&$(/<;Š - Janssen

;
<
/
(
&$
D
N
L
D
Q
H
H
LVW
Š
YDOP
kset
u
t
u
k
i
a
v
a
t
ja hait
X
Y
L
E
A
C
as
p
o
n
i
r
ä
k
ä
Lä
®
Janssen-Cilag Oy
Johdanto
CAELYX® – pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini – doksorubisiinia
polyetyleeniglykolilla (PEG) päällystetyissä liposomeissa.1
Liposomaalinen muoto
Pegylaatio
Doksorubisiini säilyy pidempään
verenkierrossa liposomeihin kapseloituna1,2
Suojaa liposomeja opsonisaatiolta ja
mononukleaariselta fagosyyttijärjestelmältä.1,3
Pienempi jakaantumistilavuus ja pidempi puoliintumisaika plasmassa
Kerääntyy kudoksiin, joissa verisuonten läpäisevyys on tavallista suurempi, esim. kasvaimiin1,3
Pienentynyt sydäntoksisuuden, alopesian, pahoinvoinnin, oksentelun ja luuydinsuppression riski
verrattuna perinteiseen doksorubisiiniin4
CAELYX®-valmisteen käyttöaiheet5
CAELYX®-valmiste on tarkoitettu
monoterapiana metastasoituneen rintasyövän hoitoon, kun tilaan liittyy lisääntynyt
sydänkomplikaatioiden riski
edenneen munasarjasyövän hoitoon naisille, joilla ensisijainen kemoterapia platinavalmisteella
ei tehonnut.
Annostus ja antotapa5
CAELYX®-valmisteella on ainutlaatuiset farmakokineettiset ominaisuudet eikä sitä tule käyttää vaihdellen
toisentyyppisten doksorubisiinihydrokloridivalmisteiden kanssa.
CAELYX®-valmistetta annetaan laskimoon joka neljäs viikko niin kauan kuin tauti ei etene ja potilas
sietää hoidon.
Jos annos < 90 mg: laimenna CAELYX® 250 ml:aan 5 % (50 mg/ml) glukoosi-infuusionestettä.
Jos annos > 90 mg: laimenna CAELYX® 500 ml:aan 5 % (50 mg/ml) glukoosi-infuusionestettä.
Infuusio voidaan antaa perifeeriseen laskimoon. Infuusioreaktioiden vaaran vähentämiseksi ensimmäinen
annos tulee antaa enintään nopeudella 1 mg/minuutti. Jos infuusioreaktioita ei havaita, seuraavat
CAELYX®-annokset voidaan antaa 60 minuutin infuusiona.
On suositeltavaa, että CAELYX®-infuusioletku yhdistetään 5 % (50 mg/ml) glukoosi-laskimoinfuusion
letkun sivuhaaraan lisälaimennuksen aikaansaamiseksi sekä tromboosi- ja ekstravasaatiovaaran
minimoimiseksi.
CAELYX®-valmistetta ei saa antaa
lihakseen
laimentamattomana liuoksena
ihon alle
käytettäessä suodattimia laskimolinjassa
bolusinjektiona
Infuusioon liittyvät reaktiot5
Infuusioon liittyviä reaktioita on raportoitu 10,8 %:lla CAELYX®-hoitoa saaneista potilaista. Näitä reaktioita
saattaa ilmetä muutamia minuutteja CAELYX®-infuusion aloittamisen jälkeen, ja ne ilmenevät allergiaa tai
anafylaksia muistuttavina reaktioina. Pääasialliset oireet on lueteltu alla esitetyssä taulukossa. Erittäin harvoin
on infuusioreaktioiden yhteydessä havaittu myös kouristuskohtauksia.
Astma
Kuume
Hengästyminen
Selkäkipu
Punastelu
Hikoilu
Rintakipu
Hypertensio
Takykardia
Vilunväristykset
Hypotensio
Kiristävä tunne rinnassa ja kurkussa
Kasvojen turvotus
Kutina
Urtikariatyyppinen ihottuma
Infuusioreaktioita on havaittu ensimmäisen infuusion yhteydessä ja niitä ilmenee harvoin ensimmäisen
hoitosyklin jälkeen. Useimmilla potilailla hoitoa voidaan jatkaa, kun kaikki oireet ovat hävinneet, eivätkä
oireet enää uusiudu.
