docOnkologidagarna i Umeå Brachyterapi - strålbehandlingens
download 
Report Transcription
Onkologidagarna i Umeå Brachyterapi - strålbehandlingens
Svensk Onkologi Nr 3 · 2015 Tidskrift för Svensk Onkologisk Förening Onkologidagarna i Umeå Brachyterapi - strålbehandlingens prickskytte En rapport från det tredje ESTRO Forum mötet i Barcelona Anti-angiogenes med Avastin (bevacizumab) Förlängd överlevnad med bibehållen livskvalité. Avastin är nu godkänt för behandling av kvarvarande, recidiverande och metastaserad cervixcancer. 3,9 månader förlängd överlevnad.1 Kemoterapi + Avastin vs Kemoterapi: • OS: +3,9 månader (16,8 vs 12,9 p=0,01), HR: 0,74 • PFS: +2,3 månader (8,3 vs 6,0 p<0,001), HR: 0,66 • RR: 45 % vs 34 %, p=0,01 Referenser: 1. Avastin Produktresumé Avastin® (bevacizumab) Indikationer: Som första linjens behandling av patienter med metastaserad: Kolorektalcancer – Avastin i kombination med fluoropyrimidin-baserad kemoterapi. Bröstcancer – Avastin i kombination med paklitaxel eller capecitabin. Njurcellscancer – Avastin i kombination med interferon alfa-2a. Icke-småcellig Lungcancer – Avastin i tillägg till platinabaserad kemoterapi, undantaget histologi som domineras av skivepitelcancer. Ovarialcancer – Avastin i kombination med karboplatin och paklitaxel är indicerat vid front line-behandling av ovarialcancer. Avastin i kombination med karboplatin och gemcitabin är indicerat vid första återfall av platinumkänslig ovarialcancer. Avastin i kombination med paklitaxel, topotekan eller pegylerat liposomalt doxorubicin är indicerat vid platinumresistent ovarialcancer. Cervixcancer – Avastin i kombination med paklitaxel och cisplatin, eller alternativt med paklitaxel och topotekan hos patienter som inte kan få platinumbaserad behandling, är indicerat för behandling av vuxna patienter med kvarvarande, recidiverande eller metastaserad cervixcancer. Dosering: 5, 7.5, 10 eller 15 mg/kg i.v. var 2–3:e vecka beroende på indikation. Beredningsform och förpackningar: Koncentrat till infusionsvätska, lösning 25 mg/ml, 4 ml och 16 ml. Varningar och försiktighet: GI-perforation, fistlar, sårläkning, hypertension, proteinuri, tromboemboli, neutropeni, hjärtinsufficiens, blödning. Kontraindikationer: Graviditet. För mer information: www.fass.se, Roche AB, www.roche.se, tel 08- 726 12 00. Produktresumé uppdaterad 30 mars 2015. (L01XC07, Rx, EF). SE.AVA.1504.10 Från redaktionen I källaren Tidskrift för Svensk Onkologisk Förening Utkommer med 6 nr per år Redaktör Nina Cavalli-Björkman nina.cavalli-bjorkman@igp.uu.se Ansvarig utgivare Nina Cavalli-Björkman Produktion Mediahuset i Göteborg AB Marieholmsgatan 10C 415 02 Göteborg Tel 031-707 19 30 Annonser Dan Johansson dan@mediahuset.se Helen Semmelhofer helen@mediahuset.se Kristoffer Lundblad kristoffer@mediahuset.se Layout Eva-Lotta Emilsdotter lotta@mediahuset.se Tryck ÅkessonBerg AB, Emmaboda ISSN 2002-0325 (Print) ISSN 2002-0333 (Online) Utgivningsplan 2015 Nr Manus Till medlem Nr 1 8/1 11/2 8/4 Nr 2 24/2 Nr 3 4/5 9/6 Nr 4 10/8 16/9 Nr 5 28/9 28/10 Nr 6 2/11 11/12 Innehåll Från redaktionen...............................1 Ledare................................................3 Onkologidagarna i Umeå..................6 Framtidens immunterapi bygger på kombinationsbehandlingar........17 Juridik i vården Vad gäller egentligen?....................20 Stora förväntningar på protonbehandling av barn med hjärntumör... 22 Brachyterapi - strålbehandlingens prickskytte.......................................25 En rapport från det tredje ESTRO Forum mötet i Barcelona.................31 Hypofraktionerad protonboost i Uppsala..........................................35 ST -sidan..........................................38 Hans Hagbergs kluriga fall 3...........39 Peritoneal carcinomatosis: Nationellt nätverk och rekommendationer..........................40 Helgi Birgisson om bukhinnekirurgi...............................44 Möte med Pia Dellson.....................47 I mitt pyttelilla rum på jobbet trängs tre läkare och man har lyckats knöla in skrivbord och stolar så att vi knappt kan röra oss. Det är trångt men gemytligt, vi diskuterar svåra patientfall och vad vi ska laga till middag om vartannat. D en mest vetenskapliga av oss tre är då och då uppfylld av något särskilt spännande PEK som då delges oss andra. När vi är trötta så flamsar vi. Mest jag. Denna vecka har recensionerna i lokaltidningen av en ny film givit upphov till mycket skratt. Filmen handlar om vilka hemligheter som döljs i människors källare. Extrema politiska sällskap. Samlingar av udda ting. Hemmafruar som klär sig i latex och smiskar sina män. Allt det man inte nödvändigtvis vill skylta med stoppas undan i källaren. När läkarkandidater frågar mig varför man ska bli onkolog så brukar jag tänka att den frågan kan ha många olika svar. En kollega till mig säger att hans stora intresse för mTOR-hämmare avgjorde valet av specialitet. Många svarar att vi arbetar med ”riktiga sjukdomar”, att onkologins patienter är i behov av högklassig sjukvård och att vi känner att det vi gör känns angeläget. De av oss som var bäst i klassen på fysik kanske finner sitt kall inom radioterapin. Själv befinner jag mig någonstans halvvägs i karriären och kan lägga bakom mig åren då jag förtvivlat försökte lära mig grunderna. Vad gör man när serum-metotrexateprovet är alldeles för högt? Kommer patienten verkligen att tåla adjuvant behandling eller kan detta bli ett beslut jag kommer att ångra? Ska den där ljumskkörteln inkluderas i strålfältet eller inte? När man har arbetat cirka tio år som specialist så kan man knappast hävda att man är fullärd, men man har sett tillräckligt många patienter för att kunna slappna av litet. När underläkarna presenterar ett fall så finns ett mått av igenkänning och man vet vilka minor man ska råda dem att akta sig för (oftast av dyrköpt erfarenhet). Istället kommer en ny fas, där det finns tid att intressera sig för patienterna och för att sätta deras sjukdomar i ett större sammanhang. När jag inte längre behöver läsa vårdprogram mellan mottagningspatienterna finns istället mer tid att lyssna. Det är väldigt trevligt, även om det ibland är vemodigt. En patient med stor tumörbörda i levern sörjer att han inte längre kan fiska med sitt kastspö för att ”magen tar emot”. Jag lyssnar på berättelser om livet, om barnbarn, om passionen man upplevt och om saker man ångrar. En medelålders man i välstruken skjorta frågar ”Du, jag vet att det är olagligt och så där, men vad tror du om att röka på när man har cancer?”. På ett eller annat sätt får jag veta vad folk har ”i sina källare”. Det känns trivsamt. Och odramatiskt. Människor är ganska lika varandra, även om de inte tror det. Själv valde jag onkologi för den medicinska utmaningen, för specialitetens bredd och för patientkontakten. Jag tänker att jag har haft tur, där jag sitter på min mottagning. Jag får göra något som känns viktigt. Nina Cavalli-Björkman redaktör Svensk Onkologi 3 · 15 1 Ledare Ett genombrott för kvinnor med avancerad bröstcancer Fördubblad PFS till mellan 8 och 11 månader1 Det blev utfallet i studien BOLERO-2, där Afinitor i kombination med exemestan jämfördes med just exemestan och placebo.1,2 Behandlingen visade också signifikanta utfall i studiens alla fördefinierade subgrupper, vilket gör resultaten till något av det största som har hänt inom behandlingsområdet ER+/HER2– bröstcancer på 15 år. Afinitor är den första godkända mTOR-hämmaren inom området – ett val i behandlingsarsenalen, vid sidan av endokrin terapi och cytostatika. Afinitor har en väl dokumenterad säkerhetsprofil och möjliggör mer värdefull tid att dela med nära och kära, utan att livskvaliteten påverkas negativt av behandlingen. ® Afinitor är subventionerat och ingår i Läkemedelsförmånen. Afinitor (everolimus). Beredning: Tablett 2,5 mg, 5 mg och 10 mg. Aktiv substans: Everolimus. R F ATC kod: L01XE10. Indikationer: Hormonreceptorpositiv avancerad bröstcancer. Afinitor är indicerat för behandling av hormonreceptorpositiv och HER2/neu-negativ avancerad bröstcancer hos postmenopausala kvinnor utan symtomatisk visceral sjukdom i kombination med exemestan i samband med recidiv eller sjukdomsprogress efter tidigare behandling med en icke-steroid aromatashämmare. Neuroendokrina tumörer med ursprung från pankreas. Afinitor är indicerat för behandling av inoperabel eller metastaserande, väl eller måttligt differentierade, neuroendokrina tumörer med ursprung från pankreas hos vuxna med progredierad sjukdom. Njurcellscancer. Afinitor är indicerat för behandling av patienter med avancerad njurcellscancer, där sjukdomen har progredierat under eller efter behandling med VEGF-hämmare. Kontraindikationer: Överkänslighet mot rapamycinderivat. Graviditet: Everolimus rekommenderas inte under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel. Varningar och försiktighet: Afinitor har immunosuppressiva egenskaper. Dosjustering bör ske vid nedsatt leverfunktion. För ytterligare information se www.fass.se. Afinitor ska ej ges vid samtidig behandling med levande vaccin. Hos patienter med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör Afinitor undvikas. Försiktighet bör iakttas före och efter kirurgiskt ingrepp pga. försämrad sårläkning. Njurfunktionen bör kontrolleras, särskilt hos patienter med andra risk faktorer. För fullständig produktinformation och aktuellt pris se www.fass.se. Senaste översyn av produktresumé 2015-02-26. 2 Novartis Sverige AB, Box 1150, 183 11 Täby. Telefon 08-732 32 00, www.novartis.se Svensk Onkologi 1 · 15 SE1503304165 Referens: 1. Piccart M et al. ASCO 2012, Abstract 559 (poster). 2. Baselga J et al. NEJM 2012; 366: 520-529. Ledare Framtidens onkolog Förutom administrativt stöd behövs en fungerande kursportal där kursutbudet kan annonseras och beskrivas. Idag utannonseras och ges kurserna utan samordning vilket leder till krockar och att intresserade deltagare missar vissa kurser. Sammanfattningsvis behöver SOF ta ett helhetsgrepp på ST-kurserna för framtidens onkologer och samordna det utbud av kurser som ges idag, SOF är den naturliga aktören för att gå i bräschen för att utöka och modernisera framtidens ST-utbildning. Onkologins utveckling har varit dramatisk sedan radioterapin såg dagens ljus för drygt ett sekel sedan. Våra möjligheter att diagnosticera, prognosticera, behandla och lindra cancersjukdomar har förbättrats påtagligt sedan det förra sekelskiftet. Med detta har också kraven på cancervårdens utövare förändrats och vi kan förutspå att Onkologins utvecklingstakt kommer att öka ytterligare under de kommande decennierna. Hur påverkar det cancersjukvårdens krav på framtidens onkologer och vilka krav skall framtidens onkologer ställa på sjukvården? O nkologi är en förhållandevis ung specialitet där utvecklingen accelererat de senaste decennierna. Den drygt hundra år gamla radioterapin har förbättrats dramatiskt i takt med utvecklingen av bildgivande teknologier och vi kan idag bota och behandla fler patienter än någonsin. I skrivande stund pågår de sista förberedelserna innan Skandionkliniken öppnar sina portar och med det får Sverige inte bara en protonterapianläggning i toppklass utan även en unik kunskapsplattform där samarbetet mellan landets onkologkliniker kan utvecklas vidare. Med den moderna tumörbiologin har vi fått nya behandlingar som fört nya patienter till våra mottagningar. Signaltransduktionshämmare och modern immunterapi är idag onkologisk vardag över hela landet. Kostnaden för de nya medicinska behandlingarna debatteras flitigt i media och sjukvårdens anpassning till de nya behandlingsmöjligheterna har sannolikt bara börjat. Med nya möjligheter följer ett behov av förändring och utveckling. Svenska onkologer behöver fortsätta att aktivt delta i utvecklingen av specialiteten och för att framtidens onkologer skall få så goda möjligheter att bedriva sitt arbete som möjligt. Svensk Onkolo- gisk förening (SOF) har en viktig uppgift att vara med och forma framtiden. En av de viktigaste uppgifterna för SOF i den närmaste framtiden är att verka för en så god utbildning som möjligt för framtidens onkologer. Den första uppgiften blir att utveckla och reformera ST-utbildningen i onkologi. Idag har vi en påtaglig brist på kurser och de som finns blir snabbt fulltecknade. Grundläggande teoretisk utbildning i radioterapi och medicinsk onkologi är idag tillgodosedd men vi behöver kurser på avancerad nivå och behovet av sjukdomsspecifika kurser är stort. Problemet med att anordna ST-kurser är sannolikt inte i första hand finansiering utan organisation. Det är förenat med stort arbete att anordna ST-kurser och ett strukturerat stöd för kursorganisatörer skulle sannolikt underlätta skapandet av nya kurser. Till en början kan detta handla om stöd till kursadministration men i förlängningen kommer sannolikt IT-pedagogisk kompetens att krävas om kurserna skall ske via nätet. Cancerakademin och LäraNära är två exempel på stöd till kursgivare som möjliggjort minst två av de ST-utbildningar som givits under de senaste åren. Framtidens onkologer behöver vidareutbildning En modern, dynamisk och heltäckande ST-utbildning är en viktig grund men framtidens onkologer behöver också vidareutbildning. Onkologins utveckling är snabb och en organiserad vidareutbildning för framtidens subspecialister är nästan lika viktig. Utbudet av kurser för spcialister är idag under all kritik. En regelbunden vidareutbildning i radioterapi är viktig för att vi skall kunna försvara vår sammanhållna specialitet mot de Europeiska krafter som vill dela den. Den snabba utvecklingen inom den medicinska onkologin går hand i hand med den moderna tumörbiologin och inom dessa områden saknar vi idag strukturerad vidareutbildning. Sjukdomsspecifika kurser för framtida subspecialister behöver organiseras och här finns stora möjligheter att samverka med organspecialister som hematologer, kirurger, lungmedicinare m.fl. Ett återkommande utbud av vidareutbildningskurser är viktigt att säkerställa och det är svårt att se någon lämpligare än SOF för att leda detta arbete. Vid sidan av kurser är konferenser en viktig del i vår vidareutbildning. Genom att tillsammans med nationella onkologischefsrådet och Cancerakademin utveckla post-ASCO konceptet har SOF bidragit till att såväl erfarna som yngre Svensk Onkologi 3 · 15 Svensk Onkologi · Nr 1 · 2015 53 Ledare onkologer bereds möjlighet till konferensdeltagande och vidareutbildning. Detta är ett gott exempel på hur svensk onkologi måste anpassa sig till nya förutsättningar och post-konferenskonceptet kan utvecklas ytterligare för att säkerställa att svenska onkologer fortsätter att delta i viktiga konferenser. Fokus på onkologi Det finns även anledning att fundera över hur utbildningen i onkologi ser ut på grundutbildningsnivå på våra olika lärosäten. För att göra onkologin attraktiv som ett framtida yrkesval är det av vikt att specialiteten syns redan på läkarprogrammet och att onkologer deltar i undervisningen om tumörsjukdomar och cancervård. Borde svensk onkologi i form av SOF inventera våra lärosäten med fokus på onkologi och värna om vikten av att onkologin är väl representerad redan på grundutbildningen? Cancervårdens organisation har genomgått förändringar de senaste åren inte minst genom införandet av regionala cancercentra (RCC). RCC har bidragit till en strukturering av vårdprogramsarbetet och en genomlysning av vårdprocesser i syfte att förbättra cancervården i hela landet. Det är viktigt att framtidens onkologer deltar aktivt i de förändringsoch förbättringsprocesser som vi möter i framtiden och här är vår specialitetsförening en viktig röst. En organisatorisk utmaning svensk cancervård står inför är kompetensförsörjning. För att vi onkologer skall kunna bedriva cancervård i världsklass behövs förutom patologer, radiologer, kirurger och andra organspecialister även kompetenta sjuksköterskor, undersköterskor, sjukgymnaster, arbetsterapeuter och socionomer. I dagsläget står sköterskebristen i fokus och många onkologkliniker kan inte bemanna alla sina vårdplatser till följd av underbemanning. För att framtidens onkologer skall kunna bedriva bästa möjliga vård måste kompetensförsörjningen tryggas. Dagens onkologer vittnar allt oftare om en pressad arbetssituation med ökad arbetsbelastning och stress. Det är viktigt att framtidens onkologer blir fler och att framtidens onkologers kompetens utnyttjas rätt. Framtidens cancervård Hur framtidens cancervård kommer att se ut kan vi inte med säkerhet förutsäga. 