docVi skapar värde vid behandlingar av livshotande
download 
Report Transcription
Vi skapar värde vid behandlingar av livshotande
Vi skapar värde vid behandlingar av livshotande sjukdomar relaterade till oxidativ stress ÅRSREDOVISNING 2014 »» Positiva data från första delen av PLIANT- studien. »» En företrädesemission genomfördes vilket tillförde bolaget ca 20 Mkr. »» Martin Nicklasson valdes in i styrelsen. Viktiga händelser 2014 »» Samtliga patienter inkluderade i PLIANTstudien. »» Den tredje och sista säkerhetsanalysen i PLIANT-studien godkändes av DSMB. »» De två första säkerhetsanalyserna av PLIANT-studien godkändes av DSMB (Drug Safety and Monitoring Board). »» Data från första delen av PLIANT-studien med bevacizumab i kombination med cellgifter. »» PledPharma blev utnämnd till Nordic Star of the Year vid Nordic Life Science Days 2014. »» Det nya projektet PP100, med läkemedels kandidaten AladoteTM, mot paracetamolförgiftning presenterades. »» En företrädesemission, delvis för att finansiera PP-100, tillförde bolaget ca 72 Mkr. Innehåll PledPharma i korthet s. 2 Förvaltningsberättelse s. 24 VD-ord s. 4 Tre år i sammandrag s. 27 Vision, mål och strategier s. 5 Resultaträkning s. 28 Vision s. 5 Balansräkning s. 29 Affärsidé, Mål och strategi s. 5 Kassaflödesanalys s. 31 Patent och varumärken s. 5 Redovisningsprinciper s. 32 Patentöversikt s. 5 Noter s. 34 Projektportfölj s. 6 Underskrifter s. 38 PledOx® s. 6 Revisionsberättelse s. 39 Aladote™ s. 12 Årsstämma s. 41 PP-099 s. 15 Vetenskaplig bakgrund till Pled-plattformen s. 16 Organisation och medarbetare s. 18 Styrelsen s. 20 Aktiekapital och ägarförhållanden s. 22 PledPharma AB (Org. nr: 556706-6724) Adress: Grev Turegatan 11 C, 114 46 Stockholm Telefon: +46 8 679 72 10 Fax: +46 8 663 57 25 E-post: info@pledpharma.se 2 PledPharma i korthet PledPharma i korthet PledPharma är ett svenskt läkemedelsbolag som utvecklar nya terapier för livshotande sjukdomar. Bolaget har potential att erbjuda patienter värdefulla och unika behandlingar för allvarliga, livshotande sjukdomar där det även kan finnas en möjlighet till snabbare registreringsförfarande av läkemedlet i USA s.k. ”breakthrough therapy”. I projekt PP-095 utvecklas PledOx® för att minska allvarliga biverkningar i samband med cellgiftsbehandling. I projektet PP-100 utvärderas Aladote™ och dess förmåga att minska eller motverka uppkomsten av akut leversvikt som en följd av paracetamolförgiftning. Projekt PP-099 bygger på att begränsa de skador som uppstår på hjärtmuskulaturen när en patient drabbas av akut hjärtinfarkt. PledPharma (STO:PLED) är listat på Nasdaq First North sedan april 2011. Erik Penser Bankaktiebolag är Certified Adviser. För mer information, se www.pledpharma.se. FÖR YTTERLIGARE INFORMATION KONTAKTA: Jacques Näsström, VD tfn 073 713 09 79 Johan Stuart, finansdirektör tfn 070 66 44 096 VÅRA PROJEKT PledPharma AB utvecklar läkemedel baserade på PLEDläkemedel och har för närvarande tre projekt i eller på väg in i klinisk fas. PLEDOX® (KOLOREKTALCANCER) PledOx® (calmangafodipir) prövas i en internationell fas IIb-studie i patienter med tjock- och ändtarmscancer (kolorektalcancer) som behandlas med cellgiftskombinationen FOLFOX. Studien går enligt plan och de första resultaten väntas i slutet av det första kvartalet 2015. ALADOTE™ (LEVERSVIKT) Aladote™ är en ny formulering baserat på calmangafodipir som utvärderats och prövats prekliniskt med lovande resultat. En klinisk studie för att förebygga akut leversvikt* i patienter med paracetamolförgiftning planeras. PROJEKT PP-099 (HJÄRTINFARKT) PLED-substansen mangafodipir har prövats i en mindre nationell fas IIa-studie i hjärtinfarktpatienter som genomgått ballongvidgning. Studien indikerade att PLED-läkemedel kan minska återflödesskador efter akut hjärtinfarkt. Inga ytterligare studier kommer att genomföras utan en partner. STATUS I PLEDPHARMAS PÅGÅENDE PROJEKT Explorativ Preklinik Fas II Fas III Godkännande i USA/EU PledOx® Fas II fullrekryterad Aladote™ Förbereder Fas II (Kolorektalcancer) (Leversvikt*) PP-099 (Hjärtinfarkt) Fas IIa avslutad *Akut leversvikt innebär att levern plötsligt blivit så svårt skadad att den inte kan fungera som den ska. Detta är ett mycket allvarligt tillstånd med risk för dödlighet om inte behandling ges. “Under 2014 har vi inkluderat samtliga patienter i PLIANT-studien.” 4 VD Jacques Näsström VD Jacques Näsström 2014 har varit ett händelserikt år för PledPharma då vi inte minst uppnått flera viktiga utvecklingssteg i tjocktarmscancer studien PLIANT. Bland annat har vi fått data från den första öppna delen av studien samt inkluderat samtliga patienter i den randomiserade delen av studien. Vi har även presenterat och finansierat ett nytt viktigt projekt inom behandling av paracetamolförgiftning, PP-100 med läkemedelskandidaten Aladote™. Ett viktigt mål för PLIANT-studien har varit att visa att PledOx® endast skyddar de friska cellerna och inte cancercellerna från cellgiftet. Tre säkerhetsanalyser har därför genomförts av den oberoende expertpanelen DSMB. Analyserna gjordes på de första 90 patienterna som genomgått fyra behandlingar med cellgift och genomfördes utan anmärkningar. Detta betyder att de givna doserna PledOx inte försämrat den effekt som cellgiftet har på cancerceller och att studien har kunnat fortlöpa som vi planerat. Under sommaren fick vi även resultaten för de fem patienter från den första öppna delen av PLIANT-studien som behandlats med antikroppen bevacizumab i kombination med FOLFOX. Resultaten visade att patienterna tolererat PledOx väl. Även om vi arbetar med externa rådgivare för licensiering så tror vi det är viktigt att i detta skede stärka vår interna affärskompetens och erfarenhet. Vi har därför under början av 2015 valt att ta in Anders Härfstrand som ansvarig för Affärsutveckling. Anders, som har lång erfarenhet av licensiering, kommer tillsammans med ett internt team och våra externa rådgivare driva bolagets arbete kring en utlicensiering av PledOx. Vi har även under inledningen av 2015 väsentligt förstärkt våra interna resurser rörande senior teknisk patentkompetens genom professor James Van Alstine, som är namngiven uppfinnare på fler än 50 patent. Förutom våra framsteg med PLIANT-studien har vi under året arbetat fram ett nytt projekt baserat på PLED-plattformen som bedöms ha en betydande kommersiell potential. Projektet PP-100, med läkemedelskandidaten Aladote, är inriktat på att minska eller motverka uppkomsten av allvarliga leverskador som en följd av överdosering av paracetamol, en av de vanligast förekommande läkemedelsförgiftningarna. I slutet av året säkrade vi utvecklingen av projektet genom en nyemission med målet att ta projektet genom en fas II-studie och fram till en licensiering. Paracetamol är det mest använda läkemedlet i världen vid behandling av smärttillstånd. Paracetamolförgiftning är samtidigt en av de vanligaste förgiftningarna genom att läkemedlet avsiktligt eller oavsiktligt överdoseras. Paracetamol anses som det skonsammaste av smärtläkemedlen men det kan vara svårt att till en början veta att man oavsiktligt överdoserat paracetamol eftersom skillnaden mellan normal och skadlig dos är liten samtidigt som symtomen kan vara ganska diffusa eller helt utebli under det första dygnet efter förgiftning. Överdosering av paracetamol kan leda till bland annat akut leversvikt som i sin tur kan medföra behov av levertransplantation och i värsta fall resultera i dödsfall. Den befintliga behandlingen vid överdosering av paracetamol, N-acetylcystein, är verksam om den drabbade uppsöker sjuk vården inom åtta timmar efter intag av paracetamol. För senare inkomna patienter finns idag inget väl fungerande behandlings alternativ trots hög risk för leverskador. Projektets målsättning är att förlänga detta behandlingsfönster och prekliniska resultat visar tydligt att läkemedelskandidaten Aladote kan normalisera förhöjningen av vissa leverenzymer som är indikatorer på leversvikt långt efter det att N-acetylcystein slutat fungera. Inför 2015 står vi stärkta både finansiellt och utvecklingsmässigt med en stadig grund i vår PLED-plattform och med de viktiga utvecklingsprojekten PledOx och Aladote. I närtid kommer också övergripande resultat (top-line data) från PLIANT-studien att presenteras. JACQUES NÄSSTRÖM VD, PledPharma AB (publ) Vision, mål och strategier Vision, mål och strategier VISION PledPharma skall vara ett ledande läkemedelsbolag som utvecklar nya, unika terapier med ”breakthrough”-potential för livshotande sjukdomar. AFFÄRSIDÉ, MÅL OCH STRATEGI PledPharma utvecklar läkemedel för att förbättra behandlingen av livshotande sjukdomstillstånd baserade på bolagets patentskyddade och kliniskt beprövade teknologi, PLED. PledPharmas primära affärsmål är en framgångsrik utlicensiering av PledOx® med goda kommersiella intäkter samt att utveckla Aladote™ fram till kommersialisering med en partner. PledPharma bedriver en partnerbaserad utvecklingsmodell och fokuserar på att driva kliniska projekt till och med fas II för att därefter licensiera ut rättigheterna till en global partner som kan bära de kostnadskrävande kliniska fas III-studierna och den globala marknadsföringen, varigenom den finansiella exponeringen reduceras. Typiskt sett i en sådan licensaffär erhålls ersättning i form av en initial betalning (”signing fee”), ersättningar baserat på uppnådda utvecklingsmål (”milestone payments”) samt royalty på försäljningen. PATENT OCH VARUMÄRKEN PledPharma har fyra inlicensierade patent som täcker terapeutisk användning av PLED-läkemedel. Dessutom har PledPharma fyra ansökningar avseende ett stort antal länder som syftar till att få ett exklusivt marknadsskydd och bred kommersiell rättighet för tillverkning och användning av PLED-läkemedel. Den första är hittills godkänd i USA, Kina, Hong Kong, Ryssland, Australien och Japan med patentskydd fram till år 2028. Den andra godkändes i Sydafrika som första land under 2013 med patentskydd till år 2030. PledPharma har varumärkesskydd för varumärket PledOx® sedan 2010 och har nyligen ansökt om varumärkesskydd för Aladote™. Patent Kommentar Utgångstid Land Chelating agents and their metal chelates for treating free radical induced conditions Inlicensierat 2017 Reduction of cardiotoxicity of an antitumor agent using manganese compound Inlicensierat 2017 Use of chelating agents in the treatment of atherosclerotic conditions Inlicensierat 2018 Nitric oxide releasing chelating agents and their therapeutic use Inlicensierat 2018 AU CN CH EU3 JP Compounds for use in the treatment of cancer 2028 Pharmaceutical composition and therapeutic methods employing a combination of a manganese complex compound a non-manganese complexed form of the compound 2030 Calmangafodipir, a new chemical entity, and other mixed metal complexes, methods of preparation, composition, and methods of treatments 2032 Cancer treatment methods 2033 NO RU ZA US Varumärken PledOx® Aladote™ Landkoder AU: Australien, CN: Kina, CH: Schweiz, EU3: Tyskland, Frankrike, Storbritannien, JP: Japan, RU: Ryssland, ZA: Sydafrika, US: USA Godkänt Varumärkesansökan 5 6 Projektportfölj Projektportfölj PledPharma utvecklar innovativa läkemedel och fokuserar på nya terapier mot livshotande sjukdomar. PLEDOX® - MOT BIVERKNINGAR VID CELLGIFTSBEHANDLING AV KOLOREKTALCANCER I projektet PP-095 utvärderas om läkemedelskandidaten PledOx® kan minska allvarliga biverkningar, framförallt känselnervsstörningar (neuropatier) och brist på en speciell typ av vita blodkroppar (neutropeni och trombocytopeni), vid cellgiftsbehandling. PledOx® studeras nu i en internationell klinisk fas IIb-studie. I oktober 