docLast ned pdf
download 
Report Transcription
Last ned pdf
OPDIVO® (nivolumab) Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning Veiledning for håndtering av immunrelaterte bivirkninger Indikasjoner Melanom1 OPDIVO® som monoterapi er indisert til behandling av avansert (inoperabel eller metastatisk) melanom hos voksne. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)1 OPDIVO® er indisert til behandling av lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) av typen plateepitelkarsinom, etter tidligere kjemoterapi hos voksne. Viktig sikkerhetsinformasjon Hensikten med denne veiledningen er å informere om håndtering av de viktige identifiserte bivirkningene ved forskrivning av OPDIVO® til melanom og ikke-småcellet lungekreft, inkludert immunrelatert pneumonitt, kolitt, hepatitt, nefritt og nedsatt nyrefunksjon, endokrinopatier, utslett og andre immunrelaterte bivirkninger. Alle pasienter som får behandling med OPDIVO® må gis et pasientkort hvor de får informasjon om symptomer fra immunrelaterte bivirkninger og nødvendigheten av å rapportere dem til legen sin umiddelbart. Pasientene bør også rådes til alltid å ha med seg pasientkortet og vise det til helsepersonell som eventuelt behandler dem. Du kan få pasientkortet hos www.b-ms.no For ytterligere informasjon, se preparatomtale for OPDIVO® på: www.legemiddelverket.no/legemiddelsok Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. Bivirkninger bør også meldes til avdelingen for bivirkninger i Bristol-Myers Squibb på tlf: 67 55 53 50 eller epost: safety_norway@bms.com 2 Les følgende avsnitt for å lære mer om håndtering av immunrelaterte bivirkninger: Hva er OPDIVO®? ................................................................................................... Side 4 Gjenkjenne og håndtere bivirkninger assosiert med behandling ....................... Side 5 Immunerelatert pneumonitt ................................................................................ Side 6 Immunerelatert kolitt ........................................................................................... Side 8 Immunrelatert hepatitt ....................................................................................... Side 10 Immunrelatert nefritt og nedsatt nyrefunksjon ................................................ Side 12 Immunrelaterte endokrinopatier ........................................................................ Side 14 Immunrelaterte utslett ........................................................................................ Side 16 Andre immunrelaterte bivirkninger ..................................................................... Side 17 Behandlingsmodifikasjoner ved immunrelaterte bivirkninger .......................... Side 18 3 Hva er OPDIVO®?1 OPDIVO® er et legemiddel som er laget for å kunne hjelpe immunsystemet med å bekjempe tumorer ved å øke aktiviteten til T-cellene. PD‑1‑reseptoren er en negativ regulator av T‑celleaktivitet som har vist seg å være involvert i kontrollen av T-celle immunrespons. Bindingen av PD‑1 til ligandene PD‑L1 og PD‑L2, som er uttrykt på antigenpresenterende celler, og som kan være utrykt på tumorer eller andre celler i tumorens mikromiljø, medfører hemming av T‑celleproliferasjon og cytokin-sekresjon. Nivolumab potenserer T‑cellerespons, inkludert anti-tumorrespons, ved å blokkere binding av PD‑1 til PD‑L1 og