Koska jotkin infuusioon liittyvät reaktiot voivat olla vakavia tai henkeä uhkaavia, jos potilaalla ilmenee
varhaisia oireita tai merkkejä reaktiosta, infuusio on keskeytettävä välittömästi. Oireet häviävät yleensä
keskeyttämällä infuusio väliaikaisesti, eikä muuta lääkitystä tarvita. Näiden oireiden hoitoon käytettäviä
lääkkeitä (esim. antihistamiineja, kortikosteroideja, adrenaliinia ja antikonvulsantteja) sekä ensiapulaitteet
tulee kuitenkin olla välittömästi saatavilla.
Jos potilaalla ilmenee infuusioreaktio, on toimittava seuraavasti.5
Keskeytä infuusio heti
Seuraa potilasta ja anna tarvittavia lääkkeitä tarvittaessa
Oireiden hävittyä aloita infuusio uudelleen hitaammalla nopeudella
5 % kokonaisannoksesta on infusoitava hitaasti ensimmäisten
15 minuutin aikana
Jos potilas sietää annoksen ilman reaktioita, infuusionopeus voidaan
kaksinkertaistaa seuraavien 15 minuutin ajaksi
Jos potilas edelleen sietää tämän, loput infuusiosta voidaan antaa
seuraavan tunnin aikana, jolloin infuusioaika on yhteensä 90 minuuttia
Kämmenten ja jalkapohjien erytrodysestesia
Kämmenten ja jalkapohjien erytrodysestesia (PPE) eli käsi-jalkaoireyhtymä on äkillisesti alkava oireisto,
joka liittyy tiettyjen solunsalpaaja-aineiden käyttöön. Se on yleisin CAELYX®-hoidon haittavaikutus, jonka
kokonaisilmaantuvuus oli 44,0–46,1 % rinta- ja munasarjasyöpäpotilaiden kliinisissä tutkimuksissa.5
Suurin osa oireista oli lieviä, vaikeita (luokan 3) tapauksia oli 17,0–19,5 % ja henkeä uhkaavia (luokan 4)
tapauksia alle 1 %. PPE aiheutti pysyvän hoidon keskeytyksen 3,7–7,0 %:lla potilaista.5
PPE vaikuttaa liittyvän ensisijaisesti annosaikatauluun, ja sen esiintymistä voidaan vähentää suurentamalla
annosväli 1–2 viikkoon alla esitetyn taulukon ohjeiden mukaisesti.5
Haittavaikutuksen
aste nykyisen
arvion mukaan*
Viikkoa edellisen CAELYX®-annoksen jälkeen
Viikko 4
Viikko5
Viikko 6
Luokka 1
(lievä punoitus, turvotus
tai hilseily, joka ei haittaa
päivittäisiä toimia)
Uusi annos, ellei potilaalla
ole ollut luokkaa 3 tai 4
olevia iho-oireita. Tällöin
odotettava vielä yksi viikko.
Uusi annos, ellei potilaalla
ole ollut luokkaa 3 tai 4
olevia iho-oireita. Tällöin
odotettava vielä yksi viikko.
Annosta pienennetään
25 %; palataan 4 viikon
väliaikoihin.
Luokka 2
(punoitus, hilseily tai
turvotus, joka häiritsee
mutta ei estä normaalien
fyysisten toimintojen
suorittamista; pieniä
rakkuloita tai haavaumia,
joiden läpimitta alle 2 cm)
Odota vielä yksi viikko
Odota vielä yksi viikko
Annosta pienennetään
25 %; palataan 4 viikon
väliaikoihin.
