Dermatologica Helvetica

D
Vol 447|17 May 2007
ermatologica
NEWS &
Helvetica
REGENERATIVE BIOLOGY
New hair from healing
wounds
Première molécule
Erstes die Juckreizsensation
Cheng-Ming Chuong
vermittelndes
Molekül
transmettant la sensation
In mammals, most wounds heal by repair,du
not prurit
regeneration. It now seems that, as they h
wounds in adult mice form new hair follicles that follow similar developmental paths to
Haarfokus
Focus cheveux
contribution seems
A person whose leg is amputated is left with
exception of some
a stump, whereas some amphibians have the
Haarfollikelregeneration
a
awe-inspiring ability to regenerate new limbs
of the follicles, most
after amputation. Overall, adult mammals have
Régénération du Epidermis cells later6–9disapp
very limited regenerative ability; this could be
epidermis .
follicule pileux
due to a lack of stem cells or the absence of
To determine th
proper
environmental
signals.
On
page
316
cles
that develop fo
Open
UV6,
psoriasis und
of this issue, Ito et al.1 report an unexpected
et al.1 used a mouse
wound
UV6, psoriasis et
finding that could change our current undercells or inter-follicu
phototherapie
Dermis
standing of repair and regeneration in adult
genetically labelled
Hair bulge
photothérapie
mammals. They show that the outermost skin
they could be traced
layer — the epidermis — of wounded adult
mice can regenerate new hair follicles during
healing, and that this ability depends on the
characteristics of the wound.
Observations some 50 years ago had indicated that, in mice, rabbits and humans2–5,
some hair follicles develop anew after wounding. But because of a lack of definitive evidence,
these findings had generally been discounted.
Now, using advanced cellular and molecular
techniques to study normal adult mice, Ito et al.
have rediscovered these forgotten phenomena.
The authors made large wounds (1–2.25 cm2)
Dieses Heft wurde für die Fortbildung der Schweizer
Dermatologen dank eineron
Hilfethe
der folgenden
Firma backs, to the full depth of
animals’
realisiert :
the skin. They found that if, following wound
Ce numéro à été réalisé grâce à une aide pour la formaclosure, the healed wound was larger than
tion continue des dermatologues suisses de la firme :
around 0.5 cm in diameter, new hairs formed
at the centre of the wound. An examination of
the sections of the healed skin revealed changes
that resembled various stages of embryonic
hair-follicle development. The new hair follicles grew, passed through the hair cycle, and
eventually became indistinguishable from
neighbouring hair (Fig. 1).
Why has this phenomenon previously
been missed? The reason might be that large
wounds in humans are treated with sutures
found that cells cons
hair follicles are der
epidermis, and not
Whether the new
b
are generated from
Healed
skin
through de-differen
mal cells is unknow
That the epider
appendages (hairs
entirely surprising
shown that, by co
Bud
ferent tissue comp
ate experimental co
Formation of
into feathers, oral
new follicles
covering structure
turn into tooth-like
corneal epithelium c
Some of these cha
altering the balance
Figure 1 | Formation of new hair in a healed
1
the cell. For examp
wound. a, Ito and colleagues found that when
nent of a signalling p
a large open wound is generated in the skin of
proteins that is invol
adult mice, re-epithelialization occurs. b, If
the healed skin is larger than around 0.5 cm
ment. Increasing th
8 in/ 2007
diameter, new hair follicles originating from the
trigger the formation
epidermis form in the centre of the wound.
interfollicular epide
the use of hair-bulg
such cellular proce
1950s and help to explain the controversy.
Hair follicle
,ES DERMOCORTICOÕDES DE 3PIRIG
$ANS LES AFFECTIONS INFLAMMATOIRES
ET HYPERPROLIFÏRATIVES ADAPTÏS Ë
!LFACORTONE¤ #RÒME#RÒME GRASSE
# !CÏTATE DE HYDROCORTISONE #RÒME#RÒME GRASSE G MG ) $ER
MATOSES RÏAGISSANT AUX CORTICOÕDES 0 n× PAR JOUR #) 5SUELLES DES
CORTICOÕDES Ë USAGE LOCAL 0R #RÒME#RÒME GRASSE TUBES DE G
"ETACORTONE¤ #RÒME#RÒME GRASSE
# #RÒME #RÒME GRASSE G HALCINONIDE MG MG CARBAMIDE
MG MG ) #RÒME DERMATOSES CORTICOSENSIBLES #RÒME GRASSE
CHAQUE TYPE DE PEAU ET Ë CHAQUE
DERMATOSES SÒCHES 0 !U DÏBUT × PAR JOUR APPLICATION LOCALE TRAITE
SITUATION
ACNÏ 0R #RÒME#RÒME GRASSE TUBES DE G ET G
MENT PAR INTERVALLES ET PAR PALIERS #) !FFECTIONS CUTANÏES TUBERCULEUSES
ET LUÏTIQUES INFECTIONS VIRALES MYCOSES ROSACÏE DERMATITE PÏRIORALE
"ETACORTONE¤ 3OLUTION "ETACORTONE¤ 3 3OLUTION
# 3OLUTION ML HALCINONIDE MG 3 3OLUTION ML HALCINONIDE MG
ACIDE SALICYLIQUE MG ) $ERMATOSES EN PARTICULIER DES RÏGIONS PILEUSES
DU CORPS 0 !U DÏBUT × PAR JOUR PUIS × PAR JOUR #) )NFECTIONS
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3
Journal-Klub
Cutaneous T-cell lymphoid dyscrasia:
a unifying term for idiopathic chronic
dermatoses with persistent T-cell clones
J. Guitart, C. Magro
Feinberg School of Medicine, Northwestern
University, Chicago, USA
Archives of Dermatology 2007, 143(7): 921-32.
It often takes several years before the diagnosis
of mycosis fungoides is clearly established. During
this period preceding the diagnosis of cutaneous
T-cell lymphoma (CTCL), some patients experience
a variety of distinct skin conditions of ambiguous
origin. With refinement in the methods of T-cell
clonal detection in skin biopsy specimens, we can
now establish that many of these preceding entities
are characterized by a T-cell clone. Therefore,
we studied the association of these clonal
conditions with CTCL. We identified 8 distinct
clinicopathological conditions characterized by
the frequent detection of T-cell clonality, a chronic
course often recalcitrant to topical therapy, lack of
a known triggering event, and lack of morphologic
evidence of a T-cell lymphoma with potential
for progression to CTCL. We propose the term
cutaneous T-cell lymphoid dyscrasias to unify these
entities. Defining the preceding stages of CTCL is
important to properly categorize these conditions
and to help us understand and redefine the
evolution of idiopathic clonal dermatoses and their
potential for lymphoma progression.
Incidence of cutaneous T-cell lymphoma in
the United States, 1973-2002
V.DCriscione, M.A. Weinstock
Journal-club
higher among blacks (9.0 x 10(-6)) than among
whites (6.1 x 10(-6)) and was higher among men
(8.7 x 10(-6)) than among women (4.6 x 10(-6)).
The racial differences in incidence decreased with
age, while the sex differences increased with age
and decreased over time. Substantial geographic
variation in incidence was found. Incidence was
correlated with high physician density, high family
income, high percentage of population with a
bachelor’s degree or higher, and high home values.
Changes in International Classification of Diseases
for Oncology (ICD-O) morphologic definitions have
resulted in the redistribution of the cases of CTCL
among specific subclassifications. Conclusions: The
continued rise in incidence of CTCL is substantial,
and the cause of this increase is unknown. The
racial, ethnic, sex, and geographic differences in
incidence may be of etiologic importance. Changes
in ICD-O definitions have made it difficult to
evaluate incidence trends for subclassifications of
CTCL such as mycosis fungoides. In addition, these
changes resulted in the creation of ambiguous
histologic codes, which may have caused coding
errors. These errors along with the lack of
independent verification are limitations of our study.
An epidemiological investigation using populationbased data is important to better understand this
disorder.
Activation of the IL-1beta-processing
inflammasome is involved in contact
hypersensitivity
H. Watanabe, O. Gaide, V. Pétrilli, F. Martinon,
E. Contassot, S. Roques S, J.A. Kummer, J.
Tschopp, L.E. French
Department of Dermatology, Geneva, Switzerland.
Journal of Investigative Dermatolology 2007,
127(8): 1956-63.
VA Medical Center, Providence, USA
Archives of Dermatology 2007, 143(7) :854-9
Objective: To describe incidence trends for
cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) in the United
States.
Design: Population-based study.
Setting: Data were obtained from 13 populationbased cancer registries of the Surveillance,
Epidemiology, and End Results (SEER) Program of
the National Cancer Institute from 1973 through
2002.
Participants: A total of 4783 cases of CTCL were
identified for the period 1973 through 2002.
Main outcome measure: Diagnosis of CTCL.
RESULTS: The overall annual age-adjusted
incidence of CTCL was 6.4 per million persons.
Annual incidence increased by 2.9 x 10(-6) per
decade over the study period. Incidence was
4
The inflammasome is a cytosolic protein complex
regulating the activation of caspase-1, which
cleaves the pro-inflammatory cytokines IL-1beta
and IL-18 into their active form. The inflammasome
is composed of a NACHT-, LRR- and pyrin (NALP)
family member that acts as a sensor for danger
signals and the adaptor protein apoptosisassociated speck-like protein containing a CARD
domain (ASC), which allows the recruitment of
caspase-1 in the complex. In the skin, exposure
to contact sensitizers (CS) such as trinitrochlorobenzene causes an immune response called
contact hypersensitivity (CHS) or eczema. In this
delayed-type hypersensitivity response, efficient
priming of the adaptive immunity depends on
the concomitant activation of the innate immune
system, including IL-1beta/IL-18 activation in the
skin. To determine if the inflammasome contributes
to CHS, we have analyzed its capacity to react to
CS in vitro and in vivo. We show here that key
components of the inflammasome are present
in human keratinocytes and that CS like trinitrochlorobenzene induce caspase-1/ASC dependent
IL-1beta and IL-18 processing and secretion. We
also show that ASC- and NALP3-deficient mice
display an impaired response to CS. These findings
suggest that CS act as danger signals that activate
the inflammasome in the skin, and reveal a new
role of NALP3 and ASC as regulators of innate
immunity in CHS.
Heritability of hand eczema is not explained
by comorbidity with atopic dermatitis
A. Lerbaek, K.O. Kyvik, J. Mortensen, L.E.
Bryld, T. Menné, T. Agner
University of Copenhagen, Gentofte, Denmark
Journal of Investigative Dermatology 2007,
127(7):1632-40. Epub 2007
Genetic factors have been shown to influence
the risk of hand eczema, and may theoretically
influence the frequency of eruptions as well as age
at onset of the disease. However, the result may be
confounded by atopic dermatitis, which is a major
risk factor for development of hand eczema and is
known to be influenced by genetic factors. In this
study, the importance of genetic and environmental
risk factors in the etiology of hand eczema,
independent of atopic dermatitis, was investigated
in a population-based twin cohort. In addition, any
possible genetic influence on frequency of hand
eczema eruptions and age at onset was explored.
In all, 4,128 twin individuals (response rate 82%)
answered a questionnaire on self-reported hand
eczema. Similarity within twin pairs was estimated
and quantitative genetic modelling performed.
Controlling for age and atopic dermatitis, the effect
of genetic risk factors was moderate and explained
41% of the variance in liability to develop hand
eczema, leaving 59% of the variance to be caused
by environmental factors. Genetic factors accounted
for 31% of the variance in liability regarding
frequency of eruptions. Environmental factors
explained the variance in liability concerning age
at onset.
Spectrum of FGFR3 mutations in multiple
intraindividual seborrheic keratoses
C. Hafner,A. Hartmann, F.X.Real, Hofstaedter
F, Landthaler M, Vogt T.
University of Regensburg, Regensburg, Germany
Journal-Klub
Journal of Investigative Dermatology 2007, 127(8):
1883-5.
Somatic FGFR3 mutations have recently been
identified in seborrheic keratoses (SK). Affected
individuals often show a large number of SK,
but their spectrum of FGFR3 mutations has not
been investigated yet. We analyzed 78 SK of four
patients using a SNaPshot multiplex assay. FGFR3
mutations were detected in 46 of 78 SK (59%).
The mutation rates of the patients ranged from
26 to 89%. Each patient showed at least four
different mutated loci. FGFR3 mutations appear to
be common genetic alterations in multiple SK with
a varying interindividual mutation frequency but
without specific intraindividual hot spots.
Fibroblast growth factor receptor 3
mutations in epidermal nevi and associated
low grade bladder tumors
S. Hernández, A. Toll, E. Baselga, A. Ribé, J.
Azua-Romeo, R.M. Pujol, F.X. Real
Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain.
Journal of Investigative Dermatolology 2007,
127(7): 1664-6.
Epidermal nevi (EN) are benign lesions presenting
at birth or in childhood. Based on the occurrence
of fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3)
mutations in seborrheic keratosis and urothelial
carcinomas (UC), and the identification of two
young patients with EN and UC, we hypothesized
that mutations might occur in EN. The R248C
mutation was found in 6/23 (26.1%) EN but it was
absent from unaffected skin. In two patients with
EN and UC, both lesions were FGFR3 wild type. Our
findings indicate that: (1) FGFR3 mutations occur in
mosaicism and can cause EN and (2) other genes
are involved in EN.
Journal-club
from being hurt by harmful external agents.
Chronic itch represents a significant clinical
problem resulting from renal diseases and liver
diseases, as well as several serious skin diseases
such as atopic dermatitis. The identity of the itchspecific mediator in the central nervous system,
however, remains elusive. Here we describe that the
gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) plays an
important part in mediating itch sensation in the
dorsal spinal cord. We found that gastrin-releasing
peptide is specifically expressed in a small subset of
peptidergic dorsal root ganglion neurons, whereas
expression of its receptor GRPR is restricted to
lamina I of the dorsal spinal cord. GRPR mutant
mice showed comparable thermal, mechanical,
inflammatory and neuropathic pain responses
relative to wild-type mice. In contrast, induction
of scratching behaviour was significantly reduced
in GRPR mutant mice in response to pruritogenic
stimuli, whereas normal responses were evoked by
painful stimuli. Moreover, direct spinal cerebrospinal
fluid injection of a GRPR antagonist significantly
inhibited scratching behaviour in three independent
itch models. These data demonstrate that GRPR is
required for mediating the itch sensation rather
than pain, at the spinal level. Our results thus
indicate that GRPR may represent the first molecule
that is dedicated to mediating the itch sensation
in the dorsal horn of the spinal cord, and thus may
provide a central therapeutic target for antipruritic
drug development.
A single cycle of rituximab for the
treatment of severe pemphigus
P. Joly, H. Mouquet, J.C. Roujeau, M. D’Incan,
D. Gilbert, S. Jacquot, M.L. Gougeon, C.
Bedane, R.Muller, B. Dreno, M.S. Doutre, E.
Delaporte, C. Pauwels, N. Franck, F. Caux,
C. Picard, E. Tancrede-Bohin, P. Bernard, F.
Tron, M. Hertl, P. Musette
Rouen University Hospital, Rouen, France
New England Journal of Medicine 2007, 357(6):
545-52
A gastrin-releasing peptide receptor
mediates the itch sensation in the spinal
cord
Y.G. Sun, Z.F. Chen
Washington University School of Medicine Pain
Center, St Louis, USA.
Nature 2007, 448(7154): 700-3
Itching, or pruritus, is defined as an unpleasant
cutaneous sensation that serves as a physiological
self-protective mechanism to prevent the body
Background: The combination of multiple cycles of
rituximab and intravenous immune globulins has
been reported to be effective in patients with severe
pemphigus. The aim of this study was to assess the
efficacy of a single cycle of rituximab in severe types
of pemphigus.
Methods: We studied 21 patients with pemphigus
whose disease had not responded to an 8-week
course of 1.5 mg of prednisone per kilogram of
body weight per day (corticosteroid-refractory
disease), who had had at least two relapses despite
doses of prednisone higher than 20 mg per day
(corticosteroid-dependent disease), or who had
severe contraindications to corticosteroids. The
patients were treated with four weekly infusions
of 375 mg of rituximab per square meter of bodysurface area. The primary end point was complete
remission 3 months after the end of rituximab
treatment; complete remission was defined as
epithelialization of all skin and mucosal lesions.
Results: Eighteen of 21 patients (86%; 95%
confidence interval, 64 to 97%) had a complete
remission at 3 months. The disease relapsed in
nine patients after a mean of 18.9+/-7.9 months.
After a median follow-up of 34 months, 18
patients (86%) were free of disease, including 8
who were not receiving corticosteroids; the mean
prednisone dose decreased from 94.0+/-10.2 to
12.0+/-7.5 mg per day (P=0.04) in patients with
corticosteroid-refractory disease and from 29.1+/12.4 to 10.9+/-16.5 mg per day (P=0.007) in
patients with corticosteroid-dependent disease.
Pyelonephritis developed in one patient 12 months
after rituximab treatment, and one patient died of
septicemia 18 months after rituximab treatment.
These patients had a profound decrease in the
number of circulating B lymphocytes but normal
serum levels of IgG.
Conclusions: A single cycle of rituximab is an
effective treatment for pemphigus. Because of its
potentially severe side effects, its use should be
limited to the most severe types of the disease.
Increased serine protease activity and
cathelicidin promotes skin inflammation in
rosacea
K.Yamasaki,A. Di Nardo,A. Bardan, M. Murakami,
T. Ohtake, A. Coda, R.A. Dorschner, C. Bonnart,
P. Descargues, A. Hovnanian, V.B.Morhenn,
R.L.Gallo
University of California, San Diego, and VA San
Diego Health Care System, San Diego, USA.