PD‑L2-ligander.1 Vanlige bivirkninger1 Melanom •I I det kombinerte datasettet fra to fase III-studier på melanom (CA209066 og CA209037), var de hyppigst rapporterte bivirkningene (≥ 10 %) fatigue (33 %), utslett (20 %), kløe (18 %), diaré (16 %) og kvalme (14 %). Hovedandelen av bivirkningene var milde til moderate (grad 1 eller 2). Ikke-småcellet lungekreft •I det kombinerte datasettet fra to studier på ikke-småcellet lungekreft av typen plateepitelkarsinom (CA209017 og CA209063), var de hyppigst rapporterte bivirkningene (≥ 10 % av pasientene) fatigue (33 %), nedsatt appetitt (15 %) og kvalme (12 %). Hovedandelen av bivirkningene var milde til moderate (grad 1 eller 2). CA209037 – En fase III, randomisert, åpen studie som inkluderte pasienter med progresjon under eller etter ipilimumab behandling og, dersom de var BRAF-V600 mutasjonspositive, hadde progresjon under eller etter BRAF-kinase inhibitorisk behandling. Totalt ble 405 pasienter randomisert til at få enten nivolumab 3 mg/kg (n=272) administrert intravenøst over 60 minutter annenhver uke eller kjemoterapi (n=133) som besto av utprøvers valg av enten dakarbazin (1000 mg/m2 hver 3. uke) eller karboplatin (AUC 6 hver 3. uke) og paklitaksel (175 mg/m2 hver 3. uke). CA209066 – En fase III, randomisert, dobbeltblindet studie som inkluderte behandlingsnaive pasienter (18 år og eldre) med bekreftet stadium III eller IV BRAF villtype melanom og en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) funksjonsstatus på 0 eller 1. Totalt ble 418 pasienter randomisert til å motta enten nivolumab (n=210) 3 mg/kg administrert intravenøst over 60 minutter annenhver uke eller dakarbazin (n=208) 1000 mg/m2 hver tredje uke. CA209017 – En randomisert, åpen fase III-studie (CA209017) som inkluderte pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) av typen plateepitelkarsinom (18 år eller eldre) som hadde fått sykdomsprogresjon i løpet av eller etter tidligere platinabasert dublett kjemoterapiregime og en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) funksjonsstatus score på 0 eller 1. Totalt 272 pasienter ble randomisert til å få enten nivolumab 3 mg/kg (N = 135) administrert intravenøst over 60 minutter annenhver uke eller docetaksel (n = 137) 75 mg/m2 hver tredje uke. CA209063 – En enkeltarmet, åpen studie utført med 117 pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLS) av typen plateepitelkarsinom, etter to eller flere linjer med behandling. 4 Gjenkjenne og håndtere bivirkninger assosiert med behandling OPDIVO® er assosiert med immunrelaterte bivirkninger1 •Tidlig identifikasjon av bivirkninger og behandling er en viktig del av korrekt bruk av OPDIVO® 1 •Pasienter bør overvåkes kontinuerlig og i minst 5 måneder etter siste Opdivodose, da en bivirkning fra OPDIVO® kan oppstå når som helst, til og med måneder etter seponering1 Hvis det brukes immunsuppresjon med kortikosteroider til behandling av en bivirkning og denne er bedret, bør en nedtrapping på minst 1 måneds varighet igangsettes1 •Rask nedtrapping kan føre til forverring av bivirkningen 1 •Annen immunsuppressiv behandling (uten kortikosteroider) bør legges til ved forverring eller ingen bedring, til tross for bruk av kortikosteroider1 •Profylaktisk behandling med antibiotika bør vurderes for å forebygge opportunistiske infeksjoner hos pasienter som får immunsuppressiv behandling1 OPDIVO® bør ikke