Horsberg_lakselusseminar 061015

Hvordan tilsynelatende vellykket
behandling driver utviklingen av
resistens
Tor E. Horsberg
Resistens
• “The genetically acquired ability of an organism to survive
a pesticide application at doses that once killed most
individuals of the same species” (WHO)
• Enkel resistens: Resistens mot bare ett middel
– Eksempel: Resistens mot azametifos
• Kryssresistens: Resistens mot to eller flere midler på
grunnlag av samme mekanisme
– Eksempel: Resistens mot deltametrin og cypermetrin
• Multippel resistens: Resistens mot to eller flere midler
samtidig på grunnlag av ulike resistensmekanismer
– Eksempel: Resistens mot deltametrin og azametifos samtidig
Avlusning versus lakseproduksjon
8000
7000
6000
1000 tonnes
5000
4000
3000
2000
1000
0
Salmonids treated for sea lice
Production of salmonids
Medikamentklasse
% av fisk
behandlet 2014
Azametifos
(Salmosan)
32
Pyretroider
(AlphaMax, Betamax)
44
Emamektin
(Slice)
7
Kitinsyntesehemmere
(Releeze, Ektobann)
2
Hydrogenperoksid
(Paramove)
15
Folkehelseinstituttet,
Statistisk sentralbyrå
Resistensdiagnostikk
• Behandlingseffekt
• Fullt 5-dose
bioassay
• Forenklet 2dose bioassay
• Molekylære markører
Mattilsynets
overvåkingsprogram
Enkel prediksjon av
behandlingseffekt
Forventet behandlingseffekt
(%)
År
Middel
2013
Azametifos
2014
2013
Pyretroider
2014
2013*
Emamektin
2014
2014
* ekstrapolert
H2O2
>90 %
90-50 %
<50 %
15
21
64
2
30
68
23
30
47
8
32
60
0
46
54
8
52
40
50
41
9
Dynamikk i resistensutvikling
Dynamikk i resistensutvikling
Dynamikk i resistensutvikling
Innblandling av sensitive parasitter
Dynamikk i resistensutvikling
Kitinhemmere (Ektobann, Releeze)
H2O2 (Paramove)
Pyretroider (AlphaMax, Betamax)
Azametifos (Azasure, Salmosan)
Emamektin (Slice)
Point of
no return
?
Den sikreste og raskeste
måte å få full resistens på:
• Å drepe alle følsomme
lakselus

Følsomme lakselus
skulle i stedet vært
fredet!
x
Men det er de ikke. Tvert imot!
• 1. bud i lakselusforskriften:
–Du skal ikke ha mer enn 0,5 hunnlus pr. fisk!
Uansett!
• Uansett om den er følsom eller resistent
• Uansett om du smitter dine naboer eller ikke
• Uansett om det er villfisk i området
• Uansett hva du må gjøre for å holde deg der
Resultat:
• Grov rovdrift på tilgjengelige avlusningsmidler
–Dobbel dose
–Kombinasjon av to eller flere midler samtidig
–Behandling med få ukers mellomrom
• Er det rart vi har fått resistensproblemer?
• Er det rart situasjonen blir verre og verre?
HvaSomHelst
Følsom
Følsom
Resistensutvikling – fenotype
Behandling
Reproduksjon
Behandling
Reproduksjon
0,3
0,25
Sensitivitet
0,2
0,15
0,1
0,05
0
0
1
2
3
4
ppb deltametrin
99 %
5
6
7
8
0,3
0,25
Sensitivitet
0,2
0,15
0,1
0,05
0
0
1
2
3
4
ppb deltametrin
94 %
5
6
7
8
0,3
0,25
Sensitivitet
0,2
0,15
0,1
0,05
0
0
1
2
3
4
ppb deltametrin
75 %
5
6
7
8
0,3
0,25
Sensitivitet
0,2
0,15
0,1
0,05
0
0
1
2
3
4
ppb deltametrin
13 %
5
6
7
8
0,3
0,25
Sensitivitet
0,2
0,15
0,1
0,05
0
0
1
2
3
4
ppb deltametrin
5
6
7
8
Best case scenario
Behandling
Reproduksjon
Behandling
Reproduksjon
0,3
0,25
Sensitivitet
0,2
0,15
0,1
0,05
0
0
1
2
3
4
ppb deltametrin
94 %
5
6
7
8
Worst case scenario
Behandling
Reproduksjon
Behandling
Reproduksjon
0,3
0,25
Sensitivitet
0,2
0,15
0,1
0,05
0
0
1
2
3
4
ppb deltametrin
13 %
5
6
7
8
Deltametrin
Følsom
Aza-resistent
Delta resistent
Azametifos
Følsom
Aza-resistent
Delta resistent
Følsom
Aza-resistent
Delta resistent
Deltametrin
Følsom
Aza-resistent
Delta resistent
Multi-resistent
Azametifos
Følsom
Aza-resistent
Delta resistent
Multi-resistent
Følsom
Aza-resistent
Delta resistent
Multi-resistent
Azametifosresistens:
Mutasjon i ace1a - genet
• Forekomst i heterozygot og homozygot form
•  genotyper: SS (homozygot villtype) ~100 % behandlingseffekt
RS (heterozygote)
~ 45 % behandlingseffekt
RR (homozygot mutert) ~ 0 % behandlingseffekt
Strain
Sensitivity
Homozygot villtype
(SS)
Ls A
Sensitive
100 %
Ls G
Sensitive
96 %
Ls B
Reduced sensitivity
72 %
Ls H
Resistant
44 %
Ls H-s
Resistant
0%
Ls V
Resistant
5%
Kaur et al. 2015
Tester for
- azametifos (NMBU)
- H2O2 (NMBU)
- pyretroider (UiB)
Komplekse matematiske
modeller kan nå utvikles
• Sammensetning av genotyper ->
• Effekt av ulike tiltak
– Behandlingsregimer
• Enkeltbehandlinger
• Sekvensielle behandlinger
• Kombinasjonsbehandlinger
• Synkroniserte behandlinger
• Nye effektive lakselusmidler
– Andre bekjempelsestiltak
• Rensefisk og andre kontinuerlige kontrollmetoder
• Termolicer og andre ikke-medikamentelle kontrollmetoder
• Brakklegging av enkeltanlegg
• Brakklegging av soner
• ++
Tiltak mot lakselus bør i fremtiden
prøves ut i simuleringsmodeller før de
settes i verk i fullskala
NMBU Veterinærhøgskolen