Business Portfolio Biomedical

Transcription

Genética y Biotecnología
Engineering and Biotechnology
2014
2015
AGRICULTURA
PORTFOLIO
Centro de Ingeniería
CIGB
Center for Genetic
CIGB
AGRICULTURE
BUSINESS
BIOMEDICINE
DE NEGOCIOS
BIOMEDICINA
PORTAFOLIO
ISBN 978-959-235-031-1
© Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, 2014
© Dirección de Negocios, 2014
© Elfos Scientiae, 2014
Editorial Elfos Scientiae
La Habana, Cuba
Índice
Resumen ...............................................................................5
Index
proyectos CIGB 2014-2015
3
Estrategia de negocios para la asociación internacional
Summary ..............................................................................5
CIGB Intellectual Property .................................................6
Business strategy for International Partnership
Proyectos biomédicos .......................................................8
Biomedical projects ............................................................8
Supositorio de estreptoquinasa recombinante
(Proctokinasa®) ..........................................................12
CIGB-300 (péptido antitumoral) ................................14
CIGB-230 ( vacuna preventiva del VHC) ......................16
CIGB-128 (IFN alfa y gamma) .....................................18
CIGB-247 (vacuna anti VEGF) ....................................20
CIGB-500 (agente citoprotector) ..............................22
CIGB-552 (péptido antitumoral) ................................24
CIGB-814 (péptido contra artritis reumatide) .........26
CIGB-50 (vacuna contra IL-15) ....................................28
Vacuna contra el virus dengue .................................30
CIGB-55 (péptido contra IL-15) ...................................32
Moléculas contra el virus del dengue .........................34
Interferón beta / ficocianobilina para esclerosis
múltiple ......................................................................36
Ficocianobilina contra el infarto cerebral .................38
CIGB-210 (terapia contra el VIH) ...............................40
CIGB-550-E7 (vacuna terapéutica para proteger
del cáncer cervical) ...................................................42
CIGB-166a (anticuerpo contra VEGF) ........................44
Recombinant streptokinase suppository
(Proctokinase®) ...........................................................13
CIGB-300 (antitumoral peptide) .................................15
CIGB-230 (preventive HCV vaccine) .............................17
CIGB-128 (IFNs alpha and gamma) .............................19
CIGB-247 (anti VEGF vaccine) ......................................21
CIGB-500 (cyto-protective agent) ..............................23
CIGB-552 (antitumoral peptide) .................................25
CIGB-814 (peptide against rheumatoid arthritis) .....27
CIGB-50 (anti-IL-15 vaccine) ........................................29
Recombinant vaccine against Dengue virus .............31
CIGB-55 (peptide against IL-15) ....................................33
Antiviral molecules against dengue ............................35
Beta interferon / phycocyanobilin against Multiple
Sclerosis .......................................................................37
Phycocyanobilin for brain infarct................................39
CIGB-210 (anti-HIV therapy) .......................................41
CIGB-550-E7 (therapeutic vaccine against cervix
cancer) .........................................................................43
CIGB-166a (anti-VEGF antibody) ...............................45
Propiedad intelectual del CIGB .......................................6
en proyectos de investigación y desarrollo ...................7
Cronograma de proyectos biomédicos del CIGB .........9
Proyectos
Heberprot-P®................................................................10
in R & D CIGB´s Projects ....................................................7
CIGB Biomedical Projects Pipeline ...................................9
Projects
Heberprot-P®...................................................................11
Proyectos Biotecnología Agropecuaria .......................46
Agriculture Biotechnology projects ..............................46
Kit diagnóstico de proteína E2 de la peste
porcina clásica ..........................................................52
Vacuna contra el virus de la peste porcina clásica
(PPC) ............................................................................54
Biocatalizador para la producción
de fructooligosacáridos ...........................................56
Acuabio 4 ......................................................................58
Vacuna contra el piojo de mar ..................................60
Vacuna contra garrapatas ........................................62
Classical Swine Fever E2 protein
diagnostic kit .............................................................53
Vaccine against the Classical Swine Fever Virus
(CSFV) ..........................................................................55
Biocatalyst for production
of fructooligosaccharides .........................................57
Acuabio 4 ......................................................................59
Vaccine against sea lice ...............................................61
A novel antiparasitic antigen .....................................63
Cronograma de proyectos de Biotecnología
Agropecuaria del CIGB ..................................................47
Proyectos
Acuabio 1 ......................................................................48
Hebernem® ..................................................................50
Eventos
Biotecnología Habana 2014. Agrobiotecnología
por la sostenibilidad alimentaria ...............................64
Congreso Internacional: Controlando la diabetes
y sus complicaciones más severas ..............................66
Pipeline of Cigb’s Agriculture Biotechnolgy
Projects .............................................................................47
Projects
Acuabio 1 ......................................................................49
Hebernem® ...................................................................51
Events
Biotechnology Havana 2014. Ag-Biotech for food
sustainability .....................................................................65
International Congress: Controlling diabetes and its
more severe complications ...........................................67
E
l Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología
(CIGB) es la institución científica insignia de la
biotecnología cubana. Cuenta con 1400 trabajadores aproximadamente y más de 50 proyectos de investigación-desarrollo, que abarcan vacunas humanas
y veterinarias, proteínas recombinantes de uso terapéutico, péptidos sintéticos, anticuerpos monoclonales,
sistemas diagnósticos, que involucran la proteómica y
la bioinformática, y biotecnología de plantas, que incluye alimentos funcionales y acuicultura. Este Portafolio
de negocios para 2014-15 contiene más de 70 objetos de
invención. La manufactura de los productos que arriban
a la fase productiva se rige por buenas prácticas de manufactura, y cumple los estándares reguladores internacionales.
El CIGB está dispuesto a la implementación de una estrategia coordinada para acelerar el desarrollo de sus
proyectos y complementar sus capacidades con las del
socio identificado, y abrir así nuevos canales hacia los
mercados más sofisticados sin abandonar los mercados
establecidos.
Esta estrategia mantiene una elevada coherencia con
la estrategia comercial global de BioCubaFarma, Organización Superior de Dirección Empresarial (OSDE),
formada por 38 empresas biotecnológicas y farmacéuticas. Desarrolla actividades de investigación-desarrollo
y producción, en estrecha colaboración con esas instituciones y los Ministerios de Salud Pública y de Agricultura, de Cuba.
Heber Biotec S.A. es la empresa comercial que posee los
derechos exclusivos de comercialización de los productos y proyectos del CIGB. Cierra el ciclo que comienza
con la investigación y culmina con la comercialización
de los resultados científico-técnicos. El CIGB y Heber
Biotec S.A., de conjunto, introducen sus nuevos productos en EE.UU., Europa, Canadá y Japón, y comparten los
derechos comerciales con los socios. Un elemento de
esta política de negociación es anticipar la alianza temprana en el ciclo de vida del producto.
En este portafolio, el socio podrá encontrar datos generales sobre la institución y un resumen de 18 proyectos
biomédicos y 8 proyectos agrícolas y de salud animal,
en diferentes estadios, que por sus características se
consideran atractivos para la negociación. Además se
pueden analizar otras oportunidades de interés común,
no previstas inicialmente.
Summary
T
Resumen
5
he Center for Genetic Engineering and Biotechnology
(CIGB) is considered a leader center in Cuban
biotechnology with about 1,400 staff workers
and more than 50 research and development projects
linked to human and veterinary vaccines, development of
therapeutic molecules, diagnosis systems, peptide design,
monoclonal antibody productions, plant and animal
biotechnology including functional food and aquaculture.
Projects now include major component in genomic,
proteomic and bioinformatics. The Project Portfolio is
covered by more than 70 inventions worldwide. Product
manufacture is accomplished through internationally
recognized good manufacturing practices, according to
high international regulatory standards.
The CIGB is open to implement a coordinated and
targeted alliance-building policy, in order to speed up
projects, to complement our capacities with those of our
new partners, and to open new channels to the most
sophisticated markets.
A component of that policy is to anticipate negotiation
time and to start alliance building earlier in the product’s
life cycle. Thus, immersed in this movement, you will
find in this document general data about the institution
and summaries of a selection of 18 biomedical projects
and 8 agriculture and animal health projects, which
we considered most attractive for negotiation with
the international scientific sector. However, while the
main proposed focus is set within these propositions,
discussions can be opened around other projects of
mutual interest as well.
The CIGB strategy holds a high level of coherence with the
global oriented commercial strategy of the BioCubaFarma
High Level Management Entrepreneurial Organization, a
Group of 38 Biotech and Pharmaceutical Enterprises. The
CIGB develops scientific and production activities in close
collaboration with other institutions of BioCubaFarma,
and the National Health and Agriculture Ministries.
Heber Biotec S.A. is the commercial arm that owns the
exclusive rights for commercialization of the CIGB and
R&D projects. Heber Biotec S.A. closes the cycle from
research to commercialization of the CIGB results. The
commercial strategy involves the expansion of sales
into new markets while maintaining current established
positions. The CIGB and Heber Biotec S.A. are working
together on the introduction of novel products into the
most regulated markets such as US, Europe, Canada
and Japan, promoting early stage partnerships for joint
development and sharing commercial opportunities with
partners.
6
Propiedad
intelectual del CIGB CIGB Intellectual
Property
Patentes 2013 / Patents 2013
20 %
5%
5%
46 %
24 %
Leyenda / Legend
África y Medio Oriente / Africa and Middle East
Europa del Este / Eastern Europe
América Latina / Latin America
Asia
Países desarrollados / Developed Countries
E
l CIGB está abierto a establecer alianzas con las
contrapartes apropiadas, con el objetivo de acelerar la marcha e implementación comercial de los
proyectos mediante la complementariedad de sus capacidades con las de los socios interesados en trabajar juntos por alcanzar los mercados más sofisticados.
Política para la negociación de proyectos del CIGB
• Cada proyecto será objeto de negociación independiente.
• Después que quede manifiesto el deseo de la contraparte potencial de iniciar las discusiones, se procederá a la firma de un acuerdo de confidencialidad (en
caso requerido) previo al intercambio de información
sensible adicional sobre el tema de trabajo.
• Cada proyecto requerirá la designación de un equipo
de negociación preparado para discutir en detalles el
estado de la tecnología o la investigación, la situación de las patentes, los requerimientos financieros,
el estado de la competencia, las estimaciones de
mercado, el cronograma de trabajo y los riesgos.
• El acuerdo debe incluir que las partes compartan
los costos de desarrollo del proyecto, siguiendo una
estructura de pagos establecida previamente, desglosada en pago inicial o anticipo (upfront), pago
de premios según los resultados o hitos (milestones)
y posibles regalías. A cambio, por este concepto, la
contraparte extranjera recibirá derechos de mercado
para territorios específicos, pactados durante un periodo determinado.
• Quedan excluidos de cualquier negociación los bienes tangibles o instalaciones productivas, piloto o de
investigación de la parte cubana, pertenecientes en
propiedad al Estado cubano.
• El resto de los términos de las negociaciones serán
analizados y acordados en un ambiente flexible y de
mutua comprensión.
Personas a contactar:
• Dr. Luis Herrera. Director General del CIGB
(luis.herrera@cigb.edu.cu)
• Dr. Carlos Borroto. Subdirector del CIGB
(carlos.borroto@cigb.edu.cu)
• Dr. Ernesto López Mola. Director de Negocios
(ernesto.lopez@cigb.edu.cu)
C
Estrategia de negocios
para la asociación
internacional en proyectos
Business strategy
de investigación y desarrollo
for International Partnership
in R & D CIGB´s Projects
7
IGB is open to implement a coordinated and
targeted alliance-building policy, in order to speed
up projects, to complement our capacities with
those of our new partners, and to open new channels to
the most sophisticated markets.
CIGB’s Negotiation Policy
• Each project will be the subject of a separate negotiation.
• After statement of willingness of a potential partner to start discussions; a secrecy agreement will be
signed and then additional information could be disclosed about the product.
• A negotiation team will be set up in order to discuss in
detail the status of the technology, the patent situation, the financial requirements, the competition, the
market estimations, the time schedule and the risks.
• In general, the partner will share development costs
according to a structure of up-front fees, R&D funding and milestone payments to be discussed, and will
receive in exchange marketing rights for a given territory and period of time.
• Neither equity purchase nor sharing of Cuban tangible asset property will be included in the agreement.
• Except for the above-mentioned statement, negotiations should be flexible and innovative enough to accommodate very diverse business structures.
Contact persons:
• Luis Herrera, PhD. General Director of CIGB
(luis.herrera@cigb.edu.cu)
• Carlos Borroto, PhD. Deputy Director of CIGB
(carlos.borroto@cigb.edu.cu)
• Ernesto López Mola, PhD. Director of Business of CIGB
(ernesto.lopez@cigb.edu.cu)
BUSINESS
PORTFOLIO
CIGB Centro de Ingeniería
Center for Genetic
CIGB
2014
2015
BIOMEDICAL
BIOTECHNOLOGY
PROJECTS
DE NEGOCIOS
BIOMÉDICOS
PORTAFOLIO
Proyectos
8
PROYECTO
Heberprot-P®
Supositorio de estreptoquinasa recombinante
(Proctokinasa®)
CIGB-300 (péptido antitumoral)
CIGB-230 ( vacuna preventiva del VHC)
CIGB Biomedical Projects
Pipeline
ÁREA
Cicatrización
Gastroenterología
Oncología
Infectología
CIGB-128 (IFN alfa y gamma)
Oncología
CIGB-247 (vacuna anti VEGF)
Oncología
CIGB-500(agente citoprotector)
Cardiología
CIGB-552 (péptido antitumoral)
Oncología
CIGB-814 (péptido contra la artritis reumatoide)
Autoinmunidad
CIGB-50 (vacuna contra la IL-15)
Autoinmunidad
Vacuna contra el virus del dengue
CIGB-55 (péptido contra la IL-15)
Infectología
Autoinmunidad
Moléculas contra el virus del dengue
Infectología
Interferón beta / ficocianobilina para esclerosis
múltiple
Neurología
Ficocianobilina contra el infarto cerebral
Neurología
CIGB-210 (terapia contra el VIH)
Infectología
CIGB-550-E7 (vacuna terapéutica para proteger
del cáncer cervical)
CIGB-166a (anticuerpo contra VEGF)
PROJECT
Heberprot-P®
Recombinant streptokinase suppository
(Proctokinase®)
CIGB-300 (antitumoral peptide)
CIGB-230 (HCV vaccine)
Oncología
AREA
Wound healing
Gastroenterology
Cancer
Infectious
Cancer
CIGB-247 (anti VEGF vaccine)
Cancer
CIGB-552 (antitumoral peptide)
Cardiology
Cancer
CIGB-814 (peptide against rheumatoid arthritis)
Autoimmunity
CIGB-50 (anti-IL-15 vaccine)
Autoimmunity
Recombinant vaccine against Dengue virus
CIGB-55 (peptide against IL-15)
Infectious
Autoimmunity
Anti viral molecules against dengue
Infectious
Beta interferon / Phycocyanobilin against Multiple
Sclerosis
Neurology
Phycocyanobilin for brain infarct
Neurology
CIGB-210 (anti-HIV therapy)
Infectious
CIGB-550-E7 (therapeutic vaccine against cervix
cancer)
CIGB-166a (anti-VEGF antibody)
INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA FASE I FASE II FASE III REGISTRO
DMAE/ Cáncer
CIGB 128 (IFNs alpha and gamma)
CIGB-500 (cyto-protective agent)
9
BIOMEDICAL projects
Cronograma
de proyectos
Biomedical
Project´S
biomédicos del CIGB
Cancer
AMD/ Cancer
DISCOVERY PRECLINICAL PHASE I PHASE II PHASE III APPROVAL
10
Proyectos Biomédicos
HEBERPROT-P®: UN PRODUCTO ÚNICO PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ÚLCERAS DEL PIE
DIABÉTICO Y PARA LA DISMINUCIÓN DEL RIESGO DE AMPUTACIÓN EN LAS EXTREMIDADES
PROYECTOS BIOMÉDICOS
Área terapéutica: Cicatrización de heridas
OBJETIVO
Extender a las redes de salud especializadas el empleo del Heberprot-P®, único medicamento para el tratamiento de
las úlceras del pie diabético (UPD) y la disminución del riesgo de amputación de extremidades con esta dolencia.
DESCRIPCIÓN
Heberprot-P® es un producto basado en una composición farmacéutica inyectable, que contiene factor de crecimiento
epidérmico humano producido por vía recombinante (FCEhr). Se administra en el interior de las úlceras complejas y
profundas neuropáticas o isquémicas.
Evidencias preclínicas muestran que el FCEhr promueve la protección del tejido periférico y la cicatrización en úlceras
neurogénicas e isquémicas. Siguiendo los precedentes de que el FCEhr puede acelerar la cicatrización de heridas
crónicas tras repetidas infiltraciones locales, entre los años 2000 y 2008 se condujeron en Cuba y otros países varios
ensayos clínicos fases I, II y III, que mostraron su seguridad y eficacia en más de 2000 pacientes. Desde 2006 en Cuba
se registró el Heberprot-P®, y desde 2007 está incluido en el Formulario Nacional de Medicamentos, en que se aprobó
su comercialización. A partir de la extensión nacional e internacional del uso del producto, se ha aplicado a más de
130 000 pacientes con UPD. De ellos, más de 100 000 son venezolanos insertados en el Programa Nacional para la
Atención Integral a pacientes con pie diabético en Venezuela.
El Heberprot-P® se ha registrado en 19 territorios, y se efectúan acciones para su registro en otros. También se han
firmado acuerdos comerciales con compañías extranjeras para la Unión Europea, Colombia, Brasil, Argelia, México,
China, Rusia, el Golfo y Medio Oriente, entre otros. En Cuba finalizó un ensayo clínico fase I para pacientes con UPD
Wagner 1 y 2, según los criterios europeos de buenas prácticas clínicas, con muy buenos resultados. Además, en España
concluyó un ensayo clínico fase II, que también siguió las buenas prácticas clínicas europeas.
SITUACIÓN DE PATENTE
“Uso de una formulación novedosa y un método de tratamiento para prevenir las amputaciones por úlceras del pie
diabético”. Otorgada en Australia, China, Corea del Sur, Cuba, Europa, Estados Unidos, Hong Kong, India, México,
Rusia, Singapur, Sudáfrica, Malasia, Ucrania, Indonesia, Argentina, Canadá y Japón. Presentada en Brasil, Tailandia y
Chile.
