Borrelioosin kliininen diagnostiikka ja hoito
Transcription
Borrelioosin kliininen diagnostiikka ja hoito
Tieteessä | kättä pidempää Mari Kanerva dosentti, sisätautien ja infektiosairauksien erikoislääkäri, osastonylilääkäri HYKS, infektiosairauksien klinikka mari.kanerva@hus.fi Borrelioosin kliininen diagnostiikka ja hoito •Borrelioosin alkudiagnostiikka perustuu altistus- ja oireanamneesiin ja kliinisiin löydöksiin. •Erythema migrans paranee itsestään, mutta se hoidetaan aina antibioottikuurilla taudin myöhemmän leviämisen estämiseksi. Vasta-ainetutkimusta ei tarvita. •Borreliavasta-aineet tutkitaan diagnoosin tueksi vain silloin, kun epäillään levinnyttä borrelioosia. •Borreliavasta-ainearvot laskevat usein hoidon jälkeen, mutta eivät aina. Vasta-ainetutkimusta ei voida luotettavasti käyttää hoidon tehon arvioinnissa. •Neuroborrelioosia epäiltäessä tutkitaan selkäydinnestenäyte. Lymen borrelioosin ilmaantuvuus on suurentu nut viime vuosina. Vuonna 2014 laboratoriot i lmoittivat tartuntautirekisteriin yli 1 600 ta pausta, joista puolet heinä-lokakuussa. Eniten borrelioosia on Ahvenanmaalla, viime vuosina vuosittain yli 1 200 tapausta 100 000 asukasta kohden, kun eteläisessä rannikko-Suomessa il maantuvuus on ollut 10–60 ja Pohjanmaalla ja Pohjois-Suomessa 0–5 tapausta 100 000 asukas ta kohden. Ahvenanmaan väestössä seropreva lenssi on jopa 20 %:n luokkaa (1). Kaikki vasta-ainepositiiviset eivät tiedä sairas taneensa borrelioosia, joten osa tartunnoista pa ranee itsestään. Oireettoman henkilön positiivi nen vasta-ainelöydös ei edellytä antibioottihoi Pohjoismaissa neuroborrelioosi on yleisin levinneen borrelioosin muoto. toa. Vasta-ainetutkimus tuleekin tehdä hoito päätöksen tueksi vain silloin, kun kliinisin pe rustein epäillään levinnyttä borrelioosia. Diagnostiikka Puutiaisen pistoa koskeva anamneesi Vertaisarvioitu Suomen Lääkärilehti 20/2015 vsk 70 Borrelioosin alkudiagnostiikka perustuu aina anamneesiin ja statukseen, joten puutiaisen pisto ja sitä seuranneet oireet on selvitettävä tarkkaan (taulukko 1). Kaikki borrelioosia sai rastavat eivät kuitenkaan muista saaneensa puutiaisen pistoa tai erythema migrans -ihottu maa, joten niiden puuttuminen ei sulje pois borrelioosin mahdollisuutta. Ruotsissa ja Ahvenanmaalla vuosina 2008 ja 2009 tehdyssä selvityksessä runsaan 2 000 puu tiaisen otoksessa borrelian esiintyvyys oli 26 % (2). Ihoborrelioosiin yhteydessä olevaa Borrelia afzeliita oli eniten, 50 % löydöksistä, neuro borrelioosiin liittyvää B. gariniita 19 % löydök sistä ja niveloireisiin yleisimmin liitettyä B. burgdorferii sensu strictoa, joka on Yhdysval loissa ainoa Lymen borrelioosin aiheuttaja, vain 4 %. Pohjoismaissa neuroborrelioosi onkin ylei sin levinneen borrelioosin muoto (3). Borreliaa kantavan puutiaisen pistäessä tar tuntariski on keskimäärin 10–20 %. Riski on suurempi, jos borreliaa kantava puutiainen on ollut kiinnittyneenä yli 24 tuntia. Borreliatar tunnan todennäköisyyttä ei siis voida päätellä suoraan puutiaisesta tehtävällä borreliatestillä. Jos puutiainen puree, borreliatartunnan lasken nallinen todennäköisyys on 2–6 %. Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa 200 mg:n kerta-annos doksisykliiniä puutiaisen pis ton jälkeen ehkäisi borrelioosia, mutta yhden borrelioositapauksen ehkäisemiseksi tarvittiin 50 henkilön profylaktinen hoito (4). Euroopassa vas taavaa tutkimusta ei ole tehty, eivätkä eurooppa laiset asiantuntijat suosittele profylaktisen anti bioottihoidon käyttöä (amoksisilliinia muutaman päivän ajan) muutoin kuin korkeintaan raskaana oleville naisille eivätkä useimmat heillekään. Erythema migrans Puutiaisen pistokohdan ympärillä nähdään usein pieni punoittava ihoreaktio, mutta sitä ei pidä sekoittaa erythema migransiin (EM) (kuva 1), joka ilmaantuu yleensä noin viikon kuluessa (aikaisintaan 2 vrk). EM laajenee halkaisijaltaan 1417 Kirjallisuutta 1 Carlsson SA, Granlund H, Nyman D, Wahlberg P. IgG seroprevalence of Lyme borreliosis in the population of the Aland islands in Finland. Scand J Infect Dis 1998;30:501–3. 2 Wilhelmsson P, Lindblom P, Fryland L, Jan Ernerudh J, Forsberg P, Lindgren PE. Prevalence, diversity, and load of borrelia species in ticks that have fed on humans in regions of Sweden and Åland islands, Finland with different Lyme borreliosis incidences. PlosOne 2013;8:e81433 3 Haugeberg G, Hansen IJW, Skarpaas T, Noraas S, Kjelland V. Lyme arthritis in Southern Norway - an endemic area for Lyme Borreliosis. BMC Infectious Diseases 2014;14:185. 4 Shapiro ED. Lyme Diseases. N Engl J Med 2014;370:1724–31. 5 Steere AC, Schioen RT, Tayllor E. The clinical evolution of lyme arthritis. Ann Intern Med 1987;107:725–31. 6 Oksi J, Nikoskelainen J, Hiekkanen H ym. Duration of antibiotic treatment in disseminated Lyme borreliosis: a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter clinical study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2007;26:571–81. 7 Borg R, Dotevall L, Hagberg L ym. Intravenous ceftriaxone compared with oral doxycycline for the treatment of Lyme neuroborreliosis. Scand J Infect Dis 2005;37:449–54. 8 Ljøstad U, Skogvoll E, Eikeland R ym. Oral doxycycline versus intravenous ceftriaxone for European Lyme neuroborreliosis: a multicentre, non-inferiority, double-blind, randomised trial. Lancet Neurol 2008;7:690–5. Erratum in: Lancet Neurol 2008;7:675. 9 Mygland A, Ljøstad U, Fingerle V, Rupprecht T, Schmutzhard E, Steiner I; European Federation ofNeurological Societies. EFNS guidelines on the diagnosis and management of European Lyme neuroborreliosis. Eur J Neurol 2010;17: 8–16. 10Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED ym. The clinical assessment, treatment, and prevention of Lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2006;43:1089–134. Sidonnaisuudet Mari Kanerva: Luentopalkkio ja kongressimatkakulut (MSD). 14 1 8 Taulukko 1. Anamneesi borrelioosia epäiltäessä. 1Onko potilas havainnut puutiaisen pistoa? 2 Miten kauan puutiainen oli kiinnittyneenä? 3 Missä pisto on tapahtunut, Suomessa vai ulkomailla? Onko samalla alueella muilla henkilöillä todettu borrelioosia? 4 Jos puutiaisen pistoa tai erythema migrans -ihottumaa (EM) ei ole ollut, onko potilas kuitenkin liikkunut paljon luonnossa tai onko hänellä lemmikkieläin, jossa on nähty puutiaisia? 