4 Svensk Onkologi 3 · 15 Dagens onkologer är vanligen anställda på onkologkliniker där onkologisk behandling och omvårdnad bedrivs. I framtiden kan cancersjukvården mycket väl tänkas organiseras mer patientcentrerat där klinikgränserna som vi känner dem idag bryts upp. Skall framtidens onkologer vara anställda på organspecialistkliniker eller i nya former av centrumbildningar? Det vet vi inte idag, men dagens onkologer måste delta i förändringsprocessen för att ge framtidens onkologer de bästa möjliga förutsättningarna att bedriva god cancervård. Det är viktigt att slå vakt om den unika specialistkompetensen vi har som den enda specialiteten helt fokuserad på tumörsjukdomar. Svensk onkologi är framtidssäkrad genom sin inbyggda integration av radioterapi och medicinsk onkologi. Radioterapi har under onkologins första sekel varit en tung hörnsten i vår behandlingsarsenal och fortfarande är radioterapi den behandlingsmodalitet som är mest unik med vår specialitet. Modern cancerbehandling är i de flesta fall multimodal och kunskap om såväl medicinsk onkologi som radioterapi är viktig för många av våra folksjukdomar. Den svenska onkologispecialiteten har en unik fördel genom sin integrering av radioterapi och medicinsk onkologi men ur ett europeiskt perspektiv är vår integrerade specialitet avvikande. Det är därför viktigt att vi gör vår röst hörd i internationella sammanhang för att ha en möjlighet att behålla onkologi som den sammansatta specialitet det är idag. Även här är SOF en viktig röst i Europa. Kanske måste vi överväga att införa grenspecialiteter i radioterapi och medicinsk onkologi i framtiden för att kunna slå vakt om den sammanhållna grundspecialiteten som modell. Cancerbehandlingar föremål för massmedial bevakning Den snabba utvecklingen av diagnostik och behandling av tumörsjukdomar skänker stort hopp för framtidens cancerpatienter men kan komma att utgöra en utmaning för samhället. Kostnader för nya diagnostiska procedurer och nya dyra behandlingar debatteras och kostnaden för cancerbehandlingar är ofta föremål för massmedial bevakning. För att svenska cancerpatienter skall få tillgång till nya bra behandlingar och för att vi skall undvika att slösa våra resurser på ineffektiva behandlingar och procedurer krävs att professionen deltar i beslutsprocessen. Nya rutiner för introduktion och uppföljning av läkemedelsanvändning introduceras och här är det viktigt att även framtidens onkologer deltar aktivt. Cancerforskning är grunden för den utveckling som onkologin för närvarande genomgår. Utan grundforskning i världsklass riskerar Sverige att förlora konkurrenskraft och utan klinisk cancerforskning i världsklass riskerar vi att nya rön alltför sent kommer till svenska patienters nytta. Att värna om såväl grundforskning som klinisk cancerforskning är en viktig uppgift och här är det viktigt att framtidens onkologer deltar i högre utsträckning. Bättre förutsättningar för klinisk forskning har debatterats ganska livligt under de senaste åren och det är viktigt att onkologin gör sin röst hörd när förutsättningar för framtida cancerforskning diskuteras. Svensk onkologi går en spännande framtid till mötes. Vi har goda förutsättningar för att kunna bedriva cancervård och cancerforskning i absolut världsklass även i framtiden. För att skapa bästa möjliga förutsättningar för framtidens onkologer är det viktigt att dagens onkologer deltar i utvecklingen av framtidens cancervård. Ett sätt att göra det är att gå med i sin specialitetsförening och göra sin röst hörd genom den! Mikael Johansson Marcus Thomasson LDR-behandling Svensk Onkologi 3 · 15 5 Onkologidagarna Onkologidagarna i Umeå Strax under 600 namn fanns med på deltagarlistan för Onkologidagarna som år 2015 genomfördes i Umeå 1720:e mars. Det var en multiprofessionell konferens, organiserad i samarbete mellan Svensk Onkologisk Förening, Sjuksköterskor i Cancervård och Norrlands Universitetssjukhus. Programmet bestod både av gemensamma och parallella sessioner som ägde rum på Kulturhuset Väven som ligger vid älvstranden mitt i staden. U nder den gemensamma invigningssessionen, berättade SOFs ordförande Roger Henriksson om en kvinna som kommit in till akuten. I journalen stod det att hon hade multipla metastaser. – Men en sjuksköterska tog kontakt med radiologen, och det visade sig att kvinnan var full av abscesser – inte metastaser! Hon hade venporten kvar… Samarbete årets tema Roger ansåg att en sådan här verklighetsbeskrivning visar på vikten av det multidisciplinära samarbetet. – Detta samarbete är därför vårt tema för Onkologidagarna i år. Tiden är förbi för gamla tiders skråtänkande – och därför har vi ett sköterskeprogram och Swedpos med oss här, avslutade han. Verksamhetschefen för Cancercentrum vid Norrlands Universitetssjukhus (NUS) Elisabeth Karlsson samt landstingsdirektör Anders Sylvan hälsade också alla deltagare välkomna till Umeå. Anders beskrev i sitt anförande den debatt som blossat upp om cancervården i Sverige. – Debatten handlar om ojämlikheten som råder mellan olika delar av landet, och understryker därmed vikten av att arbeta med register, ansåg Anders. Överlevnaden bland de bästa i världen Henrik Lindman höll därefter den första 6 Svensk Onkologi 3 · 15 Kongressen fick avbrytas en kort stund den 20:mars, eftersom en solförmörkelse där över 90 % av solens yta täcktes då ägde rum, och Umeå kunde erbjuda klart väder. föreläsningen som hade titeln Bröstcancer – State of the Art. Bröstcancer är en folksjukdom som har fått en kraftigt förbättrad överlevnad sett i ett historiskt perspektiv. Orsaken till detta är många små framsteg, som har förbättrat prognosen påtagligt, sa Henrik. – Trots framgångarna är dock bröstcancer den vanligaste dödsorsaken hos unga och medelålders kvinnor. Den ålderskorrigerade incidensen i Sverige är ökande med 1,8 % per år. För kvinnor mellan 15 och 75 år är risken 10 gånger högre att dö i bröstcancer än i en trafikolycka! Ungefär 1 av 10 kvinnor får bröstcancer. Totalt var det 8 654 nya fall – varav 47 män – i Sverige år 2013. Hälften av de drabbade var under 65 år, fortsatte Henrik. – Överlevnaden är dock bland de bästa i världen mätt under 10 år – vilket är ett bättre mått än 5 år, påpekade han och visade data som bekräftade detta. Vi har en väldigt väl beskriven, standardiserad och enhetlig vårdprocess, hälften av patienterna kommer från screening och andra hälften kommer till vården via andra vägar. – Över 90 % av dessa opereras efter ett multidisciplinärt beslut. Men kirurgerna ser dessa patienter under en månad – Camilla Hultberg och Roger Henriksson onkologerna träffar dem sedan resten av livet, påpekade Henrik. Stor nytta av adjuvant behandling Idag kan man utföra en genetisk subtypning av bröstcancer, och Henrik visade en praktisk indelning av undergrupperna. De trippelnegativa (HER-2-negativa och progesteron/östrogenreceptorpositivitet mindre än 10%) är de som har den sämsta prognosen. Dessa utgör dock endast 8 % av det totala antalet bröstcancerpatienter. HER2-positiva har en något bättre prognos, och de utgör 12 %. – Östrogenreceptorpositiva – som har den bästa prognosen – står alltså för 80 % av alla diagnostiserade fall, påpekade han. Onkologidagarna Fr.v. Henrik Lindman, Ulrika Fallbjörk, Sara Lilliehorn och Åsa Ärlig. De senaste 50 åren har man sett en utveckling mot allt mindre kirurgiska ingrepp. Man utför en sektorresektion i cirka 55 % av fallen och mastektomi i 45 %. Vid stora eller inoperabla tumörer ger man neoadjuvant behandling. Nyttan av adjuvant behandling bevisas av att man gått från en överlevnad på 46 % för kvinnor med luminal bröstcancer och spridning till axillen, till 85 % för denna grupp. – Adjuvant strålbehandling minskar antal lokalrecidiv med två tredjedelar, sa Henrik. Vid körtelstatus pN0 (submikrometastaser mindre än 0,2 mm) utförs mastektomi endast om tumören är >5 cm och vid sektorresektion ges alltid strålning (som man dock kan avstå från vid hög ålder och låg risk). Vid körtelstatus pN1+ ges alltid strålning lokoregionalt oavsett mastektomi eller sektorresektion. Vid adjuvant systembehandling så ges endokrin behandling till cirka 80 % av patienterna, cytostatika till c:a 40 % och trastuzumab till cirka 10 %. – Att det blir mer än 100 % beror på att vissa patienter har fler än en behandling – de överlappar alltså varandra, förklarade Henrik. Två principer för behandling mot HER2-receptorn För adjuvant endokrin behandling så har tamoxifen följt av aromatashämmare visat sig ha den bästa effekten. Henrik beskrev också utvecklingen av adjuvant cytostatikabehandling. – Under 80-talet var det kombinationen cyclofosfamid, metotrexat och fluorouracil (CMF) man gav. Introduktionen av antracykliner kom på 90-talet: 5-fluorouracil, doxorubicin, cyklofosfamid (FAC) och 5-fluorouracil, epirubicin and cyklofosfamid (FEC). År 2004 kom introduktionen av taxaner med introduktionen av docetaxel i kombination med doxorubicin och cyklofosfamid (TAC). – TAC är dock väldigt toxiskt, påpekade han. Fr.o.m. år 2005 ger man sekventiell behandling, t.ex. Tx3 -> FECx3 – Så gör man i stort sett i hela världen. Idag studeras dosförtätning från 3 veckor till 2 veckors intervall i en tysksvensk studie. För capecitabin som til�lägg till Tx3 -> CEXx3 väntar man på data från en studie i USA, och carboplatin som tillägg för trippelnegativa undersöks också. När det gäller behandlingar för HER2-positiva patienter finns det två principer. Antingen sker det med antikroppar som binder receptorn, initierar immunorespons och förhindrar parbildning. Exempel på sådana läkemedel är trastuzumab eller pertuzumab. – Den andra principen är att man använder sig av tyoroskinashämmare som verkar inne i cellen, som t.ex. lapatinib. Båda principerna fungerar – och man kan även kombinera dem. Henrik presenterade data från 2005 som visade att den återfallsfria 5-årsöverlevnaden vid tillägg av trastuzumab ökade från 67 % till 85 %. – Det ledde till att trastuzumab infördes som standard i hela världen år 2006. En mycket heterogen sjukdom Fjärrmetastaserad bröstcancer behöver normalt kontinuerlig behandling. Även senare linjer av behandling är effektiva. Tidigare var medianöverlevnaden mellan 1 och 1,5 år. – Nu har vi en medianöverlevnad på cirka 3 år, tack vare nya mediciner. Resultaten är så bra att man kan fundera på om vissa patienter går att bota, sa Henrik. Det är dock en mycket heterogen sjukdom, överlevnaden är beroende av subtypen. Den trippelnegativa gruppen har sämst förutsättningar, tillade han. Henrik avslutade med att summera systembehandling för fjärrmetastaserad hormonreceptorpositiv bröstcancer. – För luminala är 1 - 2:a linjen aromatashämmare och tamoxifen. 3:e linjen och senare består av fulvestrant, mTOR-hämmare, megestrolacetat och högdos östrogen. För HER2-positiva är trastuzumab + pertuzumab + cytostatika första linjen och TDM-1 den andra. 3:e linjen är lapatinib. – Cytostatika för alla subtyper är i första hand antracykliner och taxaner. Capecitabin, vinorelbin, eribulin och platinol är alternativ för 3:e linjen och senare, avslutade Henrik. Bröstrekonstruktion är inte en quick fix Resten av invigningssessionen ägnades åt andra aspekter på bröstcancer. Ulrika Fallbjörk talade om betydelsen av att leva med eller utan ett rekonstruerat bröst efter mastektomi. Allt fler kvinnor överlever idag, vilket är fantastiskt, konstaterade Ulrika. – Men hur upplever en kvinna att leva i ett samhälle där två bröst ses som självklart? Vad har de för tankar kring detta, frågade hon. År 2003 diagnostiserades 642 kvinnor i norra regionen med bröstcancer. 23 % av dessa hade genomgått mastektomi. Dessa tillskickades ett frågeformulär 10 år efter sin diagnos. 126 kvinnor besvarade enkäten. – Endast 25 % av dessa hade genomgått bröstrekonstruktion. De var yngre, hade högre utbildning och var i större utsträckning yrkesverksamma, berättade Ulrika. 15 kvinnor valdes sedan ut för att genomgå djupintervjuer. Av dessa hade 6 genomgått bröstrekonstruktion. Deras berättelser kunde delas in i tre typer. – En kategori ansåg att det inte var en så stor sak – ” revor i seglen” – och den känslan fanns kvar efter ett antal år. En Svensk Onkologi 3 · 15 7 Onkologidagarna annan kategori ansåg att det var som ”att förlora sig själv” – som kvinna och sexuell varelse. De hade blivit påverkade på ett djupare plan. Den tredje kategorin hamnade mitt emellan. – De beskrev en ”kantstött” kvinnlighet, men de hade samtidigt en insikt i att kvinnligheten består av mer än så. Ulrika summerade studien med att det ser olika ut för olika patienter. En rekonstruktion är inte en quick-fix, men kan ge en möjlighet att känna sig hel igen. – Vi får inte sätta ett ”bäst-före datum” – dvs. en åldergräns för patienter för att få en bröstrekonstruktion, avslutade hon. Mötet med sjukvården har betydelse för rehabiliteringen Sara Lilliehorn presenterade en avhandling som syftade till att beskriva och analysera hur en grupp kvinnor med primär bröstcancer upplever att deras vardag påverkas under och efter behandling. 303 intervjuer låg till grund för avhandlingen. – Att ge information är inte positivt i sig – den måste uppdateras och anpassas till patientens situation. Öppna dörrar, kompetens och engagemang visade sig vara de tre viktigaste faktorerna, sa Sara. Hur upplevelsen av att möta sjukvården är har betydelse för rehabiliteringen. Bekanta rutiner och strukturer ger ett läkande, fortsatte hon. – Det krävs trygghet, kontinuitet och kontroll. Hur man hanterar att drabbas av bröstcancer beror mycket på personen och var denne befinner sig i livet, summerade Sara. Teknik som sparar toxicitet för hjärtat Svenska Bröst-Radioterapigruppen (SBRG) har som mål att på nationell nivå skapa förutsättningar för gemensamma riktlinjer, kvalitetsförbättring, utbildning, utbyte och kontakter samt optimering och utvärdering, berättade Åsa Ärlig. – Ryggraden i det vi gör är att ta fram nationella riktlinjer för volymer och teknik vid strålbehandling av bröstcancer, förklarade Åsa. Riktlinjerna finns att läsa på Internet – på www.swebcg.se. Targetritning stod överst på den lista över gruppens arbetsområden som Åsa presenterade. 8 Svensk Onkologi 3 · 15 – Tanken är att alla kliniker ska följa samma sätt att rita. Detsamma gäller för dosplanen – hela Sverige ska göra lika! Just nu pågår ett projekt där en avidentifierad röntgenbild skickas ut till alla sjukhus där de ska rita in target. Samma teknik kan göras för dosplanering. – Detta ger ett mått på hur olika det kan se ut på olika platser. Patientpositionering beror till stor del på vilken fixeringsteknik man använder och vilka riktlinjer man följer. – Det är ett annat område vi arbetar med nu, och som syftar till att ta fram standardiserade metoder för att ge bästa utfall, sa Åsa. Hon avslutade med att presentera ett exempel på ny teknik: Andningsanpassad strålbehandling. – Det är en fiffig teknik som sparar toxicitet för hjärtat. Flera sjukhus har satsat på det, och vi arbetar även med detta. Därmed var den gemensamma invigningssessionen slut. – Den här sessionen visar på bredden inom svensk cancervård idag, summerade Roger Henriksson. Gleason en hörnpelare för riskvärdering Nästa session ägnades åt prostatacancer. Camilla Thellenberg-Karlsson gav Stateof-the-Art föreläsningen. Epidemiologiska data visar en tendens till sjunkande incidens. Mortaliteten ligger ganska stadigt på cirka 2 500 dödsfall per år. – Den åldersspecifika incidensen visar att det här är den något äldre mannens sjukdom, sa Camilla. Sedan visade hon ”State-of-the-Art – den korta versionen”, dvs. det svenska vårdprogrammet. (Det kan nås på Inter- Camilla Thellenberg-Karlsson net, på www.cancercentrum.se – klicka på Vårdprogram). – När det gäller det här med PSA, ska jag inte ge mig in i den diskussionen här, fortsatte Camilla och visade vad som gäller enligt vårdprogrammet. Prostatacancer graderas enligt Gleasonsystemet som anger tumörvävnadens utseende på en skala från 1 till 5. – Gleason är en hörnpelare när vi riskvärderar. Även mycket små områden av 4 SOFs arbetsmiljöenkät NY INDIKATION Life doesn’t have to change when prostate cancer does Xtandi® (enzalutamid) är nu även indicerat för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer hos vuxna män som är asymtomatiska eller har milda symtom efter svikt på androgen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indicerat.1,2 For what matters in mCRPC Referenser: 1. Xtandi® SPC. 2. Beer et al. N Engl J Med 2014;371(5):424–433. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Xtandi 40 mg kapslar (enzalutamid) 160 mg enzalutamid (fyra 40 mg kapslar) dagligen som en peroral engångsdos. Farmakoterapeutisk grupp: ännu ej tilldelad (ATC-kod: ännu ej tilldelad). Indikationer: för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer hos vuxna män som är asymptomatiska eller har milda symtom efter svikt på androgen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indicerat. Gäller även för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer hos vuxna män vars sjukdom har progredierat under eller efter docetaxelbehandling. Kontra indikationer: överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne. Kvinnor som är eller kan bli gravida. Varningar och försiktighet: risk för krampanfall: försiktighet bör iakttas vid administrering av Xtandi till patienter med en anamnes av krampanfall eller andra predisponerande faktorer inkluderande, men ej begränsat till, underliggande hjärnskada, stroke, primära hjärntumörer eller hjärnmetastaser eller alkoholism. Risken för krampanfall kan öka hos patienter som samtidigt behandlas med läkemedel som sänker tröskeln för krampanfall. I de kliniska fas 3-studierna drabbades 7 patienter (0,4 %) av 1 671 patienter behandlade med en daglig dos om 160 mg enzulatamid, av ett krampanfall. Androgen deprivationsterapi kan förlänga QT intervallet: för patienter med QT-förlängning i anamnesen eller med riskfaktorer för QT-förlängning samt för patienter som samtidigt behandlas med andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet, bör förskrivare bedöma nytta/risk-balansen inklusive risken för torsade de pointes, innan behandling med Xtandi påbörjas. Recept och förmånsstatus: receptbelagt. Ej förmån. Innehavare av godkännande för försäljning: Astellas Pharma Europe B.V, Nederländerna. Svensk representant: Astellas Pharma AB, Box XTA-141825-SE 04.2015 21046, 200 21 Malmö. Texten är senast uppdaterad 28.01.2015 och baserad på produktresumé daterad 16.01.2015. För ytterligare information, se www.fass.se. Svensk Onkologi 3 · 15 9 Astellas Pharma AB | Box 21046 | 200 21 Malmö | Telefon 040-650 15 00 | Fax 040-650 15 01 | info.se@astellas.com | www.astellas.se Onkologidagarna eller 5 ska rapporteras. 