gjenopptas mens pasienten får immunsuppressive doser med kortikosteroider eller annen immunsuppressiv behandling.1 Behandling med OPDIVO® skal seponeres permanent ved:1 • Enhver alvorlig immunrelatert bivirkning som gjenoppstår •Enhver livstruende immunrelatert bivirkning •Grad 2 eller 3 immunrelaterte bivirkninger som vedvarer til tross for behandlingsmodifikasjoner •Når kortikosteroiddosen ikke kan reduseres til 10 mg predison eller tilsvarende per dag. 1 5 Immunrelatert pneumonitt1 •Alvorlig pneumonitt eller interstitiell lungesykdom, inkludert fatale hendelser, er observert ved behandling med OPDIVO® •Pasienter skal overvåkes for tegn og symptomer på pneumonitt (se under) Pneumonitt1 Tegn og symptomer • Pustevansker eller hoste • Radiografiske endringer (f. eks., fokale mattglassfortetninger, flekkvise fortetninger) •Dyspné •Hypoksi Utelukk infeksjons- og sykdomsrelaterte etiologier Melanom (CA209037 og CA209066)1 I de to fase III-studiene med nivolumab på melanom (CA209037 og CA209066) var forekomsten av pneumonitt, inkludert interstitiell lungesykdom, 2,3 % (11/474). Alle tilfellene var av alvorlighetsgrad 1 eller 2. Median tid til oppstart:1 2,1 måneder (variasjon: 0,8-5,1) Median tid til bedring:1 1,4 måneder (variasjon: 0,2-2,8) Tilfeller opphørt:1 8 pasienter (73 %) Ikke-småcellet lungekreft (CA209017 og CA209063)1 I de to studiene med nivolumab på ikke-småcellet lungekreft av typen plateepitelkarsinom (CA209017 og CA209063) var forekomsten av pneumonitt, inkludert interstitiell lungesykdom, 5,2 % (13/248). Tilfeller av grad 2 og grad 3 ble rapportert hos henholdsvis 2,8 % (7/248) og 1,6 % (4/248) av pasientene. Ingen tilfeller av grad 4 eller 5 ble rapportert i disse studiene. Median tid til oppstart:1 11,6 uker (variasjon: 2,6 – 85,1) 6 Median tid til bedring:1 3,9 uker (variasjon: 0,6 – 13,4) Tilfeller opphørt:1 13 pasienter (100 %) Håndtering av immunrelaterte pulmonære bivirkninger1 Pasienter skal overvåkes for tegn og symptomer på pneumonitt og infeksjons- og sykdomsrelaterte etiologier utelukkes.1 Grad av pneumonitt (NCI CTCAE v4) Grad 2 (symptomatisk) pneumonitt Grad 3 eller 4 pneumonitt OPDIVO®-behandling og overvåking Hold tilbake OPDIVO® inntil symptomene går tilbake, radiografiske unormaliteter bedres og behandling med kortikosteroider er fullført Seponer OPDIVO® permanent Steroider Initier kortikosteroider i dose 1 mg/kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser Initier kortikosteroider i dose 2 til 4 mg/ kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Oppfølging1 Grad 2 Ved bedring, gjenoppta OPDIVO® etter nedtrapping av kortikosteroid Dersom det oppstår en forverring eller ingen bedring til tross for initiering av kortikosteroider skal kortikosteroiddosen økes til 2 til 4 mg/kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser og OPDIVO® må seponeres permanent 7 Immunerelatert kolitt1 • Alvorlig diaré eller kolitt har blitt observert ved behandling med OPDIVO® •Pasienter skal overvåkes for diaré og tilleggssymptomer fra kolitt (se under) Diaré og kolitt1 Tegn og symptomer • Vandig, løs eller bløt avføring •Magesmerter • Slim eller blod i avføring Utelukk infeksjons- og sykdomsrelaterte etiologier Melanom (CA209037 og CA209066)1 I de to fase III-studiene med nivolumab på melanom (CA209037 og CA209066) var forekomsten av diaré og kolitt 16,5 % (78/474). Tilfeller av grad 2 