Luokka 3
(rakkuloita, haavaumia tai
turvotusta, jotka häiritsevät
kävelyä tai normaaleja
päivittäisiä toimintoja;
tavanomaisten vaatteiden
käyttäminen ei mahdollista)
Odota vielä yksi viikko
Odota vielä yksi viikko
Lopeta hoito
Luokka 4
(leviävä tai paikallinen
prosessi, joka aiheuttaa
infektio-komplikaatioita, tai
potilas on vuoteenoma tai
sairaalahoidossa)
Odota vielä yksi viikko
Odota vielä yksi viikko
Lopeta hoito
*Haittavaikutuksen aste perustuu National Cancer Instituten yleisiin toksisuuskriteereihin (Common Toxicity Criteria, NCI-CTC)
Potilailla ilmenee tyypillisesti tuntohäiriöitä ja pistelyä käsissä ja jaloissa 2–12 päivää solunsalpaajahoidon
annon jälkeen. Tämä voi edetä symmetriseksi turvotukseksi ja kämmenten ja jalkapohjien punoitukseksi.6
CAELYX®-hoidon yhteydessä PPE ilmenee yleensä kahden tai kolmen hoitosyklin jälkeen. Oireet paranevat
yleensä 1–2 viikossa, mutta joissakin tapauksissa oireiden täydellinen häviäminen voi viedä jopa neljä viikkoa
tai pidempään.5
PPE:n ehkäisy ja hoito
PPE:n ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi on tutkittu useita hoitostrategioita. Mitään ei ole kuitenkaan
varmistettu vaiheen III tutkimuksissa. Näitä ovat
paikallinen jäähdytys (jääpakkaukset ranteiden ja nilkkojen ympärillä) ja viilennettyjen nesteiden
nauttiminen infuusion aikana7
deksametasoni8
kalanmaksaöljy9
Vaikka pyroksidiinia (50–150 mg) käytetään usein estolääkityksenä5, satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset
eivät ole osoittaneet sen vähentävän PPE:tä CAELYX®-hoidon tai muun solunsalpaajahoidon jälkeen.10,11
Neuvot potilaille
Potilaita voidaan neuvoa noudattamaan useita yksinkertaisia hallintakeinoja, jotka auttavat PPE:n
ehkäisyssä ja hoidossa. Näitä keinoja, jotka voidaan aloittaa 4–7 päivää CAELYX®-hoidon jälkeen, ovat5
käsien ja jalkojen pitäminen viileinä pitämällä niitä viileässä vedessä (liotus, kylvyt tai uiminen)
liiallisen kuumuuden / kuuman veden välttäminen
käsien ja jalkojen pitäminen vapaina (ei tiukkoja sukkia, käsineitä tai kenkiä).
Potilaita on neuvottava olemaan valppaina PPE:n merkkien varalta, koska varhainen interventio voi
minimoida oireiden laajuutta ja vaikeusastetta.12
Stomatiitti
Stomatiitti on myös eräs useimmin raportoiduista haittavaikutuksista rinta-/munasarjasyöpätutkimuksiin
osallistuneilla potilailla: sitä ilmeni 22 %:lla potilaista vaiheen III rintasyöpätutkimuksessa ja 40 %:lla
potilaista vaiheen III munasarjasyöpätutkimuksessa. Suurin osa tapauksista oli kuitenkin lieviä; 5 %
rintasyöpäpotilaista sai luokan 3 oireita ja 0 % luokan 4 oireita, ja munasarjasyöpäpotilaista 7,9 % sai
luokan 3 stomatiitin ja 0,4 % luokan 4 stomatiitin.4, 13
Stomatiittipotilaiden annostusta voidaan muokata alla esitetyn taulukon mukaisesti.5
Haittavaikutuksen
aste nykyisen
arvion mukaan*
Viikkoa edellisen CAELYX®-annoksen jälkeen
Viikko 4
Viikko 5
Luokka 1
(kivuttomia haavaumia,
punoitusta tai lievää
arkuutta)
Uusi annos, ellei potilaalla
ole ollut luokkaa 3 tai 4
olevaa stomatiittia. Tällöin
odotettava vielä yksi viikko
Uusi annos, ellei potilaalla
ole ollut luokkaa 3 tai 4
olevaa stomatiittia. Tällöin
odotettava vielä yksi viikko
Annosta pienennetään
25 %; palataan 4 viikon
väliaikoihin tai hoito
lopetetaan lääkärin
harkinnan mukaan
Luokka 2
(kivuliasta punoitusta,
turvotusta tai haavaumia,
mutta potilas voi syödä)
Odota vielä yksi viikko
Odota vielä yksi viikko
Annosta pienennetään
25 %; palataan 4 viikon
väliaikoihin tai hoito
lopetetaan lääkärin
harkinnan mukaan
Luokka 3
(kivuliasta punoitusta,
turvotusta tai haavaumia,
mutta potilas voi syödä)
Odota vielä yksi viikko
Odota vielä yksi viikko
Lopeta hoito