5Onko potilaalla ollut EM-ihottumaa? Onko ollut harvinaista lymfosytoomaksi nimitettävää ihotulehdusta (borrelian paikallinen leviäminen usein nännipihassa tai korvalehdessä)? 6Onko potilas saanut EM-ihottuman, sen epäilyn tai lymfosytooman hoitoon antibiootteja? 7Onko potilaalla ollut EM-ihottuman aikaan tai erityisesti 1–3 (–6) kuukauden kuluessa sen jälkeen borrelioosin leviämiseen viittaavia oireita, kuten paikkaa vaihtavia lihas- tai nivelkipuja, lämpöilyä tai päänsärkyä? 8Onko borreliavasta-aineita tutkittu nyt tai aiemmin? yleensä vähintään 5 cm:n kokoiseksi, mutta hal kaisija voi olla jopa metrin. Se säilyy muutamia viikkoja ja häviää vaalenemalla. Ihottuma voi olla lähes tasaisen punoittava, mutta rengas mainen punoitus ja vaalea keskusta ovat tyypil lisiä. EM voi kutista tai kuumoittaa vähän. Muutos paranee myös itsestään, mutta se tulee aina hoitaa antibiootilla myöhäisemmän leviä misen ehkäisemiseksi. Kuva 1. Erythema migrans voi joskus olla vaikeasti havaittava. Kuva: professori Jarmo Oksi. Varhaiset levinneen taudin oireet Tyypillisiä varhaisia levinneen taudin oireita 1–3 (–6) kuukauden kuluttua tartunnasta ovat paikkaa vaihtavat nivel- tai lihassäryt. Joskus muutamassa nivelessä voi olla myös turvotusta. Potilaalla voi olla myös lievää lämpöä, mutta ei hengitystieoireita. Joskus EM-ihomuutokset voivat uusiutua ja niitä voi olla useita tai voi kehittyä ns. lymfosytooma-ihomuutos. Päänsärkyä voi esiintyä vaihdellen, ja raajoissa tai vartalolla voi tuntua repiviä, polttavia kipuja ja iholla tunnottomuutta tai hyperestesiaa, jotka voivat viitata borrelioosin aiheuttamaan menin goradikuliittiin (Banwarthin oireyhtymä). Kivut voivat olla erityisen voimakkaita yöllä. Borrelioosi voi aiheuttaa tyypillisesti myös (joskus bilateraalisen) kasvohermon tai jonkin muun yksittäisen aivohermon halvauksen. Bor relioosiin voi liittyä harvinaisena (alle 10 %:lla) kardiitti ja eteis-kammiojohtumisen häiriö. Kon junktiviitti tai uveiitti on harvinainen, mutta mahdollinen. Myöhäiset oireet Varhaisen leviämisvaiheen jälkeen oireet voivat paikantua hermostoon tai niveliin. Potilas voi välillä olla oireeton varhaisen leviämisvaiheen jälkeen ennen myöhäisoireiden alkamista. Yhdysvalloissa nivelborrelioosia on raportoitu ilmenevän 60 %:lla hoitamatta jääneistä EM-po tilaista keskimäärin 6 kuukauden kuluttua tar tunnasta (5). Borrelia-artriitti esiintyy tyypilli sesti yhdessä tai kahdessa nivelessä, yleensä suurissa nivelissä kuten polvissa. Se aiheuttaa vaihdellen esiintyvää tai jatkuvaa nesteen kerty mistä, johon ei liity voimakasta särkyä tai tuleh Suomen Lääkärilehti 20/2015 vsk 70 dusarvojen nousua. Nivelnesteen leukosyytti taso on yleensä 20 000–50 000 x 10 6/l. Borre lioosi voi melko usein aiheuttaa myös daktylii tin ja joskus bursiitin tai tendiniitin tai pienem pien nivelten, kuten temporomandibulaarinive len tulehduksen. Joskus borrelioosi lopulta aiheuttaa krooni sen kudosvaurion. Raajan krooninen neuropa tia ihoatrofioineen (acrodermatitis chronicum atroficans) ja progressiivinen enkefalomyopatia ovat esimerkkejä tästä. Muut borrelioosin muo dot voivat ilmeisesti parantua spontaanistikin kuukausien tai vuosien kuluttua. Mikrobiologiset tutkimukset IgM-luokan