TA Dossier Urinary 201326 _121797_RZ
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HARNSTEINE BEI HUNDEN UND KATZEN Wissenschaftliche Informationen für Tierärzte 2 INHALTSVERZEICHNIS 01 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DIÄTETIK BEI HARNSTEINERKRANKUNGEN Relative Übersättigung: Der RSS-Wert RSS-Wert und FLUTD NaCl und Harnsteine 02 STRUVITKRISTALLE /-HARNSTEINE Die Auflösungskinetik feliner Struvitsteine im Harn in vitro ist von der relativen Übersättigung des Harns (RSS-Wert) mit Struvit abhängig Wirksamkeit eines Futtermittels mit einer relativen Übersättigung < 1 bei der Auflösung von Struvitsteinen in vivo 03 04 4–5 6–11 12–13 14–15 16–19 KALZIUMOXALATKRISTALLE /-HARNSTEINE Effekt des Harn pH-Wertes auf die relative Übersättigung von Calciumoxalat bei gesunden Katzen 20–23 Produkte mit S/O Index – Indikationsübergreifend vorbeugen 24–25 URAT- UND CYSTINHARNSTEINE Diätetische Behandlung bei Urat-Urolithiasis Diätetische Behandlung bei Cystin-Urolithiasis 26–28 29–30 3 01 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DIÄTETIK BEI HARNSTEINERKRANKUNGEN RELATIVE ÜBERSÄTTIGUNG: DER RSS*-WERT DIE WISSENSCHAFT HINTER DEM S/O INDEX Struvit Oxalat Harnsättigung und Kristallbildung Damit sich Kristalle im Harn bilden können, müssen Stein bildende Ionen ausreichend konzentriert im Harn vorhanden sein. Man spricht dann von einem übersättigten Harn. 1 0 PA R A M E T E R Magnesium, Ammonium, Phosphat, Calcium, Oxalat, Natrium, Citrat, Kalium, Sulfat, Urat Fütterung der Studientiere Sammelurinprobe über 5 Tage I NTE RPRETATION (S Index) 4 KRI S TA L L B I L D U NG S ÄT T I G U N G Keine Kristallauflösung Keine spontane Kristallbildung K R I S TA L L LÖ S L I CH KE I T U N T E R S ÄT T I G U N G Keine Kristallbildung Kristallauflösung (Struvit) OXALAT RSS STRUVIT R S S - W E RT STRUVIT RSS Ü B E R S ÄT T I G U N G Spontane Kristallbildung Schnelles Kristallwachstum OX A L AT R S S - W E RT (O Index) Beurteilung des Risikos der Harnsteinbildung (Berechnung des RSS-Wertes) Die Bestimmung des RSS-Wertes ist eine komplexe Rechnung. Sie misst den Sättigungsgrad einer Harnsammelprobe mit Ionen, die ausfallen und Struvit- oder Kalziumoxalatsteine bilden können. Die Messung der für jede Steinart spezifischen Werte erlaubt die Einschätzung des Risikos der Harnsteinbildung und führte zur Entwicklung therapeutisch und präventiv einsetzbarer Rezepturen (gekennzeichnet mit dem S/O Index). Aktuell nicht anwendbar für Harneinzelproben. ANA LYSE HARN VOLUMEN HARN pH-WERT Berechnung der Konzentration der Mineralstoffe, die frei interagieren und kristallisieren können (= Aktivitätsprodukt) und Division dieses Wertes durch das Löslichkeitsprodukt (einzigartig für jeden Kristall) mit Hilfe der Software SUPERSATTM. → Für jede Kristallart wird ein eigener RSS-Wert berechnet FÜR DIE HARNWEGSGESUNDHEIT ROYAL CANIN hat mehr als 14.000 Tests durchgeführt, um den Einfluss der Ernährung auf die Harnsättigung zu untersuchen. Dieses Logo auf der Futtermittelverpackung kennzeichnet Nahrungen, die wegen der entsprechenden RSS-Werte zur Struvit- und Calciumoxalatharnsteinprophylaxe verwendet werden können. * RSS = engl. relative super saturation 5 01 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DIÄTETIK BEI HARNSTEINERKRANKUNGEN RSS-WERT UND FLUTD* EIN SCHLÜSSELFAKTOR DER BEHANDLUNG VON ERKRANKUNGEN DER ABLEITENDEN HARNWEGE BEI DER KATZE (FLUTD*) Dr. Vincent C. Biourge, DVM, PhD, DACVN, DECVCN. Royal Canin Forschungszentrum, Frankreich, 2006 EINLEITUNG HARNVERDÜNNUNG UND PRÄVENTION VON STRUVIT- UND KALZIUMOXALATSTEINEN Als Erkrankungen der ableitenden Harnwege (LUTD: Lower Urinary Tract Disease) bezeichnet man einen Krankheitskomplex, welcher durch häufigen und schmerzhaften Harnabsatz (Pollakisurie und Dysurie), Blut im Harn (Hämaturie) und/oder Harnröhrenobstruktion gekennzeichnet ist. In den Köpfen vieler praktischer Tierärzte und Tierbesitzer wird dieser Krankheitskomplex am ehesten mit Harnsteinen in Verbindung gebracht. Mehrere Studien belegen jedoch, dass die häufigste Ursache der LUTD bei Katzen die idiopathische Zystitis ist.1, 2 Zudem liegen bei Hunden sowie bei Katzen über 10 Jahren in den meisten Fällen Harnwegsinfektionen zugrunde.1, 2 Harn pH-Wert, Struvit und Kalziumoxalat HARNVERDÜNNUNG UND FELINE IDIOPATHISCHE ZYSTITIS Die feline idiopathische Zystitis (FIC) ist eine Form der LUTD, bei der keine zugrunde liegende Ursache gefunden werden kann. Neueren Hypothesen zufolge könnte es sich bei der FIC um eine Folge pathologischer Veränderungen im Bereich der nervalen Versorgung der Harnblase, der die Blasenschleimhaut überziehenden Schutzschicht (Glykosaminoglykane) und bestimmter Bestandteile des Harns handeln.2 Auch Stresseinflüssen aus der Umwelt wird eine entscheidende Rolle zugesprochen.3 Es konnte gezeigt werden, dass eine Erhöhung der Trinkwasseraufnahme mit dem Ziel einer gesteigerten Harnverdünnung zu einer Abnahme der Inzidenz der idiopathischen Zystitis führt.4 So lange noch keine tiefer gehenden Erkenntnisse für ein besseres Verständnis der idiopathischen Zystitis vorliegen, gehen die Behandlungsempfehlungen in Richtung einer Fütterung mit Feuchtnahrung, einer Reduzierung von umweltbedingtem Stress und analgetischer Therapiemaßnahmen.2, 3 *feline lower urinary tract disease 6 Die aus der Mitte der 80er Jahre stammende Erkenntnis, dass ein alkalischer Harn pH-Wert (pH > 6,5) der Hauptfaktor in der Pathophysiologie von Struvitkristallen und Struvitsteinen ist, hat die Futtermittelhersteller dazu veranlasst, die Zusammensetzung ihrer Produkte zu verändern.1, 5 Expertenmeinungen zufolge soll die in der Folgezeit flächendeckende Verbreitung „ansäuernder Futtermittel“ zu einer deutlichen Abnahme der Anzahl der Katzen geführt haben, die mit Symptomen einer LUTD oder einer Harnröhrenobstruktion in der tierärztlichen Praxis vorgestellt wurden.1 Dieses Phänomen hat innerhalb der Tierärzteschaft aber auch eine Debatte über die möglichen Gesundheitsrisiken einer übermäßigen Ansäuerung ausgelöst.5 In der Tat haben die europäischen und amerikanischen