Nature Medicine 2007, 13(8): 975-80
Acne rosacea is an inflammatory skin disease that
affects 3% of the US population over 30 years of age
and is characterized by erythema, papulopustules
and telangiectasia. The etiology of this disorder is
unknown, although symptoms are exacerbated by
factors that trigger innate immune responses, such
as the release of cathelicidin antimicrobial peptides.
Here we show that individuals with rosacea express
abnormally high levels of cathelicidin in their
facial skin and that the proteolytically processed
forms of cathelicidin peptides found in rosacea are
different from those present in normal individuals.
These cathelicidin peptides are a result of a posttranslational processing abnormality associated
with an increase in stratum corneum tryptic enzyme
(SCTE) in the epidermis. In mice, injection of the
cathelicidin peptides found in rosacea, addition of
5
Journal-Klub
SCTE, and increasing protease activity by targeted
deletion of the serine protease inhibitor gene
Spink5 each increases inflammation in mouse skin.
The role of cathelicidin in enabling SCTE-mediated
inflammation is verified in mice with a targeted
deletion of Camp, the gene encoding cathelicidin.
These findings confirm the role of cathelicidin
in skin inflammatory responses and suggest an
explanation for the pathogenesis of rosacea by
demonstrating that an exacerbated innate immune
response can reproduce elements of this disease.
A randomized comparison of selective
broadband UVB and narrowband UVB in the
treatment of psoriasis
S.M. Kirke, S. Lowder, J.J. Lloyd, B.L. Diffey, J.N.
Matthews, P.M. Farr
Royal Victoria Infirmary, Newcastle upon Tyne, UK.
Journal of Investigative Dermatology 2007,
127(7):1641-6
UVB is widely used to treat psoriasis. Conventional
broadband UVB lamps are less effective
Journal-club
than narrowband UVB lamps, which have an
emission peak at 311 nm. The long-term safety
of narrowband UVB phototherapy is uncertain.
"Selective" broadband UVB lamps, which have little
emission <290 nm, are also available, but have not
been adequately compared to narrowband UVB
lamps. We performed a randomized comparison
of narrowband UVB (TL-01 lamps) and selective
broadband UVB (UV6 lamps) in 100 patients with
psoriasis. The median number of exposures for
clearance was 28.4 for TL-01 and 30.4 for UV6
(ratio of the medians 0.93; 95% confidence interval
(CI) 0.80, 1.09; P=0.39). No significant difference
was found in the proportion of patients achieving
clearance: TL-01 56%, UV6 40% (odds ratio for
clearance with TL-01 relative to UV6 was 2.00 (95%
CI 0.87, 4.62), P=0.10). Side effects, including the
development of erythema during phototherapy,
were similar for the two lamp types. Risk estimates
based on the human photocarcinogenesis action
spectrum predict that narrowband UVB lamps will
be 50% more carcinogenic for equal erythemal
doses than selective broadband lamps (UV6). As
these two lamp types appear to be of similar efficacy,
phototherapy using a selective broadband source
may be a safer option than use of narrowband
UVB.
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Dermatitis als «Second-Line»-Therapie,falls die herkömmliche Behandlung nicht genügend wirksam ist oder Nebenwirkungen auftreten.D: Erwachsene:2x täglich eine dünne Schicht Salbe 0,03% oder 0,1% auf die Hautläsionen auftragen.Kinder ab 2 Jahren
und Jugendliche:2x täglich eine dünne Schicht Salbe 0,03% auf die Hautläsionen auftragen.Die Behandlung ist auf die Hautläsionen zu beschränken.Eine kontinuierliche Langzeitanwendung sollte vermieden werden.KI: Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit auf Tacrolimus oder auf einen der Hilfsstoffe der Salbe.VM: Protopic®-Salbe ist an Kindern unter 2 Jahren nicht geprüft worden.Übermässige UV-Exposition (UVA- oder UVB-Strahlen) der behandelten Hautpartien,z.B.Sonne oder Solarium,ist während
der ganzen Behandlungsdauer zu vermeiden. Geeignete Sonnenschutzmassnahmen sind vom Arzt zu empfehlen. Gleichzeitig mit Protopic® können Emollienzien angewendet werden, wobei zwischen den Applikationen der beiden Präparate auf derselben
Hautpartie mindestens 2 Stunden liegen sollten.Schwangerschaft,Stillzeit:Schwangerschafts-Kategorie C.UW: Hautreizungen an der Applikationsstelle:Hautbrennen,Pruritus,Wärmegefühl,Hautrötung,Schmerz,Reizung,Follikulitis,Akne,Alkoholunverträglichkeit, Herpesvirus-Infektionen, Parästhesien und Dysästhesien. IA: Da Tacrolimus nicht durch die Haut metabolisiert wird, besteht kein Risiko einer perkutanen Interaktion, die den Metabolismus von Tacrolimus beeinträchtigen könnte. P: Salbe 0,1% 10 g,
30 g und 60 g, Salbe 0,03% 10 g, 30 g und 60 g. Verkaufskategorie: B, kassenpflichtig. Vor der Verschreibung konsultieren Sie bitte das Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. Astellas Pharma AG, Grindelstrasse 6, 8304 Wallisellen.
Referenz: 1. Koo JY, Fleischer AB Jr, Abramovits W, Pariser DM, McCall CO, Horn TD, Gottlieb AB, Jaracz E, Rico MJ. «Tacrolimus ointment is safe and effective in the treatment of atopic dermatitis:
Results in 8000 Patients» J.Am.Acad Dermatol.2005 Aug.; 53(2):S195-205.
* Tacrolimus-Salbe ist indiziert zur Behandlung akuter Exazerbationen von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis als
«Second-Line»-Therapie, falls die herkömmliche Behandlung nicht genügend wirksam ist oder Nebenwirkungen auftreten.
6
Fokus - Focus
Comparison of the efficacy and safety of
topical minoxidil and topical alfatradiol in
the treatment of androgenetic alopecia in
women.
Background: Two drugs which are approved for the
treatment of androgenetic alopecia in women in
Germany were compared with regard to their influence on hair growth. PATIENTS Methods: Patients
were randomized to group I (n = 52) who used 2%
minoxidil solution twice daily for a period of 12
months or to group II (n = 51) who used 0.025%
alfatradiol solution once daily for 6 months and
were then switched to 2% minoxidil solution for
months 7-12. Changes in hair growth parameters
were determined using the TrichoScan.
Results:Topical treatment with 2% minoxidil solution for 6 months resulted in a significant increase
of cumulative hair thickness (p < 0.0001) and
absolute hair density (p < or = 0.0025), whereas
these parameters of hair growth remained nearly
unchanged after 6 months of treatment with alfatradiol solution. Evaluation of the same parameters
from month 7 to month 12 demonstrated that 12
months minoxidil treatment resulted in an increasing stabilization (group I). After the alfatradiol->minoxidil switch in group II a significant increase
in cumulative hair thickness (p < 0.0001) and absolute hair density (p < 0.0001) was achieved. Both
study medications were well tolerated.
Conclusions: Treatment with minoxidil can induce an
increase in hair density and hair thickness,whereas
treatment with alfatradiol results in deceleration or
stabilization of hair loss.
Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft 2007, 5: 391-5
Human scalp hair follicles are both a target
and a source of prolactin, which serves as
an autocrine and/or paracrine promoter of
apoptosis-driven hair follicle regression.
The prototypic pituitary hormone prolactin (PRL)
exerts a wide variety of bioregulatory effects in
mammals and is also found in extrapituitary sites,
including murine skin. Here, we show by reverse
transcriptase-polymerase chain reaction and immunohistology that, contrary to a previous report,
human skin and normal human scalp hair follicles
(HFs), in particular, express both PRL and PRL receptors (PRL-R) at the mRNA and protein level. PRL
and PRL-R immunoreactivity can be detected in the
epithelium of human anagen VI HFs, while the HF
mesenchyme is negative. During the HF transformation from growth (anagen) to apoptosis-driven
regression (catagen), PRL and PRL-R immunoreactivity appear up-regulated. Treatment of organcultured human scalp HFs with high-dose PRL (400
ng/ml) results in a significant inhibition of hair shaft
Cheveux - Die Haare
elongation and premature catagen development,
along with reduced proliferation and increased apoptosis of hair bulb keratinocytes (Ki-67/terminal
dUTP nick-end labeling immunohistomorphometry).
This shows that PRL receptors, expressed in HFs, are
functional and that human skin and human scalp
HFs are both direct targets and sources of PRL. Our
data suggest that PRL acts as an autocrine hair
growth modulator with catagen-promoting functions and that the hair growth-inhibitory effects
of PRL demonstrated here may underlie the as yet
ill-understood hair loss in patients with hyper-prolactinemia.
between genetics and neuroimmunology — can be
learned from the study of alopecia areata, the most
common cause of inflammation-induced hair loss.
Alopecia areata is now understood to represent an
organ-restricted, T cell–mediated autoimmune disease of hair follicles. Disease induction is associated
with collapse of hair follicle immune privilege in
both humans and in animal models. Here, the role
of HLA associations, other immunogenetic factors,
and neuroendocrine parameters in alopecia areata
pathogenesis are reviewed. This instructive and
clinically significant model disease deserves more
widespread interest in the immunology community.
The American journal of pathology 2006, 168:
748-56
The Journal of Clinical Investigation 2007, 117:
2019-27
Inhibition of human hair follicle growth by
endo- and exocannabinoids.
Recent studies strongly suggest that the cannabinoid system is a key player in cell growth control.
Since the organ-culture of human hair follicles (HF)
offers an excellent, clinically relevant model for
complex tissue interaction systems, we have asked
whether the cannabinoid system plays a role in hair
growth control. Here, we show that human scalp
HF, intriguingly, are both targets and sources of
endocannabinoids. Namely, the endocannabinoid
N-arachidonoylethanolamide (anandamide, AEA)
as well as the exocannabinnoid Delta (9)-tetrahydrocannabinol dose-dependently inhibited hair
shaft elongation and the proliferation of hair matrix
keratinocytes, and induced intraepithelial apoptosis and premature HF regression (catagen). These
effects were inhibited by a selective antagonist of
cannabinoid receptor-1 (CB1). In contrast to CB2,
CB1 was expressed in a hair cycle-dependent manner in the human HF epithelium. Since we successfully identified the presence of endocannabinoids in
human HF, our data strongly suggest that human HF
exploit a CB1-mediated endocannabinoid signaling
system for negatively regulating their own growth.
Clinically, CB1 agonists may therefore help to manage unwanted hair growth, while CB1 antagonists
might counteract hair loss. Finally, human HF organ
culture offers an instructive, physiologically relevant
new research tool for dissecting «nonclassical» effects of endocannabinoids and their receptor-mediated signaling in general.
The FASEB journal 2007, In print
Lymphocytes, neuropeptides, and genes
involved in alopecia areata
Many lessons in autoimmunity — particularly relating to the role of immune privilege and the interplay
The current role of laser/light sources in the
treatment of male and female pattern hair
loss.
Over the past several years there has been great
interest in the potential role of laser/light-based
treatments for male and female pattern hair loss.
Despite aggressive marketing and centers claiming
great success in the treatment of hair loss there is
little scientific data supporting laser/light sources
in hair loss. This paper is a consensus of hair loss
experts on the current scientific data, mechanisms
of action, safety, protocols and recommendations
regarding laser/light treatment for hair loss. The
authors believe that, while seemingly safe, there
are no controlled, peer-reviewed studies validating
current devices for hair loss and that all patients
should be medically evaluated for any hair loss by
a physician specialist to rule out other underlying
medical conditions or the etiology of hair loss.
Journal of cosmetic and laser therapy 2007, 9:
27-8
Wnt-dependent de novo hair follicle regeneration in adult mouse skin after wounding.
The mammalian hair follicle is a complex "miniorgan" thought to form only during development;
loss of an adult follicle is considered permanent.
However, the possibility that hair follicles develop
de novo following wounding was raised in studies
on rabbits, mice and even humans fifty years ago.
Subsequently, these observations were generally
discounted because definitive evidence for follicular neogenesis was not presented. Here we show
that, after wounding, hair follicles form de novo
in genetically normal adult mice. The regenerated
hair follicles establish a stem cell population, express known molecular markers of follicle differen
7
rom healing wounds
heal by repair, not regeneration. It now seems that, as they heal, open skin
ew hair follicles that follow similar developmental
paths to those of embryos.
ft with
ave the
w limbs
als have
ould be
ence of
age 316
pected
undern adult
ost skin
d adult
during
on the
d indimans2–5,
woundidence,
ounted.
lecular
Ito et al.
omena.
25 cm2)
epth of
wound
er than
formed
ation of
changes
ryonic
air folcle, and
e from
viously
at large
sutures
edures
be ideal
llicles.
o leave
did this
he fate
rmally
Fig. 1),
ation of
l obserwhich
om the
Fokus - Focus
Cheveux - Die Haare
contribution
seems
be transient;
the
demonstrated that
thetonascent
follicles with
arise from
signaling in the skin. Here we present a case of a
exception
of some
from
upper
part
epithelial cells
outsidecells
of the
hairthe
follicle
stem
cell woman who developed an extensive nonscarring
a
of
the suggesting
follicles, most
the hair-bulge-derived
niche,
that of
epidermal
cells in the wound inflammatory alopecia after 2 years of gefitinib
cells
later
disappear
from the wounded
Epidermis
assume a hair
therapy.
6–9 follicle stem cell phenotype. Inhibiepidermis .
tion of Wnt signalling after re-epithelialization comTo determine the origin of the hair follipletely
abrogates
wounding-induced
folliculoJournal of the American Academy Dermatology
cles
that
developthis
following
wound repair,
Ito
Open
genesis,
whereas
overexpression
of Wntthe
ligand
et
al.1 used
a mouse
model in which
bulgein 2006, 55: 349-53
wound
the epidermis
increases theepidermal
number of cells
regenerated
cells
or inter-follicular
were
Dermis
hair follicles.labelled
These remarkable
regenerative
genetically
before wounding,
so capathat
Hair bulge
they
traced
afterwards.
The
bilitiescould
of thebeadult
support
the notion
thatauthors
woundHair follicle
found
that cells
constituting
the newly
formed
ing induces
an embryonic
phenotype
in skin,
and
hair
are derived
from
that follicles
this provides
a window
forinter-follicular
manipulation of Viral-associated trichodysplasia in a patient
epidermis,
and not from
existing
hair
bulges.
hair follicle neogenesis
by Wnt
proteins.
These
findwith lymphoma: a case report and review.
Whether
the
new
hair
follicles
themselves
ings
suggest
treatments
for
wounds,
hair
loss
and
b
are generated from epidermal stem cells or
Healed
other degenerative skin disorders.
Viral-associated trichodysplasia is a recently
skin
through de-differentiation of existing epiderdescribed entity associated with immunosuppression.
mal cells is unknown.
Nature
447: 316-20.can turn into skin
We describe a 68-year-old man with a history of
That2007,
the epidermis
treated lymphoma who developed numerous,
appendages (hairs, glands, feathers) is not
disfiguring, papular and spiny lesions involving
entirely surprising. Previous studies have
most of the central face. Both facial and body
shown
that,
by
combining
cells
from
difBud
ferent tissue components under approprialopecia was noted. Histopathologic findings of a
ate experimental
scales
can turn
Nonscarring conditions,
inflammatory
alopecia
facial papule showed dramatic alterations of the
Formation of
intoassociated
feathers, oral
(the membrane
new follicles
with mucosa
the epidermal
growth
hair bulbs, including bulbar distention, lack of hair
covering
structures
thegefitinib.
mouth) can
factor
receptor inside
inhibitor
shaft formation and a marked expansion of inner
turn into tooth-like appendages, and even the
root sheath type epithelium. These findings were
10
corneal epithelium can become hair follicles .
Gefitinib (ZD1839, Iressa, AstraZeneca, Wilmington, identical to those of previously described cases,
Some of these changes can be achieved by
Del) is a the
novel
oral anticancer
agent
that acts in
by so electron microscopy was performed. Numerous
altering
balance
of relevant
molecules
Formation
of
new
hair
in
a
healed
wound
Figure 1 | Formation of new hair in a healed
blocking
the
function
of
the
epidermal
growth
intranuclear virus particles were identified. Shortly
the cell. For example, β-catenin is a compowound. a, Ito and colleagues1 found that when
factor
receptor.
Gefitinib
and
other
drugs
that
block
after the diagnosis of trichodysplasia was made,
nent
of
a
signalling
pathway
mediated
by
Wnt
a large
wound
is generated
in the
skin of
a.
The open
authors
found
that when
a large
open
epidermal
growth
factor
receptor
function
have
been
the patient was found to have a relapse of his
proteins
that
is
involved
in
regulating
developb
,
If
adult
mice,
re-epithelialization
occurs.
wound is generated in the skin of adult mice, rethe healed skin isoccurs.
larger than around 0.5 cm in
ment.
Increasing
activity
of β-catenin
can
associated
with a the
similar
and interesting
pattern
lymphoma, which may represent the source of
epithelialization
diameter, new hair follicles originating from the
the formation
new hair
folliclesfollicular
in the
of cutaneous
adverse ofeffects,
including
his immunosuppression. Based on his skin biopsy
b. If the healed skin is larger than around 0.5 cm trigger
epidermis form in the centre of the wound.
epidermisxerosis,
of adult mice
without
acneiform eruptions,
desquamation,
findings, successful antiviral therapy was initiated.
in diameter, new hair follicles originating from interfollicular
11
the
use
of
hair-bulge
stem
cells
.
However,
seborrheic
dermatitis,
chronic
paronychia,
and
hair
This case and a review of previously reported cases
the epidermis form in the centre of the wound.
such
cellular
processes
are appear
occurring
under
1950s and help to explain the controversy.
texture
changes.