2014 meddelades att alla patienter i PLIANT-studien hade rekryterats och att dessa tolererat PledOx® väl. Under studiens gång har säkerhetsanalyser utförts som visar att PledOx® inte försämrar cellgiftets effekt i cancerceller. De första studieresultaten förväntas kunna redovisas i slutet av första kvartalet 2015. PledOx® har i första hand utvecklats för att minska allvarliga biverkningar vid behandling av kolorektalcancer med cell giftskombinationen FOLFOX. Dessa biverkningar leder ofta till att den ordinerade cellgiftsdosen måste sänkas och i värsta fall måste behandlingen avbrytas. PledOx® har även potential att fungera för andra cancersjukdomar som exempelvis lungcancer och bröstcancer där andra cytostatika används, t.ex. övriga platiner och taxaner. Kolorektalcancer och behandling Det medicinska behovet av att minska biverkningar vid kolorektalcancerbehandling är mycket stort. Kolorektalcancer är en av de tre vanligaste cancerformerna i världen. Enligt den internationella organisationen World Cancer Research Fund fick 1,4 miljoner människor i världen diagnosen under år 2012. Antalet insjuknade varierar i olika regioner av världen. Cirka 50% av alla fall av kolorektalcancer diagnostiseras i västländerna, men antalet ökar även i de asiatiska länderna. Ett av förstahandsalternativen vid cellgiftsbehandling av kolorektalcancer är FOLFOX, vilket är en kombination av FOLinat, 5-Fluorouracil (5-FU), och OXaliplatin. FOLFOX orsakar allvarliga biverkningar och det finns ett stort medicinskt behov av att minska dessa, både ur livskvalitetsperspektiv och för att optimera behandlingsresultatet av cellgiftsterapin. Biverkningar begränsar optimal cellgiftsdos Skador på känselnerverna (neuropati) En biverkan som orsakas av oxaliplatin är neuropati som drabbar nästan alla patienter. Hos merparten är den över gående, men 15–20% av patienterna får bestående problem såsom överkänslighet mot kyla, svårigheter med finmotorik som att knäppa knappar och svår smärta i framförallt händer och fötter. Något botemedel mot neuropati finns inte idag. Neuropati är den vanligaste anledningen till att behandlingar med oxaliplatin måste avbrytas i förtid och en så stor andel av patienterna som 40% kan få dosbegränsande neuropatier (grad 2 eller högre) redan efter åtta behandlingscykler med FOLFOX. Minskning av vita blodkroppar (neutropeni) Det är välkänt att cellgiftsbehandling, inklusive FOLFOX, ofta resulterar i att antalet blodkroppar hos patienten minskar, framförallt gäller det minskning av en typ av vita blodkroppar (neutrofila granulocyter) som skyddar kroppen mot bakteriella infektioner. En minskning av neutrofila granulocyter kallas medicinskt för neutropeni. Neutropeni är den vanligaste anledningen till att doseringen med cytostatika måste reduceras eller tillfälligt stoppas. Övriga biverkningar Andra vanliga biverkningar som leder till begränsningar av cytostatika doseringen är minskning av blodplättar (trombocytopeni), febril neutropeni och diarré. Projektportfölj Biverkningar Neuropati Frekvens Medicinskt behov 40% Högt Thrombocytopeni Kommentar • Cellgiftsbehandling behöver ofta minskas eller avslutas i förtid. • Kan medföra långvariga känselproblem inklusive smärta. • Få behandlingsalternativ. • Dosbegränsande för cellgiftsbehandling. 76% Mellan/högt Febril Neutropeni 4% Mellan Neutropeni 53% Mellan • Behandlas med antibiotika och G-CFs. (se sid 11) • Ger ofta omfattande komplikationer som medför höga kostnader för sjukvården och anses vara en av de viktigaste biverkan att lösa för läkare och betalare. • G-CSFs används för behandling, förbehandling är begränsat till ett fåtal patientgrupper. • Dosbegränsande för cellgiftsbehandling. Samtliga av de listade biverkningarna av oxaliplatin i tabellen ovan är potentiellt dosbegränsande och skulle kunna behandlas av PledOx®. 7 8 Projektportfölj Om PledOx® PledOx® utvecklas för att förebygga allvarliga biverkningar av cytostatika vid cancerbehandling. Den aktiva substansen i PledOx® - calmangafodipir - har i studier visat sig skydda mot så kallad oxidativ stress, ett tillstånd där cellens egna skydd inte räcker till mot de reaktiva syre/kväve föreningar som bildas som en följd av exempelvis cellgiftsbehandling. Genom att efterlikna enzymet mangan superoxiddismutas (MnSOD), förstärker PledOx® cellernas egna skydd och har därför potential att förebygga biverkningarna som annars uppkommer som en följd av den oxidativa stress som uppstår vid cancerbehandling med cytostatika (”cellgifter”). I studien, som är fullrekryterad, deltar 173 patienter från ett 30-tal centra i Europa och USA. Patienterna har fördelats i tre lika stora grupper vilka antingen får placebo eller PledOx® i två olika doser (2 eller 5 µmol/kg). För ytterligare detaljer, se www.clinicaltrials.gov (ID: NCT01619423). Resultat från den öppna delen av studien I den första öppna delen av studien deltog elva patienter, där syftet var att fastställa tolerabilitet och rätt doseringsnivå av PledOx®. Nio av de elva patienterna genomgick minst sju behandlingscykler med PledOx®/FOLFOX varav fem patienter med tillägg av antikroppen bevacizumab (Avastin®). Bevacizumab är en så kallad angiogeneshämmare som bromsar tillväxten av nya blodkärl och hämmar på så sätt tumörtillväxt. Ingen av dessa nio patienter uppvisade några neuropatier av grad 2 eller värre mot ett förväntat utfall på minst två patienter. Data indikerar också en minskning av dosbegränsande blodbildsrelaterade biverkningar av både neutrofila granulocyter och blodplättar. Kombinationen med bevacizumab som tilläggsterapi till cytostatika är relativt vanligt förekommande, framförallt i USA, men används även i övriga länder. Om PLIANT-studien PLIANT-studien utförs i patienter med metastaserad (spridd) kolorektalcancer. Målet är att utvärdera om PledOx® kan reducera cellgiftsinducerade biverkningar såsom neutropeni och neuropati. Neuropati har hela tiden utgjort det största medicinska behovet men när studien designades fanns otillräckligt med data för att använda neuropati som den primära effektvariabeln i PLIANT studien varför neutropeni valdes som primär effektvariabel. Behandlingsperiod 1 behandlingscykel varannan vecka upp till 8 cykler Baslinje FOLFOX6 + PledOx 2μmol/kg (gruppA) Screening Uppföljning FOLFOX6 + PledOx 5μmol/kg (gruppB) ≤-21 dagar Besök var 12:e vecka under 12 månader FOLFOX6 + placebo (gruppC) Total överlevnad eller 8 månader Behandlingcykel 1 2 3 4 5 6 7 8 EOT Besök Den pågående PLIANT studien är en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad studie uppdelad i tre grupper varav två får olika doser av PledOx och FOLFOX6 kemoterapi och en placebogrupp som får enbart FOLFOX6 Projektportfölj Under studiens gång har tre säkerhetsanalyser genomförts och godkänts med syfte att säkerställa att PledOx® inte har försämrat den effekt som cellgiftet har på cancerceller för att PLIANT-studien har kunnat fortlöpa som planerat. I oktober 2014 meddelades att PLIANT-studien var fullrekryterad och att sista säkerhetsanalysen var godkänd. PledOx - Potentiell ”Breakthrough Therapy” Om PLIANT-studien visar signifikant svar på neuropatier kommer PledPharma att diskutera med FDA huruvida ”breakthrough therapy”-status kan uppnås för PledOx®. Breakthrough therapy är en ny process inom FDA som syftar till att påskynda utvecklingen och granskningen av läkemedel som behandlar allvarliga eller livshotande tillstånd. Målet är att patienter med livshotande sjukdomar ska få tillgång till effektiva läkemedel snabbare. ® Strategi för kommersialisering av PledOx® Det kommer med största sannolikhet krävas en konfirmerande studie som visar att PledOx® förhindrar eller minskar uppkomsten av neuropati och nedgången av vita blodkroppar vid FOLFOX-behandling hos patienter med avancerad kolorektalcancer innan läkemedlet får marknadsgodkännande. PledPharmas mål är att denna studie ska finansieras och utföras av en framtida partner. PledPharma kommer att intensifiera kontakten med bolag som är intresserade att vidareutveckla PledOx® tillsammans med PledPharma eller i egen regi efter att data sammanställts från PLIANT-studien. PledOx® bedöms ha stor potential att användas för andra cancersjukdomar som t ex. lungcancer och bröstcancer med andra cellgifter (exempelvis övriga platiner och taxaner) för att ge behövande patienter möjlighet till förbättrad behandling med färre biverkningar och ökad livskvalitet. Cellgiftsinducerad perifer neuropati med PledOx® jämfört med historisk kontroll Andelen patienter utan grad 2 eller värre neuropati (%) I och med de preliminära resultaten nedan samt den franska studien av Coriat et al. är bolagets ambition att använda neuropati som den primära effektvariabeln i framtida registreringsstudier. Detta har även diskuterats med både FDA och Läkemedelsverket vid designen av studien. Samtidigt är det värdefullt att även kunna minska risken för neutropeni och trombocytopeni, varför en kombinerad effekt på både känselstörningar och vita blodkroppar ökar värdet av PledOx®. 100 90 80 70 60 50 1 2 3 4 5 6 7 8 Alla patienter som förbehandlats med PledOx och genomgått åtminstone 7 cellgiftscykler med FOLFOX (n=9, varav 5 i mobination med bevacizumab) Loprinzi et al. 2013 JCI CellgiftsInducerad Perifer Neuropati (CIPN) bedömt enligt NCI Sanofi oxaliplatin skalan – andelen patienter (%) utan grad 2 eller värre neuropati. Jämförelse med litteraturdata från Loprinzi et al. 2013, JCI Marknaden för PledOx® Cancer Cancer är en av de vanligaste sjukdoms- och dödsorsakerna bland vuxna och speciellt bland äldre individer. Den globala försäljningen av cancerläkemedel uppgår till över 100 miljarder USD vilket gör cancerområdet till det största enskilda sjukdoms området på läkemedelsmarknaden. De vanligaste formerna av cancer är prostatacancer, bröstcancer, lungcancer och kolorektalcancer. Enligt WHO Globocan 2012 så uppskattades antalet nya cancerfall (incidensen) till 14,1 miljoner individer under 2012. Dödligheten var samma år beräknad till 8,2 miljoner individer. Ökningen av antalet cancerfall drivs framför allt av en växande andel äldre i befolkningen. Samtidigt som incidensen ökar, ökar även antalet människor som lever med cancer (prevalensen), tack vare tidigare diagnos och bättre behandlingar, vilket innebär att antalet människor med en cancerdiagnos blir högre. 