5 är väldigt starkt prognostiskt, påpekade Camilla. Triggerpunkter för aktiv behandling Lågriskcancer (T1-T2a, Gleason < 6 och PSA < 10 µg/l) brukar delas upp i två grupper. Den ena definieras enligt ovan, sedan finns det en undergrupp – prostatacancer med mycket låg risk, T1c. Cancer finns då i 1 – 4 av totalt 12 biopsikolvar och har högst 8 mm sammanlagd cancerlängd. PSA-densitet < 0.15 µg/l/cm3. – De här patienterna ska i första hand erbjudas aktiv monitorering. Men aktiv monitorering ska alltid följas upp med en biopsi till, fortsatte Camilla. En studie publicerad 2012, PIVOT-studien, hade undersökt radikal prostatektomi med observation för lokaliserad prostatacancer och inte funnit någon statistisk skillnad efter 12 års uppföljning, berättade hon. När ska man då gå in med aktiv behandling? Camilla redovisade ett antal ”triggerpunkter” för det. – Om man ser en PSA progress, eller progress i TRUS, MR eller vid palpation. Också om man hittar Gleason 5 i en ny biopsi. Gleason 4 får värderas utifrån omfattning och kvarvarande beräknad livslängd. Dessutom måste man ta in patientens egna önskemål. För högriskcancer ligger fokus på skelett och lymfkörtlar för metastaser. – Intermediär, lokaliserad högriskcancer behandlar man med radikal prostatektomi, eller extern strålbehandling alternativt med en kombination av brachyterapi och extern strålbehandling. Att behandla rekommenderas om den förväntade kvarvarande livslängden är längre än 10 år för intermediär, eller 5 – 10 år för högrisk. Stor nationell skillnad i användningen av kemoterapi Hur ska man välja vilken behandling man ska sätta in? Det finns inga randomiserade data att tillgå. Enligt Camilla måste patientens önskemål väga tungt. – Men för att patienten ska kunna göra ett val måste vi först värdera bäckenorganens funktion. Idag ser det ut så att 65 % av patienterna opereras och 35 % strålbehandlas. För lokalt avancerad cancer gäller i första hand strålbehandling i kombination med hormonbehandling. – Den rekommenderade längden på 10 Svensk Onkologi 3 · 15 hormonbehandlingen i vårdprogrammet är 2 – 3 år. Operation är mer experimentell, men görs runt om i världen. Då finns det ofta ett behov av postoperativ strålbehandling. När det gäller metastaserad cancer måste man vara noga med att skilja på hormonnaiv och kastrationsresistent cancer. Enligt vårdprogrammet ska man ge hormonell behandling till hormonnaiva – kastration, kirurgisk eller kemisk. – Vid en begränsad metastasering kan man tänka sig antiandrogen behandling. När man inte kommer längre med kastrationsbehandling föreskriver vårdprogrammet antingen kemoterapi – docetaxel alternativt cabazitaxel – eller hormonellt inriktad terapi med abiraterone eller enzalutamid. Man kan också ge isotopterapi i form av radium. Det är stor skillnad i Sverige när det gäller användningen av kemoterapi. Camilla visade en karta över hur denna används för män med kastrationsresistent prostatacancer. – Jag har svårt att tro att Västra Götalandsregionens patienter är så svårt sjuka att de inte tål cytostatika. Frågan är om inte den här kartan visar en ojämlik vård, undrade Camilla. En del kanske inte behöver behandlas Per Fransson talade om biverkningar efter kurativt syftande kirurgisk behandling eller strålbehandling av män med prostatacancer. – Det är inte riskfritt att ge sig in i prostata, konstaterade Per och presenterade data om hur vanligt förekommande biverkningar är. 20 – 80 % drabbas av impotens efter operation och 20 – 45 % efter strålbe- handling. Motsvarande siffror för inkontinens är 15 – 50 % efter operation och 2 – 16 % efter strålbehandling. Strålbehandling har även en frekvens på 5 – 25 % för biverkan läckage. – 4 000 svenska mäns val är om de ska opereras eller strålbehandlas. Men för en del av dem kanske aktiv monitorering är ett tredje alternativ – de kanske inte behöver behandlas alls, fortsatte Per. Han beskrev den bakomliggande anatomin som orsakar dessa biverkningar, och konstaterade även att modern behandling har reducerat antalet biverkningar. Erektil dysfunktion är det vanligaste problemet – upp till 80 % drabbas. Strålbehandling innebär en mindre risk för detta, och Per berättade att patientens ålder också har betydelse för förlust av erektionsförmåga: Ju högre åldern är, desto högre antal är det som drabbas. Med hjälp av 10-årsdata från Umeå kunde han visa att de som är sexuellt aktiva innan behandlingen verkar klara sig de första åren efteråt. Per Fransson Onkologidagarna De flesta cancerformer förvärvar gemensamma förmågor Första kongressdagen avslutades med ett symposium med titeln Hallmarks of cancer – Evolution under utveckling. Roger Henriksson var moderator, och han introducerade Krisztian Homicsko från CHU i Lausanne, Schweiz. – Har vi vunnit kriget mot cancer? Nej, det har vi inte – men vi har vunnit några av striderna, inledde Krisztian. Målinriktad terapi är ett avgörande tillägg i vår behandlingsarsenal, fortsatte han. Men med våra målinriktade terapier – borde vi inte då ha vunnit detta krig? – Generellt så är inte målinriktad terapi en ”magic bullet” när det gäller att hitta en kur eller varaktig terapeutisk effekt, påpekade Krisztian. Cancer är en extremt komplex sjukdom i många avseenden. Men den skrämmande komplexiteten speglar egentligen olika lösningar på samma utmaning: att cancerceller måste överkomma ett flertal barriärer och hinder som organismen använder för att förhindra spridningen Krisztian Homicsko av metastatiska celler. Det är här Hallmarks (engelska för kännetecken) of cancer kommer in i bilden. Det handlar om att de flesta cancerformer förvärvar gemensamma förmågor. – Dessa Hallmarks är förvärvade funktionella förmågor som medger tumörer att utföra åtgärder som är funktionsrelaterade – och vanligtvis även att utföra detta kroniskt – genom att neutralisera och korrumpera annars välorkestrerade handlingar utförda av cellen och organ i kroppen! Enligt detta synsätt finns det åtta olika Hallmarks, och Krisztian presenterade dem i tur och ordning. Åtta Hallmarks Den första är att cancern ska upprätthålla proliferativ signalering, den andra att cancern ska kringgå undertryckande av tillväxt. Den tredje är att stå emot celldöd, den fjärde att möjliggöra replikativ odödlighet. – Hallmark nr 5 är förmågan att framkalla angiogenes. Den sjätte är att aktivera invasion och metastasering, den sjunde att avreglera cellens handlingskraft – och den åttonde och sista är att kunna undvika att bli förstörd av immunsystemet, förklarade Krisztian. En grundförutsättning för att förvärva Hallmarks är genetisk instabilitet och mutationer – en annan är inflammation som gynnar tumörer. Krisztian förklarade att synen på en tumör såsom enbart bestående av cancerceller är förenklad. – Tumörer består av både cancerceller och organceller! Krigsplan för cancerterapi Alla dessa Hallmarks är möjliga mål för terapeutiska ingrepp. Ett tillvägagångssätt är att slå hårt mot individuella Hallmarks, samtidigt, vid olika noder. – T.ex. att slå till mot proliferativ signalering hårt – vid flera noder. Detta har visats som proof-of-concept i en studie från 2012. Man kombinerade BRAF och MEK-hämmare för behandling av melanom med BRAF V600 mutationer. Studiens slutsatser var bl.a. att dabrafenib och trametinib kunde på ett säkert sätt kombineras med fulla monoterapi-doser. Den progressionfria överlevnaden blev då signifikant förbättrad. Krisztian fortsatte med att berätta hur de i labbet i Lausanne fortsätter att testa olika typer av angreppssätt och hur de då använder sig av musmodeller. Han beskrev en vision de har om en ”krigsplan” för cancerterapi: det handlar om kombinationer, skikt, sekvenser – och framför allt immunterapi. – Komplexa sekventiella regimer förefaller särskilt intressanta, och möjliga att testa i prekliniska prövningar! Ett viktigt genombrott i behandlingen av lungcancer Gustav Ullenhag tog vid och talade om kolorektalcancer. – En klar trend för denna sjukdom är att man ger adjuvant behandling tidigare – och kirurgin mycket senare, berättade han Gustav påpekade att det finns frågor kring detta. En av dessa är vilka patienter som ska ha adjuvant behandling. – Idag får flera det i onödan, och jag tycker det är oacceptabelt. Screening kommer att införas i hela landet, och på det sättet kommer vi att kunna upptäcka fler tidiga tumörer. Det Gustav önskade sig var att behandlingen ska kunna påbörjas tidigare, samt att det ska komma effektiv behandling även för patienter med komorbiditet och generellt dålig hälsostatus. PD-1-hämmaren pembrolizumab är framtiden, trodde Gustav – Patienten svarar snabbare, och biverkningarna är inte så uttalade. Jag tror därför att det kommer att ta över ipilimumabs roll. Mikael Johansson talade därefter om Hallmarks för lungcancer. – Målstyrda terapier mot avvikande tillväxtfaktorers signalsystem är ett viktigt Svensk Onkologi 3 · 15 11 SOFs arbetsmiljöenkät NY INDIKATION PMO-SWE-AMG-098-2015-April-P FÖRSTA LINJENS BEHANDLING AV METASTASERANDE KOLOREKTALCANCER I KOMBINATION MED FOLFIRI1 Vectibix® (panitumumab) Rx EF, ATC-kod L01XC08 Indikation: Vectibix® är indicerat som behandling av vuxna patienter med metastaserande kolorektalcancer (mCRC) med vildtyp RAS: i första linjens behandling i kombination med FOLFOX eller FOLFIRI i andra linjens behandling i kombination med FOLFIRI för patienter som har fått fluoropyrimidinbaserad kemoterapi (exklusive irinotekan) som första linjens behandling som monoterapi efter behandlingssvikt med kemoterapiregimer innehållande fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan. Kontraindikation: Kombinationen av Vectibix® och kemoterapi som innehåller oxaliplatin är kontraindicerat för patienter med mCRC med mutant RAS eller för vilka RAS-status inte är känt patienter med interstitiell pneumonit eller lungfibros. Koncentrat till infusionsvätska, lösning 20 mg/ml. Injektionsflaska. Datum för översyn av produktresumén: 03/2015. För fullständig information vid förskrivning, produktresumé och aktuella priser, se www.fass.se. 1) Vectibix® produktresumé, Amgen 03/2015 www.fass.se Gustav III:s Boulevard 54, 169 27 Solna, 08-695 11 00, www.amgen.se 12 Svensk Onkologi 3 · 15 Onkologidagarna genombrott i behandlingen av lungcancer, sa Mikael. Hämning av angiogenes fungerar också vid lungcancer – frågan är dock vilka man ska behandla. – Vi behöver ett nationellt initiativ inom molekylär profilering av lungcancer för att möta morgondagens behov, konstaterade han. AR-V7 kan vara markör för behandlingsselektion – Bröstcancer är den första cancerformen där vi använt oss av målinriktad terapi, sa Henrik Lindeman och gav flera exempel på det. Tre nya läkemedel med lovande resultat vid metastatisk bröstcancer är palbociclib (en CDK 4/6-hämmare), pictilisib (PI3-kinashämmare) och pembrolizumab (PD-L1 och PD-L2-hämmare), berättade Henrik och visade studier på dessa. Anders Widmark avslutade med att berätta om prostatacancer. – Förekomst av androgen receptor splice variant (AR-V7) hos män med metastasisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) är inte associerad med primär resistens för kemoterapi med taxaner. Dessa patienter kan behålla känslighet för taxaner, sa Anders. Dessutom förefaller taxaner vara mer effektiva hos AR-V7-positiva män än abiraterone acetate följt av enzalutamide. – AR-V7 kan därför vara en markör för selektion av behandling vid mCRPC, konstaterade Anders. Symposiet avslutades sedan med en paneldebatt där samtliga föreläsare deltog. Diskussionen handlade om ”Hallmarks of cancer” kopplat till klinisk praxis och forskning. Adoptiv T-cellsterapi 2015 års Jan Waldenström föreläsning gavs av Rolf Kiessling, och hade titeln Immunterapi vid malignt melanom; stora framgångar men många utmaningar. Rolf, som förklarade att han var djupt hedrad av att få ge den här föreläsningen, inledde med att prata om malignt melanom som ”prototypen” för en immunogen tumörtyp. – Malignt melanom är relativt vanligt, och den snabbast ökande cancersjukdomen i Sverige. Den är svårbehandlad vid spridd sjukdom och anses vara den mest immunogena cancersjukdomen, förklarade Rolf. Att den betraktas som en prototyp, förklaras av att spontan tumörregression förekommer och att det finns en ökad incidens hos patienter som behandlats med immunsuppressiva läkemedel. – Det är den tumörtyp som svarar bäst på immunterapi. Det har skett ett paradigmskifte – nu kan vi behandla dem på ett bättre sätt: tumörinfiltrerande lymfocyter, anrikade för tumörspecifika T-celler, kan då de återges ge klinisk effekt. Det kallas adoptiv T-cellsterapi, och Rolf beskrev det så här: – Man tar ut T-cellerna, stärker upp dem och sätter tillbaka dem! Fas III-studier pågår. CTLA-4 och PD-1 medierad immunmodulering Rolf beskrev även hur genmodifierade T-celler kan användas som cancerterapi, och uttryckte att han tycker detta är mycket spännande. – Det ser lovande ut! Man har visat bra effekt på barn. Begränsningen är att det förutsätter yt-antigen på tumörcellen. Tumörer är ”smarta”, de flyr undan upptäckt av immunsystemet. – De gör sig osynliga, slår tillbaka och försämrar immunsystemet – det är vad vi kallar tumörinducerad immunosuppression. CTLA4 fungerar som den viktigaste avstängningsmekanismen för T-celler som på ett övergripande sätt ”stänger av” en bred repertoar av T-celler som skydd mot autoimmunitet. CTLA4 är aktiv främst i lymfknutorna. PD-1 är aktiv främst ute i kroppens perifera vävnader, och uttrycks på effektor T-celler. Det ska begränsa de skador som T-cellerna kan orsaka på frisk vävnad under infektioner. Cancercellerna utnytt- Mikael Johansson jar denna mekanism genom att uttrycka liganden för PD-1 och inaktiverar på detta sätt T-cellerna. Rolf presenterade en jämförelse mellan CTLA-4 och PD-1 medierad immunmodulering. – CTLA-4 är aktivt i den tidiga fasen av T-cellsaktivering för att förhindra autoimmunitet. PD-1 är aktivt under den sena delen av T-cellsaktiveringen – och förhindrar att minnes T-cellerna orsakar indirekt skada på omkringliggande vävnad. Han avslutade med att sia om framtidens immunterapi. Den handlar om att kombinera och kombinera. – Vi måste kombinera kemoterapi med radioterapi. Vi måste kombinera målsökande terapi med små molekyler – och med flera olika slags immunterapier! Väntelistorna det stora problemet i svensk cancervård Modern behandling åt alla – men vem tar hand om Vansbropatientens biverkningar? Det var rubriken för ett annat symposium under onsdagen. Svensk Onkologi 3 · 15 13 Onkologidagarna Lars-Erik Holm, Socialstyrelsens generaldirektör inledde med att tala om en cancervård på lika villkor. – Förekomsten av prostatacancer skiljer sig 22 % mellan hög- och lågutbildade – och det är oacceptabelt. Men Socialstyrelsen kan bara tala om att det är så, varför det är så måste vården ta reda på och göra något åt. Han presenterade data som visade på skillnader på antalet hög-, mellan- och lågutbildade som blev föremål för en multidisciplinär konferens efter tjocktarmscancer. – Det blir dock bättre. Men vissa har fortfarande en väldigt lång väg att gå… Lars-Erik visade också att andelen operationer med bröstbevarande kirurgi vid tumörstorlek på max 3 cm skiljer sig mycket åt på olika platser. – Så här spretigt mellan kliniker ska det inte vara, ansåg han. Det är väntelistorna som är det stora problemet med cancervården i Sverige jämfört med Europa. – I alla andra avseenden ligger svensk cancervård i topp. Onkologin är en frontfigur i svensk sjukvård, avslutade Lars-Erik. – Öppna jämförelser visar att vi kan bli ännu bättre! Jag är därför optimistisk. Olika typer av ojämlik vård Alla ska få cancerbehandling – men vem tar hand om biverkningarna, frågade Nina Cavalli-Björkman i rubriken för sitt föredrag. – Jag står nog här för att jag är en hängiven kliniker, och har blivit ombedd att presentera några fall, fortsatte Nina. Ojämlik vård kan betyda olika saker. Det kan vara geografisk ojämlikhet på grund av bl. a. ojämn fördelning av resurser, olika typer av politiskt eller administrativt styre, alternativt infrastruktur och avstånd till sjukhus. – Det kan också vara en socioekonomisk ojämlikhet pga. patienters olika krav och förväntningar på sjukvården – att den som ropar högst får mest. Det som bekymrar mig är patienter som inte ropar, och därför kanske inte heller får den bästa vården. S.k. ”health literacy” är ett uttryck som beskriver att patienten inte alltid förstår, och Nina underströk att vi måste hitta sätt att möta patienten på dennes nivå. 14 Svensk Onkologi 3 · 15 Vem tar hand om cancerpatienterna på jourtid? Det första patientfallet kom från ett länssjukhus. En man, 46 år, med icke-BBRAF-muterat melanom, körtelmetastaserat, kommer på nybesök. Han är muskulös och i mycket gott allmäntillstånd och har en sjukdomsprofil som enligt dåvarande riktlinjer lämpar sig för behandling med ipilimumab. Av tjänstgörande onkolog (vilket Nina avslöjade var hon själv) ordinerades patienten detta och får infusion nr 1. – Möjligen underrapporterar patienten sina biverkningar efter kur 1. Han får träffa såväl onkolog som onkologisjuksköterska flera gånger mellan kur 1 och 2, och bedöms tolerera behandlingen. Sedan gick det fort. Efter kur 2 blir patienten inlagd pga. diarréer. På jourtid blir han bedömd av en kirurg som antar att patienten fått cytostatika. Kirurgen skriver detta i journalen och patienten behandlas med Loperamid och intravenös vätska, och skrivs sedan ut igen. – Men han kom tillbaka till kirurgakuten tämligen omgående. Man läser i journalen att han har spritt malignt melanom och patienten blir då inlagd på palliativ avdelning. Där utvecklar han kolit. Diverse journaltekniska problem leder till att det dröjer länge innan patienten får den steroidbehandling som fanns ordinerad i datajournalen att ge vid behov. Nina sade att när vi tar hand om patienter med nya läkemedel, så måste vi ställa några frågor: – Vem tar hand om cancerpatienterna på jourtid? Är det rimligt att t.ex. kirurger ska ha kännedom om onkologiska specialläkemedel och deras biverkningar? Många datajournaler är idag försedda med varningssymboler för t.ex. cytostatikabehandling – men förväxlingsrisken är stor när det gäller målsökande terapi. – Hur kan vi förbättra detta? Kliniken är överbelagd Det andra fallet var hämtat från ett universitetssjukhus. En ensamstående 68-årig f.d. vaktmästare behandlas adjuvant med Xelox efter en koloncancer. Efter kur 1 kommer han på återbesök för biverkansbedömning. Han mår hyggligt, men är trött och har ganska mycket blåsor i munslemhinnan. Eftersom han haft diarrétendens har Lars-Erik Holm Nina Cavalli-Björkman han tagit några kapslar Loperamid dagligen sedan starten av Xeloda. – Efter kur 2 ringer patienten till cytostatikamottagningen och har så ont i munnen att han inte kan äta. Han får rådet att suga på isbitar, gurgla med grädde etc. Nästa dag ringer han igen och får recept per telefon på Mycostatin. Ingen tar ställning till om Xeloda bör fortsättas eller ej, och patienten fortsätter att ta tabletterna. Patienten blir bara svagare, tar taxi till sin distriktssköterska nästa dag för att be om hjälp. Det resulterar i att en upprörd distriktssköterska ringer till onkologen. – Efter kontakt med dagjouren avbryts Xelodakuren, men man tar inte in patienten för bedömning eftersom kliniken är överbelagd (det är juli månad). När patienten ändå ringer nästa dag och säger att det ”känns som han ska dö”, får han till sist komma in för en bedömning. – Patienten har närmast Steven-Johnson-liknande bild med blodiga krustor över läppar och öppna sår i munslemhinnan. Den kliniska diagnosen blir DPDbrist, och med understödjande åtgärder läker han och blir återställd. Ingen mer adjuvant behandling ges. SOFs arbetsmiljöenkät Hennes cancer är under kontroll. Lat inte en blodpropp komma i vägen för tillfrisknandet. Venös tromboembolism (VTE) utgör en av de vanligaste dödsorsakerna hos patienter med cancer.1 Risken för återkommande VTE är tre gånger högre vid cancersjukdom.2 Risken för VTE ökar signifikant när patienter med cancer blir immobiliserade.3 Fragmin (dalteparin) var det första lågmolekylära heparinet med indikation för behandling och sekundärprevention av VTE hos patienter med cancer.4 Fragmin® (dalteparinnatrium). Injektionsvätska. Rx. B01AB04. Ingår i läkemedelsförmånen. Godkända indikationer: 1. Behandling av akut djup ventrombos och lungemboli när trombolytisk behandling eller kirurgi inte är aktuell. 2. Cancerpatienter: Behandling och sekundärprevention av djup ventrombos och lungemboli. 3. Trombosprofylax vid kirurgi. 4. Profylax till patienter med kraftigt ökad risk för venös tromboembolism och som är tillfälligt immobiliserade p.g.a. akut sjukdomstillstånd som t.ex. hjärtinsufficiens, andningsinsufficiens, allvarlig infektion. 5. Instabil kranskärlssjukdom (instabil angina och icke Q-vågsinfarkt). 