vasta-aineet (S-BorrAbM) lisäänty vät noin kuukaudessa ja alkavat hävitä 6 kuu kauden kohdalla. Joskus niiden pitoisuus voi o lla suurentunut pitkään eikä silti ole kyse kroonisesta borrelioosista. IgG-luokan vasta- ainetaso (S-BorrAbG) alkaa nousta 4–6 viikon kohdalla ja saavuttaa huippunsa 6 kuukauden kohdalla. Näitä vasta-ainetasoja voivat nostaa mm. EBV, syfilis tai SLE. Pelkkä matalana py Pitkistä antibioottihoidoista ei ole osoitettu olevan hyötyä. syttelevä IgM-luokan vasta-ainetaso on usein epäspesifisestä syystä koholla. Vasta-aineiden spesifisyyttä tutkitaan immunoblot- tai ns. lineblot-menetelmällä (S-BorAbJT). Usein borreliavasta-ainetasot laskevat kuu kausien kuluessa hoidon jälkeen alemmalle tasolle. Vasta-aineita ei kuitenkaan voida pitää yksiselitteisenä hoitovasteen mittarina, joten niitä ei tarvitse seurata hoidon jälkeen. EM:n hoito aloitetaan kliinisten oireiden perusteella, eikä vasta-ainetutkimusta näissä tapauksissa tarvita. Vasta-aineet eivät aina ehdi näissä tapauksissa ollenkaan lisääntyä, jos EM on hoidettu varhain. Puutteelliseksi jäänyt var hainen hoito ei estä vasta-ainetasojen myöhem pää nousua, jos kehittyy levinnyt tauti. Jos anamneesin ja oireiden perusteella epäillään varhaista levinnyttä tautia, hoitopäätöstä ei pidä lykätä vasta-aineiden nousua odoteltaessa. Keskushermoston borrelioosia epäiltäessä tutkitaan selkäydinnestenäyte. Mononukleaari Suomen Lääkärilehti 20/2015 vsk 70 soluvaltainen pleosytoosi (kymmeniä tai satoja x 10 6 /l, korkeimmat arvot meningiitissä ja radikuliitissa) ja suurentunut proteiinipitoisuus ovat tyypillisiä löydöksiä. Likvorin ja seerumin vasta-aineet tulee määrittää samana päivänä, jotta laboratorio voi laskea intratekaalisen vastaainetuotannon indeksin. Suurentunut arvo vahvistaa neuroborrelioosin mikrobiologisen diagnoosin. Keskushermosto-oireiden alkuvaiheessa sel käydinnesteestä voi löytyä borrelian nukleiini happoa, vaikka vasta-ainetasot eivät vielä ole ehtineet nousta. Erittäin harvoin on myös mah dollista, että neuroborrelioosiin sairastuneella potilaalla vasta-aineita löytyy vain selkäydinnes teestä. Vaikka selkäydinnesteen tutkimus ei vahvistaisi diagnoosia, hoitoon voidaan ryhtyä pelkästään anamneesin ja oirekuvan perusteel la, esimerkiksi silloin kun koordinaatiohäiriöitä tai kasvohermohalvaus ilmenee potilaalla, jolla on hiljattain ollut EM ja seerumissa todettu bor reliavasta-aineita. Neuroborrelioosin uutena biologisena osoi ttimena voidaan selkäydinnesteestä tutkia CXCL13-kemokiini. Sen pitoisuus pienenee pa rissa viikossa, kun hoito on tehonnut. Nukleii nihapon osoitus (PCR) selkäydin- tai nivelnes teestä on spesifinen tutkimus, mutta herk kyydeltään liian huono sulkemaan pois borre lioosia. Kohtalaisen käyttökelpoisena sitä voi daan pitää nivelnesteestä tutkittuna. Jos millään mikrobiologisella tutkimuksella ei saada vahvistusta borrelioosiepäilylle, on tär keää hakea potilaan oireille muuta selitystä tai diagnoosia. Ei ole riittävää tieteellistä näyttöä, että lymfosyyttitransfomaatiotestiä tai CD57-po sitiivisten lymfosyyttien osuutta voitaisiin luo tettavasti käyttää borrelioosin diagnostiikassa. Silti näitä testejä