Luokka 4
(tarvitaan parenteraalista
tai enteraalista tukihoitoa)
Odota vielä yksi viikko
Odota vielä yksi viikko
Lopeta hoito
*Haittavaikutuksen aste NCI-CTC:n mukaan
Viikko 6
Luuydinsuppressio / hematologinen toksisuus
Useilla CAELYX®-valmisteella hoidetuilla potilailla on lähtövaiheessa luuydinsuppressiota, joka johtuu
samanaikaisista tai aiemmin annetuista lääkkeistä tai luuytimessä olevista kasvaimista. Luuydinsuppression
esiintymistä on kuitenkin raportoitu vähän munasarja- ja rintasyövän kliinisissä tutkimuksissa.5
Faasi III:n munasarjasyöpätutkimuksessa hematologisen toksisuuden luokat 3 ja 4 olivat merkittävästi
yleisempiä topotekaanihoidon yhteydessä kuin CAELYX®-hoidon yhteydessä (p < 0,001).13 Lisäksi
CAELYX®-hoitoon ei liittynyt neutropeenista kuumetta tai sepsistä.13 Samoin metastasoitunutta rintasyöpää
sairastavilla potilailla tehdyssä faasi III:n kliinisessä tutkimuksessa, jossa luokan 3 ja 4 hematologisten
toksisuuksien ilmaantuvuus oli yleensä ottaen vähäistä, leukopeniaa, neutropeniaa ja trombosytopeniaa
esiintyi harvemmin CAELYX®-ryhmän potilailla kuin perinteistä doksorubisiinia saaneilla potilailla.4
Luuydinsuppressiomahdollisuuden vuoksi verenkuva tulee tarkistaa useasti CAELYX®-hoidon aikana
ja vähintään ennen jokaista CAELYX®-annosta. Jatkuva, vaikea luuydinsuppressio voi aiheuttaa
superinfektion tai verenvuotoa.5
Hematologisesta toksisuudesta kärsivien potilaiden annostusta voidaan muokata alla esitetyn taulukon
mukaisesti.5
Luokka
ANC
Trombosyytit
Annoksen muuttaminen
Luokka 1
1500 — 1900
75,000 — 15,000
Jatka hoitoa annosta pienentämättä
Luokka 2
1000 — <1500
50,000 — 75,000
Odota, kunnes ANC >1500 ja trombosyytit >75000;
uusi annos annosta pienentämättä
Luokka 3
500 — <1000
25,000 — <50,000
Odota, kunnes ANC >1500 ja trombosyytit >75000;
uusi annos annosta pienentämättä
Luokka 4
<500
<25,000
Odota, kunnes ANC >1500 ja trombosyytit >75000;
pienennä annosta 25 % tai jatka täydellä annoksella yhdessä
kasvutekijätukihoidon kanssa
ANC = absoluuttinen neutrofiilimäärä
D
N
L
D
Q
H
V
L
D
L
P
D
$ tasoituneessa rintasyövässä
utta,
däntoksisu llä
y
s
n
ä
m
m
rinteise
sti vähe
Merkittävä ja oksentelua ku4in pe
tia
pahoinvoin doksorubisiinilla
Metas
Sydäntoksisuus
Taustaa
Doksorubisiinihoitoon liittyy suurentunut palautumattoman sydänvaurion vaara.14 Kolmessa faasi III:n
retrospektiivisessä analyysissä arviolta 26 %:lla potilaista esiintyi doksorubisiiniin liittyvää kongestiivista
sydämen vajaatoimintaa kumulatiivisella annoksella 550 mg/m2. 15 Yleensä doksorubisiinin kumulatiivisen
annoksen raja on 450–500 mg/m2. 16
Doksorubisiinin sydäntoksisuuden on arveltu johtuvan sydämen rajallisesta kyvystä neutraloida
doksorubisiinin luomia vapaita radikaaleja.17 CAELYX®, doksorubisiinin liposomaalinen pegyloitu muoto,
kehitettiin nimenomaan vähentämään sydäntoksisuuden riskiä. Tämä saavutetaan kahdella mahdollisella
mekanismilla:17
1. Vakaiden liposomien ansiosta lääke säilyy verenkierrossa pidempään ja vapaan lääkeaineen pitoisuus
plasmassa pysyy tasaisena
2. Suhteellisesti vähemmän liposomeja kulkeutuu sydänlihakseen, oletettavasti koska tiukat liitokset
sydänlihaksen hiusverisuonten seinämissä estävät liposomien ekstravasaation
Kliiniset tiedot
Varhaisessa retrospektiivisessä analyysissä, jossa tutkittiin CAELYX®-valmisteen sydäntoksisuusprofiilia,
tarkasteltiin 41 potilasta, joilla oli rinta-, gynekologinen tai muu kiinteä kasvain ja jota oli hoidettu
kumulatiivisella CAELYX®-annoksella 500–1500 mg/m2. Kaikille potilaille oli tehty sydämen
toimintatestit – vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) isotooppiventrikulografialla (MUGA).