2012 beräknades 32,6 miljoner individer leva med cancer. Utöver det mänskliga lidandet medför cancer stora kostnader för samhället. WHO uppskattar att den globala behandlingskostnaden för cancer är mer än 1 000 miljarder USD. 9 10 Projektportfölj Behandling av cancer Kemoterapi, även kallat cytostatika eller cellgifter, är läkemedelsbehandling mot cancer som slår mot alla celler i kroppen som delar sig snabbt, såsom tumörceller. Vid behandling med cytostatika går tumörceller in i programmerad celldöd vilket bromsar tumörens tillväxt. Cytostatika används vid många tumörsjukdomar, bland annat som behandling före och efter kirurgi, för att döda de cancerceller som inte kan avlägsnas kirurgiskt. Majoriteten av dagens cytostatika är icke-selektiva i sin verkan, vilket medför att även normala celler påverkas, vilket i sin tur leder till biverkningar och begränsar de doser som kan ges till individen. Vanliga biverkningar är benmärgssvikt, med neutropeni, anemi, trombocytopeni och immunbrist som följd. Illamående, utmattning, håravfall och neuropati (känselnervstörningar) är andra vanliga biverkningar av cellgiftsbehandling. Specifika läkemedel riktade mot bara cancerceller, som blockerar definierade tillväxtsignaler, har blivit viktiga tillskott till cytostatika från och med slutet av 1990-talet. Signalhämningen kan antingen ske utanför cellmembranet via monoklonala antikroppar eller innanför cellmembranet (i cytoplasman) med hjälp av små molekyler. En fördel med monoklonala antikroppar är att de förutom signalhämningen kan stimulera kroppens eget immunsystem. Monoklonala antikroppar har lång halveringstid och kan därför ges med flera veckors mellanrum. Värdet av alla cytostatika på de sju största marknaderna (USA, EU5 och Japan) uppgick 2008 till 13,7 miljarder USD vilket förväntas öka till 18,7 miljarder USD 2018. Tidskriften ”The Journal of the National Cancer Institute” beräknade 2011 att den totala kostnaden för cancer i USA kommer att öka till 158 miljarder USD år 2020, vilket är en 27 procentig ökning från 2010 på grund av förbättrad cancerdiagnostik och en allt äldre population. Kolorektalcancer Den globala incidensen för kolorektalcancer är 1,4 miljoner nya fall årligen enligt WHO Globocan, 2012. Trenden är en fortsatt ökning med 1-2 % årligen beroende på att befolkningen blir äldre samt en ökad utbredning av riskfaktorer för att utveckla kolorektalcancer, såsom diabetes och fetma. Kolorektalcancerpatienter klassificeras i fyra olika stadier utifrån tumörens lokalisering och hur mycket den spritt sig (metastaserat) till andra delar av kroppen. Kirurgi är förstahandsvalet vid stadie 1 och 2 men cellgiftsbehandling används från stadie 2, på grund av återfallsrisk och sedan vid stadie 3 och 4 vid mer lokalt spridd och metastaserande sjukdom. Möjligheten att överleva sjukdomen är hög i tidiga stadier och låg i stadium 4. Det är därför viktigt att upptäcka cancern tidigt. Behandling av kolorektalcancer Förstahandsalternativet vid behandling av kolorektalcancer är kirurgi och därefter behandling med cytostatika FOLFOX (FOLinat, 5-Fluorouracil (5-FU), och OXaliplatin) om cancern har metastaserat (stadie 3 och 4, samt högriskpatienter i stadium 2). Med FOLFOX som bas har nya kombinationer satts ihop som visat på förlängd överlevnad. Behandlingen finns i olika dosrekommendationer och den kanske mest använda idag är FOLFOX6 med eller utan antikroppen Avastin®. Stadium Karakteristika 1. Tumören är begränsad till tarmväggen 2. Tumören har växt igenom tarmväggen 3. Spridning till lymfkörtlar i närheten av tumören 4. Tumören har vuxit över till organen intill tarmen eller spridit sig och bildat metastaser i andra delar av kroppen Nackdelen med FOLFOX är att det är förknippat med biverkningar såsom neuropatier (känselnervstörningar) och minskning av trombocyter (blodplättar) och vita blodkroppar (neutrofila granulocyter). Studier visar på att 15-40 % av de patienter som behandlas med FOLFOX får svåra biverkningar vilket medför att behandlingen måste förskjutas, avbrytas i förtid eller att dosen måste sänkas med sämre effekt som följd. Projektportfölj 800 600 Patienter (tusental) Neutropeni rapporteras hos cirka 40 % av patienterna med kolorektalcancer som får FOLFOX behandling. Neutropeni är också en allvarlig biverkan då den ger en ökad risk för infektioner för dessa redan svårt sjuka patienter vilket kan leda till livshotande komplikationer. Neutropeni är dock en hanterbar biverkan idag då det finns G-CSF-läkemedel som Neulasta® och Neupogen® från Amgen som används för denna biverkan. Deras försäljning uppgick 2013 till 4,4 respektive 1,5 miljarder USD. 200 Neuropatier (känselstörningar) har visat sig vara en vanlig anledning till behandlingsavbrott och i dagsläget finns det ingen godkänd behandling av neuropati. Flera olika läkemedel har testats men utan framgång och det medicinska behovet är därför fortsatt mycket stort. Oxaliplatin används framförallt vid kolorektalcancer men andra cytostatika såsom andra platiner och taxaner ger också neuropatier och används i stor utsträckning även vid andra vanliga cancersjukdomar som bröstcancer och lungcancer med uppskattningsvis 1,7 respektive 1,8 miljoner nya fall årligen. Potentiell mångmiljardmarknad i USD PledOx® testas initialt för användning hos patienter med kolorektalcancer. Kolorektalcancer representerar 29% av PledOx® totala marknadspotential baserat på grafen nedan. Det finns över 470 000 patienter som drabbas av kolorektalcancer årligen varav i USA (30%), EU (48%) och Japan (22%). I framtiden skulle även PledOx® kunna användas för att behandla andra cancerarter som finns med i figuren nedan vilket leder till en total potentiell marknad på 1,7 miljoner patienter. 0 USA Kolorektalcancer Bröstcancer Äggstockscancer EU5 Japan Bukspottkörtelcancer Lungcancer Tabellen visar antalet årliga tillämpliga cancerpatienter i USA, EU-5 och Japan Oxaliplatin är en av de tre komponenterna i FOLFOX som används för kolorektalcancerpatienter. I framtiden skulle PledOx® kunna användas med alla de kemoterapeutiska medel som visas i nedanstående figur. 3,5 3,0 Behandlingscykler (miljoner) Det primära målet med PledOx® är att förebygga neuropati men också att skydda vissa typer av vita blodkroppar samt blodplättar. Potentiellt kan en förbehandling med PledOx® före en cellgiftsbehandling, med minskade biverkningar som följd, leda till att dosen med FOLFOX kan behållas och därigenom nå bättre resultat (hämma tumörtillväxt) genom att fler patienter kan fullfölja hela behandlingsprogrammet med rekommenderad dosering. 400 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 USA Oxaliplatin Cisplatin Paklitaxel EU5 Japan Karboplatin Docetaxel Tabellen visar antal årliga behandlingscyckler för olika typer av cellgifter i USA, EU-5 och Japan Konkurrensen avseende utveckling av läkemedel för behandling av neuropatier förfaller vara låg. I dagsläget finns ingen konkurrent i fas II eller III med liknande profil som PledOx® som PledPharma känner till. 11 12 Projektportfölj Således utgör PledOx® vid behandling av dos- och behandlingsbegränsande biverkningar av cellgiftsbehandling som FOLFOX en signifikant kommersiell möjlighet. Det medicinska behovet är mycket stort. Primära marknads undersökningar från IMS Health Capital visar att det är möjligt att uppnå ett pris minst i nivå med G-CSF analoger (Neulasta® och Neupogen®). Detta pris varierar beroende på marknad. IMS Health Capital beräknar i ett grundscenario att priset ligger på cirka 3 800 USD per månad i USA (baserat på 2 cykler per månad) och antal cykler av FOLFOX-behandling beräknas uppgå till 548 000 årligen, vilket motsvarar en uppskattad marknadspotential om cirka 1 miljard USD. I EU och Japan ligger priset i ett grundscenario på cirka 1 600 USD respektive 2 500 USD och antal årliga cykler uppgår till 650 000 och 293 000. Detta ger en uppskattad marknadspotential för EU och Japan på cirka 500 miljoner respektive 400 miljoner USD. Den aggregerade marknadspotentialen för PledOx® i USA, EU och Japan uppskattas således i ett grundscenario till 1,9 miljarder USD. Utgångspunkten för IMS Health Capitals beräkningar har, som nämnts, varit på ett grundscenario. Mycket talar för att om PledOx® är verksamt för att förbättra behandlingen med FOLFOX så kommer det även att vara verksamt med en rad andra cellgifter (tabellen ovan). Den totala marknaden inklusive kolorektalcancer skulle i ett sådant scenario uppgå till cirka 8,1 miljarder USD antaget samma prissättning som ovan. IMS Health Capital har även, i ett scenario där kliniska prövningar visar förbättringar i progressionsfri överlevnad (PFS) eller livskvalitet, uppskattat i ett pris om 9 200 USD i USA, 1 700 USD i EU samt 2 800 USD i Japan. ALADOTE™ – FÖREBYGGANDE BEHANDLING AV AKUT LEVERSVIKT VID PARACETAMOLFÖRGIFTNING Målet med projektet PP-100 är att utveckla ett nytt läkemedel Aladote™ för att motverka uppkomsten av akut leversvikt som en följd av paracetamolförgiftning. Överdosering av paracetamol är en av de mest vanliga överdoseringarna med läkemedel. Nedbrytningen av paracetamol i levern har visat sig vara mycket skadlig vid höga koncentrationer och som i ett sent skede även kan leda till akut leversvikt. Den befintliga behandlingen vid överdosering av paracetamol (N-acetylcystein) är verksam om den drabbade uppsöker sjukvården inom åtta timmar efter intag av paracetamol. För senare inkomna patienter finns idag inget väl fungerande behandlingsalternativ trots hög risk för leverskador. I projektet PP-100 har PledPharma tagit fram en läkemedels kandidat Aladote™ som i relevanta prekliniska studier har visat sig ha god effekt då behandling med N-acetylcystein (NAC) inte längre fungerar tillfredsställande. PledPharma förbereder att påbörja en klinisk fas II-studie. En av de vanligaste förgiftningarna Paracetamol är det mest använda läkemedlet i världen vid behandling av smärttillstånd och finns tillgängligt både som receptfritt och som receptbelagt läkemedel. Paracetamolförgiftning är samtidigt en av de vanligaste förgiftningarna genom att läkemedlet avsiktligt eller oavsiktligt överdoseras. Avsiktlig överdosering av paracetamol är den vanligaste metoden vid självmordsförsök bland ungdomar i åldern 10-19 år, där flickor dominerar. Det lömska med paracetamolförgiftning är att paracetamol allmänt anses som det skonsammaste av smärtläkemedlen och att det kan vara svårt att till en början veta att man oavsiktligt överdoserat paracetamol eftersom skillnaden mellan normal och skadlig dos är liten. Samtidigt kan symptomen vara ganska diffusa eller helt utebli under det första dygnet efter förgiftning. Överdosering av paracetamol kan leda till bland annat akut leversvikt som i sin tur kan medföra behov av levertransplantation och i värsta fall resultera i dödsfall. Problemet med paracetamolöverdos är stort över hela världen. I Sverige har antalet frågor om paracetamol förgiftningar till Giftinformationscentralen ökat trefaldigt sedan år 2000. I USA ligger överdos av paracetamol bakom 78 000 akutbesök, 33 000 sjukhusinläggningar och ca 1 000 dödsfall årligen. Om akut leversvikt Akut leversvikt betyder att levern plötsligt blivit så skadad att den inte kan fungera som den ska. Detta är ett mycket allvarligt tillstånd med hög dödlighet om inte behandling ges. Det finns olika orsaker till akut leversvikt men den vanligaste orsaken är överdosering av paracetamol. Andra orsaker kan vara akuta virusinfektioner, förgiftning med svamp, andra läkemedel eller allvarliga leversjukdomar. Beträffande paracetamol så ses skadliga effekter enligt Farmaceutiska Specialiteter i Sverige (FASS) redan vid ett intag vid 7-14 g. Svält, uttorkning (vätskebrist), Projektportfölj medicinering med enzyminducerande läkemedel samt kronisk hög alkoholkonsumtion är riskfaktorer. Även subakut ”terapeutisk” överdosering kan ge förgiftning. Paracetamol bryts ned i levern och utsöndras i urinen. Levermetabolismen sker på två sätt: • En större del konjugeras och en mindre del oxideras av Cytokrom-P-450-systemen, bland annat till den giftiga metaboliten NAPQI. Vid normala doser bildar NAPQI ett ofarligt komplex med glutation och komplexet utsöndras därefter i urinen. • Nyare antaganden är att reaktiva syreföreningen (ROS) spelar en viktig roll i den senare delen av sjukdomsförloppet. Symptom Initiala symptom saknas ofta helt men buksmärtor, illa mående och kräkningar kan uppträda inom några timmar och fortsätta under 1-2 dygn. Hos patienter som intagit toxisk dos och som inte i tid behandlas med antidot uppträder efter 1½-2 dygn tecken på levercellskada som i regel kulminerar efter 3-4 dagar. Laktatstegring (ökad mjölksyra på grund av en syrefattigare miljö) och hypokalemi (låg halt av kaliumjoner i blodet) kan ses framför allt under första dygnet. Njurskada kan förekomma sekundärt till leversvikt och är i undantagsfall enda symptom. Vid extremt höga koncentrationer paracetamol har medvetslöshet i kombination med acidos (försurning) observerats. Blodprover tas för att utvärdera skadan på levern och för att få vägledning om den bakomliggande orsaken. Röntgen undersökningar som ultraljud och datortomografi kan utföras, och ibland behöver man ta vävnadsprover på levern. Utan att mäta koncentrationen av paracetamol i blodet är det inte lätt att diagnostisera paracetamolförgiftning. Förändringarna i både symptom och lab-prover är mycket blygsamma tidigt i förloppet. Därför kan förgiftningen få mycket allvarliga konsekvenser om förgiftningen förblir obehandlad. Som i värsta fall kan leda till akut levertransplantation eller dödsfall. Acetylcysteineffekt 1 Metabolisk fas Oxidativ fas 0 0 8 15 Tid (timmar) Figuren visar Acetylcysteins skyddande effekt i relation till tid efter intag av levertoxisk dos av paracetamol. Under den metabola fasen omvandlas (metaboliseras) paracetamol bland annat till NAPQI som efter bindning till glutation kan utsöndras via njurarna. Höga doser paracetamol utarmar leverns glutationlager vilket leder till att NAPQI istället binder till levercellerna och orsakar en kraftig oxidativ stress. NAC är verksamt under paracetamols nedbrytningsfas (metabolisk fas) genom att återställa glutationlagren. Men under senare delen av förgiftningen när glutationlagren är uttömda (oxidativa fasen av paracetamolförgiftning) och NAPQI bundit till levercellerna kan NAC inte längre skydda levern. I och med att PLED-läkemedelskandidater förstärker kroppens försvar mot oxidativ stress kan Aladote™ därigenom skydda levercellerna. 