käytetään esimerkiksi Saksas sa yksityisissä laboratorioissa, ja suomalaisetkin potilaat ovat lähettäneet verinäytteitään niihin tutkittaviksi. Hoitovaste diagnostiikan osana Koska borrelioosin diagnostiikkaan liittyy joskus haasteita, viimeistään positiivisen hoitovasteen voidaan katsoa vahvistavan diagnoosia. Selvä var hainen levinnyt borrelioosi paranee antibiooteilla yleensä hyvin jo hoidon aikana. Jos borrelioosi on sen sijaan jo ehtinyt aiheuttaa kudosvauriota, korjaantuminen voi kestää kuukausia mikrobio logisti tehokkaan hoidon päättymisen jälkeen 1419 Taulukko 2. Borrelioosin antibioottihoito. Aihe Lääke ja annos Hoidon kesto Huomattavaa Erythema migrans ja lymfosytooma amoksisilliini 500–1000 mg x 3 500 mg x 4 2(–3) viikkoa Yli 100 kg painavalle 1000 mg:n annos Raskaana olevalle 4 kertaa päivässä Jos hoito viivästynyt useita viikkoja, 3 viikon hoito doksisykliini 100–150 mg x 2 2(–3) viikkoa Yli 100 kg painavalle 150 mg:n annos Jos hoito viivästynyt useita viikkoja, 3 viikon hoito allergisille kefuroksiimiaksetiili 500 mg x 2 2(–3) viikkoa Jos hoito viivästynyt useita viikkoja, 3 viikon hoito atsitromysiini 500 mg x 1 yhteensä 3–5 g Hoidon epäonnistumisia kuvattu Yleisoireet: artralgia, myalgia, päänsärky, lämpöily doksisykliini 100 mg x 2 4 viikkoa (3–4 viikkoa) Jos oireet ovat kestäneet pitkään, 4 viikon hoito Kasvohermon tai muun aivohermon halvaus doksisykliini 100 mg x 2 tai keftriaksoni 2 g x 1 i.v. 4 viikkoa (3–4 viikkoa) 3 viikkoa (2–3 viikkoa) Radikuliitti, meningiitti keftriaksoni 2g x 1 i.v. tai doksisykliini 100 mg x 2 3 viikkoa 4 viikkoa Sydänoireet kuten yllä Silmäoireet kuten yllä Varhainen leviäminen Myöhäisoireet Enkefaliitti, myeliitti keftriaksoni 2 g x 1 i.v. 3 viikkoa Perifeerinen neuropatia keftriaksoni 2 g x 1 i.v. doksisykliini 100 mg x 2 3 viikkoa 4 viikkoa Acrodermatitis chronica atrophicans (ACA) doksisykliini 100 mg x 2 tai amoksisilliini 500–1000 mg x 3 tai keftriaksoni 2 g x 1 i.v. 4 viikkoa 3 viikkoa 3 viikkoa Artriitti kuten ACA kin. Tavallisia syitä huonoon hoitovasteeseen ovat väärä diagnoosi ja uusi tartunta. Hoidon jälkeen esiintyvien oireiden patoge neesi on hyvin moninainen; mm. niveloireet voi vat selittyä autoimmuunimekanismilla. Doksi sykliinillä voi olla anti-inflammatorista vaikutus ta, ja tämä voi vaikeuttaa vasteen mekanismin tulkintaa. Pitkistä antibioottihoidoista ei ole osoi tettu olevan hyötyä. Hoito Varhaisen hoidon tarkoituksena on estää borre lioosin leviäminen ja ehkäistä kroonisten vau rioiden synty. Borrelioosi pyritään hoitamaan jo ihoborrelioosivaiheessa 2–3 viikon antibiootti kuurilla (taulukko 2), eikä tästä kannata poiketa kuin varman lääkeallergian vuoksi. Jos potilaal 14 2 0 la on myös yleisoireita, kuurin voi pidentää 3–4 viikkoon. Levinneen borrelioosin hoito ei ole Suomessa vakiintunutta. Tiedetään, että levinnyttä borre lioosia sairastavista paranee 3 viikon keftriakso nihoidolla vuoden seurannassa noin 90 % (6). Monessa Euroopan maassa levinnyttä borre lioosia hoidetaan 2 viikon doksisykliinihoidolla. Neuroborrelioosin hoidossa sillä on saatu ver tailututkimuksissa samankaltaisia tuloksia kuin keftriaksonilla (7,8). Keftriaksonia