These
effects
to
reflect
the
are discussed in this study.
tiation,
a hair shaft
progress
through
Whatproduce
is the origin
of theand
cells
that make
up experimental conditions. What is remarkable
significance
of
epidermal
growth
factor
receptor
all
stages
the follicles?
hair follicle
cycle.
analysis
these
newofhair
Are
theyLineage
derived
from about the findings of Ito and colleagues is that
existing hair follicles located at the wound skin wounds stimulate the formation of hair
edge, or from inter-follicular epidermis? Under spontaneously, as part of the normal healing
normal conditions, the epidermis and the hair process.
follicles maintain separate stem-cell compartIto et al.1 went on to show that wounding
ments6–9. Following wounding, however, cells activates the Wnt-mediated signalling pathway,
derived from the hair bulge contribute to re- which is essential for normal hair development
Ulerythema ophryogenes
epithelialization
— a process of new epidermis and cycling12. InhibitingUlérythème
this pathwayophryogène
in the
formation to cover the denuded dermis layer. skin during wounding led to a substantial
This
thatUrsprungsworte
hair-bulge stemsind
cellsfolgende:
can decrease in the number of
hairs.
By conDieindicates
griechischen
Lesnew
mots
d’origine
grec sont:
turn into wound epidermis, although their trast, when mice with increased Wnt activity in
Dermatologische Terminologie
8
Terminologie dermatologique
ουλη = Narbe
ερυθηµα = Rötung
οφρυς = Augenbraue
ουλη = cicatrice265
ερυθηµα = rougeur
οφρυς = sourcil
Die Bezeichnung ist wie sie leicht feststellen können rein deskriptiver
Natur aber gut beobachtet. Am lateralen Anteil der
Augenbrauen tritt ein Erythem auf, das sich in eine Narbe mit Ausfall
der Augenbrauen umwandelt. Diese Erkrankung wird autosomal
dominant vererbt und wird zu den follikären Keratosen gerechnet. Sie
beginnt oft bereits in der Kindheit und kann auch mit einer ästhetisch
viel mehr störenden follikären Keratose des Gesichtes assoziiert
sein. Eine Hyperkeratose des Follikelostiums wird von Macrophagen
resorbiert und führt zu einer Narbe. Es gibt keine Behandlung.
Comme vous pouvez le constater cela est purement descriptif mais
bien observé quand même. Au niveau des parties latérales des
sourcils apparait un érythème qui se transforme par la suite en une
cicatrice avec perte de sourcils.
Cet affection transmise de façon autosomique est une forme
particulière de kératose pilaire. Elle débute souvent dans l’enfance
et peut être associée à une kératose pilaire rouge de la face qui est
esthétiquement beaucoup plus gênante. Un bouchon corné obstrue
l’ostium pilosébacé et une résorption macrophagique est responsable
de l’aspect cicatriciel. Il n’y a pas de traitement.
Neues aus der SGDV
Nouvelles de la SSDV
Neumitglieder der SGDV
Nouveaux membres de la SSDV
Dr Thomas GAUDIN
Spécialiste FMH en Dermatologie et Vénérologie
Né le 13 janvier 1974 à Sierre (VS)
Formation
1994 –2001
2001
02/2001 – 07/ 2001
08/ 2001 – 09/ 2002
10/ 2002 - 03/ 2003
10/ 2003
04/ 2003 – 03/ 2006
04/ 2006 – 09/ 2006
02/ 2006
10/ 2006
Parrains
Etudes de médecine à l’Université de Genève
Diplôme Fédéral de Médecin
Médecin interne, Service de prévention de l’infection, HUG,
Service du Prof. D. Pittet
Médecin interne, Clinique et Policlinique de Dermatologie et
vénéréologie, HUG, Service du Prof. J.H. Saurat
Médecin interne, Policlinique de Chirurgie HUG, Service du
Professeur D. Fritschy
Diplôme de Docteur en Médecine, Thèse : "Etude de la
colonisation bactérienne des ulcères des membres inférieurs en
relation avec une technique de décontamination par laser CO2"
sous le PD Dr Denis Salomon à l’Université de Genève
Médecin interne, Clinique et Policlinique de Dermatologie et
Vénéréologie, HUG, Service du Prof. J.H. Saurat
Chef de Clinique, Clinique et Policlinique de Dermatologie et
Vénéréologie, HUG, Service du Prof. J.H. Saurat
Titre FMH de spécialiste en dermatologie et vénéréologie
Installation en pratique privée à Genève
Dr Denis Salomon, Service de Dermatologie HUG, Genève
Dr Jean-Pierre Grillet, Genève
Dr. med. Petros Michalopoulos
Facharzt FMH für Haut- und Geschlechtskrankheiten
Geboren am 18. Mai 1971 in Sorengo (TI)
Aus- und Weiterbildung
1990 – 1997
1997
1997
Studium der Humanmedizin an der Universität Bern
Arztdiplom
Dissertation: "Inadequate management of hyperlipaemia in
patients after coronary revascularisation in the post-4S study
era" unter der Leitung von Prof. Dr. med. B. Meier, Kardiologie,
Inselspital, Bern
Jan – Dez 1998
Chirurgie, Ospedale della Beata Vergine, Mendrisio, Chefarzt:
Dr. med. S. Arma
Jan – Juni 1999
Notarzt beim Servizio di Sorrorso Urgente (SSU) Croce Verde
Medrisio und Chiasso, Verantwortlicher: Dr. med. L. Taddei
Jul 1999 – Jun 2000
Pathologie, Istituto Cantonale di Patologia, Locarno, Direktor:
Dr. med. E. Pedrinis
Aug 2000 – Juli 2001
Dermatologie; Ospedale San Giovanni, Bellinzona, Chefarzt: Dr.
med. F. Gilliet
Sep 2001 – Aug 2002
Innere Medizin, Ospedale San Giovanni, Bellinzona, Chefarzt:
Prof. Dr. med. C. Marone
Aug 2002 – Dez 2005
Dermatologie, Dermatologiche Klinik und Poliklinik Inselspital,
Bern, Chefarzt: Prof. Dr. med. L.R. Braathen
2006
Facharzttitel FMH für Dermatologie und Venerologie
Seit Feb 2006Belegarzt Dermatologie: Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
Bellinzona, Chefarzt: Dr. med. C. Mainetti
Patenschaft
Prof. Nikil Yawalkar, Dermatologische Klinik, Universitätsspital
Bern
Dr. Carlo Mainetti, Servizio di Dermatologia, Bellinzona
9
Dr. med. Markus Streit
Facharzt für Haut- und Geschlechtskrankheiten
Geboren am 1. Juni 1958 in Muri bei Bern
Aus- und Weiterbildung
1983 - 1989
1989
01/ 1990 – 12/ 1990
01/ 1991 – 12/ 1991
04/ 1992 – 08/ 1992
09/ 1992 – 12/ 1993
01/ 1994 – 06/ 1994
07/ 1994 – 12/ 1994
01/ 1995 – 06/ 1995
1996
07/ 1995 – 07/ 1997
1997 – 11/ 1999
2000
12/ 1999 – 06/ 2006
Seit 7/2006
Patenschaft:
Studium der Humanmedizin an der Universität Bern
Staatsexamen
Assistenzarzt im Pathologischen Institut Universität Bern
(Prof. J. A. Laissue/ Prof. T. Schaffner)
Assistenzarzt in der Medizinischen Abteilung, Bezirksspital,
Oberdiessbach (Dr. U. Baumann)
Assistenzarzt im Pathologischen Institut Universität Bern
(Prof. J. A. Laissue/ Prof. T. Schaffner)
Assistenzarzt in der Klinik für Thorax- , Herz- und
Gefässchirurgie, Inselspital Bern (Prof. U. Althaus/ Prof. P.
Stirnemann)
Assistenzarzt in der Dermatologischen Klinik, Inselspital, Bern
(Prof. L.R. Braathen)
Assistenzarzt in der Neurologischen Klinik, Inselspital Bern
(Prof. Ch. Hess)
Assistenzarzt in der HNO-Klinik, Inselspital, Bern (Prof. R.
Häusler)
Promotion und Medien-Dissertation "Makropathologie"
unter der Leitung von Prof. J.A. Laissue an der Universität
Bern
Assistenzarzt in der Medizinischen Abteilung Anna SeilerHaus, Inselspital, Bern (Prof. T. Hess/ PD H.J. Peter)
Assistenzarzt in der Dermatologischen Klinik, Inselspital, Bern
(Prof. L.R. Braathen)
Facharzttitel FMH für Dermatologie und Venerologie.
Oberarzt in der Dermatologischen Klinik, Inselspital, Bern
(Prof. L.R. Braathen)
Chefarzt Dermatologie Kantonsspital Aarau
Prof. Peter Itin, Dermatologische Klinik, Universitätsspital
Basel
Prof. L.R. Braathen, Dermatologische Klinik, Universitätsspital
Bern
Dr. med. Kerstin Mebes
Fachärztin für Dermatologie und Venerologie
Geboren am 15. Oktober 1974 in Leonberg (D)
Aus- und Weiterbildung
1994 – 2001
2001
2002
Jun 2001 – Mai 2005
Jun 2005 – Dez 2006
Okt 2005
Seit Jan 2007
Mai 2007
Patenschaft
10
Studium der Humanmedizin in Ulm, Strasbourg und Basel
Staatsexamen
Dissertation: "Intraluminale Sekretion gastrointestinaler
Peptide" Review mit experimentellem Anhang; unter der
Leitung von Prof. Dr. Volker Maier an der Universität Ulm
Assistenzärztin, Krankenhaus Bad Cannstatt, Zentrum für
Hautkrankheiten, Klinik für Dermatologie und Allergologie
Prof. F. Weidner und Prof. P. von den Driesch
Weiterbildung Allergologie, Krankenhaus Bad Cannstatt,
Zentrum für Hautkrankheiten, Prof. P. von den Driesch
Anerkennung
als
Fachärztin
für
Hautund
Geschlechtskrankheiten
Praxis Dr. M. Rodel, Dermatologie FMH, Feuerthalen
Anerkennung als Fachärztin für Allergologie (D)
Dr. med. Manfred Rodel, Feuerthalen
Dr. med. Christian Sigg, Zürich
Dr. med. Daniel Zuder, St. Gallen
Dermato-Allergologischer Kurs der SGDV
Fr 26./ Sa 27.10.07 in Zürich
Freitag, 26. Oktober 2007
09.30 – 10.00 Registration
10.00 – 10.15 Begrüssung: Prof. Lars French
Vorsitz: PD Dr. B. Ballmer-Weber
10.15 – 11.00 Barrierendefekt oder Allergie? Ein Update zur
Neurodermitis
PD Dr. Peter Schmid-Grendelmeier, Zürich
11.00 - 11.45
Management der Urtikaria
Prof. Dr. Conrad Hauser, Genf
11.45 – 12.30
Pruritus: Ursachen und Behandlung
PD Dr. Paul Billiardi, Lausanne
12.30 – 14.15 Mittagessen
14.15 – 15.45
Workshops
Gruppe I Hautteste Soforttyp: Thomas Harr
Gruppe II Hautteste Spättyp: Siegfried Borelli
15.45 – 16.15 Kaffeepause
16.15 – 16.50
Vorsitz: PD Dr. P. Schmid-Grendelmeier
Medikamentenallergie
Prof. Dr. Andreas Bircher, Basel
Samstag, 27. Oktober 2007
09.00 – 10.30
Workshops
Gruppe II Hautteste Soforttyp: Thomas Harr
Gruppe I Hautteste Spättyp: Siegfried Borelli
10.45 – 11.15
Vorsitz: PD Dr. B. Ballmer-Weber
Tipps und Pitfalls bei Kontaktallergien
Dr. M. Geier, Deutschland
11.15 – 11.45
Vorsitz: PD Dr. P. Schmid-Grendelmeier
Nahrungsmittelallergie
PD Dr. Barbara Ballmer-Weber, Zürich
11.45 – 12.15
12.15 – 12.45
Dermato-Allergologische Fallvorstellung
Dr. Mark Anliker, St. Gallen
12.45 – 13.15
Management von Autoimmunerkrankungen
Prof. Dr. Ralph Trüeb, Zürich
13.15 – 13.30
Schlussworte und Evaluation:
PD Dr. Peter Schmid-Grendelmeier / PD Dr.
Barbara Ballmer-Weber
Organisation und Leitung:
PD Dr. Barbara Ballmer-Weber und
PD Dr. Peter Schmid-Grendelmeier
16.50 – 17.30 Begutachtung und Entschädigung von
Berufsdermatosen
Dr. Hanspeter Rast, SUVA Luzern
19.00 Apéro und gemeinsames Abendessen
D
Vorsitz: PD Dr. P. Schmid- Grendelmeier
Die Haut als Immunorgan
Prof. Dr. Nikil Yawalkar, Bern
Ort: Hörsaal West, Rämistrasse 100, Universitätsspital Zürich
Tramlinie No 6 und 9 Haltestelle ETH / Universitätspital
Dermatologica Helvetica Award
2007
ermatologica
Helvetica
Der Redaktionsausschuss der Dermatologica Helvetica freut sich
anzukündigen, dass mehrere Preise an junge Dermatologen in
Ausbildung verteilt werden können, die signifikant zum Journal der
Dermatologica Helvetica beigetragen haben.
1. Preis
2. Preis
3. Preis
CHF 5 000.CHF 3 000.CHF 2 000.-
Le Comité de Rédaction de Dermatologica Helvetica a le plaisir
d’annoncer que plusieurs prix seront attribués à de jeunes
dermatologistes en formation qui auront significativement
contribué au Journal Dermatologica Helvetica.
1er
2e
3e
Prix CHF 5 000.Prix CHF 3 000.Prix CHF 2 000.-
Art der Publikation
•
•
•
Beiträge der FMH-Ausbildungszentren (Es
werden sowohl didaktisch gute klinische Arbeiten, als auch Arbeiten zur Grundlagenforschung willkommen sein – Prof. P. Itin)
Format wie im aktuellen Heft
Sprachen: deutsch – französisch – italienisch
– englisch
Type de publication
•
•
•
Contributions des Centres de Formation
FMH (des travaux cliniques didactiques
ainsi que des travaux de recherches de base
seront les bienvenus - Prof. P. Itin)
Selon le forrmat dans ce numéro
Langues: Allemand - Français - Italien Anglais
Informationen und Eingabe
Informations et soumissions
Dermatologica Helvetica
Frau Carine HERRERAS
Leitung Publikation
Tel.: +41 79 667 32 48
11
Weiter- und Fortbildungskurs
Cours de formation postgraduée et continue
Compte rendu de la "Journée Mélanome" du 22 mars 2007
F.-A. Le Gal - Genève
Une journée de formation continue concernant la prise
en charge interdisciplinaire du mélanome de A à Z, soit de
la prévention au traitement du mélanome métastatique
en passant par le dépistage et les différentes techniques
d’imagerie et de chirurgie, a été organisée le 22 mars 2007
aux HUG par le Dr Braun et le Pr Dietrich.
Le Dr Lutz du registre genevois des tumeurs a tout d’abord fait le point
sur l’épidémiologie du mélanome en Suisse romande. Comme partout
ailleurs, l’incidence de mélanome augmente en Suisse Romande. On
voit clairement que la croissance de l’incidence a été plus rapide dans
les cantons latins que dans les cantons alémaniques. Avec l’observation
de l’évolution du risque, on remarque aussi qu’au fil du temps la
répartition des types de mélanomes évolue: le type "superficiel" (SSM
pour Superficial Spread Melanoma) est en constante augmentation,
alors que les autres types, dont le plus fréquent est le type Nodulaire
(NMM pour Nodular Melanoma Malignant) sont en diminution. La part
des tumeurs de moins de 0.75mm a augmenté au cours des 20 dernières
années dans les cantons latins : de 32 à 66% chez les hommes et de
46 à 69% chez les femmes. Dans les cantons alémaniques par contre,
cette proportion a peu évolué : de 40 à 49% chez les hommes et stable
à 56% chez les femmes. Enfin, la survie à 5 ans est pratiquement de
100% pour les tumeurs diagnostiquées à moins de 0.75mm, mais est
seulement de 40% pour les tumeurs de plus de 4mm d’épaisseur.
Ce pronostic n’a pas beaucoup évolué au cours des dernières années.
Mme Barbezat, responsable du programme à la ligue suisse a rappelé
les différentes actions menées par la ligue suisse contre le cancer
dans son programme de prévention contre les tumeurs cutanées. Les
campagnes de prévention, ont, sur un plan individuel, pour principaux
objectifs de (i) reconnaître le lien entre rayons UV et cancer de la peau
(ii) connaître son type de peau et son risque potentiel de cancer cutané ;
(iii) connaître et appliquer les principales mesures de protection solaire.
Au plan politique, les objectifs de la ligue en matière de prévention
des cancers cutanés sont d’obtenir (i) la communication quotidienne
de l’index UV (avec l’OFSP) (ii) des dispositions sur la protection des
travailleurs (ii) des normes et contrôles de qualité des produits de
protection solaire (norme européenne) et (iii) des réglementations
légales sur l’utilisation des solariums (avec l’OFSP).
Enfin, une incitation au dépistage est organisée chaque année avec le
bus "Solmobil" et la journée nationale du cancer de la peau à laquelle
participent bénévolement de nombreux dermatologues. En 2006, cette
journée aurait permis de diagnostiquer 177 mélanomes !
Diagnostic clinique et dermoscopique
La deuxième partie de la matinée fut essentiellement iconographique.
Les aspects cliniques, dermoscopiques et histologiques des lésions
pigmentées, mélanoncytaires ou non, furent passés en revue par les
médecins de l’unité des lésions pigmentées du service de dermatologie
des HUG.
Certaines lésions non mélanocytaires, comme les kératoses
séborrhéiques ou les carcinomes basocellulaires, présentent parfois une
pigmentation hétérogène qui peut évoquer cliniquement un mélanome.
La dermatoscopie est un outil précieux pour en faire le diagnostic. Le Dr
Gaide a rappelé les signes dermoscopiques évocateurs des kératoses
séborrhéiques, carcinome basocellulaires, et angiomes.
