Om selvlysende mus

Selvlysende mus
Kan maten dempe betennelse og oksidativt stress
ved å regulere genene våre?
Rune Blomhoff
Institutt for medisinske basalfag, Universitetet i Oslo,
Kreft-, kirurgi- og transplantasjonsklinikken, Oslo Universitetssykehus
Regulering av gener
•
•
Et gen er en del av DNA (arvematerialet)
som koder for et protein
Genuttrykk (proteinproduksjon) reguleres
o
immunforsvar
o
betennelse
o
oksidativt stress
o
fysisk aktivitet
o
hukommelse
o
sykdom osv.
KAN MAT REGULERE GENUTTRYKK KNYTTET TIL
BETENNELSE OG OKSIDATIVT STRESS?
Ønskeliste for ny dyremodell for å teste
om mat regulerer gener
• Genuttrykk knyttet til betennelse og
oksidativt stress
• Følge genuttrykk over tid i de samme
musene
• Avlese genuttrykk «real-time» i levende
mus
Mange dyrearter lager lys
Kan mus lyse?
Regulator
Betennelse gen
Regulator
Regulator
Luciferase gen
Luciferase gen
• Mus lyser ved betennelse
• Dexametason demper lys
Photons (% of control)
Harald Carlsen
100
80
60
40
20
Kontroll
Betennelse Betennelse
Dexametason
• Carlsen et al. J Immunol. 2002;168:1441-6.
• Carlsen et al. Mutat Res. 2004;551(1-2):199-211
*
LPS
LPS+Dex
Vitamin A demper
betennelse
Liv Austenaa
Betennelsesreaksjon
Betennelsesreaksjon + Vit.A
Tid (timer) 0
2
3,5
5
6
• Austenaa et al FASEB J. 2004;18(11):1255-7.
• Austenaa et al J Nutr Biochem. 2009;20(9):726-34
Oregano, timian, nellik,
valnøtter og kaffe dempe
betennelse
Ingvild Paur
• Paur I, Cancer Prev Res 2010;3(5):653-63
• Kaffe demper betennelse
• Mørk brent kaffe mest effektiv
Ingvild Paur
• Paur I, Free Radic Biol Med. 2010; 48(9):1218-27.
Andre varianter av
musemodellen
Betennelse
Betennelse
regulator
Luciferase gen
Antioksidant forsvaret
Antioksidantforsvar 1
Luciferase gen
Antioksidantforsvaret
Antioksidantforsvar 2
Luciferase gen
Oksidativt stress
Oksidativt
stress
Luciferase gen
Timian, brokkoli, rosmarin, rød løk
og kaffe øker antioksidantforsvaret
Trude Balstad
Antioksidant forsvaret
Carnosol
Antioksidant
forsvar 1
Timian,
rosmarin,
brokkoli,
rød løk og
kaffe
Luciferase gen
Curcumin
BHQ
Kontroll
Kontroll
• Balstad TR et al Mol Nutr Food Res. 2011;55(2):185-97.
Kaffe øker antioksidantforsvaret
Ingvild Paur
Antioksidant forsvaret
Antioksidant
forsvar 1
Luciferase gen
• Paur I, Free Radic Biol Med. 2010; 48(9):1218-27.
Gurkemeie øker
antioksidantforsvaret
Ingvild Paur
Antioksidant forsvaret
Antioksidant
forsvar 2
Luciferase gen
Tomater demper betennelse ved
prostatakreft
Marit Kolberg
Kolberg et al. Nutr. Cancer 2015;67(2):305-15.
Visualisering av vitamin A signalet
•
•
•
•
Modell for tarmbetennelse
van de Pavert et al. Nature Immunol. 2009;10:1193-9
Svensson et al. Mucosal Immunol. 2008;1(1):38-48.
Pinot-Lagos et al. J. Exp. Med. 2011; 208(9):1767-1775
Aoyama et al Blood. 2013 Sep 19;122(12):2125-34
•
Modell for hjerteinfarkt
Dag 1
•
Dag 2
Dag 3
Carlsen et al. J Immunol. 2002;168:1441-6.
Modell for leddgikt
Dag 7
Tillmanns J et al Biochem Biophys Res Commun.
2006;342(3):773-4
•
Zangani et al. Am J Pathol 174(4):1358-67
Mat som demper betennelse, øker også
antioksidant forsvaret og demper
oksidativt stress
Timian
Granatepler
Rødvin
Grønnkål
Blåbær
Valnøtter
Tomater
Kaffe
Mørk sjokolade
Grønn te