on suositeltu erityisesti myöhäiseen keskushermosto-oirei seen tautiin (myeliitti, enkefaliitti, vaskuliitti), kun taas varhaista neuroborrelioosia (kasvo hermohalvaus, radikuliitti, meningiitti) hoide taan usein doksisykliinillä suun kautta (9). Kef triaksoni on toki näissäkin vaihtoehto. Suomes Suomen Lääkärilehti 20/2015 vsk 70 sa on meneillään neuroborrelioosin 4 viikon doksisykliinihoitoa p.o. ja 3 viikon keftriakso nihoitoa vertaileva tutkimus. Nivelborrelioosin hoidossa 4 viikon amoksi silliini- tai doksisykliinihoitoa pidetään mm. Yhdysvalloissa käypänä hoitona (10). Jos oireet jatkuvat sen jälkeen, hoito voidaan uusia käyt täen keftriaksonia tai jatkaa toinen kuukausi suun kautta otettavaa antibioottilääkitystä. Sen jälkeen potilas yleensä hyötyy toistuvien oirei den hoidossa anti-inflammatorisista tai reuma lääkkeistä tai artriiteissa jopa synovektomiasta enemmän kuin antibiooteista. ● Kiitän professori Jarmo Oksia tekstin kommenteista ja korjausehdotuksista sekä erythema migrans -ihottuman valokuvasta. English summary | www.laakarilehti.fi | in english Clinical management of borreliosis Suomen Lääkärilehti 20/2015 vsk 70 1421 English summary Mari Kanerva Docent, Specialist in Internal Medicine and Infectious Diseases, Head of Department Infectious Diseases Clinic, Helsinki University Hospital Clinical management of borreliosis The high risk areas for borreliosis in Finland are the southern coastal area and the south-western archipelago, where carriage rates of Borrelia spirochetes of up to 26% have been reported. The risk of Borrelia transmission through a tick bite is usually highest after more than one day of attachment. Not all patients with borreliosis recall a tick bite or a subsequent erythema migrans rash (EM), therefore these are not a prerequisite for the clinical suspicion of borreliosis. EM typically appears after one week (minimum of 2 days), enlarges in diameter up to more than 5 cm and disappears after some weeks, often spontaneously. The timely management of EM is important to prevent later sequelae of the infection. If left untreated, within the next few months or even during EM, the patients may develop migratory muscle or joint pains, low grade fever and headache due to dissemination of the spirochetes. Symptoms of neuroborreliosis may follow as the most common presentation. Cranial nerve palsy (typically the facial nerve, also bilaterally) or painful meningoradiculitis (Bannwarth’s syndrome) with regional skin hyperaesthesia and numbness are typical. Some patients may develop arthritis with recurrent joint swelling of large weight-bearing joints. Carditis and ocular disease (keratitis/uveitis) are quite rare. Late manifestations of borreliosis may develop months or even years after the primary dissemination. Arthritis often presents as recurrent joint swelling. Neurological symptoms may manifest as encephalopathy or recurrent meningitis or polyneuropathy. Acrodermatitis chronica atrophicans is a skin manifestation usually associated with regional neuritis. The clinical work-up on suspicion of borreliosis should be based on the history and symptoms: history of tick bite, EM