12
Aspect dermoscopique d'un carcinome basocellulaire
(photo, Dr O. Gaide)
Le Dr Le Gal a présenté les différents aspects cliniques des naevi et
mélanomes ainsi que les bases de leur analyse dermoscopique. Elle a
notamment montré la valeur diagnostique de l’évolutivité des lésions
qui ne se conçoit en pratique que dans le cadre de la surveillance
régulière et documentée des patients à risque.
Suivi évolutif (à 3 mois) de lésions atypiques en
dermoscopie numérique (photo, Dr Le Gal)
Les bases du diagnostic histologique du mélanome ont été exposées
par le Dr Kaya. Il a rappelé les principales formes anatomocliniques du
mélanome et évoqué les variantes rares. L’analyse histologique apporte
des éléments précieux pour le pronostic : (i) les facteurs majeurs
sont l’épaisseur tumorale et l’ulcération, (ii) les facteurs pronostiques
mineurs sont l’index mitotique, l’invasion vasculaire ou lymphatique et
la régression tumorale.
Le Dr Chappuis, oncogénéticien aux HUG, a présenté les formes
familiales de mélanome. Environ 10% des patients avec mélanome
cutané rapportent des antécédents familiaux de mélanome. Ces
situations familiales peuvent être réparties en trois groupes : agrégations
de mélanomes sporadiques, formes familiales de mélanome impliquant
des gènes conférant un risque faiblement à modérément accru par
rapport à la population générale, et les formes héréditaires de mélanome,
résultant d’allèles rares, mais conférant un haut risque. La présence
de 2 cas de mélanome dans une branche de la famille correspond à
une forme familiale, alors que la forme héréditaire est définie par la
présence d’au moins 3 cas dans la même lignée familiale.
Concernant les formes héréditaires, trois gènes ont été caractérisés
pour conférer un haut risque de mélanome : les gènes suppresseurs
de tumeur CDKN2A et ARF, et le proto-oncogène CDK4. Ces trois
gènes sont responsables d’environ 20 à 40% des formes héréditaires
de mélanome. Un dépistage moléculaire de ces gènes CDKN2A,
ARF et CDK4 est aujourd’hui disponible. Il implique au préalable un
Weiter- und Fortbildungskurs
conseil génétique soigneux, afin de discuter des limites et implications
personnelles et familiales d’un dépistage génétique moléculaire.
Pratiquement, une évaluation oncogénétique peut être proposée chez
un patient présentant un mélanome dans les situations suivantes :
• au moins 2 membres de sa parenté proche ont présenté un
mélanome ;
• au moins un parent a présenté des mélanomes primaires multiples ;
• une anamnèse familiale de mélanome et de cancer du pancréas est
notée;
• le patient présente des mélanomes primaires multiples (>2).
Le jeune âge au diagnostic d’un mélanome ou la présence de multiples
naevi atypiques isolé, sans antécédents familiaux de mélanome, n’est
pas une indication au dépistage génétique.
Cours de formation postgraduée et continue
du ganglion sentinelle.
Le jour de l’intervention, un colorant bleu est injecté (bleu patenté V
ou Bleu d’Evans) aux mêmes sites que le radiotraceur pour un repérage
visuel quasi immédiat des voies lymphatiques et du ganglion sentinelle.
Une sonde de détection manuelle est utilisée en peropératoire pour
vérifier que le ganglion coloré en bleu correspond au ganglion
radiomarqué.
Le Dr Elias, du service de chirurgie plastique a rappelé l’intérêt de
le l’excision du ganglion sentinelle. La présence ou non de cellules
tumorales dans ce premier site de drainage du mélanome est le
meilleur facteur pronostique des mélanomes dont l’indice de Breslow
est supérieur à 1 mm. Il a expliqué la procédure de la localisation
peropératoire (traceur radioactif + colorant bleu) et de l’excision du
Ganglion Sentinelle en Pratique
La recherche du ganglion sentinelle chez les patients présentant
un mélanome de plus d’1mm d’épaisseur, est devenue une pratique
courante. Si son apport en terme de survie est débattu, sa valeur
pronostique est incontestable, et supplante même l’indice de Breslow.
Le Dr Alloua du service de médecine nucléaire a expliqué les principes
de la détection du ganglion sentinelle par la lymphoscintigraphie.
L’injection intradermique autour de la cicatrice d’excision du mélanome
primitif de 70 mBq d’albumine humaine colloïdale marquée au Tc99m, permet le repérage du ganglion sentinelle, c’est-à-dire du 1er relai
ganglionnaire drainant le site de la tumeur. Cet examen est réalisé la
veille de l’intervention qui couple la reprise d’exérèse et la dissection
Lymphoscintigraphie. Mélanome malin sur la ligne médiane sternale Breslow 1.5 mm
(photo, Dr Alloua)
Bleu de méthylène (photo, Dr Elias)
Repérage à la sonde Gamma (photo, Dr Alloua)
14
Repérage et prélèvement du ganglion (photo, Dr Alloua)
ganglion sentinelle, en soulignant l’aspect peu invasif et la rareté des
complications de cette intervention.
Les particularités de la recherche du ganglion sentinelle de la tête et du
cou ont été exposées par le Dr Dulguerov: la recherche de ganglion
sentinelle dans la tête et cou est plus difficile que pour d’autres zones
cutanées à cause de la proximité de la tumeur du site ganglionnaire,
de la vascularisation abondante et donc du temps de transit rapide des
traceurs, du drainage dans plusieurs bassins ganglionnaires et surtout
parce que la localisation du drainage reste souvent peu prévisible.
L’ensemble de ces facteurs est responsable d’un taux d’échec de la
technique du ganglion sentinelle dans la tête et cou nettement plus
élevée, pouvant avoisiner 30%.
L’analyse histologique du ganglion sentinelle, présentée par le Dr
Lobrinius, se fait selon une procédure strictement codifiée : 8 niveaux
de coupe sont nécessaires pour analyse en HE et immunohistochimie en
alternance (niveaux 1 et 2 : H&E, niveaux 2 et 3 :immunohistochimie,
niveaux 5 et 6 :H&E, niveaux 7 et 8: immunohistochimie). Les
immunomarquages sont faits avec des anticorps spécifiques de la
protéines S-100 qui est exprimée sur les mélanocytes mais aussi dans
les cellules de Langerhans, les cellules folliculaires dendritiques, les
macrophages activés, les cellules gliales et les adipocytes) et des anticoprs
spéficiques de Melan-A, antigène spécifiquement mélanocytaire. Malgré
quelques rares situations diagnostiques délicates, il s’agit d’un examen
qui, réalisé dans des conditions techniques optimales, est de bonne
sensibilité et spécificité.
La place du ganglion sentinelle dans la prise ne charge du mélanome a
été mise en perspective par le Pr Thomas, de Lyon.
La dissection du ganglion sentinelle est un geste peu agressif dont la
technique a fait l’objet d’un consensus (conférence d’Augsburg 2002).
Ses complications sont rares.
Sa valeur pronostique est meilleure que l’indice de Breslow aux stades
I et II (AJCC), au point qu’elle est actuellement intégrée au staging du
mélanome.
Weiter- und Fortbildungskurs
Cependant 4 points font débat :
Le 1er concerne l’intérêt de la RT-PCR parfois associée à l’analyse
histologique (mais non faite en routine aux HUG). Le 2ème concerne
le risque théorique d’altérer la réponse immunitaire en excisant ce 1er
relai ganglionnaire. Le 3ème est qu’aucun traitement adjuvant efficace ne
peut actuellement être proposé aux patients dont le ganglion sentinelle
est positif. Le 4ème est celui de la nécessité du curage complémentaire
quand le ganglion sentinelle est positif, dans la mesure où, dans la
majorité des cas, les ganglions prélevés lors du curage subséquent ne
sont pas atteints.
Dans l’état actuel de nos connaissances donc, la biopsie du ganglion
sentinelle peut être proposée comme un outil pronostic mais sûrement
pas comme un outil thérapeutique. Les patients doivent donc être très
clairement informés, au moment où cette chirurgie leur est proposée,
qu’elle a surtout pour but de leur donner une indication quant à leur
risque de récidive ultérieure.
Les nouvelles techniques d’imagerie utilisées dans la prise en charge du
mélanome ont été abordées dans l’après midi :
- par le Dr Braun tout d’abord, qui a rappelé les principes de la
vidéomicroscopie et donné un aperçu des possibilités de l’imagerie
multispectrale, de la microscopie confocale in vivo pour le diagnostic
des lésions pigmentées. Cette dernière technique, non invasive, permet
la réalisation de coupes horizontales in vivo jusqu’à une profondeur
d’environ 300 micromètres. Les mélanocytes ont un aspect très typique
en microscopie confocale, ce qui permet le diagnostic de mélanome
avec une très bonne sensibilité.
-par le Dr Ratib qui a montré la valeur du PET (tomographie à émission
de positrons) et surtout du PET couplé au CT (PET-CT) dans l’évaluation
de l’extension métastatique du mélanome. Le traceur le plus couramment
utilisé pour l’étude des tumeurs est le Fluoro-Deoxy-Glucose (FDG)
marqué au Fluor-18 émetteur de positrons. Le Deoxyglucose est un
excellent marqueur de l’activité métabolique cellulaire permettant
d’identifier les cellules tumorales qui ont un fort taux de croissance et
une activité métabolique élevée. Ceci est particulièrement vrai pour le
mélanome. La tomographie PET a la capacité de mettre en évidence
les anomalies métaboliques au niveau cellulaire ou tissulaire avant
même que des modifications de taille ou de morphologie tissulaire
ne soient observables. Le PET-CT est donc une technologie hybride
qui procure des informations à la fois anatomiques et métaboliques.
L’obtention simultanée des deux types d’images parfaitement alignées
s’avère nettement supérieure à l’information obtenue par l’acquisition
de deux examens enregistrés séparément. D’autre part, l’acquisition
simultanée des deux examens représente un gain de temps et un
confort appréciable pour le patient. L’évolution extrêmement rapide des
Cours de formation postgraduée et continue
deux technologies PET et CT permettra bientôt d’envisager l’acquisition
d’images dynamiques cardiaques de très haute définition spatiale et
temporelle.
Enfin le traitement du mélanome a été discuté en fin d’après midi.
Le Dr Elias a rappelé les modalités du traitement chirurgical : Tout
d’abord les marges d’excision de la reprise recommandées sont toujours
les suivantes :
Le curage ganglionnaire, réalisé en cas d’envahissement cliniquement
patent, ou de ganglion sentinelle positif, est réalisé sous anesthésie
générale ou locorégionale, et nécessite une hospitalisation d’environ 3-4
jours. La prise en charge post opératoire est importante pour éviter les
complications les plus courantes que sont le sérome, le lymphoedème,
la déhiscence des plaies et l’infection.
La place de la radiothérapie dans le traitement du mélanome a été
discutée par le Pr Miralbell (service de radio-oncologie, HUG). Malgré
l’absence de démonstration clinique de premier ordre, certaines
données radio-biologiques semblent suggérer que les mélanomes sont
des tumeurs qui ont une radio-réponse relativement élevée à condition
d’utiliser des doses supérieures à 4 Gy/séance. Dans certaines études la
radiothérapie semble améliorer le contrôle régional après curage en cas
de forte charge tumorale (>3 ganglions atteints, effraction capsulaire).
Cependant l’absence d’amélioration de survie globale apportée par ce
traitement ne l’indique pas comme traitement adjuvant actuellement.
La réponse à la radiothérapie étant reliée à la taille de la lésion dans
le cadre de métastases ganglionnaires ou cérébrales, ce traitement
devrait surtout être délivré sur de petits volumes afin d’optimiser
son effet palliatif. Finalement la radiothérapie est un traitement très
efficace du lentigo maligna de la région faciale, avec un excellent effet
cosmétique.
Les traitements adjuvants ont ensuite été remis en perspective par les
Prs Thomas (Dermatologie, Hôtel-Dieu Lyon) et Dietrich (oncologie,
HUG). Pr Thomas : La radiothérapie et la chimiothérapie ont fait la
preuve de leur inefficacité en situation adjuvante et ne doivent plus être
proposées dans cette indication. Les résultats de la BCGthérapie n’ont
pas été confirmés pas les études de l’EORTC, et a été abandonnée.
L’Iscador® (gui), un des rares traitements naturels qui aient fait l’objet
d’une évaluation précise a également fait la preuve de sa totale
inefficacité. Enfin l’IFN à faible dose, bien qu’ayant montré bien peu de
résultats (augmentation du délai sans récidive sans augmentation de la
survie globale), a obtenu l’AMM en France, et est à ce titre un traitement
qui peut, au cas, par cas, être proposé à titre d’option après en avoir
très largement discuté avec le patient, pour pouvoir éclairer son choix.
Concernant l’IFN-alpha, le Pr Dietrich confirme lui aussi, que malgré 15
ans de recherche clinique, il n’y a pour l’instant aucune démonstration
de son utilité en traitement adjuvant du mélanome. Concernant le
traitement du mélanome métastatique, il faut
comprendre que le mélanome métastatique
est une maladie au comportement hétérogène.
La majorité des maladies sont explosives et
chimio-résistantes, mais il existe des maladies
chimio-sensibles, des maladies stables et
même parfois des régressions spontanées.
La chimiothérapie n’a aucun potentiel
curatif dans le mélanome métastatique, elle
peut cependant avoir un rôle palliatif. Afin
d’éviter d’administrer des chimiothérapies
toxiques de manière inadéquate, mais d’en
faire bénéficier les patients au moment où
ils sont symptomatiques, il est recommandé
d’observer le comportement de la maladie et
la cinétique de croissance tumorale.
Localisation d'une masse tumorale au PET-CT (photo, Dr Ratib)
15
Freies Forum
Tribune libre
Konsensusbericht1
Kutane Nebenwirkungen der Therapie mit EGFR-Inhibitoren
Klinische Einteilung und Behandlung
J. Lübbe, M. Anliker, R. Dummer, D. Helbling, V. Hess, T. Hunziker, P. Itin,
B. Pestalozzi, D. Rauch
1. Dieser Bericht ist die Zusammenfassung eines von der Firma Amgen am 5. April 2007 in Bern organisierten advisory boards
1. Einleitung
In der onkologischen ambulanten Therapie kommen immer häufiger
sogenannte "targeted therapies" zur Anwendung, mit welchen für
das Tumorwachstum kritische Signalkaskaden auf molekularer Ebene
zielgerichtet gehemmt werden können. Der epidermal growth factor
receptor (EGFR) ist hierbei ein erstrangiger Ansatz. Die Behandlung
mit EGFR-Inhibitoren ist mit einem charakteristischen Spektrum unerwünschter dermatologischer Nebenwirkungen assoziiert, welche bei
der Mehrzahl der Patienten auftreten.
EGFR gehört zur Klasse der RezeptorTyrosin-Kinasen (RTI). RTI sind transmembranöse Moleküle mit einer extrazellulären Rezeptorkomponente und
einer intrazellulären Tyrosinkinase. Die
Reaktion eines ensprechenden Liganden (z. B. Wachstumsfaktoren wie TGF,
EGF) mit dem extrazellulären Rezeptor
löst eine von der intrazellulären Tyrosinkinase gesteuerte Signalkaskade
aus, welche für das Tumorwachstum
zentrale Parameter wie Proliferation,
Angiogenese und Apoptose beeinflusst [1] (Abb. 1). EGFR-Inhibitoren
lassen sich in zwei Klassen einteilen:
monoklonale Antikörper, welche die
extrazelluläre Rezeptorkomponente
blockieren (z.B. Cetuximab, Panitumumab) und kleinmolekulare Inhibitoren der Tyrosinkinase (z. B. Erlotinib, Gefitinib)[1]. EGFR ist in vielen
Tumoren überexprimiert. In der Praxis
bewähren sich EGFR-Inhibitoren bereits beim Kolonkarzinom, beim nichtkleinzelligen Bronchuskarzinom und
bei HNO-Tumoren; weitere Indikationen sind in Erprobung (Tab. 1).
Im Unterschied zur klassischen Chemotherapie werden EGFR-Inhibitoren
nicht zyklisch eingesetzt: ihr primäres
Ziel ist nicht die Zerstörung der Tumorzellen, sondern die Unterdrückung der
Tumorprogression, weshalb eine The16
rapie mit EGFR-Inhibitoren (insbesondere Tyrosinkinaseinhibitoren wie
Erlotinib) potentiell als Dauerbehandlung bei fortgeschrittenen Tumoren
angelegt ist. Das Management der unerwünschten Nebenwirkungen ist
deshalb von entscheidender Bedeutung für die Compliance und damit
letztlich den Therapieerfolg. Kutane Nebenwirkungen stehen dabei aufgrund ihrer Häufigkeit und Sichtbarkeit im Vordergrund.
2. Kutane Nebenwirkungen der EGRF-Inhibitoren
Akute EGFR-Follikulitis
Das auffälligste Symptom einer EGFR-Behandlung ist eine akute Dermatitis mit follikulären Pusteln auf erythematösem und ödematösem
Abb. 1 Struktur und Funktion der Rezeptor-Tyrosinkinase (RTI) am Beispiel des EGFR (epidermal
growth factor receptor)
Der EGFR ist eine Rezeptor-Tyrosin-Kinase (RTI) mit einem extrazellulären Rezeptoranteil, und einer intrazellulären
Tyrosinkinase (a). Bindung eines Liganden (z. B. EGF, epidermal growth factor) an den Rezeptor führt zur Dimerisierung mit einem zweiten EGFR (Homodimer) oder einer anderen RTI (Heterodimer) sowie zur Phosphorylierung (ATP)
der intrazellulären Tyrosin-Kinase (b). Durch die Phosphorylierung kommt es zur Konformationsänderung des EGFR,
wodurch eine Signalkaskade aktiviert wird, welche über Transkriptionsfaktoren zentrale Vorgänge wie Proliferation,
Angiogenese oder Apoptose beeinflusst (c).