13 Projektportfölj Prekliniska data indikerar effekt långt efter att nuvarande behandling slutat verka Prekliniska resultat visar att Aladote™ har en mycket längre effekt än NAC har. Dessa data indikerar att PledPharmas läkemedelskandidat har potential att minska risken för levertransplantation för de patienter som kommer in till sjukvårdande instans i ett sent skede efter en paracetamol förgiftning, då NAC inte längre fungerar eller har en avsevärt lägre effekt. Data som tagits fram visar att Aladote™ verkar vara mer effektivt i att sänka nivån av ALAT (enzym), särskilt i senare faser jämfört med NAC. ALAT nivåer på över 1000 enheter/L är tecken på akut leversvikt i människa. De prekliniska studierna genomfördes på möss, och eftersom möss har mycket snabbare ämnesomsättning än människor är de jämförbara tidsramarna flera gånger större för människor. Detta tyder på att Aladote™ skulle kunna vara effektivt vid behandling av paracetamolförgiftning vid sena ankomster till sjukhus. 15 000 NS 10 000 * 5 000 *** *** ) =5 (n 6 h h ™ Al ad ot e e ot ad Al e ot ad Al ™ 2 ™ 3 h (n (n =5 ) =4 ) 4) n= ( h 3 C NA 5 2, C NA C 1 h h ( ( n= n= 5) 5) ) 13 n= NA e( lin *** *** 0 se Som motgift vid paracetamolförgiftning används NAC som verkar genom att öka bildningen av glutation i levern, som därmed kan ta hand om mer av de giftiga metaboliterna. Ges NAC inom 8 timmar efter intag fås ett nästan 100%igt skydd mot leverskada. Det finns för närvarande inga läkemedel tillgängliga för att behandla den oxidativa stressen av de fria syreradikalerna vid paracetamolförgiftning. 20 000 Unit/L Behandling av paracetamolförgiftning och akut leversvikt Då symptomen tidigt i förloppet är blygsamma är utredningen av bakgrunden till symptomen viktigast för att ställa diagnosen paracetamolförgiftning. Behandlingen med NAC innebär oftast inga stora risker och ska därför initieras redan vid misstanke om paracetamolförgiftning, ofta innan läkaren har ett provsvar. Ba 14 Figuren visar hur Aladote™ påverkar leverenzymet ALAT i möss efter 2, 3 respektive 6 timmar jämfört med NAC efter 1, 2.5 och 3 timmar. Data visar att Aladote™ är mer effektivt i att sänka nivån av ALAT, särskilt i senare faser jämfört med NAC. NS= Icke statistiskt signifikant sänkning av ALAT. Ju fler * desto högre statistisk signifikans. Kliniskt utvecklingsprogram PledPharma planerar att genomföra en första studie i PP-100-projektet i paracetamolförgiftade patienter för att hitta rätt dos Aladote™ till varje enskild patient. Upp till tre olika doser och en placebogrupp kommer att utvärderas. Denna planerade studie kommer att vara upplagd så att varje enskild patient behandlas individuellt och upprepade doseringar ges tills leverenzymerna (ALAT och ASAT) slutat stiga eller stabiliserats. En konfirmerande studie med fler patienter kommer att behövas innan produkten kan få ett marknadsgodkännande och lanseras. Eftersom NAC inte ger tillräcklig effekt för patienter som anländer sent till sjukhus (>8 timmar) och om PledPharmas läkemedelskandidat visar sig ha den effekt som påvisats i djurmodeller finns en möjlighet att ansöka till FDA om ”breakthrough” status. Marknaden för Aladote™ Under 2012 uppgick användningen av paracetamol till 150 miljarder doser varav 19 miljarder i USA som är den enskilt största marknaden. I Sverige är paracetamol den verksamma substansen i kända varumärken såsom Alvedon, Panodil och Citodon. Projektportfölj Den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration (FDA) har vid flera tillfällen beskrivit paracetamolförgiftning som ett växande problem och olika åtgärder såsom begränsad tillgänglighet, minskad tablettstyrka eller mindre förpackningar, har föreslagits för att minska risken för förgiftningar. Även i Sverige pågår en diskussion om minskad tillgänglighet i livsmedelsbutiker och på bensinstationer, då antalet överdoseringar har ökat markant sedan apoteksmonopolet försvann. Under 2012 sjukhusbehandlades ca 1 500-2 000 personer för paracetamolöverdos. Levertransplantation utförs på enstaka patienter och är mycket kostsamt för sjukvården. Problemet med NAC–behandling (se mer under avsnitt Behandling av paracetamolförgiftning och leversvikt) är att dess effekt gradvis avtar och efter 15 timmar så är motmedels effekten mer eller mindre borta. Enligt ledande kliniker och forskare inom paracetamolförgiftning och vetenskaplig litteratur så uppskattas andelen sent inkomna patienter (efter 8 timmar) till mellan 25 och 30% av alla fall av paracetamol förgiftning. Detta motsvarar enbart i USA ca 20 000 till 24 000 patienter årligen som skulle ha behov av en behandling som har effekt under ett längre tidsfönster än 8 timmar. Idag finns det inga substanser på marknaden eller i klinisk fas, vad PledPharma känner till, som riktar sig till dessa patienter. PledPharmas läkemedelskandidat har därför potential att bli det ledande utvecklingsprojektet inom detta angelägna område. Kostnaden för behandling av paracetamolförgiftade patienter är mycket hög eftersom de kräver maximal intensivvård och i vissa fall så är levertransplantation den enda möjligheten. En behandling som kan häva sent inkomna förgiftningsfall skulle ha en stor potential att rädda liv och även kunna spara sjukvårdskostnader för samhället. IMS Health Capital beräknar att en behandling med förlängt behandlingsfönster mot paracetamolförgiftning ger en årlig försäljningspotential på 400-500 miljoner USD i USA. PP-099 - BEHANDLING AV AKUT HJÄRTINFARKT Reperfusionsskador är de skador som uppkommer när blodflödet återställs till ett organ efter t.ex. en blodpropp. Reperfusionsskador efter behandling av akut hjärtinfarkt med ballongvidgning kan leda till att hjärtats förmåga försvagas med ökad risk för följdsjukdomar och dödlighet. Behovet är stort då det idag saknas läkemedel som kan begränsa reperfusionsskador. MANAMI studien I PP-099 projektet har en liten ”proof of principle” studie genomförts med PLED-substansen mangafodipir för att minska skador på hjärtat i samband med ballongutvidgning vid akut hjärtinfarkt. Data indikerar att PLED-substanser kan reducera infarktstorleken samt förbättra hjärtfunktionen när den ges i tillägg till ballongvidgning och övrig behandling. Det krävs dock ytterligare kliniska studier för att kunna säkerställa att PLED-substanser kommer att skydda hjärtat vid akut hjärtinfarkt. PledPharma har inga planer på att genomföra fler kliniska studier i egen regi i detta projekt. Resultaten från ”proof of principle” studien visar tendenser till att reducera infarktstorleken samt till att förbättra hjärtfunktionen när den ges i tillägg till ballongvidgning och övrig behandling. Magnetisk resonanstomografi (MRI) vid efterkontroll indikerade mindre infarkter (medelvärde 26 % respektive 32 % för placebogruppen) och bättre pumpfunktion (medelvärde 48 % respektive 42 % för placebogruppen) hos de som fick mangafodipir. PLED-gruppen hade en betydligt längre period med bröstsmärtor innan PCI (medelvärde 205 minuter respektive 144 minuter för placebogruppen). Hjärt- och kärlsjukdomar inbegriper t ex hjärtinfarkt, stroke och åderförkalkning. WHO uppskattar att 17,3 miljoner människor i världen dog av hjärt- och kärlsjukdomar 2008 och att antalet kommer att öka till 23,3 miljoner år 2030. Detta betyder att 30 % av alla dödsfall orsakas av hjärt-kärlsjukdomar, vilket gör dem till den vanligaste dödsorsaken i världen, för både män och kvinnor. Varje år dör 3,8 miljoner män och 3,4 miljoner kvinnor av hjärtinfarkt. Att begränsa reperfusionsskador vid akut hjärtinfarkt utgör ett stort medicinskt behov då det i dag saknas behandlings möjligheter för sådana. PCI (ballongvidgning) är idag den vanligaste behandlingsmetoden vid akut hjärtinfarkt med samtidig ST-höjning (STEMI - ST-elevated myocardial infarction), och den behandling där bästa kliniska resultat har uppnåtts. Användningen utav PCI-behandling varierar mycket mellan olika världsdelar men i de mer utvecklade länderna så uppskattas mer än hälften av STEMI-patienterna få PCI behandling. 15 16 Vetenskaplig bakgrund till PLED-plattformen Vetenskaplig bakgrund till PLED-plattformen SYRE-BASERADE FRIA RADIKALER Syre är livsviktigt, men det skadar också våra celler via bildandet av syreinnehållande fria radikaler, däribland •O2- (superoxidradikaler) som är en biprodukt av cellernas energiproduktion. Superoxidradikaler och järn är viktiga komponenter vid bildningen av •OH (hydroxylradikaler). Vid till exempel cancerbehandling med cytostatika och strålning, akut syrebrist i hjärtmuskeln efter en hjärtinfarkt och vid paracetamol-inducerad akut leversvikt överstiger produktionen av fria syreradikaler ofta cellernas egen skyddsförmåga. Kunskap om kroppens cellulära skyddssystem har gett oss nya ledtrådar för att behandla och förebygga dessa sjukdomar. Superoxiddismutas (SOD), som upptäcktes för mer än 40 år sedan av James McCord och Irvine Fridovich, hör till kroppens mest kraftfulla skyddssystem mot super oxidradikaler. PledPharma förstärker detta kraftfulla skyddssystem genom PLED-substanserna som är potenta lågmolekylära mimetika (efterliknare) av SOD-enzymet samt genom att de binder upp fritt järn. Vetenskaplig bakgrund till PLED-plattformen PyridoxyL EtylDiamin (PLED)-substanserna tillhör en unik klass av SOD mimetika med metallbindande egenskaper. Genom att omvandla (dismutera) superoxidradikaler, skyddar PLED-substanserna viktiga cellulära komponenter, t.ex. skyddar de NO• (kväveoxid) från att reagera med superoxidradikaler och bilda det mycket reaktiva och skadliga ONOO- (peroxynitrit). Peroxynitrit inaktiverar till exempel den enzymatiska aktiviteten av SOD-enzymet vilket leder till en negativ spiral. Dessutom binder PLED-substanserna extremt hårt till trevärt järn (Fe3+). SOD aktiviteten i kombination med hög järnbindningsförmåga gör PLED-substanserna mycket effektiva när det gäller att stoppa produktionen av hydroxylradikaler som är en av de mest skadliga och reaktiva syreradikalerna. ANVÄNDNING AV PLED-SUBSTANSER SOM POTENTIELLA LÄKEMEDEL PLED-substanser efterliknar enzymet mangan super oxiddismutas (MnSOD) som finns i alla cellers kraftverk - mitokondrierna. MnSOD skyddar däggdjursceller från superoxidradikaler (•O2-), som produceras hela tiden. Upp till 2% av allt syre som mitokondrierna konsumerar omvandlas till superoxidradikaler som en biprodukt vid cellernas energi produktion. MnSOD är ett av kroppens snabbaste enzymer och inga däggdjur kan överleva utan funktionella MnSODenzym. Effektivt omhändertagande av superoxidradikaler är nödvändigt för att förhindra generering av de skadligare hydroxylradikalerna och peroxynitrit. Under sjuklig oxidativ stress överskrider bildandet av superoxidradikaler ofta cellernas egen förmåga att oskadliggöra dem och därför kan tillförsel av PLED-substanser i sådana situationer återupprätta cellens skydd. Vissa av PLED-substanserna kan dessutom ha förmåga att efterlikna både katalas och glutationreduktas som är viktiga enzymer för att omvandla väteperoxid till vatten, vilket ytterligare kan öka dess antioxidativa kapacitet. PLED-substansen mangafodipir har i möss visat sig skydda mot allvarliga biverkningar av flera vanliga cytostatika som doxorubicin, oxaliplatin 5-fluoruracil och paclitaxel. Substansen har visat sig skydda mot minskningen av vita blodkroppar och den smärtframkallande effekten av oxaliplatin. Dessa cellskyddande effekter uppnås utan att PLED-substanserna interagerar negativt med anticancereffekten. Tvärtom har det prekliniskt visat sig att PLEDsubstanserna förstärker anticancer-effekten av cytostatika. PLED-substanser har i möss även visat sig skydda mot paracetamol-inducerad akut leversvikt (Acute Liver Failure, ALF). ALF karakteriseras av massiv celldöd av leverceller, ett tillstånd som uppstår när leverns lager av glutation utarmats, och de giftiga metaboliterna av paracetamol (NAPQI) inte längre kan utsöndras via njurarna bundna till glutation. När glutationlagren är uttömda binder NAPQI istället till levercellerna som orsakar en kraftig oxidativ stress. 17 18 Organisation och medarbetare Organisation och medarbetare KOSTNADSEFFEKTIV ORGANISATION PledPharma är en fokuserad och mycket erfaren organisation med många samarbetspartners. PledPharma kan därför vara flexibla i hur resurser används. PledPharma är kostnadsmedvetna och nytänkande i hur den operationella verksamheten drivs, inklusive de kliniska studierna. Den interna organisationen representerar den expertis och erfarenhet som är nödvändig för att lägga upp planer, prioritera och upphandla externa kompletterande resurser samt upprätthålla nätverk utanför företaget. På så sätt har bolaget hela tiden den organisation som behövs i ett givet utvecklingssteg av företaget och projekten. Jacques Näsström är apotekare med en doktorsexamen i farmakologi från Uppsala Universitet och med en MBA från Handelshögskolan i Stockholm. Han har drygt 25 års erfarenhet från läkemedels och bioteknik industrin, bland annat från en tjänst som Investment Manager på Karolinska Investmentfonden, samt olika positioner inom tidig läkemedelsforskning vid Astra och AstraZeneca och som forskningschef på Q-Med AB mellan åren 2006-2010. Antal aktier i PledPharma: 59 514 aktier och 100 000 teckningsoptioner JACQUES NÄSSTRÖM VD Marie Bengtson har nästan 20 års erfarenhet av klinisk prövning och utveckling inom läkemedelsindustrin. Hon har bland annat arbetat på internationella forskningsföretag som Sanofi-Aventis och Merck-Serono samt CRO företaget Quintiles. Marie har stor erfarenhet av projektledning samt att planera, genomföra och avrapportera kliniska studier inom cancer, hjärt- och kärlsjukdomar, diabetes och sjukdomar i nervsystemet. Denna erfarenhet omfattar studier i både tidig och sen klinisk fas. Hon har vidare 16 års bakgrund som sjuksköterska samt en marknadsekonomutbildning, DIHM, från IHM Business School. MARIE BENGTSON Ansvarig kliniska projekt Antal aktier i PledPharma: 1 368 aktier och 15 600 teckningsoptioner Organisation och medarbetare Michaela Gertz har en ekonomie magister examen från Uppsala Universitet med delutbildning från Katholieke Universiteit i Belgien. Hon har erfarenhet från finansbranchen och har tidigare arbetat på Avanza, Handelsbanken Kapitalförvaltning, ITP Invest och Accelerator Nordic AB där hon var marknads och IR ansvarig. Michaela är även ansvarig för investor relations på PledPharma. Antal aktier i PledPharma: 15 398 aktier och 15 400 teckningsoptioner MICHAELA GERTZ Finanschef Sven Jacobsson är disputerad inom analytisk kemi och är senior konsult inom kemi, tillverkning och kontroll (Chemistry, Manufacture and Control, CMC). Sven är Visiting Professor vid Stockholms Universitet och grundare av bl.a. Jacobsson Analytics & Consulting AB, BioPharmaLinx AB och ClinStorage AB och han har över 25 års erfarenhet från läkemedelsindustrin där han haft seniora chefstjänster vid Kabi, Pharmacia och AstraZeneca. Antal aktier i PledPharma: 960 aktier SVEN JACOBSSON Ansvarig tillverkning och kontroll Malin Nittve är apotekare och MBA med över 25 års erfarenhet från svensk och internationell läkemedelsindustri från en rad tjänster inom den regulatoriska disciplinen eller inom projektledning vid Melacure, Biolipox, Pharmacia och Linde Healthcare. Malin har omfattande läkemedel, biologisk och medicin teknisk strategisk regulatorisk kompetens och erfarenhet av projektledning med mångsidig och bevisad regulatorisk expertis samt interpersonell erfarenhet från både såväl små bioteknik- som stora läkemedelsbolag. MALIN NITTVE Projektledare & ansvarig för regulatoriska frågor Antal aktier i PledPharma: 24 640 aktier 19 20 Styrelsen Styrelsen Född: 1947 Styrelseordförande sedan: 2011 Antal aktier i PledPharma: 294 782 Håkan Åström har lång erfarenhet från läkemedelsbranschen. Håkan Åström har tidigare bl.a. varit VD för Travenol AB (Baxter), Astra Pharmaceuticals Ltd och Kabi Pharmacia AB. Under åren 1997–2003 var Håkan Åström chef för koncernstrategi och kommunikation vid Pharmacia Corporation samt VD för Pharmacia AB. HÅKAN ÅSTRÖM Civilekonom. Med dr h.c. Övriga uppdrag: styrelseordförande i Affibody Medical AB, Tubulus RP Förvaltning AB, MedCore AB, MedCore Sweden AB samt styrelseledamot i Rhenman & Partners Asset Management AB och i Ferrosan Medical Devices AS. Född: 1943 Styrelseledamot sedan: 2011 Antal aktier i PledPharma: 1 622 Rolf Andersson är professor emeritus i farmakologi vid Linköpings Universitet. Rolf Andersson har arbetat med farmakologisk forskning vid Göteborgs och Linköpings Universitet i mer än 40 år och har publicerat cirka 270 vetenskapliga artiklar i internationella tidskrifter inom det farmakologiska området. Rolf Andersson har även haft uppdrag som dekanus och storinstitutionsprefekt inom medicinska fakulteten Linköpings Universitet. ROLF ANDERSSON Professor i farmakologi. Med dr. Övriga uppdrag: - Född: 1960 Styrelseledamot sedan: 2007 Antal aktier i PledPharma: 714 144 Entreprenör inom Life Science. Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Spago Nanomedical AB och Synthetic MR AB (publ) samt VD och styrelseledamot i Merkatura AB. ANDREAS BUNGE Civilingenjör i industriell ekonomi Styrelsen Född: 1948 Styrelsemedlem sedan: 2013 Antal aktier i PledPharma: 1 100 Sten Nilsson, MD, PhD, är professor i onkologi med affiliering till Karolinska Institutet. Han har stått för studiedesign och varit huvud prövare för Algetas tidiga fas I- och IIb-studier avseende Radium-223 (Alpharadin™, sedermera Xofigo™). Sten Nilsson har publicerat drygt 200 vetenskapliga artiklar i den internationella litteraturen och är PledPharmas medicinske expert inom onkologi. STEN NILSSON Professor i onkologi. M.D. Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Spago Nanomedical AB (publ) och i Dextech Medical AB. Född: 1962 Styrelseledamot sedan: 2011 Antal aktier i PledPharma: 206 583 Eva Redhe Ridderstad är civilekonom med drygt 25 års erfarenhet från näringslivet, bland annat som VD och arbetande styrelseordförande för Erik Penser Fondkommission AB, som grundare och VD för Mercurius Financial Communications AB och som medarbetare inom corporate finance på Investor AB. EVA REDHE RIDDERSTAD Civilekonom Övriga uppdrag: Styrelseordförande i Spago Nanomedical AB (publ) och i Ftrack AB, styrelseledamot i Probi AB, Starbreeze AB, Axel Christiernsson International AB, Temaplan Asset Management Holding AB och i Första AP-fonden. Eva Redhe Ridderstad är även senior advisor hos Yggdrasil AB. Född: 1955 Styrelseledamot sedan: 2014 Antal aktier i PledPharma: 9 870 Martin Nicklasson är legitimerad apotekare och sedan 1982 Farmacie doktor och sedan 1984 docent vid Uppsala universitet. Han har varit VD på Swedish Orphan Biovitrum (publ) (2007–2010) och arbetat på AstraZeneca 1978–1989 samt 1991–2007, ansvarig för global marknadsföring och affärsutveckling samt VD för AstraZeneca Sweden AB. Martin Nicklasson är även medlem av Kungliga Ingenjörsvetenskaps-akademien (IVA). MARTIN NICKLASSON Apotekare och docent Övriga uppdrag: Styrelseordförande i Orexo AB, Basilea AG och i Farma Holding AS samt styrelseledamot i Biocrine AB och i Premier Research Group Ltd. Martin Nicklasson är även styrelseledamot i den ideella föreningen HjärtLungfonden Svenska nationalföreningen mot hjärt- och lungsjukdomar. 21 22 Aktiekapital och ägarförhållanden Aktiekapital och ägarförhållanden HANDEL OCH OMSÄTTNING Totalt omsattes 5 939 930 PledPharma-aktier under 2014, motsvarande ett värde av cirka 117 Mkr. Varje handelsdag omsattes i genomsnitt 23 855 aktier motsvarande ett värde av 469 Tkr. ÄGANDE Vid årets slut hade PledPharma 2 204 aktieägare. Aktieägarna var till 90 % svenska. AKTIEKAPITALET Aktiekapitalet per den sista december 2014 uppgick till 1 491 941 SEK fördelat på 28 346 883 aktier med ett kvotvärde, avrundat till två decimaler, om 0,05 SEK per aktie. Det finns endast ett aktieslag och samtliga aktier äger lika rätt till bolagets tillgångar och vinst. OPTIONSPROGRAM Efter beslut vid årsstämma i PledPharma AB den 29 mars 2012 emitterades 400 000 teckningsoptioner vilka samtliga tecknades vederlagsfritt av dotterbolaget PledPharma I AB. Varje teckningsoption berättigar innehavaren till teckning av en ny aktie till en kurs om 31 kr under perioden 2015-04-04 till 2015-04-14. Efter omräkning med hänsyn till de nyemissioner som har genomförts sedan mars 2012 uppgår teckningskursen till 28,81 kr per aktie. 