ESTADO DEL PROYECTO
Registro y fase IV, estudio de farmacovigilancia.
TIPO DE COLABORACIÓN SOLICITADA
Asociación corporativa para licencia en territorios específicos.
VENTAJAS COMPETITIVAS E HITOS
Heberprot-P® es un producto de primera clase, único mundialmente para el tratamiento de las UPD y la reducción
del riesgo de las amputaciones en las extremidades de los pacientes. Es la única opción terapéutica disponible para
los pacientes que sufren UPD complejas y profundas, recalcitrantes a la cicatrización (grados 3, 4 y 5, de Wagner), que
disminuye el riesgo de amputación.
INSTITUCIÓN PATROCINADORA
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB). Ave 31, e/158 y 190 Cubanacán, Playa. PO Box 6162, La Habana, CP 10600,
Cuba. Teléf. (53-7) 2712397; 2716022. Fax. (53-7) 2736008; 2718070. E-mail: ernesto.lopez@cigb.edu.cu
Sitio web: http://gndp.cigb.edu.cu
11
Biomedical Projects
HEBERPROT-P®: A UNIQUE PRODUCT FOR THE TREATMENT OF DIABETIC FOOT ULCER
AND REDUCTION OF THE RISK OF LIMB AMPUTATION
Therapeutic area: Wound healing
Development of a unique product for the treatment of DFU and reduction of the risk of limb amputation.
DESCRIPTION
Heberprot-P® product is a pharmaceutical composition containing human recombinant epidermal growth factor (hrEGF)
in an injectable formulation, used by intralesional administration, locally into the wound, for the treatment of diabetic
foot ulcer (DFU), to accelerate the healing of deep and complex ulcers, either neuropathic or ischemic.
Previous preclinical evidences showing efficacy in the neurogenic ischemia and protection of peripheral tissue have been
demonstrated. On the rationale that EGF can enhance healing of chronic wounds following repeated local infiltrations,
between 2000 and 2008 various clinical trials, including clinical trials phase I, II and III were conducted in Cuba with
proven safety and efficacy in more than 2000 patients. Heberprot-P® is registered in Cuba since 2006, and included
within the National Medical Formulary since 2007 and approved for commercialization. Upon starting the national and
international extension, the product has been applied to more than 130 000 DFU patients among Cuban and foreign
people to date; 100 000 in a National Program of Comprehensive Care to the patient with diabetic foot ulcer in Venezuela.
Heberprot-P® has been registered in 19 territories so far. Other registration actions are ongoing in different countries.
Commercial agreements have been signed with foreign companies for the European Union, Colombia, Brazil, Algeria,
Mexico, China, Russia and the Gulf and Middle East, among others. Clinical trial phase I for the DFU (Wagner’s classification
I & II) under European good clinical practices (GCP) finished in Cuba with very good results. In addition, a clinical trial
phase II finished in Spain, in patients with DFU in compliance with European GCP.
PATENT STATUS
“Use of a novel formulation and a method of treatment to prevent amputations due to diabetic foot ulcers”. Granted in
Australia, China, South Korea, Cuba, Europe, United States, Hong Kong, India, Mexico, Russia, Singapore, South Africa,
Malaysia, Ukraine, Indonesia, Argentina, Canada and Japan. Filed in Brazil, Thailand and Chile.
PROJECT STATUS
Registry and Phase IV pharmaco-surveillance study.
TYPE OF COLLABORATION REQUESTED
Corporate partnership for out-licensing to specific territories.
COMPETITIVE ADVANTAGES AND MILESTONES
Heberprot-P® is a first in class product, unique worldwide, for the treatment of DFU and reduction of the risk of limb
amputation. It is the only therapeutic choice available for the most advanced and complex DFU, reluctant to healing
(grades 3, 4 & 5 of Wagner’s classification) to avoid amputation.
HOST INSTITUTION
Cuba. Tel. (53-7) 2712397; 2716022. Fax. (53-7) 2736008; 2718070. E-mail: ernesto.lopez@cigb.edu.cu
Web site: http://gndp.cigb.edu.cu
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
12
SUPOSITORIO QUE CONTIENE ESTREPTOQUINASA RECOMBINANTE (PROCTOKINASA®)
PARA EL TRATAMIENTO DE LA CRISIS HEMORROIDAL
Área terapéutica: Gastroenterología
OBJETIVO
Desarrollar una formulación en supositorio que contenga estreptoquinasa recombinante para la cura de la fluxión y/o
trombosis hemorroidal.
DESCRIPCIÓN
El CIGB ha desarrollado una formulación terapéutica basada en un supositorio con estreptoquinasa recombinante
para el tratamiento de la crisis hemorroidal.
En la enfermedad hemorroidal, de alta incidencia en la población mundial, se inflaman los plexos venosos del recto y
del ano. Se estima que del 10 al 25 % de la población adulta padece hemorroides. Pueden surgir a cualquier edad; pero
la incidencia se incrementa después de los 30 años. Para su tratamiento existen varias formulaciones de aplicación
local que centran su principal acción en la disminución de la inflamación y el dolor; pero en ocasiones es necesario
el tratamiento quirúrgico, debido a que estas se trombosan, y los medicamentos y tratamientos convencionales no
curan esta afección.
El supositorio de estreptoquinasa es un producto novedoso con patente cubana, y el único que ha permitido eliminar
los trombos y microtrombos, lo que permite la reducción de la lesión hemorroidal, así como la evolución del edema y
el dolor anal.
Patente otorgada en Cuba, Europa, Canadá, India, Corea del Sur, Australia, China, México, Sudáfrica. Presentada en
Estados Unidos, Brasil, Argentina, Tailandia y Malasia.
ESTADO DEL PROYECTO
Concluyeron las fases I, II y III de los estudios en Cuba, en los que se demostró la eficiacia, seguridad y tolerancia del
supositorio de estreptoquinasa recombinante (Proctokinasa®).
El registro sanitario en Cuba se otorgó en agosto de 2012.
Asociación corporativa para extender el producto a otros territorios.
El supositorio con estreptoquinasa recombinante no es un tratamiento invasivo para la crisis hemorroidal.
No provoca complicaciones, porque elimina los trombos y la inflamación de manera rápida.
Evita la necesidad de recurrir a tratamientos invasivos o quirúrgicos, como la trombectomía, que requieren un personal
avezado, equipamiento y la atención en centros de salud especializados.
13
Biomedical Projects
RECOMBINANT STREPTOKINASE SUPPOSITORY (PROCTOKINASA®) FOR THE TREATMENT
OF HEMORRHOIDS DISEASE
Therapeutic area: Gastroenterology
To develop a formulation based on recombinant streptokinase suppository for the treatment of fluxion and/or thrombus
hemorrhoidal disease.
DESCRIPTION
The CIGB has developed a therapeutic formulation based on the recombinant streptokinase suppository for the treatment
of hemorroidal disease.
Hemorrhoids are one of the rectal pathologies with the highest worldwide incidence in which the venous plexus of the
rectum and the anus become inflamed. Approximately from 10 to 25 % of the adult population suffers hemorrhoids, it
appears in any age but the incidence is increased after 30 years. To treat the disease different formulations with local
application are used and the main action is the decrease of the inflammation and the pain, but sometimes surgical
treatment is necessary because it can protrude or thrombose and the conventional treatments do not solve this pathology.
Streptokinase suppository is a novel product with Cuban patent and is the unique product that has demonstrated the
capacity to eliminate the thrombus, microthrombus, thus it permit the reduction of the hemorrhoid lesion, evolution of
edema and anal pain.
PATENT STATUS
A patent was granted in Cuba, Europe, Canada, India, South Korea, Australia, China, Mexico, and South Africa. Application
is filed in USA, Brazil, Argentina, Thailand and Malaysia.
PROJECT STATUS
A Phase I, II and III clinical trials had been conducted in Cuba and it was demonstrated efficacy.
In terms of security, it is consider that recombinant streptokinase suppository (Proctokinasa®) is safe and tolerable.
Approval for commercialization in Cuba was obtained in August 2012.
Partnership for joint development and out-licensing to selected territories.
The recombinant streptokinase suppository is not an invasive treatment for acute hemorrhoids.
The treatment does not mean any complication to the patient taking into account the easy elimination of the thrombus
and the fast reduction of the inflammation in the affected zone.
The suppository avoids the use of invasive treatments that require specialized personnel and equipments in healthcare
centers as emergency surgery to eliminate thrombus (thrombectomy).
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
14
CIGB-300: UN NOVEDOSO PÉPTIDO PROAPOPTÓTICO QUE INTERFIERE EN LA FOSFORILACIÓN
MEDIADA POR CK2, CON PROPIEDADES ANTITUMORALES EN ANIMALES Y EN PACIENTES
CON CÁNCER
Área terapéutica: Oncología
OBJETIVO
Desarrollo de una droga potencial que incidiera en la fosforilación mediada por CK2 para tratar varios tipos de cáncer.
DESCRIPCIÓN
CIGB-300 es un péptido cíclico, primero en su clase, que se encuentra en fase de estudios clínicos. Su función
bioquímica es inhibir la fosforilación mediada por CK2 en células tumorales, que induce apoptosis. In vitro, ejerce un
efecto antiproliferativo; y después de su administración sistémica in vivo, ejerce un efecto antitumoral e induce la
apoptosis de células tumorales. Concluyó un ensayo clínico fase IIb de cáncer cervical en humanos, que demostró el
perfil de seguridad del péptido y sus efectos clínicos después de la administración intralesional.
1. CIGB-300 (otorgada): Europa, EE.UU., Rusia, China, Malasia, Australia, Sudáfrica, Corea del Sur, Japón, India, Nueva
Zelanda, Ucrania, Perú, Marruecos, Líbano, México, Túnez, Argentina, Chile, Noruega y Hong Kong.
2. Combinación farmacéutica de CIGB-300 (otorgada): Europa, México, Singapur, China, Australia, Rusia, Sudáfrica,
Líbano, Perú y Canadá.
ESTADO DEL PROYECTO
Ensayos clínicos fases I y II en curso para varios tumores y distintas rutas de administración.
Asociación corporativa para co-desarrollo y acuerdos de licencia a territorios selectos (Europa, América del Norte,
Japón y Australia).
CIGB-300 es la primera droga basada en el empleo de un péptido transportador intracelular acoplado a un cargo
dirigido al dominio acídico de fosforilación por CK2. Y es también la primera droga potencial valuada en humanos
que prioriza y asume como blanco la fosforilación mediada por CK2 y enfatiza el potencial de este blanco para el
tratamiento de algunas afecciones del cáncer.
15
Biomedical Projects
CIGB-300: A NOVEL PRO-APOPTOTIC PEPTIDE THAT IMPAIRS THE CK2-MEDIATED
PHOSPHORYLATION AND EXHIBITS ANTITUMOR PROPERTIES, BOTH IN ANIMAL MODELS
AND IN CANCER PATIENTS
GOAL
Development of a potential drug targeting the CK2-mediated phosphorylation for treating different malignancies.
DESCRIPTION
CIGB-300 is a first in class cyclic peptide under clinical trial which inhibit the CK2-mediated phosphorylation in tumor
cells by targeting the enzyme substrate. CIGB-300 exhibits anti-proliferative in vitro and anti-tumor activity in vivo, as
well as apoptosis on tumor cells after systemic administration. A Phase I clinical trial in cervical cancer (IIb) finished with
demonstrated safety profile and clinical effects in humans upon intralesional administration of the CIGB-300.
PATENT STATUS
1. CIGB-300 (granted): Europe, United States, Russia, China, Malaysia, Australia, South Africa, South Korea, Japan, India,
New Zealand, Ukraine, Peru, Morocco, Lebanon, Mexico, Tunisia, Argentina, Chile, Norway and Hong Kong.
2. Pharmaceutical combination of CIGB-300 (granted): Europe, Mexico, Singapore, China, Australia, Russia, South Africa,
Lebanon, Peru and Canada.
PROJECT STATUS
Phase I/II Clinical Trials in different malignancies and administration routes are ongoing.
Corporate partnership for joint development and out-licensing to selected territories (Europe, North America, Japan, and
Australia).
CIGB-300 is the first investigational drug that uses a cell penetrating peptide and a peptide “cargo” targeting the
substrate acidic phosphorylation domain for CK2. CIGB-300 is also the first potential drug tested in humans that targets
CK2-mediated phosphorylation highlighting the potential of CK-2 as target for treating some cancer pathologies.
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
Therapeutic area: Oncology
16
CIGB-230: DESARROLLO DE UNA VACUNA PREVENTIVA CONTRA EL VIRUS DE LA HEPATITIS C
Área terapéutica: Enfermedades infecciosas
OBJETIVO
Desarrollar una preparación vacunal que genere una respuesta inmune específica efectiva contra la infección por el
virus de la hepatitis C (VHC).
DESCRIPCIÓN
En el CIGB se desarrollan candidatos vacunales contra el VHC, basados en los antígenos estructurales de este agente
patógeno. La estrategia de trabajo más avanzada hasta el momento es una novedosa formulación vacunal (CIGB-230),
basada en un plasmidio para la inmunización con ADN, que contiene los genes que codifican para los tres antígenos
estructurales del VHC, mezclados con una variante proteica truncada de la cápsida del propio virus, como adyuvante
molecular. El CIGB-230 se concibe biológicamente como una intervención inductora de respuesta inmune humoral
y celular contra la infección por el VHC, mediante el aporte sinérgico de sus dos componentes. Ha demostrado ser
inmunogénico en varias especies animales. Este candidato vacunal ha completado los estudios preclínicos, así como
un ensayo clínico Fase I con 15 pacientes y un estudio clínico Fase II con 90 pacientes, todos infectados por el VHC
de genotipo 1b, a los que se les administró el candidato vacunal de forma individual o junto con IFN + ribavirina,
respectivamente. El candidato vacunal CIGB-230 ha demostrado ser seguro, bien tolerado e inmunogénico: induce
respuesta de anticuerpos neutralizantes y células secretoras de IFN-gamma contra el VHC. La inducción de ambos
tipos de respuesta efectora se correlacionó con la respuesta virológica sostenida. De acuerdo con estos elementos, está
en curso un ensayo clínico fase I y II con el CIGB-230, en un escenario preventivo en 60 pacientes con insuficiencia renal
crónica, para evaluar la seguridad e inmunogenicidad del producto, y obtener evidencias preliminares de prevención
de la infección por el VHC en ese grupo de riesgo. Al propio tiempo, un segundo candidato vacunal basado en la
mezcla de proteínas recombinantes de los antígenos estructurales Core, E1 y E2 del VHC, enriquecido en las proteínas
de la envoltura para potenciar la respuesta de anticuerpos neutralizantes, indujo una elevada respuesta humoral y
celular en ratones y primates no humanos, además, indujo anticuerpos neutralizantes y la protección en un modelo de
reto con virus sustituto. En tal sentido, también se están estableciendo los procesos de obtención de estos antígenos
recombinantes para dar inicio a los estudios preclínicos.
“Formulación vacunal potenciada por la combinación de ADN y un antígeno”. PCT/WO 03/007986. “Composición
vacunal contra el virus de la hepatitis C.” PCT/ WO/2006/024240.
ESTADO DEL PROYECTO
Está en curso el estudio fase I y II preventivo con CIGB-230 en pacientes con insuficiencia renal crónica. Se prevé que
culmine en el primer trimestre de 2014. En 2015 se pretende completar la fase preclínica del otro candidato vacunal
basado en proteínas estructurales del VHC.
Asociación corporativa para un desarrollo conjunto de esta vacuna en territorios seleccionados (Europa, EE.UU., Japón,
entre otros).
Experiencia en las investigaciones en vacunas, un personal altamente calificado y laboratorios adecuados para este tipo
de trabajo. Una vez que concluya el estudio en fase I y II preventivo con el CIGB-230 en 2014, se prevé efectuar un ensayo
clínico fase IIb.
17
Biomedical Projects
CIGB-230: DEVELOPMENT OF A PREVENTIVE VACCINE AGAINST HEPATITIS C VIRUS
Therapeutic area: Infectious diseases
GOAL
DESCRIPTION
At CIGB, vaccine candidates against HCV, based on structural proteins, are in development. The most advanced approach
is a novel DNA vaccine formulation based in a construct comprising the genes for the three main structural antigens
of the virus, mixed with HCV core protein, as a molecular adjuvant (CIGB-230). CIGB-230 was biologically conceived as
both humoral and cellular immune targeted intervention against HCV infection, through the synergic action of both
components. CIGB-230 has been immunogenic in different animal species. We have successfully finished the pre-clinical
phase with this vaccine formulation, as well as a Phase I clinical trial (CT) in 15 individuals and a Phase II clinical study
in 90 individuals, in both cases in genotype 1b-HCV chronically infected patients, administering the vaccine candidate
individually or concomitantly with IFN + Ribavirin, respectively. The vaccine candidate was safe and well tolerated. In
addition, CIGB-230 has demonstrated to be immunogenic in patients, with induction of neutralizing antibodies and
IFN-gamma secreting cells response against HCV and demonstration that induction of both types of effectors response
correlated with sustained virological response. According to these elements, a Phase I/II clinical trial in a preventive
scenario in 60 individuals with chronic renal disease is already in course in order to evaluate safety, immunogenicity and
for obtaining preliminary evidences of preventing HCV infection in this group of risk.
On the other hand, a second vaccine candidate based on the mixture of recombinant proteins of HCV structural antigens
Core, E1 and E2, enriched on the envelope proteins for enhancing the neutralizing antibody response. This vaccine
candidate has elicited a strong humoral and cellular immune response in mice and non-human primates, including the
induction of neutralizing antibodies and protection in a surrogate challenge model. The establishment of purification
processes of antigens included in the vaccine candidate is already in course for starting pre-clinical studies.
PATENT STATUS
“Vaccine formulation potentiated by the combination of a DNA and an antigen”. PCT/WO 03/007986.
“Vaccine composition against hepatitis C virus.” PCT/ WO/2006/024240.
PROJECT STATUS
The preventive Phase I/II clinical trial with CIGB-230 in individuals with chronic renal disease already is expected to be
finished in the first quarter of 2014. On the other hand, pre-clinical studies with the other vaccine candidate based on
recombinant HCV structural proteins are expected to be concluded in 2015.
Corporate partnership for joint development and out-licensing to selected territories (Europe, North America, Japan, and
Australia).
