docHvad influerer på analyseresultaterne?
download 
Report Transcription
Hvad influerer på analyseresultaterne?
Hvad influerer på analyseresultaterne? Efterår 2015 En træt patient hos den praktiserende læge En 60 årig mandlig patient klager over træthed. Der måles Bhæmoglobin hos den praktiserende læges og resultatet siger: 8.1 mmol/L (referenceinterval: 8.3-10.5 mmol/L). Efterår 2015 Træt patient Lægen synes ikke rigtig det kan passe og har prøvet at måle 10 gange på den samme blodprøve. Er der noget galt med apparatet – og/eller med patienten? Samme prøve analyseret flere gange B-Hemoglobin mmol/L 9.0 8.5 Mean: 8.35 SD: 0.19 CV: 2.3 % 8.0 7.5 0 2 4 6 8 10 Analysenummer Efterår 2015 Patienthistorie En anden træt patient: 57 årig mand, bror til den praktiserende læge. Patienten er træt, lidt gråbleg, ”Ved siden af sig selv” Lægen tager straks prøver og lader dem stå til næste dag Efterår 2015 Patienthistorie 57 årig mand Hvad kunne patienten fejle? Anæmi Nyresygdom Lever sygdom Patienthistorie 57 årig mand Anæmi Nyresygdom Lever sygdom Hvordan kunne man undersøge det? Hæmoglobin Anæmipakke P-Kreatinin Nyrepakke P-Billirubiner Leverpakke Patienthistorie 57 årig mand Komponent P-Kalium-ion P-Natrium-ion P-Kreatinin P-Bilirubiner P-Lactatdehydrogenase B-Hæmoglobin Mandag 4,9 136 83 15 300 5,5 Reference interval 3,5-4,6 137-145 60-105 5-25 105-205 8,3-10,5 Enhed mmol/L mmol/L µmol/L µmol/L U/L mmol/L Patienthistorie 57 årig mand Komponent P-Kalium-ion P-Natrium-ion P-Kreatinin P-Bilirubiner P-Lactatdehydrogenase B-Hæmoglobin Mandag 4,9 136 83 15 300 5,5 Tirsdag 4,0 136 88 24 200 5,3 Reference interval 3,5-4,6 137-145 60-105 5-25 105-205 8,3-10,5 Enhed mmol/L mmol/L µmol/L µmol/L U/L mmol/L Patienthistorie 57 årig mand Komponent P-Kalium-ion P-Natrium-ion P-Kreatinin P-Bilirubiner P-Lactatdehydrogenase B-Hæmoglobin Mandag 4,9 136 83 15 300 5,5 Tirsdag 4,0 136 88 12 200 5,1 Efterår 2015 Reference interval 3,5-4,6 137-145 60-105 5-25 105-205 8,3-10,5 Enhed mmol/L mmol/L µmol/L µmol/L U/L mmol/L Præanalytisk variation For lang tids henstand af prøver •Hæmolyse og/eller udstrømning af ioner fra erythrocytter øget P-Kalium, P-Phosphat og P-Lactatdehydrogenase •Glucolyse giver nedsat glucose Efterår 2015 Præanalytisk variation Langvarig stase Plasmavæske diffunderer ud - proteiner mm øges Øget Lactatdehydrogenase Forkerte glas Tørglas til koagulationsprøver K-Citratglas til P-Kalium EDTA-glas til P-Calcium Efterår 2015 Patienthistorie 57 årig mand Komponent P-Kalium-ion P-Natrium-ion P-Kreatinin P-Bilirubiner P-Lactatdehydrogenase B-Hæmoglobin Mandag 4,9 136 83 15 300 5,5 Tirsdag 4,0 136 88 12 200 5,1 Efterår 2015 Reference interval 3,5-4,6 137-145 60-105 5-25 105-205 8,3-10,5 Enhed mmol/L mmol/L µmol/L µmol/L U/L mmol/L Indicerer patientens nedsatte PNatrium sygdom? Referenceinterval 400 Aantal 300 200 100 0 135 140 145 P-Natrium mmol/L Efterår 2015 150 Patienthistorie 57 årig mand Komponent P-Kalium-ion P-Natrium-ion P-Kreatinin P-Bilirubiner P-Lactatdehydrogenase B-Hæmoglobin Mandag 4,9 