„Screeing” Untersuchungen für angeborene

„Screeing” Untersuchungen für angeborene

Angeborene
Stoffwechselkrankheiten
Prof. Dr. Tamás Decsi
Kinderklinik, UNI Pécs
Enzymreaktionen
Normal:
Abnormal I.:
Abnormal II.:
A
A
A
→
B
→
B
→
B
„Screeing” Untersuchungen für angeborene
Stoffwechselkrankheiten in Ungarn
Vom JahrGesamt
Positiv
Klassische PKU 1975 1991782 217
Atypische PKU 1975 1991782 8
Gesamt PKU
225
Klassische Galaktosämie
1976 1891341 40
Andere Formen der Galaktosämie
1976 18913411 9
Galaktosämie insgesamt
59
Häufigkeit
1: 9200
1:249000
1: 8900
1:47300
1:99500
1:32100
Die Daten wurden mit 01/01/2007 zusammengerechnet und repräsentieren
etwa hälfte Ungarns (Dr. Ágnes Schuler, Budapest)
Hyperphenilalaninämien
(Definition: Phenylalaninplasmaspiegel über
120 mmol/l [2 mg/dl])
Häufigste Form: Primär Defekt des Enzyms
Phenylalaninhydroxilase (PAH) genannt als
Phenylketonurie (originell:
Phenylbenztraubensäureschwachsinn)
Symptomen der PKU
• Geistiger Entwicklungsrückstand (von dem 4.-6.
Lebensmonat)
• Verhaltensstörungen
• Zerebrale Anfälle
• „Rocking” Bewegungen
• Hipeaktivität
• Ekzematöse Hautveränderungen
• Microcephalie
• Erbrechen
Types of
hyperphenylalaninaemias
• Classic PKU:
• „mild PKU”:
• „non-PKU HPA”:
• transient HPA:
•
•
phe > 20 mg/dl (1200 µmol/l)
phe 6-20 mg/dl (360-1200
µmol/l)
phe 2- 6 mg/dl (120- 360
µmol/l)
causes: prematurity
(dysmaturity), iatrogeny,
liver disease
BH4-responsive PKU: BH4-re reagáló HPA-s és enyhe
PAH defektusos esetek
cofactor (BH4) defektusos atípusos PKU (pterin defektusok)
Bedarf an Phenylalanin
(Schätzwerte)
mg/Tag
•
•
•
Säugling
Kind im Vorschulalter
Kind im Schulalter
Junge Erwachsene
25–90
200–500
200–500
mg/kg kg/Tag
70
22
19
Nährungen, dei 50 mg Phenylalanin enthalten
•
•
•
•
•
•
30 ml Kuhmilch
80 g Kartoffel
45 g „Chips”
20 g Bohnen
25 g Erbsen
45 g Gekochte Reis
Chemische Struktur des
Kohlenhydrats Galaktose
http://www.elmhurst.edu/~chm/vchembook/543galactose.html
Chemische Struktur des
Kohlenhydrats Laktose
http://www.foodsci.uoguelph.ca/dairyedu/chem.html
Stoffwechselwege der Galaktose
http://web.indstate.edu/thcme/mwking/non-glucose-sugar-metabolism.html
Symptomen der Galaktosämie
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Trinkschwäche
Gedeihstörung mit Gewichtsabnahme
Erbrechen und Durchfall
Hyperbilirubinämie
Katarkte
Hypoglykämien
Hepatomegalie
Gerinnungsstörungen
Immunschwäche
Diagnostik der Galaktosämie
• Screeing in der Neugeborenenperiode!
• Nach einer positiven Screeing: Bestimmung der
Aktivität des Enzyms GALT
• Das sog. „isoelectric-focusing electrophoresis test”
kann in der Differenzierung der Variantenformen
helfen
• Bestimmung der GALT Genotyp kann als spezifische
genetische Diagnostik benützt werden
• Reduktionsprobe in Urin POSITIV, weil Glukostix
negativ
Behandlung der Galaktosämie
• Lebenslangen, möglichst Galaktosfreien
Diät
• Vertsekt kommt Galaktose in freier Form
in Obst und Gemüse vor
• In Hülsenfrüchten kommt als Stachyose
und Raffinose vor, die von Darmbakterien
auch zu Galaktose zersetzt werden
können