6. Trombosprofylax-antikoagulation vid extrakorporeal cirkulation under hemodialys och hemofiltration. Kontraindikationer: Överkänslighet för Fragmin eller andra lågmolekylära hepariner och/eller heparin t.ex. tidigare konstaterad eller misstänkt immunologiskt medierad heparininducerad trombocytopeni (typ II). Akut gastroduodenalt ulcus och hjärnblödning eller annan aktiv blödning. Svår koagulationsrubbning. Akut eller subakut septisk endokardit. Skador och operationer i centrala nervsystemet, öga och öra. Epidural anestesi eller punktion av spinalkanalen och samtidig behandling med höga doser dalteparin (såsom vid behandling av akut djup venös trombos, lungemboli och instabil kranskärlssjukdom). Epidural anestesi under förlossning är absolut kontraindicerat hos kvinnor som behandlas med antikoagulantia. Hos gravida kvinnor har halveringstider för dalteparin på 4-5 timmar uppmätts under den sista trimestern. Styrkor: 2500 IE/ml, 10000 IE/ml, 25000 IE/ml. Förpackningar och priser: se www.fass.se. För gällande priser på sjukhusartiklar på rekvisition, se regionala upphandlingsavtal. Datum för senaste översyn av produktresumén 2014-11-19. För mer information se www.fass.se. www.pfizer.se. FRA20150219PSE04 Pfizer AB 19190 Sollentuna Tel 08-550 520 00 www.pfizer.se Svensk Onkologi 3 · 15 15 FRA20150429PSE05 Referenser: 1. Khorana AA. Thromb Res. 2010;125(6):490–493. 2. Kakkar AK et al. The Oncologist 2003;8,381-88 3. Lyman GH et al. J Clin Oncol. 2013;49:1118-1134. 4. www.fass.se Onkologidagarna Kompetens och planering för att ta hand om biverkningar krävs Nina berättade att när hon den dagen cyklade hem så funderade hon på följande: – Hade detta hänt om patienten inte varit lågutbildad och utan socialt nätverk – om t.ex. dottern hade varit advokat? Hade detta hänt om jourens arbetsbörda varit mindre? Hade detta hänt om det hade funnits lediga vårdplatser på sjukhuset? I nivåstruktureringsarbetet bör man tänka på att det inte räcker med att se till att alla får tillgång till nya läkemedel. – Vi måste också ha kompetens och planering för att ta hand om eventuella biverkningar av behandlingarna, underströk Nina. Inom cancersjukvården bör vi särskilt tänka på hur vi bemöter oroliga patienter som har höga förväntningar på oss. De patienter som kräver väldigt lite av oss, behöver ibland extra omsorg. – Vi praktiserar inte ojämlikhet i sjukvården – men ibland blir det ändå så, avslutade Nina. Lovande metoder som kräver validering I samarbete med Svensk Förening för Radiofysik andordnades en session om strålbehandling. Mikael Karlsson berättade om ett projekt med namnet Skonsam Strålbehandling. – Det går ut på att integrera MR-relaterade forskningsfynd vid alla strålbehandlingskliniker. Målsättningen är att skapa en storskalig nationell behandlingsplattform i världsklass. Tufve Nyholm talade om skonsam strålterapi. – Avancerad imaging (MRI och PET) kommer att spela en allt större roll för strålbehandling – men det finns både tek- niska och medicinska utmaningar, konstaterade han. För att göra Sverige till ett ledande land i den här utvecklingen krävs att vi arbetar tillsammans – det behövs ett multiprofessionellt deltagande, summerade Tufve. MR-baserad strålbehandling utan CT innebär en minskad kostnad och komplexitet, sa Joakim Jonsson. – Det ger en ökad spatial noggrannhet, och en minskad icke-specifik stråldos. Hans slutsatser var att det är lovande metoder som kan fungera kliniskt – men de kräver validering. Stina Svensson beskrev tekniken bakom automatisk segmentering på MR-bilder för target- och riskorgan. Adaptiv strålbehandling för urinblåsan Studier som pågår eller är på gång inom MR inom Radioterapi (MRiRT) presenterades och sammanfattades av Adelsteinn Gunnlaugsson. – En MRiRT-plattform växer fram. Nu finns tekniken! MRiRT-studier pågår inom de flesta ”kroppsområden” i Sverige, men fokus ligger på CNS och prostata. Även Adelsteinn underströk att vi – för att komma vidare med utvecklingen inom MRiRT – måste bygga multidisciplinära team. Anne Vestergaard och Morten Höyer från Danmark talade om adaptiv strålbehandling för cancer i urinblåsan. – Det finns ett behov av strålbehandlingstekniker för behandling av urinblåsecancer som är skonsam mot normal vävnad – och som tillåter oss att öka dosen och ge kemo-radioterapi, sa de. Adaptiv strålbehandling för urinblåsan innebär en avsevärd besparing av strålning av normal vävnad, som verkar resultera i en reducerad morbiditet. – Eskalerad tumördos kan åstadkommas med lipoidol-baserad, image-guided radiotherapy (IGRT) simultaneous integrated boost (SIB) teknik, summerade de båda. Samtliga landsting har skickat in en handlingsplan Kongressen slutade som den började – med en gemensam session. Under denna stod väntetidssatsningen i fokus. – En halv miljard om året i fyra år är ganska stora pengar, konstaterade Roger Henriksson. Gunilla Gunnarsson berättade att för att få ta del av stimulansmedlen skulle landstingen ha beslutat om att införa standardiserade vårdförlopp och tagit fram en handlingsplan senast 15/3 2015 för hur de avser att införa detta. – Samtliga landsting har skickat in handlingsplan! Det är fantastiskt vilket arbete man kan göra på kort tid om man vill, sa Gunilla. För att kunna få ta del av de medel som staten ställer till förfogande måste landstingen även införa de fem första standardiserade vårdförloppen under 2015. Senast den 1 november 2015 ska de redovisa resultatet av arbetet och införandet. De ska samverka med regionala cancercentrum om handlingsplanen och införandet. Hon påpekade också att det kan finnas en fara med standardiserade vårdförlopp. – Det kan bli så att de som har typiska symptom får en snabb resa, medan de som inte har det hamnar bakåt i kön. Information och distribution av standardiserade vårdförlopp finns på www. cancercentrum.se. Gunilla berättade att det snart även kommer en app. – ”Varje dag räknas” – det är en bra rubrik. Men finns det en risk att det leder patienten att tro att innebörden är behandling dagen efter diagnos? Det finns olika uppfattningar om detta, avslutade Roger med att påpeka. Hur arbetet med väntetidssatsningen kommer att fortlöpa, får vi säkert anledning att återkomma till i Svensk Onkologi. Nästa års Onkologidagar kommer att arrangeras i Västerås den 14 – 18 mars. Lägg därför dessa datum på minnet! Per Lundblad 16 Svensk Onkologi 3 · 15 Framtidens immunterapi Framtidens immunterapi bygger på kombinationsbehandlingar Behandlingen av malignt melanom står inför ett paradigmskifte. Det är en spännande utveckling, menar professor Rolf Kiessling vid Karolinska institutet. Under Onkologidagarna höll han en uppskattad föreläsning till Jan Waldenströms ära. H an har en professur i experimentell onkologi på Karolinska institutet. Till vardags arbetar han som forskare vid Cancercentrum på Karolinska sjukhuset och som överläkare på Radiumhemmet. Rolf Kiessling blev ett välkänt forskarnamn redan på 1970-talet då han tillsammans med sina handledare, Eva Klein samt Hans Wigzell, fick stor uppmärksamhet för upptäckten av NK-cellen. I dag leder han en framgångsrik forskargrupp som bland annat arbetar med att utveckla och testa nya behandlingar med immunterapi för patienter med långt framskriden cancer. – Jag är hedrad att ha blivit tillfrågad att föreläsa i Jan Waldenströms namn. Enligt min mening var han en av de största forskarna i vårt land och en föregångare inom translationell forskning, säger Rolf Kiessling. Immunterapi vid melanom Föreläsningen handlade om genombrott, trender och utmaningar inom immunterapi, kopplat till malignt melanom. Det är den cancerform som procentuellt ökar mest i befolkningen; varje år dör cirka 500 individer. Mellan 80-85 procent av de patienter som drabbas kan botas med kirurgi, men när sjukdomen börjat sprida sig i kroppen har den länge varit svår att behandla. Vid spridd sjukdom är femårsöverlevnaden mindre än 10 procent. Redan de gamla grekerna visste värdet Rolf Kiessling av immunterapi, menar Rolf Kiessling, som citerade Hippocrates: ”Natural forces within us are the true healers of disease”. Bäst resultat med immunterapi har hittills uppnåtts för patienter med malignt melanom. – Den betraktas som den mest immunogena cancersjukdomen, det vill säga den typ av cancer som immunsystemet har lättast att reagera mot, och den tumörtyp som svarar bäst på immunterapi. Idag kan den nya immunterapin ge förlängd överlevnad hos 15 till 20 procent av patienterna och vissa tycks till och med kunna botas, säger Rolf Kiessling. Viktiga framsteg Det finns flera olika strategier för att inverka på och aktivera immunförsvaret. Rolf Kiessling lyfte fram de viktigaste genombrotten vad gäller immunterapi av malignt melanom. En slags immunterapi är den så kallade adoptiva cellterapin. – Med adoptiv cellterapi tar man ut patientens T-celler från själva tumören där de är anrikade. Därefter aktiverar man dem och stimulerar dem att växa till ett stort antal utanför kroppen. Sedan återinjiceras cellerna som kan leta sig fram till cancertumören och förstöra den, berättar Rolf Kiessling. Metoden används vid ett 10-tal forskningscentra i världen. I Norden är det Danmark som gjort flest behandlingar med forskarna Inge-Marie Svane och Per-Thor Straten i spetsen. Behandlingsresultaten är lovande. Cirka 40 till 50 procent av patienterna svarar på behandlingen och i 20 procent av fallen har tumören gått tillbaka helt. Vid Cancercentrum Karolinska koordinerar Rolf Kiessling en liknande adoptiv T-cells studie, i samarbete med CAST-enheten på Huddinge sjukhus. I denna studie kombineras adoptiv T-cells terapi med ett tumörvaccin som består av så kallade dendritiska celler, immunförsvarets elitspanare. Denna celltyp upptäcktes av forskaren Ralph Steinman, för vilket han belönades med Nobelpriset 2011. – Nästa generation adoptiv T-cells terapi är terapi med genmodifierade T-celler. Här modifieras patientens T-celler i laboratoriet med modern genteknologi så att de uttrycker molekyler med vilka de kan känna igen cancerceller och förstöra dessa. Lovande resultat har presenterats med denna metod främst när det gäller behandling av barnleukemier. Det är ett av de forskningsfält jag tycker är mest spännande för närvarande, säger Rolf Kiessling. Checkpoint-hämmare Det största framsteget inom immunterapin mot cancer någonsin är upptäckten av immunmodulerande antikroppar, så kallade checkpoint-hämmare. Metoden innebär att man riktar in sig på immunförsvarets kontrollpunkter, det vill säga de inneboende kontroller som gör att Svensk Onkologi 3 · 15 17 Framtidens immunterapi immunförsvaret inte ”överreagerar”. Med hjälp av monoklonala antikroppar vill man lätta på immunförsvarets egna bromsmekanismer och aktivera kroppens T-celler att ge sig på tumörcellerna. Dessa immunaktiverande antikroppar håller nu på att revolutionera behandlingen av avancerad melanomsjukdom. – Viktiga forskningsfrågor som återstår att besvara är dock på vilka tumörtyper checkpoint-blockerande terapier fungerar: handlar det endast om immunogena tumörer, såsom malignt melanom, eller fungerar de även på en bredare repertoar av tumörtyper? Resultat tyder på att även lungcancer med fördel kan behandlas med checkpoint-antikroppar. En annan fråga är vilken kombinationsbehandling som kan tänkas fungera bäst med denna typ av terapi. Kan man vaccinera mot cancer? Utvecklingen av cancervaccin har pågått länge men har hittills inte gett så många goda resultat på kliniken. Utmaningarna är många innan cancervaccin kan bli den behandling som många hoppas på. Flera lyckade studier och resultat har presenterats, men i huvudsak på möss. Resultaten på cancerpatienter som först visat sig lovande i mindre studier, har dessvärre inte kunnat bekräftas i större kontrollerade studier. Det finns dock undantag. Ett vaccin har registrerats för avancerad prostatacancer 2010, men det har nu försvunnit från marknaden på grund av att företaget gått i konkurs; vaccinet var mycket komplicerat och dyrt att framställa. – Förebyggande cancervaccin finns ju redan mot livmoderhals cancer och levercancer. Men den stora utmaningen är terapeutiska vacciner för att behandla en redan manifest sjukdom, såsom cancer och HIV. Svårigheterna är här enorma, och framgångarna har låtit vänta på sig. Det finns olika slags tumörantigen och hundratals kandidater av cancervaccin. Muterade proteiner har visat sig vara bäst på att aktivera immunsystemet då dessa ses som ”främmande” av immunsystemet på samma sätt som immunsystemet reagerar mot bakterier och virus. Några viktiga frågor inom forskningen är om det går att använda dessa muterade så kallade ”neo-antigen” som cancervaccin. En annan viktig fråga är om prevalensen av muterade neoantigen kan användas för att förutsäga svaret på immunterapi. Är det så att en tumör har större tendens att kännas igen som främmande om den har många sådana muterade ”neo-antigen”? – Det är ett hett område och ett nytt sätt att se på mutationer i cancerceller. Man skulle kunna tänka sig att vi på sikt kan använda oss av mutationer som biomarkörer inom diagnostik, säger Rolf Kiessling. Paradigmskifte står för dörren Till skillnad från normala kroppsegna icke muterade proteiner, är muterade ”neo-antigen” mycket mer effektiva att aktivera immunsystemet. Men det är också en mer komplex behandling eftersom den kräver en skräddarsydd immunterapi för varje patient. Det är också en omständlig process och kan fördröja tidpunkten till behandling. – Tumörer är smarta och flyr undan upptäckt av immunsystemet, de är mästare på att göra sig osynliga och slå tillbaka och försämra immunsystemet. Framtidens immunterapi handlar om att kombinera olika terapier, menar Rolf Kiessling. Det kan till exempel handla om att kombinera immunterapi med kemoterapi och radioterapi eller med målsökande terapier med exempelvis BRAF-hämmare, eller att kombinera olika slags immunterapier som check-point-blockering med tumörvaccin eller med cellterapi. – Vi står helt klart inför ett paradigmskifte när det gäller behandling av cancersjukdomar i allmänhet och av malignt melanom i synnerhet. Immunterapi mot cancer har nu blivit en integrerad del av cancerbehandlingen på våra sjukhus. Det är en oerhört spännande tid vi har framför oss, säger Rolf Kiessling. Eva Nordin Fakta Namn: Rolf Kiessling Arbetar: Cancercentrum Karolinska samt på Radiumhemmet, Karolinska sjukhuset. Bor: Vasastan, Stockholm. Familj: Hustrun Annette och döttrarna Siri och Adela. Drivs av: Viljan att överföra grundforskningsresultat till kliniska behandlingsmetoder mot cancer. Mest stolt över: Över min familj och av upptäckten av NK-cellen. Genombrott jag gärna skulle vilja se: Har just sett det; hur immunterapin nu gjorts sitt intåg på kliniken. Det gör jag när jag inte arbetar: Spelar tennis, fiskar och vistas i skärgården. Blir glad av: Forskningsframsteg hos mina medarbetare i labbet. Blir rädd av: Hur möjligheten och intresset för forskning hos läkarstudenter avtagit de senaste åren. Ogillar: Ökande administrativa bördan för forskare och läkare. 18 Svensk Onkologi 3 · 15 SOFs arbetsmiljöenkät Significant prolonged Overall Survival for Metastatic Colorectal Cancer patients1, 2, 3 and for Head and Neck Cancer patients4, 5 SE.ON.0182.1504 (with RAS wild-type tumours / with Local Advanced and recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma) Erbitux® (cetuximab) (L01XC06) Rx, EF. Erbitux är en monoklonal antikropp mot EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor). Indikationer: Erbitux är indicerat för behandling av patienter med epidermal tillväxtfaktor (EGFR)-uttryckande, RAS vildtyp metastaserande kolorektalcancer i kombination med irinotekanbaserad kemoterapi, vid första linjens behandling i kombination med FOLFOX, som monoterapi till patienter som inte svarat på oxaliplatin- och irinotekanbaserad terapi och som är intoleranta mot irinotekan. Erbitux är indicerat för behandling av patienter med skivepitelcancer i huvud och hals i kombination med strålbehandling för lokalt avancerad sjukdom, i kombination med platinabaserad kemoterapi för recidiverande och/eller metastaserande sjukdom. Beredningsform och förpackningar: Erbitux 5 mg/ml infusionsvätska, lösning. En ml infusionsvätska, lösning innehåller 5 mg cetuximab. En injektionsflaska innehåller 20 ml (100 mg) eller 100 ml (500 mg) cetuximab. Dosering: Erbitux ges en gång per vecka vid alla indikationer. Den första dosen är 400 mg cetuximab per m2 kroppsyta. Samtliga påföljande veckodoser är 250 mg/m2. Varningar och försiktighet: De vanligaste biverkningarna är hudreaktioner, som kan vara allvarliga, speciellt i kombination med kemoterapi. Allvarliga infusionsrelaterade reaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, kan vara vanliga, i vissa fall dödliga. Före den första infusionen måste patienten premedicineras med ett antihistamin och en kortikosteroid minst en timme före administrering av cetuximab. Denna premedicinering rekommenderas före alla påföljande infusioner. Merck AB, Box 3033, 169 03 Solna, Sverige, Telefon 08-562 445 00, www.merck.se, www.erbitux.com. För ytterligare information: www.fass.se. Erbitux produktresumé Juni 2014. Van Cutsem et al. J Clin Oncol, 2015:33:692-700 Heinemann et al. Lancet Oncology, 2014:15:1065-75 3. Karapetis et al. NEJM, 2008:359:1757-65 4. J.A Bonner et al. NEJM, 2006:354:567-78 5. J.B Vermorken et al. NEJM, 2008:359:1116-27 1. 