Freies Forum
Tribune libre
Haarveränderungen
Tab. 1 EGFR-Inhibitoren in Klinik und Entwicklung
Substanz
Klasse
Ziel
Zulassung CH
Dosierung
Erlotinib
Tarceva°
TKI*
EGFR
Nicht kleinzelliges
Bronchuskarzinom
150 mg/Tag p.o.
Cetuximab
Erbitux°
mab°
EGFR
Kolonkarzinom;
Karzinome im HNO-Bereich
250 mg/m2Woche i.v.
Panitumumab
Vectibix°
mab
EGFR
Nimotuzumab
mab
EGFR
In klinischer Entwicklung
Bei einigen Patienten kommt es zu einer
Hypertrichose im Gesicht. Das klinisch
bedeutsamste Symptom ist eine Trichomegalie der Zilien, wodurch es zu Augenreizungen bis hin zur Blepharitis kommen
kann[3] (Abb.2 K)
3. Klassifizierung und Beurteilung des
Schweregrades
*TKI: Tyrosin-kinase Inhibitor
°mab: monoklonaler Antikörper
Grund (Abb. 2 A). Die Eruption tritt oft bereits in der ersten Therapiewoche auf, betrifft vor allem die seborrhoischen Areale des Gesichts
und des oberen Stammes (Abb. 2 B), und kann mit einem schmerzhaftbrennenden Gefühl einhergehen. Zunächst steril, rupturieren die Pusteln leicht und neigen zur Erosion, Krustenbildung und Impetiginisierung. Bei einigen Patienten dehnt sich der Befall auf die Kopfhaut, die
Extremitäten und das Gesäss aus. Seltener werden marginale Blepharitiden beobachtet[2,3]. Komedonen, tiefe Follikulitis und Zysten gehören
nicht zum typischen Bild, es handelt sich also nicht um eine induzierte
Akne. Im weiteren Verlauf bildet sich die akute pustulöse Komponente
zurück, während teleangiektatische Erytheme und follikuläre Papeln
zurückbleiben (Abb. 2 C, D). Zwischen 70 und 100% der behandelten
Patienten sind betroffen, wobei die monoklonalen Antikörper tendenziell die häufigeren und schwereren Symptome zeigen[4-6].
Histologisch findet sich eine neutrophile Follikulitis, die im Verlauf zur
Zerstörung der Adnexstruktur führen kann[7-10]. Unter Behandlung
mit dem monoklonalen Antikörper Cetuximab ist vereinzelt auch eine
intraepitheliale Akantholyse beschrieben, welche an eine HomöostaseStörung im Acrosyringium im Sinne eines M. Grover erinnert [7,11].
Xerotische EGFR- Dermatitis
Im weiteren Verlauf kommt es innerhalb von Wochen bis Monaten zu
generalisierten Hautveränderungen, welche sich durch Juckreiz, Hauttrockenheit und vermehrte Schuppenbildung sowie erhöhte Verletzbarkeit und Irritierbarkeit der Haut bemerkbar machen können. Das klinische Bild erinnert an ein Eksikkationsekzem (Abb. 2 E, F), wobei aber
auch erosive Läsionen beobachtet werden (Abb. 2 G). Die Häufigkeit
dieser Symptomatik wird mit bis zu 35% angegeben[12-14]. Histologische Einzelbeobachtungen deuten darauf hin, dass auch in diesem
Stadium eine neutrophile Entzündung vorliegen kann [15] (Abb. 2 H).
Aus den präklinischen Studien ist bekannt, dass es unter EGFR-Inhibitoren zu einer Atrophie der Epidermis mit Verschmälerung des Stratum
granulosum und Verlust der Korbgeflechtstruktur des Stratum corneum
kommt (Übersicht bei [16]).
Hypergranulierende EGFR-Paronychie
Bei ca. 10 bis 15% der Patienten[14,17] kommt es nach Wochen bis
Monaten fortgesetzter Behandlung zu schmerzhaften Nagelfalzentzündungen, welche vor allem an den Zehen, aber auch an den Fingern
auftreten können. Zu Beginn durch eine erythematöse, druckempfindliche Schwellung oder eine abszedierende Entzündung gekennzeichnet
(Abb.2 I), konsultieren die meisten Patienten erst beim Auftreten einer
funktionellen Beeinträchtigung. Das klinische Bild ist dann bereits meist
von einer ulzerierenden hypergranulierenden Entzündung geprägt, klinisch ähnlich einem Granuloma pyogenicum (Abb.2 J).
Die Klassifikation der unerwünschten
Hautveränderungen bei Therapie mit EGFR-Inhibitoren orientiert sich
bisher vorwiegend an der oben beschriebenen klinischen Einteilung der
Symptomatik [4,6,12,17]. Von manchen Autoren wird auch die Chronologie bzw. der vermutete Pathomechanismus als Klassifikationsgrundlage herangezogen[16,18]. Die in den klinischen Zulassungsstudien zur
Beurteilung des Schweregrades verwendeten CTCAE-Kriterien1 sind
für die Praxis unbefriedigend; erste Vorschläge für spezifische Beurteilungskriterien der Nebenwirkungen der EGFR-Inhibitoren wurden
publiziert[17,19]. Nach der Klassifikation der Arzneimittelreaktionen
von Pichler handelt es sich um nicht-immunologische Arzneimittelreaktionen vom Typ e [20].
In der Praxis
ist eine Klassifikation nach Schweregraden vor allem dann nützlich,
wenn sie konkrete Entscheidungen hinsichtlich des klinischen Managements erlaubt. Dabei stehen die Fragen nach der symptomatischen Therapie einerseits, und der Indikation zur Dosisreduktion oder Absetzung
des EGFR-Inhibitors andererseits im Mittelpunkt. Folgende Punkte sind
hierbei von Bedeutung:
•
Im Vordergrund steht die subjektive Beeinträchtigung des
Patienten. Diese wird durch den stigmatisierenden Befall des
Gesichts und die funktionelle Beeinträchtigung bei Paronychien dominiert.
•
Bei den beschriebenen unerwünschten Nebenwirkungen
handelt es sich nicht um Hypersensitivitätsreaktionen, sondern um dosisabhängige, spezifische biologische Wirkungen
der EGFR-Inhibitoren [21].
•
Auch bei schweren Hautnebenwirkungen tritt die objektive
Morbidität im Verhältnis zur onkologischen Grunderkrankung
in den Hintergrund.
•
Verschiedene Studien weisen auf einen Zusammenhang zwischen Intensität der Hautnebenwirkungen und Therapieerfolg
hin[22-24]
Zusammenfassend
kann festgehalten werden, dass die genannten Hautsymptome aus objektiver Sicht für den Patienten nicht bedrohlich sind. Ziel der dermatologischen Behandlung ist es deshalb, die Symptome des Patienten zu
lindern und unter Erhaltung der Compliance eine Fortsetzung der onkologischen Behandlung in voller Dosierung zu ermöglichen. Während bei
einigen Patienten bereits wenige sichtbare Pusteln im Gesicht eine einschneidende Beeinträchtigung der Lebensqualität mit sozialem Rückzug bedeuten, scheren sich andere Patienten weniger um den therapie1. http://ctep.cancer.gov
17
Freies Forum
Tribune libre
Abb. 2 Dermatologische
Symptome unter Behandlung
mit EGFR-Inhibitoren
A
Follikuläre Pusteln auf
erythematösen Plaques
nach 6 Tagen Therapie mit
Erlotinib.
B
Typische Beteiligung der
seborrhoischen Areale des
oberen Stammes (3. Therapiewoche, Erlotinib)
C, D Erythematöse Plaques mit
follikulären Papeln nach
Involution der pustulösen
Komponente (3. bzw. 12.
Therapiewoche, Erlotinib)
E Beginnende xerotische
EGFR-Dermatitis mit dem
Bild eines Eczéma craquelé
in der Flankenregion; man
beachte die follikulären
Plaques der akuten Phase
am oberen Stamm und an
den Armen (Erlotinib, Beginn
der 8. Therapiewoche).
F
Xerotische EGFR-Dermatitis mit dem Aspekt eines
eczéma craquelé in der
Flankenregion, Erlotinib, 32.
Therapiewoche.
G
Erosive Dermatitis im
oberen Thoraxbereich, 4.
Behandlungswoche unter
Cetuximab.
H
Spongiotische Dermatitis mit
neutrophilem Infiltrat (Erlotinib, 8. Behandlungswoche)
I
Abszedierende Nagelfalzentzündung, Cetuximab, 4.
Behandlungswoche.
J
Hypergranulierende
EGFR-Paronychie mit dem
Bilde eines Granuloma
pyogenicum, Erlotinib, 20.
Behandlungswoche.
K
Trichomegalie der Zilien in
der 12. Behandlungswoche
mit Erlotinib (man beachte
auch die Hypertrichose der
Malarregion).
bedingten Ausschlag und haben vor allem den erhofften Therapieerfolg
im Auge. Die Indikation zur Dosisreduktion der onkologischen Therapie
ist daher individuell zu stellen und lässt sich nicht schematisieren.
4. Therapie der Hautnebenwirkungen (Tab. 2)
Über den Pathomechanismus der beschriebenen Nebenwirkungen ist
nichts Genaues bekannt, so dass Therapieempfehlungen auf empirischen Erfahrungen beruhen. Der Befall vor allem der follikulären Strukturen sowie die Betonung der seborrhoischen Hautbereiche reflektiert
möglicherweise die in diesen Bereichen besonders grosse Dichte der
EGFR in den Haarfollikeln; die mittelfristigen Symptome der xerotischen
EGFR-Dermatitis und der Haaranomalien werden auf die Beeinträchtigung der durch EGFR regulierten Homeostase der Epidermis und
18
der Hautanhangsgebilde zurückgeführt[16]. Den oben beschriebenen
Hautsymptomen gemeinsam ist ihre entzündliche Natur; eine pro-inflammatorische Wirkung der EGFR-Blockade wird in vitro durch den
Wegfall eines negativen Feedbackmechanismus auf Chemokine erklärt
[25,26].
Tab. 2 gibt einen Überblick der therapeutischen Möglichkeiten, für welche zur Zeit ein breiter Konsens besteht [16,19,27]. Diese beruhen auf
drei Säulen:
•
Prävention durch regelmässige Hautpflege mit Emollientien,
Sonnenschutz, Pflege der Nägel sowie adäquates Schuhwerk
•
Antiinflammatorische Lokaltherapie mit kortikoidhaltigen
Externa, eventuell in Kombination mit antiseptischen oder
antibiotischen Wirkstoffen
•
Bei schwerem Verlauf allenfalls systemische Therapie mit Te-
Freies Forum
Tribune libre
tracyclinen
tiinflammatorische Behandlung nötig, können auch topische Calzineurininhibitoren (Tacrolimus, Pimecrolimus) eingesetzt werden (mit dem
Kostenträger abzusprechen!).
Prävention
Die Patienten sollen bereits vor Beginn der Therapie mit EGFR-Inhibitoren über die potentiellen Nebenwirkungen informiert werden. Konkrete
Massnahmen betreffen die regelmässige Hautpflege mit Emollientien.
Am besten eignen sich Cremes oder Körperlotionen, mit oder ohne Zusatz von Urea. Wichtig ist hier vor allem die ausreichende Menge und
die richtige Anwendung: eine 100-Gramm-Tube reicht für maximal 10
Tage; behandelt werden sollte nach jedem Duschen oder Baden, aber
mindestens einmal pro Tag. Besondere Aufmerksamkeit gilt der Handund Fusspflege sowie den Schuhen: Nägel und Nagelfalz sollen täglich
gesäubert und die Füsse anschliessend mit einer Creme oder Salbe behandelt werden. Schwielen und Nagelveränderungen weisen auf unangepasstes Schuhwerk hin, das unbedingt ausgewechselt werden sollte.
In bestimmten Fällen empfiehlt sich der Beizug einer podologischen
Fachkraft, so z.B. bei vorbestehenden eingewachsenen Nägeln. Mit der
Sanierung solcher zur Paronychie prädisponierenden Situationen, wie
auch anderer vorbestehender Nagelerkrankungen wie z. B. Pilzinfektionen, sollte vor Therapiebeginn begonnen werden. Patienten berichten oft über eine verminderte Toleranz bezüglich UV-Exposition, der
durch abdeckende Kleidung und schattenspendende Kopfbedeckung
Rechnung getragen werden kann. Direkte Sonneneinstrahlung sollte
vermieden werden; falls dies nicht möglich ist, können lokale Sonnenschutzmittel mit hohem Schutzfaktor verwendet werden.
Antientzündliche Lokaltherapie
Mit der spezifischen antientzündlichen Behandlung sollte bei den
ersten Entzündungszeichen begonnen werden. Bei der akuten EGFRFollikulitis des Gesichts und des oberen Stammes sind stark wirksame
Kortikosteroide der Klasse III das Mittel der Wahl. Präparate der Klasse
I und II wirken zu schwach, auf Präparate der Klasse IV sollte im Gesichtsbereich verzichtet werden. Aufgrund der Tendenz zur sekundären
Impetiginisierung ist der Einsatz von Kombinationen mit Antiseptika
oder Antibiotika in Cremegrundlage sinnvoll. Unter dieser Therapie
kommt es meist innerhalb weniger Tage zur Besserung. Die Behandlung sollte nicht abrupt abgesetzt, sondern nach maximal 10 Tagen
langsam ausgeschlichen werden werden, z. B. mit einer alternierenden
Anwendung an jedem zweiten Tag. Ist eine mittel- bis langfristige an-
Im Bereiche der Finger und Zehen sollten bei den ersten Anzeichen einer
Entzündung im Nagelfalzbereich mit superpotenten topischen Kortikosteroiden der Klasse IV behandelt werden, eventuell unter Okklusion.
Alternativ können auch antiinflammatorisch wirkende Teerpräparate
unter Verband eingesetzt werden (Ichthyol 20-50%). Ist es bereits zur
Ausbildung eines Granuloma pyogenicum gekommen, muss auf eine
konservative Behandlung mit antiseptischen Fussbädern, Silbernitratstift, Taping etc. zurückgegriffen werden. In ausgeprägten Fällen kann
auch der vaskuläre Laser versucht werden.
Systemische Therapie
Es gibt zur Zeit keine kontrollierten Studien zum Einsatz von systemischen Medikamenten zur Behandlung der Hautnebenwirkungen von
EGFR-Inhibitoren. Angesichts des vermuteten Zusammenhanges zwischen Intensität der Hautnebenwirkungen und onkologischer Wirksamkeit der EGFR-Inhibitoren steht die Frage nach den Konsequenzen einer
systemischen Behandlung der Hauterscheinungen im Raum. Deshalb
muss die Indikation zu einer systemischen Therapie der Hautnebenwirkungen restriktiv gestellt werden. Aufgrund der Ähnlichkeit mit Akne
wurde bereits früh mit Aknemedikamenten wie Zyklinen oder Retinoiden behandelt [27,28], empirisch sollen sich vor allem Zykline (Tetracyclin, Doxycyclin, Minocyclin) bewährt haben [9,29]. Die Nebenwirkungen
der Zykline, vor allem gastrointestinale Unverträglichkeit und Photosensitivität, können sich mit denjenigen der Kinase-Inhibitoren decken und
daher übersehen werden. Betreffend Interaktionen ist wenig bekannt:
Doxycyclin ist ein Inhibitor von CYP3A4 und könnte dadurch theoretisch zu einer Erhöhung des Plasmaspiegels von Erlotinib führen; der
Metablismus von Cetuximab wird durch Doxycyclin nicht beeinflusst.
Zusammenfassung und Ausblick
Bei den unter EGFR-Inhibitoren beobachteten Hautbegleitreaktionen
handelt es sich um ein neues, spezifisches dermatologisches Krank-
Tab. 2. Dermatologische Therapieempfehlungen der unerwünschten Hautnebenwirkungen von EGFR-Inhibitoren
Akute EGFR-Follikulitis
Lokale antiinflammatorische
Therapie
Bei den ersten Symptomen
z. B. Sicorten "plus" Creme ; Fucicort
Creme 1x/Tag1
Systemische Therapie2
Doxycyclin 100 – 200 mg/Tag, je nach
Verlauf senken auf 50-100 mg/Tag
Basistherapie und präventive
Massnahmen
Vermeidung von irritierenden Faktoren
wie Peelings, Benzoylperoxid, topische
Retinoide
Xerotische EGFR- Dermatitis
Hypergranulierende EGFRParonychie
Bei Bedarf zusätzlich zur Basistherapie
z. B. Sicorten "plus" Creme; Fucicort
Creme 1x/Tag 1
Bei den ersten Symptomen:
z. B. Dermovate Salbe, Diprolen Salbe 1x/
Tag,
Bei florider Entzündung:
Antiseptische Fussbäder z. B. Dakinsche
Lösung 3%, Silbernitratumschläge 0.5%,
Ichtholan Salbe 20-50%
Tägliche Hautpflege:
z. B. Excipial U Lipolotio, Carbamid Creme
oder Lotion, Remederm Creme oder Lotion
etc.
Dosierung: mindestens 10ml bzw. gr/Tag
Geeignetes Schuhwerk. Tägliche Haut und
Nagelpflege, Pediküre, Maniküre.
Hand- und Fusscremes
z. B. Carbamid Creme; bei Schwielen:
Kerasal Salbe.