131 000 av de 400 000 teckningsoptionerna har under april 2012 förvärvats av anställda i bolaget till ett pris av 2,07 kr. Efter fullt utnyttjande av samtliga teckningsoptioner uppgår aktiekapitalet till 1 512 993 fördelat på 28 746 883 aktier. CERTIFIED ADVISER Bolagets Certified Adviser är Erik Penser Bankaktiebolag. Bolagets Certified Adviser ansvarar bl.a. för att kontinuerlig kontrollera att bolaget uppfyller reglerna på Nasdaq First North, samt har en skyldighet att rapportera till börsen om det skett ett regelbrott. Aktiekapitalets utveckling År Händelse Förändring av antal aktier Förändring av aktiekapital, SEK Totalt antal aktier Totalt aktiekapital, SEK Kvotvärde per aktie, SEK 2006 Nybildning 100 000 100 000 100 000 100 000 1,00 2007 Nyemission 88 000 88 000 188 000 188 000 1,00 2008 Nyemission 18 800 18 800 206 800 206 800 1,00 2009 Nyemission 25 850 25 850 232 650 232 650 1,00 2010 Nyemission 68 666 68 666 301 316 301 316 1,00 2011 Fondemission - 301 316 301 316 602 632 2,00 2011 Nyemission 2011 Split 2011 46 813 93 626 348 129 696 258 2,00 12 880 773 - 13 228 902 696 258 0,05 Nyemission 7 018 873 369 414 20 247 775 1 065 672 0,05 2013 Nyemission 1 687 314 88 806 21 935 089 1 154 478 0,05 2014 Nyemission 1 687 314 88 806 23 622 403 1 243 284 0,05 2014 Nyemission 4 724 480 248 657 28 346 883 1 491 941 0,05 Aktiekapital och ägarförhållanden De största aktieägarna 2014-12-31* Aktieutveckling jämfört med index Antal aktier/ Andel av röster kapital/röster Aktieägare Staffan Persson inkl familj och bolag 5 979 708 25,3% Peter Lindell inkl familj och bolag 3 839 428 16,3% Handelsbanken Fonder 1 204 930 5,1% Torsten Almén 948 519 4,0% Hajskäret Invest AB 676 666 2,9% B&E Participation AB 663 076 2,8% Länsförsäkringar Småbolagsfond 596 551 2,5% Andreas Bunge inkl familj och bolag 595 120 2,5% Jynge Innovation Plus AS 533 341 2,3% East Bay AB 430 823 1,8% Övriga 8 154 241 34,5% Total 23 622 403 100,0% Aktieinnehav Antal aktier PledPharma First North all share 30 25 20 15 10 5 0 Jan 2013 Apr 2013 Jul 2013 Antal ägare 1-1 000 Andel (%) Pareto Securities 1 627 74% Erik Penser Bankaktiebolag 1 001-5 000 374 17% Aktiespararna 5 001-10 000 74 3% 10 001-50 000 90 4% 50 001-100 000 14 1% 100 000- 25 1% 2 204 100% Data per aktie 2013 2012 Börskurs 31 december 25,0 14,8 8,8 Kursutveckling % 70% 67% -15% 3,2 2,1 2,7 -1,7 -1,2 -1,7 28 346 883 21 935 089 20 247 775 Antal aktier Dec 2013 Yilmaz Mahshid Klas Palin via EP Access via Birger Jarl Fondkommission Kalender 2014 Resultat per aktie (kr) Okt 2013 Analytikerbevakning Redeye Eget kapital per aktie (kr) First North healthcare Årsstämma 2015 2015-04-14 Delårsrapport januari-mars 2015 2015-04-21 Delårsrapport januari-juni 2015 2015-08-18 Delårsrapport januari-september 2015 2015-10-20 *före nyemissionen i december 23 24 Förvaltningsberättelse Förvaltningsberättelse Styrelsen och verkställande direktören för PledPharma AB (publ) 556706-6724 avger härmed årsredovisning för räkenskapsåret 2014-01-01 – 2014-12-31. ALLMÄNT OM VERKSAMHETEN PledPharma är ett svenskt läkemedelsbolag som utvecklar nya terapier för livshotande sjukdomar. Bolagets initiala mål är att utveckla ett läkemedel, PledOx®, som minskar allvarliga biverkningar i samband med cellgiftsbehandling. I det senast tillkomna projektet PP-100 utvärderas Aladote™ och dess förmåga att minska eller motverka uppkomsten av akut leversvikt som en följd av paracetamolförgiftning. Projekt PP-099 bygger på att begränsa de skador som uppstår på hjärtmuskulaturen när en patient drabbas av akut hjärtinfarkt. Bolaget har potential att erbjuda patienter värdefulla och unika behandlingar för allvarliga, livshotande sjukdomar där det även kan finnas en möjlighet till snabbare registreringsförfarande av läkemedlet i USA s.k. ”breakthrough therapy”. PledPharma (STO:PLED) är listat på Nasdaq First North. Erik Penser Bankaktiebolag är Certified Adviser. VÄSENTLIGA HÄNDELSER UNDER 2014 INKLUSIVE UTVECKLINGEN I PÅGÅENDE UTVECKLINGSPROJEKT Under året har PledPharmas cancerstudie PLIANT pågått och i oktober nåddes en viktig milstolpe då studien var fullt rekryterad och samtliga 173 patienter var inkluderade samt att den tredje och sista säkerhetsanalysen passerats utan anmärkning. I februari erhölls data från den första delen av studien och i augusti kunde bolaget även rapportera att data från den öppna delen av studien visar att de 5 patienter som behandlats med antikroppen Avastin (bevacizumab) i kombination med cellgiftsblandningen FOLFOX tolererat PledOx väl. I oktober presenterades ett nytt projekt, PP-100. Projektet PP-100 är inriktat på att minska eller motverka uppkomsten av allvarliga leverskador som en följd av överdosering av paracetamol, en av de vanligast förekommande förgiftningarna. För att ta PP-100 igenom klinisk Fas II och till möjlig licensiering, genomfördes en företrädesemission under december vilken tillförde bolaget 75,6 miljoner kronor före emissionskostnader. NYEMISSIONER PledPharma genomförde en nyemission i maj vilken tillförde bolaget 20,2 miljoner kronor. Villkoren var en (1) ny aktie per tretton (13) befintliga aktier till kursen 12 kronor. 1 687 314 aktier emitterades. I december genomförde PledPharma en nyemission delvis för att finansiera det nya projektet PP-100 genom fas IIb och fram till licensiering. Emissionen tillförde bolaget 75,6 miljoner kronor före emissionskostnader. Villkoren var en (1) ny aktie per fem (5) befintliga aktier till kursen 16 kronor. 4 724 480 aktier emitterades och antalet aktier uppgår därefter till 28 346 883. RESULTAT Rörelseresultatet för perioden uppgick till -48 566 (-26 084) Tkr. Rörelsens kostnader under året uppgick till 48 799 (26 371) Tkr. Resultat efter finansiella poster uppgick till – 48 420 (-25 549) Tkr och resultatet efter skatt till - 48 420 (-25 549) Tkr. FINANSIELL STÄLLNING OCH LIKVIDITET Vid periodens utgång uppgick bolagets likvida medel till 100 043 (49 302) Tkr. Likviditetsökningen var en konsekvens av de nyemissioner som genomfördes under året. Soliditeten vis samma tidpunkt uppgick till 88 % (92). INVESTERINGAR, MATERIELLA OCH IMMATERIELLA ANLÄGGNINGSTILLGÅNGAR Styrelsen beslutade i december 2011 att de aktiverade kostnaderna för patent och arbete för egen utveckling om 17 092 Tkr skulle skrivas ned i bokslutet 2011. Beslutet att upphöra med aktivering av kostnader i detta utvecklingsskede togs för att göra en anpassning till hur övriga bolag inom läkemedelsindustrin har valt att aktivera kostnader för patent och arbete för egen utveckling. Aktivering av kostnader av detta slag kommer PledPharma att fortsättningen göra efter att projekten har genomgått fas III studier och ska marknadslanseras. Under perioden gjordes investeringar i materiella anläggningstillgångar motsvarande 0 (0)Tkr. MEDARBETARE Medeltalet anställda för året uppgick till 4 (5). Förvaltningsberättelse AKTIEINFORMATION Det totala antalet aktier i PledPharma AB uppgår till 28 346 883. Kvotvärdet är 0,05 kr per aktie. Efter fullt utnyttjande av samtliga 400 000 teckningsoptioner uppgår det totala antalet aktier till 28 746 883. PATENT PledPharma har fyra inlicensierade patent som täcker terapeutisk användning av PLED-läkemedel. Dessutom har PledPharma fyra ansökningar avseende ett stort antal länder som syftar till att få ett exklusivt marknadsskydd och bred kommersiell rättighet för tillverkning och användning av PLED-läkemedel. Den första är hittills godkänd i USA, Kina, Hong Kong, Ryssland, Australien och Japan och den andra i Sydafrika som första land. PledPharma har varumärkesskydd för varumärket PledOx® sedan 2010 och har nyligen ansökt om varumärkesskydd för Aladote™. BOLAGSSTYRNING PledPharmas bolagsorgan består av bolagsstämma, styrelse, verkställande direktör och revisor och baseras på svensk lag, interna regler och föreskrifter, bolagsordningen samt Nasdaq First Norths regelverk för emittenter. Då bolagets aktie är upptagen till handel på Nasdaq First North föreligger ingen skyldighet för PledPharma att tillämpa svensk kod för bolagsstyrning. BOLAGSSTÄMMA Alla aktieägare som är registrerade i aktieägarregistret och anmäler sitt deltagande till bolaget enligt utfärdad kallelse har rätt till att delta i förhandlingar på bolagsstämman. Årsstämman avseende räkenskapsåret 2014 äger rum den 14 april 2015. STYRELSEARBETE Styrelsen har genomfört 11 protokollförda möten under 2014. Frågor som behandlats är strategi och långsiktig inriktning, finansieringsfrågor, bokslut- och delårsrapporter samt informations- och kommunikationsfrågor. Utöver protokollförda möten har styrelsens ordförande och övriga styrelseledamöter haft kontinuerlig kontakt med bolagets VD. Styrelsen får kontinuerliga rapporter om bolagets resultat och ställning enligt fastställd rapporteringsinstruktion. KOMMITTÉER OCH VALBEREDNING Revisionsfrågor och ersättningsfrågor hanteras av styrelsen i sin helhet. En valberedning har etablerats under inledningen av 2014 med uppgift att till årsstämman lämna förslag till ordförande och övriga ledamöter i styrelsen samt arvode och annan ersättning till var och en av styrelseledamöterna. Valberedningen ska också lämna förslag till val och arvodering av revisorer. Vidare skall valberedningen lämna förslag till process för att utse valberedning inför årsstämman 2015. Valberedningen består av Staffan Persson, Peter Lindell, Jesper Bonnivier samt Håkan Åström (styrelseordförande i PledPharma). Staffan Persson fungerar som ordförande i valberedningen. ÄGARE De aktieägare i PledPharma som innehade över 10 procent av bolagets aktier och kapital var per 2014-12-31 Staffan Persson inklusive bolag och familj (25,3%) samt Peter Lindell inklusive bolag och familj (16,3%). REVISOR Revisorn ska granska PledPharmas årsredovisning och räkenskaper samt styrelsen och VD:s förvaltning. Efter varje räkenskapsår ska revisorn lämna en revisionsberättelse till årsstämman. Revisor i PledPharma är BDO Mälardalen AB. Huvudansvarig revisor är Jörgen Lövgren, auktoriserad revisor och medlem av FAR. Ansvarig revisor kan nås på adress: Turebergs allé 2, 191 62 Sollentuna. RISKER Immateriella rättigheter PledPharmas förutsättningar att nå framgång är till stor del beroende av Bolagets förmåga att erhålla skydd, huvudsakligen patentskydd, i USA, EU, Asien och andra länder för de immateriella rättigheter som är hänförliga till PledPharmas läkemedelskandidater. Förutsättningarna för att patentskydda medicinska, medicintekniska och biotekniska uppfinningar är generellt sett svårbedömda och omfattar komplexa juridiska och tekniska frågor. Det finns en risk att PledPharma kommer att utveckla produkter som inte kan patenteras, att ingivna patentansökningar inte kommer att leda till beviljade patent eller beviljas med begränsat skyddsomfång, att beviljade patent inte kommer att kunna vidmakthållas eller att beviljade patent inte kommer att utgöra tillräckligt skydd för PledPharmas rättigheter. 25 26 Förvaltningsberättelse Det finns vidare en risk att beviljade patent inte kommer att medföra en konkurrensfördel för Bolagets produkter eller att konkurrenter kommer att kunna kringgå Bolagets patent. Det finns vidare en risk för att det finns sedan tidigare beviljade patent vilkas skyddsomfång dominerar över PledPharmas patentskydd. Kommersialisering av projekt och samarbeten Det är av väsentlig betydelse för PledPharmas framtida lönsamhet och finansiella ställning att de läkemedels kandidater som Bolaget utvecklar kommersialiseras på ett framgångsrikt sätt. Kommersialisering av Bolagets läkemedelskandidater kan exempelvis ske genom samarbeten eller genom licensiering av rättigheterna till en tredje part eller genom försäljning av samtliga rättigheter kopplade till läkemedelskandidaten. PledPharma är inte och bedömer inte att Bolaget framgent kommer att vara i en position att på egen hand kunna utveckla eller marknadsföra Bolagets produkter på någon av de stora läkemedelsmarknaderna. Om PledPharma inte lyckas ingå avtal för licensiering av produkter på för Bolaget fördelaktiga villkor, om sådana avtal leder till förseningar och fördyrningar eller om betalningar enligt avtalen försenas eller helt uteblir skulle det kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, resultat och finansiella ställning. Myndighetsprövning För att få marknadsföra och lansera läkemedel som utvecklats av Bolaget, dess samarbetspartners eller enligt licens från Bolaget, krävs att dessa genomgår en omfattande prövningsprocess för att erhålla relevanta tillstånd och godkännanden från myndigheter. Det finns en risk att relevanta myndigheter inte godkänner läkemedelskandidater som utvecklas av Bolaget, dess samarbetspartners eller enligt licens från Bolaget eller ställer krav på utökade studier och ytterligare dokumentation av en läkemedelskandidat innan tillstånd lämnas, vilket kan leda till ökade kostnader och förseningar i projekt eller t.o.m. nedläggning av projekt på grund av ohanterligt höga utvecklingskostnader. Kapitalbehov Projekt- och produktutveckling inom området Life Science är normalt