Tulokset on esitetty alla olevassa taulukossa.16
Kumulatiivinen
annos (mg/m2)
Lähtötaso
MUGA (%)
Seuranta
MUGA (%)
MUGA:n
muutos (%)
Seuranta
(vuosia)
63
50 ja 79
61
49 ja 78
–2
–15 ja –9
2,7
1,2 ja 6,0
63
50 ja 79
61
49 ja 78
–1
–15 ja 9
2,5
1,2 ja 6,0
63
52 ja 74
56
49 ja 60
–7
–14 ja –2
3,4
2,1 ja 4,1
Kaikki potilaat (n=41)
Mediaani
Vaihteluväli
660
500 ja 1500
Ei aiemmin hoidettu doksorubisiinilla (n=34)
Mediaani
Vaihteluväli
654
500 ja 1450
Hoidettu aiemmin doksorubisiinilla (n=7)
Mediaani
Vaihteluväli
770
575 ja 1500
Yhteenveto:16
annoksen ja LVEF:n muutoksen välillä ei todettu olevan korrelaatiota
kardiomyopatiasta johtuvaa sydämen vajaatoimintaa ei havaittu
kuuden potilaan sydänbiopsiat (joista kolmea hoidettu aiemmin perinteisellä doksorubisiinilla)
eivät tuoneet esille sydänoireita
Keskeisessä faasi III:n rintasyöpätutkimuksessa, jossa verrattiin CAELYX®-valmisteen ja perinteisen
doksorubisiinin tehoa, sydäntoksisuus oli ensisijainen vertailukohde. Sydäntoksisuuden analyysit sisälsivät
seuraavat vertailut:4
niiden potilaiden osuus kussakin ryhmässä, joilla ilmeni sydäntoksisuutta (tutkimussuunnitelmassa
määritetty sydäntapahtuma) tutkimuksen aikana
keskimääräinen prosenttuaalinen LVEF:n muutos lähtötasosta antrasykliiniannoksen noustessa
kussakin hoitoryhmässä
Tulokset osoittivat, että
useammat perinteisellä doksorubisiinilla hoidetuista potilaista täyttivät tutkimussuunnitelmassa
määritellyt sydäntoksisuuden LVEF-kriteerit hoidon ja/tai seurannan aikana kuin CAELYX®valmisteella hoidetut potilaat4
sydäntoksisuuden riski oli merkittävästi suurempi perinteisellä doksorubisiinilla kuin
CAELYX®-valmisteella (p<0,001)4
kenelläkään 10:stä CAELYX®-valmisteella hoidetusta potilaasta, joilla havaittiin LVEF-kriteerien
perusteella sydäntoksisuutta, ei ilmennyt kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) oireita,
kun taas 10:llä 48:sta doksorubisiinia saaneesta potilaasta niitä ilmeni.4
CAELYX® (n=254)
Doksorubisiini (n=255)
293*
361*
Potilaat, joille kehittyi sydäntoksisuutta (LVEF-kriteerin mukaan)
10
48
Sydäntoksisuutta sekä oireita sydämen vajaatoiminnasta
0
10
Sydäntoksisuutta ilman oireita sydämen vajaatoiminnasta
10
38
Potilaat, joilla esiintyi vain oireita sydämen vajaatoiminnasta
2
2
Keskimääräinen kumulatiivinen annos (mg/m2)
*Mukaan
*M
k llukien
k ennen altistusta
l
Perinteisellä doksorubisiinillä muutos LVEF:n lähtötasosta korreloitui positiivisesti kumulatiivisen
annoksen suurenemiseen, kun taas kumulatiivista CAELYX®-annosta kasvatettaessa havaittiin
LVEF:ssa keskimäärin vain 2–3 %:n lasku.4
Kaplan-Meier arvio
sydäntapahtuman esiintyvyydestä
100
CAELYX®
Doksorubisiini
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
550
600
2
Kumulatiivinen antrasykliiniannos (mg/m )
Mukautettu lähteestä O’Brien MER, et al, 2004.4
CAELYX ® (n=254)
Doksorubisiini (n=255)
<300 mg/m2
n
Keskimääräinen muutos LVEF:ssa
62
–2,0 %
58
–8,7 %
>300 to <450 mg/m2
n
Keskimääräinen muutos LVEF:ssa
54
–2,8 %
74
–9,6 %
>450 mg/m2
n
Keskimääräinen muutos LVEF:ssa
36
–2,0 %
55
–17,2 %
Alla dosintervall
n
Keskimääräinen muutos LVEF:ssa
152
–2,3 %
187
–11,6 %
Kumulatiivinen annos
Mukautettu lähteestä O’Brien MER, et al, 2004.4
Faasi III:n munasarjasyöpätutkimuksessa 61 potilasta sai yli 300 mg/m2 kumulatiivisen CAELYX®annoksen ja 14 potilasta sai yli 450 mg/m2 kumulatiivisen annoksen. 61 potilaasta kolmella LVEF laski yli
20 %:n lähtötasosta. Lisäksi kolmella potilaalla lähtötason jälkeinen LVEF oli alle 45 % (kahdella potilaalla
LVEF oli alle 45 % jo tutkimuksen alkaessa). Näillä potilailla ei havaittu sydämen vajaatoiminnan oireita.