2. Svensk Onkologi 3 · 15 19 Juridik i vården Juridik i vården - Vad gäller egentligen? Ska all dokumentation mellan läkare och patient dokumenteras i patientens journal? Vem ansvarar för en anteckning som inte är signerad? Under Onkologidagarna diskuterade Sofia Malander, chefsjurist i Region Östergötland, juridiska spörsmål med deltagarna. S om anställd i vården bär man på ett stort ansvar. Beslut ska fattas i brådskande och svåra situationer. Förutom etiska och moraliska aspekter har vårdpersonal även en skyldighet att känna till de lagar och regler som finns, vilket inte alltid är enkelt i en snårig sjukvårdsbyråkrati. Många deltagare sökte sig till seminariet ”Sant eller falskt- juridiska spörsmål i det dagliga arbetet”. Med mentometrar fick de ta ställning till en rad olika påståenden som bland annat handlade om journalföring och dokumentation, patientdatalagen samt sekretess och jäv inom hälso- och sjukvården. Integritet vs god vård Sofia Malander, chefsjurist vid Region Östergötland, hade på förhand fått ett antal frågor som vårdpersonal ville ha svar på. En av frågorna handlade om patientens integritet kontra vårdens och forskningens behov: Räknas uppgifter om hälsa som en känslig personuppgift inom hälso- och sjukvården? Deltagarna var i stort sett överens; 86 procent höll med om påståendet (korrekt), medan 14 procent ansåg att det inte stämde. På nästa fråga, om skyldigheten att bedriva en god vård går före individens rätt till integritet, var osäkerheten större: 29 procent ansåg att påståendet stämde (korrekt), medan 71 procent ansåg att det var falskt. – Frågan finns berörd i flera lagstiftningar. Generellt kan man säga att själva 20 Svensk Onkologi 3 · 15 Sofia Malander definitionen av god vård inbegriper respekten för patientens integritet. Hälsooch sjukvården ska bedrivas så att den uppfyller kraven på en god vård, säger Sofia Malander. Den 1 januari 2015 infördes en ny patientlag i Sverige med målet att stärka och tydliggöra patientens ställning och främja patientens integritet, självbestämmande och delaktighet. Offentliggöra dokumentation Ska all kommunikation mellan läkare och patient dokumenteras i patientens journal? Frågan delade åhörarna i två läger, 56 procent ansåg att allt ska dokumenteras, medan 44 procent svarade nej. – Om patientens lillebror är med i behandlingsrummet vid ett besök på BUP, ska det dokumenteras? Nej, inte nödvändigtvis. Utgångspunkten är att en patientjournal ska innehålla de uppgifter som behövs för en god och säker vård av patienten. Om lillebrorsan däremot störde behandlingen eller mötet så kan det påverka en god och säker vård, och då kan det vara av vikt att dokumentera eftersom utfallet av samtalet med patien- ten kan ha påverkats. Det är vårdpersonalen som gör den bedömningen, säger Sofia Malander. Det har blivit alltmer vanligt att patienter fotograferar journaler och dokumenterar möten i vården för att sedan lägga material på nätet. Får man göra det? Ja, förutom vissa undantag, svarade Sofia Malander. – Man får inte lägga ut information som är kränkande, och dit kan knappast journalanteckningar räknas. Om en patient däremot filmar ett möte och sedan lägger till en text om att den behandlande läkaren eller sjuksköterskan varit idioter, då kan det betraktas som förtal vilket är brottsligt. Frågan om journal på nätet väcker många diskussioner och känslor. För vårdpersonalen har journalen länge betraktats som ett arbetsdokument där hypoteser och känsliga frågeställningar har kunnat diskuteras av professionen. – Många är kritiska till journal på nätet. Men, det finns ingenting som säger att patienter ska få ut allt material. Det finns mallar för hur professionen kan spara frågeställningar och diskussioner i ett separat arbetsdokument. Det finns goda exempel från habiliteringen där längre utredningar som ligger till grund för beslut sparas i en arbetsversion. Det är vårdgivaren som bestämmer hur man strukturerar detta. Hur är det då med osignerade anteckningar, är vårdpersonalen skyldig att lämna ut dessa om patienten begär det? – Även osignerade anteckningar är en allmän handling. Det finns rättsfall som prövat frågan och som säger att osignerade anteckningar måste lämnas ut till patienten. Det är verksamhetschefen som ansvarar för rutinerna och som har ett övergripande ansvar för journalanteckningarnas kvalitet. Juridik i vården Patienter som dokumenterar Kan vårdpersonal tacka nej till att medverka i ett möte som spelas in av patienten? Enligt lagen har en person rätt att spela in samtal och möten utan den andres tillstånd. Men det krävs dock att den som spelar in finns med i rummet, annars räknas det som olovlig avlyssning. – En inspelning kan redigeras i efterhand, därför kan det i undantagsfall vara viktigt även för vårdpersonal att spela in mötet. En inspelning från vårdgivarens håll måste dock ske med patientens vetskap. Det är viktigt att inspelningen görs med arbetsgivarens utrustning och sparas på en säker server. Undvik tjänstemobiler och smartphones eftersom det finns en risk att också virus överförs när data förs över med sladd, säger Sofia Malander. En annan fråga som lyftes under seminariet handlade om vilka dokumentationskrav som ställs när läkare chattar med patienter. En sådan chatt är en allmän handling men inte alltid journalhandling. Om läkaren chattar i tjänsten med en patient som är säkert identifierbar, kan delar av innehållet behöva föras in i patientens journal. – Man kan jämföra chatten med ett samtal. Sammanfattningen av det viktigaste förs in i journalen, resten sparas enligt gällande gallringsrutiner. Ofta finns interna krav på bevarande eftersom materialet kan behövas om det skulle uppstå diskussioner eller en tvist längre fram, säger Sofia Malander. Eva Nordin Svensk Onkologi 3 · 15 21 Protonbehandling Stora förväntningar på protonbehandling av barn med hjärntumör Varje år insjuknar cirka 300 barn i Sverige i cancer. Tack vare nya tekniker och behandlingar överlever 80 procent. Barn som drabbas av hjärntumör riskerar dock att drabbas av svåra skador efter traditionell strålbehandling. Nu är förväntningarna stora att storskalig protonterapi vid Skandionkliniken i Uppsala ska minska risken för bland annat kognitiva skador. K onventionell strålbehandling med fotoner är det dominerande sättet att strålbehandla barn med cancer i Sverige. Men behandlingen sker till ett högt pris. En studie från USA visar att cirka två tredjedelar av 1 000 barn med cancer som fick strålbehandling med fotoner mellan 1970 och 1986, lever i dag med någon form av kvarvarande åkommor, som exempelvis kognitiva nedsättningar. – När Skandionkliniken öppnar i juni kommer vi att få helt nya möjligheter att behandla barn med hjärntumörer med protonterapi, säger Karin Belfrage. Hon är specialistläkare vid Onkologiska kliniken på Skånes universitetssjukhus i Lund och medlem i Svenska barnradioterapigruppen, SvBRG. Den består av kliniskt barnradioterapiverksamma onkologer och sjukhusfysiker från landets alla sjukvårdsregioner. Målet är att verka för utbildning, kvalitetssäkring och riktlinjer för barnradioterapin i Sverige och att vara rådgivande organ i olika frågor kring barnradioterapi. Protoner vs fotoner Karin Belfrage höll en uppskattad föreläsning om protonbehandling av barn i Sverige; hur patienter selekteras, eventuella vinster och utmaningar med behandlingen. – Protonbehandling av barn är egentlig- 22 Svensk Onkologi 3 · 15 Karin Belfrage, Kristina Nilsson, Ingrid Tonning-Olsson medverkade vid seminariet ”Strålbehandling av barn”. en ingenting nytt utan har genomförts på The Svedberg laboratoriet sedan 1997. Tekniken har dock haft vissa begränsningar. På Skandionkliniken kommer vi att få tillgång till modernare teknik och en bättre effektivitet med scannande protoner. Fördelarna är möjlighet till ökad konformitet och att även stora volymer kan behandlas. En begränsning är dock att metoden är känsligare för rörelser. Vinsterna med protonstrålning handlar bland annat om att doser till riskorgan kan begränsas och därmed minskar också toxiciteten. Genom att hålla nere stråldoser till CNS och skelett hoppas man se mindre sena biverkningar. Även stråldoserna till andra känsliga organ som hjärta, lungor och njurar kan hållas lägre. Studier visar även att andelen sekundär cancer är lägre jämfört med traditionell strålbehandling. – Med protonterapi slipper vi stråldos bortom tumören och kan skydda frisk vävnad bättre. Det är dock viktigt att understryka att vi inte har så mycket jämförande klinisk forskning mellan protonbehandling och konventionell strålbehandling. Hur mycket bättre protonbehandling är jämfört med konventionell strålbehandling ska dock undersökas i kommande studier. Samtliga barn kommer att registreras i ett kvalitetsregister, Radtoxregistret, och följas kliniskt 1,3,5 och tio år efter avslutad strålbehandling. Blod- och tumörprover sparas i Barntumörbanken. Uppföljningen kommer även att omfatta en nationell likriktad neuropsykologisk uppföljning av hjärntumörer. Selektera patienter Patienter med låg ålder, stor sannolikhet för bot eller lång förväntad återstående livstid och med tumörer som ligger nära kritiska riskorgan, kommer att vara en prioriterad grupp vid Skandionkliniken. Barn med CNS-maligniteter har sannolikt en stor fördel av protonbehandling och även andra grupper som barn med sarkom, neuroblastom samt Hodgkins lymfom kommer på sikt att kunna vara aktuella. Vid andra tillstånd som diffust hjärnstamsgliom, höggradiga gliom samt tillstånd som kräver hel flank-, buk-, hjärnoch lungbestrålning är protonbehandling sannolikt utan tydlig fördel. – Det är med stor förväntan som vi ser fram emot Skandionklinikens öppnande. Utmaningarna nu ligger i att få logistiken på plats och att välja ut rätt patienter, det vill säga de som har störst nytta av behandlingen. Målsättningen är att svenska och skandinaviska barncanceröverlevare i framtiden ska få bättre livskvalitet och mindre sena biverkningar av strålbehandling, säger Karin Belfrage. Eva Nordin SOFs arbetsmiljöenkät Vilken behandling är bäst lämpad till en patient med hjärnmetastaser? Vilka faktorer är av störst betydelse för recidivrisk efter kirurgi av ett malignt melanom? När rekommenderas adjuvant strålbehandling efter körtelutrymning av regional melanommetastas? NY TERAPIINRIKTAD UTBILDNING FOKUS CANCER – MALIGNT MELANOM Göran Per Anna Göran Susanne Erik 67 52 år 63 år 67 år 50 år 45 år 731SE15PR01957 INTERAKTIV UTBILDNING DÄR PATIENTFALL STÅR I CENTRUM FÖR GRUPPDISKUSSIONER UNDER LEDNING AV ERFARNA HANDLEDARE FEB 2015 Fokus Cancer – MM vänder sig till färdiga specialister och läkare under specialistutbildning. Utbildningen är utvecklad för att främja erfarenhetsutbyte och kunskapsutbyte kring omhändertagande av patienter med malignt melanom samt bidra till evidensbaserade behandlingsbeslut i klinisk praxis. Utbildningen är framtagen i samarbete med onkologer från Uppsala, Umeå, Stockholm, Lund och Göteborg samt kvalitetsgranskad av Gustav Ullenhag, överläkare och docent vid onkologikliniken, Akademiska sjukhuset i Uppsala. Kontakta gärna oss på BMS om du vill veta mera. Carin Vanhaniemi Johansson Customer Manager +46 (0)70 671 10 13 carin.vanhaniemijohansson@bms.com WWW.BMS.SE Frida Wetterstedt Specialty Account Manager +46 (0)70 214 56 06 frida.wetterstedt@bms.com Svensk Onkologi 3 · 15 23 SOFs arbetsmiljöenkät Bristol-Myers Squibb visar vägen inom immunonkologi Kan vi utnyttja kraften hos kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer? Immunonkologi grundar sig på insikten om hur kroppens eget immunförsvar kan utnyttjas för att bekämpa cancer. Vår forskning ökar förståelsen för hur cancer kan undkomma immunsystemet och potentialen inom immunonkologi fortsätter att driva våra forskningsinsatser. Vi på Bristol-Myers Squibb fortsätter att forska och utveckla innovativa behandlingar som kan hjälpa patienter i deras kamp mot cancer. 24 Svensk Onkologi 3 · 15 Jan 2015 ONCSE15NP00159 bms.se Brachyterapi Brachyterapi strålbehandlingens prickskytte Han har även arbetat mycket med matstrupscancer och lungcancer och var med och grundade den svenska lungcancerstudiegruppen. Claes Mercke är en av de ledande experterna på brachyterapi vid icke-gynekologiska tumörer. För snart 30 år sedan introducerade han metoden i Sverige. Frågan som nu diskuteras är dock om brachyterapi behövs eller om andra metoder kan ta vid? V i ses på Radiumhemmet vid Karolinska Universitetssjukhuset. Claes Mercke rör sig snabbt i de vindlande korridorerna. Det är mycket som ska hinnas med. – Jag skulle inte jobba så här länge som jag gjort om det inte vore för att det är så spännande. Det har skett en intensiv strålbehandlingsutveckling de senaste tio åren. Och när det gäller ett av mina huvudområden, huvud- och halstumörer, har det skett stora framsteg med rejäla resultatförbättringar. Även om han fyllt 70 och dragit ned på takten, arbetar han fortfarande mycket, dels på kliniken, dels som forskare. Varannan vecka pendlar han med tåg från Göteborg till Stockholm. – Tidigare reste jag upp varje vecka, men från i höstas har jag valt att trappa ned tiden på kliniken. Jag har en professur i strålbehandling på Karolinska Institutet som också ska skötas. Nya riktlinjer Vi slår oss ned i det belamrade arbetsrummet som Claes Mercke delar med två andra kollegor. På skrivbordet ligger ett utkast med nya riktlinjer för strålbehandling av huvud- och halstumörer vid Onkologiska kliniken i Stockholm, som ska genomgå en sista granskning före publicering. Claes Mercke är huvudförfattare till det omfattande dokumentet. – Det är ett arbete jag sysslat med de två senaste åren som handlar om hur vi strålbehandlar och med vilka metoder. Claes Mercke Syftet med dokumentet är att slå fast rekommendationer för hur de många olika tumörlokalisationerna i bland annat huvud- och halsområdet, tungcancer, tonsillcancer och larynxcancer bäst behandlas i olika stadier med de teknologier som finns till hands. Claes Mercke tog sin läkarexamen vid Lunds universitet och blev först specialist i internmedicin med hematologi och därefter specialist i allmän onkologi. I mitten på 70-talet började han på onkologiska kliniken i Lund och blev snabbt intresserad av strålbehandling. – Specialiteten onkologi tillkom i början av 70-talet. Då tog jag steget över från medicinkliniken, där vi sysslade med lymfom, till onkologen där man arbetade med många olika andra tumörformer. Jag bestämde mig ganska snart för att bli strålonkolog, det vill säga allmän onkolog med strålbehandling som speciell nisch. Claes Merckes huvudområde är tumörer i huvud och hals. Tillsammans med öronläkare och andra intresserade allmänonkologer i Skandinavien bildade han: Scandinavian Society for Head and Neck Oncology i Stockholm 1990. Tidig med brachyterapi En av metoderna inom strålbehandling är brachyterapi. Metoden har länge använts vid behandling av gynekologiska tumörer, men redan i slutet av 80-talet introducerade Claes Mercke behandlingen även på tumörer i andra delar av kroppen, såsom prostata, analregionen, huden, bronkerna och esofagus. I början stötte han dock på hårt motstånd och blev tillsammans med medarbetare anklagad för att syssla med försöksverksamhet. – Det var en rätt tuff period. I grunden handlade det om att försvara revir och en rädsla för att introducera något som inte var så etablerat i Sverige. Men allt löste sig då man såg resultaten och förstod att detta var något man sysslat med i Frankrike och vid stora centra i USA i decennier. I februari 1987 behandlade han den första patienten med prostatacancer. Några månader senare behandlades ytterligare en patient som hade tungcancer. Patienten hade hört talas om metoden och ville inte genomgå kirurgi och förlora en del av tungan. – Vi kunde rädda tungan och bägge patienterna blev friska. Det var naturligtvis väldigt roligt att kunna använda en metod med stor precision och där man skräddarsyr dosfördelningen så att strålningen hamnar exakt där den ska vara och ingen annanstans. Claes Mercke var även tidig med att använda brachyterapi på tumörer hos barn. – Ju mindre område som man vill strålbehandla, desto bättre är brachyterapi. Svensk Onkologi 3 · 15 25 www.onkologi.org Bilbo & Co STIVARGA ® (regorafenib) – Peroral monoterapi i 3:e linjen vid mCRCa och GISTb ACT IN TIME Vid mCRC: - Till patienter med PS 0–11 - Signifikant överlevnadsvinst i två fas III-studier2, 3 - Hanterbar biverkningsprofil vid noggrann monitorering och proaktiv hantering2, 4 - Ett alternativ i 3:e (4:e) linjen5 Vid GIST: - Till patienter med PS 0–11 - Signifikant PFS vinst i en fas III-studie6 - Hanterbar biverkningsprofil vid noggrann monitorering och proaktiv hantering6 - Ett alternativ i 3:e linjen7 a. Metastaserad kolorektal cancer. b. Gastrointestinal stromatumör. Stivarga (regorafenib) 40 mg filmdragerad tablett. Rx. Indikationer: Stivarga är indicerat för behandling av vuxna patienter med: - metastaserad kolorektal cancer som tidigare har behandlats med, eller inte anses vara lämpade för, tillgängliga behandlingar. Till dessa hör fluoropyrimidinbaserad kemoterapi, anti-VEGF-behandling, och en anti-EGFR-behandling. - icke resektabla eller metastaserande gastrointestinala stromacellstumörer (GIST) som har progredierat under eller varit intoleranta mot tidigare behandling med imatinib eller sunitinib. Varning och försiktighet: Hand-fot-hudreaktion, fatigue, illamående, diarré och hypertoni är de vanligaste biverkningarna med Stivarga. Allvarliga biverkningar av Stivarga är blödningar, leverpåverkan, gastrointestinal perforation, myokardischemi- och infarkt. Farmakoterapeutisk grupp: Cytostatiska/cytotoxiska medel, proteinkinashämmare, ATC-kod: L01XE05 Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. Läs produktresumén för fullständig information. Pris: Stivarga ingår ej i läkemedelsförmånen. Kontaktuppgifter: Bayer AB, Box 606, 169 26 Solna, tfn 08-580 223 00. Datum för senaste översyn av SPC: juli 2014. För övrig information se www.fass.se ▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. L.SE.02.2015.1581 L.SE.08.2014.1350 Bayer AB. Box 606. 169 26 Solna. Tel. 08-580 223 00. 26 Svensk Onkologi 3 · 15 Referenser: 1. Stivarga produktresumé, 2014. 2. Grothey A et al. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303–12. 3. Li et al. Annals of Oncology 25 (2):ii105–ii117, 2014 doi:10.1093/annonc/mdu 193.232. 4. De Wit M. et al. Support Care Cancer (2014) 22:837–846. 5. Van Cutsem E et al. Ann Oncol (2014) 25 (suppl 3): iii1–iii9. 6. Demetri G. et al. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):295–302. 7. Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii21–iii26, 2014. Brachyterapi Barn är ju små människor och jämfört med vuxna har de mindre tumörvolymer. Strålning inifrån tumören Brachyterapi kommer från grekiskan och betyder kort avstånd. Det är en form av radioterapi där en strålkälla placeras inuti eller intill det område som ska behandlas. Ett radioaktivt preparat placeras i en tunn tråd, i en kateter eller i en nål eller tub som sedan förs in tumören, eller i direkt anslutning till den. Metodens fördel är att man kan utsätta en tumör för en hög stråldos under en kort tid utan att omgivande organ påverkas i högre grad. – Ta exempelvis tungcancer med en fyra centimeter stor tumör. Den kan du behandla under en vecka med endast brachyterapi, tack vare att man kan ge höga doser per tidsenhet. Ska du behandla den med yttre strålning så kan det ta upp till sju veckor. Idag är brachyterapi en etablerad basbehandling för gynekologiska tumörer och utförs på så gott som alla kliniker i landet. - För patienter med prostatacancer gives brachyterapi också på ett flertal kliniker i landet såsom i Göteborg, Stockholm, Örebro, Uppsala, Lund, Linköping resp. Jönköping, om än med viss variation i teknikens utformning. För andra tumörformer såsom esofaguscancer och vissa lungcancerformer använder något färre institutioner behandlingsformen och för cancer i huvud och hals utföres brachyterapi enbart i Stockholm, Göteborg och Örebro. – Det finns ingen strålbehandlingsmetod som är så precis och strikt som brachyterapi. Den efterlämnar en ringa dos utanför strålområdet. Vid yttre strålning måste man alltid lägga till en säkerhetsmarginal på cirka 5 till 10 millimeter, ibland mer, för att säkerställa att tumören inte ändrar läge i förhållande till inre rörelser i kroppen på grund av att patienten sväljer och andas. Denna säkerhetsmarginal slipper man med brachyterapi eftersom strålkällan sitter fast i tumören. Detta gör att bestrålad vävnadsvolym kan hållas nere till ett minimum, säger Claes Mercke. Brachyterapi kan vid behov även kombineras med andra behandlingsformer som kirurgi, extern strålbehandling och cellgiftsbehandling. Fransmän föregångare Claes Mercke är utbildad i brachyterapi vid Le Centre Alexis Vautrin i Nancy (centret bytte 2013 namn till Institut de Cancérologie de Lorraine) med den välkända Monique Pernot som ikonisk lärare. Clas har också bedrivit kortare studier vid MSKCC i New York. – Centret i Nancy är världsledande på metoden. Det är kanske ingen slump eftersom det i Frankrike alltid varit synnerligen viktigt med kosmetik, liksom bevarade organfunktioner. I takt med att brachyterapi har utvecklats som metod, har också de externa strålningsteknikerna utvecklats dramatiskt. I mars 2013 samlades företrädare från hela Skandinavien till ett vetenskapligt möte om huvud- och halscancer. Claes Mercke höll en föreläsning med titeln ”Brachyterapy- do we need it today?”