Evidensbaseret lægemiddelanvendelse og statistik

Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet
1.
S t u d i e guide
Evidensbaseret Lægemiddelanvendelse og statistik
Farmaceutuddannelsen, SDU
Anna Birna Almarsdóttir
Vladimir Canudas-Romo
Titel
Forfatter:
Version
Dato
Studieguide Farmaceutuddannelsen
Kursus: Evidensbaseret lægemiddelanvendelse og statistik
(10 ECTS)
Anna Birna Almarsdóttir / Vladimir Canudas-Romo
2.
5.oktober 2015
Evidensbaseret lægemiddelanvendelse og statistik
(10 ECTS)
2
1. Om kurset
Målsætning og krav
Målsætning:



at den studerende bibringes en forståelse for de studiedesign, som
står til rådighed til at undersøge lægemiddelvirkninger, og en
forståelse for deres indbyrdes styrker og svagheder
at give den studerende de nødvendige redskaber for at kunne belyse
en farmakoterapeutisk problemstilling ud fra den bedste tilgængelige
evidens
at den studerende kan identificere hvilke statistiske analyser der er
relevante i en given situation, samt udføre basale analyser og forholde sig
til resultaterne af mere komplekse analyser.
Emneoversigt
Epidemiologiske hyppighedsmål
Studier af lægemiddelbrug
 ATC- og DDD-klassifikation
 Individbaseret forbrugsstatistik
 Aggregeret forbrugsstatistik
 Kvalitetsindikatorer
Pharmacovigilance
 Myndighedskrav
 Organisering
 Analyseprincipper bag spontanrapportering
Epidemiologiske metoder i vurdering af lægemiddeleffekter
 Basale epidemiologiske begreber
 Kohortestudiet
 Case-kontrol studiet
 Andre observationelle design
 Evidenshierarkier
 Fejlkilder i epidemiologiske design
o Konfounding
o Selektionsbias
o Informationsbias
Randomiserede kliniske forsøg (RCT)
 Rationale, etik
 Good Clinical Practice
 Analyse og formidling af RCT
Meta-analyser
 Principper for meta-analyser
 Cochrane samarbejde
3
Generelle begreber
 Effektmål
 Konfidens- og prædiktions-intervaller
 Hypotesetests
 Styrkeberegning
 Datatyper
 Fordelinger
 Plots
Analyse af







numerisk outcome
z-test
t-test (paret/uparet)
Varians-ratio test
ANOVA
Lineær- og multipel regression
Transformationer
Wilcoxon tests
Analyse af










binært outcome
Risiko difference
Risiko ratio
Odds ratio
Case-control studier (matched/unmatched)
χ²-test
Fisher's exact test
Logistisk regression
ROC kurver
Sensitivitet
Specificitet
Analyse af





overlevelsestider
Rate ratio
Poisson regression
Kaplan–Meier kurver
log-rank test
Cox regression
Kompetencer
Faglige kompetencer
 Besidde en indgående viden om principperne bag det randomiserede
kliniske forsøg og bag meta-analyser.
 Besidde en indgående viden om principperne bag observationelle studier
af lægemiddeleffekter, primært case-kontrol studier og kohortestudier.
 Besidde en indgående viden om principperne bag indrapportering af
mistænkte lægemiddelbivirkninger.
 Kunne redegøre for trinene i et evidenshierarki
 Have kendskab til principperne bag overvågning af lægemiddelanvedelse.
 Have kendskab til relevante datakilder, videnskabelige fora og organisationer
 Kunne forholde sig til resultaterne af statistiske analyser.
 Kunne udføre basale statistiske analyser.
 Kunne afgøre hvilke eller hvilken analyse der er relevant under
givne omstændigheder.
4
Akademiske kompetencer
 Være i stand til selvstændigt at læse og fortolke den videnskabelige
litteratur vedrørende klinisk intervention med lægemidler
 Anvende medicinsk informationsteknologi til at søge og formidle viden.
 At kunne identificere best evidence svarende til en konkret terapeutisk
problemstilling og at formidle resultatet.