Direkte Sonnenexposition vermeiden, evtl.
lokale Sonnenschutzmittel
1 Nach maximal 10 Tagen ausschleichen: zunächst 3x/Woche während 2 Wochen, dann 2x/Woche während 2 Wochen
2 Strenge Indikationsstellung! (siehe Text)
19
Freies Forum
heitsbild, das von Akne, Rosazea, perioraler Dermatitis, medikamentöser Akne und von idiosynkratischen Arzneimittelreaktionen unterschieden werden muss. Die aktuellen Therapiemöglichkeiten sind vor
allem symptomatischer Natur. Von einer genaueren Erforschung der
zugrundeliegenden Mechanismen kann man nicht nur spezifischere
Behandlungsstrategien erhoffen, sondern möglicherweise auch neue
Erkenntnisse zur Pathogenese entzündlicher neutrophiler Hauterkrankungen.
Tribune libre
16.
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19.
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Pawel J, Temel J, Siena S, Soulieres D, Saltz L, Leyden J: HER1/EGFR inhibitor-associated rash: future directions for management and investigation
outcomes from the HER1/EGFR inhibitor rash management forum. Oncologist 2005;10:345-356.
Korrespondenzadresse:
PD Dr. Jann Lübbe
Clinique et policlinique de
dermatologie et vénéréologie
Hôpitaux Universitaires de Gèneve
1211 Genève 14
Fachinserat_Acne vulgaris_F
28.8.2006
16:24 Uhr
Seite 1
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congénitales. Hyperkératoses folliculaires. Peau sèche et rugueuse. PO: Appliquer 1–2 fois par jour. CI: Hypersensibilité connue. P: Eviter tout contact avec les yeux et les
muqueuses. EI: Rarement irritations de la peau. Tube de 100 ml. Liste D. Admis par les caisses-maladie.
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que l’exposition exagérée aux radiations solaires. EI: Rarement irritations de la peau. Flacon de 250 ml. Liste D. Admis par les caisses-maladie.
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Quiz
Dr P. de Viragh Lausanne-Zürich
Ein 19-jähriger Patient konsultiert wegen eines asymptomatischen
Haarausfalls seit 3 Monaten.
Bei der Untersuchung finden sich am Kopfboden anterior
vereinzelte kleine Pusteln; die Kopfhaut ist hier kaum
erythematös und ohne Alopezie, bei reiner Gesichtshaut ohne
Akne (Bild 1). Okzipital bestehen umschriebene unvollständig
haarlos-vernarbte Herde mit komedoartigen Hornpfropfen und
ebenfalls nur diskretem Erythem (Bild 2, 3 und 4). Palpatorisch
ist der Kopfboden indolent, nicht infiltriert. Eine Gramfärbung
von Pustelinhalt zeigt grampositive Kokken. Der Restkörper ist
unauffällig.
Un patient de 19 ans consulte pour une chute de cheveux
apparue trois mois auparavant, sans symptômes.
L’examen révèle sur le cuir chevelu antérieur, quelques petites
pustules sur un fond non-alopécique discrètement érythémateux,
sans acné au visage (figure 1). En occipital il y a quelques
plaques circonscrites d'alopécie incomplète, cicatricielle, avec
des bouchons comédoniens, là aussi sur fond discrètement
érythémateux (figures 2, 3 et 4). À la palpation, le cuir chevelu
est indolent, non infiltré. La coloration Gram d'une pustule
révèle des cocci Gram-positifs. Le reste de l’intégument est sans
particularités.
Was ist die Diagnose, wie sichern Sie diese und wie
behandeln Sie?
Quel est le diagnostic, que faites-vous pour le confirmer
et comment traitez-vous ?
2
1
3
4
23
Quiz
Diagnose : Perifolliculitis capitis abscedens et suffodiens
(Hoffmann)
Die diagnostische Falle ist die Diskrepanz zwischen dem sehr diskreten
Befund in der Anfangsphase der Erkrankung (kleine wenig entzündliche
Pusteln, nicht-vernarbende Alopezie, Komedonen) und der aus dem
Lehrbuch erwarteten eindrücklichen Klinik.Allerdings ist die nosologische
Beziehung zur Aknetetrade bekannt; die Diagnose kann aufgrund
der Komedonen als monosymptomatische Manifestation derselben
vermutet werden. Diese schliessen die übrigen differenzialdiagostisch
zu erwägenden Möglichkeiten pustulierender Alopezien weitgehend
aus.
Bei der obligat durchzuführenden Biopsie zur Diagnosesicherung
fallen denn auch intraoperativ tiefe Zysten unter den unscheinbaren
Komedonenpfropfen auf (Bild 5). Die Histologie zeigt unter voluminösen
Zysten eine die mittlere und untere Dermis durchdringende
massive Entzündung mit neutrophilen Granulozyten, sowie eine
Fremdkörperreaktion (Bild 6a und 6b). Erst im Verlauf der Erkrankung
werden die typischen kommunizierenden fluktuierenden Abszesse mit
hämorrhagischen Eiterdurchbrüchen auftreten (Bild 7, 4 Monate nach
Erstvorstellung).
Bedeutung des Falles:
Die Therapieresistenz der Erkrankung und die daraus resultierende
ästhetisch vernichtende Vernarbung des Kopfbodens ist notorisch.
Einzige Chance ist die frühe und dann auch hochdosierte langdauernde
Behandlung. Empfohlen werden Isotretinoin p.o. mit 1 mg/kg,
konsequente antibiotische Behandlungen oder Dapsone. Zögerliche
Dosierung führt zum Therapieversagen. Allerdings kann keine
Behandlung einen günstigen Verlauf garantieren.
Diagnostic: Cellulite disséquante du scalp (Hoffmann)
Le piège diagnostique est la discordance entre la manifestation
discrète dans la phase précoce de la maladie (petites pustules peu
inflammatoires, alopécie non-cicatricielle, comédons) et la clinique
impressionnante attendue d'après les descriptions dans les traités
de dermatologie. Cependant, la relation nosologique avec la tétrade
d'acné est connue ; le diagnostic peut être suspecté en raison des
comédons comme manifestation monosymptomatique de celle-ci. Ils
excluent largement les autres alopécies pustulantes qui sont à évoquer
dans le diagnostic différentiel.
Lors de la biopsie obligatoire, pour confirmer le diagnostic , ont remarque
déjà les kystes profonds sous les bouchons comédoniens (figure 5).
L’histologie révèle, sous des kystes volumineux, un infiltrat massif de
granulocytes neutrophiliques s’étendant à travers le derme moyen et
profond, et une réaction à corps étranger (figure 6a et 6b). Ce n’est
qu’en cours de la maladie qu’apparaîtront les abcès communicants et
fluctuants typiques, avec exsudations spontanées hémorragiques (Fig
7, 4 mois après la première consultation).
Intérêts du cas :
La résistance de cette maladie aux traitements est bien connue, autant
que la dévastation esthétique du cuir chevelu. La seule chance est
le traitement précoce et prolongé à hautes doses. On recommande
l’isotrétinoine p.o. à 1 mg/kg, une antibiothérapie conséquente ou la
Dapsone. Un traitement sous-dosé mène à l’échec. Aucun traitement
pourtant ne peut garantir une évolution favorable.
Literatur / Littérature
Ross EK, Tan E, Shapiro J : Update on primary
cicatricial alopecias. J Amer Acad Dermatol
2005; 53:1-37.

6a
5
24
6b
7
Neues aus der Industrie
Nouvelles de l’industrie
Head & Shoulders zur Haar- und Kopfhaut Pflege bei schuppenden
Kopfhauterkrankungen geeignet
Anwendungsstudie bestätigt gute Pflegewirkung von "head & shoulders
wohltuende Pflege" für trockene Kopfhaut bei Patienten mit Kopfhautproblemen
Alfred Markowetz, Schwalbach
Psoriatiker und Personen mit Neigung zu schiedenen Varianten erhältlich, darunter weiterhin regelmäßig zu benutzen. Es erKopfhautproblemen suchen eine für ihre die Variante "wohltuende Pflege"für tro- folgte eine klinische und kosmetische BeBedürfnisse geeignete Haarpflege. Häu- ckene Kopfhaut, die Pflegestoffe enthält- urteilung der Kopfhaut und Haare durch
fig werden Antischuppenshampoos mit lich um die Hautbarriere der Kopfhaut ver- Prüfärzte bei der Entlassung, sowie eine
antimykotischen oder schuppenlösenden bessern. Studien belegen eine signifikante Selbstbeurteilung durch die Patienten bei
Wirkstoffen verwendet.
Reduktion des transepidermalen Wasser- der Entlassung und nach drei Monaten.
Neben einer schnellen und effektiven Wir- verlustes nach zwei Wochen Anwendung. Primäres Untersuchungsziel war die Bekung eines Antischuppenshampoos spielt Bereits zuvor wurde von Prof. Amon eine urteilung der kosmetischen und haarpflefür diese Personengruppe die Eignung zur Studie mit Patienten während ihres zwei- genden Eigenschaften hinsichtlich einer
Langzeitverwendung eine entscheidende wöchigen Aufenthalts an der Klinik durch- Langzeitwirkung bei dieser Zielgruppe.
Rolle.
geführt. Hierbei zeigte sich eine gute War der Haarzustand der Patienten bei
Ziel der verwendung Studie war es, Lang- Eignung zur Therapiebegleitung. Die kos- Aufnahme nach Analyse der Prüfärzte nur
zeiteffekte der kosmetischen und haar- metischen Eigenschaften wurden zu 90 % bei 61 Prozent normal, hingegen bei 26
pflegenden Eigenschaften von "head & "gut" bzw. "sehr gut" beurteilt.
Prozent trocken, bzw. sehr trocken und bei
shoulders wohltuende Pflege" für trocke- In der neuen Studie verwendeten 133 13 Prozent fettig, so verbesserte sich der
ne Kopfhaut bei Patienten mit schuppen- Patienten mit nicht nässenden, nicht Haarzustand während des Krankenhausden Kopfhautproblemen zu untersuchen. infektiösen Kopfhauterkrankungen (z.B. aufenthaltes stetig. Bei 86 Prozent konnte
Die Studie wurde unter der Leitung von Psoriasis, atopisches Ekzem, seborrho- bei der Entlassung ein normaler HaarzuProfessor Ulrich Amon an der PsoriSol- isches Ekzem, Pityriasis simplex) täg- stand dokumentiert werden (12 Prozent
Fachklinik für Dermatologie und Allergo- lich, aber mindestens jeden zweiten Tag trocken, bzw. sehr trocken und nur noch
logie, Hersbruck, durchgeführt.
"head & shoulders wohltuende Pflege" 2 Prozent fettig).
Head & Shoulders ist ein kosmetisches für trockene Kopfhaut zur Haarpflege. "head & shoulders wohltuende Pflege"
Antischuppenshampoo mit 1 % Wirk- Dies erstreckte sich über den gesamten für trockene Kopfhaut wurde hinsichtlich
stoff Zinkpyrithion und Zusatz von Zink- stationären Aufenthalt, in der Regel über seiner Wirkung, der Verträglichkeit und
carbonat als Wirkstoffverstärker. Dieser 14-21 Tage. Die Patienten erhielten wäh- bzgl. des Gesamterfolgs von den PrüfärzWirkstoff bekämpft besonders effektiv die rend ihres Klinikaufenthalts die dort übli- ten durchweg sehr positiv bewertet. Bei
Hauptursache von Schuppen, den Hefepilz che medizinische Behandlung.
86 Prozent der Patienten war die Wirkung
Malassezia.
Während einer geplanten poststationären sehr gut oder gut und auch die VerträgDie Studienergebnisse zeigen, dass head & Phase von drei Monaten wurden die Stu- lichkeit wurde bei 90 Prozent als sehr
shoulders mit 1 % Zinkpyrithion vergleich- dienteilnehmer angehalten, das Shampoo gut oder gut angegeben. Aus Sicht der
bare Wirkungen
Prüfärzte konnte
zu Shampoos
"head & shoulmit Ketokonazol
ders wohltuende
aufweist und anPflege" für troderen gängigen
ckene Kopfhaut"
ko s m e ti s c he n
hinsichtlich seiner
Wirkstoffen
medizinischen
überlegen ist.
Wirkung überzeuDies wird auch
gen.
durch Prüfungen
Aus Patientsicht
der deutschen
wurden die EiVe r b r a u c h e rgenschaften des
testorganisation
Shampoos ebenStiftung
Wafalls überwiegend
rentest bestäals sehr gut oder
tigt (Juni 2002
gut
bewertet.
und September
Und auch die
2007).
Langzeitwirkung
Head & shoulkonnte bestätigt
Sehr gut
Gut
Befriedigend
Ausreichend
Mangelhaft
ders ist in der
werden. Es konnSchweiz in 7 verte bei keinem der
Head & Shoulders und ein Apothekenpräparat sind gut verträglich
25
Neues aus der Industrie
Nouvelles de l’industrie
abgefragten Parameter eine signifikante
Verschlechterung über den Zeitraum von
drei Monaten festgestellt werden.
Insgesamt bewerteten 24 Prozent der
Patienten "head & shoulders wohltuende
Pflege" für trockene Kopfhaut mit "sehr
gut" und 58 Prozent mit "gut".
Langzeit-Studien über 6 und 12 Monate
an über 200 Testpersonen mit Kopfschuppen zeigten, dass bei Shampooformulierungen mit Zinkpyrithion keine Gewöhnungseffekte auftraten. Dies belegt, dass
head & shoulders mit Zinkpyrithion zur
dauerhaften Anwendung bei Neigung zu
Schuppen geeignet ist.
5.
6.
7.
Gesundheitliche
Unbedenklichkeit und
Hautverträglichkeit
Zinkpyrithion
Zinkpyrithion ist ein Zinkchelat des 1-Hydroxypyridin-2-thion und liegt als Dimer
vor. Bereits seit 1961 wird Zinkpyrithion
in Antischuppenshampoos verwendet.
Zinkpyrithion gehört zu den am gründlichsten auf seine Sicherheit und Toxizität
untersuchten, in Kosmetika eingesetzten
Verbindungen. Zinkpyrithion wird perkutan nur in sehr geringen Mengen resorbiert und hat folglich keinen Einfluss auf
die Erneuerung der Epidermis (Howes
1975). Das Allergiepotenzial ist gering,
nur vereinzelt werden allergische Reaktionen in der Literatur beschrieben. In den
in Antischuppenshampoos verwendeten
Konzentrationen treten Haut- und Augenreizungen praktisch nicht auf. Das europäische Expertengremium SCCP beurteilte
2002 1 % Zinkpyrithion in kosmetischen
Mitteln als si cher.
Head & shoulders mit Zinkpyrithion vermindert das Irritationspotenzial bei Schuppen was anhand
der Interleukin-1α Freisetzung gemessen wurde. Hierbei kommt dem
Zinkion eine besondere Rolle zu.
Im Gegensatz zur häufig vertretenen Meinung wirken Antischuppenshampoos mit Zinkpyrithion eher
Reizungen entgegen und sind gut
verträglich.
Die obengenannte Studien zeigen, dass
das Shampoo selbst bei Patienten mit
Kopfhauterkrankungen als kosmetische Begleittherapie für dauerhafte Anwen dung geeignet ist.
Literatur
1. Trüeb R (2007) Shampoos: Inhaltsstoffe,
Wirkungen und Nebenwirkungen. J Dtsch
Dermatolol Ges 5: 356-366
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efficacy of a new ciclopiroxolamine/zinc
pyrithione shampoo in scalp seborrheic
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stratum corneum ultrastructure that is
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Hering P, Birkner C, Amon U (2006) Doppelblinde Shampoo-Vergleichsstudie zur
kosmetischen Akzeptanz, Verträglichkeit
und Wirksamkeit bei patienten mit Kopfhautschuppung. Kosmet Med 27:26-29
Vögtle V, Allmacher C, Amon U: offene
Anwendungsstudie zu Langzeiteffekten
hinsichtlich kosmetischer akzeptanz,
Verträglichkeit und Wirksamkeit eines
Zinkpyrithion-haltigen Shampoos bei patienten mit Kopfhautschuppung Kosmet
Med 28:139-143
Schwartz JR, Rocchetta HL, Luo F (2007):
Evaluation of potential for tachyphylaxis
to topically applied dandruff/seborrheic
dermatitis treatments based on pyrithione zinc Poster 65th Annual meeting
American Academy of Dermatology, Washington
Schwartz,J, Johnson E, Warnke D, Marggraf C (2005) Potentiation of pyrithione
zinc formulation improves antidandruff/
seborrheic dermatitis efficacy, Poster
63th Annual meeting American Academy
of Dermatology, New Orleans
Margraf C, Schwartz J, Kerr K (2005)
Potentiated antidandruff/seborrheic dermatitis formula based on pyrithione zinc
formulation delivers irritation mitigation
benefits, Poster 63th Annual meeting
American Academy of Dermatology, New
Orleans
Bilhimer W, Erb J, Bacon R, Ertel K, Copas
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zinc reduces transepidermal water loss in
scalp of dandruff-involved patients. Poster 64th Annual meeting American Academy of Dermatology, San Francisco
Dawson TL (2006): Malassezia and seborrheic dermatitis: etiology and treatment,
Journal of Cosmetic Science, 57, 181-2
LAP_210x297_D
10.9.2007
18:31
Page 1
LIFTACTIV PRO
Die 1. Pflege mit Fibrocyclamide, die selbst ausgeprägte
Falten wie von innen heraus mildert und die Haut festigt.
Die Expertise von Vichy machte es
möglich, die Ursachen von Festigkeitsverlust sowie
der Entstehung ausgeprägter Falten zu ermitteln.
Julie Groff, Leiterin der wissenschaftlichen
Kommunikation der Laboratoires Vichy:
«Das Altern der Haut kann einerseits als genetisch programmierter Prozess gesehen werden: Sie wird allmählich
dünner und verliert an Geschmeidigkeit. Hinzu kommt
ein Gefühl von Trockenheit und stellenweiser Erschlaffung.
Andererseits tragen Umwelteinflüsse zu 80% zur Hautalterung bei:
Die Sonne mit ihrer UV-Strahlung spielt dabei eine Hauptrolle.
