes. Future studies order to receive the proper conformation allowing their should focus on targeting most toxic components safe clinical use. The purpose of the following paper is and to summarize several aspects of research focused on development of materials with high polymerization determining cytotoxicity, genotoxicity, carcinogenicity, efficiency in order to reduce the amount of leachable hypersensitivity, and microbial effects of composite components . finding biocompatible alternatives and .1 גיליון, כרך ל״ב, שבט תשע״ה,רפואת הפה והשיניים 60 A call for qualitative research in Orthodontics Yitschaky O*, Hofnung T**, Zini A*** * Dept. of Orthodontics, Faculty of Dental Medicine of the Hebrew University - Hadassah, founded by the Alpha Omega Fraternity, Jerusalem, Israel. **Dept. of Political Science, Faculty of Social Science, Hebrew University of Jerusalem, Israel. *** Dept. of Community Dentistry, Faculty of Dental Medicine of the Hebrew University - Hadassah, founded by the Alpha Omega Fraternity, Jerusalem, Israel. 61 Qualitative research is an umbrella term for an array several important conclusions regarding qualitative of attitudes and strategies for conducting inquiries research in orthodontics: 1. most of the qualitative that are aimed at discerning how human beings research done in orthodontics chose to use semi understand, experience, and interpret the social world. structured in-depth interviews for data collection; 2. It is employed in many different academic disciplines qualitative research highlights aspects that are very most particularly in the social sciences and humanities, important, and sometimes crucial to everyday practice however recently more and more qualitative research is and long term treatment; 3. there is a lack of qualitative being conducted under the medical sciences including studies in the field of orthodontics. dentistry and orthodontics. This is due to its nature of Taking into account the nature of the orthodontic in-depth investigation, which can provide answers to treatment, which is a prolonged one, demanding questions that cannot be satisfactorily answered using of a good orthodontist-patient rapport, and a wide quantitative methods alone. perspective on behalf of the clinician, filling the gap The aims of this article are to discuss the characteristics in the discipline through conducting more qualitative of qualitative research, to review the orthodontic English studies aimed at understanding the point of view of the literature, and to highlight the advantages of qualitative patient, as well as that of the clinician, may be beneficial research in orthodontics. The literature review yielded for the improvement of the treatment The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. Teeth whitening with 6% hydrogen peroxide vs. 35% hydrogen peroxide, a comparative controlled study Zuabi O. Private clinic, Haifa, Israel. Dept. of Periodontology, ACTA, Amsterdam, The Netherlands. Introduction : In light of the lately changes in regulations Tooth color changes in 35% group immediately after regarding teeth whitening in Europe, the use of 6% completion of treatment, three and six months after hydrogen peroxide using a dedicated device becomes treatment were 3.68, 2.60 and 1.70, respectively. the first choice treatment option. The purpose of this Statistical significant differences were found in both controlled, randomized, parallel, blinded six months treatment groups between the baseline color shade prospective study was to compare this method of and the post treatment color shade. The results were teeth whitening treatment with that of in-office method stable three and six months after treatment. Statistically using 35% hydrogen peroxide. significant difference between the groups immediately Materials and Methods: 75 healthy american individuals, after treatment (p<0.0001). No statistically significant ages 18-62, participated in this study. The participants difference was found between the two groups three were divided into 3 groups: a 6% hydrogenperoxide and six months after treatment (p>0.5000). Side effects group, a 35% hydrogen peroxide group and a placebo such as oral mucosa irritation, burns or sensitive teeth control group. Whitening procedures were performed were mild and resolved without intervention. A high on intact frontal teeth with color shade of A3 or higher. satisfaction level was recorded. A controlled color measurement was performed Conclusions: Tooth color shade can be substantially before, immediately after, three and six months post improved using a dedicated device with 6% hydrogen treatment. Clinical periodontal indices, oral mucosa peroxide only. This whitening method can be helpful changes, side effects and participant satisfaction, for the dentist in: home continuing treatment post in- were recorded. office whitening specially in case with severe staining, Results: In the 6% group, the change in color shades maintenance of in-office whitening treatment outcomes immediately after treatment, three and six months or as an OTC home whitening procedure for patients after treatment were 2.37, 2.17 and 1.95, respectively. with limmited budget. .1 גיליון, כרך ל״ב, שבט תשע״ה,רפואת הפה והשיניים 62 Oral Cancer – not only a disease of elder patients with risk factors Mogilner R., Elishoov H. Dept. Of Oral Pathology and Oral Medicine, School of Dental Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel. 63 Head and neck cancer is currently the 7th most the classical etiologic factors, has been reported common malignancy worldwide with more than from several regions, mainly from Western countries. 