Dermatologica Helvetica

Transcription

D
ermatologica
Helvetica
Fokus Photoprotektion
und UV
Focus Photoprotection et UV
Codon "non-stop"
Codon "non-stop"
Eingewachsener Nagel Phenolisation
Ongle incarné Phénolisation
Chronische Urtikaria
Urticaire chronique
Dieses Heft wurde für die Fortbildung der Schweizer
Dermatologen dank einer Hilfe der folgenden Firma
realisiert :
Ce numéro à été réalisé grâce à une aide pour la formation continue des dermatologues suisses de la firme :
6 / 2007
Flucazol®. Z Fluconazol. Kapseln: 50 mg, 150 mg, 200 mg. I Schleimhaut-Candidosen inkl. Prophylaxe bei Patienten mit Chemo- oder
Radiotherapie induzierter Neutropenie, Candidämie, Dermatomykosen, Kryptokokken-Meningitis bei Aids-Patienten. KI Gleichzeitig
mit Terfenadin, Cisaprid. Schwangerschaft (bis 7 Tage nach Therapie), Stillzeit. IA Substanzen, die über die Isoenzyme CYP 2C9, CYP 2D6
oder CYP 3A4 metabolisiert werden. Liste: B, SL. Imazol® Creme (neue Formel) / Cremepaste. Z Creme (g): 10 mg Clotrimazol, 2,5 mg
Hexamidin; Crèmepaste (g): 10 mg Clotrimazol. I Creme: Mykosen, Pityriasis versicolor, Erythrasma; Cremepaste: Windeldermatitis;
grossflächige, nässende Läsionen. Liste: Creme: B, SL; Cremepaste: C, SL. Imacort®. Z Creme (g): 10 mg Clotrimazol, 2,5 mg Hexamidin,
5 mg Prednisolon. I Mykosen und andere Hautinfektionen mit starker Entzündung. KI Tuberkulöse, luetische oder virusbedingte Hautinfektionen, Impfreaktionen, Hautulzera, Akne, Rosazea, periorale Dermatitis. Langfristig oder grossflächig bei Schwangeren und
Säuglingen. Liste: B, SL. Tineafin®. Z Terbinafin. Tabletten (teilbar): 125 mg, 250 mg. I Nicht lokal behandelbare Pilzinfektionen der Haut
und Haare, Nagelmykosen (Fadenpilze). KI Stillzeit, Patienten mit chronischen oder akuten Lebererkrankungen. VM Kinder < 2 J. oder
Gewicht < 20 kg. Vor Therapiebeginn Untersuchung auf vorbestehende Lebererkrankungen. Dosisanpassung bei Pat. mit eingeschränkter Nierenfunktion. NW GI-Störungen, Hautausschläge, Leberfunktionsstörungen, Geschmacksstörungen. IA Substanzen, die
über das Isoenzyme CYP 2D6 metabolisiert werden und Induktoren/Hemmer des Cytochrom P-450 Systems. Liste: B, SL.
Weitere Informationen im Arzneimittelkompendium der Schweiz.
Günstig gegen Pilzinfektionen
Flucazol
Imazol
Spirig Pharma AG
CH-4622 Egerkingen
®
®
®
Imacort
®
Tineafin
info@spirig.ch
www.spirig.ch
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Dermatologica
Carine HERRERAS Tél : +41 79 667 32 48
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Atar Roto Presse SA, Vernier
ISSN : 1420-2360
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Les auteurs et l’éditeur ont tout mis en oeuvre pour
s’assurer que le choix des médicaments et la posologie préconisés dans ce texte soient conformes aux
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publication. Cependant, compte tenu des recherches
en cours, des changements dans les législations et de
l’afflux constant de données nouvelles concernant la
thérapie médicamenteuse et l’effet des médicaments,
il est vivement recommandé au lecteur de vérifier sur
la notice jointe à chaque emballage si aucune modification n’est intervenue dans la posologie et si aucune
nouvelle contre-indication ou précaution à prendre
n’a été signalée. Ceci est particulièrement important
lorsque l’agent recommandé est nouveau ou peu employé. Tous droits de reproduction, même partielle,
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3
Journal-Klub
Smoothing the Mosaic Subclinical
Melanoderma by Calcipotriol
C Piérard-Franchimont,
Quatresooz, GE Piérard
P
Paquet,
P
University Hospital of Liège, Liège, Belgium
Journal of the European Academy of
Dermatology and Venereology 2007, 21 :
657–61 Journal compilation
Background: The observation of photoexposed skin under ultraviolet light reveals
a mosaic pattern of varying intensity in
epidermal melanization. Several patterns of
mosaic subclinical melanoderma (MSM) have
been described using a specially designed CCD
camera and the ultraviolet light-enhanced
visualization (ULEV) method. Vitamin D3
and its analogues influence the biology of
keratinocytes and melanocytes.
Objective: To assess the effect of calcipotriol
on MSM.
Methods: This randomized split-face study was
conducted in 27 men to compare the effect of
once daily applications of 5% calcipotriol cream
or a moisturizing cream on the heterogeneity
of facial MSM. Computerized image analysis
of video images was used at 1-month intervals
before and during a 2- month treatment, as
well as during a 3-month follow-up.
Results: At both sites, the average melanin
Journal-club
content of the epidermis showed no
significant change over time. However, the
mottled appearance was smoothened at the
calcipotriol site, whereas it was increased at
the site receiving the moisturizer.
Conclusion: The decreased heterogeneity in
MSM after calcipotriol applications suggests a
control of the epidermal melanocyte unit by
the vitamin D3 derivative.
PTC124 targets genetic disorders
caused by nonsense mutations
E.M. Welch, E.R. Barton, J. Zhuo, Y. Tomizawa,
W.J. Friesen, P. Trifillis, S. Paushkin, M. Patel,
C.R. Trotta, S. Hwang, R.G. Wilde, G. Karp, J.
Takasugi, G. Chen, S. Jones, H. Ren, Y.-C. Moon,
D. Corson, A.A. Turpoff, J.A. Campbell, M.M.
Conn, A. Khan, N.G. Almstead, J. Hedrick,
A. Mollin, N. Risher, M. Weetall, S. Yeh, A.A.
Branstrom, J.M. Colacino, J. Babiak, W.D.
Ju, S. Hirawat, V.J. Northcutt, L.L. Miller,
P. Spatrick, F. He, M. Kawana, H. Feng, A.
Jacobson, S.W. Peltz, H.L. Sweeney
PTC Therapeutics, 100 Corporate Court, South
Plainfield, New Jersey 07080, USA
from 5–70% of the individual cases of most
inherited diseases1. Studies on nonsensemediated cystic fibrosis have indicated that
boosting specific protein synthesis from ,1%
to as little as 5% of normal levels may greatly
reduce the severity or eliminate the principal
manifestations of disease2,3. To address
the need for a drug capable of suppressing
premature termination, we identified
PTC124—a new chemical entity that selectively
induces ribosomal readthrough of premature
but not normal termination codons. PTC124
activity, optimized using nonsense-containing
reporters, promoted dystrophin production in
primary muscle cells from humans and mdx
mice expressing dystrophin nonsense alleles,
and rescued striated muscle function in mdx
mice within 2–8 weeks of drug exposure.
PTC124 was well tolerated in animals at
plasma exposures substantially in excess of
those required for nonsense suppression. The
selectivity of PTC124 for premature termination
codons, its well characterized activity profile,
oral bioavailability and pharmacological properties indicate that this drug may have broad
clinical potential for the treatment of a large
group of genetic disorders with limited or no
therapeutic options. (see figure)
Nature 2007, Vol. 447 : 87-93
Nonsense mutations promote premature
translational termination and cause anywhere
mTOR As a Potential Therapeutic
Target for Treatment of Keloids
and Excessive Scars
C.T. Ong, Y.T. Khoo, A.
Mukhopadhyay, D.V. Do, I.J.
Lim, O. Aalami, T. T. Phan
Department of Surgery,
National University of
Singapore, Singapore
Experimental Dermatology
2007, 16 : 394–404
Possible mechanisms of PTC124-enhanced translation. a, PTC124 could directly suppress termination of ‘productive’
protein translation at a premature termination codon (PTC), leading to increased levels of functional full-length proteins.
b, Alternatively, PTC124 might suppress the identification of PTCs in ‘pioneer’ translation, thereby preventing nonsensemediated mRNA decay (NMD), which is induced if a ribosome hits a stop codon more than 55 bases upstream of an
exon-junction complex (EJC). This would lead to the stabilization of PTC-containing mRNAs, allowing their translation,
presumably through the mechanism shown in a. The work of Welch et al.1 supports the model depicted in amechanisms
of the termination of protein translation. (Adapted by permission from Macmilan Publishers Ltd: Nature Vol. 443 p 42-3, copyright 2007)
Keloid
is
a
dermal
fibroproliferative
disorder characterized by
excessive deposition of
extracellular matrix (ECM)
components
such
as
collagen, glycoproteins and
fibronectin. The mammalian
target of rapamycin (mTOR)
is a serine/theronine kinase
which plays an important role
in the regulation of metabolic
processes and translation
rates. Published reports have
shown mTOR as regulator of
Journal-Klub
Journal-club
collagen expression and itsinhibition induces
a decrease in ECM deposition. Our aim was
to investigate the role of mTOR in keloid
pathogenesis and investigate the effect of
rapamycin on proliferating cell nuclear antigen
(PCNA), cyclin D1, collagen, fibronectin
and alpha- smooth muscle actin (a-SMA)
expression in normal fibroblasts (NF) and keloid
fibroblasts (KF). Tissue extracts obtained from
keloid scar demonstrated elevated expression
of mTOR, p70KDa S6 kinase (p70S6K) and their
activated forms, suggesting an activated state
in keloid scars. Serum stimulation highlighted
the heightened responsiveness of KF to
mitogens and the importance of mTOR and
p70S6K during early phase of wound healing.
Application of rapamycin to monoculture
NF and KF, dose- and time-dependently
downregulates the expression of cytoplasmic
PCNA, cyclin D1, fibronectin, collagen and
a-SMA, demonstrating the anti-proliferative
effect and therapeutic potential of rapamycin
in the treatment of keloid scars. The inhibitory
effect of rapamycin was found to be reversible
following recovery in the expression of proteins
following the removal of rapamycin from the
culture media. These results demonstrate the
important role of mTOR in the regulation of
cell cycle and the expression of ECM proteins:
fibronectin, collagen and a-SMA.
Most cancer deaths are due to the development
of metastases, hence the most important
improvements in morbidity and mortality will
result from prevention (or elimination) of such
disseminated disease. Some would argue that
treatments directed against metastasis are
too late because cells have already escaped
from the primary tumour. Such an assertion
runs contrary to the signifi cant but (for
many common adult cancers) fairly modest
improvements in survival following the use of
adjuvant radiation and chemotherapy designed
to eliminate disseminated cells after surgical
removal of the primary tumour. Nonetheless,
the debate raises important issues concerning
the accurate early identifi cation of clonogenic,
metastatic cells, the discovery of novel, tractable
targets for therapy, and the monitoring of
minimal residual disease. We focus on recent
findings regarding intrinsic and extrinsic
molecular mechanisms controlling metastasis
that determine how, when, and where cancers
metastasise, and their implications for patient
management in the 21st century.
Metastasis: Recent Discoveries and
Novel Treatment Strategies
University Teaching Hospital (CHU) Brest,
France
S.A Eccles, D.R Welch
Institute of Cancer Research, Sutton, Surrey,
UK
Lancet 2007, 369: 1742–57
Sensitive Skin: Psychological
Effects and Seasonal Changes
L Misery, E Myon, N Martin, S Consoli, S
Boussetta, T Nocera, C Taieb
Introduction: Sensitive skin is a frequent
disorder, but its effects and its variability are
unknown.
Objectives: To investigate the effects of
sensitive skin first on quality of life and the
psyche, and secondly, on seasonal changes.
Methods: The French Opinion Poll Institute
(IPSOS) conducted two opinion polls in
March and July 2004. Samples included,
respectively, 1006 and 1001 individuals,
from a representative national sample of the
French population aged 15 years or older. The
polling subjects were interviewed by phone
and selected by the quota method (gender,
age, occupation of household head, type of
geographical area and region). Questions
about their perception of their sensitive skin
and about potential aggravating factors were
asked. Quality of life was assessed using the
SF-12 questionnaire and depressive symptoms
using the Hospital Anxiety and Depression
(HAD) rating scale.
Results: The characteristics of the two samples
were strictly similar. Persons with sensitive skin
and very sensitive skin were more numerous
in summer than in winter. In both surveys, the
degree of sensitivity was significantly higher
in the female population. Quality of life was
worse in people with sensitive or very sensitive
skin, above all in its psychological component – the more sensitive the skin, the more
the quality of life deteriorated. There was no
significant relationship between depressive
symptoms and skin sensitivity in the ‘very
sensitive’ or ‘sensitive’ groups.
Conclusion: Our study was the first to show
seasonal changes in skin reactivity and to
study the psychological impacts of sensitive
skin.
"If you are not comfortable with
your diagnostic, you probably
don’t have the right one"
Shelley, Walter B. "Advanced
Dermatologic Diagnosis"
W.B. Saunders 1992
The UEMS-Section and Board of Dermatology and Venereology Announces the
1st European Board Examen in Dermato-Venereology
Fankfurt am Main, Germany, 24-26 August 2007
The European Board Examen will take place in Frankfurt/Main, Germany from Friday 24th August to Sunday 26th August, 2007. The Board Examen is
foreseen for applicants wich already are boardcertified by their national institutions and/or in the very last stage before finalization of their resident
training. The Board Examen will cover the whole field od Dermatology and Venereology according to the European Curriculum of the UEMS Dermatology and Venereology. A reference letter should be prepared by the director of the department and/or last trainer of last or current training center.
The examen is in the first line forseen for residents of the European Union and UEMS member states. Status of application is managed by first come
first serve basis (http://www.uems-dv.com).
Fee: 250 EUROS€
Für die beiden ersten Schweiser Kandidaten/Kandidatinnen, die am UEMS-Examen in Frankfurt am Main im August 2007 teilnehmen werden, beteiligt sich die SGDV an den Reise- und Examenskosten.
Pour les deux premiers candidat(e)s suisses qui vont participer à l’examen organisé par l’UEMS en août 2007 à Francfort-surle-Main, la SSDV offre un soutien financier pour couvrir les frais de déplacement et d’examen.