Form og forløb
Undervisningsformen vil veksle mellem katedrale forelæsninger, holdundervisning,
øvelser, gruppearbejde og selvstudier.
En del af undervisningen på EVL-delen vil bestå af vignetter, hvor de studerende får
tildelt et mindre, afgrænset problemområde, som de forbereder og fremlægger for de
medstuderende. Gruppearbejdet på EVL vil typisk indebære, at der gennemgås en
videnskabelig artikel efter en struktureret liste af spørgsmål, og hvor svarene
gennemgås i plenum.
I statistik-øvelserne vil grupper af studerende blive tildelt opgaver som de
præsenterer løsninger for klassen.
Undervisningssekretær
Kirsten Anette Jensen, IST – Klinisk Farmakologi, Winsløwparken 19, 2. sal
Tlf. 65 50 3788; e-mail: kajensen@health.sdu.dk
Træffes dagligt mellem kl.10.00 -12.00.
Kursusbestyrere
Anna Birna Almarsdóttir, IST – Klinisk Farmakologi
Tlf. 6550 3089, abalmars@health.sdu.dk
Træffes efter aftale
Vladimir Canudas-Romo IST– Max-Planck Odense Center
Tlf. 6550 3393, vcanudas@health.sdu.dk
Træffes efter aftale
5
Litteratur
Lærebøger:
Primær:
Kenneth Rothman. Epidemiology, an introduction. 2nd Edition. Oxford University
press 2012.
Sekundær:
S. Juul. Epidemiologi og evidens. 2.udgave. Munksgaard, København 2012.
R. Kirkwood og A.C. Sterne. Essential Medical Statistitics, second edition. WileyBlackwell 2003.
Artikler
Artikler bliver uddelt I løbet af kurset
Undervisere
ABA:
Anna Birna Almarsdóttir, cand.pharm., professor, PhD, IST - Klinisk
farmakologi/farmaci.
abalmars@health.sdu.dk
MRH: Morten Rix Hansen, cand.med, PhD-studerende, Klinisk
farmakologi/farmaci. mrix@health.sdu.dk
VCR: Vladimir Canudas-Romo, lektor, PhD, IST– Max-Planck Odense Center
vcanudas@health.sdu.dk
RMR: Rikke Mie Rishøj, cand. pharm, PhD-studerende Klinisk
farmakologi/farmaci
rmrishoj@health.sdu.dk
JH:
Jesper Hallas, Dr.med. professor Klinisk Farmakologi SDU
jhallas@health.sdu.dk
Undervisningssted
Winsløwsparken/Klinikbygningen.
Lokale kan ses under lokale i undervisningsplanen.
6
Undervisningsplan
Fag
omr.
Lokale
Emne
Dato/tid
Underviser *
1) Introduktion til kurset + Chapters 2-5 + Exercises (3t.)
Mandag 9.11.
kl. 8.15-11.00
Mandag 9.11.
kl. 11.15-13.00
Tirsdag 10.11.
kl. 8.15-10.00
Tirsdag 10.11.
kl. 10.15-12.00
Marie Krogh
Klinikbygn.
VCR
Marie Krogh
Klinikbygn.
ABA
19.01
WP 19
VCR
19.01
WP 19
ABA
Tirsdag 17.11.
kl. 8.15-10.00
Tirsdag 17.11.
kl. 10.15-12.00
Onsdag 18.11.
kl. 8.15-10.00
Onsdag 18.11.
kl. 10.15-12.00
Torsdag 19.11.
kl. 8.15-10.00
17.109
WP 17
VCR
17.109
WP 17
RMR
Torben With
Klinikbygn.
VCR
Torben With
Klinikbygn.
ABA
Marie Krogh
Klinikbygn.