Lisäksi kumulatiivisen CAELYX®-annoksen ja LVEF:n muutoksen välisestä suhteesta ei esiintynyt todisteita.13
Sydämen toiminnan seurantamenetelmät
Antrasykliinihoidon aikana sydämen toiminnan seurantamenetelmät tulee ottaa käyttöön seuraavassa
järjestyksessä:5
EKG
LVEF:n mittaus kaikukardiografialla tai mieluiten MUGA:lla
sydänlihasbiopsia
Suositukset
Sydämen toiminta on arvioitava ennen CAELYX®-hoidon aloittamista ja säännöllisesti
hoidon aikana5
LVEF:n on arvioitava ennen jokaista CAELYX®- annosta, kun antrasykliinin elinaikainen
kumulatiivinen annos on ylittänyt 450 mg/m2 5
– Doksorubisiinin kokonaisannoksessa on otettava huomioon myös kaikki aiemmat (tai samanaikaiset)
sydäntoksiset hoidot, kuten muut antrasykliinit/antrakinonit tai esim. 5-fluorourasiilia
– Sydäntoksisuutta voi myös esiintyä alle 450 mg:n/m2 kumulatiivisilla antrasykliiniannoksilla potilailla,
jotka ovat aiemmin saaneet mediastinaalista sädetystä tai jotka saavat samanaikaisesti syklofosfamidihoitoa
Sydäntoksisuus voidaan havaita QRS-aallon madaltumisesta5
– Jos tällainen muutos huomataan, tulee harkita sydänlihasbiopsiaa, jolla varmimmin voidaan todeta
antrasykliinin aiheuttama sydänlihasvaurio
– T-aallon madaltuminen, S–T-segmentin lasku tai hyvänlaatuiset rytmihäiriöt eivät vaadi CAELYX®hoidon keskeyttämistä
Kardiomyopatiaa on epäiltävä, kun LVEF on huomattavasti alempi kuin hoitoa edeltänyt arvo
ja/tai on alempi kuin ennusteen kannalta merkittävä arvo (esim. <45 %)5
Jos kardiomyopatiaa epäillään, sydänlihasbiopsiaa on harkittava ja hoidon jatkamisesta saatavaa
hyötyä on arvioitava tarkasti suhteessa palautumattoman sydänvaurion vaaraan5
– Kardiomyopatian aiheuttamaa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa saattaa ilmetä äkillisesti ilman
aiempia EKG-muutoksia ja jopa useita viikkoja hoidon lopettamisen jälkeen5
Jos potilaalla on aiempi hoitoa vaativa sydänsairaus, CAELYX®-valmistetta voidaan antaa vain,
jos siitä saatava hyöty on suurempi kuin mahdollinen haitta5
Viitteet
1.
Gabizon A. Cancer Invest 2001; 19(4): p424–436
2.
Gabizon A et al. Cancer Res 1994; 54(4): p987–992
3.
Papahadjopoulos D et al. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88(24): p11460–11464
4.
O’Brien M et al. Ann Oncol 2004; 15(3): p440–449
5.