Experience in vaccine research and highly skilled staff and self-reliant laboratories. Upon completion of the preventive
Phase I/II clinical trial with CIGB-230 in 2014, a preventive clinical trial Phase IIb should be conducted afterward.
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
Development of a vaccine formulation to generate an effective immune response against the hepatitis C virus (HCV).
18
CIGB-128: DESARROLLO DE UNA NUEVA FORMULACIÓN FARMACÉUTICA QUE CONTENGA
LOS IFN ALFA Y GAMMA PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES DE PIEL NO-MELANOMAS
OBJETIVO
Desarrollo de una nueva formulacion farmacéutica que contenga a los IFN alfa y gamma en proporciones sinérgicas
de actividad antiproliferativa para el tratamiento de tumores de piel no-melanomas.
DESCRIPCIÓN
La formulación consiste en una mezcla de los IFN alfa y gamma contenida en un solo vial con propiedades sinérgicas
basadas en su actividad antiproliferativa. Es una formulación estable a 4 ºC, al menos por 1 año.
La patente está aprobada en varios países.
ESTADO DEL PROYECTO
La formulación cuenta con estudios de toxicología en animales. También se han realizado ensayos clínicos en pacientes
con tumores de piel no-melanomas (carcinoma basocelulares y carcinoma espinocelulares). En un estudio fase II se
encontró la dosis más eficaz para este tipo de tumores.
La respuesta clínica completa se obtiene más rápido que con los IFN por separado, la cual se prolonga por más de
3 años con respecto a otras drogas similares para este tumor, disponibles en el mercado.
Se tienen los primeros datos de farmacocinética y farmacodinámica de la combinación de los IFN alfa y gamma en
pacientes con cáncer y en voluntarios sanos.
Datos de estudios moleculares demuestran la inhibición de varios elementos de la cascada de señalización del
hedgehog, un sistema relacionado con el desarrollo de los tumores de piel no-melanomas.
Asociación corporativa para la realización de ensayos clínicos en pacientes con tumores de piel no-melanoma.
Este producto posee actividad antiproliferativa, antiangiogénica y de control del ciclo celular. Logra una respuesta
clínica más rápida y sostenida. Tiene una farmacodinamia superior a los IFN por separado y de los IFN pegilados (mayor
potencia biológica). No provoca las reacciones adversas de otros productos antiangiogénicos.
Los hitos junto con la contraparte serían conducir ensayos clínicos fases II y III en pacientes con tumores de piel nomelanomas, que evidencien la eficacia del producto.
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Biomedical Projects
CIGB-128: DEVELOPMENT OF NEW PHARMACEUTICAL FORMULATION CONTAINING IFNS ALPHA
AND GAMMA AGAINST NON-MELANOMA SKIN CANCER
Therapeutic area: Cancer
To develop a new pharmaceutical formulation containing IFNs alpha and gamma in synergistic proportions, based on
anti-proliferative properties, for the treatment of patients with non-melanoma skin cancer.
DESCRIPTION
The formulation consisted in the combination of IFNs alpha and gamma in one vial, with synergistic properties based
on anti-proliferative activities. The formulation is stable at 4 ºC at least for one year.
PATENT STATUS
Patent filled and granted in several countries.
PROJECT STATUS
The formulation is safe for human use based in toxicological studies in animals. It has been done clinical trials in patients
with non-melanoma skin cancer (basal cell carcinoma and squamous skin cell carcinoma). The more efficacious doses
were determined in these patients in a clinical trial phase II.
The complete response is obtained faster than separated IFNs, and the obtained clinical responses prolonged more than
3 years with respect to similar drugs for these tumors in the market.
The first data about the pharmacokinetics and pharmacodynamics of IFNs alpha and gamma has been obtained in
patients with cancer, and healthy volunteers.
Experimental data demonstrated the inhibition of the signaling cascade of hedgehog, a system involved in nonmelanoma skin development.
Corporate partnership for conducting clinical trials in patients with non-melanoma skin cancer.
This is a product with anti-proliferative, anti-angiogenic and control of cell cycle properties. The combination produces
a more rapid and prolonged clinical responses. It is a better PD than IFNs alone even in pegylated forms (more biological
potency). The product did not develop the recently identified in anti-angiogenic drugs adverse reaction.
The milestones consisted in conduct clinical trials phase II-III in patients with non-melanoma skin cancers and to
demonstrate evidence of efficacy.
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
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CIGB-247: INMUNOTERAPIA ACTIVA CONTRA EL CÁNCER, CON VEGF COMO ANTÍGENO
OBJETIVO
Desarrollar una preparación para la inmunoterapia activa del cáncer, que induzca una inmunidad específica contra
el tumor y las células del estroma tumoral, mediante el empleo de VEGF como antígeno y diferentes adyuvantes.
DESCRIPCIÓN
La inmunoterapia activa contra el cáncer, denominada CIGB-247, combina un antígeno recombinante representativo
del factor de crecimiento del endotelio vascular humano (VEGF), con varias sustancias adyuvantes. El objetivo de la
inmunización es provocar respuestas humorales y celulares, que afecten la producción de nuevos vasos sanguíneos
tumorales, y a las células del tumor y de su estroma. Luego de experimentos iniciales en ratones con tumores, que
se inmunizaron con ADN desnudo que contenía el gen del VEGF humano modificado, se desarrolló una preparación
proteica, basada en un antígeno recombinante producido en Escherichia coli. Combinado con varios adyuvantes (entre
los que se encuentran las VSSP y los compuestos de aluminio), produjo un efecto antitumoral en varias cepas de
ratones. Se desarrollaron anticuerpos que bloquearon la interacción entre el VEGF y su receptor KDR, así como linfocitos
citotóxicos que destruyeron in vitro las células tumorales que producen VEGF. Estudios experimentales subsecuentes
demostraron también que provoca efectos antimetastásicos en ratones portadores de tumores o inyectados con
las células tumorales por vía endovenosa. Este se produjo siguiendo buenas prácticas de manufactura (GMP) para
estudios en humanos, y luego de pruebas preclínicas y toxicológicas de rigor, el CIGB presentó una solicitud en ensayo
clínico fase I, a la autoridad reguladora cubana, aprobada en 2011. El ensayo, denominado CENTAURO culminó en 2012
y tuvo como objetivos principales demostrar la seguridad e inmunogenicidad de la preparación inmunoterapéutica.
Este ensayo incluyó 30 pacientes con tumores muy avanzados, que se dividieron en tres grupos, variando la dosis de
antígeno. No hubo eventos adversos severos imputables a la inmunización ni respuestas humorales y celulares, y
no influyó la dosis del antígeno. En septiembre de 2013, un análisis de seguimiento a los pacientes que continuaron
siendo vacunados tras culminar el protocolo, demostró que un tercio estaban vivos, un porciento importante con
una respuesta clínica objetiva, posiblemente vinculado con una respuesta inmune sostenida. En 2013 comenzó un
nuevo ensayo clínico fase Ib (CENTAURO-2) en pacientes con tumores sólidos avanzados, en el que se explora el uso
de nuevas dosis del antígeno y un nuevo adyuvante.
SITUACIÓN DE PATENTES
CU 2002/0076; PCT/CU 03/00004. Concedida en Cuba, Irán, Sudáfrica, Canadá, Corea del Sur, Rusia, Australia, EE.UU.,
Europa (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LI, LU, MC, NL, PT, RO, SE, SI, SK, TR), Japón e India.
ESTADO DEL PROYECTO
En 2012 terminó un primer ensayo clínico fase I y se preparan nuevos ensayos clínicos para 2014.
Realizar más estudios de caracterización dirigidos a determinar el potencial antitumoral de las formulaciones
vacunales, lo cual implicaría pruebas en animales y en seres humanos.
Evaluar la potencialidad de la vacuna en otras enfermedades no tumorales que involucran a la angiogénesis
patológica y la producción excesiva de VEGF.
Experiencia en ingeniería genética y en oncología experimental. Personal altamente especializado. Tecnología
versátil. Hitos a desarrollar junto con la contraparte.
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB). Ave. 31, e/158 y 190 Cubanacán, Playa. PO Box 6162, La Habana, CP 10600,
21
Biomedical Projects
CIGB-247: ACTIVE IMMUNOTHERAPY AGAINST CANCER USING VEGF AS ANTIGEN
To develop a preparation for cancer active immunotherapy, capable to induce in the host an specific immune response
against the tumor cells and the tumor stroma cells, using VEGF as antigen and different adjuvants.
DESCRIPTION
The active immunotherapy preparation denominated CIGB-247 combines a recombinant antigen representative of
human Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), with different adjuvant substances. Immunization with CIGB-247
elicits specific humoral and cellular immune responses in the hosts. Anti-VEGF antibodies will block the pro-angiogenic
effecs of this factor and limit the production of new tumor blood vessels. T cytotoxic cells directly destroy tumor and
stromal cells that produce VEGF. After initial proof-of-concept experiments with mouse tumors, using naked DNA
immunization with a modified human VEGF gene, a protein preparation base don a recombinant antigen produced in
Escherichia coli was developed. Immunization with a protein antigen combined with different adjuvant substances (VSSP
and aluminium salts were tested, among others) produces anti-tumor effects in different mouse strains. Immunized
animals developed antibodies able to block the interaction between VEGF and the KDR receptor, as well as cytotoxic
lymphocytes able to destroy in vitro tumor cells that produce VEGF. Subsequent experimental studies showed the
capacity of the immune therapeutic preparation adjuvated with VSSP to produce anti-metastatic effects in mice bearing
tumors, or injected with tumor cells endovenously. The recombinant antigen was produced in GMP conditions and after
successfull preclinical and toxicological tests, the Cuban regulatory authority authorized the development of a Phase I
clinical trial (Coded CENTAURO) that was done between 2011 and 2012. The CENTAURO trial showed in 30 patients with
advanced solid tumors that vaccination was safe, the vaccine with VSSP immunogenic, at three antigen dose levels. In
September 2013, a follow-up cut analysis of the patients that have continued to be vaccinated off-protocol demonstrated
that one third of the included individuals are still alive, with an important percentage of patients showing objective
clinical responses, and a posible relationship between extended survival and specific immune response. A new Phase
Ib clinical trial with CIGB-247 started in 2013 (code CENTAURO-2) in patients with advanced solid tumors, in which new
antigen doses and a new adjuvant are explored.
PATENT STATUS
CU 2002/0076; PCT/CU 03/00004. Granted in Cuba, Iran, the European Patent Convention (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE,
DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LI, LU, MC, NL, PT, RO, SE, SI, SK, TR), USA, Russia, Canada, Australia, Japan, India, South
Africa and South Korea.
PROJECT STATUS
The Project finished a Phase I clinical trial in 2012, and a Phase Ib is now in course. New clinical trials are planned for 2014.
To develop studies related to the characterization of the anti-tumor potential of different vaccine formulations,
evaluating other posible adjuvant substances, as well as combinations with other anti-tumor agents, using animal
models and human trials.
To evaluate the potential of the vaccine for other non-tumoral diseases which are associated with pathological
angiogenesis and an excess production of VEGF.
Experience in genetic engineering and experimental oncology, highly skilled staff, versatility of the technology. Milestones
to be developed jointly with the partner
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
22
CIGB-500: AGENTE CITOPROTECTOR DE AMPLIO ESPECTRO
Área terapéutica: Cardiología
OBJETIVO
Desarrollar un estudio abierto de prueba de concepto en el que se aplique el CIGB-500 en pacientes afectados
con infarto agudo del miocardio, para medir y comparar: a) área infartada, b) tasa de morbilidad en el periodo de
ingreso y de alta hospitalaria, durante 12 meses, c) prevención de la disfunción ventricular aguda, por reperfusión,
d) remodelamiento posterior al infarto agudo del miocardio ventricular. Caracterizar la farmacología molecular de los
efectos citoprotectores del CIGB-500, como agente cardioprotector y cardiorestaurador.
DESCRIPCIÓN
El CIGB-500 es un péptido sintético formado por 6 aminoácidos con un sustancial expediente de seguridad acumulado.
En el CIGB se ha demostrado que, con una aplicación simple o con múltiples, se logra amplificar los mecanismos
celulares de citoprotección durante la isquemia hepática o cardiaca y los episodios de reperfusión ocurridos cuando se
emplean tiempos relevantes durante la cirugía. En estudios de isquemia en ratas, el CIGB-500 previno masivamente
la muerte de hepatocitos y transformó el patrón necrótico submasivo presente en los grupos controles con placebo
en eventos aislados. Ellos se debió a la atenuación de la liberación de los mediadores proinflamatorios y a la elevación
de la defensa celular anti-ROS. En los modelos porcinos de infarto agudo del miocardio se redujo en más de un 70 %
la necrosis del tejido cardiaco en comparación con los cerdos no tratados. En otros estudios en modelos de ratones en
los que se indujo una miocardiopatía dilatada, mediante la aplicación de doxorubicina (DX) se probó que el CIGB-500
podía prevenir el fallo del corazón y otras complicaciones sistémicas cuando se aplica junto con la DX. Otros estudios
han demostrado que cuando el CIGB-500 se aplica de modo terapéutico, puede restaurar el daño en el tejido del
miocardio y la falla de la función cardiaca. En ambos modelos, el CIGB-500 redujo la letalidad considerablemente.
En la búsqueda de la explicación de estas respuestas, se ha identificado un grupo de genes. En modelos recientes de
estudios in vitro, el CIGB-500 estimuló la transcripción de genes relacionados con la respuesta homeostática durante
el infarto del miocardio.
Patente otorgada en Europa y otros países, EP 1 354 597B1 desde agosto de 2005. Patente presentada: CU2006-0048.
ESTADO DEL PROYECTO
Etapas de desarrollo y preclínica concluidas. Ensayo clínico Fase I concluido (farmacocinética). Formulación liofilizada
inyectable concluida con una estabilidad demostrada de 12 años. En 2008 se completó un ensayo clínico fase I en
voluntarios sanos. Este fue un estudio de escalado de dosis, en el que se alcanzó una dosis máxima de 400 µg/kg. En
noviembre de 2013 comenzó un ensayo clínico fase II en pacientes afectados por infarto del miocardio.
Asociación corporativa para desarrollo conjunto.
Dirigido a su empleo como primera medicación aplicada para 1) reducir la extensión del infarto del miocardio;
2) proteger los órganos epiteliales del cuerpo de los daños producidos por los eventos de isquemia-reperfusión;
3) tratar el daño hepático; 4) controlar y reducir la progresión de la fibrosis hepática.
El agente no presenta incompatibilidad farmacológica con los fármacos de uso más común aprobados para el
tratamiento del infarto agudo del miocardio.
23
Biomedical Projects
CIGB-500: AS A BROAD SPECTRUM CYTO-PROTECTIVE AGENT
Therapeutic area: Cardiology
To develop an opened label proof-of-concept study in acute myocardial infarction- affected patients: (a) Infarct size, (b)
In-hospital and out-hospital morbidity rate for 12 months, (c) Prevention of acute ventricular mechanical dysfunction
upon reperfusion, (d) Post acute myocardial infarction (AMI) ventricular remodeling. To further characterize the
molecular pharmacology of the CIGB-500 cyto-protective effects toward its clinical use as a cardio-protective and/or
cardio-restorative agent.
DESCRIPTION
CIGB-500 is a six aminoacids synthetic peptide with a substantial safety profile. Different experiments conducted by
our group have shown that a single pre-conditioning or multiple CIGB-500 administration were able to amplify cellular
cyto-protective mechanisms during hepatic and cardiac ischemia / reperfusion episodes in which surgically-relevant
times were used. In the rats’ hepatic ischemia study, CIGB-500 largely prevented hepatocytes death and transformed
the placebo sub-massive necrotic pattern into a hepatocytes’ individual one - all likely due to attenuation of proinflammatory mediators release and by enhancing cellular anti-ROS defense. In a porcine model of acute myocardial
infarction, necrosis was reduced by more than 70 % as compared to untreated pigs. Further studies using the doxorubicin
(DX) induced dilated myocardiopathy rat model proved that CIGB-500 could prevent heart failure and other toxic
systemic complications when concomitantly administered to DX. Independent studies demonstrated that CIGB-500
could restore myocardial damages and failure when therapeutically administered. In both models CIGB-500 significantly
reduced lethality. A number of gene involved in CIGB-500 orchestrated response have already been identified. By recent
in vitro models CIGB-500 stimulates the transcription of critical myocardial genes involved in energy homeostasis.
PATENT STATUS
Patent granted in Europe and other countries. EP 1 354 597 B1 since August 2005.
Patent filed: CU2006-0048.
PROJECT STATUS
Development and preclinical - Completed.
Freeze-dried injectable formulation with 12 years of demonstrated stability at real time shelf life.
November 2013. Starting the phase II clinical trial in myocardial infarct-afflicted patients.
Corporate partnership for joint development.
This is focused to be the first medication aimed to 1) Reduce myocardial infarct extension; (2) Protect body’s epithelial
organs against ischemia-eperfusion injury; (3) Prevent ventricular remodeling; (4) Acute ventricular diskinesis.
The agent has no pharmacological incompatibility with the most common cardiovascular approved drugs in AMI.
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
24
CIGB-552: UN NUEVO PÉPTIDO CITOTÓXICO QUE INHIBE EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN NFkB
MEDIANTE LA ESTABILIZACIÓN DE COMMD1, CON POTENCIAL USO EN LA TERAPIA DEL CÁNCER
Y SUS METÁSTASIS
OBJETIVO
Desarrollar moléculas peptídicas de acción intracelular capaces de incrementar los niveles de COMMD1, para inducir la
apoptosis en células tumorales humanas mediante la inhibición del factor transcripcional NFkB.
DESCRIPCIÓN
CIGB-552 es un péptido de segunda generación que incrementa los niveles de COMMD1 y provoca la degradación
selectiva de la subunidad RelA(p65) del factor de transcripción NFkB. El CIGB-552 induce apoptosis y bloquea la
progresión del ciclo celular en varias líneas de células tumorales sin provocar efectos negativos en las células
normales. Ha demostrado que provoca un potente efecto antitumoral en diversos modelos de tumor en animales
inmunocompetentes y una amplia ventana terapéutica en modelos de xenoinjerto de líneas humanas de cáncer de
colon en ratones desnudos. Además se ha demostrado su efecto antimetastásico en el modelo de metástasis en pulmón
de carcinoma de Lewis. Su administración subcutánea es eficaz, y su biodistribución garantiza un efecto apoptótico
directo sobre el tumor. Su mecanismo de acción presupone una nueva terapia dirigida a la regulación de la actividad
antiapoptótica del factor NFkB en células de cáncer, que proporcionaría mayor selectividad y especificidad. Este nuevo
péptido representa una potencial terapia para diversos tipos de cáncer humanos incluyendo cáncer colorectal, de
mama, de páncreas, de pulmón, linfomas y otros.