VCR
Tirsdag 24.11
kl. 8.15-10.00
Tirsdag 24.11.
kl. 10.15-11.00
Onsdag 25.11.
kl. 8.15-10.00
Onsdag 25.11.
kl. 10.15-11.00
Torsdag 26.11.
kl. 8.15-10.00
Torsdag 26.11.
kl. 10.15-12.00
19.06
WP 19
VCR
19.06
WP 19
RMR
19.01
WP 19
VCR
19.01
WP 19
ABA
19.01
WP 19
VCR
19.01
WP 19
ABA
Mandag 30.11.
kl. 8.15-10.00
Mandag 30.11.
kl. 10.15-12.00
Tirsdag 1.12.
kl. 9.15-12.00
Torsdag 3.12.
kl. 8.15-10.00
19.06
WP 19
ABA
19.06
WP 19
JH
19.07
WP 19
JH
Mandag 7.12.
kl. 8.15-10.00
Mandag 7.12.
kl. 10.15-12.00
Onsdag 9.12.
kl. 8.15-10.00
17.109
WP 17
VCR
17.109
WP 17
MRH
19.07
WP 19
VCR
Uge 46
ST
ST
Introduktion til EVL: (Farmako)epidemiologi, kausalitet og
evidenshierarkiet (2t.)
2) Chapters 6-8 + Exercises (2t.)
EVL
Basale hyppighedsmål (2t.)
EVL
Uge 47
ST
3) Chapters 9-10 + Exercises (-9.3, -9.4) (2t.)
EVL
Interventionsstudier og Kliniske forsøg (2t.)
ST
4) Chapters 11-12 + Exercises (-12.4) (2t.)
EVL
Kohortestudier (2t.)
ST
5) Chapters 14-15 + Exercises (2t.)
Uge 48
ST
6) Chapters 16-17 + Exercises ( 17.3, −17.5,+18.2) (2t.)
ST
Artikelgennemgang: Interventionsstudier og Kliniske forsøg
(2t.)
7) Chapters 19-20 + Exercises (−20.5,+21.4) (2t.)
EVL
Artikelgennemgang: Kohortestudier
EVL
ST
EVL
8) Chapters 22-23 + Exercises (-23.3, +36.2) (2t.)
Informationsbias og Selektionsbias (2t.)
Uge 49 minus VCR
EVL
Konfounding (2t.)
EVL
Case-kontrolstudier (2t.)
EVL+S
T
Mock-up exam (2t.)
EVL
Artikelgennemgang: Case-control studier (2t.)
19.07
WP 19
Uge 50
ST
9) Chapters 24-26 + Exercises (2t.)
EVL
Metaanalyser (2t.)
ST
10) Chapters 27 (+31.1, +35.2, +35.3, +35.6) + Exercises (2t.)
7
Andre design, Tværsnitsstudier, økologiske studier
(makrostudier) (2t.)
11) Exercises and old exams OR discussion of mock-up exam
(2t.)
Onsdag 9.12.
kl. 10.15-12.00
19.07
WP 19
ABA
Torsdag 10.12.
kl. 10.15-12.00
Marie Krogh
Klinikbygn.
VCR
EVL
Studier af lægemiddelanvendelse, Generelle mål, Specielle
mål, kvalitetsindikatorer. (2t.)
19.07
WP 19
ABA
EVL
Spontan indberetning og utilsigtede hændelser (2t.)
Tirsdag 15.12.
kl. 10.15-12.00
Onsdag 16.12.
kl. 10.15-12.00
19.07
WP 19
ABA
Onsdag 13.1.
kl. 9.15-12.00
19.07
WP 19
ABA
EVL
ST
Uge 51
Uge 2
EVL
Artikelgennemgang: Spontan indberetning eller beskrivende
studiedesign evt. utilsigtede hændelser eller tværsnitsstudier
Diskussion af EVL-del af mock-up exam og spørgetime (3t.)
Uge 3
EKSAMEN
Mandag 18.1
kl. 9-13
Eksamen
En skriftlig eksamen af 4 timers varighed med intern censur. Karakter efter 7 trinskalaen.
Kombination
af
essay-/regneopgaver,
Multiple
Choice
Questions og
artikelgennemgang efter strukturerede spørgsmål. Vægtning af delopgaverne
fremgår af opgavesættet. Helhedsindtrykket vil dog indgå i bedømmelse og kan give
anledning til op- eller nedjustering. I helhedsindtrykket indgår om der en jævn
pointfordeling i opgavesættet eller om der er store udsving for de enkelte
delspørgsmål.