CAELYX®-valmisteyhteenveto pvm: 01.01.2011
6.
Lorusso D et al. Ann Oncol 2007; 18(7): p1159–1164
7.
Molpus K et al. Gynecol Oncol 2004; 93(2): p513–516
8.
Drake R et al. Gynecol Oncol 2004; 94(20): p320–324
9.
Kanis M et al. Eur J Gynaecol Oncol 2009; 30(4): p387–388
10. von Gruenigen V et al. Cancer 2010; 116(20): p4735–4743
11.
Kang Y et al. J Clin Oncol 2010; 28(24): p3824–3829
12. Wood L. Semin Oncol 2004; 31(6 Suppl 13): p182–190
13. Gordon A et al. J Clin Oncol 2001; 19(14): p3312–3322
14. Safra T. Oncologist 2003; 8 Suppl 2: p17–24
15. Swain S et al. Cancer 2003; 97(11): p2869–2879
16. Safra T et al. Ann Oncol 2000; 11(8): p1029–1033
17.
Solomon R et al. Clin Lymphoma Myeloma 2008; 8(1): p21–32
18. Monk B et al. J Clin Oncol 2010; 28(19): p3107–3114
Tuotetiedot
CAELYX® (doksorubisiinihydrokloridi) pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini, 2 mg/ml
infuusiokonsentraatti, liuosta varten.
INDIKAATIO: Monoterapiana metastasoituneen rintasyövän hoitoon, kun tilaan liittyy
lisääntynyt sydänkomplikaatioiden riski. Edenneen munasarjasyövän hoitoon naisille,
joilla ensisijainen kemoterapiahoito platinavalmisteella ei tehonnut. Yhdessä bortetsomibin kanssa etenevän multippeli myelooman hoitoon potilaille, jotka ovat saaneet
aiemmin vähintään yhtä hoitoa ja joille on jo tehty luuydinsiirto tai joille luuydinsiirto ei
sovellu. AIDSiin liittyvän Kaposin sarkooman (KS) hoitoon potilaille, joilla on alhaiset määrät
CD4-positiivisia lymfosyyttejä (< 200 solua/mm3) sekä laaja-alainen mukokutaaninen
tai viskeraalinen sairaus. Caelyxiä voidaan käyttää joko ensisijaisena tai toissijaisena
systeemisenä kemoterapiana niille AIDS-KS potilaille, joiden tauti on edennyt huolimatta
systeemisestä yhdistelmähoidosta tai jotka eivät ole sitä sietäneet. Aikaisempaan systeemiseen yhdistelmähoitoon on kuulunut vähintään kaksi seuraavista lääkeaineista:
vinka-alkaloidi, bleomysiini ja tavanomainen doksorubisiini (tai muu antrasykliini).
ANNOSTUS JA ANTOTAPA: Caelyxiä tulisi antaa vain sytotoksisten aineiden käyttöön
perehtyneen onkologin valvonnassa. Annostus ja laimennusohjeet, ks. www.janssen.fi
VASTA-AIHEET: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Caelyxiä ei saa käyttää
sellaisen AIDS-KS:n hoidossa, jota pystytään tehokkaasti hoitamaan joko paikallisesti
käytettävin lääkkein tai systeemisellä alfa-interferonilla.
HAITTAVAIKUTUKSET: Yleisin rinta-/munasarjasyöpätutkimuksissa raportoitu haittavaikutus oli kämmenten ja jalkapohjien erytrodysestesia (PPE). Yleisimmät haittatapahtumat yhdistelmähoidolla (Caelyx + bortetsomibi) olivat pahoinvointi, ripuli, neutropenia,
trombosytopenia, oksentelu, väsymys ja ummetus. Multippeli myelooma-tutkimusohjelmassa yleisimmät hematologiset haittavaikutukset olivat neutropenia, trombosytopenia
ja anemia. Yleisiä haittatapahtumia, jotka johtivat bortetsomibin ja Caelyxin keskeyttämiseen olivat PPE, neuralgia, perifeerinen neuropatia, perifeerinen sensorinen neuropatia,
trombosytopenia, alentunut ejektiofraktio ja väsymys. AIDS-KS –tutkimusohjelmassa
yleisin Caelyxiin liittynyt haittavaikutus oli leukopenia. Neutropeniaa, anemiaa ja
trombosytopeniaa on myös tavattu. Hengitysteiden haittavaikutuksia havaittiin yleisinä
Caelyxin kliinisissä tutkimuksissa ja ne saattoivat liittyä AIDS-potilailla esiintyviin
opportunisti-infektioihin. Lisätiedot: www.janssen.fi
VAROITUKSET JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT VAROTOIMET: Sydämeen kohdistuva
toksisuus: On suositeltavaa, että kaikilta Caelyxiä saavilta potilailta otetaan usein EKG.