Für weitere Informationen, kontaktieren Sie bitte Prof. L. BORRADORI, Präsident der FMH-Fachexamenskommission SGDV
Pour information, veuillez contacter le Prof. L. BORRADORI, Président de la commission des examens FMH de la SSDV
luca.borradori@hcuge.ch
5
7ER
0ROBLEME
LÚST
SOLL NICHT
NEUE
SCHAFFEN
+LASSE
)))
+LASSE
)
-OMETASONFUR OAT
!LLES SPRICHT FàR
7IRKSTOFF -OMETASONFUROAT )NDIKATIONEN +ORTIKOIDEMPFINDLICHE NICHTINFEKTIÚSE $ERMATOSEN CHRONISCHE $ERMATOSEN ATOPISCHE $ERMATOSEN ATOPISCHE $ERMATITIS $OSIERUNG #RÒME3ALBE X TËGLICH EINE DàNNE 3CHICHT AUF
DIE ERKRANKTEN (AUTSTELLEN AUFTRAGEN UND LEICHT EINMASSIEREN ,ÚSUNG X TËGLICH EINIGE 4ROPFEN AUF DIE +RANKHEITSHERDE AUFTRAGEN MIT DEN &INGERSPITZEN SO LANGE EINREIBEN BIS KEINE ,ÚSUNG MEHR SICHTBAR IST +ONTRAINDIKATIONEN
(AUTINFEKTIONEN (AUTULZERA !CNE ROSACEA PERIORALE $ERMATITIS )MPFREAKTIONEN "EKANNTE ÄBEREMPFINDLICHKEIT AUF DAS 0RËPARAT ODER ANDERE +ORTIKOSTEROIDE .ICHT FàR OPHTALMOLOGISCHE !NWENDUNG 6ORSICHTSMASSNAHMEN "EI
HOCHDOSIERTER ODER GROSSFLËCHIGER UNDODER LËNGER DAUERNDER !NWENDUNG IST EINE ERHÚHTE 2ESORPTION MÚGLICH %INE UNUNTERBROCHENE !PPLIKATIONSDAUER VON 7OCHEN NACH -ÚGLICHKEIT NICHT àBERSCHREITEN !NWENDUNG IM
'ESICHT UND IN DEN 'ENITALREGIONEN NICHT LËNGER ALS 7OCHE 3CHWANGERSCHAFTSKATEGORIE # 5NERWàNSCHTE 7IRKUNGEN 6OR ALLEM ZU "EGINN DER "EHANDLUNG LOKALE )RRITATIONEN DER (AUT "RENNEN *UCKREIZ 4ROCKENHEIT ODER
(AUTAUSSCHLAG ,ISTE " 7EITERE )NFORMATIONEN VERGLEICHE !RZNEIMITTELKOMPENDIUM DER 3CHWEIZ D
%33%8 !LLERGY
Elocom _Ins_A4_V5
1
05821807, 11:19 Uhr
7EYSTRASSE 0OSTFACH ,UZERN WWWESSEXCH
$ERMOKORTIKOIDE +LASSIlKATION NACH 7IRKSTËRKE
3IE KÚNNEN DIESE ÄBERSICHT ALS &ALTKARTE IM &ORMAT X CM KOSTENLOS
BEI DER &IRMA %SSEX #HEMIE !' BESTELLEN UNTER INFO ESSEXCH
+ONZENTRATION
-ONOPRËPARAT
+OMBINATIONSPRËPARAT
-YCOLOG 3YNALAR . 'AMMA
,OCASALEN
#ORTIFLUID . $AKTACORT $ERMACALM D &UCIDIN (
.EOMYCIN (YDROCORTISON 3TREULI
)MACORT
$EXALOCAL & $EXASALYL .YSTALOCAL
,OCACORTEN
%MOVATE
,OCAPRED
0REDNITOP
!LFACORTON 3ANADERMIL
(YDROCORTISON 3TREULI
0REMANDOL (EXACORTON
4OPSYMIN
$EXALOCAL $EXOLAN
$ERMOKORTIKOIDE +LASSIlKATION NACH 7IRKSTËRKE
7IRKSTOFF
3TËRKEKLASSE 'ERINGE ENTZàNDUNGSHEMMENDE 7IRKUNG
(YDROCORTISON ACETAT
0REDNISOLON ACETAT
&LUOCINONID
$EXAMETHASON
3TËRKEKLASSE -ITTLERE ENTZàNDUNGSHEMMENDE 7IRKUNG
&LUMETASON PIVALAT
#LOBETASON BUTYRAT
$ESONID
0REDNICARBAT
&LUOCINOLON ACETONID
4OPSYM POLYVALENT
3ICORTEN 0LUS
3YNALAR .
'ENTAMICIN
%33%8 !LLERGY
#LOTRIMAZOL
"ETACORTON 3
$IPROSALIC $IPROGENTA 4RIDERM "ETNOVATE # "ETNOVATE .
3TËRKEKLASSE 3TARKE ENTZàNDUNGSHEMMENDE 7IRKUNG
$ESONID
&LUTICASON PROPIONAT
"ETAMETHASON VALERAT
(YDROCORTISON BUTYRAT
&LUPREDNIDEN ACETAT
$ESOXIMETASON
(ALCINONID
"ETAMETHASON DIPROPIONAT
-ETHYLPREDNISOLON ACEPONAT
-OMETASON FUROAT
&LUOCINONID
(ALOMETASON
&LUOCINOLON ACETONID
$ERMOVATE .
,OCATOP
#UTIVATE
"ETNOVATE #ELESTODERM 6
,OCOID
$ECODERM
4OPISOLON
"ETACORTON
$IPROSONE
!DVANTAN
%LOCOM
4OPSYM
3ICORTEN
3YNALAR
3TËRKEKLASSE 3EHR STARKE ENTZàNDUNGSHEMMENDE 7IRKUNG
"ETAMETHASON DIPROPIONAT
$IPROLEN
#LOBETASOL PROPIONAT
$ERMOVATE
$IE +ORTIKOIDE SIND INNERHALB DER EINZELNEN +LASSEN MIT ZUNEHMENDER 7IRKUNG AUFGEFàHRT
NACH - (ARMS $ 0OFFET * 'UILLOD 0OLICLINIQUE DE $ERMATOLOGIE (ÙPITAL #ANTONAL 5NIVERSITAIRE DE 'ENÒVE *UNI AKTUALISIERT DURCH %SSEX IM $EZEMBER D
05821807, 11:20 Uhr
2
Elocom _Ins_A4_V5
Fokus - Focus
BIOLOGIE DE LA PIGMENTATION
Biologie der Pigmentation
Fotoprotektion und UV – Photoprotection et UV
is activated in numerous conditions of pathologic
treatment provides clinical and histological evidence
pigmentation and thus mimics the tanning response
of photoprotection from acute UV injury.
(see figure).
Methods: MED testing was performed in
nonlesional skin of three patients with CCLE before
Central Role of p53 in the Suntan : Response
Cell 2007, 128: 853-64
and Pathologic Hyperpigmentation
UV-induced pigmentation (suntanning) requires
and after treatment with thalidomide. Skin biopsy
specimens were taken from MED sites for in situ
PHOTOPROTECTION
immunochemistry.
PHOTOPROTEKTION
Results: In each patients, the MED to UVB
induction of a-melanocyte-stimulating hormone
irradiation was significantly higher while the patient
(a-MSH) secretion by keratinocytes. a-MSH and
Photoprotection by Thalidomide in Patients
was receiving thalidomide treatment than in the
other bioactive peptides are cleavage products of
with Chronic Cutaneous and Systemic lupus
absence of thalidomide, suggesting a systemic
pro-opiomelanocortin (POMC). Here we provide
Erythematosus : Discordant effects on Minimal
photoprotective effect. Thalidomide treatment
biochemical and genetic evidence demonstrating
Erythema Dose and Sunburn Cell Formation
had no significant effect on markers of apoptosis
that UV induction of POMC/MSH in skin is directly
including sunburn cell formation and terminal
controlled by p53. Whereas p53 potently stimulates
Background: Thalidomide is an anti-inflammatory
deoxynucleotidyl transferase-mediated biotinylated
the POMC promoter in response to UV, the absence
and immunomodulatory agent with proven efficacy
deoxyuridine triphosphate nicl end labelling, wich
of p53, as in knock-out mice, is associated with
in several refractory inflammatory skin conditions
identifies single-strand breaks in DNA.
absence of the UV-tanning response. The same
including photoexacerbated skin diseases. The
Conclusions : Thalidomide inhibits acute UVB
pathway produces b-endorphin, another POMC
effects of thalidomide on ultraviolet (UV)-induced
erythema at 24h after exposure, as a 100-mg
derivative, which potentially contributes to sun-
cutaneous damage in humans have not been
daily dose of this drug for 4 weeks conveyed a sun
seeking behaviors. Furthermore, several instances
extensively studied. We describe the results of
protection factor of 1-56 to > 4-0. We conclude
of UV-independent pathologic pigmentation are
minimal erythema dose (MED) testing in nonlesional
that inhibition of UVB-induced inflammation may,
shown to involve p53 ��
“mimicking”��
the
��
tanning
skin of three patients with chronic cutaneous lupus
in part, explain the therapeutic benefits of this
response. p53 thus functions as a sensor/effector
erythematosus (CCLE) before and after treatment
agent on photosensitive diseases.
for UV pigmentation, which is a nearly constant
with thalidomide.
environmental exposure. Moreover, this pathway
Objectives: To determine wether thalidomide
British Journal of Dermatology 2004, 151:
458-64
Protective Effect of Hyperpigmented
Skin on UV-Mediated Cutaneous
Cancer Development
Recently, we crossed an original haired RETtransgenic mouse of line 242 with a hairless mouse
and established a hairless RET-(HL/RET)-transgenic
mouse line (242-hr/hr) with hyperpigmented skin
but no tumors. In this study, we examined the
effect of hyperpigmented skin in HL/RET-transgenic
mice on UV irradiation-mediated cutaneous cancer
development. UV irradiation to this mouse line
never induced melanoma despite the presence of
melanoma-inducible transgenic RET oncogenes. On
the contrary, the hyperpigmented skin efficiently
protected UV-mediated squamous carcinoma
In response to UV-induced genotoxic stress, p53 becomes activated in skin keratinocytes and stimulates transcription from the pro-opiomelanocortin (POMC) gene
promoter. The POMC precursor polypeptide is then processed into several bioactive
products including MSH, which, through a paracrine effect on epidermal melanocytes (mediated by the MSH receptor MC1R and the melanocytic transcription factor
MITF), leads to melanin production and redistribution among skin cells. The release
of ACTH (adrenocorticotropic hormone) and the opioid peptide-endorphin into the
blood may relieve inflammation and contribute to sun-seeking behavior.
(from Cell 2007, 128: 826-28 Copyright Elsevier 2007)
development in the skin. Probably underlying this
result, hyperpigmentation protected the skin from
damage and blocked the accompanying signal
transduction for tyrosine phosphorylation of multiple
cellular proteins and activation/phosphorylation
of
extracellular
signal-regulated,
c-Jun
terminal, and p38 kinases. Thus, we demonstrated
hyperpigmentation-mediated in vivo protection
against UV irradiation-induced skin cancer.
8
N-
Fokus - Focus
Journal of Investigative Dermatology 2007, 127:
available from oral supplements, why has sun
cross-sectional studies were selected. Data were
1244–49
protection become controversial, now that some
abstracted by means of a standardized data-
data suggest conventionally ��
"sufficient" ��
levels of
collection protocol. Based on 19 informative studies,
Commentary on: Sunscreen Use
vit D may be less than optimal for at least some
ever-use of sunbeds was positively associated with
and the Risk for Melanomas:
population groups ? First, the media and apparently
melanoma (summary relative risk, 1.15; 95%
A Quantitative review
some researchers are hungry for a new message.
CI, 1.00-1.31), although there was no consistent
Nevertheless, after 50 years, UV exposureis still
evidence of a dose-response relationship. First
Question: What is the strengh and consistency of
a major avoidable health hazard. Second, the
exposure to sunbeds before 35 years of age
associations between melanoma and sunscreen
controversy is fueled by a powerful special interest
significantly increased the risk of melanoma, based
use in the published literature ?
group: the indoor tanning industry. They target not
on 7 informative studies (summary relative risk,
Data sources: A comprehensive MEDLINE search of
the frail elderly or inner-city ethnic minorities, groups
1.75; 95% CI, 1.35-2.26). The summary relative risk
articles published from 1996 to 2003 that reported
for whom evidence of vit D insufficiency is strongest,
of 3 studies of squamous cell carcinoma showed an
information on sunscreen use and melanoma in
but rather fair-skinned teenagers and young adults,
increased risk. For basal cell carcinoma, the studies
humans.
those at highest risk of UV photodamage. Third,
did not support an association. The evidence does
Study selection: Analytic studies reporting data on
evolution does not keep pace with civilization.
not support a protective effect of the use of sunbeds
sunscreen use before diagnosis of melanoma.
When nature gave man the appealing capacity for
against damage to the skin from subsequent sun
Data extraction: Two independent reviewers
vit D photosynthesis, the expected lifespan was far
exposure. Young adults should be discouraged from
extracted data. Inconsistencies were reviwed until
less than 40 years. Long-term photodamage was
using indoor tanning equipment and restricted
agreement was achivied. When necessary, a third
not a concern, and vit D was not available at the
access to sunbeds by minors should be strongly
party resolved discrepancies.
corner store. The medical community should avoid
considered. The association of use of sunbeds with
Data synthesis: Odds ratios were pooled
sensationalism and instead rigorously explore
cutaneous malignant melanoma and other skin
across studies by using standard meta-analytic
possible cause-and-effect relationships between vit
cancers: A systematic review. International Agency
techniques. Pooled odds ratios for ��
“ever use”�
D status and specific diseases while advocating the
for Research on Cancer Working Group on artificial
among 18 heterogeneous studies did not support
safest possible means of assuring vit D sufficiency.
ultraviolet (UV) light and skin cancer
use. Variation among odds ratios was explained by
The Journal of steroid biochemistry and
International Journal of Cancer 2007, 120:
studies that did not adjust for confounding effects
molecular biology 2007, 103: 655-63
1116-22
an association between melanoma and sunscreen
of sun sensitivity. Thew lack of a dose-response
Sun Exposure, Vitamin D
effect with frequency of use (never, sometimes, or
always) or years of use provided further evidence of
a null association.
Risques et bénéfices des UV
Receptor Gene Polymorphisms,
Risiko und Vorteil von UV
and Risk of Advanced Prostate Cancer
Author’s conclusion: No association was seen
between melanoma and sunscreen use. Failure
Substantial
experimental
evidence
indicates
to control for confounding factors may explain
The Association of Use of
that the hormonal form of vitamin D promotes
previous reports of positive associations linking
Sunbeds with Cutaneous Malignant Melanoma
the differentiation and inhibits the proliferation,
melanoma to sunscreen use. In addition, it may take
and Other Skin Cancers:
invasiveness, and metastasis of human prostatic
decades to detect a protective association between
A Systematic Review.
cancer cells. Results from epidemiologic studies of
melanoma and use of the newer formulations of
sunscreens.
vitamin D status and/or vitamin D receptor (VDR )
Exposure to solar ultraviolet (UV) radiation is a
polymorphisms and prostate cancer risk have been
known cause of skin cancer. Sunbed use represents
mixed. We conducted a population-based, case-
an increasingly frequent source of artificial UV
control study of advanced prostate cancer among
exposure in light-skinned populations. To assess
men ages 40 to 79 years from the San Francisco
the available evidence of the association between
Bay area. Interview data on lifetime sun exposure
Sun Protection and Vitamin D:
sunbed use and cutaneous malignant melanoma
and other risk factors were collected for 905 non-
Three Dimensions of Obfuscation
(melanoma) and other skin cancers, a systematic
Hispanic White men (450 cases and 455 controls).