Harnsteinanalysezentren im Laufe der vergangenen 20 Jahre bei Hunden und Katzen eine starke Zunahme des Anteils der Steine festgestellt, die zu mehr als 70 % aus Kalziumoxalat bestehen, während die Anzahl der hauptsächlich aus Struvit bestehenden Steine im selben Zeitraum deutlich gesunken ist 1, 6 (Abb. 1). Auch wenn der wissenschaftliche Nachweis fehlt, wird diese Beobachtung auf die weit verbreitete Anwendung ansäuernder Futtermittel zurückgeführt, die, abgesehen davon, dass sie andere Ursachen der FLUTD demaskieren, theoretisch die Bildung von Kalziumoxalatkristallen (CaOx) begünstigen könnten.5, 6 01 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DIÄTETIK BEI HARNSTEINERKRANKUNGEN Tatsache ist, dass die Pathophysiologie der CaOxUrolithiasis nach wie vor kaum verstanden wird und dass der vermeintliche Zusammenhang mit ansäuernden Futtermitteln auch auf begleitende Faktoren zurückzuführen sein könnte, wie zum Beispiel die allgemeine Erhöhung der Lebenserwartung unserer Heimtiere oder andere Veränderungen in der Zusammensetzung der Tiernahrung, die im selben Zeitraum stattgefunden haben.7 Darüber hinaus ist ein solcher Zusammenhang beim Hund, wo die Anwendung ansäuernder Futtermittel sehr viel weniger verbreitet ist, nicht zu erkennen.7 Katzen-Harnsteine aus Struvit und Calciumoxalat sind weiterhin in der Tierarztpraxis am häufigsten vertreten. Auf der Grundlage der oben geschilderten Beobachtungen und epidemiologischer Studien, die einen Zusammenhang zwischen dem Ansäuerungspotenzial der Futtermittel und dem Risiko der Kalziumoxalatsteinbildung herstellen, gilt der Harn pH-Wert nach der heute vorherrschenden Meinung als der entscheidende Faktor in der Rezidivprävention von CaOx-Urolithen.8 Auf der Grundlage dieser Theorie wäre es unmöglich, ein Futtermittel herzustellen, das gleichzeitig der Entstehung von Struvitsteinen und CaOx-Steinen vorbeugt, da eine Auflösung der jeweiligen Steinstruktur divergierenden Harn pH-Werten zugeschrieben wird. A B B I L D U N G 1 : E N T W I C K LU N G D E R M I N E R A L S TO F F Z U S A M M E N S E T Z U N G V O N H A R N S T E I N E N B E I D E R K AT Z E ( M I N N E S OTA U R O L I T H S C E N T E R , M O D I F I Z I E RT N A C H 1 , U S A ) 100 % 80 60 Struvit 40 CaOx CaP 20 Urat Matrix 0 Jahr Andere 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 Fußnoten siehe Seite 11 7 01 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DIÄTETIK BEI HARNSTEINERKRANKUNGEN Harn pH-Wert und Harnsättigung Jüngste Arbeiten in unserem Forschungszentrum und im Waltham Zentrum für Tiernahrung weisen darauf hin, dass es allein mit Hilfe des Harn pH-Wertes nicht möglich ist, das Risiko der CaOx-Kristallbildung im Harntrakt von Hund und Katze zu beurteilen. Die „relative Super Saturation“ (relative Übersättigung, RSS-Wert) ist ein deutlich zuverlässigeres und aussagekräftigeres Hilfsmittel.9 Die Bestimmung der RSS-Werte ist eine Methode zur Beurteilung des Risikos der Harnkristallbildung, ausgehend vom Grad der Sättigung des Harns mit wenig löslichen Salzen, wie zum Beispiel Kalziumoxalat und Struvit. Diese in der Humanmedizin häufig angewandte Methode wurde inzwischen für die Harnanalyse bei Hunden und Katzen validiert.9 Bildung, Wachstum und Auflösung von Harnkristallen hängen von der Konzentration der Mineralstoffe ab, aus denen sich diese Kristalle zusammensetzen (z. B. Kalzium und Oxalat) und die frei untereinander reagieren können.9 Im Harn können Kalziumionen mit Phosphationen, Sulfationen und Zitrationen reagieren und Oxalationen mit Magnesiumionen. Kalziumoxalatkristalle werden sich also nur dann bilden, wenn freie Kalzium- und Oxalationen, die interagieren können, in ausreichender Menge vorhanden sind. Diese freien Kalzium- und Oxalatfraktionen können berechnet werden. Das Produkt der Konzentrationen dieser freien Fraktionen wird als „Aktivitätsprodukt“ bezeichnet. Der RSS-Wert für ein bestimmtes Salz wird definiert als Aktivitätsproduktrate, geteilt durch das thermodynamische Löslichkeitsprodukt dieses Salzes. Das thermodynamische Löslichkeitsprodukt ist die maximale Menge eines gegebenen Salzes, die sich in einem Lösungsmittel (Wasser) bei einer gegebenen Temperatur (37 °C) und einem gegebenen pH-Wert (6,0) löst. Ein RSSWert < 1 bedeutet, dass der Harn untersättigt ist und neue Kristalle nicht entstehen. Vielmehr werden sich bereits gebildete Kristalle auflösen (Abb. 2). Ein RSS-Wert > 1 bedeutet, dass der Harn übersättigt ist und dass die Gefahr der Kristallbildung besteht. In diesem Milieu werden sich bereits gebildete Kristalle nicht auflösen. Die Bestimmung des RSS-Wertes setzt multiple und komplexe Berechnungen voraus. Die Software Supersat™ wurde speziell zur Berechnung der RSS-Werte für CaOx und Struvit entwickelt. Als Grundlage der Berechnung dienen der Harn pHWert und die Harnkonzentration zehn verschiedener gelöster Substanzen (Kalzium, Magnesium, Natrium, Kalium, Ammonium, Phosphat, Zitrat, Sulfat, Oxalat und Harnsäure).9 In einem komplexen Milieu wie dem Harn kann ein RSSWert für CaOx oder Struvit über 1 vorliegen, ohne dass es zu einer spontanen Präzipitation von Kristallen kommt.10 Die Ursache hierfür sind die durch die zahlreichen Ionen in der Lösung induzierten elektrischen Felder (Ionenkräfte) und das Vorhandensein von Inhibitoren der Kristallisation im Harn. Diese beiden Faktoren hindern die freien Fraktionen der Mineralstoffe (Kalzium und Oxalat für CaOx) daran, zu interagieren und Kristalle zu bilden. Dieser Zustand wird als „metastabile Übersättigung“ bezeichnet (Abb. 2). In einem Harn dieses Sättigungszustands bilden sich CaOx-Kristalle nicht spontan. Sind jedoch entsprechende Kristallisationskerne im Harn vorhanden, kann es zur Entstehung von Kristallen kommen. A B B I L D U N G 2: Z O N E N D E R H A R N S ÄT T I G U N G ( R S S - W E RT ) . ( M O D I F I Z I E RT N A C H M A R K W E L L 1999; 50: 61-67. 