Die Fibroblasten gehören zu den ersten, die unter diesen täglichen
Belastungen und Veränderungen leiden: Sie synthetisieren sowohl
weniger Kollagen, welches die Festigkeit und Widerstandskraft der
Haut sichert, als auch weniger Elastin, das – wie der Name schon
sagt – eine wesentliche Rolle für die Elastizität der Haut spielt.
Die Haut erschlafft und wird dünner. Sie wird trocken und bildet
immer deutlicher ausgeprägte Falten.»
Die 1. ultra-gezielt wirkende Pflege mit
Fibrocyclamide: Dieser Wirkstoffkomplex ist das
Streng und umfassend:
das komplette Test-Protokoll.
Bei der Wahrnehmung und Beurteilung des
Hautalters spielen das Hautbild, die Elastizität und
die Festigkeit der Haut eine ebenso grosse Rolle
wie Falten. Eine 2-jährige dermatologische Studie
ermöglichte die Festlegung der 13 Falten- und
Festigkeits-Kriterien, nach denen der individuelle
Grad der Hautalterung bestimmt werden kann.
Vor der Anwendung
Nach der Anwendung**
Krähenfüsse
Bis zu -2 Grade
Nasolabialfalten
Bis zu -2 Grade
Stirnfalten
Bis zu -2 Grade
Ergebnis von 10 Jahren Forschung und zum Patent
angemeldet.
Erstmals mit 4 simultanen Wirkweisen, um das Faser-Depot der Haut
wieder aufzubauen*, selbst ausgeprägte Falten wie von innen heraus
zu mildern und die Haut zu festigen:
- Pro-Kollagen- und Pro-Elastin-Wirkung, um die Bildung neuer
Fasern zu stimulieren.
- Anti-Kollagenase und Anti-ElastaseWirkung, um die Fasern vor Abbau zu
schützen.
Zornesfalten
Bis zu -2 Grade
Falten zwischen
den Augenbrauen
Bis zu -3 Grade
Nach 3 Monaten wirkt Liftactiv Pro signifikant:
Bis zu 43% globale Verbesserung*** bei den
Kriterien «Falten» und «Festigkeit».
063-D-1
Hemmung der zerstörerischen Enzyme
Kollagenase und Elastase
Stimulierung der Synthese
neuer Fasern
*Test in vitro mit Fibrocyclamide.
**Darstellung der maximal erreichten Verbesserungen.
***Klinische Studie mit 38 Frauen gemäss Atlas der 13 Falten- und Festigkeits-Kriterien.
In 25% der Fälle maximal erreichte Verbesserung.
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Neues aus der Industrie
Nouvelles de l’industrie
Neu als Ergänzung der Akne-Palette: Clindamycin 1% Spirig (Clindamycin)
Topisches Antibiotikum
cin mit Benzoylperoxid (z.B.
Aknefug® BP 5) gegenüber einer Monotherapie mit
den einzelnen Wirkstoffen
gezeigt 2. Benzoylperoxid
alleine weist ein sehr gutes
Kosten-Wirksamkeits-Verrhältnis auf3. Mit Clindamycin 1% Spirig Lösung kann
die Effizienz dieser Therapien nun ohne erhebliche
Kostensteigerung praktisch
erhöht werden.
Clindamycin 1% Spirig
auf einen Blick
Topische Clindamycin Lösung von
Spirig ab sofort erhältlich!
Die neue Clindamycin 1% Spirig Lösung
ergänzt die Palette der Aknetherapeutika
von Spirig. Der Wirkstoff Clindamycin gehört in der Aknetherapie zu den topischen
Antibiotika der ersten Wahl1.
Das bereits breite Akne-Sortiment von
Spirig umfasst bisher hauptsächlich systemische Produkte: Tretinac (Isotretinoin),
Minac (Minocyclin), Doxyclin (Doxycyclin)
und Feminac 35 (Cyproteron-acetat/Ethinylestradiol). Mit Clindamycin 1% Spirig
kommt nun auch zu den topischen Akneprodukten Aknefug BP 5 (Benzoylperoxid),
Aknecolor Crèmepaste (Clotrimazol) und
Procutol (Syndet mit dem Wirkstoff Triclosan) eine wichtige und potente Ergänzung
hinzu.
• Akne-Lösung zur Behandlung der leichten bis
mittelschweren pustulösen
Acne vulgaris zu 30 und
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• Preiswertes topisches Lincosamid-Antibiotikum als wichtige Ergänzung der
Akne-Palette
• Kombination mit Benzoylperoxid: verhindert die Resistenzbildung und steigert
die Wirksamkeit2
• Kassenzulässig
28
Literatur
1.
2.
3.
Weiss, J. S.: Current Options for the Topical
Treatment of Acne Vulgaris. Pediatric Dermatology 14 (6), p. 480-488 (1997).
Folkmann, A. and Jansen, T.: Trends in der
Pharmakotherapie der Akne seit dem Jahr
2000. Kompendium Dermatologie 1, p. 42-43
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Ozolins, M. et al.: Comparison of five antimicrobial regimens for treatment of mild to
moderate inflammatory facial acne vulgaris in
the community: randomised controlled trial.
Lancet 364, p. 2188-2195 (2004).
Präsentation
Clindamycin 1% Spirig ist in den Packungsgrössen 30 und 100 ml erhältlich.
Weitere Informationen erhalten Sie bei:
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Signifikante Überlegenheit von
Clindamycin mit Benzoylperoxid
Mit der Einführung eines topischen Antibiotikums kann eine wesentliche Lücke
in der Palette der Spirig Aknetherapeutika
geschlossen werden. Verschiedene Studien haben die signifikante Überlegenheit
der Kombinationstherapie von Clindamy-
Clindamycin 1% Spirig: Z Clindamycin (ut Phosphat). Lösung (1 ml): 10 mg. I Akne vulgarisD 2xtgl.
KI Lincomycin-Überempfindlichkeit. P Clindamycin
1% Spirig 30 ml und 100 ml. Liste B, SL.
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la dermatite séborrhéique. La crème Efalith® Widmer est une crème H/L incolore. Les deux substances actives
qui la composent, le succinate de lithium et le sulfate de zinc, ont des propriétés anti-inflammatoires et antiprurigineuses. Les ions lithium, présents sous forme de succinate de lithium, sont efficaces sur les inflammations
cutanées. Le lithium a des propriétés bactériostatiques et antimycosiques. Le sulfate de zinc est connu pour son
action sur les lésions cutanées inflammatoires. Indications: Dermatite séborrhéique. Posologie/Mode d’emploi:
Appliquer la crème Efalith® Widmer deux fois par jour, matin et soir, sur la peau atteinte et masser légèrement
pour faire pénétrer. Le traitement sera poursuivi jusqu'à obtention d’une amélioration, généralement sur 4 semaines. Pour s’assurer de la persistance de cette amélioration sur une longue période, on continuera d’appliquer
la crème Efalith Widmer à une moindre fréquence ou par intermittence. On se lavera bien les mains après chaque
application. À ne pas utiliser chez l’enfant et l’adolescent de moins de 15 ans. Contre-indications: Hypersensibilité connue à l'un des constituants ou à l’un des excipients indiqués sous Composition. Précautions: Eviter le
contact avec les yeux et les muqueuses. À ne pas utiliser en cas de psoriasis (on a décrit des exacerbations d'un
psoriasis traité oralement par le lithium). Grossesse/Allaitement: Catégorie de grossesse C. Effets indésirables:
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Neues aus der Industrie
Nouvelles de l’industrie
Infliximab neu für die Behandlung der Psoriasis vulgaris zugelassen
Studien zur Behandlung der Psoriasis
vulgaris mit Infliximab zeigen eindrückliche Resultate1,2: Unter Infliximab (Remicade®) kommt es zu einer schnellen
Verbesserung der Hautsymptome, die
sich meist weitgehend oder komplett
zurückbilden. Infliximab wird bereits
zur Behandlung von Rheumatoider und
Psoriatischer Arthritis, Ankylosierender
Spondylitis, Morbus Crohn und Colitis
ulcerosa erfolgreich eingesetzt. Neu ist
Infliximab in der Schweiz auch für die
Behandlung der Psoriasis vulgaris zugelassen3.
Langfristige Therapieoptionen
Psoriasis wird als autoimmune, chronisch entzündliche Erkrankung betrachtet, auch wenn
bis heute die auslösenden Faktoren noch nicht
abschliessend geklärt sind. Die aktuellen Psoriasis-Behandlungen werden häufig in zyklischer
Form, als Rotationstherapie, angewendet. Wie
bei anderen chronisch entzündlichen Erkrankungen, ist aber in den meisten Fällen eine
langfristige Behandlung zur Symptomkontrolle notwendig. Mit den biologischen Therapien
stehen nun Medikamente zur Verfügung, die
sich für eine Langzeittherapie eignen.
Infliximab blockiert TNF-α
Infliximab (Remicade®) ist ab sofort durch die
Swissmedic für die Therapie von mittelschwerer bis schwerer Psoriasis vulgaris für Patienten, welche auf andere systemische Therapien
nicht oder nur unzureichend angesprochen
haben, zugelassen3. Infliximab ist ein monoklonaler, chimärer Antikörper, der spezifisch
den körpereigenen, entzündungserregenden
Botenstoff TNF-α bindet. Die biologische Aktivität von TNF-α wird neutralisiert, indem sich
Infliximab mit grosser Affinität und Avidität an
die drei TNF-α-Formen (lösliches, membranund rezeptorgebundenes TNF-α) bindet und
dadurch die Interaktionen mit den Rezeptoren
blockiert4,5.
Therapie mit Infliximab
Die Zulassung für Infliximab (Remicade®)
zur Therapie der Plaque-Psoriasis ist hauptsächlich gestützt auf die Ergebnisse zweier
Studien: der SPIRIT-Studie1 und der EXPRESSStudie2. Bei diesen Studien handelt es sich um
gross angelegte, multizentrische, randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte
Studien. Sie untersuchten die Wirksamkeit von
Infliximab bei Patienten mit mittelschwerer bis
schwerer Plaque-Psoriasis.
Rascher Wirkeintritt durch Infliximab
Die Phase-II-Studie SPIRIT untersuchte die
Wirksamkeit der Infliximab-Induktionstherapie
bei 249 Patienten, die sich zuvor einer Photooder einer systemischen Therapie unterzogen
hatten1. Die Patienten erhielten randomisiert
entweder Placebo (n=51), 3 mg/kg Infliximab
(n=99) oder 5 mg/kg Infliximab (n=99) als
Monotherapie in den Wochen 0, 2 und 6. In
Woche 10 erreichten 88% der Patienten unter 5 mg/kg Infliximab und 72% der Patienten
unter 3 mg/kg Infliximab einen PASI 75. In der
Placebo-Gruppe gelang dies nur bei 6% der
Patienten (p<0.001). Von den Patienten, die
mit 5 mg/kg Infliximab therapiert wurden, erreichte knapp die Hälfte bereits nach nur vier
Wochen Behandlung den primären Endpunkt.
58% der Patienten erzielten nach 10 Wochen
sogar eine 90-prozentige Verbesserung im
Vergleich zum Ausgangswert und damit beinahe eine vollständige Remission.
Anhaltende Wirksamkeit durch
die Erhaltungstherapie
Die Phase-III-Studie EXPRESS untersuchte die
Wirksamkeit von Infliximab unter einer Induktions- und Erhaltungstherapie bei 378 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer
Plaque-Psoriasis2. Die
Patienten wurden in
zwei Gruppen randomisiert und erhielten
Infliximab (5 mg/kg,
n=301) oder Placebo
(n=77) zunächst als
Induktionstherapie
in Woche 0, 2 und
6 und danach als
Erhaltungstherapie
alle 8 Wochen. In der
10. Woche erreichten
80% der Patienten
unter Infliximab einen
PASI 75; 57% erzielAbb. 1
ten gar einen PASI 90
(Abb. 1). Unter Placebo gelang dies nur 3% bzw. 1% der Patienten
(p<0.0001). Diese guten Ergebnisse wurden
auch in Woche 24 erzielt: 82% der InfliximabPatienten erreichten einen PASI 75 und 58%
einen PASI 90. Unter Placebo hatten 4% eine
75-prozentige und nur 1% der Patienten eine
90-prozentige Verbesserung (p<0.0001). Die
Mehrzahl der Patienten zeigte bei kontinuierlicher Infliximab-Therapie eine anhaltende,
signifikante Verbesserung der Psoriasis bis zur
Woche 50.
Die Behandlung mit Infliximab 5 mg/kg in Woche 0, 2 und 6 und dann alle 8 Wochen zeigte
bei Psoriasis-Patienten eine bessere langfristige Wirksamkeit über einen Zeitraum von 50
Wochen6.
Signifikante Verbesserung
der Nagelpsoriasis
Der NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index) reduzierte sich unter Infliximab ebenfalls signifikant (p<0.0001) gegenüber Placebo und verbesserte sich bis zur Woche 24 kontinuierlich2.
Der Arztbefund verlief parallel zu diesen Parametern und die klinische Verbesserung der
Psoriasis war evident.
Markante Verbesserung der Lebensqualität
Die Psoriasis ist nicht ansteckend, aber sichtbar und entspricht nicht dem Ideal einer gesunden Haut; die Umwelt reagiert oft ablehnend. Aufgrund der negativen Reaktionen und
der Unvorhersehbarkeit des Krankheitsverlaufes der Psoriasis hat diese Krankheit nicht nur
physische Auswirkungen auf die Haut, sondern
kann sich schwerwiegend auf das emotionale
Wohlbefinden der betroffenen Person auswirken. Die psychischen Folgeerscheinungen
stellen häufig ein grösseres Problem als die
31
Neues aus der Industrie
physischen Symptome dar.
Die EXPRESS-Studie konnte zeigen, dass mit
Infliximab behandelte Psoriasis-Patienten
eine klare Verbesserung der Lebensqualität
und eine Verringerung der Belastung durch
die Krankheit auftraten7. Die Besserung der
Lebensqualität war klinisch bedeutend und
nachhaltig.
Behandlung mit Infliximab
Infliximab wird bereits seit 13 Jahren bei
über 700'000 Patienten in unterschiedlichen
Indikationen eingesetzt8. Durch den langjährigen Einsatz der TNF-α-Antagonisten in der
Rheumatologie und der Gastroenterologie
gibt es umfangreiche Daten, die zeigen, dass
die Medikamenten-Gruppe der TNF-α-Blocker
und insbesondere Infliximab über ein gutes
Nutzen-Risiko-Profil verfügt, keine pharmakologische Organtoxizität zeigt und die Lebensqualität der Patienten signifikant steigert.
Mit der neuen Psoriasis-Zulassung von Infliximab steht nun eine weitere biologische
Therapie zur Verfügung, welche durch einen
schnellen Wirkeintritt gekennzeichnet ist und
eine rasche Symptomkontrolle erlaubt. Mit einer Dauertherapiefrequenz von einer Infusion
alle zwei Monate kombiniert Infliximab eine
hohe Wirksamkeit und eine ideale Compli-
Nouvelles de l’industrie
ance.
7.
Referenz
1.
2.
3.
4.
5.
6.
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double-blind trial, Lancet. 2005 Oct 1521; 366 (9494): 1367-74.
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from bench to clinical practice. A paradigm shift in rheumatology practice.
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107-118. 07-110
Nouveau : l’infliximab est autorisé dans le traitement du psoriasis en
plaques
Des études portant sur le traitement du
psoriasis en plaques par l’infliximab montrent des résultats impressionnants1,2 :
sous infliximab (Remicade®), on observe
une amélioration rapide des symptômes
cutanés qui la plupart du temps régressent pratiquement ou complètement.
L’infliximab est déjà utilisé avec succès
dans le traitement de la polyarthrite
rhumatoïde et de l’arthrite psoriasique,
de la spondylite ankylosante, de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse. L’infliximab vient également d’être
autorisé en Suisse dans le traitement du
psoriasis en plaques3.
Options thérapeutiques à long terme
Le psoriasis est considéré comme une affection inflammatoire chronique auto-immune,
même si les facteurs déclencheurs n’ont pas
encore été élucidés complètement jusqu’à
présent. Les traitements actuels du psoriasis
présentent souvent une forme cyclique appelée thérapie de rotation. Comme c’est le cas
pour les autres affections inflammatoires chroniques, un traitement au long cours est cepen32
dant nécessaire dans la plupart des cas afin
de contrôler les symptômes. Les médicaments
biologiques font partie d’une nouvelle stratégie thérapeutique qui convient à un traitement
au long cours.
L’infliximab bloque le TNF-α
L’infliximab (Remicade®) est autorisé dès à
présent par Swissmedic pour le traitement du
psoriasis en plaques modéré à sévère chez les
patients qui n’ont pas répondu à d’autres traitements systémiques ou qui y ont répondu de
façon insuffisante3. L’infliximab est un anticorps
monoclonal chimérique qui lie spécifiquement
le médiateur TNF-α endogène déclenchant
l’inflammation. L’activité biologique du TNF-α
est neutralisée par le fait que l’infliximab se lie
aux trois formes du TNF-α (TNF-α soluble, lié
à la membrane et lié aux récepteurs) avec une
grande affinité et avidité et, par conséquent,
bloque les interactions avec les récepteurs4,5.
Traitement par l’infliximab
L’autorisation d’infliximab (Remicade®) pour
le traitement du psoriasis en plaques repose
principalement sur les résultats de deux études : l’étude SPIRIT1 et l’étude EXPRESS2.
Il s’agit de deux études multicentriques de
grande envergure, randomisées, menées en
double aveugle et contrôlées contre placebo.
Elles ont examiné l’efficacité d’infliximab chez
les patients atteints de psoriasis en plaques
modéré à sévère.