Annals of Internal Medicine 2003, 139: 966-78
review of the literature till March 2006 on
Using a reflectometer, we measured constitutive
Ultraviolet (UV) radiation is a proven carcinogen,
epidemiological and biological studies on sunbed
skin pigmentation on the upper underarm (a sun-
responsible for more than half of all human
use was performed in Pubmed, ISI Web of Science,
protected site) and facultative pigmentation on
malignancies. It also compromises skin appearance
Embase, Pascal, Cochrane library,
Lilacs and
the forehead (a sun-exposed site) and calculated
and function. Since the UV action spectra for DNA
Medcarib. Search for keywords in the title and in the
a sun exposure index from these measurements.
damage, skin cancer and Vitamin D(3) (vit D)
abstract was done systematically and supplemented
Biospecimens were collected for 426 cases and
photosynthesis are identical and vit D is readily
by manual searches. Only case-control, cohort or
440 controls. Genotyping was done for VDR
9
Fokus - Focus
polymorphisms in the 5V regulatory region (Cdx2 ), exon 2 (Fok I), and the 3V region (Taq I and
Bgl I). Reduced risk of advanced prostate cancer
was associated with high sun exposure determined
by reflectometry [odds ratio (OR), 0.51; 95%
confidence interval (95% CI), 0.33-0.80] and high
occupational outdoor activity (OR, 0.73; 95% CI,
0.48-1.11). Significant risk reductions with the highactivity alleles Fok I FF or Ff , Taq I tt , and Bgl I BB
genotypes and a nonsignificant reduction with Cdx2 AG or AA genotype were observed in the presence
of high sun exposure, with ORs ranging from 0.46 to
0.67. Our findings support the hypothesis that sun
exposure and VDR polymorphisms together play
important roles in the etiology of prostate cancer.
that functions to control serum levels of calcium
and phosphorus. 1,25(OH)2D is also produced
by nonrenal tissues that possess 1a- hydroxylase,
including human prostatic cells , where it functions
locally to control cellular growth and differentiation.
In 1992, Miller et al. showed that prostate cells
possess specific high-affinity receptors for 1,
25(OH)2D [vitamin D receptors (VDR)]. Subsequent
research has established that 1,25(OH)2D promotes
the differentiation and inhibits the proliferation,
invasiveness, and metastasis of prostate cells.
These findings have led to the active exploration of
1,25(OH)2D and its analogues as therapeutic agents
for prostate cancer. In contrast to experimental
studies, epidemiologic evidence pertinent to the
vitamin D hypothesis is more limited. Prostate
cancer risk has been inversely associated with sun
exposure, the major source of vitamin D. In most
individuals, f90% of circulating levels of 25-OHD
are derived from casual sun exposure. In the United
States, high residential sun exposure has been
associated with lower mortality rates in ecologic
studies, reduced mortality in a death certificate–
based, case-control study, and reduced risk in a
follow-up study. A cross-sectional study from South
Carolina reported a significantly lower prevalence
of abnormal prostate-specific antigen (PSA) levels
in men with frequent sun exposure. A case-control
study from England found a 3-fold increased risk
associated with low lifetime sun exposure. The
results from seroepidemiologic studies are mixed,
with some, but not others, reporting increased risks
among men with low serum levels of 25-OHD.
The effects of 1,25(OH)2D are mediated through
the VDR, which is expressed in both normal and
malignant prostatic cells
Cancer Research 2005, 65: 5470-7
10
UV hardening therapy: A novel intervention in
Randomized Double-blind Trial
patients with photosensitive cutaneous lupus
of the Treatment of Chronic
erythematosus
Plaque Psoriasis. Efficacy of
Psoralen-VV-A Therapy vs UV-B Therapy
Background: Patients with cutaneous lupus
erythematosus (LE) and a history of disease-related
Objectives: To compare the efficacy of oral psoralen-
photoaggravation, confirmed by phototesting, may
UV-A (PUVA) therapy with that of narrowband UV-
not respond to photoprotection and/or medical
B (NB-UVB) therapy in patients with chronic plaque
intervention. Ultraviolet B-hardening therapy may
psoriasis.
improve tolerance for environmental ultraviolet
Design: Phototherapy unit in a university hospital.
radiation (UVR) in photosensitive disorders.
Patients : Ninety-three patients with chronic plaque
Objective: We studied the effect of UVB hardening
psoriasis.
on the cutaneous manifestations of patients with
Interventions: Twice-weekly NB-UVB or PUVA
LE and their tolerance for UVR.
thrapy, starting at 10% of the minimum phototoxic
Patients and Methods: A retrospective study of
or erythema dose, with 20% incremental increases.
continuous, home-based, UVB-hardening therapy
Patients were treated until clearance, up to a
in 44 patients with cutaneous LE (systemic LE:
maximum of 30 sessions; those with clearance
9 patients; chronic LE: 21 patients; subacute
were followed up until relapse or for 12 months.
cutaneous LE: 10 patients; cutaneous LE not
Main Outcome Measures: Proportion of patients
specified: 4 patients) who had confirmed
achieving clearance, number of treatments to
photosensitivity. Exposure to the UVB source
clearance, and, among those with clearance, the
was performed year-round, 3 times weekly, with
proportion remaining in remission at 6 months.
increasing doses to a maximum of 10 minutes
Results: Patients with skin types V and VI had a
per session. Tolerance for environmental UVR was
lower rate of clearance than those with skin types
established through questionnaires, phototesting,
I through IV (24% vs 75% : P = .001). In patients
and assessment of disease activity by physician and
with skin types I through IV. PUVA was significantly
patient.
more effective than NC-UVB at achieving clearance
Results: Of 44 patients, 35 were able to gradually
(84% vs 65% ; P = .02) The median number of
increase their monthly UVB doses. Nine patients
treatments to clearance was significantly lower in
dropped out because of insufficient efficacy or skin
the PUVA group (17.0 vs 28.5 ; P < .001). more
irritation, or were unable to adhere to the hardening
patients treated with PUVA vs NB-UVB were
regimen. Of the 35 patients who succeeded in
reported to have erythema at some stage during
hardening their skin with UVB, 28 patients reported
treatment (49% vs 22% ; P = .004), although this
an improved tolerance for environmental UVR. This
difference may have been due to ascertainment
outcome was confirmed by repeat phototesting in
bias. Six months after the cessation of therapy, 68%
a subgroup. In only 5 patients, an improvement
of PUVA-treated patients were still in remission vs
of cutaneous LE symptoms was noted by either
35% of NB-UVB-treated patients.
physician or patient. No serious adverse events
Conclusion: Compared with NB-UVB, PUVA achieve
were encountered.
clearance in more patients with fewer treatment
Limitations: This was a retrospective study and no
sessions and results in longer remissions.
control group was used.
Conclusion: This is the first report that describes
UVB hardening as a potential therapy in patients
with cutaneous LE and confirmed photosensitivity.
This intervention may lead to improved tolerance for
environmental UVR and, in a minority of patients,
even to decreased cutaneous activity of LE.
Archives of Dermatology 2006, 142 : 836-42
Fachinserat_Acne vulgaris_D
28.8.2006
16:23 Uhr
Seite 1
Acne vulgaris
Pickel
Mitesser
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Das Therapieangebot
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CARBAMID + VAS 0.03 CREME Widmer: Zusammensetzung: Tretinoinum 0,3 mg, Ureum 120 mg, Dexpanthenolum 10 mg. I: Schwere Fälle von Ichthyosis vulgaris und
congenitalis. Erythrodermia ichthyosiformis congenitalis. Follikuläre Hyperkeratosen. Palmar- und Plantarhyperkeratosen. D: 1–2 x tgl. auftragen. KI: Rosacea, akute Dermatitiden,
bekannte Überempfindlichkeit. VM: Kein Kontakt mit Augen und Schleimhäuten, übermässige Sonnenbestrahlung vermeiden. UW: Selten Hautreizungen. Tuben zu 30 ml und
100 ml. Liste B. Kassenzulässig.
CARBAMID CREME Widmer: Zusammensetzung: Ureum 120 mg, Retinoli-palmitas 3000 U.I/g, Dexpanthenolum 10 mg. I: Hyperkeratosen. Leichtere Formen der Ichthyosis
vulgaris und congenitalis. Follikuläre Hyperkeratosen. Trockene, spröde Haut. D: 1–2 x tgl. auftragen. KI: Bekannte Überempfindlichkeit. VM: Kontakt mit Augen und Schleimhäuten
vermeiden. UW: Selten Hautreizungen. Tube zu 100 ml. Liste D. Kassenzulässig.
CARBAMID EMULSION Widmer: Zusammensetzung: Ureum 80 mg. I: Trockene und schuppende Dermatosen (leichte Hyperkeratosen). Sehr raue, trockene und ekzematöse
Haut. Langzeitbehandlung und Rückfallprophylaxe der Ichthyosis und Neurodermitis. D: 1–2 x tgl. auftragen. KI: Bekannte Überempfindlichkeit. VM: Kontakt mit Augen und
Schleimhäuten vermeiden. UW: Selten Hautreizungen. Flasche zu 150 ml. Liste D. Kassenzulässig.
BAIN EXTRA-DOUX Widmer: Zusammensetzung: Ichthyol® hell 30 mg, Extractum chamomillae 10 mg, Guajazulenum 0,25 mg. I: Badezusatz für die Behandlung trockener,
rauer, ekzematöser Haut. Bei Ichthyosis, Hyperkeratosen, Psoriasis, Neurodermitis, Pruritus, Prurigo. D: 2–3 Bäder pro Woche. VM: Kein Kontakt mit Augen und Schleimhäuten,
übermässige Sonnenbestrahlung vermeiden. UW: Selten Hautreizungen. Flasche zu 250 ml. Liste D. Kassenzulässig.
Louis Widmer AG, 8952 Schlieren
DER HAUT ZULIEBE
Neues aus der SGDV
Nouvelles de la SSDV
Pourquoi les dermatologues doivent-ils pouvoir prescrire des médicaments
topiques admis par les caisses-maladie?
Prof. Dr P. Itin, Président SSDV, Prof. Dr. R.G. Panizzon, Membre du Bureau du Comité SSDV
"Most skin diseases don’t kill life – but can ruin it" Stephan Rothman
1. Prévalence de différentes maladies de la peau
Plus de 20% de la population souffre d’une maladie de la peau
nécessitant un traitement et la plupart des dermatoses peuvent être
traitées localement [1]. La dermatite atopique, le psoriasis, l’acné,
le prurit et les mycoses font partie des diagnostics dermatologiques
principaux les plus courants. De nombreuses maladies de la peau sont
chroniques et nécessitent bien souvent une longue thérapie.
Dermatoses les plus fréquentes traitées principalement avec des
médicaments topiques:
•
•
•
•
•
la dermatite atopique affiche, dans l’ensemble de la population,
une «prévalence durant la vie» de 10 à 20% [2, 3, 4];
la prévalence du psoriasis s’élève en Suisse à 1,5% [5];
l’acné concerne env. 85% des adolescents [6];
la peau sèche est la cause la plus fréquente du prurit à l’âge
avancé et concerne près d’un tiers des octogénaires [7];
la prévalence du tinea pedis est de 2,9% à 8,1% au sein de
la population normale, et même de 22% chez un collectif de
patients traités par des dermatologues pour d’autres problèmes
[8].
2. Influence des maladies de la peau sur la qualité de vie
La plupart des maladies de la peau ne mettent pas en danger la vie
des patients, mais elles revêtent une grande importance en médecine,
évoluent le plus souvent de façon chronique et exercent une très forte
influence sur la qualité de vie des patients. Ces dernières années, de
nombreux articles ont été publiés sur les rapports entre qualité de
vie et dermatoses chroniques; il est apparu que des patients atteints
de psoriasis subissaient une détérioration de la qualité de vie égale
aux personnes présentant un cancer, un diabète sucré, une arthrite
rhumatoïde, une dépression ou une hypertension artérielle [9]. De ce
fait, il est socialement injuste qu’un antihypertenseur soit remboursé
par les caisses-maladie alors qu’un médicament à application locale
pour les maladies de la peau ne l’est pas.
3. Utilité des topiques de base et des médicaments servant à la
prophylaxie des récidives
Dans le cas de nombreuses dermatoses chroniques, comme le
psoriasis ou la dermatite atopique, il est très important de pratiquer
un traitement de base et une prophylaxie des récidives. Le recours
à des topiques dermatologiques est une mesure typique dans ce
contexte [5].
Pour ces maladies, il est décisif de restaurer la fonction de barrière de
la peau car, aussi bien pour le psoriaris que pour l’eczéma atopique,
les troubles cliniques observés sont engendrés par une perturbation de
cette fonction. Des super-antigènes bactériens peuvent alors pénétrer
à travers l’épiderme et occasionner des inflammations en cascade.
En rétablissant le fonctionnement de la barrière cutanée, on est en
mesure de réduire les poussées aiguës en nombre et en virulence (10).
Les médicaments de base utilisés à cet effet méritent leur nom parce
qu’ils ont un effet non seulement soignant mais aussi thérapeutique
[11]. En raison d’un affaiblissement de la cascade des cytokines, la
stabilisation de la barrière cutanée obtenue grâce aux médicaments
de base semble écarter le risque que le patient ne développe une
dermatite chronique.
Un traitement à intervalles au moyen de préparations grasses fait
partie du concept moderne de thérapie des dermatoses inflammatoires,
concept qui vise à maintenir à un bas niveau la dose totale de stéroïdes
administrés localement ou d’autres substances anti-inflammatoires, et
à empêcher une récidive rapide après la guérison de la phase aiguë.
La quantité de médicaments de base dont a besoin un patient
atopique est d’environ 7 kg tous les 6 mois. Les coûts ainsi engendrés
correspondent à ceux d’un traitement antihypertenseur par
bêtabloquants.
Conclusion: pour les patients atopiques, les médicaments de base et
les émollients sont aussi importants que les bêtabloquants pour les
patients atteints d’hypertension.
Psoriasis
L’objectif du traitement dermatologique du psoriasis est d’appliquer
une thérapie par degrés qui soit appropriée: la majeure partie des
patients peut en effet être traitée avec des médicaments topiques et
seul un faible pourcentage nécessite un traitement systémique coûteux
[12]. Les produits biologiques ("biologics") constituent la dernière
génération en date des médicaments modernes pour le psoriasis.
S’ils présentent un excellent rapport utilité/risque, ces produits sont
extrêmement chers. Les coûts annuels occasionnés par le traitement,
avec un nouveau produit biologique, d’un seul patient souffrant de
psoriasis permettraient de financier les médicaments de base pour
plus de cent patients atteints de psoriasis pendant une année [13].
Acné
C’est avec du benzoylperoxide topique que l’acné papulopustuleuse
se traite le plus efficacement. Combiné, le cas échéant, avec des
antibiotiques appliqués localement, ce médicament est aussi efficace
qu’un traitement systémique aux antibiotiques [14].
Prurit avec ou sans éruption et avec xérose cutanée
Pour le traitement tant aigu que préventif de cette affection, il est
nécessaire d’appliquer régulièrement des médicaments de base
nettoyants et graissants ainsi que des émollients, accompagnés
éventuellement de polidocanol [15,16].
Mycoses
Les mycoses devraient être soignées autant que possible à l’aide de
médicaments topiques. Les antimycotiques topiques sont efficaces,
épargnent des coûts, ne chargent pas l’organisme et sont donc
indiqués dans de nombreux cas [8].
4. Raisons pour maintenir la prise en charge des topiques
dermatologiques par les caisses-maladie
1.
