Veröffentlichungen Publications 2001

Transcription

Deutsches
Krebsforschungszentrum
Heidelberg
Veröffentlichungen
Publications
2001
Kurzfassung
2
Die jährlich erscheinenden Veröffentlichungen des Deutschen Krebsforschungszentrums Heidelberg (DKFZ) verzeichnen die von Mitarbeitern verfaßten, mit verfaßten oder herausgegebenen Publikationen
- Zeitschriftenaufsätze
- Beiträge in Sammelbänden
- Monographien und Berichte
- Dateien, sowie Video-Präsentationen
- Hochschulschriften
- Veröffentlichte Patentanmeldungen.
Die Publikationen werden nach dem ersten internen Autor den Forschungsschwerpunkten des DKFZ und deren Abteilungen und Arbeitsgruppen zugeordnet. Im erst Registern sind alle Autoren (externe Koautoren werden durch einen *
gekennzeichnet) alphabetisch aufgelistet; im zweiten sind sortiert nach dem deutschen Namen der Abteilungen und Arbeitsgruppen alle DKFZ-Autoren in alphabetischer Reihenfolge aufgeführt. Die Zahlen verweisen auf die durchlaufend
nummerierten Publikationen. In der alphabetischen Reihenfolge wurdendie Publikationen aus internen Kooperationen
eingefügt, die primär einer anderen Gruppe zugeordnet wurden.
Kurzbeschreibungen der Forschungsschwerpunkte und deren Abteilungen und Arbeitsgruppen sowie der Zentralen Wissenschaftlichen Einrichtungen ergänzen die Publikationslisten.
Im Anhang sind die Vorträge aufgeführt, die in Kolloquien am DKFZ gehalten wurden.
Abstract
The Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg (DKFZ, German Cancer Research Center) publishes an annual
record of Publications of its coworkers. It comprises publications as
- articles in journals
- contributions to books and proceedings
- monographs and reports
- data files, as well as video-presentations
- thesises for university degrees
- published patent applications.
The publications were allocated to the Research Programs of the DKFZ and their divisions and units by the first internal
author. The first index is a alphabetical list of all authors, external authors are marked with an *; the second index gives
the affillation of all internal authors to the Research Programs of the DKFZ and their divisions and units. The numbers
are the cross-reference to the continuous publication numbers. In the list of each unit are inserted also all publications of
internal cooperations with contributors from this unit.
Short descriptions of the Research Programs of the DKFZ, their divisions and units and the central scientific units
supplement this record.
In an appendix the guest lectures delivered in the DKFZ are listed.
Veröffentlichungen / Publications 2001
© DKFZ 2002
Herausgeber / Edited by:
Deutsches Krebsforschungszentrum, Zentralbibliothek / Central Library
Postfach 101949, D-69009 Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 280, D-69120 Heidelberg
Tel. +49 (0)6221 42-0; Fax +49 (0)06221 423668
Bearbeitung / Managing Editor:
Dr. Horst Metzler, Zentralbibliothek / Central Library DKFZ
(Tel.: 06221 423666, e-mail: H.Metzler@DKFZ.de)
Layout: DKFZ
Satz / Composition: DKFZ (Adobe Page Maker)
Gedruckt von/Printed by: Daab Druck & Werbe GmbH, D-64354 Reinheim
Gedruckt in der Bundesrepublik Deutschland
Printed in the Federal Republic of Germany
ISSN 0070-4229
DKFZ 2002: Veröffentlichungen / Publications 2001
Inhaltsverzeichnis
Table of Content
Inhaltsverzeichnis / Table of Content
Einführung / Introduction ............................................................................................................... 5
Forschungsschwerpunkt A: Krebsentstehung und Differenzierung
Research Program A: Cell Differentiation and Carcinogenesis ................................................. 7
Zellbiologie / Cell Biology (A0100) ................................................................................................................... 8
Molekularbiologie der Zelle I / Molecular Biology of the Cell I (A0200) ........................................................... 10
Molekularbiologie der Zelle II / Molecular Biology of the Cell II (A0300) .......................................................... 11
Entwicklungsgenetik / Developmental Genetics (A0400) ............................................................................... 12
Molekulare Embryologie / Molecular Embryology (A0500) ............................................................................. 13
Biomedizinische Strukturforschung / Biomedical Structure Analysis Group (A0600) ...................................... 14
Epigenetik / Epigenetics (A0700) ................................................................................................................... 15
Forschungsschwerpunkt B: Tumorzellregulation
Research Program B: Tumor Cell Regulation ............................................................................ 16
Pathochemie / Pathochemistry (B0100) ........................................................................................................
Biochemische Zellphysiologie / Biochemical Cell Physiology (B0200) ...........................................................
Biochemie der Zelle / Biochemistry of the Cell (B0300) .................................................................................
Molekulare Biologie der Mitose / Molecular Biology of Mitosis (B0400) .........................................................
Biochemie der gewebsspezifischen Regulation / Biochemistry of Tissue-Specific Regulation (B0500) .........
Differenzierung und Carcinogenese / Differentiation and Carcinogenesis (B0600) ........................................
Tumorbiochemie / Tumor Biochemistry (B0700) ............................................................................................
Signaltransduktion und Wachstumskontrolle / Signal Transduction and Growth Control (B0800) ..................
Hormonwirkung und Signaltransduktion / Hormones and Signal Transduction (B0810) ................................
Genetik der Hautcarcinogenese / Genetics of Skin Carcinogenesis (B0900) ................................................
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
Forschungsschwerpunkt C: Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
Research Program C: Cancer Risk Factors and Prevention .................................................... 27
Toxikologie und Krebsrisikofaktoren Toxicology and Cancer Risk Factors (C0200) .......................................
Molekulare Toxikologie Molecular Toxicology (C0300) ...................................................................................
Klinische Epidemiologie Clinical Epidemiology (C0500) ................................................................................
Umwelt-Epidemiologie Environmental Epidemiology (C0600) .......................................................................
Genetische Veränderungen bei der Carcinogenese Genetic Alterations in Carcinogenesis (C0700) .............
28
30
32
34
36
Forschungsschwerpunkt D: Diagnostik und Experimentelle Therapie
Research Program D: Diagnostics and Experimental Therapy ................................................ 37
Zelluläre und Molekulare Pathologie / Cellular and Molecular Pathology (D0100) .........................................
Projektgruppe Hepatocarcinogenese Project Group Hepatocarcinogenesis ..................................................
Pharmakologie der Krebsbehandlung / Pharmacology of Cancer Treatment (D0200) ...................................
Experimentelle Therapie Experimental Therapy (D0300) ..............................................................................
Rekombinante Antikörper / Recombinant Antibodies (D0500) .......................................................................
Tumorprogression und Immunabwehr / Tumor Progression and Immune Defense (D0600) .........................
Klinische Kooperationseinheit Molekulare Onkologie/Pädiatrie / Clinical Cooperation Unit
Molecular Oncology/Pediatrics (D0800) ...................................................................................................
Klinische Kooperationseinheit Dermato-Onkologie / Clinical Cooperation Unit Skin Cancer (D0900) ............
38
40
41
42
43
44
46
47
Forschungsschwerpunkt E: Radiologische Diagnostik und Therapie
Research Program E: Radiological Diagnostics and Therapy ................................................. 49
Onkologische Diagnostik und Therapie / Oncological Diagnostics and Therapy (E0100) ..............................
Biophysik und medizinische Strahlenphysik / Biophysics and Medical Radiation Physics (E0200) ................
Radiochemie und Radiopharmakologie / Radiochemistry and Radiopharmacology (E0300) .........................
Medizinische Physik / Medical Physics (E0400) ............................................................................................
Klinische Kooperationseinheit Strahlentherapeutische Onkologie / Clinical Cooperation Unit Radiation
Oncology (E0500) .....................................................................................................................................
Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin / Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine (E0600) ...........
50
53
57
59
63
66
3
Inhaltsverzeichnis
Table of Content
Forschungsschwerpunkt F: Angewandte Tumorvirologie
Research Program F: Applied Tumor Virology .......................................................................... 68
4
Tumorvirologie / Tumor Virology (F0100) .......................................................................................................
Genomveränderungen und Carcinogenese / Genome Modifications and Carcinogenesis (F0200) ...............
Tumorvirus-Immunologie / Tumorvirus Immunology (F0300) ........................................................................
Pathogenitätsmechanismen / Mechanisms of Viral Pathogenesis (F0400) ....................................................
Zelldifferenzierung / Cell Differentiation (F0500) ............................................................................................
Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen / Virus-Host Cell Interactions (F0600) .....................................................
Tumorvirus-Charakterisierung / Tumor Virus Characterization (F0700) .........................................................
Retrovirale Genexpression / Retroviral Gene Expression (F0800) ................................................................
Elektronenmikroskopie / Electron Microscopy (F0900) ..................................................................................
69
71
73
74
75
76
77
78
79
Forschungsschwerpunkt G: Tumorimmunologie
Research Program G: Tumor Immunology ................................................................................. 80
Zelluläre Immunologie / Cellular Immunology (G0100) ..................................................................................
Immunchemie / Immunochemistry (G0200) ...................................................................................................
Immungenetik / Immunogenetics (G0300) .....................................................................................................
Apoptoseregulation / Apoptosis Regulation (G0310) .....................................................................................
Molekulare Immunologie / Molecular Immunology (G0400) ...........................................................................
81
83
84
86
87
Forschungsschwerpunkt H: Genomforschung und Bioinformatik
Research Program H: Genome Research and Bioinformatics ................................................. 89
Medizinische und Biologische Informatik / Medical and Biological Informatics (H0100) ................................. 90
Molekulare Biophysik / Molecular Biophysics (H0200) ................................................................................... 92
Theoretische Bioinformatik / Theoretical Bioinformatics (H0300) .................................................................. 94
Klassische und Molekulare Zytogenetik / Classical and Molecular Cytogenetics (H0400) ............................. 95
Biophysik der Makromoleküle / Biophysics of Macromolecules (H0500) ....................................................... 96
Molekulare Genomanalyse / Molecular Genome Analysis (H0600) ............................................................... 97
Molekulare Genetik / Molecular Genetics (H0700) ........................................................................................ 99
Funktionelle Genomanalyse / Functional Genome Analysis (H0800) ........................................................... 101
Intelligente Bioinformatiksysteme / Intelligent Bioinformatics Systems (H0900) .......................................... 103
Zentrale Wissenschaftliche Einrichtungen und Gruppen
Central Scientific Services and Groups .................................................................................... 105
Zentrales Tierlabor / Central Animal Laboratory (R0200) ............................................................................. 105
Zentralbibliothek / Central Library (R0300) .................................................................................................. 106
Zentrale Spektroskopie / Central Spectroscopy (R0400) ............................................................................. 106
Zentrale Einheit Biostatistik / Central Unit Biostatistics (R0700) .................................................................. 107
Zentrale Proteinanalytik / Protein Analysis Facility (R0800) .......................................................................... 110
Stabsstelle Krebsprävention / Executive Office Cancer Prevention (S0103) ................................................. 111
Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe / Investigation of Health Hazards of Chemical Compounds in
the Work Area (S0108) ........................................................................................................................... 111
Mechanismen der Tumorgenese / Mechanisms of Tumorigenesis (S0109) ................................................. 112
Presse- und Öffentlichkeitsarbeit und Krebsinformationsdienst / Press and Public Relations and Cancer
Information Service (S0200) .................................................................................................................... 112
Autorenregister ........................................................................................................................... 113
DKFZ-Register ............................................................................................................................. 128
Seminare und Kolloquien ........................................................................................................... 135
Einführung
Introduction
Einführung
Introduction
Das Deutsche Krebsforschungszentrum (DKFZ), Stiftung
des öffentlichen Rechts des Landes Baden-Württemberg,
wurde 1964 mit Sitz in Heidelberg gegründet. Als eine
überregionale Forschungseinrichtung wurde das DKFZ
1975 Mitglied der Arbeitsgemeinschaft der Großforschungseinrichtungen (AGF), die 1995 in Hermann von
Helmholtz-Gemeinschaft Deutscher Forschungszentren
(HGF) umbenannt wurde. Seit 1977 ist das DKFZ Mitglied
der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG). Die
Finanzierung erfolgt im Rahmen der institutionellen Förderung (Grundfinanzierung) zu 90% durch den Bund (BMBF)
und zu 10% durch das Land Baden-Württemberg
(MWFK). Drittmittel der DFG, aus EU-Projekten, von Bundes- und Landesministerien, aus Kooperationen mit der
Industrie sowie Spenden an die Stiftung ergänzen die Finanzierung.
The Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ) Heidelberg is a foundation of public law. It was founded as a
non-profit organization and supraregional research center
by the Land (state) Baden-Württemberg in 1964. Since
1975, it has been a Großforschungseinrichtung (National
Research Center). In 1977 the DKFZ became member of
the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, German
Science Association). It is mainly funded by the Bundesministerium (Federal Ministry) für Bildung und Forschung
(90%) and by the Ministerium (Ministry) für Wissenschaft,
Forschung und Kunst Baden-Württemberg (10 %). Additional funding is obtained by other public and private
sources e.g. the DFG, special projects of the European
Union (EU), of Federal and State ministries as well as cooperations with the industry and also private donations to
the foundation.
Die Organe der Stiftung DKFZ sind:
The organs of the foundation DKFZ are:
Das Kuratorium, welches die Rechtmäßigkeit, Zweckmäßigkeit und Wirtschaftlichkeit der Führung der Stiftungsgeschäfte überwacht. Es besteht aus Vertretern des
Bundes und des Landes Baden-Württemberg, der Universität Heidelberg, Mitarbeitern der Stiftung sowie dem
The Center is supervised and controlled by the Kuratorium (Board of Trustees): representatives of the federal
and the state ministries, of the university Heidelberg, of
the scientists of the Center and external scientific members forming the Scientific Committee of the Board of
Trustees.
The Scientific Committee is responsible for the international review committees evaluating the progress and future plans of the Research Programs of the Center.
Wissenschaftlichen Komitee, welches aus externen
Fachwissenschaftlern zusammengesetzt und für die international zusammengesetzten Gutachtergruppen der Leistungen und der Pläne der Forschungsschwerpunkte des
DKFZ zuständig ist.
Der Stiftungsvorstand, der die Stiftung leitet und aus einem wissenschaftlichen Mitglied (Vorsitz) und einem administrativen Mitglied besteht.
Der Wissenschaftliche Rat, der das Kuratorium und den
Stiftungsvorstand in allen bedeutsamen wissenschaftlichen Angelegenheiten berät.
Das Ziel der Stiftung ist es, wesentliche Beiträge zu neuen
Ansätzen in der Vorbeugung, Diagnose und Therapie der
Krebserkrankungen zu leisten.
Folgende Forschungsschwerpunkte bestehen derzeit
am DKFZ:
A Krebsentstehung und Differenzierung
B Tumorzellregulation
C Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
D Diagnostik und Experimentelle Therapie
E Radiologische Diagnostik und Therapie
F Angewandte Tumorvirologie
The Stiftungsvorstand (Management Board) - one scientific member as the chairman and an administrative
member - is leading the Center.
The internal Wissenschaftlicher Rat (Scientific Council)
advises the Kuratorium and the Stiftungsvorstand in all important scientific matters.
In accordance with its Statutes and Articles, it is the task of
the Center to engage in cancer research, a term which every discipline defines quite differently. In a center with a
multi-disciplinary structure, the discussion about the research program is a continuous balancing process.
It is the aim of the Center to make tangible contributions to
the understanding of carcinogenesis, to the identification
of cancer risk factors and their elimination for better prevention as well as to diagnostics and therapy of cancer.
The Centers research programs focus on eight fields:
A Cell Differentiation and Carcinogenesis
B Tumor Cell Regulation
C Cancer Risk Factors and Prevention
G Tumorimmunologie
H Genomforschung und Bioinformatik
Die Ergebnisse des DKFZ werden veröffentlicht in Zeitschriften, Sammelbänden, Monographien und durch Beiträge zu Kongressen, als Patentanmeldungen sowie durch
Vorträgeund Poster. Die Liste der Publikationen der Mitarbeiter des DKFZ wird jährlich, zusammenfassende Ergebnisberiche in Deutsch und Englisch alle Jahre alternierend
in Buchform vorgelegt.
D Diagnostics and Experimental Therapy
E Radiological Diagnostics and Therapy
F Applied Tumor Virology
G Tumor Immunology
H Genome Research and Bioinformatics
The research results of the DKFZ are published in scientific journals, books, proceedings of symposia etc., patent
applications as well as by oral and poster presentations.
The record of publications Veröffentlichungen of the
5
Einführung
Im Jahr 2001 wurden insgesamt folgende Arbeiten
veröffentlicht:
6
Introduction
DKFZ and Research Reports (alternating in German and
English) are published annually.
In 2001 there were published
672
Zeitschriftenaufsätze
169
Beiträge in Büchern
672
Articles in Journals
Monographien, Reports
169
Articles in Books
14
41
Hochschulschriften
14
Monographs, Reports
44
VeröffentlichtePatentanmeldungen
41
University Theses
Dateien
44
Published Patent Applications
2
1
Video
2
Data Files
1
Zeitschrift
1
Video
1
Magazine
Die Publikationen werden in der Publikations-Datenbank
des DKFZ nach dem Dokument-Typ, dem/der ersten
DKFZ Autor/in und der zugehörigen Einheit sortiert und
durchnummeriert. Auf diese Nummer verweisen die Anhänge Autorenregister (alle Autoren alphabetisch geordnet, die externen mit einem Stern markiert) und DKFZ-Register (die internen Autoren zugeordnet zu ihren Abteilungen oder Einheiten).
Im vorliegenden Buch wurden den Abteilungen und anderen Einheiten auch die weiteren Beiträge aus internen Kooperationen eingefügt, um vollständige Listen für jede Einheit anzugeben. Dadurch werden einige Publikationen (interne Kooperationen) mehrfach aufgeführt.
The publications are sorted and numbered by the DKFZ
publication data base according to the document type, the
first DKFZ author and his/her unit. These numbers are
given in the appendices Autorenregister (all authors
ordered alphabetically, the external marked by an asterisk)
and DKFZ-Register (the internal authors assigned to
their divisons or units).
In the present book the lists of all divisions and other units
were completed by those publications in cooperation with
other DKFZ-groups. Therefore some publications are
listed several times.
Forschungsschwerpunkt
Krebsentstehung und Differenzierung
Research Program
Cell Differentiation and Carcinogenesis
Forschungsschwerpunkt A:
Research Program A:
Sprecher: Prof. Dr. Werner W. Franke
Coordinator: Prof. Dr. Werner W. Franke
Zellbiologie (A0100)
Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke
Tel.: 06221 42-3212, Fax 06221 42-3404
e-mail: W.Franke@DKFZ.de
Cell Biology (A0100)
Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke
Tel.: 06221 42-3212, Fax 06221 42-3404
e-mail: W.Franke@DKFZ.de
Molekularbiologie der Zelle I (A0200)
Prof. Dr. med. Günther Schütz
Tel.: 06221 42-3411, Fax 06221 42-3470
e-mail: G.Schuetz@DKFZ.de
Molecular Biology of the Cell I (A0200)
Prof. Dr. med. Günther Schütz
Tel.: 06221 42-3411, Fax 06221 42-3470
e-mail: G.Schuetz@DKFZ.de
Molekularbiologie der Zelle II (A0300)
Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt
Tel.: 06221 42-3423, Fax 06221 42-3404
e-mail: I.Grummt@DKFZ.de
Molecular Biology of the Cell II (A0300)
Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt
Tel.: 06221 42-3423, Fax 06221 42-3404
e-mail: I.Grummt@DKFZ.de
Entwicklungsgenetik (A0400)
Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler
Tel.: 06221 42-4502, Fax 06221 42-4552
e-mail: dev.genetics@DKFZ.de
Developmental Genetics (A0400)
Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler
Tel.: 06221 42-4502, Fax 06221 42-4552
e-mail: dev.genetics@DKFZ.de
Molekulare Embryologie (A0500)
Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs
Tel.: 06221 42-4690, Fax 06221 42-4692
e-mail: Niehrs@DKFZ.de
Molecular Embryology (A0500)
Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs
Tel.: 06221 42-4690, Fax 06221 42-4692
e-mail: Niehrs@DKFZ.de
Biomedizinische Strukturforschung (A0600)
Prof. Dr. Michael Trendelenburg
Tel.: 06221 42-3241, Fax 06221 42-3459
e-mail: M.Trendelenburg@DKFZ.de
Prof. Dr. Eberhard Spiess
Tel.: 06221 42-3426, Fax 06221 42-3459
e-mail: E.Spiess@DKFZ.de
Biomedical Structure Research (A0600)
Prof. Dr. Michael Trendelenburg
Tel.: 06221 42-3241, Fax 06221 42-3459
e-mail: M.Trendelenburg@DKFZ.de
Prof. Dr. Eberhard Spiess
Tel.: 06221 42-3426, Fax 06221 42-3459
e-mail: E.Spiess@DKFZ.de
Epigenetik (A0700)
Dr. rer. nat. Frank Lyko
Tel.: 06221 42-3800, Fax 06221 42-3802
e-mail: F.Lyko@DKFZ.de
Epigenetics (A0700)
Dr. rer. nat. Frank Lyko
Tel.: 06221 42-3800, Fax 06221 42-3802
e-mail: F.Lyko@DKFZ.de
In den Abteilungen des Forschungsschwerpunktes werden
- vorwiegend mit zell- und molekularbiologischen Methoden und auch in transfizierten Zellen bzw. transgen veränderten Tieren - verschiedene Aspekte der Spezialisierung
von Zellen und Geweben (Differenzierung) erforscht. Insbesondere die Regulationsmechanismen der Synthese
Zelltyp-spezifischer Proteine und ihrer Funktionen sowie
funktionell bedingte bzw. die Tumorbildung fördernde Veränderungen in den Genen bzw. im Chromatin des Zellkerns stehen dabei im Mittelpunkt der Untersuchungen.
The work of the divisions integrated into this research program centers on different aspects of specialization of cells
and tissues (differentiation) employing mainly cell and molecular biological methods. As one of the major tools transfected cell lines as well as transgenic animals are generated. With these, the mechanisms of regulation in the synthesis of cell-type specific proteins as well as their functions are studied. Furthermore, tumorigenic alterations in
the genome and in the state of chromatin are examined.
7
8
Research Program
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke
Cell Biology
Head: Prof. Dr. rer. nat. Werner W. Franke
Die den Arbeiten der Abteilung zugrundeliegende Frage ist
die nach den molekularen Grundlagen der zelltypischen
Architektur normaler und maligneveränderter Zellen. Hierbei stehen zur Zeit die Filamente des Cytoskeletts und
ihre Verankerungsstellen an der Plasmamembran im Vordergrund, besonders die transmembranen Cadherine der
Desmosomen als duale Ordnungsmoleküle. Die hierbei
gefundenen zelltypischen Unterschiede in der molekularen Ausstattung der jeweiligen Intermediärfilamente und
der Zellverbindungen (Junctions) werden systematisch auf
ihr mögliches Einsatzpotential als molekulare Leitmerkmale (Marker) in der histologischen Diagnostik eingesetzt. In
entsprechender Weise wie die Cytoskelettproteine werden
auch die strukturbildenden Proteine des Zellkerns (Karyoskelett) untersucht, vor allem die der Kernhülle und des
Nukleolus, mit dem Ziel, molekulare Prinzipien der intranuklearen Topogenese und Kerncytoplasmakompartimentierung zu identifizieren und ihre funktionelle Bedeutung aufzuklären.
The central topic of the investigations in the Division is the
analysis of the molecular basis of the cell type-specific architecture of normal as compared to transformed cells.
Currently, the filament systems of the cytoskeleton as well
as their anchorage sites at cellular junctions are the main
subjects, with special emphasis on the transmembrane
proteins of desmosomes (cadherins) which fulfill a dual
function in organizing cell and tissue structure. We further
systematically investigate the potential to use these proteins, being cell type-specifically synthesized, as markers
for histological tumor diagnosis. Correspondingly, karyoskeletal proteins, in particular those of the nucleolus and
the nuclear envelope, are studied in order to elucidate the
molecular principles and the functional importance of intranuclear topogenesis.This should lead to a better understanding of the nucleocytoplasmic compartimentalization
and its functional importance.
Zeitschriftenaufsätze / Articles in Journals
1.
*Akat, K.; *Mennel, H.D.; Franke, W.W.; Kartenbeck, J.:
Rationale of meningioma grading.
Acta Neuropathologica 102 (5) (2001) 515-516.
7.
*Herold-Mende, C.; Kartenbeck, J.; *Tomakidi, P.; *Bosch,
F.X.:
Metastatic growth of squamous cell carcinomas is correlated
with upregulation and redistribution of hemidesmosomal
components.
Cell and Tissue Research 306 (3) (2001) 399-408.
8.
Kneissel, S.; Franke, W.W.; *Gall, J.G.; Heid, H.;
Reidenbach, S.; Schnölzer, M.; Spring, H.; Zentgraf, H.;
Schmidt-Zachmann, M.S.:
A novel karyoskeletal protein: Characterization of protein
NO145, the major component of nucleolar cortical skeleton
in Xenopus oocytes.
Molecular Biology of the Cell 12 (12) (2001) 3904-3918.
9.
*Kurzen, H.; *Esposito, L.; Langbein, L.; *Hartschuh, W.:
Cytokeratins as markers of follicular differentiation - An immunohistochemical study of trichoblastoma and basal cell
carcinoma.
American Journal of Dermatopathology 23 (6) (2001) 501509.
10.
*Gassler, N.; *Rohr, C.; *Schneider, A.; Kartenbeck, J.;
*Bach, A.; *Overmuller, N.; *Otto, H.F.; *Autschbach, F.:
Inflammatory bowel disease is associated with changes of
enterocytic junctions.
American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver
Physiology 281 (1) (2001) G216-G228.
Langbein, L.; Rogers, M.A.; Winter, H.; Prätzel, S.;
Schweizer, J.:
The catalog of human hair keratins - II. Expression of the six
type II members in the hair follicle and the combined catalog
of human type I and II keratins.
Journal of Biological Chemistry 276 (37) (2001) 3512335132.
11.
*Gruttgen, A.; Reichenzeller, M.; *Junger, M.; *Schlien, S.;
*Affolter, A.; *Bosch, F.X.:
Detailed gene expression analysis but not microsatellite
marker analysis of 9p21 reveals differential defects in the
INK4a gene locus in the majority of head and neck cancers.
Journal of Pathology 194 (3) (2001) 311-317.
Mertens, C.; Hofmann, I.; *Wang, Z.X.; *Teichmann, M.;
*Cjong, S.S.; Schnölzer, M.; Franke, Nuclear particles containing RNA polymerase III complexes associated with the
junctional plaque protein plakophilin 2.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the
United States of America 98 (14) (2001) 7795-7800.
12.
570. Henzler, T.; Harmache, A.; Herrmann, H.; Spring, H.;
*Suzan, M.; *Audoly, G.; *Panek, T.; Bosch, V.:
Fully functional, naturally occurring and C-terminally truncated variant human immunodeficiency virus (HIV) Vif does
not bind to HIV Gag but influences intermediate filament
structure.
Journal of General Virology 82 (2001) 561-573.
*Möhrlen, F.; *Baus, S.; *Gruber, A.; Rackwitz, H.R.;
Schnölzer, M.; *Vogt, G.; *Zwilling, R.:
Activation of pro-astacin - Immunological and model"peptide
studies on the processing of immature astacin, a zinc- endopeptidase from the crayfish Astacus astacus.
European Journal of Biochemistry 268 (9) (2001) 2540-2546.
13.
*Olins, A.L.; Herrmann, H.; Lichter, P.; *Kratzmeier, M.;
*Doenecke, D.; *Olins, D.E.:
Nuclear envelope and chromatin compositional differences
comparing undifferentiated and retinoic acid- and phorbol ester- treated HL-60 cells.
Experimgntal Cell Research 268 (2) (2001) 115-127.
234. Aleem, E.A.; Flohr, T.; Hunziker, A.; Mayer, D.; Bannasch,
P.; Thielmann, H.W.:
Detection and quantification of protein phosphatase inhibitor1 gene expression in total rat liver and isolated hepatocytes.
Molecular and Cellular Biochemistry 217 (1-2) (2001) 1-12.
2.
*Cribier, B.; *Peltre, B.; Langbein, L.; Winter, H.; Schweizer,
J.; *Grosshans, E.:
Expression of type I hair keratins in follicular tumours.
British Journal of Dermatology 144 (5) (2001) 977-982.
3.
Eilbracht, J.; Schmidt-Zachmann, M.S.:
Identification of a sequence element directing a protein to
nuclear speckles.
4.
*Ferrando-May, E.; Cordes, V.; *Biller-Ckovric, I.; *Mirkovic,
J.; *Gorlich, D.; *Nicotera, P.:
Caspases mediate nucleoporin cleavage, but not early redistribution of nuclear transport factors and modulation of
nuclear permeability in apoptosis.
Cell Death and Differentiation 8 (5) (2001) 495-505.
5.
6.
14.
Peitsch, W.K.; *Hofmann, I.; Prätzel, S.; Grund, C.; Kuhn,
C.; *Moll, I.; Langbein, L.; Franke, W.W.:
Drebrin particles: components in the ensemble of proteins
regulating actin dynamics of lamellipodia and filopodia.
European Journal of Cell Biology 80 (9) (2001) 567-579.
15.
*Pelkmans, L.; Kartenbeck, J.; *Helenius, A.:
Caveolar endocytosis of simian virus 40 reveals a new twostep vesicular-transport pathway to the ER.
Nature Cell Biology 3 (5) (2001) 473-483.
635. Pfrepper, K.I.; Reed, J.; Rackwitz, H.R.; Schnölzer, M.;
Flügel, R.M.:
Characterization of peptide substrates and viral enzyme that
affect the cleavage site specificity of the human
spumaretrovirus proteinase.
Virus Genes 22 (1) (2001) 61-72.
144. Popanda, O.; *Flohr, C.; *Dai, J.C.; Hunziker, A.; Thielmann,
H.W.:
A mutation in subunit B of the DNA polymerase alphaprimase complex from Novikoff hepatoma cells concomitant
with a conformational change and abnormal catalytic properties of the DNA polymerase alpha-primase complex.
Molecular Ccrcinogenesis 31 (4) (2001) 171-183.
16.
*Reichelt, J.; *Bussow, H.; Grund, C.; *Magin, T.M.:
Formation of a normal epidermis supported by increased stability of keratins 5 and 14 in keratin 10 null mice.
83.
Rogers, M.A.; Langbein, L.; Winter, H.; Ehmann, C.;
Prätzel, S.; Korn, B.; Schweizer, J.:
Characterization of a cluster of human high/ultrahigh sulfur
keratin-associated protein genes embedded in the type I
keratin gene domain on chromosome 17q12-21.
71.
Rothbarth, K.; Hunziker, A.; Stammer, H.; Werner, D.:
Promoter of the gene encoding the 16 kDa DNA-binding and
apoptosis-inducing C1D protein.
Biochimica et Biophysica Acta-Gene Structure and Expression 1518 (3) (2001) 271-275.
17.
*Schaffeld, M.; Herrmann, H.; *Schultess, J.; *Markl, J.:
Vimentin and desmin of a cartilaginous fish, the shark
Scyliorhinus stellaris: Sequence, expression patterns and in
vitro assembly.
18.
*Strelkov, S.V.; Herrmann, H.; *Geisler, N.; *Lustig, A.;
*Ivaninskii, S.; *Zimbelmann, R.; *Burkhard, P.; *Aebi, U.:
Divide-and-conquer crystallographic approach towards an
atomic structure of intermediate filaments.
Journal of Molecular Biology 306 (4) (2001) 773-781.
19.
*Thai, T.P.; *Rodemer, C.; *Jauch, A.; Hunziker, A.; *Moser,
A.; *Gorgas, K.; *Just, W.W.:
Impaired membrane traffic in defective ether lipid biosynthesis.
Human Molecular Genetics 10 (2) (2001) 127-136.
20.
*Volkmann, M.; *Martin, L.; *Baeurle, A.; Heid, H.;
*Strassburg, C.P.; *Trautwein, C.; *Fiehn, W.; *Manns, M.P.:
Soluble liver antigen: Isolation of a 35-kd recombinant protein (SLA-p35) specifically recognizing sera from patients
with autoimmune hepatitis.
Hepatology 33 (3) (2001) 591-596.
86.
Winter, H.; Langbein, L.; *Krawczak, M.; *Cooper, D.N.;
*Jave-Suarez, L.F.; Rogers, M.A.; Prätzel, S.; *Heidt, P.J.;
Schweizer, J.:
Human type I keratin pseudogene phi hHaA has functional
orthologs in the chimpanzee and gorilla: evidence for recent
inactivation of the human gene after the Pan-Homo divergence.
Human Genetics 108 (1) (2001) 37-42.
Research Program
21.
*Wolfrum, C.; Borrmann, C.M.; *Borchers, T.; *Spener, F.:
Fatty acids and hypolipidemic drugs regulate peroxisome
proliferator-activated receptors alpha- and gamma-mediated
gene expression via liver fatty acid binding protein: A signaling path to the nucleus.
Hochschulschriften / Unkversity Theses
22.
Kneissel, S.:
Ein neuartiges Karyoskeletvprotein: Protein N0145,
Hauptkomponente des nukleolären Cortex"von Xenopus
laevis Oocyten.
Heidelberg, Univ., Nat.-Math. Ges. Fak. Diss. 2001.
23.
Schumacher, J.:
Herstellung und Erprobung"von Lamin-Fragmenten in vitro
und in vivo.
Heidelberg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl.-Arb. 2001.
9
10
Research Program
Leiter: Prof. Dr. med. Günther Schütz
Molecular Biology of the Cell I
Head: Prof. Dr. med. Günther Schütz
Mit einem molekulargenetischen Ansatz analysiert die Abteilung signalabhängige Genexpression, die über den
Gluco- und Mineralocorticoid-Rezeptor und Mitglieder der
CREB/ATF-Familie vermittelt wird. Es wurden Mutationen
in der Maus in den Genen für diese Proteine erzeugt und
die daraus resultierenden Phänotypen analysiert. Da Mutationen in einigen dieser Gene zur frühen Lethalität führen, entwickelte die Abteilung mit Hilfe des Rekombinationssystems Cre/loxP zellspezifische und induzierbare
Mutationen in diesen Genen. Leber-, Thymus- und Gehirnspezifische Mutationen in den Genen für den Glucocorticoid-Rezeptor und CREB sind erstellt worden und
werden jetzt im Detail analysiert.
The Division studies the role of hormone dependent signalling in cell and developmental specific gene activation.
To understand the role of these pathways, mutations in important components of glucocorticoid and cAMP signalling
pathways have been generated and the resulting phenotypic alterations analyzed. Since these mutations often
lead to early lethality cell-specific and inducible mutations
have been generated in these signaling pathways.
849. Beissbarth, T.; Fellenberg, K.; Brors, B.; Arribas-Prat, R.;
Boer, J.M.; Hauser, N.C.; Scheideler, M.; Hoheisel, J.D.;
Schütz, G.; Poustka, A.; Vingron, M.:
Processing and quality control of DNA array hybridization
data.
Bioinformatics 16 (2001) 1014-1022.
24.
Casanova, E.; Fehsenfeld, S.; Mantamadiotis, T.;
Lemberger, T.; Greiner, E.; *Stewart, A.F.; Schütz, G.:
A CamKII alpha iCre BAC allows brain-specific gene inactivation.
Genesis 31 (1) (2001) 37-42.
25.
*Erichsen, S.; Berger, S.; Schmid, W.; *Stierna, P.;
*Hultcrantz, M.:
Na,K-ATPase expression in the mouse cochlea is not dependent on the mineralocorticoid receptor.
Hearing Research 160 (1-2) (2001) 37-46.
26.
Gass, P.; Reichardt, H.M.; *Strekalova, T.; *Henn, F.;
Tronche, F.:
Mice with targeted mutations of glucocorticoid and mineralocorticoid receptors: Models for depression and anxiety?
Physiology & Behavior 73 (5) (2001) 811-825.
27.
*Herzig, S.; *Long, F.X.; *Jhala, U.S.; *Hedrick, S.; *Quinn,
R.; Bauer, A.; Rudolph, D.; Schütz, G.; *Yoon, C.;
*Puigserver, P.; *Spiegelman, B.; *Montminy, M.:
CREB regulates hepatic gluconeogenesis through the
coactivator PGC-1.
Nature 413 (6852) (2001) 179-183.
28.
Kretz, O.; Schmid, W.; Berger, S.; Gass, P.:
The mineralocorticoid receptor expression in the mouse CNS
is conserved during development.
Neuroreport 12 (6) (2001) 1133-1137.
29.
*Le Minh, N.; *Damiola, F.; Tronche, F.; Schütz, G.;
*Schibler, U.:
Glucocorticoid hormones inhibit food-induced phase-shifting
of peripheral circadian oscillators.
EMBO Journal 20 (24) (2001) 7128-7136.
30.
*Oitzl, M.S.; Reichardt, H.M.; *Joels, M.; *de Kloet, E.R.:
Point mutation in the mouse glucocorticoid receptor preventing DNA binding impairs spatial memory.
31.
*Ott, T.; *Parrish, M.; *Bond, K.; *Schwaeger-Nickolenko, A.;
Monaghan, A.P.:
A new member of the spall like zinc-finger protein family,
Msal-3, is expressed in the CNS and sites of epithelial/mesenchymal interaction.
Mechanisms of Development 101 (1-2) (2001) 203-207.
32.
Otto, C.; *Kovalchuk, Y.; *Wolfer, D.P.; Gass, P.; *Martin, M.;
*Zuschratter, W.; Gröne, H.-J.; Kellendonk, C.; Tronche, F.;
*Maldonado, R.; *Lipp, H.P.; *Konnerth, A.; Schütz, G.:
Impairment of mossy fiber long-term potentiation and associative learning in pituitary adenylate cyclase activating
polypeptide type I receptor-deficient mice.
Journal of Neuroscience 21 (15) (2001) 5520-5527.
33.
Otto, C.; *Martin, M.; *Wolfer, D.P.; *Lipp, H.P.; *Maldonado,
R.; Schütz, G.:
Altered emotional behavior in PACAP-type-I-receptor-deficient mice.
Molecular Brain Research 92 (1-2) (2001) 78-84.
34.
Reichardt, H.M.; *Horsch, K.; Gröne, H.-J.; Kolbus, A.;
*Beug, H.; *Hynes, N.; Schütz, G.:
Mammary gland development and lactation are controlled by
different glucocorticoid receptor
European Journal of Endocrinology 145 (4) (2001) 519-527.
35.
Reichardt, H.M.; Tuckermann, J.P.; *Gottlicher, M.; Vujic,
M.; *Weih, F.; Angel, P.; *Herrlich, P.; Schütz, G.:
Repression of inflammatory responses in the absence of
DNA binding by the glucocorticoid receptor.
EMBO Journal 20 (24) (2001) 7168-7173.
36.
*Schulz-Baldes, A.; Berger, S.; *Grahammer, F.; *Warth, R.;
*Goldschmidt, I.; *Peters, J.; Schütz, G.; *Greger, R.; *Bleich,
M.:
Induction of the epithelial Na+ channel via glucocorticoids in
mineralocorticoid receptor knockout
Pfluegers Archiv-European Journal of Physiology 443 (2)
(2001) 297-305.
Patente / Patents
121. Angel, P.; Tuckermann, J.P.; Reichardt, H.M.; Schütz, G.:
Nicht-menschliches Säugetier mit verändertem
Glukokortikoid-Rezeptor und verändertem c-Fos.
DE 100 01 975.7; 2001
Research Program
Leiterin: Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt
Molecular Biology of the Cell II
Head: Prof. Dr. rer. nat. Ingrid Grummt
In der Abteilung werden Untersuchungen zum molekularen Mechanismus der Genregulation in Säugerzellen
durchgeführt. Das Ziel der Arbeiten ist die Aufklärung der
Prozesse, die die Transkription positiv oder negativ beeinflussen. Dies erfordert die molekulare Analyse der Prozesse, die die Genexpression während Zellwachstum und Differenzierung regulieren. Es werden die intermolekularen
Wechselwirkungen der am Transkriptionsprozeß beteiligten Proteinfaktoren, der Einfluß von Proteinphosphorylierung durch spezifische Proteinkinasen, die Transkriptionskontrolle in distinkten Phasen des Zellzyklus sowie die
Wirkung von Onkogenen und Tumorsuppressoren auf die
Transkription untersucht.
Regulation of gene transcription is a key factor in controlling cell growth and balancing the effects of growth inducers to prevent uncontrolled cell proliferation. To elucidate
the chain of events by which extracellular signals are
transferred into the cell nucleus and modulate gene expression, the research activities of the Division focus on
the molecular mechanisms of transcriptional regulation.
This involves the structural and functional analysis of protein factors that govern individual steps of transcription,
the unravelling of macromolecular interactions at regulatory gene sequences, the effect of oncogenes and tumor
suppressors on gene expression as well as the identification of posttranslational modifications of transcription factors which modulate transcription and adapt gene expression to cell proliferation.
37.
Ciarmatori, S.; *Scott, P.H.; *Sutcliffe, J.E.; *McLees, A.;
*Alzuherri, H.M.; *Dannenberg, J.H.; *te Riele, H.; Grummt,
I.; Voit, R.; *White, R.J.:
Overlapping functions of the pRb family in the regulation of
rRNA synthesis.
Molecular and Cellular Biology 21 (17) (2001) 5806-5814.
38.
Jansa, P.; Burek, C.; Sander, E.E.; Grummt, I.:
The transcript release factor PTRF augments ribosomal
gene transcription by facilitating reinitiation of RNA polymerase I.
Nucleic Acids Research 29 (2) (2001) 423-429.
39.
Muth, V.; *Nadaud, S.; Grummt, I.; Voit, R.:
Acetylation of TAF(I)68, a subunit of TIF-IB/SL1, activates
RNA polymerase I transcription.
EMBO Journal 20 (6) (2001) 1353-1362.
40.
Santoro, R.; Grummt, I.:
Molecular mechanisms mediating methylation-dependent silencing of ribosomal gene transcription.
Molecular Cell 8 (3) (2001) 719-725.
41.
Seither, P.; Iben, S.; *Thiry, M.; Grummt, I.:
PAF67, a novel protein that is associated with the initiationcompetent form of RNA polymerase I.
Biological Chemistry 382 (8) (2001) 1163-1170.
42.
Strohner, R.; Nemeth, A.; Jansa, P.; Hofmann-Rohrer, U.;
Santoro, R.; *Längst, G.; Grummt, I.:
NoRC - a novel member of mammalian ISWI-containing
chromatin remodeling machines.
EMBO Journal 20 (17) (2001) 4892-4900.
43.
Voit, R.; Grummt, I.:
Phosphorylation of UBF at serine 388 is required for interaction with RNA polymerase I and activation of rDNA transcription.
11
12
Research Program
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler
Developmental Genetics
Head: Prof. Dr. rer. nat. Bernard Mechler
Die Zielsetzung der Abteilung ist die Identifizierung und
funktionelle Analyse von Tumorsuppressorgenen bei
Drosophila melanogaster. Die Anwendung der gegenwärtig verfügbaren molekularen Methoden für die rasche Isolierung derartiger Gene und von Techniken der Analyse ihrer Funktion sollen neue Einsichten in die Mechanismen,
die die Zellproliferation steuern, gewähren. Es konnte gezeigt werden, daß das erste Tumorsuppressorgen, welches für ein Zytoskelettprotein kodiert, mit nicht - Muskel Myosin II interagiert. Zusammen bilden diese Proteine ein
Zytoskelettnetz im Zytoplasma und erstrecken sich zu der
Zytoskelettmatrix, mit der an den Stellen mit Zell-Zell-Kontakten die Plasmamembran unterlegt ist. Ein weiteres Ziel
der Abteilung ist die Identifizierung der anderen Zellbestandteile, die mit den identifizierten Tumorsuppressorgenen interagieren, um so die Regulationsmechanismen
für die Zellproliferation aufzuklären
The aim of the Division is the identification and functional
analysis of tumour suppressor genes in Drosophila melanogaster and their counterparts in humans. The choice of
the fruitfly as a model system for studying genes in control
of cancer is dictated by the availability of powerful genetic
and molecular techniques for analysing these genes and
their function in Drosophila. In turn, evolutionarily conserved genes are isolated from the human genome and are
investigated to determine whether they may play a similar
role in human cancer or other human diseases involving
abnormal cell proliferation. Through the analysis of the first
isolated tumour suppressor gene of any species, we have
shown that the lethal(2)giant larvae gene encodes a cytoskeletal protein which forms complexes of high molecular
mass and interacts with numerous proteins. Among these
proteins, two proteins, nonmuscle myosin II heavy chain
and NAP-1, were found to be directly involved in the regulation of cell shape and the cell cycle, respectively, providing insights into the mechanisms which, in absence of the
l(2)gl protein, result in the alteration of the cell shape and
the disregulation of the cell cycle. Another aim of the Division deals with the analysis of a series of Drosophila tumour suppressor genes which have been shown to contribute to mechanisms such as transport of karyophilic proteins into the nucleus, regulation of translation initiation, or
processing of specific gene transcripts. Functional investigations of these genes may provide ways to understand
how their inactivation may induce neoplastic growth of
specific cells.
44.
*Bilder, D.; *Birnbaum, D.; *Borg, J.P.; *Huibregtse, J.;
*Kennedy, M.; *Labouesse, M.; Mechler, B.; *Perrimon, N.:
Problems with LAP nomenclature - Response.
Nature Cell Biology 3 (4) (2001) E90
45.
Li, M.F.; Marhold, J.; Gatos, A.; Török, I.; Mechler, B.M.:
Differential expression of two scribble isoforms during Drosophila embryogenesis.
Hochschulschriften / University Theses
46.
Marhold, J.:
Die Funktion des spaghetti-Gens in Drosophila
melanogaster.
Research Program
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs
Molecular Embryology
Head: Prof. Dr. rer. nat. Christof Niehrs
Zielsetzung der Abteilung : Der für Wirbeltiere charakteristische Bauplan wird sehr früh in der Embryonalentwicklung angelegt. Während dieser determinierenden Phase
differenzieren sich embryonale Zellen der drei Keimblätter
Ecto-, Meso- und Endoderm in zahlreiche Gewebe. Für
die Ausbildung des Wirbeltier-Bauplans sind die induktiven Leistungen des Mesoderms von herausragender Bedeutung. Ziel der Abteilung ist daher die Charakterisierung
molekularer Mechanismen, die verantwortlich für die Entwicklung des Mesoderms sind, aus dem sich zahlreiche
Gewebe, wie z.B. Skelett, Muskel, Nieren, Bindegewebe
und alle Blut- und Immunzellen entwickeln. Zu diesem
Zweck sollen Entwicklungskontrollgene identifiziert und
charakterisiert werden. Hierzu wird im Amphibiensystem
(Xenopus laevis) gearbeitet, welches sich in besonderer
Weise für die Identifizierung neuer Entwicklungskontrollgene eignet.
Understanding the molecular anatomy of developmental
and differentiation processes provides the basis for analyzing the mechanisms of cellular pathology, including cancer. The Division investigates the molecular mechanisms
underlying the development of the mesoderm in the amphibian embryo. Specific projects include identification of
developmental control genes, analysis of growth-factor
signalling during mesodermal differentiation and studying
the molecular anatomy of mesoderm with molecular markers. Gene regulation by homeobox genes is studied in
gain-and loss-of function approaches. Furthermore, large
scale gene expression screening is carried out with the
aim to identify novel developmental pathways and to elucidate the function of embryonically expressed genes.
47.
*Chen, Y.L.; Pollet, N.; Niehrs, C.; *Pieler, T.:
Increased XRALDH2 activity has a posteriorizing effect on
the central nervous system of Xenopus embryos.
48.
*Duncan, P.I.; Pollet, N.; Niehrs, C.; *Nigg, E.A.:
Cloning and characterization of Plx2 and Plx3, two additional
polo-like kinases from Xenopus laevis.
Experimental Cell Research 270 (1) (2001) 78-87.
49.
Kiecker, C.; Niehrs, C.:
A morphogen gradient of Wnt/beta-catenin signalling regulates anteroposterior neural patterning in Xenopus.
Development 128 (21) (2001) 4189-4201.
53.
*Mukhopadhyay, M.; *Shtrom, S.; *Rodriguez-Esteban, C.;
*Chen, L.; *Tsuku, T.; *Gomer, L.; *Dorward, D.W.; Glinka, A.;
*Grinberg, A.; *Huang, S.-P.; Niehrs, C.; *Izpisúa Belmonte,
J.-C.; *Westphal, H.:
Dickkopf1 is required for embryonic head induction and limb
morphogenesis in the mouse.
Developmental Cell 1 (2001) 423-434.
54.
Niehrs, C.:
The Spemann organizer and embryonic head induction.
EMBO Journal 20 (4) (2001) 631-637.
55.
Niehrs, C.:
Developmental biology - Solving a sticky problem.
Nature 413 (6858) (2001) 787-788.
50.
Kiecker, C.; Niehrs, C.:
The role of prechordal mesendoderm in neural patterning.
Current Opinion in Neurobiology 11 (1) (2001) 27-33.
56.
51.
*Lamar, E.; *Deblandre, G.; *Wettstein, D.; Gawantka, V.;
Pollet, N.; Niehrs, C.; *Kintner, C.:
Nrarp is a novel intracellular component of the Notch signaling pathway.
Genes & Development 15 (15) (2001) 1885-1899.
Niehrs, C.; Kazanskaya, O.; Wu, W.; Glinka, A.:
Dickkopf1 and the Spemann-Mangold head organizer.
International Journal of Developmental Biology 45 (1) (2001)
237-240.
57.
Mao, B.Y.; Wu, W.; Li, Y.; Hoppe, D.; Stannek, P.; Glinka, A.;
Niehrs, C.:
LDL-receptor-related protein 6 is a receptor for Dickkopf proteins.
Nature 411 (6835) (2001) 321-325.
Pollet, N.; Niehrs, C.:
Expression profiling by systematic high-throughput in situ hybridization to whole-mount embryos.
Methods in Molecular Biology 175 (2001) 309-321.
Buchbeiträge / Articles in Books
52.
58.
Niehrs, C.:
Dickkopf-1, a secreted protein involved in head induction.
In: Human Frontier Science Program Workshop X. Hrsg.: S.L Ang u.a. 2001. S. 128-132.
13
14
Research Program
Leiter:
Prof. Dr. rer. nat. Michael F. Trendelenburg
Prof. Dr. rer. nat. Eberhard Spiess
Biomedical Structure Analysis Group
Heads:
Prof. Dr. rer. nat. Michael F. Trendelenburg
Prof. Dr. rer. nat. Eberhard Spiess
Die Arbeiten der Abteilungen des Forschungsschwerpunktes Krebsentstehung und Differenzierung werden in entscheidender Weise durch die zentrale Arbeitsgruppe Biomedizinische Strukturforschung unterstützt. Im ServiceBetrieb und in den eigenen Forschungsprojekten dieser
zentralen Arbeitsgruppe werden die Techniken der hochvergrößernden digitalen Lichtmikroskopie (konfokale Mikroskopie, Videomikroskopie) für spezifische Lokalisationen, insbesondere durch Mehrfachfluoreszenz im subzellulären Bereich, eingesetzt. Auf dem Gebiet der Elektronenmikroskopie wird die in den letzten Jahren entwickelte
Technologie der elektronenoptischen Spektroskopie eingeführt. Das Potential dieser Technik soll für biologische Objekte ausgenützt werden, um auf molekularer Ebene in direkter Abbildung die Wechselwirkung von DNA und Proteinen zu studieren. Hier bieten sich vor allem in Zusammenarbeit mit anderen Abteilungen des Schwerpunktes Untersuchungen an Transkriptionskomplexen an.
Progress in instrumentation and in software development
of digital microscopes has led to a rapidly increasing use
of fluorescence laser scan microscopy and video-enhanced microscopy in biomedical research. In particular, the
analysis of the fine structural three-dimensional arrangement of cellular skeletal constituents as well as the structure/function relationship of transcription and cell differentiation processes requires high resolution multiparameter
fluorescence combined with expert digital imaging. To explore the available digital imaging techniques at an optimal
level, the Biomedical Structure Analysis Group was installed by 1993 into the research program, also in order to
provide expert support in this area. In addition to this service activity, the groups research is centered around the
development and application of novel imaging methods for
(i) the structural analysis of transcription control, and (ii)
model experiments in the study of invasion and metastasis. Starting in 1995, the group extended its activity into
the field of electron microscopic spectroscopy with special
emphasis toward application in biomedical research. In
close cooperation with other Divisions, experimental and
analytical parameters of this novel technique shall be optimized for molecular analysis of DNA/protein interactions,
in particular those of transcription complexes. A further aim
of this project is the development of novel molecular labeling techniques for molecular cell biology and medicine.
structure.
8.
in Xenopus oocytes.
167. Raddatz, S.; Mark, E.P.; Haking, A.; *Probst, W.; Wiessler,
M.; Trendelenburg, M.F.; Tröster, H.:
Development of new marker compounds for the detection of
chemical element labels by electron spectroscopic imaging
(ESI).
Microscopy & Microanalysis 7 (Suppl. 2) (2001) 1038-1041.
59.
*Zhang, J.B.; Spring, H.; Schwab, M.:
Neuroblastoma tumor cell-binding peptides identified through
random peptide phage display.
Cancer Letters 171 (2) (2001) 153-164.
Research Program
Epigenetik (A0700)
Leiter: Dr. rer. nat. Frank Lyko
Epigenetics
Head: Dr. rer. nat. Frank Lyko
(Cytosin-5) Methylierung ist essentiell für die Entwicklung
bei Säugern und es wurde gezeigt, daß sie in die Tumorentwicklung, Erbkrankheiten und das Altern involviert ist.
Wir entdeckten vor kurzem ein einfaches DNA -Methylierungssystem in Drosophila melanogaster. Dieses System
besteht aus einer einzigen Methyltransferase und einem
einzigen methyl-bindenden Protein. Die molekulare Charakterisierung beider Gene wird wichtige Einsichten in die
biologische Funktion der DNA -Methylierung bieten. Wir
etablieren transgene Tiere mit definierten Mutationen in
den Kernkomponenten des Drosophila DNA-Methylierungssystem und benutzen induzierbare Transgene, um
diese Faktoren in Fliegen zu überexprimieren. Wir untersuchen ebenso Hypermethylierungs-induzierte Phänotypen um Einblick in die zellulären Signalwege zu erhalten,
die mit der DNA-Methylierung interagieren. Schließlich
entwickeln wir spezifische Hemmstoffe der menschlichen
DNA-Methyltransferasen, um Hypermethylierungs-Phänotypen in Tumorzellen zu blockieren. Diese Verbindungen
haben ein großes chemotherapeutisches Potential, wenn
sie etabliert sein werden.
(cytosine-5) methylation is essential for mammalian development and has been shown to be involved in tumorigenesis, hereditary diseases, and aging. We recently discovered a simple DNA methylation system in the fruit fly Drosophila melanogaster. This system consists of a single
methyltransferase and a single methyl-binding protein.
The molecular characterization of both genes will provide
important insights into the biological function of DNA methylation. We are establishing transgenic animals that
carry defined mutations in the core components of the
Drosophila DNA methylation system and we are using inducible transgenes to overexpress these factors in flies.
We are also dissecting hypermethylation-induced phenotypes in order to gain insight into the cellular signalling
pathways that interact with DNA methylation. Finally, to
block hypermethylation phenotypes in tumour cells, we are
devising specific inhibitors of human DNA methyltransferases. Once established, these compounds have a large
potential as chemotherapeutic agents.
60.
Lyko, F.: DNA methylation learns to fly.
Trends in Genetics 17 (4) (2001) 169-172.
15
Tumorzellregulation
16
Research Program
Tumor Cell Regulation
Forschungsschwerpunkt B:
Tumorzellregulation
Research Program B:
Sprecher: Dr. rer. nat. Peter Angel
Coordinator: Dr. rer. nat. Peter Angel
Pathochemie (B0100)
Prof. Dr. med. Volker Kinzel
Tel.: 06221 42-3253, Fax 06221 42-3259
e-mail: V.Kinzel@DKFZ.de
Pathochemistry (B0100)
Prof. Dr. med. Volker Kinzel
Tel.: 06221 42-3253, Fax 06221 42-3259
e-mail: V.Kinzel@DKFZ.de
Biochemische Zellphysiologie (B0200)
Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin
Tel.: 06221 42-3254, Fax 06221 42-3261
e-mail: W.Pyerin@DKFZ.de
Biochemical Cell Physiology (B0200)
Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin
Tel.: 06221 42-3254, Fax 06221 42-3261
e-mail: W.Pyerin@DKFZ.de
Biochemie der Zelle (B0300)
Prof. Dr. rer. nat. Dieter Werner (in Ruhestand)
Biochemstry of the Cell (B0300)
Prof. Dr. rer. nat. Dieter Werner (retired)
Molekulare Biologie der Mitose (B0400)
Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl
Tel.: 06221 42-3408, Fax 06221 42-3460
e-mail: Ponstingl@DKFZ.de
Molecular Biology of Mitosis (B0400)
Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl
Tel.: 06221 42-3408, Fax 06221 42-3460
e-mail: Ponstingl@DKFZ.de
Biochemie der gewebsspezifischen Regulation B0500)
Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks (in Ruhestand)
Biochemistry of Tissue-Specific Regulation (B0500)
Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks (retired)
Tel.: 06221 42-4531, Fax 06221 42-4406
e-mail: F.Marks@DKFZ.de
Differenzierung und Carcinogenese in vitro (B0600)
Prof. Dr. med. Norbert Fusenig
Tel.: 06221 42-4507, Fax 06221 42-4551
e-mail: N.Fusenig@DKFZ.de
Tumorbiochemie (B0700)
Prof. Dr. med. Dietrich Keppler
Tel.: 06221 42-2400, Fax 06221 42-2402
e-mail: D.Keppler@DKFZ.de
Signaltransduktion und Wachstumskontrolle (B0800)
Dr. rer. nat. Peter Angel
Tel.: 06221 42-4570, Fax 06221 42-4554
e-mail: P.Angel@DKFZ-Heidelberg.de
Genetik der Hautcarcinogenese (B0900)
PD Dr. rer. nat. Petra Boukamp
Tel.: 06221 42-4516, Fax 06221 42-4551
e-mail: P.Boukamp@DKFZ.de
Im Zentrum der Arbeit des Schwerpunkts stehen Prozesse
der zellulären Signalübertragung und des Transports von
Substanzen über Membrangrenzen. Eine Schlüsselreaktion der zellulären Signalverarbeitung ist die Proteinphosphorylierung. Die dabei beteiligten Enzyme, die Proteinkinasen und Phosphatasen, werden von mehreren Abteilungen untersucht. Ähnliches gilt für Lipidmediatoren, die
nahezu jeden zellulären Prozess beeinflussen. Die für die
Biosynthese von Lipidmediatoren verantwortlichen Enzyme werden zunehmend als Angriffspunkte für krebsverhütende Ansätze diskutiert. Einen weiteren Aspekt der
zellulären Signalübertragung stellen Transportproteine
dar, die für die Aufnahme von Signalen und auch für das
Ausschleusen von Signalsubstanzen und Giftstoffen aus
der Zelle verantwortlich sind. Eine Überexpression von
Exportpumpen (Auswärtstransportern) ist eine der Ursachen für die in der Klinik so gefürchtete Resistenzentwicklung von Tumoren gegen Chemotherapeutika. Grundlegende Eigenschaften dieser Transportproteine sowie
Aspekte der sogenannten Mehrfachresistenz von Tumoren
werden in mehreren Abteilungen des Schwerpunktes untersucht, wobei das vordringliche Ziel die therapeutische
Überwindung der Zytostatikaresistenz darstellt.
Differentiation and Carcinogenesis in vitro (B0600)
Prof. Dr. med. Norbert Fusenig
Tel.: 06221 42-4507, Fax 06221 42-4551
e-mail: N.Fusenig@DKFZ.de
Tumor Biochemistry (B0700)
Prof. Dr. med. Dietrich Keppler
Tel.: 06221 42-2400, Fax 06221 42-2402
e-mail: D.Keppler@DKFZ.de
Signaltransduction and Growth Regulation (B0800)
Dr. rer. nat. Peter Angel
Tel.: 06221 42-4570, Fax 06221 42-4554
e-mail: P.Angel@DKFZ.de
Genetics of Skin Carcinogenesis (B0900)
PD Dr. rer. nat. Petra Boukamp
Tel.: 06221 42-4516, Fax 06221 42-4551
e-mail: P.Boukamp@DKFZ.de
The research program is focussed on biochemical pathways of cellular signaling and on transport processes
across membranes. A key role in cellular signal processing
is played by protein phosphorylation. Several divisions investigate the enzymes involved, protein kinases and phosphatases. Similarly, lipid mediators are under investigation, since they influence almost every cellular process.
Enzymes responsible for the biosynthesis of lipid mediators are increasingly discussed as potential targets for
chemoprevention of cancer. Another aspect of cellular signaling is represented by transport proteins which mediate
the cellular uptake of signals and the export of signal substances and toxic compounds out of cells. The overexpression of export pumps represents one of the causes for
multidrug resistance of tumors against chemotherapeutic
drugs. Several divisions in the Research Program investigate basic features of these transporter proteins and aspects of multidrug resistance of tumors with the therapeutic aim to overcome resistance against cytotoxic drugs.
Tumorzellregulation
Research Program
Pathochemie (B0100)
Leiter: Prof. Dr. Volker Kinzel
Pathochemistry
Head: Prof. Dr. Volker Kinzel
Die Abteilung befaßt sich mit Problemen der zellulären
Signaltransduktion: Mit Liganden/Rezeptor-Wechselwirkungen, der Steuerung des Zellzyklus durch exogene Faktoren und - schwerpunktmäßig - Aspekten der reversiblen
Proteinphosphorylierung. Das Verständnis dieser komplexen Vorgänge erfordert die Kenntnis der Arbeitsweise dafür verantwortlicher Schlüsselenzyme, der Proteinkinasen,
auf atomarer Ebene. Das langfristige Interesse gilt (1.) der
cAMP-abhängigen Proteinkinase als Modell sowie der
Wirkungsweise von Proteinkinase-Hemmstoffen mit dem
Ziel der Verbesserung im Hinblick auf therapeutische
Aspekte. (2.) Strukturelle Konsequenzen der
Proteinphosphorylierung für Peptide, die sich z.B. aus
dem Vergleich von Dephospho- und Phosphopeptiden ergeben, sollen helfen, diesbezügliche StrukturvorhersageAlgorithmen zu verbessern. (3.) Um eine ebenfalls reversible Struktur-veränderung bei Peptiden und dafür verantwortliche Faltungsmotive geht es in einem HIV-Projekt zur
Beeinflussung der HIV gp120-Wechselwirkung mit dem
CD4 Rezeptor. Dabei auftretende Strukturveränderungen
und deren Hemmung bilden die Basis für die Entwicklung
spezifischer Hemmstoffe und Antigene.
The following aspects of cellular signal transduction are
under investigation in the Division: ligand-receptor interactions; cell cycle control by extracellular ligands; and - with
special emphasis - protein phosphorylation. Major interest
is focussed on the cyclic AMP-dependent protein kinase
and the effects of phosphorylation on protein structure.
Considering the central role of protein phosphorylation in
cellular physiology our knowledge of the consequences
this reaction has for protein structure is surprisingly low
and due to a lack of general rules no reliable predictions
can be made. In addition, a unique structural change observed in HIV-derived peptides is studied. This change appears to be important for ligand-receptor interactions including the interaction of the virus with CD4-expressing
cells.
61.
*Engh, R.A.; Bossemeyer, D.:
The protein kinase activity modulation sites: Mechanisms for
cellular regulation -Targets for therapeutic intervention.
Advances in Enzyme Regulation 41 (2001) 121-149.
62.
Kübler, D.:
Ecto-protein kinase substrate p120 revealed as the cell- surface- expressed nucleolar phosphoprotein Nopp140: a candidate protein for extracellular Ca2+-sensing.
Biochemical Journal 360 (2001) 579-587.
63.
*Langosch, D.; *Crane, J.M.; *Brosig, B.; *Hellwig, A.;
*Tamm, L.K.; Reed, J.:
Peptide mimics of SNARE transmembrane segments drive
membrane fusion depending on their conformational plasticity.
Flügel, R.M.:
Virus Genes 22 (1) (2001) 61-72.
64.
Schlosser, A.; Pipkorn, R.; Bossemeyer, D.; Lehmann,
W.D.:
Analysis of protein phosphorylation by a combination of
elastase digestion and neutral loss tandem mass spectrometry.
Analytical Chemistry 73 (2) (2001) 170-176.
65.
Tholey, A.; Pipkorn, R.; Bossemeyer, D.; Kinzel, V.; Reed,
J.:
Influence of myristoylation, phosphorylation, and
deamidation on the structural behavior of the N-terminus of
the catalytic subunit of cAMP-dependent protein kinase.
Biochemistry 40 (1) (2001) 225-231.
17
Tumorzellregulation
18
Research Program
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin
Biochemical Cell Physiology
Head: Prof. Dr. rer. nat. Walter Pyerin
Ein Schwerpunkt der Arbeit liegt auf Proteinkinase CK2,
einer lebenswichtigen, hoch konservierten Serin/ThreoninPhosphotransferase, die an Zellzyklus-verknüpften Signaltransfer- und Genexpressionsvorgängen beteiligt ist, und
die unter bestimmten Bedingungen Onkogencharakter annehmen kann. Das Arbeitsprogramm umfasst die Aufklärung der Strukturen menschlicher CK2-Gene, der Regulation ihrer Expression, und der zellbiologischen Konsequenzen von Expressionsveränderungen. Insbesondere
interessiert der Einfluss der CK2 auf Regulation und Expression anderer Gene, der in globalen Expressionsprofilen an den Transkriptomen des Menschen und der
Modellsysteme Maus und Hefe untersucht wird. Ziel ist es,
Zugang zu den molekularen (Patho)Mechanismen der
CK2-bestimmten Zellproliferation zu bekommen und damit
zu selektiver Einflussnahme.
In einem weiteren Schwerpunkt werden Tumor-assoziierte
Knochenerkrankungen molekulargenetisch untersucht.
The work focusses on protein kinase CK2, a vital and
highly conserved serine/threonine phosphotransferase,
that is involved in cell cycle-related signaling and gene expression, and that may adapt oncogene character under
certain conditions. The program comprises structural characterization of the human CK2 genes, analysis of their expression control and of the cell biological consequences of
expression alterations. In particular, the effect of CK2 onto
regulation and expression of other genes is investigated,
using global expression prolfiling of the transcriptomes of
man and the model systems mouse and yeast. The goal is
a detailed understanding of the molecular (patho)mechanisms of CK2-affected cell proliferation to allow for selective measures. In addition, tumor-associated bone disorders are molecular genetically investigated.
66.
Ackermann, K.; Waxmann, A.; *Glover, C.V.C.; Pyerin, W.:
Genes targeted by protein kinase CK2: A genome-wide expression array analysis in yeast.
67.
Knerr, K.; Ackermann, K.; Pyerin, W.:
RT-PCR detection of aromatase mRNA with small amounts
of template.
QIAGEN News 4 (2001) 21-22.
68.
Krehan, A.; Schmalzbauer, R.; Böcher, O.; Ackermann, K.;
Wirkner, U.; Brouwers, S.; Pyerin, W.:
Ets1 is a common element in directing transcription of the
alpha and beta genes of human protein kinase CK2.
European Journal of Biochemistry 268 (11) (2001) 32433252.
69.
Pyerin, W.; Ackermann, K.:
Transcriptional coordination of the genes encoding catalytic
(CK2 alpha) and regulatory (CK2 beta) subunits of human
protein kinase CK2.
70.
*Zayed, S.M.A.D.; *Farghaly, M.; *Soliman, S.M.; *Gotta, H.;
Sorg, B.; Hecker, E.:
Dietary cancer risk from conditional cancerogens (tumor promoters) in produce of livestock fed on species of spurge
(Euphorbiaceae) V. Skin irritant and tumor-promoting
diterpene ester toxins of the tigliane and ingenane type in the
herbs Euphorbia nubica and Euphorbia helioscopia contaminating fodder of livestock.
Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 127 (1)
(2001) 40-47.
Tumorzellregulation
Research Program
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Dieter Werner
Biochemistry of the Cell
Head: Prof. Dr.rer.nat. Dieter Werner
Die Auswertung und gegebenenfalls die praktische Verwertung von Ergebnissen der Grundlagenforschung ist
das Hauptziel der Arbeiten in der Abteilung. Basierend auf
grundlegenden Untersuchungen an Zellen mit genetisch
fixierter Chemoresistenz wurden neuartige Verfahren zur
Chemo-Sensibilitätstestung erarbeitet. Die klinische Relevanz dieses Systems wird in Zusammenarbeit mit klinischen Forschergruppen evaluiert. Ziel ist der rationalere
Einsatz von Chemotherapie-Programmen. Parallel dazu
werden im gleichen Projekt Verfahren zur Überwindung
von membranvermittelter Chemoresistenz entwickelt. Eine
Möglichkeit zur molekularbiologischen Beeinflussung des
Tumorwachstums ergibt sich aus den langjährigen Untersuchungen über Gene, die für DNA-bindende Proteine kodieren. Eines dieser Gene, das C1D Gen, ist ein DNAEnd-unabhängiger Aktivator der Proteinkinase DNA-PK.
Bei Vektor-abhängiger Überexpression in Tumorzellen bewirkt das Genprodukt apoptotischen Zelltod, während differenzierte Zellen nicht oder weit weniger empfindlich reagieren. Basierend auf der Identifizierung von
regulatorischen Sequenzen dieses Gens und Untersuchungen über deren Induzierbarkeit wird eine systemische
Überexpression des Gens angestrebt.
In the Division structures and processes involved in the
control of cell proliferation are analyzed. This includes the
identification and molecular characterization of proteins
which are components of cell cycle-dependent cellular
structures or otherwise play a role in growth control, in particular proteins of the centrosome and chromosomal proteins of the non-histone type. Another approach carried
out in cooperation with clinics aims at a characterization
and reversion of multidrug resistance.
Prof. Werner ging im September 2001 in Ruhestand. Teile
des Programms der Abteilung werden weitergeführt.
Prof. Werner retired in September 2001. The program of
the Division is continued in part.
71.
Rothbarth, K.; Hunziker, A.; Stammer, H.; Werner, D.:
Promoter of the gene encoding the 16 kDa DNA-binding and
apoptosis-inducing C1D protein.
Biochimica et Biophysica Acta-Gene Structure and Expression 1518 (3) (2001) 271-275.
72.
Rothbarth, K.; Kempf, T.; *Juodka, F.; *Glaser, T.; *Stammer,
H.; Werner, D.:
Intracellular location and nuclear targeting of the Spi-1, Spi-2
and Spi-3 gene-derived serine protease inhibitors in nonsecretory cells.
19
Tumorzellregulation
20
Research Program
Leiter: Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl
Molecular Biology of Mitosis
Head: Prof. Dr. phil. Herwig Ponstingl
Die Abteilung untersucht Mechanismen, die die Zellteilung
steuern. Den Schwerpunkt der Arbeiten bildet die Analyse
des Ran-Systems, dessen Hauptkomponenten in der Abteilung entdeckt wurden. Die kleine GTPase Ran ist ein
molekularer Schalter, der mit seinen Kontrollfaktoren und
Bindungspartnern den Transport von Proteinen und RNA
zwischen Cytoplasma und Zellkern regelt. In Tumoren
wurden Defekte gefunden, die Störungen in der Zellteilung
und in der Apoptose hervorrufen. Die Kenntnis der Mechanismen soll dazu beitragen, Abweichungen zu diagnostizieren und therapeutisch zu beheben, sowie die Transportwege gezielt für die Einfuhr von Medikamenten in den
Zellkern zu nutzen.
The Division is analyzing a molecular switch comprising
RCC1 (Regulator of Chromosome Condensation) and the
small GTPase Ran. This pathway is involved in the regulation of the import of proteins into the nucleus, the processing and export of mRNA into the cytoplasm and the onset
of cell division and exit from mitosis. A number of proteins
has been identified which specifically recognize the status
of the GTPase Ran. Components of this pathway have
been found to be defective or over-expressed in tumors.
Zentrale Peptid- und Proteinsyntheseeinheit
(B0401)
73.
74.
*Englmeier, L.; *Fornerod, M.; Bischoff, F.R.; *Petosa, C.;
*Mattaj, I.W.; *Kutay, U.:
RanBP3 influences interactions between CRM1 and its
nuclear protein export substrates.
EMBO Reports 2 (10) (2001) 926-932.
*Maurer, P.; *Redd, M.; *Solsbacher, J.; Bischoff, F.R.;
*Greiner, M.; *Podtelejnikov, A.V.; *Mann, M.; *Stade, K.;
*Weis, K.; *Schlenstedt, G.:
The nuclear export receptor Xpo1p forms distinct complexes
with NES transport substrates and the yeast ran binding protein 1 (Yrb1p).
77.
*Langosch, D.; *Brosig, B.; Pipkorn, R.:
Peptide mimics of the vesicular stomatitis virus G-protein
transmembrane segment drive membrane fusion in vitro.
64.
W.D.:
65.
Tholey, A.; Pipkorn, R.; Bossemeyer, D.; Kinzel, V.; Reed,
J.:
Influence of myristoylation, phosphorylation, and
deamidation on the structural behavior of the N-terminus of
the catalytic subunit of cAMP-dependent protein kinase.
Biochemistry 40 (1) (2001) 225-231.
75.
Bischoff, F.R.; Ponstingl, H.:
Ran regulation RanGEF and RanGAP.
In: The small GTPase Ran. Hrsg.: M.Rush u.a. Boston,
Dordrecht, New York: Kluver, 2001. S. 163-176.
76.
Bischoff, F.R.; *Scheffzek, K.; Ponstingl, H.:
How Ran is regulated.
In: Nuclear Transport. Hrsg.: K.Weiss. Berlin, Heidelberg,
New York: Springer, 2001. S. 49-66. (Results and Problems
in Cell Differentiation).
514. Braun, K.; Wolber, G.; Pipkorn, R.; Waldeck, W.; *Braun, I.;
Debus, J.:
Modular peptide carrier for efficient drug delivery and targeting into living cells.
In: Procceedings: Re-Evaluation of Peptide Research for the
21st Centurys Bioscience. Kyoto, Japan: 2001. S. 12-13.
Patente / Patents
521. Braun, K.; Peschke, P.; *Friedrich, E.; Pipkorn, R.; Waldeck,
W.; Debus, J.:
Konjugat zur Vermittlung eines zell-, kompartiment- oder
membranspezifischen Transportes von Wirksubstanzen.
DE 199 33 492.7; 2001
Tumorzellregulation
Research Program
Biochemie der gewebsspezifischen Regulation
(B0500)
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks
Biochemistry of Tissue-Specific Regulation
Nach Emeritierung von Prof. Marks werden die Arbeiten
von Dr. Schweizer und Dr. Fürstenberger als selbständige
Arbeitsgruppen B0501 und B0502 weitergeführt.
Die Abteilung untersucht zwei endogene Mechanismen
der Tumorentwicklung, um Angriffspunkte für eine Chemoprävention von Krebs zu definieren. Es handelt sich um
die Signalübertragung durch Gewebshormone vom Typ
der Eicosanoide (Arachidonsäuremetaboliten) und durch
Proteinkinase C. Hemmstoffe der Eicosanoid-Biosynthese
(nichtsteroidale Entzündungshemmer wie Aspirin, Sulindac u.ä.) werden bereits zur Krebsprävention beim Menschen eingesetzt. In Kooperation mit der Pharmaindustrie
und Kliniken wird eine Optimierung dieser Methode angestrebt und untersucht, auf welche Krebsformen sie anwendbar ist. Parallel dazu laufen Arbeiten zur Erforschung
der molekularen Prozesse, die der tumorfördernden Wirkung von Eicosanoiden zugrunde liegen. Obwohl eine
Überaktivierung von Proteinkinase C (PKC) ein wichtiger
Mechanismus der Tumorentwicklung ist, befinden sich therapeutisch-präventive Ansätze noch im Anfangsstadium.
Die Abteilung widmet sich in diesem Zusammenhang Problemen der Gundlagenforschung, wie der Identifizierung
von tumor-relevanten PKC-Isoenzymen und deren zellulärer Funktion und Regulation. Ein bisher wenig erforschtes Gebiet, nämlich Tumoren des Haarfollikels sowie genetisch bedingte Anomalien des menschlichen Haarwachstums, stehen im Mittelpunkt der Untersuchungen einer der Abteilung angegliederten selbständigen Arbeitsgruppe.
After retirement of Prof. Marks two independent research
units, B0501 and B0502 are headed by Drs Schweizer and
Fürstenberger, respectively.
In this Division molecular mechanisms of tumor development are investigated using epidermis as a model tissue.
Special emphasis is laid on problems of cellular signal
transduction, in particular: (1) the role of arachidonic acid
metabolism in tumor promotion and progression and as a
target of cancer chemoprevention; (2) the (patho)physiological role of individual protein kinase C isoenzymes as
putative mediators of tumor promoting effects. A third field
of research, i.e. the (patho)physiology of the hair follicle,
includes studies on hair follicle differentiation und tumorggenesis as well as the genetic analysis of human hereditary hair anomalies.
Head: Prof. Dr. rer. nat. Friedrich Marks
80.
Marks, F.:
Krebs- und Alzheimer-Prävention mit nicht-steroidalen
Entzündungshemmern.
Deutsche Medizinische Wochenschrift 126 (11) (2001) 308313.
81.
Neufang, G.; Fürstenberger, G.; Heidt, M.; Marks, F.; MüllerDecker, K.:
Abnormal differentiation of epidermis in transgenic mice constitutively expressing cyclooxygenase-2 in skin.
82.
*Richter, M.; *Weiss, M.; *Weinberger, I.; Fürstenberger, G.;
*Marian, B.:
Growth inhibition and induction of apoptosis in colorectal tumor cells by cyclooxygenase inhibitors.
Carcinogenesis 22 (1) (2001) 17-25.
83.
84.
*Schadow, A.; *Scholz-Pedretti, K.; *Lambeau, G.; *Gelb,
M.H.; Fürstenberger, G.; *Pfeilschifter, J.; *Kaszkin, M.:
Characterization of group X phospholipase A(2) as the major
enzyme secreted by human keratinocytes and its regulation
by the phorbol ester TPA.
Journal of Investigative Dermatology 116 (1) (2001) 31-39.
78.
*Aoki, N.; *Sawada, S.; Rogers, M.A.; Schweizer, J.;
*Shimomura, Y.; *Tsujimoto, T.; *Ito, K.; *Ito, M.:
A novel type II cytokeratin, mK6irs, is expressed in the
Huxley and Henle layers of the mouse inner root sheath.
111. Breitenbach, U.; Tuckermann, J.P.; Gebhardt, C.; Richter,
K.H.; Fürstenberger, G.; *Christofori, G.; Angel, P.:
Keratinocyte-specific onset expression in experimental of
serine protease BSSP carcinogenesis.
122. *Chariyalertsak, S.; *Sirikulchayanonta, V.; Mayer, D.; KoppSchneider, A.; Fürstenberger, G.; Marks, F.; Müller-Decker,
K.:
Aberrant cyclooxygenase isozyme expression in human intrahepatic cholangiocarcinoma.
Gut 48 (1) (2001) 80-86.
2.
*Cribier, B.; *Peltre, B.; Langbein, L.; Winter, H.; Schweizer,
J.; *Grosshans, E.:
Expression of type I hair keratins in follicular tumours.
85.
79.
Krieg, P.; Marks, F.; Fürstenberger, G.:
A gene cluster encoding human epidermis-type lipoxygenases at chromosome 17p13.1: Cloning, physical mapping,
and expression.
Genomics 73 (3) (2001) 323-330.
Siebert, M.; Krieg, P.; Lehmann, W.D.; Marks, F.;
Fürstenberger, G.:
Enzymic characterization of epidermis-derived 12lipoxygenase isoenzymes.
86.
10.
Langbein, L.; Rogers, M.A.; Winter, H.; Prätzel, S.;
Schweizer, J.:
The catalog of human hair keratins - II. Expression of the six
type II members in the hair follicle and the combined catalog
of human type I and II keratins.
Winter, H.; Langbein, L.; *Krawczak, M.; *Cooper, D.N.;
*Jave-Suarez, L.F.; Rogers, M.A.; Prätzel, S.; *Heidt, P.J.;
Schweizer, J.:
Human type I keratin pseudogene phi hHaA has functional
orthologs in the chimpanzee and gorilla: evidence for recent
inactivation of the human gene after the Pan-Homo divergence.