og grad 3 ble rapportert hos henholdsvis 3,2 % (15/474) og 1,3 % (6/474) av pasientene. Ingen tilfeller av grad 4-5 ble rapportert i disse studiene. Median tid til oppstart:1 1,9 måneder (variasjon: 0,0-13,3) Median tid til bedring:1 0,3 måneder (variasjon: 0,0-12,5+) Tilfeller opphørt:1 68 pasienter (88 %) Ikke-småcellet lungekreft (CA209017 og CA209063)1 I de to studiene med nivolumab på ikke-småcellet lungekreft av typen plateepitelkarsinom (CA209017 og CA209063) var forekomsten av diaré og kolitt 9,3 % (23/248). Tilfeller av grad 2 og grad 3 ble rapportert hos henholdsvis 2 % (5/248) og 1,6 % (4/248) av pasientene. Ingen tilfeller av grad 4-5 ble rapportert i disse studiene. Median tid til oppstart:1 5,6 uker (variasjon: 0,1-91,0) Betegner en korrigert observasjon + 8 Median tid til bedring:1 2,0 uker (variasjon: 0,1-31,0) Tilfeller opphørt:1 19 pasienter (83 %) Håndtering av immunrelaterte gastrointestinale bivirkninger1 Pasienter overvåkes for diaré og tilleggssymptomer fra kolitt og infeksjons- og sykdomsrelaterte etiologier utelukkes Grad av diaré og kolitt (NCI CTCAE v4) Grad 2 diaré eller kolitt Grad 3 diaré eller kolitt OPDIVO®-behandling og overvåking Hold tilbake OPDIVO® til symptomene har opphørt og behandling med kortikosteroider, hvis nødvendig, er fullført Steroider Dersom vedvarende, behandle med kortikosteroider i dose 0,5 til 1 mg/kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser Grad 4 diaré eller kolitt Seponer OPDIVO® permanent Initier kortikosteroider i dose 1 til 2 mg/kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Oppfølging1 Grad 2 Grad 3 Ved bedring, gjenoppta OPDIVO® etter nedtrapping av kortikosteroider, hvis nødvendig Ved bedring, gjenoppta OPDIVO® etter nedtrapping av kortikosteroid Dersom det oppstår en forverring eller ingen bedring til tross for initiering av kortikosteroider skal kortikosteroiddosen økes til 1 til 2 mg/kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser og OPDIVO® må seponeres permanent Dersom det oppstår en forverring eller ingen bedring til tross for initiering av kortikosteroider, seponeres OPDIVO® permanent 9 Immunerelatert hepatitt1 •Alvorlig hepatitt har blitt observert ved behandling med OPDIVO® •Pasienter skal overvåkes for tegn og symptomer på hepatitt (se under) Levertoksisitet1 Tegn og symptomer • Forhøyning av transaminase • Økning av total bilirubin • Gulfarging av øyne eller hud (gulsott) • Smerter på høyre side i mageregionen •Trøtthet Utelukk infeksjons- og sykdomsrelaterte etiologier Melanom (CA209037 og CA209066)1 I de to fase III-studiene med nivolumab på melanom (CA209037 og CA209066) var forekomsten av unormale leverfunksjonstester 6,8 % (32/474). Tilfeller av grad 2, grad 3 og grad 4 ble rapportert hos henholdsvis 0,8 % (4/474), 1,5 % (7/474) og 0,4 % (2/474) av pasientene. Ingen tilfeller av grad 5 ble rapportert i disse studiene. Median tid til oppstart:1 2,8 måneder (intervall: 0,5-14,0) Median tid til bedring:1 0,7 måneder (intervall: 0,2-9,6+) Tilfeller opphørt:1 26 pasienter (81 %) Ikke-småcellet lungekreft (CA209017 and CA209063)1 I de to studiene med nivolumab på ikke-småcellet lungekreft av typen plateepitelkarsinom (CA209017 og CA209063) var forekomsten av unormale leverfunksjonstester 1,2 % (3/248). Tilfeller av grad 2 ble rapportert hos 0,4 % (1/248) av pasientene. Ingen tilfeller av grad 3-5 ble rapportert i disse