Les patients présentant des maladies cutanées et les
dermatologues dépendent des médicaments topiques inscrits
dans la Liste des spécialités
Les dermatologues doivent pouvoir prescrire des médicaments
topiques admis par les caisses-maladie. La peau constitue leur
domaine de spécialité et leur arsenal thérapeutique se base de ce
fait sur les topiques, en particulier ceux des listes C/D.
2. Les topiques dermatologiques de la Liste des spécialités
sont une part efficace et économique des traitements et des
concepts thérapeutiques appliqués en dermatologie
13
Les topiques dermatologiques de la Liste des spécialiste sont
efficaces et en général meilleur marché que les médicaments
dermatologiques administrés par voie orale. De ce fait, ils
permettent d’appliquer des traitements et des concepts
thérapeutiques plus économiques.
Comme les topiques sont administrés avant tout à l’endroit
atteint, ils représentent le traitement ciblé numéro un de presque
toutes les maladies de la peau.
3. Le non-remboursement de médicaments dermatologiques
de la Liste des spécialités encourage les médicaments de
substitution et occasionne de nouveaux problèmes, ainsi que
des coûts globalement plus élevés
Une autre conséquence du non-remboursement de médicaments
de base des listes C/D est le recours à des préparations soumises
à ordonnance. On passera ainsi, par exemple, des émollients à
des préparations stéroïdes topiques ou du benzoylperoxide aux
antibiotiques topiques et oraux, avec le risque qu’une résistance
se développe rapidement.
La substitution des médicaments dermatologiques bon marché
des listes C/D de la Liste des spécialités par des médicaments
nettement plus chers des listes A et B ferait augmenter les coûts
et conduirait, en ce qui concerne les préparations de substitution
orales, à une augmentation de la charge systémique des effets
secondaires.
Le prix moyen de fabrication des médicaments dermatologiques
des listes A/B admis par les caisses est de CHF 16,26 alors qu’il
se situe à CHF 7,85 pour ceux des listes C/D, ce qui correspond
à 52% de moins (données pour l’année 2006 émanant d’IMS
Health GmbH, 2007).
En outre, le seuil d’inhibition pour la prescription de
médicaments biologiques per os serait plus bas, d’où le risque
d’une augmentation gigantesque des coûts!
4.
Le non-remboursement de médicaments dermatologiques
de la Liste des spécialités conduit à une diminution de
l’observance thérapeutique
Le non-remboursement de médicaments de base de la Liste des
spécialités entraînera une non-utilisation de ces préparations
et une perte d’observance thérapeutique. Il s’ensuivra une
augmentation de la fréquence des récidives de dermatites
inflammatoires chroniques, avec de nouvelles conséquences
financières sur le diagnostic et le traitement.
5.
Le non-remboursement de médicaments dermatologiques
de la Liste des spécialités ne génère aucune économie
importante
Près d’un million de patients seraient touchés par le nonremboursement de médicaments de base de la Liste des
spécialités.
Les coûts globaux de tous les médicaments dermatologiques
des listes C/D se sont élevés en 2006 à 33,3 millions de francs
(données émanant d’IMS Health GmbH, 2007). Seule la moitié
environ de ces préparations admises par les caisses-maladie
est délivrée sur ordonnance médicale, ce qui correspond à des
coûts d’environ 16 millions de francs et à 0,48% de tous les
médicaments pris en charge par les caisses (marché global de
la liste des spécialités 2006: 3303 millions de francs). Si l’on
considère la participation aux coûts assumée par les patients
(quote-part et franchise), le «potentiel d’économies» maximal
pour les caisses-maladie est seulement d’env. 8 millions de
francs, soit 0,24% de tous les médicaments admis par les
caisses (calcul ASSGP).
6.
Le non-remboursement de médicaments topiques de la
Liste des spécialités occasionne une prescription accrue de
formules magistrales
14
En cas de non-remboursement de médicaments dermatologiques
topiques, les dermatologues devraient rédiger davantage
d’ordonnances magistrales, ce qui ne conduirait pas à des
économies mais à une augmentation des coûts.
7.
Aspect social
De nombreuses personnes souffrant de maladies de la peau
ont une qualité de vie fortement réduite, à l’instar, par exemple,
des patients cancéreux sous traitement cytostatique. On ne
comprend dès lors pas pourquoi on devrait empêcher un grand
nombre de patients atteints de maladies cutanées chroniques
d’origine génétique – telles la dermatite, le psoriasis, l’ichtyose
ou l’acné – d’accéder aux médicaments nécessaires admis par
les caisses-maladie, en particulier ceux des listes C et D.
Conclusions
La politique de santé cherche à bon droit à endiguer les augmentations
de coûts et à prendre des mesures efficaces pour atteindre cet objectif.
Il a déjà été proposé à plusieurs reprises que les caisses-maladie ne
remboursent plus les médicaments des listes C et D. Or, seuls 6,6%
des coûts pharmaceutiques entrent dans ces catégories, ce qui
correspond à env. 218 millions de francs par année (La santé publique
en Suisse 2006, Interpharma). Les médicaments dermatologiques des
listes C et D de la Liste des spécialités occasionnent, quant à eux,
des coûts d’env. 33 millions de francs. Toutefois, seule la moitié de
ces médicaments est délivrée sur ordonnance médicale. Biffer les
préparations financièrement plus avantageuses figurant sur les listes
C et D provoquerait à coup sûr leur substitution par des préparations
plus récentes et bien plus chères. Par conséquent, il est absolument
indispensable que les médicaments de base continuent à être pris en
charge par les caisses-maladie en fonction du diagnostic.
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Dermatol. 2006; 32: 468-473.
16. Itin P.: Alterspruritus-Pruritus im Alter. Mod. Geriatr. 1992; 6: 269-272.
Ist die Verschreibung von Isotretinoin noch vertretbar ?
Prof. Dr. P. Itin, Präsident SGDV
In den letzten Jahren wurde in den Medien immer
wieder darüber berichtet,
dass Isotretinoin häufig
Depressionen auslöse und
deshalb unseren Patienten nicht mehr zumutbar
sei. Zusätzlich wurde zur
wissenschaftlichen Untermauerung dieser Mitteilungen eine neue Mausstudie zitiert, in der ein
Depressionsäquivalent
unter Isotretinoin bei der
Verumgruppe beobachtet
wurde und eine weitere
Studie berichtete von PET
Untersuchungen, welche
metabolische Gehirnaktivitäten unter Isotretinoin nachwiesen, wie
sie bei Depressionen gefunden werden [1, 2]. Wie sind diese neuen
Studien und die gewonnenen Daten zu werten und in den Klinikalltag
zu integrieren?
Die Medienauftritte orientierten sich vorwiegend an spektakulären
Einzelschicksalen, ohne die wissenschaftlich erarbeitete epidemiologische Datenlage zu berücksichtigen. In den letzten 25 Jahren wurde
Isotretinoin laut Angaben des Orginal-Herstellers über 14 Millionen
Patientinnen und Patienten verschrieben. Heute sind in der Schweiz
mehrere Generika auf dem Markt.
Diejenige Zielgruppe, welche mit Isotretinoin systemisch wegen der
mittelschweren bis schweren Akne behandelt werden muss, weist in
rund 25% eine depressive Verstimmung auf [3]. Eine Studie an 1329
Teenagern mit Akne zeigte, dass Depressionen in 24 %, Angstzustände in 9 % und Suizidalität und/oder Suizidversuche in 13 % und
somit hoch signifikant häufiger vorkamen als in einem Normalkollektiv [3]. Aus diesem Grund ist es nicht erstaunlich, dass die Suizidrate
bei Aknepatienten relativ hoch ist, unabhängig ob sie Isotretinoin einnehmen oder nicht.
Bereits 1983 berichteten Hazen et al. [4] von durch Isotretinoin induzierter Depression. 1998 verlangte die Food and Drug Administration eine Ergänzung in der Packungsbeilage: "Isotretinoin kann
Depressionen, Psychosen und Suicidideen verursachen". Eine kürzlich
in Neuropsychopharmacology veröffentlichte Arbeit zeigte ein sogenannt depressives Verhalten von Mäusen, welchen Isotretinoin in
einer Dosierung von 1 mg/kg Körpergewicht verabreicht wurde. Die
Verumgruppe zeigte weniger starke Bewegungen beim sogenannten
"tail suspension test" und beim "forced swim test" [1]. Dieses Verhalten wurde als Depressionsequivalent interpretiert. Dabei ist aber zu
beachten, dass Isotretinoin zu einer Verdünnung und damit zu einer
verstärkten Verletzbarkeit und Empfindlichkeit der Haut führt, so dass
wahrscheinlich im Suspensiontest eine verstärkte Schmerzhaftigkeit
zu weniger Bewegungsaktivität führte und auch der Wasserkontakt
bei ausgedünnter Haut eher eine reduzierte Bewegungsaktivität im
Wasser verursachte. Die Translation einer solchen Mausstudie auf die
humanmedizinische Situation scheint daher etwas fragwürdig und
gewagt. Im Gegensatz zu der erwähnten Mausstudie konnte eine
im Jahr 2005 publizierte Arbeit in Toxicological Sciences kein depressionsartiges Verhalten bei Ratten zeigen, welche Isotretinoin einnahmen [5]. Bremner und Mitarbeiter zeigten an einer PET Untersuchung des Gehirns, dass Patienten unter Isotretinoin im Vergleich
zu mit Antibiotika behandelten Patienten einen verminderten Gehirnmetabolismus aufweisen in einem Areal, welches bei Depressionen
bedeutsam ist. Die psychische Stimmungslage war aber bei beiden
Gruppen identisch [1].
In einer prospektiven kontrollierten Studie konnte dokumentiert werden, dass eine Patientengruppe, welche wegen Akne mit Isotretinoin
behandelt wurde, eine bessere Reduktion des Depressionszustandes
erreichte als die Kontrollgruppe, welche ihre Akne mit Antibiotika behandelte [6]. Zahlreiche weitere epidemiologische Studien konnten
keinen Zusammenhang zwischen Isotretinoin-Einnahme beim Menschen und Depression bzw. Suizidalität herstellen [7, 8, 9, 10]. Diese
Studien garantieren zumindest, dass die Induktion einer schweren
Depression durch Isotretinoin ein seltenes Ereignis darstellt. In der
Packungsbeschreibung wird die Entwicklung einer Depression unter
Isotretinoin mit 1:10000 bis 1:1000 angegeben, was einer seltenen
Nebenwirkung entspricht.
Prinzipiell erstaunt es nicht, dass Retinoide in der Lage sind psychische
Veränderungen zu produzieren, da Retinoide für gewisse Funktionen
im zentralen Nervensystem mitverantwortlich sind [10]. In Einzelfällen
ist sicherlich mit Recht ein Zusammenhang zwischen depressiver
Entwicklung und Einnahme von Isotretinoin zu postulieren und
wahrscheinlich besteht eine nicht zu vernachlässigende Dunkelziffer von ungemeldeten Fällen. Aus meiner 20-jährigen praktischen
Erfahrung habe ich etwa 5 Patienten, welche nachweislich unter
Isotretinoin eine z. T. durch Reexposition bestätigte Depression entwickelten. Doch die überwältigende Mehrheit der Patienten war äusserst dankbar für den oft sehr eindrücklichen Effekt der Isotretinoin
Systemtherapie. Das systemische Isotretinoin darf heute immer noch
als die wirksamste Therapie der mittelschweren und schweren Akne
bezeichnet werden, und aus diesem Grund ist es wichtig, dass dieses
Therapeutikum im richtigen Licht betrachtet wird. Die neuen Studien
sollen aber die Sensibilität der Dermatologen für eventuelle psychische Nebenwirkungen von Isotretinoin schärfen. Wir müssen die Patienten eindringlich auffordern, Veränderungen im emotionalen Befinden sofort zu melden.
Aufgrund der aktuellen Datenlage darf aber dennoch gefolgert werden, dass mit Sicherheit weit mehr Suizide durch Isotretinoin verhindert werden konnten, als durch die seltene, aber wahrscheinlich existierende Nebenwirkung einer Depressionsinduktion durch Isotretinoin
hervorgerufen wurden.
Literatur
1.
O’Reilly KC, Shumake J, Gonzalez-Lima F, Lane MA, Bailey SJ. Chronic administration of 13-cis-retinoic acid increases depression-related
behavior in mice. Neuropsy-chopharmacology 2006;31: 1919–1927.
15
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Bremner JD, Fani N, Ashraf A, Votaw JR, Brummer ME, Cummins T, Vaccarino V, Goodman MM, Reed L, Siddiq S, Nemeroff CB. Functional brain
imaging alterations in acne patients treated with isotretinoin. Am J Psychiatry 2005;162: 983–991.
Purvis D, Robinson E, Merry S, Watson P. Acne, anxiety, depression and
suicide in teenagers: A cross-sectional survey of New Zealand secondary
school students. J Paediatr Child Health 2006; 793: 796.
Hazen PG, Carney JF, Walker AE, Stewart JJ. Depression—a side effect of
13-cis-retinoic acid therapy. J Am Acad Dermatol 1983; 9: 278–279.
Ferguson SA, Cisneros FJ, Gough B, Hanig JP, Berry KJ. Chronic oral
treatment with13-cis-retinoic acid (isotretinoin) or all-trans-retinoic
acid does not alter depression-like behaviors in rats. Toxicol Sci 2005;
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Chia CY, Lane W, Chibnall J, Allen A, Siegfried E. Isotretinoin therapy and
mood changes in adolescents with moderate to severe acne: a cohort
study. Arch Dermatol 2005; 141: 557–560.
Magin P, Pond D, Smith W. Isotretinoin and the controversy of psychiatric
adverse effects. Br J Gen Pract 2005; 55: 134–138.
Magin P, Adams J, Heading G, Pond D, Smith W. Patients’ perceptions
of isotretinoin, depression and suicide—a qualitative study. Aust Fam
Physician 2005; 34: 795–797.
9. Marqueling AL, Zane LT. Depression and suicidal behavior in acne patients treated with isotretinoin: a systematic review. Semin Cutan Med
Surg 2005; 24: 92–102.
10. Strahan JE, Raimer S. Isotretinoin and the controversy of psychiatric adverse effects. Int J Dermatol 2006; 45: 789–799.
Quellverweis : Prof. Peter Itin im JDDG/3-2007 (Band 5)
Blackwell Verlag GmbH, Berlin
Korrespondenzanschrift
Prof. Dr. Peter Itin
Ordinarius Dermatologische Universitätsklinik Basel
Petersgraben 4
CH-4031 Basel
E-Mail: peter.itin@unibas.ch
Kongresssprachen – Langue officielle des Congrès
Dr. Thomas Hofer, Präsident elect SGDV-SSDV
Liebe Kolleginnen, liebe Kollegen,
Chères et Chers Collègues,
Die offiziellen Kongresssprachen Französisch/Deutsch der SGDV-Veranstaltungen stehen zur Diskussion. Es ertönt der Wunsch, dass man,
der allgemein besseren Verständlichkeit wegen, Englisch als offizielle
Kongresssprache einführt.
Ein solcher Entscheid verlangt die Mitsprache der SGDV-Mitglieder
und deshalb haben wir Euch kürzlich einen Fragebogen zu diesem
Thema zugestellt. Wir danken, dass Ihr an dieser Umfrage teilnehmt.