Human Genetics 108 (1) (2001) 37-42.
21
Tumorzellregulation
22
Research Program
Differenzierung und Carcinogenese (B0600)
Leiter: Prof. Dr. med. Norbert E. Fusenig
Differentiation and Carcinogenesis
Head: Prof. Dr. med. Norbert E. Fusenig
In der Abteilung werden Fragen zum Mechanismus der
Hautcarcinogenese und zur Rolle der Epithel-MesenchymWechselwirkung in Normal- und Tumorgewebe untersucht.
An einem von uns entwickelten Hautcarcinogenese-Modell
wird die Wachstumsregulation und Tumor-Stroma-Wechselwirkung an verschiedenen Tumor-Entwicklungsstadien
an Transplantations- und Zellkulturmodellen untersucht.
Derzeit im Vordergrund stehen Arbeiten zum Mechanismus der Tumor-Angiogenese und deren Blockade als Tumor-therapeutisches Prinzip. So lassen sich Tumor-Invasion und -Wachstum durch verschiedene Blockademechanismen der Gefäßversorgung nahezu vollständig
unterbinden. Diese neuen Tumortherapieverfahren sollen
in Zusammenarbeit mit anderen Gruppen und Industriefirmen mechanistisch analysiert und für den praktischen
Einsatz vorbereitet werden. Weitere Arbeiten befassen
sich mit molekularen Mechanismen der Steuerung der
Gewebshomeostase der Haut durch diffusible Faktoren
und Zell-Matrix-Rezeptoren und deren Störung im Tumorgeschehen
The mechanisms of skin carcinogenesis with special attention on tumor-stroma interactions are investigated in
the Division. Growth regulation of tumor cells and their interaction with stroma is studied with an in vitro carcinogenesis model developed by us representing different stages
of transformation. Stromal interaction and the role of tumor
angiogenesis is analyzed using the in vivo model of surface transplantation as well as complex cell culture systems. Studies are focussing on the mechanism of tumor
angiogenesis and the consequence of its blockade as
therapeutic principle. The molecular mechanisms by which
tumor vascularization controls tumor growth and invasion
as well as the therapeutic application of this principle is
analyzed in cooperation with other groups and industrial
partners. Further projects focus on the molecular mechanisms of interactions of normal epithelial and stromal cells
to elucidate the regulation of tissue homeostasis in skin
mediated by diffusible factors as well as cell matrix interactions.
87.
*Airola, K.; Fusenig, N.E.:
Differential stromal regulation of MMP-1 expression in benign
and malignant keratinocytes.
88.
*Andriani, F.; *Segal, N.; Fusenig, N.E.; *Vaccariello, M.;
*Garlick, J.:
Epithelial-mesenchymal interactions modulate progression of
intraepithelial neoplasia in tissue models of human premalignant disease.
Molecular Biology of the Cell 12 (2001) 1065
89.
90.
*Bajou, K.; *Masson, V.; *Gerard, R.D.; *Schmitt, P.M.;
*Albert, V.; *Praus, M.; *Lund, L.R.; *Frandsen, T.L.;
*Brunner, N.; *Dano, K.; Fusenig, N.E.; *Weidle, U.;
*Carmeliet, G.; *Loskutoff, D.; *Collen, D.; *Carmeliet, P.;
*Foidart, J.M.; *Noel, A.S.:
The plasminogen activator inhibitor PAI-1 controls in vivo tumor vascularization by interaction with proteases, not
vitronectin: Implications for antiangiogenic strategies.
Journal of Cell Biology 152 (4) (2001) 777-784.
*Finch, J.S.; *Rosenberger, S.F.; *Martinez, J.D.; Bowden,
G.T.:
Okadaic acid induces transcription of junB through a CCAAT
Box and NF-Y.
Gene 267 (1) (2001) 135-144.
91.
Maas-Szabowski, N.; Szabowski, A.; Stark, H.-J.; Andrecht,
S.; Kolbus, A.; Schorpp-Kistner, M.; Angel, P.; Fusenig, N.E.:
Organotypic cocultures with genetically modified mouse fibroblasts as a tool to dissect molecular mechanisms regulating keratinocyte growth and differentiation.
92.
Müller, M.M.; Peter, W.; Mappes, M.; Huelsen, A.;
Steinbauer, H.; Boukamp, P.; *Vaccariello, M.; *Garlick, J.;
Fusenig, N.E.:
Tumor progression of skin carcinoma cells in vivo promoted
by clonal selection, mutagenesis, and autocrine growth regulation by granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor.
American Journal of Pathology 159 (4) (2001) 1567-1579.
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*Sandalon, Z.; Fusenig, N.E.; *McCutcheon, J.; *Taichman,
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Suicide gene therapy for premalignant disease: a new strategy for the treatment of intraepithelial neoplasia.
Gene Therapy 8 (3) (2001) 232-238.
94.
Stark, H.-J.; Maas-Szabowski, N.; *Smola, H.; Breitkreutz,
D.; *Mirancea, N.; Fusenig, N.E.:
Organotypic keratinocyte-fibroblast cocultures: in vitro skin
equivalents to study the molecular mechanisms of cutaneous regeneration.
In: Cultured human keratinocytes and tissue engineered skin
substitutes. Hrsg.: R.E.Horch u.a. Stuttgart: Thieme Verlag,
2001. S. 163-172.
Patente / Patents
120. Angel, P.; Fusenig, N.E.; Schorpp-Kistner, M.; Kolbus, A.;
Andrecht, S.; Maas-Szabowski, N.; Szabowski, A.:
Genetisch veränderte Fibroblastzellen.
DE 100 11 926.3; 2001
95.
Fusenig, N.E.; *Arrigo, D.; *Ibghei, P.:
Genetically engineered keratinocytes and toxicity assay using said keratinocytes.
EP 1 130 086; 2001
Tumorzellregulation
Research Program
Leiter: Prof. Dr. med. Dietrich Keppler
Tumor Biochemistry
Head: Prof. Dr. med. Dietrich Keppler
Das Forschungsprogramm der Abteilung konzentriert sich
auf die molekulare und kinetische Charakterisierung von
Membrantransportern. Die Hemmung von Transportern
der MRP-Familie, die für eine Mehrfachresistenz gegen
Zytostatika verantwortlich sind, ist ein wichtiges Ziel bei
der Verbesserung der klinischen Chemotherapie von Tumoren. Die Produkte von Resistenz-Genen und die Produkte der MRP-Genfamilie, welche mehrere KonjugatExportpumpen normaler und maligner Zellen umfasst,
werden nach gezielter Mutagenese mit zellbiologischen
und transportkinetischen Methoden untersucht. Die
Klonierung, Expression und funktionelle Charakterisierung
von Membrantransportern umfasst auch Proteine, die für
die Aufnahme physiologischer und zytotoxischer Substanzen in die Zelle verantwortlich sind und zur Familie der
organic anion transportiers (OATPs) zählen.
The research program of the Division focuses on the molecular and kinetic characterization of membrane transporters. The inhibition of membrane transport proteins of
the MRP family, which are responsible for one type of
multidrug resistance of tumor cells against chemotherapeutic drugs, represents an important goal toward the improvement of clinical treatment of tumors. By targeted mutagenesis and with methods of cell biology and transport
kinetics the products of resistance genes, including the
MRP family of genes which encodes several conjugate export pumps in normal and in tumor cells, are investigated.
The cloning, expression, and functional characterization of
membrane transporters also includes proteins responsible
for the uptake of physiological and cytotoxic substances
into cells, which belong to the family of organic anion
transporters (OATPs).
96.
*Beuers, U.; *Bilzer, M.; *Chittattu, A.; *Kullak-Ublick, G.A.;
Keppler, D.; *Paumgartner, G.; *Dombrowski, F.:
Tauroursodeoxycholic acid inserts the apical conjugate export pump, Mrp2, into canalicular membranes and stimulates
organic anion secretion by protein kinase C-dependent
mechanisms in cholestatic rat liver.
Hepatology 33 (5) (2001) 1206-1216.
97.
*Cuff, R.L.; *Wade, L.T.; *Rychlik, B.; Jedlitschky, G.A.;
*Burchell, B.:
Characterisation of glucuronidation and transport in V79 cells
co-expressing UGT1A1 and MRP1.
Toxicology Letters 120 (1-3) (2001) 43-49.
98.
Cui, Y.; König, J.; Leier, I.; Buchholz, U.; Keppler, D.:
Hepatic uptake of bilirubin and its conjugates by the human
organic anion transporter SLC21A6.
Journal of Biological Chemistry 276 (13) (2001) 9626-9630.
99.
Cui, Y.H.; König, J.; Keppler, D.:
Vectorial transport by double-transfected cells expressing the
human uptake transporter SLC21A8 and the apical export
pump ABCC2.
Molecular Pharmacology 60 (5) (2001) 934-943.
100. Donner, M.G.; Keppler, D.:
Up-regulation of basolateral multidrug resistance protein 3
(Mrp3) in cholestatic rat liver.
Hepatology 34 (2) (2001) 351-359.
101. *Hirrlinger, J.; König, J.; Keppler, D.; *Lindenau, J.; *Schulz,
J.B.; *Dringen, R.:
The multidrug resistance protein MRP1 mediates the release
of glutathione disulfide from rat astrocytes during oxidative
stress.
Journal of Neurochemistry 76 (2) (2001) 627-636.
102. Kamisako, T.; Leier, I.:
Characterization of ATP-dependent monoglucuronosyl bilirubin transport across rat canalicular membrane vesicles.
Hepatology Research 19 (2) (2001) 103-107.
105. *Beuers, U.; *Bilzer, M.; *Chittattu, A.; *Kullak-Ublick, G.A.;
Keppler, D.; *Paumgartner, G.; *Dombrowski, F.:
Effects of tauroursodeoxycholic acid on protein kinase C
isoforms and on canalicular Mrp2 in experimental
cholestasis.
In: Biology of Bile Acids in Health and Disease. Hrsg.:
G.P.van Berge Henegouwen u.a. Dordrecht: Kluwer Academic Publisher, 2001. S. 245-248.
106. *Burchell, B.; *Ethell, B.; *Coffey, M.J.; *Findlay, K.;
Jedlitschky, G.A.; *Soars, M.; *Smith, M.; *Hume, R.:
Interindividual variation of UDP-glucuronosyltransferases and
drug glucuronidation.
In: Interindividual Variability in Human Drug Metabolism.
Hrsg.: G.M.Pacifici u.a. London: Taylor & Francis, 2001. S.
358-394.
107. Keppler, D.; Cui, Y.H.; Keitel, V.; Nies, A.T.; König, J.:
Canalicular conjugate export and the hepatobiliary elimination of bilirubin.
In: Hepatobiliary Transport: From Bench to Bedside. Hrsg.:
S.Matern u.a. Dordrecht: Kluwer Academic Publisher, 2001.
S. 49-53.
108. Keppler, D.; König, J.; Nies, A.T.:
Conjugate export pumps of the multidrug resistance protein
(MRP) family in liver.
In: The Liver: Biology and Pathobiology. Hrsg.: I.M.Arias u.a.
New York: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. S. 373-382.
109. König, J.; Cui, Y.H.; Nies, A.T.; Keppler, D.:
New organic anion-transporting polypeptides in the human
hepatocyte basolateral membrane.
In: Biolgy of Bile Acids in Health and Disease. Hrsg.: G.P.van
Berge Henegouwen u.a. Dordrecht: Kluwer Academic Publisher, 2001. S. 88-94.
103. Nies, A.T.; König, J.; Pfannschmidt, M.; *Klar, E.; *Hofmann,
W.J.; Keppler, D.:
Expression of the multidrug resistance proteins MRP2 and
MRP3 in human hepatocellular carcinoma.
International Journal of Cancer 94 (4) (2001) 492-499.
104. Rost, D.; König, J.; *Weiss, G.; *Klar, E.; *Stremmel, W.;
Keppler, D.:
Expression and localization of the multidrug resistance proteins MRP2 and MRP3 in human gallbladder epithelia.
Gastroenterology 121 (5) (2001) 1203-1208.
23
Tumorzellregulation
24
Research Program
Signaltransduktion und Wachstumskontrolle
(B0800)
Leiter: Dr. rer. nat. Peter Angel
Signal Transduction and Growth Control
Das Forschungsprogramm der Abteilung Signaltransduktion und Wachstumskontrolle untersucht die Mechanismen
der Signalübertragung von physiologischen und pathologischen extrazellulären Signalen (Strahlung und andere
genotoxische Substanzen mit kanzerogenen oder tumorpromovierenden Eigenschaften) und die dadurch ausgelösten Veränderungen in der Expression spezifischer Gene.
Die Arbeiten konzentrieren sich auf die Funktion und Regulation von Untereinheiten des Transkriptionsfaktors AP1 (Fos, Jun und ATF Proteine), der am Ende solcher
Signalketten in den Zellkern steht. Durch Genom-weite
Expressionsanalyse werden AP-1 Zielgene identifiziert
und nachfolgend einer funktionellen Analyse unterworfen.
Dazu werden sowohl genetisch veränderte Mäuse (transgene und knockout Mäuse) als auch davon abgeleitete in
vitro Zellkultursysteme eingesetzt, um die spezifische
Funktion dieser Untereinheiten bei der Zellproliferation,
Transformation, Apoptose, Embryonalentwicklung, Angiogenese und Regeneration der Haut aufzuklären. Durch die
Etablierung krankheitsrelevanter Tiermodelle und davon
abgeleitete in vitro Systeme, als auch der Identifizierung
neuer Tumor-assoziierter Gene versuchen wir die molekularen Ereignisse der Krebsentstehung auf der Ebene der
Genregulation zu verstehen.
The research program of the Division is focused on the
elucidation of molecular mechanisms of signal transduction pathways initiated by physiological and pathological
(radiation, chemical carcinogens, tumour promoters)
stimuli to induce specific alterations in gene expression.
The work is mainly concentrated on the function and regulation of specific subunits of transcription factor AP-1
(composed of Jun, Fos and ATF proteins), which is at the
receiving end of these signalling pathways to the nucleus.
Employing large-scale gene expression profiling by DNA
Chips AP-1-dependent target genes will be identified and
functionally analysed. Both genetically modified mice
(transgenic, knockout mice) and in vitro tissue culture systems derived from these mice are currently used to define
the specific function of AP-1 proteins in cell proliferation,
transformation, apoptosis, embryonic development, angiogenesis and tissue remodelling in the skin. Establishing
disease-related animal models and in vitro systems derived thereof, as well as identification of novel tumour-associated genes we try to understand the molecular events
of cancer pathology on the level of gene expression.
110. Angel, P.; Szabowski, A.; Schorpp-Kistner, M.:
Function and regulation of AP-1 subunits in skin physiology
and pathology.
Oncogene 20 (19) (2001) 2413-2423.
111. Breitenbach, U.; Tuckermann, J.P.; Gebhardt, C.; Richter,
K.H.; Fürstenberger, G.; *Christofori, G.; Angel, P.:
Keratinocyte-specific onset expression in experimental of
serine protease BSSP carcinogenesis.
112. Hess, J.; Porte, D.; Munz, C.; Angel, P.:
AP-1 and Cbfa/runt physically interact and regulate parathyroid hormone-dependent MMP13 expression in osteoblasts
through a new osteoblast-specific element 2/AP-1 composite
element.
Head: Dr. Peter Angel
34.
35.
Reichardt, H.M.; Tuckermann, J.P.; *Gottlicher, M.; Vujic,
M.; *Weih, F.; Angel, P.; *Herrlich, P.; Schütz, G.:
Repression of inflammatory responses in the absence of
DNA binding by the glucocorticoid receptor.
EMBO Journal 20 (24) (2001) 7168-7173.
115. Tuckermann, J.P.; *Vallon, R.; *Gack, S.; *Grigoriadis, A.E.;
*Porte, D.; *Lutz, A.; *Wagner, E.F.; *Schmidt, J.; Angel, P.:
Expression of collagenase-3 (MMP-13) in c-Fos-induced osteosarcomas and chondrosarcomas is restricted to a subset
of cells of the osteo-/chondrogenic lineage.
Differentiation 69 (1) (2001) 49-57.
113. *Labrador, J.P.; *Azcoitia, V.; Tuckermann, J.P.; *Lin, C.;
*Olaso, E.; *Manes, S.; *Bruckner, K.; *Georgen, J.L.;
*Lemke, G.; *Yancopoulos, G.; Angel, P.; *Martinez, C.;
*Klein, R.:
The collagen receptor DDR2 regulates proliferation and its
elimination leads to dwarfism.
EMBO Reports 2 (5) (2001) 446-452.
116. *Verrecchia, F.; *Tacheau, C.; Schorpp-Kistner, M.; Angel,
P.; *Mauviel, A.:
Induction of the AP-1 members c-Jun and JunB by TGFbeta/Smad suppresses early Smad-driven gene activation.
Oncogene 20 (18) (2001) 2205-2211.
91.
117. Angel, P.:
AP-1.
In: Encyclopedic Reference of Cancer. Hrsg.: M.Schwab.
Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 60-67.
Maas-Szabowski, N.; Szabowski, A.; Stark, H.-J.; Andrecht,
S.; Kolbus, A.; Schorpp-Kistner, M.; Angel, P.; Fusenig, N.E.:
Organotypic cocultures with genetically modified mouse fibroblasts as a tool to dissect molecular mechanisms regulating keratinocyte growth and differentiation.
114. *Passegue, E.; *Jochum, W.; Schorpp-Kistner, M.; *MohleSteinlein, U.; *Wagner, E.F.:
Chronic myeloid leukemia with increased granulocyte progenitors in mice lacking JunB expression in the myeloid lineage.
Cell 104 (1) (2001) 21-32.
118. Andrecht, S.:
Identifikation von positiven und negativen Funktionen des
Transkriptionsfaktors JunB bei der Zellzyklusregulation.
Hannover, Univ., Diss. 2001.
119. Szabowski, A.:
Identifikation einer trans-regulatorischen Funktion von c-Jun
und JunB bei der Regulation von Zellproliferation und differenzierung.
Saarbrücken, Univ., Diss. 2001.
Tumorzellregulation
Research Program
Patente / Patents
120. Angel, P.; Fusenig, N.E.; Schorpp-Kistner, M.; Kolbus, A.;
Andrecht, S.; Maas-Szabowski, N.; Szabowski, A.:
Genetisch veränderte Fibroblastzellen.
DE 100 11 926.3; 2001
121. Angel, P.; Tuckermann, J.P.; Reichardt, H.M.; Schütz, G.:
Nicht-menschliches Säugetier mit verändertem
Glukokortikoid-Rezeptor und verändertem c-Fos.
DE 100 01 975.7; 2001
Hormonwirkung und Signaltransduktion (B0810)
Leiterin: Prof. Dr. rer. nat. Doris Mayer
Hormones and Signal Transduction
Head: Prof. Dr. rer. nat. Doris Mayer
Die Arbeitsgruppe besteht seit Oktober 1999 (früher Teil
von C0100). Wir beschäftigen uns mit Mechanismen der
Tumorentstehung unter dem Einfluß von Steroidhormonen
sowie mit der Wechselwirkung von Steroiden und Komponenten der zellulären Signalübertragung bei epithelialen
Mamma- und Leberzellen. Steroidhormone zeigen sowohl
eine initiierende als auch eine fördernde Wirkung bei der
Tumorentstehung in verschiedenen Organen. Wir untersuchen am Modell der Rattenleber und in menschlichen
Brustkrebszellen den Mechanismus des carcinogenen und
tumorpromovierenden Effektes des Nebennierenrindenhormons Dehydroepiandrosteron (DHEA), welches beim
Menschen in hohen Spiegeln im Blut vorkommt und einen
Vorläufer in der Biosynthese von östrogenen und
androgenen Steroidhormonen darstellt. In den letzten Jahren stand die durch DHEA hervorgerufene Entstehung von
epithelialen Lebertumoren bei der Ratte im Mittelpunkt unserer Arbeit. Verschiedene Mechanismen konnten aufgezeigt werden, welche mit der DHEA-induzierten
Hepatocarcinogenese assoziiert werden können.
The significance of steroid and peptide hormones for tumour initiation and progression in a number of organs and
tissues of various species including humans has been demonstrated by numerous experimental and epidemiological studies. More recently different hormone-stimulated
signal transduction pathways have been partly unravelled
and their components have been identified and characterised. There is now increasing evidence of stimulatory or
inhibitory interaction of different signalling pathways. The
research group Hormones and Signal Transduction ,
which was established in October 1999 (former part of
C100), focuses their interest to the study of the mechanisms of tumour induction and progression by steroid hormones in liver and breast epithelial cells as well as to hormone-controlled gene expression and the interaction of
steroids with components of other cellular signal transduction pathways.Specifically, we have investigated the carcinogenic and tumour-promoting effect of dehydroepiandrosterone in rat liver as well as the growth stimulating effect
in breast cancer cells.
K.:
Gut 48 (1) (2001) 80-86.
123. Schmitt, M.; *Klinga, K.; Schnarr, B.; *Morfin, R.; Mayer, D.:
Dehydroepiandrosterone stimulates proliferation and gene
expression in MCF-7 cells after conversion to estradiol.
Molecular and Cellular Endocrinology 173 (1-2) (2001) 1-13.
124. *Swierczynski, J.; *Slominska, E.; *Smolenski, R.T.; Mayer,
D.:
Increase in NAD but not ATP and GTP concentrations in rat
liver by dehydroepiandrosterone feeding.
Polish Journal of Pharmacology 53 (2) (2001) 125-130.
125. Mayer, D.:
Hormonal and carcinogenic effects of
dehydroepiandrosterone on liver.
In: Update 2001, 18th European Congress of Pathology.
Hrsg.: S.Hauptmann u.a. Surgical Pathology ed. ABW
Wissenschaftsverlag Berlin, 2001. S. 363-367.
126. Dreuw, A.:
Wirkung von IGF-I und Estradiol auf die TyrosinPhosphorylierung des Insulin-like Growth Factor-I Rezeptors
und auf die estragonabhängige Genexpression in
Mammakarzinomzellen.
25
Tumorzellregulation
26
Research Program
Leiterin:Priv.-Doz. Dr. rer. nat Petra Boukamp
Genetics of Skin Carcinogenesis
Head: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Petra Boukamp
Das Ziel der neu gegründeten Abteilung ist, genetische
Veränderungen zu identifizieren und funktionell zu charakterisieren, die bei der Entwicklung von UV-bedingten Hautcarcinomen eine Rolle spielen. Das Wissen, um die mechanistische Grundlage dieser Veränderungen soll helfen,
neue Möglichkeiten für therapeutische Ansätze aufzuzeigen. Die funktionellen Studien konzentrieren sich derzeit
auf die Rolle von erhöhter Temperatur und UV-A, die beide
in einem von uns etablierten in vitro Hautcarcinogenesemodell zur tumorigenen Konversion der Zellen führen.
Darüber hinaus befaßt sich die Abteilung mit der Regulation des Enzyms Telomerase, das durch die Stabilisierung
der Enden der Chromosomen, der Telomere, für die uneingeschränkte Wachstumsfähigkeit von Tumorzellen verantwortlich gemacht wird. Da wir zeigen konnten, daß nicht
nur Tumorzellen sondern auch normal Epidermiszellen
Telomerase exprimieren, steht sowohl die Regulation der
Telomerase als auch der Telomerlänge im Mittelpunkt des
Interesses. Durch ein verbessertes Verständnis für die
extrazellulären Signale und den sich daraus ergebenden
intrazellulären Signaltransduktionswegen wollen wir die
Rolle und Funktion der Telomerase im normalen Gewebe,
in Tumoren und während der Alterung verstehen lernen.
Diese Studien sollen helfen, Mechanismen zu entwickeln,
die normalen Zellen bei einer anti-Telomerase Tumortherapie besser zu schützen.
The newly established Division aims to determine and
functionally characterize the role of environmental factors
on non-melanoma skin cancer. Concentrating on increased temperature and UV-A we wish to identify novel
genetic aberrations and unravel the mechanism by which
these are involved in the process of skin carcinogenesis.
As a special topic, the division is also focussing on the
role of telomerase, the enzyme that is believed to be responsible for the unrestricted life span of tumor cells.
Since the function of telomerase is to stabilize telomere
length, regulation of both telomerase and telomeres has
gained particular interest. By trying to understand extraand intracellular signals and pathways in normal- and tumor cell models we aim to unravel their role and function
in normal tissues, cancer and aging. These studies will
add important information to the novel approaches of antitelomerase tumor therapy.
127. Boukamp, R.:
Ageing mechanisms: the role of telomere loss.
Clinical and Experimental Dermatology 26 (7) (2001) 562565.
880. Granzow, M.; Popp, S.; *Weber, S.; *Schoell, B.; *HoltgreveGrez, H.; *Senf, L.; *Hager, D.; *Boschert, J.; *Scheurlen,
W.; *Jauch, A.:
Isochromosome 1q as an early genetic event in a child with
intracranial ependymoma characterized by molecular cytogenetics.
Cancer Genetics and Cytogenetics 130 (1) (2001) 79-83.
128. *Kraehn, G.M.; *Utikal, J.; *Udart, M.; Greulich, K.M.;
*Bezold, G.; *Kaskel, P.; *Leiter, U.; *Peter, R.U.:
Extra c-myc oncogene copies in high risk cutaneous malignant melanoma and melanoma metastases.
British Journal of Cancer 84 (1) (2001) 72-79.
92.
Müller, M.M.; Peter, W.; Mappes, M.; Huelsen, A.;
Steinbauer, H.; Boukamp, P.; *Vaccariello, M.; *Garlick, J.;
Fusenig, N.E.:
Tumor progression of skin carcinoma cells in vivo promoted
by clonal selection, mutagenesis, and autocrine growth regulation by granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor.
129. *Scholz, I.; Popp, S.; Granzow, M.; *Schoell, B.; *HoltgreveGrez, H.; *Takeuchi, S.; *Schrappe, M.; *Harbott, J.; *TeiglerSchlegel, A.; *Zimmermann, M.; *Fischer, C.; *Koeffler, H.P.;
*Bartram, C.R.; *Jauch, A.:
Comparative genomic hybridization in childhood acute lymphoblastic leukemia: correlation with interphase cytogenetics
and loss of heterozygosity analysis.
130. *Trautmann, K.; *Thakker, R.V.; *Ellison, D.W.; *Ibrahim, A.;
*Lees, P.D.; *Harding, B.; *Fischer, C.; Popp, S.; *Bartram,
C.R.; *Jauch, A.:
Chromosomal aberrations in sporadic pituitary tumors.
Krebsrisikofaktoren und Krebsprävention
Research Program
Cancer Risk Factors and Prevention
Forschungsschwerpunkt C:
Research Program C:
Sprecher: Prof. Dr. Helmut Bartsch
Coordinator: Prof. Dr. Helmut Bartsch
Toxikologie und Krebsrisikofaktoren (C0200)
Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch
Tel.: 06221 42-3300, Fax 06221 42-3359
e-mail: h.bartsch@dkfz.de
Toxicology and Cancer Risk Factors (C0200)
Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch
Tel.: 06221 42-3300, Fax 06221 42-3359
e-mail: h.bartsch@dkfz.de
Molekulare Toxikologie (C0300)
Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler
Tel.: 06221 42-3311, Fax 06221 42-3375
e-mail: m.wiessler@dkfz.de
Molecular Toxicology (C0300)
Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler
Tel.: 06221 42-3311, Fax 06221 42-3375
e-mail: m.wiessler@dkfz.de
Klinische Epidemiologie (C0500)
Prof. Dr. Anthony B. Miller
Tel.: 06221 42-2219, Fax 06221 42-2203
e-mail:a.miller@dkfz.de
Clinical Epidemiology (C0500)
Prof. Dr. Anthony B. Miller
Tel.: 06221 42-2200, fax 06221 42-2203
e-mail: a.miller@dkfz.de
Umweltepidemiologie (C0600)
Prof. Dr. sc. math. Jürgen Wahrendorf
Tel.: 06221 42-2201, Fax 06221 42-2229
e-mail: j.wahrendorf@dkfz.de
Environmental Epidemiology (C0600)
Prof. Dr. Jürgen Wahrendorf
Tel.: 06221 42-2201, fax 06221 42-2203
e-mail: j.wahrendorf@dkfz.de
Genetische Veränderungen in der Karzinogenese (C0700)
Dr. Monica Hollstein PhD
Tel.: 06221 42-3302, Fax 06221 42-3342
e-mail: m.hollstein@dkfz.de
Genetic Alterations in Carcinogenesis (C0700)
Dr. Monica Hollstein
Tel.: 06221 42-3302, fax 06221 42-3359
e-mail: m.hollstein@dkfz.de
Angesichts der hohen Krebssterbeziffern und der unbefriedigenden Behandlungsergebnisse sind Maßnahmen zur
Krebsprävention dringend geboten. Prävention kann durch
Eliminierung der Risikofaktoren (primäre Prävention) und
durch Früherkennung oder Unterbrechung der Krankheitsentwicklung (Intervention, sekundäre Prävention) erreicht
werden. Eine gezielte Prävention setzt jedoch voraus,
dass die Hauptursachen der Krankheit und die Mechanismen der Krankheitsentstehung aufgeklärt sind. Bei vielen
Krebserkrankungen sind diese Voraussetzungen nicht erfüllt. Im Forschungsschwerpunkt Krebsrisikofaktoren und
Krebsprävention werden ausgewählte, als besonders
dringlich angesehene Faktoren untersucht, die bei der
Krebsentstehung und Krebsprävention eine wesentliche
Rolle spielen. Die Erkennung und Bestimmung derartiger
Faktoren sowie die Erforschung der Mechanismen ihrer
Wirkung sind wichtige Voraussetzungen für präventivmedizinische Maßnahmen. Schwerpunkte sind: 1. Identifizierung und Wirkungsabschätzung exogener und endogener Krebsrisikofaktoren (und protektiver Faktoren) durch
epidemiologische, pathologische und toxikologische Methoden, 2. Untersuchungen zu vererbbaren genetischen
Veränderungen, die zur Krebsdisposition sowie zu GenUmwelt-Wechselwirkungen beitragen, 3. Erfassung der
durch Karzinogene ausgelösten DNA- und genschädigenden Mechanismen, 4. Erkennung und Analyse
von Krebsvorstufen, 5. Chemopräventionsforschung und
6. Zytostatikaentwicklung basierend auf dem Drugtargeting-Konzept durch Konjugate, die spezifisch von Tumorzellen aufgenommen werden. Mit zunehmender
Kenntnis der Ursachen und Mechanismen zeichnen sich
konkrete Präventionsmöglichkeiten ab. Die Etablierung
von neuen Abteilungen für Molekulargenetische Epidemiologie, Chemoprävention (geplant) und Klinische Epidemiologie (seit September 1999) soll die Aktivitäten des
Forschungsschwerpunkts verstärken.
In view of the high cancer mortality rates and the unsatisfactory therapy results for many epithelial cancers, measures for cancer control through preventive strategies are
urgently needed. Cancer prevention can be achieved by
elimination of risk factors (primary prevention), by early
detection and by interrupting the progression of malignant
diseases (intervention, secondary prevention). A prerequisite for rational preventive means is knowledge of the
main causes and understanding of mechanisms of the disease process. For many cancers these requirements have
not yet been met.
In the Research Program Cancer Risk Factors and Cancer Prevention selected, particularly relevant factors are
investigated which play a role in carcinogenesis and thus
provide a basis for rational approaches in cancer prevention. To this aim, the main topics of research are: (i) identification of exogenous and endogenous cancer risk factors
and protective factors by epidemiologic, pathologic and
toxicologic methods, (ii) investigation of heritable genetic
changes that predispose to carcinogenesis and increase
risk by gene-environment interactions, (iii) detection of
carcinogen-induced DNA and genetic damage, (iv) identification and analysis of precancerous lesions, (v) mechanisms in chemoprevention and clinical trials, (vi) development of cytostatic agents based on the drug-targeting concept, i.e.conjugates that are selectively taken up by tumor
cells. The increasing knowledge on causes and mechanisms of carcinogenesis will thus permit to advance and
implement effective preventive measures. The creation of
new divisions of Molecular Genetic Epidemiology,
Chemoprevention (under planning) and Clinical Epidemiology (since September 1999) should reinforce the activities of the Research Program.
27
28
Research Program
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch
Toxicology and Cancer Risk Factors
Head: Prof. Dr. rer. nat. Helmut Bartsch
Die Abteilung untersucht wichtige umweltrelevante Krebsursachen und Wechselwirkungen von krebserzeugenden
Stoffen mit Wirtsfaktoren (genetische Disposition) bei der
Humankarzinogenese. Dabei wird eine erhöhte Krebsanfälligkeit bei Rauchern anhand von genetischen Polymorphismen beim Fremdstoffmetabolismus und bei der DNAReparatur in Fall-Kontroll-Studien untersucht. Im Vordergrund steht auch die Untersuchung von Mechanismen,
wie chronische Infektionen und Entzündungsprozesse die
Karzinogenese beim Menschen auslösen oder verstärken.
Die Prüfung von Substanzen auf ihre karzinogene Eigenschaft erfolgt vorwiegend mit Ansätzen der genetischen
Toxikologie und durch molekulare Charakterisierung der
induzierten genetischen Schäden. Ein weiterer Aspekt ist
die Entwicklung und Validierung neuer Biomarker, die in
der Krebsätiologieforschung und in Interventionsstudien
eingesetzt werden können. Dabei werden genetische Fingerabdrücke, die auf DNA-Modifikationen durch spezifische Karzinogene zurückzuführen sind, mit dem Ziel untersucht, frühere krebsauslösende Expositionen beim
Menschen retrospektiv zu bestimmen. Seit 1996 stehen
Untersuchungen zum Mechanismus und Wirkprinzip von
krebsvorbeugenden Pflanzeninhaltsstoffen/Pharmaka im
Mittelpunkt sowie der Nachweis ihrer Effizienz in vorklinischen und klinischen Studien z. B. bei Patienten mit
Dysplasien.
The research activities in the Division involve the identification of environmental risk factors and studies on interactions of carcinogenic agents with acquired or inherited
host factors (genetic predisposition) in human carcinogenesis. Genetically determined differences in carcinogen
metabolism and DNA repair are analyzed in case-control
studies. Special emphasis is given to explore molecular
mechanisms by which chronic infectious/inflammatory processes induce or enhance carcinogenesis. Selected
agents of socio-economic importance are tested for their
carcinogenic potential, using predominantly new methods
in genetic toxicology with molecular characterization of the
genetic damage induced. An important field of research is
the development and validation of new methods and
biomarkers which are to be used in cancer epidemiology
and intervention studies. The detection of mutational
hotspots and genetic fingerprints caused by carcinogeninduced DNA modifications aims at disclosing previous exposure and retrospectively identifying human carcinogens. In 1996 a group started to work on cancer chemopreventive phytochemicals and drugs and evaluation of
their efficiency in preclinical and clinical studies e. g. in patients with precancerous lesions.
131. Bartsch, H.; Nair, J.:
Exocyclic DNA adducts as secondary markers for oxidative
stress: Applications in human cancer etiology and risk assessment.
Advances in Experimental Medicine and Biology 500 (2001)
675-686.
132. Bertram, B.; *Hemm, I.; *Tang, W.:
Mutagenic and carcinogenic constituents of medicinal herbs
used in Europe or in the USA.
Pharmazie 56 (2) (2001) 99-120.
163. Frei, E.; *Kuchenmeister, F.; Gliniorz, R.; Breuer, A.;
Schmezer, P.:
N-nitrososdimethylamine is activated in microsomes from
hepatocytes to reactive metabolites which damage DNA of
non-parenchymal cells in rat liver.
133. *Garte, S.; *Gaspari, L.; *Alexandrie, A.K.; *Ambrosone, C.;
*Autrup, H.; *Autrup, J.L.; *Baranova, H.; *Bathum, L.;
*Benhamou, S.; *Boffetta, P.; *Bouchardy, C.; *Breskvar, K.;
*Brockmoller, J.; *Cascorbi, I.; *Clapper, M.L.; *Coutelle, C.;
*Daly, A.; *DellOmo, M.; *Dolzan, V.; *Dresler, C.M.; *Fryer,
A.; *Haugen, A.; *Hein, D.W.; *Hildesheim, A.; *Hirvonen, A.;
*Hsieh, L.L.; *Ingelman-Sundberg, M.; *Kalina, I.; *Kang,
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Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations.
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Flavonoide und andere pflanzliche Wirkstoffe. Was hat
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Mechanismen der Krebsentstehung - Ansatzpunkte für die
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Patente / Patents
158. Gerhäuser, C.; *Eicher, T.; *Pick, R.:
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DE 100 15 525.1; 2001
150. *Turner, S.D.; *Tinwell, H.; *Piegorsch, W.; Schmezer, P.;
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The male rat carcinogens limonene and sodium saccharin
are not mutagenic to male Big Blue (TM) rats.
Mutagenesis 16 (4) (2001) 329-332.
29
30
Research Program
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler
Molecular Toxicology
Head: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Wießler
Die Forschungsinhalte der Abteilung lassen sich in die Bereiche Toxikologie und Arzneistoffentwicklung gliedern. Im
Bereich Toxikologie sind die Aktivitäten auf den Nachweis
und die Strukturaufklärung von DNA-Addukten zum Einsatz im Biomonitoring konzentriert. Neben dem Nachweis
von DNA-Addukten mit dem 32P-Postlabeling-Verfahren ist
die Detektion von adduktierten Nukleotiden mittels Kapillarelektrophorese nach Markierung mit fluoreszierenden
Molekülen ein vielversprechendes Ziel, da dabei der Umgang mit radioaktivem Phosphor vermieden werden kann.
Im Bereich Arzneistoffentwicklung wird die Strategie,
Monosaccharidkonjugate zur spezifischen Einschleusung
von Therapeutika in Tumoren und ins Gehirn weiterverfolgt
werden. Durch die spezifische Aufnahme über Carrier-Systeme wird das Therapeutikum im Zielgewebe angereichert und Nebenwirkungen werden vermindert. Ein weiteres Arbeitsfeld beinhaltet die Ausnutzung der Lektin-Oligosaccharid-Wechselwirkungen in einem drug targetingKonzept. Mit Hilfe synthetischer komplexer Oligosaccharide werden tumorrelevante Lektine isoliert und charakterisiert. Diese Oligosaccharide sollen dann als Trägermoleküle für Therapeutika genutzt werden. Chemische Vektoren auf der Basis von verzweigten Oligosacchariden können auch zum Transport von Oligonukleotiden zur Antisense-Therapie eingesetzt werden. Die Verankerung von
Bakterien und Viren auf Zelloberflächen geschieht ebenfalls durch Lektin-Oligosaccharid-Wechselwirkungen. Die
Unterbindung solcher Wechselwirkungen durch komplexe
Oligosaccharide ist Ziel eines weiteren Projekts. Die zellulären Wirkmechanismen und die Weiterentwicklung von
Albumin-gekoppelten Therapeutika, von denen sich eines
in der klinischen Erprobung befindet, wird in enger Zusammenarbeit mit der Abteilung Radiochemie verfolgt, ebenso
wie die Entwicklung eines im PET-Verfahren einsetzbaren
Zytostatikums (Glufosfamid) zur Überwachung der Organverteilung dieses Zytostatikums im Menschen.
The research activities of the Division comprise the sections Environmental Toxicology and Drug Development.
With the aid of the 32P -postlabelling method DNA adducts
ensuing from environmental carcinogens are analysed to
biomonitor exposure to such compounds. A new method
for the detection of DNA adducts using fluorescence labeling and capillary electrophoresis is under investigation. If
successful, handling of radioactive phosphorus would no
longer be necessary for analysing DNA adducts. A further
project is the development of carboran-coupled oligodesoxynucleotides which enable the detailed analysis of
DNA-structures under the electron microscope.
The second area of research comprises projects for the
development and preclinical testing of drugs for prevention
or therapy programmes. The substances are synthesized
from plant constituents and from known effective cytostatics by conjugation with mono- or oligosaccharides. These
drugs are taken up selectively into tumor cells via specific
transporters as already described for glufosfamide, a new
tumor therapeutic agent developed in the division which is
currently under clinical investigation. Glufosfamide is apparently able to cross the blood brain barrier. These studies showed that the selective uptake leads to an enrichment of the drug in the tumour and to a decrease in unwanted side effects. A further development are oligosaccharides used to isolate and characterise tumour associated lectins. These complex oligosaccharides can then be
used to target drugs to tumours by conjugating tumourtherapeutic agents to these molecules.
Bacteria and viruses are anchored to mammalian cells via
oligosaccharide-lectin interactions. The inhibition of this
process by specific synthetic oligosaccharides is the subject of a further project. The cellular metabolism and the
identification of cellular targets of methotrexate-albumin,
which is in clinical trial, and the development of new albumin-linked drugs is the aim of a project in close cooperation with the division of Radiochemistry. In cooperation
with the same division glufosfamide will be derivatised to
be used in PET studies to analyse its distribution in humans.
159. Arlt, V.M.; Bieler, C.A.; *Mier, W.; Wiessler, M.; Schmeiser,
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H.H.:
Analyses of DNA adducts formed by ochratoxin A and
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163. Frei, E.; *Kuchenmeister, F.; Gliniorz, R.; Breuer, A.;
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N-nitrososdimethylamine is activated in microsomes from
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Research Program
Patente / Patents
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DE 100 02 402.5; 2001
167. Raddatz, S.; Mark, E.P.; Haking, A.; *Probst, W.; Wiessler,
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Evidence for activation of carcinogenic o-anisidine by prostaglandin H synthase: P-32-postlabelling analysis of DNA adduct formation.
General Physiology and Biophysics 20 (3) (2001) 267-279.
31
Leiter: Prof. Dr. Anthony B. Miller
Clinical Epidemiology
Head: Prof. Dr. Anthony B.Miller
Gegenstand der Abteilung sind die Identifizierung von Faktoren, die zur Entstehung von Krebs führen, und gegebenenfalls die Quantifizierung der mit einer Exposition verbundenen Risiken. Ein weiterer Schwerpunkt der Forschung sind die Untersuchung von Möglichkeiten zur Vorbeugung und Früherkennung von Krebserkrankungen sowie die Evaluation der Effektivität bereits implementierter
Maßnahmen. Neu in das Forschungsprogramm aufgenommen ist der Bereich der Prüfung der Effektivität neuer
Diagnose- und Behandlungsverfahren. Schließlich gehört
zu den Aufgaben der Abteilung auch die Verbreitung von
Informationen über wirksame Maßnahmen zur Krebsprävention.
The mission of the Division is to conduct studies of high
quality to further our understanding of the determinants of
the development, prevention, early detection, diagnosis,
and treatment of cancer, and to evaluate the impact of
cancer control activities in these areas.
32
Research Program
180. Becker, N.:
Epidemiologic aspects of cancer prevention in Germany.
(2001) 9-19.
181. Becker, N.:
Development of incidence and mortality in breast cancer
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Der Radiologe 41 (4) (2001) 337-343.
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Health 74 (7) (2001) 459-469.
183. Becker, N.; *Frosch, P.J.:
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Allergologie 24 (1) (2001) 14-22.
184. Becker, N.; *Muscat, J.E.; *Wynder, E.L.:
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(2001) 293-300.
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*Maehle, L.; *Lalloo, F.; *Gregory, H.; *Preece, P.; *Borg, A.;
*Nevin, N.C.; *Caligo, M.:
Women at risk for inherited breast or ovarian cancer: guidelines for follow-up.
206. Nieters, A.; Brems, S.; Becker, N.:
Cross-sectional study on cytokine polymorphisms, cytokine
production after T-cell stimulation and clinical parameters in
a random sample of a German population.
Human Genetics 108 (3) (2001) 241-248.
207. *Pitard, A.; *Brennan, P.; *Clavel, J.; *Greiser, E.; *LopezAbente, G.; Chang-Claude, J.; Wahrendorf, J.; *Serra, C.;
*Kogevinas, M.; *Boffetta, P.:
Cigar, pipe, and cigarette smoking and bladder cancer risk in
European men.
208. Ramroth, H.; Altenburg, H.-P.; *Becher, H.:
Auswahl von Populationskontrollen für epidemiologische
Fall-Kontroll-Studien unter Verwendung regionaler
Stichproben.
Informatik, Biometrie und Epidemiologie in Medizin und
Biologie 32 (2001) 60-70.61.
209. Rohrmann, S.; Becker, N.:
Die Aufnahme heterozyklischer aromatischer Amine in
Deutschland.
Ernährungs-Umschau 48 (11) (2001) 447-+.
210. *Royar, J.; *Becher, H.; Chang-Claude, J.:
Low-dose oral contraceptives: Protective effect on ovarian
cancer risk.
211. *Schulze, M.B.; Linseisen, J.; *Kroke, A.; *Boeing, H.:
Macronutrient, vitamin, and mineral intakes in the EPIC-Germany cohorts.
Annals of Nutrition and Metabolism 45 (5) (2001) 181-189.
212. *Smith-Warner, S.A.; *Spiegelman, D.; *Adami, H.O.;
*Beeson, W.L.; *van den Brandt, P.A.; *Folsom, A.R.;
*Fraser, G.E.; *Freudenheim, J.L.; *Goldbohm, R.A.; *Graham, S.; *Kushi, L.H.; Miller, A.B.; *Rohan, T.E.; *Speizer,
F.E.; *Toniolo, P.; *Willett, W.C.; *Wolk, A.; *ZeleniuchJacquotte, A.; *Hunter, D.J.:
Types of dietary fat and breast cancer: A pooled analysis of
cohort studies.
Research Program
213. *Smith-Warner, S.A.; *Spiegelman, D.; *Yaun, S.S.; *Adami,
H.O.; *Beeson, W.L.; *van den Brandt, P.A.; *Folsom, A.R.;
*Fraser, G.E.; *Freudenheim, J.L.; *Goldbohm, R.A.; *Graham, S.; Miller, A.B.; *Potter, J.D.; *Rohan, T.E.; *Speizer,
F.E.; *Toniolo, P.; *Willett, W.C.; *Wolk, A.; *ZeleniuchJacquotte, A.; *Hunter, D.J.:
Intake of fruits and vegetables and risk of breast cancer - A
pooled analysis of cohort studies.
Journal of the American Medical Association 285 (6) (2001)
769-776.
214. *Steel, C.M.; *Morrison, P.J.; *Moller, P.; *Evans, D.G.;
*Haites, N.E.; *Vasen, H.; *Hodgson, S.; *Eccles, D.M.;
*Stoppa-Lyonnet, D.; Chang-Claude, J.; *Bevilacqua, G.:
Familial breast cancer: some social, economic and ethical
issues.
215. *Wang-Gohrke, S.; Chang-Claude, J.:
Re: Population-based, case-control study of HER2 genetic
polymorphism and breast cancer risk.
216. *Woolcott, C.G.; *Aronson, K.J.; *Hanna, W.M.; *SenGupta,
S.K.; *McCready, D.R.; *Sterns, E.E.; Miller, A.B.:
Organochlorines and breast cancer risk by receptor status,
tumor size, and grade (Canada).
217. Altenburg, H.-P.:
SAS-Makros für epidemiologische Studien.
In: Proceedings 5. Konferenz für SAS-Anwender in
Forschung und Entwicklung. Hrsg.: E.Schumacher u.a.
Universität Hohenheim, 2001. S. 3-18.
218. Becker, N.:
Epidemiologie bösartiger Neubildungen.
In: Praxis der Viszeralchirurgie. Onkologische Chirurgie.
Hrsg.: J.R.Siewert u.a. Berlin, Heidelberg, New York:
Springer, 2001. S. 49-64.
219. Chang-Claude, J.:
Inherited genetic susceptibility to breast cancer.
In: Biomarkers in Cancer Prevention. Hrsg.: A.B.Miller u.a.
Lyon: IARC Scientific Publications, 2001. S. 177-190.
220. Chang-Claude, J.:
Epidemiologische Daten zur Krebshäufigkeit und genetische
Prädisposition.
In: Klausurtagung der Strahlenschutzkommission 20./21.
Januar 2000. 2001. S. 27-43. (Veröffentlichung der
Strahlenschutzkommission).
221. Miller, A.B.; *Borges, A.M.:
Intermediate histological effect markers for breast cancer.
u.a. Lyon: International Agency for Research on Cancer,
2001. S. 171-175. (IARC Scientific Publications).
222. Miller, A.B.; Bartsch, H.; *Bofetta, P.; *Dragsted, L.O.;
*Vainio, H.:
Biomarkers in Cancer Chemoprevention.
Lyon, Frankreich: International Agency for Research on
Cancer, 2001. 294 S.
223. *Pukkala, E.; *Soederman, B.; *Okeanov, A.; *Storm, H.;
*Rahu, M.; *Hakulinen, T.; Becker, N.; *Stabenow, R.;
*Bjarnadottir, K.; *Strengrevics, A.; *Gurevicius, R.; *Glattre,
E.; *Zatonski, W.; *Men, T.; *Barlow, L.:
Cancer Atlas of Northern Europe.
Helsinki: Cancer Society of Finland, 2001.
33
34
Research Program
Umwelt-Epidemiologie (C0600)
Leiter: Prof. Dr. sc. math. Jürgen Wahrendorf
Environmental Epidemiology
Head: Prof. Dr. sc. math. Jürgen Wahrendorf
Die Arbeitsgruppe hat es sich zur Aufgabe gemacht, die
Bedeutung verschiedener Umweltfaktoren, wie z. B. elektromagnetische Felder, körperliche Aktivitäten und berufsbedingte Noxen, in Zusammenhang mit der Entstehung
unterschiedlicher Krebserkrankungen zu untersuchen. Im
Rahmen dieser Forschungsaufgaben sollen neben den
klassischen Verfahren der Epidemiologie (Fall-KontrollStudien, Kohortenstudien usw.), in denen weitgehend mit
den Methoden der Befragung durch Interviews gearbeitet
wird, auch weitergehende Untersuchungen bezüglich des
Zusammenhanges zwischen diesen vermuteten Risikofaktoren und körperspezifischen Bedingungen, wie z.B. Biomarkern, host factors, genetischen Prädispositionen und
Co-Morbidität durchgeführt werden. Ebenso werden der
Einfluss von anderen Umweltfaktoren wie z.B. Ernährungsbedingungen körperliche Aktivität und Rauchen analysiert. Zur Bearbeitung dieser Fragen wurden verschiedene Forschungsprojekte etabliert: Im Mittelpunkt der inhaltlichen Forschungstätigkeiten stehen zur Zeit Untersuchungen über den Einfluss von elektromagnetischen Feldimmissionen, die u.a. durch die Nutzung von mobilen Kommunikationseinrichtungen (wie z.B. Handys) auftreten,
auf die Entstehung von Hirntumoren. Zusätzlich soll die
kontrovers diskutierte Rolle beruflicher Risikofaktoren auf
die Hirntumorentstehung geklärt werden. Ein weiterer
Forschungsschwerpunkt der Arbeitsgruppe liegt auf der
Untersuchung des Einflußfaktors körperliche Aktivität, der
für verschiedene Krebsarten als protektiver Faktor in der
Tumorätiologie diskutiert wird. Hierbei stehen derzeit Studien zu Brustkrebs und zu Kolorektalkarzinomen im Vordergrund. In einer virologisch-epidemiologischen Studie
wird in Zusammenarbeit mit der Abt. Angewandte Tumorvirologie des DKFZ die Bedeutung einer Infektion mit
adeno-assoziierten Viren auf den Schwangerschaftsverlauf und die Entwicklung des Embryos untersucht, da diese Viren u.a. als Vektoren im Rahmen der Tumortherapie
diskutiert werden.
In Kooperation mit der Universität Mainz werden Daten
des Mainzer Kindergeburten-Registers im Hinblick auf angeborene Fehlbildungen und mögliche ätiologische Faktoren untersucht. Darüber hinaus soll die Prävalenz onkologischer Erkrankungen bei Kindern mit Fehlbildungen ermittelt werden.
Der methodische Forschungsschwerpunkt liegt auf Quantitativen Risikoabschätzungen. Deren Ziel ist es, aus den
Ergebnissen von epidemiologischen Studien konkrete
Aussagen zu dem Gefährdungspotential verschiedener
Risikofaktoren in einer bestimmten Bevölkerung abzuleiten. Derartige Untersuchungen stellen ein wichtige Basis
für Entscheidungen im Öffentlichen Gesundheitswesen
und die Entwicklung von Präventionsprogrammen dar.
The purpose of the Unit is to study the impact of environmental factors such as electromagnetic fields, physical activities and occupational hazards on the development of
cancer. In the research projects classic interviewer based
epidemiological approaches (case-control studies, cohort
studies etc.) are applied. Furthermore, extended investigations on the relationship between presumed risk factors
and somatic conditions, i.e. biomarkers, host factors, genetic predispositions and co-morbidity are performed. The
influence of other environmental factors such as nutritional
and smoking habits are studied as well. To examine these
questions several research projects were established:
The main emphasis is placed on the investigation of mobile phone caused electromagnetic field immissions and
their impact on the development of brain tumors. In addition, the controversal role of occupational risk factors on
brain tumors are discussed. Another focal point of the unit
lies on the study of the influence of lifetyle factors such as
physical activity. In tumor etiology these are being discussed as prevention factors for some tumors. Here, the
focus lies on studies on breast and colon cancer. In cooperation with the Division of Applied Tumor Virology the role
of parvo-, papillom-, herpesviruses in gestational
neoplasias, fertility and on the course of pregnancy is being studied; these viruses are possible vectors in the context of tumor therapies.
In a cooperation with the paediatric clinic of the University
of Mainz datas from the birth registry in Mainz are being
analyzed with regard to structural defects of prenatal origin
and possible etiological factors, as well as the prevalence
of oncologic deseases in children with morphological defects.
Another research area of the Unit are the quantitative risk
assessments. Here, the results of epidemiologic studies
are used to derive statements about the potential of certain risk factors in a set population. Such assessments are
important bases for public health decisions and prevention
program.
186. *Brennan, P.; *Bogillot, O.; *Greiser, E.; Chang-Claude, J.;
Wahrendorf, J.; *Cordier, S.; *Jöckel, K.H.; *Lopez-Abente,
G.; *Tzonou, A.; *Vineis, P.; *Donato, F.; *Hours, M.; *Serra,
C.; *Bolm-Audorff, U.; *Schill, W.; *Kogevinas, M.; *Boffetta,
P.:
The contribution of cigarette smoking to bladder cancer in
women (pooled European data).
224. Jedrychowski, W.; *Popiela, T.; Steindorf, K.; *TobiaszAdamczyk, B.; *Kulig, J.; *Penar, A.; Wahrendorf, J.:
Nutrient intake patterns in gastric and colorectal cancers.
International Journal of Occupational Medicine and Environmental Health 14 (2001) 391-395.
225. Jedrychowski, W.; Steindorf, K.; *Popiela, T.; Wahrendorf,
J.; *Tobiasz-Adamczyk, B.; *Kulig, J.; *Penar, A.:
Risk of colorectal cancer from alcohol consumption at lower
vitamin intakes. A hospital-based case-control study in Poland.
Reviews on Environmental Health 16 (2001) 213-222.
Research Program
226. *Kalla, A.K.; *Deb, R.; *Chandna, V.; *Choudhary, R.;
Schlaefer, K.; *Vogel, F.:
Environmental factors increasing the risk for neural tube defects in the population of Delhi (India).
Journal of Human Ecology 12 (2001) 177-183.
197. *Kynast-Wolf, G.; Becker, N.; *Kroke, A.; *Brandstetter, B.;
Wahrendorf, J.; *Boeing, H.:
Linear regression calibration - theoretical framework and empirical results in EPIC Germany.
Annals of Nutrition and Metabolism 45 (2001) 255-261.
207. *Pitard, A.; *Brennan, P.; *Clavel, J.; *Greiser, E.; *LopezAbente, G.; Chang-Claude, J.; Wahrendorf, J.; *Serra, C.;
*Kogevinas, M.; *Boffetta, P.:
Cigar, pipe, and cigarette smoking and bladder cancer risk in
European men.
227. *Queisser-Luft, A.; *Wiesel, A.; *Stolz, G.; Borck, G.;
Schlaefer, K.; *Zabel, B.; *Spranger, J.:
Klinische Neugeborenenscreening zur Erfassung
angeborener Fehlbildungen. Ergebnisse und Perspektiven
des Geburtenregisters Mainzer Modell.
Monatsschrift Kinderheilkunde 149 (2001) 1319-1325.
228. Schlehofer, B.; Hettinger, I.; *Ryan, P.; *Little, J.; *PrestonMartin, S.; *Ahlbom, A.; *Menegoz, F.; *Howe, G.R.; *Giles,
G.G.; *Blettner, M.:
Occupational risk factors for brain tumors in adults. Results
from the international brain tumour case-control study.
European Journal of Cancer 37 ((suppl. 6)) (2001) 23-24.
229. Steindorf, K.; Jedrychowski, W.:
Der Einfluss von Alkohol und der Aufnahme von Vitaminen
auf das Darmkrebsrisiko.
Informatik, Biometrie und Epidemiologie in Medizin und
Biologie 32 (2/3) (2001) 309-310.
35
36
Research Program
Genetische Veränderungen bei der
Carcinogenese (C0700)
Leiterin: Dr. Monica Hollstein
Genetic Alterations in Carcinogenesis
Die Suche nach tumorspezifischen Punktmutationen in
Krebsgenen und der Verlust von Heterozygozität ist ein
Arbeitsschwerpunkt der Abteilung. Experimentelle Ansätze
mit der vom Zentrum patentierten Hupki-Maus (human p53
knock-in) und davon abgeleiteten krebsanfälligen Mauslinien haben das Ziel, zur Aufklärung der Ursachen und
Mechanismen solcher Veränderungen beizutragen. Veränderungen der Genexpression in menschlichen Tumoren
(Ösophagus, Prostata, EBV-assoziierte Tumore) und
präkanzerosen Läsionen werden mit DNA-Mikrochips untersucht, um frühe diagnostisch oder therapeutisch verwendbare Expressionsveränderungen, darunter auch
virusinduzierte Veränderungen, zu identifizieren und zur
(Chemo-)Prävention zu nutzen. Die Untersuchungen neuer Mechanismen genetischer oder epigenetischer Veränderungen mit möglicher Relevanz für menschliche Tumoren, z.B. der Retrotransposition und der Induktion des
Epstein-Barr-Virus, gehören ebenfalls zu den Aufgaben
der Abteilung.
Over the past decade, a wealth of information on genetic
and phenotypic differences between normal and tumour
cells has accumulated. A major goal of our work now is to
determine which are the pivotal changes characterizing a
particular type of cancer, and how this knowledge can be
used to improve early diagnosis, prognosis, treatment,
and primary prevention. Elucidation of quantitative relationships in gene expression networks, and of post-transcriptional and posttranslational regulation of cellular macromolecules governing tissue homeostasis and cell growth
will promote our understanding of the essential principles
of normal growth and development and how they go awry
during carcinogenesis. Precise information on disrupted
pathways in tumors is a prerequisite for development of
new therapeutic drugs targeting specific anomalies. In
addition to characterizing the molecular alterations of potential use in the clinical setting, we are working to find
new approaches for determining which and to what extent
alterations are induced primarily by exposure to external
agents, and on the other hand which are largely inevitable
or spontaneous consequences of the carcinogenic process, or of inherited genetic variants responsible for cancer susceptibility syndromes.
Head: Dr. Monica Hollstein
230. Biramijamal, F.; *Allameh, A.; *Mirbod, P.; Gröne, H.-J.;
Koomägi, R.; Hollstein, M.:
Unusual profile and high prevalence of p53 mutations in
esophageal squamous cell carcinomas from northern Iran.
Cancer Research 61 (7) (2001) 3119-3123.
231. Luo, J.L.; *Tong, W.M.; *Yoon, J.H.; Hergenhahn, M.;
Koomägi, R.; *Yang, Q.; *Galendo, D.; *Pfeifer, G.P.; *Wang,
Z.Q.; Hollstein, M.:
UV-induced DNA damage and mutations in Hupki (human
p53 knock-in) mice recapitulate p53 hotspot alterations in
sun-exposed human skin.
Cancer Research 61 (22) (2001) 8158-8163.
232. Luo, J.L.; Yang, Q.; *Tong, W.M.; Hergenhahn, M.; *Wang,
Knock-in mice with a chimeric human/murine p53 gene develop normally and show wild-type p53 responses to DNA
damaging agents: a new biomedical research tool.
Oncogene 20 (3) (2001) 320-328.
233. Zielinski, B.; Hergenhahn, M.:
2-chloroacetaldehyde induces epsilon dA DNA adducts in
DNA of Raji cells as demonstrated by an improved HPLCfluorimetry method.
Fresenius Journal of Analytical Chemistry 370 (1) (2001) 97100.
Diagnostik und experimentelle Therapie
Research Program
Diagnostics and Experimental Therapy
Forschungsschwerpunkt D:
Diagnostik und Experimentelle Therapie
Research Program D:
Sprecherin: Prof. Dr. Margot Zöller
Coordinator: Prof. Dr. Margot Zöller
Zelluläre und Molekulare Pathologie (D0100)
Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne
Tel.: 06221 42-3243, Fax 06221 42-3262
e-mail: H.-J.Gröne@DKFZ.de
Cellular and Molecular Pathology (D0100)
Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne
Tel.: 06221 42-3243, Fax 06221 42-3262
e-mail: H.-J.Gröne@DKFZ.de
Pharmakologie der Krebsbehandlung (D0200)
Prof. Dr. med. Jens Zeller
Tel.: 06221 42-3312, Fax 06221 42-3346
e-mail: J.Zeller@DKFZ.de
Pharmacology of Cancer Treatment (D0200)
Prof. Dr. med. Jens Zeller
Tel.: 06221 42-3312, Fax 06221 42-3346
e-mail: J.Zeller@DKFZ.de
Experimentelle Therapie (D0300)
N. N.
Tel.: 06221 42-3350
Experimental Therapy (D0300)
N. N.
Tel.: 06221 42-3350
Rekombinante Antikörper (D0500)
Prof. Dr. Melvyn Little
Tel.: 06221 42-3450, Fax 06221 42-3462
e-mail: M.Little@DKFZ.de
Recombinant Antibodies (D0500)
Prof. Dr. Melvyn Little
Tel.: 06221 42-3450, Fax 06221 42-3462
e-mail: M.Little@DKFZ.de
Tumorprogression und Tumorabwehr (D0600)
Prof. Dr. med. Margot Zöller
Tel.: 06221 42-2454, Fax 06221 42-4760
e-mail: M. Zoeller@DKFZ.de
Tumorprogression and Immune Defense (D0600)
Prof. Dr. med. Margot Zöller
Tel.: 06221 42-2454, Fax 06221 42-4760
e-mail: M.Zoeller@DKFZ.de
Klin. Kooperationseinheit Molekulare Hämatologie / Onkologie (D0700)
N. N.
Tel.: 06221 42-3351, Fax 06221 42-3352
Clinical Cooperation Unit Molecular Hematology / Oncology (D0700)
N. N.
Tel.: 06221 42-3351, Fax 06221 42-3352
Klin. Kooperationseinheit Pädiatrische Onkologie (D0800)
Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin
Tel.: 06221 42-3363, Fax 06221 42-3362
Tel.: 0731 502-7700, Fax 0731 502-6681 (Ulm)
e-mail: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
Clinical Cooperation Unit Pediatric Oncology (D0800)
Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin
Tel.: 06221 42-3363, Fax 06221 42-3362
Tel.: 0731 502-7700, Fax 0731 502-6681 (Ulm)
e-mail: klaus-michael.debatin@medizin.uni-ulm.de
Klin. Kooperationseinheit Dermato-Onkologie (D0900)
Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf
Tel.: 0621 383-2127, Fax 0621 383-2163
e-mail: D.Schadendorf@DKFZ.de
Clinical Cooperation Unit Skin Cancer (D0900)
Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf
Tel.: 0621 383-2127, Fax 0621 383-2163
e-mail: D.Schadendorf@DKFZ.de
Die Themen der z. T. neu etablierten klinischen Kooperationseinheiten, u. a. Korrektur fehlgesteuerter zellulärer
Genexpression bei malignen Erkrankungen des hämatopoetischen Systems, Korrektur defizienter Apoptosemechanismen und immuntherapeutische Ansätze beim
malignen Melanom sowie einzelner Abteilungen / Projektgruppen, die sich mit Therapieansätzen über single
chain Antikörper bzw. bei Zytostatika-Resistenz befassen,
erlauben eine die Interessen der einzelnen Arbeitsgruppen
übergreifende Entwicklung anzugehen. Grundlagenorientierte Projekte speziell im Hinblick auf Mechanismen
der Tumorprogression, der weiteren Identifizierung fehlgesteuerter Genexpression bzw. deren Produkte sollten
durch anstehende Neuberufungen eine weitere Stärkung
erfahren.
Der Leiter der Klinischen Kooperationseinheit Molekulare
Hämatologie / Onkologie, Prof. Skoda, verließ das DKFZ
im Dezember 2001
The aim of this research program is to build up a variety of
basic research and clinical activities to develop novel
therapeutic and diagnostic procedures. According to the
complex themes of the Research Program its divisions are
multidisciplinary oriented. Pathologists, immunologists, experimental pharmacologists, and cell biologists are collaborating with clinical cooperation units which are meant
to translate laboratory research into new clinical
programs.The work focuses on the development of tumor
therapies using immunological means in hematology and
dermatology, on the role of physiological cell death
(apoptosis) in the pathogenesis and treatment of lymphoproliferative malignancies and solid tumors, on the problems of metastasis and tumor therapy, and on sensitizing
and protective substances to be used in chemotherapy of
human tumors.
The head of the Clinical Cooperation Unit Molecular Hematology / Oncology Prof. Skoda left the Center in
december 2001
37
Leiter: Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne
Cellular and Molecular Pathology
Head: Prof. Dr. med. Hermann-Josef Gröne
Die Abteilung wurde Anfang 1999 eingerichtet. Sie soll als
Bindeglied zwischen Grundlagen-orientierter Forschung
im DKFZ und anwendungsbezogener Forschung in der klinischen Diagnostik und Therapie fungieren.
The Division was set up in 1999 and will function as an interface between basic science and clinically oriented research in clinical diagnostics and therapy.
Die Abteilung versucht dieser Aufgabe Rechnung zu tragen, indem sie 1. kliniknahe Fragestellungen unter Einbeziehung von Grundlagen-Erkenntnissen und in enger Kooperation mit theoretisch-ausgerichteten Wissenschaftlern
des DKFZ bearbeitet, 2. in der histopathologischen Analyse von Tierexperimenten, insbesondere transgenen Tieren
mit Arbeitsgruppen des DKFZ kooperiert, 3. selbst eine
spezielle humane histopathologische Diagnostik durchführt und 4. humanes Material Abteilungen des DKFZ zur
genomischen und proteomischen Aufarbeitung zur Verfügung stellt (Tumorbank).
38
Research Program
Der wissenschaftliche Schwerpunkt der Abteilung ist die
Aufklärung der Mechanismen der Abstoßung von Tumorgewebe und allogen- bzw. xenogen-transplantierten Organen. Hierbei wird die Rejektion allogen-transplantierter Organe als Modellsystem für die Rejektion eines malignen
Tumors angesehen. Im Mittelpunkt dieser Untersuchungen
steht die Analyse der Interaktion von Monozyten / Makrophagen mit Endothelzellen und Tumorzellen.
The Division therefore 1. investigates clinically oriented
projects in close cooperation with theoretically oriented
scientists of the DKFZ 2. performs a detailed histopathologic analysis of animal experiments specifically of
transgene mice and rats that are generated within the
DKFZ 3. has established a histopathologic service for special human diseases and 4. provides human tissue for genomic and proteomic workup to divisions of the DKFZ.
The scientific focus of the Division is the analysis of
mechanisms that lead to rejection of tumor tissue and allogeneic and xenogeneic transplant organs. The rejection
of allogeneic transplant organs is taken as a model system for the rejection of malignant tumors. Currently the
emphasis of the investigations is to elucidate the interaction of monocytes/macrophages with endothelial cells and
tumor cells.
239. *Anders, H.J.; *Vielhauer, V.; *Kretzler, M.; *Cohen, C.D.;
*Segerer, S.; *Luckow, B.; *Weller, L.; Gröne, H.-J.;
*Schlöndorff, D.:
Chemokine and chemokine receptor expression during initiation and resolution of immune complex glomerulonephritis.
Journal of the American Society of Nephrology 12 (5) (2001)
919-931.
243. *Gaigg, B.; *Neergaard, T.B.F.; *Schneiter, R.; *Hansen,
J.K.; *Faergeman, N.J.; *Jensen, N.A.; *Andersen, J.R.;
*Friis, J.; Sandhoff, R.; *Schroder, H.D.; *Knudsen, J.:
Depletion of acyl-coenzyme A-binding protein affects sphingolipid synthesis and causes vesicle accumulation and
membrane defects in Saccharomyces cerevisiae.
240. *Attia, D.M.; *Verhagen, A.M.G.; *Stroes, E.S.G.; *Van
Faassen, E.E.; Gröne, H.-J.; *De Kimpe, S.J.; *Koomans,
H.A.; *Braam, B.; *Joles, J.A.:
Vitamin E alleviates renal injury, but not hypertension, during
chronic nitric oxide synthase inhibition in rats.
Journal of the American Society of Nephrology 12 (12)
(2001) 2585-2593.
244. *Grisk, O.; Gröne, H.-J.; *Rose, H.J.; *Rettig, R.:
Sympathetic reinnervation of rat kidney grafts.
Transplantation 72 (2001) 1153-1155.
Cancer Research 61 (7) (2001) 3119-3123.
241. *Boldicke, T.; *Tesar, M.; *Griesel, C.; *Rohde, M.; Gröne,
H.-J.; *Waltenberger, J.; *Kollet, G.; *Lapidot, T.; *Yayon, A.;
*Weich, H.:
Anti-VEGFR-2 scFvs for cell isolation. Single-chain antibodies recognizing the human vascular endothelial growth factor
receptor-2 (VEGFR-2/flk-1) on the surface of primary endothelial cells and preselected CD34+ cells from cord blood.
Stem Cells 19 (1) (2001) 24-36.
242. *Braner, H.U.; Gröne, H.-J.; *Tonnis, H.J.:
Granulomatous interstitial nephritis a rare extraintestinal
manifestation of Crohns disease or toxic allergic damage
from 5- ASA?
Nieren- und Hochdruckkrankheiten 30 (1) (2001) 33-37.
708. Constien, R.; Forde, A.; Liliensiek, B.; Gröne, H.-J.;
*Nawroth, P.; Hämmerling, G.J.; Arnold, B.:
Characterization of a novel EGFP reporter mouse to monitor
Cre recombination as demonstrated by a Tie2 Cre mouse
line.
Genesis 30 (1) (2001) 36-44.
245. *Hartung, R.; *Gerth, J.; *Fuenfstueck, R.; Gröne, H.-J.;
*Stein, G.:
End-stage renal disease in a bodybuilder: a multifactorial
process or simply doping?
Nephrology Dialysis Transplantation 16 (1) (2001) 163-165.
246. *Horuk, R.; *Clayberger, C.; *Krensky, A.M.; *Wang, Z.H.;
Gröne, H.-J.; *Weber, C.; *Weber, K.S.C.; *Nelson, P.J.;
*May, K.; *Rosser, M.; *Dunning, L.; *Liang, M.; *Buckmann,
B.; *Ghannam, A.; *Ng, H.P.; *Islam, I.; *Bauman, J.G.; *Wei,
G.P.; *Monahan, S.; *Xu, W.; *Snider, R.M.; *Morrissey, M.M.;
*Hesselgesser, J.; *Perez, H.D.:
A non-peptide functional antagonist of the CCR1 chemokine
receptor is effective in rat heart transplant rejection.
247. Jennemann, R.; *Geyer, R.; Sandhoff, R.; *Gschwind, R.M.;
*Levery, S.B.; Gröne, H.-J.; Wiegandt, H.:
Glycoinositolphosphosphingolipids (basidiolipids) of higher
mushrooms.
248. Jennemann, R.; Sandhoff, R.; Gröne, H.-J.; Wiegandt, H.:
Human heterophile antibodies recognizing distinct carbohydrate epitopes on basidiolipids from different mushrooms.
Immunological Investigations 30 (2) (2001) 115-129.
139. Klein, R.G.; Schmezer, P.; Amelung, F.; *Schroeder, H.G.;
*Woeste, W.; *Wolf, J.:
Carcinogenicity assays of wood dust and wood additives in
rats exposed by long-term inhalation.
Health 74 (2) (2001) 109-118.
249. *Malle, E.; *Waeg, G.; *Thiery, J.; *Sattler, W.; Gröne, H.-J.:
Immunohistochemical evidence for hypochlorite-modified
proteins in rabbit lesions generated by the myeloperoxidaseH2O2-halide system in response to dietary cholesterol.
Biochemical and Biophysical Research Communications 289
(2001) 894-900.
250. *Ostendorf, T.; *Kunter, U.; Gröne, H.-J.; *Bahlmann, F.;
*Kawachi, H.; *Shimizu, F.; *Koch, K.M.; *Janjic, N.; *Floege,
J.:
Specific antagonism of PDGF prevents renal scarring in experimental glomerulonephritis.
909-918.
32.
Otto, C.; *Kovalchuk, Y.; *Wolfer, D.P.; Gass, P.; *Martin, M.;
*Zuschratter, W.; Gröne, H.-J.; Kellendonk, C.; Tronche, F.;
*Maldonado, R.; *Lipp, H.P.; *Konnerth, A.; Schütz, G.:
Impairment of mossy fiber long-term potentiation and associative learning in pituitary adenylate cyclase activating
polypeptide type I receptor-deficient mice.
810. Mollenhauer, J.; Herbertz, S.; *Helmke, B.; Kollender, G.;
Krebs, I.; *Madsen, J.; *Holmskov, U.; *Sorger, K.; Schmitt,
L.; Wiemann, S.; *Otto, H.F.; Gröne, H.-J.; Poustka, A.:
Deleted in Malignant Brain Tumors 1 is a versatile mucin-like
molecule likely to play a differential role in digestive tract
cancer.
Cancer Research 61 (24) (2001) 8880-8886.
251. *Phillips, A.O.; *Baboolal, K.; *Riley, S.; Gröne, H.-J.;
*Janssen, U.; *Steadman, R.; *Williams, J.; *Floege, J.:
Association of prolonged hyperglycemia with glomerular hypertrophy and renal basement membrane thickening in the
Goto Kakizaki model of non-insulin-dependent diabetes mellitus.
American Journal of Kidney Diseases 37 (2001) 400-410.
252. *Quaschning, T.; *DUscio, L.V.; *Shaw, S.; Gröne, H.-J.;
*Ruschitzka, F.; *Luscher, T.F.:
Vasopeptidase inhibition restores renovascular endothelial
dysfunction in salt-induced hypertension.
(2001) 2280-2287.
34.
253. *Reinalter, S.C.; Gröne, H.-J.; *Konrad, M.; *Seyberth, H.W.;
*Klaus, G.:
Evaluation of long-term treatment with indomethacin in hereditary hypokalemic salt-losing tubulopathies.
Journal of Pediatrics 139 (3) (2001) 398-406.
Research Program
257. *Vielhauer, V.; *Anders, H.J.; *Mack, M.; *Cihak, J.; *Strutz,
F.; *Stangassinger, M.; *Luckow, B.; Gröne, H.-J.;
*Schlöndorff, D.:
Obstructive nephropathy in the mouse: Progressive fibrosis
correlates with tubulointerstitial chemokine expression and
accumulation of CC chemokine receptor 2-and 5-positive
leukocytes.
1173-1187.
258. *Vos, I.H.C.; *Rabelink, T.J.; *Dorland, B.; *Loos, R.; *van
Middelaar, B.; Gröne, H.-J.; *Joles, J.A.:
L-arginine supplementation improves function and reduces
inflammation in renal allografts.
361-367.
259. *Warntges, S.; Gröne, H.-J.; *Capasso, G.; *Lang, F.:
Cell volume regulatory mechanisms in progression of renal
disease.
Journal of Nephrology 14 (5) (2001) 319-326.
260. *Weber, K.S.C.; Gröne, H.-J.; *Roecken, M.; *Klier, C.; *Gu,
S.H.; *Wank, R.; *Proudfoot, A.E.I.; *Nelson, P.J.; *Weber,
C.:
Selective recruitment of Th2-type cells and evasion from a
cytotoxic immune response mediated by viral macrophage
inhibitory protein-II.
European Journal of Immunology 31 (8) (2001) 2458-2466.
261. *Weber, S.; *Schlingmann, K.P.; *Peters, M.; *Nejsum, L.N.;
*Nielsen, S.; *Engel, H.; *Grzeschik, K.H.; *Seyberth, H.W.;
Gröne, H.-J.; *Nüsing, R.; *Konrad, M.:
Primary gene structure and expression studies of rodent
paracellin-1.
(2001) 2664-2672.
560. Wetzel, K.; *Menten, P.; *Opdenakker, G.; *Van Damme, J.;
Gröne, H.-J.; Giese, N.; *Vecchi, A.; *Sozzani, S.; Cornelis,
J.J.; Rommelaere, J.; Dinsart, C.:
Transduction of human MCP-3 by a parvoviral vector induces
leukocyte infiltration and reduces growth of human cervical
carcinoma cell xenografts.
Journal of Gene Medicine 3 (4) (2001) 326-337.
262. *Wiesener, M.S.; *Muenchenhagen, P.M.; Berger, I.; *Morgan, N.V.; *Roigas, J.; *Schwiertz, A.; *Juergensen, J.S.;
*Gruber, G.; *Maxwell, P.H.; *Loening, S.A.; *Frei, U.; *Maher,
E.R.; Gröne, H.-J.; *Eckardt, K.U.:
Constitutive activation of hypoxia-inducible genes related to
overexpression of hypoxia-inducible factor-1 alpha in clear
cell renal carcinomas.
Cancer Research 61 (13) (2001) 5215-5222.
254. *Schäfer, L.; *Raslik, I.; Gröne, H.-J.; *Schonherr, E.;
*Macakova, K.; *Ugorcakova, J.; *Budny, S.; *Schäfer, R.M.;
*Kresse, H.:
Small proteoglycans in human diabetic nephropathy: Discrepancy between glomerular expression and protein accumulation of decorin, biglycan, lumican, and fibromodulin.
FASEB Journal 15 (3) (2001) 559-561.
255. *Schaier, M.; *Lehrke, I.; *Schade, K.; *Morath, C.;*Shimizu,
F.; *Kawachi, H.; Gröne, H.-J.; *Ritz, E.; *Wagner, J.:
Isotretinoin alleviates renal damage in rat chronic glomerulonephritis.
Kidney International 60 (6) (2001) 2222-2234.
256. *Shipkova, M.; *Strassburg, C.P.; *Braun, F.; *Streit, F.;
Gröne, H.-J.; *Armstrong, V.W.; *Tukey, R.H.; *Oellerich, M.;
*Wieland, E.:
Glucuronide and glucoside conjugation of mycophenolic acid
by human liver, kidney and intestinal microsomes.
British Journal of Pharmacology 132 (5) (2001) 1027-1034.
39
Research Program
Projektgruppe Hepatocarcinogenese
Project Group Hepatocarcinogenesis
Prof. Dr. med. Peter Bannasch
(e-mail: P.Bannasch@DKFZ.de)
235. Bannasch, P.:
Hormonal and hormone-like effects eliciting
hepatocarcinogenesis.
Folia Histochemica et Cytobiologica 39 (2001) 28-29.
236. *Tagegoshi, K.; Su, Q.; *Omata, M.; *Taira, S.; *Okada, E.;
Bannasch, P.:
Cholangiocarcinoma with a background of hepatitis B virusassociated cirrhosis.
Internal Medicine 40 (2001) 382-385.
237. Bannasch, P.:
Pathobiology of hepatic preneoplasia.
In: Surgical Pathology Update 2001. Hrsg.: S.Hartmann u.a.
Berlin: ABW Wissenschaftsverlag, 2001. S. 233-236.
40
238. Bannasch, P.; Kopp-Schneider, A.; Nehrbass, D.:
Significance of hepatic preneoplasia for cancer
chemoprevention.
2001. S. 223-240.
Research Program
Leiter: Prof. Dr. med. W. Jens Zeller
Pharmacology of Cancer Treatment
Head: Prof. Dr. med. W. Jens Zeller
Es werden sensibilisierende und protektive Ansätze für die
Chemotherapie maligner Tumoren untersucht. Ein
Schwerpunkt ist die Zytostatika-Resistenz-Gen-Therapie
von humanen Blutstammzellen mit der Zielsetzung der
Reduktion der Knochenmarktoxizität einer Chemotherapie.