studiene. Median tid til oppstart:1 25,1 uker (intervall: 4,1-31,1) Betegner en korrigert observasjon + 10 Median tid til bedring:1 4,1 uker (intervall: 2,9-22,3+) Tilfeller opphørt:1 2 pasienter (67 %) Håndtering av immunerelaterte hepatiske bivirkninger1 Pasienter overvåkes for tegn og symptomer på hepatitt og infeksjons- og sykdomsrelaterte etiologier utelukkes1 Grad av levertestevaluering (NCI CTCAE v4) Grad 2 forhøyning av transaminase eller total bilirubin Grad 3 eller 4 forhøyning av transaminase eller total bilirubin OPDIVO®-behandling og overvåking Hold tilbake OPDIVO® inntil laboratorieverdiene går tilbake til baseline, og behandling med kortikosteroider, hvis nødvendig, er fullført Seponer OPDIVO® permanent Steroider Dersom vedvarende, behandle med kortikosteroider i dose 0,5 til 1 mg/kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser Initier kortikosteroider i dose 1 til 2 mg/ kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Oppfølging1 Grad 2 Ved bedring, gjenoppta OPDIVO® etter nedtrapping med kortikosteroider, hvis nødvendig Dersom det oppstår en forverring eller ingen bedring til tross for initiering av kortikosteroider skal kortikosteroiddosen økes til 1 til 2 mg/kg/dag metylprednisolonIV eller orale ekvivalente doser og OPDIVO® må seponeres permanent 11 Immunerelatert nefritt og nedsatt nyrefunksjon1 • Alvorlig nefritt eller nedsatt nyrefunksjon har blitt observert ved behandling med OPDIVO® • Pasienter skal overvåkes for tegn og symptomer på nefritt og nedsatt nyrefunksjon (se under) Nefrotoksistet1 Tegn og symptomer • Asymptomatiske forhøyninger i serumkreatinin • Unormale nyrefunksjonstester • Redusert urinvolum Utelukk sykdomsrelaterte etiologier Melanom (CA209037 og CA209066)1 I de to fase III-studiene med nivolumab på melanom (CA209037 og CA209066) var forekomsten av nefritt eller nedsatt nyrefunksjon 1,9 % (9/474). Tilfeller av grad 2 og grad 3 ble rapportert hos henholdsvis 0,2 % (1/474) og 0,6 % (3/474) av pasientene. Ingen grad 4 eller 5 nefritter eller nedsatt nyrefunksjon ble rapportert i disse studiene. Median tid til oppstart:1 3,5 måneder (variasjon: 0,9-6,4) Median tid til bedring:1 1,25 måneder (variasjon: 0,5-4,7+) Tilfeller opphørt:1 7 pasienter (78 %) Ikke-småcellet lungekreft (CA209017 and CA209063)1 I de to studiene med nivolumab på ikke-småcellet lungekreft av typen plateepitelkarsinom (CA209017 og CA209063) var forekomsten av nefritt og nyresykdom 3,2 % (8/248). Tilfeller av grad 2 og grad 3 ble rapportert hos henholdsvis 1,2 % (3/248) og 0,4 % (1/248) av pasientene. Ingen grad 4 eller 5 nefritt eller nyresykdom ble rapportert i disse studiene. Median tid til oppstart:1 10,5 uker (variasjon: 2,1-27,0) Betegner en korrigert observasjon + 12 Median tid til bedring:1 5,9 uker (variasjon: 0,7-37,6+) Tilfeller opphørt:1 5 pasienter (71 %) Håndtering av immunrelaterte renale bivirkninger1 Pasienter overvåkes for tegn og symptomer på nefritt og sykdomsrelaterte etiologier utelukkes1 Grad av serumkreatininforhøyning (NCI CTCAE v4) Grad 2 eller 3 serumkreatinin-forhøyninger Grad 4 serumkreatinin-forhøyninger OPDIVO®-behandling og overvåking Hold tilbake OPDIVO® inntil kreatinin går tilbake til baseline og behandling med kortikosteroider er fullført Seponer OPDIVO® permanent Steroider Initier kortikosteroider i dose 0,5 til 1 mg/ kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser Initier kortikosteroider i dose 1 til 2 mg/ kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Oppfølging1 Grad 2 eller 3 serumkreatininforhøyninger Ved bedring, gjenoppta OPDIVO® etter nedtrapping av kortikosteroider Dersom det oppstår en forverring eller ingen bedring til tross for initiering av kortikosteroider skal kortikosteroiddosen økes til 1 til 2 mg/kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser og OPDIVO® må seponeres permanent 13 Immunrelaterte endokrinopatier1 •Alvorlige endokrinopatier, inkludert hypotyreodisme, hypertyreodisme, adrenal insuffisiens, hypofysitt, diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose har blitt observert ved behandling med OPDIVO® •Pasienter skal overvåkes for tegn og symptomer pa endokrinopatier og for endringer i tyreoideafunksjon (ved oppstart av behandling, periodisk under behandling, og som indikert basert på klinisk evaluering) (se under) Endokrinopatier1 Tegn og symptomer •Fatigue •Hodepine • Endringer i mental status •Magesmerter • Uvanlig avføringsmønster •Hypotensjon •Synsforstyrrelser •Vektendring • Overdreven tørste • Utskillelse av • Trøtthet, døsighet, betydelig økte urinmengder svakhet, depresjon, irritabilitet eller sykdomsfølelse • Økt appetitt med symptomer samtidig vekttap • Andre uspesifikke Med mindre en alternativ etiologi har blitt identifisert, bør tegn eller symptomer på endokrinopatier anses som immunrelaterte. Melanom (CA209037 og CA209066)1 I de to fase III-studiene med nivolumab på melanom (CA209037 og CA209066) var forekomsten av: •Tyreoide lidelser, inkludert hypotyreoidisme eller hypertyreoidisme 7,6 % (36/474). Grad 2 og grad 3 tyreoide lidelser ble rapportert hos henholdsvis 4,2 % (20/474) og 0,2 % (1/474) av pasientene. •Hypofysitt (grad 3), binyreinsuffisiens (grad 2), diabetes mellitus (grad 2) og diabetisk ketoacidose (grad 3) ble hver rapportert hos én pasient (0,2 % hver). Median tid til oppstart:1 2,4 måneder (variasjon: 0,8-10,8) Median tid til bedring:1 6,4 måneder (variasjon: 0,2-15,4+) Tilfeller opphørt:1 18 pasienter (45 %) Ikke-småcellet lungekreft (CA209017 and CA209063)1 I de to studiene med nivolumab på ikke-småcellet lungekreft av typen plateepitelkarsinom (CA209017 og CA209063) var forekomsten av tyreoide lidelser, inkludert hypotyreoidisme eller tyreoiditt, 4,4 % (11/248). Tilfeller av grad 2 ble rapportert hos 3,6 % (9/248) av pasientene. •Ingen grad 3-5 tyreoide lidelser ble rapportert. •Forekomsten av binyrebarkinsuffisiens var 0,4 % (1/248, grad 3). •Det ble ikke rapportert om hypofysitt, diabetes mellitus eller diabetisk ketoacidose i disse studiene. Median tid til oppstart:1 17,8 uker (variasjon: 6,1-33,1) Betegner en korrigert observasjon + 14 Median tid til bedring:1 20,6 uker (variasjon: 0,4-47,6+) Tilfeller opphørt:1 6 pasienter (50 %) Håndtering av immunrelaterte endokrinopatier1 Ved symptomatisk hypotyroidisme Ved symptomatisk hypertyroidisme Ved symptomatisk adrenal insuffisiens Behandlingsmodifikasjoner Behandling med OPDIVO® skal holdes tilbake Behandling med OPDIVO® skal holdes tilbake og methimazol initieres ved behov Behandling med OPDIVO® skal holdes tilbake Hormonsubstitusjonsbehandling Hormonsubstitusjonsbehandling for thyreoidea initieres ved behov Steroider Overvåking Ved symptomatisk hypofysitt Hormonsubstitusjonsbehandling initieres ved behov Kortikosteroider i dose 