Je grösser der Rücklauf, umso repräsentativer das Resultat, welches
wir mit Spannung erwarten! Wir werden darüber in einer späteren
Nummer der Dermatologica Helvetica oder anlässlich der Jahresversammlung im Herbst 2007 in Bern informieren.
Les langues officielles des congrès de la SSDV sont le français et
l’allemand qui font l’objet d’un débat. Il a été souhaité que pour une
meilleure compréhension générale des congrès, l’anglais devrait être
introduit comme langue officielle.
Une telle décision nécessite le vote des membres de la SSDV. C’est
pourquoi vous avez reçu dernièrement un questionnaire à ce sujet.
Nous vous remercions pour votre participation. Plus de questionnaires seront retournés, plus le résultat de l’enquête sera représentatif.
Ce dernier sera publié dans le Dermatologica Helvetica, soit communiqué lors de la réunion annuelle de la SSDV à Berne cet automne.
D
Dermatologica Helvetica Award
2007
ermatologica
Helvetica
Das Redaktionsausschuss der Dermatologica Helvetica freut sich
anzukündigen, dass mehrere Preise an junge Dermatologen in
Ausbildung verteilt werden, wenn sie signifikant am Journal der
Dermatologica Helvetica beigetragen haben.
1. Preis
2. Preis
3. Preis
CHF 5 000.CHF 3 000.CHF 2 000.-
Le Comité de Rédaction de Dermatologica Helvetica a le plaisir
d’annoncer que plusieurs prix seront attribués à de jeunes
dermatologistes en formation qui auront significativement
contribué au Journal Dermatologica Helvetica.
1
2e
3e
er
16
Prix CHF 5 000.Prix CHF 3 000.Prix CHF 2 000.-
Art der Publikation
•
•
•
Beiträge der FMH-Ausbildungszentren (Es werden sowohl
didaktisch gute klinische Arbeiten, als auch Arbeiten zur
Grundlagenforschung willkommen sein – Prof. P. Itin)
Format wie im aktuellen Heft
Sprachen: deutsch – französisch – italienisch – englisch
Type de publication
•
•
•
Contributions des Centres de Formation FMH (des travaux
cliniques didactiques ainsi que des travaux de recherches
de base seront les bienvenus - Prof. P. Itin)
Selon le forrmat dans ce numéro
Langues: Allemand - Français - Italien - Anglais
Informationen und Eingabe
Informations et soumissions
Dermatologica Helvetica
Frau Carine HERRERAS
Leitung Publikation
Tel.: +41 79 667 32 48
Beiträge der FMH-Ausbildungszentren Contributions des Centres de Formation FMH
La destruction chimique segmentaire de l’ongle par
phénolisation dans la prise en charge de l’ongle incarné
Alexandre CAMPANELLI, Denis SALOMON, Monika Harms, Genève
Intérêts de la technique
Parmi les nombreuses options thérapeutiques dans la prise en charge
chirurgicale de l’ongle incarné classique (ou forme dite juvénile), la
destruction segmentaire de l’ongle par phénolisation est une procédure
séduisante qui mérite une attention particulière.
La destruction matricielle partielle de l’ongle incarné par le phénol
reste une technique simple dont les résultats seraient supérieurs
aux autres procédures chirurgicales classiques en termes de récidive
et de cosmétique. La phénolisation de l’ongle comporte peu de
complications avec un taux de récurrences de l’incarnation faible (23%) si la technique est bien conduite. Elle ne présente quasiment pas
de douleurs post-opératoires et permet au patient une reprise rapide
des activités normales.
Instruments et
matériel
Champ troué
Phénol solution aqueuse
88%
Seringue 10ml,
aiguille violette
(22G)
Alcool 96%
Garrot
Lidocaïne 2%
Godet
Solution aqueuse de
povidone iodée
Grands ciseaux
droits (type Mayo),
petits ciseaux droits
Povidone iodée en
onguent et tulle ou
antibiotique topique
Spatule (raspatoire)
NaCl 0,9%
Propriétés du phénol
Le phénol (acide carbolique) est un cristal incolore dérivé de la houille
aux propriétés :
•
•
•
•
•
bactéricides
fongicides
anesthésiques
kératocoagulantes: précipitation des protéines empêchant une
pénétration du derme profond, lorsqu’il est concentré (phénol en
solution à 88%)
kératolytiques si dilué à 50%: cave pénétration! Si le phénol
est dilué à 50%, le risque de pénétration en profondeur avec
coagulation du derme est important.
Le phénol présente une toxicité systémique cardiaque s’il est appliqué
sur de grandes surfaces (peeling chimiques).
Médicaments
Curette
Pince hémostatique
(type de Kocher) ,
pince hémostatique
pourgarrot
Porte-lame
Complications
Les complications sont rares et il s’agit principalement d’un écoulement
post-opératoire pouvant durer jusqu’à 2 à 4 semaines. Des cas de
périostites ont étés rapportés et seraient dues au curetage de la matrice
ou au phénol. La complication la plus redoutée est la nécrose postopératoire qui reste rare et dont les causes peuvent être attribuées à :
•
•
•
•
•
•
un grand volume d’anesthésie injecté responsable d’une
tumescence trop importante
une utilisation d’anesthésie adrénalinée
un garrot maintenu trop longtemps
du phénol appliqué trop longtemps ou mal neutralisé
un pansement trop compressif
les comorbidités du patient (diabète, insuffisance artérielle des
membres inférieurs, etc.).
Cotons montés
sur des tiges
métalliques
Compresses, bande
fixante autocollante
Procédure de l’intervention
1. Désinfection de l’ensemble de l’avant pied, des doigts et des
espaces interdigitaux par une solution de chlorhexidine alcoolique ou
une solution aqueuse de povidone iodée.
17
2.
3.
Mise en place du champ opératoire.
Anesthésie en bague avec de la lidocaïne 2% sans adrénaline
Le garrot peut être conservé durant 15 minutes maximum.
Il est important pour maintenir l’activité du phénol de travailler de
manière exsangue.
5. Attendre 4 minutes, après la pose du garrot, pour que l’anesthésie
soit obtenue ; tester la zone à opérer.
6. Dégager la tablette incarnée de son lit à l’aide de la spatule.
7. Sectionner le côté incarné de l’ongle en partant de l’extrémité
distale et en avançant jusqu’à obtenir un contact avec la zone matricielle
située sous le repli unguéal. Ne pas léser le repli proximal lors de cette
manœuvre. La partie visible de l’ongle peut être découpée avec des
ciseaux droits de grande taille, la partie sous le repli unguéal avec des
ciseaux droits pointus de petite taille.
4.
18
Mise en place d’un garrot à la base du gros orteil.
8. Saisir avec une pince de Kocher la partie disséquée et l’extraire
par traction dans l’axe de l’ongle.
11. Neutralisation: Immédiatement après la dernière application de
phénol, appliquer un coton-tige imbibé d’une solution d’alcool à 96%,
pendant quelques secondes et répéter une deuxième fois ce geste, puis
rincer avec une solution d’alcool à 96% (seringue de 5 ml) la zone
tunnélisée et l’ensemble de la région. Effectuer un second rinçage avec
du NaCl 0.9%.
9. Tunneliser la partie qui était située dans la portion sous cutanée de
l’ongle avec l’extrémité du porte-lame dont la dimension correspond à
la dimension des coton-tiges qui seront appliqués pour la phénolisation.
Pousser jusqu’à obtenir un contact osseux.
12. Retirer le garrot.
13. Appliquer de la povidone iodée en onguent et tulle puis une
compresse non-tissée qui enroule l’orteil. Fixer le pansement en évitant
une pression trop importante pouvant générer un effet garrot et une
nécrose cutanée.
14. Traitement antalgique: un antalgique doit être prescrit pour les
deux premiers jours associé éventuellement à un anti-inflammatoire
non stéroidien. Un traitement antibiotique per os sera à évaluer selon
le contexte.
15. Contrôle à 24 heures.
10. Phénolisation: Préparer 7 cotons montés sur des tiges métalliques ;
immerger un coton-tige quelques secondes dans la solution de phénol
et l’appliquer pendant 30 secondes en enfonçant la partie ouatée dans
la portion tunnélisée. Répéter 7 fois cette manipulation de façon à
obtenir un temps de contact phénol-tissu de 3 minutes 30 secondes.
Durant l’ensemble de cette manipulation, il faut éviter tout contact du
phénol avec la peau environnante car il existe un risque de nécrose très
rapide de l’épiderme. La peau avoisinante peut être protégée par de la
vaseline. Si un contact accidentel survient, tamponner immédiatement
avec une compresse imbibée d’une solution d’alcool à 96%.
16. S’il existe un bourgeon charnu (botryomycome) situé sur le bord
latéral de l’ongle, il est préférable d’effectuer un curetage ou une
excision de la zone du tissu de granulation en même temps que la
phénolisation.
19
Soins post-opératoires
•
Rincer tous les jours la zone opérée avec le jet de la douche et
procéder à des bains antiseptiques quotidiens.
•
Application quotidienne de solution aqueuse de povidone iodée
et en onguent ou d’un antibiotique topique puis d’une compresse
non tissée.
Il n’y a pas besoin de décharge du pied après l’intervention et
la reprise des activités quotidiennes du patient est généralement
immédiate.
•
Kimata Y, Uetake M, Tsukuda S, Harii K. Follow-up study of patients treated for
ingrown nails with the nail matrix phenolization method. Plas Reconstr Surg.
1995;95:719-724.
Herold N, Hoshian S, Rigels-Nielsen P. A prospective comparison of wedge
matrix resection with nail matrix phenolization for the treatment of ingrown
toenail. J Foot Ankle Surg. 2001;40:390-395.
Correspondance:
Alexandre CAMPANELLI
Unité de dermatologie interventionnelle
et photothérapie
Service de dermatologie,
Hôpital Cantonal Universitaire
CH-1211 Genève 14
alexandre.campanelli@hcuge.ch
Références
Heneke E, Lawry M. Nail surgery. In. Robinson JK, Hanke CW, Sengelmann
RD, Siegel DM, eds. Surgery of the skin. Procedural dermatology. Philadelphia:
Elsevier Mosby, 2005;719-742.
Baran R, Dawber RPR. Guide médico-chirurgical des onychopathies. Paris:
Arnette, 1990;128-141.
Dermatologische Terminologie
Terminologie dermatologique
Monika HARMS
Ophiasis
Ophiasis
οφις = 0phis = Schlange
οφις = 0phis = serpent
Mit Ophiasis wird eine spezifische Form der Alopezia areata bezeichnet, die in der Nackenregion lokalisiert ist.
Forme de pelade (pelade ophiasique) localisée à la nuque.
"Sie führt zu einem Verschwinden der unteren Haarbegrenzung im
Nacken auf einer Höhe von 5-10 cm. Die obere Haarbegrenzung dieser bandförmigen Alopzie ist bogenförmig gezeichnet" (Degos).
"Elle dénude la lisière inférieure du cuir chevelu sur une hauteur de
5-10 cm. Le bord supérieur de la bande alopécique dessine des arceaux, qui découpent la bordure du cuir chevelu" (Degos).
Diese wellenförmige Linie erinnert an eine Schlange und hat so unsere Vorgänger inspiriert (Photo).
Im "Roche Medizin Lexikon" wird diese Bezeichnung für einen totalen Haarausfall mit lediglich einem Verbleiben eines einzelnen
Haarbüschels im Scheitelbereich angegeben. Diese Erklärung ist unlogisch wenn man auf die Bedeutung des griechischen Wortes Bezug
nimmt.
Die Ophiasis soll eine schlechte Prognose haben und häufig zu einer
totalen Alopezie führen.
Cette ligne ondulée ressemble à un serpent et a inspiré nos prédécesseurs (photo). Dans le "Roche Lexikon Medizin", il est indiqué qu’il
s’agit d’une chute totale de cheveux avec préservation d’une seule
mèche. Cette explication n’a pas de sens lorsqu’on se réfère au mot
d’origine.
Il semble que l’ophiasis ait un mauvais pronostic et puisse souvent
aboutir à une pelade totale.
20
Hyperpigmentierungen
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Kontraindikationen: Nicht melaninbedingte Pigmentierungen, Vitiligo, Schwangerschaft, Melanom und
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Beiträge der FMH-Ausbildungszentren - Contributions des Centres de Formation FMH
Etiological Investigation of Chronic Urticaria:
A retrospective Study by Our Department of Dermatology
at the Ospedale Regionale Bellinzona e Valli, Switzerland
Liserani P.D.M., Carrozza Merlani P., Mainetti C., Bellinzona
Introduction
Urticaria is generally a benign affection, but its persistence can become
disabling to the patient. The search for the cause often poses problems.
What tests are need to be carried out when confronted with chronic
urticaria? A consensus conference on the management of chronic
urticaria which appeared in the Ann Dermatol Venereol 2003;130:IS1S192.1 inspired the following study. One of our aims was to compare
I
data from the literature with our personal experiences in order to
revaluate our attitude towards this often frustrating chronic dermatosis
for the patient but too for the physician. We present and discuss the
approach that we carried out in our department of dermatology in
cases of chronic urticaria.
Figure 1: Age Distribution (157 patients)
Figure 2: Diagnosis (157 patients)
Patients and methods
We considered all cases hospitalised for chronic urticaria, acute
relapsing urticaria and relapsing neurotic angioedema of Quincke from
the 1st January 1994 to the 31st March 2004. We examined 157 chart
of patients. The majority, because all was impossible, of these 157
individuals were telephonically contacted and interrogated during the
months of April-May 2004 concerning the long-term evolution of their
disorder.
We analysed the data according to: gender of the patient, age of
presentation, diagnosis, association with atopia, results of physical
tests, pharmacological origin, presence of an associated infective focus,
alimentary origin, results of provocation test of alimentary additives
and drugs, immuno-allergological studies, presence of an associated
systemic disease and the results of treatment.
Results
Figure 3: Physical urticarias (157 patients)
Figure 4: Bacterial infectious diseases (157 patients)
The majority (61%) of affected patients are females of less than 50
years of age (Fig. 1). An isolated relapsing neurotic angioedema of
Quincke is seldom (Fig. 2). About the half of the patients affected
by chronic urticaria present an atopic constellation (44% cutaneous
atopia; 8% respiratory atopia; and 7% food allergy). Approximately
2/3 of chronic urticaria patients present a physical urticaria principally
represented by dermographism (Fig. 3). About half of chronic urticaria
patients have sign of bacterial infection, predominantly biological and
when present mostly due to Helicobacter pylori and Streptococcus
pyogenes (Fig. 4). Only a minority of patients (6% hepatitis B; 2%
hepatitis C; 1% relapsing HSV type I; and 1% others virus) have signs
of viral infection. Chronic urticaria patients are rarely affected by a
mycosis (1% of the patients). Candida albicans has been found in the
stools (15% of the cases) and vaginal smears (12% of the cases) in
some occasions, but resolution of symptoms did not generally occur
following treatment. The search for parasites is rarely accompanied by
positive results in excrements (1% of the patients), exception made
for Toxocara canis serology (6% of the patients). History taking is the
most important factor in diagnosing drug related chronic urticaria. The
majority of these patients presents acetylsalicylic acid (ASA) and/or Non
Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) intolerance. Provocation
testing can reveal subclinical responses (Fig. 5-6). A certain number of
patients presents test positive to food additives in particular bisulphites
(10% of 31 cases) and benzoates (7% of 31 cases). At least half of
all immuno-allergological tests are positive but the clinical relevance
of these results is of dubious value except in the case of C1-inhibitor
23
Beiträge der FMH-Ausbildungszentren - Contributions des Centres de Formation FMH
(Fig. 7). A systemic disease is rarely found in chronic urticaria patients
and when present it is usually of thyroid origin (Fig. 8). We concluded a
telephonic survey in order to follow up on patients after their discharge
from hospital. We managed to contact 102 of 157 of them and at least
half were in remission. Of those still affected by symptoms approximately
70% were in treatment with antihistamines either permanently or
periodically (Fig. 9-10).
