Kreftrisiko hos kvinner etter assistert befruktning

Infertiltet – O-29115
• Norske resultater
• Eksisterende litteratur
• Assistert befruktning
Disposisjon
Infertilitet – fra diagnose til behandling
O29115
Marte Myhre Reigstad
Kreftrisiko etter assistert
befruktning i Norge
Reference:
1. The International Committee Monitoring Assisted
Reproductive Technologies (ICMART) glossary on ART
terminology. Zegers-Hochschild et al
Infertiltet – O-29115
Assisted reproductive technology (ART)
“..all treatments or procedures that include the in
vitro handling of human oocytes and sperm or
embryos for the purpose of establishing a
pregnancy.” 1
IVF - «Klassisk» In Vitro Fertilisation
ICSI - Intracytoplasmic Sperm Injection (1992)
Bakgrunn- Definisjon
Infertiltet – O-29115
Reigstad MM, Larsen IK, Myklebust TA, Robsahm TE,
Oldereid NB, Omland AK, Vangen S, Brinton LA, Storeng R. Cancer Risk
among Parous Women Following Assisted Reproductive Technology. Hum
Reproduction. In press.
Reigstad MM, Larsen IK, Myklebust TA, Robsahm TE, Oldereid NB, Omland
AK, Vangen S, Brinton LA, Storeng R. Risk of breast cancer following fertility
treatment-A registry based cohort study of parous women in Norway. Int J
Cancer. 2014 Jul 9. doi: 10.1002/ijc.29069. [Epub ahead of print]
Bakgrunn
GnRH
analoger
FSH/HMG
HCG
Embryo
transfer
Hvorfor ART og Kreft?
Hvorfor ART og Kreft?
Infertiltet – O-29115
Paritet assosiert med kreftrisiko
• Brystkreft?
• Andre kreft typer?
• Celleskade ved punksjon av ovariet?
• Hormon behandling ved ART
Infertiltet – O-29115
Progesterone
Hvorfor ART og Kreft?
Infertiltet – O-29115
Hormonprotokoller er like ved IVF og ICSI
Ovariell
hyperstimulering og
endelig oocytt
modning/ovulasjon
Hormones used ved
in ART
Hormonbehandling
ART
Yli-Kuha AN, Gissler M, Klemetti R, Luoto R, Hemminki E. Cancer
morbidity in a cohort of 9175 Finnish women treated for infertility.
Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1149-55. doi: 10.1093/humrep/des031.
Sverige 2011
• 1982-2006, alle kvinner behandlet med IVF
sammenlignet med alle i fødselsregisteret
• Redusert brystkreftrisiko OR 0.76 (95% KI 0.62-0.94)
• Økt risiko for eggstokkreft, hos kvinner som fikk IVF;
både før og etter behandlingen- dvs en effekt av
infertilitet og ikke hormoner OR 2.09 (95% KI 1.39-3.12)
Danmark 2007
• Kvinner som fikk fertilitetsbehandling n=54,362
• Økt risiko for duktal cancer assosiert med progesteron
SIR 3.36 (1.60-7.07)
• Nulliparae behandlet med gonadotropiner - høyere
risiko
• Ingen assosiasjon med lang oppfølgingstid eller
gjentatte behandlingssykluser
Jensen A, Sharif H, Svare EI, Frederiksen K, Kjaer SK.
Risk of breast cancer after exposure to fertility drugs: results from a
large Danish cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007
Jul;16(7):1400-7.
Annen litteratur
R Storeng, S Vangen, A K Omland, N B Oldereid. Infertilitetsbehandling
og kreftrisiko. Tidsskr Nor Lægeforen, 2012; 132:2494 – 9.
Storeng et al, Tidsskriftet
Annen litteratur
Infertiltet – O-29115
• Norske resultater
• Eksisterende litteratur
• Assistert befruktning
Disposisjon
Stewart LM, Holman CD, Hart R, Bulsara MK, Preen DB, Finn JC.
In vitro fertilization and breast cancer: is there cause for concern?
Fertil Steril. 2012 Aug;98(2):334-40. doi: 0.1016/j.fertnstert.2012.04.019.
Yli-Kuha AN, Gissler M, Klemetti R, Luoto R, Hemminki E. Cancer
morbidity in a cohort of 9175 Finnish women treated for infertility.
Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1149-55. doi: 10.1093/humrep/des031.
Infertiltet – O-29115
Infertiltet – O-29115
• Norske resultater
• Eksisterende litteratur
• Assistert befruktning
Disposisjon
Australia 2007
• Kvinner som søkte behandling for infertilitet 1983-2002
N=21 025.
• «Beroligende resultater»
• Økt risiko blant kvinner som begynte med IVF tidlig
(surveillance bias?)
• Fant økt risiko for brystkreft ved å få første barnet sent
i livet.
Finland 2012
• 1996-1998 kvinner som fikk utskrevet hormoner for
ART, n = 9175, brystkreft n= 55.
• Ingen økt risiko for brystkreft
• Ikke signifikant økt risiko for eggstokkkreft (n= 9)
• Økt risiko for ikke melanom hudkreft, og ingen
lungekreft i ART gruppen (også etter justering for
sosioøkonomiske forhold)
• Lavere risiko for livmorhals kreft
Hva betyr utfallet av ART?