Eksamensdato: 18. januar 2016, kl.9.00 -13.00
Re-eksamen afholdes juni. Ved få tilmeldte kan eksamensformen ændres.
8
Appendix 1 ... Kontaktoplysninger Studerende
Fornavn
Efternavn
Mail
Nimo Hassan
Ahmed
niahm10@student.sdu.dk
Anum
Ansar
anans10@student.sdu.dk
Anita
Bennetsen
anben10@student.sdu.dk
Hiba Fouad
Elnaji
hieln11@student.sdu.dk
Jehan Annan
Sulayman
Hanin Alaaeddine
Goreal
jegor10@student.sdu.dk
Hammoud
haham10@student.sdu.dk
Camilla Duedahl
Hende
chend10@student.sdu.dk
Jørgen Pasjkurov
Indseth
joind12@student.sdu.dk
Janithika
Jeyabalan
jajey10@student.sdu.dk
Beinta
Joensen
bejoe10@student.sdu.dk
Gertrud Gansmo
Kongsholm
gegan05@student.sdu.dk
Kira Emilie
Lauritsen
klaur11@student.sdu.dk
Lanja Hameed
Majeed
lamaj10@student.sdu.dk
Ifrah Mohamed
Mohamud
ifmoh09@student.sdu.dk
Fatima Afif
Mouaanaki
famou11@student.sdu.dk
Anh
Nguyen
tnguy10@student.sdu.dk
Kristoffer Krakau
Nielsen
krist10@student.sdu.dk
Anna Katrine Toft
Nielsen
annak09@student.sdu.dk
Helle Kirstine
Olesen
helol11@student.sdu.dk
Stina Schultz
Ormhøj
storm11@student.sdu.dk
Nacide
Özüak
nauzu10@student.sdu.dk
Pernille
Ravn
perav14@student.sdu.dk
Sayed Hanif
Sadat
sasad10@student.sdu.dk
Katrine Agergaard
Sørensen
kasoe11@student.sdu.dk
Mette Marie
Tang
mtang10@student.sdu.dk
Babette Gorm
Terkildsen
bater11@student.sdu.dk
Gameda
Tufa
gatuf11@student.sdu.dk
De Xing
Zheng
dezhe10@student.sdu.dk
Gruppe
nr.
Vignet
9
Appendix 2 ... Emne- og terminologi-liste
Evidensbaseret lægemiddelanvendelse
Hyppighedsmål
•
•
•
•
•
Incidens rate
Prævalens
Et-års prævalens
Kumuleret incidens proportion (risiko)
Odds
Spontan indberetning
•
•
•
Uppsala centeret
Underrapportering
Proportional reporting ratio
Kohortestudier
•
Persontid
•
Exposition
•
Associationsmål
•
Incidens rate ratio
•
Relativ risiko
•
Odds ratio
•
Rate difference
•
Attributable proportion (AP)
•
AP population
•
AP exposed
Case-control studier
•
Nested
•
Source population (=studiepopulation)
•
Kontrolsamplings-strategier
•
Matching
•
Kontrolsamplings-bias
Fejlkilder
•
Konfounding
•
Selektionsbias
•
Informationsbias (misklassifikationsbias)
•
Differentieret misklassifikation
•
Non-differentieret misklassifikation
Andre design
10
•
•
Økologisk design
Tværsnitsstudie
Analyser af epidemiologiske studier
•
Restriktion
•
Stanrdardisering
•
Stratifikation
•
Multivariat analyse
Effektmålsmodifikation
Case-crossover design
Trials
•
•
•
•
Blinding
Randomisering
Intention-to-treat
CONSORT
Meta-analyser
•
Søgestrategi
•
Publikationsbias
•
Funnel plot
Effektmål
 Relativ risikoreduktion
 Absolut risikoreduktion
 Number needed to treat
 Gennemsnitlig forsinkelse af endpoint
11