1 0 ; E R K L Ä R U N G I M T E X T ) (S-Index) K R I S TALLBI LDUNG S ÄT T I G U N G ( M E TA S TA B I L ) Keine Kristallauflösung Keine spontane Kristallbildung K R I S TALLLÖ S LI C H K EI T U N T E R S ÄT T I G U N G Keine Kristallbildung Kristallauflösung (Struvit) 8 OXALAT RSS STRUVIT R S S - W E RT STRUVIT RSS Ü B E R S ÄT T I G U N G ( L A B I L ) Spontane Kristallbildung Schnelles Kristallwachstum OX A L AT R S S - W E RT (O-Index) 01 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DIÄTETIK BEI HARNSTEINERKRANKUNGEN In der Zone der metastabilen Übersättigung ist eine Auflösung von Kristallen und damit auch von Steinen unmöglich. Steigt der Mineralstoffgehalt des Harns in dieser Situation an, so kommt es innerhalb von nur wenigen Minuten bzw. Stunden zu spontaner Kristallbildung. Dieser Zustand wird als „labile Übersättigung“ bezeichnet (Abb. 2). Die Grenze zwischen „metastabiler“ Übersättigung und „labiler“ Übersättigung wird als „Bildungsprodukt“ bezeichnet. Kinetische Untersuchungen zur Präzipitation im Harn zeigen, dass die RSS-Werte für das Bildungsprodukt bei 2,5 für Struvit, und bei 12 für Kalziumoxalat liegen. Mit Hilfe der Berechnung der RSS-Werte des Harns kann bei Hunden und Katzen der Effekt eines bestimmten Futtermittels auf das Kristallisationspotenzial des Harns untersucht werden.9, 10 Verschiedene kommerzielle und experimentelle Futtermittel für Hunde und Katzen wurden mit dieser Methodik am Royal Canin Forschungszentrum, am Waltham Forschungszentrum für Tiernahrung und von anderen Autoren untersucht. Den Erwartungen entsprechend kamen diese Untersuchungen zu dem Ergebnis, dass Futtermittel für Hunde und Katzen so formuliert werden können, dass sie zur Bildung eines an Struvit untersättigten Harns (RSS-Wert < 1) führen. Bei allen getesteten Futtermitteln lag der Harn gesunder Hunde und Katzen nahe an der CaOxSättigung (RSS-Wert 1) oder war gesättigt mit CaOx (Abb. 3). Die gemessenen CaOx-RSS-Werte lagen jedoch unterhalb des Bildungsproduktes (RSS-Wert-CaOx = 12), so dass eine spontane Kristallisation nicht stattfand. In einer Studie über Katzen hat der Zusatz einer ansäuernden Substanz zu einem Dosenfuttermittel zu einem geringgradigen, aber signifikanten Anstieg des CaOxRSS-Wertes geführt. Die RSS-Werte lagen jedoch deutlich unterhalb des Bildungsproduktes und die Studie hat gezeigt, dass es möglich ist, ein stark ansäuerndes Futtermittel zu formulieren (mittlerer pH-Wert = 5,8), das gleichzeitig der Kristallisation von Struvit und von CaOx entgegenwirkt.11 Vergleicht man zudem die Werte des Harn-pH und den CaOx-RSS-Wert bei verschiedenen kommerziellen und experimentellen Futtermitteln für Hunde und Katzen, so scheint der Harn pH-Wert nur einen sehr geringen prognostischen Wert hinsichtlich der CaOxRSS-Werte zu besitzen (Abb. 3). Diese Daten sprechen sehr deutlich dafür, dass die Entwicklung und Herstellung von Futtermitteln allein auf der Basis des Harn pH-Wertes nicht für eine Vorhersage der Auswirkungen des Produktes auf das Kalziumoxalatkristallisationspotenzial im Harn ausreicht. Die Anwendung des RSS-Wertes als Hilfsmittel zur Beurteilung des Harnkristallisationspotenzials hat zu weiteren interessanten Entdeckungen geführt. So weist beispielsweise der Harn kleiner Hunderassen eine höhere Sättigung auf als der großer Rassen.12 Dies gilt als eine mögliche Erklärung für die im Vergleich zu großen Rassen höhere Harnsteininzidenz bei kleinen Hunderassen. Darüber hinaus ist festzustellen, dass Harnstein bildende Hunde signifikant höhere CaOx-RSS-Werte haben als gesunde Hunde. Der RSS-Wert könnte also ein gut geeignetes diagnostisches Mittel zur Identifizierung von Harnstein-Risikopatienten sein.7 A B B I L D U N G 3: Z U S A M M E N H A N G Z W I S C H E N H A R N p H - W E RT U N D C a O x- R S S - W E RT B E I G E S U N D E N K AT Z E N 20 Individuelle Daten für 125 Futtermittel Trockenfutter 18 Feuchtfutter RSS-Wert CaOx 16 14 Bildungsprodukt 12 10 8 6 4 Niedrige CaOx-RSS-Werte trotz niedrigem pH-Wert Löslichkeitsprodukt 2 0 Harn pH-Wert 5 Fußnoten siehe Seite 11 5,5 6 6,5 7 7,5 8 8,5 9 01 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DIÄTETIK BEI HARNSTEINERKRANKUNGEN Diätetisches Natrium, Feuchtigkeitsgehalt des Futters und Harnsättigung Die Natriumkonzentration (NaCl) und der Feuchtigkeitsgehalt der Nahrung unterstützen auf sehr wirksame Weise die Flüssigkeitsbilanz und Diurese bei Hunden und Katzen.13 Die Steigerung der Diurese fördert die Harnverdünnung und senkt auf diese Weise die Konzentration der wenig löslichen Mineralstoffe im Harn. Darüber hinaus fördert die Steigerung des Harnvolumens den Harnfluss und die Harnabsatzfrequenz, so dass weniger Zeit für die Nukleation (Bildung eines Kristallisationskerns) und die Aggregation von Harnkristallen zur Verfügung steht.12 Die Arbeiten am Royal Canin Forschungszentrum und mehrere veröffentlichte Studien über Hunde und Katzen zeigen, dass eine Steigerung der diätetischen Natriumzufuhr (0,7 bis 1,3 g/400 kcal metabolisierbarer Energie) und ein erhöhter Feuchtigkeitsgehalt der Nahrung oder die Kombination dieser beiden Maßnahmen wirksame Mittel zur Reduzierung des CaOx-RSS-Wertes darstellen (Abb. 4).12, 14–16 Eine Prospektivstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit eines speziell für die Prävention von Struvitsteinen (also ansäuernd wirkend) und von CaOx-Steinen entwickelten Futtermittels hat gezeigt, dass die Erhöhung des Feuchtigkeitsgehaltes und des Natriumanteils eine Senkung des Harnkristallisationspotenzials bei Hunden mit Neigung zu Harnsteinbildung zur Folge hat.7 Zudem wurde beobachtet, dass keiner der so behandelten Hunde im Laufe eines Jahres ein Rezidiv entwickelte.7 Diese Ergebnisse legen nahe, dass Futtermittel, die den CaOxRSS-Wert bei gesunden Hunden senken, auch bei Hunden mit CaOx-Harnsteinen wirksam sind. Weiter hat man beobachtet, dass die Erhöhung des diätetischen Feuchtigkeitsgehaltes auch bei Harnstein bildenden Katzen zu einer Senkung des CaOx-RSS-Wertes führt.17 Verschiedene epidemiologische Studien über diätetische Faktoren und die Prävalenz von CaOx-Harnsteinen bei Katzen und Hunden kommen zur selben Schlussfolgerung über die Vorteile von diätetischem Natriumanteil und diätetischem Feuchtigkeitsgehalt.5, 18, 19 Ausscheidung von diätetischem