1. La patente revindica la actividad antitumoral del péptido (concedida): Europa, China, India, México, Australia, Rusia
y EE.UU.
2. Péptidos penetradores de células y su uso fusionado a biomoléculas con acción terapéutica (solicitud internacional
PCT presentada por territorios).
3. Métodos de terapias oncológicas (solicitud internacional PCT presentada por territorios). WO 2011/150897 A2.
ESTADO DEL PROYECTO
Completados los estudios farmacológicos y toxicológicos. Está previsto el desarrollo de un ensayo clínico fase I en
tumores sólidos en el 2014.
El objetivo es la conducción de ensayos clínicos en Cuba y otros territorios en colaboración con la contraparte y la
evaluación conjunta de los resultados.
CIGB-552 es el primer fármaco basado en un péptido penetrador de células, que aumenta los niveles de COMMD1
para inducir la apoptosis de la célula cancerosa, y destacar el potencial de COMMD1 como blanco molecular para el
tratamiento de algunas afecciones cancerosas.
25
Biomedical Projects
CIGB- 552: A NOVEL CITOTOXIC PEPTIDE THAT INHIBITS NFKB THROUGH STABILIZATION
OF COMMD1 AND EXHIBITS ANTITUMOR PROPERTIES BOTH IN CANCER CELL LINES
AND ANIMAL TUMOR MODELS
Development of a potential peptide-based drug capable of increasing COMMD1 to induce apoptosis in human cancer
cells through inhibition of the transcription factor NFkB.
DESCRIPTION
CIGB-552 is a second-generation peptide that increases the level of COMMD1 and inhibits the anti-apoptotic genes
regulated by NFkB. CIGB- 552 leads to the selective degradation of subunit RelA (p65) and induces apoptosis in multiple
types of tumor cells in absence of toxicity to normal cells. CIGB-552 demonstrates potent in vivo efficacy against a
broad range of tumors with a considerable therapeutic window in animal xenograft model. In addition, the antimetastasis effect is demonstrated in the lung metastasis Lewis carcinoma model in mice. The CIGB-552 shows efficacy
in subcutaneous administration and its biodistribution endorses a direct apoptotic effect on the tumor. The mechanism
of action of CIGB-552 assumes a new targeted anticancer therapy to regulate anti-apoptotic activity of NFkB in cancer
cells, providing greater selectivity and specificity. This novel peptide presupposes a potential applicability in diverse
human cancer types including colorectal, breast, pancreas, lung, lymphomas and others.
PATENT STATUS
1. Patent claiming the anti-tumor activity of the novel peptide (granted) Europe, China, India, Mexico, Australia, Russia,
and United States.
2. Cell penetrating peptides and its use fused to biomolecules with therapeutic action (PCT application filed by territories).
3. Cancer Therapy Method (PCT application filed by territories). WO 2011/150897 A2.
PROJECT STATUS
Finished Pharmacology and Toxicology studies. A phase I clinical trial in solid tumors should be conducted in 2014.
Corporate partnership for joint development of Clinical Trials to be conducted in Cuba and other countries.
CIGB-552 is the first potential peptide-based drug that increases the levels of COMMD1 to induce apoptosis of the cancer
cell highlighting the potential of COMMD1 as target for treating some cancer pathologies.
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
26
CIGB-814: LIGANDO PEPTÍDICO MODIFICADO PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDE
Y OTRAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Área terapéutica: Autoinmunidad
OBJETIVO
Demostrar la utilidad de un péptido del tipo ligando peptídico modificado (APL), derivado de uno de los principales
autoantígenos relacionados con la patogénesis de la artritis reumatoide (AR), para el tratamiento de esta enfermedad
y otras enfermedades autoinmunes.
DESCRIPCIÓN
El CIGB ha desarrollado un péptido modificado del tipo APL derivado de la proteína de estrés térmico de peso molecular
60 kDa (Hsp60), uno de los principales autoantígenos relacionados con la patogenicidad de la AR. El péptido se diseñó
a partir de herramientas de bioinformáticas y se produce por síntesis química. A partir del estudio de la secuencia de
Hsp60 se identificó una región nueva, correspondiente a un epítopo para las células T, cuya estructura se modificó en
un aminoácido, y se incrementó su afinidad para las moléculas HLA-II, relacionadas con la AR. Este péptido se evaluó ex
vivo usando células mononucleadas de sangre periférica (PBMC) de pacientes con AR para inducir un incremento en la
proliferación de células T reguladoras (CD4 + CD25 + Foxp3+). Hay evidencias de que este péptido induce apoptosis en
los clones de células T patogénicos cuando los pacientes están en actividad. Además se evaluó el efecto del péptido en
dos modelos animales: artritis inducida por adyuvantes en ratas y artritis inducida por colágeno en ratones. Basados en
las evidencias clínicas y de la evaluación histopatológica de los animales así como en el análisis del perfil de citocinas
de ellas, se demostró que el APL inhibe eficientemente el curso de la AR en ambos modelos.
Existe una patente que protege el uso de este APL para el tratamiento de la AR, aprobada en Europa, Japón, EE.UU. y
otros países. Y otra patente, aprobada en México y EE.UU., que protege el uso de este APL para el tratamiento de la
diabetes tipo I y la enfermedad de Crohn.
ESTADO DEL PROYECTO
Se inició un estudio clínico fase I. Está en curso un estudio del mecanismo de acción del APL.
Evaluar la aplicabilidad del péptido para el tratamiento de la diabetes tipo 1, la artritis idiopática juvenil y la enfermedad
de Crohn.
Experiencia en inmunología molecular, bioinformática y proteómica, personal altamente especializado, versatilidad
de la tecnología. Hitos científicos que se deben desarrollar junto con la contraparte.
27
Biomedical Projects
CIGB-814: ALTERED PEPTIDE LIGAND (APL) FOR TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS
AND OTHER AUTOIMMUNE DISEASES
Therapeutic area: Autoimmune Diseases
To demonstrate the potential usefulness of a peptide type Altered Peptide Ligand (APL) derived from an auto-antigen
involved in the pathogenesis of Rheumatoid Arthritis (RA) for the treatment of this disease and other autoimmune
pathologies.
DESCRIPTION
The CIGB has developed a modified peptide type APL derived from one of the main auto-antigens involved in the
pathogenesis of RA, the 60 kDa human heat shock protein (Hsp60). The peptide was designed using Bioinformatics tools
and obtained by chemical synthesis. Starting from Hsp60 sequence, a novel region was identified as T cell epitope, which
was modified increasing the affinity for HLA-II. The peptide was tested in ex vivo assays using PBMC from RA patients
increasing the proliferation of regulatory T cells (CD4+CD25+Foxp3+). There are also evidences that this peptide induces
apoptosis in pathogenic clones when the patients are in crisis. In addition, the peptide effect was evaluated in an adjuvant
induced arthritis (AA) rat and in a colagen-induced arthritis in mice. Based on the evidence of clinical and histopathological
evaluation of the rats and the analysis of the cytokine profile, it was demonstrated that the APL peptide efficiently inhibits
the course of RA in both models.
PATENT STATUS
A patent which protects the use of the APL to treat RA was granted in Europe, Japan, USA, and other countries. Another
patent was granted in Mexico and USA, which protects the use of this APL in diabetes type I and Chron´s disease.
PROJECT STATUS
Clinical trial phase I in Rheumatoid Arthritis.
The APL mechanism of action is being characterized.
To evaluate the applicability of the peptide for the treatment of type I diabetes, the juvenile idiopathic arthritis (JIA) and
Crohn’s disease.
Experience in molecular immunology, bioinformatics and proteomics, highly skilled staff, versatility of the technology.
Milestones to be developed jointly with the partner.
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
28
CIGB-50: VACUNA ANTI-IL-15
OBJETIVO
Desarrollo de una vacuna terapéutica para inducir anticuerpos que neutralicen la actividad inflamatoria de la IL-15 en
el fluido sinovial.
DESCRIPCIÓN
El candidato vacunal terapéutico CIGB-50 está compuesto por la IL-15 recombinante estructuralmente modificada,
producida en Escherichia coli, e hidróxido de aluminio como adyuvante (WO2004/032956).
CIGB-50 es inyectada por vía subcutánea en monos (Macaca fascicularis), cuya IL-15 posee una alta homología de
secuencia con la IL-15 humana. La inmunización con IL-15 estructuralmente modificada y usando como adyuvante
hidróxido de aluminio induce una potente respuesta de anticuerpos neutralizantes después de la tercera inmunización.
La respuesta de anticuerpos es regulada, los títulos de anticuerpos disminuyen significativamente varios meses después
de la inmunización y los títulos similares se recuperan por reinmunización. Se evaluaron diferentes parámetros de
seguridad, análisis bioquímicos y hematológicos, cuyos niveles se mantuvieron normales durante el esquema, y no se
observaron otros efectos adversos.
CU2002-0218, WO2004/032956, concedidas en Europa, China, EE.UU. y Cuba.
ESTADO DEL PROYECTO
Debe comenzar un estudio clínico fase I en 2014.
Colaboración para la producción del antígeno vacunal y su formulación. El desarrollo de procesos productivos siguiendo
buenas prácticas de producción y la conducción de ensayos clínicos.
Experiencia en biología celular y molecular. Personal altamente especializado. Hitos científicos que se deben desarrollar
junto con la contraparte.
29
Biomedical Projects
CIGB-50: ANTI-IL-15 VACCINE
Therapeutic area: Autoimmunity
To develop therapeutic vaccine designed to induce anti IL-15 antibodies for neutralizing the inflammatory activity of this
cytokine in synovial fluids.
DESCRIPTION
The vaccine candidate CIGB-50 is composed of recombinant structural modified IL-15 produced in E. coli and Aluminum
hydroxide as adjuvant (WO2004/032956).
CIGB-50 is subcutaneously injected in monkey (Macaca fascicularis), which shared a high homology in IL-15 protein
sequence with humans. Immunization with structurally modified IL-15 in Aluminum hydroxide results in the induction
of potent neutralizing antibody response in monkey after the third immunization. This antibody response slowly
declines after two-three months and it is boosted again by re-immunization. We evaluated different safety parameters,
biochemical and hematological analysis, they were kept at normal levels during the scheme and adverse effects were
not observed in immunized animals.
PATENT STATUS
CU2002-0218, WO2004/032956, granted in: Europe, China, USA, and Cuba.
PROJECT STATUS
A phase I clinical trial should start in 2014.
The collaboration would include the joint design of in vitro and animal experiments, the production of the vaccine
antigen and formulation, the development of GMP production processes and the joint design and conduction of clinical
trials.
Experience in cell and molecular Biology, highly skilled staff, versatility of the technology.
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
30
OBTENCIÓN DE UNA VACUNA CONTRA EL VIRUS DENGUE
Área terapéutica: Infectología
OBJETIVO
Obtener una vacuna preventiva contra los 4 serotipos del virus del dengue (DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4).
DESCRIPCIÓN
El virus del dengue provoca la fiebre del dengue y la fiebre hemorrágica del dengue. Esta enfermedad se considera la
principal transmitida por artrópodos en las regiones tropicales. El proyecto de colaboración se ejecuta entre el CIGB y
el Instituto de Medicina Tropical Dr. Pedro Kourí (IPK). La línea cubana se divide en dos estrategias:
1. Candidato basado únicamente en proteínas recombinantes.
2. Estrategia de prime/boost heterólogo, que combina dos tipos de candidatos vacunales.
Los resultados principales se resumen en las publicaciones:
• Int Immunol. 2009;21(10):1175-83.
• Virology. 2009;394:249-58.
• Int J Infect Dis. 2010;14:e377-e383.
• Clin Vaccine Immunol. 2011;18(3):455-9.
PATENTES
1.Chimeric chains coding for proteins inducing effects against viruses. Preparations using chimeric proteins
WO2003/008571 (PCT) presentada en Canadá, India, Corea del Sur, Brasil, Indonesia, Tailandia. Otorgada en: EPO,
EE.UU. (Div. I and II), Australia, China, Filipinas, México, Sudáfrica, Singapur, Japón.
2.Dengue virus capsid protein which induces a protective response and pharmaceutical composition
(WO/2007/031034). presentada en EPO, Canadá, Australia, Brasil, China, India, México, Japón, Corea del Sur, Rusia,
Indonesia, Singapur, Argentina, Tailandia y Malasia. Otorgada en Sudáfrica y EE.UU.
3. Composicion vacunal contra el virus dengue. Hermida L., Gil L., Izquierdo A., Marcos E., Suzarte E., Guillén G., Guzmán
MG, Valdés I., Lazo L., García A., Álvarez M., Castro J., López L., Ramírez R., Pérez Y., Pérez O., Romero Y. Presentada en
Cuba, 2012.
ESTADO DEL PROYECTO
Desarrollo y preclínica. Producción de candidatos vacunales en condiciones de buenas prácticas de producción y
estudios preclínicos en monos.
Asociación para ensayos clínicos. Acuerdos de licenciamiento para territorios específicos.
Experiencia en investigaciones en vacunas. Posición fuerte de propiedad intelectual. Las dos estrategias se basan en la
principal ventaja de las proteínas recombinantes: seguridad.
Los candidatos basados en subunidades recombinantes se pueden emplear en estrategias de prime/boost heterólogo.
El desarrollo y los ensayos preclínicos están en curso.
Instituto de Medicina Tropical Dr. Pedro Kourí (IPK) Autopista Novia del Mediodía, Km 6, No. 251, e/ Carretera Central y Autopista Nacional, La Habana. Fax: 53-7 336051. email: lupe@ipk.sld.cu
31
Biomedical Projects
DEVELOPMENT OF A RECOMBINANT VACCINE AGAINST DENGUE VIRUS
Achievement of a preventive vaccine composition against all serotypes of Dengue viruses (DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4).
DESCRIPTION
The Dengue virus produces Dengue fever and Dengue Hemorrhagic fever. This disease is now considered the main
arthropod born disease in the tropical region. The collaboration project is carried out between the CIGB and the Institute
for Tropical Medicine “Pedro Kouri” (IPK). The Cuban approach is focused on two different strategies:
1. The fully recombinant candidate.
2. Heterologous prime/boost strategy combining two different kinds of vaccine candidates.
The main results obtained so far are summarized in the following recent publications:
• Int Immunol. 2009;21(10):1175-83.
• Virology. 2009;394:249-58.
• Int J Infect Dis. 2010;14:e377-e383.
• Clin Vaccine Immunol. 2011;18(3):455-9.
PATENT STATUS
1. CHIMERIC CHAINS CODING FOR PROTEINS INDUCING EFFECTS AGAINST VIRUSES. PREPARATIONS USING CHIMERIC
PROTEINS. WO2003/008571 (PCT) Filed in: Canada, India, South Korea, Brazil, Indonesia, Thailand. Granted in : EPO,
US (Div. I and II), Australia, China, Philippines, Mexico, South Africa, Singapore, Japan.
2. DENGUE VIRUS CAPSID PROTEIN WHICH INDUCES A PROTECTIVE RESPONSE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
(WO/2007/031034). Filed in: EPO, Canada, Australia, Brazil, China, India, Mexico, Japan, South Korea, Russia, Indonesia,
Singapore, Argentina, Thailand and Malaysia. Granted in: South Africa and US.
3. COMPOSICION VACUNAL CONTRA EL VIRUS DENGUE. Hermida L., Gil L., Izquierdo A., Marcos E., Suzarte E., Guillén G.
Guzman MG, Valdés I., Lazo L., García A., Alvarez M, Castro J., López L., Ramírez R., Perez Y., Pérez O., Romero Y. Filed in
Cuba, 2012.
PROJECT STATUS
Development and preclinical. Production of vaccine candidates on GMP facilities and preclinical trials in monkeys.
Partnership for clinical trials. Out-licensing agreement for specific territories.
Experience in vaccine research, highly skilled staff, and self-reliant reference laboratory. Strong intellectual property
position. The two strategies are based on the main advantage of the recombinant formulations: Safety.
The subunit vaccine candidates can be very useful as a priming or booster formulation for heterologous prime-boost
strategies. Development and preclinical is onoging.
HOST INSTITUTION
Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí (IPK) Autopista Novia del Mediodía, Km 6, No. 251, e/ Carretera Central y Autopista
Nacional, La Habana. Fax: 53-7 336051. email: lupe@ipk.sld.cu
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
32
CIGB-55: PÉPTIDO ANTAGONISTA DE LA INTERLEUCINA-15
OBJETIVO
Desarrollo de un péptido antagonista de la interleucina 15 (IL-15) que inhiba la interacción de la IL-15 con IL-15R alfa.
DESCRIPCIÓN
Se identificó una secuencia de la IL-15 humana, reconocida por la proteína de fusión recombinante IL-15R alfa-Fc. Esta
secuencia sintetizada como un péptido de 10 aa muestra unión a la IL-15R alfa y bloquea la actividad biológica de la IL-15
en dos líneas celulares dependiente de la citocina. Además, este péptido inhibe la inducción de la transcripción de los
genes de IL-6 e IL-8 por la IL-15R alfa en la línea celular PC-3 de carcinoma de próstata humano, una señalización inversa
descrita para la IL-15 expresada en la membrana celular. También se encontró que este péptido inhibe la secreción
de TNF alfa por las células sinoviales de pacientes con artritis reumatoide y aminora los signos de inflamación en un
modelo animal de artritis.
CU2004-0198, WO2006/029578, concedida en Europa, EE.UU., México, Rusia, China, Australia, Canadá, Sudáfrica y
Japón.
CU/30.09.08/CUA 20080184, concedida en EE.UU.
ESTADO DEL PROYECTO
Evidencias preclínicas, estudios de farmacocinética y biodistribución.
Asociación corporativa para el desarrollo conjunto de los proyectos concentrados en la evaluación en modelos de
experimentación para completar los ensayos preclínicos.
Este es el primer péptido antagonista de IL-15 descrito y puede ser un potencial agente terapéutico para el tratamiento
de enfermedades relacionadas con la expresión no regulada de IL-15.
Experiencia en el campo de la biología molecular y celular. Hitos científicos a ser desarrollados de conjunto con la
contraparte.