mycket kapitalkrävande och PledPharma kommer även att i framtiden vara beroende av att kunna finansiera projekten. Såväl storleken som tidpunkten för Bolagets framtida kapitalbehov beror på ett antal faktorer, däribland möjlig heterna att lyckas i forsknings- och utvecklingsprojekt samt för att ingå samarbets- och distributörsavtal. Det finns en risk att PledPharma i framtiden inte kommer att kunna finna bidragsfinansiering eller kapital för egeneller partnerfinansiering av befintliga eller eventuellt kommande projekt. PledPharma kan därför i framtiden komma att behöva vända sig till kapitalmarknaden för ytterligare tillskott av kapital och det finns en risk att nytt kapital inte kan anskaffas när behov uppstår, att det kan anskaffas på fördelaktiga villkor eller att sådant anskaffat kapital skulle vara tillräckligt för att finansiera verksamheten enligt planerna, vilket kan få negativa effekter på Bolagets möjligheter att utvecklas och tillvarata investeringsmöjligheter. Utdelningspolicy Styrelsens bedömning är att inga beslut om utdelning kommer att kunna tas under det närmaste året. Eventuell utdelning beslutas av årsstämma efter förslag från styrelsen. Rätt till utdelning tillfaller den som vid av årsstämman fastställd avstämningsdag är registrerad i den av Euroclear förda aktieboken. Eventuell utdelning administreras av Euroclear, eller, för förvaltarregistrerade innehav, i enlighet med respektive förvaltares rutiner. Om aktieägare inte kan nås genom Euroclear kvarstår aktieägarens fordran på Bolaget avseende utdelningsbeloppet och begränsas endast genom regler för preskription. Vid preskription tillfaller utdelningsbeloppet Bolaget. Inga särskilda regler, restriktioner eller förfaranden avseende utdelning föreligger för aktieägare som är bosatta utanför Sverige. Resultatdisposition Till årsstämmans förfogande står följande medel i SEK: Överkursfond 137 586 268 Årets resultat -48 420 380 Totalt 89 165 888 Styrelsen föreslår att i ny räkning överföres 89 165 888. Tre år i sammandrag Tre år i sammandrag (Belopp i Tkr) 2014 2013 2012 RESULTATRÄKNING I SAMMANFATTNING Intäkter Övriga rörelseintäkter 233 287 672 233 287 672 Rörelsens kostnader -48 799 -26 371 -35 981 Rörelseresultat -48 566 -26 084 -35 310 Årets resultat -48 420 -25 549 -33 857 BALANSRÄKNING I SAMANFATTNING Anläggningstillgångar 52 55 57 Omsättningstillgångar 103 416 50 956 60 399 -varav kassa och bank 100 043 49 302 58 808 Summa tillgångar 103 468 51 011 60 457 Eget kapital 90 658 46 954 53 941 Kortfristiga skulder 12 810 4 057 6 516 103 468 51 011 60 457 Summa eget kapital och skulder Utrag ur kassaflödesanalysen -41 384 -28 066 -31 957 Kassaflöde från investeringsverksamheten Kassaflöde från den löpande verksamheten - - 216 Kassaflöde från finansieringsverksamheten 92 125 18 560 - Likvida medel vid årets början 49 302 58 808 90 548 50 741 -9 506 -31 740 100 043 49 302 58 808 Förändring likvida medel LIKVIDA MEDEL VID ÅRETS SLUT 27 28 Resultaträkning Resultaträkning (Belopp i Tkr) Not jan-dec 2014 jan-dec 2013 1 233 287 233 287 -29 459 -10 558 Intäkter Övriga rörelseintäkter Rörelsens kostnader Projektkostnader Övriga rörelsekostnader 3, 5 -13 067 -9 785 Personalkostnader 2 -6 271 -6 025 Av-och nedskrivningar av anläggningstillgångar 9 Rörelseresultat -2 -2 -48 566 -26 084 Resultat från finansiella poster -19 -32 Ränteintäkter Nedskrivning av andel i dotterbolag 6 312 568 Räntekostnader och liknande resultatposter 7 -147 -1 -48 420 -25 549 - - -48 420 -25 549 Antal aktier vid periodens slut 28 346 883 21 935 089 Genomsnittligt antal aktier 22 649 770 21 190 579 -2,1 -1,2 Resultat efter finansiella poster Skatt Årets resultat 8 Data per aktie Resultat per aktie före och efter utspädning (SEK) Balansräkning Balansräkning - Tillgångar (Belopp i Tkr) Not 2014-12-31 2013-12-31 9 2 5 14 50 50 52 55 216 234 2 727 991 Anläggningstillgångar Materiella anläggningstillgångar Inventarier, verktyg och installationer Finansiella anläggningstillgångar Aktier och andelar i koncernföretag Summa anläggningstillgångar Omsättningstillgångar Kortfristiga fordringar Fordringar hos koncernföretag Övriga fordringar Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter 10 430 428 Kassa och bank 100 043 49 302 Summa omsättningstillgångar 103 416 50 956 SUMMA TILLGÅNGAR 103 468 51 011 29 30 Balansräkning Balansräkning - Eget kapital och skulder (Belopp i Tkr) Not 2014-12-31 2013-12-31 Eget kapital 11 1 492 1 154 Överkursfond 137 586 71 348 Årets resultat -48 420 -25 549 Summa eget kapital 90 658 46 954 9 967 1 278 Bundet eget kapital Aktiekapital Fritt eget kapital Kortfristigs skulder Leverantörsskulder Skatteskulder Övriga skulder Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter - 292 539 2 551 2 240 12 810 4 057 103 468 51 011 Ställda säkerheter inga inga Ansvarsförbindelser inga inga Soliditet 88% 92% Summa kortfristiga skulder SUMMA EGET KAPITAL OCH SKULDER 12 - Kassaflödesanalys Kassaflödesanalys (Belopp i Tkr) Not jan-dec 2014 jan-dec 2013 -48 420 -25 549 DEN LÖPANDE VERKSAMHETEN Resultat efter finansiella poster Justeringar för poster som inte ingår i kassaflödet Betald skatt/Erhållen skatt Kassaflöde från den löpande verksamheten före förändringar av rörelsekapital 13 21 2 - 101 -48 399 -25 445 Ökning/minskning kortfristiga fordringar -1 888 -162 Ökning/minskning leverantörsskulder 8 690 -1 053 213 -1 406 -41 384 -28 066 Ökning/minskning övriga kortfristiga rörelseskulder Kassaflöde från den löpande verksamheten INVESTERINGSVERKSAMHETEN Investeringar i immateriella anläggningstillgångar - - Erhållet koncernbidrag - - Investeringar i finansiella anläggningstillgångar - - Investeringar i materiella anläggningstillgångar - - Kassaflöde från investeringsverksamheten - - FINANSIERINGSVERKSAMHETEN Nyemission 95 839 Emissionskostnader -3 714 - Kassaflöde från finansieringsverksamheten 92 125 18 560 Årets kassaflöde 50 741 -9 506 Likvida medel vid årets början 49 302 58 808 Förändring likvida medel LIKVIDA MEDEL VID ÅRETS SLUT 18 560 50 741 -9 506 100 043 49 302 31 32 Redovisningsprinciper Redovisningsprinciper Årsredovisningen är upprättad i enlighet med årsredovisningslagen och BFNAR 2012:1 Årsredovisning och koncernredovisning. Årsredovisningen har för första gången upprättats i enlighet med årsredovisningslagen och BFNAR 2012:1 Årsredovisning och koncernredovisning (K3). Övergången till K3 har inte föranlett några ändrade redovisningsprinciper. Det har inte identifierats några skillnader mellan tidigare regelverk och K3 som har bäring på föregående års balans- och resultaträkning och därmed inte heller på ingående balans för eget kapital. Belopp i svenska kronor om inte annat anges, siffror inom parentes avser föregående år. VÄRDERINGSPRINCIPER Tillgångar, avsättningar och skulder har värderats till anskaffningsvärden om inget annat anges nedan. MATERIELLA ANLÄGGNINGSTILLGÅNGAR Materiella anläggningstillgångar redovisas till anskaffnings värde minskat med avskrivning enligt plan. Avskrivning sker linjärt över tillgångens beräknade livslängd. Följande avskrivningsprocent har tillämpats, varvid hänsyn tagits till innehavstiden för under året förvärvade och avyttrade tillgångar: -Inventarier, verktyg och installationer: 20 % per år. IMMATERIELLA ANLÄGGNINGSTILLGÅNGAR Forskning och utveckling Styrelsen beslutade i december 2011 att de aktiverade kostnaderna för patent och arbete för egen utveckling ska skrivas ned i bokslutet 2011. Beslutet att upphöra med aktivering av kostnader i detta utvecklingsskede togs för att göra en anpassning till hur övriga bolag inom läkemedels industrin har valt att aktivera kostnader för patent och arbete för egen utveckling. Utgifter för forskning och utveckling redovisas löpande som kostnader så länge det är osäkert vad de framtida ekonomiska fördelarna från dessa kostnader är. Utvecklingskostnader ska balanseras när projektet sannolikt kommer att lyckas. Varje utvecklingsprojekt är unikt och måste bedömas individuellt utifrån sina förutsättningar. Då perioden då bolagets utvecklingsprojekt förväntas bli registrerade som läkemedel ligger långt fram i tiden, är osäkerheten hög när eventuella framtida ekonomiska fördelar tillfaller företaget. Tidpunkt för aktivering bedöms tidigast kunna infalla efter en genomförd fas III prövning, men även efter avslutade fas III prövningar kan flertalet osäkerhetsfaktorer kvarstå så att kriterierna för aktivering ej kan anses vara uppfyllda. Aktivering sker i sådana fall ej innan läkemedlet godkänts av berörda registreringsmyndigheter. Utgifter avseende patent-, teknologi- samt varumärkes rättigheter och andra liknande tillgångar som utgör del av forsknings- och utvecklingsverksamheten aktiveras inte utan kostnadsförs löpande mot resultatet. Finansiella tillgångar och skulder De finansiella tillgångarna består av kundfordringar, fordringar och likvida medel och redovisas till anskaffnings värdet och, om sådan indikation föreligger till anskaffnings värdet minskat med reservering för värdeminskning. Utländska valutor/ Transaktionsexponering Kundfordringar och leverantörsskulder i utländsk valuta värderas till balansdagens kurser och valutasäkras inte. Valutakursvinst och valutakursförlust redovisas som övrig rörelseintäkt respektive rörelsekostnad. Hyresintäkter Hyresintäkter periodiseras i enlighet med hyreskontrakt. Förskottshyror redovisas därmed som förutbetalda intäkter. I hyresintäkter ingår poster avseende vidaredebiterade kostnader som t.ex. fastighetsskatt. Ersättningar till anställda Ersättningar till anställda i form av löner, bonus, betald semester, betald sjukfrånvaro mm samt pensioner redovisas i takt med intjänandet. Beträffande pensioner och andra ersättningar efter avslutad anställning klassificeras dessa som avgiftsbestämda eller förmånsbestämda pensionsplaner. Bolaget har enbart avgiftsbestämda pensionsplaner. Det finna inga övriga långfristiga ersättningar till anställda. Redovisningsprinciper Avgiftsbestämda planer För avgiftsbestämda planer betalar bolaget fastställda avgifter till ett annat företag, normalt ett försäkringsföretag och har ingen förpliktelse att betala ytterligare avgifter. Bolagets resultat belastas för kostnader i takt med att förmånerna intjänas vilket normalt sammanfaller med tidpunkten för när premier erläggs. Dotterbolag Med stöd av Årsredovisningslagen kap 7, § 5, om ringa betydelse för verksamheten, upprättas ingen koncernredovisning för moderbolaget med tillhörande dotterbolag. Inköp och försäljning mellan koncernföretag Under året har inga transaktioner, utöver ett aktieägar tillskott på 19 Tkr, mellan bolagen skett. Skatt Aktuell skatt är inkomstskatt för innevarande räkenskapsår som avser årets skattepliktiga resultat och den del av tidigare räkenskapsårs inkomstskatt som ännu inte har redovisats. Aktuell skatt värderas till det sannolika beloppet enligt de skattesatser och skatteregler som gäller på balansdagen. Uppskjutna skattefordringar i avdragsgilla temporära skillnader och underskottsavdrag redovisas endast i den mån det är sannolikt att dessa kommer att medföra lägre skatteinbetalningar i framtiden. Värderingen omprövas varje balansdag. Underskottsavdragen beräknades per 2014-12-31 till 147 Mkr. 33 34 Noter Noter (TSEK) NOT 1 Övriga rörelseintäkter 2014 2013 24 130 Hyresintäkter 209 157 Totalt 233 287 Valutakursvinst NOT 2 PERSONAL Medelantal anställda 2014 2013 Löner och andra ersättningar 2014 2013 Medelantal anställda har varit 4 5 Styrelseordförande, Håkan Åström 330 300 varav kvinnor 3 3 Könsfördelning i styrelse och ledning Styrelseledamot, Rolf Andersson 110 100 Styrelseledamot, Martin Nicklasson* 110 100 Styrelseledamot, Andreas