Annen litteratur
Annen litteratur
n = 16 629
“ART kvinner” graviditet etter ART
Infertiltet – O-29115
Slutt : første kreft diagnose/død/emigrasjon/31.12.2010
Start : dato for første graviditet etter 1.1.1984
ART svangerskap
Infertiltet – O-29115
Statistiske analyser
Material og Metode
Svangerskap
Infertiltet – O-29115
Venstre trunkering
n = 796 357
• “Ueksponerte” graviditet uten ART
•
• Eksponering:
ART graviditet registrert i MFR
Død
Emigrasjon
Kreft
Høyre sensurering
Material og Metode
Infertiltet – O-29115
• Oppfølgingstid:
• n= 24 814
• Alle krefttilfeller
• Data om kreft ved kobling til Kreftregisteret (1953 – 2010)
• n= 812 986
(1984 – 2010)
• Alle kvinner som fødte barn i Norge
• Kohort fra Medisinsk fødelsregister (MFR)
Material og Metode
N = antall kreft blant ueksponerte
N* = antall kreft blant ART kvinner
Infertiltet – O-29115
138
Breast cancer (adjusted)
11
16
ICSI
IVF/ICSI in combination/other/unknown
50
74
5-10
> 10
30 216
41 079
53 751
16 582
15 299
28 962
97 368
141 629
141 629
Infertiltet – O-29115
<5
13
<1
1-5
Duration of follow-up, years
111
IVF
Mode of fertility treatment
138
Breast cancer (crude)
No of cancers Person years
6 185
1 197
485
32
7899
7899
7899
7899
7899
5 517 329
3 046 830
2 904 719
790 615
12 259 492
12 259 492
12 259 492
12 259 492
12 259 492
1.35
1.33
0.61
0.53
1.13
0.70
1.30
1.20
1.35
HR
95% CI
(1.07-1.71)
(0.99-1.78)
(0.35-1.06)
(0.07-4.00)
(0.69-1.84)
(0.39-1.27)
(1.07-1.57)
(1.01-1.42)
(1.14-1.60)
12 280 392
15.9 (7.8-22.8)
42.0 (35.1-48.9)
43.5 (37.2-49.3)
26.4 (23.0-30.1)
Hele kohort
No of cancers Person years
Resultater: Brystkreft
12 140 548
16.1 (8.0-22.9)
(8.0-22.9)
16.1
42.0 (35.1-49.0)
43.5 (37.1-49.4)
26.3 (37.2-49.3)
(37.2-49.3)
26.3
Resultater: Alle kreftformer
139 843
7.25
7.25(3.7-12.3)
(3.7-12.3)
40.5 (36.0-45.5)
42.0 (37.9-46.4)
32.5 (29.7-35.3)
(29.7-35.3)
32.5
(median, IQR)
(median, IQR)
Infertiltet – O-29115
Total oppfølgingstid
Oppfølgingstid
Alder ved slutt
Alder ved diagnose
Alder ved inklusjon
Ueksponerte
ART kvinner
Resultater
Infertiltet – O-29115
– Paritet (som tidsavhengig kovariat)
– Alder ved inklusjon
– Bosted (fylke)
– Kalenderperiode
– Oppnådd alder
Justert for:
Hazard ratio, (HR) mellom ART kvinner og ueksponerte
Cox regresjon :
Statistiske analyser
29
CNS cancer (adjusted)
(adusted)
0
IVF/ICSI in combination/other/unknown
15399
28956
97717
142072
142072
HR
95% CI
1.25
0.81
0.43
1.22
1.02
1.08
Infertiltet – O-29115
• Kvinner selektert til IVF har økt risiko
– CNS kreft blant kvinner som har født etter ART
– Visse grupper har økt risiko for eggstokk kreft
• Indikasjon på økt risiko for
• Økt risiko for brystkreft blant kvinner som
har født etter ART
Diskusjon
2.25
NA
1.16
1.82
1.49
1.55
Gliom
12292828
12292828
12292828
12292828
12292828
1.45
1487
1487
1487
1487
1487
Meningeom
Infertiltet – O-29115
4
ICSI
Tumor type
25
IVF
Mode of fertility treatment
29
CNS cancer (crude)
No of cancers Person years No of cancers Person years
Resultater: CNS kreft
4.08
2.61
3.10
2.73
2.18
2.24
16
Adjusted risk
2
16
P1+
Total
1
Three or more
HR
1.22
0.95
*2.00
1.60
*1.80
1.56
1.67
0.17
0.30
1.08
0.40
1.04
0.94
1.02
95% CI
Infertiltet – O-29115
R Storeng, S Vangen, A K Omland, N B Oldereid. Infertilitetsbehandling
og kreftrisiko. Tidsskr Nor Lægeforen, 2012; 132:2494 – 9.
– Kvinner som forblir barnløse
• Videre studier for å se på risiko
• Fortsette observasjon av ART kvinner.
kvinner.
• Økt risiko for 2 av 8 krefttyper blant ART
800
323
305
172
800
398
402
800
800
No of cancers
Konklusjon
Infertiltet – O-29115
16
3
Two
Total
12
One
Parity at exit
14
P0
Parity at entry
16
Crude risk
No of cancers
Resultater: Eggstokk kreft
8.71
2.98
3.65
6.45
3.11
2.60
2.74
martereigstad@gmail.com
Spørsmål?
National Cancer Institute
Louise Brinton, PhD, Hormonal and Reproductive Epidemiology Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics,
Siri Vangen MD, PhD, Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse, Rikshospitalet , OUS
Anne Omland, MD, PhD, Seksjon for reproduksjonsmedisin, Rikshospitalet, OUS
Nan Oldereid, MD, PhD, Seksjon for reproduksjonsmedisin, Rikshospitalet, OUS
Trude Robshamn, PhD, Kreftregtisteret
Tor Åge Myklebust,PhD, Kreftregtisteret
Inger Kristin Larsen, PhD, Kreftregtisteret
Ritsa Storeng, PhD, Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse, Rikshospitalet , OUS
Prosjektgruppen