Conclusions
Figure 5: Results of oral provocation tests with drugs (157 patients)
Figure 6: Drug trigger of urticaria and/or angioedema (74/757 patients)
Our study has enabled us to reduce the number as well as the associated
costs of investigations for chronic urticaria. The literature would seem to
show that certain investigations are based more on historical reasons
than fact. This is particularly true concerning the search for infective
foci in the absence of clinical signs. Furthermore immunological and
allergological screening often reveals itself of little use as abnormal
results can be of no diagnostic and/or therapeutic consequence1.
Finally we ask ourselves the which scope of investigations are most
indicated when confronted with chronic urticaria2. There is no certain
answer but personally we let the history and clinical exam guide further
testing after having at least performed the following: full blood count,
ESR, CRP, transaminases, creatinine, serum electrophoresis, serum IgE,
VDRL, HBs Ag, HCV, Toxocara canis serology, ANA, C1-inhibitor, TSH,
FT4, anti-TPO and anti-thyroglobulin antibodies, urine examination,
chest X-ray, physical urticaria testing and possibly oral provocation tests
with bisulphites, benzoates, ASA and NSAIDs.
Acknowledgements: we would particularly like to thank Doctor F.
Gilliet our predecessor, who originally introduced chronic urticaria
investigations as part of our Department competences and with whom
most of the patients in the abovementioned study cared for. A final
thanks goes to the nursing staff for their help.
Bibliography
1.
2.
Doutre M.-S., Joly P. Conférence de Consensus. Prise en charge de
l’urticaire chronique. ��
Ann Dermatol Venereol 2003;130�:IS1-IS192.
Revuz J. Le bilan: un mot à supprimer! Et la chose elle-même? ��
Ann
Dermatol Venereol 2004;131:329-30.
Figure 7: Immunological laboratory test (157 patients)
Figure 9: Follow up - answer of 102 patients
Figure 8: Thyroid gland diseases (157 patients)
Figure 10: Follow up - treatments in 45 patients with chronic urticaria
24
Quiz
Alexandre CAMPANELLI, Monika Harms, André BRUYERE, Luca Borradori Genf - Genève
Eine 54-jährige Patientin kommt in Ihre Konsultation wegen
einer progressiv seit einem Jahr aufgetretenen, schmerzlosen
Delle an beiden Oberschenkel.
Bei der Untersuchung stellen Sie tatsächlich fest, dass sie
symmetrisch an den vorderen und seitlichen Anteilen der Oberschenkel verläuft (Bild 1-3). Die die Delle umgebene Haut ist
nicht verändert und es besteht keine Induration des subkutanen Gewebes.
Um diese Atrophie präziser zu charakterisieren haben Sie, ein
IRM angefordert, das nur einen partiellen Verlust des adipösen
Gewebes aufweist (Bild 4).
Une patiente de 54 ans, sans antécédents médicaux notables,
vous consulte en raison de l’apparition progressive, depuis une
année, d’une dépression cutanée indolore au niveau des cuisses.
Lorsque vous examinez la patiente, vous constatez en effet une
dépression cupuliforme entourant les faces antéro-latérales des
deux cuisses (figures 1-3). La peau en regard ne montre pas
d’atteinte épidermique et le tissu sous-cutané n’est ni infiltré
ni scléreux.
Afin de caractériser au mieux l’atteinte en profondeur, vous
réalisez une IRM qui ne montre qu’une perte partielle du tissu
adipeux superficiel (figure 4).
Welche Fragen stellen Sie der Patientin und was ist
Ihre Diagnose?
Quelles questions allez-vous poser à cette patiente et
quel est votre diagnostic ?
1
2
3
4
25
Quiz
Diagnose: Lipoatrophia semizircularis
Diagnostic : lipoatrophie semi-circulaire des cuisses
Folgende Differentialdiagnosen könnten erwogen werden:
Devant ce cas, il faut aussi évoquer les diagnostics suivants:
•
•
•
•
•
•
Lokalisierte Lipoatrophie
– Nach Injektion
– Nach Kälteeinwirkung
Lineäre Sklerodermie
Lupus-Pannikulitis
Pannikulitis im Rahmen anderer Bindegewebserkrankungen
Medikamentöse Pannikulitis
Subkutane Lymphome
Bei genauer Befragung sollten wiederholte lokalisierte Mikrotraumatismen wie das Tragen von Strümpfen mit Gummiband
oder Anlehnen der Oberschenkel an Kanten von Möbeln zu
erfahren sein, die zu einer partiellen Rückbildung des Fettgewebes führt.
Die Lipoatrophia semizircularis ist gekennzeichnet durch eine
oder mehrere asymptomatischen bandförmigen Depressionen, die horizontal 1-4 cm breit sind und meist symmetrisch
an der Vorderseite der Oberschenkel verlaufen. Betroffen sind
meistens Frauen um das 30 - 40 Lebensjahr.
•
•
•
•
•
•
une lipoatrophie localisée
– post-injectionnelle
– au froid
une morphée linéaire (morphée profonde)
une panniculite lupique (lupus profundus)
une lipoatrophie associée aux connectivites
une lipoatrophie médicamenteuse (visage surtout)
un lymphome sous-cutané
L’interrogatoire précis doit mettre en évidence un micro-traumatisme localisé externe et répétitif comme le port de bas
avec bande élastique ou des pressions régulières des cuisses
contre une table résultant en une involution partielle du tissu
adipeux.
Die Pathomechanismus dieser Erscheinung ist unbekannt. Vor
kurzem wurde die Rolle von Computern erzeugten elektromagnetischen Feldern diskutiert.
Die Histologie zeigt eine lokalisierte Lipoatrophie ohne jegliche
Entzündung. Eine IRM-Untersuchung erlaubt Pannikulitiden
anderen Ursprungs auszuschliessen. Bei Unterbrechung der
Mikrotraumatismen kommt es zu einer Rückbildung innerhalb
von einigen Wochen.
Cette affection réalise une (ou plusieurs) dépression asymptomatique en bande horizontale de 1 à 4 cm de large, de distribution souvent symétrique sur la face antéro-latérale des cuisses,
sans atteinte de la peau en regard. Elle touche essentiellement
des femmes dans la trentaine ou la quarantaine.
Le mécanisme étio-pathogénique n’est pas connu. Récemment, on a évoqué le rôle des champs électromagnétiques
générés par des équipements informatiques dans cette maladie. La lipoatrophie semi-circulaire des cuisses est caractérisée
histologiquement par une perte focale non inflammatoire de
tissu adipeux sous-cutané. La résonnance magnétique permet
d’écarter les lipoatrophies d’autres origines comme les panniculites. Cette lipoatrophie se résout spontanément après plusieurs semaines, voire années, après la suppression du facteur
traumatique déclenchant.
Bedeutung des Falles:
Intérets du cas:
Die Kenntnis der beschriebenen Klinik erlaubt es rasch mit einer gezielten Fragenstellung Pannikulitiden und somit deren oft
aufwendige Aufklärung auszuschliessen.
Es handelt sich um eine gutartige Erkrankung mit spontaner
Remission nach Absetzen der Traumatismen.
La connaissance de ce tableau clinique avec un interrogatoire
ciblé permettent d’éviter le bilan large des panniculites et une
biopsie profonde.
Il s’agit d’une affection bénigne et d’évolution spontanément
favorable après l’arrêt du micro-traumatisme.
26
Freies Forum
Tribune libre
La nouvelle Lire turque
Depuis le 1er janvier 2005, la Turquie a une nouvelle
monnaie, la "nouvelle lire turque" (Yeni Turk Lirasi),
qui remplace l’ancienne lire hyperdévaluée,
à laquelle on a enlevé pas moins de six
zéros.
Lorsqu’on regarde la nouvelle pièce
de 1 lire, on s’aperçoit aussitôt qu’elle
ressemble étrangement à la pièce de 2
euros. Si on compare ces deux pièces,
on constate qu’elles ont exactement la
même apparence (un anneau de nickel
entourant la partie centrale en cuivre) et
quasiment la même dimension.
du nickel, ainsi qu’en atteste le test au diméthylglyoxime
(Figure 2). Le test a été réalisé avec le ChemoNickel TestTM Chemotechnique, distribué en
Belgique par Dermat.
Cette constatation amusante nous
permet de revenir une fois de plus sur
les risques allergiques qu’encourent
éventuellement les utilisateurs.
A la question controversée : la
manipulation des pièces de monnaie
larguant du nickel peut-elle provoquer
des pulpites allergiques de contact chez
Fig. 1
les utilisateurs ? Il semble qu’on puisse
De même, le côté face comporte, comme beaucoup
aujourd’hui répondre de manière plus ciblée à cette
d’euros, une tête (il s’agit ici d’Ataturk, comme les euros nous question. En fait, tout dépend du degré de sensibilisation du
montrent le roi d’Espagne, le roi des Belges, Dante, etc.). La seule
sujet. S’ils est très sensible au nickel (test épicutané au sulfate
différence est qu’à la place du 2 de deux euros, il
de nickel: +++), il est susceptible de présenter une
y a un 1. Et encore peut-on remarquer que ce
pulpite allergique. S’il n’est que modérément
1 est graphiquement très proche du 1 de
sensible, il peut rester indemne de toute
la pièce de 1 euro.
lésion. C’est donc une question de
"seuil de révélation clinique"ou,
Cette pièce d’une lire turque est
selon l’expression à la mode,
donc une habile contrefaçon
de "dose-response relationship"
juridiquement inattaquable de la
(1) ; ce concept est actuellement
pièce de deux euros. Or elle vaut
défendu de manière répétée dans
0,4 euro en France et en Suisse
les réunions de dermato-allergologie
pratiquement rien du tout... Elle
de contact.
permet donc de rendre la monnaie,
dans toute la zone euro (en faisant de
Fig. 2
substantiels bénéfices pour certains !).
Référence
Pour l’heure, soyez prudents, et vérifiez que lorsqu’on
1. LACHAPELLE J.M. Stratégie diagnostique et
vous rend des pièces de deux euros, qu’il ne s’agit pas de pièces
thérapeutique devant une suspicion d’eczéma de contact
d’une lire turque, car elles ont commencé à circuler.
Rev.Prat (Paris) 2006 ; 56: 277-83
Sur le plan dermatologique, il est intéressant de noter qu’à
l’instar des pièces de 1 et 2 euros, la lire turque (Figure 1) largue
Cet article est paru en Belgique dans la revue
«Dermatologie Actualité» 2006; N° 95 page 28
J.M.LACHAPELLE
Service de Dermatologie
Université Catholique de Louvain
30, Clos Chapelle-aux-Champs
UCL 3033 B-1200 Bruxelles
27
Freies Forum
Tribune libre
Die europäische Dermatologie
La Dermatologie européenne
Die europäische Dermatovenerologie zählt vier Schwestergesellschaften
("Sister Societies"). Die Gesellschaften der dermatologischen Subspezialitäten (Pädiatrische Dermatologie, Dermatochirurgie, Dermatoonkologie, um nur einige zu nennen) werden neuerdings "SubSpecialties
Societies, SS-S", genannt.
Die "European Society for Dermatological Research" (ESRD) gegründet
1970, ist nun auch für den Praxis-Dermatologen attraktiver geworden,
seitdem Prof. J.-H. Saurat vor einigen Jahren jeweils am Kongresssamstag Vorträge mit praxisnahen Themen für den Praktiker eingeführt hat.
Das "European Dermatology Forum" (EDF), 1997 von Prof. Lasse R.
Braathen ins Leben gerufen, ist das Sprachrohr der universitären Departementschefs des geographischen Europas. Es erstellt europäische
Guidelines für die Dermatologie und die Venerologie und zeichnet für
die Ausbildung der Medizinstudenten in Dermatovenerologie verantwortlich ("Undergraduate Training"). Ihre Jahresversammlung findet
jeweils im Januar in Interlaken statt und ist zu einem elitären Treffpunkt
mit Vorträgen auf höchstem Niveau geworden.
Die "European Academy of Dermatology and Venereology" (EADV)
feiert heuer ihren 20. Geburtstag und wird Ende 2007 voraussichtlich
etwa 3000 Mitglieder zählen, das sind ca 10% aller Dermatologinnen
und Dermatologen Europas. Der legale Sitz der Akademie ist neuerdings in Lugano.
Hauptaufgabe der EADV ist die Organisation von Fortbildungsveranstaltungen ("Continuing Medical Education & "Continuing Professional Development", "CME-CPD") von hohem Niveau für die Praktiker
und seit 2006 auch von Kursen für Assistentinnen und Assistenten.
Pro 100 Mitglieder darf ein Land eine(n) Delegierte(n) bestimmen– für
zwei reicht es der Schweiz leider noch nicht ganz, zumal etwa 15 % der
Mitglieder ihre Jahresbeiträge nicht bezahlen!
Deshalb mein Aufruf: werden Sie Mitglied der EADV und verstärken
Sie dadurch den Einfluss der schweizerischen Dermatovenerologie in
Europa! Der Jahresbeitrag beträgt 150 €, wenn Sie das Journal der
EADV in der Papierversion zu erhalten wünschen, nur 105 € für die
online Version des Journals (office@eadv.org).
Die vierte Schwestergesellschaft schliesslich ist die "Union Européenne
des Médecins Spécialistes" (UEMS). Ihr obliegt die Harmonisierung der
Weiterbildungsprogramme in Europa und durch Lobbying in Brüssel die
Wahrung einer integralen Dermatovenerologie. Eine ihrer Aufgaben ist
auch die Implementierung der durch das EDF geschaffenen Guidelines
und eine Vereinheitlichung der Fortbildung mit European CME Credits
(ECMECs), welche die Fortzubildenden gegen ihre nationalen Kreditpunkte umtauschen können. Ein Vertrag mit der American Medical Association (AMA) ermöglicht es auch unseren Kolleginnen und Kollegen
aus Übersee, sich in Europa fortzubilden (und umgekehrt).
Die Präsidenten und Generalsekretäre treffen sich regelmässig im sog.
"Liaison Committee", um über Aufgaben und Kompetenzen der vier
Schwestergesellschaften zu diskutieren.
La dermatovénéréologie européenne compte quatre "Sociétés sœurs"
("Sister Societies"). Les sociétés des sous-spécialités dermatologiques
(dermatologie pédiatrique, chirurgie dermatologique, dermatooncologie et autres) sont maintenant appelées "Sociétés de Sous-Spécialités"
ou "SSS".
La "European Society for Dermatological Research" (ESRD) fondée en
1970, s’est rapprochée des praticiens par l’initiative du Pr. J.-H. Saurat
de présenter, durant le samedi des congrès, des conférences aux thèmes intéressant particulièrement le dermatologue en pratique libérale.