33
Biomedical Projects
CIGB-55: IL-15 ANTAGONIST PEPTIDE
Therapeutic area: Autoimmunity
Development of IL-15 antagonist that inhibit IL-15/IL-15Ralpha interaction.
DESCRIPTION
We have identified a sequence on human IL-15 that is recognized by a form of recombinant hIL-15R-Fc fusion protein.
This sequence synthesized as a 10 aa peptide shows binding to IL-15R alpha and blocked the biological activity of IL-15 in
two cells lines dependent of this cytokine. Furthermore, this peptide inhibits IL-15R alpha-induced induced IL-6 and IL-8
transcription in PC-3, a human prostate carcinoma cell line; a reverse signal described for membrane bound IL-15. We
also found that this peptide inhibit the secretion of TNF-alpha by synovial cells from rheumatoid arthritis patients and
ameliorate inflammation signals in a animal model of arthritis.
PATENT STATUS
CU2004-0198, WO2006/029578, granted in Europe, USA, Mexico, Russia, Australia, China, Canada, South Africa and
Japan.
CU/30.09.08/CUA 20080184, granted in USA.
PROJECT STATUS
Preclinical evidence. Kinetics and bio-distribution studies.
Corporate partnership for joint development of the project focused on:
Evaluation in other models the effects of this peptide and completing preclinical studies.
This peptide is the first IL-15 antagonist peptide described until now and could be a potential therapeutic agent for
treatment of disease related to the IL-15 non-regulated expression.
Experience in the field of molecular and cell biology.
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
34
MOLÉCULAS CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL CONTRA EL VIRUS DEL DENGUE
OBJETIVO
El CIGB actualmente ejecuta un proyecto dirigido a desarrollar drogas antivirales contra el virus dengue. La estrategia
del proyecto se centra en bloquear la entrada de los virus a las células blancos o afectar el procesamiento correcto de
la poliproteína del virus.
DESCRIPCIÓN
Se aisló e identificó un receptor endocítico putativo del virus dengue. También se demostró que hay moléculas que
se unen a este receptor e inhiben la infección viral, tanto in vitro como in vivo. Estas moléculas poseen una actividad
antiviral potente en varias líneas celulares y en el modelo de encefalitis de ratón, causada por inoculación intracraneal
del virus. El efecto antiviral de estas moléculas se logra por un mecanismo adhesión posterior. Actualmente se ejecuta
la etapa de optimización de las moléculas guías, que poseen actividad antiviral in vitro en el rango nanomolar y un
alto índice de selectividad. También se han diseñado péptidos quiméricos dirigidos a bloquear la activación proteasa
NS2B*/NS3, los cuales inhiben la infección viral in vitro e in vivo.
Patentes que protegen el uso del receptor endocítico como un blanco para el desarrollo de drogas antivirales contra
el virus del dengue. También protegen la identidad de varias moléculas con la capacidad de inhibir la infección viral.
Aprobadas en EE.UU., Europa, Japón, China, Rusia, Australia, México y otros territorios.
ESTADO DEL PROYECTO
Se cuenta con compuestos guías con potencia nanomolar y alta selectividad. Está en curso la optimización de
compuestos guías y la realización de ensayos preclínicos.
Asociación corporativa para conducir estudios de caracterización y de evaluación de las actividades antivirales de
las moléculas candidatas desarrolladas. Estos estudios pudieran implicar evaluaciones en modelos animales y la
realización de ensayos clínicos dentro y fuera de Cuba, así como al procesamiento y análisis conjunto de los datos
obtenidos. Estamos interesados en la evaluación de los compuestos antivirales contra el virus dengue hasta su uso
clínico, y además, en la evaluación de las actividades antivirales de estos compuestos en otros flaviviruses.
Se ha alcanzado un avanzado estado de validación referente al empleo del nuevo receptor endocítico putativo del virus
del dengue como diana potencial para el desarrollo de tratamientos antivirales. Al utilizar este receptor como diana
de las moléculas antivirales se podría bloquear la entrada “productiva” del virus a las células, e inhibir el proceso de
infección, independientemente de que el virus pueda unirse a otros receptores celulares de “adhesión” a la superficie
como los GAG, DC-SIGN o los receptores FC-gammaRI-III. Además, como la diana es una molécula del hospedero,
nuestros candidatos antivirales serían menos susceptibles de inducir mutaciones de escape viral, como ocurre cuando
la diana es una proteína/molécula del virus. Adicionalmente, los péptidos diseñados contra la diana NS2B*/NS3pro
han resultado ser muy específicos contra la proteasa viral.
35
Biomedical Projects
MOLECULES WITH ANTIVIRAL ACTIVITY AGAINST DENGUE VIRUS
The CIGB is currently running a research project aimed at developing antiviral drugs against Dengue virus. The main
concepts worked out in the project are: a) blocking the virus entry into the target cells and b) disturbing the correct
polyprotein processing.
DESCRIPTION
We have identified and isolated a putative endocytic receptor for Dengue virus. We have also shown that some receptor
binding molecules inhibit viral infection in vitro and in vivo. These molecules have shown a potent antiviral activity in
various cell lines and in the mice model of encephalitis caused by intra-cranial inoculation of the virus. The antiviral
effect of these molecules is achieved by a post-adhesion mechanism. We have already developed a number of targeting
compounds which show an antiviral activity in vitro in the nanomolar range, and a high selectivity index. Furthermore,
we are currently involved in the process of “targeting optimization” of these molecules. We have also shown that
designed peptides targeting the activation of NS2B*/NS3 protease inhibit the viral infection in vitro and in vivo.
PATENT STATUS
Granted patents in USA, Europe, Japan, China, Russia, Australia, Mexico, etc. These protect the use of the endocytic
receptor as a target for developing antiviral drugs against Dengue virus, and also the identity of a number of inhibitory
molecules. Some candidates target the virus entry steps and others the viral polyprotein processing.
PROJECT STATUS
We have developed targeting compounds with nanomolar potency and high selectivity indexes. We are currently
involved in the “targeting optimization” steps and preclinical trials.
We are interested to establish corporate partnerships to conduct further characterization studies on the evaluation of
the antiviral activity of our candidate molecules. These studies could imply both animal tests and clinical trials to be
conducted in the territory and in Cuba, and the joint evaluation of produced data. We are interested in the possibility
to pursue the most potent compounds for further development towards clinical use. We would also be interested in the
evaluation of the antiviral activity of these compounds against other flaviviruses.
We have reached an advanced stage of validation concerning a putative endocytic receptor for Dengue virus as a
potential target for the development of antiviral treatments. Targeting this receptor it would be possible to inhibit
infection-productive viral entry independently of virus binding to other cell surface (adhesion) receptors like GAGs, DCSIGN or FC-gamma receptors I to III. As our drug candidates target a host cell receptor, they would be also less susceptible
to the generation of escape mutants. Furthermore, designed peptides targeting NS2B*/NS3pro are highly specific for the
viral protease.
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BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
36
NOVEDOSA TERAPIA COMBINADA INTERFERÓN BETA / FICOCIANOBILINA PARA ESCLEROSIS
MÚLTIPLE
Área terapéutica: Neurología
OBJETIVO
Ensayo clínico (EC) para la evaluación, registro futuro e introducción comercial de la combinación IFN beta (IFN-b)/
ficocianobilina (FCB) para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM), en Europa y Norteamérica.
DESCRIPCIÓN
Desarrollar un EC como “prueba de concepto” en pacientes, basado en los resultados satisfactorios obtenidos en
modelos celulares y animales y en el potencial terapéutico de la combinación IFN-b/FCB como una nueva terapia
combinada para la EM. Esta combinación modula procesos comunes y específicos relacionados con el sistema inmune,
el sistema neurológico, la mielinización, la apoptosis y el estrés oxidativo. Bloquea o reduce los signos clínicos, induce
una respuesta de células T reguladoras en el bazo, disminuye los niveles de IL-17 en el cerebro y el suero, y protege de
la desmielinización y el daño axonal en el modelo animal de EM, la encefalomielitis autoimmune experimental (EAE)
en ratones C57BL6, como describe el documento WO2013/004203.
El proyecto está encaminado al diseño de nuevos fármacos para el tratamiento de pacientes con EM en Europa y
Norteamérica a través de las acciones requeridas para su registro, incluidos EC fase I, II, y III.
WO2013/004203.
ESTADO DEL PROYECTO
Resultados preclínicos y en etapa de desarrollo.
Oportunidad de cooperación para el desarrollo del proyecto y potencial análisis comercial dirigido a la evaluación
clínica, registro e implementación en Europa y Norteamérica de una terapia eficaz y novedosa.
Contribución del CIGB: patente, producción del fármaco, experiencia en el diseño de EC y experiencia en aspectos
técnicos.
Contribución de la contraparte: pacientes, sitios clínicos y financiamiento.
El efecto esperado de la combinación IFN-b/FCB en los pacientes:
1. Una reducción del número y la intensidad de las lesiones de EM, medidos por imágenes de resonancia magnética
(IRM) contrastadas con gadolinio.
2. Una mejoría de la calidad de vida de los pacientes con EM, evidenciada por la prevención de las recaídas o disminución
de estas, incluyendo la reducción de los síntomas evaluados por las escalas de discapacidad neurológica establecidas.
3. Una mejoría de la calidad de vida de los pacientes con EM, evaluadas mediante parámetros moleculares asociados
con la progresión de la enfermedad (marcadores de estrés oxidativo, cTr y modulación de genes).
37
Biomedical Projects
A NEW BETA INTERFERON (BETA-IFN)/PHYCOCYANOBILIN (PCB) COMBINED THERAPY FOR MULTIPLE
SCLEROSIS (MS)
Therapeutic area: Neuro-protection
Clinical trial (CT) assessment, future registration and commercial introduction in Europe and North America of the betaIFN/PCB combined therapy for MS treatment.
DESCRIPTION
To carry out a CT as a “proof of concept” in patients based on satisfactory results obtained in cell and animal models
and the therapeutic potential of the beta-IFN/PCB combination as a new MS combined therapy. This combination has
been demonstrated to modulate common and specific neurologic (i.e., myelination), apoptosis, oxidative stress and
immune system related processes. It has also been shown to block or reduce clinical symptoms as well as to induce a
regulatory T-cell (rTc) response in spleen, lowering IL-17 levels in brain and serum, and protecting from demyelination
and axonal damage in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) C57BL6 mouse model of MS, as described
in the document WO2013/004203.
The project envisages the design of new drugs for MS treatment in Europe and North America, and to carry out the
actions required for their registration, including phase I, II and III CTs.
PATENT STATUS
WO2013/004203.
PROJECT STATUS
Preclinical and development phases.
Cooperation opportunity for project development and possible commercial analysis directed towards the clinical
assessment, registration and implementation in Europe and North America of a novel and efficient therapy for MS
patients.
CIGB contribution: Patent, drug production, CT design and technical experience.
Contribution of the counterpart: Patients, clinical sites and financing.
The expected effect in patients of the beta-IFN/PCB combination:
1. Reduction of the quantity and intensity of the MS lesions (as measured by Gadolinium contrasted magnetic resonance
imaging -MRI-).
2. Improvement of MS patients’ quality of life as evidenced by prevention or reduction of the number of relapses,
including symptom reduction as measured by established neurologic disability scales.
3. Improvement of MS patients’ quality of life as evidenced by molecular parameters associated to disease progression
(oxidative stress markers, rTc and gene modulation).
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GOAL
38
NOVEDOSA TERAPIA: FICOCIANOBILINA PARA EL INFARTO CEREBRAL
Área terapéutica: Neurología
OBJETIVO
Ensayo clínico (EC) para la evaluación de la ficocianobilina, como una terapia para el infarto cerebral, y su registro
futuro e introducción comercial en Europa y Norteamérica.
DESCRIPCIÓN
Desarrollar un EC como “prueba de concepto” en pacientes, basado en los resultados satisfactorios en modelos
celulares y animales y en el potencial terapéutico de la ficocianobilina como una nueva terapia para el infarto cerebral.
La ficocianobilina ha demostrado ejercer un efecto protector en líneas celulares y mitocondrias aisladas del cerebro
y ejercer un potente efecto neuroprotector en un modelo de isquemia/reperfusión (I/R) focal por endotelina-1, I/R
focal en retina y en la fase aguda de un modelo de hipoperfusión cerebral crónica en ratas Wistar, como describe el
documento WO2013/004203.
El proyecto está encaminado al diseño de nuevos fármacos para el tratamiento de pacientes con isquemia cerebral en
Europa y Norteamérica, mediante las acciones requeridas para su registro, incluidos los EC fase I, II y III.
WO2013/004203.
ESTADO DEL PROYECTO
Resultados preclínicos y en etapa de desarrollo.
Oportunidad de cooperación para el desarrollo del proyecto y potencial análisis comercial dirigido a la evaluación
clínica, registro e implementación de una terapia eficaz y novedosa, en Europa y Norteamérica.
Contribución del CIGB: patente, producción del fármaco, experiencia en el diseño de EC y en aspectos técnicos.
Contribución de la contraparte: pacientes, sitios clínicos y financiamiento.
El efecto esperado del tratamiento con la ficocianobilina es:
1. Reducción del grado de incapacidad evaluado por la escala de Rankin y de las muertes a los 90 días posteriores al
tratamiento.
2. Reducción del nivel de déficit neurológico evaluado por la National Institute of Health Stroke Scale (escala de NIHSS).
3. Mejoría de la capacidad para realizar las actividades diarias, evaluada mediante el índice de Barthel.
39
Biomedical Projects
NEW THERAPY: PHYCOCYANOBILIN FOR BRAIN INFARCT
Therapeutic area: Neuro-protection
Clinical trial (CT) assessment, future registration and commercial introduction in Europe and North America of
Phycocyanobilin (PCB) as a new therapy for brain infarct.
DESCRIPTION
To carry out a CT as a “proof of concept” in patients based on satisfactory results obtained in cell and animal models
and on the potential of PCB as a new therapy for brain infarct. PCB has a demonstrated protecting effect in cell lines and
mitochondria isolated from the brain, inducing a potent neuro-protection effect in a focal ischemia/reperfusion (I/R)
endothelin-1 model in rats, in focal I/R in retina and during the acute phase of a chronic cerebral hypoperfusion model in
Wistar rats, as described in the document WO2013/004203.
The project envisages the design of new drugs for brain infarct treatment in Europe and North America, and to carry out
the actions required for their registration, including phase I, II and III CTs.
PATENT STATUS
WO2013/004203
PROJECT STATUS
Preclinical and development.
Cooperation opportunity for project development and possible commercial analysis focused on clinical assessment,
registration and implementation in Europe and North America of a novel and efficient therapy.
CIGB contribution: Patent, drug production, CT design and technical experience.
Contribution of the counterpart: Patients, clinical sites and financing.
The expected effect of the PCB treatment is:
1. Reduction of the degree of disability as evaluated by the Rankin scale and deaths after 90 days of treatment.
2. Reduction of the neurological deficit evaluated by the NIHSS scale.
3. Improvement of the ability to carry out daily activities through the Barthel index.
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BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
40
CIGB-210: MOLÉCULA CON ACTIVIDAD CONTRA EL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA CONTRA
UN NUEVO BLANCO CELULAR
OBJETIVO
Desarrollo de una droga que afecte la replicación del VIH. Este candidato a droga contra la infección por el VIH utiliza
como blanco una proteína celular.
DESCRIPCIÓN
El candidato a droga contra el VIH es el primero en su clase (first in class) codificado como CIGB-210. Se trata de una
molécula que actúa sobre una proteína celular identificada mediante proteómica comparativa y validada por ARN
de interferencia. La actividad antiviral tiene una concentración inhibitoria media entre 2 y 20 nm y un índice de
selectividad de 180 000.
Patente que protege al CIGB-210, así como a la proteína blanco de su acción. Su solicitud se realizó en 2010. Concedida
en Cuba en 2013. Solicitada en Europa, EE.UU., Canadá, Brasil, Rusia, China, Corea del Sur, India, Sudáfrica, Japón,
Australia, Malasia, México, Tailandia, Indonesia y Argentina.
ESTADO DEL PROYECTO
Desarrollo tecnológico del producto: estudio de estabilidad de la formulación, toxicología, PK-BD y obtención de
nuevos datos preclínicos.
Asociación corporativa para desarrollar el candidato y efectuar los ensayos clínicos.
Novedoso candidato a droga contra el VIH que actúa sobre un blanco celular.
1. Baja probabilidad de aparición de resistencia a la droga por utilizar una proteína celular como blanco y no una
proteína viral.
2.Baja probabilidad de efectos secundarios debido a muy baja toxicidad. CC50 180 000 veces mayor que la IC50.
3.Alta eficacia en la disminución de la carga viral. IC50 en el orden nanomolar bajo.
4.Por el mecanismo de acción del CIGB-210, debe esperarse una significativa disminución de los efectos negativos por
problemas de adherencia.
41
Biomedical Projects
CIGB-210: POTENTIAL DRUG THAT INHIBIT THE HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS)TARGETING A NEW
CELLULAR TARGET
Therapeutic area: Infectious disease
Development of a potential drug that inhibit the replication of HIV. This potential drug for HIV infection targets a cellular
protein.
DESRIPTION
The anti-HIV potential drug is a first in class encoded as CIGB-210. It is a molecule that acts on a cellular protein identified
through comparative proteomics and validated through RNA interference. The antiviral activity has a half maximal
inhibitory concentration (IC50) between 2-20 nm and a Selectivity index (SI) of 180 000.
PATENT STATUS
Patent filed in Cuba in 2010 and granted in 2013, which protects the CIGB-210 and its target protein. Filed in Europe, USA,
Canada, Brazil, Russia, China, South Korea, India, South Africa, Japan, Australia, Malaysia, Mexico, Thailand, Indonesia,
and Argentina.
PROJECT STATUS
Technological development of CIGB-210: stability study of the formulation, toxicology, PK-BD and new preclinical data.
Corporate partnership for joint development of the candidate and/or clinical trials.
Novel potential drug against HIV infection that target a cellular protein.
1. Low probability of occurrence of resistance to drug due to the targeting of a cellular protein and not a viral protein.