Jos potilaalla on hoitoa vaativa sydänsairaus, Caelyxiä voidaan antaa vain, jos siitä saatava
hyöty on suurempi kuin mahdollinen haitta. Varovaisuutta on noudatettava, kun Caelyxiä
annetaan potilaille, joiden sydämen toiminta on heikentynyt. Varovaisuutta tulee noudattaa
annettaessa Caelyxiä potilaille, jotka ovat aikaisemmin saaneet muita antrasykliinejä.
Luuydinsuppressio: Monet Caelyxiä saavat potilaat kärsivät luuydinsuppressiosta,
joka johtuu aikaisemmasta HIV-taudista tai monista samanaikaisista tai aiemmista
lääkityksistä, tai luuytimeen liittyvistä kasvaimista. Jatkuva vaikea luuydinsuppressio
saattaa johtaa superinfektioon tai verenvuotoon. Kuten muillakin DNA:ta vahingoittavilla
antineoplastisilla lääkeaineilla, sekundaarisia akuutteja myelooisia leukemioita ja
myelodysplasioita on esiintynyt potilailla, jotka ovat saaneet yhdistelmähoitoa doksorubisiinin kanssa. Siksi jokaisen doksorubisiinia saavan potilaan veriarvoja on seurattava.
Infuusion aiheuttamat reaktiot: Muutamia minuutteja Caelyx-infuusion aloittamisen
jälkeen saattaa ilmetä vakavia ja toisinaan hengenvaarallisia infuusioreaktioita, joille
on tunnusomaista allergian tai anafylaksian kaltaiset reaktiot. Infuusioreaktioiden vaaran
vähentämiseksi ensimmäinen annos tulee antaa enintään nopeudella 1 mg/minuutti.
Diabeetikkopotilaat: Jokainen Caelyx-injektiopullo sisältää sakkaroosia ja lääke
annostellaan 5 % (50 mg/ml) glukoosi-infuusionesteessä. Lisätiedot: www.janssen.fi.
YHTEISVAIKUTUKSET: Caelyxillä ei ole tehty varsinaisia yhteisvaikutustutkimuksia
muiden lääkevalmisteiden kanssa. Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä
samanaikaisesti muita sytotoksisia, varsinkin luuydintoksisia, lääkkeitä.
RASKAUS JA IMETYS: Raskaus: Caelyxiä ei pitäisi käyttää raskauden aikana, mikäli
käyttö ei ole välttämätöntä. Hedelmällisessä iässä olevia naisia tulee kehottaa välttämään
raskautta, kun heitä tai heidän partneriansa hoidetaan Caelyxillä sekä 6 kuukauden
ajan Caelyx-lääkityksen lopettamisen jälkeen. Imetys: Imettäminen on lopetettava
ennen Caelyx-lääkityksen aloittamista.
Lisätietoja: www.janssen.fi.
Pakkaukset ja hinnat 1.1.2011: Caelyx 2 mg/ml inf.kons. 10 ml (20 mg) 425,52 ¼
veroton TMH. Caelyx 2 mg/ml inf.kons. 25 ml (50 mg) 1063,79 ¼ veroton TMH.
Reseptilääke. Ei sv-korvattava.
Janssen-Cilag Oy, Vaisalantie 2, 02130 Espoo.
Puh. 0207 531 300, faksi 0207 531 301. jacfi@its.jnj.com
Jos sinulla on kysymyksiä Caelyxistä olet tervetullut ottamaan yhteyttä Janssenin MICSiin (Medical Information and Customer Services)
Joko puhelimitse puh: 020-7531 300 tai sähköpostilla: jacfi@its.jnj.com, lisätietoa löydät www.janssen.fi
Janssen-Cilag Oy
& $( /<
YDOPLVW ; HHQDLND
Š
JC-110362-1
Janssen-Cilag Oy
Vaisalantie 2
FI-02130 Espoo
Finland
Tel +358 20 7531 300
Fax +358 20 7531 301
www.janssen.fi