Induction rapide de la réponse
L’étude de phase II SPIRIT a examiné l’efficacité de la thérapie d’induction par l’infliximab
chez 249 patients qui avaient préalablement
suivi une photothérapie ou un traitement systémique1. De façon randomisée, les patients
ont reçu soit le placebo (n=51), 3 mg/kg
d’infliximab (n=99) ou 5 mg/kg d’infliximab
(n=99) sous forme de monothérapie aux semaines 0, 2 et 6. A la semaine 10, 88 % des
patients sous 5 mg/kg d’infliximab et 72 %
des patients sous 3 mg/kg d’infliximab atteignaient un PASI 75. Dans le groupe placebo,
seuls 6 % des patients atteignaient un PASI 75
(p<0.001). Parmi les patients qui étaient traités par 5 mg/kg d’infliximab, la moitié atteignait déjà le critère d’évaluation primaire au
Neues aus der Industrie
bout de seulement quatre semaines de traitement. 58 % des patients présentaient même
une amélioration de l’ordre de 90 % au bout
de 10 semaines par rapport à la valeur initiale
et, par conséquent, pratiquement une rémission complète.
Efficacité durable par le
traitement d’entretien
L’étude de phase III EXPRESS a examiné
l’efficacité de l’infliximab sous une thérapie
d’induction et un traitement d’entretien chez
378 patients atteints de psoriasis en plaques
modéré à sévère2. Les patients ont été randomisés en deux groupes et ont tout d’abord
reçu de l’infliximab (5 mg/kg, n=301) ou le
placebo (n=77) comme thérapie d’induction
à la semaine 0, 2 et 6 et ensuite comme traitement d’entretien toutes les 8 semaines. Au
cours de la 10e semaine, 80 % des patients
sous infliximab présentaient un PASI 75 ;
57 % présentaient même un PASI 90 (figure
1). Sous placebo, ce résultat n’a été observé
que chez seulement 3 %, respectivement 1 %
des patients (p<0.0001). Ces bons résultats
ont également été atteints à la semaine 24
: 82 % des patients traités par l’infliximab
présentaient un PASI 75 et 58 % un PASI 90
(Fig. 1). Sous placebo, 4 % présentaient une
amélioration de 75 % et seulement 1 % des
patients présentaient une amélioration de 90
% (p<0.0001). La plupart des patients présentaient une amélioration durable et significative du psoriasis jusqu’à la semaine 50 sous
traitement continu par l’infliximab.
Le traitement par l’infliximab 5 mg/kg à la semaine 0, 2 et 6 et ensuite toutes les 8 semaines a mis en évidence une meilleure efficacité
à long terme durant une période de 50 semaines chez les patients atteints de psoriasis6.
Fig. 1
Nouvelles de l’industrie
Amélioration significative du
psoriasis unguéal
Le NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index) se
réduit également sous infliximab de façon significative (p<0.0001) par rapport au placebo
et s’est amélioré de façon continue jusqu’à la
semaine 242. Le résultat du médecin évoluait
parallèlement à ces paramètres et l’amélioration clinique du psoriasis était évidente.
l’effet et permettant un contrôle des symptômes. Au rythme d’un traitement continu d’une
perfusion tous les deux mois, l’infliximab réunit à la fois une haute efficacité et une observance idéale.
Endnotes
1.
Amélioration marquée de la qualité de vie
Le psoriasis n’est pas contagieux, mais visible
et ne répond pas à l’idéal d’une peau saine ;
l’environnement réagit souvent de manière
hostile. En raison des réactions négatives et de
l’imprévision de l’évolution du psoriasis, cette
maladie n’a pas seulement des répercussions
physiques sur la peau, mais elle peut également avoir des répercussions sévères sur le
bien-être émotionnel de la personne atteinte.
Les effets psychiques constituent souvent un
problème plus conséquent que les symptômes
physiques.
L’étude EXPRESS a pu mettre en évidence
qu’une nette amélioration de la qualité de vie
et qu’une diminution du stress dû à la maladie
survenaient chez les patients atteints de psoriasis et traités par l’infliximab7. L’amélioration
de la qualité de vie avait une importance clinique durable.
Traitement par l’infliximab
L’infliximab est utilisé depuis 13 ans chez plus
de 700.000 patients pour différentes indications8. Grâce à l’utilisation durant de longues
années des antagonistes du TNF-α en rhumatologie et en gastroentérologie, il existe
de nombreuses données qui montrent que le
groupe des inhibiteurs du TNF, et en particulier
l’infliximab, dispose d’un bon profil bénéfices/
risques, qu’il ne présente aucune toxicité
p h ar m a co l o g iq u e
pour les organes et
qu’il augmente significativement
la
qualité de vie des
patients.
2.
3.
4.
5.
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Gottlieb AB et al., Infliximab induction
therapy for patients with severe plaquetype psoriasis: a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial, J Am Acad
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107-118. 07-110
Grâce à la nouvelle
autorisation de l’infliximab dans le traitement du psoriasis,
on dispose d’un traitement biologique
supplémentaire se
caractérisant par une
installation rapide de
33
Neues aus der Industrie
Nouvelles de l’industrie
Skin Appeal – die neue Linie von Louis Widmer gegen Pickel,
Mitesser und unreine Haut
plett überarbeitet und die
Linie wurde mit zwei neuen
Produkten – Skin Care Gel
und Sebo Fluid – erweitert.
Mit der «Skin Appeal»-Reihe
ergänzt Louis Widmer die
zwei bestehenden Linien Dermatologica Widmer und Louis
Widmer Dermokosmetik und
unterstreicht damit seine Position als renommierter Hersteller von dermatologischen
Heilmitteln und hypoallergenen Hautpflegepräparaten.
Skin Appeal umfasst fünf Reinigungs- und Pflegeprodukte:
Rund 80% aller Jugendlichen sind mehr
oder weniger stark von unreiner Haut betroffen. Mit Skin Appeal bietet Louis Widmer wirksame Reinigungs- und Pflegeprodukte gegen Pickel, Mitesser und unreine
Haut.
Lipo Sol Schaum
Der Reinigungsschaum ohne Alkohol für fette
und unreine Haut befreit von überschüssigem
Hauttalg und reinigt porentief. Er hemmt die
Bildung neuer Pickel, Mitesser und Hautunreinheiten.
Skin Appeal ist aus der erfolgreichen Linie Dermatologica Widmer entstanden, die in enger
Zusammenarbeit mit Dermatologen entwickelt
wurde. Neu ist bei Skin Appeal nicht nur der
Name: Auch das Packungs-Design wurde kom-
Neu: Skin Care Gel
Skin Care Gel ist ein schnell einziehendes und
nicht fettendes Gel. Es wirkt leicht antiseptisch,
leicht desinfizierend und irritationshemmend.
Salicylsäure und Glykolsäure stimulieren die
Erneuerung der Haut und wirken so gegen verstopfte Poren. Das Gel hemmt die Bildung von
Pickeln und Mitessern und befreit von Hautunreinheiten.
Neu: Sebo Fluid
Sebo Fluid ist eine wirksame Tages- und Nachtpflege, die speziell für die Behandlung der fetten
und Mischhaut entwickelt wurde. Die fettarme
O/W-Emulsion enthält leicht antiseptische und
irritationshemmende Substanzen. Das Präparat
unterstützt die Behandlung von Hautunreinheiten und bietet eine wirksame (Rückfall-) Prophylaxe.
Skin Care Stick
Der leicht desinfizierende Stick wirkt gegen verstopfte Poren und hemmt die Bildung von Pickeln
und Mitessern. Mit AHA und Teebaumöl.
Coverstick 01 + 02
Der Abdeckstift für unreine Haut ist in zwei Hauttönen erhältlich und deckt Pickel, Mitesser und
Unreinheiten gezielt ab, ohne Poren zu verstopfen. Wirkt irritationshemmend und verhindert die
Bildung neuer Pickel.
Louis Widmer SA
Rietbachstrasse 5
8952 Schlieren
Tel. +41 43 433 77 00
Fax +41 43 433 77 99
info@louis-widmer.com
Skin Appeal – la nouvelle ligne de Louis Widmer contre les boutons,
les points noirs et les impuretés cutanées
Près de 80% des adolescents souffrent
d’impuretés cutanées plus ou moins
prononcées. Avec Skin Appeal, Louis
Widmer propose des produits de nettoyage
et de soin efficaces contre les boutons, les
points noirs et les impuretés cutanées.
Lipo Sol Mousse
Destinée aux peaux grasses et impures, cette
mousse purifiante sans alcool élimine l’excès
de sébum et nettoie la peau en profondeur. Elle
bloque la formation de nouveaux boutons, points
noirs et impuretés cutanées.
Skin Appeal est une gamme issue de la célèbre
ligne Dermatologica Widmer développée en
étroite collaboration avec des dermatologues.
Mais Skin Appeal n’est pas seulement une
nouvelle désignation! Les emballages ont
été totalement repensés et la ligne comprend
dorénavant deux produits inédits, Skin Care Gel
et Sebo Fluide.
Nouveau: Skin Care Gel
Skin Care Gel est un gel non gras qui pénètre
rapidement. Il a un effet légèrement antiseptique,
légèrement désinfectant et anti-inflammatoire.
L’acide salicylique et l’acide glycolique stimulent
le renouvellement cutané, ce qui évite aux pores
de se boucher. Le gel bloque la formation de
boutons et de points noirs. Il libère la peau de
ses impuretés.
Avec Skin Appeal, Louis Widmer complète ses
deux lignes déjà existantes, Dermatologica
Widmer et Louis Widmer Dermocosmétique,
renforçant ainsi sa position en tant que fabricant
renommé de médicaments dermatologiques et
de produits cosmétiques hypoallergéniques. Skin
Appeal englobe cinq produits de nettoyage et de
soin:
34
Nouveau: Sebo Fluide
Sebo Fluide est un soin de jour et de nuit
efficace. Il a été conçu spécialement pour traiter
la peau grasse et mixte. Cette émulsion non
grasse H/E contient des substances légèrement
antiseptiques et anti-inflammatoires. Ce produit
renforce l’efficacité des traitements contre
les impuretés cutanées et déploie un effet
prophylactique contre les rechutes.
Skin Care Stick
Cette lotion légèrement désinfectante agit
contre les pores bouchés et bloque la formation
de boutons et de points noirs. Elle contient de
l’acide de fruit et de l’huile de melaleuca.
Coverstick 01 + 02
Le bâton correcteur pour peau impure existe en
deux nuances. Il camoufle les boutons, les points
noirs et les impuretés cutanées sans boucher les
pores. Il a une action anti-inflammatoire et évite
l’apparition de nouveaux boutons.
Louis Widmer SA
Rietbachstrasse 5
8952 Schlieren
Tél. +41 43 433 77 00
Fax +41 43 433 77 99
info@louis-widmer.com
Cicalfate
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2EMICADE¤ n
*ETZT ZUGELASSEN BEI
0SORIASIS VULGARIS
ÃBERZEUGENDE 7IRKSAMKEIT
VON 0ATIENTEN ERREICHEN EINEN 0!3) NACH 7OCHEN
3ICHTBARER %RFOLG SCHON NACH DER ERSTEN )NFUSION
6ERBESSERUNG DER ,EBENSQUALITÊT "EWIESENES 3ICHERHEITSPROlL
*AHRE %RFAHRUNG BEI àBER 0ATIENTEN
-AXIMALER 4HERAPIEERFOLG DANK #OMPLIANCE
2EMICADE¤ n FàR EIN NEUES ,EBEN BEI 0SORIASIS VULGARIS
+52:&!#().&/2-!4)/.
2EMICADEš )NFLIXIMAB EIN MONOKLONALER !NTIKÚRPER DER AN DEN MENSCHLICHEN 4UMORNEKROSEFAKTOR ALPHA 4.&A BINDET )NDIKATIONEN !KTIVE 2HEUMATOIDE !RTHRITIS ZUR "EHANDLUNG IN +OMBINATION MIT -ETHOTREXAT BEI 0ATIENTEN DIE UNGENàGEND AUF -ETHOTREXAT ANGE
SPROCHEN HABEN UND BEI 0ATIENTEN MIT SCHWERER AKTIVER UND PROGRESSIVER %RKRANKUNG DIE NICHT MIT -ETHOTREXAT ODER ANDEREN $-!2$S VORBEHANDELT SIND -ORBUS "ECHTEREW ANKYLOSIERENDE 3PONDYLITIS BEI 0ATIENTEN DIE AUF KONVENTIONELLE 4HERAPIE NICHT ANGESPROCHEN HABEN
!KTIVE 0SORIATISCHE !RTHRITIS BEI 0ATIENTEN DEREN !NSPRECHEN AUF ANDERE KRANKHEITSMODIFIZIERENDE !RZNEIMITTEL UNZUREICHEND WAR -ORBUS #ROHN BEI 0ATIENTEN MIT SCHWERER +RANKHEITSAKTIVITËT MIT UND OHNE &ISTELBILDUNG DIE AUF EINE VOLLE UND ADËQUATE KONVENTIONELLE 4HERAPIE
NICHT ANGESPROCHEN HABEN #OLITIS ULCEROSA BEI 0ATIENTEN DIE AUF EINE VOLLE UND ADËQUATE KONVENTIONELLE 4HERAPIE UNGENàGEND ANGESPROCHEN HABEN ODER DIESE NICHT TOLERIERT HABEN 0SORIASIS BEI 0ATIENTEN FàR DIE EINE 0HOTOTHERAPIE ODER ETABLIERTE SYSTEMISCHE "EHANDLUNGEN
SICH ALS UNANGEMESSEN ODER UNZUREICHEND ERWIESEN HABEN $OSIERUNG!NWENDUNG 2HEUMATOIDE !RTHRITIS $OSIS MGKG IV IN 7OCHE DANACH ALLE 7OCHEN 2EMICADEš SOLLTE IN +OMBINATION MIT -ETHOTREXAT VERABREICHT WERDEN -ORBUS "ECHTEREW $OSIS
MGKG IV IN 7OCHE DANACH ALLE 7OCHEN 0SORIATISCHE !RTHRITIS $OSIS MGKG IV IN 7OCHE DANACH ALLE 7OCHEN -ORBUS #ROHN $OSIS MGKG IV IN 7OCHE DANACH ALLE 7OCHEN 0ATIENTEN MIT &ISTELBILDUNG $OSIS MGKG IV IN 7OCHE
DANACH ALLE 7OCHEN #OLITIS ULCEROSA $OSIS MGKG IV IN 7OCHE DANACH ALLE 7OCHEN 0SORIASIS $OSIS MGKG IV IN 7OCHE DANACH ALLE 7OCHEN +ONTRAINDIKATIONEN 2EMICADEš IST KONTRAINDIZIERT BEI 0ATIENTEN MIT 3EPSIS ODER MIT KLINISCH
MANIFESTEN )NFEKTIONEN UNDODER !BSZESSEN SOWIE BEI 0ATIENTEN MIT (ERZINSUFFIZIENZ .9(! ))) BIS )6 6ORSICHTSMASSNAHMEN 6OR "EGINN DER "EHANDLUNG MIT 2EMICADEš SIND 0ATIENTEN IM (INBLICK AUF AKTIVE ODER INAKTIVE LATENTE 4UBERKULOSE ZU UNTERSUCHEN $IE )NFUSIONSDAUER
MUSS MINDESTENS 3TUNDEN BETRAGEN !USSERDEM MàSSEN DIE 0ATIENTEN WËHREND MINDESTENS 3TUNDE NACH DER )NFUSION àBERWACHT WERDEN &ALLS AKUTE INFUSIONSBEDINGTE 2EAKTIONEN AUFTRETEN MUSS DIE )NFUSION UMGEHEND ABGEBROCHEN WERDEN -EDIKAMENTE Z" !NTIHISTAMINIKA
+ORTIKOSTEROIDE !DRENALIN UNDODER 0ARACETAMOL EINE "EATMUNGSMASKE EIN 4UBUS UND ANDERES GEEIGNETES -ATERIAL ZUR "EHANDLUNG DIESER 2EAKTIONEN MàSSEN ZUR SOFORTIGEN 6ERWENDUNG ZUR 6ERFàGUNG STEHEN 5NERWàNSCHTE 7IRKUNGEN .EBENWIRKUNGEN HATTEN EINEN LEICHTEN
BIS MËSSIGEN 3CHWEREGRAD DIE AM HËUFIGSTEN BETROFFENEN /RGANSYSTEME WAREN 2ESPIRATIONSTRAKT (AUT UND (AUTANHANGSGEBILDE ZUSËTZLICH )NFEKTIONEN $IE HËUFIGSTEN 5RSACHEN FàR DAS !BSETZEN DER "EHANDLUNG WAREN INFUSIONSBEDINGTE 2EAKTIONEN WIE $YSPNOE UND 5RTIKARIA
0ACKUNGEN $URCHSTECHFLASCHE MIT MG )NFLIXIMAB FàR EIN +ONZENTRAT ZUR (ERSTELLUNG EINER )NFUSIONSLÚSUNG
;!= !USFàHRLICHE !NGABEN ENTNEHMEN 3IE BITTE DEM !RZNEIMITTEL +OMPENDIUM DER 3CHWEIZ INKLUSIVE 3UPPLEMENTA ODER RUFEN 3IE UNS AN 2%&%2%.:%.
2EICH + ET AL )NmIXIMAB INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR MODERATE TO SEVERE PSORIASIS A PHASE ))) MULTICENTRE DOUBLE BLIND TRIAL ,ANCET /CT 2EICH + ET AL )MPROVEMENT IN QUALITY OF LIFE WITH INmIXIMAB INDUCTION AND MAINTENANCE THERAPY IN PATIENTS WITH MODERATE TO SEVERE PSORIASIS A RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL "R * $ERMATOL *UN (SIA %# ET AL )NmIXIMAB 2EMICADEš FROM BENCH TO CLINICAL PRACTICE ! PARADIGM SHIFT IN RHEUMATOLOGY PRACTICE !0,!2 *OURNAL OF 2HEUMATOLOGY