136 83 15 300 5,5 Tirsdag 4,0 136 88 24 200 5,1 Efterår 2015 Reference interval 3,5-4,6 137-145 60-105 5-25 105-205 8,3-10,5 Enhed mmol/L mmol/L µmol/L µmol/L U/L mmol/L Biologisk variation Døgnvariation P-Bilirubin er høj om morgenen – døgnvariation på 25 % Øget P-Billirubiner dag 2 Kropsstilling 5-10% lavere B-Hemoglobin i liggende stilling Fysisk aktivitet lige før prøvetagning Højere B-Leukocytter og P-Calcium Efterår 2015 Biologisk variation hydreringsgrad Efterår 2015 Døgnvariation Efterår 2015 • Hjernens ur er en samling af nerveceller, som styrervores døgnrytmer. • Hjernens ur er beliggende i den suprachiasmatiske kerne(SCN) i hypothalamus. Efterår 2015 Hjernens ur; den susuprachiasmatiske kerne (SCN) Efterår 2015 Patienthistorie 57 årig mand Komponent P-Kalium-ion P-Natrium-ion P-Kreatinin P-Bilirubiner P-Lactatdehydrogenase B-Hæmoglobin Mandag 4,9 136 83 15 300 5,5 Tirsdag 4,0 136 88 24 200 5,1 Efterår 2015 Reference interval 3,5-4,6 137-145 60-105 5-25 105-205 8,3-10,5 Enhed mmol/L mmol/L µmol/L µmol/L U/L mmol/L Præanalytisk variation •Er det den rigtige patient? •Er patienten rigtigt forberedt? •Hvor længe kan prøven holde sig? •Hvor længe kan glasset holde sig? Efterår 2015 Dur analysen? Problemformulering: Kan nedsat P-Cobalamin anvendes til diagnose af vitamin B12 mangel? Hvordan er P-Cobalamin hos personer der ikke har vitamin B12 mangel Hvordan er P-Cobalamiin hos personer der har vitamin B12 mangel Efterår 2015 Definition af vitamin B12 mangel KLINIK KLINISK BIOKEMI Nerve syst Blod MMA Neuropathy Dementia Depression Gastrointest Glossitis No appetite Diarrhoea Hcy Succinate Methionine Methylmalonic acid: MMA Homocysteine: tHcy MMA tHcy Blood MMA tHcy Cobalamin HoloTC Ofte anvendt definition Vitamin B12 mangel: MMA>0.75µmol/L og tHcy>15 µmol/L Efterår 2015 P-Cobalamin hos ”ikke B12 mangel” 270 180 90 0 200 400 600 "ikkeB12" mangel, n Falsk positiv FP Sand negativ SN 0 800 P-Cobalamin pmol/L Nedre grænse for referenceintervallet _______ SN SN+FP = 0.975 FP 1-Specificitet SN+FP = 0.025 Specificitet Efterår 2015 = falsk positive P-Cobalamin hos ”ikke syge” 270 180 90 0 200 400 600 "ikkeB12" mangel, n Falsk positiv FP Sand negativ SN 0 800 P-Cobalamin pmol/L Nedre grænse for referenceinterval Beslutningsgrænse 1-Specificitet FP SN+FP Efterår 2015 = 0.0 P-Cobalamin hos patienter med vitamin B12 mangel Sand positiv SP B12 mangel, n 18 Falsk negativ FN 12 6 0 0 200 400 600 800 P-Cobalamin pmol/L Nedre grænse for referenceinterval Sensitivitet = SP SP+FN Efterår 2015 = 0,85 P-Cobalamin hos patienter med vitamin B12 mangel Sand positiv SP B12 mangel, n 18 Falsk negativ FN 12 6 0 0 200 400 600 800 P-Cobalamin pmol/L Nedre grænse for referenceinterval Beslutningsgrænse _______ SP Sensitivitet = SP+FN = 1.00 Efterår 2015 6 90 0 0 200 400 600 0 800 P-Cobalamin pmol/L Sensitivitet 0.30 1-specificitet 0.00 270 12 180 6 90 0 0 200 400 600 0 800 P-Cobalamin pmol/L Sensitivitet 0.85 1-specificitet 0.025 Efterår 2015 B12 mangel, n 180 B12 mangel, n 12 18 18 270 12 180 6 90 0 0 200 