Le "European Dermatology Forum" (EDF), créé en 1997 par le Pr. Lasse
R. Braathen, regroupe les chefs des services de dermatovénéréologie
de l’Europe géographique. Il établit des "guidelines" européennes et
se charge de coordonner les programmes de formation en dermatovénéréologie des étudiants en médecine. Ses réunions annuelles ont lieu
en janvier à Interlaken et présentent chaque année des conférences de
plus haut niveau.
La "European Academy of Dermatology and Venereology" (EADV) fête
en 2007 son 20ème anniversaire et comptera d’ici la fin de cette année
environ 3000 membres, ce qui représentera à peu près 10% des dermatologistes européens. Le siège légal de l’Académie se trouve depuis
peu à Lugano.
La tâche principale de l’EADV est d’organiser des congrès et des symposia de formation continue ("Continuing Medical Education & "Continuing Professional Development", "CME-CPD") et, depuis 2006, également des cours de perfectionnement pour les assistants et assistantes
en dermatovénéréologie.
Chaque pays peut nommer au Board de l’EADV un délégué par 100
membres. Malheureusement, la Suisse n’a jusqu’à présent pas été en
mesure de pouvoir en élire un second, d’autant plus que chaque année,
environ 15 % des membres ne paient pas leurs cotisations…
Mes chères Collègues, devenez donc membre de l’ EADV afin de renforcer l’influence de la dermatologie suisse en Europe ! La cotisation
annuelle est de 150 € si vous désirez recevoir la version papier du
Journal de l’EADV, de 105 € seulement si vous préférez la version online (office@eadv.org).
L’"Union Européenne des Médecins Spécialistes" (UEMS) est la quatrième Société Soeur dermatologique. Son but essentiel est l’harmonisation des programmes de formation postgraduée en Europe et le lobbying à Bruxelles pour la sauvegarde de l’intégralité de notre discipline.
Elle implémente les guidelines formulées par l’EDF. Elle est responsable
pour une accréditation uniforme de la formation médicale continue par
les ECMECs ("European CME Credits") qui peuvent être convertis en
point de crédits nationaux par les participants aux congrès. Un accord
avec l’AMA (American Medical Association) permet à nos collègues
américains de faire valoir leurs crédits aux USA (et vice-versa).
Les présidents et les secrétaires généraux des quatre Sociétés Soeurs
sus-mentionnées se rencontrent régulièrement dans le Comité Liaison
pour discuter de leur devoirs et de leurs compétences.
Dr. J.-P. Gabbud
CH-Delegierter bei der UEMS und Chairman
CME-CPD bei der EADV - Délégué suisse auprès de
l’UEMS et Chairman CME-CPD de l’EADV
jgabbud@bluewin.ch
28
Neues aus der Industrie
Nouvelles de l’industrie
Efalizumab in der klinischen Praxis:
Langzeitkontrolle der Plaquepsoriasis
Lunch Symposium "Psoriasis-Management: Beste Praktiken" bei der gemeinsamen Jahrestagung der Schweizer Gesellschaft für Allergologie und Immunologie
(SGAI-SSAI) und der Frühjahrstagung der Schweizer Gesellschaft für Dermatologie
und Venerologie (SGDV-SSDV), Kongresszentrum Basel
Basel, SGAI-SSAI / SGDVSSDV. Das Management
der mittelschweren bis
schweren Plaquepsoriasis ist eine komplexe
Aufgabe. Die Biologika
bieten eine neue Behandlungsalternative
für Patienten, die auf die
systemischen Standardtherapien zur Behandlung der Plaquepsoriasis
nur unzureichend ansprechen oder KontraProf. Dr. med. R. TRÜEB
indikationen aufweisen.
Der monoklonale Antikörper Efalizumab (Raptiva®) ist der erste biologische Wirkstoff, der zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer
Plaquepsoriasis in der Schweiz zugelassen wurde. Er moduliert
die T-Zellaktivität, ohne sie zu zerstören, und greift spezifisch
in die immunologischen Grundlagen der Psoriasis ein. Die
Wirksamkeit und Sicherheit von Efalizumab ist in zahlreichen
klinischen Studien nachgewiesen worden [1,2,3,4], u.a. einer
Langzeitstudie mit einer Dauer von mehr als 36 Monaten [5].
Die in der Schweiz bei der Behandlung von PlaquepsoriasisPatienten mit Efalizumab gemachten Erfahrungen wurden
von Prof. Ralph Trüeb von der Dermatologischen Klinik des
Universitätsspitals Zürich im Rahmen des Lunch Symposiums
anlässlich der gemeinsamen Jahrestagung der SGAI-SSAI und
der SGDV-SSDV vorgestellt. Hierbei handelt es sich um einen
Konsensus mit Schweizer Dermatologen aus der Praxis und
Vertretern der Schweizer Universitätskliniken, die Erfahrung
in der Psoriasis-Behandlung mit Raptiva® gesammelt haben.
Interview mit Prof. Dr. med. Ralph Trüeb, Leitender Arzt der
Dermatologischen Klinik des Universitätsspitals Zürich (Leitung: Dermatologische Poliklinik, Psoriasis- und Autoimmunsprechstunde)
Welche Psoriasispatienten sind zur Behandlung mit dem biologischen Wirkstoff Efalizumab geeignet?
Prof. Trüeb: Bei den zur Behandlung mit Biologika geeigneten Patienten handelt es sich um Patienten mit einer mittelschweren bis
schweren Plaquepsoriasis, bei denen mehr als 10% der Körperoberfläche betroffen ist. Bei diesen Patienten liegt der Wert über 10 auf der
PASI-Skala (Psoriasis Area and Severity Index).
Als weiteres Kriterium dient zunehmend auch die krankheitsbedingte
Einschränkung der Lebensqualität. Diese Richtgrösse wird vor allem
für Studienzwecke mittels des Dermatology Life Quality Index (DLQI)
erfasst. Der DLQI ist eine wichtige Hilfe, da er sich nicht ausschliesslich
an der Grösse der betroffenen Fläche orientiert, sondern auch kritische
Körperbereiche wie Handflächen und Fusssohlen berücksichtigt. So
kann zum Beispiel beim Uhrmacher oder Zahnarzt mit invalidisierender
Beteiligung der Handflächen der PASI-Wert weit unter 10 liegen, aber
der Betroffene kann seinem Beruf nicht nachgehen. Für alle drei Parameter, BSA, PASI und DLQI, gilt die "Zehnerregel": Wenn nur einer dieser
Parameter über 10 liegt, kann von einer mittelschweren bis schweren
Psoriasis gesprochen werden. Die zweite Voraussetzung für die Anwendung von Biologika ist, dass die Patienten zuvor auf Fototherapie oder
systemische Standardtherapie mit Ciclosporin, Methotrexat, Acitretin
nicht angesprochen haben oder eine Kontraindikation aufweisen. Eine
Monotherapie mit Acitretin genügt im allgemeinen für die Behandlung
einer ausgedehnten Plaquepsoriasis nicht. Ciclosporin sollte wegen
Nephrotoxizität gewöhnlich nicht länger als drei Monate verabreicht
werden. Die kumulative Hepatotoxizität und Kontraindikationen, insbesondere bei allfälligen Komorbiditäten und Komedikationen, die die
Leber zusätzlich belasten, sind bei der Verwendung von Methotrexat
problematisch. Folglich bieten die Biologika eine wichtige Behandlungsoption für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaquepsoriasis,
bei denen die herkömmlichen systemischen Therapien in irgendeiner
Weise ein Problem darstellen.
Was sind die Vorteile der Behandlung mit Efalizumab?
Prof. Trüeb: Der verbesserte Kenntnisstand über die Immunpathogenese der Psoriasis und die Fortschritte der medizinischen Technologie
hat zur Entwicklung einer neuen Generation von biologischen Wirkstoffen geführt, die in die immunologischen Grundlagen der Psoriasis gezielt eingreifen. Das Biologikum Efalizumab ist ein Vertreter der
T-Zell-gerichteten Biologika, während andere Biologika das proinflammatorische Zytokin Tumornekrosefaktor alpha (TNF-alpha) blockieren.
Diese zielgerichteten Therapien unterscheiden sich von herkömmlichen
Therapien durch ihren Wirkmechanismus, die Verabreichungsform und
insbesondere durch ihr verbessertes Sicherheitsprofil. Im allgemeinen
zeigen Biologika im Vergleich zu herkömmlichen systemischen Therapien geringere Toxizitäten, die eine Dauerbehandlung nicht mehr ausschliessen. Als Beispiele für sicherheitsbedingte Bedenken sind u.a. die
29
Nephrotoxizität von Ciclosporin, die Hepatotoxizität von Methotrexat
und das erhöhte Krebsrisiko bei der Fototherapie zu nennen. Biologika, wie Efalizumab, besitzen ein günstiges Sicherheitsprofil, was für die
Dauerkontrolle der Erkrankung von grosser Bedeutung ist. Die Möglichkeit der Selbstverabreichung stellt einen weiteren Vorteil dar, denn
die Beeinträchtigung der Lebensqualität durch zeitaufwendige und
beschwerliche Therapien und regelmässigen Arbeitsausfallzeiten durch
mehrmals wöchentliche Besuche beim Dermatologen ist nicht zu unterschätzen.
Selbstverständlich handelt es sich bei den Biologika um teure Arzneimittel, deren Verabreichung auch vom Kostenstandpunkt her gerechtfertigt
sein muss. Die wiederholte stationäre Aufnahme sowie die Ausfallzeiten am Arbeitsplatz führen jedoch zu vergleichbaren Folgekosten und
rechtfertigen den Einsatz von Biologika in der Behandlung der Psoriasis
unter den vorgenannten Voraussetzungen.
Das Interview wurde von Dr. Ellen Heitlinger,
H+O communications AG, Baar, geführt.
Welche Vorteile bietet Efalizumab im Vergleich zu anderen
Biologika?
Prof. Trüeb: Genau wie jeder Patient mit Psoriasis ein individuelles
Profil bezüglich Art, Ausdehnung, Schwere der Erkrankung sowie Komorbiditäten, Komedikationen und Kontraindikationen aufweist, besitzt jedes Biologikum sein spezifisches Profil bezüglich Ansprechrate,
Ansprechgeschwindigkeit, Sicherheit, Monitoring und Risiken. Daher ist
es wichtig, die Wahl zwischen verschiedenen biologischen Wirkstoffen
als Behandlungsoption zu haben. Efalizumab wurde als erstes Biologikum zur Behandlung der Psoriasis in der Schweiz zugelassen. In 15
klinischen Studien wurden weltweit über 4700 Psoriasispatienten mit
Efalizumab behandelt. Einige dieser Patienten (n=113) haben an einer
36-monatigen klinischen Studie teilgenommen, bei der es sich um die
längste Studie mit biologischen Wirkstoffen in der Psoriasis handelt.
Die Therapie der Psoriasis sollte sich nicht auf einzelne Schübe der Erkrankung konzentrieren. Bei den Betroffenen sind typischerweise jahrzehntelange Behandlungen erforderlich, um eine definitive Symptomkontrolle zu erreichen. Ziel ist es, aus dem sich stets wiederholenden Zyklus zwischen Symptomkontrolle und Krankheitsrezidiv auszubrechen.
Gerade deswegen ist das durch eine Dauertherapie mit Efalizumab
ermöglichte Konzept der langfristigen Kontrolle über die Erkrankung so
wichtig und so neu. Es besteht ein bisher ungedeckter Bedarf für Psoriasistherapien, die sich auf Grund eines hohen Sicherheitsprofils für eine
kontinuierliche Dauerbehandlung eignen. In der klinischen Langzeitstudie über 3 Jahre mit Psoriasispatienten kam es bei vielen Patienten zu
einem nachhaltigen Ansprechen ohne Steigerung der Häufigkeit von
unerwünschten Ereignissen [5]. Diese Daten sprechen für Efalizumab
als das Biologikum der ersten Wahl zur langfristigen Behandlung der
Plaquepsoriasis.
Welche Erfahrungen haben Sie in Ihrer eigenen klinischen
Praxis mit Efalizumab und mit der Kostenwirksamkeit von
Biologika gemacht?
Prof. Trüeb: Efalizumab ist eine wirksame Therapie mit relativ wenig
unerwünschten Ereignissen und einem hohen Akzeptanzgrad bei den
Patienten. Zwar besteht vor allem während der ersten drei Behandlungsmonate eine grosse Variation bei den Ansprechraten und unerwünschten Ereignissen. Bei der Mehrzahl der Patienten, die innerhalb
dieser Zeit auf die Therapie angesprochen haben, ist aber ein langfristiger, klinischer Nutzeffekt mit gut verträglicher Therapie zu erwarten.
30
Literaturhinweise
1.
Gordon K et al. Efalizumab for patients with moderate to severe psoriasis.
JAMA 2003;290(23):3073-3080
2.
Menter A et al. Efficacy and safety observed during 24 weeks of Efalizumab therapy in patients with moderate to severe plaque psoriasis. Arch
Dermatol 2005;141:31-38
3.
Leonardi C et al. Extended efalizumab therapy improves plaque psoriasis:
results from a randomized phase III trial. JAAD 2005;52(3):425-33
4.
Lebwohl M et al. A novel targeted T-cell modulator, Efalizumab, for plaque
psoriasis. NEJM 2003;349:2004-13
5.
Gottlieb AB et al. Long-term continuous efalizumab therapy in patients
with moderate to severe chronic plaque psoriasis: updated results from
an ongoing trial. JAAD 2006;54:154-163
Kontaktangaben
Serono Pharma Schweiz,
Zweigniederlassung von Merck Serono
International SA,
Steinhauserstrasse 74, Postfach,
CH-6301 Zug
Louis Widmer Straffende Körperpflege —
Reduziert und strafft das Fettgewebe
Hüfte, Bauch, Beine und Po sind Problemzonen, die oft ein unschönes Hautbild und sichtbare Fettpölsterchen aufweisen. Die hoch dosierten Wirkstoffe
der Straffenden Körperpflege von Louis
Widmer aktivieren den Zellstoffwechsel
und die Durchblutung der Haut. Bei regelmässiger Anwendung wird die Haut
sichtbar straffer und das Hautbild spürbar glatter.
Durch die Behandlung mit der Straffenden Körperpflege nahm die Hautrauigkeit um durchschnittlich 42% ab. Die Hautschuppigkeit reduzierte sich um
54%. Der Messparameter Volumen (einzelne tiefere Strukturen der Haut) nahm
durchschnittlich um 15% ab.
Ultraschall-Messung (B-Scan) 3
Mit ihrer sehr hohen Wirkstoffkonzentration
verbessert die Straffende Körperpflege von
Louis Widmer die Fettverbrennung in den
Zellen und entschlackt das Hautgewebe. Der
hauteigene Fettkiller Carnitine fördert den
Fettstoffabbau, Coffein wirkt durchblutungsfördernd und beschleunigt den Fettstoffabbau.
Zusätzlich beruhigen und straffen die reinen
Pflanzenextrakte Ruscogenin (Mäusedorn)
und Escin (Rosskastanie) die Haut. Die nicht
fettende, belebende Emulsion enthält Jojobaöl,
zieht schnell ein und bietet Pflege, Schutz und
Feuchtigkeit. Die Straffende Körperpflege wird während mindestens vier Wochen jeweils morgens und abends auf die Problemzonen (Hüfte, Bauch, Beine,
Po) aufgetragen und einmassiert, bis das Produkt vollständig eingezogen ist.
