48,XXXX -oireyhtymä - Norio

Tietolehtiset on tarkoitettu yleiskatsauksiksi johonkin tiettyyn oireyhtymään tai sairauteen,
ne eivät korvaa perinnöllisyysneuvontaa tai erikoislääkärin konsultaatiota.
48,XXXX -oireyhtymä
1995 erikoislääkäri Mirja Somer 1995, päivitys 21.9.2011, erikoislääkäri Kristiina Avela
Avainsanat: 48,XXXX; 48, XXXX-syndrooma; tetrasomia X, 48,XXXX karyotype; sex chromosome tetrasomy
karyotype; sex chromosome tetrasomy
Lyhyesti
48, XXXX- oireyhtymä tarkoittaa sitä, että tytön
kromosomitutkimuksessa on löytynyt kahden
normaalin naissukukromosomin (X-kromosomin)
lisäksi kaksi ylimääräistä X-kromosomia. Oireyhtymä
havaitaan useimmiten silloin, kun tytön kehitystä
epäillään viivästyneeksi ja hänen kromosominsa
tutkitaan. Kuitenkin joka viides näistä tytöistä on
täysin tai lähes normaalisti kehittynyt ja älyllisesti
normaali.
Oireyhtymä on harvinainen. Se ei ole luonteeltaan
etenevä, eikä se vaikuta eliniän pituuteen. Siihen
liittyy harvoin liitännäissairauksia. Puberteettikehitys
on osalla potilaista normaali, samoin kuukautiskierto
ja hedelmällisyys.
Yleisyys
48, XXXX- oireyhtymä on kuvattu kirjallisuudessa
ensimmäisen kerran vuonna 1961, ja lääketieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu noin 50 potilasta,
joilla on tämä oireyhtymä. Oireyhtymä on harvinainen. Esiintyvyydeksi väestössä on arvioitu 1:85 000,
mikä merkitsee sitä, että Suomessa näitä tyttöjä
syntyy vähemmän kuin yksi vuodessa.
Vaikutus kasvuun ja
kehitykseen
Tytöt syntyvät yleensä normaalin raskauden jälkeen
täysaikaisena. Kuitenkin syntymäpaino on yleensä
normaalia pienempi ja päänympärys on usein pieni.
Tyttöjen aikuispituus on keskimäärin noin 163 cm (0.6 SD) vaihteluvälin ollessa 154-177 cm.
Oireyhtymä havaitaan useimmiten silloin, kun tytön
kehitystä epäillään viivästyneeksi ja hänen kromosominsa tutkitaan. Kuitenkin joka viides näistä
tytöistä on täysin tai lähes normaalisti kehittynyt ja
älyllisesti normaali. Oireyhtymässä älykkyysosamäärät vaihtelevat suuresti henkilöstä toiseen (25100). Tavallisin testitulos on lievästi kehitysvammaisen ja lähes normaalin välillä. Erityisesti puheen
kehitys viivästyy usein, ja ongelmia voi olla myös
sanojen artikulaatiossa, jonka vuoksi puheterapiaa
saatetaan tarvita.
Vaikutus ulkoiseen
olemukseen ja
liitännäissairaudet
Pienehkön päänympäryksen lisäksi tytöillä on yhteisiä kasvonpiirteitä (toisistaan kaukana sijaitsevat,
ylös vinot silmät, pienet ns. epikantuspoimut silmien
sisänurkissa, litteä nenän selkä). Kasvot voivat olla
ilmeettömät, niska lyhyt, kädet ja jalat pienet ja hennot, ja pikkusormet käyrät. Kaikki nämä poikkeavuudet ovat niin vähäisiä, että yleensä vain ammattiihminen kiinnittää niihin huomiota.
Oireyhtymä ei ole luonteeltaan etenevä, eikä se
vaikuta eliniän pituuteen. Siihen liittyy harvoin elimellisiä sairauksia. Joillakin potilailla on ollut silmämuutoksia (karsastusta, harmaakaihia, likinäköisyyttä,
silmävärvettä). Toisilla taas on ollut luustomuutoksia
(synnynnäinen lonkkaluksaatio, käsivarren luiden
48,XXXX -oireyhtymä
poikkeava rakenne eli radioulnaarinen synostoosi,
sormien niveljäykkyys, selkärankan kumaruus eli
kyfoosi ja kalenteri-iästä jäljessä oleva luustoikä.
Diagnostiikka
Yksittäisillä potilailla on havaittu kuulovammaa ja
kilpirauhasen häiriöitä. Useimmilla ei kuitenkaan
esiinny elimellisiä sairauksia enempää kuin muilla
ihmisillä.
josta tehdään kromosomitutkimus tai molekyylikaryotyyppaustutkimus. Kromosomitutkimuksen tulos
valmistuu noin 2-4 viikossa näytteenotosta, ja siinä
paljastuu X-kromosomien lukumäärä. Kromosomitutkimus on kuitenkin väistymässä uudemman tutkimuksen, molekyylikaryotyyppauksen tultua mahdolliseksi. Molekyylikaryotyyppauksessa ilmenee X-kromosomien ylimäärä, ja jatkotutkimuksena tehtävällä
Diagnoosi tehdään tavallisesti laskimoverinäytteestä,
Vaikutus tunne-elämään
Joillakin potilailla on kuvattu psyykkistä herkkyyttä,
mielialan muutoksia, arkuutta, pelkoa kohdata uusia
tilanteita ja taipumusta huolestumiseen pienistäkin
asioista. Kaikilla näitä ongelmia ei ole, ja potilaiden
FISH-tutkimuksella voidaan selvittää X-kromosomien
tarkka lukumäärä.
psyykkiset ongelmat vaihtelevat siinä määrin että on
vaikea sanoa, mitkä luonteenominaisuuksista johtuvat kromosomihäiriöstä ja mitkä ympäristötekijöistä.