Natrium und Kalzium Beim Menschen führt eine erhöhte Natriumzufuhr zu einer gesteigerten Kalziumausscheidung über den Harn. Ähnliche Beobachtungen wurden auch bei Hunden und Katzen gemacht.16 Aus diesem Zusammenhang zwischen diätetischer Natriumzufuhr und Kalziumausscheidung über den Harn zog man die Schlussfolgerung, dass Futtermittel mit hohem Kochsalzgehalt das Risiko der Kalziumoxalatsteinbildung bei Hund und Katze erhöhen können. Daraus resultierte die Empfehlung, dass Diätfuttermittel zur Behandlung der FLUTD einen geringen Natriumanteil aufweisen sollten.1, 16 Selbst wenn man davon ausgeht, dass eine Erhöhung der Natriumzufuhr zu einer gesteigerten Kalziumausscheidung führt, kommt es aufgrund der Erhöhung des Harnvolumens nicht zu einem Anstieg der Kalziumkonzentration im Harn. In der Summe beobachtet man somit letztlich eine deutliche Absenkung des CaOx-RSS-Wertes.16 A B B I L D U N G 4 : Z U S A M M E N H A N G Z W I S C H E N D I ÄT E T I S C H E M N AT R I U M U N D C a O x - R S S - W E RT B E I G E S U N D E N K AT Z E N < 0,5 % 20 > 0,5 % Trockenfutter 18 Feuchtfutter RSS-Wert CaOx 16 14 Bildungsprodukt 12 10 8 6 4 Löslichkeitsprodukt 2 0 0,00 10 Diätetisches Natrium (% TM) 0,20 0,40 0,60 0,80 1,00 1,20 1,40 1,60 1,80 2,00 01 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DIÄTETIK BEI HARNSTEINERKRANKUNGEN Natrium und Gesundheitsrisiken SCHLUSSFOLGERUNG Ebenso wie in der Humanmedizin sind auch bei Hund und Katze die Langzeitrisiken einer Erhöhung der diätetischen Natriumchloridzufuhr (0,7 bis 1,3 g / 400 kcal metabolisierbare Energie) Gegenstand kontroverser Diskussionen.20 Eine diätetische Natriumzufuhr mit Diurese fördernder Wirkung scheint jedoch keine Auswirkungen auf den arteriellen Blutdruck bei gesunden Tieren, bei Katzen mit Niereninsuffizienz im Frühstadium oder bei Hunden und Katzen mit Niereninsuffizienz im experimentellen Modell zu haben.20–23 Den Ergebnissen einer Studie zufolge könnte eine Natriumzufuhr in Höhe von 1,2 % in einem Trockenfutter das Fortschreiten einer Niereninsuffizienz im Frühstadium der Erkrankung bei der Katze begünstigen.20 In anderen veröffentlichten Arbeiten über gesunde Hunde und Katzen sowie über Tiere mit Nierninsuffizienz werden diese Resultate jedoch nicht bestätigt.22–24 Eine epidemiologische Studie kommt sogar zu der Schlussfolgerung, dass eine Erhöhung des diätetischen Natriumgehalts neben anderen Nährstoffen bei der Katze das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung senken könnte.25 Der RSS-Wert hat sich als ein sehr nützliches Werkzeug zur Beurteilung des Einflusses diätetischer Faktoren auf die Harnsättigung bei Hunden und Katzen erwiesen. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich um die Pathophysiologie der CaOx-Harnsteine, die individuellen Unterschiede und die rasseeigenen Besonderheiten besser zu verstehen und um andere Wege zur Beeinflussung der Mineralstoffkonzentration im Harn zu finden. Untersuchungen an Harnstein bildenden Hunden weisen darauf hin, dass die RSS-Werte ein wertvolles Hilfsmittel zur Abschätzung der Wirksamkeit einer diätetischen Behandlung der FLUTD sind. Unsere Ergebnisse und die bisher veröffentlichten Studien sprechen sehr deutlich dafür, dass eine Erhöhung des diätetischen Feuchtigkeitsgehaltes und/oder des Natriumchloridgehaltes eines ansäuernden Futtermittels sowohl das Risiko einer CaOx-Kristallbildung als auch das Risiko der Struvitkristallbildung reduzieren.7, 12, 15–17 Bis heute weist keine einzige veröffentlichte Untersuchung darauf hin, dass diese diätetische Strategie nachteilige Auswirkungen bei gesunden Hunden und Katzen hat. 1 Osborne CA, Lulich JP, Kruger JM et al. Analysis of 451,891 canine uroliths, feline uroliths, and feline urethral plugs from 1981 to 2007: perspectives from the Minnesota Urolith Center. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2009; 39: 183-197. 2 Westropp JL, Buffington CAT. Vet Clin Small Anim 2004; 34: 1043-55. 3 Cameron ME et al. J Small Anim Pract 2004; 45: 144-7. 4 Markwell PJ et al. JAVMA 1999; 214: 361-365. 5 Kirk CA et al. JAVMA 1995; 207: 1429-34. 6 Hesse A et al. J An Phys Anim Nutr 1998; 80: 108-19. 7 Stevenson AE et al. Vet Therap 2004; 5: 218-31. 8 Bartges JW et al. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2004; 34: 969-87. 9 Robertson WG et al. J Nutr 2002; 132: 1637s-41s. 10 Markwell PJ et al. Animal Technology 1999; 50: 61-67. 11 Stevenson AE et al. IXth Int Symp Urolithiasis, 2000; 794-796. 12 Stevenson AE, Markwell P. AJVR 2001; 62: 1782-1786. 13 Burger I et al. In: Anderson RS (ed.): Nutrition of the Cat and Dog. Pergammon Press, Oxford, 1980; pp. 145-156. 14 Biourge V et al. Proc 19th ACVIM forum, 2001; 866 (Abst). 15 Hawthorne AJ, Markwell PJ. J Nutr 2004, 134: 2128s-9s. 16 Lulich JP et al. AJVR 2005; 66: 319-324. 17 Lulich JP et al. JAAHA 2004; 40: 185-191. 18 Lekcharoensuk C et al. JAVMA 2001; 219: 1228-37. 19 Lekcharoensuk C et al. AJVR 2002; 63: 330-7. 20 Kirk CA. Proc of the 20th ACVIM Forum, 2002; 553-55. 21 Luckschander N et al. J Vet Intern Med 2004; 18: 463-7. 22 Greco DS et al. AJVR 1994; 55: 152-9. 23 Greco DS et al. AJVR 1994; 55: 160-5. 24 Buranakarl C et al. AJVR 2004; 65: 620-7. 25 Hughes KL, Preventive Veterinary Medicine 2002; 55: 1-15. 