2. Low probability of side effects due to very low toxicity. CC50 is 180 000 times higher than IC50.
3. High efficiency in the reduction of viral load. IC50 in the low nanomolar range.
4. Given the mechanism of action of CIGB-210 a significant increase of treatment adherence should be expected.
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
42
CIGB-550-E7: DESARROLLO DE UNA VACUNA TERAPÉUTICA PARA PROTEGER DEL CÁNCER
CERVICAL PRODUCIDO POR EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO 16
OBJETIVO
Desarrollar una formulación vacunal terapéutica que genere una respuesta inmune contra el virus 16 del papiloma
humano.
DESCRIPCIÓN
Aproximadamente 500 000 mujeres en el mundo padecen cada año cáncer cérvico, el cual constituye la segunda causa
de muerte por cáncer en mujeres con 200 000 muertes por año. El cáncer escamoso cervical resulta de la infección del
cérvix con genotipos de alto riesgo del virus del papiloma humano (VPH) y en particular con la cepa 16 del VPH.
En la actualidad no existe una vacuna terapéutica contra estos tipos de tumores, por lo que continúan los estudios
clínicos y preclínicos. Nuestra formulación está basada en una proteína recombinante que comprende la fusión
del antígeno E7 del VPH a un péptido inmunoestimulador, y penetra en las células. En la inmunización de ratones
portadores de tumores del tipo E7/HPV16, con estas formulaciones previamente descritas, se indujo la reducción de los
tumores y se incrementó la sobrevivencia de los animales cuando se compararon con grupos controles.
Patente PCT/CU2008/000006, WO/2009/021468.
ESTADO DEL PROYECTO
Prueba de concepto en animales. El proyecto se encuentra en fase de desarrollo.
Desarrollo conjunto de experimentos en animales. La producción del antígeno vacunal y su formulación. El desarrollo
de procesos productivos siguiendo buenas prácticas de producción. Asociación corporativa para la ejecución de
ensayos clínicos.
Experiencia en ingeniería genética y oncología experimental, personal altamente especializado, versatilidad en la
tecnología (ya sea basada en péptidos o proteínas). Hitos científicos a ser desarrollados de conjunto con la contraparte.
43
Biomedical Projects
CIGB-550-E7: DEVELOPMENT OF A THERAPEUTIC VACCINE TO PROTECT AGAINST THE CERVICAL CANCER
PRODUCED BY THE HUMAN PAPILLOMAVIRUS 16
The development of a therapeutic vaccine to protect against the cervical cancer produced by the Human
Papillomavirus 16.
DESCRIPTION
Approximately 500 000 women worldwide develop cervical cancer every year and it is the second leading cause of
cancer death in women and accounts for over 200 000 deaths annually. Squamous cervical cancer results from infection
of the cervix by “high risk” genotypes of human papillomavirus (HPV), particularly HPV16.
There is no currently available therapeutic vaccine against these tumors and most studies are in pre-clinical and
clinical phase. Our formulation is based on a recombinant protein comprising the fusion of the HPV E7 antigen to an
immunostimulatory peptide with cell penetrating activity. Immunization of mice with E7/HPV16 tumors, using the
specific preparations, induces reduction in tumor burden and increased survival, when compared to simultaneous
control groups of animals.
PATENT STATUS
Patent PCT/CU2008/000006, WO/2009/021468.
PROJECT STATUS
Proof of concepts in animals is finished. The project is in the Development phase.
Joint design of animal experiments, the production of the vaccine antigen and formulation, the development of GMP
production process. Corporate partnership for carrying out clinical trials.
Experience in genetic engineering and experimental oncology, highly skilled staff, versatility of the technology (either
peptide- or protein-based). Milestones to be developed jointly with the partner.
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
44
CIGB-166a: FRAGMENTO DE ANTICUERPO RECOMBINANTE HUMANO QUE BLOQUEA EL EFECTO
PROANGIOGÉNICO DEL VEGF
Área terapéutica: Oncología. Degeneración macular asociada a la edad
OBJETIVO
Desarrollar, por vía recombinante, fragmentos de anticuerpos y moléculas del tipo IgG para el control y tratamiento
de enfermedades caracterizadas por una angiogénesis excesiva o anormal.
DESCRIPCIÓN
La angiogénesis excesiva provocada por una producción local patológica de factor de crecimiento del endotelio
vascular (VEGF) es la base de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) en su variante húmeda, que es la
principal causante de ceguera, entre aquellas enfermedades que afectan directamente la mácula. Los anticuerpos que
neutralizan los efectos proangiogénicos del VEGF, como el bevacizumab y el ranibizumab, han demostrado una gran
efectividad clínica en el tratamiento de la DMAE.
Partiendo de bibliotecas de sitios de combinación de anticuerpos humanos desplegados en fagos filamentosos, en
el CIGB se han obtenido fragmentos recombinantes de anticuerpos del tipo scFv que reconocen al VEGF humano
y bloquean su efecto proangiogénico (Lamdan, H. et al. Journal of Biotechnology. 2011;151(2):166-74). Uno de estos,
denominado CIGB-166a, identifica al VEGF por un epítopo de este no descrito (Lamdan, H. et al. Molecular Biosystems.
2013;9:2097-2106).
El fragmento scFv CIGB-166a inhibe la proliferación de células HuVEC incubadas con VEGF y bloquea las interacciones
KDR/VEGFR2 y VEGFR1/VEGF. Además impide la migración de las células HuVEC, inducida por el VEGF, así como
la formación por ellas de estructuras tubulares en matrigel. Debido a sus características y actividad biológica, el
fragmento CIGB-166a producido en Escherichia coli se está desarrollando para un posible tratamiento de la DMAE.
Para ello se trabaja en la formulación productiva de esta molécula.
CU2010-0264: patente aplicada en Cuba en 2010. Anticuerpos recombinantes contra el factor de crecimiento del
endotelio vascular (VEGF) obtenidos por mutagénesis de regiones variables.
ESTADO DEL PROYECTO
El fragmento de anticuerpo se encuentra en la etapa de desarrollo productivo.
Asociación corporativa. Colaboración con instituciones que posean experiencia en la preparación y ensayo de
medicamentos oftalmológicos de avanzada.
Experiencia en la ingeniería genética de anticuerpos y en oncología experimental. Personal altamente especializado.
Hitos a desarrollar junto con la contraparte.
45
Biomedical Projects
CIGB-166a: RECOMBINANT HUMAN ANTIBODY FRAGMENT THAT BLOCKS THE PRO-ANGIOGENIC EFFECT
OF VEGF
Therapeutic area: Cancer, age-related macular degeneration
To develop anti-VEGF therapeutic recombinant antibody fragments for diseases characterized by abnormal and
excessive angiogenesis.
DESCRIPTION
Excessive angiogenesis secondary to a local pathological overproduction of the Vascular Endothelial Growth Factor
(VEGF) is in the basis of the wet variant of Age-related Macular Degeneration (AMD), which is an important cause of
blindness among diseases that directly affect the macula. Antibodies that neutralize the pro-angiogenic effects of the
VEGF, as Bevacizumab and Ranibizumab have already proven to be clinically effective in the treatment of AMD.
Staring from a library of human antibody combination sites in filamentous phage, at the CIGB we have obtained
recombinant scFv antibody fragments that recognize human VEGF and block its pro-angiogenic effect (Lamdan, H. et al.
Journal of Biotechnology 151(2): 166-174, 2011). One of such fragments, denominated CIGB-166a, identifies VEGF through
an epitope not previously reported (Lamdan, H. et al. Molecular Biosystems 9: 2097-2106, 2013).
The CIGB-166a scFv fragment inhibits the proliferation of HuVEC cells incubated with VEGF, and blocks the VEGF/
VEGFR2 and VEGF/VEGFR1 interactions. It is also capable of impeding the migration of HuVEC cells induced by VEGF, and
the formation of tubular structures in matrigel. Because its characteristics and biological activity, the CIGB-166a scFv
antibody produced in Escherichia coli is now in development as a posible treatment for AMD. A suitable formulation of
the antibody fragment is under study.
PATENT STATUS
CU2010-0264: Recombinant Antibodies against the Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Obtained by Variable
Region Mutagenesis.
PROJECT STATUS
The recombinant scFv antibody fragment is in formulation development stage.
Corporate partnership. Collaboration with institutions with experience in the preparation and testting of advanced
ophtalmological drugs.
Experience in antibody genetic engineering. Highly skilled staff. Milestones to be developed jointly with the partner.
HOST INSTITUTION
BIOMEDICAL PROJECTS
GOAL
BUSINESS
PORTFOLIO
CIGB Centro de Ingeniería
CIGB Center for Genetic
2014
2015
AGRICULTURE
BIOTECHNOLOGY
PROJECTS
DE NEGOCIOS
AGROPECUARI
PORTAFOLIO
Proyectos
46
47
Agriculture
Biotechnology
Cronograma
de proyectos Projects
PROYECTO
ÁREA
Acuabio 1
Acuicultura
Hebernem®
Agricultura
Kit diagnóstico de proteína E2
de la peste porcina clásica
Diagnóstico
veterinario
Vacuna contra el virus de la
peste porcina clásica (PPC)
Veterinaria
Biocatalizador para
la producción de
fructooligosacáridos
Acuicultura
Vacuna contra el piojo de mar
Acuicultura
Vacuna contra garrapatas
Veterinaria
PROJECT
AREA
Acuabio 1
Aquaculture
Hebernem®
Agriculture
Veterinary diagnosis
Vaccine against the Classical
Swine Fever Virus (CSFV)
Veterinary
Biocatalyst for production of
fructooligosaccharides (FOS)
Functional food
Acuabio 4
Aquaculture
Vaccine vs. sea lice
Aquaculture
A novel antiparasitic antigen
DESARROLLO A
ESCALA PILOTO
ENSAYOS
DE CAMPO
EXTENSIÓN
NACIONAL
DEVELOPMENTPILOT SCALE
PARCEL
NATIONAL
EXTENSION
Alimentación
Acuabio 4
Classical Swine Fever E2
protein diagnostic kit
INVESTIGACIÓN
Veterinary
RESEARCH
AGRICULTURE BIOTECHNOLOGY PROJECTS
de biotecnología agropecuaria
del CIGB Pipeline of CIGB’s Agriculture
Biotechnolgy Projects
PROYECTOS BIOTECNOLOGÍA AGROPECUARIA
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Proyectos Biotecnología Agropecuaria
SUPLEMENTO NUTRICIONAL ACUABIO 1: ESTIMULA EL CRECIMIENTO Y EL SISTEMA INMUNE
EN ORGANISMOS ACUÁTICOS
Área agrícola: Acuicultura
OBJETIVO
Evaluar en especies de organismos acuáticos de importancia comercial (Ej. peces, crustáceos y bivalvos, como
camarones, salmón, tilapia, carpas y otras) un potente estimulador del crecimiento en los primeros estadios de vida,
desarrollado en el CIGB y registrado como Acuabio 1, que mejora la sobrevida, el crecimiento y la homogeneidad de las
tallas y el sistema inmune, en los tratados durante su cultivo acuícola.
DESCRIPCIÓN
El CIGB desarrolló la formulación Acuabio 1, que mejora la sobrevida, el crecimiento y la homogeneidad de las tallas
en especies cultivadas en acuicultura. El resultado se ha evaluado a escala de laboratorio y piloto, y está registrado en
Cuba.
El producto se basa en una combinación exacta de péptidos y aminoácidosque promueven mejoras significativas en el
crecimiento y los parámetros de salud, en los estadios primarios de crecimiento de organismos acuáticos.
Durante sus evaluaciones en peces y camarones Acuabio 1:
1. Incrementó la sobrevida durante la etapa larval en un 10 a 20 %.
2.Incrementó los tamaños y la homogeneidad de las larvas tratadas.
ESTADO DE PATENTES
Know-how específico.
ESTADO DEL PROYECTO
Registrado en Cuba como suplemento nutricional. Tiene la licencia otorgada en Chile para su comercialización como
suplemento nutricional de organismos acuáticos.
Acuerdos de evaluación y comercialización que aporten el apoyo financiero para comprobar la acción de Acuabio 1 en
especies autóctonas de importancia acuícola.
Identificación de las contrapartes apropiadas para extender el empleo de Acuabio 1 en sectores acuícolas regionales
vinculados con la producción.
Los resultados favorecerán el establecimiento de acuerdos comerciales posteriores, para territorios específicos y por
un plazo de tiempo determinado.
Acuabio 1 es un producto único a escala mundial, por lo que se recomienda su uso en especies de importancia acuícola.
49
Agriculture Biotechnology Projects
NUTRITIONAL SUPPLEMENT ACUABIO 1: IMPROVEMENTS OF GROWTH AND IMMUNE SYSTEM IN AQUATIC
SPECIES FOR AQUACULTURE
GOAL
To evaluate in autochthonous aquaculture species (eg. shrimp, salmon, tilapia, carp, bivalves and others) from other
countries, a CIGB´s Nutritional supplement formula registered as Acuabio 1, able to improve surviving, growth, immune
system and homogeneity rate during aquatic or animisms larvae farming.
DESCRIPTION
The Center of Genetic Engineering and Biotechnology (CIGB) has developed a growth stimulator formula (Acuabio 1)
able to improve surviving, growth and homogeneity during aquatic farming, when used on aquatic species. The result
has been already tested at laboratory and pilot scale, and it is already registered in Cuba.
This product is based in an exact combination of peptides and amino acids able to promote in aquatic organisms
significant improvements, regarding optimal growth and better health, showing a positive impact in quality parameters
in aquaculture. When tested in shrimps and fish, Acuabio 1 generated:
• Increase in fish and shrimp’s larvae surviving during farming (10-20 % in larvae stage and ponds culture).
• Increase in standard size and weight of whole fish and shrimps population during fish/shrimp farming.
PATENT STATUS
Specific know-how
PROJECT STATUS
Acuabio 1 is licensed as Nutritional supplement for aquatic organisms in Cuba and Chile
Support for identifying suitable production counterparts for extending Acuabio 1 into specific regional aquaculture
production sectors.
Evaluation agreements based in testing Acuabio 1 effect in specific aquaculture species.
Commercial agreement for specific territories and during a period of time.
Acuabio 1 is a unique product worldwide, so its use in autochthonous aquaculture species is recommended.
HOST INSTITUTION
Agriculture area: Aquaculture
50
HEBERNEM®: EFECTIVO CONTROLADOR BIOLÓGICO DE NEMÁTODOS
Área agrícola: Agricultura
OBJETIVO
Establecer la evaluación previa y las asociaciones posteriores para la explotación comercial del bionematicida
Hebernem®.
DESCRIPCIÓN
Los productos biológicos para el control de plagas y enfermedades en la agricultura son altamente demandados en la
actualidad. Su diseño está orientado a ser biológicamente compatibles con la agricultura orgánica, lo que les confiere
un gran valor. Hebernem® es un nematicida biológico, ambientalmente amigable, que ha demostrado ser una
alternativa eficiente y superior a los nematicidas químicos. Se ha evaluado exitosamente en los sistemas de casas de
cultivos, dedicados a la producción de hortalizas, en cultivos semiprotegidos y en plantaciones de banano y guayaba.
El bionematicida Hebernem® está registrado en Cuba por los permisos 001/2007 y 050/08 del Registro Central de
Plaguicidas y en comercialización masiva en todo el país.
ESTADO DE PATENTES
Composición nematicida.
No. de solicitud en Cuba: CU 97/94. Fecha de prioridad 10/08/94. Otorgada y vigente en Brasil, Colombia, Bélgica,
España, Luxemburgo, Holanda y Portugal.
Composiciones pesticidas y antiparasitarias.
No. de solicitud en Cuba: CU2001-0004. No. de solicitud internacional: PCT/CU01/00014. Otorgada en Cuba, Europa,
China, Ecuador, Vietnam, Israel, México, Panamá, EE.UU., Sudáfrica, Perú Australia, Colombia, Rusia, India, Canadá,
Irán y Nigeria. Solicitada en Brasil, Venezuela y Paraguay.
Composición biofertilizante.
No. de solicitud en Cuba: CU2007-0092, fecha: 30/04/07. No. de solicitud internacional: PCT/CU2008/000002.
Otorgada en Cuba, Sudáfrica, México y Panamá. Solicitada en Europa, EE.UU., Canadá, Brasil, Costa Rica, China,
Argentina, Venezuela, Perú y Chile.
ESTADO DEL PROYECTO
Comercialización nacional y ensayos de efectividad del producto en el extranjero.
Acuerdos de desarrollo y evaluación para efectuar ensayos que permitan comprobar la efectividad del Hebernem® en
el control de nemátodos y como biofertilizante.
Identificación de las contrapartes apropiadas para extender su uso y aplicación.
Los acuerdos que se establezcan para la evaluación estarán vinculados a una estructura de pagos por adelantado y
por hitos.
Los resultados facilitarán el establecimiento de acuerdos comerciales posteriores para territorios específicos y por un
plazo.
Existen más de 17 años de estudios toxicológicos y ecotoxicológicos (25 estudios) que avalan la bioseguridad y actividad
bionematicida del producto contra varios géneros de fitonematodos. Ha demostrado ser ambientalmente amigable.
y su mecanismo de acción se ha elucidado. Se cuenta con dos formulaciones registradas: una líquida Hebernem-L® y
una sólida HeberNem-S®.
51
HEBERNEM®: EFFECTIVE BIOLOGICAL NEMATOCIDE
GOAL
To implement a previous evaluation and business joint ventures for the commercial exploitation of the bionematicide
HeberNem®.
DESCRIPTION
At present, biological products for the control of pest and diseases are highly demanded worldwide. Their designs are
oriented towards a friendly environmental nature compatible with organic agriculture and capable to strongly reduce
or substitute the use of chemical pesticides.
The product has been successfully tested in green houses dedicated to vegetable production in semi-protected crops and
plantations of banana and guava. HeberNem® is a biological nematocide, environmentally friendly.
A nationwide mass marketing of bionematocide HeberNem® is currently carried out by Permissions No. 001/2007 and
050/08 of the National Pesticides Registry.
PATENT STATUS
Nematocide Composition.
Application request number in Cuba: CU 97/94. Priority date: 10/08/94. Granted and applied in Brazil, Colombia,
Belgium, Spain, Luxembourg, The Netherlands and Portugal.
Pesticides and antiparasitic compositions.
Request number in Cuba: CU2001-0004. International Application Request No.: PCT/CU01/00014. Granted in Cuba,
Europe, China, Ecuador, Vietnam, Israel, Mexico, Panama, United States, South Africa, Peru, Australia, Colombia, Russia,
India, Canada, Iran and Nigeria. Claimed in Brazil, Venezuela and Paraguay
Biofertilizer Composition.