. – De externa teknikerna har blivit mer och mer raffinerade och många vill gärna se att de kan ersätta brachyterapins precision med sådana tekniker, eftersom brachyterapin innebär ett tekniskt komplicerat förfarande som också tar tid att lära sig. Brachyterapi kommer sannolikt att länge finnas kvar som basbehandling vid gynekologiska tumörer, men frågan som nu diskuteras är om brachyterapi, när det gäller övriga tumörer, kan ersät- Two applicators to cover tumour volume Två applikatorer täcker in tumörvolymen. tas av exempelvis IMRT-tekniker, protoner och eventuellt stereotaktisk strålning med likvärdiga resultat. Behövs brachyterapi? Frågan är svår, menar Claes Mercke. Å ena sidan har de yttre strålteknikerna förfinats så pass mycket att de kommit närmare resultaten man uppnår med brachyterapi. Å andra sidan är risken stor att färre och färre kommer att kunna utföra metoden eftersom den tar långt tid att lära sig. – På de indikationer och tumörlokaler, där brachyterapi kan användas med säkerhet, det vill säga där man behärskar tekniken, ger behandlingsformen den ojämförligt bästa stråldosfördelningen. Huruvida detta alltid avspeglar sig som en klinisk fördel är svårt att bevisa, men det är en mycket rimlig hypotes, säger Clas Mercke. Möjligheten till adekvat hög dos mitt i tumören (”prickskytte”) har vid vissa sjukdomstillstånd kunnat förhindra att man behövt operera bort organet. Samtidigt kräver brachyterapi att tumören är tillgänglig för fingrarna, förutsättningar som liknar dem vid kirurgi. Detta kan innebära att samarbete med kirurgisk expertis behövs för att blottlägga tumör i djupt liggande organ. Övriga fördelar är att patienterna i regel inte behöver göra lika många besök på strålbehandlingsavdelningen. – I dag finns det ingen strukturerad utbildning för att lära sig brachyterapi, som utöver sedvanlig kunskap i strålbiologi och strålfysik, kräver träning i manuell, operativ färdighet, eftersom det oftast är onkologen själv som placerar strålkällorna i vävnaden. De läkare som är intresserade söker sig till de tre centra i Sverige där metoden används. Men eftersom lärotiden är lång och risken för misslyckanden är stor längs vägen, är det många som tvekar att ta till sig metoden. – Det är trots allt synd, jag skulle gärna vilja se att metoden lever vidare och att det finns företrädare i Sverige som vill vara med i den fortsatta utvecklingen, en utveckling som nu äger rum vid stora centra i såväl Europa som USA, säger Claes Mercke. Eva Nordin Svensk Onkologi 3 · 15 27 www.onkologi.org Gå in på Svensk Onkologisk Förenings hemsida! www.onkologi.org 28 Svensk Onkologi 3 · 15 StenKarlsson Karlsson Sten Vår vision Tillsammans vill vi skapa nya möjligheter för en individstyrd kunskapsdriven cancervård i världsklass. OTH20150313PSE14 Fler år till livet och mer liv till åren. Pfizer AB 191 90 Sollentuna Tel 08-550 520 00 www.pfizer.se Svensk Onkologi 1 · 15 29 Lovande med PD-1-hämmare Rwenzori Mountains, Uganda. © Simon Rawles / WWF-Canon Hjälp oss rädda dina grannar Du och dina grannar har problem. Balansen mellan människor och natur rubbas när samhället inte fungerar som det ska och när arter hotas av utrotning. WWF driver och deltar i flera projekt som gör det möjligt för människor att leva i harmoni med naturen. Vi tar fram praktiska lösningar som gör att du och dina grannar jorden runt både kan bevara, och leva av, naturen som omger er. Hjälp oss fortsätta hitta nya lösningar på wwf.se 30 Svensk Onkologi 3 · 15 ESTRO forum i Barcelona En rapport från det tredje ESTRO Forum mötet i Barcelona Som nationell representant från vår förening begav jag mig till Barcelona för att bevaka två olika ESTRO möten och ett UEMS (Union Européen des médicins spécialistes) i samband med det tredje ESTRO Forum mötet. I nnan jag åkte lovade jag Svensk Onkologis redaktör en rapport från mötet, först hade jag tänkt ha fokus på det vetenskapliga (som också var givande förstås) men efter det som kom fram på de andra mötena har jag istället valt att fokusera på att ge er information om det. Jag insåg nämligen vikten av att vi deltar i det europiska samarbetet både i strålsammanhang (ESTRO) och i utbildningsfrågor i EU (UEMS) vilket jag med denna rapport skall försöka beskriva. Samtidigt vill jag delge er den information som jag tror att alla onkologer i landet kan ha nytta av. Först var jag på ett ESTRO möte med representanter från olika länders specialistföreningar. Presidenten för ESTRO Philip Poortman började med att berätta om ESTROs mångsidiga arbete som utgår från organisationens vision (se nedan). Förutom alla möten ESTRO ordnar utgör även utbildning (ESTRO school) liksom publikationer viktiga byggstenar i organisationen. ESTRO School har ett stort utbud av kurser inom radioterapi både fysiska men även web-baserade där bland annat en targetskola (Falcon) är värt att nämnas. Jag tror att vi i Sverige bättre skulle kunna utnyttja det gedigna utbudet. Dessutom framkom det också att ESTRO kan bistå med medel för olika strålkurser där även andra européer kan delta. Mer finns att läsa på organisationens hemsida (www.estro.org). Mycket arbete utgår från de olika kommittéerna som finns i ESTRO. Någ- ra av dessa rapporterade sina aktiviteter. ACROP (Advisory commity on radiation oncology practice) arbetar med att ta fram en mall för kliniska guidelines fram till publicering. Bland annat har man tillsammans med ESMO tagit fram en för analcancer och man har börjat med en för gliom. En sak som kom igen i kommittéernas presentationer var alla olikheter som ändå finns i Europa mellan länderna. Det gäller exempelvis för säkerhetsfrågor och Quality Assurance inom radioterapin. Data för kartläggning har tagits fram via en mängd olika enkäter som skickats ut till de olika specialistföreningarna där vi givetvis bistått med beskrivning om situationen i Sverige. Sedan 2012 finns en egen kommitté för de yngre (yESTRO) inom ESTRO vilket skulle kunna vara en bra plattform för våra ST-läkare med strålintresse. HERO gruppen Eftersom mycket nu mer handlar om pengar fick HERO gruppen (Health Economy in Radiation Oncology) mycket plats på mötet. HERO hade även ett separat möte vilket jag också bevakade för föreningen då jag som nationell representant i ESTRO för SOF sista halvåret varit ansvarig för att samla ihop och MJC Oncology Surgeon Medical oncology Radiotherapy Evolution of Cancer Treatment A B C D Surgery Radiotherapy Chemotherapy Multidisciplinary Therapy AàBàC BàAàC B+CàA D Requires training and knowledge of A, B and C skicka in svar på olika enkäter. Tyvärr har vi kommit sent in i detta varför vi inte haft möjlighet att bistå med svar på alla enkäter som ingår i kartläggningen. Först har man kartlagt hur resurserna för strålbehandling ser ut i Europa (Radiother Oncol. 2014 Aug;112(2):155-64. doi: 10.1016/j.radonc.2014.08.029. Epub 2014 Oct 31) där vi bidragit med vissa uppgifter dock ej om personal. I den ser Svensk Onkologi 3 · 15 31 Arbetsmiljö - Fördröjer progressen av avancerad njurcellscancer Votrient är godkänt som första linjens behandling av avancerad njurcellscancer 1 Nationellt Vårdprogram – Njurcancer 2013 2 Behandlingsrekommendationer för avancerad njurcancer gällande Votrient • Votrient rekommenderas som primärbehandling vid metastaserad njurcancer med god/ intermediär prognos (grad A rekommendation). • Votrient kan övervägas efter svikt på primär immunmodulerande behandling vid metastatisk njurcancer med god/intermediär prognos (grad A rekommendation). SE/ONC/0028/14(1) 2015 02 Votrient är kontraindicerat vid överkänslighet mot den aktiva substansen (pazopanib) eller mot något hjälpämne som anges under Innehåll i produktresumén. Fall av leversvikt har rapporterats under behandling med pazopanib. Administrering av pazopanib till patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion ska göras med försiktighet och under noggrann övervakning. I kliniska studier med pazopanib har fall av hypertoni inträffat, inklusive nyligen diagnostiserade symtomatiska episoder av förhöjt blodtryck (hypertensiv kris). De vanligaste biverkningarna som förekommer vid behandling med Votrient är fatigue, hand-fot syndrom, smakförändringar och hudutslag. Votrient® (pazopanib) F, Rx, ATC-kod: L01XE11 Behandlingstid: Behandlingen ska pågå tills den inte längre har någon positiv effekt eller oacceptabel toxicitet uppträder. Beredningsform: Tabletter á 200 mg eller 400 mg Verksamma beståndsdelar: pazopanib Indikation: Votrient är avsett som första linjens behandling av avancerad njurcellscancer (RCC) för vuxna och till patienter som tidigare erhållit cytokinbehandling för avancerad sjukdom. Votrient är avsett för behandling av vuxna patienter med specifika undergrupper av avancerat mjukdelssarkom (STS) som tidigare erhållit kemoterapi för metastaserande sjukdom eller för vilka sjukdomen har progredierat inom 12 månader efter (neo) adjuvant behandling. För pris, varningar och begränsningar se www.fass.se Produktresuméns senaste översyn 2014-09-25. Ref.: 1. Votrient produktresumé www.fass.se. 2. Utdrag ur Nationellt vårdprogram Njurcancer 2013, ISBN: 978-91-85947-37-9, Mars 2013. Om du vill rapportera en biverkan eller oönskad händelse, kontakta biverkningsenheten på GSK: Telefon: 08-638 93 00. Postadress: Biverkningsenheten, GSK, Box 516, 169 29 Solna. 32 Svensk Onkologi 3 · 15 lä Ash 2014 ke m ed In gå r sfö i rm ån el en “Landmark analysis” av 3-års överlevnadsdata (OS). 31 % av de Tafinlarbehandlade patienterna levde fortfarande efter 3 år 100 Dabrafenib DTIC 90 80 70 OS (%) 60 50 40 30 20 10 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 Tid (månader) Antal under risk Dabrafenib 187 184 171 156 144 133 126 115 108 98 DTIC 63 58 55 49 44 37 34 30 26 23 86 21 81 18 75 16 67 15 65 15 64 15 58 15 51 13 39 11 19 3 5 1 Median OS, månader (95% KI) 1-års OS, % (95% KI) 2-års OS, % (95% KI) 3-års OS, % (95% KI) Dabrafenib 20.1 (16.7–24.4) 70 (62.4–75.8) 45 (37.3–51.9) 31 (23.9–37.7) DTIC 15.6 (11.9–21.2) 63 (48.9–74.1) 32 (20.3–45.0 ) 28 (16.9–40.8) HR (95% KI) 0.76 (0.48–1.21)* 0.77 (0.52–1.13)* 0.81 (0.56–1.18)* HR data cut-off date 18 dec, 2012 31 jan, 2014 25 aug, 2014 Ref: A Landmark Analysis of 3-year Overall Survival (OS) and Follow-On Therapies in BREAK-3, a Phase III, Randomized Trial: Dabrafenib vs. Dacarbazine (DTIC) in Patients (pts) with BRAF V600E Mutation-Positive Metastatic Melanoma Presented at SMR Annual Meeting, 13–16 November 2014 * NS. Efter 2,7 månader i median gjorde 59% av patienterna, randomiserade till DTIC-behandling, en “crossover” till aktiv Tafinlarbehandling vilket påverkar den statistiska signifikansen negativt. Tafinlar® (dabrafenib) Rx, F, ATC-kod: L01XE23 Behandlingstid: Behandlingen ska pågå tills den inte längre har någon positiv effekt eller oacceptabel toxicitet uppträder Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Beredningsform: Tabletter á 50 mg eller 75 mg. Verksamma beståndsdelar: dabrafenib. Indikation: Dabrafenib är indicerat som monoterapi för behandling av vuxna patienter med icke-resektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation. Innan patienterna tar dabrafenib måste ett validerat test utförts som bekräftar att tumören har en mutation i BRAF V600. Varningar och försiktighet: Ta alltid Tafinlar enligt läkarens anvisningar. Liksom för alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Tafinlar kan ge pyrexi (feber) av olika grad och frekvens. Febern kontrolleras med hjälp av febernedsättande läkemedel. Om patientens feber stiger över eller är lika med 38,5 grader skall behandlingen avbrytas. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Produktresuméns senaste översyn 2015-01-22. Om du vill rapportera en biverkan eller oönskad händelse, kontakta biverkningsenheten på GSK: Telefon: 08-638 93 00. Postadress: Biverkningsenheten, GSK, Box 516, 169 29 Solna. GSK Box 516 169 29 SOLNA Telefon 08-638 93 00, Telefax 08-638 94 60 www.glaxosmithkline.se info.produkt@gsk.com Svensk Onkologi 1 · 15 33 ESTRO forum i Barcelona man bland annat att det finns 5,3 accel/ milj invånare i genomsnitt I Europa (Sverige knappt 7 accel/milj.inv.) men det finns stora skillnader vilket är en utmaning för att nå visionen ESTRO satt upp. Som andra arbetsområde har man kartlagt hur behovet och resurserna utnyttjas sett utifrån hur respektive lands diagnos- spridning. I Europa borde cirka 51 % av cancerpatienterna få strålbehandling enligt rådande evidens utifrån tumörspridningen. I Sverige ligger den siffran på 54 %. När man sen ser på andelen som verkligen får strålbehandling ser man stora skillnader mellan länderna, generellt ses ett underutnyttjande. I Sverige är det ca 67 % av de som borde få strålbehandling som får det vilket placerar oss på den övre halvan. Hela rapporten kommer snart att publiceras i den gröna tidskriften. Uppgifterna i artikeln kan vara väldigt värdefulla för oss när vi nationellt diskuterar vilka resurser vi behöver i framtiden för strålbehandlingen. Det tredje och fjärde steget som HERO gruppen nu inriktar sig på är kostnadsberäkningar för radioterapin i Europa för senare kostnadsanalys/ hälsoekonomisk analys. Med tanke på de olikheter som finns i Europa är det en stor utmaning. SOF kommer inom kort få enkäter när det gäller dessa frågor och jag lär återkomma för att få hjälp med att besvara frågorna. Tre nya tidskrifter Förutom ESTROs flaggskepp den gröna tidskriften kommer organisationen inom kort med tre nya tidskrifter som betonar vikten av multidisciplinaritet: en för klinik och translationell forskning, en för fysik och i ”imaging” och en om ”patient management and nursing”. En del av mötet handlade om utbildningen av nya onkologer inom strålbehandlingen i Europa vilket fortsatte på UEMS mötet. Först av allt ser vår specialitet olika ut i Europa (se bild), vi är inte ensamma att ha både medicinsk onkologi och strålbehandling inom samma specialitet. Jag kan nu också ta bort den farhåga vi haft i Sverige att det finns planer inom EU att splittra vår specialitet. Detta beror bland annat på ESMOS utspel om rollen för medicinsk onkologi i Europa där vi som en av få nationella specialistföreningar inte skrev på. ESTRO har också publicerad vikten av en multidisciplinär hållning. Jag har nu försäkrats av 34 Svensk Onkologi 3 · 15 UEMS ordförande för strålbehandlingssektionen (Jesper Grau Eriksen) att frågan om hur specialitetens uppläggning ser ut avgörs i respektive land. I Danmark har man inte heller planer/vilja att dela specialiteten i två utan UEMS ordförande utryckte stor uppskattning för SOFs agerande i samband med ESMOs utspel. Det finns många skillnader i Europa när det gäller utbildningen bland annat i längden därför kommer UEMS/ ESTRO nu arbeta för att det skall vara krav på minst fem års utbildning (Italien nyligen sänkt till 4 år på grund av ekonomiska problem) men även byte av namn från ”radiotherapy” till ”radiation oncology”. Detta för att belysa det multidisciplinära i specialiteten. Exempelvis ger majoriteten i Europa systemisk behandling oavsett hur deras specialitet är organiserad. Detta påverkar inte oss i Sverige som redan har fem års utbildning och socialstyrelsens nya benämning av vår specialitet (onkologi) påverkas inte av bytet till ”radiation oncology”. Dessa ändringar kan dock komma att underlätta möjligheterna att arbeta inom hela EU. En annan skillnad i Europa är att flertalet länder har någon form av examination efter ST (se bild) Nya samarbeten Ett samarbete har nu även inletts med de medicinska onkologerna liksom tumörkirurgerna när det gäller utbildningsfrågor för att belysa vikten av att alla behöver viss kunskap i varandras specialitet (se bilder) Jag hoppas att jag med all denna information belyst vikten av vi deltar i det Europeiska samarbetet - bland annat har vi fått klart för oss att vi kan fortsätta kombinera den medicinsk onkologiska behandlingen med strålbehandling på det sätt vi gör i Sverige. För alla strålintresserade hoppas jag också att ni som ännu inte är med i ESTRO går med. Bland annat med tanke på det stora utbudet av utbildningar, olika möten men som medlem får man även den gröna tidskriften liksom regelbunden värdefull information via mail med ett nyhetsbrev. Har ni några frågor får ni givetvis höra av er till mig! Magnus Lagerlund Future Training of Cancer Specialists Surgical Oncologist Medical Oncologist Radiation Oncologist 7 countries with Clinical Oncology 19 countries with Radia9on Oncology 1 country no educa9on of RO’s Length of training 4 years: 7 countries (28%) 4.5 years: 1 country (4%) 5 years: 14 countries (56%)* ≥ 6 years: 3 countries (12%) *Italien skall var röM from feb 2015 Exit examina0on and types of tes0ng • 20 countries (80%) have exit examina9on -‐ 17 has oral examina9on -‐ 10 has MCQ’s -‐ 8 have prac9cal tests -‐ 5 wriMen examina9on Every kind of mix is seen! ESTRO Vision 2020 Every cancer patient will have access to state of art radiation therapy, as part of a multidisciplinary approach where treatment is individualized for the specific patient´s cancer, taking account of the patient´s personal circumstances. Hypofraktionerad protonboost Hypofraktionerad protonboost i Uppsala Strålbehandling med protoner gavs först i världen till en cancerpatient vid The Svedberg Laboratory (TSL) i Uppsala av prof Börje Larsson och prof Stig Stensson1,2. F ör prostatacancer har protoner används i mer än 50 år av ett fåtal institutioner världen runt. För drygt 12 år sedan stimulerade långa väntetider oss att börja tänka i nya banor vid behandling av lokaliserad prostatacancer. Vår standardbehandling var doseskalerad teknik med högdosrat brachytherapy boost (HDR-BT) 20 Gy i 2 fraktioner kombinerat med konventionell extern strålbehandling (EBRT) 50 Gy i 25 fraktioner 5d/v. Vi hade också målsättningen att hitta alternativ till HDR-BT för patienter som av någon anledning inte var lämpliga för behandling med denna teknik, men utan att förlänga den externa och totala behandlingstiden. Upplägget Upplägget skulle baseras på medicinskt och radiobiologiskt underlag. Hänsyn behövde tas till de praktiska, logistiska och fysiska begränsningar som vi hade tillgång till. Vi ville använda protoners fördelaktiga fysikaliska egenskaper kombinerat med vetenskapliga underlag som visade att doser över 70 Gy behöver ges för prostatacancer. HDR-BT upplägget ger en fysikalisk dos av 70 Gy, men den biologiska effekten motsvarar 102 Gy respektive 117 Gy om det skulle ges med 2 Gy fraktioner, beroende på prostatacancers känslighet för fraktionering (om α/β = 3 eller 1,5). Att ge 20 Gy i 4 fraktioner som boost med protoner istället, efterföljt med 50 Gy EBRT i 25 fraktioner skulle också ge 70 Gy fysikalisk dos men med tanke på protoners högre biologiska effektivitet skulle den biolo- giska effektiviteten till prostata motsvara 87 Gy respektive 94 Gy (om α/β = 3 eller 1,5). Därmed, det kombinerade upplägget med hypofraktionerad protonboost efterföljt av EBRT, givet med konventionell fraktionering ger mer än 70 Gy som biologisk dos, tar hänsyn till osäkerheten i α/β värdet och ger exakt lika lång behandlingstid som vid HDR-BT. Fraktioner Antalet fraktioner med proton boost, patientens fixation, strålriktningen och energi baserades på begränsningarna i TSL. Svensk Onkologi 3 · 15 35 Hypofraktionerad protonboost På den tiden hade vi tillgång till anläggningen bara en vecka per månad. Det innebar att fem dagar kunde användas för patienter, varav måndagar skulle gå åt simulering. Behandlingen kunde genomföras från tisdag till fredag. Anläggningen har en fix horisontell strålriktning till vilket patientens fixation behövde anpassas. För bästa precision av proton boost, tillverkades speciella markörer för lokalisering av prostata inför varje behandling, som numera finns tillgängliga på marknaden. Bord för patientens fixation som var anpassad till lokalen i TSL skulle konstrueras och tillverkas. De kliniker som behandlar prostatacancer med protoner runt om i världen använder oftast två motstående sidofält men ger mer än 30 fraktioner. Det var inte praktiskt möjligt för oss. Redan på 70-talet i USA använde man perineal teknik for proton boost3 som var vår enda möjliga lösning. November 2002 började upplägget med transperineal, hypofraktionerad protonboost efterföljt av konventionell EBRT att användas i Uppsala. Det har varit en kontinuerlig lärosträcka där tekniken har förbättrats hela tiden4. Vi hade avsikt att utvärdera biokemiskt återfall, lokaloch lokoregional kontroll, och baserat på frågeformulär hemskickat inför varje planerat återbesök följa och utvärdera biverkningarna. Utfallet av de första 265 patienterna har vi rapporterat tidigare5. Framtill Skandiokliniken tas i bruk våren 2015, har mer än 500 prostatacancerpatienter fått sin behandling på TSL med protonboost mot prostatacancer. Vår målsättning är att fortsätta följa och sedan presentera utfallet för hela cohorten. Skandionkliniken erbjuder ytterligare förbättringspotential för denna teknik och därmed för dessa patienter. Tre olika stråltekniker I Sverige existerar tre olika stråltekniker med tre olika radiobiologiska dosnivåer för behandling av lokaliserad prostatacancer. Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) ger 78 Gy. Både protonboost efterföjt av konventionell EBRT och HDRBT kombinerat med EBRT ger en fysikalsik dos på 70 Gy, men den biologiska dosen är 87 Gy och 102 Gy för respektive behandling. Vi står inför den ultimata möjligheten att jämföra dessa tekniker och dosnivåer i prospektiva studier. 36 Svensk Onkologi 3 · 15 Silvia Johansson Docent/Överläkare Onkologkliniken, Uppsala Referenser 1. 2. Falkmer, S., et al. Pilot study on proton irradiation of human carcinoma. Acta radiol 58, 33-51 (1962). Fors, B., Larsson, B., Lindell, A., Naeslund, J. 3. 4. 5. & Stenson, S. Effect of High Energy Protons on Human Genital Carcinoma. Acta Radiol Ther Phys Biol 2, 384-398 (1964). Shipley, W.U., et al. Proton radiation as boost therapy for localized prostatic carcinoma. JAMA 241, 1912-1915 (1979). Isacsson, U., et al. A method to separate the rectum from the prostate during proton beam radiotherapy of prostate cancer patients. Acta Oncol 49, 500-505 (2010). Johansson, S., et al. Hypofractionated Proton Boost Combined with External Beam Radiotherapy for Treatment of Localized Prostate Cancer. Prostate Cancer vol. 2012, doi:10.1155/2012/654861 (2012). Onkologidagarna Det handlar om tid. Nyhet! Vargatef® (nintedanib) är en oral trippel angiokinashämmare som i kombination med docetaxel ger en överlevnad på 12,6 månader i andra linjens behandling av adenocarcinom*1. Indikation: I kombination med docetaxel för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad, metastaserande eller lokalt recidiverande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med en tumörhistologi av typen adenocarcinom, efter första linjens kemoterapi. *Jämfört med 10,3 månader för docetaxel i monoterapi. Referens: 1. Reck M et al. Lancet Oncol 2014:15;143–55. Vargatef® (nintedanib), 100 mg och 150 mg, mjuka kapslar. Cytotoxiskt medel, Proteinkinashämmare. Rx, F. Indikation: Vargatef är indicerat i kombination med docetaxel för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad, metastaserande eller lokalt recidiverande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med en tumörhistologi av typen adenocarcinom, efter första linjens kemoterapi. Varningar och försiktighet: Vargatef är kontraindicerat vid jordnötsallergi och sojaprodukter. Diarré, illamående och kräkning var den vanligaste rapporterade gastrointestinala biverkningen, varför noggrann monitorering och behandling är viktigt. Administrering av nintedanib var förenad med en stegring av leverenzymer (ALAT, ASAT, ALP) eller bilirubin, med en potentiellt högre risk för kvinnliga patienter. Datum för senaste översyn av produktresumén: 2015-03-10. För ytterligare information se www.fass.se. Boehringer Ingelheim Sverige AB 08-721 21 00. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. ONC-15-15 Boehringer Ingelheim AB, Box 47608, 117 94 Stockholm, Tel: 08-721 21 00, Fax: 08-710 98 84, www.boehringer-ingelheim.se ST-sidan Handledarpriset ”Den Gyllene Knölen” ST-läkarna på Skånes Onkologiska Klinik har instiftat ett nytt handledarpris, ”Den Gyllene Knölen”, för att uppmärksamma specialistkollegor som inspirerat, bidragit, förkunnat, hjälpt, handlett, motiverat, stöttat eller på annat sätt varit extra goda förebilder. T ill 2014 år bästa handledare har vi utsett: Fredrika Killander med motiveringen: ”En som tar stort ansvar och intresse i att lära vidare och förmedla sin kunskap. Hon är mycket rak och ärlig vid frågor och man förstår alltid precis vad hon menar. Dansant mellan humor och raka rör. Lyssnar och ger feedback. En förebild för framtida karriär helt enkelt.” Specialistpresentation Jag heter Marjut Niinivirta och är en ärtig finne som är bosatt i Uppsala sedan snart 15 år. V id årsskiftet blev jag onkologspecialist 2014/2015 och har nu fått börja arbeta med GI-cancer som under ST:n blev mitt största intresse. Jag har också forskningsprojekt som sakta går, förhoppningsvis, mot sitt mål och det handlar om prediktiva faktorer för njurcancer. Mitt hemmaliv förgylls av 2 och 5-åriga döttrar samt make Magnus. Batterierna laddar jag bäst med att krama mina kära, lyfta skivstång och hänga vid middagsbordet med roliga vänner. 38 Svensk Onkologi 3 · 15 Kära ST-kollegor runt om i landet! I den nya, fräscha SOF-tidningen som ni just nu håller i era händer finns det plats avsatt enbart för oss ST-läkare. Låt oss utnyttja det! Vill ni berätta om något bra projekt som ni genomför på er klinik? Har ni erfarenheter av ST från ett annat land? Brinner ni för ett forskningsområde och vill berätta om ett forskningsutbyte eller en konferens? Finns det en särdeles duktig kollega som utsetts till bästa handledare på er klinik? Eller är ni (snart) nyfärdiga specialister och vill fira genom att berätta för hela onkologi-Sverige? Skicka in ditt bidrag till: Anastasios Papadopoulos: anastasios.papadopoulos@vgregion. se eller till Jenny Jönsson: jenny-maria.jonsson@med.lu.se Kluriga fall Hans Hagbergs kluriga fall 3 61-årig kvinna söker för trötthet, ryggsmärtor och blåmärken på benen sedan ett par veckor tillbaka. T idigare frisk förutom trippel negativ bröstcancer fyra år tidigare. Fick adjuvant behandling med FEC/docetaxel. Äter inga mediciner. Status Blek och ett par blåmärken på benen. Lab Hb 88 g/l , TPK 21 10(9)/l, LPK 15,3 10 (9)/l varav 14,1 neutrofiler, Haptoglobin < 0,1 g/l (normalt 0,24 -1,9), S-LD 8,3 ukat/l (normalt < 3,8), Alkaliska fosfataser 4,1 ukat/l (normalt 0,6-1,8), Inga erytrocytantkroppar (Coombs negativ). Diagnos? Svar på sidan 48. Svensk Onkologi 3 · 15 39 Bukhinnecancer Peritoneal carcinomatosis: Nationellt nätverk och rekommendationer Bukhinnecancer (peritoneal carcinomatosis) har de senaste 20 åren behandlats framgångsrikt med omfattande excision av tumörangripna organ (cytoreductiv surgery-CRS) kombinerat med sköljning direkt i bukhålan med varm cytostatika (hypertherm intraperitoneal chemoterapy: HIPEC). K olorektalsektionen vid kirurgiska kliniken på Akademiska sjukhuset i Uppsala var först i Norden med denna behandling och har sedan 20 år erbjudit kurativt syftande behandling för bukhinnecancer. Sedan hösten 2012 har Karolinska universitetssjukhuset och Malmö universitetssjukhus etablerat enheter för denna typ av kirurgi samt under 2013 även Östra sjukhuset i Göteborg. När nu patienter med bukhinnecancer inte längre behandlades på en enda klinik uppstod ett behov av att ha gemensamma riktlinjer för att erbjuda likartad behandling för alla patienter i Sverige. Därför har de fyra universitetsklinikerna bildat ett nationellt nätverk med samarbete som videokonferenser, nätverksmöten samt rundfrågor via mail. Varannan vecka har vi videokonferens med diskussion av svåra bedömningsfall där även expertis från Amsterdam medverkar. Via mail diskuteras behandlingsfrågor, cellgiftsval och komplikationsbehandlingar. En gång per termin träffas vi och diskuterar policy frågor. Gemensamma indikationer för CRS och HIPEC har etablerats för samsyn om vilka patienter som bör erbjudas denna vård. Syftet med denna artikel är att belysa samarbetet, samtidigt l informera om indikationer, utredning, behandling och uppföljning av patienter med bukhinnecancer i Sverige som nätverket har enats om. 40 Svensk Onkologi 3 · 15 Vilka patienter med bukhinnecancer bör rekommenderas behandling med CRS och HIPEC? Behandlingen anses etablerad för patienter med pseudomyxoma peritonei (PMP) med ursprung i blindtarmen, bukhinnecancer vid tunn-, tjock- och ändtarmscancer, samt även den sällsynta cancerformen mesoteliom. Bukhinnecancer med ursprung i bröst, gallvägar, bukspottkörtel, magsäck och urinvägar behandlas för närvarande inte med CRS och HIPEC på grund av dåliga resultat. Äggstockscancer är en vanlig orsak till bukhinnecancer, och kirurgi görs med CRS men HIPEC behandling är inte etablerad och forskning pågår. Behandling av bukhinnecancer med ursprung i sarkom, goblett cacinoid och urachuscancer kan övervägas men bör diskuteras inom nätverket (Tabell 1). Vilka är exklusionskriterierna? För att denna omfattande kirurgi ska övervägas måste patienten ha ett gott allmänt tillstånd och tåla cellgiftsbehandling. Patienter med mindre än 60-70 på Karnofsky performance scale bedöms inte klara av behandlingen. Kontraindikationer är ickeoperabel fjärrmetastasering i lever, lungor och lymfkörtlar paraaortalt. Omfattande tunntarmsengagemang utgör även en stark kontraindikation. Om mindre än 1,5-2m av tunntarmsserosan är fri från carcinos får patienten kort tarmsyndrom vid resektion och prognosen bedöms som mycket dålig. Denna bedömning kan dock påverkas av flera faktorer som om kolon kan sparas, PCI score och patientens ålder (Tabell 1). Vilka patienter diskuteras inom nätverket? Det finns patienter med bukhinnecancer Tabell 1. Gemensamma riktlinjer avseende patienter med bukhinnecancer Inklusionsdiagnoser: 1. Pseudomyxoma peritonei (PMP), primärt + recidiv. 2. Mesotheliom, primärt + recidiv. 3. Kolorektal cancer + tunntarmscancer, primärt eller vid recidiv. Exklusionkriterier: 1. Karnofsky performance scale < 60-70. 2. Fjärrmetastasering – undantaget begränsad operabel fjärrmetastasering, se nedan. 3. Tunntarmsengagemang som medför att < 1.5-2.0 m kan sparas (om kolonsegment kan lämnas). Om permanent terminal ileostomi bör 2.5 m eftersträvas. Vid ev samtidig ventrikelresektion alt. gastrektomi, bör än större restriktivitet eftersträvas och kolon kunna sparas!! 4. Lymfkörtelmetastasering bortom mesenterialroten (såsom paraaortala o mediastinala körtlar). 5. CC0 resektion bedöms ej kunna uppnås. Undantaget PMP där CC1 kan accepteras. 6. PC vid pancreascancer, gallvägscancer, bröstcancer, etablerad carcinos vid ventrikelcancer. 7. Patienter som ej tål kemoterapi. där det är svårt att bedöma nyttan av CRS och HIPEC. Behandlingen innebär ett omfattande trauma för patienten och för en patient som inte har en kurativ potential är det viktigt att inte försämra livskvalitén i livets slutskede. Dessa svåra patientfall diskuteras inom nätverket på videokonferenser. Exempel på dessa patientgrupper finns i tabell 2. Preoperativ utredning. Den preoperativa utredningen omfattar CT thorax – buk, koloskopi, gastroskopi om primärtumör inte är känd, tumörmarkörer (CEA, CA125, CA19.9) och px från carcinomatos om diagnosen är Årsberättelse SOF CYRAMZA + paklitaxel 9,6 månader Placebo + paklitaxel 7,4 månader HR (95% KI)= 0,807 (0,678; 0,962), P=0,017 Svensk Onkologi 1 · 15 41 Bukhinnecancer oklar (Tabell 3). Vid carcinomatos från kolorektal cancer görs ofta en staging laparoskopi eller laparotomi för att bedöma utbredningen av spridningen i buken och det är framför allt viktigt att bedöma spridning på tunntarm (Tabell 2). Både vid radiologisk och laparoskopisk bedömning bestäms en sk PCI score- peritonealt carcinomatos index (Figur 1). Denna score används som underlag vid bedömning om patienten är möjlig att operera med överlevnadsvinst (Figur 2). Patienten måste även tåla cytostatikabehandling. Vid MDT konferens vägs radiologi, PCI score, comorbiditet, allmäntillstånd samman vid beslut om operation eller endast palliativ behandling. Om carcinomatos upptäckts oväntat vid en operation Om carcinomatos är ett överraskningsfynd vid operation ska man undvika tumörresektion och öppnande av bukhinnor. Detta gäller såväl vid akut som elektiv kirurgi, på grund av att carcinos tillväxer snabbt på råa ytor vilket kan leda till inoperabilitet när patienten senare kommer till tumörkirurgi. Patienten bör endast avlastas om nödvändigt med stomi och px ska tas för att verifiera carcinosen. Det är viktigt att dokumentera carcinosutbredningen. Tunntarmen bör undersökas noggrant och längden av frisk tunntarm ska mätas. Notera skillnad på engagemang av serosa och tunntarmsmeso eftersom det är engangemanget av serosan som kan göra patienten inoperabel (Tabell 2). Vanliga ställen för carcinos är under höger diafragman ovanför levern, vid vänster diafragma, runt mjälten, i oment, på tunntarmar och vid ligamentum Treitz och i bäckenet. Om möjligt bör man bedöma PCI score (Figur 1). Vid osäkerhet ring gärna ett peritonealcentra för diskussion direkt från operationssalen. Operation av peritoneal carcinomatos Vid cytoreduktiv kirurgi börjar man operationen med att bedöma tumörutbredningen och operabilitet, om en kurativt syftande kirurgi bedöms uppnås reseceras primärtumören och all carcinos på peritonealaytor och involverade organ. Resultatet av operationen dokumenteras av operatören med en CC- score som står för Completeness of Cytoreduction. CC-0 betyder att ingen makroskopisk tumör finns kvar, CC-1 att tumörför- 42 Svensk Onkologi 3 · 15 Figur 1. Figur 2. Prognostic impact of the extent of carcinomatosis (ie, peritoneal cancer index; P < .001) on overall survival. Elias D et al, JCO, 2010;28,63-38 ändringar mindre en 2.5mm finns kvar, CC-2 att tumörer mellan 2.5mm-2.5cm finns kvar och CC-3 där tumörer större än 2.5cm finns kvar. Om CC-0-1 uppnås, sköljs bukhålan med 42 gradig cytostatika (HIPEC) innan operationen avslutas med sutur av ev serosarifter, rekonstruktion av tarmanastomoser eller framläggning av stoma. Postoperativt vårdas patienten på IVA alternativt på postop 1-2 dygn. Risken för komplikationer är ökad jämfört med annan stor kolorektal kirurgi pga den samtidiga cellgiftbehandlingen. Totalt vårdas patienten ca.10-12 dagar på kliniken som genomfört CRS och HIPEC, tills risken för neutropeni har gått över, innan överflyttning till hemortssjukhuset för fortsatt vård. Multidisciplinär behandling behövs både preoperativt, under operation och postoperativt. Teamet kring dessa patienter inkluderar inte enbart kirurger, onkologer, operatonssjuksköterskor och anestesiologer utan all vårdpersonal inklusive dietister, kuratorer, sjukgymnaster, stomiterapeuter, undersköterskor och kontaktsjuksköterskor. Histopatologi Om etiologin är kolorektalcancer bedöms primärtumören på ett sedvanligt sätt och cancerförekomsten dokumenteras i bortopererad vävnad. Vid bedömning av pseudomyxoma peritonei skiljer man på histopatologien i själva primärtumören i blindtarmen och på förekomsten av celler i slemmet/carcinosen i bukhålan. Svensk förening för patologi har uppdaterade riktlinjer (KVAST dokument) om hur blindtarmspreparat och pseudomyxom ska bedömas och klassificeras (http://svfp.se/files/docs/kvast/ gastrointestinal_patologi/Appendix%20 130323%20ny.pdf). Pseudomyxom med enbart slem utan maligna celler ingår i gruppen DPAM, vilket innebär diffus peritoneal adenomucinosis med förekomst av lätt dysplasi (högt differentierat) och har god prognos, PMCA, peritoneal mucinous carcinomatosis uppvisar grav dysplasi (lågt differentierat) och sämre Bukhinnecancer Tabell 2. Patienter med bukhinnecancer som ska diskuteras på nätverkets gemensamma MDT konferens. Relativa kontraindikationer 1. Levermetastasering vid kolorektal cancer. Operation kan övervägas om begränsad levermetastasering. 2. Tumörengagemang som innebär resektion av duodenum/pancreas. 3. Pleuralt engagemang. 4. Progress under neo-adjuvant kemoterapi. Undantaget PMP och mucinös cancer (svarar dåligt på systemisk kemo men bra på locoregional). 5. Recidiv av peritoneal carcinos (kolorektal canceer) inom 12 månader - om komplett cytoreduktiv kirurgi + HIPEC vid primärkirurgi Övriga patienterkategorier 1. Mesotheliom, goblett carcinoid, sarkom, urachuscancer (pga deras ovanliga förekomst) 2. Ovarialcancer. Bevisläget mer oklart; kombination med systemisk kemoterapi mer effektivt. Nationell konsensus önskvärd 3. PCI score för kolorektal cancer > 20 4. Alla recidiv av bukhinnecancer >12 månader 5. 