Diese Untersuchungen werden in Zusammenarbeit mit PD
Dr. S. Frühauf und Prof. Dr. A.D. Ho (Abt. Innere Medizin V
der Universität Heidelberg) durchgeführt. In präklinischen
Untersuchungen sollen effiziente Bedingungen für den
MDR1-Gentransfer mittels retroviraler und lentiviraler Vektoren in primitive hämatopoetische Stammzellen mit Langzeitrepopulationspotential charakterisiert werden. Beide
Vektorsysteme sollen hinsichtlich Gentransfer-Effizienz
und Genexpression miteinander verglichen werden; dabei
werden sowohl In-vitro- als auch In-vivo-Untersuchungen
nach experimenteller Blutstammzelltransplantation in
immundefiziente Mäuse (NOD-SCID) durchgeführt. Die
Untersuchungen sollen die Grundlage für eine klinische
MDR-1-Gentherapie-Studie bilden.
Weiterhin werden neue Ansätze für die Behandlung der
chronischen myeloischen Leukämie (CML) untersucht.
Ein weiterer Schwerpunkt sind pharmakokinetische Modelle, insbesondere für die Verteilung niedermolekularer
Pharmaka in soliden malignen Tumoren.
The Unit consists of the working groups of W. J. Zeller and
R. Port.
Principal research topics of W. J. Zeller are sensitizing and
protective factors in cancer chemotherapy.
R. Ports work is focussed on pharmacokinetic and pharmacodynamic modelling.
The group of W.J. Zeller closely collaborates with PD Dr.
S. Fruehauf and Prof. Dr. A.D. Ho of the Department of Internal Medicine V of the University of Heidelberg. The aim
of this cooperation is an optimization of high-dose chemotherapy with blood stem cell support using preclinical models (stem cell expansion, cytostatic drug resistance gene
transfer). Furthermore, new approaches for the treatment
of chronic myelogenous leukemia (CML) are investigated.
263. Buss, E.C.; *Schiedlmeier, B.; *Ho, A.D.; Zeller, W.J.;
*Fruehauf, S.:
The FBMD-1 stroma cell line secretes a unique moiety which
can increase retroviral transduction of lineage-committed
and primitive human peripheral blood progenitor cells.
Cancer Gene Therapy 8 (6) (2001) 440-449.
264. *Knipper, R.; *Kühlcke, K.; *Schiedlmeier, B.; *Hildinger, M.;
*Lindemann, C.; *Schilz, A.J.; *Fauser, A.A.; *Fruehauf, S.;
Zeller, W.J.; *Ostertag, W.; *Eckert, H.G.; *Baum, C.:
Improved post-transcriptional processing of an MDR1
retrovirus elevates expression of multidrug resistance in primary human hematopoietic cells.
Gene Therapy 8 (3) (2001) 239-246.
265. Port, R.E.; Knopp, M.V.; *Brix, G.:
Dynamic contrast-enhanced MRI using Gd-DTPA:
Interindividual variability of the arterial input function and
consequences for the assessment of kinetics in tumors.
Magnetic Resonance in Medicine 45 (6) (2001) 1030-1038.
266. *Topaly, J.; Zeller, W.J.; *Fruehauf, S.:
Synergistic activity of the new ABL-specific tyrosine kinase
inhibitor STI571 and chemotherapeutic drugs on BCR-ABLpositive chronic myelogenous leukemia cells.
Leukemia 15 (3) (2001) 342-347.
41
Leiter: N.N.
Experimental Therapy
Head: N.N.
Ende 1994 hatte eine Abteilung ihre Arbeit aufgenommen,
deren Arbeitsschwerpunkt die genetischen Grundlagen
der Krankheitsentstehung und Therapie war.
The Division created in 1994 concentrated on the development and function of the thymus, with particular emphasis
on the role of the thymic microenvironment in the generation of a self-tolerant, self MHC-restricted T-cell repertoire.
Mit der Annahme des Rufes auf eine Professur am MaxPlanck-Institut für Immunbiologie in Freiburg durch den
Abteilungsleiter Prof. T. Böhm ist seit Ende 1997 nur noch
eine der Abteilung assoziierte Arbeitsgruppe Toxikologie
und Chemotherapie am DKFZ tätig, die von Prof. Dr. med.
Martin R. Berger geleitet wird.
Die Kooperation des DKFZ mit der Abteilung für Molekulare Pathologie des Universitätsklinikums Heidelberg ist
ebenfalls dieser Abteilung assoziiert.
Arbeitsgruppe Toxikologie und Chemotherapie
Unit Toxicology and Chemotherapy (D0301)
Prof. Dr. med. M. Berger e-mail: M.Berger@DKFZ.de
42
Research Program
267. *Rudi, J.; *Bruchhausen, B.; *Kuck, D.; *Stremmel, W.; *von
Herbay, A.; Bauer, H.; Berger, M.R.; Owen, R.W.:
Reactive oxygen species analysis in human gastritis patients
and p53 methylation analysis in gastric tumor cell line ags
infected by Helicobacter pylori.
199-202.
268. Schimanski, C.C.; *Linnemann, U.; *Arbogast, R.; Berger,
M.R.:
Extended staging results from the detection of isolated tumor
cells in the liver of colorectal cancer patients.
Oncology Reports 8 (1) (2001) 185-188.
The head of the division Prof. T. Böhm accepted in 1997 a
new position at the Max-Planck-Institute for
Immunobiology in Freiburg. The associated small working
group Toxicology and Chemotherapy headed by Prof. Dr.
med. Martin R. Berger.
The Cooperation between the DKFZ and the Divison of
Molecular Pathology of the University Hospital Heidelberg
is also associated to this Division.
Kooperation DKFZ / Abteilung für Molekulare
Pathologie des Universitätsklinikums
Cooperation DKFZ / Divison of Molecular
Pathology of the University Hospital (D0302)
Prof. Dr. med. M. von Knebel-Doeberitz
270. Kösters, R.; *Hans, M.A.; Benner, A.; *Prosst, R.L.; *Boehm,
J.; *Gahlen, J.; *von Knebel-Doeberitz, M.:
Predominant mutation of codon 41 of the beta-catenin protooncogene in rat colon tumors induced by 1,2-dimethylhydrazine using a complete carcinogenic protocol.
Carcinogenesis 22 (11) (2001) 1885-1890.
269. *Siebels, M.; *Meyer, G.; Habicht, A.; *Meuer, S.C.;
Moebius, U.:
Simultaneous ligation of CD5 and CD28 with monoclonal antibodies restores impaired immunostimulatory function in human renal cell carcinoma.
Urological Research 29 (5) (2001) 330-337.
Research Program
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Melvyn Little
Recombinant Antibodies
Head: Prof. Dr. rer. nat. Melvyn Little
In der Arbeitsgruppe werden aus dem Antikörper-Genrepertoire von Lymphozyten und durch Gensynthese mit
z.T. randomisierten Oligonukleotiden große Antikörperbibliotheken (etwa 1010 unabhängige Klone) hergestellt,
um Antikörper gegen neue tumorassoziierte Antigene auf
der Oberfläche von Tumorzellen zu gewinnen. In einem
anderen Programm wird versucht, neuartige therapeutische Reagenzien für die Krebstherapie mit kleinen
einzelkettigen rekombinanten Antikörpern, die gegen
tumorassoziierte Antigene gerichtet sind, zu entwickeln.
Diese Antikörper können gezielt mutiert werden und mit
anderen Proteinen, Peptiden, Toxinen oder
ligandenbindenden Domänen fusioniert werden. Bakterielle Systeme bieten auch einen alternativen Weg, um
menschliche monoklonale Antikörper herzustellen, die
sonst sehr schwer zu produzieren sind. Ein Hauptziel in
diesem Programm ist die Synthese von einzelkettigen
bispezifischen Antikörpern für die Lyse von Tumorzellen.
Die beiden Arme dieser Antikörper sollen cytotoxische TZellen mit den Tumorzellen verbinden.
Bacterially expressed human antibodies are used in various constructs to mobilise cytotoxic cells of the immune
system against tumor cells. Two inter-related programmes
are being pursued: (i) Development of antibody library
technology and phage display techniques for the isolation
of recombinant antibodies to tumor associated antigens
and other clinically relevant antigens. (ii) Experimental
cancer therapy using scFv directed against tumor associated antigens.
271. Choi, I.; de Ines, C.; Kürschner, T.; Cochlovius, B.;
*Soerensen, V.; *Olafsen, T.; *Sandlie, I.; Little, M.:
Recombinant chimeric OKT3 scFv IgM antibodies mediate
immune suppression while reducing T cell activation in vitro.
272. *Peter, K.; *Tovic, I.; *Graeber, J.; *Weirich, U.; *Bauer, S.;
*Ruef, J.; *Nordt, T.; Little, M.; *Bode, C.:
Construction and functional evaluation of a new fibrin-targeted fibrinolytic: A recombinant fusion protein with an antifibrin single-chain antibody and a low molecular weight form
single-chain urokinase.
Circulation 104 (17) (2001) 463
273. *Schmitt, W.E.; Stassar, M.J.J.G.; Schmitt, W.; Little, M.;
Cochlovius, B.:
In vitro induction of a bladder cancer-specific T-cell response
by mRNA-transfected dendritic cells.
(2001) 203-206.
274. Kipriyanov, S.M.; Cochlovius, B.; Moldenhauer, G.; Little, M.:
Der bispezifische CD3xCD19 Diabody für die Therapie von
B-Zell-Lymphomen und -Leukämien.
In: Antikörpertherapie in der Hämatologie und Onkologie.
Hrsg.: Kneba u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer,
2001.
Patente / Patents
275. Arndt, M.; Little, M.; Kipriyanov, S.M.; *Krauss, J.;
*Pfreundschuh, M.:
Herstellung eines bispezifischen Konstrukts, das HodgkinsLymphomzellen mit natürlichen Killerzellen verbindet.
DE 199 37 264.0; 2001
276. Little, M.; Choi, I.; *Sandlie, I.:
Anti-CD3-Einzelketten-Antikörper mit humane C(mü)3 und
C(mü)4-Domänen.
DE 100 01 372.4; 2001
43
44
Research Program
Tumorprogression und Immunabwehr (D0600)
Leiterin: Prof. Dr. med. Margot Zöller
Tumor Progression and Immune Defense
Head: Prof. Dr. med. Margot Zöller
Die Abteilung beschäftigt sich mit Fragen der Metastasierung und der Tumortherapie. Neben der Analyse der Funktion varianter Isoformen des Adhäsionsmoleküls CD44,
die in der Hämatopoese, bei der Lymphozytenaktivierung
und bei lymphogener Metastasierung eine wesentliche
Rolle spielen, laufen Untersuchungen zur Klärung des
Wirkungsprinzips neu identifizierter metastasierungs-assoziierter Moleküle, eines Tetraspaninmoleküles, eines Moleküls mit Verwandtschaft zum Plasminogenaktivatorrezeptor und eines Homologen des panepithelialen Antigens.
Diese Moleküle scheinen zusammen mit Integrinen und
CD44 in konzertierter Aktion die Tumordissemination zu
forcieren. Die Untersuchungen konzentrieren sich auf Fragen der Interaktion, der Signaltransduktion, der Zytoskelettverankerung und potentieller Liganden. Neben diesen
grundlagenorientierten Untersuchungen befaßt sich die
Abteilung mit der Identifizierung neuer immunogener Tumor-assoziierter Moleküle speziell beim Nierenzellkarzinom und beim malignen Melanom. Eine mögliche therapeutische Umsetzung wird überprüft.
Tumor progression is a complex process, which we suppose to be a mimicry of physiological programs like the
processes of organogenesis, stem cell maturation and
lymphocyte activation. We are currently exploring our hypothesis that metastasis formation requires the concerted
action of a set of metastasis-associated molecules, e.g.
CD44 as well as their means of interaction. Besides we
are engaged in the identification of new immunogenic entities in malignant melanoma and renal cell carcinoma with
the goal to develop vaccination strategies based on the
activation of helper T cells and the induction of an immunological memory.
277. Amtmann, E.; Zöller, M.; Wesch, H.; *Schilling, G.:
Antitumoral activity of a sulphur-containing platinum complex
with an acidic pH optimum.
Cancer Chemotherapy and Pharmacology 47 (6) (2001) 461466.
278. Banat, G.A.; Christ, O.; Cochlovius, B.; *Pralle, H.B.; Zöller,
M.:
Tumour-induced suppression of immune response and its
correction.
Cancer Immunology Immunotherapy 49 (11) (2001) 573-586.
271. Choi, I.; de Ines, C.; Kürschner, T.; Cochlovius, B.;
*Soerensen, V.; *Olafsen, T.; *Sandlie, I.; Little, M.:
Recombinant chimeric OKT3 scFv IgM antibodies mediate
immune suppression while reducing T cell activation in vitro.
279. Christ, O.; *Günthert, U.; *Haas, R.; Zöller, M.:
Importance of CD44v7 isoforms for homing and seeding of
hematopoietic progenitor cells.
Journal of Leukocyte Biology 69 (3) (2001) 343-352.
280. Christ, O.; *Kronenwett, R.; *Haas, R.; Zöller, M.:
Combining G-CSF with a blockade of adhesion strongly improves the reconstitutive capacity of mobilized hematopoietic
progenitor cells.
Experimental Hematology 29 (3) (2001) 380-390.
281. Christ, O.; *Matzku, S.; *Burger, C.; Zöller, M.:
Interleukin 2-antibody and tumor necrosis factor-antibody fusion proteins induce different antitumor immune responses in
vivo.
Clinical Cancer Research 7 (5) (2001) 1385-1397.
282. Christ, O.; *Seiter, S.; *Matzku, S.; *Burger, C.; Zöller, M.:
Efficacy of local versus systemic application of antibodycytokine fusion proteins in tumor therapy.
283. *Doeme, B.; *Somlai, B.; *Ladányi, A.; *Fazekas, K.; Zöller,
M.; *Tímár, J.:
Expression of CD44v3 splice variant is associated with the
visceral metastatic phenotype of human melanoma.
Virchows Archiv-An International Journal of Pathology 439
(5) (2001) 628-635.
284. Foeger, N.; Marhaba, R.; Zöller, M.:
Involvement of CD44 in cytoskeleton rearrangement and raft
reorganization in T cells.
Journal of Cell Science 114 (6) (2001) 1169-1178.
285. *Matzku, S.; Zöller, M.:
Specific immunotherapy of cancer in elderly patients.
Drugs & Aging 18 (9) (2001) 639-664.
272. *Peter, K.; *Tovic, I.; *Graeber, J.; *Weirich, U.; *Bauer, S.;
*Ruef, J.; *Nordt, T.; Little, M.; *Bode, C.:
Construction and functional evaluation of a new fibrin-targeted fibrinolytic: A recombinant fusion protein with an antifibrin single-chain antibody and a low molecular weight form
single-chain urokinase.
Circulation 104 (17) (2001) 463
273. *Schmitt, W.E.; Stassar, M.J.J.G.; Schmitt, W.; Little, M.;
Cochlovius, B.:
In vitro induction of a bladder cancer-specific T-cell response
by mRNA-transfected dendritic cells.
(2001) 203-206.
286. *Seiter, S.; Stassar, M.J.J.G.; *Rappl, G.; *Reinhold, U.;
*Tilgen, W.; Zöller, M.:
Upregulation of C4.4 A expression during progression of
melanoma.
287. *Sreejayan, N.; Wittig, B.M.; *Von Stillfried, N.; *Hennicke,
M.S.; *Meyer, G.; *Stieber, P.; *Lamerz, R.; *von Ritter, C.:
Human biliary mucin binds to E-selectin: a possible role in
modulation of inflammation.
American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver
Physiology 280 (5) (2001)
288. Stassar, M.J.J.G.; Devitt, G.; Brosius, M.; *Rinnab, L.;
*Prang, J.; *Schradin, T.; *Simon, J.; *Petersen, S.; KoppSchneider, A.; Zöller, M.:
Identification of human renal cell carcinoma associated
genes by suppression subtractive hybridization.
289. Stassar, M.J.J.G.; *Raddrizzani, L.; *Hammer, J.; Zöller, M.:
T-helper cell-response to MHC class II-binding peptides of
the renal cell carcinoma-associated antigen RAGE-1.
Immunobiology 203 (5) (2001) 743-755.
Research Program
290. Weth, R.; Christ, O.; *Stevanovic, S.; Zöller, M.:
Gene delivery by attenuated Salmonella typhimurium: Comparing the efficacy of helper versus cytotoxic T cell priming in
tumor vaccination.
291. *Würfel, J.; *Seiter, S.; Stassar, M.J.J.G.; Claas, A.; *Kläs,
R.; Rösel, M.; Marhaba, R.; Savelyeva, L.; Schwab, M.;
*Matzku, S.; Zöller, M.:
Cloning of the human homologue of the metastasis-associated rat C4.4A.
Gene 262 (1-2) (2001) 35-41.
292. Zöller, M.:
Costimulatory molecules and their ligands as therapeutic targets in autoimmune disease.
European Journal of Dermatology 11 (4) (2001) 335-342.
293. Zöller, M.; Christ, O.:
Prophylactic tumor vaccination: Comparison of effector
mechanisms initiated by protein versus DNA vaccination.
Journal of Immunology 166 (5) (2001) 3440-3450.
294. Zöller, M.:
Progression.
295. Herlevsen, M.:
Interaction between metastasis associated alpha6beta4
Integrin and D6. 1A Tetraspanin.
Karlsruhe,Univ., Fak. f. Bio- und Geowissenschaften. Diss.
2001.
296. Lubitz, S.:
Identifizierung Nierenzellkarzinom-assoziierter Antigene über
SEREX.
Oldenburg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl.-Arb. 2001.
297. Springmann, G.:
Die Rolle von CD44 Variante 6 (CD44v6) in der TZellaktivierung.
Oldenburg, Univ., Fak. f. Biologie. Dipl.-Arb. 2001.
Patente / Patents
298. Amtmann, E.; *Schilling, G.:
Platinkomplexverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung
und deren therapeutische Verwendung.
DE 199 40 407.0; 2001
45
46
Research Program
Klinische Kooperationseinh Molekulare
Onkologie/Pädiatrie (D0800)
Leiter: Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin
Clinical Cooperation Unit Molecular Oncology/
Pediatrics
Head: Prof. Dr. med. Klaus-Michael Debatin
Die Abteilung hat das Ziel, Ergebnisse der Grundlagenforschung in klinische Anwendung zu transferieren. Die Projekte der Abteilung konzentrieren sich auf die Aufklärung
der molekularen Regulation der Apoptose (programmierter
Zelltod) bei hämatologisch/onkologischen Erkrankungen.
Störungen der Apoptoseprogramme führen zu unkontrollierter Proliferation bzw. zum Überleben von Zellen (lymphoproliferative Erkrankungen, Leukämien, solide Tumoren) oder zum vorzeitigen Absterben (HIV-Infektion, Knochenmarkversagen). Da die Sensitivität von Tumoren gegenüber Chemotherapie und Radiotherapie von intakten
Apoptoseprogrammen abhängt, stehen Untersuchungen
der Apoptosesignalwege in Zusammenhang mit der Chemotherapie maligner Erkrankungen derzeit im Vordergrund der Untersuchungen. Dabei wurden neue genetische Defekte in wichtigen Apoptosemolekülen sowie funktionelle Blockaden, die zur Therapieresistenz führen, identifiziert. Durch Modulation der Expression apoptoserelevanter Moleküle kann die Chemosensitivität von Tumoren
beeinflußt werden. Durch diese Untersuchungen wurde es
möglich, neue für die Tumortherapie potentiell effektivere Medikamente wie z.B. Betulinsäure zur Behandlung
von Neuroblastomen und Hirntumoren, zu entwickeln. Die
Forschungsarbeiten zur Identifizierung von Schlüsselmolekülen, die auch in resistenten Tumorzellen noch
Apoptose auslösen können, sollen mit Hilfe von Gentransferstrategien weiter entwickelt werden und zukünftig
in experimentelle Therapieprotokolle einfließen.
Seit 1997 ist Prof. Debatin Leiter der Kinderklinik der Universität Ulm.
The Division started in 1995. The aim of this Division is to
connect basic research at the DKFZ to clinical problems in
pediatric oncology and haematology. After the move of the
Division head to become director of the University of
Childrens Hospital Ulm, in 1997, the Division has continued its research as a joint effort between the two institutions. Research topics include the analysis and implication
of apoptosis signaling pathways in lymphoproliferative diseases, HIV-infection, chemo- and radiotherapy-induced
apoptosis and cell death following ischemia.
299. *Beltinger, C.; Debatin, K.M.:
Murine models for experimental therapy of pediatric solid tumors with poor prognosis.
International Journal of Cancer 92 (2001) 313-318.
300. *Beltinger, C.; *Uckert, W.; Debatin, K.M.:
Suicide gene therapy for pediatric tumors.
Journal of Molecular Medicine 78 (2001) 598-612.
301. *Böhler, T.; *Walcher, J.; Debatin, K.M.:
In vitro-apoptosis and activation of peripheral blood T cells
from HIV-1-infected children and adolescents: Effect of disease stage, plasma viral load, and HAART.
Pädiatr Grenzgeb 40 (2001) 167-185.
302. *Böhler, T.; *Wintergerst, U.; Debatin, K.M.:
T cell apoptosis in HIV-1-infected individuals receiving highly
active antiretroviral therapy (HAART).
Pediatric Research 49 (2001) 101-110.
303. *Böhler, T.; *Wintergerst, U.; *Linde, R.; *Belohradsky, B.H.;
Debatin, K.M.:
CD95 (APO-1/Fas) expression on naive CD4(+) T cells increases with disease progression in HIV-infected children
and adolescents: Effect of highly active antiretroviral therapy
(HAART).
Pediatric Research 49 (1) (2001) 101-110.
304. Debatin, K.M.:
Cell death in T- and B- cell development.
Annals of Hematology 80 (2001) B29-B31.
305. Fulda, S.; *Kuefer, M.; *Meyer, E.; *van Valen, F.;
*Dockhorn-Dworniczak, B.; Debatin, K.M.:
Sensitization for death receptor- or drug-induced apoptosis
by re- expression of caspase-8 through demethylation or
gene transfer.
Oncogene 20 (2001) 5865-5877.
306. Fulda, S.; *Meyer, E.; Debatin, K.M.:
Cell type specific involvement of death receptor and mitochondrial pathways in drug-induced apoptosis.
Oncogene 20 (2001) 1063-1075.
307. Herr, I.; Debatin, K.M.:
Cellular stress response and apoptosis in cancer therapy.
Blood 98 (9) (2001) 2603-2614.
839. *Scheuerpflug, C.G.; Lichter, P.; Debatin, K.M.; Mincheva,
A.:
Assignment of TRADD to human chromosome band 16q22
by in situ hybridization.
Cytogenetics and Cell Genetics 92 (3-4) (2001) 347-348.
308. *Stahnke, K.; Fulda, S.; *Friesen, C.; *Strauss, G.; Debatin,
K.M.:
Activation of apoptosis pathways in peripheral blood lymphocytes by in vivo chemotherapy.
Blood 98 (10) (2001) 3066-3073.
309. *Wang, Y.; Hofmann, T.G.; *Runkel, L.; *Haaf, T.; *Schaller,
H.; Debatin, K.M.; *Hug, H.:
Isolation and characterization of cDNAs for the protein kinase HIPK2.
Biochimica et Biophysica Acta-Gene Structure and Expression 1518 (1-2) (2001) 168-172.
310.
Debatin, K.M.:
Apoptoseinduktion bei malignen Erkrankungen.
In: Perspektiven molekularer Therapien in der Onkologie.
Hrsg.: Bender u.a. Zuckschwerdt Verlag ed. München: 2001.
S. 63-67. (Aktuelle Onkologie).
Klinische Kooperationseinheit DermatoOnkologie (D0900)
Leiter: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf
Die Abteilung ist zu 2/3 an der Hautklinik des Universitätsklinikums Mannheim lokalisiert. Der effiziente Transfer von
Ergebnissen aus der Grundlagenforschung in die Klinik
zur verbesserten Diagnostik und Therapie insbesondere
beim malignen Melanom und den kutanen T-ZellLymphomen ist das Ziel. Die Entwicklung von experimentellen Therapieansätzen steht dabei im Vordergrund sowie
Fragestellungen zu Vakzinierungsstrategien,
Immunmonitoring und die Identifikation weiterer tumor-assoziierter Antigene mittels T-Lymphozyten und Antikörpern. Erste klinische Phase I/II Studien werden sich mit
unterschiedlichen Tumorantigenen, Adjuvantien und
Carriersystemen beschäftigen. Eine multizentrische prospektive Phase III Studie zur Behandlung von Melanompatienten mit dendritischen Zellen im Vergleich zu einer
Chemotherapie wird von hier organisiert. Darüber hinaus
ist ein weiterer Schwerpunkt die Entwicklung gentherapeutischer Behandlungsansätze beim malignen Melanom unter Verwendung von Suizidgenen, gewebespezifischen Genregulatoren und Apoptose-Induktoren.
Ein drittes Projekt beschäftigt sich mit der Analyse von
Chemoresistenzmechanismen in Melanomzellen an invitro selektionierten Varianten. Es wird erhofft, so Grundlagen zu erarbeiten, die eine Modulation des Resistenzverhaltens erlauben, die zukünftig auch in experimentellen
Therapien erprobt werden sollen.
Research Program
Clinical Cooperation Unit Skin Cancer
Head: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf
The Division of the DKFZ is mainly located in the Dermatology Clinic of the University of Heidelberg in Mannheim.
Dermato-Oncology involves the prevention, diagnosis and
treatment of skin tumors. This includes squamous cell carcinomas of the skin and the skin appendages, lymphoma
of the skin as well as malignant melanomas which account
for 3/4 of all deaths caused by skin disease.
Optimal care of tumor patients requires interdisciplinary
cooperation with other clinical departments such as surgery, pathology, radiology and hematology/oncology. The
fact that we are part of a university medical school provides especially favorable conditions for such cooperative
efforts. The Division began its work in April 1997, moved
into new quarters in January 1998 and has been functioning fully since April 1998. Besides providing out-patient
care, including a special program for the aftercare of tumor
patients, the unit also maintains 4 beds in the dermatology
ward for in-patient treatment.
One of the primary goals of the unit is to develop improved
methods of treating malignant melanoma and testing their
effectiveness in patient studies. In order to achieve this
purpose, the unit is involved in several research projects to a large extent in cooperation with other research groups
- to gain a better understanding of chemoresistance and to
attain the additional knowledge needed to develop further
genetic and immunological approaches to melanoma
therapy.
311. *Christmann, M.; *Pick, M.; *Lage, H.; Schadendorf, D.;
*Kaina, B.:
Acquired resistance of melanoma cells to the antineoplastic
agent fotemustine is caused by reactivation of the DNA repair gene MGMT.
312. *Djukanovic, D.; Hofmann, U.; Sucker, A.; Schadendorf, D.:
Melanoma tumour markers S100B and MIA: evaluation of
stability in serum and blood upon storage and processing.
313. Eichmüller, S.; Usener, D.; *Dummer, R.; Stein, A.; Thiel, D.;
Schadendorf, D.:
Serological detection of cutaneous T-cell lymphoma-associated antigens.
314. *Georgieva, J.; *Sinha, P.; Schadendorf, D.:
Expression of cyclins and cyclin dependent kinases in human benign and malignant melanocytic lesions.
Journal of Clinical Pathology 54 (3) (2001) 229-235.
315. *Haas, N.; Schadendorf, D.; *Hermes, B.; *Henz, B.M.:
Hypomelanosis due to block of melanosomal maturation as
a new pathogenetic concept in amiodarone induced hyperpigmentation (Letter).
Archives of Dermatology 137 (2001) 513-514.
316. Helmbach, H.; Rossmann, E.; Kern, M.A.; Schadendorf, D.:
Drug-resistance in human melanoma.
317. Hofmann, U.:
Viel Aufwand, wenig Nutzen? Studie stellt MelanomNachsorgeprogramm in Frage.
Ärztliche Praxis Dermatologie 3 (2001) 27-28.
318. *Keilholz, U.; *Scheibenbogen, C.; Schadendorf, D.; *Thiel,
E.:
Letter: Rational development of peptide vacciation in clinical
oncology.
Onkologie 24 (2001) 174
319. *Lage, H.; Helmbach, H.; *Grottke, C.; *Dietel, M.;
Schadendorf, D.:
DFNA5 (ICERE-1) contributes to acquired etoposide resistance in melanoma cells.
FEBS Letters 494 (1-2) (2001) 54-59.
320. *Lage, H.; *Perlitz, C.; *Abele, R.; *Tampe, R.; *Dietel, M.;
Schadendorf, D.; *Sinha, P.:
Enhanced expression of human ABC-transporter tap is associated with cellular resistance to mitoxantrone.
FEBS Letters 503 (2-3) (2001) 179-184.
321. Schadendorf, D.:
Tumor-specific therapy strategies in oncology.
Onkologie 24 (2001) 56-59.
Vakzination beim Melanom - Übersicht des derzeitigen
Entwicklungsstands.
Medical Review 9 (2001) 10-12.
323. Schadendorf, D.; Hofmann, U.; Eichmüller, S.:
Klinische und experimentelle Fortschritte in der
Dermatoonkologie: Tagungsbericht der 10. Jahrestagung der
Arbeitsgemeinschaft für Dermatologische Onkologie (ADO).
Der Onkologe 7 (2001) 92-102.
324. Schadendorf, D.; *Schuler, G.; Paschen, A.;
*Scheibenbogen, C.:
Experimentelle Therapie des Melanoms.
Der Onkologe 7 (2001) 76-83.
47
Research Program
325. Sun, Y.; Song, M.; *Maeurer, M.J.; Schadendorf, D.:
Segregation of effector mechanisms in a tumour-specific
CD8(+) T-cell clone correlates with CD30 expression.
Scandinavian Journal of Immunology 54 (3) (2001) 314-320.
Spezifische Immuntherapie beim Melanom.
In: Standards und Trends in der operativen und
onkologischen Dermatologie, Phlebologie und Proktologie.
Hrsg.: G.Sebastian u.a. Berlin: Congress-Compact Verlag,
2001. S. 223-228. (Fortschritte der operativen und
onkologischen Dermatologie).
Antineoplastische Chemotherapeutika.
In: Therapeutische Verfahren in der Dermatologie: Dermatika
und Kosmetika. Hrsg.: H.C.Korting u.a. Berlin: BlackwellVerlag, 2001. S. 565-588.
328. Schadendorf, D.; *Nestle, F.O.:
Autologous dendritic cells for treatment of advanced cancer An update.
In: Minimal Residual Disease in Melanoma. Hrsg.:
U.Reinhold u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer,
2001. S. 236-248. (Recent Results in Cancer Research).
Patente / Patents
329. Eichmüller, S.; Schadendorf, D.; Usener, D.:
CTAGE Genfamilie.
DE 199 49 595.5; 2001
48
330. Schadendorf, D.; Paschen, A.; *Domann, E.; *Chakraborty,
T.:
Rekombinante attenuierte Listerien zur Immuntherapie.
DE 199 49 594.7; 2001
Radiologische Diagnostik und Therapie
Research Program
Radiological Diagnostics and Therapy
Forschungsschwerpunkt E:
Research Program E:
Sprecher: Prof. Dr. Dr. Wolfhard Semmler
Coordinator: Prof. Dr. Dr. Wolfhard Semmler
Onkologische Diagnostik und Therapie (E0100)
Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick
Tel.: 06221 42-2563, Fax 06221 42-2595
e-mail: G.vanKaick@DKFZ.de
Oncological Diagnostics and Therapy (E0100)
Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick
Tel.: 06221 42-2563, Fax 06221 42-2595
e-mail: G.vanKaick@DKFZ.de
Biophysik und medizinische Strahlenphysik (E0200)
Prof. Dr. rer. nat. Dr. med. Wolfhard Semmler
Tel.: 06221 42-2550, Fax 06221 42-2572
e-mail: Wolfhart.Semmler@DKFZ.de
Biophysics and Medical Radiation Physics (E0200)
Prof. Dr. rer. nat. Dr. med. Wolfhard Semmler
Tel.: 06221 42-2550, Fax 06221 42-2572
e-mail: Wolfhard.Semmler@DKFZ.de
Radiochemie und Radiopharmakologie (E0300)
Prof. Dr. Michael Eisenhut
Tel.: 06221 42-2550, Fax 06221 42-2572
e-mail: M.Eisenhut@DKFZ.de
Radiochemistry and Radiopharmacology (E0300)
Prof. Dr. Michael Eisenhut
Tel.: 06221 42-2550, Fax 06221 42-2572
e-mail: M.Eisenhut@DKFZ.de
Medizinische Physik (E0400)
Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel
Tel.: 06221 42-2551, Fax 06221 42-2561
e-mail: W.Schlegel@DKFZ.de
Medical Physics (E0400)
Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel
Tel.: 06221 42-2551, Fax 06221 42-2561
e-mail: W.Schlegel@DKFZ.de
Klinische Kooperationseinheit Strahlentherapeutische Onkologie (E0500)
PD Dr. med. Dr. rer. nat. Jürgen Debus
Tel.: 06221 42-2516, Fax 06221 42-2514
e-mail: J.Debus@DKFZ.de
Clinical Cooperation Unit Radiation Oncology (E0500)
PD Dr. med. Dr. rer. nat. Jürgen Debus
Tel.: 06221 42-2516,
Fax 06221 42-2514
e-mail: J.Debus@DKFZ.de
Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin (E0600)
Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn
Tel.: 06221 56-7732, Fax 06221 56-5473
Tel.: 06221 42-2477
e-mail: uwe.haberkorn@ukl.uni-heidelberg.de
Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine (E0600)
Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn
Tel.: 06221 56-7732, Fax 06221 56-5473
Tel.: 06221 42-2477
e-mail: uwe.haberkorn@ukl.uni-heidelberg.de
Das Ziel des Forschungsschwerpunktes Radiologische
Diagnostik und Therapie ist es, neue Erkenntnisse, Methoden und Techniken in die onkologische Diagnostik und
Therapie einzuführen, die Tumorbehandlung individuell an
den Patienten anzupassen und die lokale Tumorkontrolle
zu verbessern.
Das multidisziplinäre Forschungsprogramm wird getragen
von vier Abteilungen und den zwei klinischen Kooperationseinheiten für Strahlentherapeutische Onkologie und
für Nuklearmedizin. Entsprechend der komplexen Thematik arbeiten im Forschungsschwerpunkt Ärzte verschiedener Fachrichtungen, Physiker, Mathematiker, Informatiker, Ingenieure, Radiochemiker und Biologen zusammen.
Für die frühe Tumorerkennung, die Beurteilung des
Tumorstadiums, die Therapieplanung, das Therapiemonitoring und die Verlaufskontrolle wird den radiodiagnostischen und nuklearmedizinischen Methoden weiterhin
eine führende Rolle in der Onkologie zukommen. Von
wachsender Bedeutung sind Untersuchungsverfahren, die
einen Einblick in Funktions- und Stoffwechselabläufe gestatten.
The primary goals pursued by the Research Program Radiological Diagnostics and Therapy is to introduce new results, procedures and techniques into cancer diagnostics
and therapy and to individualize the handling and treatment to each patient. We feel that achieving these goals
will lead to a significant increase in local tumor control and
in turn in cure rate. This multidisciplinary research program is supported by four divisions and two clinical research groups affiliated to the Department of Radiation
Therapy, Radiological University Clinic Heidelberg. The
complexity of the problem demands the close cooperation
between physicians, physicists, mathematicians, information scientists, engineers, radiochemists and biologists.
Radiodiagnostic procedures will continue to be of great
importance for early detection of tumors, the evaluation of
the stage of the disease, for treatment planning, monitoring and follow-up. Increasing impact can be expected from
procedures which allow us to investigate organ function
and physiological pathways.
49
Leiter: Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick
Oncological Diagnostics and Therapy
Head: Prof. Dr. med. Gerhard van Kaick
In der Abteilung kommen die Magnetresonanz-Tomographie (MRT) einschließlich dynamischer MRT, Magnetresonanz-Spektroskopie (MRS), Positronen-Emissions-Tomographie (PET), Computertomographie (CT) und Sonographie einschließlich Farbdoppler-Sonographie zum Einsatz. Die patientenbezogenen und experimentellen diagnostischen Projekte werden begleitet durch molekularbiologische, strahlenbiologische und experimentelle Studien. Für die kommenden Jahre werden die Evaluierung
funktioneller prognostischer Faktoren bei Tumoren, die
Quantifizierung der Tumorvaskularisierung in vivo, und die
Überprüfung gentherapeutischer Ansätze durch gezielte
Stoffwechseluntersuchungen als besonders wichtige
Forschungsprogramme angesehen. Die Forschung erfolgt
betont in Zusammenarbeit mit der Universitäts-Strahlenklinik und den Abteilungen des Forschungsschwerpunktes.
This Division uses:
- Magnetic Resonance Imaging (MRI), including dynamic
MRI,
- Positron Emission Tomographe (PET),
- Computed Tomography (CT), and
- Ultrasound, including color Doppler sonography.
Clinical and experimental diagnostic projects are accompanied by studies in the field of basic research, such as
molecular biology, cell biology, or radiation biology. Leading topics for the near future will be the evaluation of prognostic factors in tumors, the quantification of tumor vascularization and blood flow in vivo, and the evaluation of the
effects of gene therapeutic approaches on tumor metabolism. The projects of this Division are carried out in close
cooperation with the Department of Radiooncology at
Heidelberg University as well as the other divisions of the
Research Program Radiological Diagnostics and Therapy.
50
Research Program
Cancer Research 61 (7) (2001) 3119-3123.
523. *Brix, G.; Henze, M.; Knopp, M.V.; *Lucht, R.; Doll, J.;
*Junkermann, H.; Hawighorst, H.; Haberkorn, U.:
Comparison of pharmacokinetic MRI and [F-18]
fluorodeoxyglucose PET in the diagnosis of breast cancer:
initial experience.
European Radiology 11 (10) (2001) 2058-2070.
331. *Chan, Y.L.; Schlemmer, H.P.; *Yeung, D.K.W.; Wilhelm, T.;
Bachert, P.:
Comparison of magnetic resonance spectroscopic imaging
and single voxel magnetic resonance spectroscopy for suspected recurrent brain tumour or radiation necrosis.
Journal of the Hong Kong College of Radiology 4 (2001) 259263.
332. Delorme, S.:
Mammasonographie und Magnetresonanz-Mammographie
als ergänzende Methoden im Mammographiescreening.
Der Radiologe 41 (4) (2001) 371-378.
333. Delorme, S.:
Tumorcharakterisierung mit radiologischen Methoden: Leber,
Nieren, Pankreas.
Ultraschall in der Medizin 22 (2001) M110-M113.
334. Delorme, S.; Haberkorn, U.; *Kinscherf, R.; Zuna, I.;
Bahner, M.L.; van Kaick, G.:
Changes in tumor vascularity during gene therapy monitored
with color Doppler US.
Ultrasound in Medicine and Biology 27 (2001) 1595-1603.
335. Delorme, S.; Peschke, P.; Zuna, I.; van Kaick, G.:
Darstellbarkeit kleinster Tumorgefäße mit Hilfe der
Farbdopplersonographie.
Der Radiologe 41 (2) (2001) 168-172.
336. Dimitrakopoulou-Strauss, A.; Strauss, L.G.; *Burger, C.:
Quantitative PET studies in pretreated melanoma patients: A
comparison of 6-[F-18] fluoro-L-DOPA with F-18-FDG and O15-water using compartment and noncompartment analysis.
Journal of Nuclear Medicine 42 (2) (2001) 248-256.
337. Dimitrakopoulou-Strauss, A.; Strauss, L.G.; *Schwarzbach,
M.; *Burger, C.; *Heichel, T.O.; *Willeke, F.;
*Mechtersheimer, G.; *Lehnert, T.:
Dynamic PET F-18-FDG studies in patients with primary and
recurrent soft-tissue sarcomas: Impact on diagnosis and correlation with grading.
338. Essig, M.; *Hartmann, M.; *Lodemann, K.P.; *Jansen, O.;
*Seeberg, A.; *Runge, V.M.; Knopp, M.V.:
Comparison of contract appearance of gadobenatedimeglumine and GA-DTPA in intra-axial brain tumors.
Der Radiologe 41 (12) (2001) 1063-1071.
339. Essig, M.; Metzner, R.; *Bonsanto, M.; Hawighorst, H.;
Debus, J.; *Tronnier, V.; Knopp, M.V.; van Kaick, G.:
Postoperative fluid-attenuated inversion recovery MR imaging of cerebral gliomas: initial results.
340. Essig, M.; *Reichenbach, J.R.; Schad, L.R.; Debus, J.; *Kaiser, W.A.:
Hochaufgelöste MR-Venographie zerebraler arteriovenöser
Malformartionen.
Der Radiologe 41 (3) (2001) 288-295.
341. Essig, M.; Schlemmer, H.P.; *Tronnier, V.; Hawighorst, H.;
*Wirtz, R.; van Kaick, G.:
Fluid-attenuated inversion-recovery MR imaging of gliomatosis cerebri.
488. Fuss, M.; *Wenz, F.; Essig, M.; Münter, M.W.; Debus, J.;
*Herman, T.S.; *Wannenmacher, M.:
Tumor angiogenesis of low-grade astrocytomas measured
by dynamic susceptibility contrast-enhanced MRI (DSC-MRI)
is predictive of local tumor control after radiation therapy.
International Journal of Radiation Oncology Biology Physics
51 (2) (2001) 478-482.
536. Haberkorn, U.; Schoenberg, S.O.:
Imaging of lung cancer with CT, MRT and PET.
Lung Cancer 34 (3) (2001) S13-S23.
490. Herfarth, K.K.; Debus, J.; Lohr, F.; Bahner, M.L.; Rhein, B.;
*Fritz, B.; Höss, A.; Schlegel, W.; *Wannenmacher, M.F.:
Stereotactic single-dose radiation therapy of liver tumors:
Results of a phase I/II trial.
Journal of Clinical Oncology 19 (1) (2001) 164-170.
491. Herfarth, K.K.; Debus, J.; Lohr, F.; Bahner, M.L.;
*Wannenmacher, M.:
Stereotactic radiation therapy of liver metastases.
Der Radiologe 41 (1) (2001) 64-68.
495. Huber, P.E.; Hawighorst, H.; Fuss, M.; van Kaick, G.;
*Wannenmacher, M.F.; Debus, J.:
Transient enlargement of contrast uptake on MRI after linear
accelerator (linac) stereotactic radiosurgery for brain metastases.
49 (5) (2001) 1339-1349.
498. *Huber, S.; *Vesely, M.; Zuna, I.; Delorme, S.; *Czembirek,
H.:
Fibroadenomas: Computer-assisted quantitative evaluation
of contrast-enhanced power Doppler features and correlation
with histopatholgy.
Ultrasound in Medicine and Biology 27 (1) (2001) 3-11.
342. *Jauss, M.; *Herholz, K.; *Kracht, L.; *Pantel, J.; *Hartmann,
T.; *Jensen, M.; Essig, M.; *Schroder, Frontotemporal dementia: clinical, neuroimaging, and molecular biological findings in 6 patients.
Eurpean archives of psychiatry and clinical neuroscience 251
(2001) 225-231.
343. Kiessling, F.; *Seitz, K.H.; Schlemmer, H.P.:
Rezidivierende Oberbauchschmerzen mit Gewichtsverlust
und Inappetenz.
Der Radiologe 41 (9) (2001) 783-785.
344. Knopp, M.V.; *Giesel, F.L.; *Radeleff, J.; *von TenggKobligk, H.:
Bile-tagged 3D magnetic resonance colonography after exclusive intravenous administration of gadobenate
dimeglumine, a contrast agent with partial hepatobiliary excretion.
Investigative Radiology 36 (10) (2001) 619-623.
345. Knopp, M.V.; *Lodemann, M.; *Kage, U.; *Runge, V.M.:
Use of MR-contrast agents outside of their labeled indication.
Der Radiologe 41 (3) (2001) 296-302.
346. Koomägi, R.; *Zintl, F.; *Sauerbrey, A.; Volm, M.:
Vascular endothelial growth factor in newly diagnosed and
recurrent childhood acute lymphoblastic leukemia as measured by real-time quantitative polymerase chain reaction.
347. *Lucht, R.; Delorme, S.; *Brix, G.:
Neural network-based segmentation of dynamic MR mammographic images.
Magnetic Resonance Imaging 20 (2001) 147-154.
348. *Lucht, R.E.A.; Knopp, M.V.; *Brix, G.:
Classification of signal-time curves from dynamic MR mammography by neural networks.
Magnetic Resonance Imaging 19 (1) (2001) 51-57.
231. Luo, J.L.; *Tong, W.M.; *Yoon, J.H.; Hergenhahn, M.;
Koomägi, R.; *Yang, Q.; *Galendo, D.; *Pfeifer, G.P.; *Wang,
UV-induced DNA damage and mutations in Hupki (human
p53 knock-in) mice recapitulate p53 hotspot alterations in
sun-exposed human skin.
Cancer Research 61 (22) (2001) 8158-8163.
349. Mattern, J.:
Role of angiogenesis in drug resistance.
Anticancer Research 21 (2001) 4265-4270.
350. Mattern, J.; Volm, M.:
Clinical estimation of the rate of lung cancer.
Anticancer Research 21 (2001) 4067-4070.
351. *Moehler, T.M.; Hawighorst, H.; *Neben, K.; *Egerer, G.;
*Hillengass, J.; *Max, R.; Benner, A.; *Ho, A.D.; van Kaick,
G.; *Goldschmidt, H.:
Bone marrow microcirculation analysis in multiple myeloma
by contrast-enhanced dynamic magnetic resonance imaging.
352. *Plathow, C.; Thilmann, C.; Delorme, S.; *Stippich, C.;
*Wannenmacher, M.; Debus, J.:
Bestrahlungsplanung rückenmarksnaher Tumoren unter
Zuhilfenahme der CT-Myelographie.
Strahlentherapie und Onkologie 177 (2001) 307-312.
Research Program
265. Port, R.E.; Knopp, M.V.; *Brix, G.:
Dynamic contrast-enhanced MRI using Gd-DTPA:
Interindividual variability of the arterial input function and
consequences for the assessment of kinetics in tumors.
353. *Pralle, N.; Bahner, M.L.; *Benkler, J.:
Computer tomographic analysis of undisturbed samples of
loose sands.
Canadian Geotechnical Journal 38 (4) (2001) 770-781.
354. *Schaffer, U.; *Pilch, H.; Hawighorst, H.; *Schlenger, K.;
*Tanner, B.; *Knapstein, P.G.:
Evaluation of maximal tumor diameter of primary uterine cervical cancer with conventional and dynamic magnetic resonance imaging and clinical palpation in comparison to whole
mount specimen findings.
Geburtshilfe und Frauenheilkunde 61 (4) (2001) 167-172.
355. Schlemmer, H.P.; Bachert, P.; Herfarth, K.K.; Zuna, I.;
Debus, J.; van Kaick, G.:
Proton MR spectroscopic evaluation of suspicious brain lesions after stereotactic radiotherapy.
American Journal of Neuroradiology 22 (7) (2001) 13161324.
356. Schoenberg, S.O.; Bock, M.; *Just, A.:
Experimentelle Fluss-und Perfusionsmessungen im
Tiermodell mit der Magnetresonanztomographie.
Der Radiologe 41 (2) (2001) 146-153.
357. Schoenberg, S.O.; *Londy, F.J.; *Licato, P.; *Williams, D.M.;
*Wakefield, T.; *Chenevert, T.L.:
Multiphase-multistep gadolinium-enhanced MR angiography
of the abdominal aorta and runoff vessels.
Investigative Radiology 36 (5) (2001) 283-291.
358. *Schwarzbach, M.H.M.; Dimitrakopoulou-Strauss, A.;
*Mechtersheimer, G.; *Hinz, U.; *Willeke, F.; *Cardona, S.;
*Attigah, N.; Strauss, L.G.; *Herfarth, C.; *Lehnert, T.:
Assessment of soft tissue lesions suspicious for liposarcoma
by F18-deoxyglucose (FDG) positron emission tomography
(PET).
Anticancer Research 21 (5) (2001) 3609-3614.
359. Wasser, K.; Delorme, S.; van Kaick, G.:
Radiologische Diagnostik kleinster Gefäße - die nicht-invasive Untersuchung der Mikrozirkulation von neoplastischen
Erkrankungen.
Onkologe 7 (2001) 1134-1144.
360. Wasser, K.; *Hofmann, W.J.; *Singer, R.; Essig, M.;
Delorme, S.:
Rätselhafter Leberbefund: Peliosis hepatis.
Der Radiologe 41 (1) (2001) 95-98.
361. Wu, H.; Dimitrakopoulou-Strauss, A.; *Heichel, T.O.;
*Lehner, B.; *Bernd, L.; *Ewerbeck, V.; *Burger, C.; Strauss,
L.G.:
Quantitative evaluation of skeletal tumours with dynamic
FDG PET: SUV in comparison to Patlak analysis.
European Journal of Nuclear Medicine 28 (6) (2001) 704710.
362. Schlemmer, H.P.; Henze, M.; Herfarth, K.; Debus, J.;
Bachert, P.; van Kaick, G.:
Porton MR spectroscopy and FDG-PET for the assessment
of suspicious lesions after brain tumor radiotherapy.
In: Proceedings of the 9th Scientific Meeting of the Int. Society for Magnetic Resonance in Medicine. Hrsg.: Interational
Society for Magnetic Resonance in Medicine. Glasgow, UK:
ISMRM, 2001. S.
363. Strauss, L.G.; Dimitrakopoulou-Strauss, A.:
Positronenemissionstomographie (PET) in der
onkologischen Diagnostik und Therapieplanung.
In: Onkologie: Grundlagen, Diagnostik, Therapie,
Entwicklungen. Hrsg.: W.J.Zeller u.a. München-Landsberg:
Ecomed, 2001. S. 1-17.
51
Research Program
364. Weber, M.A.; Schlemmer, H.P.; Günther, M.; Thilmann, C.;
Lichy, M.; Debus, J.; Zuna, I.; Schad, L.R.; Delorme, S.; van
Kaick, G.:
Determination of perfusion changes in brain metastases undergoing stereotactic radiotherapy using a noninvasive quantitative MRI arterial spin labeling technique.
ISMRM, 2001. S.
365. *Yeung, D.; *Chan, Y.L.; Schlemmer, H.P.; *Leung, S.F.;
Bachert, P.:
Proton-decoupled 31P MR spectroscopic imaging of radiationinduced temporal lobe necrosis.
ISMRM, 2001. S.
Datei / Data File
366. Strauss, L.G.; *Kontaxakis, G.; Dimitrakopoulou-Strauss, A.:
Performance characteristics of iterative image reconstruction
for routine use in positron emission tomography.
Alasbimn 3 (13) October 2001
http://www.alasbimnjournals.cl/revistas/13/strauss.html.
52
Research Program
Biophysik und medizinische Strahlenphysik
(E0200)
Leiter: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Wolfhard Semmler
Biophysics and Medical Radiation Physics
Das Forschungsprogramm der Abteilung ist multidisziplinär ausgerichtet und umfaßt physikalisch-methodische
und biologische Forschungsarbeiten auf dem Gebiet der
Tumordiagnostik und Tumortherapie. Ziel ist die Individualisierung und Optimierung der Tumordiagnostik und -therapie unter Einbeziehung morphologischer, funktioneller und
biochemischer Parameter aus bildgebenden und spektroskopisch-analytischen Verfahren, sowie die Verbesserung
der lokoregionalen Tumorkontrolle auf dieser Grundlage.
Die hier vornehmlich eingesetzten Verfahren sind die Magnetresonanz-Tomographie (MRT), die MagnetresonanzSpektroskopie (MRS), die Positronen-Emissionstomographie (PET), die Computertomographie (CT) sowie der Ultraschall (US).
Die Magnetresonanz und PET haben neben der CT, dem
US und der Szintigraphie eine bedeutende Stellung in der
onkologischen Diagnostik erlangt. Durch Erfassung und
Quantifizierung physiologischer und metabolischer Prozesse im Körper ermöglicht die PET insbesondere auch
die Charakterisierung des Wachstumsverhaltens von
Tumorgewebe und die Beurteilung der Bioverteilung und
Metabolisierung von markierten Chemotherapeutika. Ziel
ist es, die Methode weiterzuentwickeln und sie durch optimierte Korrektur- und Bildrekonstruktionsverfahren als
Goldstandard für die anderen bildgebenden Verfahren in
der Tumordiagnostik zu etablieren.
Zukünftige Entwicklungen im Bereich der bildgebenden
Magnetresonanz zielen neben der Erarbeitung morphologischer Kriterien auch auf die Bestimmung von funktionellen Gewebeparametern (Perfusion, Diffusion, Aktivierung
von Hirnarealen etc.), die Echtzeitbildgebung sowie den
Einsatz dieser Methoden in der Diagnostik, Therapieplanung und -Kontrolle. Dabei spielt die Korrelation zu anderen bildgebenden Verfahren (z.B. PET, CT) eine zentrale
Rolle.
Die MRS ermöglicht die Aufklärung von metabolischen
Prozessen im Tumor im Verlauf der onkologischen Therapie. In Weiterentwicklung dieser Forschungsaktivität sollen
hochauflösende In-vitro- und In-vivo-MRS-Experimente mit
tomographischen (z.B. PET, NIR (Nah-Infrarot-Bildgebung)) sowie molekularbiologischen Techniken kombiniert
werden, die ergänzende Informationen für die Tumorcharakterisierung liefern können.
Die radiobiologischen Forschungsarbeiten beinhalten Untersuchungen der Langzeitwirkungen von kurz- und langlebigen Alphastrahlern, die aus medizinischen Gründen
appliziert bzw. durch Belastung am Arbeitsplatz inkorporiert wurden. Den Vorhaben liegt die Fragestellung zugrunde, inwieweit die beobachteten Spätwirkungen bzw. molekular-biologischen Veränderungen des Tumors ausschließlich auf die Strahlenwirkung zurückzuführen sind,
oder ob weitere Faktoren im Sinne einer Kombinationswirkung zu berücksichtigen sind.
Ein neues Arbeitsfeld in der Abteilung ist die Interventionelle MRT mit dem Ziel, in einem ersten Schritt die
intravaskuläre Therapie unter MR-Kontrolle zu entwickeln
und diese Verfahren auch für die Applikation genthera-
The research program of the Division is multidisciplinary
and focuses on basic and applied physical and biological
research in the radiological diagnosis and treatment of
cancer. The ultimate goals of the Divisions program are
individualized tumor therapy and improved local tumor
control. This means a complete qualitative and quantitative determination of the individual patients disease with
respect to morphological, functional and biochemical characteristics as far as it can be evaluated using radiological
techniques such as magnetic resonance imaging (MRI),
magnetic resonance spectroscopy (MRS), positron emission tomography (PET), computerized tomography (CT),
and ultrasound (US) diagnostics. Magnetic resonance and
PET have reached an important place in the field of the
oncological diagnostics besides CT, US diagnostics and
scintigraphy. The positron emission tomograpy enables
especially the characterization of the growth of tumor tissue and the assessment of physiological and metabolic
tissue processes of radio labeled chemotherapeutics. The
aim is a further to promote development of this method to
be established as gold standard to the other imaging techniques for tumor diagnostics by optimizing the methods for
correction and image reconstruction.
Head: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Wolfhard Semmler
Future developments on the field of magnetic resonance
imaging focus on achieving physiological criteria such as
functional tissue parameters (like perfusion, diffusion,
brain stimulation), real time imaging and the implementation of these methods in diagnostics, therapy planning and
control. The correlation to other imaging methods (such as
PET and CT) figures large in that case.
Magnetic resonance spectroscopy enables the explanation of metabolic processes within tumors in the course of
the oncological therapy. The combination of highly resolving in-vitro and in-vivo MRS experiments with
tomographical (such as PET, NIR (near-infrared-imaging))
and molecular biological techniques aim at additional information about tumor characteristics.
The radio biological investigations are concerned with examinations of late effects of short- and long-lived alphaemitters being applied on medical reasons resp. being incorporated by load at the place of work. The underlying
question is whether the observed late sequelae resp. molecular biological variations of the tumor may be explained
by radiation effects or further factors have to be taken into
account in the sense of a combination effect.
A new field of activity in the Division is interventional MRT
with the first step into the development of intravascular
therapy under MR control using these methods also for
the application of gene therapeutical drugs by catheters
directed to the target organs.
New imaging methods like NIR, PEDRI (proton-electrondouble-resonance-tomography) etc. shall be evaluated
whether they can contribute substantially to the Division s
tasks.
53
peutischer Medikamente durch gezielt an die Zielorgane
herangeführte Katheter zu nutzen. Neue bildgebende Verfahren wie NIR, PEDRI (Proton-Elektron-Doppel-Resonanz-Tomographie) etc. sollen evaluiert werden, ob sie zu
den Fragestellungen, die in der Abteilung untersucht werden, substantiell beitragen können.
367. *Beck, G.; *Li, D.; *Haacke, E.M.; *Noll, T.G.; Schad, L.R.:
Reducing oblique flow effects in interleaved EPI with a centric reordering technique.
368. *Becker, A.; *Hessenius, C.; *Licha, K.; *Ebert, B.;
*Sukowski, U.; Semmler, W.; *Wiedenmann, B.; *Grotzinger,
C.:
Receptor-targeted optical imaging of tumors with near-infrared fluorescent ligands.
Nature Biotechnology 19 (4) (2001) 327-331.
331. *Chan, Y.L.; Schlemmer, H.P.; *Yeung, D.K.W.; Wilhelm, T.;
Bachert, P.:
Comparison of magnetic resonance spectroscopic imaging
and single voxel magnetic resonance spectroscopy for suspected recurrent brain tumour or radiation necrosis.
Journal of the Hong Kong College of Radiology 4 (2001) 259263.
54
Malformartionen.
Der Radiologe 41 (3) (2001) 288-295.
369. Günther, M.; Bock, M.; Schad, L.R.:
Arterial spin labeling in combination with a look-locker sampling strategy: Inflow turbo-sampling EPI-FAIR (ITS-FAIR).
710. Heeger, S.; Moldenhauer, G.; *Egerer, G.; Wesch, H.;
Eisenmenger, A.; *Nikula, T.; *Apostolidis, C.; *Janssens, W.;
*Brechbiel, M.; *Ho, A.D.; Haberkorn, U.; *Haas, R.:
Alpha-Radioimmunotherapy of B-cell non Hodgkins lymphoma using 213Bi -labelled anti-CD19- and anti-CD20-CHXA-DTPA conjugates.
Onkologie 24 (6) (2001) 72
370. *Kleinboehl, D.; *Bender, H.J.; *Hoelzl, R.; *Meyer, H.;
Schad, L.R.; *Weiss, M.; *Weitz, M.:
Schmerzdiagnostik mit phasischen und tonischen
experimentellen Reizmodellen: Klinische Anwendung und
funktionelle Bildgebung.
Anasthesiologie & Intensivmedizin 42 (7-8) (2001) 605-611.
371. *Meyer, H.; *Kleinboehl, D.; Baudendistel, K.; Bock, M.;
*Trojan, J.; *Rabuffetti-Lehle, M.; *Hoelzl, R.; Schad, L.R.:
Ereigniskorrelierte funktionelle Magnetresonanztomographie
zur Erforschung der zerebralen Schmerzverarbeitung.
Zeitschrift für Medizinische Physik 11 (2001) 5-13.
428. Oelfke, U.; Rhein, B.; Häring, P.:
Dosimetric procedures and problems of IMRT.
Physica Medica XVII ((Suppl.)) (2001) 30-32.
372. *Pieper, B.C.; *Bowsher, J.E.; *Tornai, M.P.; Peter, J.;
*Greer, K.; *Jaszczak, R.J.:
Breast tumor imaging using a tiltable head SPECT camera.
IEEE Transactions on Nuclear Science 48 (4) (2001) 14771482.
373. Schad, L.R.:
Improved target volume characterization in stereotactic treatment planning of brain lesions by using high-resolution
BOLD MR-venography.
NMR in Biomedicine 14 (7-8) (2001) 478-483.
Research Program
356. Schoenberg, S.O.; Bock, M.; *Just, A.:
Experimentelle Fluss-und Perfusionsmessungen im
Tiermodell mit der Magnetresonanztomographie.
Der Radiologe 41 (2) (2001) 146-153.
409. Schuhmacher, J.; *Kaul, S.; Klivenyi, G.; *Junkermann, H.;
*Magener, A.; Henze, M.; Doll, J.; Haberkorn, U.; Amelung,
F.; *Bastert, G.:
Immunoscintigraphy with positron emission tomography:
Gallium-68 chelate imaging of breast cancer pretargeted with
bispecific anti-MUC1/anti-Ga chelate antibodies.
Cancer Research 61 (9) (2001) 3712-3717.
374. Wilhelm, T.; Bachert, P.:
In vivo P-31 echo-planar spectroscopic imaging of human
calf muscle.
Journal of Magnetic Resonance 149 (1) (2001) 126-130.
902. Wind, M.; *Edler, M.; *Jakubowski, N.; *Linscheid, M.;
Wesch, H.; Lehmann, W.D.:
Analysis of protein phosphorylation by capillary liquid chromatography coupled to element mass spectrometry with 31P
detection and to electrospray mass spectrometry.
903. Wind, M.; Wesch, H.; Lehmann, W.D.:
Protein phosphorylation degree: Determination by capillary
liquid chromatography and inductively coupled plasma mass
spectrometry.
375. Amann, M.; Bock, M.; Schad, L.R.:
Einfluß der k-Raumwichtung auf das Artefaktverhalten von
segmentierter Spiral-MRT.
In: Medizinische Physik 2001. Hrsg.: K.Welker u.a. Berlin:
DGMP, 2001. S. 395-396.
376. Amann, M.; Bock, M.; Schad, L.R.:
Deblurring of multiphase spiral 3D CE-MRA data: Dynamic
changes of susceptibility during contrast media transit.
ISMRM, 2001. S. 740
377. Bock, M.:
K-space and resolution.
In: Magnetic Resonance Angiography. Hrsg.: I.P.Arlart u.a.
378. Bock, M.; Bachert, P.:
Nachträgliche Korrektur linearer Frequenzbeschreibungen in
der Magnetresonanzspektroskopie.
DGMP, 2001. S. 413-414.
379. Bock, M.; Umathum, R.; Zabel, H.-J.; Semmler, W.:
Messungen des Sendeprofils von Hochfrequenzantennen mit
Hilfe der Magnetresonanzbilgebung.
DGMP, 2001. S. 393-394.
380. Bock, M.; Volz, S.; Zabel, H.-J.; Umathum, R.; Semmler,
W.:
Localization of active MR devices: A comparison between
different postproceessing Methods.
ISMRM, 2001. S. 788
381. Bock, M.; Volz, S.; Zühlsdorff, S.; Zabel, H.-J.; Umathum,
R.; Semmler, W.:
Optimised real time catheter tracking on a conventional MR
scanner.
In: Proceedings of the 15th International Congress and Exhibition (CARS 2001: Computer Assisted Radiology and Surgery). Hrsg.: H.U.Lemke u.a. Amsterdam: Elsevier, 2001. S.
1031-1035.
382. Boese, J.M.; Ebert, M.:
Imaging - X-ray Computed Tomography.
In: 3D Conformal Radiation Therapy - A Multimedia Introduction to Methods and Techniques (CD). Hrsg.: W.Schlegel u.a.
Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001.
383. Boese, J.M.; Ebert, M.; Henze, M.; Hipp, P.; Schad, L.R.:
Imaging.
384. Boese, J.M.; Siegler, P.; Jenne, J.; Rastert, R.;
Simiantonakis, I.; Schad, L.R.:
MR-elastography for the detection of lesions induced by high
intensity focused ultrasound.
ISMRM, 2001. S.
385. *Bowsher, J.E.; *Tornai, M.P.; *Metzler, S.D.; Peter, J.;
*Jaszczak, R.J.:
SPECT breast imaging using sufficient orbits and combined
pinhole-parallel-beam collimation.
In: IEEE Medical Imaging Conference. Hrsg.: E.J.Hoffman.
San Diego: IEEE NPSS, 2001. S. 1-5.
386. Doll, J.; Brückner, T.C.; Bendl, R.; Henze, M.; Hipp, P.; *Brix,
G.; Semmler, W.:
Interaktionsfreie Überlagerung von CT- und PETVolumendaten des Schädels durch Maximierung der mutual
information.
DGMP, 2001. S. 433-434.
387. Doll, J.; Werling, A.; Bublitz, O.; Hauser, H.; Semmler, W.;
*Brix, G.:
Auswirkung von Aktivitäts- und Dichteverteilungen außerhalb
des Gesichtsfeldes auf die Genauigkeit von 3D-PETMessungen.
DGMP, 2001. S. 345-346.
443. Grosser, K.H.; Häring, P.; Rhein, B.:
Conformal Radiation Therapy.
388. Günther, M.; Warmuth, C.; Schad, L.R.:
Non-invasive dynamic 3D angiography with ITS-3D-FAIR.
ISMRM, 2001. S.
389. Krug, R.; Boese, J.M.; Bahner, M.L.; Schad, L.R.:
Bestimmungen der Elastizität der Aorta aus dynamischen
CT-Datensätzen mit Hilfe von aktiven Konturen.
DGMP, 2001. S. 437-438.
390. *Lysaker, M.; *Lundervold, A.; *Tai, X.C.; Bock, M.; Schad,
L.R.:
Noise removal with tissue boundary preservation using
fourth-ordner partial differential equations.
ISMRM, 2001. S. 126
Research Program
391. Rademaker, G.; Rastert, R.; Jenne, J.; Simiantonakis, I.;
*Rumpf, C.; Röder, D.; *Daecke, W.; Schad, L.R.:
Schnelle MR-Temperaturbildgebung zur Kontrolle von
fokussiertem Ultraschall (HIFU) und laserinduzierter
Thermotherapie (LITT).
DGMP, 2001. S. 407-408.
392. Risse, F.; Boese, J.M.; *Hess, T.; *Mory, M.; *Schäfer, M.;
*Preuss, M.; Schad, L.R.:
MR-kompatibler Aufbau zur Perfusionsmesung an isolierten
Hundelebern.
DGMP, 2001. S. 373-374.
393. Sammet, S.; Bock, M.; *Rehm, C.; Bachert, P.:
T1p-gewichtete MR-Bildgebung des menschlichen Gehirns
bei 1,5 Tesla: Vergleich unterschiedlicher
Bildauslesetechniken.
DGMP, 2001. S. 441-442.
394. Schad, L.R.:
Imaging - Magnetic Resonance Imaging.
ISMRM, 2001. S.
395. Siegler, P.; Boese, J.M.; Jenne, J.; Rastert, R.; Schad, L.R.:
Entwicklung einer Multi-Echo-Sequenz für die statische
Methode der Magnetresonanz-Elastographie.
DGMP, 2001. S. 385-386.
396. Siegler, P.; Boese, J.M.; Schad, L.R.:
Development of a multi echo sequence for static MRelastography.
ISMRM, 2001. S.
519. Simiantonakis, I.; Rastert, R.; Röder, D.; Rademaker, G.;
Debus, J.; Huber, P.E.; Jenne, J.:
Kernspin überwachte Therapie mit hochenergetischem
fokussiertem Ultraschall.
DGMP, 2001. S. 391-392.
397. Thesen, S.; *Müller, E.; Schad, L.R.:
Reduction of motion artefacts using prospective acquisition
correction for fMRI.
ISMRM, 2001. S.
398. Thesen, S.; Schad, L.R.; Bongers, A.; *Müller, E.:
Experimental determination of accuracy in image-based motion detection of fMRI.
ISMRM, 2001. S.
399. *Tornai, M.P.; *Bowsher, J.E.; *Archer, C.A.; Peter, J.;
*MacDonald, L.R.; *Patt, B.E.; *Iwaczyk, J.S.; *Jaszczak,
R.J.; *Coleman, R.E.:
A novel application specific emission tomograph (ASET) for
breast imaging.
In: IEEE Medical Imaging Conference. Hrsg.: E.J.Hoffman.
San Diego: IEEE NPSS, 2001. S. 1-4.
55
Research Program
400. Volz, S.; Bock, M.; Zühlsdorff, S.; Semmler, W.:
Eine einfache Methode zur aktiven Katheterverfolgung an
einem klinischen MR-Tomographen.
DGMP, 2001. S. 387-388.
401. *Wacker, C.M.; *Wiesmann, F.; Bock, M.; *Jakob, P.;
*Sandstede, J.; *Hoffmann, V.; Schad, L.R.; *Bauer, W.:
The regional blood volume in human myocardium: Determination with MRI using NC100150 (CLARISCANtm).
ISMRM, 2001. S.
402. Werling, A.; Doll, J.; Bublitz, O.; *Brix, G.; Semmler, W.:
Evaluierung einer iterativen, simulationsbasierten
Streukorrektur für 3D-PET mittels Phantommessungen.
DGMP, 2001. S. 337-338.
403. Wolber, G.; Braun, K.; Eisenmenger, A.; *Sobkowiak, T.;
Bankamp, A.; Semmler, W.:
Untersuchungen zur Borneutronen-Einfang-Therapie (BNCT)
in Feldern schneller Neutronen.
DGMP, 2001. S. 273-274.
56
365. *Yeung, D.; *Chan, Y.L.; Schlemmer, H.P.; *Leung, S.F.;
Bachert, P.:
Proton-decoupled 31P MR spectroscopic imaging of radiation-induced temporal lobe necrosis.
ISMRM, 2001. S.
404. Zühlsdorff, S.; Bock, M.; Volz, S.; Semmler, W.:
Präparationsverfahren für den dynamischen
Gleichgewichtzustand in der interventionellen MR.
DGMP, 2001. S. 389-390.
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Michael Eisenhut
(kommisarisch)
Die Forschung der Abteilung zielt auf die Entwicklung neuer Radiopharmaka und selektiver Krebsmedikamente, die
Bedeutung für die Krebsdiagnostik und Krebstherapie gewinnen können. Ergänzend zu diesen Aktivitäten werden
Radiopharmaka hergestellt, die für laufende klinische Studien der Klinischen Kooperationseinheit Nuklearmedizin
(E0600) benötigt werden. Die Abteilung verfolgt folgende
Themen:
Die Radiopharmazie (E0301) stellt Radiopharmaka für die
Medizin her, die für klinische Studien der Phase I und II
verwendet werden. Außerdem ist die Gruppe mit der Entwicklung und der Validierung neuer Verbindungen befasst,
die als Grundlage der behördlichen Genehmigungsverfahren dient.
Die Entwicklungen neuer Pretargeting-Methoden mit
bispezifischen antitumor/anti-Gallium-Komplex-Antikörpern wird von der Immunodiagnostika Gruppe (E0304)
vorangetrieben. Der Germanium-68/Gallium-68
Radionuklid-Generator stellt dabei die zentrale Technologie dar, mit der auch tumorselektive Peptide für die PETBildgebung markiert werden.
Folgende Konzepte zur Entwicklung neuer Wirkstofftransporter (E0303), die aus dem Forschungsbereich der
Radiopharmazeutischen Chemie stammen, werden gegenwärtig auf ihre Verwendbarkeit als Trägersubstanzen
zytotoxischer Verbindungen untersucht: a. SomatostatinRezeptor bindende Peptide und b. humanes Serumalbumin.
Die Entwicklung von radiomarkierten Peptiden für die
Bildgebung der Apoptose, radioiodierte und 99mTc markierte Benzamidderivate für die Melanomdiagnostik und Therapie sowie neue PET-Substanzen für die funktionelle
Bildgebung von Krebserkrankungen werden in der Gruppe
Neue Radiopharmaka verfolgt (E0304).
405. *Burger, A.M.; *Hartung, G.; *Stehle, G.; Sinn, H.; *Fiebig,
H.H.:
Pre-clinical evaluation of a methotrexate-albumin conjugate
(MTX-HSA) in human tumor xenografts in vivo.
406. *Friebe, M.; *Mahmood, A.; *Bolzati, C.; *Drews, A.;
*Johannsen, B.; Eisenhut, M.; *Kraemer, D.; *Davison, A.;
*Jones, A.G.:
[99mTc]oxotechnetium(V) complexes amine-amide-dithiol chelates with dialkylaminoalkyl substituents as potential diagnostic probes for malignant melanoma.
531. Haberkorn, U.; Altmann, A.; Jiang, S.; Morr, I.; Mahmut, M.;
Eisenhut, M.:
Iodide uptake in human anaplastic thyroid carcinoma cells
after transfer of the human thyroid peroxidase gene.
Research Program
Radiochemistry and Radiopharmacology
Head: Prof. Dr. rer. nat. Michael Eisenhut (temporary)
Research of the Division is aiming at the development of
new imaging agents and cancer targeted drugs, which are
of potential value for the diagnosis and therapy of tumors.
Complementary to these investigations, the department is
also providing radiopharmaceuticals to support ongoing
clinical studies at the Clinical Co-operation Unit Nuclear
Medicine (E0600). The Division is pursueing the following
topics:
The Radiopharmacy group (E0301) is producing
radiopharmaceuticals for clinical applications. The agents
are provided for clinical phase I and II studies. In addition,
the development and validation of production procedures
for new compounds are performed for the approval by
pharmaceutical inspection authorities.
The development of new pretargeting techniques with
bispecific antitumor/anti-Gallium chelate antibodies is performed in the Immunodiagnostic group (E0302). The Germanium-68/Gallium-68 radionuclide generators is the central technology which is also used for PET-imaging with tumor selective peptides. Development of Drug Transporters
(E0303) which were derived from radiopharmaceutical
chemistry research projects are: a. somatostatin receptor
binding peptides and b. human serum albumin. These
compounds are currently under scrutiny for selective
transport of cytotoxic agents into tumor cells.
Research on radiolabeled peptides for apoptosis imaging,
radioiodinated benzamides and 99mTc benzamide complexes for melanoma imaging and therapy as well as new
PET-tracers for metabolic (functional) imaging of cancer
are currently pursued in the group called New
Radiopharmaceuticals (E0304).
534. Haberkorn, U.; Henze, M.; Altmann, A.; Jiang, S.; Morr, I.;
Mahmut, M.; Peschke, P.; Kübler, W.; Debus, J.; Eisenhut,
M.:
Transfer of the human NaI symporter gene enhances iodide
uptake in hepatoma cells.
535. Haberkorn, U.; *Kinscherf, R.; Krammer, P.H.; *Mier, W.;
Eisenhut, M.:
Investigation of a potential scintigraphic marker of apoptosis:
radioiodinated Z-Val-Ala-DL-Asp(O-methyl)-fluoromethyl ketone.
Nuclear Medicine and Biology 28 (7) (2001) 793-798.
539. Henze, M.; Schuhmacher, J.; Hipp, P.; *Kowalski, J.;
Becker, D.W.; Doll, J.; *Maecke, H.R.; *Hofmann, M.; Debus,
J.; Haberkorn, U.:
PET imaging of somatostatin receptors using [(68)GA]DOTAD- Phe(1)-Tyr(3)-octreotide: First results in patients with
meningiomas.
57
407. *Hofmann, M.; *Maecke, H.; *Boerner, A.R.; *Weckesser,
E.; *Schoeffski, P.; *Oei, M.L.; Schuhmacher, J.; Henze, M.;
*Heppeler, A.; *Meyer, G.J.; *Knapp, W.H.:
Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET
radioligand Ga-68-DOTATOC: preliminary data.
501. Kissel, M.; Peschke, P.; *Subr, V.; *Ulbrich, K.;
Schuhmacher, J.; Debus, J.; *Friedrich, E.:
Synthetic macromolecular drug carriers: biodistribution of
poly[(N-2-hydroxypropyl)methacrylamide] copolymers and
their accumulation in solid rat tumors.
Journal of Pharmaceutical Science and Technology 55 (3)
(2001) 191-201.
408. *Mahmood, A.; *Friebe, M.; Eisenhut, M.; *Bolzati, C.;
*Drews, A.; *Johannsen, B.; *Davison, A.; *Jones, A.G.:
Amine-amide-di-thiol (AADT) 99mTc-complexes with
dialkylaminoalkyl substituents as potential diagnostic probes
for malignant melanoma.
Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals
44 (Suppl.1) (2001) S51-S53.
Research Program
411. *Roelofs, T.A.; *Grashew, G.; *Schneider, M.; *Rakowsky,
M.; Sinn, H.; *Schlag, P.M.:
Multiphoton versus single photon excitation of photosensitizers for laser-induced fluorescence diagnosis and photodynamic therapy of cancer cells.
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sowie deren Markierung mit PET-geeigneten Nukliden.
Patente / Patents
413. Eisenhut, M.; *Mier, W.; *Eritja, R.; Haberkorn, U.:
Oligonukleotid-Konjugate.
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414. Sinn, H.; Schrenk, H.-H.; *Kremer, P.; *Egelhof, T.:
Nicht-toxisches MR-Kontrastmittel.
DE 100 06 570.8; 2001
541. *Mier, W.; *Eritja, R.; *Mohammed, A.; Haberkorn, U.;
Eisenhut, M.:
Synthesis and labeling of peptide nucleic acid oligomers conjugated to octreotate.
44 (Suppl.1) (2001) S954-S956.
58
542. *Mier, W.; Haberkorn, U.; Eisenhut, M.:
Synthesis and isolation of active esters of DOTA.
44 (Suppl.1) (2001) S814-S816.
543. *Mier, W.; *Rossmann, M.; *Mohammed, A.; Haberkorn, U.;
Eisenhut, M.:
3'-end-labeling procedure for phosphorothioate oligonucleotides and oligonucleotide-conjugates.
44 (Suppl.1) (2001) S163-S166.
895. *Reuther, T.; *Kübler, A.C.; Zillmann, U.; *Flechtenmacher,
C.; Sinn, H.:
Comparison of the in vivo efficiency of Photofrin II-, mTHPC-,
mTHPC-PEG- and mTHPCnPEG-mediated PDT in a human
xenografted head and neck carcinoma.
Lasers in Surgery and Medicine 29 (4) (2001) 314-322.
F.; *Bastert, G.:
Cancer Research 61 (9) (2001) 3712-3717.
410. Schuhmacher, J.; Klivenyi, G.; *Kaul, S.; Henze, M.; Matys,
R.; Hauser, H.; Clorius, J.H.:
Pretargeting of human mammary carcinoma xenografts with
bispecific anti-MUC1/anti-Ga chelate antibodies and
immunoscintigraphy with PET.
387. Doll, J.; Werling, A.; Bublitz, O.; Hauser, H.; Semmler, W.;
*Brix, G.:
Auswirkung von Aktivitäts- und Dichteverteilungen außerhalb
des Gesichtsfeldes auf die Genauigkeit von 3D-PETMessungen.
DGMP, 2001. S. 345-346.
Biodistribution of charged poly(N-2-(hydroxypropyl)methacrylamide in tumor bearing rats.
In: Proc. Intl. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater. San Diego:
2001. S. 1346-1347.
Research Program
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel
Medical Physics
Head: Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schlegel
Die Forschungs- und Entwicklungsarbeiten der Abteilung
konzentrieren sich darauf, bestehende Verfahren der lokalen Tumortherapie zu optimieren und neue Behandlungsverfahren einzuführen. Es handelt sich überwiegend um
Ansätze aus dem Bereich der Strahlentherapie mit ionisierenden Strahlen (Photonen, Elektronen, sowie geladene
Teilchen), aber auch um die therapeutische Anwendung
von Laserstrahlen und die Entwicklung von Verfahren der
minimal-invasiven Chirurgie und der bildgestützten Operationstechniken. In der Strahlentherapie werden beispielsweise computerunterstützte dreidimensionale Planungsverfahren entwickelt, die eine optimierende Simulation der
Strahlenbehandlung ermöglichen. So kann für jeden einzelnen Patienten sichergestellt werden, daß es zu einer
möglichst hohen Konzentration der Strahlendosis im Zielvolumen kommt, bei minimaler Beeinträchtigung des umliegenden gesunden Gewebes. Ein weiteres Forschungsthema ist die Entwicklung computerunterstützter Bestrahlungstechniken. Hier werden elektronisch steuerbare Geräte (Multileafkollimatoren) zur individuellen Anpassung
der Strahlenfeldform und Strahlenintensität entwickelt. Zur
Verbesserungen der Lagerung und Positionierung der Patienten während der Strahlenbehandlungen werden rechnergesteuerte Techniken entwickelt, die eine genauere Lagerung der Patienten gewährleisten und Patientenbewegungen während der Strahlenbehandlung korrigieren. Die
Arbeiten der Abteilung werden in Kooperation mit nationalen und internationalen Partnern aus dem Bereich des Gesundheitswesen und der medizintechnischen Industrie
durchgeführt.
