Rekommenderade läkemedel bakgrundsmaterial 2016
Transcription
Rekommenderade läkemedel bakgrundsmaterial 2016
Rekommenderade läkemedel Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge Maj 2016 Innehållsförteckning Rörelseapparaten/Smärta ............................................................................................................................ 3 Diabetes, Endokrinologi och Hematologi .............................................................................................. 12 Hjärta Kärl ................................................................................................................................................... 31 Andningsorganen ....................................................................................................................................... 51 Hudsjukdomar ............................................................................................................................................ 59 Aktiv sårläkning .......................................................................................................................................... 65 Urologi ......................................................................................................................................................... 71 Mun Mage Tarm .......................................................................................................................................... 72 Gynekologi .................................................................................................................................................. 78 Neurologi ..................................................................................................................................................... 89 Psykiatri ........................................................................................................................................................ 94 Ögon ............................................................................................................................................................ 95 Öron ............................................................................................................................................................. 97 Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 2 Rörelseapparaten/Smärta Terapigruppsmedlemmar Maud Janzon, MAS Olofströms kommun Maria Söderlin, överläkare Medicinkliniken Karlskrona Anna Servin, specialistläkare Ortopedkliniken Karlskrona Elisabeth Ekman, familjeläkare Jämjö vårdcentral Cecilie Freng, överläkare Rehabkliniken Karlskrona Jacob Sandberg, ST-läkare Jämjö vårdcentral Olivia Frånberg, apotekare, Läkemedelssektionen Akut nociceptiv smärta Alvedon paracetamol NSAID Ibumetin Pronaxen ibuprofen naproxen Svaga opioider Panocod kodein+ paracetamol Starka opioider Morfin morfin Långvarig nociceptiv smärta Alvedon paraetamol NSAID Pronaxen naproxen Försiktighet med alla NSAID till äldre patienter. Om ulcusprofylax behövs, ges tillägg av Omeprazol 20 mg x 1po Starka opioider Dolcontin Norspan morfin buprenorfin Gör alltid en smärtanalys Överväg icke-farmakologisk behandling (ex. TENS, sjukgymnastik, akupunktur) Utvärdera alltid effekten av behandlingen. Ta ställning till utsättning inom bestämd tid. Opioider minskas gradvis för att undvika utsättningssymtom. (Se FASUT 3) Paracetamol Alvedon (paracetamol) är förstahandsvalet vid akut och kronisk benign smärta. T.ex. artros och inflammatorisk smärta från rörelseorganen. Till den äldre patienten bör ej dosen överstiga 3 gram/dygn. Interaktion med Waran bör beaktas. Vid in- och utsättning av hög dos paracetamol till Waranbehandlad patient bör extra kontroll av INR-värdet göras, se info Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 3 www.lakemedelsverket.se/Alla-nyheter/NYHETER---2005/Paracetamol-kan-öka-INR-vidwarfarinbehandling---påminnelse-om-känd-interaktion-/ Alvedon 665 mg tablett med modifierad frisättning (doseras x 3) är ett alternativ vid långvariga smärtor. COX-hämmare/NSAID COX-hämmare verkar genom att hämma enzymen COX-1 och -2 vilka omvandlar fettsyror till prostaglandiner och tromboxaner. Dessa båda är inblandade i bland annat inflammations- och koagulationsprocesser. COX-2 selektiva hämmare kallas för coxiber. COX-hämmare har god effekt på smärta och inflammation. Det kan föreligga individuella skillnader i effekt och det kan löna sig att byta typ av COX-hämmare om en sort ej fungerar tillfredsställande. COX-hämmare kan användas för kortare behandling när inte paracetamol räcker till och är framför allt lämpligt val när inflammation misstänks. Då alla COX-hämmare inhiberar prostaglandinsyntesen mer eller mindre har de också potentiellt samma biverkningar¹. De viktigaste biverkningarna är gastrointestinala sår och blödningar, centralnervös påverkan (huvudvärk, yrsel, konfusion), vätskeretention, förvärring av hjärtsvikt samt njursvikt. Risken för biverkningar ökar vid kontinuerlig behandling, vid behandling med mer långverkande preparat samt vid höga doser2. Till äldre bör man helst inte ge högre doser än halva maxdosen och man bör beakta biverkningsrisken3. Vid anamnes på ulcussjukdom eller riskfaktorer för ulcus skall samtidig profylax med Omeprazol ges. Viktiga riskfaktorer för ulcus är hög ålder, tidigare ulcus, samtidig behandling med kortikosteroider eller ASA, vilka alla ökar risken för blödning. Att notera är att även SSRI ökar blödningsrisken vid samtidig behandling med NSAID4. Oselektiva COXhämmare är kontraindicerade till patienter som behandlas med warfarin p.g.a. risk för blödning. Coxiber har lägre risk för allvarliga magbiverkningar (ulcus, blödning, perforation) jämfört med de icke selektiva COX-hämmarna. Det finns ingen säker skillnad avseende de mer ”godartade” dyspeptiska besvären. Hjärt- och kärlsjukdom medför kontraindikation mot coxiber och även mot diklofenak. De resterande oselektiva COX-hämmarna har olika riskprofil för kardiovaskulära biverkningar och man bör vara försiktig med att ordinera även dessa till patienter med hjärt- och kärlsjukdom, naproxen verkar ha den lägsta kardiovaskulära riskprofilen5. Coxiber kan i undantagsfall ges till patienter med Waranbehandling under en kortare period men då måste PKINR-värdet följas. Till patienter med hjärtsvikt ska man undvika alla slags COX-hämmare p.g.a. risken för försämring, framför allt om det förekommer samtidig användning av ACE-hämmare. COXhämmare kan genom interaktion minska effekten av både diuertika och ACE-hämmare6. Kombinationen NSAID och ACE-hämmare kan också påverka njurfunktionen negativt, vilket måste beaktas. COX-hämmare skall ej ges till patienter med ASA överkänslighet. Naproxen (Pronaxen) har bred dokumentation över såväl effekt som biverkningar. Av de oselektiva COX-hämmarna verkar naproxen ha den bästa kardiovaskulära riskprofilen. Ibuprofen (Ipren) är en oselektiv COX-hämmare med kort duration och snabbt insättande effekt. Etoricoxib (Arcoxia) och celecoxib (Celebra) är båda coxiber. De ingår I läkemedelsförmånen med begränsning. De är subventionerade till patienter med hög risk för gastrointestinal blödning exempelvis p.g.a. hög ålder eller tidigare blödning. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 4 Utvärtes medel: Detta kan ibland vara ett alternativ men man måste tänka på att en liten del av medlen tas upp systemiskt och kan orsaka biverkningar. Geler med ketoprofen är receptbelagda p.g.a. risk för fotosensibilitetsreaktioner. Alla geler och sprayer är borttagna från läkemedelsförmånen. 1. Brune K, Patrignani P. “New insights into the use of currently available non-steroidal anti-inflammatory drugs”. J Pain Res. 2015 Feb 20;8:105-18 2. Bruno A1, Tacconelli S, Patrignani P.” Variability in the response to non-steroidal antiinflammatory drugs: mechanisms and perspectives”. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2014 Jan;114(1):56-63. 3. Socialstyrelsen 2010. “Indikatorer för god läkemedelsterapi hos äldre.” Kap 2.8 s 61-64. 4. Anglin R, Yuan Y et al. “Risk of upper gastrointestinal bleeding with selective serotonin reuptake inhibitors with or without concurrent nonsteroidal anti-inflammatory use: a systematic review and meta-analysis.” Am J Gastroenterol. 2014 Jun;109(6):811-9. 5. Coxib and traditional NSAID Trialists' (CNT) Collaboration, Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. “Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal antiinflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials.” Lancet. 2013 Aug 31;382(9894):769-79. 6. Läkemedelsverket. “Hypertension och hjärtsvikt förorsakad av NSAID-preparat”. Nyheter, 29 juli 2002. Svaga opioider Citodon (paracetamol + kodein) kan användas vid kortvariga smärttillstånd där full dos av paracetamol ej givit tillräcklig analgetisk effekt. Kodein omvandlas till morfin i levern. Därför risk för tillvänjning, varför man vid insättande noggrant planerar hur lång tid patienten skall använda medicinen. Ca 7 – 10 % saknar förmågan att omvandla kodein till morfin, och dessa individer upplever ingen effekt av Citodon. Det finns också så kallade ultrasnabba metaboliserare, dessa patienter får högre plasmanivåer av morfin än väntat och har högre risk för morfinrelaterade biverkningar. För äldre patienter är kodein olämpligt då det p.g.a. genetiska och åldersrelaterade skillnader mellan individer kan vara svårt att anpassa dosen, kodein interagerar dessutom med många läkemedel. Vidare kan sänkt njurfunktion medföra ökad koncentration av den aktiva metaboliten, ackumulation samt risk för morfinrelaterade biverkningar. Tradolan (tramadol) är en svag opioid-agonist och hämmar även serotonin- och noradrenalinupptaget. Bör sättas in i låg dos med successiv upptitrering. Ej lämpligt vid nesatt lever- och njurfunktion. Ej ovanligt med biverkningar i form av yrsel, förvirring, illamående. Interagerar med Waran. Kan kombineras med paracetamol, NSAID. Finns i retard-form. Missbruksrisk. Till äldre ska således svaga opioider undvikas och smärttrappan är eftersom många ej tolererar NSAID preparat följande: 1. Paracetamol 2. Morfin. Morfin ges då oftast i form av långverkande Dolcontin i låg dos tillsammans med laxantia. Svaga opioider Starka opioider har sitt huvudsakliga användningsområde vid malign smärta, eftersom tillvänjningsrisk och missbruk förekommer. Vid svåra benigna smärtor efter noggrann smärtanalys, kännedom om patienten och uppföljningsplan har de dock ibland också sin plats. Vid användning av starka opioider är det vanligt med biverkningar i form av förstoppning, Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 5 illamående och trötthet/sedering. Illamåendet är ofta övergående medan förstoppningstendensen brukar kvarstå och bör förebyggas. Morfin Meda (morfin) är förstahandsvalet och bör om möjligt användas peroralt. Finns i alla beredningsformer och går att få som supp som extemporeberedning. Om patenteral administration är nödvändigt är ekvipotent dos till peroral dos 1:2. Subcutan tillförsel är att föredra (per os-dosen dubbelt den subcutana). Hos äldre och nedsatta individer är det lämpligt att börja med halva rekommenderade dosen (ex 5 mg x 4 – 6). Dolcontin är den långverkande morfintabletten som doseras två gånger per dygn. Man behöver inte gå in med kortverkande morfin först, Dolcontin i svag dos kan sättas in direkt. Trygghetsdos: Snabbverkande morfin motsvarande ca 1/6 av dygnsdosen. Ges dygnsdosen 30 mg skall vid behovsdosen vara 5 mg. OBS! Morfin- Dolcontindosen är den billigaste och bäst beprövade behandlingen med starka opioider och det bör man starta med. Oxycontin (oxikodon) har inga direkta fördelar jämfört med morfin. Det kan vara ett alternativ om morfin ej fungerar p.g.a. biverkningar. Oxynorm är den kortverkande formen som kan tas vid smärtgenombrott vid behov. Oxikodon tas upp bättre från mag- och tarmkanalen, varför man vid byte mellan peroralt morfin och oxikodon räknar med att oxikodon är ungefär dubbelt så starkt som morfin. Även oxikodon ges med försiktighet vid nedsatt njurfunktion, men risken för ackumulering är lägre jämfört med morfin. Vid postoperativ smärta och behov av stark smärtlindring rekommenderas oxykodon på grund av dess bättre biotillgänglighet jämfört med långverkande morfin och att det är mindre interindividuella skillnader i effekt, de flesta patienter får således postoperativt en bra smärtstillning av 5 – 10 mg x 2. Att beakta vid insättning och receptförskrivning är att det nu finns en snabbverkande tablett med produktnamnet Oxycodone och vid insättning/förskrivning skall denna ej förväxlas med depottablett Oxycodone. Norspan plåster (buprenorfin) är en opioidagonist som framför allt används vid långvarig benign smärta där svaga opioider ej fungerar och där Fentanyl plåster är för starkt, t.ex. vid osteoporotisk kotkompression. Ger stabil serumkoncentration som ev. motverkar missbruksrisk. Byts var 7:e dag. Fentanyl plåster (fentanyl) kan användas vid sväljningssvårigheter. Den ger en kontinuerlig smärtlindring och eventuellt något mindre illamående och förstoppning än morfin. Vid insättning kan smärtgenombrott förekomma och man måste då ge extradoser av snabbverkande morfinpreparat. Även vid denna behandlingsform bör trygghetsdos finnas eventuellt i supp- eller injektionsform om patienten ej kan ta tabletter. Resorberas sämre hos patienter med försämrad cirkulation. Fentanyl plåster kan användas i missbrukssyfte. Byts var 3:e dag. Använda plåster skall återlämnas till apoteket eftersom de innehåller läkemedelsrester. NSAID Långvarig godartad smärta Vid central sensitisering förekommer en störd smärtbodulering vilket är särskilt uttalad vid fibromyalgi. Vid detta tillstånd har tricykliska antidepressiva effekt på smärtan hos många patienter och det har måttligt – starkt vetenskapligt stöd enligt SBU. Enligt erfarenhet kan patienten ha bäst nytta av att ta medicinen på kvällen/natten då den hos många patienter också kan ha gynnsam effekt på sömnen. Redan vid en låg dos 10 – 20 mg kan man uppnå god effekt men hos andra kan dosen behöva ökas upp ytterligare, men dåsighet och muntorrhet är en Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 6 vanligt förekommande biverkan som kan begränsa detta. Långsam dosökning är att föredra då effekten kan komma efter 1 – 2 veckor. Gikt Akutbehandling Pronaxen naproxen Förebyggande långtidsprofylax Allopurinol allopurinol Akut attack I första hand behandlas akut gikt med NSAID-preparat samt genom att avlasta angripen led tills besvären börjar avta, vanligen några dagar. Är det möjligt kan lokal injektion av glukokortikoider ha god effekt. Hos patienter där NSAID är kontraindicerat och det ej är möjligt att ge lokal injektion kortison kan korttidsbehandling med peroal kortisonbehandling ges. Kolkicin är ett annat alternativ och ges enligt instruktion. Instruktion om detta finns i Läkemedelsboken, se www.lakemedelsboken.se Vid nedsatt njurfunktion kan kolkicin även i låg dos ge allvarliga toxiska symtom och bör därför bara undantagsvis användas och då efter samråd med nefrolog/reumatolog. Även vid lever- gallsjukdom bör försiktighet iakttas med kolkicinbehandling. Prevention Allopurinol används som urinsyrasänkande medel vid upprepade giktanfall samt som profylax mot urinsyrastegring vid leukemier och andra maligna sjukdomar, framför allt i samband med radioterapi eller cytostatikabehandling. Behandlingen ska startas, först efter att anfallet avklingat med en låg dos 100 mg x 1 efter måltid med gradvis upptrappning för att förhindra försämring. Doser överstigande 300 mg bör delas över dagen. S-urat bör följas under behandlingen och Surat-nivåer bör vara normala eller subnormala. Målet för behandling skall vara anfallsfrihet och låg s-urat. Allopurinol ska inte sättas ut vid akut giktattack. Rekommenderad maxdos Allopurinol 900 mg. Trappa upp Allopurinol så att S-urat normaliseras. Glukokortikoider För injektion Depo-Medrol (små leder) Depo-Medrol cum lidokain (periartikulärt) Lederspan 20 mg/ml, 1 ml = 20 mg (medelstora leder) Kenacort-T 40 mg/ml = 40 mg (större leder) metylprednisolon triamcinolon triamcinolon För systemiskt bruk Betapred Prednisolon betametason prednisolon Glukokortikoider för injektion För intrasynoviala injektioner används både Depo-Medrol och Lederspan. I stora leder (höft, knä, axel) Lederspan 1 ml = 20 mg I medelstora leder (armbåge, handled, fotled) Lederspan 0,5 – 1 ml = 10 – 20 mg alternativt Kenacort 0,25 – 0,5 ml = 10-20 mg. I små leder (finger-, tåleder) Depo-Medrol 0,1 – 0,25 ml = 4 – 10 mg Depo-Medrol används i första hand till muskelfästen och småleder med eller utan lidokain. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 7 Glukokortikoider för systemiskt bruk Prednisolon användes vid tillstånd där antiinflammatorisk och immunosuppressiv verkan är önskvärd. Prednisolon anses lämpligare än Betapred för långtidsbehandling. Doseras på morgonen. Behandling under 1-2 veckor kan uteslutas tvärt. Vid långtidsbehandling: 1. Anpassa dosering till sjukdomsaktivitet 2. Ta hänsyn till riskfaktorer för biverkningar 3. Förebygga osteoporos. Se osteoporoskapitel. 4. Förebygga gastroduodenala biverkningar. Cancerrelaterad smärta Paracetamol Alvedon paracetamol NSAID Pronaxen naproxen Stark Opioid Morfin Meda Dolcontin morfin morfin Glukokortikoider Betapred Prednisolon betametason prednisolon Neurogen smärta Saroten Gabapentin amitriptylin gabapentin Smärtbehandling vid malign cancersjukdom All smärtbehandling måste grunda sig på en noggrann smärtanamnes och analys. Rör det sig om en nociceptiv somatisk eller visceral smärta? Finns en neuropatisk komponent? Hur ser smärtan ut över tid – ihållande eller paroxysmal? Finns utlösande faktorer? Kan man finna en åtgärdbar orsak? Basen i farmakologisk smärtbehandling vid cancersjukdom är opioidpreparat. Ofta behöver man kombinera med preparat med annan verkningsmekanism – tilläggsbehandling – för optimal effekt och minimerande biverkningar. Vid otillräcklig smärtlindring eller oacceptabla biverkningar bör smärtläkare, anestesiolog eller palliativmedicinsk specialist tillfrågas. Opioidpreparat Svaga opioider rekommenderas som regel inte då de har jämförbara biverkningar med starka opioider och dessutom ett dostak finns. Förstahandspreparat är morfin p.g.a. priset och den goda dokumentationen. Det är visat att det går att börja med långverkande morfin (Dolcontin) utan föregående dostitrering med kortverkande medel. Lämpligt är då att börja med en låg dos 5 mg x 2 till äldre och 10 mg x 2 till övriga. Patienten får ta kortverkande morfintabletter vid behov och efter några dagar kan grunddosen justeras. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 8 Vid opioidbehandlingens start drabbas många av illamående, behandlas med exempelvis Primperan, Prostafen eller Haldol vid behov. Förstoppning är en obligat biverkan och skall motverkas/förebyggas med cilaxoraldroppar och ev. makrogol regelbundet. För patienter som kan ta tabletter och har en fungerande mag- tarmkanal väljs depottablett Dolcontin och tablett Morfin vid behov. Behöver injektion väljas är subcutan tillförsel att föredra. Man kan vid parenteral tillförsel ge halva perorala dosen som injektion. Som ett andrahandspreparat kan oxikodon (OxyContin depottablett och Oxynorm snabbverkande tablett) användas. Preparatet är betydligt dyrare än Dolcontin och i stora studier har ingen säker skillnad jämfört med Dolcontin påvisats. Kliniskt verkar dock preparatet ha något bättre efekt på visceral smärta och något mindre sederande effekt. Tredjehandspreparat är Ketogan (tablett och injektion) och Ketobemidon APL (injektionsform). Det har sin plats vid nedsatt njurfunktion, men rekommenderas annars inte. Fentanylplåster är aktuellt att välja vid sväljningssvårigheter, dåligt fungerande tarm (kort tarm eller ileustillstånd) och om peroral opioidbehandling ger svår förstoppning trots förebyggande behandling med cilaxoral och makrogol. Det finns olika tillverkare av plåstren och olika plåster kan ha olika bra vidhäftning vid huden. Om en patient som står på fentanyl plåster får smärtgenombrott skall alltid en förstahandsåtgärd vara att kontrollera att plåstret sitter fast på huden! Vid höjning av fentanyldosen måste minst 3 dagar gå innan man kan utvärdera effekten av en doshöjning. Byte varannan dag har kommit att bli populärt men vanligen beror bristande effekt på för låg grunddos eller att smärtan inte är opioidkänslig fullt ut. Vid första applicering av plåster tar det minst 12 timmar till effekt och minst 24 timmar till full effekt vilket gör plåster olämpligt att påbörja vid instabil smärta och i livets slut. Plåstret måste kombineras med lämpligt kortverkande preparat för behandling av genombrottssmärta. Vilket preparat som väljs avgörs av om patienten kan ta något peroralt eller ej och hur snabbt tillslag som krävs. Finns förutsättningar för peroralt intag/upptag kan Morfin eller OxyNorm väljas. Om ej peroral tillförsel fungerar får injektion med morfin/hydromorfon eller ketobemidon sc användas (hydromorfon är 5 gånger starkare än morfin och används när större volymer än 1,5 ml = 15 mg morfin behöver ges). Två nya beredningsformer som kan vara aktuella efter dostitrering och i vana händer en tablett Abstral (munlöslig) eller nässpray Instanyl vilka båda innehåller fentanyl och har snabbt tillslag. Observera att alla opioider har förutsättningar att ge illamående, sedation och förstoppning där det senare alltid ska förebyggas från behandlingsstart! Andningsdepression är sällan ett problem om man vid start ligger hellre lågt än högt i underhållsdos. Dock kan det vara värt att tänka på att en åtgärd som snabbt minskar smärta t.ex. fixering av fraktur kan leda till att den opioiddos som patienten tidigare tålt plötsligt blir för hög. En opioidbiverkan som är dåligt känd är opioidinducerad hyperalgesi som innebär en opioidorsakad ökad smärta som kan bli till synes behandlingsresistent. Ofta har höga doser opioid använts mot en smärta som inte är helt opiodkänslig. Misstänks detta – diskutera med palliativ specialist eller smärtläkare. Tilläggsbehandling Paracetamol kan ha sin plats i behandling av cancerrelaterad smärta även om patienten står på höga opioiddoser. Om patienten har stått på paracetamol innan opioid introducerades och haft effekt talar det för att det kan ha en fortsatt effekt. Utvärdera och omvärdera! Ibland har patienten nytta av paracetamol vid behov vid annan smärta än den direkt cancerrelaterade t.ex. huvudvärk eller tandvärk. Ibland har patienten stor nytta av regelbunden paracetamoltillförsel och det kan då vara rimligt att gå över till Alvedon tablett med modifierad frisättning 665 mg 1 – 2 x 3 för att minska antalet doseringstillfällen. Levermetastasering per se är inget hinder för paracetamol. Om leverfunktionen är bra. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 9 NSAID/COX-hämmare Finns en inflammatorisk komponent i smärtan t.ex. vid smärtande skelettmetastaser, eller smärta från spänd leverkapsel har ofta dessa preparat mycket god effekt. Vanligen används Diklofenak. Dos 25 – 50 mg x 2 alternativt Pronaxen kan vara tillräcklig med möjlighet till en extrados vid behov. Tänk på risken för magbiverkningar och skydda gärna magen med Omeprazol dagligen. Om samtidig kortisonbehandling SKALL patienten stå på Omeprazol. Toradol (ketorolak) är en NSAID i injektionsform som kan administreras såväl sc som iv och im. Den har ett snabbt anslag och ofta kan effekten sitta i 8 – 12 timmar. Förutom att fungera på akut smärta kan den användas för att testa om en smärta svarar på NSAID för att då övergå till en underhållsbehandling med NSAID peroralt. Kortison Förutom andra positiva effekter som ökad aptit, uppiggande etc har kortison en tilläggseffekt på viss smärta. Såväl skelettsmärta, leversmärta, huvudvärk p.g.a. ökat intracraniellt tryck och visceral smärta från bukorgan svarar kortison som också har en plats vid i alla fall kortsiktig behandling av neuropatisk smärta. Beakta dock kortisonbiverkningarna där framför allt muskelsvaghet, skör hud och osteoporos är de biverkningar som på sikt kan ställa till det för patienten. Eftersträva alltid uttitrering till lägsta effektiva dos. Kortisoner kan ofta ses som en snabb hjälp mot smärta i avvaktan på att andra mer långsamverkande smärtstillande åtgärder/preparat har effekt. T.ex. strålning eller medel mot neuropatisk smärta. Betapred är det som används mest och peroral dos som nästan alltid är möjlig motsvarar samma dos i injektionsform. Bör tas i en dos på morgonen. Medel vid visceral smärta Smärta från kroppens hålorgan svarar inte sällan bara delvis på opioid. Kramp i gallgång och tarm kan lindras väl med Buscopan injektion. I akutbruk ges 20 mg sc och vid behov av behandling dygnet runt p.g.a. ickeoperabelt ileus kan det ges x 3 sc alternativt kontinuerligt med pump sc. Buscopan kan inte förskrivas med förmån men kan vara lämpligt att ha t.ex. på akutmottagningar och vissa vårdavdelningar. Har ingen sederande effekt, kan i högre doser ge hjärtklappning. Medel vid neuropatisk smärta Vid tumörväxt i ryggkotor och spinalkanal liksom vid plexusnära tumörer som vid gynekologisk cancer, rektalcancer, bröstcancer och lungcancer är ett inslag av neuropatisk smärta vanligt. Ibland kan patienten ange att det finns två olika sorters smärta, nociceptiv och neuropatisk, vilka ofta beskrivs olika i sin karaktär. Om patienten trots ökade doser opioid inte blir smärtfri är det också ofta en vink om att det finns en annan smärtmekanism. Som regel krävs en tids behandling innan effekt ses. Aktuella preparat som har visats mer evidence mot neuropatisk smärta är: Antidepressiva läkemedel Antiepileptiska läkemedel Saroten (amitryptil) 10 mg till natten med successiv dosökning upp Cymbalta (duloxetin) 30 mg en gång dagligen (högst dos 120 mg dagligen) Venlafaxin 37,5 – 75 mg en gång dagligen (högst dos 150 mg dagligen) Gabapentin i 3 dos successiv upptrappning (högst dos 3600 mg/dygn)* Pregabalin (Lyrica) i 2 dos successiv upptrappning (högst dos 600 mg/dag) *Tänk på att äldre behöver en långsammare upptrappning än som står i FASS, ex 100 mg t n och sedan en försiktig ökning var 3:e dag. START LOW GO SLOW! Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 10 Rekommenderar vidare läsning: Läkemedelsboken 2011-2012 Läkemedelsverket: Smärtbehandling vid vård i livets slut dec 2010. Barn och smärta Precis som hos vuxna gäller att smärta hos barn skall utredas och värderas avseende typ av smärta och eventuellt bakomliggande orsak. Akut smärta skall behandlas med i första hand paracetamol och NSAID. NSAID kan användas från 6 månaders ålder. Vid svåra akuta smärtor kan morfinpreparat läggas till. Framför allt används vanligt morfin, vilket finns både som tablett, injektion och oral lösning men även oxycodone, som finns tillgängligt i samma beredningsformer, kan användas. Vid injektion ges dosen 0,05 – 0,1 mg morfin/oxykodon per kg. Man ska börja med den lägre dosen. Kodein ska ej användas till barn på grund av risken för andningsdepression. Tramadol har heller ingen plats vid behandling av akut nociceptiv smärta. Vid behandling med opioider till barn (vilket i första hand brukar ske inom slutenvården) bör man beakta och behandla de vanligaste biverkningarna, illamående och förstoppning med exempelvis ondansetron och forlax. Lokalbedövningsmedel i plåsterform ex EMLA kan med fördel användas vid smärta i samband med stick, till exempel blodprovstagning. EMLA-plåstret kan sitta upp till 4 timmar på barn över 1 års ålder. Ju längre tid plåstret sitter desto längre ned i hudlagren fås anestesi. Lokalbedövningsmedlet har lågt pH och svider vid injektion. De bör därför buffras med Natriumbikarbonat innan de används. Till 10 ml Carbocain eller Xylocain (oavsett styrka/adrenalintillsats) används 2 ml Natriumbikarbonat 50 mg/ml. Vid behov av tvätt av smutsiga skrubbsår kan man lägga en våt kompress med blandningen och låta den verka 15 min, detta ger god smärtlindring av sårsmärtan. Långvarig ”godartad” smärta hos barn är i övrigt ett relativt vanligt problem som är svårbehandlat. Det är viktigt att den basala utredningen och inte minst den kliniska undersökningen är grundlig så att oro hos barn och föräldrar över att något ”missats” kan dämpas. Ofta finns bidragande/bakomliggande psykosociala orsaker. Behandlingen bör i första hand vara icke farmakologisk. Sjukgymnastik/fysisk aktivitet anpassad efter barnets ålder kan vara ett bra alternativ och det är viktigt att stödja barnet i detta och uppmuntra till fysisk aktivitet. Ibland kan kurators- eller psykologkontakt komma i fråga. Det finns en äldre men bra artikel i Läkartidningen angående detta, nr 10 2008, vol 105, s 720-722. http://www.lakartidningen.se/OldWebArticlePdf/8/8937/LKT0810s720_722.pdf Barnkliniken har vidare ett PM för smärtbehandling till barn som återfinnes på intranätet vård/PM/barnområde smärta och premedicinering. Läkemedelsverket har också gjort en genomgång av hur smärta hos barn i samband med olika procedurer skall hanteras, länk till denna text: https://lakemedelsverket.se/upload/halso-och sjukvard/behandlingsrekommendationer/Behandling_av_barn_i_samband_med_smartsamma_p rocedurer_i_halso_och_sjukvard_kunskapsdokumen.pdf Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 11 Diabetes, Endokrinologi och Hematologi Författare terapigrupp Dorota de Laval, överläkare Medicinkliniken Karlskrona Anna-Karin Cullin, ST-läkare Hälsohuset Karlskrona Dan Vest, överläkare Ortopedkliniken Karlskrona Björn Strömdahl, överläkare Medicinkliniken Karlskrona Ulla Aghede, diabetessköterska vårdcentralen Brunnsgården Annica Ringsö, diabetessköterska vårdcentralen Brunnsgården Paul Johannesson, bitr avd chef Medicinkliniken Karlskrona Lena Olsson, apotekare Läkemedelssektionen Diabetes Tabletter Metformin metformin Mindiab glipzid Novonorm repaglinid Tilläggsbehandling – se nedan Insulin Måltidsinsulin Humalog NovoRapid Apidra insulin lispro insulin aspart glulisininsulin Medellångverkande Humulin NPH Insulatard Isuman basal humant insulin NPH humant insulin NPH humant insulin NPH Kombinationsinsuliner Humalog Mix 25, 50 NovoMix 30 Insuman Comb 25 insulin lispro/lispro protamin insulin aspart/aspart protamin insulin human (isophan)/insulin human (lösligt) Långverkande Levemir insulin detemir Lantus insulin glargin Tresiba insulin degludek För dessa rekommenderade, samt övriga läkemedel vid diabetesbehandling, se nedan Endokrinologi Glukokortikoider – systemisk behandling Betapred Prednisolon betametason prednisolon Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 12 Hypotyreos Levaxin levotyroxin Osteoporos Alendronat veckotablett Kalcipos D Kalcipos D forte Aclasta inf Prolia inj alendonsyra kalciumkarbonat/vit D3 zoledronsyra denosumab Behandlingsmål – att förebygga diabeteskomplikationer Nationella riktlinjer för diabetes. Diabetes orsakar höga samhällskostnader, vilket framför allt beror på de komplikationer som är förknippade med sjukdomen, så som nervskador, njurskador, förändringar i ögonbotten och hjärt- kärlsjukdomar. Risken för mikrovaskulära händelser korrelerar till HbA1c-nivån. Dessa förändringar kan påverka synen, ge njurskador som leder till behov av dialys eller njurtransplantation samt nervskador som bland annat kan leda till svårläkta fotsår, som i värsta hand kan leda till amputation. Ådeförkalkning i stora kärl (makrovaskulära komplikationer) leder till fördubblad risk för stroke, hjärtinfarkt och nedsatt cirkulation i benen. Andra faktorer som påverkar risken för hjärtkärlsjukdomar är högt blodtryck, blodfettsrubbningar (högt kolesterol) och rökning. Stora variationer i p-glukos samt upprepade hypoglykemiepisoder ökar risken för potentiellt farliga hjärtrytmrubbningar. En långsiktig god kontroll av blodglukos, blodtryck och blodfetter samt rökstopp minskar påtagligt risken för diabeteskomplikationer. För att i möjligaste mån hålla patienten fri från diabetessymtom med bibehållen livskvalitet bör patienten ha goda kunskaper om sin sjukdom, dess kontroll och behandling. Riktvärden för behandlingsmål Blodtryck <140/85 mm Hg Målet bör utformas utifrån en individuell bedömning av nytta/risk. Lägre blodtrycksmål kan övervägas för unga patienter och för patienter med förhöjd albuminutsöndring i urinen. Rekommendation Hälso- och sjukvården bör erbjuda personer med diabetes och högt blodtryck behandling med blodtryckssänkande läkemedel (prioritet 1). LDL <2,5 mmol/l Hellre än att ange riktvärden för behandlingsmål när det gäller LDL-kolesterol bör hälso- och sjukvårdens mål vara att statinbehandla flertalet patienter med diabetes med hög eller mycket hög risk. Målet med läkemedelsbehandlingen bör utformas utifrån en individuell bedömning av nytta och risk. Mätning av LDL-kolesterol blir i första hand ett underlag för dialog med patienten om Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 13 behandlingsföljsamhet. För enstaka patienter med mycket hög risk kan ett riktvärde för LDLkolesterol på mindre än 2,5 mmol/l användas. 5-års risk för kardiovaskulär sjukdom vid diabetes kan beräknas via Nationella Diabetesregistret https://www.ndr.nu/#/risk Läkemedelsbehandling för att förebygga aterosklerotisk hjärt- kärlsjukdom Risknivå Måttlig 2-8 % Hög 8 – 20 % Behandlingsmodell Ändrade levnadsvanor eller standardiserad statinbehandling Standardiserad statinbehandling Mycket hög 20 % Intensiv statinbehandling Rekommenderat preparat och dos Simvastatin 20 – 40 mg Atorvastatin 10 – 20 mg Simvastatin 20 – 40 mg Atorvastatin 10 - 20 mg Atorvastatin 40 – 80 mg Rosuvastatin 20 – 40 mg Rekommendationer Hälso- och sjukvården bör erbjuda personer med diabetes och mycket hög risk för hjärtkärlsjukdom intensiv behandling med statiner (prioritet 1) erbjuda personer med diabetes och hög risk för hjärt-kärlsjukdom standardiserad behandling med statiner (prioritet 2). Hälso- och sjukvården kan • erbjuda personer med diabetes och måttlig risk för hjärt-kärlsjukdom standardiserad behandling med statiner (prioritet 5). HbA1c <52 mmol/mol Behandlingsbeslutet bör utformas utifrån en individuell bedömning av nyttan och eventuella risker med behandlingen. Nydiagnostiserad diabetes, debut i lägre åldrar och låg risk för oupptäckt hjärt- kärlsjukdom kan vara motiv för att eftersträva HbA1c-värden i eller nära värden för personer utan diabetes (44 48 mmol/l). En mer intensiv behandling lämpar sig för personer som har förmågan att ta till sig kunskaper för att uppnå en god glukoskontroll. Frekvent allvarlig hypoglykemi, svåra mikro- och makrovaskulära komplikationer inklusive hjärtkärlsjukdom, annan sjukdom och begränsad återstående livslängd på grund av sjukdom eller hög ålder kan vara motiv för en högre nivå (60 - 70 mmol/l). Ett övre riktvärde för HbA1c kan vara 70 mmol/mol eftersom värdet omkring och över denna nivå kraftigt ökar risken för diabeteskomplikationer. Dessa personer kan ha särskilda behov och behöva extra stöd i form av tätare besök hos diabetessjuksköterskor och läkare, eller vid behov hos andra yrkesgrupper inom diabetesteamet. Rekommendationer Hälso- och sjukvården bör erbjuda intensivbehandling till personer med typ 1-diabetes för att nå bästa möjliga blodglukosnivå med hänsyn till risken för hypoglykemi, försämrad livskvalitet eller annat som skulle kunna tänkas påverka patienten negativt (prioritet 1) erbjuda intensivbehandling till personer med nydebuterad typ 2-diabetes utan känd hjärtkärlsjukdom för att nå bästa möjliga blodglukosnivå med hänsyn till risken för hypoglykemi, kraftig viktuppgång och försämrad livskvalitet samt förväntad återstående livslängd och annan sjukdom (prioritet 1) Hälso- och sjukvården kan Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 14 • erbjuda intensivbehandling till personer med typ 2-diabetes med längre varaktighet eller med känd hjärt-kärlsjukdom för att nå bästa möjliga blodglukosnivå med hänsyn till risken för hypoglykemi, kraftig viktuppgång och försämrad livskvalitet samt förväntad återstående livslängd och annan sjukdom (prioritet 6). Behandlingsstrategi diabetes typ 2 (Landstinget Blekinge) Diabetes diagnos livstilförändringar Symtomgivande hyperglykemi metformin tidigt efter diagnos insulin NPH+bolus alt. mixinsulin x2 +metformin Dubbelterapi -metformin +SU/NovoNorm(medelålder) + insulin NPH t.n.(ung/äldre ) Risk för hypoglykemi-metformin +DPP4-hämmare(normal vikt ) +GLP-1-analog (obesitas) + SGLT-2 hämmare (CVD) Om nattlig hypoglykemi byt NPH till Levemir/Lantus Metformin Trippelterapi metformin +SU/NovoNorm +insulin NPH tn/DPP-4hämmare/GLP-1analoger/SGLT-2 hämmare +insulin basal +måltidsinsulin alt. GLP-1analoger metformin +DPP4-hämmare metformin+GLP-1analoger+insulin tn +insulin NPH/SGLT-2hämmare Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 15 1. Metformin är förstahandsalternativet, förutsatt att det inte föreligger några kontraindikationer. Bör sättas in tidigt i förloppet, åtminstone om HbA1c >52 mmol/mol. Optimal dos av metformin anges till 2 gram per dag. 2. Alternativ monoterapi till metformin: SU/repaglinid (NovoNorm)/Insulin/DPP-4hämmare/Akarbos (Glucobay) 3. Om HbA1c-målet inte uppnås med livsstilsförändring + monoterapi ska dubbelterapi erbjudas. 4. I normalfallet för medelålders individer bör metformin kombineras med sulfonureider (SU) eller repaglinid (NovoNorm) alt med insulin NPH till natten (vid nattliga hypoglykemier – Levemir/Lantus). 5. För gruppen där det är extra viktigt att undvika hypoglykemier kan DPP4-hämmare prövas som tillägg till metformin. Effekten utvärderas efter 6 månader och då bör HbA1c ha förbättrats minst 5 mmol/ml. I annat fall bör preparatet sättas ut. Annat alternativ kan vara GLP-1-analoger eller SGLT-2-hämmare. 6. För kraftigt överviktiga kombination med GLP1-analoger är bättre alternativ. Effekten utvärderas efter 6 månader och då bör HbA1c ha förbättrats minst 10 mmol/mol och vikten sjunkit med >3 %. I annat fall bör preparatet sättas ut. Även för den gruppen kan SGLT-2-hämmare som tillägg till metformin prövas. 7. Vid svikt på dubbelterapi rekommenderas trippelterapi Utan insulin: - Metformin + SU/NovoNorm + DPP-4-hämmare/GLP1-analoger/SGLT-2hämmare - Metformin + DPP-4-hämmare + SGLT-2-hämmare Med insulin: - Metformin + insulin basal + DPP-4-hämmare/SGLT-2-hämmare/GLP-1-analoger - Metformin + mixinsulin x 2 - Metformin + basal insulin + måltidsinsulin alternativt GLP-1-analoger 8. Om symtomgivande hyperglykemi – full insulinregim (basal/bolus eller mixinsulin x 2-3). Parallellt med detta titreras metformin upp. Vid uppnådd fulldos metformin kan ofta insulindosen reduceras och ibland seponeras. Rekommendationer Hälso- och sjukvården bör • erbjuda personer med typ2-diabetes metformin som monoterapi om det inte finns intolerans eller kontraindikationer (prio 1) • erbjuda personer med typ 2-diabetes insulin som tillägg till metformin (prio 3) • erbjuda personer med t .2-diabetes insulin, repaglinid eller sulfonureider som monoterapi (prio4) • erbjuda personer med typ 2-diabetes repaglinid eller SU som tillägg till metformin (prio 4) Hälso- och sjukvården kan • erbjuda personer med typ 2-diabetes GLP-1-analoger som tilllägg till metformin (prio 6) • erbjuda personer med t yp2-diabetes DPP-4-hämmare som monoterapi eller som tillägg till metformin (prio 7) Hälso- och sjukvården kan i undantagsfall • erbjuda personer med t yp2-diabetes akarbos som monoterapi eller som tillägg till metformin (prio9) • erbjuda pers. med t .2-diabetes pioglitazon som monoterapi el. som tillägg till metformin (prio 10) • erbjuda personer med typ 2-diabetes SGLT-2-hämmare som tilllägg till metformin (prio 10) Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 16 Icke farmakologisk behandling Då övriga påverbara riskfaktorer för hjärt- kärlsjukdom som skall tas i eaktande är rökstopp av central betydelse. Ytterligare en hörnsten i behandlingen av diabetes utgörs av rätt kost. http://www.socialstyrelsen.se/Lists/Artikelkatalog/Attachments/18471/2011-11-7.pdf Tillsammans torde en bättre kosthållning i kombination med ökad fysisk aktivitet leda till viktminskning, vilket i sig har gynnsam effekt på blodsocker, lipider och blodtryck. Regelbunden fysisk aktivitet har tydliga samband med minskad risk för hjärt- kärlsjukdom, typ 2-diabetes och övervikt. (FaR®) Rekommendation Hälso- och sjukvården bör • erbjuda personer med diabetes som röker stöd till rökstopp (prioritet 1) • erbjuda stöd för ökad fysisk aktivitet till personer med typ 2-diabetes (prioritet 1) • erbjuda stöd för ökad fysisk aktivitet till personer med typ 1-diabetes (prioritet 3) Farmakologisk behandling Inför farmakologisk behandling med antidiabetika, bör man identifiera om patientens huvudproblem framför allt är bristande insulinsekretion eller otillräckliga insulinsekretion orsakad av en förhöjd perifer insulinresistens. Överviktiga och feta patienter har som regel en diabetes som i första hand domineras av insulinresistens. Lämplig behandlingsstart är med läkemedel som åstadkommer ökat perifert glukosupptag. Normalviktiga patienters sjukdom domineras vanligen av bristande insulinsekretion. Peroral antidiabetika Det finns idag flera olika typer av perorala antidiabetika: biguanider, sulfonureider, alfaglukosidashämmare, tiazolidindioner, meglitinider, DPP-4 hämmare och SGLT-2 hämmare Biguanider/Metformin (prio 1) Metformin är ett väldokumenterat och kostnadseffektivt läkemedel och är förstahandsval vid all behandling av diabetes typ 2 om inte kontraindikationer föreligger. Biguanider sänker b-glukos framför allt genom minskad glukosnybildning i levern och ökat perifert glukosupptag. Behandlingen leder inte till vare sig hypoglykemier eller viktuppgång. Effekten är dosberoende och dosen begränsas ofta av gastrointestinala biverkningar i form av gaser och orolig mage. Dessa kan undvikas eller mildras om man vid insättning börjar med låg dos och ökar successivt. Metformin har i långtidsstudier visat signifikant effekt på diabetesrelaterad död och totalmortalitet (UKPDS). Då metformin utsöndras via njurarna, kan dosen behöva justeras om patientens njurfunktion sviktar. Det är därför viktigt att njurfunktionen följs regelbundet. Vid GFR mindre än eller lika med 60 ml/min skall dosen halveras. Vid GFR 45 – 30 ml/min reduceras till 500 mg x 2 och utsättning vid GFR ≤30 ml. På grund av ökad risk för kobalaminbrist vid behandling med metformin bör kobalaminstatus evalueras vartannat till vart tredje år. Metformin kan ge upphov till laktatcidos Tillstånd med ökad laktatproduktion såsom grav hjärtsvikt, respiratorisk insufficiens med acidosbenägenhet och grav perifer ischemi, samt leverinsufficiens, akut alkoholintoxikation, alkoholism utgör kontraindikation för behandling. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 17 Vid svåra akuta sjukdomstillstånd t.ex. sepsis, hjärtinfarkt m.fl. samt vid tillstånd med vätskeförlust såsom gastroenteriter bör metformin sättas ut. Det synes vara av stor vikt att såväl metformin som läkemedel som blockerar renin-angiotensin-systemet (ACE-hämmare, ARB), diuretika samt NSAID sätts ut vid tillstånd som vätskeförlust som t.ex. gastroenterit och inte sätts in igen förrän vätskebalansen återställts. Av samma skäl bör metformin inte användas hos äldre om problem med vätskeintaget föreligger. Observera också gällande föreskrifter avseende röntgenundersökningar med joderade kontrastlösningar. Patienten bör förses med Metformin-kort (best nr LTB131680). Sulfonureider (prio 4) Glipizid (Mindiab), glimepirid (Amaryl) Samtliga SU stimulerar den egna insulinfrisättningen. För effekt måste dock en tillräckligt stor fungerande betacelssmassa finnas kvar. Den maximala dosen glukossänkande effekten inträder vid relativt låga doser medan högre doser kan leda till biverkningar utan bättre effekt. Sulfonylureapreparat metaboliseras i levern och utsöndras huvudsakligen via njurarna. Sulfonureiderna kan ges som enda behandling till patienter med tillräcklig endogen insulinproduktion. Effektmässigt ger SU samma HbA1c-sänkning som metformin. Behandlingen startas med lägsta möjliga dos. Maximal effekt uppnås redan vid låga doser. Läkemedlet skall tas ½ timme före måltid och hela dosen kan ges en gång per dag. Behandlingen kan ge upphov till allvarliga hypoglykemier, framför allt vid samtidigt dåligt matintag, annan sjukdom, njursvikt, leversjukdom, kardiovaskulär sjukdom samt vid läkemedelsinteraktioner. Viktuppgång är vanligt vid behandling med SU. SU är kontraindicerat vid allvarlig lever och njursjukdom, men glimepirid och glipizid kan användas med försiktighet vid nedsatt njurfunktion. Meglitinider (prio 4) Repaglinid (Novonorm) stimulerar insulinfrisättningen på ett likartat sätt som SU-preparaten. Tillslaget är snabbt och effekten på insulinfrisättningen är kortvarig. Repaglinid ska tas i anslutning till huvudmålen. Måltidsordningen kan varieras, ingen måltid – ingen tablett. Effekt på postprandiella sockervärden är bättre än för SU-preparat. På HbA1c är effekten jämförbar. Repaglinid kan vara ett alternativ vid SU-inducerad hypoglykemi. Det metaboliseras i levern och kan ges vid måttlig njurinsufficiens. Viktuppgång är vanligt. Det är inte meningsfullt att byta från SU till repaglinid vid otillräcklig effekt. Tiazolidindioner Pioglitazon (Actos) Tiazolidindioner/Glitazoner rekommenderas inte på grund av flera besvärande biverkningar. Alfa-glukosidashämmare (prio 9) Akarbos (Glucobay) hämmar spjälkningen av disackarider i tarmen och skall alltid tas till måltid. Preparatet hämmar den postprandiella glukosstegringen medan fasteglukos inte påverkas. Biverkningar är vanliga (gasspänningar) vilket begränsar användningen. De kan dock minskas genom mycket försiktig initial dosering, långsam upptitrering och genom att undvika snabba kolhydrater. Går att kombinera med all annan diabetesbehandling inklusive metformin. Det finns studier som visar att behandling med akarbos minskar risken för allvarliga hjärtkärlhändelser hos individer med nedsatt glukostolerans. Läkemedel med inkretin effekt Inkretiner är hormon som frisätts i tarmen vid måltid. Den ur farmakologisk synpunkt viktigaste inkretinen är GLP-1 (glukagonlike preptide-1). Inkretineffekterna är beroende av aktuell Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 18 blodsockernivå och effekten är mer uttalad vid högre blodsockervärden. Utöver effekt på insulinfrisättning och glukagonhämning bidrar GLP-1 också till ökad mättnadskänsla och till fördröjd magsäckstömning. GLP-1 bryts ner av enzymet DPP-4 (dipeptidylpeptidas-4). För att ökad inkretinnivåerna kan man antingen tillföra en substans som aktiverar GLP-1 receptorn eller en substans som hämmar DPP-4. Risken för hypoglykemi är liten eftersom effekten avtar ju närmare normoglykemi man kommer. GLP-1 stimulerar inte insulinfrisättning vid normala P-glukosnivåer. Effekt avseende bl.a HbA1c och viktreduktion är större för GLP-1-receptorstimulerare än för DPP-4-hämmare. Det saknas långtidsdata avseende såväl effekt som säkerhet för hela preparatgruppen och priset är förhållandevis högt. Det finns dock patienter som sannolikt har god nytta av dessa läkemedel och därför bör erbjudas den möjligheten. DPP-4 hämmare (prio 8) Sitagliptin (Januvia), vildagliptin (Galvus), saxagliptin (Onglyza) och linagliptin (Trajenta) är DPP4-hämmare som ges i tablettform och resulterar i att effekten av endogent GLP-1 förlängs. DPP4-hämmare är viktneutrala. Det finns signaler om ökad risk för nasofaryngiter. Alla är godkända som monoterapi eller i kombinationsbehandling med insulin och andra perorala glukossänkande mediciner. Trajenta metaboliseras via lever och kan användas vid njursvikt utan dosreduktion. För övriga DPP-4-hämmare dosen vid njursvikt ska reduceras. Effekten ska utvärderas efter 6 månader. Om HbA1c inte minskat med minst 5 mmol/ml sätts behandlingen ut och annat alternativ övervägs. GLP-1 analoger (prio 7) På den svenska marknaden finns idag Byetta, Bydureon (exenatid), Victoza (liraglutid), Lyxumia (lixisenatid) och Trulicity (dulaglutid). Byetta och Lyxumia är kortverkande och har största effekt på postprandiell glukosstegring. Byetta ges som subuctan injektion två gånger/dygn medan Victoza och yxumia doseras 1 gång/dygn. Bydureon och Trulicity ges en gång/vecka. Illamående kan förekomma, speciellt i början av behandlingen. Andra biverkningar är kräkningar, diarré och yrsel. För att förebygga biverkningar kan patienten rådas att äta mindre portioner och oftare. I systematiska översikter av studier har man sett viktnedgång på 2 - 4 kg vid behandling med GLP1 analoger. Metformin skall kvarstå som basbehandling. Vid otillräcklig metabol kontroll kan basinsulin läggas till. En annan möjlig kombination är SU. Effekten skall utvärderas efter 6 månader. Om HbA1c inte minskat med minst 10 mmol/ml och vikten reducerats med minst 3 % sätts behandlingen ut och annat alternativ övervägs. På marknaden finns dessutom en fast kombination insulin + GLP-1analog – Xultrophy (insulin Tresiba + Victoza). Administreras i dossteg (ex 16 dossteg motsvarar 16 E insulin degludec + 0,6 mg Victoza) som tillägg till metformin. SGLT2-hämmare (prio 10) SGLT2-hämmare – Forxiga (dapagliflozin), Jardiance (empagliflozin) och Invokana (kanagliflozin) är en relativt ny grupp av glukossänkande mediciner. SGLT2 är den viktigaste transportören ansvarig för återabsorption av glukos från den glomerulära filtrationen tillbaka till blodet. Trots förekomsten av hyperglykemi vid typ 2-diabetes fortsätter återabsorptionen av filtrerad glukos. SGLT2-hämmare förbättrar plasmaglukosnivåerna både vid fasta och postprandiellt genom att minska återabsorptionen av glukos i njurarna, vilket leder till utsöndring av glukos via urinen. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 19 Genitala svampinfektioner och urinvägsinfektion är vanliga bieffekter av behandling med SGLT2-hämmare. De kan öka den diuretiska effekten av tiazid och loopdiuretika och öka risken för dehydrering och hypotoni. Rekommenderas inte för patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (GFR<60 ml/min). Nyligen publicerades EMPA-REG studie (över 7000 hjärt- kärlsjuka diabetiker typ 2) som visade över 30 % relativ riskreduktion på kardiovaskulära händelser och all dödlighet hos patienter som var behandlade med Jardiance som tillägg till standardbehandling. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 20 Klass Preparat Verkan Fördel Nackdel Kostnad Biguanider Metformin ↓ leverns glukosproduktion Lång erfarenhet GI-biverkningar 1,40 kr/d ej viktökning Laktacidos (sällan) ej hypoglykemi B-12 brist ↓ CVD (UKPDS) Många kontraindikationer Lång erfarenhet Viktökning 1,0-1,20 ↓ mikrovaskulär risk(UKPDS) hypoglykemi kr/d ↓ postprandiell glukos Hypoglykemi 1,20 kr/d ↑ perifert glukosupptag Sulfonureider Mindiab (SU) Amaryl Meglitinid NovoNorm ↑ insulin sekretion ↑insulin sekretion flexibel dosering Glitazon DPP-4hämmare Actos ↑ insulinkänsl Viktökning Flerdosregim ej hypoglykemi ↑ vikt ↑ HDL, ↓ TG Ödem, hjärtsvikt ↓ CVD (PROactive) frakturer Januvia ↑ insulinsekretion ej hypoglykemi Onglyza ↓ glukagonsekr viktneutral Forxiga ↑ glukosuri ej hypoglykemi UVI,svamp Jardiance ↓ glukos återabsorption i njurar ↓ vikt ↑ LDL ↓ BT ↑ GFR(lindrig, övergående) 4 kr/d 12-13 kr/d Galvus Trajenta SGLT-2hämmare Invokana ↓ CVD/dödlighet (EMPA-REG) Akarbos Glucobay fördröjd absorption av sackarider i tarmen 14-16 kr/d ↑ diures Ej hypoglykemi Litten effekt ↓ postprandiell glukos GI-biverk 6 kr/d flerdosregim ↓ CVD?(STOPNIDDM) GLP-1analoger Bayetta/Bydureon ↑ insulinsekretion Ej hypoglykemi GI-biverk Victoza ↓ glukagonsekr ↓ vikt ↑ hjärtfrekvens Lyxumia ↑ mättnad ↓ postprandiell glukos injektion Trulicity Kortverka nde 22-33 kr/d Långverk ande 3542 kr/d Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 21 Kombinationspreparat Metformin + Januvia = Janumet Metformin + Galvus = Eucreas Metformin + Trajenta = Jentadueto Metformin + Onglyza = Komboglyze Metformin + Forxiga = Xigduo Insulinbehandling vid typ 2 diabetes Typ 2 diabetes är en progressiv sjukdom, vilket innebär att behandlingen för att uppnå glukoskontroll successivt måste förstärkas. 10 år efter insjuknande har nära hälften av patienterna insulinbehandling. Flera typer av behandlingar kan vara aktuella. Vanligast är en kombination av tablettbehandling och medellångverkande basinsulin (NPH-insulin) före sänggåendet. Långverkande insulinanaloger kan användas när patienten har problem med nattlig hypoglykemi eller av hemsjukvården för att minska antalet hembesök för att ge insulin. Injektioner med tvåfasinsulin (en fast kombination av snabbverkande måltidsinsulin och medellångverkande insulin) används också ofta, antingen enbart, eller i kombination med tabletter. Vissa patienter använder kortverkande måltidsinsulin i kombination med basinsulin som vid typ 1-diabetes. Rekommendationer Hälso- och sjukvården bör • erbjuda NPH-insulin, kombinationsinsulin eller måltidsinsulin (med eller utan NPH-insulin) till personer med typ 2-diabetes och otillräcklig glukoskontroll av peroral behandling och utan problem med nattlig hypoglykemi (prioritet 3) • erbjuda insulin detemir eller insulin glargin till personer med typ 2-diabetes, om behandling med NPH-insulin ger upprepade nattliga hypoglykemier (prioritet 3). Hälso- och sjukvården kan • erbjuda insulin degludec till personer med typ 2-diabetes med otillräcklig glukoskontroll där insulin glargin som basinsulin ger upprepade nattliga hypoglykemier (prioritet 8). Hälso- och sjukvården kan i undantagsfall • erbjuda insulin detemir eller insulin glargin till personer med typ 2-diabetes och otillräcklig glukoskontroll av peroral behandling och utan problem med nattlig hypoglykemi (prioritet 9) • erbjuda insulin degludec till personer med typ 2-diabetes och otillräcklig glukoskontroll av peroral behandling och utan problem med nattlig hypoglykemi (prioritet 10). Insulin och insulinanaloger Snabbverkande insulinanaloger (prio 3)/Apidra, Humalog, Novorapid Snabbverkande humaninsulin (Actrapid) har så gott som helt ersatts av de snabbverkande analogerna. Fördelen är att de kan tas direkt i anslutning till måltid, under måltid eller efter måltid. Durationen är kortare för de snabbverkande analogerna, vilket gör att risken för hypoglykemi och behovet av mellanmål mellan huvudmålen är mindre. I praktiken används nu Actrapid vid iv behandling och gastropares. Vid stora måltidsdoser kan Humalog 200 E/ml erbjudas. Medellångverkande NPH-insulin (prio 3)/Insulatard, Humulin NPH, Insuman NPH-insuliner är suspensioner av ett protein (Neutral Protamin Hagedorn) och humaninsulin. Insulinet binds reversibelt till protaminet och frisätts långsamt efter injektion. Effekt inträder efter 1 – 3 timmar, är maximal efter 4-6 timmar och upphör efter 16 – 24 timmar. Durationen beror på dosen – högre dos ger längre duration. Insulinbehandling av typ 2 diabetiker bör alltid inledas med medellångverkande insulin alternativt kombinationsinsulin för att åstadkomma bästa behandling till lägsta möjliga läkemedelskostnad. Risk för nattliga hypoglykemier. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 22 Långverkande insulinanaloger/Levemir, Lantus (prio 9), Tresiba (prio 10) Insulin glargin, Lantus och Insulin detemir. Levemir har flackare absorptionsprofil än medellångverkande NPH-insulin. Effektdurationen är väsentligt längre än för medellångverkande NPH-insulin. Risken för nattliga hypoglykemier vid intensiv glukossänkande behandling har med långverkande insulinanaloger visats vara lägre jämfört med NPH-insulin, men risken för stora glukossvängningar med nattliga hypoglykemier hos välinställda typ 2 diabetiker med viss kvarstående insulinproduktion är mindre hos typ 1 diabetiker. Insulin degludek, Tresiba bildar efter injektion en depå varifrån insulin absorberas långsamt och kontinuerligt. Halveringstid för Tresiba är 25 timmar och verkningstiden över 42 timmar inom det terapeutiska dosintervallet. De är dyrare än NPH-insulin varför en generell övergång från rekommenderat basinsulin till långverkande insulinanaloger inte kan rekommenderas vid typ 2 diabetes. Väsentligt att alternativ vägs mot varandra och att såväl ekonomiska som individuella hänsyn tas innan eventuell övergång till långverkande insulinanaloger. För såväl Lantus som Levemir gäller att de normalt kan ges en gång/dygn. Beroende av vilka doser som krävs kan båda också ges 2 gånger/dygn o det bedöms som lämpligt. Tresiba ges 1 gång/dygn. Abasaglar tillhör ”biosimilars”, insulin glargin. Kombinationsinsulin/HumalogMix 25/50, NovoMix30, Insuman Comb 25 Mix 25/Mix 30 används normalt som tvådos och mix 50 som tredosalternativ NPH-insulin Förfylld 5x3 ml (kr) Ampull 5x3 ml (kr) Humulin NPH 259 229 Insulatard 259 259 Insuman Basal 243 229 Apidra 317 282 Humalog 282 281 NovoRapid 331 330 Humalog Mix 25 353 315 Humalog Mix 50 370 330 NovoMix 352 353 Insuman Comb 25 305 259 Lantus 542 542 Abasaglar 477 477 Levemir 542 582 Tresiba 100 E/ml 816 816 Snabbverkande insulin Mixinsulin Långverkande insulin Kostnad för årsförbrukning av 40 E/dygn. Gäller förfyllda pennor. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 23 Insuman Basal 2 365 kr Humulin NPH/Insulatard 2 520 kr Lantus/Levemir 5 270 kr Abasaglar 4 640 kr Tresiba 7 940 kr Prisuppgifterna är tagna i novemver 2015 från SIL online. NDR-optimal kvalitetssäkring Rapportering till Nationella diabetesregistret möjliggör reflektion och en värdering av den egna verksamheten både från ett nationellt, regionalt och lokalt perspektiv. Detta gäller inte minst vid utvärdering av insatt läkemedelsterapi. Man kan i psykologiskt syfte sitta tillsammans med patienten och via NDR se hur individuella mål uppnås, vilket kan leda till ökad compliance. Rapporter i NDR kan användas som ett verktyg för förbättring av vårdkvalitén genom skräddarsydd statistik eller genom att söka fram vissa målgrupper för riktade satsningar på till exempel blodtryck eller blodfetter. Enklast sker rapportering till NDR online på www.ndr.nu. Riktlinjer för egenkontroll av plasmaglukos Diabetesvården bör erbjuda alla insulinbehandlade diabetiker systematisk egenmätning av blodsocker, dels p.g.a. risken för hypoglykemi, dels p.g.a. ev behov av snabb justering av behandlingen. Av central betydelse vid egenkontroll är att diabetikern har tillräckliga kunskaper att tolka och förstå sina blodsockervärden. De systematiska mätningarna består hos typ 2-diabetiker oftast att man mäter före, respektive 2 timmar efter, måltiderna under en dag (6 - 7 stickor) 2 dagar/vecka, för att se variationer i blodglukosnivåer under dygnet. DiGEM-studien visar att egenkontroller av B-glukos hos välinställda insulinbehandlade typ 2 diabetiker inte ger bättre glykemisk kontroll än återkommande (var 3:e månad) mätningar av HbA1c. Vid nydiagnostiserad typ 2 diabetes kan frekventa mätningar vara en del av patientens utbildning och ha ett pedagogiskt värde om patienten kan koppla resultat från mätning till genomförda åtgärder. Det är dessutom motiverat vid speciella situationer såsom vid byte av läkemedel eller akut svängande blodglukos vid exempelvis infektioner och kortisonbehandling (så kallad egenmätning). Frekvensen av mätningar måste bedömas utifrån varje patients behov där hänsyn tas till bl.a. individuell målsättning samt risk för hypo- respektive hyperglukemi. Det viktiga är att det skall finnas en nytta med mätningarna. Insulinfrisättande tabletter ökar risken för hypoglykemi. Rekommendationer Hälso- och sjukvården bör • erbjuda systematisk egenmätning av blodglukos till personer med typ 1-diabetes eller typ 2diabetes som behandlas med insulin (prioritet 1) • erbjuda riktad egenmätning av blodglukos till personer med typ 2 diabetes som inte behandlas med insulin vid specifika situationer, såsom vid förändringar i behandling, akut svängande blodglukos eller i pedagogiskt syfte (prioritet 3). Hälso- och sjukvården kan • erbjuda systematisk egen mätning av blodglukos till personer med typ 2-diabetes som inte behandlas med insulin (prioritet 8). Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 24 Systemisk glukokortikoid terapi (www.internetmedicin.se) Då systemisk behandling med glukokortikoider i princip alltid ger upphov till biverkningar är det viktigt att behandlingseffekten utvärderas objektivt. I möjligaste mån bör systemisk glukokortikoidterapi ersättas med lokal sådan, t.ex. vid: Astma bronkiale Inflammatorisk tarmsjukdom Ledinflammation Hudåkommor Även lokalbehandling förorsakar biverkningar på sikt eftersom absorptionen av steroider vid lokal terapi är mycket effektiv och regelmässigt medför att glukokortikoidmolekyler kommer ut i cirkulationen. Applikation på slemhinnor, inflammerade hudytor och mera genomsläpplig hud hos små barn kan ge upphov till större systemeffekter. Vid antiinflammatorisk behandling bör preparat med kort halveringstid och minimal mineralkortikoid effekt väljas. Högre doser över längre tid kan hämma den egna kortisolproduktionen lång tid efter utsättning. Kortison i farmakologiska doser påverkar också glukosomsättningen. Det åstadkommer ökad insulinresistens och leder till en ökning av leverns glukosproduktion. Om patienten har tillräcklig kvarvarande betacellsfunktion ökar insulinutsöndringen så att blodsockernivån förblir väsentligen normal. Om å andra sidan patienten har diabetes (känd eller tidigare inte känd) stiger blodsockret. Åtgärder i samband med kortisonbehandling under längre tid 1. fP-glukos bör alltid kontrolleras vid inledning av behandling 2. P-glukos bör kontrolleras framför allt under eftermiddagen (kl 15 - 18) senast 1 vecka efter inledd kortisonbehandling 3. Överväg osteoporosprofylax. Kalk och D-vitamin bör ges till behandlande >3 månader. Riktlinjer för nedtrappning av glukokortikoider (exemplifierat med prednisolon) 10 mg/dag varje/varannan vecka vid dos ≥60 mg prednisolon/dag 5 mg/dag varje/varannan vecka vid en prednisolondos på 60 - 20 mg/dag 2,5 mg/dag varje/varannan vecka vid en prednisolondos på 19 - 10 mg/dag 1,25 mg/dag varje/varannan vecka vid en prednisolondos på 9 - 5 mg/dag 0,625 mg/dag varje/varannan vecka vid en prednisolondos på 5 mg/dag Informera patienten att tecknen på för snabb nedtrappning är värk, stelhet, styvhet, svaghet, sjukdomskänsla och aptitlöshet. Betapred Kortisonpreparat där den antiinflammatoriska effekten sitter i 36 - 72 timmar. Finns i vattenlöslig form, vilket inte sällan är en fördel i akutlägen. Prednisolon Kortisonpreparat där den antiinflammatoriska effekten sitter i 12 - 36 timmar. Dess kortare halveringstid jämfört med betametason är en fördel ur binjurebarkhämningssynpunkt. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 25 Tabell hämtad från LB 2014 Hormoner Levaxin Substitutionsbehandling vid hypotyreos bör inledas med låg dos. Särskild försiktighet skall vidtas vid behandlnig av patienter med hjärt- kärlsjukdom, äldre patienter och hos patienter som länge varit hypotyreoida. Kalciumkarbonat och järnpreparat minskar absorptionen av levaxin. Levaxin innehåller levotyroin, detta omvandlas perifert till liotyronin T3, som står för den biologiska aktiviteten. Processen liknar fysiologiska förhållanden och räcker normalt som enda behandling. Eutyrox som också innehåller levotyroxin i sasmma styrkor är ett alternativ till Levaxin. De är inte utbytbara. Terapitradition gör att Levain rekommenderas och prismässigt är det ingen större skillnad. D-vitamin Generell screening rekommenderas inte utan endast provtagning riktad mot riskgrupper under förutsättning att patienten har skelett- eller muskelvärk: Personer som sällan är utomhus såsom institutionsboende Kvinnor som har heltäckande klädsel Patienter med malabsorption Patienter som genomgått gastric bypass. Det finns ingen internationell överenskommelse om vilken nivå som är önskvärd men 50 nmol/L föreslås vara tillräcklig. Vid 25 OH-vitamin D under 25 nmol/L ska vitamin D3 sättas in. Osteoporos Förstahandsval Andrahandsval Tredjehandsval Bisfosfonat p.o. Zoledronsyra i.v. Denosunab s.c. Alendronat Aclasta Prolia Osteoporos utgör ett stort och växande hälsoproblem, och är en av flera riskfaktorer för fraktur. Det är den sammanlagda risken för fraktur som avgör vilken behandling som blir aktuell. Åtgärderna kan bli att minska fallrisken, påverka livsstilsfaktorer och läkemedelsbehandling. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 26 Osteopors är enligt Socialstyrelsen underdiagnostiserad och underbehandad. Man har satt som mål att 30 % av personer >50 år med lågenergifraktur bör ha behandling mot osteoporos. Högre procentandel bland de äldre och lägre hos 50-årigar då frakturincidensen och osteoporosdiagnosen ökat kraftigt med åldern. Riskfaktorer för osteoporosrelaterad fraktur Starka riskfaktorer: Kvinna och hög ålder Hereditet >50 år och tidigare lågenergifraktur (handled, kota, höft, bäcken och överarm) Kända ”kotkompressioner” eller längdminskning (>3 cm före 70 år, >5 cm efter 70 år) Bentäthet under -2,5 SD (osteoporos) Peroral kortisonbehandling >3 månader Relativa/svagare riskfaktorer: BMI <20 Tidig menopaus (<45 år) Fysisk inaktivitet Fallbenägenhet Tobaksrökning Hög alkoholkonsumtion Brist på kalcium i kosten Brist på D-vitamin/låg solexponering Sänkt bentäthet Nedsatt syn Indikation för medicinsk behandling av osteoporos bör grundas på en total riskvärdering För postmenopausala kvinnor gäller följande indikationer: 1. T-score under -2,5 SD (osteoporos) + minst en annan stark riskfaktor eller minst 2 svaga riskfaktorer (eller + FRAX >30 %)* 2. Tidigare fragilitetsfraktur + T-score under -2 SD (kraftig osteopeni eller + FRAX >15 %) 3. Kortikosteroidbehandling i mer än 3 månader + T-score under -1 SD (osteopeni) (rekommendation från Svensk Reumatologisk Förening) 4. Utan föregående bentäthetsmätning kan behandling inledas hos äldre kvinnor med anamnes på upprepade lågenergifrakturer, speciellt multipla kotkompressioner. För män gäller: 1. Tidigare fragilitetsfraktur + T-score <-2,5 SD 2. Långvarig kortikosteroidbehandling och låg bentäthet *FRAX beräkningsmodell för att bedöma frakturrisk inom 10 år finns under rubriken beräkningsverktyg på http://www.shef.ac.uk/FRAX/charts.jsp?lang=se Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 27 Farmakologisk behandling Bisfosfonat Bisfosfonat i.v. Deosunab s.c. Parathormon s.c. SERM Strontiumranelat Kalciumkarbonat/vit D3 Zoledronsyra Teraparatid Raloxifen Alendrona Aclasta Prolia Forsteo Raloxifen Protelos Kalcipos D Kalcipos D-forte Bisfosfonater Bisfosfonat är förstahandspreparat vid behandling av osteoporos. Hämmar osteoclasternas benresorption och medverkar därmed till ökad benmassa. Läkemedlet har inlagrats i skelettet och utöver viss antiresorbtiv effekt flera år efter att behandlingen har avslutats. Bör kombineras med kalk och vitamin D. På grund av dålig biotillgänglighet och biverkningar i form av lokal irritation av esofagus skall läkemedlet intas med ett glas vatten på fastande mage i upprest läge. Finns även som veckotablett vilket sannolikt ökar compliance och minskar risk för esofagusbiverkning. Behandlingen kan fortgå i 5 till max 7 år. Härefter bör behandlingen avslutas eller patienten ha ett behandlingsuppehåll på 2 - 3 år. Aclasta i.v. bisfosfonat är ett andrahandspreparat till dem som har gastrointestinala biverkningar av p.o. behandling och till dem med behandlingssvikt som kan ha sin orsak i bristande compliance. Den mest potenta bisfosfonaten mot osteoporos och med likvärdig frakturreducerande effekt efter 3 åriga infusioner som övriga bisfosfonater. Efter 3 infusioner bör behandlingen avslutas eller patienten ha ett behandlingsuppehåll. Intravenös behandling är inte mer effektiv än peroral och rekommenderas därför inte, annat än när patienten av olika skäl inte kan ta tabletter. Vid all behandling med bisfosfonater är det viktigt att kontrollera njurfunktionen. GFR skall vara >35 ml/min. Särskilt viktigt är det vid intravenös Aclastabehandling. GFR bör mätas inför varje behandling, patienten skall vara välhydrerad och behandlad med kalk och vitamin D innan fusionen ges. En relativt vanlig biverkan vid Aclasta-infution är en övergående (1 - 3 dagar) period med influensaliknande symtom i form av huvudvärk och led- muskuloskeletal smärta. Samtidig behandling med Paracetamol kan minska biverkningarna som oftast är mest uttalad i samband med första behandlingen och mindre uttalad vid de efterföljande infusionerna. En mycket sällsynt biverkan i form av osteonekros i käkbenet har beskrivits, företrädesvis vid högdos intravenös bisfosfonatbehandling hos personer med malign sjukdom. Man bör därför inte påbörja bisfosfonatbehandling inför planerad större käkkirurgi. En annan ovanlig biverkan är atypisk patologisk femurfraktur som har rapporterats vi behandling med bisfosfonater, främst hos patienter som har behandlats under lång tid mot osteoporos. Frakturerna kan uppkomma spontant eller efter endast lättare trauma. En del patienter kan känna belastningssmärta i lår eller ljumske veckor eller månader innan komplett fraktur. Sådana symtom hos en patient under pågående bisfosfonatbehandling bör omedelbart medföra att preparatet utsätts och att patienten utreds för möjlig stressfraktur (rtg, scint, MRT) som förklaring på symtomen. Frakturrisken minskar snabbt efter utsättande av preparatet. Överväg tillfällig eller permanent utsättning av bisfosfonat efter 3 – 5 års behandling (Aclasta i.v.). Vid tillfällig utsättning, gör en ny bentäthetsmätning efter ca 3 år och överväg återinsättning. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 28 Denosumab Denosumab, Prolia, är ett biologiskt läkemedel som nedsätter aktiveringen och överlevnaden av osteoclasterna och därmed minskar bennedbrytningen. Medlet har visat frakturreducerande effekt i nivå med bisfosfonater och administreras s.c. var 6:e månad. Prolia rekommenderas när Bisfosfonatbehandling inte är lämplig eller inte har önskvärd effekt. Prolia har en antiresorbtiv effekt och det finns beskrivet samma biverkningar som vid bisfosfonatbehandling i form av osteonekros i käkben samt atypiska femurfrakturer. Dessa biverkningar verkar dock vara ännu mer ovanliga vid Proliabehandling och någon begränsning av behandlingstiden finns ännu inte. Parathormon Teriparatid, Forsteo, verkar anabolt genom att stimulera osteoblaster till ökad benbildning. Läkemedlet ökar främst bennybildningen i trabekulärt ben och det är i ryggkotor man ser den bästa frakturpreventiva effekten. Medlet administreras som dagliga subkutana injektioner med en begränsad behandlingstid på 18 månader. Mycket strikta regler gäller för subventionering av preparatet. PTH övervägs till patienter med uttalat låg bentäthet (<3 SD) och anamnes på minst 2 kotfrakturer. Det kan även övervägas till dem med minst en osteoporosrelaterad kotfraktur och som inte tolererar annan benskörhetsbehandling. Till dem som trots pågående annan benskörhetsbehandling drabbas av ytterligaer minst 2 kotfrakturer, samt vid långvarig (>6 månader) behandling med glukokortikoider till patienter med T-score <-2,5 och tidigare minst 1 klinisk kotfraktur. Dessa patienter bör skötas av, eller i samråd med, specialkunnig läkare. Efter 18 månaders behandling med anabol Forsteobehandling bör osteoporosbehandlingen följas upp med en antiresobtiv behandling för att bibehålla och ytterligare förstärka frakturpreventionen. SERM (selektiv östrogenreceptormodulator) Raloxifen, är ett alternativ vid tidig osteoporos (50 - 65 år) hos kvinnor utan fraktur. Strontiumranelat Strontiumranelat, Protelos, är endast indicerat till patienter med svår osteoporos som inte tolererar andra behandlingsalternativ. Behandling medför ökad risk för trombolys/lungemboli vilket ska beaktas vid förskrivning. Det är förmånsberättigat även till kvinnor över 74 år. Kalk och vitamin D Kalcipos-D, Kalcipos-D forte. Kalcium frisätts från benvävnaden genom ökad PTH-insöndring om kalciumintaget inte täcker det dagliga behovet. Vitamin D är nödvändig för att kunna ta upp tillräckliga mängder kalcium från tarmen och för att möjliggöra inlagring av kalciumsalter i skelettet. Vitamin-D brist är associerat med osteomalaci hos vuxna. Huvuddelen (70 – 80 %) av allt vitamin D syntetiseras i huden under inverkan av UV-ljus. Endast en liten del tillförs via kosten. Mindre solexponering, åldrad tunn hud och försämrad njurfunktion bidrar till att produktionen av aktiva D-metaboliter försämras med åldern. Riskgrupper är äldre institutionsboende som inte vistas ute, patienter med malabsorbtion, lever- njursvikt och de med viss läkemedelsbehandling (antiepileptika, kortison, antimykotika, HIV-läkemedel, individer med mycket låg eller ingen solexponering). T kalk och vitamin D som monoterapi är ingen osteoporosbehandling. Kan ges som substitutionsbehandling till äldre med dokumenterad brist. Metaanalyser har kunnat visa en viss fall- och frakturpreventiv effekt hos de allra äldsta. Bör ges till kortisonbehandlade (>3 mån) då kortison påverkar kalciummetabolismen negativ. All specifik osteoporosbehandling skall kombineras med kalcium och vitamin D. Behandlingen minskar S-kalcium då kalket nu stannar kvar eller inlagras i skelettet. Detta skulle då utan extra tillskott av kalcium medföra en ökad PTH-insöndring och negativ inverkan på skelettet. Framför Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 29 allt äldre har ofta svårt att tolerera stora doser kalcium. Biverkningar som förstoppning och buksmärtor är inte ovanliga. Kalcipos-D innehåller 500 mg kalcium och 400 IE D-vitamin. De ska doseras x 2. För patienter som har svårt att tolerera 1 g kalcium/dag rekommenderas Kalcipos-D Forte som ger patienten 800 IE D-vitamin men bara 500 mg kalcium vilket torde vara tillräckligt för de allra flesta. Då man inleder behandling mot osteoporos kan det vara en fördel att separera insättningen av kalk- vitamin-D från den benspecifika behandlingen. Börjar man med kalk och vitamin-D tabletten ett par veckor innan f.eks. insättandet av Alendronate kan man särskilja biverkningarna mellan de olika preparaten. Det är inte sällan kalk och vitamin-D tabletten orsakar mer magbesvär än Alendronat. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 30 Hjärta Kärl Terapigruppsmedlemmar Maria Främby, överläkare Thoraxcentrum, BLS John Blivik, privatläkare Precare Kungsmarken Steen Jensen, överläkare Thoraxcentrum BLS Carl-Magnus Pripp, verksamhetschef Thoraxcentrum BLS Lena Olsson, apotekare Läkemedelssektionen Nationella dokument av betydelse för terapiområdet är Socialstyrelsens Nationella Riktlinjer för hjärtsjukvård (2015) samt Nationella Riktlinjer för strokesjukvård (2009). Dokumenten från SOS finns att läsa på; Nationella riktlinjer för hjärtsjukvård Nationella Riktlinjer för strokesjukvård Hypertoni Diuretika (lågdos) Salures bendroflumetiazid ACE-hämmare Enalapril Ramipril enalapril ramipril Vid ACE-hämmarintolerans Angiotensinreceptorblockare(ARB) Losartan losartan Kalciumantagonister Amlodipin amlodipin I SBU-utredningen om högt blodtryck 2004 betonades vikten av att behandla blodtryck bättre och att uppnå målet med behandlingen - i regel blodtryck lägre än 140/90 - i vissa fall ännu lägre, ex. diabetiker. Den sammanlagda risken för hjärt-kärlsjukdom skall beaktas. Det Sverigeanpassade SCORE-systemet, som bygger på epidemiologiska data, kan användas för bedömning av risk för att dö i kardiovaskulär sjukdom. Faktorer som kön, ålder, rökning, totalkolesterol och systoliskt blodtryck ingår (se t.ex. Läkemedelsboken 2011/2012 sid. 285 eller Primärprevention av kardiovaskulär sjukdom, Läkemedelsverket 2006). SBU bedömde endast de blodtryckssänkande medlen som grupper och tog inte ställning till enskilda preparat. I utredningen konstaterades att de grupper av blodtryckssänkande läkemedel som vanligen används i Sverige ger en likartad sänkning av blodtrycket (cirka 10/5 mm Hg) när läkemedlen används separat. Riktlinjerna rekommenderade vätskedrivande behandling (tiaziddiuretika) i låg dos som ett av flera förstahandsmedel. Placebokontrollerade undersökningar med avseende på sådana effekter som total dödlighet, död och sjuklighet i stroke och hjärtinfarkt är fåtaliga för övriga preparatgrupper, vilket försvårar bedömningen av vilka medel som är användbara ur dessa synpunkter. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 31 Ett behov av kombinationsbehandling med olika läkemedel för att uppnå målen betonades i utredningen. Att avgöra vilka kombinationsbehandlingar som ger tillräckligt skydd för sådana händelser kan vara en svår fråga. En rationell kombination som terapigruppen rekommenderar är ACE-hämmare (ex. enalapril) tillsammans med tiazid (ex. hydroklortiazid), vilken kan ges som en kombinationstablett (Enalapril Comp samt Ramipril/hydroklortiazid). God evidens finns för kombination av ACE- hämmare och kalciumantagonist. Tiazider tillhör de mest kostnadseffektiva och väldokumenterade medlen vid hypertonibehandling. Gynnsamma effekter har visats beträffande total dödlighet, dödlig och icke dödlig hjärtinfarkt och stroke vid lågdosbehandling. Effekten ses även hos typ-2 diabetiker. ACE-hämmare har en blodtryckssänkande effekt som är likvärdig med andra preparat. Hosta är vanligt som biverkan och en ledande orsak till behandlingsavbrott. Av enskilda ACE-hämmare har endast en visat en skyddande effekt mot hjärtinfarkt och stroke (perindopril; tillhandahålls inte i Sverige) i en enstaka studie. En viktig del av evidensen för användning av ACE-hämmare utgörs av resultaten från HOPEstudien (ramipril), där dock inte alla patienter var hypertoniker men väl hade kardiovaskulära riskfaktorer. Både ramipril och enalapril bromsar försämringen av funktionen hos diabetiska njurar. Kalciumantagonister är också väldokumenterade som blodtryckssänkare. Medlen har använts som tilläggsmedel (till betablockerare och ACE-hämmare). Mot placebo har bara ett enskilt preparat (nitrendipin; tillhandahålls inte i Sverige) visat en primärpreventiv effekt mot stroke (ej hjärtinfarkt eller totaldödlighet). Den mest dokumenterade substansen är amlodipin, som t.ex. i ALLHAT-studien inte visade någon skillnad (koronar död eller icke-fatal hjärtinfarkt som primärt effektmått) mot klortalidon eller lisinopril (hjärtsvikt var dock lägre hos dem som fått diuretika). I de reviderade rekommendationerna från det brittiska NICE (år 2006) framstår kalciumantagonist som alternativ till lågdosdiuretikum som begynnelseterapi. Terapigruppen rekommenderar därför amlodipin. AII-antagonister (ARB) har samma blodtryckssänkande effekt som övriga blodtrycksmedel. Medlen har emellertid vunnit en popularitet som inte står i proportion till den befintliga dokumentationen. Samma problem som ACE-hämmare orsakar – hypotoni och negativ inverkan på njurfunktion och kalium - ses även av ARB. En biverkan är klart mindre – hosta – vilket är en ledande orsak till intolerans mot ACE-hämmare. En effekt vid hypertoni hos typ-2 diabetiker är visad för vissa njurfunktionsmått för losartan och irbesartan i kombination med andra medel, mortalitetsdata saknas dock. Ingen enstaka substans har visat någon skyddande effekt mot hjärtinfarkt, stroke eller totaldödlighet jämfört med placebo. Det finns alltså inte någon övertygande evidens för att någon ARB är bättre än annan terapi vid okomplicerad hypertoni. I en systematisk översikt där effekter av ACE-hämmare och ARB bedömts för sina skyddande effekter (vid hypertoni hos diabetiker med njurpåverkan) befanns den njurskyddande effekten vara likartad, medan endast ACE-hämmare (speciellt ramipril) sänkte mortaliteten. Direkt jämförande studier mellan ARB och ACE-hämmare saknas dock med den frågeställningen, men ACE-hämmare bör prioriteras. ARB rekommenderas ersätta ACEhämmare då dessa inte kan användas på grund av allvarliga eller besvärande biverkningar. I Tandvårds- och läkemedelsförmånsnämndens (TLV) genomgång av läkemedel mot högt Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 32 blodtryck begränsades förmånen för A II-antagonister (undantag Losartan) till att gälla vid intolerans mot ACE-hämmare. Andra medel Loopdiuretika skall ges i stället för tiazider vid nedsatt njurfunktion. Vid svårbehandlad, "resistent" hypertoni har furosemid en plats, liksom vid samtidig hjärtsvikt. Effekten är drastisk, metabola effekter av loopdiuretika är av samma slag som av tiazider, medan S-kalcium sänks. Spironolakton saknar morbiditets- och mortalitetsminskande dokumentation vid hypertoni. Effekter och bieffekter är välkända. Det finns erfarenhetsmässigt viss plats för spironolakton vid svårbehandlad, "resistent" hypertoni. Betablockerare är väldokumenterade som blodtryckssänkare. Däremot är den morbiditets- och mortalitetsminskande effekten gentemot placebo otillräckligt dokumenterad vid okomplicerad hypertoni. Betablockerare kan dock ges i kombinationsbehandling om vissa patientkarakteristika talar för att betablockad kan behövas (angina pectoris, hjärtarytmi). Hjärtsvikt Avsnittet är hämtat från Bakgrundsmaterialet till Skånelistan 2016 med tillåtelse från terapigrupp hjärt- kärlsjukdomar Region Skåne. Basbehandling ACE-hämmare Enalapril Ramipril enalapril ramipril Vid ACE-hämmarintolerans Angiotensionreceptorblockare (ARB) Kandesartan kandesartan Valsartan valsartan Läs mer om indikationerna nedan Betablockare Bisoprolol Metoprolol bisoprolol metoprolol Mineralkortikoidreceptorantagonist (MRA) Spironolakton Vid intolerans se nedan spironolakton Övriga medel Furix Digoxin furosemid digoxin Kronisk hjärtsvikt på basen av en systolisk vänsterkammardysfunktion (HF-REF; Heart Failure with Reduced Ejection Fraction) är orsak till en stor men också förebyggbar sjuklighet och dödlighet. Kronisk hjärtsvikt med bevarad systolisk vänsterkammarfunktion (HF-PEF; Heart Failure with Preserved Ejection Fraction) kallas också för diastolisk vänsterkammardysfunktion. Tillståndet är vanligt i hög ålder och det är svårt att behandla på annat sätt än med diuretika i symtomlindrande syfte. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 33 Symtomgivande kronisk hjärtsvikt (funktionsgrupp NYHA II – IV) har en prevalens på cirka 1,5 % i befolkningen som helhet och upp emot 10 % bland dem som är över 75 år. Asymtomatisk systolisk vänsterkammardysfunktion (NYHA I) har också en prevalens på cirka 1,5 %. Diagnosen hjärtsvikt ställs med en ultraljudsundersökning av hjärtat. Innan dess rekommenderas en enkel screening med ett vanligt EKG och en analys av NT-Pro-BNP i plasma. Om bådadera är normala är hjärtsvikt osannolikt. Målsättningen bör vara att i första hand förebygga eller behandla sjukdomar som leder till hjärtsvikt (hypertoni, diabetes och kranskärlssjukdom) därnäst att förebygga progression till symtomgivande hjärtsvikt och därnäst att öka överlevnaden och bibehålla eller förbättra livskvaliteten vid etablerad hjärtsvikt. Mot livets slutskede är behandlingens effekt på livskvaliteten avgörande. Sjuksköterskebaserade hjärtsviktsmottagningar är värdefulla och ger mer välutbildade och motiverade patienter. Detta leder till bättre följsamhet till behandlingen och förbättrad livskvalitet. Utöver farmakologisk behandling enligt nedan finns livsstilsåtgärder och i utvalda fall en inopererad defibrillator (ICD) och/eller en biventrikulär pacemaker (CRT; cardiac resynchronization therapy). CRT-D (defibrillator) är en kombinerad CRT och ICD medan en CRT-P (pace) enbart är en biventrikulär pacemaker. CRT används vid måttlig – svår hjärtsvikt och ett vänstersidigt skänkelblock (LBBB) med QRS-tid >120 ms. Ett sådant skänkelblock fördröjer impulsledningen och leder till en intraventrikulär asynkroni som ger en improduktiv kontraktion, ett s.k. ”skvalphjärta”. En ICD skyddar enbart mot plötslig död ochlindrar inga symtom. En ICD har ingenting att tillföra vid svår hjärtsvikt (NYHA IV) eller vid andra svåra sjukdomar. Basbehandling vid kronisk hjärtsvikt på basen av en systolisk vänsterkammardysfunktion (HFREF) utgörs av (1) RAAS-blockad med i första hand ACE-hämmare (ACEIs) och (2) Betablockad. Vid intolerans mot ACEIs rekommenderas angiotensinreceptorblockerare (ARBs). Vid kvarstående måttlig – svår hjärtsvikt rekommenderas tillägg av en mineralkortikoidreceptorantagonist (MRA). Vid könshormonella biverkningar av spironolakton bör man överväga eplerenon. Vid kronisk hjärtsvikt på basen av en diastolisk vänsterkammardysfunktion (HF-PEF) rekommenderas i första hand symtomlindrande behandling med diuretika. Det finns ingen behandling som dokumenterat förbättrar prognosen vid HF-PEF. Basbehandling RAAS-blockad (renin-angiotensin-aldosteron-system-blockad) (1a) ACE-hämmare (ACEIs) har en god och omfattande dokumentation avseende morbiditet, mortalitet och (vid symtomgivande hjärtsvikt) förbättrad livskvalitet i alla funktionsklasser (NYHA I-IV). Mortalitetsminskning har visats för enalapril vid kronisk svikt och för ramipril vid klinisk svikt efter akut infarkt. Man bör sträva efter samma måldoser som tillämpades i de avgörande studierna; För enalapril 20 mg/dag och för ramipril 10 mg/dag. ACE-hämmare kan initieras av alla förskrivare och kräver hos de flesta patienter ingen omfattande monitorering. Torrhosta är en vanlig biverkan som inte är dosberoende och som förekommer med alla medel. Angioödem förekommer också. Blodtrycksfall och njursvikt ses nästan bara hos patienter med svår hjärtsvikt eller hos patienter med njurartärstenos. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 34 P-kreatinin och P-kalium bör följas under upptitreringen (t.ex. efter 1,3 och 6 veckor) men blodtryckskontroller är av ringa värde hos patienter utan hypotensiva symtom. Hos äldre personer ses dock ökad känslighet för ACE-hämmare med risk för symtomgivande blodtrycksfall. En kreatininstegring på upp till 30 % kan ses som en följd av minskad tonus i den avförande (efferenta) arteriolen från glomeruli och ska i sig inte ses som ett skäl att ifrågasätta behandlingen. (1b) Angiotensinreceptorblockare (ARBs) rekommenderas bara då patienten inte tolererar ACE-hämmare, då oftast på grund av torrhota. Någon annan fördel gentemot ACE-hämmare är inte visad. Måldos för kandesartan är 32 mg x 1 och för valsartan 160 mg x 2. Båda är väldokumenterade vid hjärtsvikt. Losartan rekommenderas inte vid hjärtsvikt då dokumentationen är dålig jämfört med de två förstnämnda preparaten. Vad avser kreatininstegring, se avsnittet om ACE-hämmare. (1c) Mineralkortikoidreceptorantagonister (MRAs) Mineralkortikoidreceptorantagonisten spironolakton binder till aldosteronreceptorn och har i låg dos (25 mg/dag) ringa diuretisk effekt men kompletterar till ett lågt pris den neuroendokrina blockaden och har som tillägg till ACE-hämmare en dokumenterad effekt på mortaliteten vid måttlig till svår kronisk hjärtsvikt (RALES-studien). Nackdelarna är främst de könshormonella bieffekterna som har tillskrivits spironolaktons oönskade bindning till ytterligare ett antal receptorer och som hos män kan leda till en ömmande gynekomasti och minskad libido och hos kvinnor smärtor i bröstvävnaden. En nyare MRA; eplerenon har i EPHESUS-studien om postinfarktsvikt visat signifikant bättre effekt än placebo med avseende på totalmortalitet när behandlingen lagts ovanpå en standardbehandling med bl a betablockerare och ACE-hämmare (absolut riskreduktion 2,3 %, relativ riskreduktion 15 % vid en medeluppföljningstid på 16 månader). Ytterligare stöd för behandlingen ger EMPHASIS-studien med signifikanta effekter på totalmortalitet och hospitalisering och kombinationer av dessa när behandlingen lagts till standardbehandling enligt ovan hos patienter i NYHA II och med EF <35 %. Indirekta data talar för att eplerenon har mindre könshormonella bieffekter än spironolakton men några direkta jämförelser är inte gjorda, så ej heller vad avser effekterna på mortalitet och morbiditet. Prisskillnaden är stor och spironolakton rekommenderas i första hand. Det finns dock skäl att vara vaksam på könshormonella bieffekter, som inte alltid spontanrapporteras, och i sådana fall rekommenderas eplerenon. All behandling med MRAs medför risk för nyperkalemi. (2) Betablockad Betablockerare har liksom ACE-hämmare en god och omfattande dokumentation på morbiditet, mortalitet och förbättrad livskvalitet vid symtomgivande hjärtsvikt (NYHA II - IV) när behandlingen lagts till en ACE-hämmare +/- diuretika +/- digitalis. Behandlingen ska inledas med en låg dos som långsamt, i allmänhet under flera månader titreras upp till måldosen. Patienterna ska dessförinnan vara i en god vätskbalans. Om detta iakttas kan betablockerare idag initieras av alla förskrivare vid lindrig till måttlig hjärtsvikt (NYHA II – III). Nyttan tycks vara störst hos patienter som från början ligger åt det höga hållet i hjärtfrekvens. Patienter med svår hjärtsvikt (NYHA IV) får bedömas individuellt och är oftast specialistfall. Patienter med asymtomatisk vänsterkammardysfunktion (NYHA I) efter hjärtinfarkt bör ha betablockerare. Tre betablockerare har hjärtsvikt som indikation; bisoprolol, metoprolol i vissa slow release beredningar samt karvedilol. De farmakologiska egenskaperna oh biverkningsprofilerna skiljer sig något men alla tre preparaten har i stora studier visat stora och jämförbara effekter på Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 35 mortalitet och morbiditet, fullt i klass med vad som tidigare har påvisats med ACE-hämmare vid kronisk hjärtsvikt. Preparaten har dock endast i begränsad omfattning jämförts med varandra. Patenten är utgångna och prisskillnaderna är små. Såväl underanvändning som underdosering av betablockerare är vanligt vid hjärtsvikt. För att möjliggöra individuellt anpassade preparatval finns därför alla tre med på listan. En fördel med karvediol är att användningen i stort sett är begränsad till hjärtsvikt och att preparatets blotta närvaro på medicinlistan blir en varningsflagga mot abrupta avbrott i behandlingen. Sådana avbrott eponerar hjärtat för de förhöjda endogena katecholaminnivåerna och innebär en risk för plötslig död. Atenolol rekommenderas inte vid hjärtsvikt då preparatet saknar modern dokumentation. (3) Sinusknutehämmare Om hjärtfrekvensen under sinusrytm är högre än 70 slag/min vid rekommenderad eller maximalt tolererad dos av betablockerare bör sinusknutehämmaren ivabradin (Procoralan) övervägas efter specialistkonsultation. . I SHIFT-studien gavs ivrabradin som tillägg till en optimerad standardbehandling till patienter med EF ≤ 35 % och sinusrytm > 70 slag/min i vila. Resultatet var att ivabradin gav en relativ riskreduktion på 18 % och en absolut riskreduktion på 4,2 % för det primära effektmåttet kardiovaskulär mortalitet och sjukhusvård för förvärrad hjärtsvikt (p <0,0001, NNT 26). Medeluppföljningstiden var 23 månader. Biverkningarna var lindriga; symtomgivande bradycardi 5 % vs 1 % med placebo och fosfener (övergående synfenomen med ljusblixtar) 3 % vs 1 % med placebo. Ivabradin har ingen effekt vid förmaksflimmer. Tilläggsbehandling används vid symtomlindring. Den kan ibland behöva ges som första åtgärd (som diuretika vid svåra ödem) men den får vid systolisk vänsterkammardysfunktion aldrig ersätta basbehandlingen enligt ovan annat än vid vård i livets slutskede. Tilläggsbehandling vid symtomlindring Diuretika ska användas flexibelt och enbart efter behov för symtomlindring. Dokumentation avseende morbiditet och mortalitet saknas. Furosemid är förstahandsalternativet. Furosemid med intermittent tillägg av metolazon (Metolazon abcur) 1 – 3 gånger i veckan är en kraftfull kombination som fungerar även vid nedsatt njurfunktion, men som också kan ge avsevärda elektrolytförluster och hypovolemiska biverkningar. Metolazon doseras försiktigt, 2,5 mg (½ tablett) är en lämplig startdos. Patienterna bör uppmuntras och utbildas till att själva variera sin diuretikados på basen av regelbunden vägning i hemmet och iakttagelser av ödem och andra tecken på vätskeretention. Amilorid kan använda för att spara kalium och magnesium men risken för hyperkalemi måste hela tiden beaktas när man samtidigt ger RAAS-blockad. Digitalis kan användas som tillägg om patienten inte blir symtomfri med ACEhämmarbehandling och diuretika. Detta gäller även patienter med sinusrytm. Det är dokumenterat att tillägg av digoxin kan minska insjuknandet (mätt som antal sjukhusinläggningar) men inte minska mortalitet. Det finns ingen dokumentation som visar vilken dos av digoxin som är optimal. Intravenös järnbehandling med ferrocarboxymaltos har i en nyss publicerad studie (CONFIRMHF) visats förbättra primär endpoint 6-minuters gångsträcka med 33+/-11 meter efter 24 veckor (p=0,002) liksom QoL och NYHA-klass. Studiegruppen var patienter med HF-REF och Hb Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 36 <150 g/L samt järnbrist definierad som S-ferritin <100 ng/mL eller 100 - 299 ng/mL med en transferrinmättnad <20 %. Både patienter med och utan anemi förbättrades. Medel och mediandosen ferrocarboxymaltos var 1500 mg över ett års tid, en dos som motsvarar vad man maximalt kan resorbera av peroralt järn under 500 dagar. Peroralt järn tolereras också dåligt av hjärtsviktspatienter. Positiva effekter av ferrocarboxymaltos vid HF-REF har tidigare påvisats i FAIRHF-studien där primär endpoint var NYHA-klass och QoL (Patient-Global assessment). Läkemedlets plats i behandlingsalgoritmen är under utveckling och hur långt man ska utreda orsakerna till järnbristen före behandlingsstart är inte klarlagt. ACEI Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor; ARB Angiotensin Receptor Blocker; MRA Mineral Corticoid Antagonist; LVEF Left Ventricular Ejection Fraction; ICD Implantable Cardioverter Defibrillator; CRT Cardiac Resyncronization Therapy; NYHA New York Heart Association; LBBB Left Ventricular Bundle Branch Block Referenser SOLVD Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. The SOLVD Investigators. N Engl J Med 1991 Aug 1;325(5):293-302. AIRE Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Lancet 1993 Oct 2;342(8875):821-8. CIBIS II The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet 1999 Jan 2;353 (9146):9-13. MERIT HF Hjalmarson A, Goldstein S, Fagerberg B, Wedel H, Waagstein F, Kjekshus J, Wikstrand J, El Allaf D, Vitovec J, Aldershvile J, Hallinen M, Dietz R,Neuhaus KL, Janosi A, Thorgeirsson G, Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 37 Dunselman PH, Gullestad L, Kuch J, Herlitz J, Rickenbacher P, Ball S, Gottlieb S, Deedwania P. Effects of controlled- release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with heart failure: the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in congestive heart failure (MERIT-HF). MERIT-HF Study Group. JAMA 2000 Mar 8;283(10):1295-302. COPERNICUS Packer M, Coats AJ, Fowler MB, Katus HA, Krum H, Mohacsi P, Rouleau JL, Tendera M, Castaigne A, Roecker EB, Schultz MK, DeMets DL. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med 2001 May 31;344(22):1651-8. SHIFT Swedberg K, et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):875-85. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61198-1. RALES Pitt B, Zannad F, Remme, WJ, Cody R, Castaigne A, Perez A, Palensky J, Wittes J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 1999 Sep 2;341(10):709-17. DIG The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. The Digitalis Investigation Group. N Engl J Med 1997 Feb 20;336(8):525-33. CHARM Granger CB , McMurray JJV, Yusuf S, et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left ventricular systolic function and intolerant to ACE inhibitors: the CHARM-Alternative Trial. Lancet 2003;362:772-76 McMurray JJV, Östergren J, Swedberg K, et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left ventricular systolic function treated with an ACE inhibitor: the CHARM-Added trial. Lancet 2003;362:767-71 Yusuf S, Pfeffer MA, Swedberg K, et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left ventricular systolic function: the CHARM-Preserved Trial. Lancet 2003;362:777-81. Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, et al. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall Programme. Lancet 2003;362:759-66 Pfeffer MA, McMurray JJV, Velazquez EJ, et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med 2003;349:1893-1906. EPHESUS Eplerenone, a Selective Aldosterone Blocker, in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction. N Engl J Med 2003;348:1309-21. CONFIRM-HF Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiency Piotr Ponikowski, Dirk J. van Veldhuisen, Josep Comin-Colet, Georg Ertl, Michel Komajda, Viacheslav Mareev, Theresa McDonagh, Alexander Parkhomenko, Luigi Tavazzi, Victoria Levesque, Claudio Mori, Bernard Roubert, Gerasimos Filippatos, Frank Ruschitzka, Stefan D.Anker, European Heart JournalAug 2014,DOI: 10.1093/eurheartj/ehu385 Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 38 Stabil ischemisk hjärtsjukdom Nitrater Imdur Glytrin spray Nitroglycerin Recip Suscard isosorbidmononitrat nitroglycerin glycerylnitrat glycerylnitrat Betablockare Metoprolol metoprolol Kalciumantagonister Amlodipin Läs mer om spasmangina nedan. amlodipin Lipidsänkare Se hyperkolesterolemi. Trombocythämmare Trombyl ASA Vid intolerans mot ASA Clopidogrel klopidogrel Följande risk- och skyddsfaktorer har ett vetenskapligt underlag och är påverkbara. De står för ca 90 % av risken att insjukna i en första hjärtinfarkt. Patientens levnadsvanor skall kartläggas och dokumenteras. Råd om förbättrade levnadsvanor skall ges. Riskfaktorer Rökning Hypertoni Diabetes Bukfetma Psykosocial belastning Höga blodfetter (hög ApoB/ApoA1 kvot) Skyddsfaktorer Hög grad av fysisk aktivitet Högt intag av frukt och grönt Måttligt intag av alkohol Läkemedelsrekommendationer stabil angina pectoris Antianginös behandling Anfallskupering Anfallsprofylax Kortverkande nitroglycerin Glytrin spray nitroglycerin Långverkande nitrater Imdur isosorbidmononitrat Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 39 Aterotrombotisk behandling Lipidsänkande behandling RAAS blockad Betablockad Metoprolol metoprolol Kalciumantagonister Amlodipin amlodipin Trombyl och vid ASA intolerans Klopidogrel Simvastatin, Atorvastatin ACE-hämmare alt ARB vid intolerans Om farmakologisk behandling och livsstilsförändringar genomförts och patienten har oacceptabla symtom föreligger indikation för invasiv intervention. Om patienten har samtidig hjärtsvikt och/ eller diabetes kan indikation för invasiv behandling föreligga även vid lindriga symptom. Gravt patologiskt arbetsprov eller myocardscintigrafi som indikerar utbredd ischemi ( > 10 %) bör utredas vidare invasivt. Val av metod är en kardiologisk angelägenhet. Nitrater, betablockerare och kalciumantagonister minskar symtom men har ingen eller liten effekt på morbiditet eller mortalitet. Avgörande skillnader mellan preparat inom samma läkemedelsgrupp saknas. Kortverkande nitrater skall ges till alla som behandling av anginösa besvär eller som situationsprofylax. Betablockad tillhör basbehandlingen, de ger minskat energibehov i myokardiet. Vid kombinationsbehandling är långverkande nitrater ofta att föredra till patienter med samtidig hjärtsvikt, betablockerare till patienter med genomgången hjärtinfarkt i anamnesen hjärtsvikt eller strikt ansträngningsutlöst angina, medan kalciumantagonister kan rekommenderas till patienter med kontraindikation mot betablockerare eller inslag av spasmangina. Vid det senare finns det gynnsam klinisk erfarenhet av diltiazem och nifedipin i retardberedningar. Kombination av två preparat från var sin huvudgrupp kan ibland öka den antianginösa effekten. Behov av tillägg finns ofta, betablockerare och kalciumantagonister anses tämligen likvärda, men betablockerare föredras i våra Nationella riktlinjer. Betablockerare och kalciumantagonister kan liberalt kombineras med långtidsverkande nitrater. Vid kombination skall man undvika att kombinera betablockerare och kalciumantagonisterna diltiazem eller verapamil p.g.a. effekterna på retledningssystemet. Kom ihåg att kombinationsbehandling med betablockad och kalciumflödeshämmare kan leda till paradoxalt ökad angina pectoris pga sänkt perfusionstryck. I de fall där två läkemedel inte ger tillräcklig effekt bör möjligheten av ett revaskulariserande ingrepp beaktas och patienten hänvisas till hjärtspecialist för bedömning. Trombocythämmande behandling är en mycket viktig basbehandling vid ischemisk hjärtsjukdom. Lågdos ASA (75 mg) skall därför ges till alla. Vid dokumenterad intolerans mot ASA skall Klopidogrel övervägas. Patient som tidigare haft gastrointestinala blödningsbesvär av lågdos ASA kan ges omeprazol som skydd. Akuta koronara syndrom Trombocythämmare Brilique Trombyl ticagrelor ASA Dubbel antitrombocythämning ges i normalfallet under 12 mån därefter enbart ASA. Behandlingstid anges i journalanteckning och på recept. Akuta koronara syndrom - omfattar sjukdomstillstånden ST-höjningsinfarkt, icke-SThöjningsinfarkt samt instabil angina pectoris. ST-höjningsinfarkt Den viktigaste behandlingsinsatsen vid akut hjärtinfarkt är att så snabbt som möjligt åter öppna ett tilltäppt kranskärl genom primär PCI (ballongvidgning) eller blodproppsupplösande Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 40 behandling. Nästa steg i behandlingen inriktar sig på att förhindra att kärlet täpps igen på nytt och på att hjärtskadan begränsas. Det gör man genom att behandla med blodproppshämmande och kärlpåverkande läkemedel. Långtidsbehandling med betablockerare minskar förekomsten av död och reinfarkt, medan endast korttidsbehandling inte ger någon mortalitetsvinst. Risken för kardiogen chock hos hemodynamiskt instabila patienter ökar om betablockad sätts in tidigt istället för efter att patienterna stabiliserats först [1-4]. Långtidsbehandling med verapamil efter hjärtinfarkt till patienter utan hjärtsvikt minskar risken för reinfarkt. Korttidsbehandling med ACE-hämmare efter hjärtinfarkt ger en signifikant men begränsad minskning av mortalitet och insjuknande i hjärtsvikt. Hos patienter med hjärtsvikt eller nedsatt vänsterkammarfunktion efter hjärtinfarkt ger långtidsbehandling med ACE-hämmare en betydande minskning av både morbiditet och mortalitet [5-8]. Ticagrelor som tillägg till ASA vid ST-höjningsinfarkt HR: 0.85 (95% CI = 0.74–0.97) p=0.02.(NNT 59). Ticagrelor som tillägg till ASA under längre tid än tolv månader saknar vetenskapligt stöd och bör inte användas [9-10]. Prasugrel (Efient®) kan användas till patient som genomgår PCI i samband med SThöjningsinfarkt om åldern är < 65 år och kroppsvikten är > 65 kg. Referenser 1. CAPRICORN, Lancet 2001;357:1385-90 2. CIBIS-II, Lancet 1999;353:9-13 3. N Eng J Med 2001;344:1651-58 4. MERIT-HF, Lancet 1999;2001-07 5. N Eng Med 1992;327:669-77 6. SOLVD, N Eng Med 1991;325:293-302 7. CHARM, Lancet 2003;362:772-776 8. N Eng Med 2003;349:1893-1906 9. N Eng Med 2009;361:1045-57 10. Eur Heart J 2014;35:2083-2093 Icke ST-höjningsinfarkt Medicinskt behandlad patient Ticagrelor som tillägg till ASA under tre till tolv månader vid instabil kranskärlssjukdom minskar risken för ischemiska händelser, men ökar risken något för blödningar. Längre behandling än 12 månader har inte studerats hos dessa patienter. (12.0% (n=295) v 14.3% (346); hazard ratio 0.85, 95% confidence interval 0.73 till 1.00; P=0.04). PCI behandlad patient Ticagrelor som tillägg till ASA upp till tolv månader minskar risken för stenttrombos, hjärtinfarkt och död efter PCI behandlad icke ST-höjningsinfarkt. Efter PCI behandling hos patient med stabil angina pectoris Efter PCI behandling med läkemedelsavgivande stent rekommenderas 12 månaders behandling med klopidogrel och ASA. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 41 OBS! Vid behandling under och efter en episod med akut koronart syndrom rekommenderas Ticagrelor framför Klopidogrel. Det gäller även patient med stentning i samband med hjärtinfarkt, stentning och samtidig diabetes mellitus eller vid stenttrombos. Ticagrelor ordineras av kardiolog och behandlingstid skall anges i slutanteckning, vanligen 12 månader. Sekundär prevention efter hjärtinfarkt Betablockare Metoprolol metoprolol ACE-hämmare Ramipril ramipril Trombocythämmare Trombyl ASA Vid intolerans mot ASA Clopidogrel klopidogrel Lipidsänkare Se hyperkolesterolemi. Initialt ges ASA i kombination med ticagrelor. Den effekten och den låga kostnaden per vunnet kvalitetsjusterat levnadsår motiverar valet av ticagrelor framför klopidogrel, rutinmässig behandling med ACE-hämmare efter hjärtinfarkt rekommenderas. Hos patienter med hjärtsvikt eller nedsatt vänsterkammarfunktion efter hjärtinfarkt ger långtidsbehandling med ACE-hämmare en betydande minskning av både morbiditet och mortalitet. Vid ACE-hämmarintolerans ges en angiotensinreceptorblockare (ARB). Långtidsehandling med betablockare minskar förekomsten av död och reinfarkt, medan endast korttidsbehandling inte ger någon mortalitetsvinst. Depotberedning av metoprolol rekommenderas. Lipidsänkande behandling skall ges (se behandlingsmål nedan enligt ESC, Guidelines 2012 samt SBU kommentar 2012. Övriga sekundära preventiva behandlingsmål se nedan. Mål för sekundärprevention: -blodtryck <140/90. Vid Diabetes < 140/80 -bukomfång < 80 cm för kvinnor och < 94 cm för män -blodfett: LDL <1,8 mmol/L eller >50% reduktion av LDL. -HbA1c < 53 mmol/mol på diabetiker (7,0 %) -i arbete eller aktivitet -orosfri i förhållande till hjärtsjukdom -hanterbar stressnivå -rökstopp och tobaksavvänjning -smärtfri i förhållande till hjärtsjukdom. Hjärtpatienter bör träna konditionsträning intervall eller distans träning, 20-60 minuter 3-5 gånger/ vecka på en nivå av (40)60-80% av VO2max ( Borg 13-15) Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 42 Muskulär motståndsträning 2 ggr/vecka med minst ett set av 10-15 RM i 8-10 muskelgrupper Fysisk aktivitet/ övriga dagar, sammanlagt 30 Minuter Förväntade effekter av fysisk träning efter hjärtinfarkt Mortlitetssänkning 26% VO2max höjning 22%. Total kolesterol (viktad medelskillnad - 0.37 mmol/L). Triglycerid nivå (viktad medel skillnad -0.23mmol/L). Systoliskt blod tryck (viktad medel skillnad -3.2mm Hg). Lägre nivåer av självrapporterad rökning Ref: (Taylor et al. Circulation. 2004. Herhan et al. Cochrane review 2011) Hyperkolesterolemi Statiner Atorvastatin atorvastatin Sänkning av totalkolesterol oavsett ursprungsvärde är prognosförbättrande för patienter med kardiovaskulär sjukdom. Särskilt behandling med statiner minskar risken för hjärtinfarkt, för tidig död samt behov av revaskulariserande ingrepp. Byte av tidigare statinbehandling, vanligen simvastatin, till atorvastatin är i princip komplikationsfri och bör övervägas, om behandlingsmål ej uppnås för patienter med kardiovaskulär sjukdom. De väldokumenterade vinster som finns vid sekundärprevention kan inte tas till intäkt för behandling av hyperkolesterolemi hos individer utan påvisad hjärt-kärlsjukdom. En relativ riskreduktion kan vara av samma storleksordning men detta försvarar inte en behandling hos populationer med mycket låg risk. Om primärpreventiv behandling skall övervägas bör detta vara till grupper med hög risk. Läkemedelsverket workshop samt www.escardio.org Målvärden (Läkemedelsverkets workshop 2006) Patienter med mycket höga triglyceridvärden löper risk för pankreatit. Dessa fall är specialistfall. Nyttan av kolesterolsänkning med statinmedicinering som sekundärprevention vid kranskärlssjukdom är väldokumenterad (evidensstyrka 1). Det föreligger gott vetenskapligt underlag för att en sänkning av LDL-kolesterol till 2,5 mmol/L, samt visst vetenskapligt stöd för att ännu lägre värden (1,6 mmol/L), bör vara målet. Det finns visst vetenskapligt stöd för att statiner bör sättas in så tidigt som möjligt i sjukdomsförloppet, i alla fall innan utskrivning från sjukhus. I de randomiserade studier som ligger till grund för evidensgraderingen framkommer inga tecken på att kolesterolsänkning med statiner i någon större utsträckning ökar frekvensen av allvarliga ”adverse events” jämfört med placebo. Simvastatin rekommenderas i dosen 20 till 40 mg där måldosen bör vara 40 mg, vilken är bäst dokumenterad, om denna tolereras. Övriga medel För pravastatin finns också god dokumentation, men tillför inte något säkert utöver simvastatin vid sekundärprevention. Preparatet finns som generikum. För atorvastatin (Lipitor) ligger tyngdpunkten av dokumentationen på höga doser. Om patient trots behandling med simvastatin i dos 40 mg per dygn inte uppnår de Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 43 individualiserade mål som behandlande doktor satt upp kan atorvastatin prövas i styrkan 40 mg eller högre. Behandling med höga statindoser sker oftast till priset av ökad risk för biverkningar och behandlingsavbrott. Rosuvastatin (Crestor) är en nyare statin som har en kolesterolsänkande effekt. Detta läkemedel bör förbehållas patienter där behandlingsmål inte uppnås med simvastatin eller atorvastatin. Efter beslut av Tandvårds- och läkemedelsförmånsnämnden (TLV) kan Crestor i styrkan 10 mg eller högre receptförskrivas inom förmånen om behandlingsmål ej uppnåtts med simvastatin. Ezetimib (Ezetrol) är en substans som minskar absorptionen av kolesterol från tarmen. Det är avsett att användas i svåra fall som tilläggsmedel där statin inte gett tillräcklig effekt. Dokumentation avseende effekter av terapi med enbart ezetimib på morbiditet och mortalitet saknas dock trots kliniska studier. I studier där kombinationen simvastatin och ezetimib prövats hos patienter med kronisk njursjukdom sågs effekter på hjärtkärlsjuklighet men där kan inte utesluta att samma effekter kan uppnås med enbart simvastatin. Förmaksflimmer Frekvensreglering av kroniskt förmaksflimmer Metoprolol Bisoprolol Atenolol Verapamil metoprolol bisoprolol atenolol verapamil Remiss till Thoraxcentrum kan vara att tillråda, då tidig behandling av flimmer kan vara avgörande för resultatet. Vid remitering kan strategin bestämmas för varje enskild patient, elkonvertering, frekvens reglering, ablation eller annan adekvat behandling. Förmaksflimmer förekommer i paroxysmal, persisterande och permanent (kronisk) form. Ungefär 1-2% av befolkningen under 70 år och 12% över 75 år drabbas. Förekomsten av den paroxysmala varianten i befolkningen är osäker. Paroxysmalt förmaksflimmer har en duration mellan 0 och 7 dagar, är självlimiterande och återkommande. Det persisterande förmaksflimret konverterar ej spontant och kräver farmakologisk eller elektrisk konvertering för att sinusrytmen skall återställas. Förmaksflimret benämns permanent (tidigare nomenklatur kroniskt) när det persisterande flimret ej går att konvertera, alternativt då det ej är medicinskt indicerat med ytterligare konverteringar. Behandlingsstrategierna skiljer sig mellan de olika typerna liksom etiologin. Alla antiarytmika ska betraktas som potentiellt proarytmiska ur både taky- och bradysynpunkt. Där av följer att indikationen för behandling alltid måste vägas mot de potentiella risker som finns och att behandling med antiarytmika är en specialistangelägenhet. Som frekvensbegränsande behandling av förmaksflimmer, ev. fram till konvertering, kan metoprolol, atenolol eller verapamil användas. Såväl betablockad som kalciumblockerare ger en god frekvensreglering vid förmaksflimmer såväl i vila som i arbete. Digoxin minskar inte frekvensen i arbete (evidensstyrka 1). Tromboemboliprofylax vid förmaksflimmer Se länk till Socialstyrelsens Nationella riktlinjer för hjärtsjukvården Socialstyrelsens Nationella riktlinjer för hjärtsjukvård samt Regionala riktlinjer – Region Skåne se: www.skane.se/lakemedelsriktlinjer. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 44 Warfarin Eliquis Xarelto Pradaxa warfarin apixaban rivaroxaban dabigatran Enligt den SBU rapport Förmaksflimmer, förekomst och risk för stroke 2013 Länk SBU rapport behandlas endast 42 % av alla med känt förmaksflimmer med effektiv antikoagulantiabehandling. Målet är att denna siffra skall öka till ca 80 % för både kvinnor och män. Detta då behandling medför en riskreduktion med minst 70 % för stroke vid adekvat antikoagulansbehandling. I rapporten framhålls särskilt att detta förefaller vara särskilt angeläget för kvinnor och personer äldre än 80 år. Man trycker också på att det synes finnas en överbehandling med warfarin hos patienter med låg risk (CHA2DS2 VASc <1). Värdering av embolirisk Vid värdering av embolirisken bör CHA2DS2 VASc användas. CHA2DS2 VASc är en utvidgning av det etablerade systemet CHADS2 där det visat sig att sistnämnda i vissa fall underskattat strokerisken och därmed bidragit till underbehandling. Summan av poäng korrelerar väl till risk för stroke eller perifer emboli. Vid 1 poäng eller mer rekommenderas behandling med oral antikoagulation (dabigratan, rivaroxaban, apixaban eller warfarin). Vid 0 poäng rekommenderas ingen antitrombotisk behandling. Om patientens risk endast består av kvinnligt kön kan antitrombotisk behandling avstås. Riskfaktor Poäng C H A2 D S2 V A Sc 1 1 2 1 2 1 1 1 Hjärtsvikt/nedsattvänsterkammarfunktion Hypertoni Ålder > 75 år Diabetes Tidigare stroke / TIA / perifer emboli Kärlsjukdom (Kranskärls- eller aortasjukdom Ålder 65-74 år Kvinnligt kön Den uppskattade risken för stroke vid ökande risk score 0 - 9 se nedan. Poäng 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Årlig risk för tromboembolisk händelse 0% 1,3 % 2,2 % 3,2 % 4,0 % 6,7 % 9,8 % 9,6 % 6,7 % 15,2 % Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 45 Poäng mellan 0 och 9. Källor: 1) Camm AJ et al. Eur Heart J 2010 31(19):2369-429 • PubMed. 2) Lip et al. Chest 2010 137(2):263-72 • PubMed. Som beslutstöd av värdering av blödningsrisken kan HASBLED övervägas. Bokstav Kliniska förutsättningar Poäng H A S B L E D Hypertoni (systolisk blodtryck > 160mmHg) Abnorm njur o/el leverfunktion (1 poäng var) Stroke Blödnings benägenhet eller disponerad Labila INR ( vid warfarin behandling) Eldery (ålder >65 år) Drog (NSAID/ASA) o/el alkoholmissbruk (1 poäng var) 1 1-2 1 1 1 1 1-2 Vid en HASBLED score på mer än 3 rekommenderas försiktighet och täta kontroller av patienten. Ur embolisynpunkt betraktas paroxysmala förmaksflimmerattacker som ett kroniskt förmaksflimmer men dokumentationen är något osäker. Vid nyinsättning av peroral antikoagulation bör/skall man överväga att använda NOAK. Detta är kostnadseffektivt och betonas i nya rekommendationer från Socialstyrelsen (Länk till SOS dec 2013). Om warfarin föredras rekommenderas i första hand Warfarin Orion vita tabletter. Detta för att undvika färgämnesrelaterad biverkning med en samtidigt modest kostnadsbesparing. Det föreligger bioekvivalens mellan detta preparat och Waran blåa tabletter. Inför ett eventuellt byte bör risken för förväxling av Warfarin Orion med andra vita tabletter beaktas. Vid ett eventuellt byte bör en extra kontroll av INR ske närmaste veckan efter bytet. Warfarin Warfarin har något sämre förebyggande effekt mot stroke jämfört med NOAK. Risken för blödningar (framför allt hjärnblödning) är högre. Warfarin kan ge interaktionsproblem med föda och läkemedel. Behandlingen fordrar regelbunden monitorering. Dock finns sällan anledning till byte vid en välfungerande och välinställd warfarinbehandling. Warfarin är väldokumenterat vid långtidsbehandling vilket inte kan sägas om NOAK. Warfarin ger färre GI – blödningar än dabigatran och rivaroxaban. Dabigatran ger mer dyspepsibesvär än Warfarin. Warfarin ger en låg direkt kostnad. Det finns effektiv behandling för att reversera effekten av Warfarin (”antidot”). Specifik antidot saknas förnärvarande för Rivaoxaban och apixaban men finns för Dabigatran (Praxbind®) Nya perorala antikoagulantia (NOAK) NOAK kan anses vara av särskilt värde hos patient med svängande PK trots god compliance, som reser mycket eller har läkemedel som interagerar med warfarin. Dabigatran Pradaxa® Trombinhämmare för behandling av icke - valvulärt förmaksflimmer. Dosen är 150 mg två gånger dagligen . för patienter > 80 år reduceras dosen till 110 mg två gånger dagligen samt vid samtidig behandling med Verapamil. Behandling med Dabigatran är tveksamt/olämpligt vid njurinsufficiens CrCl < 30 ml/min, bristande compliance samt interaktioner med ketokonazol, itrakonazol, cyklosporin, takrolimus samt dronedarone. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 46 Rivaroxaban Xarelto® Faktor Xa –hämmare för behandling av icke - valvulärt förmaksflimmer. Dosen är 20 mg en gång dagligen. Vid nedsatt njurfunktion CrCl 15-49 rekommenderas 15 mg dagligen. Vid njurinsufficiens < 15 ml/min är Rivaroxaban tveksamt/olämpligt. Interaktioner med ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol HIV proteashämmare gör behandling olämpligt med Rivaroxaban. Apixaban Eliquis® Fakrtor Xa –hämmare för behandling av icke - valvulärt förmaksflimmer. Dosen är 5 mg två gånger dagligen. Dosminskning vid minst två av följande ålder > 80 år, vikt ≤ 60 kg eller kreat > 133 till 2.5 mg två gånger dagligen. Behandling med Apixaban är tveksamt/olämpligt vid njurinsufficiens < 15 ml/min är. Interaktioner med ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol HIV proteashämmare, rifampicin, fenytoin,karbazepin och fenobarbitol gör behandling olämpligt med Apixaban. Kliniska råd vid behandling med NOAK (vg se http://ssth.se) Elektiv kirurgi - tid från sista tablett till kirurgi: Lågrisk/standardriskingrepp Högriskingrepp eller njursvikt Eliquis®, Xarelto® och eGFR 15-30 Pradaxa® och eGFR 15-30 Återinsättning efter kirurgi: Mindre kirurgi Standardrisk Högriskpatient/ingrepp 1 dygn 2 dygn 3 dygn 4 dygn 8 timmar eller nästa dag 24-48 timmar Profylax med LMWH återinsätt vid god hemostas Akut stor blödning: Pradaxa® överväg specifik antidot Praxbind® 5 g iv. Eliquis®, Xarelto® överväg ge Protrombinkomplexkoncentrat (PCC) Ocplex® eller Confidex® <15 tim sedan senaste dos NOAK ge 2000 E 15-24 timmar sedan senaste dos NOAK ge 1500 E Överväg kirurgi, fibrinogen, blodkomponenter, cyklokapron. Byte mellan orala antikoagulantia Warfarin till NOAK – avsluta Warfarin starta NOAK när PK är <2 NOAK till Warfarin – eGFR > 50 starta Warfarin 2-3 dagar innan NOAK avslutas. eGFR 15-50 ml/min starta Warfarin 1 dag innan NOAK avslutas Exempel på låg standarrisk ingrepp: endoskopi med biopsi,prostata eller urinblåse biopsi, RF ablation av SVT, elektrofysiologi, angiografi, PM implantation, benmärgsbiopsi. Exempel på högriskingrepp: LP, Spinalanestesi, thoraxkirurgi, bukkirurgi, större ortopedisk kirurgi, njurbioposi, leverbiopsi, TUR-P, VT ablation. Lungvensisolering Insättning och uppföljning av nya perorala antikoagulantia Det är viktigt att förskrivare som möter patienter med förmaksflimmer initierar antikoagulansbehandling vilket kan ske både i primärvård och i slutenvård. Beslutstöd finns att få från kardiolog eller speciellt intresserad internmedicinare. Valet av preparat får styras utifrån den Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 47 enskilde patientens karakteristika och preferenser utifrån de enskilda preparatens för- och nackdelar. Aktuella patienter för oral antikoagulation med ett av de nya läkemedel har samma indikation som insättning av warfarin. Vuxna patienter med förmaksflimmer (permanent, persisterande och paroxysmalt) utan hemodynamiskt betydelsefullt klaffel och en CHA2DS2 VASc score på mer än 1. Man ska tänka på att ny och potent terapi kräver uppföljning med avseende på njurfunktion och observans på biverkningar. Behandlingen skall registreras i Journalia på liknande sätt som för warfarin. Patienter med NOAK ska rapporteras, brevledes (remiss) eller telefonledes, till AK-mottagningen för registrering i Journalia. Patienten kallas sedan till AK-mottagningen för informationssamtal. AK-mottagingen följer upp med S-Kreatinin efter 3, 6 och 12 månader, därefter var 6:e månad. När provsvar anlänt räknas eGFR ut. Vid för lågt värde kontaktas PAL. Omprövning sker årsvis, liksom vid Waran-behandling. Prover som bör tas inför behandling med NOAK är: s-Krea, Hb, trombocyter, PK och APT-tid. Andra prover beslutas av behandlande läkare. Alla blödningar skall rapporteras till AKmottagningen för registrering i Journalia (för statistik etc.) Trombos, embolisjukdom Hepariner Fragmin Innohep dalteparin tinzaparin Peroralt antikoagulans Warfarin Xarelto warfarin rivaroxaban Trombosbildning är en allvarlig komplikation till ett flertal sjukdomar på artär- och vensidan. På vensidan har övergång till LMW-heparin vunnit stor framgång, mest p.g.a. enkelhet och minskat behov av monitorering. Erfarenhet och dokumentation finns för flera medel. Warfarinbehandling vid lungemboli och djup venös trombos är etablerad och vilar på god dokumentation. 2008 har två perorala läkemedel (Pradaxa och Xarelto) godkänts som trombosskyddande medel i anslutning till knä- och höftplastik och för Xarelto behandling av djup ventrombos. Perifer kärlsjukdom. Trombocythämmare Trombyl ASA Vid intolerans mot ASA Clopidogrel klopidogrel Lipidsänkare Se Hyperkolesterolemi Perifer kärlsjukdom är en vanlig manifestation av ateroskleros och ett vanligt symtom är den s.k. fönstertittarsjukan Claudicatio intermittens. Trombocythämmande behandling är en viktig basbehandling vid ischemiska sjukdomar. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 48 ASA i lågdos 75 mg är oftast tillräcklig och annan trombocythämmande behandling ger inga säkra fördelar. Vid intolerans mot ASA är klopidogrel ett alternativ. Förutom trombocythämmande behandling är statiner oftast i form av simvastatin i måldos 40 mg en viktig del i behandlingen av kärlsjukdomen. Övrig behandling se www.lakemedelsboken.se perifer artärsjukdom. Rökstopp och fysisk aktivitet (gångträning) är viktiga åtgärder för denna patientgrupp. NNT - hur bra är behandlingen? För att ange hur effektiv en behandling är kan man i kontrollerade studier ofta räkna ut hur många patienter som måste behandlas med en viss terapi under en viss tid för att till exempel minska en komplikation (infarkt, stroke, sjukhusinläggning) utöver vad den andra behandlingen gör. Detta tal anges som NNT (number needed to treat). NNT anges som heltal och beräknas enkelt – det är det inverterade värdet av den absoluta riskreduktionen. De siffror som kan tas fram från en enskild studie gäller bara under samma förutsättningar som rådde i själva studien, varför en jämförelse mellan olika NNT-värden kan förleda läsaren. NNT är dock ett överlägset sätt att beskriva behandlingseffekter. Det ger samtidigt en inblick i hur ”svaga” många behandlingar är i jämförelse med traditionell terapi eller till och med placebo. För att vi ska förstå osäkerheten i NNT-värdet bör detta anges med ett konfidensintervall (ofta 95 %), inom vilket värdet med stor sannolikhet (konfidens) ligger. I varje läkemedelsstudie finns en blandning av patienter som har haft större eller mindre risk att drabbas av en händelse, ta exempelvis en stroke, under den givna behandlingen. Detta kan bero på grad av sjukdom, olika riskfaktorer m m. För att försöka överföra en NNT-angivelse från en sådan studie till möjligheterna (riskerna) för en enskild patient att ha glädje (problem) av en behandling, måste man göra klart för sig om denna patient har samma förutsättningar som de inkluderade patienterna i studien. Skulle patienten bedömas vara en ”högriskpatient” i en sådan studie ökar möjligheten till en terapivinst, är patienten en ”lågriskpatient” kanske nyttan aldrig infinner sig. NNT – exempel Data är hämtade från några publicerade kliniska prövningar, enstaka eller i sammanställningar. Värden inom parentes är det 95 % konfidensintervallet för effekten. Systolisk hypertoni hos äldre - för att förhindra 1 insjuknande i kardiovaskulär sjukdom måste 20 patienter behandlas med klortalidon plus ev. tillägg av atenolol och reserpin i medeltal 4,5 år. NNT = 20 (14-32). Instabil angina pectoris – för att förhindra 1 dödsfall eller 1 infarkt måste 25 patienter som har betablockerare behandlas med ASA (måldos 75 mg x 1) i 1 år (15 till 69). Hyperkolesterolemi efter infarkt - för att förhindra 1 dödsfall i koronar hjärtsjukdom måste 29 patienter behandlas med simvastatin (måldos 20 – 40 mg x 1) i 1 år. Lätt förhöjt kolesterol (> 5,9) hos personer med risk för hjärt- kärlsjukdom – om vi behandlar 58 individer med simvastatin 40 mg x 1 i medeltal 5 år undviks ett dödsfall (alla orsaker) (37 till 128). ß-blockerare – profylaktiskt efter hjärtinfarkt - från långtidsstudier kan man beräkna att man behöver behandla 42 patienter (38 till 47) i 2 år för att undvika ett dödsfall. Ramipril vid hjärtsvikt vid infarkt - 18 patienter måste behandlas i drygt 1 år med ramipril (måldos 5 mg x 2) för att undvika ett dödsfall (11 till 46). Enalapril vid hjärtsvikt - 23 patienter måste behandlas i 3,4 år med enalapril (måldos 10 mg x 2) för att undvika ett dödsfall (13 till 125). Kandesartan som ersättning vid svikt då inte ACE-hämmare tolereras – för att förhindra ett ytterligare fall av kardiovaskulär död eller sjukhusinläggning för hjärtsvikt måste 15 patienter behandlas med kandesartan (måldos 32 mg) i medeltal 2,8 år. NNT = 15 (9 till 36). Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 49 Metoprolol vid hjärtsvikt (måldos 200 mg x 1 i retardform) som tilläggsbehandling till ACE-hämmare – 29 patienter måste behandlas i medeltal 1 år (19 till 57) för att undvika ett dödsfall. Spironolakton vid hjärtsvikt (medeldos 26 mg) som tilläggsbehandling till diuretika, ACE- hämmare och digoxin - 9 patienter måste behandlas i 2 år för att undvika ett dödsfall (7 till16). Klopidogrel + ASA - behandlas 96 patienter med klopidogrel i kombination med ASA i medeltal 9 månader förhindras 2 patienter (utöver vad enbart ASA åstadkommer) att dö av en kardiovaskulär orsak, få en icke dödlig hjärtinfarkt eller en stroke. Samtidigt drabbas 1 patient av en allvarlig blödningskomplikation. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 50 Andningsorganen Författare terapigrupp Sofia Hellerfelt, överläkare Barnkliniken BLS Thomas Runer, överläkare Öronkliniken BLS Malgorzata Zietara, överläkare Medicinkliniken BLS Margareta Palmqvist, distriktssköterska Brunnsgårdens vårdcentral Helen Magnusson, familjeläkare Nättraby vårdcentral Behandlingsinstruktioner för astma och allergi hos barn finns på intranätet under vård/PM/Barn - Vårdprogram Nässjukdomar Nezeril Atrovent Nasal Livostin Desonix Mometason oximetazolin ipratropium levokabastin budesonid mometason Avsvällande nässprayer är effektiva vid korttidsbehandling av nästäppa. Nezeril rekommenderas. Nasoferm rekommenderas ej p.g.a. innehållet av konserveringsmedel vilket har visat sig hämma luftvägsslemhinnans ciliefunktion. Rinexin används frekvent, men har ingen dokumenterad effekt på sjukdomsförloppet på vare sig nästäppa, otit eller sinuit. Däremot orsakar det inte helt sällan adrenerga biverkningar. Atrovent Nasal används endast vid hyperaktivitet med rinnsnuva. De rekommenderade glukokortikoiderna används vid allergisk och vasomotorisk rhinit samt polypos. Vid behandling av polypos krävs dubbel dos (dvs 2 behandlingar/dag). Vid återkommande rhinosinuiter kan nasala steroider också användas i förebyggande syfte mot utveckling av bakteriell sinuit och i symtomlindrande syfte. Som kortisonfritt alternativ vid allergisk rhinit rekommenderas Livostin. Dymista är en relativt ny nasal spray med både antihistamin (azlastin) och en steroid (flutikason). Kombinationssprayen har i studier visat sig vara mer effektiv än preparaten var för sig. Mer klinisk erfarenhet behövs dock. Obstruktiv lungsjukdom Astma Kortverkande β2-stimulerare Buventol Easyhaler Ventilastine Novolizer Airomir (spray till andningsbehållare) Till alla astmatiker vid behov salbutamol salbutamol salbutamol Inhalationssteroider – basbehandling Giona Easyhaler NovopulmonNovolizer Flutide Evohaler (spray till andningsbehållare) budesonid budesonid flutikason Långverkande β2-stimulerare Formatris Novolizer formoterol Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 51 Ges i kombination med inhalationssteroid. Kombinationsbehandling Ej förstahandsval – se bakgrundsmaterial Bufomix easyhaler budesonid+formoterol Kombinationspreparat skall endast förskrivas till patienter som bedöms vara i behov av båda komponenterna kontinuerligt för symtomkontroll. Övrig astmabehandling Antileukotriener Montelukast (Singulair) montelukast Steroider Betapred betametason Prednisolon prednisolon Vid tillfällig försämring där ökning avinhalationssteroid ej hjälper. Betapred vid akut astmaanfall. Initiala dygnsdoser inhalationssteroid Vuxna Låg dos Budesnoid Flutikasonpropionat 200 – 400 100 – 250 Medelhög dos >400 – 800 >250 – 500 Hög dos Barn Låg dos >800 – 1600 >500 – 1000 100 – 200 100 – 200 Medlehög dos >200 – 400 >200 – 500 Hög dos >400 >500 Behandlingsöversikt för underhållsbehandling av astma i olika åldrar Ste g 1 2 Symtom 1 – 5 år Symtom 6 – 18 år Vuxna 1a. Kortvariga, lindriga besvär enbart vid luftvägsinfekti on 1b. Återkommand e infektionsutlö st astma (atopi ökar indkationen för behandling) Besvär mellan de infektionsutlö sta episoderna, infektionsutlö sta besvär >1 gång/mån och/eller svåra anfall (atopi ökar indikationen för β2-agonist vid behov, helt i inhalation. Periodisk behandling med Flutikason 50-125 ug x 4 i 3 dagar, sedan x 2 i ca 7 dagar eller leukotrienanantago nist 4 mg/dag i ca 10 dagar + inhalerad β2agonist vid symtom. Enbart sporadiska, lindriga besvär β2-agonist i inhalation vid behov β2-agonist inhalation vid behov Kontinuerlig behandling med Flutikason 100 – 200 ug/dag eller vid lindrig astma, leukotrienantagonis t 4 mg/dag + inhalerad β2agonist vid symtom Återkommande astmatiska besvär eller behov av β2agonist >2 ggr/vecka Budesonid <400 ug/dag eller Flutikason < 200 ug/dag. Leukotrienantago nist är ett alternativ till inhalationssteroid i lågdos + inhalerad β2agonist vid symtom Inhalationssteroid lågdos + inhalerad β2agonist vid symtom Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 52 3 4 behandling) Bristande astmakontroll trots steg 2 Bristande astmakontroll, trots steg 3 Flutikason <250 ug/dag + leukotrienantagonis t eller långverkande β2-agonist (till barn >4 år) + inhalerad β2-agonist vid symtom Flutikason>250 ug/dag eller nebuliserad Budesonid + leukotrienantagonis t och långverkande β2-agonist (till barn >4 år) + inhalerad β2-agonist vid symtom Symtom trots inhalationsster oid Budesonid <400 ug/dag eller Flutikason <200 ug/dag + långverkande β2agonist och/eller leukotrienantagon ist + inhalerad β2agonist vid symtom Budesonid >400 ug/dag eller Flutikason >200 ug/dag + långverkande β2agonist + leukotrienantagon ist + inhalerad β2agonist vid symtom Inhalationssteroid lågdos + långverkande β2agonist. Vid otillräcklig kontroll adderas dessutom leukotrienantago nist + inh β2agonist vid symtom Inhalationssteroid medelhög + högdos + långverkande β2agonist + leukotrienantago nist + inh β2agonist vid symtom Viktigt med rätt diagnos och utredning av utlösande faktorer. Sanering är en viktig första åtgärd. Inhalationsläkemedel skall väljas i första hand. För bästa effekt är inhalationstekniken väsentlig. Läkemedel i pulverform kräver generellt mindre teknik än motsvarande spray. Det är viktigt att intruera och kontrollera att patienten kan hantera sina inhalationsläkemedel riktigt. På hemsidan www.medicininstruktioner.se finns korta filmer med användarinstruktioner samlade från i stort sett alla företag som säljer inhalatorer. Dessa riktar sig både till patienter och till sjukvårdspersonal. För behandlingsrekommendationer gällande astma hänvisas till www.lakemedelsverket.se På senare år har flera nya inhalatorer dykt upp på marknaden, vilket medfört att det blivit lättare att välja en inhalator som passar den enskilde patienten. De inhalatorer som i första hand rekommenderas är Novolizer och Easyhaler. Novoliizer är en inhalator för salbutamol, formoterol och budesonid (Ventilastin Novolizer, Formatris Novolizer respektive Novopulmon Novolizer). Den har fördelen att användare får bekräftelse av korrekt inhalation. Easyhaler är en enkle och kompakt inhalator som har ett tydligt räkneverk. Easyhaler finns med salbutamol (Buventol Easyhaler), budesonid (Giona Easyhaler) och som kombinationspreparat budesonid + formoterol (Bufomix Easyhaler). Alla astmatiker kan som enda behandling ordineras kortverkande β2-agonist vid behov. Detta vid sporadiska besvär och som profylax inför exempelvis ansträngning, pälsdjurskontakt och kyla. Om patienten har behov av kortverkande β2-agonist flera gånger per vecka skall behandlingen kompletteras med inhalationssteroider i låg – medelhög dos. Detta är grunden i astmabehandlingen Fasta kombinationer med inhalationssteroid och långverkande β2-agonist kan användas då kombinationsbehandling anses indicerad, dvs från och med steg 3 i behandlingstrappan. Kombinationen steroid och bronkdilaterare kan öka följsamheten vad avser steroidbehandlingen. Läkemedelskommittén rekommenderar Bufomix Easyhaler som förstahandsval vid eventuell Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 53 kombinationsbehandling. Flera andra relativt nya kombinationspreparat finns att välja på: Duoresp Spiroax innehåller budesonid och formoterol, Relvar Ellipta innehåller flutikasonfuroat samt vilanterol och doseras 1 gång/dag. Airflusal Forspiro innehåller flutikasom och salmeterol. De tre sistnämnda inhalatorerna finns i dagsläget endast som kombinationspreparat vilket försvårar justering av medicineringen och ses därför ej som förstahandsval. Om man föredrar spraybehandling (t.ex. vid nedsatt lungfunktion där spray + andningsbehållare kan vara önskvärt) föreslås exempelvis Flutiform som innehåller flutikason och formoterol. Innovair är en spray med eklometason och formoterol. Den genererar små partiklar med teoretiskt gynnsam deponering i lungorna. Innovair är endast godkänd för vuxna. Det är viktigt att påpeka att man alltid ska eftersträva lägsta möjliga underhållsdos. Risken för eventuella bieffekter minskar då givetvis. Vid stabil astma mer än 6 månader, överväg nedtrappning av behandlingen! Budesonid/Flutikason har hög bronkselektivitet och medför lite risk för systemiskt upptag/systemeffekter och bör därför även ges till gravida. Övrig astmabehandling Betapred och Prednisolon rekommenderas vid tillfällig försämring där ökning av inhalationssteroid ej hjälper. Betapred ges vid akut astmaanfall. Barn Barn upp till cirka 6 års ålder som behöver inhalationsläkemedel behandlas med inhalationsspray via andningsbehållare (spacer). För närvarande rekommenderas Optichamber diamond. Vid återkomande infektionsutlöst astma kan periodisk behandling med inhalationssteroid eller leukotrienantagonist i anslutning till luftvägsinfektionerna provas. Om barnet inte blir besvärsfritt eller har infektionsutlösta besvär mer än en gång/månad kan underhållsbehandling bli aktuell. Från cirka 6 års ålder brukar det fungera bra med pulverinalatorer. Easyhaler brukar vara lättast för barnen att använda. Vid akuta exacerbationer kan man överväga Betapred 3-4 mg som engångsdos. Behandlingsinstruktoner för barn med astma finns på intranätet under Vård/PM/BarnVårdprogram Barnläkarföreningens rekommendationer. http://www.barnallergisektionen.se/stenciler_nya06/stencillista.html KOL Rökstopp/rökavvänjning ska alltid ingå vid behandling av KOL hos rökare. Säkerställ att patienten kan hantera sin inhalator. Om inte kan andningsbehållare och spray prövas. Gold A Låg risk, FEVı >50, 0-1 exacerbationer/år, få symtom Kortverkande bronkdilaterare vid behov Buventol Easyhaler Ventilastine Novolizer Atrovent Airomir (spray till andningsbehållare) salbutamol salbutamol ipratropium salbutamol Gold B Låg risk, FEVı >50, 0-1 exacerbationer/år, mer symtom Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 54 Gold C Hög risk, FEVı <50, > 2 exacerbationer/år, få symtom Vid övervägande exacerbatioiner LAMA (long-acting muscarinic antagonist) Spiriva tiotropium Seebri Breezhaler glykopyrron Vid överevägande dyspné LABA (long-acting β2-agonist) Onbrez Breezhaler Formatris Novolizer Striverdi indakaterol formoterol olodanterol Vid otillräcklig effekt rekommenderas LAMA + LABA var för sig eller i fast kombination. Gold D Hög risk. FEVı <50, > 2 exacerbationer/år, mer symtom. Vid exacerbationer trots LAMA + LABA byt till inhalationssteroid + LABA. Inhalationssteroid Giona Easyhaler Novopulm Novolizer Flutide Evohaler (spray till andningsbehållare) budesonid budesonid flutikason Kombinationspreparat Bufomix Easyhaler budesonid + formoterol Flutiform (spray till andningsbehållare) flutikason + formoterol Vid otillräcklig effekt LAMA + LABA+ inhalationssteroid Diagnos: FEVı/FVC <0,7 vid spirometri efter bronkdilaterande. Rökstopp. Fysisk aktivitet. Årlig influensavaccination. Pneumokockvaccination. Sjukgymnast vid FEVı <80 % och (misstänkt) nedsatt fysisk kapacitet. Arbetsterapeut vid misstanke om problem med aktiviteter i dagliga livet (ADL). Regelbunden BMI-mätning och riskvärdering för undernäring. Överväg dietistremiss vid BMI <22 kg/m2. Behandling rekommenderas utifrån en sammanvägning av spirometrisk klassificering, luftvägssymtom och förekomst av exacerbationer enligt GOLD = Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, ett internationellt strategidokument; www.goldcopd.com Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 55 Grafisk bild av indelningen GOLD A, B, C, D på grundval av FEVı >50 % 1 – 2, <50 % 3 – 4; symtomskattning med COPD Assessment Test (CAT) och antal exacerbationer senaste året 0-1 resp 2 eller fler. Underhållsbehandling: Inhalationstekniken måste följas upp regelbundet, vid bristande koordination/inhalationskraft bör spray via spacer användas. Gold A Låg risk, FEVı >50, 0-1 exacerbationer/år, få symtom (CAT <10). Kortverkande bronkdilaterande vid behov; salbutamol (Buventol Easyhaler, Ventilastine Novolizer, Ventoline Evohaler spray), ipratropium (Atrovent spray). Gold B Låg risk, FEVı >50, 0-1 exacerbationer/år, mer symtom (CAT >10) Gold C Hög risk, FEVı <50, 2 exacerbationer, mindre symtom (CAT <10) Långverkande antikolinergika = LAMA (long-acting muscarinic antagonist) eller långverkande β2-agonister = LABA LAMA om exacerbationsanamnes: triotropium (Spiriva pulver/inhal vätska) eller glykopyrron (Seebri Breezhaler). Ytterligare alternativ är aklinidium (Eklira Genuair) som doseras x 2 resp umeklinidum (incruse). LABA om framför allt dyspné: indakterol (Onbrez Breezhaler, pulver) formoterol (Formatris Novolizer eller Striverdi, inhal vätska). Vid otillräcklig effekt på symtom rekommenderas LAMA + LABA var och en för sig eller i fasta kombinationer t.ex. glykopyrron/indakterol (Ultibro Breezhaler) x 1, umeklidinium/vilanterol (Anoro) x 1, triotropiumbromid/olodaterol (Spiolto, inhal vätska) x 1; alklinidum, formoterol (Duaklir Genuair) x 2. Gold D Hög risk. FEVı <50, > 2 exacerbationer/år, mer symtom CAT <10) Vid exacerbationer trots LAMA + LABA byt till inhalationssteroid (ICS) + LABA. Tillägg kortison: budesonid (Giona Easyhaler, Novopulmon Novolizer) x 2, flutikason (Flutide Evohaler, spray) x 2 alternativt kortison/LABA i kombination: budesonid, formetrol (Bufomix Easyhaler) x 2; flutikason, formeterol (Flutiform, spray) x 2; beklometason, formeterol (Inovair spray) x 2; flutikasonfuroat, vilanterol (Relvar Ellipta) x 1. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 56 Vid otillräcklig effekt ICS + LABA + LAMA. Remiss till lungklinik vid fortsatta exacerbationer, ev roflumilast (Daxas) Exacerbationsbehanding Mild exacerbation: kortverkande luftrörsvidgande upp till 8 gånger/dygn Medelsvår exacerbation: luftrörsvidgande salbutamol och/eller ipratropium spray i spacer 4 10 puffar var 20:e minut under 1 timme alternativt i nebuliator salbutamol 2,5 – 5 mg och/eller ipratropium 0,5 mg upprepas efter 30 - 45 minuter. Po kortison Prednisolon 30 – 40 mg i 5 dagar. Vid purulenta sputa och ökad sputumvolym och/eller ökad dyspné: Amoxicillin alternativt Doxycyklin i 5 dagar, se under Antibiotikaval. 2:a handsmedel vid antibiotikakrävande exacerbationer: trimetoprim-sulta, ciprofloxacin, amoxicillin/klavulansyra – helst sputumodling innan behandlingsstart! Svår excerbation: luftrörsvidgande enligt ovan. Po kortison 4 mg betametason alt 30 – 40 mg Prednisolon, om nödvändigt iv. Syrgas 1- 2 liter/min, målsaturation 88 – 92 %. Överväg loopdiuretika. För fullständiga behandlingsrekommendatioiner se Läkemedelsverkets behandingsrekommendationer: https://lakemedelsverket.se/kol Rökavvänjning Nicorette Nicotinell Champix nikotin nikotin nikotin De största effekterna av rökning ses i andningsvägarna (KOL, lungcancer) och hjärt- kärlsystemet (aterioskleros, hjärtinfarkt, claudicatio intermittens). Det är klarlagt att rökstopp också hos äldre personer innebär en klart reducerad risk för nyinsjuknande i hjärt-, kärl-, lung- och cancersjukdomar. En enkel intervention i form av mindre än 3 minuters information från behandlande läkare har visats vara kostnadseffektiv. Dock behövs ofta ytterligare rökslutarstöd. Rökstopp inför kirurgi minskar förekomsten av postoperativa komplikatoner (remiss kan skrivas till Tobaksfria operationsenheten inför planerad operation). Farmakoterapi vid tobaksberoende Förstahandsmedel Användning av nikotinersättningsmedel i olika beredningsformer har visats minska abstinensproblem. Nikotinplåster kan antas vara mindre beroendeframkallande än andra beredningsformer p.g.a. långsammare upptag och bör därför vara en grundpelare i behandlingen. Andrahandsmedel För dessa läkemedel, bupropion (Zyban) respektive vareniklin (Champix) gäller att läkemedlen har kontraindikationer och i FASS redovisas ett antal varningar och försiktighetsöverväganden. Det är därför av största vikt att insättning av något av dem föregås av en noggrann anamnes och att behandlingen följs upp. Båda ökar möjligheten att bli bestående rökfri drygt 2 gånger jämfört med placebo. Sluta röka linjen: 020 – 84 00 00 alt www.slutarokalinjen.org Allergi Loratadin Cetirizin Aerius oral lösning (1-5 år) Betapred Prednisolon loratadin cetirizin desloratadin betametason prednisolon Adrenalinpennor Emerade adrenalin Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 57 Allergisjukdomarna är kroniska och omgivningsfaktorer spelar ofta en stor roll. Information, saneringsåtgärder samt kontroll och uppföljning är mycket viktiga vid sidan av läkemedelsbehandling. Vid allvarlig allergi där gängse behandling ej ger tillräckligt resultat samt efter allvarlig systemreaktion t.ex. efter bi- eller getingstick kan specifik immunterapi (hyposensibilisering) övervägas. Vid behandling med antihistamin rekommenderas cetirizin och loratadin. Båda är välbeprövade substanser och har stor användning. Loratadin finns i många beredningsformer och är godkänt från 2 års ålder. Även cetirizin är godkänt från 2 års ålder. Aerius oral lösning kan ges från 1 års ålder och är ett alternativ till Tavegyl om sedation icke är önskvärd. Tavegyl rekommenderas även till gravida. Betapred och Prednisolon anses likvärdiga. Adrenalinpenna förskrivs vid anafylaxi grad 2 – 3 utöst av exempelvis födoämnen, bi- eller getingstick samt ibland vid anafylaxi grad 1 efter individuell bedömning. Adrenalinpenna skall ej förskrivas vid icke anafylaktiska reaktioner, exempelvis hudreaktioner, och aldrig ”för säkerhets skull”. Vid ordination av adrenalinpenna förskrivs alltid 2 pennor/patient. Det är viktigt att kontrollera att patienten kan hantera pennan på ett korrekt sätt. Användbara hemsidor för information och patientmaterial: www.akcsyd.se www.sffa.nu För allergiska ögonbesvär, se kapitel Ögon. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 58 Hudsjukdomar Terapigruppsmedlemmar Olof Blivik, verksamhetschef Infektionskliniken BLS Renata Jurdzinski, ST-läkare Hudkliniken BLS Elisabeth Eriksson, familjeläkare Hälsohuset Karin Andersson, apotekare Läkemedelssektionen Behandlingsinstruktioner för flertalet hudsjukdomar samt smörjscheman finns på intranätet under Vård/PM/Hud. Mjukgörande samt mjällshampo som ketoconazol betraktas som egenvårdsmedel och kan köpas receptfritt på apoteket. Rekommendation ges till patienten, ev. recept med ett uttag men därefter köp utan recept. Hudmottagningen har nu ny policy, receptförnyelse sker endast vid svårare eksem, psoriasis, annan komplicerad hudsjukdom med större utbredning på kroppen. Hur får vi patienter med hudproblem att följa våra behandlingsråd? Enkel dosering, snabb effekt och tydliga smörjråd är förutsättningen för att få en god patientmedverkan! Eksem Mjukgörande som kombineras med kortisonsmörjning är basbehandling. Regelbunden smörjning med mjukgörande (Locobase) tidigt hos småbarn med atopiskt eksem är viktigt för att stärka hudbarriären. Nya produkter som Lipikar Baum AP+, samt Minicare är mera lättsmörjda alternativ med bibehållen hög fetthalt. Vid atopiskt eksem förloras i lugnt skede dubbelt så mycket vatten genom huden än hos icke-atopiker, och vid akuta attacker ses 8 gånger större vattenförlust. Att behandla den försämrade barriärfunktionen tidigt förhindrar utbredning av eksemet och minskar antigenpenetration samt tycks kunna förebygga astma (liten studie visat minskad risk för utveckling av astma under uppväxten om mjukgörande används). Dessutom minskar återfallen, liksom åtgången av kortisonsalvor och färre infektioner ses Atopisk hud är känslig för friktion. Rivning och gnuggning pga klåda gör att eksemet snabbt blir tjockare. Tidigt insatt behandling med tillräcklig styrka på kortisonpreparatet samt tillräckligt lång behandlingstid med kortisonsmörjningen och fortsatt smörjning med mjukgörande är viktigt för bra resultat. Barn 1 Locobase (handelsvara) 2 Lipikar Baum Ap+, Minicare (handelsvara) 3 Miniderm glycerin Undvik karbamidtillsats och ev salttillsats i mjukgörande till mindre barn (under 8-10 år) då detta kan svida och försämra kompliance. Till torr hud hos barn före skolåldern väljs i första hand Locobase/Lipikar/Minicare som har en betydligt högre fetthalt. Miniderm är ett alternativ till större barn som har synpunkter på fetthalten. Vuxna 1 Canoderm 2 Propyless karbamid propylenglykol Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 59 Canoderm kräm/lotion, där lotionen kan vara att föredra till män med behåring. Propyless är en magrare lotion som innehåller propylenglykol som förutom sin fuktighetsbevarande förmåga även verkar hämmande på bakterier och jästsvamp. Propyless är därför ett bra alternativ som mjukgörande vid mjällseksem och nummulärt eksem. Handeksem Locobase Repair handelsvara, har hög fetthalt, god läkande och skyddande effekt vid torr, narig hud, ger färre smörjtillfällen än magrare alternativ. Dermsilk klådstillande textilt material i form av tubväv för armar, ben (hjälpmedelskort) samt kläder, handskar (beställs via nätet av patienten) Kortisonsmörjning För god kompliance och effekt är det viktigt med kortisonpreparat av tillräcklig styrka för snabb effekt och klådlindring. Smörjning skall ske tills läkning (huden ej längre röd och grov) därefter 2 gånger per vecka i 2-3 veckor. Utglesning av antal smörjtillfällen är ofta att föredra i stället för att trappa ner styrkan på kortisonpreparaten. Eksem hos små barn svarar ofta bättre på salvberedning än på kräm. Mjukgörande parallellt under och efter kortisonbehandlingen. Vid svår klåda och störd nattsömn ge sederande antihistamin som Atarax (10mg)/Tavegyl 1 timme före sänggåendet. Färdiga smörjscheman för eksembehandling med Ovixan/Elocon/Betnovat/Emovat/Dermovat finns på intranätet att trycka ut till patienterna. Torrt, grovt eksem Emovat salva (barn, mellanstark kortison) Elocon salva/Betnovat salva (vuxna, stark kortison) Övrigt aktivt eksem, vätskande sårigt, ej infekterat Emovat kräm (barn, mellanstark kortison) Ovixan kräm/Elocon fet kräm/Betnovat kräm (vuxna, stark kortison) Lätt eksem, även ansiktet (barn) Hydrocortison salva (mild kortison) Mildison Lipid (äldre barn/tonåringar, mild kortison) Ansiktseksem (vuxna) Emovat kräm (mellanstark kortison) Ögonlockseksem Ficortil ögonsalva (extramild kortison) Infekterat eksem Betnovat med chinoform kräm om restnoterat: betametason-neomycin i Essex kräm Ev. kaliumpermanganatbaddning 0,1 % Vid vätskande, sårigt eksem eventuellt med smärta och svullnad skall infektion misstänkas. Kaliumpermanganatbaddning 0,1 % eller bad (blandas från 3 %) 15 min dagligen under några dagar kombineras med Betnovat med chinoform kräm/betametason- neomycin i Essex kräm 2 gånger per dag. Detta gäller även barn, då mellanstark motsvarighet saknas på marknaden. Det är Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 60 dock lämpligt att så snart infektionsmomentet lugnat ned sig, gå över till rena kortisonpreparat, och för barnen i första hand Emovat, om ej påtagligt grovt eksem. Vid infektion i ansiktseksem kan Fucidin-hydrocortisonkräm övervägas samt baddning med alsollösning. Vid påtaglig infektion bör peroral antibiotika övervägas (Heracilllin). Patientinstruktion kaliumpermanganatbad/baddning kan hämtas på Intranätet. Seborroiskt eksem (Lämna skriftlig patientinformation) Ketokonazol schampo Ovixan/Elocon/Betnovatlösning Cortimyk ansikte, öron, hudveck ketoconazol mikonazol+hydrokortison Ketoconazolschampo räcker vid lindriga former. Om otillräcklig effekt av enbart ketoconazolschampo 2ggr/vecka - lägg till kortisonlösning. Vid seborroiskt eksem i ansiktet rekommenderas ketokonazolshampo som tvål i ansiktet 2 gånger per vecka i samband med shamponering av hårbotten. Bör endast sitta i kort stund i ansiktet. Om detta ej räcker kan shamponeringen kombineras med Cortimyk. Med fördel ges även Propyless som mjukgörande. Obs! Seborroiskt eksem är en kronisk recidiverande sjukdom som ofta kräver underhållsbehandling. Utförlig patientinformation om seborroiskt eksem och behandling finns på intranätet. Psoriasis 1 Daivobet salva, gel (kroppen/hårbotten) 1 Elocon/Betnovat (kroppen/hårbotten) Emovat/Pevisone(hudveck/ansiktet) Daivobet D-vitamin-kortisonberedning står nu som förstahandsmedel till stabil plaquepsoriasis då denna uppfyller kraven på enkel dosering och snabb effekt. Finns i salva till tjockare, fjällig psoriasis på kroppen samt tunnare gel för hårbotten, nu även godkänd (men ej förmånsberättigad) för kroppen. Gelen har visat sig ge bättre effekt på kroppen pga bättre kompliance och är även drygare. Viktigt att instruera, flaskan skall skakas, en droppe tas på fingret och masseras in i hårbotten/huden, räcker till en yta motsvarande handryggen. Bör sitta i över natten, urtvätt vid behov. En applikator introduceras nu för gelen, för att underlätta smörjningen. Behandling 1 gång dagligen till natten i tills bra effekt, därefter nedtrappning till 2 gånger per vecka. Ansiktspsoriasis behandlas med Emovat kräm. Till psoriasis i hudveck, öron och underliv ges Emovat/Pevisone 2 gånger dagligen, vid läkning successiv utglesning. Daivobet bör ej användas på dessa lokaler Vid akut uppblommande psoriasis startas behandlingen med Ovixan/Betnovat/Elocon. Vid läkning av utslagen glesas smörjningen ut till 2 gånger per vecka i 2-3 veckor innan avslut. Färdiga smörjscheman för psoriasisbehandling finns nu att trycka ut på intranätet. Akne 1 Differin 1 Basiron 2 Epiduo 2 Duac Acnatac 3 Tetralysal tabl. adapalen bensoylperoxid adapalen+bensoylperoxid klindamycinbensoylperoxid högst 12 veckor klindamycin/tretinoin högst 12 veckor lymecyklin Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 61 Tilltagande frekvens antibiotikaresistens hos Propionibacterium acnes har föranlett justering av behandlingsrekommendationer avseende acnebehandling. Ökad tonvikt skall läggas på lokalbehandling och kombination av lokalbehandlingar och behandlingstiderna för antibiotika bör kortas ner. Lokalbehandlingen skall ses som underhållsbehandling och skall fortsättas efter avslutad antibiotikabehandling och vara en hjälp att förhindra utveckling av antibiotikaresistens. Differin rekommenderas i första hand då retinoider är enda produkten som angriper mikrokomedonen som är starten- ursprunget till all akne. Såväl Basiron som Differin kan ge upphov till lokal irritation, i synnerhet i början av behandlingen. Kombinationspreparat Epiduo ges till natten i andra hand. obs! fuktighetskräm kan smörjas en stund efter applikationen av Epiduo för att motverka torrhet. Ge alltid handfasta råd om skonsam hudtvätt; ej använda acnelösningar som torkar ut, ej låta shampo och vatten rinna ner i ansiktet vid hårtvätt. Tvättkräm med låg fetthalt eller bara vatten som ansiktstvätt, en fuktkräm dagtid vid torr hud. Ge ”Tvätt och smörjråd vid acne”, hittas på intranätet. Vid lätt till måttlig papulopustulär acne rekommenderas nu Duac under max 12 veckor därefter övergång till Epiduo/Basiron+Differin. (enl läkemedelverkets senaste rekommendation 2014). Vid överkänslighet för bensoylperoxid (Basiron) kan Acnatac väljas (clindamycin+ tretinoin). Vid måttlig till svår acne är antibiotikabehandling indicerad. Tetralysal kapsel (lymecyklin) á 300mg 1x2 ges i 1-3 månader, dosreduktion till 1x1 vid förbättring, denna dos går bra under sommaren, kan tas till mat. Peroral antibiotika skall alltid ges i kombination med lokalbehandling enligt ovan. Förskriv peroral antibiotika för 3 månader. Om god effekt, avslutas antibiotikan därefter och fortsatt lokalbehandling gäller. Om måttlig effekt men ej möjligt att seponera antibiotikabehandlingen lägg till Basiron till Differin, alternativt Epiduo. Om avsaknad av effekt bör remiss till Hudmottagningen skrivas. Vid uppblommande acne efter avslutad tablettkur, trots adekvat lokalbehandling kan ny antibiotikakur ges, men antibiotikakuren bör ej upprepas mer än en gång till med tanke på risk för antibiotikaresistensutveckling. Remiss hud därefter. Så länge patientens acne är aktiv kan man räkna med att den recidiverar om lokalbehandlingen avslutas. Duac gel, är en kombination av klindamycin och bensoylperoxid, där benzoylperoxiden minskar risken för resistensutveckling för klindamycin. Duac kan användas vid lätt till måttlig inflammatorisk acne där lokalbehandlingsmedel enligt rekommendation ej räckt till eller ej tolererats trots råd om skonsam tvätt och där indikation för peroral antibiotikabehandling ej föreligger. Acnatac gel är en kombination av clindamycin+ tretinoin, en ny produkt på marknaden. Kan vara aktuell vid allergi mot benzoylperoxid/Basiron Något behov av att använda Dalacin liniment/lotion tycks härmed ej föreligga framöver. Max behandlingstid är 12 veckor och därefter skall övergång till Differin/Basiron/Epiduo ske Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 62 Rosacea 1 Finacea 1 Rosazol/Rozex 2 Soolantra 3 Tetralysal tabl. 2 Oracea azelainsyra metronidazol ivermectin lymecyklin doxycyklin Utvärtes behandling med azeleinsyra eller metronidazol eller det nya ivermectin ges alltid lokalt (minst 2 månader) även om peroral Tetralysal behandling bedöms aktuellt. Peroral behandling är aktuellt vid svårare former och ges tills bra plus 2 veckor, samtidig lokalbehandling som fortsätts som underhållsbehandling. Oracea är ett lågdosalternativ. Glöm ej rekommendera hög solskyddsfaktor under sommarhalvåret. Vid kvarstående rodnadstendens som stör kosmetiskt kan Mirvaso provas. Detta är ett symtomlindrande preparat som verkar inom 30 min och har effekt upp till 8-12 timmar, gelen är receptbelagd men ej rabatterad, är ej läkande. Kutana svampinfektioner Jästsvamp Canesten clotrimazol Vid candidainfektioner har imidazolpreparaten bättre effekt än terbinafin (Lamisil). Dermatofyter – hud Terbinafin (Lamisil kräm) terbinafin Terbinafin är effektivare mot dermatofyter än imidazolpreparaten vilket möjliggör kortare behandlingstider (fotsvamp 1-2 veckor jämfört med 3-4 veckor). Pevaryl puder kan nyttjas som komplement vid maceration, och fuktiga ytor, samt till strumpor och skor. Dermatofyter – nagel (endast odlingsverifierad) Terbinafin tabl(Lamisil) terbinafin Nagelsvamp måste inte behandlas. Terbinafin har i en del studier visat högre utläkningsfrekvens än azolpreparat, i andra studier har ingen skillnad påvisats. Terbinafin har färre interaktioner med andra läkemedel än antimykotika av azoltyp. Positiv svampodling med dermatofytinfektion bör föreligga om peroral behandling skall aktualiseras. Undvik terbinafin peroralt vid psoriasis på grund av risk för ”flare up” reaktioner. Huvudlöss 1 Hedrin (handelsvara) 2 Tenutex dimetikon disulfiram Hörnstenarna vid behandling av huvudlöss är noggrann och utförlig information och diagnostik samt väl genomförd behandling och kontaktspårning. Endast personer med levande löss ska behandlas. Samtliga med löss i en familj eller i en grupp bör behandlas samtidigt för att minska risken för ny smitta. Huvudlöss skall i förta hand behandlas med Hedrin som är ett medicintekniskt medel baserat på dimetikon. Medicintekniska medel verkar genom att antingen kväva lössen eller påverka deras tarmar så att de dör. Dessa medel klassas inte som läkemedel. Medlen kan bland annat köpas på apotek. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 63 Hedrin skall sitta i 1 timme, behandlingen upprepas efter 1 vecka. Om Hedrin inte hjälper kan man behandla lössen med Tenutex. Tenutex, som innehåller bensylbensoat och disulfiram. Medlet ska sitta kvar i håret under 24 timmar. Skabbinfektion Tenutex kräm (2 behandlingar med 5-7 dagars mellanrum) Tenutex kräm, receptfritt, 100 gr, räcker till 2 behandlingar för vuxen. Glöm ej! Två Tenutexbehandlingar med 5-7 dagars mellanrum skall ordineras vid misstänkt skabbinfektion, eftersom skabbäggen ej påverkas av första smörjningen. Lämna skriftlig utförlig patientinformation (från intranätet) (bipacksedeln till Tenutex ger ej denna instruktion). Övriga medlemmar i hushållet skall alltid behandlas även om de ej har symtom! Vid gummiallergi (thiuramöverkänslighet) tolereras ej Tenutex. Nix kräm kan då användas. Detta är receptbelagt och licens måste sökas hos läkemedelsverket. Aktiniskkeratos Zyclara Picato imiquimod ingenoli mebutas Se instruktioner på intranätet. Samma substans som Aldara men lägre koncentration och enklare smörjschema, större yta kan smörjas. Tolereras bättre. Picato Se instruktion på intranätet Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 64 Aktiv sårläkning Terapigruppsmedlem Hanna Wickström, ST-läkare i allmänmedicin, Sårcentrum Blekinge Riktlinjer för aktiv sårläkning rekommenderade av Sårgruppen i Blekinge Behandlingsinstruktioner för sårläkning finns på intranätet under Vård/Sårläkning/Sårcentrum/Sårgruppen. Sår ska hållas lagom fuktiga för att de biologiska processerna i sårläkningen skall fungera maximalt. Så få såromläggningar som möjligt eftersträvas men sårstatus avgör omläggningsfrekvens. Kompressionsförband Ödembehandling är basen för all bensårsbehandling Beräkna ankeltrycksindex (ABPI) på alla patienter med svårläkta sår på ben eller fot (kvoten ankeltryck/armtryck). Detta inför kompressionsbehandling. Flerlagerbandage Profore Fyrlagerbandage, vid normal perifer cirkulation med ankeltrycksindex >0,8. Vanligaste storlekarna är 18 - 25 cm eller 25 - 30 cm runt ankeln. Ankelns omfång måste mätas innan behandling med respektive förband. Profore lite Trelagerbandage, vid nedsatt perifer cirkulation med ankeltrycksindex mellan 0,6 - 0,8. Kan användas vid venös-arteriella sår. Coban 2, Coban 2 lite Består av två lager, det inre komfortlagret och det yttre kompressionslagret. Bindor Comprilan lågelastisk/kortsträcksbinda För att bindan ska ha bra kompressionseffekt ska patienten vara uppegående. Vadmuskeln, ”muskelpumpen”, måste arbeta för att skapa mottryck när man använder kortsträcksbinda. Har således ingen större effekt hos patient som är helt sängliggande eller stillasittande. Coban/Co-Plus mellanelastisk, kohesiv binda Bra som fixerande binda framför allt hos patienter med nedsatt perifer cirkulation eller som första alternativ vid behandling av uttalade benödem. Användes alltid med polstring. Curi-Med högelastisk/långsträcksbinda Ger högt vilotryck och därmed effektiv kompression även vid inaktivitet. Bindan tas av nattetid. Sårtvätt och rengöring av hud Rengör sår och omkringliggande hud med ljummet kranvatten, som ska rinna genom kranen 1 - 2 minuter innan användning. Dusch är att föredra. Vid lednära sår gäller istället steril sårtvätt och Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 65 rengöring. Nekrotisk vävnad och fibrinbeläggning i såret bör avlägsnas mekaniskt med tops, sax eller pincett. Debrisoft är en snabb, effektiv och nästan smärtfri metod för debridering. Produkten gör det möjligt att på ett tillförlitligt sätt avlägsna debris och exsudat ur sår samt hudflagor och keratoser från omgivande hud. Redan invuxen granulationsvävnad och epitelceller skonas. Lösningar Kaliumpermanganatlösning 0,1 % Har en upptorkande och antibakteriell effekt. Fuktade kompresser får ligga på såret 15 minuter vid omläggningstillfället. Ättiksyrelösning 0,5 % (5 mg/ml) Fuktade kompresser får ligga på såret 15 minuter vid omläggningstillfället. Obs! Ej dygnsomläggning! Bra vid grönsmetiga sår/tecken på infektion med Pseudomonas aeruginosa. Prontosan Sårspolningslösning, avlägsnar biofilm. Bruksfärdig steril lösning. Fuktade kompresser får ligga på såret 15 minuter vid omläggningstillfället. Dessa lösningar kan med fördel användas på såret under pågående pumpstövelbehandling om detta utförs vid omläggningstillfället. Polyuretanskumförband Allevyn (Allevyn Adhesive, Allevyn Non Adhesive, Allevyn Heel, Allevyn Sacrum) Polyuretanförband som skyddar och avlastar såret, skapar fuktig sårmiljö med låg risk för uppluckring av omgivande sårkanter. Absorberar och kvarhåller sårsekret och minskar därmed läckagerisken. Fastnar inte i såret och bibehåller sina egenskaper även under kompressionsförband. Allevyn Adhesive är ett häftande förband med lågallergen häftmassa som ger säker och trygg applikation. Byts när sårsekret syns igenom det övre vattenfasta lagret och närmar sig ca 2 cm innanför kanterna på förbandet. Patienten kan duscha/bada med förbandet. Allevyn Heel, lämpligt för trycksår på häl. Allevyn Sacrum, lämpligt för sakrala trycksår. Allevyn NonAdhesive, finns på särskild ordination. Ligasano Absorberande och tryckavlastande polyuretanskumförband, som är lätt att forma och anpassa till det aktuella behandlingsområdet, kan även användas som tamponad i djup sårhåla. Mepilex (Mepilex, Mepilex Border, Mepilex Lite, Mepilex Transfer, Mepilex Border Lite, Mepilex Border Sacrum) Mepilexförbanden ska väljas i första hand om patienten har tunn och skör hud. Mepilex Border är ett absorberande och tryckavlastande förband till patienter med ömtålig hud, bytes 1 - 2 gånger/vecka. Mepilex Lite och Mepilex Transfer är tunna förband, som passar bra under flerlagerbandage och lämpar sig även för olika typer av torra till minimalt vätskande sår, såsom fotsår hos diabetiker, trycksår och brännskador samt som skydd på känslig hud. Kompressen kan klippas till lämplig storlek, läggs en bit utanför såret, så att det fäster på intakt hud. Det behövs inget ytterförband utan kan fixeras med linda. Omläggningsfrekvens beror på sekretionsmängd, Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 66 förbandet kan sitta kvar upp till 1 vecka. Mepilex Border Lite och Mepilex Border Sacrum finns också att tillgå vid specifika behov. TegadermFoam Polyuretanskumförband som absorberar stor mängd sårvätska extremt snabbt, vilket förhindrar macerationsskador på omkringliggande hud. Bibehåller sina egenskaper även under kompressionsförband men kan upplevas tjock under flerlagerbandage. Finns på rulle, klippes så det går någon cm utanför sårkanten. Hydrokolloida förband DuoDerm (DuoDERM E, DuoDERM extra thin, DuoDERM Standard, DuoDERM mini) Hydrokolloidplatta som ger en fuktighetsbevarande miljö som främjar uppbyggnad av nytt epitel i såret. Fuktigheten i såret löser upp fibrinbeläggning och nekroser. Skall ej användas på arteriella sår med torra nekroser, diabetesfotsår eller vid infekterade, starkt vätskande sår. Bör ej användas om huden runt såret är mycket skör. Plattan kan klippas till önskad storlek, med minst 2 cm ”sömsmån” för att den skall få en bra fästyta. Värm med handen på plattan så fastnar den bättre. Omläggningsfrekvens beror på sårets läkningsfas. Förbandet kan sitta på upp till en vecka. Under upprensningsfasen rekommenderas däremot tätare byten. Patienter med kolofoniumallergi (plåsterallergi) kan ha problem att tåla DuoDERM E och DuoDERM extra thin. Alginatförband Tegaderm Alginat Högbsorberande och gelbildande förband med smärtlindrande effekt. Används till måttligt till kraftigt vätskande sår och i kombination med täckande förband. Hydrofiberförband Aquacel Hydrofiberförband som absorberar och håller kvar vätskan inne i fiberstrukturen, vilket minskar risken för maceration. Appliceras med en marginal på 1 - 2 cm ut över sårkanten, täckförband väljs med hänsyn till sekretion från såret. Förbandet byts dagligen till en gång i veckan. Aquacel Extra är mer högabsorberande och kan användas vid kraftigt vätskande sår. Avancerade förband till infekterade, vätskande sår Iodosorb Salva, kompress eller puder, som består av stärkelse och jod. Har hög absorptionskapacitet, reducerar antalet mikroorganismer, bevarar en fuktig sårmiljö och bidrar till att såret rensas upp. Användes under kortare tid, som upprensande ”kur”. Bör ej användas på mycket stora sårytor p.g.a. risk för resorption av jod. Bra till små distala sår, trycksår, diabetesfotsår. Klipp kompressen något mindre än sårets storlek eller lägg en lagom mängd Iodosorb i såret/sårhålan. Täck sedan med polyuretanskumförband eller annat lämpligt förband. Öppnad förpackning är hållbar i 2 veckor. Bytes vid färgomslag (till gråvit) efter 2 - 3 dygn. Aquacel Ag - Silverförband (endast på läkarordination rekommenderat i 2 - 4 veckor, PM Brännskada) Användes, förutom till infekterade, vätskande sår, även för att förebygga infektioner i vissa rena sår som brännskador. Reducerar antalet patogena organismer i såret bl.a. Pseudomonas aeruginosa och MRSA. Absorberar vätskan vertikalt, vilket minskar risk för fuktskadade (macererade) sårkanter, även under tryck. Bra framför allt till diabetesfotsår och perifera arteriella sår. Klipp till valfri storlek och form. Lägg den torra kompressen direkt på såret, med minst 1 Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 67 cm:s marginal över sårkanten. Täck med lämplig ytterförband. Acticoat Flex och Acticoat Absorbent har ersatts med Aquacel Ag. Acticoat flex finns dock fortfarande på särskild ordination. Kolförband Carboflex Förband som innehåller kol. Bra framför allt mot illaluktande sår. Kan EJ klippas i. Sårförband med speciella egenskaper Medihoney Medicinsk honung med antibakteriella och läkande egenskaper. Används för snabb debridering genom flera verkningsmekanismer, inklusive den höga osmotiska potentialen. Då Medihoney tar bort dålig lukt passar förbandet bra vid t.ex. maligna sår. Finns i flera beredningsformer, i tub och kompress 10 x 10 cm. Promogran Matrix av frystorkad blandning av cellulosa och kollagen. Vid kontakt med sårvätska, omvandlas den till en biologisk nedbrytbar gel, som binder och skyddar naturligt förekommande tillväxtfaktorer. Används till alla typer av sår, där sårläkningen avstannat. Applicera Promogran över hela sårbädden. Om såret är torrt, fukta först Promogran med koksaltlösning så att det snabbare bildas en gel. Kan användas i samband med pinch graft operation (hudtransplantation). Obs risk för hypergranulation vid långtidsanvändning. Sorbact Bakterie- och svampbindande förband, effektivt vid alla typer av sår och vid svampinfektioner i hudveck då man vill behandla eller minska risken för bakterie- och svampangrepp. Starkt hydrofob (vattenavstötande) kompress, där patogena hydrofoba bakterier i såret binds till förbandet. Sorbact måste komma i kontakt med sårytan, täcks med lämpligt förband. Omläggningsfrekvensen styrs av hur mycket såret vätskar, vanligtvis byte dagligen eller varannan dag. Finns som förband, kompress, gelkompress och tamponad. TenderWet För nekrotiska och fibrinbelagda sår (OBS! Bytes 1 g/dygn). TenderWet är ett aktivt sårupprensande förband med en fuktig sårdyna som innehåller superabsorberande polymerer (SAP) samt Ringer-lösning som spolar rent såret samtidigt som SAP:n i sårdynan absorberar och kapslar in sårsekret, t.ex. nekrotisk vävnad och MMP (metalloproteaser). Absorberande förband Absförband Selefa Absorptionsförband, avsett för måttligt till rikligt vätskande sår. Förbandet består av fyra olika materialskikt, som kompletterar varandra optimalt. Curea P1 Superabsorberande förband till rikligt vätskande sår. Reducerar lukt. Fungerar under kompression. ViTri Sårdyna Ej vidhäftande sårdyna med mycket god absorptionsförmåga och med ytskikt på båda sidor som gör att dynan inte fastnar i såret. Förpackade sterilt eller höggradigt rent. Möjlig att klippa i för bättre passform. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 68 Gel Hydrosorb Gel Hydrosorbgel är en klar, trögflytande gel, baserad på Ringerlösning och glycerin. Gelen stöder en autolytisk rengöring av såret. Man kan säga att den stimulerar såret att rena sig själv genom att upprätthålla en fuktig miljö i såret. När gelen avlägsnas följer det upplösta exsudatet med. Hydrosorb Gel kan kombineras med alla typer av förband. Intrasite gel, IntraSite Conformable Fuktighetsbevarande gel/kompress, som kan absorbera ytterligare vätska till en viss gräns och som även löser upp nekroser. Se PM Brännskada eller ordination från Sårcentrum. Salvkompress/silikonnät CuticellClassic - salvkompress Lågvidhäftande sårbäddsskydd, tillverkad av stormaskig gasväv av bomull, impregnerad med paraffin. Används främst för smärre brännskador, riv- och skrubbsår, tag- och transplantationsställen vid hudtransplantation. Mepitel one Icke vidhäftande silikonnät. Fastnar inte på sårytan, varför förbandsbyten blir mindre smärtsamma. Används till rena granulerande sår, till smärtsamma sår och sår som skall skyddas från skada. Huden runt såret Canoderm Mjukgörande kräm till torr hud på underbenen. Om sårkanterna är fuktskadade (macererade), torka först huden torr med ren kompress före användande av mjukgörare. Zinksalva För att minska risken för maceration och nya sårbildningar kan man skydda sårkanterna vid vätskande sår med zinksalva. Natusan zinksalva är en produkt utan lanolin och parfym. No Sting Skin-prep Flytande, filmbildande hudskyddsmedel som minimerar smärta. Kort torktid på under 30 sekunder. Latexfri, doftfri och fri från konserveringsmedel. Ger effektivt skydd i upp till 96 timmar (4 dygn). Finns i två sterila varianter: applikatorpinne och spray. Hydrokortison salva, Emovat kräm, Betnovat/Ovixan salva/kräm, Betnovat med chinoform Lindriga hypostatiska eksem behandlas med grupp I- eller grupp II-steroid. Svårare eksem behandlas med grupp III- steroid under 1 - 2 veckor. Steroid i kombination med chinoform vid infekterat eksem. Vid svårbehandlat eksem ska patienten remitteras till hudklinik! Zipzoc Salvstrumpa (recept) Salvstrumpan används närmast huden hos patient med hypostatiskt eksem eller andra typer av eksem eller där huden på benet är skör. Användes tillsammans med kompressionsförband och byts 1 - 2 gånger per vecka. Fuktiga nekroser Rensa såret om möjligt med sax och pincett (kirurgisk debridering). Autolytisk debridering kan göras med ocklusivt förband. Obs! Försiktighet med ocklusiva förband på perifert belägna sår, framför allt diabetesfotsår. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 69 Torra svarta nekroser Rör ej, endast skyddande förband av kompress, tubgas eller tubifast. Mekanisk revidering efter kärloperation eller PTA (ballongutvidgning av förträngda kärl). Torra sår Om såren blir för torra, tillför fukt: Hydrosorb Gel, täck med polyuretanskum/hydrokolloidförband. Lokalbehandling med antibiotika rekommenderas ej! I undantagsfall kan detta bli aktuellt i djupa sår med dålig blodtillförsel och denna behandling initieras då av Infektionskliniken. Polstring Soffban Natural, polstervadd Häfta Micropore - rivbar pappershäfta Medipore - rivbar elastisk vävtape Transpore - perforerad pappershäfta Trycksårsprofylax och avlastande förband vid trycksår Ligasano (Antidecubitusplatta), Allevyn, DuoDERM, Mepilex Border, 3M Tegaderm Foam Behandling med Negativt tryck (Negative Pressure Wound Therapy = NPWT) PICO Engångssystem för sårbehandling med negativt tryck. PICO består av en liten bärbar pump som kan användas i upp till 7 dagar. PICO pumpen genererar negativt tryck på -80 mm Hg men är ändå tillräckligt liten för att få plats i fickan. PICO används framför allt till svårläkta trycksår och starkt vätskande sår samt till sår, där sårläkningen avstannat. För vidare läsning rekommenderas Sårwebben http://www.vgregion.se/sv/Skaraborgs-sjukhus/Skaraborgs-sjukhus/HemsidorSkaS/Sarwebben/Ny-startsida/ RiksSår www.rikssar.se Sårwebben, landstinget i Östergötland http://www.lio.se/Verksamheter/HMC/Sarwebb1/ Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 70 Urologi Terapigruppsmedlem Istvan Jambor, specialistläkare Kirurgkliniken BLS Karlskrona Erektil dysfunktion Sildenafil Cialis sildenafil tadalafil Tre PDE-5-hämmare finns på marknaden. Sildenafil (Viagra) finns i tre styrkor och rekommenderas som 1:a hands alternativ vid behandling av ED. Patienter som använder nitrater eller har instabil angina skall inte använda PDE-5-hämmare. Vid otillräcklig effekt kan någon av övriga PDE-5-hämmare prövas. Tadalafils (Cialis) längre halveringstid upplevs av vissa patienter som en fördel. Vid terapisvikt kan Alprostadil (Bondil - uretralstift eller Caverject - intracavernös injektion) försökas. Symtomgivande benign prostatahyperplasi Alfuzosin alfuzosin Finasterid finasterid Behandling med alfa-receptorblockerare är symtomatisk, utan påverkan på prostatahyperplasin. Den har däremot effekt på den dynamiska komponenten i prostatiska urethra. Effekten är dock relativt måttlig och oförutsägbar, och bör alltid utvärderas med åtminstone symtomformulär (IPSS). I de fall där alfa-receptorblockerare ger symtomlindring, ses effekten oftast efter kort tids behandling. Utvärdering efter ca 4 veckors behandling skall göras – symtomformulär. Vid utebliven effekt skall behandlingen avbrytas. Det finns tre substanser på marknaden: Doxazosin (Alfadil/Alfadil BPH), Alfuzosin (Xatral/Xatral OD och alfuzosingenerika) samt Terazosin (Sinalfa/Hytrinex). Alfuzosin i depotform finns i en styrka och ges som en daglig dos utan dostitrering. Samma är fallet med Alfadfil BPH, som dock finns i 2 styrkor. Behandling med övriga preparat bör ske efter dostitrering p.g.a risken för postural hypotension som är den viktigaste biverkan vid all behandling med alfa-receptorblockerare. Finasterid (Proscar) ger en reduktion av prostatavolymen och det behövs flera månaders behandling innan effekten kan utvärderas. Behandling med finasterid har effekt endast vid ”stor” prostata. Det rekommenderas därför en storleksbedömning av prostata innan behandlingsstart, helst med transrektalt ultraljud (enbart rektalpalpation är opålitligt). Observera att man kan förvänta sig en halvering av PSA efter några månaders behandling med finasterid. Man skall alltså multiplicera med en faktor två för att få ett användbart PSA-värde. Om inte förväntad sänkning av PSA sker, finns anledning till fortsatt utredning. Finasterid ges som en kapsel (5 mg) dagligen. En vanlig biverkan är impotens och sänkt libido. Dutasterid (Avodart) har en effekt jämförbar med Finasterid. Kliniskt förefaller det inte vara någon skillnad. Dutasterid är avsevärt dyrare och ingår inte längre i läkemedelsförmånen. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 71 Mun Mage Tarm Terapigruppsmedlemmar Max Nyström, överläkare Kirurgkliniken BLS Agnieska Wagner, överläkare Medicinkliniken BLS Karin Ranstad, familjeläkare Nättraby vårdcentral Monica Palmö, övertandläkare, BLS Yvonne Gullberg, kommunsköterska Ronneby Karin Andersson, apotekare Läkemedelssektionen Mun- och tandsjukdomar Svampinfektioner Mycostatin mixt. nystatin Mycostatin har lokal effekt i munhålan men kan sväljas och har då även effekt intestinalt. Karies/muntorrhet Dentan lösning Fludent tabl Xerodent tabl natriumfluorid Fludent användes vid kariesrisk och muntorrhet, Dentan om man föredrar lösning. Xerodent – Kariesprofylax vid xerostomi. Lokalanestetika Andolex benzydamin Har både lokalanestetisk och antiinflammatorisk effekt. Korttidsbehandling av lokala smärttillstånd i munhåla, svalg. Underlättar vid sväljningssvårigheter. Minskar kräkreflexer. Ytanestesi inför t.ex. injektion. Övriga medel Corsodyl gel Hexident lösning klorhexidin klorhexidin Både Corsodyl och Hexident användes bl. a. post-op, vid gingivit och plack-kontroll. Finns i olika beredningsformer. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 72 Mage - Tarm Refluxbesvär Omeprazol omeprazol Symptomgivande refluxsjukdom kräver långtidsbehandling med syrareducerande läkemedel. Grundprincipen bör vara att hålla patienten symtomfri till lägsta kostnad. Många patienter klarar sig bra med vid behovsbehandling med H2-blockerare. Oftast krävs dock kraftigare syrahämning såsom Omeprazol 20 mg dagligen. Efter att patienten varit symtomfri en tid på denna terapi kan man i många fall låta patienten medicinera vid behov med omeprazol. Patienter med Barretts esofagus eller komplikationer till refluxsjukdom bör kontrolleras på endoskopimottagning. Vid terapisvikt eller tillstånd med behov av kraftigare syrahämning såsom svårläkta ulcera eller strikturer kan man överväga Omeprazol 20 mg 2 gånger dagligen eller alternativt esomeprazol 40 mg per dygn eller mer. Esomeprazol kan ibland vara ett bra alternativ och då särskilt om man kommer upp i högre doser. Esomeprazol har något längre halveringstid vilket kan vara en fördel om man vill undvika 2 doseringar per dygn. Prissättningen vad gäller omeprazol kontra esomeprazol är svåröverskådlig särskilt vad gäller 40 mg kapslar där esomeprazol kan vara billigare och är då ett bättre alternativ. Helicobakterinfektion Nexium Hp esomeprazol + amoxicillin + klarithromycin Vid penicillin allergi: Omeprazol kapslar 20 mg, 2 kapslar 2 gånger dagligen i 7 dagar Metronidazol tabletter 250 mg, 1 tablett 2 gånger dagligen i 7 dagar Klacid tabletter 500 mg, 1 tablett 2 gånger dagligen i 7 dagar Ulcusprofylax Omeprazol omeprazol Patienter med manifest ulcus eller tidigare verifierat ulcus och samtidig Helicobacter pylori infektion bör få eradikationsbehandling i form av trippelbehandling enligt aktuellt PM från endoskopienheten. Ventrikelsår bör gastroskopikontrolleras. Vid terapisvikt bör en andra behandling föregås av odling och resistensbestämning. Patienter som av något skäl ej ges eradikationsbehandling bör ha recidivprofylax med Omeprazol 20 mg dagligen. Vid komplicerad ulcussjukdom såsom sår vid flera tillfällen, blödande eller perforerade sår, skall recidivprofylax med omeprazol 20 mg dagligen övervägas. Detta gäller inte minst äldre patienter och ibland även efter genomgången Hp-eradikering. Ulcusprofylax vid NSAID och AS A-behandling Omeprazol 20 mg omeprazol Till patienter med ökad risk för gastrointestinala biverkningar ska man vid NSAID och/eller ASA behandling ha profylax i åtanke. Har patienten några av följande riskfaktorer skall man överväga profylax, ju fler riskfaktorer ju starkare skäl att ge profylax. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 73 Riskfaktorer är: Hög NSAID-dos, flera preparat med trombocytpåverkan, kortikosteroider, antikoagulantia, tidigare ulcus, rökning, manligt kön och hög ålder. Som profylax bör man välja Omeprazol 20 mg 1 kapsel dagligen. Lägre dos har ingen säker profylaktisk effekt och så har ej heller H2-blockerare i standarddoser. Dyspepsi - syrarelaterad Novaluzid Ranitidin Mg+Al-salter ranitidin Besvären är ofta av intermittent, recidiverande förlopp där vid behovs- eller korttidsbehandling vid förskrivning av läkemedel bör eftersträvas. Ofta duger självmedicinering med receptfria preparat. ”Test and treat” När man överväger gastroskopi på patienter med dyspepsi som är under 45 år kan man istället testa patienten med faecesprov avseende Helicobacter pylori. Vid positivt testresultat behandla patienten med trippelbehandling (se refluxbesvär). Nytt faecesprov för kontroll av behandlingen kan man göra efter tidigast 4 veckor. Vid lyckad behandling och klinisk förbättring kan man avstå gastroskopi. Illamående Ondansetron Postafen Primperan Preparat Ondansetron tabl 4 alt 8 mg (5H3-receptorantagonist) Prostafen (meclozin chlorid) tabl 25 mg (antihistamin) Primperan (metoclopramid) tabl 10 mg (dopaminreceptorantagonist) ondansetron meclozin metoklopramid Indikation Cytostatika komplikation postoperativt illamående Cytostatika komplikation Illamående av morfinpreparat Nedsatt motilitet i gastrointestinalkanalen Cytostatika komplikation Biverkningar Avföringsrubbning, huvudvärk, sedering Sedering Extrapyramidala symtom. Ökad risk hos äldre/hög dos. Val av antiemetikum grundas på anamnes – möjligt orsakssamband (gastrointestinal störning/central eller perifer neurogen genes/läkemedelsbiverkan). Biverkningsprofilen bör beaktas inte minst vid behandling av äldre personer. (Ref. Läkemedelsboken LB 2014 s.553, 554, 919, 920, 955). Förstoppning Bulkmedel Inolaxol Vi-Siblin S sterkuliagummi ispaghula Noggrann anamnes ger ofta en modifierad bild av patientens uppfattning om sin problematiska tarmfunktion. Vanlig medicinsk definition är >3 dagars intervall mellan avföring och samtidiga symtom som smärta och uppkördhet. En mångårig förstoppning föranleder i allmänhet ingen utredning medan nydebuterad/kortvarig rubbning alltid skall motivera vidare utredning – tumörsjukdom/diabetes/hypothyreos t.ex. eller läkemedelsbiverkan (kodein/analgetika/antidepressiva etc). Kostanamnes bör tas innan terapiförslag ges. Bulkmedel i form av ispaghula (Vi-Siblin S) och sterkuliagummi (Inolaxol) bör vara förstahandsmedel uppmärksamma patienten på samtidigt vätskeintag. Fiberform kan vara ett alternativ p.g.a. mindre tendens till gasbildning hos patienter som reagerat ogynnsamt på andra bulkmedel. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 74 Osmotiskt aktiva medel Importal Ex-Lax Forlax Laktulos laktitol makrogol laktulos Laktulos bryts ned av tjocktarmens bakterieflora med bildning av organiska syror vilka binder vatten. Patienter med gasbesvär kan uppleva ökade besvär, ofta dock övergående, med laktulos. Importal är ett alternativ i dospulverform till patienter med svårighet att ta flytande laktulos. Forlax är ett alternativ som tolereras väl, och kan användas i upprepade doser vid fekalom. Motorikstimulerare Cilaxoral (Laxoberal) natriumpikosulfat Ger risk att utveckla irreversibel försämring av tjocktarmsfunktionen vid långvarig behandling. Som korttids- och vid behovsterapi kan Cilaxoral vara ett bra komplement till övrig behandling. Klysma Klyx Microlax natriumdokusat laurylsulfat Fungerar endast vid rektal förstoppning utan effekt på tarmperistaltiken. Klysma kan i 1:a hand användas vid tillfällig förstoppning hos barn och äldre samt till rengöring inför rectoscopi. Diarré Loperamid loperamid Bör alltid ge anledning till noggrann anamnes och ställningstagande till möjliga differentialdiagnoser. Som hjälp kan sid 174, 175, 116, 139, 553, Läkemedelsboken LB 2014 användas. Antidiarroikum skall principiellt aldrig ges utan att föregås av noggrant status inklusive rectoscopi. Rectoscopi görs med fördel direkt på mottagningen utan förberedelser. Klysma etc. ger lätt proktitliknande bild. Vid IBS är diarrén ofta kombinerad med förstoppning. Loperamid fungerar väl på många underliggande orsaker men kan ges först när framför allt inflammatorisk tarmsjukdom är utesluten. IBS Utredning och behandling var god se svensk gastroenterologisk förenings riktlinje http://www.svenskgastroenterologi.se/ Nya läkemedel Prukaloprid (Resolor) är en selektiv 5-HT4-serotoninreceptoragonist med gastrointestinal prokinetisk aktivitet som godkändes under 2009 för symtomatisk behandling av kronisk förstoppning (definierat som ≤2 spontana tarmtömningar/vecka i minst 6 månader) där laxativ inte ger tillfredsställande lindring. Prukaloprids verkningsmekanism delas av andra läkemedel såsom cisaprid, tegaserod och metoklopramid men är betydligt mer selektiv och påverkar inte 5HT1-receptorn (cisaprid, tegaserod), hERG (cisaprid), eller D2-dopaminreceptorn (metoklopramid). Därmed ses inte samma biverkningar som för cisaprid (QT-förlängning), tegaserod (ischemiska vaskulära händelser) och metoklopramid (extrapyramidala symtom eftersom erfarenhet av prukaloprid fortfarande är begränsad ingår det ej i listan över rekommenderade läkemedel). I de fall Resolor sätts in så är det viktigt med utvärdering av nyttan efter ca 4 veckor. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 75 Linaklotid (Constella) är ett nytt läkemedel godkänt vid medelsvår till svår IBS med förstoppning (IBS-C) hos vuxna. TLV har begränsat subventionen till patienter med svår IBS-C vilka inte fått effekt av eller inte tolererat annan behandling. Man ska därmed ha provat t ex fulldos av sterakuliagummi (Inolaxol) eller makorgol i kombination med elektrolyter (Movicol eller motsvarande generika) innan linaklotid sätts in. Linaklotid verkar lokalt i tarmen och har en visceral smärtlindrande samt en sekretorisk verkan (leder till snabbare tarmpassage). Effekten på förstoppningen kommer snabbt medan effekten på smärtan dröjer ca 2 - 4 veckor. Den helt dominerande biverkan är diarré som förekommer hos ca 20 % av de behandlade. Patienter med svår IBS-C är relativt få men förekommer sannolikt även i primärvården. Linaklotid (Constella) kan vara ett alternativ till patienter med svår förstoppningsdominerad IBS vilka inte fått effekt av annan behandling. Utvärdering av effekt och biverkningar ska göras efter 4 veckor (provförpackning förskrivas) då ca hälften av patienterna inte svarar på behandlingen och då placeboeffekten i studierna varit stor. Pancreasinsufficiens Creon pankreasenzymer Vid exokrin pancreasdysfunktion användes endast Creon. Diagnosen kräver särskild utredning och patienter med klar misstanke bör inremitteras till sjukhus. Enkel bra laboratoriediagnostik för att bekräfta eller utesluta diagnosen finns inte. Doseringen av Creon vid pancreasinsufficiens är vanligen 20 000 – 50 000 E till varje huvudmål samt 10 000 E till mellanmål. Det är viktigt att ta kapslarna tillsammans med maten. En metod att prova ut behandlingen och se om den har effekt är en provmånad med medicinering enligt ovan och därefter utsättning av preparatet. Patienten bör då bli klart förbättrad inom en vecka och motsvarande försämrad inom en vecka efter utsättning. Inflammatorisk tarmsjukdom Asacol Pentasa Colifoam mesalazin mesalazin hydrokortison Patienter med nydebuterad inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) söker i de flesta fall först via primärvården. Det är viktigt med snabb diagnos då risken för snabb försämring är stor i obehandlat skick. Vid blodiga diarréer bör rektoskopi utföras så snabbt som möjligt och helst utan någon förberedelse innan. Vid akut skov av ulcerös kolit eller Crohns kolit är det framför allt två faktorer som avgör valet av behandlingen, intensiteten i symtom och utbredningen i kolon. Om inflammationen är begränsad till rektum (proktit) är 5-ASA-suppositorier förstahandsbehandling (Asacol, Mesasal, Pentasa). Om utbredningen är större ges rektalsuspension (Asacol, Pentasa) eller skum (Mesasal) samt ev. tillägg av peroralt 5-ASA (Asacol, Pentasa). Rektala glukokortikoider kan ges som andrahandsval, t.ex. om allergi mot 5-ASA föreligger. Colifoam är lättare för patienten att hålla men annars likvärdig med Pred-clysma. Patienter med svårt skov bör remitteras till sjukhuset. Avföringsodling skall alltid tas. Hemorroider Xyloproct lidocain/hydrokortison Rektala/anala besvär och/eller blodförekomst på papper/i avföringen förklaras inte sällan av patienten som ”hemorroid”-orsakade. Yttre inspektion, palpation och rectoscopi bör alltid göras Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 76 innan ev. lokalbehandling ges. Finns ingen uppenbar förklaring till patientens besvär bör övriga colon utredas. Inre hemorroider ger inte smärta vilket dock fissurer ofta ger. Det är då viktigt att avföringen hålls mjuk och förstoppning undviks. Utöver detta kan Rectogesic provas vid svåra besvär. Beakta dock sedvanliga biverkningar särskilt huvudvärk inte minst vid överanvändning. Divertikulit Doxyferm Metronidazol doxycyklin metronidazol Vid känd divertikulos med tidigare divertikulitdiagnos kan behandling ges. Vid nydebuterande besvär skall, även om kliniken starkt talar för ovanstående, annan diagnos uteslutas. Åtminstone vid lindrig divertikulit har man börjat omvärdera värdet av antibiotikabehandling. Vid kliniskt lindrig till måttlig sjukdom kan man med fördel avvakta med antibiotikabehandling och endast följa sjukdomsförloppet. Flatulens Kostanamnes väsentlig med tanke på olika kolhydraters varierande gasbildande tendens. Laktosintolerans kan med noggrann anamnes med relativt stor sannolikhet konstateras/uteslutas. Vitaminer och mineraler Vitamin/mineralbrist är vid normalkost ovanlig i Sverige. Olika vegetariska koster kan ge uttalade brister t.ex. vitamin B12/järn. Calcium/D-vitamin substitution är indicerat hos specifika målgrupper (se landstingets osteoporos program). Efter gastrectomi men även efter ventrikelresektion är B12-brist vanligt. Ibland föreligger även folsyrebrist. Medicinera efter konfirmerande blodprover. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 77 Gynekologi Terapigruppsmedlemmar Madelaine Ahlgren, överläkare Kvinnokliniken BLS Susanne Nilsson, barnmorska Trossö vårdcentral Bodil Ehn, överläkare Kvinnokliniken BLS Elzbieta Kaszuba, familjeläkare Vårdcentralen Olofström Antikonception Monofasiska Prionelle estrogen + levonorgestrel Sekvenspreparat Trionetta estrogen + levonorgestrel Gestagener Mini-Pe Gestrina Jaydess Mirena Depo-Provera inj. Nexplanon noretisteron desogestrel levonorgestrel levonorgestrel medroxiprogesteron etonogestrel (då p-piller ej fungerar) Kombinerad hormonell antikonception Vid hormonell antikonception måste rådgivningen individualiseras och hänsyn tas till den aktuella livssituationen. Flera enskilda faktorer måste vägas in i valet av preparat för att få god följsamhet. Nedanstående kommentarer skall ses som vägledning. Kombinerade p-piller innehåller en kombination av östrogent och gestagent hormon i monofasisk eller fas-kombination. Kombinerade p-piller är säkra och effektiva preventivmedel. Behandlingen medför en liten ökad risk för venös tromboembolisk komplikation. Riskfaktorer för tromboembolisk sjukdom måste beaktas vid förskrivning av alla typer av p-piller. Risk för VTE är beroende av östrogendos. Det föreligger också en teori att kombinerad metod innehållande ”3:e och 4.e generationens” gestagen t.ex. desogestrel och drospirenon kan ge en rel högre risk för VTE varför förstahandsval bör vara ett monofasiskt preparat innehållande levonorgestrel, norgestimat eller noretisteron. Risk för användare att utveckal VTE är allra högst under de första tre månadernas användning. Efter ett upphåll återkommer den förhöjda risken varför viktigt att undvika onödiga uppehåll i användningen. Kombinerade preparat kan användas under amning dock tidigast från 6 veckor efter förlossningen. Teoretisk kan östrogentlägget innbära att mjölkproduktionen minskar men detta har inte visats i multicenterstudie. Till kvinnor med acnebesvär eller kvinnor som reagerat med humörförändringar vid behandling med annat kombinerat preventivmedel kan det något östrogendominerade alternativet Yasmin försökas. Vid rikliga mensblödningar kan Qlaira ha god effekt. P-ring (Nuvaring) och P-plåster (Evra) är dyrare än tabletter. För kvinnor som har svårt att komma ihåg regelbundet tablettintag kan dock medlen vara alternativ. Rökning ökar risken för hjärt-kärlkomplikationer hos kvinnor som använder kombinerade ppiller, plåster eller p-ring jämfört med kvinnor som inte använder kombinationspreparat. Det finns därför goda skäl att ta upp frågan om tobaksbruk i samband med rådgivningen. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 78 Friska icke-rökande kvinnor över 40 år utan riskfaktorer för tromboembolisk sjukdom kan fortsätta med sin kombinerade metod. För rökande kvinnor bör annan metod rekommenderas efter 35 - 40 års ålder. Kombineradep-piller, p-plåster eller p-ring ska inte användas vid: Anamnes på djup ven- eller artärtrombos Hereditet för VTE, venös tromboembolisk sjukdom, djup ventrombos eller lungemboli (föräldrar, syskon) Koagulationsdefekt som innebär ökad risk för VTE Sjukdom i hjärtklaffarna som innebär ökad risk för trombos Anamnes på cerebrovasculär eller myocardsjukdom Migrän av fokal typ (med aura eller andra neurologiska symtom) Övriga tillstånd som kan predisponera för trombos, t.ex långvarig immobilisering eller omfattande kirurgi SLE (systemisk lupus erythematosus) Diabetespatienter som röker, har andra riskfaktorer, eller vaskulära komplikationer eller är > 35 år Inflammatorisk tarmsjukdom (Ulcerös Colit, Mb Crohn) p.g.a ökad risk trombotisk sjd Manifest hypertoni oavsett om den är behandlad eller ej Vid behandling med starkt enzyminducerande antiepileptika som Fenytoin, Karbamazepin, Oxakarbazepin Eslikarbazepinacetat, Fenobarbital, Primidon, Felbamat, Rulfinamid och starka enzyminducerare som rifampicin, vissa HIV läkemedel p.g.a interaktion Tidigare bröstcancer Aktiv leversjukdom eller levercirrhos Akut intermittent porfyri Tillstånd som kräver speciell uppmärksamhet. I flera fall kan kombinerad hormonell antikonception användas men kvinnan kan behöva kontrolleras speciellt vid: BMI >30 och <35. Inte nyförskrivning av kombinerad hormonell metod. Erbjuda andra metoder. Barnmorskan tar primärt diskussionen. Om stigande BMI och fortsatt önskemål om kombinerad metod; läkarbedömning. Bedöm andra riskfaktorer, t.ex ålder, bristande compliance, behov av endometrieskydd etc. BMI ≥35 ej kombinerad hormonell metod annat än på specifik medicinsk indikation. Pat. med diabetes: Vid okomplicerad diabetes hos unga kvinnor (<35 år) som saknar andra riskfaktorer kan kombinerad hormonell metod liksom övriga preventiv metoder användas Diabetes hos förälder eller syskon föranleder inte speciella åtgärder. Patient som har myom och har kombin prep. rekommenderas tätare palpationskontroller, ca 12 månader. Rådgör med gynekolog. Rekommendera preparat med gestagen profil eller helst enbart gestagen metod. Tidigare leversjukdom: kombinerade preparat kan förskrivas efter >l års utläkning. Kontrollera leverprover efter ett par månader. Hepatos under graviditet utgör inte kontraindikation för kombin p-piller, p-plåster eller pring. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 79 Blodtrycksförhöjning under graviditeten utgör inte kontraindikation för p-piller, extra blodtryckskontroller tillråds dock. Epilepsi: Kombinerad hormonell metod ska undvikas vid behandling med starka enzyminducerare som ger ökad nedbrytning av såväl etinylöstradiol som gestagener. Vid behandling med antiepileptika Topiramat är kombin hormonell metod ej förstahandsval p-spruta, mellandoserade prep, hormon- och kopparspiral kan användas. Hormonella kombin metoder kan användas vid behandling med antiep. medlet Valproat, hormonmetoden bör dock ges kontinuerligt. Kontakta neurolog för ev dosjustering av Valproat då samtidig beh med kombin p-piller kan påverka s-koncentrationen. Observera att kombinerade hormonella metoder kan nedsätta effekten av det antiepileptiska medlet Lamictal (lamotrigin) medförande försämring av epilepsin. Medlet ökar nedbrytningen av gestagener. Kombinerad hormonell metod bör undvikas. Koppar och hormonspiral kan användas liksom p-spruta. Om hormonell metod används bör denna ges kontinuerligt samt ansvarig neurolog informeras Inga restriktioner vid behandling med Zonisamid, Levetriacetam, Vigabatrin, Gabapentin, Pregabalin Lakosamid eller Tiagabin. Känd hyperlipidemi: I första hand bör annan preventivmetod än kombinerade hormonella preparat väljas. Rökning hos kvinnor >35 års ålder: Alternativ preventivmetod än kombinerat hormonellt preparat bör väljas, särskilt gäller detta storrökande kvinnor över 35 år. Migrän: Vid menstruell migrän, som definitionsmässigt är utan aura, kan monofasisk kombinerad hormonell antikonception som s.k. långcykelanvändning (3 månader utan uppehåll) ha effekt Migrän som förvärras eller debuterar under behandling med kombinerad hormonell metod: Bör byta till annan preventivmetod. Reumatoid artrit Kvinnor med RA kan ha en liten ökad risk för VTE som behöver beaktas i rådgivningen, speciellt om flera riskfaktorer för VTE föreligger då pat inte bör använda kombinerad metod. Rådgör med läkare. Hormonella preventivmetoder påverkar inte sjukdomsförloppet vid RA Stark ärftlig belastning för arteriell hjärt- kärlsjukdom; angina, hjärtinfarkt- en liten riskökning för arteriell hjärtkärlsjd finns om förstagradssläkting drabbats före 55 års ålder(far) eller 65 års ålder(mor) Om kvinnan saknar andra riskfaktorer kan kombinerade metoder förskrivas. Kvinnor som vill använda hormonella metoder med systemisk effekt bör avrådas från att använda hälsokostpreparat innehållande Johannesört (Hypericum perforatum), som har stark enzyminducerande effekt. Vid behandling med bredspektrumantibiotika information om vikten av regelbundet tablettintag. Gestagena metoder Hormonell antikonception innehållande enbart gestagent hormon är ett alternativ för kvinnor som inte kan eller vill använda östrogeninnehållande preparat. Blödningsrubbningar, såväl tätare blödningar som oligo-amenorré är vanligt förekommande. Viktigt är att patienten kan acceptera ett eventuellt oregelbundet blödningsmönster. Nyare studier talar inte for att övervikt (BMI >25) påverkar effektiviteten av gestagena mellan- och högdosmetoder Kraftigt överviktiga kvinnor med BMI >35 tillråds inte lågdoserad gestagen metod p.g.a lägre säkerhet. Till dessa kvinnor är mellandosgestagener, Depo-provera eller spiral att föredra. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 80 Antiepileptika kan minska säkerheten. Mellan och lågdoserade gestagenmetoder bör undvikas vid samtidig behandling med starka enzyminducerare. (V.g. se ovan under kombinerad hormonell antikonc., bör ej användas vid,.) Vid behandling med andra starka enzyminducerare såsom rifampicin(tuberculosmedel), vissa hiv-läkemedel, såsom Efavirenz bör kombinerad metod, liksom låg och mellandoserade tablettmetod undvikas. P-spruta, kopparspiral eller hormonspiral rekommenderas. Kvinnor som vill använda hormonella metoder med systemisk effekt bör avrådas från att använda hälsokostpreparat innehållande Johannesört (Hypericum perforatum), som har stark enzyminducerande effekt, gäller inte Mirena, Jaydess, p-spruta Till ammande kvinnor bör gestagena metoder förskrivas tidigast 6 veckor postpartum, undantaget spiralinsättning som bör väntas med till minst 8 veckor postpartum. Uteslut graviditet efter 1 - 2 månaders amenorre vid tablettbehandling, därefter kan behandlingen fortsätta. Ett byte mellan de olika gestagena metoderna kan förändra blödningsmönstret. 1. Lågdosgestagener=minipiller (Mini-Pe, Exlutena) Lågdoserade minipiller verkar främst genom att påverka sekretet i cervix. Hos vissa kvinnor ses varierande grad av påverkan på ovarialfunktionen. Oregelbundet blödningsmönster hos ca en tredjedel av kvinnorna, en liten del får amenorre. Kort ”glömskeintervall. Om minipiller glöms mer än tre timmar bör kondom användas i sju dagar. Försiktighet vid tidigare utomkvedshavandeskap. Undvik ge till epileptiker p.g.a interaktion. Vid samtidigt antibiotikaintag exempelvis kloramfenikol, tetracyklin och erythromycin tillråd kompletterande skydd. Kan användas under amning, från 6 veckor postpartum. 2. Mellandosgestagener Undvik ge till epileptiker som beh. med stark enzyminducerande medel samt till patienter som står på andra enzyminducerande läkemedel (vissa antiepileptika, HIV läkemedel, tuberculosläkemedel) p.g.a interaktion. Vid samtidigt antibiotikaintag exempelvis kloramfenikol, tetracyklin och erythromycin informera om vikten av regelbundet tablettintag (Gestrina,Cerazette, Desogestrel, Azalia) Kan användas under amning, från 6 veckor postpartum. - ” Mellanpiller” Gestrina, Cerazette, Desogestrel, Azalia Hämmar ovulationen. Ger ofta oregelbundet blödningsmönster de första månaderna, därefter blir ca 20 % helt amenorroiska. Samma glömskemarginal som kombin p-piller. Om det har gått mer än 36 timmar sedan föregående tablettintag bör kondom användas de närmsta sju dagarna. -Implantat, Nexplanon Byts efter tre års användning. Innehåller bariumsulfat som gör den röntgentät Implantat kan användas i alla åldrar. Implantat räknas som mellandoserade gestagena metoder. Effektiviteten är mycket hög för implantat, eftersom metoden inte innebär risk för användarfel Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 81 Insättningen görs helst 1:a - 5:e mensdagen eller under pågående intag av p-piller alt. minipiller. Kontrollera gärna graviditetstest innan insättande. Om staven inte sätts in i början av menscykeln används kondom under en vecka och grav test kontrolleras efter några veckor. Hämmar ovulationen Ger liksom mellanpiller ofta oregelbundet blödningsmönster de första månaderna, därefter blir ca 20 % helt amenorroiska. 3. Högdosgestagen: Depo Provera injektion Ges som im injektion, 150 mg, var 12:e vecka Hämmar ovulationen Preparatet betraktas som en högdosregim och p.g.a. påverkan på östrogennivåer bör det förskrivas med försiktighet till kvinnor under 19 år p.g.a. risk att de inte uppnår sin peak bone mass. Bör endast användas för lång tids antikonception (>5år) när andra metoder är olämpliga Kan användas vid epilepsi, dock med viss försiktighet p.g.a. osteoporosrisk. Vid riskfaktorer för osteoporos, som rökning, alkoholmissbruk, undervikt, kortisonanvändning, samt intag av antiepileptika och önskan om Depo-Provera hänvisa till gynekolog Om kraftigt överviktig patient viktigt att tillräckligt lång injektionsnål används för att tillse att prep. appliceras intramuskulärt. God effekt då patienten har olika svåra problem vid sin mens. Patienten måste kunna acceptera att fertiliteten långsamt återkommer efter avslutad behandling, ca 6 - 7 månader efter sista injektionen. Patienter som tidigare haft problem med depressioner, viktökning, acne, nedsatt libido bör helst tillrådas andra metoder. DepoProvera kan ges till kvinnor som ammar, från 6 veckor postpartum. Vid besvärande blödningar kan i vissa fall tidigareläggande av injektion i vissa fall stoppa blödningar. När kvinnan fyllt 40 år kan injektionsintervallen förlängas till var 4:e månad, vid 45 års ålder ges injektion var 5:e månad Det kan ej säkert uteslutas att användning av p-spruta ökar risk för VTE varför denna ej är förstahandsval vid förekomst av riskfaktorer för VTE Avändning av p-spruta tycks minska risken for endometriecancer. 4. Spiral med gestagen, Levonorgestrel.(Mirena, Jaydess) Viktigt med noggrann information om initialt spotting upp till 3-4 månader. Därefter avsevärt minskad mensblödning, amenorre hos ca 20 %. Räknas som lågdoserad gestagen metod, men har hög säkerhet. Sedvanliga gestagena biverkningar kan förekomma. Ingen interaktion finns mellan hormonspiral och andra läkemedel. Hormonspiral kan ha god effekt vid dysmenorre. Funktionella, övergående ovarialcystor förekommer något oftare hos kvinnor med hormonspiral än hos obehandlade. Kan användas under amning. Mirena byts efter 5 år. Jaydess, som är den nyare, mindre hormonspiralen, byts efter 3 år. Jaydess är försedd med en silverring (nickelfri) som gör att den kan särskiljas från Mirena vid ultraljud/röntgen Mirenaspiralen kan användas som endometrieskydd vid behov av östrogensubstitution, då sedvanliga bytesintervall rekommenderas. För enbart antikonception räcker spiralen längre i lågfertilitetsåldrar. En Mirena som sätts in efter 45 års ålder kan, som kontraception, sitta i minst 7 år. När en spiralanvändare passerat menopaus och graviditetsrisken bedöms obefintlig ska spiralen tas ut Det kan vid amenorre vara svårt att avgöra när menopaus inträder, men kvinnan får då ofta klimakteriesymtom. Observera dock att om Mirena insatts som endometrieskydd under Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 82 behandling med östrogener ska behandlingen med Mirena inte utsättas utan att gynekolog konsulterats Kontraindikationer mot hormonella metoder, inklusive gestagena metoder Vid påvisad bröstcancer Vid aktiv leversjukdom eller levercirrhos Vid akut intermittent porfyri Akutpreventivmedel Postcoital antikonception 1 Ella One 2 Norlevo ulipristol levonorgestrel Indikation: Bör helst användas inom 72 timmar efter samlag utan preventivmedel eller vid misslyckande med en etablerad metod, t ex kondom gått sönder, glömd tablett etc. Viss effekt kan erhållas upp till och med 5 dygn efter oskyddat samlag. Handhavande 1. För in i journalen sista mens-datum, menscykelns längd, tidpunkt för det oskyddade samlaget, ev pågående bruk av preventivmedel. 2. Uteslut pågående graviditet. 3. Efter postcoital antikonception rekommenderas användande av lokalt preventivmedel (kondom) tills nästa menstruationsperiod börjar. 4. Om pat använder hormonell antikonception ska hon fortsätta med detta, men använda kompletterande skydd (kondom) under minst tio dagar 5. Informera om vikten av att graviditetstest görs efter ca 3 veckor. Rekommendera att patienten kontaktar ungdomsmottagning. eller KHV-mottagning för besök inom 3-4 veckor - viktigt för att utesluta ev inträffad graviditet samt att ge mer utförlig preventivmedelsrådgivning. Metoder 1. Hormonell metod: EllaOne, innehåller Ulipristal som är en syntetisk progesteronreceptormodulerare vars verkningsmekanism beror på när i menscykeln behandling ges Om behandling ges i follikelfas hämmas ägglossningen, medan endometriets mognad fördröjs om tabl. ges efter ovulationen. 