1 til 2 mg/ kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser bør vurderes ved mistanke om akutt inflammasjon i skjoldbruskkjertelen Fortsett overvåking av tyreoideafunksjonen for å sikre at riktig hormonsubstitusjonsbehandling benyttes Fysiologisk kortikosteroidbehandling bør igangsettes ved behov Kortikosteroider i dose 1 til 2 mg/ kg/dag metylprednisolon IV eller orale ekvivalente doser bør vurderes ved mistanke om akutt inflammasjon i hypofysen Fortsett overvåking av binyrefunksjon og hormonnivåer for å sikre at riktig kortikosteroidsubstitusjon benyttes Fortsett overvåking av hypofysefunksjon og hormonnivåer for å sikre at riktig hormonsubstitusjonsbehandling benyttes Ved symptomatisk diabetes Insulinbehandling initieres ved behov Fortsett overvåking av blodsukkernivå for å sikre at riktig insulinbehandling blir gitt Oppfølging1 Ved bedring, kan OPDIVO® gjenopptas etter nedtrapping av kortikosteroider, hvis nødvendig Ved bedring, kan OPDIVO® gjenopptas etter nedtrapping av kortikosteroider, hvis nødvendig 15 Immunrelatert utslett1 •Alvorlig utslett er observert ved behandling med OPDIVO® og kan være immunrelatert •Forsiktighet bør utvises når det vurderes bruk av nivolumab hos en pasient som tidligere har hatt en alvorlig eller livstruende hudbivirkning, ved tidligere behandling med andre immunstimulerende kreftlegemidler Utslett1 Tegn og symptomer: • Betennelse i huden kan føre til utslett og kløe Melanom (CA209037 og CA209066)1 I de to fase III-studiene med nivolumab på melanom (CA209037 og CA209066) var forekomsten av utslett 36,1 % (171/474). Tilfeller av grad 2 og grad 3 ble rapportert hos henholdsvis 6,1 % (29/474) og 0,8 % (4/474) av pasientene. Ingen tilfeller av grad 4 eller 5 ble rapportert i disse studiene. Median tid til oppstart:1 1,4 måneder (variasjon: 0,0-13,1) Median tid til bedring:1 4,6 måneder (variasjon: 0,0-19,1+) Tilfeller opphørt:1 87 pasienter (51 %) Ikke-småcellet lungekreft (CA209017 and CA209063)1 I de to studiene med nivolumab på ikke-småcellet lungekreft av typen plateepitelkarsinom (CA209017 og CA209063) var forekomsten av utslett 12,1 % (30/248). Tilfeller av grad 2 og grad 3 ble rapportert hos henholdsvis 1,6 % (4/248) og 0,8 % (2/248) av pasientene. Ingen tilfeller av grad 4 eller 5 utslett ble rapportert i disse studiene. Median tid til oppstart:1 8,1 uker (variasjon: 0,3-51,9) Betegner en korrigert observasjon + 16 Median tid til bedring:1 5,7 uker (variasjon: 0,1-46,9+) Tilfeller opphørt:1 24 pasienter (83 %) Håndtering av immunrelatert utslett1 Grad av utslett (NCI-CTCAE v4) Grad 3 utslett Grad 4 utslett OPDIVO®-behandling og overvåking Hold tilbake OPDIVO® inntil symptomene opphører og behandling med kortikosteroider er fullført Seponer OPDIVO® permanent Steroider Alvorlig utslett bør behandles med høydose kortikosteroider i dose tilsvarende prednison 1 til 2 mg/kg/dag NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Andre immunrelaterte bivirkninger1 •Følgende immunrelaterte bivirkninger ble rapportert hos mindre enn 1 % av pasientene som ble behandlet med OPDIVO® i kliniske studier på tvers av doser og tumortyper: •pankreatitt •uveitt •demyelinisering •autoimmun nevropati (inkludert parese i ansiktsnerve- og 6. hjernenerve) •Guillain-Barré syndrom •hypopituitarisme •myastenisk syndrom •Ved mistanke om immunrelaterte bivirkninger må det gjøres en hensiktsmessig