400 600 "ikkeB12" mangel, n 270 "ikkeB12" mangel, n 18 "ikkeB12" mangel, n B12 mangel, n Sensitivitet - sandt positiv (1-specificitet) - falsk positiv 0 800 P-Cobalamin pmol/L Sensitivitet 1,00 1-specificitet 0.45 ROC-Kurve Falsk positiv mod sandt positiv Sensitivitet (Sand psitiv) 1.0 Cobalamin 0.5 AUC: 0.85 0.0 0.0 0.5 1.0 1 - Specificitet (Falsk positiv) Efterår 2015 12 180 6 90 0 0 0 200 400 600 800 P-Ideel pmol/L B12 mangel, n 270 12 180 6 90 0 0 100 200 300 P-Håbløs pmol/L 1.0 Sensitivitet (Sandt positiv) Sensitivitet (Sandt positiv) 270 0 1.0 0.5 0.5 AUC=0,50 AUC=1.00 0.0 0.0 18 0.0 0.0 0.5 1.0 1-Specificitet (Falsk positiv) Efterår 2015 0.5 1.0 1-Specificitet (Falsk positiv) "ikkeB12" mangel, n 18 "ikkeB12" mangel, n B12 mangel, n Den ideelle og den håbløse analyse 6 90 0 0 200 400 600 800 P-Ideel pmol/L 180 6 90 0 1.0 0 200 400 600 800 P-Cobalamin pmol/L 0 0.5 0.5 1.0 1-Specificitet (Falsk positiv) 270 12 180 6 90 0 0 100 200 300 P-Håbløs pmol/L 1.0 0.5 AUC=1.00 0.0 0.0 18 0 1.0 Sensitivitet (Sand positiv) Sensitivitet (Sandt positiv) 12 Sensitivitet (Sandt positiv) 0 270 B12 mangel, n 180 B12 mangel, n 12 18 AUC: 0.85 0.0 0.0 0.5 1.0 1 - Specificitet (Falsk positiv) Efterår 2015 0.5 AUC=0,50 0.0 0.0 0.5 1.0 1-Specificitet (Falsk positiv) "ikkeB12" mangel, n 270 "ikkeB12" mangel, n 18 "ikkeB12" mangel, n B12 mangel, n Idealet - virkligheden - det håbløse ROC-Kurve Falsk positiv mod sandt positiv Sensitivitet (Sand psitiv) 1.0 Cobalamin 0.5 AUC: 0.85 0.0 0.0 0.5 1.0 1 - Specificitet (Falsk positiv) Er P-cobalamin en god analyse? Efterår 2015 Valg af analyse – Cobalamin eller holoTC? KLINIK KLINISK BIOKEMI Nerve syst Blod MMA Neuropathy Dementia Depression Gastrointest Glossitis No appetite Diarrhoea Hcy Succinate Methionine Methylmalonic acid: MMA Homocysteine: tHcy MMA tHcy Blood MMA Cobalamin tHcy HoloTC Ofte anvendt definition Vitamin B12 nmangel: MMA>0.75µmol/L og tHcy>15 µmol/L Efterår 2015 Cobalamin eller holoTC? Sensitivitet (Sand positiv) 1.0 0.5 0.0 0.0 0.5 1.0 1 - Specificitet (Falsk positiv) Cobalamin AUC: 0.85 HoloTC AUC: 0.90 P-HoloTC er bedre end P-Cobalamin – men ikke meget Efterår 2015 Jernmangel anæmi Jern/transferrin ratio Jern/transferrin ratio kan anvendes ved diagnose af jernmangel anæmi. Anvendes 0.15 som beslutningsgrænse finder man: 100 FP FN 50 SP Test Antal 75 SN 25 Jern/transferrin ratio Efterår 2015 Pos Neg Klinik SYG IKKE SYG 80 SP 20 FN 20 FP 180 SN Sens Spec 0.80 0.90 Duelighed af klinisk biokemiske analyser 75 50 100 75 Antal 75 Antal 100 Antal 100 50 25 25 Jern/transferrin ratio 50 25 Jern/transferrinratio Jern/transferrinratio Prædiktionsværdien afhænger af prævalensen Lav prævalens – mindre informationsværdi i analyse svaret Efterår 2015 Brug af analysesvar Hvad er et referenceinterval - 95% ikke syge Er analyseresultatet rigtigt – præ- og analytiske forhold Kan analysen anvendes – sensitivitet og specificitet Nytter det noget med alle de analyser Ja – hvis man bruger dem på rigtig indikation Og ved at resultaterne skal tolkes Efterår 2015