and symptoms of early dissemination and the consequent later manifestations. Anti-borrelial antibodies should only be tested for on clinical suspicion of disseminated disease, and if positive, they substantiate the diagnosis. The antibodies rise slowly, over months: at the time of EM they are typically not elevated, and may not rise after early treatment. Intrathecal production of borrelial antibodies confirms a microbiological diagnosis of neuroborreliosis. CXCL-13 is a useful chemokine marker in CSF to show successful treatment of neuroborreliosis. PCR-detection of borrelial DNA has quite a low sensitivity, but can help in the diagnosis of borrelial arthritis or very early central nervous system infection. EM should be treated with oral antibiotics, 2-3 weeks of amoxicillin 500-1000 mg x 3 or doxycycline 100-150 mg x 2 (the dose depending on the weight of the patients). Early dissemination and Bannwarth’s radiculitis or cranial nerve palsy can be treated with oral doxycycline (3-4 weeks) or i.v. ceftriaxone (3 weeks). Late neurological manifestations, including encephalitis or cerebral vasculitis can be treated with i.v. ceftriaxone for 3 weeks. Arthritis can be treated with 4 weeks of oral amoxicillin or doxycycline. A treatment response further substantiates the diagnosis. Sometimes the patient may have remaining symptoms for several months after treatment, which does not indicate treatment failure. The pathogenesis of these symptoms varies and may include autoimmune mechanisms, for example. Patients suffering from symptoms such as fatigue after borreliosis do not benefit from an extended course of antibiotics. 14 2 1 a Suomen Lääkärilehti 20/2015 vsk 70 Taulukko 2. Borrelioosin antibioottihoito. Aihe Lääke ja annos Hoidon kesto Huomattavaa Erythema migrans ja lymfosytooma amoksisilliini 500–1000 mg x 3 500 mg x 4 2(–3) viikkoa Yli 100 kg painavalle 1000 mg:n annos Raskaana olevalle 4 kertaa päivässä Jos hoito viivästynyt useita viikkoja, 3 viikon hoito doksisykliini 100–150 mg x 2 2(–3) viikkoa Yli 100 kg painavalle 150 mg:n annos Jos hoito viivästynyt useita viikkoja, 3 viikon hoito allergisille kefuroksiimiaksetiili 500 mg x 2 2(–3) viikkoa Jos hoito viivästynyt useita viikkoja, 3 viikon hoito atsitromysiini 500mg x1 yhteensä 3–5g Hoidon epäonnistumisia kuvattu Yleisoireet: artralgia, myalgia, päänsärky, lämpöily doksisykliini 100 mg x 2 4 viikkoa (3–4 viikkoa) Jos oireet ovat kestäneet pitkään, 4 viikon hoito Kasvohermon tai muun aivohermon halvaus doksisykliini 100 mg x 2 tai keftriaksoni 2 g x 1 i.v. 4 viikkoa (3-4 viikkoa) 3 viikkoa (2-3 viikkoa) Radikuliitti, meningiitti keftriaksoni 2g x 1 i.v. tai doksisykliini 100 mg x 2 3 viikkoa 4 viikkoa Sydänoireet kuten yllä Silmäoireet kuten yllä Varhainen leviäminen Myöhäisoireet Enkefaliitti, myeliitti keftriaksoni 2 g x 1 i.v. 3 viikkoa Perifeerinen neuropatia keftriaksoni 2 g x 1 i.v. doksisykliini 100 mg x 2 3 viikkoa 4 viikkoa Acrodermatitis chronica atrophicans (ACA) doksisykliini 100 mg x 2 tai amoksisilliini 500–1000 mg x 3 tai keftriaksoni 2 g x 1 i.v. 4 viikkoa 3 viikkoa 3 viikkoa Artriitti kuten ACA Suomen Lääkärilehti 20/2015 vsk 70 1421b