Radiation therapy of tumours will, during the next decades, emphasize the development of more efficient local
treatment with less side effects. We believe, in this respect, physico-technical concepts of conformal radiation
therapy individualized to each patient will contribute significantly to an increase in local tumour control. The Division
aims at concentrating radiation dose in the target volume ,
sparing critical organs and minimizing the dose in healthy
tissue. This is performed by individually fitting the field
shape to the tumour and by modulating the intensity in the
irradiation fields in combination with computerized planning and irradiation techniques. Most probably, intensity
modulated radiation therapy (IMRT) with megavoltage XRays from electron linear accelerators will have the highest impact to this development and the largest spread
within zhe next 20 years. However , we also see the the
need of introducing IMRT for other types of radiation, especially using charged particles like protons or C-12-ions,
and also for other treatment modalities like laser surgery,
photodynamic therapy and minimal invasive surgery.
To improve the precision of radiotherapy, we are using the
stereotactic positioning approach. Computer techniques
are being developed for measuring and correcting misalignment and movement during radiotherapy.
The projects are performed in cooperation with national
and international partners from scientific institutes, hospitals and industry. The practicability of the procedures and
the improvement expected in treatment response are investigated in clinical studies together with the clinical cooperation unit Radiotherapeutical Oncology.
485. Debus, J.; *Wuendrich, M.; Pirzkall, A.; Höss, A.; Schlegel,
W.; Zuna, I.; *Engenhart-Cabillic, R.; *Wannenmacher, M.:
High efficacy of fractionated stereotactic radiotherapy of
large base-of-skull meningiomas: Long-term results.
486. Debus, J.; *Wuendrich, M.; Pirzkall, A.; Höss, A.; SchulzErtner, D.; *Engenhart-Cabillic, R.; *Wannenmacher, M.:
Fractionated radiotherapy of inoperable meningiomas without histological verification: Long-term results in 59 patients.
Three-Dimensional Radiation Treatment 34 (2001) 123-129.
415. *Evans, P.M.; Partridge, M.; *Symonds-Tayler, J.R.N.:
Sampling considerations for intensity modulated radiotherapy verification using electronic portal imaging.
Medical Physics 28 (2001) 543-552.
416. *Gahlen, J.; *Winkler, S.; *Prosst, R.L.; Rheinwald, M.;
Haase, T.; *Herfarth, C.:
Adjuvante intraoperative Photodynamische Therapie (PDT)
nach Photosensibilisierung mit mTHPC im CC531
Kolonkarzinom Modell der Nacktmaus.
Chirurgisches Forum 29 (2001) 139-142.
417. *Jackson, A.; *Skwarchuk, M.W.; *Zelefsky, M.J.; *Cowen,
D.M.; *Venkatraman, E.S.; Levegrün, S.; *Burman, C.M.;
*Kutcher, G.J.; *Fuks, Z.; *Leibel, S.A.; *Ling, C.C.:
Late rectal bleeding after conformal radiotherapy of prostate
cancer (II): Volume effects and dose-volume histograms.
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418. Jäkel, O.; *Jacob, C.; *Schardt, D.; Karger, C.P.; Hartmann,
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Relation between carbon ion ranges and x-ray CT numbers.
Medical Physics 28 (4) (2001) 701-703.
419. Jäkel, O.; *Kraemer, M.; Karger, C.P.; Debus, J.:
Treatment planning for heavy ion radiotherapy: clinical implementation and application.
Physics in Medicine and Biology 46 (4) (2001) 1101-1116.
420. Karger, C.P.; Hartmann, G.H.:
Determination of tolerance dose uncertainties and optimal
design of dose response experiments with small animal
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Strahlentherapie und Onkologie 177 (1) (2001) 37-42.
421. Karger, C.P.; Hartmann, G.H.; Heeg, P.; Jäkel, O.:
A method for determining the alignment accuracy of the
treatment table axis at an isocentric irradiation facility.
Physics in Medicine and Biology 46 (1) (2001) N19-N26.
422. Karger, C.P.; Jäkel, O.; Debus, J.; Kuhn, S.; Hartmann,
G.H.:
Three-dimensional accuracy and interfractional reproducibility of patient fixation and positioning using a stereotactic
head mask system.
49 (5) (2001) 1493-1504.
59
60
Research Program
423. *Kübler, A.C.; *Reuther, T.; *Staff, C.; Haase, T.;
*Flechtenmacher, C.; Benner, A.; *Scheer, M.; Zillmann, U.:
Klinische Wirksamkeit von m-THPC-PEG in einem neuen
xenogenen Tumor-Tiermodell für humane
Plattenepithelkarzinome.
Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie 5 (2001) 105-113.
512. Thilmann, C.; Zabel, A.; Grosser, K.H.; Höss, A.;
Intensity-modulated radiotherapy with an integrated boost to
the macroscopic tumor volume in the treatment of highgrade gliomas.
424. Levegrün, S.; *Jackson, A.; *Zelefsky, M.J.; *Skwarchuk,
M.W.; *Venkatraman, E.S.; Schlegel, W.; *Fuks, Z.; *Leibel,
S.A.; *Ling, C.C.:
Fitting tumor control probability models to biopsy outcome
after three-dimensional conformal radiation therapy of prostate cancer: Pitfalls in deducing radiobiologic parameters for
tumors from clinical data.
51 (4) (2001) 1064-1080.
513. Zabel, A.; Debus, J.; Thilmann, C.; Schlegel, W.;
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Management of benign cranial nonacoustic schwannomas by
fractionated stereotactic radiotherapy.
425. Levegrün, S.; Ton, L.; Debus, J.:
Partial irradiation of the brain.
Seminars in Radiation Oncology 11 (3) (2001) 259-267.
435. Barthold, S.:
Gamma Knife.
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Technical aspects of internet-based knowledge presentation
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3D Treatment Planning.
505. Milker-Zabel, S.; Debus, J.; Thilmann, C.; Schlegel, W.;
*Wannenmacher, M.:
Fractionated stereotactically guided radiotherapy and radiosurgery in the treatment of functional and nonfunctional adenomas of the pituitary gland.
50 (5) (2001) 1279-1286.
437. Bendl, R.:
Image Registration.
506. Münter, M.W.; Karger, C.P.; *Schroeck, H.; *de Vries, A.;
*Schneider, H.M.; *Wannenmacher, M.; Debus, J.:
Strahlenspätveränderungen nach kleinvolumiger
radiochirurgischer Bestrahlung des Rattenhirns. (Late radiation effects after stereotactic small-volume radiosurgery of
the rat brain: Measurement of the local cerebral blood flow
and histopathologic investigations).
427. Oelfke, U.; Bortfeld, T.:
Inverse planning for photon and proton beams.
Medical Dosimetry 26 (2) (2001) 113-124.
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432. Spies, L.; Bortfeld, T.:
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Medical Physics 28 (4) (2001) 553-559.
433. Spies, L.; Ebert, M.; Groh, B.A.; Hesse, B.M.; Bortfeld, T.:
Correction of scatter in megavoltage cone-beam CT.
434. Spies, L.; Partridge, M.; Groh, B.A.; Bortfeld, T.:
An iterative algorithm for reconstructing incident beam distributions from transmission measurements using electronic
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Imaging - X-ray Computed Tomography.
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Research Program
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468. Scholz, C.; *Schulze, C.; Nill, S.; Oelfke, U.; Bortfeld, T.:
Ein Superpositionsalgorithmus zur Berechnung der
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Research Program
480. Scholz, C.:
Implementierung eines Superpositionsalgorithmus zur
Berechnung der Strahlendosis in inhomogenem Gewebe.
Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik und Astronomie. Dipl.-Arb.
2001.
481. Wesarg, S.:
Short-scan algorithms for fan-beam and cone-beam coputed
tomography.
Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik und Astronomie. Dipl.-Arb.
2001.
Patente / Patents
482. Grosser, K.H.:
Verfahren zur Reduzierung der Bestrahlungszeit bei IMRTBestrahlung nach dem Step und Shoot-Ansatz.
DE 100 23 158.6; 2001
483. Karger, C.; Hartmann, G.H.; Jäkel, O.:
Festkörperphantom zur Messung radiotherapeutischer
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471. Groh, B.:
A study of the use of flat-panel imagers for radiotherapy verification.
Düsseldorf: VDI, 2001. 82 S. (Fortschritt-Berichte VDI, Reihe
17).
62
472. Oelfke, U.:
The potential of charged particle beams in conformal radiation therapy.
Aachen: Shaker Verlag, 2001. 122 S. (Berichte aus der
Medizinischen Physik).
473. Schlegel, W.; Mahr, A.:
3D Conformal Radiation Therapy - A Multimedia Introduction
to Methods and Techniques.
Berlin, Heidelberg, New York: Springer Verlag, 2001. CD S.
474. Barthold, S.:
CORA Eine neue Cobalt Radiotherapie Anlage
(Untersuchungen zur technischen Realisierung und
klinischen Einsetzbarkeit einer multi-funktionalen
Isotopenbestrahlungsanlage).
Heidelberg, Univ., Med. Fak. Diss. 2001.
475. Borkenstein, K.:
Modeling and computer simulation of tumor growth and tumor response to radiotherapy.
Heidelberg, Univ., Nat.-Math. Gesamtfak. Diss. 2001.
476. Ebert, M.:
Non-ideal projection-data in x-ray computed tomography.
Mannheim, Univ., Fak. f. Mathematik und Informatik. Diss.
2001.
477. Föhlisch, F.:
Simulierte und experimentelle Fluenzverteilung bei MultiLeaf-Kollimatoren hoher Auflösung sowie Berechnung der
Leafposition zur Generierung intensitätsmodulierter Felder
für die dynamische IMRT.
Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik u. Astronomie. Dipl.-Arb.
2001.
478. Nill, S.:
Development and application of a multi-modality inverse
treatment planning system.
Heidelberg, Univ., Nat.-Math. Ges.Fak. Diss. 2001.
479. Oelfke, U.:
The potential of charged particle beams in conformal radiation therapy.
Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik und Astronomie. Habil.Schrift. 2001.
Research Program
Klinische Kooperationseinheit
Strahlentherapeutische Onkologie (E0500)
Leiter: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Dr. med. Jürgen Debus
Clinical Cooperation Unit Radiation Oncology
Das Ziel der Klinische Kooperationseinheit ist die Entwicklung neuer radioonkologischer Behandlungsmethoden. Dabei sollen diese neuen Bestrahlungsmethoden
nicht nur verbesserte technische Ansätze verfolgen, sondern im besonderen auch die Möglichkeiten einer biologisch basierten Optimierung der Strahlwirkung untersucht
werden. Eine wesentliche Aufgabe der klinischen Forschungseinheit wird die Durchführung von Phase I/II und
Phase II Studien sein, die die Sicherheit und Zuverlässigkeit hier neu etablierter Behandlungsverfahren und Therapieplanungsverfahren abprüfen. Die Optimierung der computergestützten Strahlentherapieplanung und Simulation
kann hierzu wesentliche Beiträge leisten. Es soll darüber
hinaus untersucht werden, inwieweit durch molekularbiologische Verfahren die Strahlensensibilität vorhergesagt
und eventuell gezielt beeinflußt werden kann. Schwerionenstrahlen zeigen eine höhere biologische Effektivität
und eine günstigere Dosisdeposition als Photonenstrahlen. Im Rahmen einer Studie wird die Anwendung der
Schwerionenstrahlentherapie am Patienten in Zusammenarbeit mit der GSI Darmstadt klinisch geprüft. Weiterhin
werden Untersuchungen zum Einsatz neuer nichtinvasiver
Therapieverfahren wie zum Beispiel der Einsatz der Ultraschalltherapie in der Tumorbehandlung durchgeführt.
The development of therapeutic strategies in radiation oncology is the aim of the Clinical Cooperation Unit. The aspect of a biologically optimized treatment of radiation
should also be evaluated apart of the improvement of
technical approaches. The major tasks of the cooperation
unit are phase I/II trials to assure the safety and the reliability of newly developed treatment planning tools and
also treatments itself. The optimization of the computer
based therapy planning and therapy simulation has a major impact to the work of this unit. Additionally, molecular
biological methods to predict or even influence the individual radiosensitivity should be examined. Heavy ions
show a higher biological effectiveness and an improved
dose distribution. The clinical application of heavy ion radiation therapy is currently investigated in a clinical study
in cooperation with the GSI in Darmstadt. Additionally, new
non-invasive therapies like high-intensity focused ultrasound are proved for cancer treatment.
Head: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Dr. med. Jürgen Debus
In summary, the clinical cooperation unit should lead the
technical developments with clinical questions. On the
other hand, the transfer of these developments into the
daily patient treatment is accelerated. This can be seen in
the improvement of conformal radiation therapy.
Die Etablierung der klinischen Kooperationseinheit soll
insgesamt dazu dienen, die Anbindung der technischen
Entwicklung an die medizinische Fragestellung zu intensivieren und umgekehrt den Technologietransfer in die klinische Anwendung wie zum Beispiel bei Verbesserung der
Konformationsstrahlentherapie deutlich zu beschleunigen.
Imaging.
484. Bohris, C.; Jenne, J.W.; Rastert, R.; Simiantonakis, I.; *Brix,
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High efficacy of fractionated stereotactic radiotherapy of
large base-of-skull meningiomas: Long-term results.
486. Debus, J.; *Wuendrich, M.; Pirzkall, A.; Höss, A.; SchulzErtner, D.; *Engenhart-Cabillic, R.; *Wannenmacher, M.:
Fractionated radiotherapy of inoperable meningiomas without histological verification: Long-term results in 59 patients.
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Cancer Research 61 (23) (2001) 8441-8447.
497. Huber, P.E.; Rastert, R.; Simiantonakis, I.; Röder, D.;
Hlavac, M.; *Wannenmacher, M.; Debus, J.; Jenne, J.W.:
Kernspingesteuerte Therapie mit fokussiertem Ultraschall.
Nichtinvasive Chirurgie des Mammakarzinoms?
Der Radiologe 41 (2) (2001) 173-180.
498. *Huber, S.; *Vesely, M.; Zuna, I.; Delorme, S.; *Czembirek,
H.:
Fibroadenomas: Computer-assisted quantitative evaluation
of contrast-enhanced power Doppler features and correlation
with histopatholgy.
Ultrasound in Medicine and Biology 27 (1) (2001) 3-11.
499. *Hynynen, K.; *Pomeroy, O.; *Smith, D.N.; Huber, P.E.;
*McDannold, N.J.; *Kettenbach, J.; *Baum, J.; *Singer, S.;
*Jolesz, F.A.:
MR imaging-guided focused ultrasound surgery of fibroadenomas in the breast: a feasibility study.
Radiology 219 (1) (2001) 176-185.
419. Jäkel, O.; *Kraemer, M.; Karger, C.P.; Debus, J.:
Treatment planning for heavy ion radiotherapy: clinical implementation and application.
500. Jenne, J.:
Kavitation in biologischem Gewebe.
Ultraschall in der Medizin 22 (5) (2001) 200-207.
Research Program
G.H.:
Three-dimensional accuracy and interfractional reproducibility of patient fixation and positioning using a stereotactic
head mask system.
49 (5) (2001) 1493-1504.
Synthetic macromolecular drug carriers: biodistribution of
poly[(N-2-hydroxypropyl)methacrylamide] copolymers and
their accumulation in solid rat tumors.
Journal of Pharmaceutical Science and Technology 55 (3)
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425. Levegrün, S.; Ton, L.; Debus, J.:
Partial irradiation of the brain.
Seminars in Radiation Oncology 11 (3) (2001) 259-267.
502. Lohr, F.; *Huang, Q.; *Hu, K.; *Dewhirst, M.W.; *Li, C.Y.:
Systemic vector leakage and transgene expression by
intratumorally injected recombinant adenovirus vectors.
503. Lohr, F.; Lo, D.Y.; *Zaharoff, D.A.; *Hu, K.; *Zhang, X.; *Li,
Y.; *Zhao, Y.; *Dewhirst, M.W.; *Yuan, F.; *Li, C.Y.:
Effective tumor therapy with plasmid-encoded cytokines
combined with in vivo electroporation.
Cancer Research 61 (8) (2001) 3281-3284.
504. Lohr, F.; Pirzkall, A.; Hof, H.; *Fleckenstein, K.; Debus, J.:
Adjuvant treatment of brain metastases.
Seminars in Surgical Oncology 20 (1) (2001) 50-56.
505. Milker-Zabel, S.; Debus, J.; Thilmann, C.; Schlegel, W.;
*Wannenmacher, M.:
Fractionated stereotactically guided radiotherapy and radiosurgery in the treatment of functional and nonfunctional adenomas of the pituitary gland.
50 (5) (2001) 1279-1286.
506. Münter, M.W.; Karger, C.P.; *Schroeck, H.; *de Vries, A.;
*Schneider, H.M.; *Wannenmacher, M.; Debus, J.:
Strahlenspätveränderungen nach kleinvolumiger radiochirurgischer Bestrahlung des Rattenhirns. (Late radiation
effects after stereotactic small-volume radiosurgery of the rat
brain: Measurement of the local cerebral blood flow and histopathologic investigations).
507. *Novak, P.; *Pousek, L.; *Schreib, P.; Peschke, P.; *Vrba, J.;
Zuna, I.:
Noninvasive temperature monitoring using ultrasound tissue
characterization method.
Progress in Biomedical Optics and Imaging 2 (2001) 566574.
508. Pirzkall, A.; *McKnight, T.R.; *Graves, E.E.; *Carol, M.P.;
*Sneed, P.K.; *Wara, W.W.; *Nelson, S.J.; *Verhey, L.J.;
*Larson, D.A.:
MR-spectroscopy guided target delineation for high-grade
gliomas.
50 (4) (2001) 915-928.
509. *Plathow, C.; Thilmann, C.; Delorme, S.; *Stippich, C.;
Treatment planning of paraspinal tumors with CT-myelography.
510. *Pohl, J.; Zuna, I.; *Stremmel, W.; *Rudi, J.:
Systemic chemotherapy with epirubicin for treatment of advanced or multifocal hepatocellular carcinoma.
Chemotherapy 47 (5) (2001) 359-365.
511. *Suhm, N.; *Jacob, A.L.; Zuna, I.; *Roser, H.W.;
*Regazzoni, P.; *Messmer, P.:
Strahlenexposition des Patienten durch intraoperative
Bildgebung bei Marknagelosteosynthesen.
Der Radiologe 41 (1) (2001) 91-94.
512. Thilmann, C.; Zabel, A.; Grosser, K.H.; Höss, A.;
Intensity-modulated radiotherapy with an integrated boost to
the macroscopic tumor volume in the treatment of highgrade gliomas.
513. Zabel, A.; Debus, J.; Thilmann, C.; Schlegel, W.;
*Wannenmacher, M.:
Management of benign cranial nonacoustic schwannomas by
fractionated stereotactic radiotherapy.
384. Boese, J.M.; Siegler, P.; Jenne, J.; Rastert, R.;
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MR-elastography for the detection of lesions induced by high
intensity focused ultrasound.
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517. Jenne, J.W.; Rastert, R.; Simiantonakis, I.; Debus, J.;
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Genauigkeit und interfraktionelle Reproduzierbarkeit der
Fixierung und Positionierung mit dem DKFZ-Kopfmaskensystem.
DGMP, 2001. S. 235-236.
Research Program
391. Rademaker, G.; Rastert, R.; Jenne, J.; Simiantonakis, I.;
*Rumpf, C.; Röder, D.; *Daecke, W.; Schad, L.R.:
Schnelle MR-Temperaturbildgebung zur Kontrolle von
fokussiertem Ultraschall (HIFU) und laserinduzierter
Thermotherapie (LITT).
DGMP, 2001. S. 407-408.
ISMRM, 2001. S.
395. Siegler, P.; Boese, J.M.; Jenne, J.; Rastert, R.; Schad, L.R.:
Entwicklung einer Multi-Echo-Sequenz für die statische
Methode der Magnetresonanz-Elastographie.
DGMP, 2001. S. 385-386.
519. Simiantonakis, I.; Rastert, R.; Röder, D.; Rademaker, G.;
Debus, J.; Huber, P.E.; Jenne, J.:
Kernspin überwachte Therapie mit hochenergetischem
fokussiertem Ultraschall.
DGMP, 2001. S. 391-392.
364. Weber, M.A.; Schlemmer, H.P.; Günther, M.; Thilmann, C.;
Lichy, M.; Debus, J.; Zuna, I.; Schad, L.R.; Delorme, S.; van
Kaick, G.:
Determination of perfusion changes in brain metastases undergoing stereotactic radiotherapy using a noninvasive quantitative MRI arterial spin labeling technique.
ISMRM, 2001. S.
403. Wolber, G.; Braun, K.; Eisenmenger, A.; *Sobkowiak, T.;
Bankamp, A.; Semmler, W.:
Untersuchungen zur Borneutronen-Einfang-Therapie (BNCT)
in Feldern schneller Neutronen.
DGMP, 2001. S. 273-274.
520. Corban-Wilhem, H.:
Untersuchungen zur Charakterisierung der Bystander-Effekte
bei einer in vivo Therapie mit Suizidgenen.
Mainz, Univ., ArchMeD Nr. 2001/0053. Diss. 2001.
Patente / Patents
W.; Debus, J.:
DE 199 33 492.7; 2001
522. Jenne, J.; *Germerott, F.; *Joehl, K.; *Naser, G.;
*Heilingbrunner, A.:
Positioniereinrichtung zum genauen Positionieren und
Ausrichten von Energiequellen.
DE 199 63 194.8; 2001
Biodistribution of charged poly(N-2-(hydroxypropyl)methacrylamide in tumor bearing rats.
In: Proc. Intl. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater. San Diego:
2001. S. 1346-1347.
65
Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin
(E0600)
Leiter: Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn
66
Die Klinische Kooperationseinheit setzt nuklearmedizinische Methoden wie die Positronen Emissions Tomographie (PET) und die Single Photonen Emissions Tomographie (SPECT) ein, um biochemische und physiologische Vorgänge in Tumoren im Rahmen von klinischen,
tierexperimentellen und zellbiologischen Studien zu erfassen. Ein Schwerpunkt der Abteilung liegt in der Gentherapie maligner Tumoren: Konstruktion gewebespezifischer
viraler Vektoren, Transfer von Suizidgenen in maligne Tumoren, Antiangiogenesetherapien und die Planung und
Verlaufsbeobachtung dieser gentherapeutischen Ansätze.
Weitere Projekte betreffen die Verteilung radioaktiv markierter Antisense-Oligonukleotide, radioaktiv markierter
Chemotherapeutika, die Darstellung von Apoptose sowie
die Entwicklung neuer nuklearmedizinischer Therapien.
Dabei ermöglicht die Struktur der Abteilung mit Lokalisation im DKFZ und gleichzeitig enger Kooperation mit der
Abteilung für Nuklearmedizin an der Universität Heidelberg zum einen optimale Bedingungen für eine Kombination molekularbiologischer bzw. virologischer Techniken mit
nuklearmedizinischen Verfahren, zum anderen aber auch
eine rasche Umsetzung der Ergebnisse in die klinische
Praxis.
523. *Brix, G.; Henze, M.; Knopp, M.V.; *Lucht, R.; Doll, J.;
*Junkermann, H.; Hawighorst, H.; Haberkorn, U.:
Comparison of pharmacokinetic MRI and [F-18] fluorodeoxyglucose PET in the diagnosis of breast cancer: initial experience.
524. *Brix, G.; Ziegler, S.I.; *Bellemann, M.E.; Doll, J.; Schosser,
R.; *Lucht, R.; Krieter, H.; Nosske, D.; Haberkorn, U.:
Quantification of [F-18]FDG uptake in the normal liver using
dynamic PET: Impact and modeling of the dual hepatic blood
supply.
525. *Brust, P.; Haubner, R.; *Friedrich, A.; *Scheunemann, M.;
*Anton, M.; *Koufaki, O.N.; *Hauses, M.; *Noll, S.; *Noll, B.;
Haberkorn, U.; *Schackert, G.; *Schackert, H.K.; *Avril, N.;
*Johannsen, B.:
Comparison of [F-18]FHPG and [I-124/125]FIAU for imaging
herpes simplex virus type 1 thymidine kinase gene expression.
526. Haberkorn, U.:
Gene therapy with sodium/iodide symporter in
hepatocarcinoma.
Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes 109 (1)
(2001) 60-62.
527. Haberkorn, U.:
PET in der Diagnostik zur Therapieplanung vor
Tumoroperationen.
Der Chirurg 72 (2001) 1010-1019.
Research Program
Clinical Cooperation Unit Nuclear Medicine
Head: Prof. Dr. med. Uwe Haberkorn
The Clinical Cooperation Unit combines activities in the
University Hospital and the DKFZ to use nuclear medicine
methods as Positron-Emission-Tomography (PET) and
Single Photon Emission Tomography (SPECT), to monitor
biochemical and physiological processes in tumors in the
framework of clinical, experimental animal and cell biological studies.
A focus of the division is the gene therapy of malignant tumors: Construction of tissue specific viral vectors, transfer
of suicide genes in malignant tumors, anti-angiogenesis
therapies and the planning and monitoring of these gene
therapeutical attempts.
Further projects are the distribution of radioactive labelled
antisense oligonucleotides, radioactive labelled chemotherapeutic drugs, the monitoring of apoptosis as well as
the development of new nuclear medicine therapies.
528. Haberkorn, U.:
Positron emission tomography (PET) of non-small cell lung
cancer.
Lung Cancer 34 (2001) S115-S121.
529. Haberkorn, U.; Altmann, A.:
Imaging techniques for gene therapy: SPECT, PET and MRI.
Journal of Pharmacy Practice 14 (2001) 383-396.
530. Haberkorn, U.; Altmann, A.:
Imaging methods in gene therapy of cancer.
Current Gene Ther 1 (2001) 163-182.
531. Haberkorn, U.; Altmann, A.; Jiang, S.; Morr, I.; Mahmut, M.;
Eisenhut, M.:
Iodide uptake in human anaplastic thyroid carcinoma cells
after transfer of the human thyroid peroxidase gene.
532. Haberkorn, U.; Altmann, A.; *Kamencic, H.; Morr, I.; *Traut,
U.; Henze, M.; Jiang, S.; *Metz, J.; *Kinscherf, R.:
Glucose transport and apoptosis after gene therapy with
HSV thymidine kinase.
533. Haberkorn, U.; *Bellemann, M.E.; *Brix, G.; *Kamencic, H.;
Morr, I.; *Traut, U.; Altmann, A.; Doll, J.; *Blatter, J.;
*Kinscherf, R.:
Apoptosis and changes in glucose transport early after treatment of Morris hepatoma with
M.:
Eisenhut, M.:
536. Haberkorn, U.; Schoenberg, S.O.:
Imaging of lung cancer with CT, MRT and PET.
Lung Cancer 34 (3) (2001) S13-S23.
Alpha-Radioimmunotherapy of B-cell non Hodgkins lymphoma using 213Bi-labelled anti-CD19- and anti-CD20-CHXA-DTPA conjugates.
Onkologie 24 (6) (2001) 72
537. *Hempel, A.; Henze, M.; *Berghoff, C.; *Garcia, N.; *Ody, R.;
*Schröder, J.:
PET findings and neuropsychological deficits in a case of
Fahrs disease.
Psychiatry Research-Neuroimaging 108 (2) (2001) 133-140.
538. Henze, M.; *Hittel, J.P.:
Mucoepidermoid carcinomas of the salivary glands after
high-dose radioiodine therapy.
Laryngorhinootologie 80 (2001) 253-256.
J.; Haberkorn, U.:
meningiomas.
407. *Hofmann, M.; *Maecke, H.; *Boerner, A.R.; *Weckesser,
E.; *Schoeffski, P.; *Oei, M.L.; Schuhmacher, J.; Henze, M.;
*Heppeler, A.; *Meyer, G.J.; *Knapp, W.H.:
Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET
radioligand Ga-68-DOTATOC: preliminary data.
540. Jiang, S.; Altmann, A.; Grimm, D.; Kleinschmidt, J.A.;
*Schilling, T.; Germann, C.; Haberkorn, U.:
Tissue-specific gene expression in medullary thyroid carcinoma cells employing calcitonin regulatory elements and
AAV vectors.
541. *Mier, W.; *Eritja, R.; *Mohammed, A.; Haberkorn, U.;
Eisenhut, M.:
Synthesis and labeling of peptide nucleic acid oligomers conjugated to octreotate.
44 (Suppl.1) (2001) S954-S956.
542. *Mier, W.; Haberkorn, U.; Eisenhut, M.:
Synthesis and isolation of active esters of DOTA.
44 (Suppl.1) (2001) S814-S816.
543. *Mier, W.; *Rossmann, M.; *Mohammed, A.; Haberkorn, U.;
Eisenhut, M.:
3'-end-labeling procedure for phosphorothioate oligonucleotides and oligonucleotide-conjugates.
44 (Suppl.1) (2001) S163-S166.
Research Program
F.; *Bastert, G.:
Cancer Research 61 (9) (2001) 3712-3717.
410. Schuhmacher, J.; Klivenyi, G.; *Kaul, S.; Henze, M.; Matys,
R.; Hauser, H.; Clorius, J.H.:
Pretargeting of human mammary carcinoma xenografts with
bispecific anti-MUC1/anti-Ga chelate antibodies and
immunoscintigraphy with PET.
545. *Zhou, X.; *Frohlich, E.D.; Clorius, J.H.; *Haufe, S.:
Functional and structural involvement of afferent and efferent
glomerular arterioles in hypertension - reply.
American Journal of Kidney Diseases 37 (5) (2001) 10921097.
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G.; Semmler, W.:
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DGMP, 2001. S. 433-434.
546. Henze, M.:
Craniocerebral Diseases - Nuclear Medicine Imaging.
In: Diagnostic and Interventional Neuroradiology - A
Multimodality Approach. Hrsg.: K.Sartor. Stuttgart, New York:
Georg Thieme Verlag, 2001. S.
516. Hipp, P.; Henze, M.:
Imaging - Nuclear Medicine.
ISMRM, 2001. S.
547. Jiang, S.:
Gentherapie of cancer enhanced of gene expression and
construction of tissue specific vector for c-cell-carcinoma.
Patente / Patents
413. Eisenhut, M.; *Mier, W.; *Eritja, R.; Haberkorn, U.:
Oligonukleotid-Konjugate.
DE 100 06 572.4; 2001
544. *Rohrschneider, W.K.; *Hoffend, J.; *Becker, K.; *Darge, K.;
*Wunsch, R.; Clorius, J.H.; *Kooijman, H.; *Troeger, J.:
Statisch-dynamische MR-Urographie. Vergleich mit
Ausscheidungs-Urographie und Szintigraphie bei
experimentell induzierter Harntransportstörung (HTS).
Der Radiologe 41 (2) (2001) 154-167.
67
Angewandte Tumorvirologie
68
Research Program
Applied Tumor Virology
Forschungsschwerpunkt F:
Research Program F:
Sprecher: Prof. Dr. Jean Rommelaere
Coordinator: Prof. Dr. Jean Rommelaere
Tumorvirologie (F0100)
Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere
Tel.: 06221 42-4960, Fax 06221 42-4962
e-mail: J.Rommelaere@DKFZ.de
Tumor Virology (F0100)
Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere
Tel.: 06221 42-4960, Fax 06221 42-4962
e-mail: J.Rommelaere@DKFZ.de
Genom-Veränderungen und Carcinogenese (F0200)
Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann
Tel.: 06221 42-4603, Fax 06221 42-4932
e-mail: L.Gissmann@DKFZ.de
Tumorvirus-Immunologie (F0300)
Priv. Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (komm.)
Tel.: 06221 42-4900, Fax 06221 42-4902
e-mail: F.Roesl@DKFZ.de
Pathogenitätsmechanismen (F0400)
Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen
Tel.: 06221 42-2850, Fax 06221 42-2840
e-mail: ZurHausen@DKFZ.de
Zelldifferenzierung (F0500)
Prof. Dr. med.vet. Angel Alonso
Tel.: 06221 42-3215, Fax 06221 42-4932.
e-mail: A.Alonso@DKFZ.de
Virus-Wirtszell-Wechselwirkungen (F0600)
Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder (komm.)
Tel.: 06221 42-4850, Fax 06221 42-4852
e-mail: C.Schroeder@DKFZ.de
Tumorvirus-Charakterisierung ( F0700)
Prof. Dr. (D. sc.) Ethel-Michele de Villiers
Tel.: 06221 42-4614, Fax 06221 42-4822
e-mail: E.Devilliers@DKFZ.de
Retrovirale Genexpression (F0800)
Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel
Tel.: 06221 42-4611, Fax 06221 42-4865
e-mail: R.M.Fluegel@DKFZ.de
Genome Alterations and Carcinogenesis (F0200)
Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann
Tel.: 06221 42-4603, Fax 06221 42-4932
e-mail: L.Gissmann@DKFZ.de
Der Forschungsschwerpunkt Angewandte Tumorvirologie
befasst sich mit der Rolle von Viren bei Krebserkrankungen des Menschen, dem Mechanismus der Virus-induzierten neo-plastischen Transformation sowie körpereigenen Abwehrmechanismen gegen die virusbedingte Tumorbildung. Besonderes Interesse gilt den Beziehungen
zwischen menschlichen Papillomaviren bei Genital-, Oropharyngeal- und Hautkrebserkrankungen sowie Hepatitis
B Viren bei Lebertumoren. Hierbei wird die Steuerung der
viralen Genexpression durch zelluläre Faktoren und die
Interaktion viral-kodierter Onkoproteine mit zellulären
Wachstumsregulatoren untersucht. Diese Grundlagenforschung geht einher mit der Entwicklung neuartiger Methoden zur Diagnostik, Vorbeugung und Behandlung von
virusbedingten Krebserkrankungen. Ein Schwerpunktprogramm der Angewandten Tumorvirologie besteht in der
Entwicklung gentherapeutischer Ansätze mit neuen viralen
Vektoren und Effektorgenen. Die auf Vektoren orientierte
Forschung beinhaltet insbesondere die Analyse und Optimierung der Transduktion und Expression fremder Gene
mittels Helfer-abhängiger und -unabhängiger Parvoviren
sowie Spumaviren. Darüber hinaus werden Analysen von
Effektorgenen durchgeführt, deren Produkte möglicherweise für die Kontrolle von Infektionen mit Papillomaviren,
HIV oder Prionen angewandt werden können, oder aber
Krebszellen gegenüber radio-/chemo-/therapeutischen
Agenzien sensibilisieren können.
The Research Program Applied Tumor Virology focuses
on the role of viruses in human cancer diseases, the
mechanisms of virus-induced neoplastic transformation
and host defense reactions against viral oncogenesis.
Special interests lie in the relations of human papillomaviruses with genital, oropharyngeal and skin cancers, and
of hepatitis B virus with hepatomas. In particular, the regulation of viral gene expression by cellular factors and the
interaction of virally encoded oncoproteins with cellular
growth regulators are studied. This fundamental research
is accompanied with the development of novel tools for the
diagnosis, prevention and treatment of tumor virus infections and diseases. Innovative treatments include gene
therapy approaches on which emphasis is laid in the ATV
Program through the production and validation of new virus-based vectors and effector genes. Vector-oriented research concerns particularly the assessment and optimization of the capacity of helper-dependent and independent parvoviruses, polyomaviruses and spumaviruses for
foreign gene transduction and expression. Attempts are
also made at elaborating effector genes, the products of
which can potentially be used to control papillomavirus,
HIV and prion infections, or to sensitize cancer cells to radio-/chemotherapeutic agents.
Tumor Virus-Immunology (F0300)
Priv. Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (provis.)
Tel.: 06221 42-4900, Fax 06221 42-4902
e-mail: F.Roesl@DKFZ.de
Mechanisms of Viral Pathogenesis (F0400)
Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen
Tel.: 06221 42-2850, Fax 06221 42-2840
e-mail: ZurHausen@DKFZ.de
Cell Differentiation (F0500)
Prof. Dr. med.vet. Angel Alonso
Tel.: 06221 42-3215, Fax 06221 42-4932
e-mail: A.Alonso@DKFZ.de
Virus-Host-Interactions (F0600)
Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder (provis.)
Tel.: 06221 42-4850, Fax 06221 42-4852
e-mail: C.Schroeder@DKFZ.de
Tumor Virus Characterization (F0700)
Prof. Dr. (D. sc.) E.-M. de Villiers
Tel.: 06221 42-4614, Fax 06221 42-4822
e-mail: E.Devilliers@DKFZ.de
Retroviral Gene Expression (F0800)
Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel
Tel.: 06221 42-4611, Fax 06221 42-4865
e-mail: R.M.Fluegel@DKFZ.de
Research Program
Leiter: Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere
Tumor Virology
Head: Prof. Dr. (PhD) Jean Rommelaere
Die Abteilung Tumorvirologie setzt ihre Forschungsaktivitäten zum Thema Biologische Antitumorstrategien fort.
Diese Strategien umfassen (I) die Abtötung neoplastischer
Zellen mittels onkotroper autonomer Parvoviren, (II) die
Sensibilisierung von Tumorzellen gegenüber zytostatischen Agentien und die Verhinderung der Entwicklung einer Chemotherapeutikaresistenz durch Adeno-assoziierte
Viren (AAV), (III) einen möglichen Hemmeffekt von AAV
auf Papillomvirus-assoziierte Krebserkrankungen im Genitalbereich. Außerdem sollen AAV und autonome Parvoviren auf ihre Eignung als Vektoren für die Gentherapie,
insbesondere bei Tumorerkrankungen, untersucht werden.
Research activities of the Tumor Virology division are focussed on the development of biological antitumor strategies. These strategies comprise (I) killing of neoplastic
cells through oncotropic autonomous parvoviruses, (II)
sensibilizing of tumor cells towards cytostatic agents and
circumventing the development of resistance toward chemotherapeutics through application of adeno-associated
viruses (AAV), and (III) exploiting a potential protective effect of AAV on Papilloma Virus-associated tumors of the
genital tract. Furthermore both AAV and autonomous
parvoviruses are developed and evaluated as vectors in
gene therapy with a special focus on cancer gene therapy.
Um die Mechanismen der Replikation und Genexpression
von Parvoviren, ihr Assembly sowie ihre Zytotoxizität zu
verstehen, ist weiterhin Grundlagenforschung notwendig.
Außerdem müssen die Untersuchungen zum Einsatz von
Parvoviren als Vektorsysteme durch Untersuchungen zur
Biologie und möglichen pathologischen Auswirkungen von
natürlichen Parvovirus-Infektionen ergänzt werden.
More basic research is conducted within the division in order to better understand the mechanism of parvoviruses
replication, gene expression, particle assembly, and cytotoxicity. The evalution of parvovirus-based vectors for use
in gene therapy also includes studies as to the biology and
the pathology of naturally occurring parvovirus infections.
548. Bashir, T.; Rommelaere, J.; Cziepluch, C.:
In vivo accumulation of cyclin A and cellular replication factors in autonomous parvovirus minute virus of mice-associated replication bodies.
Journal of Virology 75 (9) (2001) 4394-4398.
555. Nüesch, J.P.F.; *Christensen, J.; Rommelaere, J.:
Initiation of minute virus of mice DNA replication is regulated
at the level of origin unwinding by atypical protein kinase C
phosphorylation of NS1.
549. Deleu, L.; *Pujol, A.; Nüesch, J.P.F.; Rommelaere, J.:
Inhibition of transcription-regulating properties of
nonstructural protein 1 (NS1) of parvovirus minute virus of
mice by a dominant-negative mutant form of NS1.
556. Olijslagers, S.; Dege, A.Y.; Dinsart, C.; *Voorhoeve, M.;
Rommelaere, J.; *Noteborn, M.H.M.; Cornelis, J.J.:
Potentiation of a recombinant oncolytic parvovirus by expression of Apoptin.
550. Erles, K.; *Rohde, V.; *Thaele, M.; *Roth, S.; Edler, L.;
Schlehofer, J.R.:
DNA of adeno-associated virus (AAV) in testicular tissue and
in abnormal semen samples.
Human Reproduction 16 (11) (2001) 2333-2337.
557. *Smith, J.; *Herrero, R.; Erles, K.; Grimm, D.; *Munoz, N.;
*Bosch, F.X.; *Tafur, L.; *Shah, K.V.; Schlehofer, J.R.:
Adeno-associated virus seropositivity and HPV-induced cervical cancer in Spain and Colombia.
540. Jiang, S.; Altmann, A.; Grimm, D.; Kleinschmidt, J.A.;
*Schilling, T.; Germann, C.; Haberkorn, U.:
Tissue-specific gene expression in medullary thyroid carcinoma cells employing calcitonin regulatory elements and
AAV vectors.
558. *von Knebel-Doeberitz, M.; *Eisold, S.; *Dihlmann, S.;
Schlehofer, J.R.:
Combination of 5-FU chemotherapy with wild-type AAV-2 infection augments therapeutic efficacy while reducing toxic
side effects in pancreatic cancer cells.
Clinical Cancer Research 7 (11) (2001) 487-Abstract?
551. King, J.A.; Dubielzig, R.; Grimm, D.; Kleinschmidt, J.A.:
DNA helicase-mediated packaging of adeno-associated virus
type 2 genomes into preformed capsids.
EMBO Journal 20 (12) (2001) 3282-3291.
559. Walz, C.M.; *Nakamura, M.; *Fukunaga, T.; *Jasiewicz, Y.;
Edler, L.; Schlehofer, J.R.; *Tanaka, Y.:
Reduced prevalence of serum antibodies against adeno-associated virus type 2 in patients with adult T-cell leukaemia
lymphoma.
Journal of Medical Virology 65 (1) (2001) 185-189.
552. Kronenberg, S.; Kleinschmidt, J.A.; *Boettcher, B.:
Electron cryo-microscopy and image reconstruction of
adeno-associated virus type 2 empty capsids.
EMBO Reports 2 (11) (2001) 997-1002.
553. Leder, C.; Kleinschmidt, J.A.; *Wiethe, C.; Müller, M.:
Enhancement of capsid gene expression: Preparing the human papillomavirus type 16 major structural gene L1 for DNA
vaccination purposes.
554. *Moehler, M.; *Blechacz, B.; *Weiskopf, N.; *Zeidler, M.;
*Stremmel, W.; Rommelaere, J.; *Galle, P.R.; Cornelis, J.J.:
Effective infection, apoptotic cell killing and gene transfer of
human hepatoma cells but not primary hepatocytes by
parvovirus H1 and derived vectors.
560. Wetzel, K.; *Menten, P.; *Opdenakker, G.; *Van Damme, J.;
Gröne, H.-J.; Giese, N.; *Vecchi, A.; *Sozzani, S.; Cornelis,
J.J.; Rommelaere, J.; Dinsart, C.:
Transduction of human MCP-3 by a parvoviral vector induces
leukocyte infiltration and reduces growth of human cervical
carcinoma cell xenografts.
Journal of Gene Medicine 3 (4) (2001) 326-337.
561. Grimm, D.:
AAV.
69
Research Program
562. Rommelaere, J.; *Almendral, J.M.; Cornelis, J.J.; Nüesch,
J.P.F.:
Genus Parvovirus.
In: The Springer Index of Viruses. Hrsg.: C.A.Tidona u.a.
563. Rommelaere, J.; Cornelis, J.J.:
Autonomous parvoviruses.
In: Replication-Competent Viruses for Cancer Therapy.
Hrsg.: P.Hernaiz Driever u.a. Basel: Karger, 2001. S. 100129. (Monographs in Virology).
564. Rommelaere, J.; Dinsart, C.; Cornelis, J.J.:
Vecteurs parvoviraux.
In: La Therapie Génique. Hrsg.: O.Cohen-Haguenauer.
Paris: Editions Technique & Documentation, 2001. S. 205216.
Patente / Patents
565. Rommelaere, J.; Nüesch, J.P.F.:
Parvovirus NS1 Variants.
EP 1 077 260; 2001
70
Genomveränderungen und Carcinogenese
(F0200)
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann
In der Abteilung sollen die bereits entwickelten Vakzine
gegen Infektionen mit humanpathogenen Papillomviren
(HPV) und die daraus entstehenden malignen Erkrankungen (z.B. Zervixkarzinom) in klinischen Studien getestet
und entsprechend den erhaltenen Ergebnissen Impfstoffe
der zweiten Generation entwickelt werden. Bestehende
Methoden zum Nachweis von HPV-spezifischen Immunantworten sollen weiter verbessert und in großen Studien
auf ihre Tauglichkeit bei der Virusdiagnostik und beim Vakzine Monitoring hin evaluiert werden. Die Untersuchungen
zum Mechanismus der durch die HPV Proteine E5 und E7
bedingten Zelltransformation sollen unter Einschluß natürlich vorkommender Virusvarianten fortgesetzt werden. Bestimmte Aspekte der Interaktion von HIV, HPV und dem
Lymphotropen Papovavirus (LPV) mit ihren Wirtszellen
(z.B. Bindung, Aufnahme, Assembly) sollen charakterisiert
werden, um Möglichkeiten zur Hemmung der Infektion mit
diesen Viren zu definieren. Pseudovirionen von LPV, HIV
und HVP sollen entwickelt und deren Verwendung als
Vektoren zum Gentransfer ex vivo und in vivo überprüft
werden.
566. Bosch, V.; Kramer, B.; Pfeiffer, T.; *Starck, L.; *Steinhauer,
D.A.:
Inhibition of release of lentivirus particles with incorporated
human influenza virus haemagglutinin by binding to sialic
acid-containing cellular receptors.
567. Dong, W.L.; Caldeira, S.; Sehr, P.; Pawlita, M.; Tommasino,
M.:
Determination of the binding affinity of different human
papillomavirus E7 proteins for the tumour suppressor pRb by
a plate-binding assay.
Journal of Virological Methods 98 (1) (2001) 91-98.
568. Giarré, M.; Caldeira, S.; Malanchi, I.; *Ciccolini, F.; *Leao,
M.J.; Tommasino, M.:
Induction of pRb degradation by the human papillomavirus
type 16 E7 protein is essential to efficiently overcome
p16(INK4a)- imposed G(1) cell cycle arrest.
569. Gissmann, L.; Osen, W.; Müller, M.; *Jochmus, I.:
Therapeutic vaccines for human papillomaviruses.
Intervirology 44 (2-3) (2001) 167-175.
structure.
571. *Hinderlich, S.; *Berger, M.; *Keppler, O.T.; Pawlita, M.;
*Reutter, W.:
Biosynthesis of N-acetylneuraminic acid in cells lacking
UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase/Nacetylmannosamine kinase.
Biological Chemistry 382 (2) (2001) 291-297.
572. *Kaufmann, A.M.; *Nieland, J.; *Schinz, M.; *Nonn, M.;
*Gabelsberger, J.; *Meissner, H.; *Mueller, R.T.; *Jochmus,
I.; Gissmann, L.; *Schneider, A.; *Dürst, M.:
HPV16 L1E7 chimeric virus-like particles induce specific
HLA-restricted T cells in humans after in vitro vaccination.
Research Program
Genome Modifications and Carcinogenesis
Head: Prof. Dr. rer. nat. Lutz Gissmann
A large number of epidemiological examinations hint at the
participation of certain papilloma virus infections in the
pathogenesis of genital tumors. The main goal of the Division is to determine which role is played by the human
papilloma viruses during the initiation of genital tumors
and which molecular mechanisms are switched on as a
result of the viral infection. The studies are being carried
out using a specially designed in-vitro system as well as
primary human tumors from cervix and vaginal carcinomas. In parallel, the division is also designing therapeutic
systems utilizing anti-HPV 16 vaccines as well as
antisense and ribozyme constructs. The synthesis and
correct processing of functional HIV 1 glycoproteins as
well as their specific assembly within the virion are additional research interests of the Division.
573. *Keppler, O.T.; *Horstkorte, R.; Pawlita, M.; *Schmidts, C.;
*Reutter, W.:
Biochemical engineering of the N-acyl side chain of sialic
acid: biological implications.
Glycobiology 11 (2) (2001) 11R-18R.
574. *Mantey, L.R.; *Keppler, O.T.; Pawlita, M.; *Reutter, W.;
*Hinderlich, S.:
Efficient biochemical engineering of cellular sialic acids using
an unphysiological sialic acid precursor in cells lacking UDPN-acetylglucosamine 2-epimerase.
FEBS Letters 503 (1) (2001) 80-84.
575. *Max, N.; *Willhauck, M.; *Wolf, K.; *Thilo, F.; *Reinhold, U.;
Pawlita, M.; *Thiel, E.; *Keilholz, Reliability of PCR-based
detection of occult tumour cells: lessons from real-time RTPCR.
Melanoma Research 11 (4) (2001) 371-378.
715. *Möller, P.; *Brüderlein, S.; *Sträter, J.; *Leithaeuser, F.;
*Hasel, C.; *Bataille, F.; Moldenhauer, G.; Pawlita, M.; *Barth,
T.F.E.:
MedB-1, a human tumor cell line derived from a primary mediastinal large B-cell lymphoma.
576. Oetke, C.; *Hinderlich, S.; *Brossmer, R.; *Reutter, W.;
Pawlita, M.; *Keppler, O.T.:
Evidence for efficient uptake and incorporation of sialic acid
by eukaryotic cells.
European Journal of Biochemistry 268 (16) (2001) 45534561.
577. Osen, W.; *Peiler, T.; Öhlschläger, P.; Caldeira, S.; *Faath,
S.; Michel, N.; Müller, M.; Tommasino, M.; *Jochmus, I.;
Gissmann, L.:
A DNA vaccine based on a shuffled E7 oncogene of the human papillomavirus type 16 (HPV 16) induces E7-specific
cytotoxic T cells but lacks transforming activity.
Vaccine 19 (30) (2001) 4276-4286.
578. Poignee, M.; *Backsch, C.; *Beer, K.; *Jansen, L.;
*Wagenbach, N.; *Stanbridge, E.J.; *Kirchmayr, R.;
*Schneider, A.; *Dürst, M.:
Evidence for a putative senescence gene locus within the
chromosomal region 10p14-p15.
Cancer Research 61 (19) (2001) 7118-7121.
71
Research Program
579. Sehr, P.; Zumbach, K.; Pawlita, M.:
A generic capture ELISA for recombinant proteins fused to
glutathione S-transferase: validation for HPV serology.
Journal of Immunological Methods 253 (1-2) (2001) 153-162.
580. Sparacio, S.; Pfeiffer, T.; *Schaal, H.; Bosch, V.:
Generation of a flexible cell line with regulatable, high-level
expression of HIV Gag/Pol particles capable of packaging
HIV-derived vectors.
Molecular Therapy 3 (4) (2001) 602-612.
581. *Tjiong, M.Y.; Zumbach, K.; *ter Schegget, J.; *van der
Vange, N.; *Out, T.A.; Pawlita, M.; *Stuyk, Antibodies against
Human papillomavirus type 16 and 18 E6 and E7 proteins in
cervicovaginal washings and serum of patients with cervical
neoplasia.
Viral Immunology 14 (2001) 415-424.
582. Zehbe, I.; *Tachezy, R.; *Mytilineos, J.; *Voglino, G.;
*Mikyskova, I.; Delius, H.; *Marongiu, A.; Gissmann, L.;
*Wilander, E.; Tommasino, M.:
Human papillomavirus 16 E6 polymorphisms in cervical lesions from different European populations and their correlation with human leukocyte antigen class II haplotypes.
583. Zehbe, I.; *Voglino, G.; *Wilander, E.; Delius, H.; *Marongiu,
A.; Edler, L.; Klimek, F.; *Andersson, S.; Tommasino, M.:
p53 codon 72 polymorphism and various human
papillomavirus 16 E6 genotypes are risk factors for cervical
cancer development.
Cancer Research 61 (2) (2001) 608-611.
584. Zeilfelder, U.; Bosch, V.:
Properties of wild-type, C-terminally truncated, and chimeric
Maedi-Visna virus glycoprotein and putative pseudotyping of
retroviral vector particles.
585. Bosch, V.:
Gene Therapy.
72
586. Gissmann, L.:
Human papillomaviruses.
587. Tommasino, M.:
Early genes of human papillomaviruses.
588. Caldeira, S.:
The Role of Human Papillomaviruses in the development of
Epithelial Cancers.
Lissabon, Univ. Diss. 2001.
589. Henzler, T.:
Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus des HIV-1 Vif
Proteins.
Heidelberg, Univ., Fak. Diss. 2001.
Patente / Patents
590. Henzler, T.; Bosch, V.; Sparacio, S.; Zeilfelder, U.; Pfeiffer,
T.:
CD4, HIV-Vaccine.
EP 1 130 084; 2001
599. Müller, M.; Michel, N.; Osen, W.; Gissmann, L.; Zentgraf, H.:
Immunisierungsmittel.
DE 100 01 230.2; 2001
591. Sczakiel, G.; Lehmann, M.:
Zelluläre Aufnahme von DNA.
DE 199 33 506.0; 2001
Research Program
Leiter: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (komm.)
Tumorvirus Immunology
Head: Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Frank Rösl (temporary)
Die Abteilung befasst sich schwerpunktmäßig mit folgenden Themen:
The Division is currently interested on the following aspects
1) Mechanismus der HPV-induzierten Karzinogenese und
Regulation der Transkription humanpathogener Papillomviren
1) Transcriptional regulation of human papillomavirus
(HPV)-transcription during HPV-induced carcinogenesis
2) Die Rolle von Zytokinen/Chemokinen und der
Apoptose bei der Immunabwehr HPV-positiver Zellen
3) Herstellung Papillomvirus-spezifischer Proteinkomponenten für Vakzinierungszwecke
4) Expressionsmuster von Zytokinen in Makrophagen
5) Herpesvirus-Replikation und Etablierung effizienter
Herpesvektoren zur Gen-und Immuntherapie
2) The role of cytokines/chemokines and apoptosis in the
immunological control of persisting HPV infection
3) Generation of papillomavirus-specific virus-like particles for vaccination studies
4) Expression pattern of cytokines in macrophages
5) Replication of Herpes viruses and establishment of
Herpes virus based vectors for gene-and immunotherapy
592. Aguilar-Lemarroy, A.; Kirchhoff, S.; *Whitaker, N.J.;
*Gariglio, P.; zur Hausen, H.; Krammer, P.H.; Rösl, F.:
Differential sensitivity of human papillomavirus type 16(+)
and type 18(+) cervical carcinoma cells to CD95-mediated
apoptosis.
593. Finzer, P.; Kuntzen, C.; Soto, U.; zur Hausen, H.; Rösl, F.:
Inhibitors of histone deacetylase arrest cell cycle and induce
apoptosis in cervical carcinoma cells circumventing human
papillomavirus oncogene expression.
Oncogene 20 (35) (2001) 4768-4776.
594. *Grage-Griebenow, E.; Zawatzky, R.; *Kahlert, H.; *Brade,
L.; *Flad, H.D.; *Ernst, M.:
Identification of a novel dendritic cell-like subset of CD64(+)/
CD16(+) blood monocytes.
595. *Hafner, M.; Zawatzky, R.; *Hirtreiter, C.; *Buurman, W.;
*Echtenacher, B.; *Hehlgans, T.; *Männel, D.N.:
Antimetastatic effect of CpG-containing DNA mediated by
type I IFN.
Cancer Research 61 (2001) 5523-5528.
596. Nauenburg, S.; Zwerschke, W.; *Jansen-Dürr, P.:
Induction of apoptosis in cervical carcinoma cells by peptide
aptamers that bind to the HPV-16 E7 oncoprotein.
FASEB Journal 15 (3) (2001) 592-594.
597. Knopf, C.; Waldeck, W.:
DNA -binding enzymes: structural themes.
In: Encyclopedia of Life Sciences. London: Nature Publishing
Group, 2001.
Patente / Patents
598. Jansen-Dürr, P.; Duro, D.:
Protease-resistenter Tumorsuppressor p14(ARF).
DE 199 57 689.0; 2001
DE 100 01 230.2; 2001
73
Leiter: Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur
Hausen
Das Projekt beschäftigt sich mit folgenden Aspekten der
viralen Karzinogenese:
1.) Onkosuppressive Eigenschaften Adenoassoziierter Viren auf humane Melanomzellen
2.) Effekt viraler Onkogene auf die Regulation des
Zellzyklus in humanen Zellen. Hier stehen schwerpunktmäßig die sog. Polo-like Kinasen und die Cdc25
Phosphatasen im Vordergrund.
3.) Molekulare Mechanismen bei der Immunhyperaktivierung in HIV-infizierten T-Zellen. Hierbei wird besonders der Transkriptionsfaktor Tat, der CD28
Signaltransduktionsweg sowie die Tat Interaktion mit
Histon-Acetyltransferasen p300/P/CAF untersucht.
4.) Etablierung transgener Mausmodelle zur Klärung der
Rolle humaner Papillomviren bei der Hautkarzinogenese.
Ebenso wird der Transkriptionsfaktor PBX und dessen
Funktion bei Entwicklungsprozessen näher untersucht.
5.) Mechanismen der Genexpression in amphotropen
murinen Leukämie und Mouse Mammary Tumor Viren.
Isolierung von Leukämievirusmutanten zur
gewebsspezifischen Expression in humanen Zellen.
6.) Etablierung molekularbiologischer Methoden zum
Nachweis neuer Viren, die bei der Karzinogene beim Menschen eine Rolle spielen.
Research Program
Mechanisms of Viral Pathogenesis
Head: Prof. Dr. med. Dr. h.c. mult. Harald zur Hausen
The Project Group is interested in several aspects of viral
carcinogenesis:
1.) Oncosuppressive effects of adeno-associated viruses
on human melanoma cells.
2.) Regulation of the cell cycle in human cells and its deregulation by viral oncogenes. Special emphasis is placed
on cell cycle control by polo-like kinases and Cdc25 phosphatases.
3.) Molecular mechanisms of immune hyperactivation in
HIV-1 infected T cells mediated through the transactivator
Tat and the CD28 co-stimulatory pathway as well as the
interaction between Tat and the histone acetyltransferases
p300 and P/CAF. Studies of HCV gene products and their
role in the development of B and T cell hyperactivation
during HCV infection.
4.) Transgenic mouse model to study papillomaviruses
and their role in skin carcinogenesis. An additional activity
concerns PBX transcription factors and their functions during vertebrate development.
5.) Mechanisms of gene expression in amphotropic Murine
Leukemia Virus (MLV) and Mouse Mammary Tumor Virus
(MMTV). Isolation of Leukemia Virus mutants for cell typespecific gene expression and replication in human cells.
6.) Establishment of methods which allow the detection of
new viruses involved in human carcinogenesis.
74
apoptosis.
604. *Koller, H.; *Schaal, H.; *Freund, M.; *Garrido, S.R.; *von
Giesen, H.J.; Ott, M.; *Rosenbaum, C.; *Arendt, G.:
HIV-1 protein Tat reduces the glutamate-induced intracellular
Ca2+ increase in cultured cortical astrocytes.
European Journal of Neuroscience 14 (11) (2001) 17931799.
600. Bantel-Schaal, U.:
Integration of adeno-associated virus 2 DNA in human MKr
melanoma cells induces a peptide with oncosuppressive
properties.
605. *Pajic, A.; *Polack, A.; *Staege, M.S.; Spitkovsky, D.; *Baier,
B.; *Bornkamm, G.W.; *Laux, G.:
Elevated expression of c-myc in lymphoblastoid cells does
not support an Epstein-Barr virus latency III-to-I switch.
601. *Bosch, F.X.; *Rohan, T.; *Schneider, A.; *Frazer, I.; *Pfister,
H.; *Castellsague, X.; *de Sanjose, S.; *Moreno, V.; *PuigTintore, L.M.; *Smith, P.G.; *Munoz, N.; zur Hausen, H.:
Papillomavirus research update: highlights of the Barcelona
HPV 2000 international papillomavirus conference.
Journal of Clinical Pathology 54 (3) (2001) 163-175.
606. Reuss, F.U.; Berdel, B.; Ploss, M.; Heber, R.:
Replication of enhancer-deficient amphotropic murine leukemia virus in human cells.
602. *Di Rocco, G.; *Gavalas, A.; Pöpperl, H.; *Krumlauf, R.;
*Mavilio, F.; *Zappavigna, V.:
The recruitment of SOX/OCT complexes and the differential
activity of HOXA1 and HOXB1 modulate the Hoxb1 autoregulatory enhancer function.
Journal of Biological Chemistry 276 (2001) 20506-20515.
593. Finzer, P.; Kuntzen, C.; Soto, U.; zur Hausen, H.; Rösl, F.:
Inhibitors of histone deacetylase arrest cell cycle and induce
apoptosis in cervical carcinoma cells circumventing human
papillomavirus oncogene expression.
Oncogene 20 (35) (2001) 4768-4776.
603. Katich, S.; Zerfass-Thome, K.; Hoffmann, I.:
Regulation of the Cdc25A gene by the human papillomavirus
Type 16 E7 oncogene.
Oncogene 20 (5) (2001) 543-550.
607. Reuss, F.U.; Heber, R.; *Ploss, A.; Berdel, B.:
Amphotropic murine leukemia virus replication in human
mammary epithelial cells and the formation of cytomegalovirus-promoter recombinants.
Virology 291 (1) (2001) 91-100.
608. Wagner, K.; Mincheva, A.; Korn, B.; Lichter, P.; Pöpperl, H.:
Pbx4, a new Pbx family member on mouse chromosome 8,
is expressed during spermatogenesis.
609. zur Hausen, H.:
Re: Cervical carcinoma and human papillomavirus: On the
road to preventing a major human cancer - Response.
Journal of the National Cancer Institute 93 (17) (2001) 1350
Viruses in human cancers.
Current Science 81 (5) (2001) 523-527.
Oncogenic DNA viruses.
Oncogene 20 (54) (2001) 7820-7823.
Proliferation-inducing viruses in non-permissive systems as
possible causes of human cancers.
Lancet 357 (9253) (2001) 381-384.
Cervical carcinoma and human papillomavirus: On the road
to preventing a major human cancer.
Research Program
Leiter: Prof. Dr. med. vet. Angel Alonso
Hauptziel unserer Untersuchungen ist die Analyse der molekularen Mechanismen, die das menschliche
Papillomavirus Typ 16 E5 Protein benutzt, um die durch
Wachstumsfaktoren bedingte Signaltransduktion zu modulieren.
Cell Differentiation
Head: Prof. Dr. med. vet. Angel Alonso
Main goal of our experiments is the identification of the
molecular ways by which the human papillomavirus type
16 E5 protein modulates growth factor-mediated signal
transduction in keratinocytes.
614. *Molina, T.; *Kabsch, K.; Alonso, A.; *Kohl, A.; *Komposch,
G.; *Tomakidi, P.:
Topographic changes of focal adhesion components correlate with modulation of p125FAK activation in streched human peridontal ligament fibroblasts.
Journal of Dental Research 80 (2001) 1984-1989.
615. *Vecino, P.; *Uranga, J.A.; Alonso, A.; *Aréchaga, J.:
Immortalization of type A spermatogonia using the SV40
large T antigen.
International Journal of Developmental Biology 45 (2001)
S161-S162.
Patente / Patents
616. Alonso, A.; Waldeck, W.; Müller, G.; Knoch, T.A.; Langowski,
J.:
DNA-Sequenz und Verfahren zur vivo-Markierung und
Analyse von DNA/Chromatin in Zellen.
DE 100 13 204.9; 2001
75
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder
Virus-Host Cell Interactions
Head: Prof. Dr. rer. nat. Claus H. Schröder
Die Abteilung bearbeitet das Gebiet der Virus-induzierten
Karzinogenese am Beispiel der humanen Papillomviren
(HPV; Kopf- und Halstumoren, Zervixkarzinom) und am
Beispiel des Hepatitis-B-Virus (HBV; Leberkarzinom).
Schwerpunkte sind Aspekte der Grundlagenforschung, der
Diagnose und der Therapie. Im Einzelnen sind dies Untersuchungen zur Expression viraler Onkoproteine und ihrer
Wechselwirkung mit Proteinen der Zelle. Näher studiert
wird ein zelluläres Gen, das als Ziel chromosomaler Integration von HPV-DNA identifiziert worden war und anscheinend für einen neuen Tumorsuppressor kodiert. Arbeiten im Bereich der Diagnose gelten dem Nachweis von
HPV-DNA im Tumorgewebe und von HBV-Nukleinsäuren
im Serum chronisch infizierter Patienten. Im Falle von
HBV ist es dabei das Fernziel, Formen der Infektion zu beschreiben, die ein besonderes Risiko zur Ausbildung von
Leberkrebs vermitteln. Zur Prävention der Krebsentstehung und zur Krebstherapie werden Peptidaptamere entwickelt, die gezielt die HBV-Replikation hemmen und die
HPV-Onkoproteine inaktivieren.
The Division works in the field of virus-induced carcinogenesis exemplified on the one hand by the human papilloma viruses (HPV; head and neck tumors as well as cervix carcinoma), on the other hand by the hepatitis B virus
(HBV; hepatocellular carcinoma). Main focus are aspects
of basic research, diagnosis and therapy. In detail, these
are studies on expression of viral onco proteins and their
interaction with cellular proteins. In particular, a cellular
gene will be studied that has been identified as a target of
chromosomal integration by HPV-DNA and that appears to
code for a new tumor suppressor. Studies in the area of
diagnosis are aimed at the detection of HPV-DNA in tumor
tissue, and of HBV nucleic acids in sera of chronically infected patients. Regarding HBV, it is the long-term object
to describe forms of infection bearing a particular high risk
for liver cancer development. As new tools for cancer prevention, peptide aptamers are developed that are aimed at
specific inhibition of HBV replication and inactivation of
HPV onco proteins.
617. Beger, M.; Butz, K.; Denk, C.; *Williams, T.; *Hurst, H.C.;
Hoppe-Seyler, F.:
Expression pattern of AP-2 transcription factors in cervical
cancer cells and analysis of their influence on human
papillomavirus oncogene transcription.
Journal of Molecular Medicine 79 (5-6) (2001) 314-320.
618. Breitkreutz, R.; Zhang, W.; *Lee, M.; Hoffmann, A.; *Tokus,
M.; Su, Q.; Schröder, C.H.:
Hepatitis B virus nucleic acids circulating in the blood - Distinct patterns in HBs carriers with hepatocellular carcinoma.
Annals of the New York Academy of Sciences 945 (2001)
195-206.
76
Research Program
624. Hannemann, J.:
Selektion und Amplifikation von DNA-Bindungssequenzen
des humanen Zinkfingerproteins APM-1.
Patente / Patents
625. Schröder, C.H.; *Koike, K.:
Method of diagnosing HBV infection stages.
EP 1 152 063; 2001
619. Butz, K.; Denk, C.; Fitscher, B.A.; Crnkovic-Mertens, I.;
Ullmann, A.; Schröder, C.H.; Hoppe-Seyler, F.:
Peptide aptamers targeting the hepatitis B virus core protein:
a new class of molecules with antiviral activity.
Oncogene 20 (45) (2001) 6579-6586.
620. Denk, C.; Butz, K.; *Schneider, A.; *Dürst, M.; HoppeSeyler, F.:
p53 mutations are rare events in recurrent cervical cancer.
Journal of Molecular Medicine 79 (5-6) (2001) 283-288.
621. Hoppe-Seyler, F.; Crnkovic-Mertens, I.; Denk, C.; Fitscher,
B.A.; Klevenz, B.; Tomai, E.; Butz, K.:
Peptide aptamers: new tools to study protein interactions.
Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 78 (2)
(2001) 105-111.
622. Su, Q.; *Wang, S.F.; *Chang, T.E.; Breitkreutz, R.; *Hennig,
H.; *Takegoshi, K.; Edler, L.; Schröder, C.H.:
Circulating hepatitis B virus nucleic acids in chronic infection:
Representation of differently polyadenylated viral transcripts
during progression to nonreplicative stages.
623. Hoppe-Seyler, F.; Butz, K.:
Viral mechanisms of human carcinogenesis.
In: The Molecular Basis of Human Cancer. Hrsg.:
W.B.Coleman u.a. Totowa, New Jersey: The Humana Press
Inc. 2001. S. 233-247.
Research Program
Tumorvirus-Charakterisierung (F0700)
Leiterin: Prof. Dr. E.-M. de Villiers
Tumor Virus Characterization
Head: Prof. Dr. E.-M. de Villiers
Hauptziel der Abteilung ist, die Rolle von Viren bei Tumorerkrankungen zu ermitteln, die Viren dort zu identifizieren
und zu charakterisieren und deren Wechselwirkung mit
Wirtsproteinen und dem Gesamtorganismus zu bestimmen. In dieser Abteilung konnten kürzlich neue Papillomvirustypen beim Hautkrebs und bei Krebserkrankungen
der Schleimhäute identifiziert werden. Besondere Aufmerksamkeit wird künftig neben diesen Krebsformen den
Tumorerkrankungen des hämatopoetischen Systems gelten. Die Untersuchung der Pathogenitätsmechanismen ermöglichte die Entdeckung einer parakrin gesteuerten
Signalkette, die in nicht-malignen Zellen die Papillomvirustranskription unterdrückt. Hier stehen die Untersuchung
individueller intrazellulärer regulatorischer Komponenten
und die Modifikation von Transkriptionskomplexen durch
spezifische Zytokine in malignen und nicht-malignen Zellen im Vordergrund laufender und künftiger Untersuchungen.
The main aim of the Division is to determine the role
played by viruses in cancer and to identify and to characterize their interactions with host cell proteins and the organism as a whole. The department has recently been
able to identify novel papilloma viruses isolated from skin
cancer, of patients who had received organ transplants. In
addition to skin cancers, a future focus will be on tumors of
the haematopoetic system. Examination of the interaction
between viral oncoproteins and cellular factors led to the
discovery of a Ubiquitin dependent proteolysis system and
additional proteins that were able to bind this complex. Investigation of the mechanism of pathogenesis revealed
the existence of a paracrine signaling pathway which in
non-malignant cells was able to repress papilloma virus
transcription. The investigation of individual intracellular
regulatory components and how they are influenced by
specific cytokines in malignant and non-malignant cells of
two tumor systems (cervical carcinoma, melanoma) are
and will continue to be the focus of special interest.
626. Chamulitrat, W.:
Extracellular superoxide radical production from NAD(P)H
oxidase-like systems in human keratinocytes.
Free Radical Biology and Medicine 31 (2001) 40
627. Chamulitrat, W.:
EPR studies of nitric oxide interactions of alkoxyl and peroxyl
radicals in in vitro and ex vivo model systems.
Antioxid Redox Signal 3 (2001) 177-187.
628. de Villiers, E.M.:
Taxonomic classification of papillomaviruses.
Papillomavirus Report 12 (2001) 57-63.
629. de Villiers, E.M.; Ruhland, A.:
Do specific human papillomavirus types cause psoriasis.
Archives of Dermatology 137 (3) (2001) 384
582. Zehbe, I.; *Tachezy, R.; *Mytilineos, J.; *Voglino, G.;
*Mikyskova, I.; Delius, H.; *Marongiu, A.; Gissmann, L.;
*Wilander, E.; Tommasino, M.:
Human papillomavirus 16 E6 polymorphisms in cervical lesions from different European populations and their correlation with human leukocyte antigen class II haplotypes.
cancer development.
Cancer Research 61 (2) (2001) 608-611.
630. de Villiers, E.M.; The International SV40 Working Group.:
A multicenter evaluation of assays for detection of simian virus 40 (SV40) DNA and results in masked mesothelioma
specimens.
Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention 10 (2001)
523-532.
631. *Miracco, C.; *Palummo, N.; *Lavergne, D.; *Nyongo, A.;
*Tosi, P.; de Villiers, E.M.:
Malignant melanomas: Search for human papillomaviruses.
Archives of Dermatology 137 (6) (2001) 826-827.
632. Ruhland, A.; de Villiers, E.M.:
Opposite regulation of the HPV20-URR and HPV27-URR
promoters by ultraviolet irradiation and cytokines.
633. *Strickler, H.D.; *Goedert, J.J.; *Butel, J.S.; *Daniel, R.;
*Freymuth, F.; *Gibbs, A.; *Griffiths, D.J.; *Jablons, D.;
*Jasani, B.; *Jones, C.; *Lednicky, J.A.; *Miller, C.W.; *Radu,
C.; *Richards, W.G.; Shah, K.V.; *You, L.; *Corson, J.M.;
*Gerwin, B.; *Harris, C.; *Sugarbaker, D.J.; *Egan, W.;
*Lewis, A.M.; *Krause, P.R.; *Peden, K.; *Levine, A.S.;
*Melnick, S.; *Cosentino, M.; *da Costa, M.; *Devairrakam,
V.; *Ji, J. u.a.:
A multicenter evaluation of assays for detection of SV40
DNA and results in masked mesothelioma specimens.
Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 10 (5) (2001)
523-532.
77
Research Program
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel
Retroviral Gene Expression
Head: Prof. Dr. rer. nat. Rolf Flügel
Die Ziele der Forschungsvorhaben der Abteilung beinhalten die Aufklärung der Wirkungsmechanismen der Genexpression des humanen Spumaretrovirus. Insbesondere
werden die Wechselwirkungen der retroviralen Proteine
mit den Wirtszellen und den daraus resultierenden Veränderungen untersucht. Die geplanten Untersuchungen konzentrieren sich auf die zellulären, tumorrelevanten Gene
und Proteine, die durch den viralen Transaktivator Bel 1
induziert werden. Unter anderem wurden bisher das
Tumorsuppressor-Gen p57Kip2 und der Wachstumsfaktor
IGF-2 identifiziert. Es ist vorgesehen, den Transaktivator
funktionell so zu modifizieren, dass Bel 1 als therapeutisches Gen bei der Aktivierung oder Repression definierter
zellulärer, pathogenetisch relevanter Gene wirksam wird.
Die Etablierung und Optimierung verschiedener spumaviraler Vektoren für die gezielte Gentherapie wird vorangetrieben.
The goals of the research being carried out within the Division are to better understand the mechanisms of gene expression employed by the human spumaretrovirus (HSRV)
as well as the interaction of HSRV proteins with the host
cell and changes resulting from these interactions. The
aim of these investigations is the development and characterization of novel retroviral vectors. The molecular definition of the spumaviral packaging signal and the establishment of packaging cell lines constitute the main interests of these studies. In the long term, novel vectors from
which larger coding regions can be expressed - compared
to standard retroviral systems - will be used in gene transfer experiments.
634. Alke, A.; Schwantes, A.; Kido, K.; *Floetenmeyer, M.; Flügel,
R.M.; Löchelt, M.:
The bet gene of feline foamy virus is required for virus replication.
Virology 287 (2) (2001) 310-320.
Flügel, R.M.:
Virus Genes 22 (1) (2001) 61-72.
78
636. *Torgeman, A.; *Ben-Aroya, Z.; *Grunspan, A.; *Zelin, E.;
*Butovsky, E.; *Hallak, M.; Löchelt, M.; Flügel, R.M.; *Livneh,
E.; *Wolfson, M.; *Kedar, I.; *Aboud, M.:
Activation of HTLV-I long terminal repeat by stress-inducing
agents and protection of HTLV-I-Infected T-cells from
apoptosis by the viral Tax protein.
637. *Torgeman, A.; *Mor-Vaknin, N.; *Zelin, E.; *Ben-Aroya, Z.;
Löchelt, M.; Flügel, R.M.; *Aboud, Sp1-p53 heterocomplex
mediates activation of HTLV-I long terminal repeat by 12-Otetradecanoylphorbol-13-acetate that is antagonized by protein kinase C.
Virology 281 (1) (2001) 10-20.
638. *Wilk, T.; Geiselhart, V.; *Frech, M.; *Fuller, S.D.; Flügel,
R.M.; Löchelt, M.:
Specific interaction of a novel foamy virus Env leader protein
with the N-terminal Gag domain.
Research Program
Elektronenmikroskopie / Electron Microscopy
(F0900)
Leiter: Prof. Dr. H. Zentgraf
639. *Bock, C.T.; *Schwinn, S.; *Locarnini, S.; *Fyfe, J.; *Manns,
M.P.; *Trautwein, C.; Zentgraf, H.:
Structural organization of the hepatitis B virus
minichromosome.
671. Hofmann, T.G.; Möller, A.; *Sirma, H.; Zentgraf, H.; *Taya,
Y.; Dröge, W.; *Will, H.; Schmitz, Regulation of p53 activity
by its interaction with homeodomain interacting protein kinase 2.
Nature Cell Biology 4 (2001) 1-10.
8.
in Xenopus oocytes.
640. *Lindemann, D.; *Pietschmann, T.; *Picard-Maureau, M.;
*Berg, A.; *Heinkelein, M.; *Thurow, J.; *Knaus, P.; Zentgraf,
H.; *Rethwilm, A.:
A particle-associated glycoprotein signal peptide essential for
virus maturation and infectivity.
641. *Marx, D.; *Frey, M.; Zentgraf, H.; *Adelssen, G.; *Schauer,
A.; *Kuhn, W.; *Meden, H.:
Detection of serum autoantibodies to tumor suppressor gene
p53 with a new enzyme-linked immunosorbent assay in patients with ovarian cancer.
Cancer Detection and Prevention 25 (2) (2001) 117-122.
642. *Verbeke, C.S.; *Wenthe, U.; *Grobholz, R.; Zentgraf, H.:
Fas ligand expression in Hodgkin lymphoma.
American Journal of Surgical Pathology 25 (3) (2001) 388394.
Patente / Patents
DE 100 01 230.2; 2001
79
Tumorimmunologie
80
Research Program
Tumor Immunology
Forschungsschwerpunkt G:
Tumorimmunologie
Research Program G:
Tumor Immunology
Sprecher: Prof. Dr. Peter H. Krammer
Coordinator: Prof. Dr. Peter H. Krammer
Zelluläre Immunologie (G0100)
Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher
Tel.: 06221 42-3704, Fax 06221 42-3702
e-mail: V.Schirrmacher@DKFZ.de
Cellular Immunology (G0100)
Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher
Tel.: 06221 42-3704, Fax 06221 42-3702
e-mail: V.Schirrmacher@DKFZ.de
Immunchemie (G0200)
Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge
Tel.: 06221 42-3706, Fax 06221 42-3746
e-mail: W.Droege@DKFZ.de
Immunochemistry (G0200)
Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge
Tel.: 06221 42-3706, Fax 06221 42-3746
e-mail: W.Droege@DKFZ.de
Immungenetik (G0300)
Prof. Dr. med. Peter Krammer
Tel.: 06221 42-3718, Fax 06221 411715
e-mail: P.Krammer@DKFZ.de
Immunogenetics (G0300)
Prof. Dr. med. Peter Krammer
Tel.: 06221 42-3718, Fax 06221 411715
e-mail: P.Krammer@DKFZ.de
Apoptose Regulation (G0310)
Dr. rer. nat. Henning Walczak
Tel.: 06221 42-3700, Fax 06221 42-3699
e-mail: H.Walczak@DKFZ.de
Apoptosis Regulation (G0310)
Dr. rer. nat. Henning Walczak
Tel.: 06221 42-3700, Fax 06221 42-3699
e-mail: H.Walczak@DKFZ.de
Molekulare Immunologie (G0400)
Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling
Tel.: 06221 42-3709, Fax 06221 401629
e-mail: G.Hammerling@DKFZ.de
Molecular Immunology (G0400)
Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling
Der Forschungsschwerpunkt Tumorimmunologie erforscht Wachstum, Aktivierung und Regulation von Zellen
des Immunsystems, um ihre Beteiligung bei Krebs, AIDS
und Autoimmunkrankheiten besser zu verstehen. Immunologische, zellbiologische und molekularbiologische Methoden werden benutzt, um Diagnostik und Therapie von
Tumoren des Immunsystems und anderer Krebserkrankungen verbessern zu helfen. Es ist das Ziel, die aus der
engen Zusammenarbeit innerhalb des Forschungsschwerpunktes und aus nationalen und internationalen Kooperationen gewonnenen Erkenntnisse der immunologischen
Grundlagenforschung für den Einsatz in der Klinik zugänglich zu machen.
The immune system distinguishes between self and nonself to preserve the integrity of the body and to eliminate
tumor cells and infectious pathogens. Tumors, however,
are often recognized as self by the immune system and
are consequently not eliminated. The Tumor Immunology
Program investigates growth, activation and regulation of
cells of the immune system to better understand their role
in cancer, Aids and autoimmunity. Immunological, cellbiological and molecular biological methods are used to
improve diagnostics and therapy of tumors of the immune
system and of other malignant diseases. It is the aim of
the program to bring the results of basic immunological research, obtained through close collaborations within the
program and with national and international collaborators,
forward into the clinical arena.