Bunge 110 100 220 200 - 100 110 - 1104 1 080 Antal styrelseledamöter 6 6 Styrelseledamot, Eva Redhe Ridderstad Varav kvinnor 1 1 Styrelseledamot, Jan Sandström* Styrelseledamot, Sten Nilsson Ersättningar VD, Jacques Näsström Styrelsen och vd 2 094 1 980 Övriga anställda 2 786 2 632 Totala ersättningar 4 880 4 612 990 900 1 378 1 531 Pensionskostnader, styrelsen o VD 271 226 Pensionskostnader, övriga anställda 426 909 2 075 2 666 varav styrelsearvode VD utgör företagsledningen Sociala avgifter enl lag o avtal Tot soc avgifter o pensionskostnader *Martin Nicklasson invald i april 2014, Jan Sandström avgick i april 2014 VD har en uppsägningstid om sex månader vid egen uppsägning och om nio månader vid uppsägning från bolagets sida. Särskilt avtal om avgångsvederlag föreligger ej. Bolaget ska tillhandahålla sjukvårds försäkring enligt bolagets vid var tid gällande policy. Utöver ovanstående har Håkan Åström under 2014 erhållit ett konsultarvode om 500 Tkr, Sven Jacobsson om 191 Tkr, Sten Nilsson 204 kr och Martin Nicklasson 50 Tkr. Noter NOT 3 Revisionsarvode NOT 8 2014 2013 BDO Mälardalen AB Revisionsuppdrag 93 60 Revisionsverksamhet utöver revisionsuppdrag 32 8 Inkomstskatt 2014 2013 Aktuell skatt för året - - Uppskjuten skattekostnad avseende temporära skillnader - - Summa - - Resultat före skatt -48 420 -25 549 Inkomstskatt beräknad enligt bolagets gällande skattesats (22%) 10 652 5 621 - - Ej avdragsgilla kostnader -13 -17 Ej bokförda kostnader 817 - -11 456 -5 604 - - 2014 2013 Övriga uppdrag Med revisionsuppdrag avses revisors arbete för den lagstadgade revisionen och med revisionsverksamhet avses olika typer av kvalitetssäkringsjänster. Övriga tjänster är sådant som inte ingår i revisionsuppdrag, revisionsverksamhet eller skatterådgivning. Ej skattepliktiga intäkter NOT 4 Leasingavtal Under åren har bolagets leasingavgifter inklusive hyra av lokal uppgått till: 2014 579 2013 391 Framtida leasingavgifter inkl hyra av lokal, förfaller till betalning enligt följande: Inom 1 år Skattemässiga underskott för vilka ingen uppskjuten skattefordran redovisats Skattekostnad NOT 9 490 478 Inventarier Ingående anskaffningsvärden 22 Inköp NOT 5 Övriga rörelsekostnader Valutakursförlust 2014 2013 146 25 Utgående ackumulerade anskaffningsvärden Ingående avskrivningar Årets avskrivning enligt plan Utgående ackumulerade avskrivningar NOT 6 Övriga ränteintäkter och liknande resultatposter Ränteintäkter Utgående planenligt restvärde 2014 2013 312 568 Övriga räntekostnader Räntekostnader 2014 2013 1 1 - - 22 22 -17 -14 -2 -2 -19 -17 2 5 NOT 10 Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter NOT 7 22 2014 2013 Försärkingspremie 107 235 Lokalhyra 163 - Övriga poster 160 193 Totalt 430 428 35 36 Noter NOT 11 Förändring i eget kapital Aktiekapital Övrigt Överkursfond Periodens resultat Totalt eget kapital 1 066 86 466 266 -33 857 53 941 88 18 472 - - 18 560 Resultatdisp. Enl beslut av årsstämman - -33 590 -266 33 857 - Periodens resultat - - - -25 549 -25 549 Utgående eget kapital 2013-12-31 1 154 71 348 - -25 549 46 953 Ingående eget kapital 2014-01-01 Ingående eget kapital 2013-01-01 Registrering nyemission 2013-06-10 1 154 71 348 - -25 549 46 953 Registrering nyemission 2014-05-26 89 20 159 - - 20 248 Registrering nyemission 2014-12-29 249 75 342 - - 75 592 Emissionskostnader - -3 714 - - - Resultatdisp. Enl beslut av årsstämman - -25 549 - 25 549 - Periodens resultat - - - -48 420 -48 420 Utgående eget kapital 2014-12-31 1 492 137 586 - -48 420 90 658 Antal aktier 2013 2013 Antal aktier per 31/12 28 346 883 20 247 775 Antal aktier per 31/12 efter full utspädning 28 746 883 20 647 775 Genomsnittligt antal utestående aktier 22 649 770 20 247 775 Eget kapital per aktie 3,2 2,7 Eget kapital per aktie efter full utspädning 3,2 2,6 25,0 8,8 Börskurs balansdag Efter beslut vid årsstämma i PledPharma AB den 29 mars 2012 emitterades 400 000 teckningsoptioner vilka samtliga tecknades vederlagsfritt av dotterbolaget PledPharma I AB. Varje teckningsoption berättigar innehavaren till teckning av en ny aktie till en kurs om 28,81 kr under perioden 20150404 till 20150414. 131 000 av dessa teckningsoptioner har under april 2012 förvärvats av anställda i bolaget till ett pris av 2,07 kr. Noter NOT 12 Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter 2014 2013 Upplupna löner och semesterlöner 639 459 Upplupna sociala avgifter 201 147 1 184 1 162 Upplupna styrelsearvoden inklusive sociala avgifter Övriga poster Totalt 527 472 2 551 2 240 2014 2013 2 2 - NOT 13 Poster som ej ingår i kassaflödet Avskrivningar Nedskrivningar immateriella tillgångar - Övrigt - - Totalt 2 2 NOT 14 Koncernföretag PledPhama I AB (100% av såväl kapital som röster) Säte Eget kapital 31/12 orgnr. 556884-8492 Stockholm 50 Bokfört värde 50 Resultat för räkenskapsåret 2014 -19 37 38 Underskrifter Styrelsens och verkställande direktörens underskrifter Stockholm den 10 mars 2015 Håkan Åström Styrelseordförande Rolf Andersson Styrelseledamot Andreas Bunge Styrelseledamot Martin Nicklasson Styrelseledamot Sten Nilsson Styrelseledamot Eva Redhe Ridderstad Styrelseledamot Jacques Näsström VD Vår revisionsberättelse har avgivits den 10 mars 2015 Jörgen Lövgren Auktoriserad revisor - BDO Stockholm AB Revisionsberättelse Revisionsberättelse Till årsstämman i PledPharma AB (publ) Org.nr. 556706-6724 RAPPORT OM ÅRSREDOVISNINGEN Vi har utfört en revision av årsredovisningen för PledPharma AB (publ) för år 2014. Bolagets årsredovisning ingår i den tryckta versionen av detta dokument på sidorna 24-38. Styrelsens och verkställande direktörens ansvar för årsredovisningen Det är styrelsen och verkställande direktören som har ansvaret för att upprätta en årsredovisning som ger en rättvisande bild enligt årsredovisningslagen och för den interna kontroll som styrelsen och verkställande direktören bedömer är nödvändig för att upprätta en årsredovisning som inte innehåller väsentliga felaktigheter, vare sig dessa beror på oegentligheter eller på fel. Revisorns ansvar Vårt ansvar är att uttala oss om årsredovisningen på grundval av vår revision. Vi har utfört revisionen enligt International Standards on Auditing och god revisionssed i Sverige. Dessa standarder kräver att vi följer yrkesetiska krav samt planerar och utför revisionen för att uppnå rimlig säkerhet att årsredovisningen inte innehåller väsentliga felaktigheter. En revision innefattar att genom olika åtgärder inhämta revisionsbevis om belopp och annan information i årsredovisningen. Revisorn väljer vilka åtgärder som ska utföras, bland annat genom att bedöma riskerna för väsentliga felaktigheter i årsredovisningen, vare sig dessa beror på oegentligheter eller på fel. Vid denna riskbedömning beaktar revisorn de delar av den interna kontrollen som är relevanta för hur bolaget upprättar årsredovisningen för att ge en rättvisande bild i syfte att utforma granskningsåtgärder som är ändamålsenliga med hänsyn till omständigheterna, men inte i syfte att göra ett uttalande om effektiviteten i bolagets interna kontroll. En revision innefattar också en utvärdering av ändamålsenligheten i de redovisningsprinciper som har använts och av rimligheten i styrelsens och verkställande direktörens uppskattningar i redovisningen, liksom en utvärdering av den övergripande presentationen i årsredovisningen. Vi anser att de revisionsbevis vi har inhämtat är tillräckliga och ändamålsenliga som grund för våra uttalanden. Uttalanden Enligt vår uppfattning har årsredovisningen upprättats i enlighet med årsredovisningslagen och ger en i alla väsentliga avseenden rättvisande bild av PledPharma AB (publ)s finansiella ställning per den 31 december 2014 och av dess finansiella resultat och kassaflöden för året enligt årsredovisningslagen. Förvaltningsberättelsen är förenlig med årsredovisningens övriga delar. Vi tillstyrker därför att årsstämman fastställer resultaträkningen och balansräkningen. 39 40 Revisionsberättelse RAPPORT OM ANDRA KRAV ENLIGT LAGAR OCH ANDRA FÖRFATTNINGAR Utöver vår revision av årsredovisningen har vi även utfört en revision av förslaget till dispositioner beträffande bolagets vinst eller förlust samt styrelsens och verkställande direktörens förvaltning för PledPharma AB (publ) för år 2014. Styrelsens och verkställande direktörens ansvar Det är styrelsen som har ansvaret för förslaget till dispositioner beträffande bolagets vinst eller förlust, och det är styrelsen och verkställande direktören som har ansvaret för förvaltningen enligt aktiebolagslagen. Revisorns ansvar Vårt ansvar är att med rimlig säkerhet uttala oss om förslaget till dispositioner beträffande bolagets vinst eller förlust och om förvaltningen på grundval av vår revision. Vi har utfört revisionen enligt god revisionssed i Sverige. Som underlag för vårt uttalande om styrelsens förslag till dispositioner beträffande bolagets vinst eller förlust har vi granskat om förslaget är förenligt med aktiebolagslagen. Som underlag för vårt uttalande om ansvarsfrihet har vi utöver vår revision av årsredovisningen granskat väsentliga beslut, åtgärder och förhållanden i bolaget för att kunna bedöma om någon styrelseledamot eller verkställande direktören är ersättningsskyldig mot bolaget. Vi har även granskat om någon styrelseledamot eller verkställande direktören på annat sätt har handlat i strid med aktiebolagslagen, årsredovisningslagen eller bolagsordningen. Vi anser att de revisionsbevis vi har inhämtat är tillräckliga och ändamålsenliga som grund för våra uttalanden. Uttalanden Vi tillstyrker att årsstämman disponerar vinsten enligt förslaget i förvaltningsberättelsen och beviljar styrelsens ledamöter och verkställande direktören ansvarsfrihet för räkenskapsåret. Sollentuna den 10 mars 2015 BDO Mälardalen AB Jörgen Lövgren Auktoriserad revisor Årsstämma Årsstämma Årsstämman i PledPharma hålles den 14 april kl. 16:00 Aktieägare som önskar deltaga ska: • dels vara införd i den av Euroclear Sweden AB förda aktieboken 8:e april 2015. • dels anmäla sin avsikt att deltaga i årsstämman till bolaget senast kl. 16.00 den 9:e april 2015. Anmälan skall ske per post till PledPharma AB (publ), Grev Turegatan 11c, 114 46 STOCKHOLM, per telefon: 08- 679 7210, per fax 08-663 57 25 eller per e-post till info@pledpharma.se Vid anmälan skall aktieägare uppge namn, adress, telefonnummer (dagtid), person-/organisationsnummer, antal aktier som företräds samt eventuella ombud och biträden som skall delta. Fullmakter, registreringsbevis och andra behörighetshandlingar bör, för att underlätta inpasseringen vid extra bolagsstämman, vara insändas till bolaget i god tid före stämman. Observera att eventuell fullmakt skall tillhandahållas i original. Aktieägare som har sina aktier förvaltarregistrerade måste, för att äga rätt att delta i extra bolagsstämman, begära att tillfälligt införas i aktieboken hos Euroclear Sweden AB i eget namn. Sådan inregistrering, s.k. rösträttsregistrering, måste vara verkställd i god tid före den 8:e april 2015, innebärande att aktieägare i god tid före detta datum måste underrätta förvaltaren härom. KALENDER Ekonomisk information 2015 • Kvartalsrapport för jan – mar 2015 publiceras den 21 april 2015 • Kvartalsrapport för jan – jun 2015 publiceras den 18 augusti 2015 • Kvartalsrapport för jan – sept 2015 publiceras den 20 oktober 2015 KONTAKT PledPharma AB Grev Turegatan 11C, 3 tr 114 46 Stockholm Tel: 08- 679 72 10 e-post: info@pledpharma.se www.pledpharma.se 41 PledPharma AB (Org. nr: 556706-6724) Adress: Grev Turegatan 11 C, 114 46 Stockholm Telefon: +46 8 679 72 10 Fax: +46 8 663 57 25 E-post: info@pledpharma.se Grafisk form: Plucera Webbyrå (www.plucera.se)