evaluering for å bekrefte etiologi eller utelukke andre årsaker •Basert på bivirkningens alvorlighetsgrad skal OPDIVO® holdes tilbake og kortikosteroider administreres •Ved bedring kan OPDIVO® gjenopptas etter nedtrapping av kortikosteroider •OPDIVO® skal seponeres permanent ved enhver alvorlig immunrelatert bivirkning som gjenoppstår og ved enhver livstruende immunrelatert bivirkning 17 Behandlingsmodifikasjoner ved immunrelaterte bivirkninger Doseeskalering eller reduksjon anbefales ikke. Basert på individuell sikkerhet og toleranse kan utsettelse av dosering eller seponering være nødvendig1 Anbefalte behandlingsmodifikasjoner for OPDIVO® ved behandling av melanom eller ikke-småcellet lungekreft 1 Immunrelatert bivirkning Alvorlighetsgrad Behandlingsmodifikasjon Immunrelatert pneumonitt Grad 2 pneumonitt Hold tilbake OPDIVO® inntil symptomene opphører, radiografiske unormaliteter bedres, og behandling med kortikosteroider er fullført Grad 3 or 4 pneumonitt Seponer OPDIVO® permanent Grad 2 eller 3 diaré eller kolitt Hold tilbake OPDIVO® inntil symptomene opphører og behandling med kortikosteroider, hvis nødvendig, er fullført Grad 4 diaré eller kolitt Seponer OPDIVO® permanent Grad 2 forhøyet i ASAT, ALAT eller total bilirubin Hold tilbake OPDIVO® inntil laboratorieverdiene går tilbake til baseline og behandling med kortikosteroider, hvis nødvendig, er fullført Grad 3 eller 4 forhøyet i ASAT, ALAT, eller total bilirubin Seponer OPDIVO® permanent Grad 2 eller 3 forhøyet kreatinin Hold tilbake OPDIVO® inntil kreatinin går tilbake til baseline og behandling med kortikosteroider er fullført Grad 4 forhøyet kreatinin Seponer OPDIVO® permanent Immunerelaterte endokrinopatier Symptomatiske endokrinopatier (inkludert hypotyroidisme, hypertyroidisme, hypofysitt, adrenal insuffisiens og diabetes mellitus) Hold tilbake OPDIVO® inntil symptomene opphører og behandling med kortikosteroider (hvis nødvendig ved symptomer på akutt inflammasjon) er fullført. Ved hormonsubstitusjonsbehandling bør behandling med OPDIVO® opprettholdes så lenge ingen symptomer er tilstede Immunrelatert utslett Grad 3 utslett Hold tilbake OPDIVO® inntil symptomene opphører og behandling med kortikosteroider er fullført Grad 4 utslett Seponer OPDIVO® permanent Immunrelatert kolitt Immunrelatert hepatitt Immunrelatert nefritt og renal dysfunksjon Merk: Toksisitetsgradene er i overensbestemmelse med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v4)1 Behandling med OPDIVO® skal seponeres ved alvorlige immunrelaterte bivirkninger som går igjen, ved livstruende immunrelaterte bivirkninger, ved grad 2 eller 3 immunrelaterte bivirkninger som vedvarer til tross for behandlingsmodifikasjoner eller når kortikosteroiddosen ikke kan reduseres til 10 mg prednison eller tilsvarende per dag.1 18 Helsepersonell oppfordres til å rapportere enhver mistenkt bivirkning til sitt regionale legemiddelinformasjonssenter (RELIS). Meldeskjema finnes på www.relis.no/meldeskjema og på www.legemiddelverket.no/meldeskjema Dersom du ønsker ytterligere informasjon vedrørende bruken av OPDIVO®, vennligst kontakt avdelingen for Medisinsk informasjon i Bristol-Myers Squibb på tlf: 23 12 06 37, eller epost: medinfo.norway@bms.com Referanser: 1. OPDIVO®. Preparatomtale. 19 ONCNO15NP07709-01 / 09. nov. 2015 © 2015 Alle varemerker i denne brosjyren er opphavsrettslig beskyttet. www.b-ms.no