Tel.: 06221 42-3709, Fax 06221 401629
e-mail: G.Hammerling@DKFZ.de
Tumorimmunologie
Research Program
Tumor Immunology
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher
Cellular Immunology
Head: Prof. Dr. rer. nat. Volker Schirrmacher
Die Abteilung bearbeitet in vier Arbeitsgruppen Grundlagen der B- und T-Zellimmunologie sowie der Immunbiologie und Immuntherapie von Tumor-Metastasen. Molekularbiologische und zellulär-immunologische Studien mit genetisch veränderten und markierten Tumorzellen sollen
neue Einsichten in die molekularen Grundlagen von Tumor-Wirts-Interaktionen in verschiedenen Mikroenvironments ermöglichen. Wichtige Mikroenvironments unserer
zukünftigen Forschung werden der Thymus (T-Zell Reifung), das Knochenmark (Hämopoetische Stammzellen;
Dendritische Zellen; memory-T-Zellen; Tumor-Dormancy),
Blutgefäß-Endothelien (Adhäsion, Invasion und Extravasation von Immunzellen sowie von Tumorzellen), die Leber
(bevorzugtes Zielorgan bei der Metastasierung) und die
Ohrmuschel (Vakzine-Applikation und Induktion primärer
Immunantworten) sein. Schwerpunkte der klinisch-orientierten Immuntherapieforschung stellen die Weiterentwicklung von modifizierten Tumorvakzinen und bispezifische
Antikörper für aktiv-spezifische Immuntherapien (ASI) und
die adoptive zelluläre Immuntherapie (ADI) zur Erzielung
von Graft-versus-Leukämie (GvL) Effekten dar.
The Division investigates the molecular basis of tumorhost interactions at several levels and in different microenvironment (interactions of lymphocytes with blood vessel endothelium or with stroma cells in the thymus, the
liver and bone marrow). This includes the study of specific
cell surface adhesion molecules and sugar structures and
their respective role in cell-cell and cell-matrix interactions.
These molecular studies are linked to in vivo animal studies in which we focus on experimental metastasis research
and research of immunotherapy of metastases. The immunotherapy research concerns the development of tumor
vaccines for active specific immunotherapy studies and
the use of activated immune T lymphocytes for adoptive
immunotherapy studies. Research on tumor vaccines is
also performed with human cells and has been translated
to clinical studies.
643. *Amir, H.; *Makwaya, C.; *Mhalu, F.; *Mbonde, M.P.;
Schwartz-Albiez, R.:
Breast cancer during the HIV epidemic in an African population.
Oncology Reports 8 (3) (2001) 659-661.
644. Cao, Y.; Merling, A.; *Karsten, U.; Schwartz-Albiez, R.:
The fucosylated histo-blood group antigens H type 2 (blood
group O, CD173) and Lewis Y (CD174) are expressed on
CD34+ hematopoietic progenitors but absent on mature lymphocytes.
Glycobiology 11 (8) (2001) 677-683.
645. Chlichlia, K.; *Bahgat, M.; *Ruppel, A.; Schirrmacher, V.:
DNA vaccination with asparaginyl endopeptidase (Sm32)
from the parasite Schistosoma mansoni: anti-fecundity effect
induced in mice.
Vaccine 20 (3-4) (2001) 439-447.
646. Derbinski, J.; Schulte, A.; Kyewski, B.; Klein, L.:
Promiscuous gene expression in medullary thymic epithelial
cells mirrors the peripheral self.
Nature Immunology 2 (11) (2001) 1032-1039.
647. *Even-Ram, S.C.; *Maoz, M.; *Pokroy, E.; *Reich, R.; *Katz,
B.Z.; Gutwein, P.; Altevogt, P.; *Bar-Shavit, R.:
Tumor cell invasion is promoted by activation of protease activated receptor-1 in cooperation with the alpha(v)beta(5)
integrin.
648. Feuerer, M.; Beckhove, P.; Bai, L.H.; *Solomayer, E.F.;
*Bastert, G.; *Diel, I.J.; *Pedain, C.; *Oberniedermayr, M.;
Schirrmacher, V.; Umansky, V.:
Therapy of human tumors in NOD/SCID mice with patientderived reactivated memory T cells from bone marrow.
Nature Medicine 7 (4) (2001) 452-458.
649. Feuerer, M.; Rocha, M.; Bai, L.H.; Umansky, V.; *Solomayer,
E.F.; *Bastert, G.; *Diel, I.J.; Schirrmacher, V.:
Enrichment of memory T cells and other profound immunological changes in the bone marrow from untreated breast
cancer patients.
650. Klein, L.; Röttinger, B.; Kyewski, B.:
Sampling of complementing self-antigen pools by thymic
stromal cells maximizes the scope of central T cell tolerance.
690. Li-Weber, M.; Giaisi, M.; Chlichlia, K.; *Khazaie, K.;
Krammer, P.H.:
Human T cell leukemia virus type I Tax enhances IL-4 gene
expression in T cells.
651. *Mason, D.; *Andre, P.; *Bensussan, A.; *Buckley, C.; *Civin,
C.; *Clark, E.; *de Haas, M.; *Goyert, S.; *Hadam, M.; *Hart,
D.; *Horejsi, V.; *Meuer, S.; *Morrissey, J.; Schwartz-Albiez,
R.; *Shaw, S.; *Simmons, D.; *Uguccioni, M.; *van der
Schoot, E.; *Vivier, E.; *Zola, H.:
CD antigens 2001.
Journal of Leukocyte Biology 70 (5) (2001) 685-690.
652. Mechtersheimer, S.; Gutwein, P.; Agmon-Levin, N.; Stoeck,
A.; Oleszewski, M.; Riedle, S.; *Fogel, M.; *Lemmon, V.;
Altevogt, P.:
Ectodomain shedding of L1 adhesion molecule promotes cell
migration by autocrine binding to integrins.
Journal of Cell Biology 155 (4) (2001) 661-673.
653. Schirrmacher, V.:
T-cell immunity in the induction and maintenance of a tumour
dormant state.
Seminars in Cancer Biology 11 (4) (2001) 285-295.
654. Schirrmacher, V.; Griesbach, A.; *Ahlert, T.:
Antitumor effects of Newcastle disease virus in vivo: local
versus systemic effects.
International Journal of Oncology 18 (5) (2001) 945-952.
655. Schwartz-Albiez, R.; Cao, Y.; *Karsten, U.; *Punzel, M.:
Identification of the Thomsen-Friedenreich-related antigens
Tn, sialosyl Tn and TF on human hematopoietic progenitors
carried on distinct surface glycoproteins of normal and leukemic hematopoietic progenitors.
Blood 98 (11) (2001) 307
656. Umansky, V.; Ratter, F.; *Lampel, S.; Bucur, M.;
Schirrmacher, V.; Ushmorov, A.:
Inhibition of nitric-oxide-mediated apoptosis in Jurkat leukemia cells despite cytochrome c release.
81
Tumorimmunologie
Research Program
Tumor Immunology
657. Umansky, V.; Schirrmacher, V.:
Nitric oxide-induced apoptosis in tumor cells.
Advances in Cancer Research 82 (2001) 107-131.
658. Zeller, Y.; Mechtersheimer, S.; Altevogt, P.:
Critical amino acid residues of the alpha4 subunit for alpha4
beta7 integrin function.
Journal of Cellular Biochemistry 83 (2) (2001) 304-319.
659. Altevogt, P.; Friederichs, J.:
CD24 in health and disease.
In: Encyclopedia of Molecular Medicine. Hrsg.:
T.E.Creighton. New York: John Wiley&Sons, 2001. S. 568570.
660. Rocha, M.; Schirrmacher, V.; Umansky, V.:
Dissection of tumor and host cells from metastsized organs
for testing gene expression directly ex vivo.
In: Metastasis Research Protocols, Vol.2: Cell Behavior in
vitro and in vivo. Hrsg.: S.A.Brooks. 2001. S. 277-284.
(Methods in Molecular Medicine).
661. Schirrmacher, V.:
Tumor Vaccines - New Therapeutic Approaches Against
Cancer.
In: Euro-Biotech, Special Edition. Neckarzimmern: Verlag
Büro für Publizistik GmbH, 2001. S.
662. Gutwein, P.:
Metalloproteinase vermittelte Spaltung der Ektodomäne von
L1: Untersuchungen zur Regulation und biologischen
Funktion.
Kaiserslautern, Univ., Fak. f. Chemie. Diss. 2001.
663. Mahnke, Y.:
A novel model system for the study of anti-tumor T-cell
memory.
London, Open University, Dept. Biology. Diss. 2001.
Patente / Patents
664. Beckhove, P.; Schirrmacher, V.:
Färbegerät für auf Objektträger angeordnete Proben mit
mehreren Färbewannen und einem Objektträgerhalter
(Gebrauchsmuster).
G.M. 200 05 999.8; 2001
82
Tumorimmunologie
Research Program
Tumor Immunology
Immunchemie (G0200)
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge
Immunochemistry
Head: Prof. Dr. rer. nat. Wulf Dröge
Die Abteilung erforscht mit einer Kombination von klinischen Untersuchungen und komplementären Laborexperimenten die biochemischen Mechanismen und
immunologischen Implikationen der Krebskachexie, des
körperlichen Verfalls im Alter, des nicht-Insulin-abhängigen
Diabetes mellitus, der HIV-Infektion und anderer mechanistisch verwandter Krankheitszustände. Neue therapeutische Ansätze, die sich aus diesen Untersuchungen ergeben, werden in klinischen Studien in Zusammenarbeit mit
verschiedenen klinischen Partnern untersucht. Die Aktivitäten der Abteilung konzentrieren sich schwerpunktmässig
auf die physiologische und pathophysiologische Rolle von
Redoxprozessen in Signalkaskaden und regulatorischen
Regelkreisen.
The Division uses a combination of clinical investigations
and laboratory studies to investigate the biochemical
mechanisms and immunological implications of cancer
cachexia, age-related wasting, non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM), HIV infection and other mechanistically related conditions. New therapeutic strategies evolving from these studies are being tested in clinical trials in
collaboration with different clinical partners. Activities of
the Division focus mainly on the physiological and pathophysiological role of redox processes in signal cascades
and regulatory circuits.
665. Bacher, S.; *Grosshans, J.; Dröge, W.; Schmitz, M.L.:
The Drosophila proteins Pelle and Tube induce JNK/AP-1
activity in mammalian cells.
FEBS Letters 497 (2-3) (2001) 153-158.
666. Breitkreutz, R.; *Wagner, J.; *Tokus, M.; Benner, A.;
*Rossol, S.; *Pittack, N.; *Stein, J.; Dröge, W.; *Holm, E.:
Flux of amino acids and energy substrates across the leg in
weight-stable HIV-infected patients with acute opportunistic
infections: indication of a slow protein wasting process.
Journal of Molecular Medicine 79 (11) (2001) 671-678.
667. Dröge, W.:
Re: Influence of N-acetyl-cystein on hepatic amino acid metabolism in patients undergoing orthotopic liver
transplatation.
Transplant International 14 (6) (2001) 447
668. *Heinrich, M.; *Bork, P.M.; Schmitz, M.L.; *Rimpler, H.;
*Frei, B.; *Sticher, O.:
Pheophorbide a from solanum diflorum interferes with NFkappa B activation.
Planta Medica 67 (2) (2001) 156-157.
674. Taut, F.J.H.; Breitkreutz, R.; *Zapletal, C.M.; *Thies, J.C.;
*Martin, E.; Dröge, W.:
Influence of N-acetylcysteine on hepatic amino acid metabolism in patients undergoing orthotopic liver transplantation.
Transplant International 14 (5) (2001) 329-333.
656. Umansky, V.; Ratter, F.; *Lampel, S.; Bucur, M.;
Schirrmacher, V.; Ushmorov, A.:
Inhibition of nitric-oxide-mediated apoptosis in Jurkat leukemia cells despite cytochrome c release.
675. *Wang, I.; Hofmann, T.G.; *Runkel, L.; *Haaf, T.; *Schaller,
H.; Debatin, K.M.; *Hug, H.:
Isolation and characterization of cDNAs for the protein kinase HIPK2.
Biochimica et Biophysica Acta-Gene Structure and Expression 1518 (2001) 168-172.
669. *Heller, A.R.; *Groth, G.; *Heller, S.C.; Breitkreutz, R.;
*Nebe, T.; *Quintel, M.; *Koch, T.:
N-acetylcysteine reduces respiratory burst but augments
neutrophil phagocytosis in intensive care unit patients.
Critical Care Medicine 29 (2) (2001) 272-276.
670. Hofmann, T.G.; Möller, A.; Hehner, S.P.; *Welsch, D.; Dröge,
W.; Schmitz, M.L.:
CD95-induced JNK activation signals are transmitted by the
death-inducing signaling complex (DISC), but not by DAXX.
671. Hofmann, T.G.; Möller, A.; *Sirma, H.; Zentgraf, H.; *Taya,
Y.; Dröge, W.; *Will, H.; Schmitz, Regulation of p53 activity
by its interaction with homeodomain interacting protein kinase 2.
Nature Cell Biology 4 (2001) 1-10.
672. Möller, A.; Dienz, O.; Hehner, S.P.; Dröge, W.; Schmitz,
M.L.:
Protein kinase C theta cooperates with Vav1 to induce JNK
activity in T-cells.
673. Schmitz, M.L.; Bacher, S.; *Kracht, M.:
I kappa B independent control of NF-kappa B activity by
modulatory phosphorylations.
Trends in Biochemical Sciences 26 (3) (2001) 186-190.
83
Tumorimmunologie
Leiter: Prof. Dr. med. Peter Krammer
Immunogenetics
Head: Prof. Dr. med. Peter Krammer
Die Abteilung erforscht das Wachstum nor-maler und bösartig entarteter Lymphozyten. Hierbei stehen Untersuchungen über den molekularen Mechanismus der Regulation
der von Lymphozyten sezernierten Wachstumsfaktoren
sowie Untersuchungen über die molekularen Mechanismen des programmierten Zelltodes (Apoptose) im Mittelpunkt. Es ist das Ziel der Abteilung, die extrazellulären und
intrazellulären Signale für Apoptose zu verstehen, um den
Zelltod dann therapeutisch gezielt in Tumorzellen zu induzieren. Der Einsatz modernster immunologischer,
zellbiologischer und gentechnischer Methoden und die
Kooperation zwischen Grundlagenforschung und Klinik
sind nötig, um herauszufinden, warum Tumore resistent
gegenüber der Induktion von Apoptose sind. In enger Zusammenarbeit mit der Abteilung Immungenetik hat sich
die Biofuture-Arbeitsgruppe Apoptose Regulation zum Ziel
gesetzt, bisher unbekannte Proteine zu identifizieren und
präklinisch zu evaluieren (s. G0310)
The Division investigates growth of normal and malignant
lymphocytes. In model systems, the Division focuses on
two particular subjects: 1) the investigation of the molecular mechanism of the regulation of growth factors secreted by lymphocytes, particularly the cytokine
Interleukin-4, and 2) the investigation of the programmed
cell death, apoptosis, with the aim to stop cell growth. The
elucidation of the regulation of Interleukin-4 gene expression will yield information on the mechanism of the regulation of expression of other genes important for cell growth.
Apoptosis is the most common form of death in the organism. It is the specific aim of the Division to understand the
extracellular and intracellular signals for apoptosis to target apoptosis therapeutically in a specific fashion towards
tumor cells. The Division uses immunological, cell-biological and gene-technological methods and the cooperation
between basic and clinical research to unravel the phenomenon of tumor cell resistance towards induction of
apoptosis and resistance against therapy.
apoptosis.
Eisenhut, M.:
676. Behrens, C.K.; Igney, F.H.; Arnold, B.; *Möller, P.; Krammer,
P.H.:
CD95 ligand-expressing tumors are rejected in anti-tumor
TCR transgenic perforin knockout mice.
683. *Hennino, A.; *Berard, M.; Krammer, P.H.; *Defrance, T.:
FLICE-inhibitory protein is a key regulator of germinal center
B cell apoptosis.
Journal of Experimental Medicine 193 (4) (2001) 447-458.
677. *Chatterjee, D.; Schmitz, I.; Krueger, A.; *Yeung, K.;
Kirchhoff, S.; Krammer, P.H.; *Peter, M.E.; *Wyche, J.H.;
*Pantazis, P.:
Induction of apoptosis in 9-nitrocamptothecin-treated DU145
human prostate carcinoma cells correlates with de novo synthesis of CD95 and CD95 ligand and down-regulation of cFLIPshort.
Cancer Research 61 (19) (2001) 7148-7154.
84
Research Program
Tumor Immunology
678. Dern, K.; *Ruebsamen-Waigmann, H.; *Unger, R.E.:
Inhibition of HIV type 1 replication by simultaneous infection
of peripheral blood lymphocytes with human immunodeficiency virus types 1 and 2.
Aids Research and Human Retroviruses 17 (4) (2001) 295309.
679. *Eckhart, L.; *Henry, M.; *Santos-Beneit, A.M.; Schmitz, I.;
Krueger, A.; *Fischer, H.; *Bach, J.; *Ban, J.; Kirchhoff, S.;
Krammer, P.H.; *Mollinedo, F.; *Tschachler, E.:
Alternative splicing of caspase-8 mRNA during differentiation
of human leukocytes.
(4) (2001) 777-781.
680. *Ehret, A.; Li-Weber, M.; *Frank, R.; Krammer, P.H.:
The effect of HIV-1 regulatory proteins on cellular
genes:derepression of the IL-2 promoter by Tat.
681. Eichhorst, S.T.; Krammer, P.H.:
Derangement of apoptosis in cancer.
Lancet 358 (9279) (2001) 345-346.
682. Eichhorst, S.T.; Muerkoester, S.; Weigand, M.A.; Krammer,
P.H.:
The chemotherapeutic drug 5-fluorouracil induces apoptosis
in mouse thymocytes in vivo via activation of the CD95(APO1/Fas) system.
Cancer Research 61 (1) (2001) 243-248.
684. *Jung, G.; *Grosse-Hovest, L.; Krammer, P.H.;
*Rammensee, H.G.:
Target cell-restricted triggering of the CD95 (APO-1/Fas)
death receptor with bispecific antibody fragments.
Cancer Research 61 (5) (2001) 1846-1848.
685. Kirchhoff, S.; Krueger, A.; Baumann, S.; Krammer, P.H.:
Restimulation und CD28 Kostimulation induzieren die Expression von c-FLIPshort und verhindern CD95 vermittelte
ApoptoseApoptose in T-Zellen.
Immunologie Aktuell 1 (2001) 117-118.
686. *Kroemer, G.; Krammer, P.H.; *Piacentini, M.; *Melino, G.:
The European Cell Death Group - Meeting Report.
CDD 8 (2001) 438-440.
687. Krueger, A.; Baumann, S.; Krammer, P.H.; Kirchhoff, S.:
FLICE-inhibitory proteins: Regulators of death receptor-mediated apoptosis.
Molecular and Cellular Biology 21 (24) (2001) 8247-8254.
688. Krueger, A.; Schmitz, I.; Baumann, S.; Krammer, P.H.;
Kirchhoff, S.:
Cellular FLICE-inhibitory protein splice variants inhibit different steps of caspase-8 activation at the CD95 death- inducing signaling complex.
689. *Kuck, D.; *Kolmerer, B.; *Iking-Konert, C.; Krammer, P.H.;
*Stremmel, W.; *Rudi, J.:
Vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori induces
apoptosis in the human gastric epithelial cell line AGS.
Infection and Immunity 69 (8) (2001) 5080-5087.
690. Li-Weber, M.; Giaisi, M.; Chlichlia, K.; *Khazaie, K.;
Krammer, P.H.:
Human T cell leukemia virus type I Tax enhances IL-4 gene
expression in T cells.
Tumorimmunologie
Research Program
Tumor Immunology
691. Li-Weber, M.; Giaisi, M.; Krammer, P.H.:
Roles of CCAAT/enhancer-binding protein in transcriptional
regulation of the human IL-5 gene.
692. Martin-Villalba, A.; *Hahne, M.; Kleber, S.; *Vogel, J.; *Falk,
W.; *Schenkel, J.; Krammer, P.H.:
Therapeutic neutralization of CD95-ligand and TNF attenuates brain damage in stroke.
693. Nakayama, N.; Eichhorst, S.T.; *Müller, M.; Krammer, P.H.:
Ethanol-induced apoptosis in hepatoma cells proceeds via
intracellular Ca2+ elevation, activation of TLCK-sensitive proteases, and cytochrome c release.
694. *Röhn, T.A.; *Wagenknecht, B.; *Roth, W.; *Naumann, U.;
*Gulbins, E.; Krammer, P.H.; Walczak, H.; *Weller, M.:
CCNU-dependent potentiation of TRAIL/Apo2L-induced
apoptosis in human glioma cells is p53-independent but may
involve enhanced cytochrome c release.
Oncogene 20 (31) (2001) 4128-4137.
695. Sartorius, U.; Schmitz, I.; Krammer, P.H.:
Molecular mechanisms of death-receptor-mediated
apoptosis.
Chembiochem 2 (1) (2001) 20-29.
696. *Varadhachary, A.S.; *Edidin, M.; *Hanlon, A.M.; *Peter,
M.E.; Krammer, P.H.; *Salgame, P.:
Phosphatidylinositol 3 -kinase blocks CD95 aggregation and
caspase-8 cleavage at the death-inducing signaling complex
by modulating lateral diffusion of CD95.
697. Kirchhoff, S.; Krammer, P.H.:
Apoptosis - A Brief Introduction.
In: Oncogene Research Products, Catalogue 2001.
Oncogene Research Products, 2001. S.
Patente / Patents
698. Krammer, P.H.; Eichhorst, S.T.; Li-Weber, M.; *MüllerSchilling, M.:
Screeningverfahren für Chemotherapeutika.
DE 199 62 828; 2001
699. Krammer, P.H.; Martin-Villalba, A.:
Kombination von Verbindungen, welche die biologischen
Wirkungen von TNF-alpha und CD95 L hemmen.
DE 199 59 049.4; 2001
85
Tumorimmunologie
Research Program
Tumor Immunology
Apoptoseregulation (G0310)
Leiter: Dr. Henning Walczak
Apoptosis Regulation
Head: Dr. Henning Walczak
In Folge der Verleihung des BioFuture Preises im November 1999 an Dr. Walczak wurde im Mai 2000 die Gruppe
Apoptose Regulation im Forschungsschwerpunkt Tumorimmunologie gegründet. Die Gruppe konzentriert sich darauf die biochemischen Wege zu verstehen, aus denen
der Zelltod durch Apoptose resultiert. Apoptose ist ein fundamentaler biologischer Prozess. Unter physiologischen
Bedingungen haben Zellwachstum und Zelltod gleiche Raten. Aus diesem Gleichgewicht resultiert der Erhalt der
Gewebe. Fehlregulation der Apoptose ist ursächlich für
viele behandlungsbedürftige Krankheiten. Dazu gehören
Krebs, Autoimmunerkrankungen, Schlaganfall, AIDS,
Alzheimer und Parkinson. Für viele dieser Krankheiten
stehen bis heute keine oder nur unzureichende Therapien
zur Verfügung. Die Gruppe untersucht das therapeutische
Potential von Apoptoseinduktion oder -hemmung insbesondere bei Krebs- und Autoimmunerkrankungen.
As a consequence of the BioFuture Prize rewarded to Dr.
Walczak in November 1999, the group Apoptosis Regulation was formed in May 2000 as part of the
Tumorimmunology Program. The group focuses on the understanding of the biochemical pathways that result in cell
death by apoptosis and the therapeutic possibilities associated with influencing apoptosis. Apoptosis is a fundamental biological process. Under physiological conditions
cell growth and cell death occur at identical rates. This
equilibrium results in balanced tissue maintenance.
Dysregulated apoptosis is causative for many diseases in
need of treatment. These include cancer, autoimmunity,
stroke, AIDS, Alzheimers and Parkinsons disease. For
many of these diseases there are as of yet no or only insufficient therapies available. The group Apoptosis Regulation investigates the therapeutic potential of apoptosis
induction or inhibition with a specific focus on cancer and
autoimmunity.
682. Eichhorst, S.T.; Muerkoester, S.; Weigand, M.A.; Krammer,
P.H.:
The chemotherapeutic drug 5-fluorouracil induces apoptosis
in mouse thymocytes in vivo via activation of the CD95(APO1/Fas) system.
Cancer Research 61 (1) (2001) 243-248.
707. Maier, S.:
Regulationsmechanismen TRAIL-induzierter Apoptose in
humanen lymphoiden Tumorzelllinien.
700. *Bouchon, A.; *Facchetti, F.; Weigand, M.A.; *Colonna, M.:
TREM-1 amplifies inflammation and is a crucial mediator of
septic shock.
Nature 410 (6832) (2001) 1103-1107.
706. Grosse-Wilde, A.:
Identifizierung, molekulare Charakterisierung und
konditionale Inaktivierung eines murinen Todesrezeptors für
TRAIL (mTRAIL-R).
Würzburg, Univ., Fak. f. Biologie. Diss. 2001.
701. *Raftery, M.J.; *Schwab, M.; *Eibert, S.M.; *Samstag, Y.;
Walczak, H.; *Schönrich, G.:
Targeting the function of mature dendritic cells by human cytomegalovirus: A multilayered viral defense strategy.
Immunity 15 (6) (2001) 997-1009.
694. *Röhn, T.A.; *Wagenknecht, B.; *Roth, W.; *Naumann, U.;
*Gulbins, E.; Krammer, P.H.; Walczak, H.; *Weller, M.:
CCNU-dependent potentiation of TRAIL/Apo2L-induced
apoptosis in human glioma cells is p53-independent but may
involve enhanced cytochrome c release.
Oncogene 20 (31) (2001) 4128-4137.
86
702. *Simon, A.K.; *Williams, O.; *Mongkolsapaya, J.; *Jin, B.;
*Xu, X.N.; Walczak, H.; *Screaton, G.R.:
Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in T
cell development: Sensitivity of human thymocytes.
703. *Sträter, J.; Walczak, H.; *Hasel, C.; *Melzner, I.;
*Leithaeuser, F.; *Möller, P.:
CD95 ligand (CD95L) immunohistochemistry: A critical study
on 12 antibodies.
704. *Trauzold, A.; *Wermann, H.; *Arlt, A.; *Schütze, S.;
*Schäfer, H.; *Östern, S.; *Röder, C.; *Ungefroren, H.;
*Lampe, E.; *Heinrich, M.; Walczak, H.; *Kalthoff, H.:
CD95 and TRAIL receptor-mediated activation of protein kinase C and NF-kappa B contributes to apoptosis resistance
in ductal pancreatic adenocarcinoma cells.
Oncogene 20 (31) (2001) 4258-4269.
705. Walczak, H.; Sprick, M.R.:
Biochemistry and function of the DISC.
Tumorimmunologie
Research Program
Tumor Immunology
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling
Molecular Immunology
Head: Prof. Dr. rer. nat. Günter Hämmerling
Es ist ein wichtiges Ziel der immunologischen Forschung,
das körpereigene Immunsystem zur Abwehr von Tumoren
einzusetzen. Die für die Abwehr verantwortlichen T-Lymphozyten erkennen Antigene nur nach deren Spaltung in
Peptide, die im Zytosol und in den Endosomen stattfindet.
Diese Peptide binden an Haupthistokompatibilitätsmoleküle (MHC) der Klassen I und II und werden dadurch an die
Zelloberfläche transportiert, wo sie von T-Lymphozyten
entdeckt werden können, die den Körper laufend auf das
Erscheinen von Fremdantigenen abtasten. Dementsprechend konzentrieren sich unsere Arbeiten auf die Prozessierung und Präsentation von Antigenen und deren Erkennung, wobei für MHC Klasse-I- und Klasse-II-Moleküle die
Mechanismen und Hilfsmoleküle im Vordergrund stehen,
die für die Peptidbeladung der MHC-Moleküle unerlässlich
sind. Tumoren scheinen relativ häufig diese Erkennungsmechanismen abzuschalten, wodurch sie sich der Immunabwehr entziehen können. Die genauen Kenntnisse dieser
Mechanismen sind für die Manipulation des Immunsystems und die Entwicklung von Vakzinen von Bedeutung.
Die Erkennung des MHC/Peptidkomplexes kann nicht nur
zur Aktivierung von T-Lymphozyten führen, sondern auch
zu deren Inaktivierung (Toleranz). Dieses könnte erklären,
warum Tumoren häufig nicht vom Immunsystem abgestossen werden, obwohl sie tumorspezifische Antigene besitzen. Deshalb sind weiterhin die Fragen der Toleranzinduktion und die Brechung der Toleranz für Tumoren zentrale
Aspekte unserer Arbeit. Hierzu werden transgene Maussysteme eingesetzt. Unsere Untersuchungen haben gezeigt, dass Tumore häufig nicht von T-Killerzellen zerstört
werden können, weil ihnen der Zugang in das Tumorgewebe blockiert ist. Änderungen im Mikromilieu des Tumors
erlauben aber Infiltration und Zerstörung. Vergleichbare
Beobachtungen konnten wir in transgenen Mausmodellen
mit organspezifischer Autoimmunität machen. Das Verständnis des Mikromilieus und der Mechanismen, die den
Killerzellen Zugang in ein Gewebe erlauben, kann zu neuen Therapiemassnahmen bei Autoimmunität und immunologischer Tumorbehandlung führen.
In einem weiteren Ansatz zur immunologischen Tumorabwehr stellen wir bispezifische Antikörper her, die in vivo
körpereigene Killerzellen direkt zu den Tumoren lenken
und so deren Zerstörung bewirken können. Nach erfolgreicher Austestung im Tiermodell an menschlichen Tumoren
werden diese bispezifischen Antikörper zur Zeit in klinischen Studien erprobt.
The exploitation of the bodys own immune system for the
defense against tumors and metastasis is a central challenge of immunological research. T lymphocytes recognize antigens only after their degradation in the cytosol or
endosomal/lysosomal compartments into peptides which
are then loaded onto major histocompatibility (MHC) class
I or class II molecules, respectiveley, and presented at the
cell surface. T lymphocytes continuously screen cell surfaces for the appearance of new MHC/peptide complexes
which will be recognized as a danger signal and result in
elimination of the respective cells, e.g., tumors. Therefore,
our efforts are concentrated on the processing and presentation of antigens and their recognition by T cells. In
the pathway for MHC class I mediated antigen presentation we focus on the role of the transport molecules that
translocate antigenic peptides from the cytosol into the
endoplasmatic reticulum, and on accessory molecules involved in loading onto MHC class I. Likewise, in the MHC
class II pathway we concentrate on the mechanism of peptide loading and critical accessory molecules. A detailed
knowledge of these molecular and cellular mechanisms
will be crucial for attempts to manipulate the immune system and for development of cancer vaccines.
Recognition of tumor cells by T lymphocytes frequently
does not result in their activation but rather in silencing.
Using transgenic mouse systems, we are studying the
mechanisms of tolerance induction, and we also devise
ways to break tolerance against tumors. Our studies indicate that certain tumors are not erradicated by activated T
cells because access to the tumor tissue is prevented.
Changes in the microenvironment of the tumor, however,
can render the tissue accessible for T cells resulting in tumor destruction. Similar observations have been made in
models of organ-specific autoimmunity. These findings
may open new ways for therapeutic intervention in tumor
immunity and autoimmunity. Finally, in a clinical project
with direct applicability we generate so-called bispecific
antibodies which target the bodys own killer cells to tumors, thereby initiating their destruction. After successful
application to human tumors in animal models these
bispecific antibodies are presently evaluated in clinical
studies.
676. Behrens, C.K.; Igney, F.H.; Arnold, B.; *Möller, P.; Krammer,
P.H.:
CD95 ligand-expressing tumors are rejected in anti-tumor
TCR transgenic perforin knockout mice.
708. Constien, R.; Forde, A.; Liliensiek, B.; Gröne, H.-J.;
*Nawroth, P.; Hämmerling, G.J.; Arnold, B.:
Characterization of a novel EGFP reporter mouse to monitor
Cre recombination as demonstrated by a Tie2 Cre mouse
line.
Genesis 30 (1) (2001) 36-44.
709. Garbi, N.; Tan, P.; Momburg, F.; Hämmerling, G.J.:
Role of tapasin in MHC class I antigen presentation in vivo.
71-78.
87
Tumorimmunologie
Alpha-Radioimmunotherapy of B-cell non Hodgkins lymphoma using 213Bi -labelled anti-CD19- and anti-CD20-CHXA-DTPA conjugates.
Onkologie 24 (6) (2001) 72
Research Program
Tumor Immunology
274. Kipriyanov, S.M.; Cochlovius, B.; Moldenhauer, G.; Little, M.:
Der bispezifische CD3xCD19 Diabody für die Therapie von
B-Zell-Lymphomen und -Leukämien.
In: Antikörpertherapie in der Hämatologie und Onkologie.
Hrsg.: Kneba u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer,
2001.
711. Kawarada, Y.; Ganss, R.; Garbi, N.; Sacher, T.; Arnold, B.;
Hämmerling, G.J.:
NK- and CD8+ T cell-mediated eradication of established tumors by peritumoral injection of CpG-containing
oligodeoxynucleotides.
712. *Komlosh, A.; Momburg, F.; *Weinschenk, T.; *Emmerich,
N.; *Schild, H.; *Nadav, E.; *Shaked, I.; *Reiss, Y.:
A role for a novel luminal endoplasmic reticulum aminopeptidase in final trimming of 26 S proteasome-generated major
histocompatability complex class I antigenic peptides.
713. *Lindquist, J.A.; Hämmerling, G.J.; *Trowsdale, J.:
ER60/Erp57 forms disulfide-bonded intermediates with MHC
class I heavy chain.
FASEB Journal 15 (6) (2001) 1448-1450.
714. Marme, A.; *Strauss, G.; *Bastert, G.; *Grischke, E.M.;
Moldenhauer, G.:
T-cell mediated tumor cell lysis and alteration of the vascular
permeability through downregulation of VEGF are two
mechanisms of the intraperitoneal therapy of malignant ascites with bispecific antibody.
Clinical Cancer Research 7 (11) (2001) 508
715. *Möller, P.; *Brüderlein, S.; *Sträter, J.; *Leithaeuser, F.;
*Hasel, C.; *Bataille, F.; Moldenhauer, G.; Pawlita, M.; *Barth,
T.F.E.:
MedB-1, a human tumor cell line derived from a primary mediastinal large B-cell lymphoma.
716. Momburg, F.; *Müllbacher, A.; *Lobigs, M.:
Modulation of transporter associated with antigen processing
(TAP)-mediated peptide import into the endoplasmic reticulum by flavivirus infection.
717. *Ritz, U.; Momburg, F.; *Pilch, H.; *Huber, C.; *Maeurer,
M.J.; *Seliger, B.:
Deficient expression of components of the MHC class I antigen processing machinery in human cervical carcinoma.
88
718. *Ritz, U.; Momburg, F.; *Pircher, H.P.; *Strand, D.; *Huber,
C.; *Seliger, B.:
Identification of sequences in the human peptide transporter
subunit TAP1 required for transporter associated with antigen processing (TAP) function.
International Immunology 13 (1) (2001) 31-41.
719. *Seliger, B.; *Wollscheid, U.; Momburg, F.; *Blankenstein,
T.; *Huber, C.:
Characterization of the major histocompatibility complex
class I deficiencies in B16 melanoma cells.
Cancer Research 61 (3) (2001) 1095-1099.
720. Verreck, F.A.W.; *Fargeas, C.A.; Hämmerling, G.J.:
Conformational alterations during biosynthesis of HLA-DR3
molecules controlled by invariant chain and HLA-DM.
721. Hämmerling, G.J.:
A two-step model for the induction of organ-specific autoimmunity.
In: Allergie 2000: Probleme, Strategien und praktische
Konsequenzen. 21. Tagung der DGAI, Oktober 1999. Hrsg.:
J.Ring u.a. Dustri-Verlag, 2001. S. 85
Genomforschung und Bioinformatik
Research Program
Genome Research and Bioinformatics
Forschungsschwerpunkt H:
Research Program H:
Sprecher: Prof. Dr. Peter Lichter
Coordinator: Prof.. Dr. Peter Lichter
Medizinische und Biologische Informatik (H0100)
Prof. Dr. sc.hum. Hans-Peter Meinzer (kommissarisch)
Tel.: 06221 42-2366, Fax 06221 42-2345
e-mail: H.P.Meinzer@DKFZ.de
Medical and Biological Informatics (H0100)
Prof. Dr. sc.hum. Hans-Peter Meinzer (provis.)
Tel.: 06221 42-2366, Fax 06221 42-2345
e-mail: H.P.Meinzer@DKFZ.de
Molekulare Biophysik (H0200)
Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai
Tel.: 06221 42-2369, Fax 06221 42-2333
e-mail: S.Suhai@DKFZ.de
Molecular Biophysics I (H0200)
Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai
Tel.: 06221 42-2369, Fax 06221 42-2333
e-mail: S.Suhai@DKFZ.de
Theoretische Bioinformatik (H0300)
Dr. rer. nat. Martin Vingron (jetzt MPI Berlin)
Theoretical Bioinformatics (H0300)
Dr. rer. nat. Martin Vingron (now MPI Berlin)
Klassische und Molekulare Zytogenetik (H0400)
Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab
Tel.: 06221 42-3220, Fax 06221 42-3277
e-mail: M.Schwab@DKFZ.de
Cytogenetics (H0400)
Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab
Tel.: 06221 42-3220, Fax 06221 42-3277
e-mail: M.Schwab@DKFZ.de
Biophysik der Makromoleküle (H0500)
Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski
Tel.: 06221 42-3390, Fax 06221 42-3391
e-mail: Joerg.Langowski@DKFZ.de
Biophysics of Macromolecules (H0500)
Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski
Tel.: 06221 42-3390, Fax 06221 42-3391
e-mail: Joerg.Langowski@DKFZ.de
Molekulare Genomanalyse (H0600)
Prof. Dr. habil. (PhD) Annemarie Poustka
Tel.: 06221 42-4742, Fax 06221 42-3454
e-mail: A.Poustka@DKFZ.de
Molecular Genome Analysis (H0600)
Prof. Dr. habil. (PhD) Annemarie Poustka
Tel.: 06221 42-4742, Fax 06221 42-3454
e-mail: A.Poustka@DKFZ.de
Organisation komplexer Genome (H0700)
Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter
Tel.: 06221 42-4609, Fax 06221 42-4639
e-mail: P.Lichter@DKFZ.de
Organisation of Complex Genomes (H0700)
Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter
Tel.: 06221 42-4609, Fax 06221 42-4639
e-mail: P.Lichter@DKFZ.de
Funktionelle Genomanalyse (H0800)
Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel
Tel.: 06221 42-4680, Fax 06221 42-4682
e-mail: J.Hoheisel@DKFZ.de
Functional Genome Analysis (H0800)
Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel
Tel.: 06221 42-4680, Fax 06221 42-4682
e-mail: J.Hoheisel@DKFZ.de
Intelligente Bioinformatik Systeme (H0900)
Dr. rer. nat. Roland Eils
Tel.: 06221 42-3600, Fax 06221 42-3610
e-mail: R.Eils@DKFZ.de
Intelligent Bioinformatics Systems (H0900)
Dr. rer. nat. Roland Eils
Tel.: 06221 42-3600, Fax 06221 42-3610
e-mail: R.Eils@DKFZ.de
Der Forschungsschwerpunkt Genomforschung und
Bioinformatik konzentriert sich in seinem experimentellen
Teil auf verschiedene Aspekte der Genomanalyse: Genlokalisation, genetische Kartierung und vor allem auf die
funktionelle Analyse krebsrelevanter Genombereiche. Die
theoretisch arbeitenden Arbeitsgruppen des Schwerpunkts
verbinden ihre Ansätze aus der Mathematik, Statistik, Physik und Informatik mit computergestützten Simulationsverfahren und schlagen dadurch eine Brücke zwischen
diesen theoretischen Disziplinen und den experimentellen
Arbeitsrichtungen der Krebsforschung. Durch Kooperationen mit zahlreichen Abteilungen des DKFZ finden die methodischen Entwicklungen des Schwerpunktes direkten
Einsatz in der molekularen und genomischen Strukturforschung, in der Krebsdokumentation, in der medizinischen Bildverarbeitung und in der biostatistischen Auswertung experimenteller und klinischer Daten.
The Research Program Genome Research and Bioinformatics was shaped to bring together all divisions and
groups of the Center involved in a more or less strict
sense in genome research. By this a central structure for
the genome analysis was formed, to give the necessary
basis and infrastructure to the already existing activities in
gene localisation, gene mapping and bioinformatics especially for the analysis of functions of parts of the genome
relevant for cancer. These activities were formerly associated to various research programs. The theoretically working groups within the research program combine mathematical, statistical, physical and informatics approaches
with computer-aided methods, thus bridging the gap between the theoretically and the experimentally working
groups in cancer research. In cooperation with numerous
divisions of the DKFZ the methodical developments in this
research program are directly applied in molecular and
genomic structure research, in cancer documentation, in
medical image processing and analysis and in biostatistical evaluation of experimental and clinical data.
89
Leiter: Prof. Dr. sc. hum. Hans Peter Meinzer
Medical and Biological Informatics
Die Abteilung arbeitet zum einen an Problemen der medizinisch digitalen Bildverarbeitung zur Unterstützung von
Diagnose und Therapie wie auch an der Computersimulation von komplexen biologischen Prozessen. Nachdem
das Problem der Visualisierung medizinischer Objekte
(Organe) aus CT-, MR- und Ultraschallbildquellen verstanden ist, muß es nun in die klinische Routine eingebettet
werden. Dazu arbeitet die Gruppe an der Beschleunigung
der Bildberechnung durch Parallelisierung und der interaktiven Steuerung der Visualisierungs- und Segmentationsprozesse. Die Kooperation mit Radiologen, Chirurgen und
spezialisierten Bildverarbeitern wird insbesondere im CHILI-Projekt vorangetrieben. Prototypen für neue Softwarekomponenten werden grundsätzlich als Zusatzmodule für
die CHILI-Workstation realisiert, um hiermit Entwicklungsarbeit zu sparen und gleichzeitig die klinische Erprobung
im klinischen Umfeld zu vereinfachen. Telemedizinische
Aspekte spielen hierbei ebenfalls eine wichtige Rolle. Gegenstand der Aktivitäten der Gruppe Simulation biologischer Prozesse ist die Untersuchung der Zellpopulationsdynamik des Epithels der interstinalen Krypte sowie des
Fadenwurmes C. elegans. Das Ziel der Untersuchungen
ist das Verständnis der strukturellen und funktionellen Organisation des hochproliferativen Gewebes.
The Division deals with problems of digital image processing in medicine aimed at supporting both diagnosis and
therapy. Another essential field of activity are computer
simulations of complex biological processes. After having
succeeded in finding ways to visualize medical objects (organs) on the basis of CT, MR, and ultra-sound image
sources, visualization has now to be integrated in clinical
routine. An interdisciplinary cooperation of computer scientists, surgeons, radiologists and engineers has been realized in the Sonderforschungsbereich 414 Information
technology in medicine - computer- and sensor-based surgery. Within a general purpose project, the group continues to develop methods for fast volume visualization and
interactive segmentation. With respect to a pre-operative
planning in heart and cranio-facial surgery problem-oriented strategies are worked out, tested and evaluated. The
CHILI project, the cooperation of radiologists, surgeons,
and image processing specialists from various fields is
continuously being intensified. The radiology workstation
CHILI is the platform to transfer research prototypes to
clinical routine. The group working on simulation of biological processes concentrates on analyzing the cell population dynamics of the epithelium of interspinal crypts. The
aim of the analyses is to understand the structural and
functional organization of highly proliferative tissues.
722. Engelmann, U.; Schröter, A.; Schwab, M.; Meinzer, H.P.:
Reality and perspectives in teleradiology: a personal view
based on personal experiences.
International Journal of Medical Informatics 64 (2-3) (2001)
449-459.
723. Wolf, I.; Hastenteufel, M.; *De Simone, R.; Glombitza, G.;
*Vahl, C.F.; *Hagl, S.; Meinzer, H.P.:
Three-dimensional annulus segmentation and hybrid
visualisation in echocardiography.
IEEE Comp.in Cardiology (2001) 105-108.
90
Research Program
724. Cárdenas, C.; Braun, V.; Hassenpflug, P.; Thorn, M.;
Hastenteufel, M.; Kunert, T.; Vetter, M.; *Fischer, L.;
*Lamadé, W.; Meinzer, H.P.:
Ein Framework für die Implementierung von
Anwendungssystemen zur Verarbeitung und Visualisierung
von medizinischen Bildern.
In: Informatik Aktuell - Bildverarbeitung für die Medizin 2001 Algorithmen, Systeme, Anwendungen. Hrsg.: T.Lehmann
u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 142146.
725. Cárdenas, C.; Thorn, M.; Braun, V.; Vetter, M.; Hassenpflug,
P.; *Fischer, L.; *Roeckl, A.; *Lamadé, W.; *Grenacher, L.;
Richter, G.; Meinzer, H.P.:
A system for the virtual planning of liver surgery.
In: Proceedings: The fifth Korea-Germany Joint Workshop
on Advanced Medical Image Processing. Hrsg.: M.-H.Kim
u.a. Seoul: Ewha Womans University, 2001. S. 5
726. *De Simone, R.; Wolf, I.; Hastenteufel, M.; Glombitza, G.;
*Link, S.; Meinzer, H.P.:
Neue dreidimensionale diagnostische Verfahren in der
Herzchirurgie.
In: Proceedings: Rechner- und sensorgestürtzte Chirurgie.
Hrsg.: H.Wörn u.a. Bonn: Gesellschaft für Informatik, 2001.
S. 298-305. (Lecture Notes in Informatics).
Head: Prof. Dr. sc. hum. Hans Peter Meinzer
727. Engelmann, U.; Schröter, A.; *Borälv, E.; Schweitzer, T.;
Meinzer, H.P.:
Mobile Teleradiology: All Images Everywhere.
In: Proceedings of the 15th International Congress and Exhibition. Hrsg.: H.U.Lemke u.a. Amsterdam: Elsevier, 2001. S.
798-803. (CARS 2001: Computer Assisted Radiology and
Surgery).
728. Engelmann, U.; Schröter, A.; Schweitzer, T.; *Borälv, E.;
Meinzer, H.P.:
Mobile Teleradiologie auf dem PDA.
In: Telemed 2001. Tagungsband zur 6.
Fortbildungsveranstaltung und Arbeitstagung. Berlin: Institut
für Informatik, 2001. S. 100-110.
729. Engelmann, U.; Schweitzer, T.; Schröter, A.; *Borälv, E.;
Meinzer, H.P.:
Mobile Teleradiologie mit CHILI.
In: Telemedizinführer Deutschland Ausgabe 2002. Hrsg.:
A.Jäckel. Ober-Mörlen: Medizin-Forum AG, 2001. S. 171177.
730. Giess, C.; Kunert, T.; Hastenteufel, M.; Braun, V.; Klemke,
M.; Lorenz, K.; Heiland, M.; Evers, H.; Meinzer, H.P.:
Interaktive 3D-Volumenvisualisierung und Integration von
Softwaremodulen.
In: Proceedings: Rechner- und sensorgestützte Chirurgie.
Hrsg.: H.Woern u.a. Bonn: Gesellschaft für Informatik, 2001.
S. 119-126.
731. Hassenpflug, P.; Vetter, M.; Cárdenas, C.; Thorn, M.;
Meinzer, H.P.:
Navigation in liver surgery - results of a requirement anlysis.
In: Proceedings of the 15th International Congress and Exhibition (CARS 2001: Computer Assisted Radiology and Surgery). Hrsg.: H.U.Lemke u.a. Amsterdam: Elsevier, 2001. S.
1161-1162.
Research Program
732. Hassenpflug, P.; Vetter, M.; Thorn, M.; Cárdenas, C.;
Glombitza, G.; *Lamadé, W.; Richter, G.; Meinzer, H.P.:
Navigation in Liver Surgery - Requirement Analysis and Possible Solutions.
741. Vetter, M.; Hassenpflug, P.; Cárdenas, C.; Thorn, M.;
Glombitza, G.; Meinzer, H.P.:
Navigation in der Leberchirurgie - Ergebnisse einer
Anforderungsanalyse.
u.a. Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 49-53.
733. Hastenteufel, M.; Cárdenas, C.; Giess, C.; Glombitza, G.;
Hassenpflug, P.; Meinzer, H.P.:
Evaluierung von interaktiven, texturanalystischen
Segmentierungsverfahren.
742. Vetter, M.; Hassenpflug, P.; Thorn, M.; Cárdenas, C.;
Glombitza, G.; *Lamadé, W.; Richter, G.; Meinzer, H.P.:
Navigation in der Leberchirurgie - Anforderungen und
Lösungsansatz.
S. 92-102. (Lecture Notes in Informatics).
734. Kunert, T.; Hastenteufel, M.; Giess, C.; Cárdenas, C.;
Knödler, M.; Meinzer, H.P.:
Interaktive 3D-Segmentierung.
S. 127-134.
735. Kunert, T.; Heiland, M.; Meinzer, H.P.:
Interaktive Segmentierung von zweidimensionalen
Datensätzen mit Hilfe von Aktiven Konturen.
736. Meinzer, H.P.:
Die Querschnittsprojekte des SFB 414.
Hrsg.: H.Woern u.a. Bonn: Gesellschaft für Informatik, 2001.
S. 33-38.
737. Söllig, C.; Engelmann, U.; Schröter, A.; Schwab, M.;
Meinzer, H.P.:
Konsequenzen des Medizinproduktegesetzes für die
Erstellung von Bildverarbeitungssoftware.
Qualitaetssicherung gemaeß ISO 9001 als Loesungsansatz.
738. Thorn, M.; *Fischer, L.; Cárdenas, C.; Vetter, M.;
Hassenpflug, P.; *Grenacher, L.; Richter, G.; *Lamadé, W.;
Meinzer, H.P.:
Integration of Operation-Planning Results for Liver Surgery
into the Operation Theatre.
739. Thorn, M.; *Fischer, L.; Cárdenas, C.; Vetter, M.;
Hassenpflug, P.; *Grenacher, L.; *Richter, G.M.; *Lamadé,
W.; Meinzer, H.P.:
Integration der Operationsplanung in den OP-Saal für die
onkologische Leberchirurgie.
740. Thorn, M.; Vetter, M.; Cárdenas, C.; Hassenpflug, P.;
*Fischer, L.; *Grenacher, L.; *Richter, G.M.; *Lamadé, W.;
Meinzer, H.P.:
Interaktives Trennen von Gefässbäumen am Beispiel der
Leber.
743. Wolf, I.; *De Simone, R.; Glombitza, G.; Lorenz, K.; Meinzer,
H.P.:
Klinische Erprobung eines Echokardiographischen
Auswertesystems.
744. Wolf, I.; *De Simone, R.; Glombitza, G.; Meinzer, H.P.:
EchoAnalyser - A system for three-dimensional
echocardiographic visualization and quantification.
In: Proceedings of the 15th International Congress and Exhibition. Hrsg.: H.U.Lemke u.a. Amsterdam: Elsevier, 2001. S.
902-907. (CARS 2001: Computer Assisted Radiology and
Surgery).
745. Wolf, I.; *De Simone, R.; Hastenteufel, M.; Kunert, T.;
Glombitza, G.; Meinzer, H.P.:
Segmentation strategies for echocardiographic images.
746. *Handels, H.; *Horsch, A.; *Lehmann, T.; Meinzer, H.P.:
Informatik aktuell - Bildverarbeitung für die Medizin 2001 Algorithmen, Systeme, Anwendungen.
Proceedings.
Heidelberg: Springer, 2001. 438 S.
747. *Kim, M.H.; Meinzer, H.P.:
Proceedings: The fifth Korea-Germany Joint Workshop on
Advanced Medical Image Processing.
Seoul: Ewha Womans University, 2001.
748. *Woern, H.; *Muehling, J.; *Vahl, C.F.; Meinzer, H.P.:
Rechner- und sensorgestützte Chirurgie (Proceedings).
Bonn: Gesellschaft für Informatik, 2001. 356 S.
749. Cárdenas, C.:
Konzeption und Realisierung eines objektorientierten Frameworks und dessen Komponenten für die multimodale
präoperative Operationsplanung in der Leber- und
Nierenchirurgie.
Heidelberg,Univ., Med. Fak.; DKFZ: Abt. MBI Technical Report 122. Diss. 2001.
750. Gumbel, M.:
Eine dreidimensionale Computersimulation zur Analyse der
frühen Embryogenese des Nematoden Caenorhabditis
elegans.
Heidelberg,Univ., Med. Fak.; DKFZ: Abt. MBI Technical Report 123. Diss. 2001.
751. Knödler, M.:
T-Snakes in der medizinischen Bildverarbeitung.
Heidelberg, Univ./Heilbronn,FH,Fak. Med. Informatik; DKFZ:
Abt. MBI Technical Report 124. Dipl.-Arb. 2001.
752. Schweitzer, T.:
Portierung eines Teleradiologiesytems auf einen
Persönlichen Digitalen Assistenten.
Heidelberg, Univ./Heilbronn,FH,Fak. Med. Informatik; DKFZ:
Abt. MBI Technical Report 128. Dipl.-Arb. 2001.
91
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai
Molecular Biophysics
Head: Prof. Dr. rer. nat. Sándor Suhai
Die Abteilung untersucht molekulare und genomische
Strukturprobleme mit Hilfe biophysikalischer und computerwissenschaftlicher Methoden und entwickelt computergestützte Simulationsverfahren für ihre Modellierung auf
den genomischen, molekularen und elektronischen Ebenen. Auf der phänomenologischen Ebene der Genomforschung konzentriert sie sich auf die Ausarbeitung eines
integrierten Datenmodells für die Darstellung aller relevanten Daten für die komplexen Genome höherer Organismen (topologische und genetische Genomkarten, molekulare Sequenz- und Strukturdaten, klinische Daten für
krankheitsbezogene Gene usw.) und auf die Entwicklung
neuer Methoden zur Analyse genomischer Sequenzdaten.
Auf der molekularen Ebene werden artifizielle neuronale
Netze, genetische Algorithmen und moleküldynamische
Simulationsverfahren entwickelt und zur Modellierung der
Raumstruktur von Genprodukten eingesetzt. Die Abteilung
arbeitet auch an der Weiterentwicklung mikrophysikalischer Methoden zur Untersuchung intermolekularer
Wechselwirkungen in Biopolymeren (DNA-Protein, Protein-Ligand, usw.) und verwendet sie zur Simulation spezifischer molekularer Vorgänge in Zusammenarbeit mit verschiedenen experimentellen Abteilungen am DKFZ.
The Division examines molecular and genomic structure
problems with the help of biophysical and computer scientific methods and develops computer simulation methods
for their modelling on the genomic, molecular and electronic levels. On the phenomenological level of genome
research its activities are concentrated on the implementation of an integrated data model for the representation of
all relevant data related to the complex genomes of higher
organisms (topological and genetic genome maps, molecular sequence and structure data, clinical data for disease-related genes, etc.) as well as for the development of
new methods to analyse genomic sequence data. This is
part of the European project to decipher the human genome, and the department develops and maintains the
European Data Resource for Human Genome Analysis at
the DKFZ. On the molecular level, artificial neural networks, genetic algorithms and molecular dynamic simulation methods are developed with the aim of modelling the
spatial structure of gene products. The goal of this research is to gain reliable secondary and tertiary structure
predictions for various protein molecules from the genomic
DNA with the help of neural networks. With these structural data simulations concerning their biological function
can then be carried out. The department is also working
on the further development of microphysical methods to
examine intermolecular interactions in biopolymers (DNAprotein, protein-ligand, etc.). In collaboration with various
experimental groups at the DKFZ, these methods are used
for the simulation of specific molecular processes.
753. Bende, A.; Vibók, A.; Halasz, G.J.; Suhai, S.:
BSSE-free description of the formamide dimers.
International Journal of Quantum Chemistry 84 (6) (2001)
617-622.
754. *Bohr, H.G.; *Frimand, K.; Jalkanen, K.J.; *Nieminen, R.M.;
Suhai, S.:
Neural-network analysis of the vibrational spectra of N-acetyl
L-alanyl N -methyl amide conformational states.
Physical Review E 64 (2) (2001) 1905-1-1905-13.
755. Bräuning, R.; van der Linden, M.; Pardon, B.; Suhai, S.:
Bioinformatik - Lichtblick am Ende des Datentunnels?
Biospektrum 1 (2001) 72-75.
92
Research Program
756. *Bunte, S.W.; *Jensen, G.M.; *McNesby, K.L.; *Goodin,
D.B.; *Chabalowski, C.F.; *Nieminen, R.M.; Suhai, S.;
Jalkanen, K.J.:
Theoretical determination of the vibrational absorption and
Raman spectra of 3-methylindole and 3-methylindole radicals.
Chemical Physics 265 (1) (2001) 13-25.
757. Csonka, I.P.; Paizs, B.; *Lendvay, G.; Suhai, S.:
Proton mobility and main fragmentation pathways of protonated lysylglycine.
Rapid Communications in Mass Spectrometry 15 (16) (2001)
1457-1472.
911. Edler, L.; Grassmann, J.; Suhai, S.:
Role and results of statistical methods in protein fold class
prediction.
Mathematical and Computer Modelling 33 (12-13) (2001)
1401-1417.
758. Elstner, M.; *Hobza, P.; *Frauenheim, T.; Suhai, S.;
*Kaxiras, E.:
Hydrogen bonding and stacking interactions of nucleic acid
base pairs: A density-functional-theory based treatment.
Journal of Chemical Physics 114 (12) (2001) 5149-5155.
759. Elstner, M.; Jalkanen, K.J.; Knapp-Mohammady, M.;
*Frauenheim, T.; Suhai, S.:
Energetics and structure of glycine and alanine based model
peptides: Approximate SCC-DFTB, AM1 and PM3 methods
in comparison with DFT, HF and MP2 calculations.
Chemical Physics 263 (2-3) (2001) 203-219.
760. Jalkanen, K.J.; *Nieminen, R.M.; *Frimand, K.; *Bohr, J.;
*Bohr, H.; *Wade, R.C.; Tajkhorshid, E.; Suhai, S.:
A comparison of aqueous solvent models used in the calculation of the Raman and ROA spectra of L-alanine.
Chemical Physics 265 (2) (2001) 125-151.
761. Köhler, C.; *Hajnal, Z.; *Deak, P.; *Frauenheim, T.; Suhai,
S.:
Theoretical investigation of carbon defects and diffusion in
alpha-quartz.
Physical Review B 64 (8) (2001) 5333-1-5333-7.
762. Köhler, C.; *Seifert, G.; *Gerstmann, U.; Elstner, M.;
*Overhof, H.; *Frauenheim, T.:
Approximate density-functional calculations of spin densities
in large molecular systems and complex solids.
Physical Chemistry Chemical Physics 3 (23) (2001) 51095114.
763. Niehaus, T.A.; Elstner, M.; *Frauenheim, T.; Suhai, S.:
Application of an approximate density-functional method to
sulfur containing compounds.
Journal of Molecular Structure-Theochem 541 (2001) 185194.
764. Niehaus, T.A.; Suhai, S.; *Della Sala, F.; *Lugli, P.; Elstner,
M.; *Seifert, G.; *Frauenheim, T.:
Tight-binding approach to time-dependent density-functional
response theory.
Research Program
765. Paizs, B.; Csonka, I.P.; *Lendvay, G.; Suhai, S.:
Proton mobility in protonated glycylglycine and Nformylglycylglycinamide: a combined quantum chemical and
RKKM study.
637-650.
766. Paizs, B.; *Salvador, P.; *Csaszar, A.G.; *Duran, M.; Suhai,
S.:
Intermolecular bond lengths: Extrapolation to the basis set
limit on uncorrected and BSSE-corrected potential energy
hypersurfaces.
Journal of Computational Chemistry 22 (2) (2001) 196-207.
767. Paizs, B.; Suhai, S.:
Combined quantum chemical and RRKM modeling of the
main fragmentation pathways of protonated GGG. I. Cistrans isomerization around protonated amide bonds.
2307-2323.
768. Paizs, B.; Suhai, S.:
Theoretical study of the main fragmentation pathways for
protonated glycylglycine.
651-663.
769. *Salvador, P.; Paizs, B.; *Duran, M.; Suhai, S.:
On the effect of the BSSE on intermolecular potential energy
surfaces. Comparison of a priori and a posteriori BSSE correction schemes.
Journal of Computational Chemistry 22 (7) (2001) 765-786.
770. *Siebert, H.C.; Tajkhorshid, E.; *Dabrowski, J.:
Barrier to rotation around the C-sp(2)-C-sp(2) bond of the
ketoaldehyde enol ether MeC(O)CH=CH-OEt as determined
by C-13 NMR and ab initio calculations.
Journal of Physical Chemistry A 105 (37) (2001) 8488-8494.
771. *Torralva, B.; Niehaus, T.A.; Elstner, M.; Suhai, S.;
*Frauenheim, T.; *Allen, R.E.:
Response of C-60 and C-n to ultrashort laser pulses - art.
no. 153105.
93
Leiter: Dr. rer. nat. Martin Vingron (ausgeschieden)
Kommissarischer Leiter: Dr. rer. nat. Roland Eils
Theoretical Bioinformatics
Head: Dr. rer. nat. Martin Vingron (has left)
Provisional Head: Dr. rer. nat. Roland Eils
Die Abteilung befaßt sich mit der Entwicklung und dem
Einsatz neuer Verfahren zur Analyse genomischer Daten.
Hierzu gehören insbesondere Protein- und DNA-Sequenzen, aber auch Expressionsprofile. Auf der Ebene der
DNA-Sequenzen besteht das Ziel in der bestmöglichen
Ausnutzung der Information der ESTs, der expressed
sequence tags, mittels Clusterung und Assemblierung bis
zur Funktionsvorhersage von vorhergesagten Genen. Im
Rahmen der Proteinsequenzanalyse werden Methoden
zur Datenbanksuche, zum automatischen Abgrenzen von
Genfamilien und zur Rekonstruktion von Stammbäumen
entwickelt. Die Analyse von Expressionsprofilen führt einen weiteren Schritt näher an die funktionale und damit
medizinische Relevanz der Gene. Hier kommen die Verfahren der mathematischen Datenanalyse zum Einsatz,
um relevante Gene zu identifizieren oder um Änderungen
im Repertoire der exprimierten Gene zu charakterisieren.
Die Arbeit der Abteilung ist eng koordiniert mit den experimentellen Gruppen, welche die Daten generieren und deren experimentelle Fragestellung es zu beantworten gilt.
The Division was established in October 1995. The focus
of the research of the Theoretical Bioinformatics Division
is on the development of computational and statistical
methods in the study of biomolecular sequences. Such
methods are used to analyze large sets of sequences, to
reconstruct the evolutionary history of gene families, and
to predict gene function based on analogy to genes which
are similar in sequence. Newly developed algorithms are
implemented and brought to bear on problems arising
from the work of experimental groups.
data.
804. Boer, J.M.; Huber, W.K.; Sültmann, H.; *Wilmer, F.; *von
Heydebreck, A.; Haas, S.; Korn, B.; *Gunawan, B.; *Vente,
A.; *Füzesi, L.; Vingron, M.; Poustka, A.:
Identification and classification of differentially expressed
genes in renal cell carcinoma by expression profiling on a
global human 31,500-element cDNA array.
Genome Research 11 (11) (2001) 1861-1870.
851. Fellenberg, K.; Hauser, N.C.; Brors, B.; *Neutzner, A.;
Hoheisel, J.D.; Vingron, M.:
Correspondence analysis applied to microarray data.
856. Hoheisel, J.D.; Fellenberg, K.; Brors, B.; Diehl, F.; Hauser,
N.C.; Vingron, M.:
Transkriptionelle Untersuchungen auf DNA-Microarrays;
Aspekte der Daten-Evaluation und Interpretation.
BIOforum 12 (2001) 908-910.
94
Research Program
772. *Laprevotte, I.; *Pupin, M.; Coward, E.; *Didier, G.; *Terzian,
C.; *Devauchelle, C.; *Henaut, A.:
HIV-1 and HIV-2 LTR nucleotide sequences: Assessment of
the alignment by N-block presentation, Retroviral signatures of overrepeated oligonucleotides, and a probable important role of scrambled stepwise duplications/deletions in
molecular evolution.
Molecular Biology and Evolution 18 (7) (2001) 1231-1245.
775. *Schaffer, A.A.; *Simon, R.; Desper, R.; *Richter, J.; *Sauter,
G.:
Tree models for dependent copy number changes in bladder
cancer.
776. Spang, R.; Vingron, M.:
Limits of homology detection by pairwise sequence comparison.
Bioinformatics 17 (4) (2001) 338-342.
821. *von Heydebreck, A.; Huber, W.K.; Poustka, A.; Vingron, M.:
Identifying splits with clear separation: a new class discovery
method for gene expression data.
Intelligent Systems in Molecular Biology Meeting 2001.
Bioinformatics 17 (2001) S107-S114.
824. Huber, W.K.; *von Heydebreck, A.; Sültmann, H.; Poustka,
A.; Vingron, M.:
Data preprocessing and quality control for DNA array expression profiling experiments.
In: Currents in Computational Molecular Biology. Montreal:
Les Publications CRM, 2001.
Patente / Patents
777. Spang, R.; Stoye, J.:
Jumping Alignment.
EP 1 152 349; 2001
773. Nicodème, P.:
Fast approximate motif statistics.
Journal of Computational Biology 8 (3) (2001) 235-248.
774. Rehmsmeier, M.; Vingron, M.:
Phylogenetic information improves homology detection.
Proteins-Structure Function and Genetics 45 (4) (2001) 360371.
Research Program
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab
Classical and Molecular Cytogenetics
Head: Prof. Dr. rer. nat. Manfred Schwab
Die Abteilung befaßt sich mit der Rolle genetischer Veränderungen bei der Entstehung humaner Krebserkrankungen, schwerpunktmäßig bei Neuroblastom, Brustkrebs
und Kolonkrebs. Beim Neuroblastom sollen, in enger Zusammenarbeit mit Klinikern, an neuronaler Apoptose beteiligte Gene identifiziert und die klinische Verwertbarkeit
geprüft werden. Auf experimentelle Therapie zielt ein Ansatz, bei dem sogenannte Homing-Peptide entwickeln
werden, die nach Einbringen in die Blutbahn von Mäusen
mit Neuroblastom-Heterotransplantaten und in transgenen
Neuroblastom-Mäusen an die Endothelzellen der Tumorkapillaren binden. Durch Beladung der Bindungs-Peptide
mit Zytostatika oder bioaktiven Molekülen sollen im Tumor
therapeutisch aktive Wirkstoffkonzentrationen mit dem Ziel
einer Tumorregression erzielt werden. In drei Familien mit
mehreren Fällen von Brustkrebs bei Männern wies die Abteilung erstmals die Ko-Existenz von zwei Keimbahnveränderungen nach. Die Patienten besitzen eine BRCA2
Mutation sowie eine Veränderung im Chromosom 9p. Die
Abteilung bemüht sich derzeit um die Klonierung des entsprechenden Gens aus 9p. Bei Kolontumoren werden wir
die Veränderungen des distalen Chromosom 1p analysieren. Hier gelang uns erstmals die Klonierung eines Aflatoxin-Dehydrogenase kodierenden Gens. Unsere Vermutung ist, daß tumorassoziierte Veränderungen des Gens
oder bestimmte Allelkombinationen eine Rolle bei der
Tumorgenese haben könnten.
The Division aims at identifying the role of genomic alterations in human cancers. Experimental approaches include the analysis of damage of both genes and chromosomes. An important aspect is the study of biochemical
consequences of altered gene function on cellular growth.
Particular emphasis is on the analysis of neuroblastoma,
the most frequenced childhood cancer, and on hereditary
and sporadic colon and breast cancer. Tumor-modifying
loci could be linked to 1p35-36 for colon cancer, and to 9p
23-24 for breast cancer.
789. Wittke, I.; Mädge, B.; Wiedemeyer, R.; *Kimchi, A.; Schwab,
M.:
DAP-5 is involved in MycN/IFN gamma-induced apoptosis in
human neuroblastoma cells.
Cancer Letters 162 (2) (2001) 237-243.
778. Bannasch, D.; Mädge, B.; Schwab, M.:
Functional interaction of Yaf2 with the central region of MycN.
Oncogene 20 (41) (2001) 5913-5919.
779. Bauer, A.; Savelyeva, L.; Claas, A.; Praml, C.; *Berthold, F.;
Schwab, M.:
Smallest region of overlapping deletion in I p36 in human
neuroblastoma: A I Mbp cosmid and PAC contig.
Genes Chromosomes & Cancer 31 (3) (2001) 228-239.
780. *Boon, K.; *Caron, H.N.; *van Asperen, R.; *Valentijn, L.;
*Hermus, M.C.; *van Sluis, P.; *Roobeek, I.; *Weis, I.;
*Voute, P.A.; Schwab, M.; *Versteeg, R.:
N-myc enhances the expression of a large set of genes functioning in ribosome biogenesis and protein synthesis.
EMBO Journal 20 (6) (2001) 1383-1393.
785. Savelyeva, L.; Claas, A.; Matzner, I.; *Schlag, P.; *Hofmann,
W.; *Scherneck, S.; *Weber, B.; Schwab, M.:
Constitutional genomic instability with inversions, duplications, and amplifications in 9p23-24 in BRCA2 mutation carriers.
Cancer Research 61 (13) (2001) 5179-5185.
786. Savelyeva, L.; Schwab, M.:
Amplification of oncogenes revisited: from expression profiling to clinical application.
Cancer Letters 167 (2) (2001) 115-123.
787. *Schilling, T.; *Bürck, J.; *Sinn, H.P.; *Clemens, A.; *Otto,
H.F.; *Höppner, W.; *Herfarth, C.; *Ziegler, R.; Schwab, M.;
*Raue, F.:
Prognostic value of codon 918 (ATG -> ACG) RET protooncogene mutations in sporadic medullary thyroid carcinoma.
788. Schwab, M.:
Krebs und Gene.
Biospektrum 7.Jahrgang (3.01) (2001) 211-212.
291. *Würfel, J.; *Seiter, S.; Stassar, M.J.J.G.; Claas, A.; *Kläs,
R.; Rösel, M.; Marhaba, R.; Savelyeva, L.; Schwab, M.;
*Matzku, S.; Zöller, M.:
Cloning of the human homologue of the metastasis-associated rat C4.4A.
Gene 262 (1-2) (2001) 35-41.
59.
*Zhang, J.B.; Spring, H.; Schwab, M.:
Neuroblastoma tumor cell-binding peptides identified through
random peptide phage display.
Cancer Letters 171 (2) (2001) 153-164.
781. Claas, A.; Savelyeva, L.; Pillmann, A.; Schwab, M.:
Chromosomal mapping of human genes by radioactive hybridization of cDNAs to CEPH-YAC high density gridded filter
sets.
Cancer Letters 162 (1) (2001) 125-131.
782. *Khan, J.; *Wei, J.S.; *Ringner, M.; *Saal, L.H.; *Ladanyi,
M.; Westermann, F.; *Berthold, F.; Schwab, M.; *Antonescu,
C.R.; *Peterson, C.; *Meltzer, P.S.:
Classification and diagnostic prediction of cancers using
gene expression profiling and artificial neural networks.
Nature Medicine 7 (6) (2001) 673-679.
791. Schwab, M.:
Cancer.
Ibida: S. 150-152.
783. *ONeill, S.; *Ekstrom, L.; *Lastowska, M.; *Roberts, P.;
*Brodeur, G.M.; *Kees, U.R.; Schwab, M.; *Bown, N.:
MYCN Amplification and 17q in Neuroblastoma: Evidence for
Structural Association.
Genes, Chromosomes & Cancer 90 (2001) 30-87.
784. *Rössler, J.; Schwab, M.; *Havers, W.; *Schweigerer, L.:
Hypoxia promotes apoptosis of human neuroblastoma cell
lines with enhanced N-myc expression.
(2) (2001) 272-276.
790. Schwab, M.:
Oncogene.
792. Schwab, M.:
Neuroblastoma.
Ibida: S. 621-623.
793. Schwab, M.:
Amplification.
Ibida: S. 43-44.
794. Schwab, M. (Hrsg.):
Encyclopedic Reference of Cancer.
Berlin: Springer-Verlag, 2001. 992 S.
95
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski
Biophysics of Macromolecules
Head: Prof. Dr. rer. nat. Jörg Langowski
Das Hauptziel der Arbeit der Abteilung ist es, die dreidimensionale Organisation des eukaryontischen Genoms,
Mechanismen der intramolekularen Wechselwirkung in
großen DNA-Molekülen und deren Bedeutung für die Genregulation zu verstehen. Der Schwerpunkt liegt auf einer
theoretischen und experimentellen Beschreibung der
Struktur und Dynamik von superhelikaler DNA in freier Lösung und in Wechselwirkung mit regulatorischen Proteinen, sowie der Organisation des Chromatins in der Zelle.
Hierfür werden eine Reihe von biophysikalischen Techniken angewandt, so z.B. dynamische Lichtstreuung, analytische Ultrazentrifugation, Absorptionsspektroskopie zur
Messung von Strukturübergängen in Biopolymeren,
Fluoreszenzintensitäts- und -korrelationsspektroskopie
und Rasterkraftmikroskopie. Für die Interpretation der
biophysikalischen Messungen werden Brownsche Dynamik- und Monte-Carlo-Simulationen auf Parallelrechnern
entwickelt und eingesetzt. Weiterhin werden biochemische
Modellsysteme verwendet, um den Einfluß der DNA-Struktur auf die Transkriptionsregulation aus der Distanz zu studieren.
The primary research goal of the Division is to understand
the relationship between the cellular organization of the
genome and its function, using simple theoretical and experimental models. Emphasis is on the influence of local
structure changes on the global conformation of larger
DNA domains, the role of DNA structure in the regulation
of transcription at a distance, and the dynamics of the
chromatin fiber in the interphase nucleus. As model systems we are studying the structure and dynamics of superhelical DNA, of DNA complexed with regulatory proteins
and of oligonucleosomes by using various biophysical
techniques. The physical studies are complemented by direct biochemical studies of the effects of DNA structure on
the regulation of transcription.
796. *Chirico, G.; *Collini, M.; Tóth, K.; Brun, N.; Langowski, J.:
Rotational dynamics of curved DNA fragments studied by
fluorescence polarization anisotropy.
European Biophysics Journal with Biophysics Letters 29 (8)
(2001) 597-606.
597. Knopf, C.; Waldeck, W.:
DNA -binding enzymes: structural themes.
In: Encyclopedia of Life Sciences. London: Nature Publishing
Group, 2001.
795. *Bock, A.; *Bantscheff, M.; *Perraud, A.L.; Rippe, K.;
*Weiss, V.; *Glocker, M.O.; *Gross, R.:
Rational design and molecular characterization of a
chimaeric response regulator protein.
797. *Gabor, F.; *Szolnoki, J.; Tóth, K.; *Fekete, A.; *Maillard, P.;
*Csik, G.:
Photoinduced inactivation of T7 phage sensitized by symmetrically and asymmetrically substituted tetraphenyl porphyrin: Comparison of efficiency and mechanism of action.
Photochemistry and Photobiology 73 (3) (2001) 304-311.
798. Klenin, K.V.; Langowski, J.:
Intrachain reactions of supercoiled DNA simulated by Brownian dynamics.
Biophysical Journal 81 (4) (2001) 1924-1929.
Kinetics of intrachain reactions of supercoiled DNA: Theory
and numerical modeling.
Journal of Chemical Physics 114 (11) (2001) 5049-5060.
96
Research Program
Another large effort of the group goes into the development and application of computer models for large
biopolymers. By direct comparison between predicted and
measured structural parameters, these models allow us to
quantitatively describe the structure and dynamics of DNA
molecules, chromatin fibers and chromosomes.
Debus, J.:
Patente / Patents
616. Alonso, A.; Waldeck, W.; Müller, G.; Knoch, T.A.; Langowski,
J.:
DNA-Sequenz und Verfahren zur vivo-Markierung und
Analyse von DNA/Chromatin in Zellen.
DE 100 13 204.9; 2001
W.; Debus, J.:
DE 199 33 492.7; 2001
Diffusion-controlled intrachain reactions of supercoiled DNA:
Brownian dynamics simulations.
Biophysical Journal 80 (1) (2001) 69-74.
801. Rippe, K.:
Making contacts on a nucleic acid polymer.
802. Tóth, K.; Brun, N.; Langowski, J.:
Trajectory of nucleosomal linker DNA studied by fluorescence resonance energy transfer.
Biochemistry 40 (23) (2001) 6921-6928.
Research Program
Leiterin: Prof. Dr. (PhD) Annemarie Poustka
Molecular Genome Analysis
Head: Prof. Dr. (PhD) Annemarie Poustka
Ziel der Arbeit der Abteilung ist die Identifizierung von Genen, bei denen Mutationen Erbkrankheiten hervorrufen
können und die Entwicklung von Techniken, welche die
Identifikation von Genen vereinfachen und beschleunigen.
Im Rahmen dieser Ziele hat sich die Abteilung in den letzten Jahren erfolgreich mit der Entwicklung und Etablierung
von Technologien zur Isolierung von funktionellen Sequenzen aus großen genomischen Bereichen beschäftigt. Parallel dazu wurde die systematische molekulare Analyse
einer 10 Megabasen großen Region des menschlichen XChromosoms durchgeführt (Xq27.3-qter). Diese Arbeit
dient als Modell für die molekulare Analyse des gesamten
menschlichen Genoms und umfaßt die Kartierung,
Klonierung und die Isolierung aller Gensequenzen dieser
Region.
The main long term goal of the Division is the identification
and analysis of the genes and gene products, which are
involved in heritable human diseases. The development of
techniques to facilitate and speed up the identification of
genes is a further focus. Within this frame the division succeeded in the past years in developing techniques to isolate functional sequences of large genomic areas. In parallel a systematic molecular analysis of a 10 mega base
part of the human X-chromosome was performed
(Xq27.3-qter). This work can serve as a model for the molecular analysis of the whole human genome and comprises mapping, cloning and isolation of all gene sequences of this region.
data.
803. Beyer, K.S.; Klauck, S.M.; Wiemann, S.; Poustka, A.:
Construction of a physical map of an autism susceptibility
region in 7q32.3-q33.
Gene 272 (1-2) (2001) 85-91.
804. Boer, J.M.; Huber, W.K.; Sültmann, H.; *Wilmer, F.; *von
Heydebreck, A.; Haas, S.; Korn, B.; *Gunawan, B.; *Vente,
A.; *Füzesi, L.; Vingron, M.; Poustka, A.:
Identification and classification of differentially expressed
genes in renal cell carcinoma by expression profiling on a
global human 31,500-element cDNA array.
Genome Research 11 (11) (2001) 1861-1870.
805. *Götte, K.; *Riedel, F.; *Neubauer, J.; *Schafer, C.; Coy, J.F.;
*Hörmann, K.:
The relationship between allelic imbalance on 17p, p53 mutation and p53 overexpression in head and neck cancer.
806. *Gunawan, B.; Huber, W.K.; *Holtrup, M.; *von Heydebreck,
A.; *Efferth, T.; Poustka, A.; *Ringert, R.H.; *Jakse, G.;
*Füzesi, L.:
Prognostic impacts of cytogenetic findings in clear cell renal
cell carcinoma: Gain of 5q31-qter predicts a distinct clinical
phenotype with favorable prognosis.
Cancer Research 61 (21) (2001) 7731-7738.
807. Heiss, N.S.; *Megarbané, A.; Klauck, S.M.; *Kreuz, F.R.;
*Makhoul, E.; *Majewski, F.; Poustka, A.:
One novel and two recurrent missense DKC1 mutations in
patients with dyskeratosis congenita (DKC).
Genetic Counseling 12 (2) (2001) 129-136.
808. Hoff, C.; Mollenhauer, J.; Waldau, B.; Hamann, U.; Poustka,
A.:
Allelic imbalance and fine mapping of the 17p13.3 subregion
in sporadic breast carcinomas.
809. *McPherson, J.D.; *Marra, M.; *Hillier, L.; *Waterston, R.H.;
*Chinwalla, A.; *Wallis, J.; *Sekhon, M.; *Wylie, K.; *Mardis,
E.R.; *Wilson, R.K.; *Fulton, R.; *Kucaba, T.A.; *WagnerMcPherson, C.; *Barbazuk, W.B.; *Gregory, S.G.;
*Humphray, S.J.; *French, L.; *Evans, R.S.; *Bethel, G.;
*Whittaker, A.; *Holden, J.L.; *McCann, O.T.; *Dunham, A.;
*Soderlund, C.; *Scott, C.E.; *Bentley, D.R.; *Schuler, G.;
*Chen, H.C.; *Jang, W.H.; *Green, E.D. u.a.:
A physical map of the human genome.
Nature 409 (6822) (2001) 934-941.