1 tabl á 30 mg intas så snart möjligt efter oskyddat samlag, har dock skyddseffekt upp till fem dygn (120 tim) efter ett oskyddat samlag. Bör inte intas samtidigt som läkemedel som minskar pH värdet i magsäcken som t.ex. antacida p.g.a. minskad absorption och därmed minskad effekt. Försiktighet om pat. har svår astma. Bör inte användas vid svår leversjukdom. Biverkningar: huvudvärk, illamående och buksmärta, i de flesta fall av mild till måttlig karaktär Ammande kvinnor bör vänta minst 36 tim tills amning efter tabl. intag. EllaOne är att föredra istället för Norlevo eller Postinor om >72 timmar efter ett oskyddat samlag (dock med beaktande av att det ej bör användas vid svår leversjukdom och försiktighet tillråds vid svår astma) EllaOne är receptbelagt, kan skrivas ut av läkare eller barnmorska med förskrivningsrätt Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 83 Vid helger och nattetid då apoteken är stängda kan tabl erhållas på BB avdelningen i Karlskrona. Levonorgestrel (Norlevo, Postinor) 1 tabl à 1,5 mg. 1 tabl. intas som engångsdos så snart som möjligt, helst inom 12 timmar, men inte mer än 5 dygn efter oskyddat samlag. Om kräkning inom 3 timmar efter tablettintag rekommenderas omedelbart intag av ny tablett. Verkar främst genom att skjuta upp eller förhindra ägglossning I de flesta fall kommer menstruationen på förväntad tid eller någon dag försenad. Tabl Norlevo (eller T Postinor) 1 tabl à 1,5 mg finns att köpa receptfritt på apotek. För närvarande är Norlevo det prep. som har lägst kostnad. Ungdomar erhåller tablett gratis på ungdomsmottagning eller via kvinnohälsovårdsmottagning. Vid helger och nattetid då apoteken är stängda kan tabl erhållas på BB avdelningen i Karlskrona. Tabletten kan tas när som helst under menscykeln (om fler tillfällen med oskyddat samlag kan behandlingen ges upprepade gånger i samma menscykel) . Levonorgestrel går över i bröstmjölk. Vid amning - amma före tablettintag, hoppa sedan över första amningstillfället efter tablettintag. Inga kontraindikationer i form av anamnes på trombos eller hereditet för trombos föreligger. Bör inte användas vid grav leversjukdom. Biverkningar: Illamående, huvudvärk, yrsel och trötthet vilket är snabbt övergående. Menstruationsförskjutning Primolut-Nor noretisteron Behandling med Primolut-Nor påbörjas senast tre dagar före beräknad mens. Vid p-piller användning påbörjas ny karta direkt utan uppehåll med utelämnande av de hormonfria tabletterna. Vid trefas p-piller fortsätter man med de piller som har den högsta gestagenhalten. I övriga fall används gestagen - Primolut-Nor eller Provera 10 mg dagligen i 10 - 14 dagar. Rikliga menstruationsblödningar Cyklokapron Mirena tranexamsyra levonorgetrel Vid regelbundna men rikliga menstruationer kan fibrinolyshämmare som Tranexamsyra, Cyklokapron, Tranon ge en reduktion av blödningsmängden. En mindre förpackning av tranexamsyra (Cyklo F) finns receptfritt. Noteras att förpackning på 100 tabl Cyklokapron har lägre kostnad jämfört med förpackning på 60 tabl. Mirena, hormonspiral, är förutom att det är en säker antikonceptionsmetod även en effektiv behandling vid riklig menstruationsblödning. Viss blödningsminskning kan även ses av NSAID preparat. Vid samtidig dysmenorré rekommenderas detta då det har effekt både på blödningsmängden och smärtorna. Menstruationssmärtor Pronaxen naproxen Vid primär dysmenorré erhålls god smärtstillande effekt av NSAID- preparat. Ibuprofen finns receptfritt i mindre förpackning. Vid svårare dysmenorré kan behandling med kombinerade p-piller ge god effekt. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 84 PMS Behandling med ett SSRI preparat dagligen under 7 - 14 dagar före mens, beroende på hur många dagar patienten har besvär, kan ge god lindring. Premalex (escitalopram) har som godkänd indikation premenstruellt dysforiskt syndrom. Rekommenderad dosering 10 - 20 mg dagligen från ovulationstid fram till mens. Vid uttalade besvär med svullnadskänsla kan behandling med Spironolakton eller ev. annat diuretika ge lindring. En låg dos av en GnRH-analog t.ex Synarela spray givet under åtminstone tiden från ovulation till menstruation drar ner den endogena hormonproduktionen och kan ha god effekt mot PMS. Se även över patientens preventivmedelsval, ev. byte till mer östrogenprofilerat p-piller eller byte från hormonell antikonception till spiral, som dock inte bör vara förstahandsval till kvinnor som inte fött barn. Vulvovaginit Candidainfektion 1 Canesten vaginalkräm, vag.tabl. 1 Pevaryl vaginalkräm, vag.tabl 2 Fluconazol 2 Cortimyk 3 Sporanox klotrimazol ekonazol fluconazol miconazol/hydrokortison itrakonazol Bakteriell vaginos 1 Zidoval gel 2 Metronidazol tabl. 3 Donaxyl vag tabl Dalacin vag./vag.kräm metronidazol metronidazol dekvalinium klindamycin Candidainfektion Egenbehandling förekommer i stor utsträckning vid denna diagnos då flera imidazolpreparat är receptfria. Det föreligger ingen skillnad i effekt mellan de olika aktiva substanserna. Vid täta recidiv eller svårare infektioner rekommenderas peroral behandling med fluconazol. Bakteriell vaginos Förstahandsmedel är av kostnadsskäl Metronidazol tabletter. Vid ospecifik kolpit rekommenderas dock lokal behandling med klindamycin. Hormonbehandling i klimakteriet Enbart östrogen (då livmodern ej finns kvar) 1 Femanest estradiol 2 Evorel plåster estradiol Sekvenspreparat Divina Plus Novofem medroxiprogesteron + estradiol noretisteron + estradiol Fast kombination östrogen/gestagen Activelle Indivina Eviana (lågdos) noretisteron + estradiol medroxiprogesteron + estradiol noretisteron + estradiol Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 85 Det finns stark evidens för att hormonbehandling i samband med klimakteriet är effektiv för behandling av vasomotorsymtom och andra östrogenbristrelaterade symtom samt att risk - nytta förhållandet är klart fördelaktigt om behandlingen initieras i nära anslutning till menopaus och begränsas till cirka 5 år. Hormonbehandling för primär eller sekundär prevention rekommenderas ej. Det är kvinnans subjektiva symtom och kvinnans upplevelse av hur symtomen påverkar hennes livskvalitet som avgör om behandling ska initieras. Det är också kvinnans önskemål om symtomlindring som ska vara vägledande för om behandling ska påbörjas. Indikationer för systemisk HRT Vasomotorsymtom som värmevallningar och svettningar (starkt underlag) Sömnstörning och vasomotorsymtom (måttligt underlag) Prematur ovariell insufficiens (<40 år) (starkt underlag) Förebyggande av osteoporos hos kvinnor med hög frakturrisk som är yngre än 60 år, om andra osteoporosbehandlingar inte tolereras eller är kontraindicerade (starkt underlag) Kontraindikationer för systemisk HRT Hormonberoende cancer Genital blödning utan känd etiologi eller obehandlad endometriehyperplasi Tidigare eller pågående djup ventrombos eller lungemboli Tidigare eller pågående angina pectoris, hjärtinfarkt eller stroke Allvarlig leversjukdom Indikation för lokal östrogenbehandling Torrhetskänsla, sveda och klåda till följd av vaginal atrofi (starkt underlag) Dyspareuni till följd av vaginal atrofi (starkt underlag) Överaktiv blåsa och samtidig förekomst av urogenital atrofi (måttligt underlag) Recidiverande urinvägsinfektioner (begränsat underlag) Kontraindikation för lokal östrogenbehandling Vid adjuvant behandling med aromatashämmare efter genomgången bröstcancer är lokal behandling med östradiolpreparat kontraindicerat. För östriolpreparat gäller särskilt övervägande i samråd med bröstonkolog. Behandlingsrekommendationer Östrogen Lägsta effektiva östrogendos ska användas Till lågdos räknas: 0,5 - 1 mg peroralt östradiol alternativt 25 - 37,5 g transdermalt östradiol Gestagen Hos kvinnor som inte genomgått hysterektomi ska östrogenbehandling alltid kombineras med Gestagen för endometrieskydd. Den systemiska effekten av gestagener kan minskas genom utglesningsbehandling (14 dagar var tredje månad) eller hormonspiral. Val av regim (sekventiell, kontinuerlig kombinerad, utglesningsbehandling, hormonspiral) beror av kvinnans menopausala status, önskemål och andra individuella ställningstaganden. Biverkningsprofilen bestämmer vilken gestagentyp och vilken regim som bör användas. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 86 Initiering av behandling Kvinnan skall ges noggrann information om för- och nackdelar med HRT för att kunna ta ställning till om hon skall inleda behandling eller ej Startdosen bör individualiseras utifrån kvinnans ålder och symtomintensitet. Om otillräcklig behandlingseffekt – öka dosen. Om tidigare svåra PMS-besvär – planera för utglesning av gestagenperioderna så tidigt som möjligt till maximalt tre månader. Före insättning ska blodtryck kontrolleras och gynekologisk undersökning utföras vid symtom. Ta ställning till om interkurrenta sjukdomar kan öka riskerna för komplikationer vid HRT. Sedvanliga mammografikontroller skall följas. Uppföljning och avslutande av behandling Kontroller bör tillgodoses för utvärdering av behandlingseffekt och för att ge utrymme åt diskussion om utsättningsförsök. Vasomotorsymtomen varar i medeltal i drygt 5 år. För en frisk kvinna utan kontraindikationer överväger nyttan de eventuella riskerna inom denna tidsram. Slentrianmässig förlängning av behandling bör undvikas och enda sättet att bedöma fortsatt behov är att kvinnan gör behandlingsuppehåll. Vid utsättning av behandling finns det inget stöd för att nedtrappning jämfört med abrupt avslutande skulle vara mer fördelaktigt. Biverkningar Vanliga biverkningar av hormonbehandling är bröstspänning, huvudvärk, illamående, svullnadskänsla och humörpåverkan. Dessa biverkningar kan vara relaterade till antingen östrogen- eller gestagenkomponenten, eller både och. Biverkningarna är ofta övergående och försvinner då inom tre månader. Humörbiverkningar av gestagenkomponenten kan kräva ändrad regim. Viktökning är inte en biverkan av HRT. Risker Hjärt- kärlsjukdom Peroral HRT ökar risken för venös trombos. Transdermal HRT förefaller ej vara associerat med ökad risk för venös trombos. Sedvanliga riskfaktorer bör dock beaktas vid förskrivning av såväl peroral som transdermal HRT. HRT insatt i samband med menopaus minskar risken för kardiovaskulär sjukdom hos friska kvinnor. Däremot förefaller HRT till kvinnor över 60 års ålder eller hos kvinnor som varit postmenopausala mer än 10 år vara förenad med en initialt ökad risk för kardiovaskulär sjukdom. Bröstcancer Cirka 5 år eller längre tid hormonbehandling är associerad med en liten men signifikant ökad risk för bröstcancer. Kombinerad östrogen-gestagenbehandling trycks ge en större risk för bröstcancer jämfört med enbart östrogen. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 87 Huruvida risken för bröstcancer är giltig för alla gestagener som grupp eller om det finns alternativa gestagener (dydrogesteron eller naturligt progesteron) utan stimulerande effekt på bröstet kvarstår att utreda. Urogenital atrofi Ovesterin vaginalkräm, vagitorier Vagifem 10 ug vag.tabl. Oestring estriol estradiol estradiol Till kvinnor med enbart lokalatrofiska besvär kan behandling ges med lågpotenta östrogener. Med anledning av liten ökad risk för endometriecancer vid peroral behandling rekommenderas i första hand vaginalkräm eller vagitorier (Ovesterin vag, kräm eller vag.). Av kostnadsskäl rekommenderas i första hand östriolpreparat som också är receptfria. Vagifem, vag. tabl. (estradiol) är ett andrahandsmedel, när oestriol inte fungerar. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 88 Neurologi Terapigruppsmedlemmar Marcus Svennerud, överläkare Medicinkliniken BLS Katharina Darlison, överläkare Medicinkliniken BLS Mia Olsson Engman, överläkare Barnkliniken BLS Carina Gunnarsson, sjuksköterska Medicinkliniken BLS Kristine Thorell, apotekare Läkemedelssektionen Olivia Frånberg, apotekare Läkemedelssektionen Migrän Attackbehandling 1 Alvedon 1 Pronaxen 2 Sumatriptan tabl. paracetamol naproxen sumatriptan Alvedon, Magnecyl Brus, Pronaxen, Diklofenak Varje patient med migrän bör få prova ut en individuellt anpassad, optimal attackbehandling. Behandlingen kan också variera hos samma individ beroende på attackens intensitet. Paracetamol eller NSAID är förstahandmedel men ASA ges ej till små barn. Observera att tonåringar i allmänhet behöver minst ”vuxendos” för att få adekvat effekt. Sumatriptan (sumatriptan) På marknaden finns flera olika triptaner men skillnader i effekt och bieffekter mellan dessa är små. Däremot kan interindividuella skillnader finnas och ha betydelse. Det innebär att en patient vid behov kan få pröva två eller flera olika preparat. Attackbehandling med en triptan är motiverad för de som inte får tillräcklig effekt (kvantitativt, tidsmässigt eller konsekvent) av förstahandsmedel. Den administreringsform som föredras generellt av migränpatienter är tabletter. Efter sammanvägning av kostnad och terapitradition rekommenderas i första hand tablett Sumatriptan 50 mg, vid behov av högre dos tablettstyrkan 100 mg. Imigran nässpray 10 mg är även registrerat för användning på barn från och med 12 års ålder. Vid samtidigt illamående hos vuxna kan triptan i sprayform rekommenderas p.g.a bättre upptag via nässlemhinnan. Triptaner bör normalt ej användas på personer äldre än 65 år. Primperan (metoklopramid) tabl., supp. Det rekommenderas frikostighet med tillägg av Primperan vid ofullständig effekt av peroral behandling. Migränprevention Metoprolol metoprolol Metoprolol (metoprolol) Betablockerare är förstahandsmedel vid migränprevention. Ingen säker skillnad i effekt är visad mellan t.ex. propranolol, metoprolol eller atenolol. Endast de två första har dock indikation i Sverige. På barn användes av tradition oftast propranolol. Saroten (amitryptilin), Topiramat (topiramat), Ergenyl (valproat) Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 89 Ett andrahandsmedel för migränprevention behövs då endast 50 - 70 % har effekt av betablockerare. I klinisk praxis användes amitryptilin (Saroten) eller generiskt topiramat, men även natriumvalproat (Ergenyl). Epilepsi 1 Lamotrigin 2 Levetiracetam 2 Ergenyl Retard 2 Tegretol Retard lamotrigin levertiracetam natriumvalproat karbamazepin Kramplösande Stesolid rektal beredning diazepam Lamotrigin (lamotrigin) Flera antiepileptiska läkemedel har registrerats under senaste åren. Inget av de nyare antiepileptiska läkemedlen har visats ha generellt bättre effekt än karbamazepin vid partiell epilepsi eller natriumvalproat vid primärt generaliserad epilepsi. Biverkningspanoramat skiljer sig dock en del varför det är en tillgång med flera alternativ. Lamotrigin rekommenderas som förstahandsmedel och tilläggsbehandling vid partiella anfall och primärt generaliserade anfall. Preparatet kan särskilt rekommenderas som förstahnadsmedel till kvinnor i fertil ålder, till äldre personer samt till personer med nedsatt kognitiv funktion. Det föreligger betydelsefull interaktion med p-piller (p-piller sänker koncentrationen av lamotrigin). Det torde gälla alla östrogeninnehållande läkemedel. Vid nyinsättning är det ekonomiskt fördelaktigt att använda generikapreparat. Observera att de olika generikapreparaten ej är utbytbara på apotek. I flertalet fall kan, efter läkares bedömning, en patient ställas över från Lamictal till generikapreparat. Ergenyl Retard (natriumvalproat) Natriumvalproat är ett förstahandsmedel vid primärt generaliserad epilepsi samt har effekt vid myoklonier och abscenser. Av de fyra synonympreparaten (Ergenyl, Absenor, Orfiril, Depakine) har Ergenyl starkast terapitradition och jämfört med de övriga inga prismässiga nackdelar. Ergenyl (liksom Orfiril) finns för oral och intravenös tillförsel. Även suppositorier kan erhållas för temporär användning. I första hand rekommenderas Ergenyl Retard i tvådosförfarande som underhållsbehandling. P.g.a. potentiella endokrina och teratogena effekter bör preparatet undvikas till flickor och fertila kvinnor. Levetiracetam (levetriracetam) Levetiracetam är ett förstahandsmedel vid anfall med fokal start och tilläggsbehandling vid primärt generaliserad epilepsi. Biverkningsprofilen är fördelaktig, men trötthet och irritabilitet/aggressivitet är relativt vanligt, det förstnämnda framför allt vid för snabb dosökning. Preparatet saknar betydelsefulla interaktioner och utsöndras via njurarna, vilket kan vara en fördel. Generikaalternativ finns nu, vilket gör att prisbilden motiverar införande på reklistan. Tegretol Retard (karbamazepin) Karbamazepin är ett förstahandsmedel vid partiell epilepsi. Ingen effekt vid myoklonier och abscenser, risk för försämring föreligger. Tegretol har stark terapitradition. Trimonil Retard kan slammas upp i vätska, vilket kan vara fördel vid användning till barn. Stesolid injektionsvätska och Stesolid prefill rektalvätska (rektalspruta) Diazepam är medel för ”egenbehandling” utanför sjukhus samt även förstahandsmedel att bryta anfall under sjukhusvård. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 90 Buccolam oral lösning (midazolam) Buccalt administrerat midazolam är ett alternativ till diazepam som anfallsbehandling utanför sjukhus och har likvärdig anfallskuperande effekt. Enklare administreringkan vara en fördel. Neurogen smärta Tegretol Saroten Gabapentin karbamazepin amitryptilin gabapentin Tegretol (karbamazepin) Karbamazepin är förstahandsmedel vid trigeminusneuralgi. Användes kliniskt även vid andra neuralgismärtor. Saroten (amitriptylin) Amitriptylin har dokumenterad effekt vid bl.a. central smärta efter stroke, diabetespolyneuropati, postherpetisk smärta, s.k. ”kronisk daglig huvudvärk”. Dosen vid smärtindikation är låg, ca 20 – 50 (-75) mg per dygn. Inget tricykliskt antidepressivum är formellt godkänt av Läkemedelsverket för neuropatisk smärta, men flera studier visar god effekt av substanser för denna grupp. Biverkningsprofilen bör beaktas. Gabapentin (gabapentin) Gabapentin är indicerat som behandling av perifer neuropatisk smärta. Noggrann uppföljning och utvärdering är nödvändig. Någon säker skillnad i effekt mot amitriptylin föreligger ej men biverkningsprofilen förefaller gynnsammare. I allmänhet bör av kostnadsskäl amitriptylin prövas före gabapentin. Pregabalin (pregabalin) Pregabalin har indikationen perifer och central neuropatisk smärta hos vuxna, vidare är preparatet registrerat för användning vid generaliserat ångestsyndrom och som tilläggsbehandling vid partiell epilepsi. Effektmässigt finns ingen dokumenterad skillnad gentemot gabapentin. Då generikaalternativ nu finns har prisbilden förbättrats betydligt och preparatet kan nu vara ett alternativ till generiskt gabapentin. Detta gäller särskilt i fall då biverkningar omöjliggör adekvat dosering av gabapentin. Risken för tillvänjning och missbruk av pregabalin får då beaktas. Parkinsonism Madopark Stalevo l-dopa+benserazid l-dopa+karbidopa+entakapon Madopark (l-dopa + benserazid) L-dopa är förstahandsmedel vid idiopatisk morbus Parkinson utom till yngre patienter. Synonymen Sinemet har svag terapitradition och vattenlöslig tablett saknas. Ropinirol, Pramipexol Nyare preparat (mera ren D2-agonisteffekt) med väsentligen samma biverkningsprofil som bromokriptin frånsett att risk för fibrosutveckling ej anses föreligga. Dessa preparat får tills vidare ses som specialistpreparat. En nackdel är risken för en ovanlig bieffekt i form av plötslig dåsighet, ev. sömn som rapporterats (vilket kan ha yrkesmässig och trafikmedicinsk betydelse). Om det finns skillnader inom preparatgruppen dopaminagonister när det gäller detta är ej klarlagt. Denna bieffekt kan också förekomma vid l-dopabehandling. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 91 Comtess (entakapon) COMT-hämmare som kan ges samtidigt med L-dopa med syfte att öka tillgången på l-dopa centralt. En förlängd och jämnare effekt av l-dopabehandlingen kan nås genom att nedbrytningen av l-dopa i periferin minskas. Stalevo (l-dopa/karbidopa/entacapon) Innehåller en fast kombination av komponenterna i Sinemet och Comtess vilket kan förenkla medicineringen. En nackdel är att tabletterna ej kan delas. Restless legs Pramipexol pramipexol Förstahandsåtgärderna är av icke-farmakologisk natur. När läkemedelsbehandling är indicerad ses numera dopaminagonister som förstahandsmedel på grund av dokumenterad, god effekt (men långtidsdata är få) och låg risk för toleransutveckling. En nackdel är de nyare preparatens höga kostnad. Madopark (l-dopa/benserazid) Detta är ett andrahandsmedel med något högre risk för toleransutveckling men fördel av ett betydligt lägre pris. Bör endast ges då medicinintag ett par gånger/vecka behövs. Benign tremor Propranolol propranolol Beteckning för flera olika tremorformer med liknande fenomenologi, exv familjär tremor, senil tremor, essentiell tremor, postural teremor, aktionstremor. Vi har alla en fysiologisk tremor, vilken aktiveras av adrenerga beta2-receptorer i muskulaturen. Fysiologisk tremor anses i situationer med ökad anspänning kunna intensifiera benign tremor. Benign tremor ses oftast i övre extremiteterna, mindre ofta i huvudet och än mindre vanlig är den i larynx, bål eller nedre extremiteterna. 50 % av patienterna kan redovisa hereditet för liknande besvär. Gemensamma drag är gradvis debut efter en tid bilaterala (i tillämpliga fall) symptom, väsentligen liksidiga symptomfrihet i komplett vila, medan tremorn syns då extremiteten lyfts mot tyngdkraften och även under rörelser (exv. då ett vattenglas förs till munnen) ofta tillfällig lindring av små mängder alkohol Symptom som talar för annan genes till tremor är rigiditet och förlångsamning vilotremor patientens ålder <40 år då sjukvården konsulteras Behandlingen syftar till att reducera stimuleringen av beta2- receptorerna. Icke-medicinsk behandling utgörs av reduktion av ämnen med beta2-stimulerande effekt såsom koffein, nikotin och adrenerga läkemedel. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 92 Medicinsk behandling utgörs i första hand av behandling med beta2-receptorblockerande läkemedel med god CNS-penetrans. I Sverige är propranolol (Inderal) registrerat på denna indikation. Lämplig dos är ofta 80 - 160 mg/d, fördelat på 1 - 3 doseringstillfällen, men denna kan vb ökas betydligt. Vid dålig effekt eller intolerabilitet kan atenolol, vissa antiepileptika eller besodiazepiner – i utvalda fall! – prövas. Om inte heller farmakologisk behandling fungerar kan utvalda fall aktualiseras för DBS (djup hjärnstimulering med elektroder). Stroke Sekundärprevention efter cerebral infarkt Trombyl Klopidogrel Trombyl + Persantin Depot ASA klopidogrel ASA+dipyridamol För majoriteten av patienter med TIA och/eller ischemisk stroke är behandling med trombocythämmare förstahandsval och insätts tidigt i akutskedet. Profylaxen är individuell och utformas på basen av utredningsfynd, grundorsak, comorbiditet och ålder. Behandling med antikoagulantia övervägs vid kardioemboliska infarkter. Trombocytaggregationshämmare 1. Trombyl (acetylsalicylsyra) En relativ riskreduktion, lika för män och kvinnor, med ca 25 % uppnås för förnyat insjuknande i vasculär händelse. Den rekommenderade dosen 75 - 160 mg insätts snarast efter DT som uteslutit blödning med en uppladdningsdos om 300 - 500 mg ASA. 2. Trombyl/Persantin Depot (Acetylsalicylsyra och dipyridamol) ESPS 2 påvisade större riskreduktion för hjärninfarkt med kombinationsbehandling jämfört med enbart ASA-behandling hos patienter med TIA/Stroke. ESPRIT-studien bekräftade postulatet. Biverkningar för dipyridamol, främst huvudvärk och diarré, kan dock vara begränsande. Vidare skall dipyridamol p.g.a dess vasodilaterande effekt ej ges till patienter med allvarlig koronarsjukdom såsom aktiv angina eller nyligen genomgången hjärtinfarkt samt hjärtinkompensation. 3. Klopidogrel (klopidogrel) Den påvisade absoluta skillnaden i riskreduktion i jämförelse med ASA är 0,5 % per år. Den lilla skillnaden i relation till kostnaden gör att vi förbehåller denna behandling till patienter med intolerans mot ASA. Vid gastrointestinal blödning bibehålles om möjligt ASA med tillägg av omeprazol. Kombinationen ASA/klopidogrel har bland annat undersökts i MATCH-studien. Ökningen av antalet blödningskomplikationer medför att det inte bör användas vid sekundärprofylax efter stroke/TIA. Sekundärprevention efter cerebral infarkt med flimmer Lipidsänkning Hypertoni Se hjärta/kärl Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 93 Psykiatri Terapigruppsmedlemmar Peter Valverius, överläkare Psykiatri/Habilitering Karlskrona Boel Jönsson, familjeläkare Brunnsgårdens vårdcentral Christina Albertsen, ST-läkre Psykiatri/Habilitering Karlskrona Mathias Gladh, ST-läkare Vuxenpsykiatrisk mottagning Karlskrona Anna Lengstedt, farmaceut Läkemedelssektionen Uppdateras Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 94 Ögon Terapigruppsmedlem Inger Berndtsson, överläkare, ögonkliniken, BLS. Konjunktivit Kornealskador/Svetsblänk 1 Chloromycetin salva 1 Kloramfenikol CCS endos 2 Fucithalmic 3 Azyter kloramfenikol fucidinsyra azitromycin Vid lindrig varig konjunktivit har rengöring och sköljning med fysiologisk NaCl nästan lika bra effekt som Fucithalmic eller Kloramfenikol. Fucithalmic har fördelen med endast två applikationer medan Kloramfenikol har minst fyra. Nackdelen är ett något smalare spektrum och högre pris än Kloramfenikol. Fucithalmic svider. Chloromycetin salva vid kornealerosion/svetsblänk skyddar det skadade ytepitelet mot infektion samtidigt som salvan lindrar smärtan. Vid leveransproblem välj droppar och smörjande gel (Oftagel). Lokalanestetika undviks, förutom diagnostiskt, då det försenar/förhindrar läkning av kornealepitel. Hordeolum, inflammerad vagel, kronisk varig blefarokonjunktivit Terracortril med Polymyxin B (max 7-10 dgr) Chloromycetin salva hydrokortison+antiinfektiva kloramfenikol Särskilt vid återkommande eller kroniska besvär viktigt med rengöring, mjukgörande. Varma kompresser och sedan rengöring med bomullspinne. Supranettes våtservett finns på apotek som handelsvara, särsklt framtagen för rengöring av ögonlockskanter. Att behandla med antibiotika och steroid i kombination ger fördelar jämfört med enbart antibiotika vid dessa tillstånd. Den granulomatösa inflammationskomponenten leder vid hordeolum annars till kronisk, ofta operationskrävande vagelbildning. Kontraindikation: anamnes på tidigare herpeskeratit. Chloromycetin om man vill undvika steroider. Antiallergika/Avsvällande medel Lecrolyn endos Emadine Zaditen natriumkromoglikat emedastin ketotifen Natriumkromoglikat är 1:a handsval vid allergi. Antihistamin t.ex. emedastin ges vid otillräcklig effekt. Samtliga dessa receptfria. Kortisonpreparat förbehålls specialisten. Tårsubstitut Hyprosan droppar okonserverade Oculac droppar okonserverade povidon Oftagel gel med och utan konserveringsmedel Oculentum simplex inert ögonsalva hypromellos karbomer Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 95 - Besvär med torra ögon är vanligt hos bland annat äldre personer. Tårsubstitut finns att köpa receptfritt. Skrivs på recept endast vid diagnosen keratokonjuntivitis sicca och vid lagoftalmus i samband med facialispares. Det finns ett flertal ofta nyare preparat än de som går att skriva på recept och dessa är minst lika effektiva. - Vid regelbunden användning rekommenderas preparat utan konserveringsmedel (engångspipetter). Preparat i flytande form ger ingen synpåverkan vid applikationen men endast kortvarig effekt. - Carbomer har gelkonsistens som ger längre verkningstid men också lätt slöjig synskärpa under några minuter. - Vid behov av smörjande, fuktande nattetid krävs tjockare salva, Oculentum simplex. Vid svår skavning kan den tas även dagtid men blir mer kladdig, ogenomskinlig. Är blundning, blinkning mycket påverkad behövs fuktig kammare=urglasförband nattetid. Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 96 Öron Terapigruppsmedlem Thomas Runer, överläkare Öronkliniken BLS Extern otit 1 Terracortril med Polymyxin B 2 Locoid kutan lösning 3 Diproderm hydrokortison+antiinfektiva hydrocortisonbutyrat betametason Plaströrsflytning Terracortril med Polymyxin B hydrokortison+antiinfektiva Extern otit Förstahandspreparat Terracortril med polymyxin B: grupp I-steroid + oxytetracyklin och polymyxin B. Används av alla otologer sedan 60-talet. Polymyxin B har även viss effekt vid pseudomonasinfektioner. Terracortril med Polymyxin B har ingen ototoxisk effekt och kan användas vid förekomst av trumhinneperforation och är förstahandspreparat vid plaströrsflytning (plaströrsotit). Andrahandspreparat Locoid: Grupp II-steroid utan antibiotika som i kutan lösning 1 % ges 3 - 5 droppar i hörselgången 3 gånger dagligen i några dagar sedan minskas dosen till 2 - 3 droppar 1 gång dagligen. Behandlingen bör avslutas efter cirka 10 dagar. I ett skandinaviskt arbete anges att Locoid är effektivare än Terracortril med Polymyxin B och Locoid kutan lösning används av öronläkare med god effekt. Diproderm: Grupp III-steroid utan antibiotika eller fungicid. Trots detta har den senaste forskningen visat (Emgård Per, External otitis and its treatment: Is a group III steroid without antibiotics sufficient therapy? – Experimental and clinical studies. Doctoral thesis, Umeå 051011) att en extern otit kan behandlas effektivt med grupp III-steroid både vid bakteriell och/eller svampinflammation. Detta gäller för en hörselgångsinflammation med i övrigt normal trumhinnestatus. Grupp II och III-steroid är kontraindicerad vid trumhinneperforation och skall inte användas till behandling av plaströrsflytning. En nackdel är att dropparna svider vilket minskar compliance både hos vuxna och speciellt hos barn. Vid plaströrsotit kan som andrahandspreparat användas Ciloxan örondroppar: 3 % ciprofloxacinlösning (2:a handspreparat i Skånelistan). Rekommenderade läkemedel, Bakgrundsmaterial Läkemedelskommittén Landstinget Blekinge april 2016 97