HPV-infektion ja kohdunkaulan syövän esiasteiden luonnollinen kulku

HPV-infektion ja kohdunkaulan syövän
esiasteiden luonnollinen kulku
Olli Carpén
VARSINAIS-SUOMEN SAIRAANHOITOPIIRI
HOSPITAL DISTRICT OF VARSINAIS-SUOMI
Kohdunkaulan syöpä ja esiasteet
HPV ja kohdunkaulan syöpä
• HPV on olennainen kohdunkaulan syövän
synnylle
• Jokseenkin kaikista levyepiteelin syövistä ja
70%:sta lieriöepiteelin syöpiä löydetään HPV
DNA:ta
• HPV:n lisäksi ainoa tunnettu lisäriskitekijä on
tupakka, joka saattaa edistää esiasteiden
kulkua
HPV-infektiot ovat tavallisia, mutta
yleensä itsekseen paranevia
• Näkyviä syyliä arviolta 1%:lla
seksuaalisesti aktiivisesta
aikuisväestöstä
• n. 15%:lla subkliininen infektio
• Kohdunkaulan HPV-infektion
insidenssi n. 7% 20-29-vuotiailla
naisilla
• Alle 10% high risk HPV infektioista johtaa CIN II-III:een
• lievistä dysplasioista (CIN I) vain
10-20% johtaa hoitamattomana
invasiiviseen karsinoomaan
Hoitamattoman HPV-infektion
eteneminen ajan funktiona
HPV-esiasteiden luonnollinen kulku
• CIN 1 (dysplasia levis)
Yleensä paranevat itsekseen – syöpäriski vähäinen
• CIN 2 (dysplasia moderata)
Paraneminen epätodennäköisempää kuin lievässä
dysplasiassa, spontaani regressio 23 – 43 %:lla
• CIN 3 (dysplasia gravis, carcinoma in situ)
38 – 60 % CIN 3 muutoksista etenee ikäryhmässä 30 –
60 v ilman hoitoa syöväksi
Vain osa HPV-tyypeistä liittyy syövän syntyyn
• HPV:t jaetaan matalan ja korkean riskin
alatyyppeihin
• Matalan riskin HPV-tyypit liittyvät visvasyyliin
(kondyloomiin) ja lieviin dysplasioihin, vain
harvoin invasiivisiin syöpiin
• Korkean riskin HPV-tyypit liittyvät dysplasioihin
ja invasiivisiin syöpiin
HPV-tyypit tautiriskin mukaan
Classification
HPV type
Oncogenic
(korkea riski)
Putatively oncogenic
16, 18, 31, 33, 35, 39,
45, 51, 52, 56, 58, 59,
68, 73, 82
26, 53, 66, 70
Non-oncogenic
(matala riski)
6,11, 40, 42, 54, 55, 57,
84
HPV-muutokset näkyvät tyypillisesti
transformaatiovyöhykkeellä
• HPV infektoi vain jakautuvia
soluja.
• Näitä ovat levyepiteelissä
vain basaalikerroksen solut.
• Transformaatioalueella
proliferaatio voimakkainta,
basaalinen solukko lähinnä
pintaa.
Papilloomaviruksen rakenne
• HPV:n genomi koodaa 8:a
proteiinia
• E proteiinit vaikuttavat
isäntäsolun geeniluennan
ja DNA:n säätelyyn ja
solujen kasvuun
CK - koilo
Kondylooma eli visvasyylä
- paksua levyepiteeliä jossa
keratiinikerros paksuuntunut,
- hyperkeratoosi
- parakeratoosi
- papillomatoosi
- levyepiteelin pinnallisissa
osissa koilosyyttejä eli
kookkaita vakuolisoituneita
soluja joissa tumat ovat
suuret ja kulmikkaat, joskus
monitumaisuutta
Papilloomaviruksen kiertokulku soluissa
• L (kapseli) proteiineja tuotetaan vain
kypsyneissä levyepiteelisoluissa (pintasoluissa)
• Seurauksena produktiivinen infektio:
viruspartikkeleita tuotetaan, esim. kondylooma
• Papanäytteessä tyypilliset sytopaattiset
muutokset (koilosytoosi, parakeratoosi)
Papilloomaviruksen rakenne/E6 ja E7
• HPV:n genomi koodaa 8:a
proteiinia
• E proteiinit vaikuttavat
isäntäsolun geeniluennan
ja DNA:n säätelyyn ja
solujen kasvuun
• E6 ja E7 tärkeitä syövän
synnyssä
HPV häiritsee tärkeimpien
kasvunrajoiteproteiinien
toimintaa
• E7 estää Rb
kasvurajoiteproteiinin toimintaa
• Solusyklin säätely
häiriintyy.
• Solujen kasvu
muuttuu kontrolloimattomaksi.
HPV häiritsee tärkeimpien
kasvunrajoiteproteiinien
toimintaa
E6 aikaansaa p53
kasvurajoiteproteiinin
hajoamisen
DNA:n korjaustoiminta
estyy ->mutaatiot
Muuntuneet solut
eivät mene apoptoosiin
Milloin HPV-infektio kytkeytyy syöpään?
• Syöpäraiteelle ohjautumiseen vaaditaan, että
viruksen DNA sulautuu (integroituu) isäntäsolun
perimään
• Seurauksena nonproduktiivinen infektio:
viruspartikkeleita ei tuoteta (dysplasiat ja syövät)
• Spontaanin paranemisen todennäköisyys vähenee
• Solukuva muuttuu
Korkean ja matalan riskin HPVtyyppien ero
• Korkean riskin virusten E6 ja E7
proteiineilla on syöpägeenien
ominaisuuksia (edesauttavat syövän
syntyä)
• Matalan riskin viruksilta tällaiset
ominaisuudet puuttuvat tai ovat heikkoja
Take home-viesti
• CIN 1-CIN 2 (LSILHSIL) tärkeä raja
• Korkean riskin HPV
E6&E7 integroituu
isäntäsoluun
• Spontaani paraneminen
epätodennäköinen
• Syöpäriski lisääntyy
Kiitos !