810. Mollenhauer, J.; Herbertz, S.; *Helmke, B.; Kollender, G.;
Krebs, I.; *Madsen, J.; *Holmskov, U.; *Sorger, K.; Schmitt,
L.; Wiemann, S.; *Otto, H.F.; Gröne, H.-J.; Poustka, A.:
Deleted in Malignant Brain Tumors 1 is a versatile mucin-like
molecule likely to play a differential role in digestive tract
cancer.
Cancer Research 61 (24) (2001) 8880-8886.
811. *Nadeau, J.H.; *Balling, R.; *Barsch, G.; *Beier, D.; *Brown,
S.D.; *Bucan, M.; *Camper, S.; *Carlson, G.; *Copeland, N.;
*Eppig, J.; *Fletcher, C.; *Frankel, W.N.; *Ganten, D.;
*Goldowitz, D.; *Goddnow, C.; *Guenet, J.L.; *Hicks, G.; *de
Angelis, M.H.; *Jackson, I.; *Jacob, H.J.; *Jenkins, N.;
*Johnson, D.; *Justice, M.; *Kay, S.; *Kingsley, D.; *Lehrach,
H.; *Magnuson, T.; *Meisler, M.; Poustka, A.; *Rinchik, E.M.
u.a.:
Sequence interpretation. Functional annotation of mouse genome sequence.
Science 291 (2001) 1251-1255.
812. *Palferman, S.; *Matthews, N.; *Turner, H.; *Moore, J.;
*Hervas, A.; *Aubin, A.; *Wallace, S.; *Michelotti, J.;
*Wainhouse, C.; *Paul, A.; *Thompson, E.; *Murin, M.;
*Gupta, R.; *Garner, C.; *Pickles, A.; *Rutter, M.; *Bailey, A.;
*Lamb, J.A.; *Marlow, A.; *Scudder, P.; *Barnby, G.; *Monaco, A.P.; *Baird, G.; *Cox, A.; *Docherty, Z.; *Warburton, P.;
*Green, E.P.; *Abbs, S.J.; *Le Couteur, A.; *McConachie,
H.R. u.a.:
International Molecular Genetic Study of Autism Consortium
(IMGSAC): Further characterization of the autism susceptibility locus AUTS1 on chromosome 7q.
813. *Palferman, S.; *Matthews, N.; *Turner, M.; *Moore, J.;
*Hervas, A.; *Aubin, A.; *Wallace, S.; *Michelotti, J.;
*Wainhouse, C.; *Paul, A.; *Thompson, E.; *Gupta, R.; *Garner, C.; *Murin, M.; *Freitag, C.; *Ryder, N.; *Cottington, E.;
*Parr, J.; *Pickles, A.; *Rutter, M.; *Bailey, A.; *Barnby, G.;
*Lamb, J.A.; *Marlow, A.; *Scudder, P.; *Monaco, A.P.;
*Baird, G.; *Cox, A.; *Docherty, Z.; *Warburton, P. u.a.:
International Molecular Genetic Study of Autism Consortium
(IMGSAC): A genome wide screen for autism: Strong evidence for linkage to chromosomes 2q, 7q, and 16p.
American Journal of Human Genetics 69 (3) (2001) 570-581.
814. *Pepperkok, R.; *Simpson, J.C.; Wiemann, S.:
Being in the right location at the right time.
Genome Biology 2 (2001) 1024
858. Petersohn, A.; *Brigulla, M.; Haas, S.; Hoheisel, J.D.;
*Voelker, U.; *Hecker, M.:
Global analysis of the general stress response of Bacillus
subtilis.
Journal of Bacteriology 183 (19) (2001) 5617-5631.
97
815. *Pitman, M.C.; Huber, W.K.; *Horn, H.; *Kraemer, A.; *Rice,
J.E.; *Swope, W.C.:
FLASHFLOOD: A 3D field-based similarity search and alignment method for flexible molecules.
Journal of computer-aided molecular design 15 (2001) 587612.
83.
816. *Rondot, S.; *Koch, J.; Breitling, F.; *Dübel, S.:
A helper phage to improve single-chain antibody presentation in phage display.
Nature Biotechnology 19 (1) (2001) 75-78.
817. Seranski, P.; Hoff, C.; *Radelof, U.; *Hennig, S.; *Reinhardt,
R.; *Schwartz, C.E.; Heiss, N.S.; Poustka, A.:
RAI1 is a novel polyglutamine encoding gene that is deleted
in Smith-Magenis syndrome patients.
Gene 270 (1-2) (2001) 69-76.
Research Program
826. Beyer, K.S.:
Molekulargenetische Untersuchungen beim Autismus mit
Schwerpunkt auf Chromosom 7q.
Ulm, Univ., FB Humanbiologie. Diss. 2001.
827. Kolb, A.:
Systematische Expressionsanaylse von in Xq28 lokalisierten
Genen auf der Basis der RNA in situ Hybridisierung in der
Maus.
Heidelberg, Univ., Diss. 2001.
828. Wilmer, F.:
Differenzielle Genexpression im klarzelligen
Nierenzellkarzinom.
Mainz, Univ. Diss. 2001.
Patente / Patents
829. Breitling, F.; Poustka, A.; *Breitling, F.; Gross, K.H.:
Verfahren und Vorrichtung zur Synthese und Analyse von
trägergebundenen Arrays von Oligomeren, insgesondere von
Primerpaaren für die PCR, sowie Träger mit Oligomoren.
DE 100 04 659.2; 2001
818. *Simpson, J.C.; *Neubrand, V.E.; Wiemann, S.; *Pepperkok,
R.:
Illuminating the human genome.
Histochemistry and Cell Biology 115 (1) (2001) 23-29.
830. Poustka, A.; Breitling, F.; *Dübel, S.; *Gross, K.H.; *Saffrich,
R.:
Kombinatorische Peptidsynthese mit Hilfe eines
Laserdruckers.
DE 199 35 553.3; 2001
819. Sültmann, H.; Poustka, A.:
Indikationsspezifische cDNA Chips für die Krebsdiagnose.
GenomXpress 4 (2001) 15-17.
Video Aufnahme / Video Recording
820. *Thompson, D.; *Easton, D.; u.a.; Hamann, U.:
Variation in cancer risks by mutation position in BRCA2 mutation carriers.
American Journal of Human Genetics 68 (2001) 410-
831. Huber, W.K.; *Sawitzki, G.; Sültmann, H.:
cDNA microarrays for gene expression analysis.
http://www.dkfz.de/abt0840/.
821. *von Heydebreck, A.; Huber, W.K.; Poustka, A.; Vingron, M.:
Identifying splits with clear separation: a new class discovery
method for gene expression data.
Intelligent Systems in Molecular Biology Meeting 2001.
Bioinformatics 17 (2001) S107-S114.
822. Wiemann, S.; *Weil, B.; Wellenreuther, R.; *Gassenhuber,
J.; *Glassl, S.; *Ansorge, W.; *Böcher, M.; *Blöcker, H.;
*Bauersachs, S.; *Blum, H.; *Lauber, J.; *Düsterhöft, A.;
*Beyer, A.; *Köhrer, K.; *Strack, N.; *Mewes, H.W.;
*Ottenwälder, B.; *Obermaier, B.; *Tampe, J.; *Heubner, D.;
*Wambutt, R.; Korn, B.; Klein, M.; Poustka, A.:
Toward a catalog of human genes and proteins: Sequencing
and analysis of 500 novel complete protein coding human
cDNAs.
Genome Research 11 (3) (2001) 422-435.
98
823. *Wirth, J.; *Back, E.; *Huettenhoefer, A.; *Nothwang, H.G.;
*Lich, C.; *Gross, S.; *Menzel, C.; *Schinzel, A.; Kioschis, P.;
*Tommerup, N.; *Ropers, H.H.; *Horsthemke, B.; *Buiting,
K.:
A translocation breakpoint cluster disrupts the newly defined
3 end of the SNURF-SNRPN transcription unit on chromosome 15.
824. Huber, W.K.; *von Heydebreck, A.; Sültmann, H.; Poustka,
A.; Vingron, M.:
Data preprocessing and quality control for DNA array expression profiling experiments.
In: Currents in Computational Molecular Biology. Montreal:
Les Publications CRM, 2001.
825. Mollenhauer, J.; Poustka, A.:
Deleted in malignant brain tumors 1.
Research Program
Molekulare Genetik (H0700)
Leiter: Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter
Molecular Genetics
Head: Prof. Dr. rer. nat. Peter Lichter
Im Zentrum der Arbeiten der Abteilung stehen folgende
Themen: 1. Die Untersuchung der genetischen Veränderungen bei bestimmten hämatologischen Neoplasien (maligne Lymphome und myeloische Leukämien) und soliden
Tumoren (Schwerpunkte: Tumore des zentralen Nervensystems, Weichgewebesarkome). Die Charakterisierung
rekurrenter Veränderungen wird mit dem Ziel durchgeführt, a) neue prognostische Marker von klinischer Relevanz zu identifizieren, b) einen Beitrag zur Klassifizierung
von Tumoren unter Verwendung genetischer Daten zu leisten und insbesondere c) neue genomische Regionen mit
pathogenetisch relevanten Sequenzen zu identifizieren.
Ein wichtiges Ziel unserer Arbeiten ist die Isolation und
Charakterisierung neuer Tumorsuppressorgene aus einigen ausgesuchten Regionen, die bei bestimmten Leukämien rekurrent verändert sind. Dies erfolgt mit Hilfe von
Verfahren der positionellen Klonierung. 2. Entwicklung
neuer diagnostischer Verfahren unter Verwendung von
DNA-Chip-Technologie. Das in der Abteilung kürzlich entwickelte Verfahren der sog. Matrix-CGH (Matrix Comparative Genomic Hybridization) soll automatisiert werden,
um es sowohl für molekulargenetische Analysen als auch
für klinisch diagnostische Anwendungen im breiten Maßstab zugänglich zu machen. 3. Charakterisierung der
räumlichen Organisation des Genoms von Mensch und
Maus. Hierzu wird die in situ Verteilung spezifischer genomischer Regionen innerhalb von Chromosomenterritorien im Zellkern sowie die Verteilung interchromosomaler, nukleärer Komponenten untersucht. Mit diesen Arbeiten soll u.a. ein Modell zur 3-D Genomorganisation getestet werden, welches vorhersagt, daß transkriptionell aktive Gene in einem sog. Interchromosomen-DomänenKompartiment angeordnet sind, das durch die Peripherie
der Chromosomenterritorien definiert wird und in dem
Transkription, Prozessierung und Transport von RNAs
stattfindet. 4. Chromosomale Kartierung von Genen bei
Mensch und Maus, um Information über die lineare Organisation von Genfamilien zu erhalten, und um über die
Kartierung Hinweise auf genetische Krankheiten (Erbkrankheiten bzw. Krebs) zu erhalten, bei denen diese
Gene eine Rolle spielen könnten.
Main focus of the Division is the two- and threedimensional analysis of the structure of the human genome as
well as the tumor specific alterations of this structure. The
spatial organisation of genomes within cell nuclei is analyzed with respect to its relationship with gene expression,
i.e. in view of a functional nuclear architecture. The chromosomal mapping of numerous genes in the past three
years rendered not only an important contribution to clarify
the genomic primary structure but also lead to interesting
insights in the distribution of different sequences along of
the chromosomes of men and mice. The analysis of tumor
associated genomic alterations is aimed at the identification of genetically defined disease subentities and at the
isolation and characterization of pathogenically relevant
genes with oncogenic potential.
832. *Barth, T.F.E.; *Bentz, M.; *Leithauser, F.; *Stilgenbauer, S.;
*Siebert, R.; *Schlotter, M.; *Schlenk, R.F.; *Döhner, H.;
*Möller, P.:
Molecular-cytogenetic comparison of mucosa-associated
marginal zone B-cell lymphoma and large B-cell lymphoma
arising in the gastro-intestinal tract.
833. *Bentz, M.; *Barth, T.F.E.; *Brüderlein, S.; *Bock, D.;
*Schwerer, M.J.; *Baudis, M.; Joos, S.; *Viardot, A.; *Feller,
A.C.; *Müller-Hermelink, H.K.; Lichter, P.; *Döhner, H.;
*Möller, P.:
Gain of chromosome arm 9p is characteristic of primary mediastinal B-cell lymphoma (MBL): Comprehensive molecular
cytogenetic analysis and presentation of a novel MBL cell
line.
876. Berrar, D.; Dubitzky, W.; Solinas-Toldo, S.; Bulashevska, S.;
Granzow, M.; Conrad, C.; Kalla, J.; Lichter, P.; Eils, R.:
A database system for comparative genomic hybridization
analysis.
IEEE Engineering in Medicine and Biology Magazine 20 (4)
(2001) 75-83.
834. *Bostroem, J.; *Meyer-Puttlitz, B.; *Wolter, M.; *Blaschke,
B.; *Weber, R.G.; Lichter, P.; *Ichimura, K.; *Collins, V.P.;
*Reifenberger, G.:
Alterations of the tumor suppressor genes CDKN2A
(p16(INK4a)), p14(ARF), CDKN2B (p15(INK4b)), and
CDKN2C (p18(INK4c)) in atypical and anaplastic meningiomas.
99
835. *Büschges, R.; *Bostroem, J.; *Wolter, M.; *Blaschke, B.;
*Weber, R.G.; Lichter, P.; *Collins, V.P.; *Reifenberger, G.:
Analysis of human meningiomas for aberrations of the
MADH2, MADH4, APM-1 and DCC tumor suppressor genes
on the long arm of chromosome 18.
836. *Döhner, H.; *Stilgenbauer, S.; Lichter, P.:
Chromosomal abnormalities in chronic lymphocytic leukemia. Reply.
New England Journal of Medicine 344 (16) (2001) 1254
837. *Hübener, C.; Mincheva, A.; Lichter, P.; *Schraven, B.;
*Bruyns, E.:
Complete sequence, genomic organization, and chromosomal localization of the human gene encoding the SHP2interacting transmembrane adaptor protein (SIT).
Immunogenetics 53 (4) (2001) 337-341.
838. Küpper, M.; Joos, S.; *von Bonin, F.; *Daus, H.;
*Pfreundschuh, M.; Lichter, P.; *Trümper, L.:
MDM2 gene amplification and lack of p53 point mutations in
Hodgkin and Reed-Sternberg cells: results from single-cell
polymerase chain reaction and molecular cytogenetic studies.
British Journal of Haematology 112 (3) (2001) 768-775.
13.
Research Program
844. *Stilgenbauer, S.; Lichter, P.; *Döhner, H.:
Pathogenetische und prognostische Bedeutung genetischer
Aberrationen.
In: Chronische lymphatische Leukämie. Hrsg.: u.a. M.Hallek.
Bremen: Uni-Med Verlag AG, 2001. S. 16-35.
845. Schlingemann, J.:
Entwicklung und Einsatz eines murinen cDNA-Micriarrays für
das Erstellen von Expressionsprofilen am Beispiel TPAinduzierter epithelialer Zellen.
Patente / Patents
846. Joos, S.; Lichter, P.; Raetsch, A.:
DNA zum Nachweis von Veränderungen des Chromosoms 8.
DE 199 32 890.0; 2001
*Olins, A.L.; Herrmann, H.; Lichter, P.; *Kratzmeier, M.;
*Doenecke, D.; *Olins, D.E.:
Nuclear envelope and chromatin compositional differences
comparing undifferentiated and retinoic acid- and phorbol ester- treated HL-60 cells.
839. *Scheuerpflug, C.G.; Lichter, P.; Debatin, K.M.; Mincheva,
A.:
Assignment of TRADD to human chromosome band 16q22
by in situ hybridization.
Cytogenetics and Cell Genetics 92 (3-4) (2001) 347-348.
840. *Stratowa, C.; *Loeffler, G.; Lichter, P.; *Stilgenbauer, S.;
*Haberl, P.; *Schweifer, N.; *Döhner, H.; *Wilgenbus, K.K.:
cDNA microarray gene expression analysis of B-cell chronic
lymphocytic leukemia proposes potential new prognostic
markers involved in lymphocyte trafficking.
841. *Wallrapp, C.; *Hähnel, S.; *Boeck, W.; Soder, A.;
Mincheva, A.; Lichter, P.; *Leder, G.; *Gansauge, F.; *Sorio,
C.; *Scarpa, A.; *Gress, T.M.:
Loss of the Y chromosome is a frequent chromosomal imbalance in pancreatic cancer and allows differentiation to
chronic pancreatitis.
100
842. *Weber, R.G.; *Rieger, J.; *Naumann, U.; Lichter, P.;
*Weller, M.:
Chromosomal imbalances associated with response to chemotherapy and cytotoxic cytokines in human malignant
glioma eel lines.
843. Wolf, S.; Mertens, D.; *Schaffner, C.; Korz, C.; *Döhner, H.;
*Stilgenbauer, S.; Lichter, P.:
B-cell neoplasia associated gene with multiple splicing
(BCMS): the candidate B-CLL gene on 13q14 comprises
more than 560 kb covering all critical regions.
884. Berrar, D.; Granzow, M.; Dubitzky, W.; *Stilgenbauer, S.;
*Wilgenbus, K.K.; *Döhner, H.; Lichter, P.; Eils, R.:
New insights in clinical impact of molecular genetic data by
knowledge-driven data mining.
In: Proceedings: 2nd International Conference on Systems
Biology. Omnipress, Madison, WI, 2001. S. 275-281.
Research Program
Leiter: Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel
Functional Genome Analysis
Head: Dr. rer. nat. Jörg Hoheisel
Die Arbeiten der Abteilung zielen auf die Entwicklung und
unmittelbare Anwendung neuer Technologien zur Analyse
ganzer Genome hinsichtlich der zellulären, funktionellen
Umsetzung der genetischen Information und der Regulation dieser Vorgänge. Basierend auf technischen Entwicklungen werden zahlreiche biologisch und medizinisch relevante Aspekte analysiert. Ein Schwerpunkt der Aktivitäten
liegt im Gebiet der DNA-, Protein- und Peptid-Microarrays.
Dabei werden biophysikalische und chemische Fazetten
der Chipherstellung und -nutzung sowie Aspekte der Datenanalyse weiter entwickelt und unmittelbar zur Anwendung gebracht. Die Bestimmung der Expression aller
Gene einer Zelle oder eines Gewebes ist dabei ein wichtiges Thema. Neben der grundlegenden Analyse biologischen Effekte auf molekularer Ebene, sollen Systeme zur
Frühdiagnose, Krankheitsprognose und zur begleitenden
Analyse des Behandlungserfolgs etabliert werden. Vergleichende Studien der Transkription und Proteinexpression
aller Gene mittels Antikörper-Microarrays und anderer Verfahren sowie der sich daraus ergebenden
(phänotypischen) Konsequenzen sind im Gange und werden weiter vertieft. Gleichzeitig wird eine Genotypisierung
von Patienten- und Kontrollgruppen für Untersuchungen
im Gebiet der molekularen Epidemiologie durchgeführt.
Die gleiche Technik wird auch zur Identifikation pathogenen Organismen und Viren genutzt oder zur Gewinnung
von Aussagen über epigenetische Veränderungen. Daneben ist die Abteilung auch in der Kartierung und
Sequenzierung ganzer Genome aktiv, wobei sich daran
meist eine weitergehende funktionelle Analyse anschließt.
Weitere Ziele sind die Etablierung neuartiger Methoden,
etwa zum Vergleich zweier Proteinpopulationen oder zur
Untersuchungen der Korrelation von DNA-Struktur und der
Aktivität DNA-bindender Enzyme. Letzteres hat Perspektiven in der reinen Analytik und dem grundlegenden Verständnis von Protein-Nukleinsäure Wechselwirkungen wie
auch für die Nutzung von DNA als Grundlage nicht-binärer
Rechenoperationen.
The Division is active in the development and application
of technologies for the analysis of large genomic areas to
entire genomes with respect to the translation and
realisation of the encoded information in cellular functions
and the regulative processes involved. Based on technical
advances, various functional aspects are being analysed.
Technically, one emphasis is the work on DNA-, proteinand peptide-microarrays. Apart from addressing chemical
and biophysical issues as well as aspects of data evaluation and interpretation, the resulting methods are immediately put to the test in relevant, biologically and bio-medically driven projects. Determination of gene expression is
an important area of investigation, for example. Besides
analyses on various model organisms, the system is being
developed toward acting as a tool for early diagnosis,
prognosis and evaluation of the success of disease treatment, with an accentuation on cancer. Studies are under
way of comparing changes in transcription levels and actual protein expression by means of DNA and antibody
microarrays as well as other processes and an evaluation of the phenotypical or biochemical consequences.
Genotyping is performed on patient- and control groups for
studies in the area of molecular epidemiology. Also, epigenetic factors are analysed this way and pathogen or viral
strains are being identified. Large-scale mapping and sequencing is another area of activity. Such projects are usually done as a preparation for subsequent functional analyses. More recent additions to the portfolio are the establishment of methods for the comparison of complex protein
mixtures and studies on a correlation between DNA-structure and enzyme activity, the latter with a perspective not
only toward a basic understanding of DNA-protein interaction but also toward the use of DNA for non-binary computing.
847. Aign, V.; *Schulte, U.; Hoheisel, J.D.:
Hybridization-based mapping of Neurospora crassa linkage
groups II and V.
Genetics 157 (3) (2001) 1015-1020.
848. Beier, M.; Stephan, A.; Hoheisel, J.D.:
Synthesis of photolabile 5 -O-phosphoramidites for the photolithographic production of microarrays of inversely oriented
oligonucleotides.
Helvetica Chimica Acta 84 (7) (2001) 2089-2095.
data.
850. Diehl, F.; Grahlmann, S.; Beier, M.; Hoheisel, J.D.:
Manufacturing DNA-microarrays of high spot.
Nucleic Acids Research Methods Online (http://
www3.oup.co.uk/nar/methods) 29 (7) (2001) e38
851. Fellenberg, K.; Hauser, N.C.; Brors, B.; *Neutzner, A.;
Hoheisel, J.D.; Vingron, M.:
Correspondence analysis applied to microarray data.
852. Frohme, M.; *Camargo, A.A.; *Czink, C.; *Matsukuma, A.Y.;
*Simpson, A.J.G.; Hoheisel, J.D.; *Verjovski-Almeida, S.:
Directed gap closure in large-scale sequencing projects.
Genome Research 11 (5) (2001) 901-903.
853. Hauser, N.C.; Fellenberg, K.; *Rosario, G.; Bastuck, S.;
Hoheisel, J.D.; *Perez-Ortin, J.E.:
Whole genome analysis of a wine yeast strain.
Comparative and Functional Genomics 2 (2) (2001) 69-79.
854. Hoheisel, J.D.:
DNA in me that s not my DNA.
Trends in Biotechnology 19 (2001) 155-156.
855. Hoheisel, J.D.; *Conway, P.J.:
Analytical biotechnology - Editorial overview.
Current Opinion in Biotechnology 12 (1) (2001) 9-10.
101
856. Hoheisel, J.D.; Fellenberg, K.; Brors, B.; Diehl, F.; Hauser,
N.C.; Vingron, M.:
Transkriptionelle Untersuchungen auf DNA-Microarrays;
Aspekte der Daten-Evaluation und Interpretation.
BIOforum 12 (2001) 908-910.
857. Matysiak, S.; Reuthner, F.; Hoheisel, J.D.:
Automating parallel peptide synthesis for the production of
PNA library arrays.
BioTechniques 31 (4) (2001) 896-904.
858. Petersohn, A.; *Brigulla, M.; Haas, S.; Hoheisel, J.D.;
*Voelker, U.; *Hecker, M.:
Global analysis of the general stress response of Bacillus
subtilis.
Journal of Bacteriology 183 (19) (2001) 5617-5631.
859. *Shen, H.H.; *Huang, A.M.; Hoheisel, J.D.; *Tsai, S.F.:
Identification and characterization of a SET/NAP protein encoded by a brain-specific gene, MB20.
Genomics 71 (1) (2001) 21-33.
Research Program
DNA-Sequenzen, die ABC Transporter kodieren.
DE 199 34 719.0; 2001
DNA-Sequenzen Modulationsfaktoren kodieren.
DE 199 34 718.2; 2001
873. Hoheisel, J.D.; Matysiak, S.:
Verfahren und Vorrichtung zur Mikrodosierung kleinster
Flüssigkeitsmengen.
DE 100 17 791.3; 2001
874. Hoheisel, J.D.; Matysiak, S.:
Verfahren zur Herstellung von Biopolymer-Feldern mit
Echtzeitkontrolle.
DE 100 17 790.5; 2001
875. Matysiak, S.:
Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von BiopolymerFeldern.
DE 100 17 105.2; 2001
860. Hoheisel, J.D.; Diehl, F.; Scheideler, M.; Hauser, N.C.; Aign,
V.; Matysiak, S.; Beier, M.:
Improving DNA-chip technology; chemical aspects.
In: Novel Approaches in Biosensors and Rapid Diagnostic
Assays. Hrsg.: Z.Liron u.a. London: Kluwer Academic/Plenum Publishers, 2001. S. 165-172.
861. Matysiak, S.; Reuthner, F.; Hoheisel, J.D.:
New developments in Spot-synthesis of PNA-arrays.
In: Innovation and Perspectives in Solid Phase Synthesis
and Combinatorial Chemical Libraries. Hrsg.:
R.Epton. Birmingham: Mayflower Worldwide, 2001. S. 71-74.
862. Hauser, N.C.:
DNA - Array Technologie für transkriptionelle
Untersuchungen des Genoms der Hefe Saccharomyces
cerevisiae.
Stuttgart, Univ., Fak. f. Geo- u. Biowissenschaften. Diss.
2001.
863. Heber, S.:
Algorithms for Physical Mapping.
Heidelberg, Univ., Fak. f. Math. Diss. 2001.
Patente / Patents
864. Beier, M.:
Maskenfreie Nucleosid-Derivate mit 3'-O-photolabilen
Schutzgruppen vom o-Nitrobenzyl-Typ zur Synthese von
inversen DNA-Chips.
DE 100 03 613.7; 2001
865. Beier, M.:
Verfahren und Vorrichtung zur maskenfreien Herstellung von
Biopolymeren.
DE 199 62 803.3; 2001
102
DNA-Sequenzen, die Typ II (xcp)-Sekretionssysteme
kodieren.
DE 199 35 086.8; 2001
DNA-Sequenzen, die Eisen- und Schwermetalltransporter
kodieren.
DE 199 34 720.4; 2001
DNA-Sequenzen, die sich zum spezifischen Nachweis von
Pseudomonas putida KT 2440 eignen.
DE 199 35 088.4; 2001
DNA-Sequenzen, die Exportsysteme kodieren.
DE 199 35 105.8; 2001
DNA-Sequenzen, die Oxygenasen kodieren.
DE 199 35 087.6; 2001
Research Program
Intelligente Bioinformatiksysteme (H0900)
Leiter: Dr. rer. nat. Roland Eils
Intelligent Bioinformatics Systems
Head: Dr. rer. nat. Roland Eils
Die Arbeitsgruppe arbeitet an der Entwicklung von Technologien in der Bioinformatik und der computergestützten
Biologie zur Interpretation komplexer Daten, die durch
analytische Prozesse in der Molekulargenetik und
Zellbiologie entstehen. In jüngster Zeit ist eine immer größer werdende Menge an Hochdurchsatz-Systemen in der
Molekular- und Zellbiologie entwickelt worden. Während in
den vergangenen zehn Jahren die meisten dieser Techniken der Sequenzierung des menschlichen Genoms und
anderer Organismen galten, sind in jüngster Zeit Techniken entstanden, die einen Zusammenhang zwischen
genomischer Struktur und Funktion herstellen. Ein Beispiel
hierfür ist die DNA-Chip Technologie, welche das
Screening des Expressionslevels aller Gene eines Organismus bei unterschiedlichen Bedingungen in einem Experiment erlaubt. Mit dieser Technologie ist die Untersuchung der genetischen Wirkungsweise bestimmter Medikamente möglich geworden, womit gleichzeitig eine Optimierung der Entwicklung neuer Medikamente und Therapien erreicht werden konnte.
The Group works on the development of technologies in
bioinformatics and computational biology for the interpretation of complex data generated by analytic processes in
molecular genetics and cell biology. In the recent years an
increasing number of high throughput screening systems
have been developed in molecular and cellular biology.
While in the past decade most such techniques were devoted to sequencing the genome of humans and other organisms, more recently such techniques emerged to relating genomic structure to function. One example is the DNA
chip technology, which allows the screening of the expression level of all genes in a given organism under different
conditions in one experiment. With this technology the
study of the genetic effects of certain drugs has become
possible thus paving the way for optimised design of new
drugs and therapies. High throughput screening techniques generate a huge amount of data, which is difficult
or even impossible to analyse without computer assistance. The development of computer assisted methods for
the analysis of complex data in molecular biology as well
as the development of models and computational methods
in cell biology is at the core of this division established in
2000 at the DKFZ. The research areas of major interest
include
Hochdurchsatz-Techniken erzeugen eine immense Datenmenge, die ohne computergestützte Analyse kaum oder
gar nicht analysiert werden kann. Die Entwicklung computergestützter Methoden zur Analyse komplexer Daten in
der Molekularbiologie und die Entwicklung von Modellen
und computerunterstützter Methoden in der Zellbiologie
stellen den Kern der Forschung in der im Jahre 2000 am
DKFZ etablierten Arbeitsgruppe dar. Vorrangig handelt es
sich um folgende Forschungsgebiete:
Integrierte Modellierung heterogener genomischer und
klinischer Daten
Wissensgestütztes Data-Mining in unfangreichen
genomischen und klinischen Datenbanken
Weitgehend automatisierte computergestützte Methoden
zur Interpretation komplexer Daten der Zellbiologie
Modellierung und Simulation von Prozessen, die innerhalb von Zellen stattfinden
Computervision und multidimensionale Bildanalyse
876. Berrar, D.; Dubitzky, W.; Solinas-Toldo, S.; Bulashevska, S.;
Granzow, M.; Conrad, C.; Kalla, J.; Lichter, P.; Eils, R.:
A database system for comparative genomic hybridization
analysis.
IEEE Engineering in Medicine and Biology Magazine 20 (4)
(2001) 75-83.
877. *Brown, J.; Saracoglu, K.; *Uhrig, S.; *Speicher, M.R.; Eils,
R.; *Kearney, L.:
Subtelomeric chromosome rearrangements are detected using an innovative 12-color FISH assay (M-TEL).
Nature Medicine 7 (4) (2001) 497-501.
878. Gerlich, D.; *Beaudouin, J.; Gebhard, M.; *Ellenberg, J.;
Eils, R.:
Four-dimensional imaging and quantitative reconstruction to
analyse complex spatiotemporal processes in live cells.
Nature Cell Biology 3 (9) (2001) 852-855.
Integrated modelling of heterogeneous genomic and
clinical data
Knowledge based data mining in large genomic and clinical databases
Highly automated computational methods for the interpretation of complex cell biological data
Modelling and simulation of cellular processes
Computer vision and multidimensional image analysis
The central achievements of the group include several
Patented software systems for knowledge based data mining in life sciences, for fully automated diagnostics in molecular cytogenetics and for the study of dynamic processes in living cells. The group is actively collaborating
with several corporate partners to market these systems.
879. Granzow, M.; Berrar, D.; Dubitzky, W.; *Schuster, A.;
*Azuaje, F.; Eils, R.:
Tumor classification by gene expression profiling: Comparison and validation of five clustering methods.
ACM SIGBIO Newsletters 21 (2001) 16-22.
880. Granzow, M.; Popp, S.; *Weber, S.; *Schoell, B.; *HoltgreveGrez, H.; *Senf, L.; *Hager, D.; *Boschert, J.; *Scheurlen,
W.; *Jauch, A.:
Isochromosome 1q as an early genetic event in a child with
intracranial ependymoma characterized by molecular cytogenetics.
881. Mattes, J.; *Demongeot, J.:
Efficient algorithms to implement the confinement tree.
Discrete Geometry for Computer Imagery, Proceedings 1953
(2001) 392-405.
103
Research Program
882. Saracoglu, K.; *Brown, J.; *Kearney, L.; *Uhrig, S.;
*Azofeifa, J.; *Fauth, C.; *Speicher, M.R.; Eils, R.:
New concepts to improve resolution and sensitivity of molecular cytogenetic diagnostics by multicolor fluorescence in
situ hybridization.
Cytometry 44 (1) (2001) 7-15.
883. Berrar, D.; Dubitzky, W.; Granzow, M.; Eils, R.:
Analysis of gene expression and drug activity data by knowledge-based association mining.
In: Proceedings: Critical Assessment of Microarray Data
Analysis. Duke Univ., Durham, NC, 2001. S. 23-28.
884. Berrar, D.; Granzow, M.; Dubitzky, W.; *Stilgenbauer, S.;
*Wilgenbus, K.K.; *Döhner, H.; Lichter, P.; Eils, R.:
New insights in clinical impact of molecular genetic data by
knowledge-driven data mining.
In: Proceedings: 2nd International Conference on Systems
Biology. Omnipress, Madison, WI, 2001. S. 275-281.
885. Dubitzky, W.; Berrar, D.; Granzow, M.:
Comparing symbolic and subsymbolic machine learning approaches to classification of cancer and gene identification.
In: Methods of Microarray Data Analysis: Papers from
CAMDA00. Hrsg.: S.M.Lin u.a. London, New York: Kluwer
Academic Publishers, 2001. S. 151-166.
886. Dubitzky, W.; Berrar, D.; Granzow, M.:
Data mining and machine learning methods for microarray
analysis.
In: Methods of Microarray Data Analysis: Papers from
CAMDA00. Hrsg.: S.M.Lin u.a. London, New York: Kluwer
Academic Publishers, 2001. S. 5-22.
887. Dubitzky, W.; Berrar, D.; Granzow, M.; Eils, R.:
Detecting broad-band and selective correlation patterns
among gene expression and drug activity data.
In: Proceedings: Critical Assessment of Microarray Data
Analysis. Duke Univ., Durham, NC, 2001. S. 17-22.
888. Dubitzky, W.; Krebs, O.; Eils, R.:
Minding, OLAPing, and mining biological data: Towards a
data warehousing concept in biology.
In: Proceedings: Network Tools and Applications in Biology
(NETTAB). Genova, Italy, 2001. S. 78-82.
889. Fieres, J.; Mattes, J.; Eils, R.:
A point set registration algorithm using a motion model
based on thin-plate splines and point.
In: Pattern Recognition DAGM 2001, Munich, Germany, Lecture Notes in Computer Science 2191. Hrsg.: B.Radig u.a.
890. Gebhard, M.; Mattes, J.; Eils, R.:
An active contour model for segmentation based on cubic Bsplines and Gradient Vector Flow.
In: MICCAI 2001: Lecture Notes in Computer Science 2208.
104
891. Mattes, J.; *Demongeot, J.:
Structural outlier detection for automatic landmark extraction.
In: Proceedings of SPIE: Medical Imaging 2001: Image Processing. SPIE, 2001. S. 602-610.
892. Mattes, J.; Fieres, J.; *Beaudouin, J.; Gerlich, D.;
*Ellenberg, J.; Eils, R.:
New tools for visualization and quantification in dynamic processes: Application to the nuclear envelope dynamics during
mitosis.
In: MICCAI 2001: Lecture Notes in Computer Science 2208.
893. Saracoglu, K.:
Ein automatischer Klassifizierungsansatz mit der
Bezeichnung goldFISH.
Heidelberg, Univ., Fak. f. Physik. Diss. 2001.
Zentrale wissenschaftliche Einrichtungen und Gruppen
Zentrale Wissenschaftliche Einrichtungen
und Gruppen
Zentrales Tierlabor (R0200)
Dr. med. vet. Uwe Zillmann
Tel.: 06221 42-4260
Central Scientific Services and Groups
Central Animal Laboratory (R0200)
Dr. med. vet. Uwe Zillmann
Tel.: 06221 42-4260
Central Library (R0300)
Dr. phil. nat. Horst Metzler
Tel.: 06221 42-3666
Zentrallbibliothek (R0300)
Dr. phil. nat. Horst Metzler
Tel.: 06221 42-3666
Central Spectroscopy Dept. (R0400)
Dr. (PhD) William E. Hull
Tel.: 06221 42-4515 or -4544
Zentrale Spektroskopie (R0400)
Dr. (PhD) William E. Hull
Tel.: 06221 42-4515 oder -4544
Zentrale Einheit Biostatistik (R0700)
Dr. rer. nat. Lutz Edler
Tel.: 06221 42-2392
Zentrale Proteinanalytik (R0800)
Dr. rer. nat. Martina Schnölzer
Tel.: 06221 42-2630 oder -2723
Central Unit Biostatistics (R0700)
Dr. rer. nat. Lutz Edler
Tel.: 06221 42-2392
Protein Analysis Facility (R0800)
Dr. rer. nat. Martina Schnölzer
Tel.: 06221 42-2630 or -2723
Leiter: Dr. med. vet. Uwe Zillmann
Central Animal Laboratory
Head: Dr. med. vet. Uwe Zillmann
Das ZTL hat die Aufgabe, eine den aktuellen nationalen
und internationalen Wissenschaftsstandards entsprechende Versuchstierhaltung im DKFZ anzubieten. Die technischen Voraussetzungen zur entscheidenden Verbesserung der Haltungsbedingungen wurden seit 1988 in Form
von fünf Barrierengründungen geschaffen und durch Etablierung weiterer Haltungsformen (zwei Isolatorstationen;
zwangsbelüftete Käfigregale) ergänzt. Die Aufgaben des
Tierlabors als zentrale Einrichtung bestehen u.a. in der
Auswahl, Beschaffung und Betreuung der Versuchstiere,
der Standardisierung der Haltungsbedingungen (Raumphysik; Tierphysiologie/biologie), komplexen Maßnahmen
der Tierhaltungshygiene, einer speziellen Infektions- und
Seuchenprophylaxe, der mikrobiologisch-parasitologischen Diagnostik, der Sanierung, Konservierung und dem
Transfer (Embryonen) vorwiegend transgener Tierstämme,
der Aus- und Fortbildung der Versuchstierpfleger, der
Sachkundevermittlung an Diplomanden und Doktoranden
(EU-Kurs, Typ B für Ärzte, Tierärzte, Biologen), sowie der
Umsetzung und Anwendung eines praktischen Tierschutzes (z.B. Tierschutzbeauftragte). Wissenschaftliche Projekte beziehen sich vor allem auf Teilgebiete der Versuchstierkunde, bestehen in Kooperationen mit den
Forschungsschwerpunkten C, D und F sowie drei Heidelberger Universitätskliniken.
The Central Animal Laboratory has the function to ensure
a laboratory animal house in the DKFZ appropriate to the
national and international guidelines. The structural-technical measures for the further improvement of the animal
keeping conditions were concluded in 1988. The operation
of the animal laboratory as central service covers among
other things the procurement and care of the experimental
animals, the standardisation of the keeping conditions under consideration of the structural and climatic-technical
conditions, complex measures of the animal keeping hygiene and special infection and epidemic prophylaxis, the
microbiological diagnostics, the preservation and transfer
of special animal strains, basic and advanced training of
the caretakers of experimental animals, the special training of students and graduate students (biologists, physicians and veterinarians) as well as the practical application of the animal protection law. Scientific projects refer to
special topics of laboratory animal science, cooperations
with research programs C, D and F, as well as three clinics
of the University of Heidelberg.
894. Nicklas, W.; Zwerger, C.:
Importance and need for health monitoring and microbiological standardisation in the case of laboratory rodents.
Tierärztliche Umschau 56 (2) (2001) 99
895. *Reuther, T.; *Kübler, A.C.; Zillmann, U.; *Flechtenmacher,
C.; Sinn, H.:
Comparison of the in vivo efficiency of Photofrin II-, mTHPC-,
mTHPC-PEG- and mTHPCnPEG-mediated PDT in a human
xenografted head and neck carcinoma.
Lasers in Surgery and Medicine 29 (4) (2001) 314-322.
896. Sanchez-Brandelik, R.; *Palme, B.; *Kummermehr, J.:
Exogenes TGF- alpha moduliert das Proliferationsverhalten
und die Strahlenresistenz epithelialer Megakolonien aus
menschlichen Keratinozyten (HaCaT).
In: Experimentelle Strahlentherapie und Klinische
Strahlenbiologie. Hrsg.: M.Baumann u.a. Hamburg: 2001. S.
62-66.
105
Zentralbibliothek (R0300)
Leiter: Dr. phil. nat. Horst Metzler
Central Library
Head: Dr. phil. nat. Horst Metzler
Aufgabe der Zentralbibliothek (ZB) ist die Sammlung, Erschliessung und Bereitstellung der für das DKFZ relevanten wissenschaftlichen Literatur. Daneben betreut sie bibliothekarisch die dezentralen Bibliotheken. Sammelschwerpunkte sind die Literatur über Tumorbiologie, Mechanismen der Krebsentstehung, krebsauslösende Faktoren, Krebsprävention, Diagnostik- und Therapieforschung
sowie nahestehende Fachgebiete. Der Bestand der ZB
umfaßt rund 82.000 Bände (davon ca. 20.000 Monographien). 720 Zeitschriften werden laufend gehaltene. Rund
80 Prozent des Bestands der ZB sind im Lesesaal mit
über 70 Arbeitsplätzen frei zugänglich. Lediglich ältere Literatur ist magaziniert. Die Bibliothek ist mit gewissen
hausinternen Ausnahmen Präsenzbibliothek. Die herkömmlichen Aufgaben der ZB werden durch das Angebot
elektronischer Dienste und den Ausbau zur elektronischen
Bibliothek erweitert: Zunächst vorrangig Literaturdatenbanken, elektronische Nachschlagewerke, Methodenwerke, Laborhandbücher und Monographien stehen zur
Selbstbedienung auf IBM- und Mac-Plattform im DKFZNetz zur Verfügung. An elektronischen Zeitschriften stellt
die Zentralbibliothek mehr als 1000über Internet angebotene Online-Zeitschriften bereit. Weitere Aufgaben der ZB
sind die Herausgabe des zweijährig erscheinenden Wissenschaftlichen Ergebnisberichtes und des alternierend
erscheinenden Research Reports, des Veröffentlichungsverzeichnisses sowie in Zusammenarbeit mit dem Archiv
der Universität Heidelberg der Aufbau des DKFZ-Archivs.
The Central Library collects, catalogs and provides the literature scientifically relevant for the DKFZ. Special collection area is the bibliography over cancer; beyond that, in
adjustment on the research activities in the house, above
all literature of the fields of activity biochemistry, cytology,
genetics, immunology, molecular biology, medical radiology, environment, and virology. The stock covers at
present approx. 82,000 volumes, of it approx. 20,000
monographs. Approximately 720 journals are constantly
held. The decentral libraries in the DKFZ are supported by
the Central Library in bibliothecarial matters. An up to date
library system supplies a on-line catalog, which shows all
users attached at the computer network of the DKFZ on
their workstation the available monographs and the arrival
of issues of journals. The group of information transfer offers on-line literature searches both for scientists of the
house as well as (against payment) for external users. The
substantial bioscientific data bases are at the disposal to
the group by international data networks. For the direct
use by the scientists of the DKFZ in the local computer
network literature and fact data bases are offered. The access to more than 1000 journals via Internet for the scientists of the DKFZ is organized. The Central Library is responsible for the edition of the bianual reports of the Center Wissenschaftlicher Ergebnisbericht and Research
Report as well as the Veröffentlichungsverzeichnis. In
co-operation with the archive of the University of Heidelberg a DKFZ archive is structured.
106
897. Metzler, H. (Ed.).:
Veröffentlichungen / Publications 2000.
Heidelberg: DKFZ, 2001. 140 S.
898. Metzler, H. (Ed.).:
Research Report 2001 (1999 - 2000).
Heidelberg: DKFZ, 2001. 415 S.
Leiter: Dr. (PhD) William E. Hull
Central Spectroscopy
Head: Dr. (PhD) William E. Hull
Die Zentrale Spektroskopie bietet allen Abteilungen des
DKFZ eine umfassende Analytik mit den Methoden der
Kernspinresonanz (NMR), Massenspektrometrie (MS), IRund UV-Spektrophotometrie sowie Dienstleistungen im Bereich des Molecular Modeling und der Anwendung strukturorientierter Datenbanken an. Die spektroskopischen
Verfahren dienen der Identifizierung und Strukturaufklärung von einzelnen Substanzen bzw. der Charakterisierung von Substanzgemischen. Neben der täglichen Routine-Analytik werden die neuesten Techniken und Anwendungen bei kooperativen Forschungsprojekten mit anderen Abteilungen eingesetzt. Im Bereich NMR werden Stoffwechseluntersuchungen in vitro (Zellkulturen, Gewebeextrakte) sowie in vivo (Tiermodell) bezüglich Tumorwachstum und Therapie durchgeführt. Die MR-Bildgebung wird
nichtinvasiv am Tiermodell, beispielsweise zur Abbildung
von Metastasen, angewandt. Im Bereich MS werden Analysen von Phospholipiden, Peptiden und Proteinen und
Oligonukleotiden im nano- bis picomol-Bereich durchgeführt. Auf diese Weise können u.a. Peptidfragmente nach
enzymatischem Verdau identifiziert und Peptidsequenzen
bzw. posttranslationale Modifikationen bestimmt werden.
The Central Spectroscopy offers to all research groups in
the DKFZ comprehensive analytical service in the methods of nuclear magnetic resonance (NMR), mass spectrometry (MS), and optical spectroscopy (IR, UV). In addition, we provide service in molecular structure determination using various techniques of molecular modeling and
our computer-based spectroscopic/structure information
system. The spectroscopic methods are used for the identification and structure elucidation of individual compounds
as well as for the characterization of mixtures. Apart from
performing the daily analytical routine, we are applying the
newest techniques in long-term research projects in cooperation with other departments. For example, NMR studies
of metabolism are being performed in vitro (cell cultures,
tissue extracts) and in vivo (animal models) to investigate
various aspects of tumour growth and therapy response.
The noninvasive method of MR imaging is being used to
study metastasis in an animal model. With MS techniques
analyses of fatty acids, phospholipids, proteins and oligonucleotides can be performed with extremely small sample
quantities (nano- to picomoles). Peptide fragments from
enzymatic digests can be identified and their sequences
Mit Methoden des Molecular Modeling werden Konformation und Dynamik von Biomolekülen und Ligand-RezeptorWechselwirkungen untersucht.
899. Bohne-Lang, A.; *Lang, E.; *Foerster, T.; von der Lieth,
C.W.:
LINUCS: Linear Notation for Unique Description of Carbohydrate Sequences.
Carbohydrate Research 336 (1) (2001) 1-11.
156. Owen, R.W.; Haubner, R.; Hull, W.E.; *Thompson, L.U.;
Complete Pathway of Mammalian lignan formation from
secoisolariciresinol diglucoside.
S. 81-84.
157. Owen, R.W.; Würtele, G.; Haubner, R.; Hull, W.E.;
*Giacosa, A.; Spiegelhalder, B.; Bartsch, H.:
Formation of the mammalian lignans enterodiol and
enterolactone from (+)-pinoresinol, a major lignan present in
olive oil.
S. 85-88.
169. Reinhard, J.; Hull, W.E.; von der Lieth, C.W.; *Eichhorn, U.;
Kliem, H.C.; *Kaina, B.; Wiessler, M.:
Monosaccharide-linked inhibitors of O6-methylguanine-DNA
methyltransferase (MGMT): Synthesis, molecular modeling,
and structure-activity relationships.
64.
85.
W.D.:
Siebert, M.; Krieg, P.; Lehmann, W.D.; Marks, F.;
Fürstenberger, G.:
Enzymic characterization of epidermis-derived 12lipoxygenase isoenzymes.
900. *Solis, D.; *Jiménez-Barbero, J.; *Kaltner, H.; *Romero, A.;
*Siebert, H.C.; von der Lieth, C.W.; *Gabius, H.J.:
Towards defining the role of glycans as hardware in information storage and transfer: basic principles, experimental approaches and recent progress.
Cells Tissues Organs 168 (2001) 5-23.
or post-translational modifications can be determined. Finally, molecular modeling methods allow us to investigate
the conformational and dynamic properties of
biomolecules and to visualize ligand-receptor interactions.
902. Wind, M.; *Edler, M.; *Jakubowski, N.; *Linscheid, M.;
Wesch, H.; Lehmann, W.D.:
Analysis of protein phosphorylation by capillary liquid chromatography coupled to element mass spectrometry with 31P
detection and to electrospray mass spectrometry.
903. Wind, M.; Wesch, H.; Lehmann, W.D.:
Protein phosphorylation degree: Determination by capillary
liquid chromatography and inductively coupled plasma mass
spectrometry.
904. Bohne, A.; von der Lieth, C.W.:
Glycosylation of proteins: a computer-based method for the
rapid exploration of conformational space of N-glycans.
In: Pacific Symposium on Biocomputing 2002. Hrsg.:
R.B.Altman u.a. London: World Scientific Publishing, 2001.
S. 285-296.
905. von der Lieth, C.W.:
Expanding proteomics to glycobiology: biocomputing approaches understanding the function of sugar.
In: Pacific Symposium on Biocomputing 2002. Hrsg.:
R.B.Altman u.a. London: World Scientific Publishing, 2001.
S. 283-284.
906. Bohne, A.:
Ein wissensbasiertes System zur schnellen Erzeugung von
3D-Strukturen biologisch relevanter N-Glykane sowie ihrer
mimikrierenden Glykoclusterstrukturen.
Patente / Patents
907. Bohne, A.; von der Lieth, C.W.:
Computerbasierte Verfahren zur automatischen virtuellen
Analyse der dreidimensionalen Struktur von Glykoproteinen
und -lipiden und zur Erzeugung eines Ensembles
realistischer Konformationen spezifischer N- und O-Glykane
an Proteinen und Lipiden.
DE 199 51 923.4; 2001
901. *Wagner, A.F.V.; *Schultz, S.; *Bomke, J.; *Pils, T.;
Lehmann, W.D.; *Knappe, J.:
YfiD of Escherichia coli and Y06I of bacteriophage T4 as autonomous glycyl radical cofactors reconstituting the catalytic
center of oxygen-fragmented pyruvate formate-lyase.
(2) (2001) 456-462.
Leiter: Dr. rer. nat. Lutz Edler
Central Unit Biostatistics
Head: Dr. rer. nat. Lutz Edler
Die Aufgaben der Zentralen Biostatistik liegen in der computerunterstützten Beratung, der projektbegleitenden Mitarbeit und der biostatistischen Methodenforschung. Für
die biometrische Beratung werden statistische Methoden
der Versuchsplanung und Fallzahlberechnung überarbeitet und neuen Entwicklungen angepaßt. Das Labor für
Statistical Computing stellt experimentell arbeitenden Benutzern moderne Verfahren der Datenanalyse und Datenvisualisierung zur Verfügung. Dies umfaßt moderne statistische Verfahren der Klassifikation und Regression zur
Interfacing biomedicine and statistics the task of the Biostatistics Unit is described in general terms by computational statistical consulting, project-oriented collaboration
and methodological statistical research. The task force of
biometrical consulting develops and adapts statistical
methods for experimental design of biomedical research
project. This is supported by the Statistical Laboratory
which is designed to foster interactive statistical analyses
and methods of visualizing data in a user-friendly programming environment. Statistical methods of classifica-
107
Erklärung von Zusammenhängen und zur Vorhersage,
kategorielle Datenanalysen und Überlebenszeitanalysen.
Für die Risikobeurteilung mutagener/karzinogener Stoffe
werden pharmakokinetische Modelle untersucht und Methoden zur Auswertung von Biomarkern entwickelt. Neue mechanistische Modelle der Krebsentstehung werden unter
Einbeziehung von molekularbiologischen Erkenntnissen
entwickelt, dabei sollen zellkinetische mit pharmakokinetischen Modellen gekoppelt werden. Durch Formulierung
neuartiger Modelle soll die Existenz von Feldeffekten bei
der Entstehung und Entwicklung präneoplastischer Läsionen untersucht werden. Biometrische Methodenforschung
für die Planung und Durchführung von Phase I-III Studien
erfolgt im Arbeitsbereich klinisch-onkologischer Forschung
in Zusammenarbeit mit Studiengruppen der Deutschen
Krebsgesellschaft und liefert Beiträge zur Suche neuer
Therapieformen, zur Therapieoptimierung und zur Tumordiagnostik.
908. *Bartoszynski, R.; Edler, L.; *Hanin, L.; Kopp-Schneider, A.;
Pavlova, L.; *Tsodikov, A.; *Zorin, A.; *Yakovlev, A.Y.:
Modeling cancer detection: tumor size as a source of information on unobservable stages of carcinogenesis.
Mathematical Biosciences 171 (2) (2001) 113-142.
666. Breitkreutz, R.; *Wagner, J.; *Tokus, M.; Benner, A.;
*Rossol, S.; *Pittack, N.; *Stein, J.; Dröge, W.; *Holm, E.:
Flux of amino acids and energy substrates across the leg in
weight-stable HIV-infected patients with acute opportunistic
infections: indication of a slow protein wasting process.
Journal of Molecular Medicine 79 (11) (2001) 671-678.
tion and regression are applied. For carcinogenic risk assessment the unit develops pharmacokinetic models for
transport and metabolism of carcinogenic agents and it
creates mechanistic stochastic models to be fitted to data
of experiments exploring the multistage hypothesis carcinogenesis. Analytical solutions of model equations allow
insight into mechanisms of tumor development and this
points to new models. Biometric methodological research
for the design, conduct and evaluation of Phase I - III clinical studies is performed especially in cooperation with the
German Cancer Society.
920. *Neben, K.; *Moehler, T.; *Egerer, G.; *Kraemer, A.;
*Hillengass, J.; Benner, A.; *Ho, A.D.; *Goldschmidt, H.:
High plasma basic fibroblast growth factor concentration is
associated with response to thalidomide in progressive multiple myeloma.
921. *Neben, K.; *Moehler, T.; *Kraemer, A.; Benner, A.; *Egerer,
G.; *Ho, A.D.; *Goldschmidt, H.:
Response to thalidomide in progressive multiple myeloma is
not mediated by inhibition of angiogenic cytokine secretion.
British Journal of Haematology 115 (3) (2001) 605-608.
K.:
Gut 48 (1) (2001) 80-86.
145. *Rajaee-Behbahani, N.; Schmezer, P.; Risch, A.; Rittgen,
W.; *Kayser, K.W.; *Dienemann, H.; *Schulz, V.; *Drings, P.;
*Thiel, S.; Bartsch, H.:
Altered DNA repair capacity and bleomycin sensitivity as risk
markers for non-small cell lung cancer.
909. *Deichmann, M.; Benner, A.; *Kuner, N.; *Wacker, J.;
*Waldmann, V.; *Näher, H.:
Are responses to therapy of metastasized malignant melanoma reflected by decreasing serum values of S100 beta or
melanoma inhibitory activity (MIA)?
Melanoma Research 11 (3) (2001) 291-296.
146. Risch, A.; Wikman, H.; *Thiel, S.; Schmezer, P.; Edler, L.;
*Drings, P.; *Dienemann, H.; *Kayser, K.; *Schulz, V.;
Glutathione-S-Transferase M1, M3, T1 and P1 polymorphisms and susceptibility to non-small-cell lung cancer subtypes and hamartomas.
910. *Dencausse, Y.; *Sturm, J.; *Hartung, G.; *Diezler, P.; Edler,
L.; *Bambach, M.; *Wojatschek, C.; *Lindemann, H.;
*Queisser, W.:
Adjuvant radio-chemotherapy in stage II-III rectal cancer with
24-hour infusion of high-dose 5-fluorouracil and folinic acid:
Evaluation of feasibility.
Onkologie 24 (5) (2001) 476-480.
108
922. Rittgen, W.; Becker, N.:
Statistical issues in quality control of organized mammography screening.
Journal of Epidemiology and Biostatistics 6 (6) (2001) 425432.
911. Edler, L.; Grassmann, J.; Suhai, S.:
Role and results of statistical methods in protein fold class
prediction.
1401-1417.
148. Schmezer, P.; *Rajaee-Behbahani, N.; Risch, A.; *Thiel, S.;
Rittgen, W.; *Drings, P.; *Dienemann, H.; *Kayser, K.W.;
*Schulz, V.; Bartsch, H.:
Rapid screening assay for mutagen sensitivity and DNA repair capacity in human peripheral blood lymphocytes.
Mutagenesis 16 (1) (2001) 25-30.
912. Edler, L.; *Muttray, A.; *Jung, D.; *Rose, D.M.; *Konietzko,
J.; *Portier, C.J.; *Heinzl, H.:
Exploring possible dose-response relationships between exposure to PCDDs/Fs and acquired dyschromatopsia in humans.
Organohalogen Comp 53 (2001) 309-312.
288. Stassar, M.J.J.G.; Devitt, G.; Brosius, M.; *Rinnab, L.;
*Prang, J.; *Schradin, T.; *Simon, J.; *Petersen, S.; KoppSchneider, A.; Zöller, M.:
Identification of human renal cell carcinoma associated
genes by suppression subtractive hybridization.
550. Erles, K.; *Rohde, V.; *Thaele, M.; *Roth, S.; Edler, L.;
Schlehofer, J.R.:
DNA of adeno-associated virus (AAV) in testicular tissue and
in abnormal semen samples.
Human Reproduction 16 (11) (2001) 2333-2337.
622. Su, Q.; *Wang, S.F.; *Chang, T.E.; Breitkreutz, R.; *Hennig,
H.; *Takegoshi, K.; Edler, L.; Schröder, C.H.:
Circulating hepatitis B virus nucleic acids in chronic infection:
Representation of differently polyadenylated viral transcripts
during progression to nonreplicative stages.
913. *Kienle, P.; *Weitz, J.; *Reinshagen, S.; *Magener, A.;
*Autschbach, F.; Benner, A.; *Stern, J.; *Herfarth, C.:
Association of decreased perfusion of the ileoanal pouch
mucosa with early postoperative pouchitis and local septic
complications.
Archives of Surgery 136 (10) (2001) 1124-1130.
559. Walz, C.M.; *Nakamura, M.; *Fukunaga, T.; *Jasiewicz, Y.;
Edler, L.; Schlehofer, J.R.; *Tanaka, Y.:
Reduced prevalence of serum antibodies against adeno-associated virus type 2 in patients with adult T-cell leukaemia
lymphoma.
Journal of Medical Virology 65 (1) (2001) 185-189.
914. *Koch, M.; *Weitz, J.; *Kienle, P.; Benner, A.; *Willeke, F.;
*Lehnert, T.; *Herfarth, C.; *von Knebel-Doeberitz, M.:
Comparative analysis of tumor cell dissemination in mesenteric, central, and peripheral venous blood in patients with
colorectal cancer.
Archives of Surgery 136 (1) (2001) 85-89.
153. Wikman, H.; *Thiel, S.; Jaeger, B.; Schmezer, P.;
Spiegelhalder, B.; Edler, L.; *Dienemann, H.; *Kayser, K.;
*Schulz, V.; *Drings, P.; Bartsch, H.; Risch, A.:
Relevance of N-acetyltransferase 1 and 2 (NAT1, NAT2) genetic polymorphisms in non-small cell lung cancer susceptibility.
270. Kösters, R.; *Hans, M.A.; Benner, A.; *Prosst, R.L.; *Boehm,
J.; *Gahlen, J.; *von Knebel-Doeberitz, M.:
Predominant mutation of codon 41 of the beta-catenin protooncogene in rat colon tumors induced by 1,2-dimethylhydrazine using a complete carcinogenic protocol.
Carcinogenesis 22 (11) (2001) 1885-1890.
915. Kopp-Schneider, A.:
Using a stochastic model to analyze the sequence of phenotypic changes in rat liver focal lesions.
1289-1295.
916. Kopp-Schneider, A.; *Lutz, W.K.:
J-shaped dose-response relationship for tumor induction by
caffeic acid in the rat forestomach, modeled by non-monotonic dose response for DNA damage and cell proliferation.
Human and Ecological Risk Assessment 7 (4) (2001) 921931.
917. *Laack, E.; *Mende, T.; *Benk, J.; *Chemaissani, A.;
*Scholtze, J.; *Lorenz, C.; *Niestroy, A.; *Dalhoff, K.; *Muller,
T.; *Walter, T.; *Duerk, H.; Edler, L.; *Hossfeld, D.K.:
Gemcitabine and vinorelbine as first-line chemotherapy for
advanced non-small cell lung cancer: a phase II trial.
European Journal of Cancer 37 (5) (2001) 583-590.
918. *Lacroix, J.; *Becker, H.D.; *Woerner, S.M.; Rittgen, W.;
*Drings, P.; *von Knebel-Doeberitz, M.:
Sensitive detection of rare cancer cells in sputum and peripheral blood samples of patients with lung cancer by
preproGRP-specific RT-PCR.
351. *Moehler, T.M.; Hawighorst, H.; *Neben, K.; *Egerer, G.;
*Hillengass, J.; *Max, R.; Benner, A.; *Ho, A.D.; van Kaick,
G.; *Goldschmidt, H.:
Bone marrow microcirculation analysis in multiple myeloma
by contrast-enhanced dynamic magnetic resonance imaging.
923. *Wuellenweber, H.P.; *Sutter, C.; *Autschbach, F.; *Willeke,
F.; *Kienle, P.; Benner, A.; *Baehring, J.; *Kadmon, M.;
*Herfarth, C.; *von Knebel-Doeberitz, M.; *Gebert, J.:
Evaluation of Bethesda guidelines in relation to microsatellite
instability.
Diseases of The Colon & Rectum 44 (9) (2001) 1281-1289.
cancer development.
Cancer Research 61 (2) (2001) 608-611.
238. Bannasch, P.; Kopp-Schneider, A.; Nehrbass, D.:
Significance of hepatic preneoplasia for cancer
chemoprevention.
2001. S. 223-240.
924. Edler, L.:
Quantitative methods for food and diet safety assessment.
In: ISI 53nd Session Book 1. vol.1. ISI, 2001. S. 309-312.
(Bulletin of the International Statistical Institute, 53rd Session
Proceedings, Tome LIX, Book 1).
925. Edler, L.:
Overview of phase I trials.
In: Handbook of Statistics in Clinical Oncology. Hrsg.:
J.Crowley. New York: Dekker, 2001. S. 1-34.
926. Edler, L.:
Statistische Bewertung von Therapieergebnissen.
In: Onkologische Chirurgie Vol. 2. Hrsg.: J.R.Siewert. Berlin,
Heidelberg, New York: Springer, 2001. S. 305-319. (Praxis
der Viszeralchirurgie).
927. Geisler, I.:
Stochastische Modelle für den Mechanismus der Entstehung
und der Progression von Krebsvorstufen in der Leber.
Dortmund, Univ., Fachbereich Statistik. Diss. 2001.
919. *Moehler, T.M.; *Neben, K.; Benner, A.; *Egerer, G.;
*Krasniqi, F.; *Ho, A.D.; *Goldschmidt, H.:
Salvage therapy for multiple myeloma with thalidomide and
CED chemotherapy.
Blood 98 (13) (2001) 3846-3848.
109
Leiterin: Dr. rer. nat. Martina Schnölzer
Protein Analysis Facility
Head: Dr. rer. nat. Martina Schnölzer
Die Zentrale Proteinanalytik wurde 1998 gegründet. Die
Einrichtung einer zentralen Analyseeinheit war notwendig,
um dem wachsenden Bedarf an kompetenten Analysen
durch den Einsatz moderner analytischer Techniken zu
entsprechen. Für die Arbeitsgruppen des DKFZ bietet die
Einheit die Identifizierung und Charakterisierung von Proteinen und ihrer posttranslationalen Modifikationen. Die
Analysen beinhalten gewöhnlich den enzymatischen Verdau von Proteinen im Gel, gefolgt von massenspektrometrischer Analyse am MALDI-TOF Massenspektrometer
und anschließender Datenbanksuche. Zusätzlich werden
bei Bedarf LC-ESI MS/MS und/oder MALDI-PSD (postsource-decay) eingesetzt. Ein Gasphasensequenzer wird
hauptsächlichfür die N-terminale Sequenzierung von
geblotteten Proteinen eingesetzt. Für die Analyse verfügt
die Einheit über folgende Geräte: ein MALDI-TOF Massenspektrometer (Bruker, Reflex II), ein ESI-Iontrap Massenspektrometer (Thermoquest, LCQ), ein Gasphasensequenzer (Applied Biosystems, Procise 494cLC) und ein
Kapillar-HPLC-System mit gekoppeltem Probenroboter.
Die meisten Analysen werden mit Hilfe des MALDI-Massenspektrometers durchgeführt. Auf Grund der hohen
Empfindlichkeit und Massengenauigkeit können 90 Prozent der analysierten Proteine durch Massenfingerprint allein oder in Kombination mit PSD Analyse identifiziert werden. Zusätzlich dazu kooperiert die Analyseeinheit mit verschiedenen Forschungsgruppen innerhalb und außerhalb
des DKFZ.
The Protein Analysis Facility was established in 1998. The
establishment of a central protein unit within the DKFZ had
become necessary in order to meet the growing demand
for reliable and competent analyses with modern analytical
techniques. To the research groups of the DKFZ identification and characterization of proteins and their posttranslational modifications is offered. The analyses usually include the enzymatic digestion of gel-separated proteins
followed by mass spectrometric analysis on a matrix-assisted laser desorption/ionization (MALDI) instrument and
subsequent database searches (peptide mass fingerprinting) and/or by liquid-chromatography-electrospray-ionization (LC-ESI) MS/MS and MALDI-post source decay (PSD)
experiments. The gasphase sequencer is primarily used
for N-terminal sequencing of blotted proteins. Our current
instrumentation consists of a matrix-assisted laser desorption/ionization (MALDI) time of flight (TOF) mass spectrometer (Bruker, Reflex II), an electrospray (ESI) -ion-trap
mass spectrometer (Thermoquest, LCQ, a high sensitive
Edman Sequencer (Applied Biosystems, Procise 494cLC)
and an additional off-line micro HPLC system (BAI). The
majority of analyses is performed with the MALDI instrument. Due to the high sensitivity and mass accuracy of
this mass spectrometer more than 90% of the analyzed
proteins can be successfully identified by peptide mass
fingerprinting alone or in combination with MALDI post
source decay (PSD) analysis. In addition the Protein
Analysis Facility is engaged in various cooperations with
research groups in house and with external groups.
928. *Davis, T.L.; *Rabinovitz, I.; *Futscher, B.W.; Schnölzer, M.;
*Burger, F.; *Liu, Y.G.; *Kulesz-Martin, M.; *Cress, A.E.:
Identification of a novel structural variant of the alpha(6)
integrin.
12.
929. *Estevez, A.M.; Kempf, T.; *Clayton, C.:
The exosome of Trypanosoma brucei.
EMBO Journal 20 (14) (2001) 3831-3839.
Flügel, R.M.:
Virus Genes 22 (1) (2001) 61-72.
8.
in Xenopus oocytes.
930. *Kuhn, J.; *Gotting, C.; Schnölzer, M.; Kempf, T.;
*Brinkmann, T.; *Kleesiek, K.:
First isolation of human UDP-D-xylose: Proteoglycan core
protein beta-D-xylosyltransferase secreted from cultured JAR
choriocarcinoma cells.
110
11.
Mertens, C.; Hofmann, I.; *Wang, Z.X.; *Teichmann, M.;
*Chong, S.S.; Schnölzer, M.; Franke, Nuclear particles containing RNA polymerase III complexes associated with the
junctional plaque protein plakophilin 2.
*Möhrlen, F.; *Baus, S.; *Gruber, A.; Rackwitz, H.R.;
Schnölzer, M.; *Vogt, G.; *Zwilling, R.:
Activation of pro-astacin - Immunological and model peptide
studies on the processing of immature astacin, a zinc- endopeptidase from the crayfish Astacus astacus.
931. *Schneider, S.; *Bosse, F.; *DUrso, D.; *Muller, H.W.;
*Sereda, M.W.; *Nave, K.A.; *Niehaus, A.; Kempf, T.;
Schnölzer, M.; *Trotter, J.:
The AN2 protein is a novel marker for the Schwann cell lineage expressed by immature and nonmyelinating Schwann
cells.
932. *Sinha, P.; *Poland, J.; Schnölzer, M.; *Celis, J.E.; *Lage,
H.:
Characterization of the differential protein expression associated with thermoresistance in human gastric carcinoma cell
lines.
Electrophoresis 22 (14) (2001) 2990-3000.
933. *Sinha, P.; *Poland, J.; Schnölzer, M.; *Rabilloud, T.:
A new silver staining apparatus and procedure for matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight analysis of
proteins after two-dimensional electrophoresis.
Proteomics 1 (7) (2001) 835-840.
934. Urbani, A.; *Gemeinhardt, S.; *Warne, A.; *Saraste, M.:
Properties of the detergent solubilised cytochrome c oxidase
(cytochrome cbb(3)) purified from Pseudomonas stutzeri.
FEBS Letters 508 (1) (2001) 29-35.
Stabsstelle Krebsprävention (S0103)
Leiterin: Dr. med. Martina Pötschke-Langer
Executive Office Cancer Prevention
Head: Dr. med. Martina Pötschke-Langer
Wirksame Strategien zur Verminderung des Rauchverhaltens in Deutschland zu entwickeln ist die wesentlichste
Aufgabe der Stabsstelle Krebsprävention. In enger Zusammenarbeit mit der WHO in Genf und mit dem WHO
Regionalbüro in Kopenhagen sowie internationalen Arbeitsgruppen werden auf der Basis wissenschaftlicher Recherchen Maßnahmen identifiziert, die zeitnah und nachhaltig den Tabakkonsum der Bevölkerung reduzieren helfen. Der Transfer des Wissens über wirksamkeitsüberprüfte Strategien der Tabakkontrolle in die Öffentlichkeit ist
ein weiterer wesentlicher Aufgabenbereich. Dies geschieht
in Form von Publikationen des DKFZ, Pressekonferenzen,
Presseinterviews sowie eines Rauchertelefons, das nicht
nur aufhörwilligen Rauchern zur Verfügung steht, sondern
auch Journalisten für Recherchen, Politikern für Nachfragen sowie Gesundheitsberufen im Bereich der Tabakabhängigkeit und Tabakentwöhnung. Auch die Durchführung der im Zweijahresrythmus stattfindenden größten
deutschen Nichtraucherkampagne Rauchfrei gehört zu
den Aufgaben der Stabsstelle.
The Executive Office Cancer Prevention concentrates on
developing effective strategies to reduce smoking in Germany. In cooperation with WHO Headquater in Geneva
and Regional Office Europe in Copenhagen as well as in
cooperation with other international working teams the Executive Office is identifying measures to be taken into account reducing tobacco consumption of the population
quickly and sustainably. Another essential area of responsibility is to transfer knowledge and experience of effective
strategies of tobacco controll into public. In the form of
publications, press conferences, interviews and a Quit
Line for smokers scientific knowledge is provided to journalists, politicians and staff members of health professions
as well as smokers. A curriculum about tobacco dependence and cessation strategies for health professionals
was developed and is conducted regularly.
935. Pötschke-Langer, M.; Schunk, S.:
Germany: tobacco industry paradise.
Tobacco Control 10 (4) (2001) 300-303.
936. Pötschke-Langer, M.:
Deutsches Krebsforschungszentrum: Fact Sheet
Tabakwerbeverbote.
In: Tabakabhängigkeit und Raucherentwöhnung. Heidelberg,
Bonn, Wuppertal: Deutsches Krebsforschungszentrum,
Bundesvereinigung für Gesundheit, Barmer, 2001.
Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe
(S0108)
Leiter:
Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Heinz Walter Thielmann
Investigation of Health Hazards of Chemical
Compounds in the Work Area
Head:
Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Heinz Walter Thielmann
Tätigkeit in der Senatskommission zur Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe der Deutschen Forschungsgemeinschaft.
Seit 1996 ist H. W. Thielmann Mitglied der Senatskommission der DFG zur Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe. Laut Mandat erarbeitet die Kommission die wissenschaftlichen Grundlagen des Schutzes der Gesundheit vor
toxischen Stoffen am Arbeitsplatz. Ergebnisse der Kommissionsarbeit sind wissenschaftliche Empfehlungen zur
Aufstellungen von MAK- und BAT-Werten (MAK: Maximale Arbeitsplatzkonzentration; BAT: Biologische Arbeitsplatztoleranz), zur Einstufung krebserzeugender Arbeitsstoffe, zur Bewertung fruchtschädigender und erbgutschädigender sowie weiterer Wirkungen. Ziel der Kommissionsarbeit ist allein der nach dem jeweiligen Stand der
Wissenschaft mögliche und gebotene Schutz der Gesundheit der Beschäftigten und deren Nachkommen. Die Empfehlungen werden dem Bundesminister für Arbeit und Sozialordnung übergeben. Dieser kann den Empfehlungen
unverändert oder geändert in geeigneter Form Rechtsverbindlichkeit als Grundlage des Arbeitschutzes verleihen.
Activity in the Senate Commission for the Investigation of
Health Hazards of Chemical Compounds in the Work Area
of the Deutsche Forschungsgemeinschaft.
Since 1996 H. W. Thielmann is a member of the abovementioned Senate Commission. According to its mandate,
the Commission elaborates scientific recommendations for
the establishment of MAK (Maximale Arbeitsplatzkonzentration) and BAT (Biologische Arbeitsplatztoleranz) values, for the classification of carcinogenic substances and
for the evaluation of embryotoxic and/or foetotoxic effects.
The sole object of the Commissions work is to protect, as
far as possible and necessary, and in line with the most
up-do-date scientific information, the health of workers and
of their offspring. The recommendations of the Commission are handed to the Bundesminister für Arbeit und
Sozialordnung who examines the recommendations, also
taking nonscientific viewpoints into account, and who then
makes them legally binding in an appropriate form altered or unaltered as a basis for health protection.
937. *Greim, H.; *Reuter, U.; Thielmann, H.W.; *u.a.:
Classification of carcinogenic chemicals in the work area by
the German MAK Commission: current examples for the new
categories.
Toxicology 166 (2001) 11-23.
111
H.W.:
Molecular Carcinogenesis 31 (4) (2001) 171-183.
938. Thielmann, H.W.; *u.a.:
Acetonitril, Bitumen, 1,4-Dichlorbenzol, Biphenyl,
Ölsäure, Naphthalin und weitere.
In: Gesundheitsschädliche Arbeitsstoffe. Toxikologischarbeitsmedizinische Begründungen von MAK-Werten
(Maximale Arbeitsplatzkonzentrationen). Hrsg.: H. Greim.
Weinheim: Wiley-VCH-Verlag, 2001.
939. Thielmann, H.W. (als Mitglied der MAK-Kommission):
MAK- und BAT-Werte-Liste 2001.
Report No. 37. Weinheim: Wiley-VCH, 2001. 222 S.
(Senatskommission zur Prüfung gesundheitsschädlicher
Arbeitsstoffe).
940. Thielmann, H.W. (as a Member of the MAK Commission):
List of MAK and BAT Values 2001.
Report No. 37. Weinheim: Wiley-VCH, 2001. 219 S. (Commission for the Investigation of Health Hazards of Chemical
Compounds in the Work Area).
941. Thielmann, H.W.; *u.a.:
Occupational Toxicants, Critical Data Evaluation for MAK Values and Classification of Carcinogens.
Weinheim: Wiley-VCH, 2001. 344 S. (Commission for the
Investigation of Health Hazards of Chemical Compounds in
the Work Area; Hrsg.: H. Greim).
Mechanismen der Tumorgenese (S0109)
Leiter: Prof. em. Dr. rer. nat. Erich Hecker
Mechanisms of Tumorigenesis
Head: Prof. em. Dr. rer. nat. Erich Hecker
Als em. Direktor am DKFZ wurde der vormalige Leiter der
Abteilung vom Stiftungsvorstand mit der Wahrnehmung
spezieller wissenschaftlicher Aufgaben aus dem Vorstandsbereich, ohne eigenes Budget vom DKFZ, betraut.
Sie betreffen u.a. Betreuung und Koordination des Kooperationsprogramms des DKFZ mit Forschungseinrichtungen in Israel, der Vergabekommission für den Dr. EmilSalzer-Preis, prognostisch- und präventiv-toxikologische
Beratung bestimmter innovativer externer Projekte und
Industriefirmen, Abschluss bestimmter wichtiger wissenschaftlicher Aktivitäten z.B. der ehemaligen Abteilung,
Wissenschaftsgeschichte der Krebsforschung, Herausgabe und Beratung wissenschaftlicher Zeitschriften.
The founding director and former head of the Division as
Emeritus was asked by the Stiftungsvorstand to take care
of certain tasks at the management board level, without a
budget of his own by the DKFZ. They comprise e.g. coordination of the Israel Cooperation Program, of the Finding
Commission for the Dr. Emil-Salzer-Prize; advice regarding certain aspects of regulatory toxicology of certain innovative, external research projects; finishing up of certain
important scientific activities e.g. of the former division;
scientific history of the research on cancer, advising and
editing of scientific journals or institutions etc.
942. *Nawito, M.; *Ahmed, Y.F.; *Shalaby, S.I.; *Nada, A.;
*Zayed, S.M.A.D.; Hecker, E.:
(Euphorbiaceae) IV. Toxicologic and pathophysiologic observations in lactating goats and their suckling kids fed on the
irritant herbs Euphorbia nubica and Euphorbia helioscopia:
an etiologic model for investigations on the putative risk of
cancer by consumption of food polluted with tumor promoters.
(2001) 34-39.
70.
*Zayed, S.M.A.D.; *Farghaly, M.; *Soliman, S.M.; *Gotta, H.;
Sorg, B.; Hecker, E.:
(Euphorbiaceae) V. Skin irritant and tumor-promoting
diterpene ester toxins of the tigliane and ingenane type in the
herbs Euphorbia nubica and Euphorbia helioscopia contaminating fodder of livestock.
(2001) 40-47.
Prof. em. Dr. G. Wagner
Datei / Data File
943. Wagner, G.; *Hermanek, P.; *Wittekind, C.:
Organspezifische Tumordokumentation Empfehlungen zu Dokumentationsinhalten für Studien
2001; OTD-2-Internet. http://www.krebsgesellschaft.de. Deutsche Krebsgesellschaft, Frankfurt am Main.
112
Presse- und Öffentlichkeitsarbeit und
Krebsinformationsdienst (S0200)
Leiterin: Hilke Stamatiadis-Smidt, M.A.
Press and Public Relations and Cancer
Information Service
Head: Hilke Stamatiadis-Smidt, M.A.
Zeitschrift / Magazine
944. Gaisser, A.E.:
Needs of breast cancer patients and their relatives as reflected in the inquiries to the German Cancer Information
Service.
Psycho-Oncology 10 (4) (2001) B103
945. Stamatiadis-Smidt, H.:
einblick. Zeitschrift des Deutschen
Krebsforschungszentrums
15. Jahrgang, 4 Hefte. Heidelberg: Deutsches
Krebsforschungszentrum, 2001
946. Hiller, B.:
Unkonventionelle Verfahren in der Onkologie: Der
Informationsbedarf der Anrufer beim Krebsinformationsdienst
im Deutschen Krebsforschungszentrum zu Methoden mit
bisher unbewiesener Wirksamkeit.
Autorenindex
Autorenregister
Author Index
Arribas-Prat, R. 849
* Arrigo, D.
95
* Ashby, J.
150, 152
* Abbs, S.J.
812
* Attia, D.M.
240
* Abele, R.
320
* Attigah, N.
358
* Aboud, M.
636, 637
* Aubin, A.
812, 813
Ackermann, K.
66, 67, 68, 69
* Audoly, G.
570
* Adami, H.O.
212, 213
* Autrup, H.
133, 151
* Adelssen, G.
641
* Autrup, J.L.
133
* Aebi, U.
18
* Autschbach, F.
5, 913, 923
* Affolter, A.
6
* Avril, N.
525
Agmon-Levin, N. 652
* Azcoitia, V.
113
Aguilar-Lemarroy, A. 592
* Azofeifa, J.
882
* Ahlbom, A.
228
* Azuaje, F.
879
* Ahlert, T.
654
* Baboolal, K.
251
* Ahmed, Y.F.
942
* Bach, A.
5
Aign, V.
847, 860
* Bach, J.
679
* Airola, K.
87
Bacher, S.
665, 673
* Akat, K.
1
Bachert, P.
331, 355, 362,
* Albert, V.
89
365, 374, 378, 393
* Aldridge, S.
429
* Back, E.
823
Aleem, E.A.
234
* Backsch, C.
578
* Alexandrie, A.K. 133
* Baehring, J.
923
* Alexandrov, K.
147
* Baeurle, A.
20
Alke, A.
634
* Bahgat, M.
645
* Allameh, A.
230
* Bahlmann, F.
250
* Allen, A.
190
Bahner, M.L.
334, 353, 389,
* Allen, R.E.
771
490, 491
* Almendral, J.M. 562
Bai, L.H.