11 01 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DIÄTETIK BEI HARNSTEINERKRANKUNGEN NACL UND HARNSTEINE WENN ES UM SALZ IN DER TIERNAHRUNG GEHT, SOLLTEN DIE AKTUELLEN FAKTEN BEKANNT SEIN. DIÄTETISCHE VERWENDUNG VON SALZ – DAS SOLLTEN SIE WISSEN: GERÜCHT: SALZ UND DESSEN SCHÄDIGENDER EINFLUSS AUF DIE NIEREN Behauptet wird: „Es ist bekannt, dass zuviel Kochsalz in der Nahrung zu einer weiteren Einschränkung der Nierenfunktion führen kann“. Diese Aussage wird durch die aktuelle, anerkannte wissenschaftliche Fachliteratur nicht gestützt. Von sechs wissenschaftlichen Untersuchungen, die sich mit dem Zusammenhang zwischen Natriumzufuhr und Fortschreiten von Nierenerkrankungen bei Katzen und Hunden beschäftigen, konnte in fünf Studien kein Zusammenhang gefunden werden. Die sechste Referenz der weltweit anerkannten Nephrologen um Xu unterstützt die aufgestellte Behauptung ebenfalls nicht. Das National Research Council der National Academy of Sciences der USA schlussfolgert in seiner letzten Ausgabe der „Nutrient requirements of dogs and cats“, dass adulte Katzen und Hunde hohe diätetische Natriumkonzentrationen (> 1,5% auf Basis der Trockensubstanz) vertragen, solange ausreichend Trinkwasser zur Verfügung steht. Buranakarl C, Mathur SS, Brown SA. Am. J Vet Res 2004; 65: 620-7. Cowgill LD, Sergev G, Bandt C et al. J Vet Intern Med 2007; 21: 600 (Abst. 104). Hughes KL, Slater MR, Geller S et al. Preventive Veterinary Medicine 2002; 55: 1-15. Greco DS, Lees GE, Dzendel G, Carter AB. Am J Vet Res 1994; 55: 152-9. Kirk CA, Jewell DE, Lowry SR. Veterinary Therapeutics 2007; 4: 333-346. National Research Council. The National Acadamies Press, Washington DC 2006; 159-162. Xu H, Laflamme DP, Riboul C et al. J Vet Intern Med 2007; 21: 600 (Abst. 105). FAKTEN: SALZ UND DIE ABLEITENDEN HARNWEGE Ein diätetischer Natriumgehalt von 0,9 bis 1,4% auf Basis der Trockensubstanz führt nachweislich zu… …einer Steigerung des Harnvolumens bei Hund und Katze. …einer Steigerung der Trinkwasseraufnahme bei Hund und Katze. …einer Senkung des spezifischen Harngewichts. …einer Senkung der Struvit- und Kalziumoxalatsättigung des Harns (RSS) bei Hund und Katze. …einer Senkung des Harnsteinrisikos. Biourge V. Proceedings of the 24th ACVIM forum Louisville, Kentucky 2006; 17-19. Biourge V, Devois C, Morice G et al. Proceedings of the 19th ACVIM forum, Denver, Colorado, 2001; 866 (Abst.) Hawthorne AJ, Markwell PJ. J Nutr 2004; 134: 2128s-9s. Lekcharoensuk C, Osborne CA, Lulich JP et al. JAVMA 2001; 219: 1228-37. Lekcharoensuk C, Osborne CA, Lulich JP et al. AJVR 2002; 63: 330-337. Lulich JP, Osborne CA, Sanderson SL. Am J Vet Res 2005; 66: 319-324. Stevenson AE, Hynds WK, Markwell PJ. Research in Vet Science 2003; 74: 145-151. Xu H, Laflamme DP, Riboul C et al. J Vet Intern Med 2007; 21: 600 (Abst. 105). FAKTEN: SALZ UND BLUTDRUCK NaCl-Supplementierung beeinflusst den Blutdruck gesunder Hunde nicht. Kochsalz beeinflusst den Blutdruck gesunder Katzen nicht. FAKTEN: SALZ UND STEINBILDUNG Diätnahrung, deren Rezeptur einen relativ hohen Salzgehalt aufweist, minimiert die Bildung von Ca-Oxalat-Steinen. Katzen, die mit einer salzarmen Diät gefüttert wurden, entwickelten ein erhöhtes Risiko Ca-Oxalat-Steine zu bilden. Lekcharoensuk et al. AJVR, 2002; 63: 330-337. Lekcharoensuk C, Osborne CA, JAVMA 2001; 219: 1228-37. 12 Der diätetische Natriumgehalt beeinflusst den Blutdruck teilnephrektomierter Hunde nicht. Die diätetische Natriumaufnahme hat keinen Einfluss auf den Blutdruck teilnephrektomierter Katzen. Biourge et al. Proceedings of the 12th ECVIM-CA/ESVIM Congress, München, Deutschland, 2003. Buranakarl C, Mathur SS, Brown SA. Am J Vet Res 2004; 65: 620-7. Kirk CA, Jewell DE, Lowry SR. Veterinary Therapeutics 2007; 4: 333-346. Cowgill LD, Sergev G, Bandt C et al. J Vet Intern Med 2007; 21: 600 (Abstr. 104). Greco DS et al. AJVR, 1994; 55: 160-165. Xu H, Laflamme DP, Riboul C et al. J Vet Intern Med 2007; 21: 600 (Abstr. 105), Luckschander et al. JVIM 2004; 18: 463. Xu H, Laflamme DP, Long GL. JFMS 2009; 11: 435-441. 01 WISSENSCHAFTLICHE GRUNDLAGEN ZUR DIÄTETIK BEI HARNSTEINERKRANKUNGEN FAKTEN: SALZ FÖRDERT DIE KALZIUMAUSSCHEIDUNG ÜBER DEN HARN FAKTEN: SALZ UND URINARY S/O VETERINARY DIET Die Steigerung der diätetischen Natriumzufuhr führt in der Tat zu einer Erhöhung der 24-StundenAusscheidung von Kalzium über den Harn. Da Natrium jedoch auch die Diurese fördert, kommt es unter dem Strich zu einer signifikanten Senkung der Harnsättigung mit Kalziumoxalat (CaOx-RSS) und damit zu einer Senkung des Risikos einer Bildung von Kalziumoxalatkristallen. Eine erhöhte diätetische Natriumzufuhr kann das Risiko einer chronischen Niereninsuffizienz senken. Das URINARY S/O Sortiment enthält wissenschaftlich abgesicherte Natriummengen, um eine effiziente klinische Diätetik von Harnwegserkrankungen bei Hunden und Katzen zu ermöglichen. Der Natriumgehalt der Produkte von ROYAL CANIN liegt innerhalb des vom NRC (2006) empfohlenen Toleranzbereiches. National Research Council. Sodium. Nutrient requirements of dogs and cats. The National Acadamies Press, Washington DC. 2006; 159-162. Biourge V, Devois C, Morice G, Sergheraert R. Proceedings of the 19th ACVIM forum, Denver, Colorado, 2001; 866 (Abstr.). Hawthorne AJ, Markwell PJ. J Nutr 2004; 134; 2128s-9s. Lulich JP, Osborne CA, Sanderson SL. Am J Vet Res 2005; 66: 319-324. Stevenson AE, Hynds WK, Markwell PJ. Research in Vet Science 2003; 74: 145-151. FAKTEN: DER NATRIUMGEHALT VON PRODUKTEN DES URINARY S/O SORTIMENTS LIEGT INNERHALB DES ALS SICHER EMPFOHLENEN TOLERANZBEREICHES. 3,75 Natrium/1000 kcal ME (g) 3,5 Empfohlene Grenze für den Natriumgehalt ausgewählter Diätnahrungen: 3,75 g / 1000 kcal ME 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,1 0,0 Feline URINARY S/O Trockennahrung Frischebeutel Sicherer Bereich für diätetisches Na (NRC 2006) 4,0 Canine URINARY S/O Schale Trockennahrung Dosennahrung F Ü R D I E S P R E C H S T U N D E / FA L L B E S P R E C H U N G 13 02 STRUVITKRISTALLE /-HARNSTEINE DIE AUFLÖSUNGSKINETIK FELINER STRUVITSTEINE IM HARN IN VITRO IST VON DER RELATIVEN ÜBERSÄTTIGUNG DES HARNS (RSS-WERT) MIT STRUVIT ABHÄNGIG Tournier C, Malandain E, Abouhafs S, Aladenise S, Venet C, Ecochard C, Sergheraert R, Biourge V. Royal Canin Research Centre, Aimargues, ESVCN 2007. EINLEITUNG MATERIAL & METHODEN Der RSS-Wert (Relative Super Saturation) ist eine Methode zur Messung des Potenzials eines Harns, Kristalle aufzulösen oder zu bilden. Das Verfahren ist bei Katzen validiert. Ziel dieser Studie war die Beantwortung der Frage, ob es sich bei dem Struvit RSS-Wert um einen geeigneten Indikator für die in vitro Auflösungskinetik von Struvit im Harn der Katze handelt. Drei verschiedene kommerzielle, extrudierte Alleinfuttermittel wurden ausgewählt, einschließlich zweier Diätnahrungen zur Auflösung von Struvitharnsteinen. Diese Futtermittel wurden an 7 Kartäuserkatzen (4 kastrierte Kater, 3 weibliche Katzen, 6,0 ± 2,8 Jahre, 5,9 ± 1,3 kg) über einen Zeitraum von jeweils 2 Wochen verabreicht. Harnvolumen, pH-Wert, spezifisches Gewicht und die Konzentrationen 10 gelöster Substanzen (Ca2+, Mg2+, Na+, K+, NH4+, Phosphat, Zitrat, Sulfat, Oxalat, Harnsäure) wurden A B B I L D U N G 1–3: S T U D I E N V E R L A U F Drei Gruppen von Struvitsteinen zu Beginn der Studie 18 Tage nach Beginn der Studie sind die Harnsteine der Gruppe C vollständig aufgelöst 23 Tage nach Beginn der Studie sind die Harnsteine der Gruppe B vollständig aufgelöst, die Harnsteine der Gruppe A sind in der Größe unverändert. A B B I L D U N G 4: H A R N E I G E N S C H A F T E N 8 7,34 Zone der Übersättigung 7 6 5 Struvit RSS-Wert 4 3 2 0,45 1 0,19 0 Diät A 14 Diät B Diät C Zone der Untersättigung in dem für jedes Futtermittel über die letzten 7 Tage jeder Studienperiode gewonnenen Sammelharn gemessen. Auf der Grundlage dieser Daten wurde die relative Übersättigung (RSS) für Struvit (MAP/Magnesium-AmmoniumPhosphat) mit Hilfe der Software SUPERSATTM errechnet. Täglich wurde aus dem Sammelharn von jedem Futtermittel das mittlere Harnvolumen pro Katze ermittelt. ERGEBNISSE (ABBILDUNG 1–6) Eine vollständige Auflösung der Struvitsteine erfolgte im Harn von Katzen, die Futtermittel B und Futtermittel C erhielten, nicht jedoch im Harn von Tieren, die Futtermittel A bekamen. Während der Studie blieben die Katzen gesund, hielten ihr Körpergewicht und nahmen bedarfsdeckende Mengen ihrer Diät auf. Die Flaschen wurden während der Studiendauer bei -20 °C gelagert. Drei vergleichbare Gruppen feliner Struvitsteine (eine Gruppe pro Futtermittel), mit homogener Form und homogenem Gewicht, wurden gewählt (mittleres Gewicht: 0,201 ± 0,010 g). Jeden Tag und für jedes Futtermittel wurde eine Gruppe von Struvitsteinen in körperwarmen Harn eingebracht. Dieser wurde anschließend über 24 Stunden in ein Wasserbad mit einer Temperatur von 38 °C gestellt (mit einem Schüttelmodus während 9 Stunden zur Simulation der Aktivität der Katze). Anschließend wurde der Harn gefiltert, um die Steine zu sammeln. Die Steine wurden auf einem Löschpapier vorsichtig getrocknet und gewogen. Der Prozess wurde täglich erneut begonnen, bis zur vollständigen Auflösung der Steine. DISKUSSION Liegt der Struvit RSS-Wert < 1 (Bereich der Untersättigung), löst der Harn Struvitsteine effektiv auf. Je niedriger der RSS-Wert, desto schneller die Auflösungskinetik. Der RSS-Wert ist somit ein guter Indikator für das Harnsteinbildungspotenzial von Struvit im Harn. 140 120 Harnvolumen 1,065 1,060 118 100 93 80 1,048 65 1,06 1,055 1,046 60 1,05 1,045 40 1,04 20 1,035 0 Diät A Diät B spezifisches Harngewicht A B B I L D U N G 5: H A R N VO LU M E N U N D S P E Z I F I S C H E S H A R N G E W I C H T Harnvolumen (ml/Katze/Tag) Spezifisches Gewicht Harnvolumen und spezifisches Harngewicht bei Fütterung dreier unterschiedlicher Diäten für Katzen Diät C Kumulierter Harnsteingewichtsverlust (%) A B B I L D U N G 6: A U F LÖ S U N G S K I N E T I K Diät A Diät B Anzahl Tage bis zur vollständigen Auflösung – 23 Diät C 17 Auflösungskinetik (mg/Tag) 0 8,5 11,6 20 Diät A Struvit RSS-Wert = 7,30 0 -20 Diät B Struvit RSS-Wert = 0,45 -40 -60 Diät C Struvit RSS-Wert = 0,19 -80 -100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Anzahl Tage 15 02 STRUVITKRISTALLE /-HARNSTEINE WIRKSAMKEIT EINES FUTTERMITTELS MIT EINER RELATIVEN ÜBERSÄTTIGUNG < 1 BEI DER AUFLÖSUNG VON STRUVITSTEINEN IN VIVO Doreen M. Houston1*, Heather E. Weese1, Michelle D. Evason1, Vincent Biourge2, and Ingrid van Hoek21, Medi-Cal Royal Canin, Guelph, ON, Canada2. Royal Canin Research Center, Aimargues, France British Journal of Nutrition (2011), 106, S90–S92 EINLEITUNG eines Harns mit einer relativen Übersättigung für Struvit < 1 formulierten Trockennahrung, (Royal Canin URINARY S/O) bei der Auflösung feliner Struvitharnsteine in vitro. Ziel der vorliegenden Studie war die Beantwortung der Frage, ob ein Futtermittel mit nachweislicher „in vitroWirksamkeit“ bei der Auflösung von Struvitsteinen in der Lage ist, Struvitsteine auch in vivo wirksam aufzulösen. Ein weiteres Ziel war die Bestimmung der Zeitdauer bis zur Auflösung in vivo. Frühere Studien zeigen die Wirksamkeit Magnesium reduzierter, Harn ansäuernder Dosen- und Trockennahrung bei der Auflösung von Struvitsteinen bei Katzen. Die mittlere Dauer der Auflösung lag in diesen Studien bei 26–36 Tagen (Dosennahrung) bzw. bei 34 Tagen (Trockennahrung). Nachfolgende Studien zeigen, dass in erster Linie die Harnsättigung für die Bildung und Auflösung von Kristallen im Harntrakt verantwortlich ist. Eine frühere Studie belegt die Wirksamkeit einer speziell zur Induzierung TA B E L L E 1: S C H LÜ S S E L PA R A M E T E R D E R F U T T E R M I T T E L TROCKENNAHRUNG FEUCHTNAHRUNG 6,2 – 6,4 6,2 – 6,4 RSS-Struvit 0.19 0.3 RSS-Oxalat <5 <5 Protein 89,4 g / 1000 kcal 82,1 g / 1000 kcal Fett 40,2 g / 1000 kcal 59,7 g / 1000 kcal Rohfaser 6,2 g / 1000 kcal 8 g / 1000 kcal Na 3,5 g / 1000 kcal 2,35 g / 1000 kcal P 2,1 g / 1000 kcal 1,97 g / 1000 kcal Mg 0,2 g / 1000 kcal 0,2 g / 1000 kcal K 2,7 g / 1000 kcal 3,2 g / 1000 kcal Gesamt-Omega-3 1,3 g / 1000 kcal 1,71 g / 1000 kcal EPA/DHA 0,65 g / 1000 kcal 1,17 g / 1000 kcal kcal / kg 3861 938 Durchschnitt. Harn pH-Wert 16 02 STRUVITKRISTALLE /-HARNSTEINE MATERIAL UND METHODEN Einundzwanzig Katzen privater Tierhalter aus Kanada mit einem auf der Basis von Röntgenaufnahmen des Haustierarztes geäußerten Verdacht auf eine Struviturolithiasis wurden in die Studie aufgenommen. Siebzehn Katzen beendeten die Studie. Die Katzen wurden in ihrem heimischen Umfeld gehalten, und die Besitzer wurden angewiesen, ihre Tiere über die Dauer der Studie ausschließlich mit URINARY S/O zu füttern, entweder als Feuchtnahrung (n=8), oder als Trockennahrung (n=9). Tabelle 1 listet die Schlüsselparameter der beiden Futtermittel auf. Bei der Aufnahme in die Studie wurden folgende Parameter erhoben: Großes Blutbild, Serumbiochemie, Harnanalyse, Harnkultur und abdominale Röntgenaufnahmen. Die Röntgenaufnahmen