Mikäli ongelmia ilmenee, on syytä hakea apua varhaisessa vaiheessa neuvolan tai kouluterveydenhuollon kautta.
Hoito
48,XXXX –oireyhtymään ei ole parantavaa hoitoa.
Jos tytöllä on kehityksellisiä ongelmia, hän kuuluu
lastenneurologin seurantaan, jossa arvioidaan kuntoutuksen tarve. Mahdolliset liitännäisoireet hoidetaan oireenmukaisesti.
Murrosikä, hedelmällisyys
ja hormonitoiminta
Perinnöllisyys ja
sikiödiagnostiikka
Puberteettikehitys on osalla potilaista normaali,
samoin kuukautiskierto ja hedelmällisyys. Monilla
ilmenee kuitenkin häiriöitä, esimerkiksi puberteetin
viivästymistä tai kuukautisten epäsäännöllisyyttä tai
poisjäämistä. Tämä johtuu siitä, että munasarjat
48, XXXX –oireyhtymä ei ole perinnöllinen.
48,XXXX-nainen voi saada täysin terveitä lapsia.
Joskus lapsilla on kuitenkin ollut jokin kromosomihäiriö, esimerkiksi Downin oireyhtymä. Mikäli perhe
haluaa, raskauden alkupuoliskolla voidaan tehdä
istukka- tai lapsivesitutkimus, joista voidaan tutkia
sikiön kromosomisto.
saattavat olla puutteellisesti kehittyneet. Asiaa olisi
arvioitava jo ennen puberteettia esimerkiksi lastenendokrinologin toimesta. Hormonikorvaushoito saattaa olla tarpeen.
Mistä 48,XXXX-oireyhtymä
aiheutuu?
48, XXXX-oireyhtymää ei koskaan ole todettu kahdella saman perheen tyttärellä. Tästä huolimatta
perheelle, jossa on tätä oireyhtymää sairastava lapsi,
tarjotaan sikiötutkimusmahdollisuutta seuraavissa
raskauksissa kromosomihäiriön poissulkemiseksi,
mikäli perhe itse sitä haluaa.
Kromosomipoikkeavuus johtuu solunjakautumisen
häiriöstä. Häiriö on tapahtunut jommassakummassa
niistä sukusoluista, joista lapsi on saanut alkunsa.
Useimmiten jakautumishäiriö on tapahtunut äidin
munasolussa, mutta se on voinut tapahtua myös isän
siittiössä tai hedelmöittyneen munasolun ensimmäi-
Käytännön järjestelyiden vuoksi äidin on syytä ottaa
tällöin yhteyttä sikiötutkimusyksikköön heti uuden
raskauden varmistuttua.
sissä jakautumisissa. Syytä solun jakautumishäiriöön
ei tunneta, eikä sitä pidetä perinnöllisenä.
2
48,XXXX -oireyhtymä
48,XXXX –oireyhtymä
Suomessa
Väestöliiton Perinnöllisyysklinikassa on potilasrekisterin mukaan käynyt kolme potilasta, jolla on diagnoosina 48, XXXX-oireyhtymä. Yliopistollisten
keskussairaaloiden vastaanotoilla on todennäköisesti
myös käyntejä tällä diagnoosilla. Suomalaisten potilaiden tarkka lukumäärä ei kuitenkaan ole tiedossa.
Internet-sivuja ja kirjallisuutta
Orphanet: http://tinyurl.com/cncwrhk
Welcome to the Tetra/Pentasomy X Support Group: http://www.tetrasomy.com/
Cammarata M, Di Simone P, Graziano L, Giuffrè M, Corsello G, Garofalo G. Rare sex chromosome aneuploidies in
humans: report of six patients with 48,XXYY.
49,XXXXY, and 48,XXXX karyotypes. Am J Med Genet. 1999 2;85(1):86-7.
Review. Ottesen AM, Aksglaede L, Garn I, Tartaglia N, Tassone F, Gravholt CH, Bojesen
A, Sørensen K, Jørgensen N, Rajpert-De Meyts E, Gerdes T, Lind AM, Kjaergaard S,
Juul A. Increased number of sex chromosomes affects height in a nonlinear fashion: a study of 305 patients with
sex chromosome aneuploidy. Am J Med Genet A 2010 152A(5):1206-12.
Schinzel Albert. Kirjassa Catalogue of Unbalanced Chromosome Aberrations in Man. Walter de Gruyter,
2. painos, 2001, ISBN 3-11-011607-3. Sivut 933-943.
K or n e ti n ti e 8 , 0 03 8 0 H e ls i nk i
nor i o- k es k us @r i n nek o ti .f i
09 85 5 11 3 0
3