Application No. CU2007-0092 in Cuba, date: 30/04/07. International Application Request No.: PCT/CU2008/000002.
Granted in: Cuba, South Africa, Mexico and Panama. Claimed in Europe, USA, Canada, Brazil, Costa Rica, China,
Argentina, Venezuela, Perú and Chile
PROJECT STATUS
National Marketing and product effectiveness trials abroad.
Development and evaluation agreements to perform clinical trials to validate the effectiveness of Hebernem® as
biofertilizer and in controlling nematodes.
Identifying appropriate partners to extend its use and application.
The agreements on the evaluation will be linked to an upfront payment arrangement and milestones achieved.
The results will lead to subsequent commercial agreements for specific territories and during a period of time.
For more than 17 years of toxicological and ecotoxicological studies (25 studies) have been supporting product biosafety
and bionematicide activity against several genera of plant parasitic nematodes.
The product has proved to be environmentally friendly. Its mechanism of action has been elucidated with two
formulations already registered: a liquid formulation HeberNem-L® and solid HeberNem-S®.
HOST INSTITUTION
Agriculture area: Agriculture
52
DESARROLLO DE UN SISTEMA DE DIAGNÓSTICO RÁPIDO DE PESTE PORCINA CLÁSICA
Área agrícola: Diagnóstico
OBJETIVO
Desarrollo de un sistema de diagnóstico rápido de la proteína E2 de del virus de la peste porcina clásica (VPPC), como
parte de una aproximación integral al control y erradicación de esta enfermedad.
DESCRIPCIÓN
La peste porcina clásica es una enfermedad viral altamente contagiosa, clasificada en la lista de enfermedades de
declaración obligatoria de la Oficina Internacional de Epizootias (OIE).
En la actualidad, las exigencias por desarrollar inmunoensayos rápidos y sencillos para el diagnóstico humano y
veterinario se han incrementado. La rapidez y versatilidad de diferentes sistemas de diagnósticos presentan algunas
ventajas, incluyendo sensibilidad, simplicidad y bajo costo, todo lo cual repercute significativamente en los resultados
(Foy, 2003).
En el CIGB se ha desarrollado un ensayo rápido, visual y cualitativo, de tipo inmunocromatográfico (tiras reactivas),
para determinar los anticuerpos específicos contra la proteína E2 del VPPC en muestras de suero porcino, que se
correlaciona con la técnica de seroneutralización utilizada tradicionalmente y con el ELISA Ceditest® CSFV Ab.
ESTADO DE PATENTES
Know-how específico.
ESTADO DEL PROYECTO
Registro sanitario solicitado en Cuba.
Para la diferenciación de los animales vacunados con una vacuna de subunidad, de los infectados, está en desarrollo
un sistema DIVA.
Establecer acuerdos de desarrollo y evaluación para efectuar ensayos que permitan comprobar las potencialidades del
sistema de diagnóstico rápido de la proteína E2 del VPPC (tiras reactivas).
Identificación de las contrapartes apropiadas para extender su uso y aplicación.
Los acuerdos que se establezcan para la evaluación estarán ligados y vinculados a una estructura de pagos por
adelantado y por hitos obtenidos.
plazo.
Evaluado con varios paneles de muestras de suero previamente certificadas por el ensayo de neutralización ligada a
la peroxidasa (NPLA), del Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria (CENSA) así como con paneles de muestras del
Laboratorio de Referencia Europeo (European Union Reference Laboratory, EURL) en Hannover, Alemania.
Aun cuando los sistemas evaluados no tienen el mismo principio, las tiras reactivas muestran niveles de sensibilidad del
96.01 % y especificidad del 97.65 % frente al NPLA, como prueba, para medir la respuesta de anticuerpos neutralizantes.
Herramienta útil para el control de la circulación viral en regiones donde esté prohibida la vacunación, y de la
efectividad de la inmunización donde se utilice este método como parte del control de la enfermedad.
53
DEVELOPMENT OF A RAPID CLASSICAL SWINE FEVER (E2-CSF) DIAGNOSTIC KIT
GOAL
Development of a Classical Swine Fever (CSF) E2 protein diagnostic kit, as a complement of an integrated approach to
the control and eradication of the disease
DESCRIPTION
Classical Swine Fever is a highly contagious viral disease affecting swines, classified under strict declaration status by the
International Office of Epizooties (OIE)
Currently, the requirements for developing rapid and simple immune assays for human and veterinary diagnosis have
increased. The rapidity and versatility of different diagnostic systems have in addition some advantages, including
sensibility, simplicity and low cost, which influence significantly in the output (Foy, 2003).
At CIGB a rapid, visual and qualitative immune chromatographic assay (strips) has been developed, to determine the
specific antibodies against the protein E2 of the CSF virus in porcine serum samples, which correlates with the traditionally
used seroneutralization technique and with the commercial ELISA Ceditest CSFV Ab.
PATENT STATUS
Specific know-how
PROJECT STATUS
Registration approval filed in Cuba.
A DIVA system is under development for differentiation between vaccinated with subunit vaccine animals from the
infected ones.
Interest in establishing Development and Evaluation Agreements to conduct tests to verify the potentialities of the
immune assay to detect E2 CSF protein.
To identify appropriate partners to extend their use and application.
Evaluation agreements will be linked to a milestone payment structure.
The results will lead to the establishment of further commercial agreements for specific territories and for a period of
time.
The rapid immunoassay has been evaluated with several panels of serum samples previously certified by NPLA (CENSA)
and sample panels from the EURL (European Union Reference Laboratory), Hannover, Germany. Despite systems
evaluated did not have the same principle, test strips reported levels of sensitivity and specificity of 96.01 % versus
97.65 % NPLA as a technique for the measurement of neutralizing antibodies response.
Useful tool for control of virus circulation in regions where vaccination is prohibited, and immunization effectiveness,
where this method is used as part of disease control.
HOST INSTITUTION
Agriculture area: Diagnostics
54
VACUNA DE SUBUNIDAD CONTRA LA PESTE PORCINA CLÁSICA
Área agrícola: Diagnóstico
OBJETIVO
Desarrollo de una vacuna de subunidad contra el virus de la peste porcina clásica, como parte de una aproximación
integral al control y la erradicación de esta enfermedad.
DESCRIPCIÓN
La peste porcina clásica es una enfermedad altamente contagiosa, clasificada en la lista de enfermedades de
declaración obligatoria de la Oficina Internacional de Epizootias (OIE).
La peste porcina clásica es una infección viral que afecta a los cerdos domésticos y salvajes. Se considera como una de
las enfermedades más devastadoras para la industria porcina en todo el mundo, desde el punto de vista económico y
sanitario.
En el CIGB se ha desarrollado un candidato vacunal contra este virus, basado en la expresión en células de mamíferos de
un antígeno quimérico que comprende la proteína E2 del virus de la peste porcina clásica. El antígeno está fusionado al
adyuvante molecular CD154 de cerdo. Ello hace que la vacuna provoque respuestas celular y humoral al mismo tiempo,
y que sirva como vacuna marcadora, en un programa de control y erradicación de esta enfermedad.
ESTADO DE PATENTES
US 8409562 B2. Chimeric vaccine antigens against classical swine fever virus.
ESTADO DEL PROYECTO
Vacuna en ensayos clínicos veterinarios fase I, II y III.
Establecer acuerdos de desarrollo y evaluación para efectuar ensayos que permitan comprobar las potencialidades de
la vacuna.
Identificar las contrapartes apropiadas para extender su uso y aplicación.
Los acuerdos que se establezcan para la evaluación estarán ligados y vinculados a una estructura de pagos por
adelantado y por hitos obtenidos.
plazo.
Es una vacuna novedosa, con propiedad intelectual y potencialidad para utilizar en programas de control y erradicación
de la peste porcina clásica.
55
A SUB-UNIT VACCINE AGAINST THE CLASSICAL SWINE FEVER VIRUS
GOAL
Development of a sub-unit vaccine against the Classical Swine Fever Virus, as a complement of an integrated approach
to the control and eradication of the disease
DESCRIPTION
Classical Swine Fever (CSF) is a highly contagious disease, classified under strict declaration status by the International
Office of Epizooties (OIE)
CSF is a viral infection affecting domestic and wild pigs. It is considered to be one of the most devastating diseases for the
pig industry throughout the world, from both the economic and sanitary points of view.
At CIGB, a vaccine candidate has developed against the virus based on the expression in mammalian cells of a chimeric
antigen comprising the virus E2 protein. The antigen is fused to the CD154 molecular adjuvant for a very effective
cellular and humoral immune response, at the same time serving as a marker vaccine in a program for the control and
eradication of this disease.
PATENT STATUS
US 8409562 B2. Chimeric vaccine antigens against classical swine fever virus
PROJECT STATUS
Vaccine in clinical trials phase I, II and III
Interest in establishing Development and Evaluation Agreements to conduct clinical trials.
To identify appropriate partners to extend its use and application.
Evaluation agreements will be linked to an upfront and milestone payment structure.
The results will lead to the establishment of further commercial agreements for specific territories and for a period of
time.
It is a novel approach for a marker vaccine useful for a control and eradication program.
HOST INSTITUTION
Agriculture area: Diagnostics
56
BIOCATALIZADOR PARA LA PRODUCCIÓN DE FRUCTOOLIGOSACÁRIDOS A PARTIR DE SACAROSA
Área agrícola: Alimentación
OBJETIVO
Explotación comercial de una tecnología novedosa para la producción de fructooligosacáridos (FOS) de alta calidad, a
partir de azúcar de caña o de remolacha.
DESCRIPCIÓN
Los fructooligosacáridos comerciales (FOS) son azúcares no digeribles, derivados de la sacarosa, constituidos por
varias unidades de fructosa y una glucosa terminal. Son prebióticos de creciente demanda en el mercado de los
alimentos funcionales. La ingestión de FOS promueve la proliferación selectiva de bifidobacterias y lactobacilos,
principales representantes beneficiosos de la microflora intestinal de animales y humanos. Este efecto está asociado
con importantes beneficios para la salud, como la exclusión competitiva de agentes patógenos intestinales, la
reducción del colesterol sérico, el incremento de la absorción de calcio y magnesio, la prevención del cáncer de colón,
y la producción de vitaminas del tipo B. El trisacárido 1-kestosa (GF2) es el FOS de mayor interés comercial, debido a su
rápido efecto prebiótico y su aún sabor dulce.
El CIGB ha desarrollado un biocatalizador para la producción de FOS, basado en una fructosiltransferasa (1-SST) de
origen vegetal, que se puede operar de forma estable, ya sea en procesos repetitivos, en batch o en columnas a flujo
continuo.
En ambos sistemas, el sustrato sacarosa se transforma esencialmente en glucosa y FOS de cadenas cortas. Durante la
reacción, el contenido de FOS alcanza el 60 % de los carbohidratos totales y la 1-kestosa representa el 90 % de los FOS
producidos.
ESTADO DE PATENTES
La tecnología de producción de FOS a partir de la utilización de la fructosiltransferasa en procesos con biorreactores
de membrana se encuentra protegida por la patente “Método de obtención de 1-kestosa”. No. de solicitud en Cuba:
CU2012-0138. Presentada a la Oficina Cubana de la Propiedad Intelectual (OCPI) en septiembre de 2012.
ESTADO DEL PROYECTO
1. Tecnología de producción de enzima 1-SST pura, liofilizada y estable.
2.Tecnología para la producción y la operación del biocatalizador desarrollada hasta la escala piloto.
Alianza estratégica y asociación con socios para la comercialización de la enzima 1-SST.
El biocatalizador desarrollado en el CIGB es más competitivo que los sistemas productivos actuales, basados en el uso
de hongos filamentosos, porque logra:
• Mayor rendimiento y calidad del FOS (90 % 1-kestosa y 10 % nistosa).
• Escasa actividad de la hidrólisis de sacarosa.
• Bajo costo de producción y operación simple. INSTITUCIÓN PATROCINADORA
57
BIOCATALYST FOR FRUCTOOLIGOSACCHARIDES (FOS) PRODUCTION FROM SUCROSE
GOAL
Commercial exploitation of a novel biocatalyst for cost-effective production of high quality FOS from cane sugar or beet
sugar.
DESCRIPTION
Commercial fructooligosaccharides (commonly referred as FOS) are sucrose-derived undigestible sugars, consisting of
two-to-five fructose units and a terminal glucose. FOS are typical prebiotics of increasing demand in the nutraceuticals
and functional food markets. FOS intake has been proven to promote the selective proliferation of intestinal
Bifidobacteria and Lactobacilli in animals and humans. Such effect is associated with important benefits to health,
including: competitive exclusion of intestinal pathogens, reduction of serum cholesterol, increase of calcium and
magnesium absorption, prevention of colon cancer, and production of B-vitamins. The trisaccharide 1-kestose (GF2) is
the most commercially attractive FOS due to its more rapid prebiotic effect and sweet taste.
CIGB has developed a FOS-producing biocatalyzer based on a plant fructosyltransferase (1-SST) that can be stably
operated either in a repetitive batch process or in columns under a continuous flux. In both systems, the substrate sugar
is chiefly converted into glucose and short-chain FOS. The FOS content reaches up to 60 % of total carbohydrates in the
reaction mixture, with 1-kestose representing 90 % of the produced FOS.
PATENT STATUS
The FOS production technology based on the use of the Fructosyltransferase in process with membrane bioreactors is
backed by the patent “Method of obtaining 1-kestose”. Application number in Cuba: CU2012-0138. Presented to Cuban
Patent Office: September 2012.
PROJECT STATUS
• Technology for large-scale production of pure 1-SST enzyme, lyophilized and stable.
• Pilot-scale production and operation of biocatalyst with high FOS yield
Strategic business alliance and partnership for:
• Partners for 1-SST commercialization. COMPETITIVE ADVANTAGES AND MILESTONES
Our yeast-based biocatalyzer is more competitive than current fungal systems in terms of:
• Higher FOS yield and quality (90 % 1-kestose and 10 % nystose).
• Sucrose-hydrolyzing activity is negligible.
• Round shape, reusable beads with straightforward operation.
• Lower production costs.
HOST INSTITUTION
Agriculture area: Platform technology
58
ACUABIO 4: UN POTENTE INMUNO-ESTIMULADOR Y SUPLEMENTO NUTRICIONAL PARA ORGANISMOS
ACUÁTICOS
OBJETIVO
Acuabio 4 es una formulación que puede utilizarse como aditivo de piensos para peces, estimula el crecimiento y la
calidad de las larvas en especies acuícolas. Ha demostrado mejorar la sobrevida, los parámetros inmunes innatos y
adaptativos, el apetito y la resistencia a las infecciones por agentes patógenos.
DESCRIPCIÓN
El CIGB ha descubierto y está desarrollando una formulación, denominada Acuabio 4, que mejora el crecimiento,
la sobrevida, los parámetros inmunes innatos y adaptativos, el apetito, la resistencia a las infecciones por agentes
patógenos en organismos acuáticos y la respuesta a tratamientos antivirales, ya sea como formulación adicionada a
piensos para peces y crustáceos por vía parenteral, como parte de una composición antiviral o de una terapia veterinaria
combinada. Los resultados se han probado en Cuba a escala controlada. Este producto es un péptido activador de la
adenilato ciclasa de la pituitaria, que estimula la liberación de la hormona de crecimiento. Esta es una tecnología no
mediada por transgénesis. Al ser probado en pez gato, tilapia, carpa y camarón, Acuabio 4 generó:
1. Crecimiento en corto tiempo.
2.Incremento de la sobrevida.
3.Estimulación del sistema inmune innato y adaptativo.
4.Estimulación del apetito.
5.Resistencia a la infección por agentes patógenos.
Su evaluación in vivo frente a varios virus (IPNV, VHSV, ISAV, WSSV, YHV, TSV, IHNNV y MBV) que afectan a
salmónidos, camarones peneidos y bivalvos, demostró una respuesta sinérgica cuando fue combinada con antivirales,
en comparación con los grupos tratados con el antiviral o el péptido solo, en cuanto a reducción de la carga viral e
incremento de la sobrevida.
ESTADO DE PATENTES
WO 2007059714 A1. Neuropeptides for the culture of aquatic organisms.
WO/2012/072055 A1. Use of pacap for treating viral infections in aquatic organisms.
WO 2013029570 A1. Use of the pacap as a molecular adjuvant for vaccines.
ESTADO DEL PROYECTO
Existe una formulación final para adicionar al pienso animal y una formulación como adyuvante molecular de vacunas
de peces.
Establecer acuerdos de evaluación para demostrar las potencialidades del Acuabio 4.
Acuerdos de desarrollo del producto final y evaluación, vinculados a una estructura de pagos por hitos vencidos.
Acuerdos comerciales para territorios específicos.
Acuabio 4 mejora el sistema inmune innato y adaptativo, incrementa la sobrevida, reduce el ciclo de desarrollo del pez,
y ayuda en la ganancia del peso. Se ha demostrado una mejor respuesta a las vacunas para peces.
59
ACUABIO 4: A POTENT IMMUNE STIMULATOR AND NUTRITIONAL SUPPLEMENT FOR AQUATIC ORGANISMS
GOAL
Acuabio 4, discovered and in development by CIGB. To evaluate in other countries in different aquatic species. Acuabio
4 is a formulation that can be used as additive to fish feed, to stimulate growth and quality of aquatic organisms. Has
shown to improve survival, innate immune parameters, adaptive immune system, appetite and resistance to infection
by patogens. Acuabio 4 would be a potent and novel molecular adjuvant for fish vaccine.
DESCRIPTION
The Center of Genetic Engineering and Biotechnology (CIGB) has discovered and develops a formulation (Acuabio 4),
capable to improve growth, survival, innate immune parameters, appetite and resistance to infection by pathogens in
aquatic organisms whether as fish feed additive or as part of an antiviral compound or a combined veterinary therapy.
The results have been already tested in Cuba at laboratory level. This product is a pituitary adenylate cyclase activation
peptide that stimulates the growth hormone release. Non transgenesis mediated technology. When tested in catfish,
tilapia, carp and shrimps, Acuabio 4 generated:
1. Short term growth
2.Survival increase
3.Immune system stimulation (innate and adaptive immune system)
4.Appetite stimulation
5.Resistance to infection by pathogens
Evaluation in vivo against virus (IPNV, el VHSV, ISAV, WSSV, YHV, TSV, IHNNV and MBV) affecting salmonids, shrimps
and bivalves demonstrated a synergic response when combined with antiviral compounds, compared with animals
treated with the antiviral or the peptide alone, regarding viral clearance and survival increase.