2nd opinions prognos. Ytterligare finns det PMCA-i som är en intermediär typ med moderat dysplasi. Signetringceller kan förekomma och ger en betydligt sämre prognos. Neoadjuvant cytostatika, HIPEC och adjuvant cytostatika Neoadjuvant behandling ges inte som standard, men om den är given ska den vara avslutad minst 5 veckor innan operationen. HIPEC: Oftas ges i Sverige Oxaliplatin intraperitonealt i 30 minuter i kombination med 5-FU och Calciumfolinat intravenös för kolorektal cancer. Vid tidigare toxicitet kan kombination Oxaliplatin/Irinotecan vara aktuellt. Vid pseudomyxoma peritonei ges ofta Mitomycin C intraperitonealt i 90 minuter. Vid mesoteliom rekommenderas Cisplatin/ Doxorubicin intraperitonealt. Adjuvant cytostatika: Om CC-0 och kemonaiva ges adjuvant cytostatica vid carcinos orsakat av kolorektal cancer och kan även ges vid pseudomyxom av typen PMCA-I och PMCA. Uppföljning Patienterna bör följas med postoperativ Tabell 3. Preoperativ utredning vid bukhinnecancer: • • • • • • • • • Koloskopi (Gastroskopi om primär ej känd) CT thorax/buk (ej äldre en 2 månader om kolorektal cancer) Tumörmarkörer: CEA, CA125, CA19.9,( CA15-3, CA 72-4) Laparoskopi på kolorektal cancer för staging, PAD och cytostatica resistens om tillgängligt. Cytologi pleura vid pleuralvätska Thoracoskopi vid misstänkt överväxt pleura MRT lever vid misstänkt levermetastas PET vid oklara CT förändringar vid kolorectal cancer kontroll 6v och därefter varje halvår i 2 år och sedan årligen med CT thorax- buk samt tumörmarkörer. Del av dessa uppföljningar kan skötas på hemmaklinik i samråd med opererande klinik (Tabell 4). Prognos Histopatologi, CC score, tunntarmsengagemang och PCI är hörnstenar i bedömningen av prognosen. Patienter med CC-0 och DPAM har över 80 % 5 års överlevnad. För patienter med kolorektalcancer, låg PCI score och CC-0 kan man förvänta en 5 års överlevnad över 30 %.. PCI är den viktigaste faktorn där patienter med PCI över 20 har en låg sannolikhet till långtidsöverlevnad (Figur 2). Förväntat behov och operationsutrymme för bukhinnecancer. Vi vill kunna erbjuda en patient med bukhinnecancer en operation inom 4 veckor efter avslutad utredning. Med fyra centrum för kirurgi av peritoneal carcinomatos i Sverige där Uppsala och Stockholm kan operera 1-2 patienter i veckan och Malmö och Göteborg kan göra 2-4 i månaden kan vi säkerställa det behov som finns för CRS och HIPEC i Sverige med nuvarande indikationer. Om profylaktisk HIPEC för patienter med hög risk för att få carcinos eller om patienter med äggstockscancer visar sig ha nytta av HIPEC då skulle förutsättningarna ändras och sannolikt skulle operationsutrymmet behövas fördubblas. Möjligheten med samarbete kring tillgängligheten för operation av patienterna finns och vi kan till exempel erbjuda operation på annan enhet om väntetiden på den egna enheten är oacceptabel. Faktaruta 4. Uppföljningsprotokoll för patienter med bukhinnecancer efter genomförd CRS och HIPEC. Post operativt 4-6v oftast på opererande klinik. MDT rond för PAD svar och ställningstagande till adjuvant cytostatika med telefonbesked till patienten samt kopia av MDT antecking till remitterande klinik samt remiss till vederbörande onkologklinik. Fortsatt uppföljning sker på opererande klinik eller hemortsklinik efter överenskommelse: Pseudomyxoma peritonei (PMP): DPAM (Ronnet); MUC-L (Bradley): LAMN (Low grade Appendiceal Mucinous Neoplasm): CT buk och tumörmarkörer* efter 6 och 12 månader och sen efter 2, 3, 4, 5, 7 och 9 år. PMCA-I, PMCA (Ronnet); MUC-H (Bradley) CT thorax/buk och tumörmarkörer* var 6e månad i 2 år samt om 3 år. Carcinos orsakat av kolorektal cancer (CRC) CT thorax/buk och tumörmarkörer* var 6e månad i 2 år samt om 3 år. Mesotheliom CT thorax/buk och tumörmarkörer* var 6e månad i 2 år samt om 3 år. Second look Som standard inte * CEA, CA125, CA19.9,( CA15-3, CA 72-4, kontrolleras endast i Uppsala) Nationellt register, nivåstruktuering och forskning Nätverket arbetar med att etablera ett nationellt register för peritoneal carcinomatos kopplat till det svenska kolorektalregistret. Bukhinnecancer är en cancerdiagnos där nationell nivåstruktuering är angeläget och RCC har bjudit in en arbetsgrupp kring detta. Forskning pågår och gemensamma forskningsprojekt är planerade. Svensk förening för kolorektal kirurgi (SFKRK) har uppmuntrat detta samarbete och peritoneala nätverksgruppen är nu en etablerad arbetsgrupp i likhet med arbetsgruppen för laparoskopisk kirurgi. Dokument om indikationer för kirurgi och utredning är upplagt på föreningens hemsida. Patienter med misstanke om PMP, mesotheliom eller carcinos vid kolorektalcancer ska remitteras till ett av dessa center för kirurgi. Gabriella Palmer Helgi Birgisson Svensk Onkologi 3 · 15 43 Bukhinnecancer Helgi Birgisson om bukhinnekirurgi Helgi Birgisson är erfaren kolorektalkirurg, och en av de tre seniora läkare som opererar patienter med bukhinnecancer på Akademiska Sjukhuset. Han berättar om sitt speciella arbete med dessa patienter. H elgi berättar att de har byggt upp ett team bestående av tre äldre och en yngre kollega som gemensamt genomför operationerna. De är alltid minst två som opererar varje patient och försöker att avlasta varandra. I Uppsala genomförs vanligen en operation per vecka men det finns möjlighet att öka till två operationer per vecka om behov skulle uppstå. Sommartid så är avsikten att verksamheten ska rulla på precis som vanligt, förutsatt att personal med rätt kompetens finns att tillgå. Det finns forskning som visar att en kirurg måste utföra ett mycket stort antal av dessa ingrepp för att bli tillräckligt skicklig. Av det skälet diskuterar vi utbildning av nya kollegor som behöver få tid på sig att tillgodogöra sig tekniken. Helgi säger att man i Uppsala för närvarande har en yngre kollega som har särskilt intresse för denna typ av verksamhet och som nu lärs upp. Det är viktigt att vara flera, att verksamheten inte vilar på alltför få personer säger han. – Med tanke på den långa operations- 44 Svensk Onkologi 3 · 15 Helgi Birgisson tiden är det en rent praktisk fördel att vara flera och att kunna arbeta växelvis i såret. Man behöver vila då och då för att kunna göra ett så bra arbete som möjligt. Vi avlastar varandra. Helgi berättar att väntetiden till peritoneal kirurgi är varierande och mycket beroende av patientflödet. Målet är att alla färdigutredda patienter ska opereras inom fyra till sex veckor ifrån behandlingsbeslut. Ibland lyckas man med det och ibland blir väntetiden längre om det just då råkar vara många patienter som remitteras samtidigt. De fyra sjukhus som idag genomför kirurgi för bukhinnecancer har också ett samarbete så att ett sjukhus kan ta emot patienter från en annan del av landet om det byggts upp långa väntetider i patientens hemlandsting. Jag frågar om forskning och han berättar att det pågår retrospektiv forskning samtidigt som ett register för patienter med bukhinnecancer är under uppbyggnad. Det finns en stark vilja att bedriva studier kring patientgruppen och operationsmetoden. Till sist måste jag nyfiket fråga om man som kirurg upplever att det är roligt att göra dessa operationer? Det är långa operationer, ibland över åtta timmar, och det måste kräva ett särskilt intresse och stor hängivenhet, tänker jag. Helgi ser litet förvånad ut över min fråga. – Det är bra att ha en bred kirurgisk bakgrund eftersom detta är en speciell utmaning. Man opererar i hela buken – från diafragma och ned till lilla bäckenet. Men min drivkraft är främst att hjälpa patienter. Rätt patient ska få rätt behandling. Man måste vara noga med att informera patienterna om prognosen och risken för recidiv, som ju ändå är hög. Men i övrigt så är det en vanesak att operera så länge och vi har ett bra team, en bra arbetsmiljö. Det är viktigt. Nina Cavalli-Björkman Program MEDICAL BREAKTHROUGHS MAY COME OUT OF THE LAB. BUT THEY BEGIN IN THE HEART. For more than 150 years, a very special passion has driven the people of MSD. Our goal is to develop medicines, vaccines, consumer care and animal health innovations that will improve the lives of millions. Still, we know there is much more to be done. And we’re doing it, with a long-standing commitment to research and development. We’re just as committed to expanding access to healthcare and working with others who share our passion to create a healthier world. Together, we’ll meet that challange. With all our heart. Copyright © 2013 Merck Sharp & Dohme AB, Rotebergsvägen 3, Box 7125, 192 07 Sollentuna, Tel. 08-578 135 00. 08-19-ONCO-1128268-0000 aug 2015 Svensk Onkologi 1 · 15 45 Sten Karlsson ® Har du patienter som har progredierat efter FOLFOX i första linjens behandling? jens behandling? FOLFIRI i andra lin få l al sk m so er nt tie pa C* CR Har du m ZALTRAP (aflibercept) som tillägg till FOLFIRI i andra linjens behandling har visat; ® Median OS*; 13,5 månader (vs. 12,1 månader med enbart FOLFIRI)1 Median PFS*; 6,9 månader (vs. 4,7 månader med enbart FOLFIRI)1 ORR*; 19,8 % (vs. 11,1 % med enbart FOLFIRI)1 *) mCRC = Metastaserande kolorektalcancer, OS = Total överlevnad, PFS = Progressionsfri överlevnad, ORR = Fullständig respons + partiell respons Referens: 1. Produktresumé ZALTRAP® 2014-11-20 ZALTRAP® (aflibercept), Rx, EF, L01XX44, angiogeneshämmare som ges intravenöst (iv). Indikation: ZALTRAP i kombination med irinotekan/5-fluorouracil/folinsyra (FOLFIRI) kemoterapi är indicerat för vuxna patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) som är resistenta mot eller har progredierat efter oxaliplatininnehållande behandling. Dosering: 4 mg/kg kroppsvikt administreras som iv infusion under 1 timme följt av FOLFIRI. Detta ses som en behandlingscykel. Styrkor och förpackningar: 4 ml eller 8 ml ZALTRAP koncentrat till infusionsvätska, lösning 25 mg/ml. För varnings- och försiktighetsföreskrifter samt ytterligare information se www.fass.se. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Datum för senaste översyn av SPC: 2014-11-20. Vid frågor om våra läkemedel kontakta: infoavd@sanofi.com SE-AFL-15-01-01 Sanofi, Box 30052, 104 25 Stockholm, Tel 08-634 50 00, www.sanofi.se SANOFI | Box 30025 | 104 25 Stockholm Tel 08-634 50 00 | www.sanofi.se 46 Svensk Onkologi 1 · 15 Pia Dellson Möte med Pia Dellson Hon kallar det ”att optimera”, och skrattar självironiskt när hon berättar om sin man, som ”optimerar mindre” och kan njuta av helt ledig, obokad tid. Själv har hon gärna bokat in resor eller andra, förvisso glädjefyllda, aktiviteter när familjen var ledig och inte betraktat det som att hon därmed fick ännu en punkt i almanackan att bocka av. Pia Dellson och jag gjorde AT på samma lilla sjukhus; Lasarettet i Enköping. Sedan blev vi båda onkologer, fast Pia även specialiserade sig i psykiatri. Sedan skrev vi båda böcker, fast Pias är mer poetiska än mina. D å och då har våra vägar korsats, och nu är hon aktuell med två böcker. Vi har träffats för att prata om ”Väggen - en utbränd psykiaters noteringar” som hon skrev under en tid då hon var sjukskriven för utmattningssyndrom. Det finns, direkt och indirekt, en koppling till hennes andra bok ”Sovsjuk – en mammadoktor skriver om narkolepsi”. När en av Pias barn drabbades av narkolepsi så dröjde det inte länge förrän hon själv blev sjuk. ”Väggen” är skriven på samma sätt som hennes tidigare omtalade bok ”Klinisk blick”; i form av korta dikter som vävs ihop till en slags löpande text. Dikterna följer henne under insjuknandet, läkningsfasen och tiden då hon gick åter till arbetet. Precis som i ”Klinisk blick” är texten mycket vacker, ofta sorglig och stundom rolig. Inombords oroas man över den höga igenkänningsfaktorn. Jag har arbetat precis som Pia och ibland haft hjärtklappning om natten och inte kunnat sova när arbetsbördan blivit för stor. Kan utmattningssyndrom drabba även mig? Pia berättar att hon jobbade heltid när hennes barn var små. Hon ville bli färdig dubbelspecialist eftersom den kollega hon skulle efterträda var på väg att gå i pension. Samtidigt tog hon på sig nya uppdrag hela tiden, även om hon gjorde det av lust. Allt kändes roligt och viktigt! Att utveckla cancerrehabiliteringen i Sverige, vårdprogramsskrivande, att bygga upp SWEDPOS. Forskning! Hennes åtaganden blev allt fler. ”Jag har aldrig sett mig själv som en tävlingsmänniska. Jag är inte intresserad av att tävla med andra. Men jag har insett Pia Dellson ”Dubbelspecialist överläkare ordförande redaktör trebarnsmor. Jag rattar allt som kommer i min väg. Har vuxit fast i förarsätet. . . . Massor på jobbet. Inbokad dygnet om. På håret att vi hinner hemma. När vår yngste blir sjuk finns ingen plats för det. Livet rinner över.” att jag istället tävlar med mig själv.” När jag frågar om hennes teorier om varför det blivit så här så beskriver hon sin släkt – hårt arbetande förfäder som lagt grunden till att Pia fick möjlighet att skaffa sig en akademisk utbildning. Samtidigt har det inom henne funnits en känsla av att hon därmed måste förvalta sitt arv, tillvarata alla möjligheter. Hur kunde detta hända mig? I boken beskriver hon tröttheten, sömnsvårigheterna och astenin som gjorde att hon en dag var tvungen att inse att hon inte kunde arbeta mer. Hur kunde det ske? Flera gånger i boken nämner hon en slags skam, en självanklagelse över att detta kunde drabba just henne. Hon är ju själv psykiater! Och arbetar med just patienter med denna diagnos. Hennes fingrar vandrar över bordet, en imaginär människa som springer fram och tillbaka över en linje. ”Man töjer Svensk Onkologi 3 · 15 47 Pia Dellson sig, och korsar den där linjen, och det går bra. Man är trött efteråt och vilar sig kanske litet mer men man vet ju att det ändå går bra att jobba över sin kapacitet i perioder. Man har gjort det förr. Så man fortsätter att töja sig och ta sig över linjen när det behövs. Men en dag så korsar man linjen och märker att man inte fjädrar tillbaka igen. Istället öppnar sig stupet, och man faller. Och jag som inte ens visste att det fanns ett stup på andra sidan linjen!”. Pia beskriver sig som driftig, full av energi, lustdriven. Som doktor vet jag att hon är ansvarsfull och noggrann. Hon betonar att det naturligtvis inte enbart var jobbet utan en kombination av livet utanför arbetet, själva arbetet och kanske också samhället. Det senare på grund av de förväntningar och normer som finns i samhället och som vi alla försöker leva upp till. Mobilen som alltid är på, e-posten som ska kollas med täta intervall. Pia slet som ensam läkare i det team som ägnar sig åt cancerrehabilitering. Patienterna blev fler. Köerna växte. ”Jag snodde in mig i en härva. Patienterna blev för många, jag höll i dem för länge, jag bar dem för mycket”. Och samtidigt är hon kluven eftersom hon anser sig ha ett oerhört roligt jobb. Efter två specialistutbildningar säger hon sig absolut ha hittat sin nisch, sitt uppdrag. Det var bara så att det blev för mycket. När Pia var sjukskriven och ägnade den lilla kraft hon hade åt att försöka läka så hankade sig familjen fram. Barnen var förstående och lärde sig att inte rusa in medan hon vilade, inte prata för högt eller för fort. De började tala om vad mammas hjärna orkade och inte orkade. ”Min hjärna blev ett samtalsämne i familjen, som ett husdjur” säger Pia muntert. Samtidigt fanns ett barn med narkolepsi i familjen och en vardag som behövde fungera. Det var tufft. Vägen tillbaka När vi träffas har Pia återvänt till arbetet och fått litet distans. Hon säger att hon arbetar bra men att det går långsammare än innan hon insjuknade. Hon tränar sig i att göra saker ”halvbra” och säger att det går över förväntan. Mest av allt tycker hon att det är viktigt att aldrig någonsin ramla dit igen. Det säger hon med emfas: ”Jag ska inte göra det. Att jag blev sjukskriven var dyrt för mig, för min arbetsgivare och för mina patienter. Jag försöker aktivt att lyssna på mina signaler och särskilt kanske när den där entusiasmen kommer: tänk så roligt det vore att ta sig an ett nytt projekt! Då måste jag tänka efter en extra gång. Enbart insikt gör inget åt situationen. Man måste agera också.” I den positiva vågskålen kan en livserfarenhet läggas till samlingen. Pia säger att hon förstår vissa av sina patienter bättre nu. Hon känner igen symptom, kan ställa bättre frågor till dem. Hon har lärt sig att utvärdera sitt liv och sin arbetssituation och känna efter hur stor arbetsbörda hon har för stunden. Hon är glad över teamets nya chef. ”Många chefer vill att vi ska jobba mer, snabbare, öka produktionen. Vår nuvarande chef vill istället att vi ska vara pricksäkra, göra rätt saker och välja bort andra. Och därigenom höja trivseln och kanske också produktiviteten”. ”Min livslinje har fått ett hack, Den håller på att ritas om. Hacket ingår som en viktig del. Efter det blir riktningen en annan.” Nina Cavalli-Björkman Pias bok Väggen - En utbränd psykiaters noteringar är utgiven av Natur och Kultur 2015. Svar: Svar: Mikroangiopatisk hemolytisk anemi (MAHA) pga metastaserande cancer. Diagnos kan man snabbt få genom att undersöka blodutstryk där man finner skadade erytrocyter s.k schistocyter (se bild). Kärlen förändras av metastaserna så erytrocyter förstörs och thrombocyter ansamlas. Lågt P-Haptoglobin och högt P-LD typiskt för hemolys. De gymnastiska neutrofilerna kan passera och brukar vara högre än normalt pga inflammation. Oftast finns metastaserna i benmärgen som påvisades genom benmärgsbiopsi hos denna patient. Tillståndet är svårbehandlat och bara intensiv behandling mot grundsjukdomen dvs i detta fall cytostatika mot bröstcancern kan bryta förloppet. Antikoagulantia och kortison ger sällan förbättring. Prognosen är mycket dålig. Patienten fick veckovis paklitaxel men svarade inte på behandlingen och dog en kort tid senare. Differentialdiagnos är akut myeloisk leukemi som kan orsakas av cytostatika. Hemolysbilden och dominansen av neutrofiler talar emot. 48 Svensk Onkologi 3 · 15 TERAPIINRIKTAD UTBILDNING: Tumörassocierad skelettsjukdom Skelettkomplikationer vid maligna sjukdomar är ett underskattat problem som uppmärksammas alltmer inom sjukvården. För dig som läkare, anordnas nu för 3:e året i rad en terapiinriktad utbildning* inom detta område. Kursansvarig: Professor Östen Ljunggren, Uppsala Tid och datum: torsdagen den 22:a till fredagen den 23:e oktober 2015 Plats: Sigtunastiftelsen Hotell & Konferens i Sigtuna Kursinnehåll: 1. Benfysiologi 2. Osteoporos vid behandling av bröst- och prostatacancer 3. Skelettkomplikationer till följd av skelettmetastaser vid bröst-, prostata- och lungcancer 4. Medicinsk och kirurgisk behandling 5. Strålbehandling och radiofarmaka vid skelettmetastaser 6. Patientfallsdiskussioner DMO-SWE-AMG-037-2015-February-P Denna utbildning anordnas i samarbete* med Amgen AB. För frågor eller anmälan, maila till Caroline Eld på: caroline.eld@amgen.com Definition skelettkomplikationer: skelettrelaterade händelsfört med 143 dagar för zoledronsyra Lipus har granskat och godkänt denna kurs. Fullständig kurssbeskrivning finns på www.lipus.se (Lipus-nr: 20150027). *Arrangemanget sker i enlighet med avtalet mellan Läkemedelsindustriföreningen och SKL. Enligt avtalet mellan Läkemedelsindustriföreningen och SKL ska deltagande i denna sammankomst godkännas av sjukvårdshuvudman. www.amgen.se Posttidning B Returadress: Mediahuset i Göteborg AB Marieholmsgatan 10 C, 415 02 Göteborg 607022.011_12/14_SE Vi tillmötesgår patienters behov genom forskning. För att tillhandahålla livsavgörande läkemedel. AstraZeneca AB AstraZeneca Nordic-Baltic 151 85 Södertälje T: 08 553 260 00 astrazenecaoncology.se