648, 649
Alonso, A.
614, 615, 616
* Baier, B.
605
Altenburg, H.-P. 208, 217
* Bailey, A.
812, 813
Altevogt, P.
647, 652, 658, 659 * Baines, C.J.
201, 202
Altmann, A.
529, 530, 531,
* Baird, G.
812, 813
532, 533, 534, 540
* Bajou, K.
89
* Alzuherri, H.M.
37
* Balling, R.
811
Amann, M.
375, 376
* Bambach, M.
910
* Ambrosone, C. 133
* Ban, J.
679
Amelung, F.
139, 409
Banat, G.A.
278
* Amiano, P.
190
Bankamp, A.
403
* Amir, H.
643
Bannasch, D.
778
Amtmann, E.
277, 298
Bannasch, P.
234, 235, 236,
* Anders, H.J.
239, 257
237, 238
* Andersen, J.R.
243
Bantel-Schaal, U. 600
* Andersonk, E.
205
* Bantscheff, M.
795
* Andersson, S.
583
* Bar-Shavit, R.
647
* Andre, P.
651
* Baranova, H.
133
Andrecht, S.
91, 118, 120
* Barbazuk, W.B. 809
* Andriani, F.
88
* Barlow, L.
223
Angel, P.
35, 91, 110, 111,
* Barnby, G.
812, 813
112, 113, 115, 116, 117, 120, 121
* Barsch, G.
811
* Ansorge, W.
822
* Barth, T.F.E.
715, 832, 833
* Anton, M.
525
Barthold, S.
435, 453, 454, 474
* Antonescu, C.R. 782
* Bartoszynski, R. 908
* Aoki, N.
78
* Bartram, C.R.
129, 130
* Apold, J.
205
Bartsch, H.
131, 136, 137,
* Apostolidis, C.
710
138, 141, 143, 145, 146, 147, 148,
* Arbogast, R.
268
149, 153, 154, 155, 156, 157, 203,
* Archer, C.A.
399
222
* Aréchaga, J.
615
Bashir, T.
548
* Arendt, G.
604
* Bastert, G.
409, 648, 649, 714
* Arlt, A.
704
Bastuck, S.
853
Arlt, V.M.
159, 160, 161,
* Bataille, F.
715
164, 165, 166
* Bathum, L.
133
* Armstrong, V.W. 256
Baudendistel, K. 371
Arndt, M.
275
* Baudis, M.
833
Arnold, B.
676, 708, 711
Bauer, A.
27, 779
* Aronson, K.J.
216
Bauer, H.
267
* = externer Koautor / external co-author
* Bauer, S.
272
* Bauer, W.
401
* Bauersachs, S. 822
* Baum, C.
264
* Baum, J.
499
* Bauman, J.G.
246
Baumann, S.
685, 687, 688
* Baus, S.
12
* Beaudouin, J.
878, 892
* Becher, H.
195, 208, 210
* Beck, G.
367
* Becker, A.
368
Becker, D.W.
539
* Becker, H.D.
918
* Becker, K.
544
Becker, N.
137, 180, 181,
182, 183, 184, 193, 194, 197, 206,
209, 218, 223, 922
Beckhove, P.
648, 664
Beckmann, L.
185
* Beer, K.
578
* Beeson, W.L.
212, 213
Beger, M.
617
Behrens, C.K.
676
* Beier, D.
811
Beier, M.
848, 850, 860,
864, 865
Beissbarth, T.
849
* Bellemann, M.E. 524, 533
* Belohradsky, B.H.
303
* Beltinger, C.
299, 300
* Ben-Aroya, Z.
636, 637
Bende, A.
753
* Bender, H.J.
370
Bendl, R.
386, 426, 430,
431, 436, 437, 453, 454, 457
* Benhamou, S.
133
* Benk, J.
917
* Benkler, J.
353
Benner, A.
270, 351, 423,
666, 909, 913, 914, 919, 920, 921,
923
* Bensussan, A.
651
* Bentley, D.R.
809
* Bentz, M.
832, 833
* Berard, M.
683
Berdel, B.
606, 607
* Berg, A.
640
Berger, I.
262
* Berger, J.
182
* Berger, M.
571
Berger, M.R.
267, 268
Berger, S.
25, 28, 36
* Berghoff, C.
537
* Berglund, G.
190
* Bernd, L.
361
Berrar, D.
876, 879, 883,
884, 885, 886, 887
* Berrino, F.
190
* Berthold, F.
779, 782
Bertram, B.
132
* Bethel, G.
809
* Beuers, U.
96, 105
* Beug, H.
34
* Bevilacqua, G.
191, 205, 214
* Beyer, A.
822
Beyer, K.S.
803, 826
113
Autorenindex
114
* Bezold, G.
128
Bieler, C.A.
159, 164, 171
* Bilder, D.
44
* Biller-Ckovric, I. 4
* Bilzer, M.
96, 105
Biramijamal, F.
230
* Birnbaum, D.
44
* Bischof, M.
494
Bischoff, F.R.
73, 74, 75, 76
* Bjarnadottir, K.
223
* Blankenstein, T. 719
* Blaschke, B.
834, 835
* Blatter, J.
533
* Blechacz, B.
554
* Bleich, M.
36
* Blettner, M.
228
* Blöcker, H.
822
* Blum, H.
822
* Bock, A.
795
* Bock, C.T.
639
* Bock, D.
833
Bock, M.
356, 369, 371,
375, 376, 377, 378, 379, 380, 381,
390, 393, 400, 401, 404
* Bode, C.
272
* Böcher, M.
822
Böcher, O.
68
* Boeck, W.
841
* Böhler, T.
301, 302, 303
* Boehm, J.
270
* Boeing, H.
197, 211
Boer, J.M.
804, 849
* Boerner, A.R.
407
Boese, J.M.
382, 383, 384,
389, 392, 395, 396
* Boettcher, B.
552
* Bofetta, P.
222
* Boffetta, P.
133, 186, 207
* Bogillot, O.
186
Bohne, A.
904, 906, 907
Bohne-Lang, A. 899
* Bohr, H.
760
* Bohr, H.G.
754
* Bohr, J.
760
Bohris, C.
484
* Boldicke, T.
241
* Bolm-Audorff, U. 182, 186
* Bolzati, C.
406, 408
* Bomke, J.
901
* Bond, K.
31
Bongers, A.
398
* Bonsanto, M.
339
* Boom, A.
165
* Boon, K.
780
* Borälv, E.
727, 728, 729
* Borchers, T.
21
Borck, G.
227
* Borg, A.
205
* Borg, J.P.
44
* Borges, A.M.
221
* Bork, P.M.
668
Borkenstein, K. 475
* Bornkamm, G.W. 605
Borrmann, C.M. 21
Bortfeld, T.
427, 432, 433,
434, 438, 440, 468
* Bosch, F.X.
6, 7, 557, 601
Author Index:
Bosch, V.
566, 570, 580,
584, 585, 590
* Boschert, J.
880
* Bosse, F.
931
Bossemeyer, D. 61, 64, 65
* Bostroem, J.
834, 835
* Bouchardy, C.
133
* Bouchon, A.
700
Boukamp, P.
92
Boukamp, R.
127
Bowden, G.T.
90
* Bown, N.
783
* Bowsher, J.E.
372, 385, 399
Boyle, E.M.
140
* Braam, B.
240
* Brade, L.
594
Bräuning, R.
755
* Brandstetter, B. 197
* Braner, H.U.
242
* Braun, F.
256
* Braun, I.
514
Braun, K.
403, 514, 521
Braun, V.
724, 725, 730
* Brechbiel, M.
710
Breitenbach, U. 111
Breitkreutz, D.
94
Breitkreutz, R.
618, 622, 666,
669, 674
Breitling, F.
816, 829, 830
* Breitling, F.
829
Brems, S.
206
* Brennan, P.
186, 207
* Breskvar, K.
133
Breuer, A.
163, 173, 177
* Brigulla, M.
858
* Brinkmann, T.
930
* Brix, G.
265, 347, 348,
386, 387, 402, 484, 523, 524, 533
* Brockmoller, J.
133, 151
* Brodeur, G.M.
783
Brors, B.
849, 851, 856
* Brosig, B.
63, 77
Brosius, M.
288
* Brossmer, R.
576
Brouwers, S.
68
* Brown, I.
191
* Brown, J.
877, 882
* Brown, S.D.
811
* Bruchhausen, B. 267
* Bruckner, K.
113
Brückner, T.C.
386
* Brüderlein, S.
715, 833
Brun, N.
796, 802
* Brunner, N.
89
* Brust, P.
525
* Bruyns, E.
837
Bublitz, O.
387, 402
* Bucan, M.
811
Buchholz, U.
98
* Buckley, C.
651
* Buckmann, B.
246
Bucur, M.
656
* Budny, S.
254
* Bürck, J.
787
* Büschges, R.
835
* Buiting, K.
823
Bulashevska, S. 876
* Bunte, S.W.
756
* Burchell, B.
97, 106
Burek, C.
38
* Burger, A.M.
405
* Burger, C.
281, 282, 336,
337, 361
* Burger, F.
928
* Burkhard, P.
18
* Burman, C.M.
417
Buss, E.C.
263
* Bussow, H.
16
* But, P.P.H.
164
* Butel, J.S.
633
* Butovsky, E.
636
Butz, K.
617, 619, 620,
621, 623
* Buurman, W.
595
Caldeira, S.
567, 568, 577, 588
* Caligo, M.
188, 189, 191, 205
* Camargo, A.A.
852
* Camper, S.
811
Cao, Y.
644, 655
* Capasso, G.
259
Cárdenas, C.
724, 725, 731,
732, 733, 734, 738, 739, 740, 741,
742, 749
* Cardona, S.
358
* Carlson, G.
811
* Carmeliet, G.
89
* Carmeliet, P.
89
* Carol, M.P.
508
* Caron, H.N.
780
Casanova, E.
24
* Cascorbi, I.
133, 147, 151
* Castellsague, X. 601
* Celis, J.E.
932
* Chabalowski, C.F.
756
* Chakraborty, T. 330
Chamulitrat, W. 626, 627
* Chan, Y.L.
331, 365
* Chandna, V.
226
* Chang, T.E.
622
Chang-Claude, J. 185, 186, 188,
189, 191, 192, 195, 196, 205, 207,
210, 214, 215, 219, 220
* Chariyalertsak, S.
122
* Chatterjee, A.
162
* Chatterjee, D.
677
* Chattopadhyay, N.
162
* Chemaissani, A. 917
* Chen, H.C.
809
* Chen, L.
53
* Chen, Y.L.
47
* Chenevert, T.L. 357
* Chinwalla, A.
809
* Chirico, G.
796
* Chirlaque, M.D. 190
* Chittattu, A.
96, 105
Chlichlia, K.
645, 690
Choi, I.
271, 276
* Chong, S.S.
11
* Choudhary, R.
226
Christ, O.
278, 279, 280,
281, 282, 290, 293
* Christensen, J. 555
* Christmann, M. 311
* Christofori, G.
111
Autorenindex
* Church, T.
204
Ciarmatori, S.
37
* Ciccolini, F.
568
* Cihak, J.
257
* Civin, C.
651
Claas, A.
291, 779, 781, 785
* Clapper, M.L.
133
* Clark, E.
651
* Classen, E.
192
* Clavel, J.
207
* Clavel-Chapelon, F. 190
* Clayberger, C.
246
* Clayton, C.
929
* Clemens, A.
787
Clorius, J.H.
410, 544, 545
Cochlovius, B.
271, 273, 274, 278
* Coffey, M.J.
106
* Cohen, C.D.
239
* Coleman, R.E.
399
* Collen, D.
89
* Collini, M.
796
* Collins, V.P.
834, 835
* Colonna, M.
700
Conrad, C.
876
Constien, R.
708
* Conway, P.J.
855
* Cook, T.
166
* Cooper, D.N.
86
* Copeland, N.
811
Corban-Wilhem, H. 520
Cordes, V.
4
* Cordier, S.
186
Cornelis, J.J.
554, 556, 560,
562, 563, 564
* Corson, J.M.
633
* Cosentino, M.
633
* Cosyns, J.P.
160, 164
* Cottington, E.
813
* Coutelle, C.
133
Coward, E.
772
* Cowen, D.M.
417
* Cox, A.
812, 813
Coy, J.F.
805
* Crane, J.M.
63
* Crawford, D.
204
* Cress, A.E.
928
* Cribier, B.
2
Crnkovic-Mertens, I. 619, 621
* Csaszar, A.G.
766
* Csik, G.
797
Csonka, I.P.
757, 765
* Cuff, R.L.
97
Cui, Y.H.
98, 99, 107, 109
* Czembirek, H.
498
Cziepluch, C.
548
* Czink, C.
852
* DUrso, D.
931
* DUscio, L.V.
252
* da Costa, M.
633
* Dabrowski, J.
770
* Daecke, W.
391
* Dai, J.C.
144
* Dalhoff, K.
917
* Dallinga, J.W.
136
* Daly, A.
133
* Daly, A.K.
151
* Damiola, F.
29
Author Index
* Daniel, R.
633
* Dannenberg, J.H.
37
* Dano, K.
89
* Darge, K.
544
* Daus, H.
838
* Davis, T.L.
928
* Davison, A.
406, 408
* de Angelis, M.H. 811
* de Haas, M.
651
de Ines, C.
271
* De Kimpe, S.J. 240
* de Kloet, E.R.
30
* de Koning, H.J. 204
* de Sanjose, S.
601
* De Simone, R.
723, 726, 743,
744, 745
* de Strihou, C.V.Y. 164
de Villiers, E.M. 628, 629, 630,
631, 632
* de Vries, A.
506
* Deak, P.
761
* Dearman, R.J.
152
* Deb, R.
226
Debatin, K.M.
299, 300, 301,
302, 303, 304, 305, 306, 307, 308,
309, 310, 675, 839
* Deblandre, G.
51
Debus, J.
339, 340, 352,
355, 362, 364, 419, 422, 425, 451,
484, 485, 486, 488, 489, 490, 491,
492, 493, 494, 495, 496, 497, 501,
504, 505, 506, 509, 512, 513, 514,
515, 517, 518, 519, 521,
Deck, K.G.
185
* Defrance, T.
683
Dege, A.Y.
556
* Deichmann, M. 909
Deleu, L.
549
Delius, H.
582, 583
* DellOmo, M.
133
* Della Sala, F.
764
Delorme, S.
332, 333, 334,
335, 347, 352, 359, 360, 364, 498,
509
* Demetris, A.J.
141
* Demongeot, J.
881, 891
* Dencausse, Y.
910
Denk, C.
617, 619, 620, 621
Derbinski, J.
646
Dern, K.
678
Desper, R.
775
* Devairrakam, V. 633
* Devauchelle, C. 772
Devitt, G.
288
* Devuyst, O.
165
* Dewhirst, M.W. 502, 503
* Di Rocco, G.
602
* Didier, G.
772
Diehl, F.
850, 856, 860
* Diel, I.J.
648, 649
* Dienemann, H. 145, 146, 148, 153
Dienz, O.
672
* Dietel, M.
319, 320
* Diezler, P.
910
* Dihlmann, S.
558
Dimitrakopoulou-Strauss, A. 336,
337, 358, 361, 363
Dinsart, C.
556, 560, 564
* Djukanovic, D.
312
Dobler, B.
431
* Docherty, Z.
812, 813
* Dockhorn-Dworniczak, B.
305
* Döhner, H.
832, 833, 836,
840, 843, 844, 884
* Doeme, B.
283
* Doenecke, D.
13
Doll, J.
386, 387, 402,
409, 523, 524, 533, 539
* Dolzan, V.
133
* Domann, E.
330
* Dombrowski, F. 96, 105
* Donato, F.
186
Dong, W.L.
567
Donner, M.G.
100
* Donovan, E.
429
* Dorland, B.
258
* Dorward, D.W.
53
* Dragsted, L.O.
222
* Dresler, C.M.
133
Dreuw, A.
126
* Drews, A.
406, 408
* Dringen, R.
101
* Drings, P.
145, 146, 148,
153, 918
Dröge, W.
665, 666, 667,
670, 671, 672, 674
Dubielzig, R.
551
Dubitzky, W.
876, 879, 883,
884, 885, 886, 887, 888
* Dübel, S.
816, 830
* Duerk, H.
917
* Dürst, M.
572, 578, 620
* Düsterhöft, A.
822
* Dummer, R.
313
* Duncan, P.I.
48
* Dunham, A.
809
* Dunning, L.
246
* Duran, M.
766, 769
Duro, D.
598
* Easton, D.
820
* Ebert, B.
368
Ebert, M.
382, 383, 433,
439, 440, 441, 476
* Eccles, D.M.
188, 189, 191,
205, 214
Echner, G.
453, 454, 463
* Echtenacher, B. 595
* Eckardt, K.U.
262
* Eckert, H.G.
264
* Eckhart, L.
679
* Edidin, M.
696
Edler, L.
146, 153, 550,
559, 583, 622, 908, 910, 911, 912,
917, 924, 925, 926
* Edler, M.
902
* Efferth, T.
806
* Egan, W.
633
* Egelhof, T.
414
* Egerer, G.
351, 710, 919,
920, 921
Ehmann, C.
83
* Ehret, A.
680
* Eibert, S.M.
701
* Eicher, T.
158
115
Autorenindex
116
* Eichhorn, U.
168, 169
Eichhorst, S.T.
681, 682, 693, 698
Eichmüller, S.
313, 323, 329
* Eickhoff, H.
515
Eilbracht, J.
3
Eils, R.
876, 877, 878,
879, 882, 883, 884, 887, 888, 889,
890, 892
Eisenhut, M.
406, 408, 413,
531, 534, 535, 541, 542, 543
Eisenmenger, A. 403, 710
* Eisold, S.
558
* Ekstrom, L.
783
* Ellenberg, J.
878, 892
* Ellison, D.W.
130
Elstner, M.
758, 759, 762,
763, 764, 771
* Emmerich, N.
712
* Engel, H.
261
Engelmann, U.
722, 727, 728,
729, 737
* Engenhart-Cabillic, R.
485,
486, 494
* Engeset, D.
190
* Engh, R.A.
61
* Enghardt, W.
515
* Englmeier, L.
73
* Eppig, J.
811
* Erichsen, S.
25
* Eritja, R.
413, 541
Erles, K.
550, 557
* Ernst, M.
594
* Esposito, L.
9
Essig, M.
338, 339, 340,
341, 342, 360, 488
* Essink-Bot, M.L. 204
* Estevez, A.M.
929
* Ethell, B.
106
* Evans, D.G.
188, 189, 191,
205, 214
* Evans, P.M.
415, 429
* Evans, R.S.
809
* Even-Ram, S.C. 647
Evers, H.
730
* Ewerbeck, V.
361
* Faath, S.
577
* Facchetti, F.
700
* Faergeman, N.J. 243
* Falk, W.
692
* Fargeas, C.A.
720
* Farghaly, M.
70
* Farr, A.L.
140
* Fauser, A.A.
264
* Fauth, C.
882
* Fazekas, K.
283
Fehsenfeld, S.
24
* Fekete, A.
797
Fellenberg, K.
849, 851, 853, 856
* Feller, A.C.
833
* Feretti, D.
142
* Ferrando-May, E. 4
Feuerer, M.
648, 649
* Fiebig, H.H.
405
* Fiehn, W.
20
Fieres, J.
889, 892
* Finch, J.S.
90
* Findlay, K.
106
Author Index:
Finzer, P.
593
* Fischer, C.
129, 130, 185
* Fischer, H.
679
* Fischer, L.
724, 725, 738,
739, 740
Fitscher, B.A.
619, 621
* Flad, H.D.
594
* Flechtenmacher, C. 423, 895
* Fleckenstein, K. 504
* Fletcher, C.
811
* Floege, J.
250, 251
* Floetenmeyer, M. 634
* Flohr, C.
144
Flohr, T.
234
Flügel, R.M.
634, 635, 636,
637, 638
Foeger, N.
284
Föhlisch, F.
477
* Foerster, T.
899
* Fogel, M.
652
* Foidart, J.M.
89
* Folsom, A.R.
212, 213
Forde, A.
708
* Fornerod, M.
73
* Frandsen, T.L.
89
Frank, C.
487
Frank, N.
140, 143
* Frank, R.
680
Franke, W.W.
1, 8, 11, 14
* Frankel, W.N.
811
* Fraser, G.E.
212, 213
* Frauenheim, T. 758, 759, 761,
762, 763, 764, 771
* Frazer, I.
601
* Frech, M.
638
* Frei, B.
668
Frei, E.
162, 163, 171,
172, 173, 174, 175, 176, 177
* Frei, U.
262
* Freitag, C.
813
* Fremann, D.
187
* French, L.
809
* Freudenheim, J.L.
212, 213
* Freund, M.
604
* Frey, M.
641
* Freymuth, F.
633
* Friebe, M.
406, 408
Friederichs, J.
659
* Friedrich, A.
525
* Friedrich, E.
501, 518, 521
* Friesen, C.
308
* Friis, J.
243
* Frimand, K.
754, 760
* Fritz, B.
490
* Frohlich, E.D.
545
Frohme, M.
852
* Frosch, P.J.
183
* Fruehauf, S.
263, 264, 266
* Fryer, A.
133
* Fuenfstueck, R. 245
Fürstenberger, G. 79, 81, 82, 84, 85,
111, 122
* Füzesi, L.
804, 806
* Fuks, Z.
417, 424
* Fukunaga, T.
559
Fulda, S.
305, 306, 308
* Fuller, S.D.
638
* Fulton, R.
Fusenig, N.E.
93, 94, 95, 120
Fuss, M.
* Futscher, B.W.
* Fyfe, J.
* Gabelsberger, J.
* Gabius, H.J.
* Gabor, F.
* Gack, S.
* Gahlen, J.
469, 470
* Gaigg, B.
Gaisser, A.E.
* Galendo, D.
* Gall, J.G.
* Galle, P.R.
* Gansauge, F.
Ganss, R.
* Ganten, D.
Garbi, N.
* Garcia, N.
* Gariglio, P.
* Garlick, J.
* Garlick, J.A.
* Garner, C.
* Garrido, S.R.
* Garte, S.
* Gaspari, L.
Gass, P.
* Gassenhuber, J.
* Gassler, N.
Gatos, A.
* Gavalas, A.
Gawantka, V.
* Gebert, J.
Gebhard, M.
Gebhardt, C.
Geiselhart, V.
Geisler, I.
* Geisler, N.
* Gelatti, U.
* Gelb, M.H.
* Gemeinhardt, S.
* Georgen, J.L.
* Georgieva, J.
* Gerard, R.D.
Gerhäuser, C.
Gerlich, D.
Germann, C.
* Germerott, F.
* Gerstmann, U.
* Gerth, J.
* Gerwin, B.
* Geyer, R.
* Ghannam, A.
* Giacosa, A.
Giaisi, M.
Giarré, M.
* Gibbs, A.
Giese, N.
* Giesel, F.L.
Giess, C.
* Giles, G.G.
* Gillerot, G.
Gissmann, L.
582, 586, 599
809
87, 88, 89, 91, 92,
488, 495
928
639
572
900
797
115
270, 416, 464,
243
944
231
8
554
841
711
811
709, 711
537
592
88, 92
93
812, 813
604
133
133
26, 28, 32
822
5
45
602
51
923
878, 890
111
638
927
18
142
84
934
113
314
89
134, 135, 138, 158
878, 892
540
522
762
245
633
247
246
157
690, 691
568
633
560
344
730, 733, 734
228
164
569, 572, 577,
Autorenindex
* Glaser, T.
72
* Glassl, S.
822
* Glattre, E.
223
Gliniorz, R.
163
Glinka, A.
52, 53, 56
* Glocker, M.O.
795
Glombitza, G.
723, 726, 732,
733, 741, 742, 743, 744, 745
* Glover, C.V.C.
66
* Glynne-Jones, R. 489
* Goddnow, C.
811
Godschalk, R.W.L.
136, 147
* Goedert, J.J.
633
* Goel, V.
204
* Götte, K.
805
* Goldbohm, R.A. 212, 213
* Goldowitz, D.
811
* Goldschmidt, H. 351, 919, 920, 921
* Goldschmidt, I. 36
* Golka, K.
151
* Gomer, L.
53
* Goodin, D.B.
756
* Gorgas, K.
19
* Gorlich, D.
4
* Gotta, H.
70
* Gotting, C.
930
* Gottlicher, M.
35
* Goyert, S.
651
* Graeber, J.
272
* Grage-Griebenow, E. 594
* Graham, S.
212, 213
* Grahammer, F.
36
Grahlmann, S.
850
Granzow, M.
129, 876, 879,
880, 883, 884, 885, 886, 887
* Grashew, G.
411
Grassmann, J.
911
* Graves, E.E.
508
* Green, E.D. u.a. 809
* Green, E.P.
812
* Greer, K.
372
* Greger, R.
36
* Gregory, H.
188, 189, 191, 205
* Gregory, S.G.
809
* Greim, H.
937
Greiner, E.
24
* Greiner, M.
74
* Greiser, E.
186, 207
* Grenacher, L.
725, 738, 739, 740
* Gress, T.M.
841
Greulich, K.M.
128
Griesbach, A.
654
* Griesel, C.
241
* Griffiths, D.J.
633
* Grigoriadis, A.E. 115
Grimm, D.
540, 551, 557, 561
* Grinberg, A.
53
* Grischke, E.M.
714
* Grisk, O.
244
* Grobholz, R.
642
Gröne, H.-J.
32, 34, 230, 239,
240, 241, 242, 244, 245, 246, 247,
248, 249, 250, 251, 252, 253, 254,
255, 256, 257, 258, 259, 260, 261,
262, 560, 708, 810
Groh, B.
442, 471
Groh, B.A.
433, 434, 440
Author Index
Gross, K.H.
829
* Gross, K.H.
830
* Gross, R.
795
* Gross, S.
823
* Grosse-Hovest, L.
684
Grosse-Wilde, A. 706
Grosser, K.H.
443, 453, 454,
482, 512
* Grosshans, E.
2
* Grosshans, J.
665
* Groth, G.
669
* Grottke, C.
319
* Grotzinger, C.
368
* Gruber, A.
12
* Gruber, G.
262
Grummt, I.
37, 38, 39, 40, 41,
42, 43
Grund, C.
14, 16
* Grunspan, A.
636
* Gruttgen, A.
6
* Grzeschik, K.H. 261
* Gschwind, R.M. 247
* Gu, S.H.
260
* Guenet, J.L.
811
Günther, M.
364, 369, 388
* Günthert, U.
279
* Gulbins, E.
694
Gumbel, M.
750
* Gunawan, B.
804, 806
* Gupta, R.
812, 813
* Gurevicius, R.
223
Gutwein, P.
647, 652, 662
* Gutwein, S.
492
* Haacke, E.M.
367
* Haaf, T.
309, 675
* Haas, N.
315
* Haas, R.
279, 280, 710
Haas, S.
804, 858
Haase, T.
416, 423, 464,
469, 470
* Haberer, T.
515
Haberkorn, U.
334, 409, 413,
523, 524, 525, 526, 527, 528, 529,
530, 531, 532, 533, 534, 535, 536,
539, 540, 541, 542, 543, 710
* Haberl, P.
840
Habicht, A.
269
* Hadam, M.
651
* Hähnel, S.
841
Hämmerling, G.J. 708, 709, 711,
713, 720, 721
Häring, P.
428, 443
* Hafner, M.
595
Hagenlocher, T. 137
* Hager, D.
880
* Hagl, S.
723
* Hahne, M.
692
* Haites, N.E.
188, 189, 191,
205, 214
* Hajek, M.
175, 176
* Hajnal, Z.
761
Haking, A.
167
* Hakulinen, T.
223
Halasz, G.J.
753
* Hallak, M.
636
Hamann, U.
808, 820
* Hammer, J.
289
* Handels, H.
746
* Hanin, L.
908
* Hanlon, A.M.
696
* Hanna, W.M.
216
Hannemann, J. 624
* Hans, M.A.
270
* Hansen, J.K.
243
* Harbott, J.
129
* Harding, B.
130
Harmache, A.
570
* Harris, C.
633
* Harris, C.C.
141
* Hart, D.
651
Hartmann, G.H. 418, 420, 421,
422, 444, 445, 450, 451, 463, 483
* Hartmann, M.
338
* Hartmann, T.
342
* Hartschuh, W.
9
* Hartung, G.
405, 910
* Hartung, R.
245
* Hasel, C.
703, 715
Hassenpflug, P. 724, 725, 731,
732, 733, 738, 739, 740, 741, 742
Hastenteufel, M. 723, 724, 726,
730, 733, 734, 745
Haubner, R.
156, 157, 525
* Haufe, S.
545
* Haugen, A.
133
Hauser, H.
387, 410
Hauser, N.C.
849, 851, 853,
856, 860, 862
* Hauses, M.
525
* Havemann, K.
194
* Havers, W.
784
Hawighorst, H.
339, 341, 351,
354, 495, 523
Heber, R.
606, 607
Heber, S.
863
Hecker, E.
70, 942
* Hecker, M.
858
* Hedrick, S.
27
Heeg, P.
421, 446, 450, 515
Heeger, S.
710
* Hehlgans, T.
595
Hehner, S.P.
670, 672
* Heichel, T.O.
337, 361
Heid, H.
8, 20
Heidt, M.
81
* Heidt, P.J.
86
Heiland, M.
730, 735
* Heilingbrunner, A.
522
* Heimdal, K.
205
* Hein, D.W.
133
* Heinkelein, M.
640
* Heinrich, M.
668, 704
* Heinzl, H.
912
Heiss, E.
138
Heiss, N.S.
807, 817
* Helenius, A.
15
* Heller, A.R.
669
* Heller, S.C.
669
* Hellwig, A.
63
Helmbach, H.
316, 319
* Helmke, B.
810
* Hemm, I.
132
* Hemon, B.
190
* Hempel, A.
537
117
Autorenindex
118
* Henaut, A.
772
* Henn, F.
26
* Hennicke, M.S. 287
* Hennig, H.
622
* Hennig, S.
817
* Hennino, A.
683
* Henry, M.
679
* Henz, B.M.
315
Henze, M.
362, 383, 386,
407, 409, 410, 516, 523, 532, 534,
537, 538, 539, 546
Henzler, T.
570, 589, 590
* Heppeler, A.
407
Herbertz, S.
810
* Herfarth, C.
358, 416, 464,
469, 470, 787, 913, 914, 923
Herfarth, K.
362
Herfarth, K.K.
355, 490, 491, 492
Hergenhahn, M. 231, 232, 233
* Herhaus, C.
138
* Herholz, K.
342
Herlevsen, M.
295
* Herman, T.S.
488
* Hermanek, P.
943
* Hermes, B.
315
* Hermus, M.C.
780
* Herold-Mende, C.
7
Herr, I.
307
* Herrero, R.
557
* Herrlich, P.
35
Herrmann, H.
13, 17, 18, 570
* Hervas, A.
812, 813
* Herzig, S.
27
Hess, J.
112
* Hess, T.
392
Hesse, B.M.
433, 440, 447
* Hesselgesser, J. 246
* Hessenius, C.
368
Hettinger, I.
228
* Heubner, D.
822
* Hicks, G.
811
* Hildesheim, A.
133
* Hildinger, M.
264
* Hillengass, J.
351, 920
Hiller, B.
946
* Hillier, L.
809
* Hinderlich, S.
571, 574, 576
* Hinz, U.
358
Hipp, P.
383, 386, 516, 539
* Hirrlinger, J.
101
* Hirtreiter, C.
595
* Hirvonen, A.
133
* Hittel, J.P.
538
* Hjartåker, A.
190
Hlavac, M.
484, 497
* Ho, A.D.
263, 351, 710,
919, 920, 921
* Hobza, P.
758
* Hodgson, S.
188, 189, 191,
205, 214
* Hoelzl, R.
370, 371
* Höppner, W.
787
* Hörmann, K.
805
Höss, A.
485, 486, 490, 512
Hof, H.
504
Hoff, C.
808, 817
* Hoffend, J.
544
Author Index:
Hoffmann, A.
618
Hoffmann, I.
603
* Hoffmann, V.
401
Hofmann, I.
11
* Hofmann, I.
14
* Hofmann, M.
407, 539
Hofmann, T.G.
309, 670, 671, 675
Hofmann, U.
312, 317, 323
* Hofmann, W.
192, 785
* Hofmann, W.J.
103, 360
Hofmann-Rohrer, U. 42
Hoheisel, J.D.
847, 848, 849,
850, 851, 852, 853, 854, 855, 856,
857, 858, 859, 860, 861, 866, 867,
868, 869, 870, 871, 872, 873, 874
* Holden, J.L.
809
Hollstein, M.
230, 231, 232
* Holm, E.
666
* Holmskov, U.
810
* Holtgreve-Grez, H.
129, 880
* Holtrup, M.
806
Hoppe, D.
52
Hoppe-Seyler, F. 617, 619, 620,
621, 623
* Horejsi, V.
651
* Horn, H.
815
* Horsch, A.
746
* Horsch, K.
34
* Horsthemke, B. 823
* Horstkorte, R.
573
* Horuk, R.
246
* Hossfeld, D.K.
917
* Hours, M.
186
* Howe, G.R.
228
* Hsieh, L.L.
133
* Hu, K.
502, 503
* Huang, A.M.
859
* Huang, Q.
502
* Huang, S.-P.
53
* Huber WK
831
* Huber, C.
717, 718, 719
Huber, P.E.
484, 493, 494,
495, 496, 497, 499, 517, 519
* Huber, S.
498
Huber, W.K.
804, 806, 815,
821, 824
* Hübener, C.
837
Huelsen, A.
92
* Huettenhoefer, A. 823
* Hug, H.
309, 675
* Huibregtse, J.
44
Hull, W.E.
156, 157, 169
* Hultcrantz, M.
25
* Hume, R.
106
* Humphray, S.J. 809
* Hunter, D.J.
212, 213
Hunziker, A.
19, 71, 144, 234
* Hurst, H.C.
617
* Hussain, S.P.
141
* Hynes, N.
34
* Hynynen, K.
499
Iben, S.
41
* Ibghei, P.
95
* Ibrahim, A.
130
* Ichimura, K.
834
Igney, F.H.
676
* Iking-Konert, C. 689
* Ingelman-Sundberg, M.
133
* Ishak, K.G.
141
* Islam, I.
246
* Ito, K.
78
* Ito, M.
78
* Ivaninskii, S.
18
* Iwaczyk, J.S.
399
* Izpisúa Belmonte, J.-C.
53
* Jablons, D.
633
* Jackson, A.
417, 424
* Jackson, I.
811
* Jacob, A.L.
511
* Jacob, C.
418
* Jacob, H.J.
811
* Jadoul, M.
164
Jaeger, B.
153
Jäkel, O.
418, 419, 421,
422, 450, 451, 483
* Jakob, P.
401
* Jakse, G.
806
* Jakubowski, N. 902
Jalkanen, K.J.
754, 756, 759, 760
* Jandrig, B.
192
* Jang, W.H.
809
* Janjic, N.
250
Jansa, P.
38, 42
* Jansen, L.
578
* Jansen, O.
338
* Jansen-Dürr, P. 596, 598
* Janssen, U.
251
* Janssens, W.
710
* Jasani, B.
633
* Jasiewicz, Y.
559
* Jaszczak, R.J.
372, 385, 399
* Jauch, A.
19, 129, 130, 880
* Jauss, M.
342
* Jave-Suarez, L.F. 86
Jedlitschky, G.A. 97, 106
Jedrychowski, W. 224, 225, 229
* Jenkins, N.
811
Jenne, J.
384, 391, 395,
500, 519, 522
Jenne, J.W.
484, 496, 497, 517
Jennemann, R. 247, 248
* Jensen, G.M.
756
* Jensen, M.
342
* Jensen, N.A.
243
* Jhala, U.S.
27
* Ji, J.
633
Jiang, S.
531, 532, 534,
540, 547
* Jiménez-Barbero, J. 900
* Jin, B.
702
* Jochmus, I.
569, 572, 577
* Jochum, W.
114
* Jöckel, K.H.
186
* Joehl, K.
522
* Joels, M.
30
* Johannsen, B.
406, 408, 525
* Johnson, D.
811
* Joles, J.A.
240, 258
* Jolesz, F.A.
499
* Jones, A.G.
406, 408
* Jones, C.
633
Joos, S.
833, 838, 846
* Juergensen, J.S. 262
* Jung, D.
912
Autorenindex
* Jung, G.
684
* Junger, M.
6
* Junkermann, H. 193, 409, 523
* Juodka, F.
72
* Just, A.
356
* Just, W.W.
19
* Justice, M.
811
* Kabsch, K.
614
* Kadmon, M.
923
* Kage, U.
345
* Kahlert, H.
594
* Kaina, B.
168, 169, 311
* Kaiser, W.A.
340
* Kalina, I.
133
* Kalla, A.K.
226
Kalla, J.
876
* Kalthoff, H.
704
* Kaltner, H.
900
* Kamencic, H.
532, 533
Kamisako, T.
102
* Kang, D.H.
133
Karger, C.
483
Karger, C.P.
418, 419, 420,
421, 422, 448, 449, 450, 451, 506
* Karsten, U.
644, 655
Kartenbeck, J.
1, 5, 7, 15
* Kaskel, P.
128
* Kaszkin, M.
84
Katich, S.
603
* Katz, B.Z.
647
* Kaufmann, A.M. 572
* Kaul, S.
409, 410
* Kawachi, H.
250, 255
Kawarada, Y.
711
* Kaxiras, E.
758
* Kay, S.
811
* Kayser, K.
146, 153
* Kayser, K.W.
145, 148
Kazanskaya, O. 56
* Kearney, L.
877, 882
* Kedar, I.
636
* Kees, U.R.
783
* Keilholz, U.
318, 575
Keitel, V.
107
Kellendonk, C.
32
Keller-Reichenbecher, M.A. 452,
457
Kempf, T.
72, 929, 930, 931
* Kennedy, M.
44
Keppler, D.
96, 98, 99, 100,
101, 103, 104, 105, 107, 108, 109
* Keppler, O.T.
571, 573, 574, 576
Kern, M.A.
316
* Kettenbach, J.
499
* Khan, J.
782
* Khan, M.A.
141
* Khazaie, K.
690
Kido, K.
634
Kiecker, C.
49, 50
* Kienle, P.
913, 914, 923
Kiessling, F.
343
* Kihara, M.
133
* Kilian, P.H.
194
* Kim, M.H.
747
* Kimber, I.
152
* Kimchi, A.
789
King, J.A.
551
Author Index
* Kingsley, D.
811
* Kinscherf, R.
334, 532, 533, 535
* Kintner, C.
51
Kinzel, V.
65
Kioschis, P.
823
Kipriyanov, S.M. 274, 275
Kirchhoff, S.
592, 677, 679,
685, 687, 688, 697
* Kirchmayr, R.
578
Kissel, M.
501, 518
* Kläs, R.
291
* Klar, E.
103, 104
Klauck, S.M.
803, 807
* Klaus, G.
253
Kleber, S.
692
* Kleesiek, K.
930
Klein, L.
646, 650
Klein, M.
822
* Klein, R.
113
Klein, R.G.
139
* Kleinboehl, D.
370, 371
* Kleinjans, J.C.S. 136
Kleinschmidt, J.A.
540, 551, 552,
553
Klemke, M.
730
Klenin, K.V.
798, 799, 800
Klevenz, B.
621
Kliem, H.C.
169
* Klier, C.
260
Klimek, F.
583
Klimo, K.
138
* Klinga, K.
123
Klivenyi, G.
409, 410
* Knapp, W.H.
407
Knapp-Mohammady, M.
759
* Knappe, J.
901
* Knapstein, P.G. 354
* Knaus, P.
640
Kneissel, S.
8, 22
Knerr, K.
67
* Knipper, R.
264
Knoch, T.A.
616
Knödler, M.
734, 751
Knopf, C.
597
Knopp, M.V.
265, 338, 339,
344, 345, 348, 523
* Knudsen, J.
243
* Koch, J.
816
* Koch, K.M.
250
* Koch, M.
914
* Koch, T.
669
* Koeffler, H.P.
129
Köhler, C.
761, 762
* Köhrer, K.
822
König, J.
98, 99, 101, 103,
104, 107, 108, 109
Kösters, R.
270
* Kogevinas, M.
186, 207
* Kohl, A.
614
* Koike, K.
625
Kolb, A.
827
Kolbus, A.
34, 91, 120
Kollender, G.
810
* Koller, H.
604
* Kollet, G.
241
* Kolmerer, B.
689
* Komlosh, A.
712
* Komposch, G.
614
* Konietzko, J.
912
* Konnerth, A.
32
* Konrad, M.
253, 261
* Kooijman, H.
544
Koomägi, R.
230, 231, 346
* Koomans, H.A. 240
Kopp-Schneider, A. 122, 238, 288,
908, 915, 916
Korb, W.
453, 454
* Korfmann, A.
137
Korn, B.
83, 608, 804, 822
Korz, C.
843
* Koufaki, O.N.
525
* Kovalchuk, Y.
32
* Kowalski, J.
539
* Kowdley, K.V.
141
* Kracht, L.
342
* Kracht, M.
673
* Kraehn, G.M.
128
* Kraemer, A.
815, 920, 921
* Kraemer, D.
406
* Kraemer, M.
419
* Kraft, G.
515
Kramer, B.
566
Krammer, P.H.
535, 592, 676,
677, 679, 680, 681, 682, 683, 684,
685, 686, 687, 688, 689, 690, 691,
692, 693, 694, 695, 696, 697, 698,
* Krasniqi, F.
919
* Kratzmeier, M.
13
* Krause, P.R.
633
* Krauss, J.
275
* Krawczak, M.
86
Krebs, I.
810
Krebs, O.
888
Krehan, A.
68
* Kremer, P.
414
* Krensky, A.M.
246
* Kresse, H.
254
Kretz, O.
28
* Kretzler, M.
239
* Kreuz, F.R.
807
Krieg, P.
79, 85
* Kriek, E.
147
Krieter, H.
524
* Kroemer, G.
686
* Kroke, A.
197, 211
Kronenberg, S. 552
* Kronenwett, R.
280
Kropp, S.
195, 196
Krueger, A.
677, 679, 685,
687, 688
Krug, R.
389
* Krumlauf, R.
602
* Kucaba, T.A.
809
* Kuchenmeister, F.
163
* Kuck, D.
267, 689
* Kübler, A.C.
423, 895
Kübler, D.
62
Kübler, W.
534
* Kuefer, M.
305
* Kühlcke, K.
264
Küpper, M.
838
Kürschner, T.
271
Küster, G.
460
Kuhn, C.
14
119
Autorenindex
120
* Kuhn, J.
930
Kuhn, S.
422, 451
* Kuhn, W.
641
Kuhr, G.
467
* Kulesz-Martin, M. 928
* Kulig, J.
224, 225
* Kullak-Ublick, G.A.
96, 105
* Kummermehr, J. 896
* Kuner, N.
909
Kunert, T.
724, 730, 734,
735, 745
* Kunter, U.
250
Kuntzen, C.
593
* Kurzen, H.
9
* Kushi, L.H.
212
* Kutay, U.
73
* Kutcher, G.J.
417
Kyewski, B.
646, 650
* Kynast-Wolf, G. 197
* Laack, E.
917
* Labouesse, M.
44
* Labrador, J.P.
113
* Lacroix, J.
918
* Ladányi, A.
283
* Ladanyi, M.
782
* Längst, G.
42
* Lage, H.
311, 319, 320, 932
* Lagiou, A.
190
* Lalloo, F.
205
* Lamadé, W.
724, 725, 732,
738, 739, 740, 742
* Lamar, E.
51
* Lamb, J.A.
812, 813
* Lambeau, G.
84
* Lamerz, R.
287
* Lampe, E.
704
* Lampel, S.
656
* Lang, E.
899
* Lang, F.
259
Langbein, L.
2, 9, 10, 14, 83, 86
* Langosch, D.
63, 77
Langowski, J.
616, 796, 798,
799, 800, 802
* Lapidot, T.
241
* Laprevotte, I.
772
* Larson, D.A.
508
* Lastowska, M.
783
* Latz, D.
494
* Lauber, J.
822
* Laux, G.
605
* Lavergne, D.
631
* Le Couteur, A.
812
* Le Minh, N.
29
* Leao, M.J.
568
* Lebbolo, E.
142
* Lebeau, C.
165
Leder, C.
553
* Leder, G.
841
* Lednicky, J.A.
633
* Lee, M.
618
* Lees, P.D.
130
* Lefler, S.R.
140
Lehmann, M.
591
* Lehmann, T.
746
Lehmann, W.D. 64, 85, 901, 902,
903
* Lehner, B.
361
Author Index:
* Lehnert, T.
337, 358, 914
* Lehrach, H.
811
* Lehrke, I.
255
* Leibel, S.A.
417, 424
Leier, I.
98, 102
* Leiter, U.
128
* Leithaeuser, F.
703, 715
* Leithauser, F.
832
Lemberger, T.
24
* Lemke, G.
113
* Lemmon, V.
652
* Lendvay, G.
757, 765
* Leung, S.F.
365
Levegrün, S.
417, 424, 425, 455
* Levery, S.B.
247
* Levine, A.S.
633
* Lewis, A.M.
633
* Li, C.Y.
502, 503
* Li, D.
367
Li, M.F.
45
Li, Y.
52
* Li, Y.
503
Li-Weber, M.
680, 690, 691, 698
* Liang, M.
246
* Licato, P.
357
* Lich, C.
823
* Licha, K.
368
Lichter, P.
13, 608, 833, 834,
835, 836, 837, 838, 839, 840, 841,
842, 843, 844, 846, 876, 884
Lichy, M.
364
Liebler, T.
456
Liliensiek, B.
708
* Lille, S.T.
140
* Lin, C.
113
* Linde, R.
303
* Lindemann, C.
264
* Lindemann, D.
640
* Lindemann, H.
910
* Lindenau, J.
101
* Lindquist, J.A.
713
* Ling, C.C.
417, 424
* Link, S.
726
* Linnemann, U.
268
* Linscheid, M.
902
Linseisen, J.
187, 190, 211
* Lipp, H.P.
32, 33
* Little, J.
228
Little, M.
271, 272, 273,
274, 275, 276
* Liu, Y.G.
928
* Livneh, E.
636
Lo, D.Y.
503
* Lobigs, M.
716
* Locarnini, S.
639
* Lodemann, K.P. 338
* Lodemann, M.
345
Löchelt, M.
634, 636, 637, 638
* Loeffler, G.
840
* Loening, S.A.
262
* Lohmeier, A.
149
Lohr, F.
490, 491, 502,
503, 504
* Londy, F.J.
357
* Long, F.X.
27
* Loos, R.
258
* Lopez-Abente, G. 186, 207
* Lord, G.M.
166
* Lorenz, C.
917
Lorenz, K.
730, 743
* Loskutoff, D.
89
Lubitz, S.
296
* Lucht, R.
347, 523, 524
* Lucht, R.E.A.
348
* Luckow, B.
239, 257
Lüttgau, A.
426, 457
* Lugli, P.
764
* Lund, E.
190
* Lund, L.R.
89
* Lundervold, A.
390
Luo, J.L.
231, 232
* Luscher, T.F.
252
* Lustig, A.
18
* Lutz, A.
115
* Lutz, W.K.
916
Lyko, F.
60
* Lysaker, M.
390
Maas-Szabowski, N. 91, 94, 120
* Maattanen, L.
204
* Macakova, K.
254
* MacDonald, L.R. 399
* Mack, M.
257
* Madalinska, J.B. 204
* Madsen, J.
810
* Maecke, H.
407
* Maecke, H.R.
539
Mädge, B.
778, 789
* Maehle, L.
205
* Männel, D.N.
595
* Maeurer, M.J.
325, 717
* Magener, A.
409, 913
* Magin, T.M.
16
* Magnuson, T.
811
* Maher, E.R.
262
* Mahmood, A.
406, 408
Mahmut, M.
531, 534
Mahnke, Y.
663
Mahr, A.
458, 459, 473
* Maier, H.
149
Maier, S.
707
* Maillard, P.
797
* Majewski, F.
807
* Makhoul, E.
807
* Makwaya, C.
643
Malanchi, I.
568
* Maldonado, R.
32, 33
* Malle, E.
249
* Manes, S.
113
* Mann, M.
74
* Manns, M.P.
20, 639
Mantamadiotis, T. 24
* Mantey, L.R.
574
Mao, B.Y.
52
* Maoz, M.
647
Mappes, M.
92
* Mardis, E.R.
809
Marhaba, R.
284, 291
Marhold, J.
45, 46
* Marian, B.
82
* Marinelli, D.
151
Mark, E.P.
167
* Markl, J.
17
Marks, F.
79, 80, 81, 85, 122
* Marlow, A.
812, 813
Autorenindex
Marme, A.
714
* Marongiu, A.
582, 583
* Marra, M.
809
* Marrogi, A.J.
141
* Martin, E.
674
* Martin, L.
20
* Martin, M.
32, 33
Martin, S.J.
412
Martin-Villalba, A. 692, 699
* Martinez, C.
113
* Martinez, J.D.
90
* Marx, D.
641
* Mason, D.
651
* Masson, V.
89
* Matsukuma, A.Y. 852
* Mattaj, I.W.
73
Mattern, J.
349, 350
Mattes, J.
881, 889, 890,
891, 892
* Matthews, N.
812, 813
Matys, R.
410
Matysiak, S.
857, 860, 861,
873, 874, 875
* Matzku, S.
281, 282, 285, 291
Matzner, I.
785
* Maurer, P.
74
* Mauviel, A.
116
* Mavilio, F.
602
* Max, N.
575
* Max, R.
351
* Maxwell, P.H.
262
* May, K.
246
Mayer, D.
122, 123, 124,
125, 234
* Mbonde, M.P.
643
* McCann, O.T.
809
* McConachie, H.R. u.a.
812
* McCready, D.R. 216
* McCutcheon, J. 93
* McDannold, N.J. 499
* McKnight, T.R.
508
* McLees, A.
37
* McNesby, K.L.
756
* McPherson, J.D. 809
* McTaggart, A.
190
Mechler, B.
44
Mechler, B.M.
45
* Mechtersheimer, G. 337, 358
Mechtersheimer, S. 652, 658
* Meden, H.
641
* Meerman, G.T.
185
* Megarbané, A.
807
Meinzer, H.P.
722, 723, 724,
725, 726, 727, 728, 729, 730, 731,
732, 733, 734, 735, 736, 737, 738,
739, 740, 741, 742, 743, 744, 745,
746, 747, 748
* Meisler, M.
811
* Meissner, H.
572
* Melino, G.
686
* Melnick, S.
633
* Meltzer, P.S.
782
* Melzner, I.
703
* Men, T.
223
* Mende, T.
917
* Menegoz, F.
228
* Mennel, H.D.
1
Author Index
* Menten, P.
560
* Menzel, C.
823
Merling, A.
644
Mertens, C.
11
Mertens, D.
843
* Messmer, P.
511
* Metz, J.
532
Metzler, H.
897, 898
* Metzler, S.D.
385
Metzner, R.
339
* Meuer, S.
651
* Meuer, S.C.
269
* Mewes, H.W.
822
* Meyer, E.
305, 306
* Meyer, G.
269, 287
* Meyer, G.J.
407
* Meyer, H.
370, 371
* Meyer-Puttlitz, B. 834
* Mhalu, F.
643
Michel, N.
577, 599
* Michelotti, J.
812, 813
* Mier, W.
159, 413, 535,
541, 542, 543
* Mikyskova, I.
582
Milker-Zabel, S. 505
Miller, A.B.
198, 199, 200,
201, 202, 203, 204, 212, 213, 216,
221, 222
* Miller, C.W.
633
* Milner, B.
188, 191
* Milsson, S.
190
Mincheva, A.
608, 837, 839, 841
* Miracco, C.
631
* Mirancea, N.
94
* Mirbod, P.
230
* Mirkovic, J.
4
* Mitra, A.
162
Moebius, U.
269
* Moehler, M.
554
* Moehler, T.
920, 921
* Moehler, T.M.
351, 919
* Möhrlen, F.
12
Möller, A.
670, 671, 672
* Möller, P.
676, 703, 715,
832, 833
* Mohammed, A. 541, 543
* Mohle-Steinlein, U.
114
Moldenhauer, G. 274, 710, 714, 715
* Molina, T.
614
* Moll, I.
14
Mollenhauer, J. 808, 810, 825
* Moller, P.
188, 189, 191,
205, 214
* Mollinedo, F.
679
Momburg, F.
709, 712, 716,
717, 718, 719
* Monaco, A.P.
812, 813
Monaghan, A.P. 31
* Monahan, S.
246
* Monarca, S.
142
* Mongkolsapaya, J.
702
* Montminy, M.
27
* Moore, J.
812, 813
* Mor-Vaknin, N.
637
* Morath, C.
255
* Moreno, V.
601
* Moretti, M.
142
* Morfin, R.
123
* Morgan, N.V.
262
Morr, I.
531, 532, 533, 534
* Morrison, P.J.
188, 189, 191,
205, 214
* Morrissey, J.
651
* Morrissey, M.M. 246
* Mory, M.
392
* Moser, A.
19
* Mowlavi, A.
140
* Muehling, J.
748
* Müllbacher, A.
716
* Müller, E.
397, 398
Müller, G.
616
Müller, M.
553, 569, 577, 599
* Müller, M.
693
Müller, M.M.
92
* Mueller, R.T.
572
Müller-Decker, K. 81, 122
* Müller-Hermelink, H.K.
833
* Müller-Schilling, M.
698
* Muenchenhagen, P.M.
262
Münter, M.W.
488, 506
Muerkoester, S. 682
* Mukhopadhyay, M.
53
* Muller, H.W.
931
* Muller, T.
917
* Mulligan, D.C.
140
* Munoz, N.
557, 601
Munz, C.
112
* Murin, M.
812, 813
* Muscat, J.E.
184
Muth, V.
39
* Muttray, A.
912
* Mytilineos, J.
582
* Nada, A.
942
* Nadaud, S.
39
* Nadav, E.
712
* Nadeau, J.H.
811
* Näher, H.
909
Nair, J.
131, 137, 141, 143
Nair, U.
155
* Nakamura, M.
559
Nakayama, N.
693
* Naser, G.
522
Nauenburg, S.
596
* Naumann, U.
694, 842
* Navasumrit, P.
143
* Nave, K.A.
931
* Nawito, M.
942
* Nawroth, P.
708
* Nebe, T.
669
* Neben, K.
351, 919, 920, 921
* Neergaard, T.B.F. 243
Nehrbass, D.
238
* Nejsum, L.N.
261
* Nelson, P.J.
246, 260
* Nelson, S.J.
508
Nemeth, A.
42
* Nemeth, R.
484
* Nestle, F.O.
328
* Nestle-Kraemling, C. 192
* Neubauer, J.
805
* Neubrand, V.E. 818
Neufang, G.
81
* Neutzner, A.
851
* Nevin, N.C.
189, 205
121
Autorenindex
122
* Ng, H.P.
246
Nicklas, W.
894
Nicodème, P.
773
* Nicotera, P.
4
* Niehaus, A.
931
Niehaus, T.A.
763, 764, 771
Niehrs, C.
47, 48, 49, 50, 51,
52, 53, 54, 55, 56, 57, 58
* Nieland, J.
572
* Nielsen, S.
261
* Nieminen, R.M. 754, 756, 760
Nies, A.T.
103, 107, 108, 109
* Niestroy, A.
917
Nieters, A.
195, 206
* Nigg, E.A.
48
* Nikula, T.
710
Nill, S.
461, 462, 468, 478
* Noel, A.S.
89
* Noll, B.
525
* Noll, S.
525
* Noll, T.G.
367
* Nolte, I.M.
185
* Nonn, M.
572
* Nordt, T.
272
Nosske, D.
524
* Noteborn, M.H.M. 556
* Nothwang, H.G. 823
* Novak, P.
507
Nüesch, J.P.F.
549, 555, 562, 565
* Nüsing, R.
261
* Nyongo, A.
631
* OConnor, P.J.
143
* ONeill, S.
783
* Obermaier, B.
822
* Oberniedermayr, M. 648
* Ocké, M.C.
190
* Ody, R.
537
Öhlschläger, P. 577
* Oei, M.L.
407
Oelfke, U.
427, 428, 460,
461, 462, 468, 472, 479
* Oellerich, M.
256
* Östern, S.
704
Oetke, C.
576
* Oitzl, M.S.
30
* Okada, E.
236
* Okby, N.
141
* Okeanov, A.
223
* Okkels, H.
151
* Olafsen, T.
271
* Oláh, E.
189
* Olaso, E.
113
Oleszewski, M. 652
Olijslagers, S.
556
* Olins, A.L.
13
* Olins, D.E.
13
* Olsson, H.
205
* Omata, M.
236
* Opdenakker, G. 560
Osen, W.
569, 577, 599
* Ostendorf, T.
250
* Ostertag, J.
147
* Ostertag, W.
264
Ott, M.
604
* Ott, T.
31
* Ottenwälder, B. 822
Otto, C.
32, 33
Author Index:
* Otto, H.F.
5, 787, 810
* Out, T.A.
581
* Overhof, H.
762
* Overmuller, N.
5
* Overvad, K.
190
Owen, R.W.
156, 157, 267
Paizs, B.
757, 765, 766,
767, 768, 769
* Pajic, A.
605
* Palferman, S.
812, 813
* Palme, B.
896
* Palummo, N.
631
* Panek, T.
570
* Pantazis, P.
677
* Pantel, J.
342
Pardon, B.
755
* Parr, J.
813
* Parrish, M.
31
Partridge, M.
415, 429, 434, 440
Paschen, A.
324, 330
* Passegue, E.
114
Pastyr, O.
453, 454, 463
* Patt, B.E.
399
* Paul, A.
812, 813
* Paumgartner, G. 96, 105
Pavlova, L.
908
Pawlita, M.
567, 571, 573,
574, 575, 576, 579, 581, 715
* Pedain, C.
648
* Peden, K.
633
* Peeters, P.H.M. 190
* Peiler, T.
577
* Peitgen, H.O.
193
Peitsch, W.K.
14
* Pelkmans, L.
15
* Peltre, B.
2
* Penar, A.
224, 225
* Pentikainen, T.
204
* Pepperkok, R.
814, 818
* Perez, H.D.
246
* Perez-Ortin, J.E. 853
* Perlitz, C.
320
* Perraud, A.L.
795
* Perrimon, N.
44
Peschke, P.
335, 501, 507,
518, 521, 534
Peter, J.
372, 385, 399
* Peter, K.
272
* Peter, M.E.
677, 696
* Peter, R.U.
128
Peter, W.
92
* Peters, J.
36
* Peters, M.
261
* Petersen, S.
288
Petersohn, A.
858
* Peterson, C.
782
* Petosa, C.
73
Pfannschmidt, M. 103
* Pfeifer, G.P.
161, 231
Pfeiffer, K.
430, 431, 441
Pfeiffer, T.
566, 580, 590
* Pfeilschifter, J.
84
* Pfister, H.
601
* Pfohl-Leszkowicz, A. 160
Pfrepper, K.I.
635
* Pfreundschuh, M. 275, 838
* Phillips, A.O.
251
* Piacentini, M.
686
* Picard-Maureau, M. 640
* Pick, M.
311
* Pick, R.
158
* Pickles, A.
812, 813
* Piegorsch, W.
150
* Pieler, T.
47
* Pieper, B.C.
372
* Pietschmann, M. 464
* Pietschmann, T. 640
* Pilch, H.
354, 717
Pillmann, A.
781
* Pils, T.
901
Pipkorn, R.
64, 65, 77, 514,
521
* Pircher, H.P.
718
Pirzkall, A.
485, 486, 504, 508
* Pitard, A.
207
* Pitman, M.C.
815
* Pittack, N.
666
* Plathow, C.
352, 509
* Ploss, A.
607
Ploss, M.
606
* Podtelejnikov, A.V.
74
Pöpperl, H.
602, 608
Pötschke-Langer, M. 935, 936
* Pohl, J.
510
Poignee, M.
578
* Poirier, M.C.
141
* Pokroy, E.
647
* Polack, A.
605
* Poland, J.
932, 933
Pollet, N.
47, 48, 51, 57
* Pomeroy, O.
499
Ponstingl, H.
75, 76
Popanda, O.
144
* Popiela, T.
224, 225
Popp, S.
129, 130, 880
Port, R.E.
265
Porte, D.
112
* Porte, D.
115
* Portier, C.J.
912
* Potter, J.D.
213
* Pousek, L.
507
Poustka, A.
803, 804, 806,
807, 808, 810, 811, 817, 819, 821,
822, 824, 825, 829, 830, 849
Prätzel, S.
10, 14, 83, 86
* Pralle, H.B.
278
* Pralle, N.
353
Praml, C.
779
* Prang, J.
288
* Praus, M.
89
* Preece, P.
205
* Preston-Martin, S.
228
* Preuss, M.
392
* Probst, W.
167
* Prosst, R.L.
270, 416, 464,
469, 470
* Proudfoot, A.E.I. 260
* Puig-Tintore, L.M.
601
* Puigserver, P.
27
* Pujol, A.
549
* Pukkala, E.
223
* Punzel, M.
655
* Pupin, M.
772
* Pusey, C.D.
166
Autorenindex
Pyerin, W.
66, 67, 68, 69
* Quaschning, T. 252
* Queisser, W.
910
* Queisser-Luft, A. 227
* Quinn, R.
27
* Quintel, M.
669
* Rabelink, T.J.
258
* Rabilloud, T.
933
* Rabinovitz, I.
928
* Rabuffetti-Lehle, M. 371
Rackwitz, H.R.
12, 635
Raddatz, S.
167, 178
* Raddrizzani, L. 289
* Radeleff, J.
344
* Radelof, U.
817
Rademaker, G.
391, 519
* Radu, C.
633
Raetsch, A.
846
* Raftery, M.J.
701
* Rahim, H.
141
* Rahu, M.
223
* Rajaee-Behbahani, N.
145,
148
* Rakowsky, M.
411
* Rammensee, H.G.
684
Ramroth, H.
208
* Rappl, G.
286
* Raslik, I.
254
Rastert, R.
384, 391, 395,
484, 496, 497, 517, 519
Ratter, F.
656
* Raue, F.
787
* Redd, M.
74
Reed, J.
63, 65, 635
* Regazzoni, P.
511
* Rehm, C.
393
Rehmsmeier, M. 774
* Reich, R.
647
Reichardt, H.M. 26, 30, 34, 35, 121
* Reichelt, J.
16
* Reichenbach, J.R.
340
Reichenzeller, M. 6
Reidenbach, S. 8
* Reifenberger, G. 834, 835
* Reinalter, S.C.
253
Reinhard, J.
168, 169
* Reinhardt, R.
817
* Reinhold, U.
286, 575
* Reinshagen, S. 913
* Reis, M.M.
205
* Reiss, Y.
712
* Rethfeldt, C.
431
* Rethwilm, A.
640
* Rettig, R.
244
Reuss, F.U.
606, 607
* Reuter, U.
937
* Reuther, T.
423, 895
Reuthner, F.
857, 861
* Reutter, W.
571, 573, 574, 576
Rhein, B.
428, 443, 490
Rheinwald, M.
416, 464, 469, 470
* Riboli, E.
190
* Rice, J.E.
815
* Richards, W.G. 633
Richter, G.
725, 732, 738, 742
* Richter, G.M.
739, 740
* Richter, J.
463, 775
Author Index
Richter, K.H.
111
* Richter, M.
82
* Riedel, F.
805
Riedle, S.
652
* Rieger, J.
842
* Riley, S.
251
* Rimpler, H.
668
* Rinchik, E.M.
811
* Ringert, R.H.
806
* Ringner, M.
782
* Rinnab, L.
288
Rippe, K.
795, 801
Risch, A.
136, 145, 146,
148, 151, 153
Risse, F.
392
Rittgen, W.
145, 148, 918, 922
* Ritz, E.
255
* Ritz, U.
717, 718
* Roberts, P.
783
Rocha, M.
649, 660
* Rodemer, C.
19
* Rodriguez-Esteban, C.
53
* Roecken, M.
260
* Roeckl, A.
725
* Röder, C.
704
Röder, D.
391, 497, 519
* Röhn, T.A.
694
* Roelofs, T.A.
411
Rösel, M.
291
Rösl, F.
592, 593
* Rössler, J.
784
Röttinger, B.
650
Rogers, M.A.
10, 78, 83, 86
* Rohan, T.
601
* Rohan, T.E.
212, 213
* Rohde, M.
241
* Rohde, V.
550
* Rohr, C.
5
Rohrmann, S.
209
* Rohrschneider, W.K. 544
* Roigas, J.
262
Rojas, M.
147
* Romero, A.
900
Rommelaere, J. 548, 549, 554,
555, 556, 560, 562, 563, 564, 565
* Rondot, S.
816
* Roobeek, I.
780
* Ropers, H.H.
823
* Rosario, G.
853
* Rose, D.M.
912
* Rose, H.J.
244
* Rosenbaum, C. 604
* Rosenberger, S.F.
90
* Roser, H.W.
511
* Rosser, M.
246
Rossmann, E.
316
* Rossmann, M.
543
* Rossol, S.
666
Rost, D.
104
* Roth, S.
550
* Roth, W.
694
Rothbarth, K.
71, 72
* Rothman, N.
151
* Royar, J.
210
* Rudi, J.
267, 510, 689
Rudolph, D.
27
* Ruebsamen-Waigmann, H. 678
* Ruef, J.
272
Ruhland, A.
629, 632
* Rumpf, C.
391
* Runge, V.M.
338, 345
* Runkel, L.
309, 675
* Ruppel, A.
645
* Ruschitzka, F.
252
* Rutter, M.
812, 813
* Ryan, P.
228
* Rychlik, B.
97
* Ryder, N.
813
* Saal, L.H.
782
* Sacerdote, C.
190
Sacher, T.
711
* Saffrich, R.
830
* Salgame, P.
696
* Salvador, P.
766, 769
Sammet, S.
393
* Samstag, Y.
701
Sanchez-Brandelik, R.
896
* Sandalon, Z.
93
Sander, E.E.
38
Sandhoff, R.
243, 247, 248
* Sandlie, I.
271, 276
* Sandstede, J.
401
Santoro, R.
40, 42
* Santos-Beneit, A.M. 679
Saracoglu, K.
877, 882, 893
* Saraste, M.
934
Sartorius, U.
695
* Sattler, W.
249
* Sauerbrey, A.
346
* Sauter, G.
775
Savelyeva, L.
291, 779, 781,
785, 786
* Sawada, S.
78
* Sawitzki G
831
* Scarpa, A.
841
* Schaal, H.
580, 604
* Schackert, G.
525
* Schackert, H.K. 525
Schad, L.R.
340, 364, 367,
369, 370, 371, 373, 375, 376, 383,
384, 388, 389, 390, 391, 392, 394,
395, 396, 397, 398, 401
* Schade, K.
255
Schadendorf, D. 311, 312, 313,
314, 315, 316, 318, 319, 320, 321,
322, 323, 324, 325, 326, 327, 328,
329, 330
* Schadow, A.
84
* Schäfer, H.
704
* Schäfer, L.
254
* Schäfer, M.
392
* Schäfer, R.M.
254
* Schafer, C.
805
* Schaffeld, M.
17
* Schaffer, A.A.
775
* Schaffer, U.
354
* Schaffner, C.
843
* Schaier, M.
255
* Schaller, H.
309, 675
* Schardt, D.
418, 515
* Schauer, A.
641
* Scheer, M.
423
* Scheffzek, K.
76
* Scheibenbogen, C.
318, 324
123
Autorenindex
124
Scheideler, M.
849, 860
* Schenkel, J.
692
* Scherneck, S.
192, 785
* Scheuerpflug, C.G.
839
* Scheunemann, M.
525
* Scheurlen, W.
880
* Schibler, U.
29
* Schiedlmeier, B. 263, 264
* Schild, H.
712
* Schill, W.
186
* Schilling, G.
277, 298
* Schilling, T.
540, 787
* Schilz, A.J.
264
Schimanski, C.C. 268
* Schinz, M.
572
* Schinzel, A.
823
Schirrmacher, V. 645, 648, 649,
653, 654, 656, 657, 660, 661, 664
Schlaefer, K.
226, 227
* Schlag, P.
785
* Schlag, P.M.
411
Schlegel, W.
424, 431, 453,
454, 456, 457, 463, 465, 466, 473,
485, 490, 505, 513
Schlehofer, B.
228
Schlehofer, J.R. 550, 557, 558, 559
Schlemmer, H.P. 331, 341, 343,
355, 362, 364, 365
* Schlenger, K.
354
* Schlenk, R.F.
832
* Schlenstedt, G. 74
* Schlien, S.
6
Schlingemann, J. 845
* Schlingmann, K.P.
261
* Schlöndorff, D.
239, 257
Schlosser, A.
64
* Schlotter, M.
832
Schmalzbauer, R.
68
Schmeiser, H.H. 159, 160, 161,
164, 165, 166, 173, 174, 175, 176,
177
Schmezer, P.
139, 145, 146,
148, 149, 150, 152, 153, 163
Schmid, W.
25, 28
* Schmidt, J.
115
Schmidt-Zachmann, M.S.
3, 8
* Schmidts, C.
573
Schmitt, L.
810
Schmitt, M.
123
* Schmitt, P.M.
89
Schmitt, W.
273
* Schmitt, W.E.
273
Schmitz, I.
677, 679, 688, 695
Schmitz, M.L.
665, 668, 670,
671, 672, 673
Schmitz, O.J.
170, 179
Schnarr, B.
123
Schneberger, M. 456, 467
* Schneider, A.
5, 572, 578, 601,
620
* Schneider, H.M. 506
* Schneider, M.
411
* Schneider, S.
931
Schneider, W.
460
* Schneiter, R.
243
Schnölzer, M.
8, 11, 12, 635,
928, 930, 931, 932, 933
Author Index:
* Schoeffski, P.
407
* Schoell, B.
129, 880
Schoenberg, S.O.
356, 357, 536
* Schönrich, G.
701
* Scholtze, J.
917
Scholz, C.
468, 480
* Scholz, I.
129
* Scholz-Pedretti, K.
84
* Schonherr, E.
254
Schorpp-Kistner, M. 91, 110, 114,
116, 120
Schosser, R.
524
* Schradin, T.
288
* Schrappe, M.
129
* Schraven, B.
837
* Schreib, P.
507
Schrenk, H.-H.
414
* Schroder, H.D.
243
* Schröder, J.
342, 537
* Schroeck, H.
506
Schröder, C.H.
618, 619, 622, 625
* Schroeder, H.G. 139
Schröter, A.
722, 727, 728,
729, 737
Schütz, G.
24, 27, 29, 32, 33,
34, 35, 36, 121, 849
* Schütze, S.
704
Schuhmacher, J. 407, 409, 410,
501, 518, 539
* Schuler, G.
324, 809
Schulte, A.
646
* Schulte, U.
847
* Schultess, J.
17
* Schultz, S.
901
* Schulz, J.B.
101
* Schulz, M.
190
* Schulz, V.
145, 146, 148, 153
* Schulz-Baldes, A.
36
Schulz-Ertner, D. 486, 487
* Schulze, C.
468
* Schulze, M.B.
211
Schumacher, J. 23
Schunk, S.
935
* Schuster, A.
879
Schwab, M.
59, 291, 722, 737,
778, 779, 780, 781, 782, 783, 784,
785, 786, 787, 788, 789, 790, 791,
792, 793, 794
* Schwab, M.
701
* Schwaeger-Nickolenko, A. 31
Schwantes, A.
634
* Schwartz, C.E.
817
Schwartz-Albiez, R. 643, 644, 651,
655
* Schwarzbach, M. 337
* Schwarzbach, M.H.M. 358
* Schweifer, N.
840
* Schweigerer, L. 784
Schweitzer, T.
727, 728, 729, 752
Schweizer, J.
2, 10, 78, 83, 86
* Schwerer, M.J.
833
* Schwiertz, A.
262
* Schwinn, S.
639
* Scott, C.E.
809
* Scott, P.H.
37
* Screaton, G.R.
702
* Scudder, P.
812, 813
Sczakiel, G.
591
* Seeberg, A.
338
* Segal, N.
88
* Segerer, S.
239
Sehr, P.
567, 579
* Seifert, G.
762, 764
* Seiter, S.
282, 286, 291
Seither, P.
41
* Seitz, K.H.
343
* Sekhon, M.
809
* Seliger, B.
717, 718, 719
Semmler, W.
368, 379, 380,
381, 386, 387, 400, 402, 403, 404
* Senf, L.
880
* SenGupta, S.K. 216
Seranski, P.
817
* Sereda, M.W.
931
* Serra, C.
186, 207
* Seyberth, H.W. 253, 261
* Shah, K.V.
557
Shah, K.V.
633
* Shaked, I.
712
* Shalaby, S.I.
942
* Shaw, S.
252, 651
* Shen, H.H.
859
* Shimizu, F.
250, 255
* Shimomura, Y.
78
* Shipkova, M.
256
* Shtrom, S.
53
* Siebels, M.
269
* Siebert, H.C.
770, 900
Siebert, M.
85
* Siebert, R.
832
Siegler, P.
384, 395, 396
* Sim, E.
151
Simiantonakis, I. 384, 391, 484,
496, 497, 517, 519
* Simmons, D.
651
* Simon, A.K.
702
* Simon, J.
288
* Simon, R.
775
* Simpson, A.J.G. 852
* Simpson, J.C.
814, 818
* Singer, R.
360
* Singer, S.
499
* Sinha, P.
314, 320, 932, 933
Sinn, H.
405, 411, 414, 895
* Sinn, H.P.
496, 787
* Sirikulchayanonta, V. 122
* Sirma, H.
671
* Skeie, G.
190
* Skrzypek, S.
194
* Skwarchuk, M.W. 417, 424
* Slimani, N.
190
* Slominska, E.
124
* Smith, D.N.
499
* Smith, J.
557
* Smith, M.
106
* Smith, P.G.
601
* Smith-Warner, S.A. 212, 213
* Smola, H.
94
* Smolenski, R.T. 124
* Sneed, P.K.
508
* Snider, R.M.
246
* Soars, M.
106
* Sobkowiak, T.
403
Soder, A.
841
Autorenindex
* Soderlund, C.
809
* Soederman, B. 223
Söllig, C.
737
* Soerensen, V.
271
* Soliman, S.M.
70
Solinas-Toldo, S. 876
* Solis, D.
900
* Solomayer, E.F. 648, 649
* Solsbacher, J.
74
* Somlai, B.
283
Song, M.
325
Sorg, B.
70
* Sorger, K.
810
* Sorio, C.
841
Soto, U.
593
* Sozzani, S.
560
Spang, R.
776, 777
Sparacio, S.
580, 590
* Speicher, M.R.
877, 882
* Speizer, F.E.
212, 213
* Spencer, E.A.
190
* Spener, F.
21
Spiegelhalder, B. 142, 146, 153,
156, 157
* Spiegelman, B. 27
* Spiegelman, D. 212, 213
Spies, L.
432, 433, 434
Spitkovsky, D.
605
Spoo, J.
484
* Spranger, J.
227
Sprick, M.R.
705
Spring, H.
8, 59, 570
Springmann, G. 297
* Sreejayan, N.
287
* Stabenow, R.
223
Stach, D.
170
* Stade, K.
74
* Staege, M.S.
605
* Staff, C.
423
* Stahnke, K.
308
Stamatiadis-Smidt, H. 945
Stammer, H.
71
* Stammer, H.
72
* Stanbridge, E.J. 578
* Stangassinger, M.
257
Stannek, P.
52
* Starck, L.
566
Stark, H.-J.
91, 94
Stassar, M.J.J.G. 273, 286, 288,
289, 291
* Steadman, R.
251
* Steel, C.M.
188, 189, 191,
205, 214
* Stehle, G.
405
Stein, A.
313
* Stein, G.
245
* Stein, J.
666
Steinbauer, H.
92
Steindorf, K.
224, 225, 229
* Steinhauer, D.A. 566
Stephan, A.
848
* Stern, J.
469, 470, 913
* Sterns, E.E.
216
* Stevanovic, S.
290
* Stewart, A.F.
24
* Stiborová, M.
171, 172, 173,
174, 175, 176, 177
Author Index
* Sticher, O.
668
* Stieber, P.
287
* Stierna, P.
25
* Stilgenbauer, S. 832, 836, 840,
843, 844, 884
* Stippich, C.
352, 509
Stoeck, A.
652
* Stolz, G.
227
* Stoppa-Lyonnet, D.
188, 189, 191,
205, 214
* Storm, H.
223
Stoye, J.
777
* Strack, N.
822
* Sträter, J.
703, 715
* Strand, D.
718
* Strassburg, C.P. 20, 256
* Stratowa, C.
840
* Strauss LG, Kontaxakis G
366
* Strauss, G.
308, 714
Strauss, L.G.
336, 337, 358,
361, 363
* Streit, F.
256
* Strekalova, T.
26
* Strelkov, S.V.
18
* Stremmel, W.
104, 267, 510,
554, 689
* Strengrevics, A. 223
* Strickler, H.D.
633
* Strittmatter, H.J. 496
* Stroes, E.S.G.
240
Strohner, R.
42
* Strutz, F.
257
* Sturm, J.
910
* Sturm, V.
453, 454
* Stuyk, L.
581
* Su, C.Y.
140
Su, Q.
236, 618, 622
* Subr, V.
501, 518
* Suchy, H.
140
Sucker, A.
312
Sültmann, H.
804, 819, 824
* Sugarbaker, D.J. 633
Suhai, S.
753, 754, 755,
756, 757, 758, 759, 760, 761, 763,
764, 765, 766, 767, 768, 769, 771,
911
* Suhm, N.
511
* Sukowski, U.
368
Sun, Y.
325
* Sutcliffe, J.E.
37
* Sutter, C.
923
* Suzan, M.
570
* Swierczynski, J. 124
* Swope, W.C.
815
* Symonds-Tayler, J.R.N.
415
Szabowski, A.
91, 110, 119, 120
* Szolnoki, J.
797
* Tacheau, C.
116
* Tachezy, R.
582
* Tafur, L.
557
* Tagegoshi, K.
236
* Tai, X.C.
390
* Taichman, L.B.
93
* Taioli, E.
151
* Taira, S.
236
Tajkhorshid, E.
760, 770
* Takegoshi, K.
622
* Takeuchi, S.
129
* Tamm, L.K.
63
* Tampe, J.
822
* Tampe, R.
320
Tan, P.
709
* Tanaka, Y.
559
* Tang, W.
132
* Tanner, B.
354
Taut, F.J.H.
674
* Taya, Y.
671
* te Riele, H.
37
* Teichmann, M.
11
* Teigler-Schlegel, A. 129
* ter Schegget, J. 581
* Terzian, C.
772
* Tesar, M.
241
* Thaele, M.
550
* Thai, T.P.
19
* Thakker, R.V.
130
Thesen, S.
397, 398
Thiel, D.
313
* Thiel, E.
318, 575
* Thiel, S.
145, 146, 148, 153
Thielmann, H.W. 144, 234, 937,
938, 939, 940, 941
* Thiery, J.
249
* Thies, J.C.
674
Thilmann, C.
364, 505, 509,
512, 513
* Thilo, F.
575
* Thiry, M.
41
Tholey, A.
65
* Thompson, D.
820
* Thompson, E.
812, 813
* Thompson, L.U. 156
Thorn, M.
724, 725, 731,
732, 738, 739, 740, 741, 742
* Thurow, J.
640
* Tilgen, W.
286
* Tímár, J.
283
* Tinwell, H.
150
* Tisch, M.
149
* Tjiong, M.Y.
581
* Tjønneland, A.
190
* Tobiasz-Adamczyk, B.
224,
225
Török, I.
45
* Tokus, M.
618, 666
Tomai, E.
621
* Tomakidi, P.
7, 614
Tommasino, M. 567, 568, 577,
582, 583, 587
* Tommerup, N.
823
Ton, L.
425, 455
* Tong, W.M.
231, 232
* Toniolo, P.
212, 213
* Tonnis, H.J.
242
* Topaly, J.
266
* Torgeman, A.
636, 637
* Tornai, M.P.
372, 385, 399
* Torralva, B.
771
* Tosi, P.
631
Tóth, K.
796, 797, 802
* Tovic, I.
272
* Traut, U.
532, 533
* Trautmann, K.
130
* Trautwein, C.
20, 639
125
Autorenindex
126
* Trauzold, A.
704
Trendelenburg, M.F. 167
* Treuer, H.
453, 454
* Troeger, J.
544
Tröster, H.
167
* Trojan, J.
371
Tronche, F.
26, 29, 32
* Tronnier, V.
339, 341
* Trotter, J.
931
* Trowsdale, J.