PATENT STATUS
WO 2007059714 A1. Neuropeptides for the culture of aquatic organisms.
WO/2012/072055 A1. Use of pacap for treating viral infections in aquatic organisms.
WO 2013029570 A1. Use of the pacap as a molecular adjuvant for vaccines.
PROJECT STATUS
Final formulation of the Acuabio 4 is ready to test as additive of feed and as molecular adjuvant of fish vaccine.
Evaluation agreements to demonstrate the potentialities of Acuabio 4 formulation.
Joint development, and evaluation of a final formulation of Acuabio 4, linked to a milestone payment structure.
Commercial agreement for specific territories.
Acuabio 4 has demonstrated the ability to improve the innate and adaptive immune system, with a survival increase; to
significantly stimulate the food intake, compared with non treated animals and to reduce the development cycle of fish,
with a better weight gaining in time.
HOST INSTITUTION
60
CANDIDATO VACUNAL CONTRA PIOJO DE MAR EN SALMÓNIDOS
OBJETIVO
Desarrollar y evaluar una vacuna a partir de un candidato vacunal contra el piojo de mar en cultivos de salmónidos en
otros países.
DESCRIPCIÓN
El piojo de mar es un ectoparásito que vive en salmónidos, sin brindar compensación a su hospedero.
El sistema de fijación de este ectoparásito genera heridas en la piel de los salmónidos, que finalmente provocan estrés
y pérdida del apetito, haciéndolos susceptibles a otras infestaciones por bacterias y virus. Para combatirlo, se han
empleado tratamientos químicos, que además de sus costos elevados, provocan envenenamiento en la vida marina y
daños a la salud humana.
El CIGB cuenta con una vasta experiencia en el desarrollo, la producción y comercialización de vacunas contra
ectoparásitos y ha desarrollado un candidato vacunal contra el piojo de mar que afecta a los salmónidos.
ESTADO DE PATENTES
Secuencias de ácido nucleico y aminoácidos y vacuna para el control de infestaciones por ectoparásitos en peces.
WO2008/145074.
ESTADO DEL PROYECTO
Concluida exitosamente la prueba de reto. Desarrollo.
Establecer acuerdos de desarrollo y evaluación que aporten el apoyo financiero para demostrar en otros países las
potencialidades del candidato vacunal en especies de salmónidos, contra Caligus R. y L. salmonis, vinculados con una
estructura de pagos por hitos vencidos.
Establecimiento de una sociedad para la producción y comercialización del producto final.
No existen vacunas comerciales contra el piojo de mar registradas.
Hitos: demostrada protección ante el reto con Caligus R. en Chile.
61
VACCINE CANDIDATE AGAINST SEA LICE IN SALMONIDS
GOAL
To develop and evaluate vaccine candidate against sea lice in salmonids aquacultures in other countries.
DESCRIPTION
The sea lice are ectoparasites that live on another organism (salmonides), from which they obtain part or all the nutritive
substances that they needs to live, without giving any compensation to the host in return.
The fixation system of this ectoparasite generates in salmonids wounds in the skin that finally provoke stress and
decrease of the appetite, making them susceptible to other bacterial and viral infestations. To fight it there have been
applied chemical treatments, which, in addition to the high economic involved cost, have poisonous effects on the
marine life and the human health.
The CIGB has a vast experience in the development, production and commercialization of vaccines against veterinarian
ectoparasites and it is provided with a vaccine candidate against sea lice that affects salmonids.
PATENT STATUS
Amino acid and nucleic acid sequences and vaccine to control ectoparasites infestations in fish. WO2008/145074A2.
PROJECT STATUS
Challenge experiments successfully concluded. Development phase.
Evaluation agreements to test sea lice vaccine candidate in salmonid species against Caligus R. and L. Salmonis, linked
to a milestone payment structure.
Financial support for establishing partnership for production and commercialization in specific territories.
There are no registered vaccines against sea lice.
Immunization in aquatic stations in Chile. Challenge of immunized salmonids against Caligus R. successfully concluded.
HOST INSTITUTION
62
CANDIDATO VACUNAL CONTRA GARRAPATAS
Área agrícola: Veterinaria
OBJETIVO
Desarrollo y evaluación de un preparado vacunal contra garrapatas, basado en un péptido de la proteína ribosomal P0
de garrapatas del género Rhipicephalus.
DESCRIPCIÓN
Los ectoparásitos son vectores para la transmisión de agentes infecciosos. El uso de pesticidas químicos constituye la
medida fundamental para el control de garrapatas. Su empleo intensivo contamina los alimentos, el medioambiente
y genera resistencia en las garrapatas. La vacunación se considera una alternativa para el control de las infestaciones
por garrapatas. Aunque se han propuesto nuevas proteínas de garrapatas como posibles moléculas protectoras, solo
se han evaluado algunas de ellas, como antígenos recombinantes en ensayos de vacunación.
La proteína ribosomal P0 de las garrapatas del género Rhipicephalus constituye un candidato vacunal prometedor. Un
péptido sintético de 20 aminoácidos de una región inmunogénica de esta proteína que no es conservada respecto a
la de sus hospederos, mostró una eficacia del 90 % como vacuna contra infestaciones de Rhipicephalus sanguineus en
experimentos en conejos, que provocó una drástica disminución de la viabilidad de las garrapatas. El mismo péptido
usado para inmunizar bovinos mostró una eficacia del 96 % y provocó una notable disminución en la recuperación
y el peso de las garrapatas Rhipicephalus sanguineus y Boophilus microplus, además de reducir significativamente el
peso de los aoves y su porciento de eclosión, lo que sugiere sus promisorias posibilidades para el control eficaz de estos
ectoparásitos.
ESTADO DE PATENTES
Patente concedida en Cuba, publicada por el PCT (WO2012041260A1), y en proceso para la concesión, en varios países
donde se presentó.
ESTADO DEL PROYECTO
Investigación y prueba de concepto concluidas. En proceso de obtención de una variante inmunogénica del candidato,
viable desde el punto de vista productivo.
Establecer acuerdos de evaluación para demostrar la efectividad del candidato contra especies de garrapatas aisladas
en diferentes regiones geográficas, y varios hospederos vacunados.
Una vez demostrada la efectividad, firmar acuerdos de licencia comercial, bajo una estructura de pagos por hitos.
Como vacuna comercial registrada producida por técnicas de ADN recombinante, solo existe Gavac®.
Hitos: efectividad superior a la mostrada por GAVAC contra garrapatas Rhipicephalus sanguineus y Rhipicephalus
microplus.
63
VACCINE CANDIDATE AGAINST TICKS
GOAL
Development and evaluation of vaccine preparation against ticks, based on a peptide of the ribosomal protein P0 of
Rhipicephalus genus ticks.
DESCRIPTION
Ectoparasites are vectors for transmission of infectious agents causing diseases. The use of chemical pesticides is the
traditional method for tick control. The intensive use of these acaricides contaminates food, environment, and develops
resistant ticks. The vaccination is considered an alternative for tick infestation control. Although new tick proteins have
been proposed as potential protective molecules, only a limited number of them have been evaluated as recombinant
antigens in vaccination trials.
Ribosomal protein P0 of Rhipicephalus genus ticks is a promising vaccine candidate. A synthetic peptide of 20 amino
acids of an immunogenic region of the protein that is not conserved with respect to their hosts, showed an efficacy of
90 % as a vaccine against infestation of Rhipicephalus sanguineus in experiments in rabbits, causing a drastic decrease
in the viability of the ticks. The same peptide used to immunize cattle showed an efficacy of 96 % leading to a significant
decrease in recovery and the weight of ticks Rhipicephalus, and Boophilus microplus, and a significant reduction in the
weight of egg masses and the hatch percent. These results suggest the promising possibilities of ribosomal protein P0
peptide for the effective control of ectoparasites.
PATENT STATUS
Patent granted in Cuba, published by the PCT (WO2012041260A1) and in progress in several countries where it was
presented.
PROJECT STATUS
Research and proof of concept already completed. In process to to obtain a candidate immunogenic variant for the
production process.
Evaluation Agreements to demonstrate the effectiveness of the candidate against tick species isolated in different
geographic regions, using different vaccinated hosts.
Once demonstrated the effectiveness, to sign Commercial License Agreements, under a milestone payments structure.
Gavac is the only registered trademark vaccine against ticks produced by recombinant DNA techniques.
Milestones: This vaccine was more effective than GAVAC against Rhipicephalus sanguineus and Rhipicephalus
microplus ticks.
HOST INSTITUTION
BIOTECNOLOGÍA HABANA 2014
64
BIOTECNOLOGÍA
HABANA 2014
DEL 1 AL 5 DE DICIEMBRE
Biotecnología Habana 2014. Agrobiotecnología por la sostenibilidad alimentaria
Organizado por el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, La Habana, Cuba
SIMPOSIOS
• Biotecnología acuática • Biotecnología moderna para la salud animal
• Interacción molecular planta-patógeno
• Tecnología de enzimas
• Plantas transgénicas
• Bioproductos para la agricultura
ACREDITACIÓN
Hasta el 1 de julio
de 2014
Entre el 1 de julio y el 30
de octubre de 2014
Desde el 30 de octubre
Sector privado
350 €
400 €
450 €
Académicos
250 €
300 €
350 €
Estudiantes
150 €
150 €
200 €
Acompañantes
50 €
80 €
110 €
INVITACIÓN A PRESENTACIÓN DE RESÚMENES
Todos los trabajos presentados al Congreso Internacional Biotecnología Habana 2014 serán
publicados en un Libro de Resúmenes. En nuestro sitio web puede acceder a la información
detallada para el envío de los resúmenes: http://bh2014.cigb.edu.cu.
FERIA COMERCIAL
El Comité Organizador del evento Biotecnología Habana 2014 tiene el placer de invitarlo a participar
en la Exposición Comercial de reactivos, materiales, equipos y productos vinculados a la rama
biotecnológica, que se celebrará como parte de este congreso internacional Biotecnología Habana,
2014. Agrobiotecnología por la sostenibilidad alimentaria, que se efectuará entre los días 1 y 5 de
diciembre. Estamos seguros de que constituirá una oportunidad única para contactar especialistas,
investigadores y casas comerciales de todo el mundo, en el campo de la Agrobiotecnología. En la
última edición de nuestro congreso participaron delegados de más de 40 países. Para la exposición
comercial tenemos definido un precio de 150 CUC por metro cuadrado de área de exposición.
Como en años anteriores, las firmas expositoras pueden organizar charlas técnicas dirigidas, para
lo cual disponemos de salones equipados. Esperamos recibir su solicitud de participación en el
menor tiempo posible, para poder reservarle el espacio que necesita y organizar un programa de
actividades de acuerdo con sus intereses.
CONTACTO
Dr. Carlos Borroto Nordelo
Comité Organizador
AP 6162, La Habana, CP 10600, Cuba
Teléfono: (537) 250 4211
Fax: (537) 273 1779
E-mail: bh2014@cigb.edu.cu
Web: http://bh2014.cigb.edu.cu
http://bh2014.cigb.edu.cu
bh2014@cigb.edu.cu
65
FROM DECEMBER 1ST TO 5TH
Biotechnology Havana 2014. Ag-Biotech for food sustainability
Organized by the Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Havana, Cuba
SYMPOSIUM
• Aquatic biotechnology
• Modern biotechnology for animal health
• Molecular plant - pathogens interaction
• Enzyme technology
• Transgenic plants
• Bioproducts for agriculture
REGISTRATION FEE
Before July 1st
From Jul 1st to Oct 30th
After Oct 30th
Private sector
350 €
400 €
450 €
Academic
250 €
300 €
350 €
Students
150 €
150 €
200 €
Accompanying
persons
50 €
80 €
110 €
CALL FOR ABSTRACTS
The Proceedings of the International Congress Biotechnology Havana 2014 will be published in the
form of Abstracts Book. In the Web site you can see further information (http://bh2014.cigb.edu.cu)
COMMERCIAL EXHIBITION
The Organizing Committee of Biotechnology Havana 2014 has the pleasure of inviting you to
participate in the Commercial Exhibit of materials, reagent, equipment and products related to
biotechnology, which will take place in 2014 as part of the International Congress “Biotecnología
Habana 2014: Ag-Biotech for food sustainability”, from December 1st to 5th. We are convinced that
our Commercial Exhibition will be a unique opportunity to contact specialists, scientists, and other
commercial firms from all over the world in the field of Agro-Biotechnology. In our last congress in
Havana, people from more than 40 countries attended. The price for commercial exhibition stand is
of 150 CUC per square meter. In the Commercial Exhibition as in previous editions, the exhibitors can
organize additional technical talks or demonstrations. Equipped conference rooms will be available
if necessary. We hope to receive your participation request as soon as possible to be able to reserve
for you the needed space and to organize a schedule according to your interests.
CONTACT
Carlos Borroto Nordelo, PhD.
Organizing Committee
P. O. Box. 6162, Havana, CP 10600, Cuba
Telephone (537) 2504211
Fax (537) 2731779
E-mail: bh2014@cigb.edu.cu
Web: http://bh2014.cigb.edu.cu
http://bh2014.cigb.edu.cu
bh2014@cigb.edu.cu
BIOTECHNOLOGY HABANA 2014
BIOTECHNOLOGY HAVANA 2014
Controlando la diabetes y sus complicaciones más severas 2014
66
2 014
CONTROLANDO
LA DIABETES Y SUS
COMPLICACIONES
MÁS SEVERAS
LA HABANA DICIEMBRE 8 - 12
DEL 8 AL 12 DE DICIEMBRE DE 2014
DEL 8 AL 12 DE DICIEMBRE DE 2014
Curso Taller Internacional Precongreso sobre la Aplicación práctica del factor de crecimiento
epidérmico humano recombinante (FCEhr) en pacientes con úlceras del pie diabético.
Del 8 al 9 de diciembre de 2014. Sede: Hotel Meliá Habana, Cuba.
Congreso Internacional: Controlando la diabetes y sus complicaciones más severas.
Del 10 al 12 de diciembre de 2014. Sede: Centro de Convenciones de Varadero, Matanzas, Cuba.
SIMPOSIOS
Simposio 1
• Control de la diabetes, que incluye la endocrinología, su prevención, el control metabólico en
pacientes, así como los procedimientos para disminuir o demorar el riesgo de aparición de las
complicaciones de la diabetes.
Simposio 2
• Biología molecular de la cicatrización de heridas, los mecanismos moleculares de los factores de
crecimiento, y el diseño y los resultados de los ensayos clínicos en terapias de cicatrización de heridas.
Simposio 3
• Actualización del estado del arte mundial en los procedimientos médicos para los tratamientos
de las úlceras complejas del pie diabético hacia su cicatrización, con énfasis en el uso de factor
de crecimiento epidérmico humano recombinante (hrEGF) aplicada por la infiltración en úlceras
diabéticas de alta complejidad (Heberprot-P®).
Simposio 4
• Estrategias de los Ministerios de Salud, para la implementación de programas para la atención
integral de los pacientes diabéticos en los niveles de Atención Primaria, Secundaria y Terciaria de
salud, su farmacovigilancia y su farmacoeconomía.
INSCRIPCIÓN
Tarifa reducida
Hasta el 30 de junio de 2014
Tarifa alta
Después del 30 de junio de 2014 y en el lugar
Sector privado
800 CUC
850 CUC
Académicos
600 CUC
650 CUC
Estudiantes
150 CUC
150 CUC
Acompañantes
60 CUC
60 CUC
Propuesta para curso taller: 300 CUC
Propuesta de paquete curso precongreso + congreso: 800 CUC
CONTACTO
Dr. Ernesto Lopez Mola
Comité Organizador
AP 6162, La Habana, CP 10600, Cuba
Teléfono: (537) 250 4211
Fax: (537) 273 1779
E-mail: hptcongress@cigb.edu.cu
Web: http://hptcongress.cigb.edu.cu
Facebook: https://www.facebook.com/hptcongress
2 014
CONTROLLING
DIABETES AND ITS
MORE SEVERE
COMPLICATIONS
HAVANA DECEMBER 8 - 12th
FROM DECEMBER 8TH TO 12TH
Organized by Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Havana, Cuba
Pre-Congress International Course-Workshop on Practical Application of human recombinant
Epidermal Growth Factor (hrEGF) in Patients with Diabetic Foot Ulcer
(Date: 8/12/2014 to 9/12/2014). To be held in Melia Habana Hotel, Cuba
International Congress: Controlling diabetes and its more severe complications congress
(Date: 10/12/2014 to 12/12/2014) To be held in The Congress Convention Center in Varadero,
Matanzas, Cuba.
SYMPOSIA
Symposium 1
• It will be dedicated to Diabetes control from an endocrinal perspective, including prevention, patient
metabolic control and procedures to diminish the risk of diabetic complications.
Symposium 2
• It will be dedicated to the molecular biology of wound healing, the molecular mechanisms of healing
factors and design and results of clinical trials addressed to evaluate wound healing therapies.
Symposium 3
• It will be dedicated to the state of the art of diabetic foot ulcer treatments mainly in complex ulcers,
including the use of human recombinant epidermal growth factor (hrEGF) applied by infiltration in
diabetic ulcers (Heberprot-P®).
Symposium 4
• It will be dedicated to discuss about strategies for implement Programs conducted by Health
Ministries towards the Integral Care of Diabetic Patients at the Primary, Secondary and Tertiary
Attention Health Levels and its pharmaco economics and its pharmaco-surveillance.
INSCRIPTION
Early Registration
(until June 30th, 2014)
Late Fee
(After June 30th 2014, and on site)
Private sector
800 CUC
850 CUC
Academic
600 CUC
650 CUC
Students
150 CUC
150 CUC
Accompanying
persons
60 CUC
60 CUC
Pre-Congress Course-Workshop Registration value: 300 CUC
Package Course-Workshop + Participation in Heberprot-P 2014, Registration value: 800 CUC
CONTACT
Ernesto Lopez Mola, PhD.
Organizing Committee
P. O. Box. 6162, Havana 10600, Cuba
Telephone: (537) 250 4211
Fax: (537) 273 1779
E-mail: hptcongress@cigb.edu.cu
Web: http://hptcongress.cigb.edu.cu
Facebook: https://www.facebook.com/hptcongress
Controlling diabetes and its more severe complications 2014
67

Business Portfolio Biomedical

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