und die Harnanalyse wurden wöchentlich wiederholt und von zwei Fachtierärzten mit Board Certificate für Innere Medizin beurteilt, um die Dauer der Steinauflösung zu ermitteln (Abb. 1–4). Bei Katzen ohne erfolgreiche Steinauflösung wurden die Steine auf chirurgischem Weg entfernt und im Canadian Veterinary Urolith Center quantitativ analysiert. A B B I L D U N G 1–4: R Ö N TG E N O LO G I S C H E V E R L A U F S KO N T R O L L E Cooper – Tag 0 Cooper – Tag 17 Lily – Tag 0 Lily – Tag 15 17 02 STRUVITKRISTALLE /-HARNSTEINE ERGEBNISSE UND SCHLUSSFOLGERUNGEN Siebzehn Katzen, 13 kastrierte weibliche Katzen und 4 kastrierte Kater, beendeten die Studie erfolgreich. Das mittlere bzw. mediane Alter lag bei 6,6 ± 3,4 Jahren bzw. 5,5 Jahren (Abbildung 5, Tabelle 2). Das mittlere bzw. mediane Gewicht lag bei 6,2 ± 1,8 kg bzw. 6 kg (Abbildung 6, Tabelle 2). Die Struvitsteine lösten sich median in 16 Tagen (Bereich 14–55 Tage; mittlere Dauer 25,1 ± 16,7 Tage) bei Katzen, die Feuchtnahrung erhielten bzw. in 19 Tagen (Bereich 10–42 Tage; mittlere Dauer 22,6 ± 11,4 Tage) bei Katzen, die Trockennahrung erhielten (Tabelle 3 und 4), auf. Die Frage, ob Feuchtnahrung oder Trockennahrung gefüttert wurde, war bei dieser Probengröße kein signifikanter Prädiktor für die Zeitdauer bis zur Auflösung. Bei vier Katzen lösten sich die Steine nicht auf. Die quantitative Analyse dieser Steine bestätigte in drei Fällen Calciumoxalat und in einem Fall Calciumphosphat. Diese Ergebnisse sprechen dafür, dass ein für die Bildung eines mit Struvit untersättigten Harns (RSS<1) formuliertes Futtermittel eine wirksame Auflösung von Struvitblasensteinen sowohl in vivo als auch in vitro induziert. A B B I L D U N G 5 : A LT E R S S PA N N E D E R K AT Z E N M I T S T R U V I T H A R N S T E I N E N 9 8 Anzahl Katzen 7 6 5 4 3 2 1 0 Alter in Jahren 0–2 2,1 – 4 4,1 – 6 6,1 – 8 8,1 – 10 10,1 + A B B I L D U N G 6: G E W I C H T D E R K AT Z E N M I T S T R U V I T H A R N S T E I N E N 7 Anzahl Katzen 6 5 4 3 2 1 0 Gewicht in kg 0–2 18 2,1 – 4 4,1 – 6 6,1 – 8 8,1 – 10 10,1 + 02 STRUVITKRISTALLE /-HARNSTEINE TA B E L L E 2: A LT E R , G E W I C H T U N D D A U E R D E R A U F LÖ S U N G VO N H A R N S T E I N E N B E I F Ü T T E R U N G V O N U R I N A R Y S / O T ROC K E N - O D E R F E U C H T N A H R U N G VARIABLE MIN. MAX. MITTELWERT MEDIAN SD Dauer der Auflösung (Tage) 10 55 23,8 18 13,8 Alter (Jahre) 2 15 6,6 5,5 3,4 Gewicht (kg) 3,5 11,8 6,2 6 1,8 TA B E L L E 3: A LT E R , G E W I C H T U N D D A U E R D E R A U F LÖ S U N G VO N H A R N S T E I N E N BEI FÜTTERUNG VON URINARY S/O TROCKENNAHRUNG VARIABLE MIN. MAX. MITTELWERT MEDIAN SD Dauer der Auflösung (Tage) 10 42 22,6 19 11,4 Alter (Jahre) 2 15 6,6 6 3,5 Gewicht (kg) 4,5 7,3 5,9 6 0,9 TA B E L L E 4: A LT E R , G E W I C H T U N D D A U E R D E R A U F LÖ S U N G VO N H A R N S T E I N E N B E I F Ü T T E R U N G VO N U R I N A R Y S / O F E U C H T N A H R U N G VARIABLE MIN. MAX. MITTELWERT MEDIAN SD Dauer der Auflösung (Tage) 14 55 25,1 16 16,7 Alter (Jahre) 3 13 6,6 5 3,4 Gewicht (kg) 3,5 11,8 6,6 6,4 2,5 19 03 KALZIUMOXALATKRISTALLE /-HARNSTEINE EFFEKT DES HARN pH-WERTES AUF DIE RELATIVE ÜBERSÄTTIGUNG VON CALCIUMOXALAT BEI GESUNDEN KATZEN Tournier C., Aladenise S., Vialle S., Venet C., Ecochard C., Sergheraert R., Biourge V. Royal Canin Forschungszentrum, Aimargues ESVCN, 2006. EINLEITUNG Im Laufe der vergangenen 20 Jahre hat die Prävalenz von Calciumoxalat (CaOx)-Harnsteinen bei Katzen dramatisch zugenommen (Abb. 1, Osborne et al., 2000). Epidemiologische Studien zeigen zudem einen Zusammenhang zwischen stark ansäuernden Futtermitteln und der Prävalenz von CaOx-Harnsteinen (Lekcharoensuk et al., 2001; Kirk et al., 1995). Auf der Grundlage dieser Befunde ist es weiterhin vorherrschende Meinung, dass der Harn pH-Wert der wichtigste Faktor bei der Prävention von CaOx-Harnsteinen ist und dass es demnach nicht möglich ist, mit einem einzigen Futtermittel sowohl Struvitharnsteinen als auch CaOx-Harnsteinen vorzubeugen. Die Relative Übersättigung (RSS) ist eine bei der Katze validierte Methode zur Messung des Potentials eines Harns, Kristalle aufzulösen und zu bilden (Robertson et al., 2002). Ziel der vorliegenden Studie war die Beantwortung der Frage, ob der Harn pH-Wert ein guter Prädiktor des CaOx RSS-Wertes bei gesunden, adulten Katzen ist. ABBILDUNG 1 Calciumoxalatstein 20 Calciumoxalatkristalle MATERIAL UND METHODEN Statistik: Die Effekte des Harn pH-Wertes auf den CaOx-RSS-Wert wurden mit Hilfe einer einfachen Regression beurteilt (p < 0,05 = signifikante Korrelation). Tiere & Diät: Dreiundzwanzig kommerzielle, vollwertige Trockenfuttermittel (Alleinfuttermittel) wurden nacheinander über einen Zeitraum von jeweils zwei Wochen an sieben Chartreux-Katzen (Kartäuser) (3 kastrierte Kater, 4 weibliche Katzen, 6,7 ± 1,4 Jahre alt, Gewicht 4,6 ± 1,7 kg) gefüttert. Aufgezeichnete Parameter: Gemessen wurden der pH-Wert und die Konzentrationen zehn gelöster Substanzen (Ca, Mg, NH4, Na, Phosphat, Citrat, Sulfat, Oxalat, Harnsäure, Kalium) in dem über die letzten fünf Tage jeder Fütterungsperiode gepoolten Harn jeder Katze. Auf der Grundlage dieser Daten wurde die relative Übersättigung (RSS) des Harns für Calciumoxalat (CaOx) mit Hilfe der Software SUPERSAT berechnet (Robertson et al., 2002). A B B I L D U N G 2: V E R Ä N D E R U N G D E R M I N E R A L S TO F F Z U S A M M E N S E T Z U N G V O N H A R N S T E I N E N B E I K AT Z E N V O N 1 9 8 3 B I S 1 9 9 9 ( O S B O R N E E T A L . , 2 0 0 0 ) 100 % Struvit 80 Ca Oxalat 60 Andere 40 20 0 83 85 87 89 91 93 95 Jahr 99 A B B I L D U N G 3: M I T T L E R E R C a O x - R S S - ± S D U N D H A R N p H - W E RT. J E D E R P U N K T R E P R Ä S E N T I E RT D E N M I T T L E R E N C a O x - R S S - W E RT F Ü R 7 K AT Z E N , D I E E I N F U T T E R M I T T E L E R H I E LT E N . 