713
* Trümper, L.
838
* Tsai, S.F.
859
* Tschachler, E.
679
* Tsodikov, A.
908
* Tsujimoto, T.
78
* Tsuku, T.
53
Tuckermann, J.P. 35, 111, 113, 115,
121
* Tukey, R.H.
256
* Turner, H.
812
* Turner, M.
813
* Turner, S.D.
150
* Tzonou, A.
186
* Uckert, W.
300
* Udart, M.
128
* Ugorcakova, J. 254
* Uguccioni, M.
651
* Uhrig, S.
877, 882
* Ulbrich, K.
501, 518
Ullmann, A.
619
Umansky, V.
648, 649, 656,
657, 660
Umathum, R.
379, 380, 381
* Ungefroren, H.
704
* Unger, R.E.
678
* Uranga, J.A.
615
Urbani, A.
934
Usener, D.
313, 329
Ushmorov, A.
656
* Utikal, J.
128
* Vaccariello, M.
88, 92
* Vahl, C.F.
723, 748
* Vainio, H.
222
* Valentijn, L.
780
* Vallon, R.
115
* van Asperen, R. 780
* Van Damme, J. 560
* van den Brandt, P.A. 212, 213
van der Linden, M.
755
* van der Schoot, E.
651
* van der Vange, N.
581
* Van Faassen, E.E.
240
* van Gijssel, H.E. 141
van Kaick, G.
334, 335, 339,
341, 351, 355, 359, 362, 364, 495
* van Middelaar, B. 258
* Van Schooten, F.J.
136, 147
* van Sluis, P.
780
* van Valen, F.
305
* Varadhachary, A.S.
696
* Vasen, H.
188, 189, 191,
205, 214
* Vasilopoulou, E. 190
* Vecchi, A.
560
* Vecino, P.
615
* Venkatraman, E.S.
417, 424
* Vente, A.
804
Author Index:
* Verbeke, C.S.
642
* Verhagen, A.M.G. 240
* Verhey, L.J.
508
* Verjovski-Almeida, S. 852
* Verrecchia, F.
116
Verreck, F.A.W. 720
* Verroust, P.J.
165
* Versteeg, R.
780
* Vesely, M.
498
Vetter, M.
724, 725, 731,
732, 738, 739, 740, 741, 742
* Viardot, A.
833
Vibók, A.
753
* Vielhauer, V.
239, 257
* Villarini, M.
142
* Vineis, P.
151, 186
Vingron, M.
774, 776, 804,
821, 824, 849, 851, 856
* Vivier, E.
651
* Voelker, U.
858
* Vogel, F.
226
* Vogel, J.
692
* Voglino, G.
582, 583
* Vogt, G.
12
Voit, R.
37, 39, 43
* Volkmann, M.
20
Volm, M.
346, 350
Volz, S.
380, 381, 400, 404
* von Bonin, F.
838
von der Lieth, C.W. 169, 899, 900,
904, 905, 907
* von Fournier, D. 496
* von Giesen, H.J. 604
* von Herbay, A.
267
* von Heydebreck, A. 804, 806, 821,
824
* von Knebel-Doeberitz, M.
270,
558, 914, 918, 923
* von Ritter, C.
287
* Von Stillfried, N. 287
* von Tengg-Kobligk, H.
344
* Voorhoeve, M.
556
* Vos, I.H.C.
258
* Vosmikova, H.
176
* Voute, P.A.
780
* Vrba, J.
507
Vujic, M.
35
* Wacker, C.M.
401
* Wacker, J.
909
* Wade, L.T.
97
* Wade, R.C.
760
* Waeg, G.
249
* Wagenbach, N. 578
* Wagenknecht, B. 694
Wagner, G.,
943
* Wagner, A.F.V.
901
* Wagner, E.F.
114, 115
* Wagner, J.
255, 666
Wagner, K.
608
* Wagner-McPherson, C.
809
Wahrendorf, J.
186, 197, 207,
224, 225
* Wainhouse, C.
812, 813
* Wakefield, T.
357
* Walcher, J.
301
Walczak, H.
694, 701, 702,
703, 704, 705
Waldau, B.
808
Waldeck, W.
514, 521, 597, 616
* Waldmann, V.
909
* Wall, C.
202
* Wallace, S.
812, 813
* Wallis, J.
809
* Wallrapp, C.
841
* Waltenberger, J. 241
* Walter, T.
917
Walz, C.M.
559
* Wambutt, R.
822
* Wang, I.
675
* Wang, S.F.
622
* Wang, Y.
309
* Wang, Z.H.
246
* Wang, Z.Q.
231, 232
* Wang, Z.X.
11
* Wang-Gohrke, S. 215
* Wank, R.
260
* Wannenmacher, M.F. 352, 485, 486,
487, 488, 490, 491, 494, 495, 496,
497, 505, 506, 509, 512, 513
* Wara, W.W.
508
* Warbrick, E.V.
152
* Warburton, P.
812, 813
* Ward, T.H.
143
Warmuth, C.
388
* Warne, A.
934
* Warntges, S.
259
* Warth, R.
36
Wasser, K.
359, 360
* Waterston, R.H. 809
Waxmann, A.
66
* Weber, B.
785
* Weber, C.
246, 260
* Weber, K.S.C.
246, 260
Weber, M.A.
364
* Weber, R.G.
834, 835, 842
* Weber, S.
261, 880
* Weckesser, E.
407
* Wei, G.P.
246
* Wei, J.S.
782
* Weich, H.
241
* Weidle, U.
89
Weigand, M.A.
682, 700
* Weih, F.
35
* Weil, B.
822
* Weinberger, I.
82
* Weinschenk, T. 712
* Weirich, U.
272
* Weis, I.
780
* Weis, K.
74
* Weiskopf, N.
554
* Weiss, G.
104
* Weiss, M.
82, 370
* Weiss, V.
795
* Weitz, J.
913, 914
* Weitz, M.
370
Wellenreuther, R. 822
* Weller, L.
239
* Weller, M.
694, 842
* Welsch, D.
670
* Welsh, J.A.
141
* Wenthe, U.
642
* Wenz, F.
488
Werling, A.
387, 402
* Wermann, H.
704
Autorenindex
Werner, D.
71, 72
Wesarg, S.
481
Wesch, H.
277, 710, 902, 903
Westermann, F. 782
* Westphal, H.
53
Weth, R.
290
* Wettstein, D.
51
Wetzel, K.
560
* Whitaker, N.J.
592
* White, R.J.
37
* Whittaker, A.
809
Wiedemeyer, R. 789
* Wiedenmann, B. 368
Wiegandt, H.
247, 248
* Wieland, E.
256
Wiemann, S.
803, 810, 814,
818, 822
* Wiesel, A.
227
* Wiesener, M.S. 262
* Wiesmann, F.
401
Wiessler, M.
159, 167, 168,
169, 171, 173, 174, 178, 179
* Wiethe, C.
553
Wikman, H.
136, 146, 153
* Wilander, E.
582, 583
* Wilgenbus, K.K. 840, 884
Wilhelm, T.
331, 374
* Wilk, T.
638
* Will, H.
671
* Willeke, F.
337, 358, 914, 923
* Willett, W.C.
212, 213
* Willhauck, M.
575
* Williams, D.M.
357
* Williams, G.
166
* Williams, J.
251
* Williams, O.
702
* Williams, T.
617
Wilmer, F.
828
* Wilmer, F.
804
* Wilson, R.K.
809
Wind, M.
902, 903
* Winkler, S.
416, 469, 470
Winter, H.
2, 10, 83, 86
* Wintergerst, U. 302, 303
Wirkner, U.
68
* Wirth, J.
823
* Wirtz, R.
341
Wittig, B.M.
287
Wittke, I.
789
* Woern, H.
748
* Woerner, S.M.
918
Woerth, C.
179
* Woeste, W.
139
* Wojatschek, C. 910
Wolber, G.
403, 514
Wolf, I.
723, 726, 743,
744, 745
* Wolf, J.
139
* Wolf, K.
575
Wolf, S.
843
* Wolfer, D.P.
32, 33
* Wolfram, G.
187
* Wolfrum, C.
21
* Wolfson, M.
636
* Wolk, A.
212, 213
* Wollscheid, U.
719
* Wolter, M.
834, 835
Author Index
* Woolcott, C.G.
216
Wu, H.
361
Wu, W.
52, 56
* Wuellenweber, H.P. 923
* Wuendrich, M.
485, 486
* Würfel, J.
291
Würtele, G.
157
* Wunsch, R.
544
* Wyche, J.H.
677
* Wylie, K.
809
* Wynder, E.L.
184
* Xu, W.
246
* Xu, X.N.
702
* Yakovlev, A.Y.
908
* Yancopoulos, G. 113
Yang, Q.
231, 232
* Yaun, S.S.
213
* Yayon, A.
241
* Yeung, D.
365
* Yeung, D.K.W.
331
* Yeung, K.
677
* Yoon, C.
27
* Yoon, J.H.
231
* You, L.
633
* Yuan, F.
503
Zabel, A.
512, 513
* Zabel, B.
227
Zabel, H.-J.
379, 380, 381
* Zaharoff, D.A.
503
* Zanardini, A.
142
* Zapletal, C.M.
674
* Zappavigna, V.
602
* Zatonski, W.
223
* Zavitsanos, X.
190
Zawatzky, R.
594, 595
* Zayed, S.M.A.D. 70, 942
Zehbe, I.
582, 583
* Zeidler, M.
554
Zeilfelder, U.
584, 590
* Zelefsky, M.J.
417, 424
* Zeleniuch-Jacquotte, A.
212,
213
* Zelin, E.
636, 637
Zeller, W.J.
263, 264, 266
Zeller, Y.
658
Zentgraf, H.
8, 599, 639, 640,
641, 642, 671
* Zerbini, I.
142
Zerfass-Thome, K.
603
* Zhang, J.B.
59
Zhang, W.
618
* Zhang, X.
503
* Zhao, Y.
503
* Zhou, X.
545
* Ziegler, R.
787
Ziegler, S.I.
524
Zielinski, B.
233
* Zierhut, D.
487, 494
Zillmann, U.
423, 895
* Zimbelmann, R. 18
* Zimmermann, M. 129
* Zintl, F.
346
Zöller, M.
277, 278, 279,
280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,
288, 289, 290, 291, 292, 293, 294
* Zola, H.
651
* Zorin, A.
908
Zühlsdorff, S.
381, 400, 404
Zumbach, K.
579, 581
Zuna, I.
334, 335, 355,
364, 485, 498, 507, 510, 511
zur Hausen, H. 592, 593, 601,
609, 610, 611, 612, 613
* Zuschratter, W. 32
Zwerger, C.
894
Zwerschke, W.
596
* Zwilling, R.
12
127
Autorenindex DKFZ
DKFZ-Register
Apoptoseregulation (G0310)
128
Grosse-Wilde, A.
Maier, S.
Sprick, M.R.
Walczak, H.
Weigand, M.A.
706
707
705
694, 701, 702, 703, 704, 705
682, 700
Biochemie der gewebsspezifischen Regulation
(B0500)
Ehmann, C.
Fürstenberger, G.
Heidt, M.
Krieg, P.
Marks, F.
Müller-Decker, K.
Neufang, G.
Richter, K.H.
Rogers, M.A.
Schweizer, J.
Siebert, M.
Winter, H.
83
79, 81, 82, 84, 85, 111, 122
81
79, 85
79, 80, 81, 85, 122
81, 122
81
111
10, 78, 83, 86
2, 10, 78, 83, 86
85
2, 10, 83, 86
Rothbarth, K.
Stammer, H.
Werner, D.
71, 72
71
71, 72
Doll, J.
386, 387, 402, 409, 523, 524, 533, 539
Eisenmenger, A. 403, 710
Günther, M.
364, 369, 388
Häring, P.
428, 443
Krug, R.
389
Peter, J.
372, 385, 399
Rademaker, G.
391, 519
Rhein, B.
428, 443, 490
Risse, F.
392
Sammet, S.
393
Schad, L.R.
340, 364, 367, 369, 370, 371, 373,
375, 376, 383, 384, 388, 389, 390, 391, 392, 394, 395,
396, 397, 398, 401
Semmler, W.
368, 379, 380, 381, 386, 387, 400,
402, 403, 404
Siegler, P.
384, 395, 396
Thesen, S.
397, 398
Umathum, R.
379, 380, 381
Volz, S.
380, 381, 400, 404
Warmuth, C.
388
Werling, A.
387, 402
Wesch, H.
277, 710, 902, 903
Wilhelm, T.
331, 374
Wolber, G.
403, 514
Zabel, H.-J.
379, 380, 381
Zühlsdorff, S.
381, 400, 404
Cytopathologie (C0100)
Ackermann, K.
66, 67, 68, 69
Böcher, O.
68
Brouwers, S.
68
Knerr, K.
67
Krehan, A.
68
Pyerin, W.
66, 67, 68, 69
Schmalzbauer, R. 68
Sorg, B.
70
Waxmann, A.
66
Wirkner, U.
68
Aleem, E.A.
Bannasch, P.
Nehrbass, D.
Su, Q.
234
234, 235, 236, 237, 238
238
236
Differenzierung und Carcinogenese (B0600)
Haking, A.
167
Spring, H.
8, 59, 570
Trendelenburg, M.F.
167
Tröster, H.
167
Bowden, G.T.
90
Breitkreutz, D.
94
Fusenig, N.E.
87, 88, 89, 91, 92, 93, 94, 95, 120
Huelsen, A.
92
Maas-Szabowski, N.
91, 94, 120
Mappes, M.
92
Müller, M.M.
92
Peter, W.
92
Stark, H.-J.
91, 94
Steinbauer, H.
92
Elektronenmikroskopie (F0900)
Brun, N.
Klenin, K.V.
Knoch, T.A.
Langowski, J.
Müller, G.
Rippe, K.
Tóth, K.
Waldeck, W.
Author Index: DKFZ
796, 802
798, 799, 800
616
616, 796, 798, 799, 800, 802
616
795, 801
796, 797, 802
514, 521, 597, 616
Biophysik und medizinische Strahlenphysik
(E0200)
Amann, M.
375, 376
Bachert, P.
331, 355, 362, 365, 374, 378, 393
Bankamp, A.
403
Baudendistel, K. 371
Bock, M.
356, 369, 371, 375, 376, 377, 378,
379, 380, 381, 390, 393, 400, 401, 404
Boese, J.M.
382, 383, 384, 389, 392, 395, 396
Bongers, A.
398
Brückner, T.C.
386
Bublitz, O.
387, 402
Zentgraf, H.
8, 599, 639, 640, 641, 642, 671
Gatos, A.
Li, M.F.
Marhold, J.
Mechler, B.
Mechler, B.M.
Török, I.
45
45
45, 46
44
45
45
Epigenetik (A0700)
Lyko, F.
60
Bauer, H.
Berger, M.R.
Habicht, A.
Schimanski, C.C.
267
267, 268
269
268
Aign, V.
Bastuck, S.
Beier, M.
Brors, B.
847, 860
853
848, 850, 860, 864, 865
849, 851, 856
Autorenindex DKFZ
Diehl, F.
850, 856, 860
Fellenberg, K.
849, 851, 853, 856
Frohme, M.
852
Grahlmann, S.
850
Hauser, N.C.
849, 851, 853, 856, 860, 862
Heber, S.
863
Hoheisel, J.D.
847, 848, 849, 850, 851, 852, 853,
854, 855, 856, 857, 858, 859, 860, 861, 866, 867, 868,
869, 870, 871, 872, 873, 874
Matysiak, S.
857, 860, 861, 873, 874, 875
Petersohn, A.
858
Reuthner, F.
857, 861
Scheideler, M.
849, 860
Stephan, A.
848
Boukamp, P.
Boukamp, R.
Greulich, K.M.
Popp, S.
92
127
128
129, 130, 880
Genetische Veränderungen bei der
Carcinogenese (C0700)
Biramijamal, F.
Hergenhahn, M.
Hollstein, M.
Luo, J.L.
Yang, Q.
Zielinski, B.
230
231, 232, 233
230, 231, 232
231, 232
231, 232
233
566, 570, 580, 584, 585, 590
567, 568, 577, 588
567
568
569, 572, 577, 582, 586, 599
570
570, 589, 590
583
566
591
568
577
576
569, 577, 599
567, 571, 573, 574, 575, 576, 579,
566, 580, 590
578
591
567, 579
580, 590
567, 568, 577, 582, 583, 587
582, 583
584, 590
579, 581
Hormonwirkung und Signaltransduktion (B0810)
Dreuw, A.
Mayer, D.
Schmitt, M.
Schnarr, B.
126
122, 123, 124, 125, 234
123
123
Immunchemie (G0200)
Bacher, S.
Breitkreutz, R.
Dienz, O.
Dröge, W.
Hehner, S.P.
Hofmann, T.G.
Möller, A.
Ratter, F.
Schmitz, M.L.
Taut, F.J.H.
Ushmorov, A.
670, 672
670, 671, 675
670, 671, 672
656
665, 668, 670, 671, 672, 673
674
656
Baumann, S.
685, 687, 688
Behrens, C.K.
676
Dern, K.
678
Eichhorst, S.T.
681, 682, 693, 698
Giaisi, M.
690, 691
Igney, F.H.
676
Kirchhoff, S.
592, 677, 679, 685, 687, 688, 697
Kleber, S.
692
Krammer, P.H.
535, 592, 676, 677, 679, 680, 681,
682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692,
693, 694, 695, 696, 697, 698, 699
Li-Weber, M.
680, 690, 691, 698
Martin-Villalba, A. 692, 699
Muerkoester, S.
682
Nakayama, N.
693
Sartorius, U.
695
Schmitz, I.
677, 679, 688, 695
Intelligente Bioinformatiksysteme (H0900)
Genomveränderungen und Carcinogenese
(F0200)
Bosch, V.
Caldeira, S.
Dong, W.L.
Giarré, M.
Gissmann, L.
Harmache, A.
Henzler, T.
Klimek, F.
Kramer, B.
Lehmann, M.
Malanchi, I.
Öhlschläger, P.
Oetke, C.
Osen, W.
Pawlita, M.
581, 715
Pfeiffer, T.
Poignee, M.
Sczakiel, G.
Sehr, P.
Sparacio, S.
Tommasino, M.
Zehbe, I.
Zeilfelder, U.
Zumbach, K.
Author Index: DKFZ
665, 673
618, 622, 666, 669, 674
672
665, 666, 667, 670, 671, 672, 674
Berrar, D.
876, 879, 883, 884, 885, 886, 887
Bulashevska, S.
876
Conrad, C.
876
Dubitzky, W.
876, 879, 883, 884, 885, 886, 887, 888
Eils, R.
876, 877, 878, 879, 882, 883, 884,
887, 888, 889, 890, 892
Fieres, J.
889, 892
Gebhard, M.
878, 890
Gerlich, D.
878, 892
Granzow, M.
129, 876, 879, 880, 883, 884, 885,
886, 887
Gross, K.H.
829
Krebs, O.
888
Mattes, J.
881, 889, 890, 891, 892
Saracoglu, K.
877, 882, 893
Bannasch, D.
778
Claas, A.
291, 779, 781, 785
Mädge, B.
778, 789
Matzner, I.
785
Pillmann, A.
781
Praml, C.
779
Savelyeva, L.
291, 779, 781, 785, 786
Schwab, M.
59, 291, 722, 737, 778, 779, 780, 781,
782, 783, 784, 785, 786, 787, 788, 789, 790, 791, 792,
793, 794
Westermann, F.
782
Wiedemeyer, R.
789
Wittke, I.
789
Altenburg, H.-P.
208, 217
Becker, N.
137, 180, 181, 182, 183, 184, 193,
194, 197, 206, 209, 218, 223, 922
Beckmann, L.
185
Brems, S.
206
Chang-Claude, J. 185, 186, 188, 189, 191, 192, 195,
196, 205, 207, 210, 214, 215, 219, 220
Deck, K.G.
185
129
Autorenindex DKFZ
130
Kropp, S.
195, 196
Linseisen, J.
187, 190, 211
Miller, A.B.
198, 199, 200, 201, 202, 203, 204,
212, 213, 216, 221, 222
Nieters, A.
195, 206
Ramroth, H.
208
Rohrmann, S.
209
Klinische Kooperationseinh Molekulare
Onkologie/Pädiatrie (D0800)
Debatin, K.M.
299, 300, 301, 302, 303, 304, 305,
306, 307, 308, 309, 310, 839
Fulda, S.
305, 306, 308
Herr, I.
307
Klinische Kooperationseinheit DermatoOnkologie (D0900)
Eichmüller, S.
313, 323, 329
Helmbach, H.
316, 319
Hofmann, U.
312, 317, 323
Kern, M.A.
316
Paschen, A.
324, 330
Rossmann, E.
316
Schadendorf, D.
311, 312, 313, 314, 315, 316, 318,
319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329,
330
Song, M.
325
Stein, A.
313
Sucker, A.
312
Sun, Y.
325
Thiel, D.
313
Usener, D.
313, 329
Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin
(E0600)
Altmann, A.
529, 530, 531, 532, 533, 534, 540
Clorius, J.H.
410, 544, 545
Germann, C.
540
Haberkorn, U.
334, 409, 413, 523, 524, 525, 526,
527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 536, 539,
540, 541, 542, 543, 710
Henze, M.
362, 383, 386, 407, 409, 410, 516,
523, 532, 534, 537, 538, 539, 546
Jiang, S.
531, 532, 534, 540, 547
Krieter, H.
524
Mahmut, M.
531, 534
Morr, I.
531, 532, 533, 534
Nosske, D.
524
Schosser, R.
524
Ziegler, S.I.
524
Klinische Kooperationseinheit
Strahlentherapeutische Onkologie (E0500)
Braun, K.
403, 514, 521
Bohris, C.
484
Corban-Wilhem, H.
520
Debus, J.
339, 340, 355, 362, 364, 419, 422,
425, 451, 484, 485, 486, 488, 489, 490, 491, 492, 493,
494, 495, 496, 497, 501, 504, 505, 506, 509, 512, 513,
514, 515, 517, 518, 519, 521, 534, 539
Fuss, M.
488, 495
Herfarth, K.
362
Herfarth, K.K.
355, 490, 491, 492
Hipp, P.
383, 386, 516, 539
Hlavac, M.
484, 497
Hof, H.
504
Huber, P.E.
484, 493, 494, 495, 496, 497, 499,
517, 519
Author Index: DKFZ
Jenne, J.
Jenne, J.W.
Kissel, M.
Kuhn, S.
Lohr, F.
Milker-Zabel, S.
Münter, M.W.
Peschke, P.
Pirzkall, A.
Rastert, R.
Röder, D.
Schulz-Ertner, D.
Simiantonakis, I.
Spoo, J.
Thilmann, C.
Zabel, A.
Zuna, I.
510, 511
384, 391, 395, 500, 519, 522
484, 496, 497, 517
501, 518
422, 451
490, 491, 502, 503, 504
505
488, 506
335, 501, 507, 518, 521, 534
485, 486, 504, 508
384, 391, 395, 484, 496, 497, 517, 519
391, 497, 519
486, 487
384, 391, 484, 496, 497, 517, 519
484
364, 505, 509, 512, 513
512, 513
334, 335, 355, 364, 485, 498, 507,
Mechanismen der Tumorgenese (S0109)
Hecker, E.
70, 942
Barthold, S.
435, 453, 454, 474
Bendl, R.
386, 426, 430, 431, 436, 437, 453,
454, 457
Borkenstein, K.
475
Bortfeld, T.
427, 432, 433, 434, 438, 440, 468
Dobler, B.
431
Ebert, M.
382, 383, 433, 439, 440, 441, 476
Echner, G.
453, 454, 463
Föhlisch, F.
477
Frank, C.
487
Groh, B.
442, 471
Groh, B.A.
433, 434, 440
Grosser, K.H.
443, 453, 454, 482, 512
Haase, T.
416, 423, 464, 469, 470
Hartmann, G.H.
418, 420, 421, 422, 444, 445, 450,
451, 463, 483
Heeg, P.
421, 446, 450, 515
Hesse, B.M.
433, 440, 447
Höss, A.
485, 486, 490, 512
Jäkel, O.
418, 419, 421, 422, 450, 451, 483
Jenne, J.
384, 391, 395, 500, 519, 522
Karger, C.P.
418, 419, 420, 421, 422, 448, 449,
450, 451, 483, 506
Keller-Reichenbecher, 452, 457
Korb, W.
453, 454
Küster, G.
460
Kuhr, G.
467
Levegrün, S.
417, 424, 425, 455
Liebler, T.
456
Lüttgau, A.
426, 457
Mahr, A.
458, 459, 473
Nill, S.
461, 462, 468, 478
Oelfke, U.
427, 428, 460, 461, 462, 468, 472, 479
Partridge, M.
415, 429, 434, 440
Pastyr, O.
453, 454, 463
Pfeiffer, K.
430, 431, 441
Rheinwald, M.
416, 464, 469, 470
Schlegel, W.
424, 431, 453, 454, 456, 457, 463,
465, 466, 473, 485, 490, 505, 513
Schneberger, M. 456, 467
Schneider, W.
460
Scholz, C.
468, 480
Spies, L.
432, 433, 434
Ton, L.
425, 455
Wesarg, S.
481
Autorenindex DKFZ
Braun, V.
724, 725, 730
Cárdenas, C.
724, 725, 731, 732, 733, 734, 738,
739, 740, 741, 742, 749
Engelmann, U.
722, 727, 728, 729, 737
Evers, H.
730
Giess, C.
730, 733, 734
Glombitza, G.
723, 726, 732, 733, 741, 742, 743,
744, 745
Gumbel, M.
750
Hassenpflug, P.
724, 725, 731, 732, 733, 738, 739,
740, 741, 742
Hastenteufel, M.
723, 724, 726, 730, 733, 734, 745
Heiland, M.
730, 735
Klemke, M.
730
Knödler, M.
734, 751
Kunert, T.
724, 730, 734, 735, 745
Lorenz, K.
730, 743
Meinzer, H.P.
722, 723, 724, 725, 726, 727, 728,
729, 730, 731, 732, 733, 734, 735, 736, 737, 738, 739,
740, 741, 742, 743, 744, 745, 746, 747, 748
Richter, G.
725, 732, 738, 742
Schröter, A.
722, 727, 728, 729, 737
Schweitzer, T.
727, 728, 729, 752
Söllig, C.
737
Thorn, M.
724, 725, 731, 732, 738, 739, 740,
741, 742
Vetter, M.
724, 725, 731, 732, 738, 739, 740,
741, 742
Wolf, I.
723, 726, 743, 744, 745
Arribas-Prat, R.
Bauer, A.
Berger, S.
Casanova, E.
Fehsenfeld, S.
Gass, P.
Greiner, E.
Kellendonk, C.
Kretz, O.
Lemberger, T.
Mantamadiotis, T.
Monaghan, A.P.
Otto, C.
Reichardt, H.M.
Rudolph, D.
Schmid, W.
Schütz, G.
Tronche, F.
Vujic, M.
849
27, 779
25, 28, 36
24
24
26, 28, 32
24
32
28
24
24
31
32, 33
26, 30, 34, 35, 121
27
25, 28
24, 27, 29, 32, 33, 34, 35, 36, 121, 849
26, 29, 32
35
Burek, C.
38
Ciarmatori, S.
37
Grummt, I.
37, 38, 39, 40, 41, 42, 43
Hofmann-Rohrer, U.
42
Iben, S.
41
Jansa, P.
38, 42
Muth, V.
39
Nemeth, A.
42
Sander, E.E.
38
Santoro, R.
40, 42
Seither, P.
41
Strohner, R.
42
Voit, R.
37, 39, 43
Author Index: DKFZ
Zentrale Peptid- und Proteinsyntheseeinheit
(B0401)
Bischoff, F.R.
Pipkorn, R.
Ponstingl, H.
73, 74, 75, 76
64, 65, 77, 514, 521
75, 76
Bende, A.
753
Bräuning, R.
755
Csonka, I.P.
757, 765
Elstner, M.
758, 759, 762, 763, 764, 771
Halasz, G.J.
753
Jalkanen, K.J.
754, 756, 759, 760
Knapp-Mohammady, M.
759
Köhler, C.
761, 762
Niehaus, T.A.
763, 764, 771
Paizs, B.
757, 765, 766, 767, 768, 769
Pardon, B.
755
Suhai, S.
753, 754, 755, 756, 757, 758, 759,
760, 761, 763, 764, 765, 766, 767, 768, 769, 771, 911
Tajkhorshid, E.
760, 770
van der Linden, M. 755
Vibók, A.
753
Gawantka, V.
Glinka, A.
Hoppe, D.
Kazanskaya, O.
Kiecker, C.
Li, Y.
Mao, B.Y.
Niehrs, C.
57, 58
Pollet, N.
Stannek, P.
Wu, W.
51
52, 53, 56
52
56
49, 50
52
52
47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56,
47, 48, 51, 57
52
52, 56
Molekulare Genetik (H0700)
Joos, S.
833, 838, 846
Kalla, J.
876
Korz, C.
843
Küpper, M.
838
Lichter, P.
13, 608, 833, 834, 835, 836, 837, 838,
839, 840, 841, 842, 843, 844, 846, 876, 884
Mertens, D.
843
Mincheva, A.
608, 837, 839, 841
Raetsch, A.
846
Schlingemann, J. 845
Soder, A.
841
Solinas-Toldo, S. 876
Wolf, S.
843
Beyer, K.S.
Boer, J.M.
Breitling, F.
Coy, J.F.
Haas, S.
Hamann, U.
Heiss, N.S.
Herbertz, S.
Hoff, C.
Huber, W.K.
Kioschis, P.
Klauck, S.M.
Klein, M.
803, 826
804, 849
816, 829, 830
805
804, 858
808, 820
807, 817
810
808, 817
804, 806, 815, 821, 824
823
803, 807
822
131
Autorenindex DKFZ
132
Kolb, A.
827
Kollender, G.
810
Korn, B.
83, 608, 804, 822
Krebs, I.
810
Mollenhauer, J.
808, 810, 825
Poustka, A.
803, 804, 806, 807, 808, 810, 811,
817, 819, 821, 822, 824, 825, 829, 830,
Schmitt, L.
810
Seranski, P.
817
Sültmann, H.
804, 819, 824
Waldau, B.
808
Wellenreuther, R. 822
Wiemann, S.
803, 810, 814, 818, 822
Wilmer, F.
828
Arnold, B.
Constien, R.
Forde, A.
Ganss, R.
Garbi, N.
Hämmerling, G.J.
Heeger, S.
Kawarada, Y.
Liliensiek, B.
Marme, A.
Moldenhauer, G.
Momburg, F.
Sacher, T.
Tan, P.
Verreck, F.A.W.
676, 708, 711
708
708
711
709, 711
708, 709, 711, 713, 720, 721
710
711
708
714
274, 710, 714, 715
709, 712, 716, 717, 718, 719
711
709
720
Arlt, V.M.
159, 160, 161, 164, 165, 166
Bieler, C.A.
159, 164, 171
Breuer, A.
163, 173, 177
Frei, E.
162, 163, 171, 172, 173, 174, 175,
176, 177
Kliem, H.C.
169
Mark, E.P.
167
Raddatz, S.
167, 178
Reinhard, J.
168, 169
Schmeiser, H.H.
159, 160, 161, 164, 165, 166, 173,
174, 175, 176, 177
Schmitz, O.J.
170, 179
Stach, D.
170
Wiessler, M.
159, 167, 168, 169, 171, 173, 174,
178, 179
Woerth, C.
179
Bahner, M.L.
334, 353, 389, 490, 491
Delorme, S.
332, 333, 334, 335, 347, 352, 359,
360, 364, 498, 509
Dimitrakopoulou-Strauss,
336, 337, 358, 361, 363
Essig, M.
338, 339, 340, 341, 342, 360, 488
Hawighorst, H.
339, 341, 351, 354, 495, 523
Kiessling, F.
343
Knopp, M.V.
265, 338, 339, 344, 345, 348, 523
Koomägi, R.
230, 231, 346
Lichy, M.
364
Mattern, J.
349, 350
Metzner, R.
339
Schlemmer, H.P. 331, 341, 343, 355, 362, 364, 365
Schoenberg, S.O. 356, 357, 536
Strauss, L.G.
336, 337, 358, 361, 363
van Kaick, G.
334, 335, 339, 341, 351, 355, 359,
362, 364, 495
Author Index: DKFZ
Volm, M.
Wasser, K.
Weber, M.A.
Wu, H.
346, 350
359, 360
364
361
Pathochemie (B0100)
Bossemeyer, D.
Kinzel, V.
Kübler, D.
Reed, J.
Tholey, A.
61, 64, 65
65
62
63, 65, 635
65
Bantel-Schaal, U.
Berdel, B.
Heber, R.
Hoffmann, I.
Katich, S.
Ott, M.
Ploss, M.
Pöpperl, H.
Reuss, F.U.
Spitkovsky, D.
Wagner, K.
Zerfass-Thome, K.
zur Hausen, H.
600
606, 607
606, 607
603
603
604
606
602, 608
606, 607
605
608
603
592, 593, 601, 609, 610, 611, 612, 613
Buss, E.C.
Port, R.E.
Zeller, W.J.
263
265
263, 264, 266
Presse- und Öffentlichkeitsarbeit und
Krebsinformationsdienst (S0200)
Gaisser, A.E.
944
Hiller, B.
946
Stamatiadis-Smidt, H. 945
Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe
(S0108)
Flohr, T.
Thielmann, H.W.
234
144, 234, 937, 938, 939, 940, 941
Becker, D.W.
Eisenhut, M.
542, 543
Hauser, H.
Klivenyi, G.
Martin, S.J.
Matys, R.
Schrenk, H.-H.
Schuhmacher, J.
Sinn, H.
539
406, 408, 413, 531, 534, 535, 541,
387, 410
409, 410
412
410
414
407, 409, 410, 501, 518, 539
405, 411, 414, 895
Arndt, M.
Choi, I.
de Ines, C.
Kipriyanov, S.M.
Kürschner, T.
Little, M.
Schmitt, W.
275
271, 276
271
274, 275
271
271, 272, 273, 274, 275, 276
273
Alke, A.
Flügel, R.M.
Geiselhart, V.
Kido, K.
Löchelt, M.
634
634, 635, 636, 637, 638
638
634
634, 636, 637, 638
Autorenindex DKFZ
Pfrepper, K.I.
Schwantes, A.
635
634
Signaltransduktion und Wachstumskontrolle
(B0800)
Andrecht, S.
91, 118, 120
Angel, P.
35, 91, 110, 111, 112, 113, 115, 116,
117, 120, 121
Breitenbach, U.
111
Gebhardt, C.
111
Hess, J.
112
Kolbus, A.
34, 91, 120
Munz, C.
112
Porte, D.
112
Schorpp-Kistner, M.
91, 110, 114, 116, 120
Szabowski, A.
91, 110, 119, 120
Tuckermann, J.P. 35, 111, 113, 115, 121
Stabsstelle Krebsprävention (S0103)
Pötschke-Langer, M. 935, 936
Schunk, S.
935
Beissbarth, T.
Coward, E.
Desper, R.
Nicodème, P.
Rehmsmeier, M.
Spang, R.
Stoye, J.
Vingron, M.
849
772
775
773
774
776, 777
777
774, 776, 804, 821, 824, 849, 851, 856
Bartsch, H.
131, 136, 137, 138, 141, 143, 145,
146, 147, 148, 149, 153, 154, 155, 156, 157, 203, 222
Bertram, B.
132
Boyle, E.M.
140
Frank, N.
140, 143
Gerhäuser, C.
134, 135, 138, 158
Gliniorz, R.
163
Godschalk, R.W.L. 136, 147
Hagenlocher, T.
137
Haubner, R.
156, 157
Heiss, E.
138
Jaeger, B.
153
Klein, R.G.
139
Klimo, K.
138
Nair, J.
131, 137, 141, 143
Nair, U.
155
Owen, R.W.
156, 157, 267
Popanda, O.
144
Risch, A.
136, 145, 146, 148, 151, 153
Rojas, M.
147
Schmezer, P.
139, 145, 146, 148, 149, 150, 152,
153, 163
Spiegelhalder, B. 142, 146, 153, 156, 157
Wikman, H.
136, 146, 153
Würtele, G.
157
Buchholz, U.
Cui, Y.
Cui, Y.H.
Donner, M.G.
Jedlitschky, G.A.
Kamisako, T.
Keitel, V.
Keppler, D.
107, 108, 109
98
98
99, 107, 109
100
97, 106
102
107
96, 98, 99, 100, 101, 103, 104, 105,
Author Index: DKFZ
König, J.
Leier, I.
Nies, A.T.
Pfannschmidt, M.
Rost, D.
98, 99, 101, 103, 104, 107, 108, 109
98, 102
103, 107, 108, 109
103
104
Tumorprogression und Immunabwehr (D0600)
Amtmann, E.
277, 298
Banat, G.A.
278
Brosius, M.
288
Christ, O.
278, 279, 280, 281, 282, 290, 293
Cochlovius, B.
271, 273, 274, 278
Devitt, G.
288
Foeger, N.
284
Herlevsen, M.
295
Lubitz, S.
296
Marhaba, R.
284, 291
Rösel, M.
291
Springmann, G.
297
Stassar, M.J.J.G. 273, 286, 288, 289, 291
Weth, R.
290
Wittig, B.M.
287
Zöller, M.
277, 278, 279, 280, 281, 282, 283,
284, 285, 286, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294
Bashir, T.
Cornelis, J.J.
Cziepluch, C.
Dege, A.Y.
Deleu, L.
Dinsart, C.
Dubielzig, R.
Erles, K.
Giese, N.
Grimm, D.
Kleinschmidt, J.A.
Kronenberg, S.
Leder, C.
Nüesch, J.P.F.
Olijslagers, S.
Rommelaere, J.
563, 564, 565
Schlehofer, J.R.
Walz, C.M.
Wetzel, K.
548
554, 556, 560, 562, 563, 564
548
556
549
556, 560, 564
551
550, 557
560
540, 551, 557, 561
540, 551, 552, 553
552
553
549, 555, 562, 565
556
548, 549, 554, 555, 556, 560, 562,
550, 557, 558, 559
559
560
Tumorvirus-Charakterisierung (F0700)
Chamulitrat, W.
de Villiers, E.M.
Delius, H.
Ruhland, A.
Shah, K.V.
626, 627
628, 629, 630, 631, 632
582, 583
629, 632
633
Aguilar-Lemarroy, A.
592
Duro, D.
598
Finzer, P.
593
Knopf, C.
597
Kuntzen, C.
593
Michel, N.
577, 599
Müller, M.
553, 569, 577, 599
Rösl, F.
592, 593
Soto, U.
593
Zawatzky, R.
594, 595
Umwelt-Epidemiologie (C0600)
Borck, G.
Hettinger, I.
227
228
133
Autorenindex DKFZ
134
Jedrychowski, W.
Schlaefer, K.
Schlehofer, B.
Steindorf, K.
Wahrendorf, J.
224, 225, 229
226, 227
228
224, 225, 229
186, 197, 207, 224, 225
Beger, M.
Butz, K.
Crnkovic-Mertens,
Denk, C.
Fitscher, B.A.
Hannemann, J.
Hoffmann, A.
Hoppe-Seyler, F.
Klevenz, B.
Schröder, C.H.
Su, Q.
Tomai, E.
Ullmann, A.
Zhang, W.
617
617, 619, 620, 621, 623
I.
619, 621
617, 619, 620, 621
619, 621
624
618
617, 619, 620, 621, 623
621
618, 619, 622, 625
618, 622
621
619
618
Borrmann, C.M.
21
Cordes, V.
4
Eilbracht, J.
3
Franke, W.W.
1, 8, 11, 14
Grund, C.
14, 16
Heid, H.
8, 20
Herrmann, H.
13, 17, 18, 570
Hofmann, I.
11
Hunziker, A.
19, 71, 144, 234
Kartenbeck, J.
1, 5, 7, 15
Kneissel, S.
8, 22
Kuhn, C.
14
Langbein, L.
2, 9, 10, 14, 83, 86
Mertens, C.
11
Peitsch, W.K.
14
Prätzel, S.
10, 14, 83, 86
Rackwitz, H.R.
12, 635
Reichenzeller, M. 6
Reidenbach, S.
8
Schmidt-Zachmann, M.S.
3, 8
Schumacher, J.
23
Alonso, A.
614, 615, 616
Agmon-Levin, N. 652
Altevogt, P.
647, 652, 658, 659
Bai, L.H.
648, 649
Beckhove, P.
648, 664
Bucur, M.
656
Cao, Y.
644, 655
Chlichlia, K.
645, 690
Derbinski, J.
646
Feuerer, M.
648, 649
Friederichs, J.
659
Griesbach, A.
654
Gutwein, P.
647, 652, 662
King, J.A.
551
Klein, L.
646, 650
Krueger, A.
677, 679, 685, 687, 688
Kyewski, B.
646, 650
Mahnke, Y.
663
Mechtersheimer, S.
652, 658
Merling, A.
644
Author Index: DKFZ
Oleszewski, M.
652
Riedle, S.
652
Rocha, M.
649, 660
Röttinger, B.
650
Schirrmacher, V. 645, 648, 649, 653, 654, 656, 657,
660, 661, 664
Schulte, A.
646
Schwartz-Albiez, R.
643, 644, 651, 655
Stoeck, A.
652
Umansky, V.
648, 649, 656, 657, 660
Zeller, Y.
658
Amelung, F.
139
Berger, I.
262
Gröne, H.-J.
32, 34, 230, 239, 240, 241, 242, 244,
245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255,
256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 560, 708, 810
Jennemann, R.
247, 248
Sandhoff, R.
243, 247, 248
Wiegandt, H.
247, 248
Zentralbibliothek (R0300)
Metzler, H.
897, 898
Benner, A.
270, 351, 423, 666, 909, 913, 914,
919, 920, 921, 923
Edler, L.
146, 153, 550, 559, 583, 622, 908,
910, 911, 912, 917, 924, 925, 926
Geisler, I.
927
Grassmann, J.
911
Kopp-Schneider, A.
122, 238, 288, 908, 915, 916
Pavlova, L.
908
Rittgen, W.
145, 148, 918, 922
Zentrale Einrichtung Strahlenschutz und
Dosimetrie (ZESD) (R0500)
Kübler, W.
534
Kempf, T.
Schnölzer, M.
Urbani, A.
72, 929, 930, 931
8, 11, 12, 635, 928, 930, 931, 932, 933
934
Bohne, A.
899, 904, 906, 907
Hull, W.E.
156, 157, 169
Lehmann, W.D.
64, 85, 901, 902, 903
Schlosser, A.
64
von der Lieth, C.W.
169, 899, 900, 904, 905, 907
Wind, M.
902, 903
Nicklas, W.
894
Sanchez-Brandelik, R. 896
Zillmann, U.
423, 895
Zwerger, C.
894
Gastvorträge
Guest Lectures
Seminare und Kolloquien
8. 01.: Dr. Robert KRALOVICS: Molecular Biology of
Polycythemia Vera
9. 01.: Dr. J. F. STEVENS, Dept. of Bioorganic Chemistry,
Free University Amsterdam: Prenylated Flavonoids:
Occurence and Biological Activities
10. 01.: Prof. Dr. W. DÜCHTING / R. GÖDDE, Universität
Siegen: Modellbildung und Simulation der Tumorangiogenese
11. 01.: Prof. Richard LOEPPKY, Schlundt Professor of
Chemistry, University of Missouri: The Mechanism of
Bioactivation of N-Nitrosodiethanolamine, a Bident
Carcinogen
12. 01.: Johanna Maria HYBEL, EBI European Bioinformatics Institute, Cambridge, England: Database programming and workflow automatation
15. 01.: Dr. Klaus STREBEL, NIH, Bethesda, USA: Role
of HIV-1 accessory proteins in virus replication and
HIV pathogenesis
15. 01.: Prof. Dr. Maria BLETTNER, Universität Bielefeld:
Kohortenstudie bei Piloten und Kabinenpersonal
17. 01.: Bernard BINETRUY, Faculté de Médicine,
Université de Nice: Activation of the ERK pathway is required for the commitment of ES cells in the
adipoblast lineage
17. 01.: Prof. Dr. Alberto DE FREITAS RIBEIRO, Dept.
de Biologia Instituto de Biosciencias, Univ. Sao Paulo,
Brasilien: Immunocytochemistry of digestive enzymes
in insect enterocytes: Mechanisms of secretion
18. 01.: Prof. Dr. H. MAECKE, Universität Basel:
Radiomarkierte Somatostatinanaloga für SPECT, PET
und interne Radiotherapie
22. 01.: Dr. Klaus-Dieter WERNECKE, Univ.-Klinikum
(Charite) der HU zu Berlin: Prognoseorientierte
Therapieführung beim Mammakarzinom
23. 01.: Prof. Seth SCHOR, The Dental School, University
of Dundee, Scotland: Migration Stimulating Factor: Its
molecular characterization and contribution to cancer
progression
24. 01.: Prof. Ana SCHOR, The Dental School, University
of Dundee, Scotland: Matrix Modulation of Angiogenesis
24. 01.: Dr. Umesh ADIGA, University of Oxford,
Wellcome Trust Center, Oxford, UK: Methodologies for
Quantitative Evaluation of Medical Images: A Case of
three-dimensional Histo-pathological Images
25. 01.: Prof. Dr. Christoph GEILEN, Dermatologie, FU
Berlin: Ceramide-vermittelte Signaltransduktion in
melanozytären Zellen
26. 01.: Dr. Georg STOECKLIN, Universität Basel: Tumor
Suppression by the RNA-Binding Protein Tristetraprolin
26. 01.: Dr. Jaqueline WEBER, MWG Biotech, Ebersberg:
Die Dynamik der neutralen Evolution
29. 01.: Prof. Dr. Yuichi SUGIYAMA, Dept. of Biopharmaceutics, The University of Tokyo, Japan: Drug transporters: Their Role and importance in new drug development and selection
1. 02.: Klaus BRAUN, Klinische Kooperationseinheit
Strahlentherapeutische Onkologie, DKFZ: A biological
transporter for the delivery of macromolecules to the
nuclear compartment in living cells
1. 02.: Dr. Jan Paul MEDEMA, Leiden University Medical
Center, Leiden, The Netherlands: Serpin expression protects tumor and dendritic cells from cytotoxic T lymphocyte-induced apoptosis
2. 02.: Dr. Robert BELL, MWG Biotech, Ebersberg:
Bioinformatiksoftware für Biochipanalyse
5. 02.: Dr. Thomas HEINE, University of Geneva: Determination of structures characterised by NMR spectroscopy Application to fullerene derivatives
5. 02.: Dr. Liliane SCHÄFER, Med. Poliklinik, Münster:
Relevance of smal leucine rich proteoglycans in renal
fibrosis
5. 02.: Dr. Stephan HINDERLICH, Institut für Biochemie
und Molekularbiologie, Freie Universität Berlin: The Key
Enzyme of Sialic Acid Biosynthesis
7. 02.: Dr. L. BOGNER, Klinik der Universität Regensburg:
IMRT mit der inversen Monte Carlo Optimierung und
deren dosimetrische Verifikation
7. 02.: Dr. Achim KRÜGER, Institut für Exp. Onkologie
und Therapieforschung der TU München: Liver Metastasis in Mouse Tumor Models: Increase with Unspecific
and Reduction with Specific Matrix Metalloproteinase
Inhibitors
8. 02.: PD Dr. Sigrid JACOBEIT, Mahn- und Gedenkstätte, Ravensbrück: Das Frauenkonzentrationslager
Ravensbrück - Aufgaben der Mahn- und Gedenkstätte
9. 02.: 9.00 - 17.30 Uhr
Forschungsschwerpunkt Tumrozellregulation:
Tenth Colloquium on Cellular Signal Transduction:
PROTEIN PHOSPHORYLATION: CELLULAR FUNCTIONS AND THERAPEUTIC PERSPECTIVES
9. 02.: Dr. Nubia MUNOZ, IARC, Lyon, Frankreich: HPV
and cervical cancer: The IARC studies
9. 02.: Dr. Attilo GIACOSA, National Cancer Research Institute, Genua, Italien: Fat consumption and cancer risk
in the Mediterranean countries
13. 02.: Dr. Ayjamal ABDURAHMAN, MPI für Physik
komplexer Systeme, Dresden: Ab initio treatment of
electron correlation in polymers
14. 02.: Prof. Dr. M. DEFRISE, Free University of Brussels: New approaches to cone-beam reconstruction
14. 02.: Dr. Falk WEIH, Institut für Genetik, Karlsruhe : Impaired development of lymphoid organs in RelB-deficient mice: ReIB expression in stromal cells is required for germinal center and marginal zone formation
19. 02.: Dr. Martin BLUM, Forschungszentrum Karlsruhe,
Institut für Genetik: Vertebrate left-right asymmetry
19. 02.: C. BOGDAN, Universität Erlangen: Nitric oxide
and infection: from killing to signalling
22. 02.: Dr. Harald FISCHER, Forschungszentrum
Karlsruhe: Manipulatoren und Roboter in bildgebenden
Verfahren (MRT/CT)
7. 03. 2001: Dr. Christian BEHRENDS, BASF Lynx: Transcription profiling and ist use in predictive oncology
9. 03.: Borries DEMELER, Dept. of Biochemistry, University of Texas, USA: UltraScan: Eine flexible Auswertungssoftware für analytische Ultrazentrifugation
135
Gastvorträge
12. 03.: Priv. Doz. Dr. Christian WEBER, Inst. für
Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten,
Universität München: Molecular mechanisms of vascular inflammation
13. 03.: Dr. Henri-Jacques DELECLUSE, Department of
Pathology, University of Birmingham, Vincent drive, UK:
Genetic analysis of gammaherpesviruses: the
prokaryotic
136
13. 03.: Prof. Susan COLE, Cancer Research Laboratories, Queens University, Kingston, Ontario, Canada: The
molecular basis of MRP1-mediated multidrug resistance and organic anion transport
15. 03.: Dr. Andreas BERG, Institut für Medizinische
Physik, Wien: Parameterselektive MR-Mikroskopie und
hochortsauflösende in vivo Bildgebung auf HochfeldMR-Systemen: Methoden und Anwendungen
21. 03.: Prof. M. KRAMER, LYNX Therapeutics GmbH,
Heidelberg: LYNXs microbead-based technologies for
genomic analysis
22. 03.: Dr. 07.a REICHELT, Institut für Genetik der
Universität Bonn: Keratin-10-Knock out Mäuse: Auf der
Suche nach dem Phänotyp
22. 03.: Dr. R. KABA, MDC Berlin: Functional interaction
of E2F and the DNA-dependent protein kinase, DNAPk.
26. 03.: Prof. Dr. Martin REINCKE, Abt. Endokrinologie
der Univ. Freiburg: Klinik und Molekularbiologie von
Nebennierentumoren
28. 03.: Martin ZENKE, Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine, Berlin: From hematopoietic progenitors to
antigen presenting dendritic cells: a genome wide
analysis of gene expression by DNA chips
28. 03.: PD Dr. Fritz von WEIZSÄCKER, Medizinische
Universitätsklinik Freiburg: Gene therapy for hepatitis B
28. 03.: PD Dr. Ulrike KREUTZER, University of California
Davis: Wann werden Zellen hypoxisch? Messung der
intrazellulären Sauerstoffverfügbarkeit mit 1H-MRS in
vivo.
29. 03.: Dr. Loraine CAMPANATI, Centro Biomedico,
Univ. do Estado do Rio de Janeiro (UERJ): Cell Biology
of the intestinal protozoon Giardia lamblia: Cell movements in relation to drug exposure
30. 03.: Dr. Fred WOUTERS, EMBL: Imaging of biochemical reactions in single cells: new insights into
ErbB1 signalling
3. 04.: Conrad BLEUL, Max-Planck-Institut für
Immunbiologie, Freiburg: Identification of target genes
of the nude locus gene product by laser capture microdissection based gene expression profiling
4. 04.: Priv. Doz. Dr. Heiner SCHAAL, Heinrich HeineUniversität Düsseldorf: Regulation of HIV-1 glycoprotein
gene regulation
9. 04.: Dr. Toos DAEMEN, Department of Medical Microbiology, Molecular Virology: Section, University of
Groningen: Therapeutic immunization against HPV- induced cancer
10. 04.: Dr. Dietmar THEISEN, Universität Tübingen:
Measles virus as a model for epitope-based subunit
vaccine design
11. 04.: Dr. Nicolae MIRANCEA, Romanian Academy of
Sciences, Bucharest, Romania: Contrasting and Staining of Ultrathin Cryosections for Transmission Electron Microskopie
Guest Lectures
11. 04.: Jürgen WIENANDS, Universität Bielefeld: Organization of intracellular signaling cascades by the B
cell adaptor protein SLP-65
11. 04.: Prof. Dr. Werner WEITSCHIES, Universität
Greifswald: Messung der Relaxation magnetischer
Nanopartikel: Ein neues Verfahren für die molekulare
Bildgebung?
11. 04.: Dr. Peter WEBER, Universität Jena:
Unabgeschirmte Messung der Relaxation
magnetischer Nanopartikel: Ein Verfahren für
ortsaufgelöste Untersuchungen an biologischen
Objekten
18. 04.: Dr.-Ing. Jörg PETER, BioImaging Zentrum, LMU
München: Applikationsspezifische Monte Carlo
Simulierung Radiologischer Bildgebender Systeme
unter Verwendung Superquadratischer
Phantommodelle
19. 04.: Dr. Wolfgang HAEDICKE, The Burnham Institute,
La Jolla, Californien: In vivo phage display: Characterization of organ specificity of the endothelium in the
mouse prostate and the TRAMP prostate carcinoma
23. 04.: Dr. Pernette J. VERSCHURE, Swammerdam Institute for Life Sciences, University of Amsterdam: Functional organization of the cell nucleus: a key to eukaryotic gene control
23. 04.: Elisabeth BERTL, Universität Antwerpen,
Belgien: Bioassay guided Isolation of active Fractions of the Husks of Aleurites moluccana Willd
23. 04.: Eric W. HAHN, Department of Radiology, University of Texas, Southwestern Medical Center, Dallas, TX,
USA: Oxygen Dynamics and Modulation in Dunning
Rat Tumors with diverse Growth Rates and Histologies
23. 04.: Dr. Nigel GRAY, Senior Research Associate, European Institute of Oncology, Milan: A Global Overview of
Tobacco Policy
24. 04.: Dr. Tom FREEMAN, Microarray Programme
Leader, MRC Human Genome Mapping Programme,
Wellcome Trust, Hinxton, UK: Transcriptomes and technology: lessons from RT-PCR and microarray analysis
of the mammalian transcriptome
25. 04.: Prof. Dr. Tim LÜTH, Virchow Klinikum Berlin, Surgical Robotic Lab: Robotergestützte Chirurgie
25. 04.: Elfriede NOESSNER, GSF München: Immune
Responses to Renal Cell Carcinoma: Implications for
the Design of Novel Immuno-therapies against Cancer
26. 04.: Dr. Robert D. GOLDMAN, Northwestern University Medical School, Chicago: The Nuclear Lamins: Dynamic Elements of Nuclear Architecture
26. 04.: Prof. Dr. Georgii P. GEORGIEV, Institute of Gene
Biology, Russian Academy of Sciences, Moskow/Russia:
Genes involved in anti-tumor protection and tumor
progression
27. 04.: Prof. Dr. Yoshiki SASAI, Kyoto Universität, Japan: Mechanisms of neural induction in Xenopus and
mammals
2. 05.: Dr. Daniela FINKE, ISREC, Lausanne: Peyers
patch development role of ß1-integrin expressing hematopoietic cells
3. 05.: Dr. Norbert W. LUTZ, College of Medicine, Tucson,
USA: Charakterisierung des Phospholipid- und
Energiemetabolismus in apoptotischen Krebszellen
mit Hilfe der NMR-Spektroskopie von Zellextrakten
Gastvorträge
4. 05.: Tutik RISTRIANI, Ecole Supérieure de
Biotechnologie de Strasbourg: Human papillomavirus
oncoprotein E6 recognizes four-way DNA junctions
7. 05.: Dr. Robert L. GARCEA, Department of Biochemistry & Molecular Genetics, University of Colorado School of
Medicine, Denver, CO: A Comparison of Polyoma and
Papillomavirus Structure and Assembly
8. 05.: Prof. Dr. Andrea HARTWIG, Institut für Lebensmittelchemie der Univ. Karlsruhe: Molekulare Mechanismen
der Cancerogenität von Metallverbindungen
9. 05.: Dr. Stephan HINDERLICH, Institut für Biochemie
und Molekularbiologie, FU Berlin: The Key Enzyme of
Sialic Acid Biosynthesis
9. 05.: Dr. M. GÖTZ, Dr. J. STEIN, MRC: 5 Jahre Zusammenarbeit MRC/DKFZ: Erfahrungen und Ausblick
10. 05. 2001: PD Dr. Ivo FEUSSNER, Inst. für Pflanzengenetik und Kulturpflanzenforschung, Gatersleben:
Pflanzliche Lipoxygenasen: Funktionen bei Keimung,
Jasmonatsynthese, und Lipidmetabolismus
10. 05.: Varda ROTTER, Weizmann Institute Israel: Role
of Mutant p53 in Malignant Transformation
10. 05.: J. YAGUE, Centro de Biologia Molecular Severo
Ochoa, University of Madrid, Spanien: Tandem MS Studies of Immunopeptides and post-translationally Modified Ligands of the MHC class I Molecules
14. 05.: Dr. Zhong SHENG, The Chinese University of
Hong Kong, Department of Clinical Oncology: TT Virus:
What do we understand of it?
14. 05.: Dr. Christine SCHREIBER, Spektrum Verlag
Heidelberg: Natural Sciences and Publishing
14. 05.: Dr. Andreas ZIEGLER, Universität Marburg, Inst.
für Med. Biometrie und Epidemiologie: SNPs & Chips und
die Biometrie
21. 05.: Prof. Dr. Vladimir BENCKO, Universität Prag:
Contribution of arsenic exposure in relation to cancer
epidemiology
22. 05.: Kang ZHANG, M.D., Ph.D., Cole Eye Institute,
Cleveland Clinic Foundation, USA: Molecular Genetics of
Macular Degeneration
22. 05.: Dr. Christiane SIMSA, Heidelberg: Gewalt in der
Familie
28. 05.: Dr. Thomas WASCHULZIK, Intelligente Sensorsoftware u. Bioinformatik AG, Bremen: cDNA versus
Oligo-Nukleotid-Arrays
29. 05.: Vytaute STARKUVIENE, Institut für Molekulare
Genetik und Mikrobiologie, Göttingen: Repair of DNA
damage caused by hydrolytic deaminiation
29. 05.: Prof. Dr. Moti LISCOVITCH, Department of Biological Regulation Weizmann Institute of Science,
Rehovot, Israel: Cancer multidrug resistance: A role for
caveolin-1
31. 05.: Dr. Aleksandra WODNAR-FILIPOWICZ, Universitätsklinik Basel, Forschungsgruppe Experimentelle
Hämatologie: Stem cell transplantation in leukemia: expression and function of flt3 ligand
31. 05.: Dr. José BOUCRAUT, Immunology Laboratory,
Medical Faculty, Marseille, Frankreich: Death receptors
on reactive astrocytes: a key role in the fine tuning of
brain inflammation?
6. 06.: Dr. Amitava CHATTERJEE, Chittaranjan National
Cancer Institute, Calcutta, Indien: Integrin-Matrix Metalloproteinase Cross Talk
Guest Lectures
6. 06.: Dr. T. HABERER, GSI Darmstadt: Die Schwerionentherapieanlage in Heidelberg
7. 06.: Dr. Marianne BERWICK, Department of Epidemiology and Biostatistics, Memorial Sloan-Kettering Cancer
Center, New York: The Integration of DNA Repair Measures into Epidemiology
11. 06.: Dr. Jiri CZERNEK, Gustav H. Carlson School of
Chemistry, Clark University, Worcester, MA: Ab initio predictions of biomolecular NMR data
13. 06.: Dr. W. ENGHARDT, Forschungszentrum Rossendorf: PET zur Kontrolle der Tumortherapie mit Ionenstrahlen: Ergebnisse bei der Kohlenstofftherapie und
die mögliche Erweiterung auf die Protonentherapie
15. 06.: PhD Myung-Sam CHO, Molecular and Cell Biology, Process Sciences, Bayer Corp., Berkeley, CA, USA:
Mammalian cell expression systems for high throughput transient transfection and large scale transfection
for the production of research proteins
19. 06.: Prof. Dr. J. HOWARD, Universität Köln: Organelle-specific GTPases inducible by interferon gamma
19. 06.: Dr. Friedrich RIPPMANN, Bio- and Chemoinformatics Merck KgaA, Darmstadt: The role of bio- and
chemoinformatics in pharmaceutical research
20. 06.: Dr. M. FIPPEL, Universität Tübingen: MonteCarlo-Verfahren in der Strahlentherapie
22. 06.: Dr. Job DEKKER, Department of Molecular and
Cellular Biology, Harvard University, Cambridge, USA: Genome structure analysis by trapping and detecting
chromosomal interactions
25. 06.: Prof. Ulrich HÄMMERLING, Memorial Sloan
Kettering Cancer Center, New York: A new life for an ancient molecule: Vitamin A as a regulator of serinethreonine kinases
25. 06.: PD Dr. Ursula KURZIK-DUMKE, Universität
05.nz, Inst. für Genetik: Cancer Research from Drosophila to Man: Functional Analysis of the DnaJ-like Tid
Proteins
27. 06.: Dr. W. URBAN, Emma-Klinik: Der Einfluß der
medizinischen Robotik auf die moderne Chirurgie
3. 07.: Dr. Thomas TUSCHL, Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie, Göttingen: Small interfering
RNAs and their activity in mammalian cells
4. 07.: Prof. F. A. POPP, Institut für Biophysik, Neuss:
Biophotonen und Tumorforschung
4. 07.: Prof. Dr. Walter KNÖCHEL, Institut für Biochemie,
Universität Ulm: Genes and gene cascades in ventral
mesoderm formation
5. 07.: Dipl.-Inf. Univ. Michael SCHEUERING, Friedrich
Alexander Universität, Computer Science Department,
Erlangen: Multitexturbasiertes Volume Rendering als
Video-Overlay
5. 07.: Peter MÖLLER, Universität Ulm, Inst. für Pathologie und Rechtsmedizin: Parenchymal regression and
the role of death receptors in chronic pancreatitis
5. 07.: Dr. Marion SCHNEIDER, Experimentelle
Anästhesiologie, Universitäts-klinikum Ulm: ETAA16, a
Ewings Tumor specific antigen?
11. 07.: Dr. Alan G. BAXTER, Centenary Institute of Cancer Medicine and Cell Biology, Newton, Australien: The
role of NKT cells in protection from autoimmune diabetes in mice and man
137
Gastvorträge
138
Guest Lectures
11. 07.: Karine ANDRÉAU, INSERM U461 Toxicologie
Faculté de Pharmacie, Chatenay-Malabry, Frankreich: The
glucocorticoid receptor and STAT6 physically and
functionally interact in T-lymphocytes
4. 09.: Dr. Tamar TENNENBAUM, Bar-Ilan University, Department of Life Sciences Ramat-Gan, Israel: Opposing
Roles of PKCalpha and PKCdelta in Both Inside-out
and Out-side in Signaling in Skin
11. 07.: Sanjeev KRISHNA, M.D., Ph.D., Department of
Infectious Diseases, St. Georges Hospital Medical School,
London: Functional characterisation of transporters
encoded by Plasmodium falciparum
10. 09.: Dr. Ricardo AZEVEDO, Imperial College of Science Technology and Medicine, London, UK: Evolutionary Computational Embryology
11. 07.: Prof. Dr. V. STURM, Uni-Klinik Köln:
Hirnstimulation, Laserchirurgie und Gentherapie:
Therapieoptionen bei neuro-degenerativen
Erkrankungen (Morbus Parkinson und Dystonie)
11. 07.: Prof. Cees J.A. van ECHTELD, Ph.D., Free University, University Medical Center Utrecht, Niederlande:
Sodium and Calcium Overload during Myocardial Ischemia and Reperfusion Sodium MR Spectroscopy,
Sodium MR Imaging and Flourescent Studies on Isolated Rat Hearts
11. 07.: Prof. Ian van DRIEL, Monash University,
Melbourne, Australien: Dissection of an autoimmune
gastritis by molecular, cellular and genetic approaches
12. 07.: Prof. Dr. Reinhard SCHMUTZLER, Institut für
Anorganische Chemie, Techn. Univ. Braunschweig:
Organophosphorchemie in der Peripherie von
Calixarenen und Calixresorcinarenen
23. 07.: Dr. Hans-Joachin RZIHA, Bundesforschungsanstalt für Viruskranheiten der Tiere, Institut für Immunologie,
Tübingen: Recombinant parapoxviruses and their use
as new alternative vector vaccines.
24. 07.: Dr. VAN EWIJK, Dept. of Immunology, University
of Rotterdam: Cross-Talk in the Thymic Microenvironment
27. 07.: Rosanna PARLATO, Stazione Zoologica A.
Dohrn, Naples, Italien: Organogenesis of thyroid gland:
the thyroid transcription factor-2
1. 08.: Prof. Dr. Mordechai ABOUD, Gen-Gurion-University of the Negev, Beer-Sheva, Israel: Linkage between
apoptosis induction and HTLV-1 LTR activation by
stress-inducing agents
9. 08.: Dipl.-Ing. Tim SUTHAU, Fachgebiet Photogrammetrie und Kartographie, Technische Universität Berlin:
Von der Mikrotopographie bis zum Mars - Forschung
in der Photogrammetrie
9. 08.: Mario BERGER, University of Colorado, Denver,
USA: Isolation and Characterization of T Cell Antigens
in Diabetes Mellitus
17. 08.: Dr. rer. nat. Bernd MISSELWITZ, Schering AG,
Berlin-Wedding: Tierexperimentelle Studien zur MRLymphographie mit Gadoliniumhaltigen
Kontrastmitteln
27. 08.: Yoshinori S. MURAKAMI, M.D. & Ph.D., Head,
Tumor Suppression & Functional Genomics Project, National Cancer Center Research Institute, Tokyo, Japan:
Identification and characterization of a novel tumor
suppressor gene, TSLC1, in human non-small cell
lung cancer
30. 08.: Michael W. DELFS, M.D., Department of Pathology, Brigham & Womens Hospital and Harvard Medical
School Boston: Functional CD8 + Teell subsets, Te1
and Te2, in allo- and tumor rejection Not a simple
correlate to Th1/Th2
11. 09.: Dr. Paul AGAPOW, University of Reading, School
of Applied Statistics, London, UK: 7 views of Mt Fuji:
Meditations of Development, Evolution and Efficiency
11. 09.: Prof. Dr. H. K. GOSWAMI, Barkatullah University
Bhopal, Indien: Follow-up Studies on Methylisocyanate
Exposure in Bhopal
11. 09.: Dr. Wouter HOUTHOOFD, University of Gent,
Dept. of Biology, Gent, Belgien: So many Worms, so
many Cells: the Nematode Lineage Evolution
12. 09.: Dr. Armand LEROI, Imperial College of Science,
Technology and Medicine, London: The Future of Computational Embryology
17. 09.: Dr. Kerstin DELL, Institut für Nephrologie,
Universitäts Klinikum Charité, Berlin: Cyclosporin A induced expression of Transforming Growth Factor b
and its Receptors Type I and II
18. 09.: Dr. Christoph HANSIS, Universität Bonn:
Characterisation of human oct-4 expression
19. 09.: Dr. Satoshi AMANO, Shiseido Life Science Research Center, Yokohama, Japan: Laminin 5 and matrix
metalloproteinase inhibitors can facilitate basement
membrane formation in skin-equivalent models
19. 09.: Ph. D. Stefan BLÜML, Childrens Hospital Los
Angeles Department of Radiology: Application of multinuclear spectroscopy in diseased human brain in vivo
19. 09.: Dr. Albert JELTSCH, Institut für Biochemie,
Justus-Liebig-Universität, Gießen: Molecular Enzymology of DNA Methylation in Eukaryotes
20. 09.: Dr. Sergei BARANOVSKI, Institute of Physical
Chemistry & Material Sciences Center, Philipps-University
Marburg: Description of Hopping Transport in Disordered Organic Solids
20. 09.: Dr. Stephan SCHAEFER: Funktionen des Xproteins der Hepdnaviridae
21. 09.: Dr. Manfred VOIGT, Universitäts-Frauenklinik
Rostock: Einfluss und Kosten des Rauchens in der
Schwangerschaft
26. 09.: Dr. Peter MUNDEL, Dept. of Anatomy, Albert
Einstein College of Medicine, New York: Differentiation
and stress dependent nuclear-cytoplasmic shittling of
myopodin, a novel actin bundling protein
28. 09.: Prof. Christian BRECHOT, General Director of
INSERM, Paris, Frankreich: Molecular bases of hepatitis
B and C virusesrelated liver carcinogeneis
1. 10.: Sonia Alexandra VIEIRA E PINHO, Department of
Anatomy and Developmental Biology, University College
London: Grover, a response gene to signals from the
amniote organizer
1. 10.: Prof. Hirohi SHIMIZU, Chairman of Department of
Dermatology, Hokkaido University, Sapporo, Japan: Molecular Organization of Skin Basement Membrane:
Clinical Relevance of Functional Integrity
4. 10.: Prof. A. DALGLEISH, St. Georges Hospital, Medical School, London, UK: The role of chronic immune activation and inflammation in AIDS and cancer
Gastvorträge
Guest Lectures
10. 10.: Dr. med. Volkmar FALK, Klinik für Herzchirurgie,
Leipzig: Herzoperationen mit dem computer-unterstützten Telemanipulator
22. 10.: Prof. Dr. P. A. VAN DEN BRANDT, Universität
Maastricht: Vegetables, fruit and the risk of cancer: results from the Netherlands cohort Study
10. 10.: ZENTRALES KOLLOQUIM
Radiodiagnostische Onkologie
23. 10.: Dr. Nitin T. TELANG, Ph. D., Strang Cancer Prevention Center, New York, USA: Cell Culture Models for
Organsite Cancer Prevention
14.00 PD Dr. med. Stefan Delorme, Deutsches
Krebsforschungszentrum, Heidelberg: Beurteilung der
Tumor-Response mit radiologischen Verfahren
14.30 Univ. Prof. Dr. med. Stephan Grampp,
Universitätsklinik für Radiodiagnostik, Wien: Die Tumorbiopsie mit 2D Schnittbildverfahren und computerunterstützter Navigation
15.00 PD Dr. med. Hans-Ulrich Kauczor, Klinik für
Radiologie, Universität Mainz: Ventilation und Perfusion
der Lunge: MRT und CT
15.30 PD Dr. med. Thomas M. Link, Inst. für Röntgendiagnostik, Technische Universität München: Neue Entwicklungen in der Magnetresonanztomographie:
Morphologie und Funktion
10. 10.: Dr. G. NEBL, Institut für Immunolgie, Universität
Heidelberg: Activation of the actin-remodelling protein
cofilin during constimulation of T-lymphocytes
11. 10.: Dr. Lucie GER05.N, Dept. of Surgery Laval University, Québec, Canada: Human Tissue Engineering:
Reconstruction of Skin, Capillaries and Blood Vessels
12. 10.: Dr. Anja ERHARDT, Stanford University, USA :
Improved Adenoviral Vectors for Gene Therapy
12. 10.: Dr. Russel ADDISON, Centre for Studies in Drug
Disposition, Department of Medicine, The University of
Queensland, Brisbane, Australien: Diconjugation of
Small Xenobiiotics: Metabolism and Transport
Implicatons
15. 10.: Dr. med. Gerald GREIL, Dept. of Pediatric Cardiology Childrens Hospital, Universität Tübingen: Gadolinium-Enhanced 3-Dimensional MR Angiography of
Pulmonary ans Systemic Venous Anomalies
16. 10.: Anna GOROKHOV, University of North Carolina
at Chapel Hill: A model of CYP450 in solution: Investigating the structure and dynamics of a mammalian
CYP450
17. 10.: Prof. Dr. Herbert RINNEBERG, PhysikalischTechnische Bundesanstalt, Berlin: 3-T-MRT und MRS Grundlegende Überlegungen und
Anwendungsbeispiele
18. 10.: Dipl. -Ing. Oliver WIEBEN, Department of Radiology, Madison/Wisconsin: Neue Akquisitionsstrategien in
der MR Angiographie
19. 10.: Dr. C. LININGTON, M.P.I. für Neurobiologie,
München: The Immune Response to Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG): Tolerance or Ignorance?
19. 10.: Heribert STOIBER, Universität Innsbruck: A
complement-ary view von HIV
22. 10.: Dr. Anand GAUTAM, Senior Vice President, External Research and Collaborations, Pharmexa A/S
Høsholm, Dänemark: Bypassing immunological tolerance against disease-associated self-antigens
22. 10.: Dr. Alexander AWGULEWITSCH, Medical University of South Carolina, Department of Medicine,
Charleston, USA: Role of HoxC Genes in Limb and Hair
Development
24. 10.: PD Dr. David NORRIS, FC Donders Center for
Cognitive Neuroimaging, Nijmegen/NL: 3-Tesla - Funktionelle Bildgebung
24. 10.: Dr. Niels KEBSFÄNGER, GenPharm Tox Biotech
AG, Martinsried: The V79 Cell Battery as an analytical
tool in drug development: application in toxicity testing and drug metabolism
29. 10.: Prof. Dr. R. VON KRIES, Universität München:
Mütterliches Rauchen in der Schwangerschaft und
Adipositas bei der Einschuldung: Assoziation oder
Kausalität
30. 10.: Cécile CHAPUT, NIBSC, London, UK: Growing
human B19-virus in culture
30. 10.: Prof. Aladar A. SZALAY, School of Medicine,
Loma Linda University, Loma Linda, CA / USA: Intravenously injected microorganisms show tumor affinity
and replicate in several tumor models
30. 10.: Prof. Dr. Dina RON, Dept. of Biology Technion Israel Institute of Technology, Haifa, Israel: Keratinocyte
growth factor: an FGF with unique target cell specificity and regulation by heparan sulfate proteoglycans
31. 10.: Dr. Arend HEERSCHAP, Katholische Universität
Nijmengen, Niederlande: Monitoring of gene-expression
by means of MRS
5. 11.: Dr. Lisa COUSSENS, Comprehensive Cancer
Center, University of California, San Francisco, USA: Matrix Metalloproteinases: Extrinsic Regulators of
Ephithelial Carcinogenesis
5. 11.: Dr. Gordon HAGER, National Institutes of Health,
Bethesda, USA: The dynamics of nuclear receptor interactions with genomic targets
5. 11.: Katja ICKSTADT, Fachbereich Statistik, Universität
Dortmund: Räumliche Poisson-Regression in der
Epidemiologie
5. 11.: Dr. Rienk OFFRINGA, Tumorimmunology Group,
Dept. Of Immunohematology & Bloodtransfusion, University Medical Center, Leiden: Interplay between antigen
presenting cells and T lymphocytes in the anti-tumor
immune response
7. 11.: Dr. Petr SCHREIB, Prag: Experimental equipment for hyperthermia control and ultrasound temperature estimation
7. 11.: Dr. Frank-Detlef SCHOLLE, Schering AG, Berlin:
Funktion und Detektion von Ultraschallkontrastmitteln
8. 11.: Rüdiger ARNOLD, MPI für Physiologische und
Klinische Forschung, Bad Nauheim: The regulation of
HPK1, an apoptosis-controlled switch for NFkB activation
12. 11.: Dr. Petra SCHWILLE, Arbeitsgruppe Experimentelle Biophysik, Max-Planck-Institut für Biophysikalische
Chemie, Göttingen: Single molecule analysis in cells
and microstructures - Fluorescence correlation spectroscopy comes of age
12. 11.: Dr. Jens Oliver FUNK, Department of Dermatology, Universität Erlangen: Novel functions of the p21
CIP1 CDK inhibitor in G1, G2 and apoptosis
139
Gastvorträge
14. 11.: PD Dr. Michael SCHIRMER, Schering AG, Berlin:
Targetspezifische molekulare In-vivo-Bildgebung
14. 11.: Zhenyue HAO, Institut für Genetik, Universität
Köln: Study of lymphocyte homeostasis using two
conditional knock-out mice: RAG-2 and Fas
20. 11.: Carolina ABARCA / Rainer SPANAGEL,
Zentralinstitut für Seelische Gesundheit Mannheim: The
role of per genes in cocaine and alcohol addiction
140
20. 11.: Dr. Irmgard FRANK, Universität München,
Chemisches Institut: ROKS: An efficient method for excited-state molecular dynamics in large systems
21. 11.: Prof. Dr. Ulrich SPECK, Charité, Berlin:
Kontrastmittel: Beziehungen zwischen chemischer
Struktur, Wirkung, Pharmakokinetik und
Verträglichkeit
Guest Lectures
4. 12.: Morten Oestergaard JENSEN, Technical University of Denmark: Mechanism and energetics of glycerol
and water transport through aquaglyceroporin GlpF
4. 12.: Dr. Anna STEFANIAK, Sozialforschungsstelle
Dortmund: Gleiches Entgelt durch diskriminierungsfreiere Arbeitsbewertung
5. 12.: Nancy H. COLBURN, National Cancer Institute,
Frederick: AP-1 and NFkB target genes responsible for
tumor promotion
6. 12.: Prof. Dr. Christian SOMMERHOFF, LudwigMaximilians-Universität München: Mastzellen und
Angiogenese?
7. 12.: W. H. W. MORROW, University of Washington, Seattle, USA: Vaccines in the post-genomic era: help is at
hand
21. 11.: Dr. Robert SCHOEMAN, Max-Planck-Institut für
Zellbiologie, Ladenburg: Cleavage of cellular proteins
by HIV-1 protease
10. 12.: Thomas PFISTERER, MWG Biotech AG,
Ebersberg: Softwareentwicklung für automatische
DNA-Sequenzierung II
22. und 23.11. Bioinformatik Vortragsveranstaltung
12. 12.: Prof. Dr. Fritz SCHICK, Universität Tübingen:
MR-Spektroskopie und neue bildgebende MR- Methoden zur Diagnostik endokriner Fehlfunktionen im
Ganzkörperbereich
22. 11.:
13:00 13:45 Uhr Dr. Rebecca Wade, EMBL Heidelberg: Biomolecular recognition in silico
13:45 14:30 Uhr Dr. Matthias Rarey, FraunhoferInstitut für Algorithmen und Wissenschaftliches Rechnen,
St. 08.in: Algorithms for computer-aided drug design
14:30 15:15 Uhr Prof. Dr. Richard Goldstein, University of Michigan: Evolutionary perspectives on protein
folding, structure, and thermodynamics
23. 11.:
08:30 09:15 Uhr Dr. Roland Eils, DKFZ Heidelberg:
Bioinformatics systems for deciphering complex
patho-mechanisms
14. 12.: Priv. Doz. Dr. Jürgen Pleiss, Universität
Stuttgart: Von der Sequenz zur Funktion: ein
quantitatives Modell der Stereoselektivität von
Lipasen
14. 12.: Dr. Jacqueline MERMOUD, X Inactivation Goup,
MRC Clinical Sciences Centre, ICSM Hammersmith Hospital, London, UK: The role of modified histones in X
chromosome inactivation
09:15 10:30 Uhr Dr. Matthias Ullmann, IWR Heidelberg: Investigating proteins in energy transducing reaction chains by theoretical methods
11:15 12:00 Uhr Priv. Doz. Dr. Andrew Torda, Australian National Univ. Canberra: Protein structure prediction force fields based on empiricism and optimism
12:00 - 12:45 Uhr Dr. Erich Bornberg-Bauer, University of Manchester: Integratives aspects in computational biology: from pathway to do05.ns and back
again
26. 11.: Prof. Dr. M. EHLERS, Universität Vechta: Der
Einsatz von Geographischen Informationssystemen
(GIS) für Epidemiologische Studien
26. 11.: Prof. Dr. Peter WALDEN, Dermatologie, Charité,
Berlin: Therapeutische Vakzination zur Behandlung
von Melanomen und kutanen Lymphomen
28. 11.: Dr. Sabine HEILAND, Klinik für Neurologie,
Heidelberg: Entwicklung MR-tomographischer
Methoden zur Erfassung exakter, funktioneller Parameter
28. 11.: Dr. Thomas SCHÜLER, MDC Berlin: The role of
interleukin-4 in the generation of CD4+ T cell-dependent, CTL-mediated tumor immunity
29. 11.: PD Dr. med. Wolfgang R. BAUER, Medizinische
Universitätsklinik Würzburg: Näherungsmethoden zur
Beschreibung der diffusionsvermittelten
Spindephasierung

Veröffentlichungen Publications 2001

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