600,000 new cases diagnosed each year; oral In line with this, we report the case of a non- cancer alone comprises about half of these cases. smoker, non-alcohol user, 26-year old patient who Tobacco and alcohol are the main etiologic factors was diagnosed with cancer of the tongue (anterior for oral cancer. The mean age of patients is 60 years. two-thirds). The tumor mimicked a traumatic ulcer, However, in the recent years, an alarming increase in however immediate biopsy procedure enabled an the incidence of oral cancer among patients younger accurate diagnosis and referral of the patient to than 60 years of age with seemingly no relation to treatment without delay. The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. Guest Editorial 64 רפואת הפה והשיניים ,שבט תשע״ה ,כרך ל״ב ,גיליון .1 The Journal of the Israel Dental Association Editor: Objectives Prof. Benny Peretz Department of Pediatric Dentistry, School of Dental Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv. E-mail: bperetz@post.tau.ac.il Medline: Refuat Hapeh Vehashinayim The Journal is designed to bring to the community of dentists in Israel high level reviews and articles concerning issues encountered by oral practitioners in their daily work. The journal will present to its readers with a variety of articles discussing novel materials and methods in the field of dental treatment, as well as up-to-date reviews of clinical research and basic science studies relevant to dental medicine. The journal will also serve as a stage for exchanging views and information among dentists in Israel. Editorial Board: Instructions to Authors Dr. M. Adut Prof. D.J. Aframian Prof. I. Eli Prof. A. Fuks Prof. M. Littner Dr. E. Mass Prof. A. Mersel Prof. J. Moshonov Prof. O. Nahlieli Dr. H. Neuman Prof. J. Nissan Prof. M. Peled Prof. M. Redlich Prof. A. Stabholts Dr. R. Yahalom Dr. D. Ziskind Circulation The journal is quarterly, and its target readers are all members of the Israel Dental Association. Articles are to be sent by mail to the editor, bperetz@post.tau.ac.il. Articles The material ought to include findings or reviews that were not published, or submitted for publication, in other journals. Articles are to be written in clear, up-to-date Hebrew, and an English version of the summary is to be enclosed. For names of diseases and medical terms please use the terms that are customary among dentists in Israel, rather than the Hebrew translation. Names and other professional terms are to be used consistently throughout the article. After the first occurrence of the term in the article, it is advisable to add in brackets its English translation. Abbreviations may be used. English Summary Publisher: The israel Dental Association Production Dept. Editorial Coordinator: Adv. Yaffa Zagdon Linguistic Editing: Yael Salmon Barnea Graphic Layout: R.H. / New York New York (Israel) Ltd. Production: New York New York (Israel) Ltd. E-mail: newyork@bezeqint.net www.newyork-newyork.co.il 65 An English version of the summary is to be enclosed on a separate page. The English summary page will include the title of the article, names of authors and names of their organization. The summary, not exceeding 500 words in length, has to emphasize the conclusions of the article. Bibliography References to the list of sources from which the article quotes or on which it is based will be in numbers enclosed by brackets, and the list of bibliography will be presented according to their order of appearance in the article. Each entry in the bibliographic list will include the following items: names of authors (full surname followed by initials of first name), title of the article, name or journal in which it appears, the year, no. of volume and page numbers, in this order. If there are more than three authors in the cited article, only the first three will be named, followed by the words et al. Names of the cited journals are to be identical to the abbreviated journal names as specified in the January edition of Index Medicus. Books are to be included in the list according to the name of the author of the cited chapter. The authour׳s name will be followed by the chapter׳s title, the book in which it appears, place of publication, name of publisher, year of publication and page numbers. Examples of Bibliographic Entries: 1. Ploni A, Almoni B. Filling and Drilling Using Laser 1. Equipment. J Isr Dent Assoc 1993; 95: 32-37. 2. Choen A. Dentistry in Israel, in: Levi B, Textbook in 2. Public Dentistry, Jerusalem, Steimatzki 1993; p. 95-98. Tables Will be included in the article, in Word format. References in the article to particular figures or tables should include their numbers in brackets. The articles express the authors ׳opinion, and are published following strict proffesional-scientific criteria The editor reserves all rights to make stylistic or editing changes in articles or parts of articles or to reject articles altogether. However, the editor is not responsible fo opinions expressed in them. Advertising policy The editorial is not responsible for the contents and/ or form of the advertising material published in the journal. However, advertising material should comply with the advertising policy of the Israel Dental Association. The Journal of the Israel Dental Association, vol. 32, No. 1, January 2015. In this issue: Articles 13 Bone Regeneration induced by Stem Cells – recent research and future outlook G. Michaeli-Geller, H. Zigdon-Giladi 21 Biocompatibility of composites – literature review M. Lederman, E. Sharon, M. Lipovezky-Adler, A. Smidt 30 A call for qualitative research in Orthodontics O. Yitschaky, T. Hofnung, A. Zini 38 Teeth whitening with 6% hydrogen peroxide vs. 35% hydrogen peroxide, a comparative controlled study O. Zuabi 46 Oral Cancer – not only a disease of elder patients with risk factors R. Mogilner, H. Elishoov Personal notes 52 My academic career at Hadassah, Jerusalem J. Pietrokovski Annual Congress IDA 2014 55 Abstracts of articles 59 Guest Editorial 64 Dr. Y. Chen, President Israel Dental Association Cover photo: Dr. Semion Babich - Sunset in Palmachim .1 גיליון, כרך ל״ב, שבט תשע״ה,רפואת הפה והשיניים 66