Vorher
Tests belegen die gute Wirksamkeit
Nach zweimonatiger Anwendung durch Probandinnen mit leichter bis mittelstark ausgeprägter Cellulite zeichnete sich das Präparat durch eine gute Wirksamkeit aus. Bei 76% der Testpersonen wurde eine signifikante Reduktion des
Fettgewebes festgestellt. Die Abnahme des Oberschenkelumfangs betrug 5 bis
16 mm1.
Der Wirksamkeitstest (zwölfwöchige Anwendung) wurde mit folgenden Messungen durchgeführt:
Messung Oberflächenstruktur mit SELS-Verfahren
(Surface Evaluation of Living Skin) 2
Nachher
Die Festigkeit des Bindegewebes, gemessen mit Hilfe von Ultraschalluntersuchungen, konnte durch die Behandlung mit der Straffenden Körperpflege um
durchschnittlich 10% verbessert werden.
Messung der kapillären Hautdurchblutung (O2C) 4
Nach der zwölfwöchigen Behandlung mit der Straffenden Körperpflege konnte eine deutliche Verbesserung der kapillären Hautdurchblutung nachgewiesen
werden. Die Hautdurchblutung in 1 mm Tiefe nahm im behandelten Bereich um
22% zu. In 8 mm Tiefe stieg die Hautdurchblutung um durchschnittlich 38% an.
Fazit
Vorher
Sowohl die Oberflächenstruktur der Haut als auch die kapilläre Hautdurchblutung zeigen deutliche bis beachtliche Verbesserungen. Zudem wurden der
Straffenden Körperpflege angenehme galenische Eigenschaften und eine sehr
gute Hautverträglichkeit attestiert.
________________________________
1.
2.
3.
Nachher
4.
Messung und Beobachtung durchgefürt von einem spezialisierten dermatologischen Institut in Frankreich.
Messung Oberflächenstruktur durchgeführt und untersucht von einem spezialisierten dermatologischen Institut in Deutschland.
Ultraschall-Messung durchgeführt und untersucht von einem spezialisierten dermatologischen Institut in Deutschland.
Messung der kapillären Hautdurchblutung durchgeführt und untersucht von einem
31
Soin Corps Raffermissant Louis Widmer —
réduit et raffermit le tissu adipeux
Les hanches, le ventre, les cuisses et les
fesses sont des zones à problèmes où la
peau est souvent moins belle et présente
des capitons visibles. Le Soin Corps Raffermissant de Louis Widmer, composé de
substances actives hautement dosées,
stimule le métabolisme cellulaire et l’irrigation de la peau. Employé régulièrement, il raffermit visiblement la peau et
la rend nettement plus lisse.
Le traitement par le Soin Corps Raffermissant a permis de diminuer la rugosité
de la peau de 42% en moyenne. La desquamation a reculé de 54%. Le paramètre des volumes mesurés (structures profondes isolées de la peau) a été
amélioré de 15% en moyenne.
Mesure par ultrasons (B-scan) 3
Grâce à sa très haute concentration en substances actives, le Soin Corps Raffermissant
de Louis Widmer améliore la combustion des
graisses dans les cellules et désengorge le
tissu cutané. La carnitine, un brûle-graisses
naturellement présent dans la peau, stimule la
dégradation des graisses. Quant à la caféine,
elle a une action favorable sur la microcirculation et elle accélère également la dégradation
des graisses. Par ailleurs, les extraits purement
végétaux que sont la ruscogénine (petit houx)
et l’escine (marron d’Inde) apaisent et raffermissent la peau. Cette émulsion non grasse et dynamisante contient de l’huile
de jojoba. Pénétrant rapidement, elle soigne, protège et hydrate la peau.
Le Soin Corps Raffermissant s’applique pendant au moins quatre semaines,
matin et soir, sur les zones à problèmes (hanches, ventre, cuisses, fesses) en
massant la peau jusqu’à ce que le produit ait été complètement absorbé.
Avant
Des tests prouvent sa bonne efficacité
Après deux mois d’application par des femmes souffrant de cellulite légère
à moyenne, notre produit a démontré sa bonne efficacité. On a observé une
réduction significative du tissu adipeux chez 76% des personnes testées. La
réduction du pourtour des cuisses était comprise entre 5 et 16 mm1.
Le test d’efficacité (12 semaines d’application) a été réalisé en utilisant les
mesures suivantes:
Après
Mesure de la structure superficielle avec le procédé SELS
(Surface Evaluation of Living Skin) 2
La fermeté du tissu conjonctif, mesurée par ultrasons, a pu être améliorée en
moyenne de 10% grâce au Soin Corps Raffermissant.
Mesure de l’irrigation des capillaires de la peau (O2C) 4
Après le traitement avec le Soin Corps Raffermissant pendant 12 semaines, une
amélioration marquante de l’irrigation sanguine des capillaires de la peau a
pu être démontrée. L’irrigation de la peau à 1 mm de profondeur a augmenté
de 22% sur la surface traitée. A 8 mm de profondeur, l’irrigation de la peau a
progressé de 38% en moyenne.
Conclusion
Avant
Tant la structure superficielle de la peau que l’irrigation sanguine des capillaires
bénéficient d’une amélioration bonne à excellente. En outre, le Soin Corps Raffermissant possède des propriétés galéniques agréables et est très bien toléré
par la peau.
___________________________
1.
2.
3.
Après
32
4.
Mesures et observations effectuées par un institut dermatologique spécialisé en
France.
Mesures de la structure superficielle effectuées et examinées par un institut dermatologique spécialisé en Allemagne.
Mesures par ultrasons effectuées par un institut dermatologique spécialisé en Allemagne.
Mesures de l’irrigation capillaire de la peau effectuées et examinées par un institut
dermatologique spécialisé en Allemagne.
Daylong actinica® – Medizinprodukt zur Prävention
von hellem Hautkrebs bei Risikopatienten
Heller Hautkrebs (aktinische Keratose, Plattenepithelkarzinom) ist die
am häufigsten auftretende Krebsform
bei Empfängern von festen Organtransplantaten und betrifft innerhalb
von 20 Jahren nach der Transplantation
70% der Patienten. Sonnenschutz wird
seit vielen Jahren zur Prävention von
Hautkrebs empfohlen, obwohl bisher
keine gefestigten klinischen Daten dies
bestätigt haben.
Der Zusammenhang zwischen Sonne und Hautkrebs ist mittlerweile
allgemein bekannt. Dennoch setzten sich viele Menschen weiterhin der
Strahlenbelastung durch die Sonne aus oder versäumen ganz einfach,
sich entsprechend zu schützen. Dieses Phänomen wurde sogar bei
Menschen mit einem speziell hohen Risiko für Hautkrebs beobachtet,
zu denen insbesondere organtransplantierte Patienten zählen [1,2].
Die ersten Daten, die belegten, dass Sonnenschutzmittel das Risiko für
hellen Hautkrebs reduzieren, wurden im Jahr 1993 veröffentlicht. Die
Autoren der Studie kamen zum Schluss, dass "die regelmässige Anwendung von Sonnenschutz der Entwicklung von aktinischen Keratosen
vorbeugt und als Folge davon möglicherweise das Risiko für Hautkrebs
langfristig reduziert" [3].
Daylong actinica® ist das erste Sonnenschutzmittel, für das
die Prävention vor hellem Hautkrebs klinisch nachgewiesen
wurde. Diese Schutzfunktion basiert nicht nur auf den Absorptionseigenschaften des Produkts, sondern vor allem auf den Ergebnissen einer klinischen Studie mit Organtransplantierten.
Compliance
Die Compliance der täglichen Anwendung in der Sonnenschutzgruppe
war exzellent. Die mediane Anwendungshäufigkeit während der zweijährigen Studie lag bei 5,6 von 7 Anwendungstagen pro Woche. Dies
unterstreicht die Bedeutung einer optimalen galenischen Zubereitung
von Sonnenschutzmitteln zur täglichen Anwendung bei Hochrisikopatienten. Es zeigt weiterhin, das mit den richtigen Bedingungen (regelmässige Kontrolle, Motivation und Daylong actinica®) ein hoher
Compliancegrad erreicht werden kann
Literatur
1.
2.
3.
4.
Mahé E et al. Renal-transplant recipients and sun protection. Transplantation 2004;78(5):741-4.
Berg D, Otley CC, Skin cancer in organ transplant recipients: Epidemiology, pathogenesis, and management. J Am Acad Dermatol 2002 Jul;47(1):
1-17;.
Thompson SC, Jolley D, Marks R. Reduction of solar keratoses by regular
sunscreen use. N Engl J Med 1993;329(16):1147-1151.
Ulrich C et al.: Prävention UV-bedingter maligner und infektiöser Hautveränderungen bei Organtransplantierten durch regelmässige Anwendung
eines Medizinproduktes mit sehr hohem Lichtschutzfaktor, JDDG 2007,
in press
Spirig Pharma AG
Froschackerstrasse 6 - Postfach 111
4622 Egerkingen
Tel: 062 387 87 87
info@spirig.ch - www.spirig.ch
Daylong actinica® ist ein Breitband-Sonnenschutzmittel (UVA+UVB)
mit sehr hohem Schutzfaktor und beugt der Entwicklung von neuen
aktinischen Keratosen und Plattenepithelzellkarzinomen bei (immunsupprimierten) Transplantationspatienten vor.
Klinische Studie
Die Studie [4] wurde am Hauttumorcenter an der Charité in Berlin mit
60 Empfängern von Organtransplantaten, die täglich Daylong actinica®
zum Schutz der sonnenexponierten Haut anwendeten, durchgeführt.
Während zwei Jahren wurden alle sechs Monate Hautuntersuchungen
durchgeführt, um den Status neuer und bereits existierender Läsionen
zu bewerten. Eine identische Kontrollgruppe erhielt Information über
die Gefahr von ungeschützter Sonnenexposition und die Empfehlung,
Sonnenschutz regelmässig anzuwenden.
Über einen Zeitraum von zwei Jahren entwickelten die Patienten ohne
kontrollierte Sonnenschutzanwendung, insgesamt acht neue Plattenepithelkarzinome. Patienten, die Daylong actinica® täglich anwendeten,
zeigten keinen Anstieg der Gesamtanzahl der Plattenepithelkarzinome
(Abb.1).
In der gleichen Studie zeigte sich bei Patienten ohne kontrollierte Sonnenschutzanwedung eine Erhöhung der Anzahl aktinischer Keratosen
um 38%. Bei Patienten, die täglich Daylong actinica® anwendeten,
kam es zu einer Reduktion der Anzahl aktinischer Keratosen um 53%
(Abb.2).
Abb.1 : Plattenepithelkarzinom
Abb.2 : Aktinische Keratose
33
Daylong actinica® – Produit médical pour la
prévention des cancers cutanés non mélanocytaires
Le cancer cutané non mélanocytaire (kératose actinique, carcinome spino-cellulaire) est le type de cancer le plus fréquemment rencontré chez les receveurs
de greffes d’organes solides et affecte
jusqu’à 70 % des patients durant les
20 ans post-transplantation. L’utilisation de filtres solaires est recommandée
depuis plusieurs années malgré l’absence de données médicales concrètes
mettant en évidence le bénéfice de la prévention du cancer de la peau.
La relation entre le soleil et le cancer de la peau a été largement publiée. Néanmoins, de nombreuses personnes continuent à s’exposer au
soleil ou ne se protègent tout simplement pas de façon adéquate. Ce
phénomène a également été observé chez les personnes faisant partie
de la catégorie des personnes à haut risque de cancer de la peau, y
compris les receveurs de greffes d’organes solides [1,2]
Les premières données prouvant que les filtres solaires réduisent le risque de cancer de la peau ont été publiées 1993. Les auteurs de l’étude
ont conclu que "l’usage régulier de filtres solaires prévient le développement de kératoses actiniques et, par conséquent, réduit éventuellement le risque de cancer de la peau à long terme" [3].
Daylong actinica® est le premier produit de protection solaire testé
cliniquement prévenant le cancer cutané non mélanocytaire.
Cette revendication de la protection n’est pas seulement basée sur les
caractéristiques d’absorption du produit. Elle repose également sur les
résultats de l’essai clinique utilisant des critères d’évaluation cliniques
significatifs chez un groupe de patients à haut risque.
Compliance
La compliance de l’application journalière par le groupe filtre solaire
était excellente. La fréquence d’application moyenne au cours de l’étude d’une durée de deux ans était de 5,6 sur 7 jours d’application par
semaine. Ceci souligne l’importance d’une préparation galénique optimale pour les filtres solaires dont l’utilisation journalière est prévue
chez les patients à haut risque. Ceci démontre également que dans de
bonnes conditions (contrôle régulier, motivation et Daylong actinica®),
un haut taux d’observance peut être atteint.
Références
1.
2.
3.
4.
Mahé E et al. Renal-transplant recipients and sun protection. Transplantation 2004;78(5):741-4.
Berg D, Otley CC, Skin cancer in organ transplant recipients: Epidemiology, pathogenesis, and management. J Am Acad Dermatol 2002 Jul;47(1):
1-17;.
Thompson SC, Jolley D, Marks R. Reduction of solar keratoses by regular
sunscreen use. N Engl J Med 1993;329(16):1147-1151.
Ulrich C et al.: Prävention UV-bedingter maligner und infektiöser Hautveränderungen bei Organtransplantierten durch regelmässige Anwendung
eines Medizinproduktes mit sehr hohem Lichtschutzfaktor, JDDG 2007,
in press
Spirig Pharma AG
Froschackerstrasse 6 - Postfach 111
4622 Egerkingen
Tel: 062 387 87 87
info@spirig.ch - www.spirig.ch
Daylong actinica®, filtre solaire de très haute protection à large spectre (UVA+UVB) prévient le développement de nouveaux carcinomes
spinocellulaires et kératoses actiniques chez les patients à haut risque
(immunodéprimés) ayant subi une transplantation.
Etude clinique
L’étude récente [4] a été conduite au Hauttumorcenter de la Charité à
Berlin chez soixante receveurs de greffes d’organes qui ont utilisé Daylong actinica® tous les jours pour protéger la peau exposée au soleil.
Des examens de la peau ont été effectués tous les six mois pendant
deux ans afin d’évaluer le statut des lésions existantes et des nouvelles
lésions. Un groupe de contrôle correspondant a reçu l’information sur
le danger d’une exposition solaire sans protection et le conseil d’appliquer des produits de protection solaire régulièremet. (Fig.1)
Durant une période de deux ans, les patients sans application contrôlée
de produit de protection solaire ont développé 8 nouveaux carcinomes
spino-cellulaires au total. Les patients ayant utilisé le filtre solaire Daylong actinica® ne présentaient aucune augmentation du nombre total
de carcinome spino-cellulaire. (Fig. 2)
Dans la même étude, les patients sans application contrôlée de produit
de protection solaire présentaient une augmentation du nombre des
kératoses actiniques de l’ordre de 38 %. Chez les patients ayant utilisé
le filtre solaire Daylong actinica®, une réduction du nombre des kératoses actiniques de l’ordre de 53 % a été observé.
Fig.1 : Carcinome spino-cellulaire
Fig 2 : Kératose actinique
34
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13.4.2007
14:08
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Remue le monde.

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