6 RSS CaOx-Wert 5 4 3 2 1 Futtermittel mit mittlerem Harn pH < 5,2 & mittlerer -RSS < 3 0 Harn pH-Wert 5,7 5,9 6,1 6,3 6,5 6,7 6,9 7,1 7,3 21 03 KALZIUMOXALATKRISTALLE /-HARNSTEINE ERGEBNISSE UND SCHLUSSFOLGERUNG ERGEBNISSE Die Harn pH-Werte lagen zwischen 5,8 und 7,1 (Mittelwert: 6,26 ± 0,33) und repräsentieren damit die übliche Bandbreite der Harn pH-Werte bei gesunden, adulten Katzen. Eine Korrelation zwischen Harn pH-Wert und CaOx-RSS-Wert wurde nicht gefunden (R2 = 0,0049; Abb. 3). Eine Korrelation zwischen der Calciumkonzentration im Harn und dem Harn pH-Wert wurde nicht gefunden. Neun Futtermittel, die einen Harn pH-Wert unter 6,2 induzierten, führten zu einem CaOx-RSS-Wert < 3. Schlussfolgerung: Diese Studie zeigt, dass der Harn pH-Wert kein guter Prädiktor für den CaOx-RSS-Wert ist und damit ein schlechter Prädiktor für das Risiko der Bildung von CaOx-Kristallen und CaOx-Steinen im Harntrakt von Katzen. Über den pH-Wert hinaus berücksichtigt der RSS-Wert zahlreiche Parameter und wurde entwickelt, um das Risiko der Bildung von CaOxKristallen zu beurteilen. DIESE STUDIE VERDEUTLICHT, DASS ES MÖGLICH IST, EIN ANSÄUERNDES FUTTERMITTEL FÜR KATZEN ZU FORMULIEREN, DAS DIE HARNSÄTTIGUNG MIT CAOX MINIMIERT UND DAMIT SOWOHL DER CAOX-BILDUNG ALS AUCH DER STRUVITBILDUNG VORBEUGT. LITERATUR 22 Kirk CA, Ling GV, Franti CE, Scarlett JM. Evaluation of factors associated with development of calcium oxalate urolithiasis in cats. J Am Vet Med Assoc 1995; 207: 1429-34. Osborne CA, Kruger JM, Lulich JP et al. Feline Lower Urinary Tract diseases. In: Ettinger S, Feldman E (eds.): Textbook of veterinary internal medicine. Philadelphia: WB Saunders, 2000; 1710-46. Lekcharoensuk C, Osborne CA, Lulich JP et al. Association between dietary factors and calcium oxalate and magnesium phosphate urolithiasis in cats. J Am Vet Med Assoc 2001; 219: 1228-37. Robertson WG, Jones JS, Heaton MA et al. Predicting the crystallisation potential of urine from cats and dogs with respect to calcium oxalate and magnesium ammonium phosphate (struvite). J Nutr 2002; 132: 1637s-41s. ONLINE FORTBILDUNGEN HARNSTEINE BEI HUNDEN UND KATZEN Für Tierärzte: am 13.3.2013 um 19.30 Uhr Virtueller Klassenraum Im Online-Portal VET life wird Prof. Rafael Nickel im Anschluss an einen einstündigen Vortrag zum Thema für Fragen der Teilnehmer zur Verfügung stehen. Nach der Anmeldung erhalten Sie Ihren Zugang (tichy@schluetersche.de) Nach dem 13.3.2013 wird der Virtuelle Klassenraum 12 Monate als ATF-anerkannte Fortbildung verfügbar sein. Für Tiermedizinische Fachangestellte: Fernkolleg Harnsteine Kostenlose Online-Fortbildung mit anschließendem Multiple-Choice Test auf www.royalcanin.de/vet-nurse (individueller Login nach kostenloser Registrierung) LERNPORTAL FÜR TIERMEDIZINISCHE FORTBILDUNG PRODUKTE MIT S/O INDEX - INDIKATIONSÜBERGREIFEND VORBEUGEN HARNSTEINE: INDIKATIONSÜBERGREIFEND VORBEUGEN MIT DEM S/O INDEX Diese Nahrungen sind mit dem S/O Index gekennzeichnet und können zusätzlich zur primären Indikation auch in der Prophylaxe von Struvit- und Oxalatkristallen eingesetzt werden. VETERINARY CARE NUTRITION Kleine Hunde bis 10 kg Alle Hunde Ab 10 Monaten ADULT SMALL DOG Für kastrierte und zu Übergewicht neigende Hunde NEUTERED ADULT SMALL DOG Ab 8 Jahren MATURE SMALL DOG Ab 8 Jahren MATURE DOSE + MATURE DOSE NEUTERED SATIETY BALANCE Die Katze ist kastriert ALTER DER KATZE NEUTERED WEIGHT BALANCE FB1 1 – 7 Jahre Die Katze hat längeres Fell oder leidet unter Haarballen Die Katze ist nicht kastriert Die Katze zeigt noch keine Alterungserscheinungen über 7 Jahre SKIN HAIRBALL SKIN & COAT FORMULA FB1 ADULT VITALITY SENIOR CONSULT STAGE 1 BALANCE SENIOR CONSULT STAGE 1 FB1 SENIOR CONSULT STAGE 2 Die Katze ist normalgewichtig SENIOR CONSULT STAGE 2 FB1 Die Katze zeigt Alterungserscheinungen SENIOR CONSULT STAGE 2 HIGH CALORIE Die Katze ist untergewichtig SENIOR CONSULT STAGE 2 FB1 1 24 Frischebeutel PRODUKTE MIT S/O INDEX - INDIKATIONSÜBERGREIFEND VORBEUGEN VETERINARY DIETS DIABETES MELLITUS 2 2 DIABETIC HAUT UND FELL HYPOALLERGENIC HYPOALLERGENIC SMALL DOG EMOTIONALE BALANCE CALM GELENKE MOBILITY HARNAPPARAT SENSITIVITY CONTROL SKIN CARE SMALL DOG MAGEN-DARM-TRAKT FIBRE RESPONSE GASTRO INTESTINAL GASTRO INTESTINAL MODERATE CALORIE 2 RENAL HEPATIC ÜBERGEWICHT 2 OBESITY MANAGEMENT SATIETY SUPPORT WEIGHT MANAGEMENT 2 MUNDHÖHLE DENTAL Feuchtnahrung FÜR DIE DIÄTETISCHE HARNSTEINTHERAPIE URINARY S/O Nahrungen helfen, Struvitkristalle und -steine aufzulösen und Kalziumoxalatsteinen vorzubeugen. URINARY S/O URINARY S/O HIGH DILUTION URINARY S/O MODERATE CALORIE URINARY S/O OLFACTORY ATTRACTION URINARY S/O SMALL DOG 25 04 URAT- UND CYSTINHARNSTEINE – DIÄTETISCHE BEHANDLUNG DIÄTETISCHE BEHANDLUNG BEI URAT-UROLITHIASIS BEI HUNDEN OHNE PORTOSYSTEMISCHEN SHUNT ALKALISIERUNG DES HARNS Die Hauptstrategie der diätetischen Auflösung von Uratsteinen beim Dalmatiner besteht in der Erhöhung des Harn pH-Wertes und einer Senkung der Harnkonzentrationen von Harnsäure, Ammonium und / oder Wasserstoffionen. Alkalischer Harn weist geringe Konzentrationen an Ammoniak und Ammoniumionen auf und senkt damit das Risiko einer Ammoniumuraturolithiasis. Proteinarme Futtermittel haben einen alkalisierenden Effekt, es kann aber notwendig sein, zusätzlich harnalkalisierende Substanzen zu applizieren (Lulich et al., 2000). Natriumbikarbonat (25 – 50 mg/kg alle 12 Stunden) und Kaliumzitrat (50 – 150 mg/kg alle 12 Stunden) werden hierfür am häufigsten eingesetzt. Die Dosierung muss individuell angepasst werden, um den Harn pH-Wert im Bereich von 7,0 zu halten. Ein Anstieg des pH-Wertes auf über 7,5 ist zu vermeiden, da dies die Bildung sekundärer Kalziumphosphatablagerungen begünstigt, die eine Auflösung der Steine behindern (Bartges et al., 1999). DIÄTETIK BEI URATSTEINEN Das Grundprinzip basiert auf einer purinarmen Ernährung. Erreicht wird dieses Ziel im Allgemeinen durch eine Absenkung des Gesamtproteingehaltes der Ration (18 bis 10 %). Es ist jedoch möglich, ein purinarmes Futtermittel ohne hochgradige Proteinrestriktion herzustellen, indem man die geeigneten Zutaten auswählt. Zu vermeiden sind purinreiche Rohstoffe wie Fisch und Schlachtabfälle zu Gunsten alternativer Proteinquellen mit geringerem Gehalt an Purinvorläufersubstanzen, wie zum Beispiel pflanzliche Proteine, Eier und Milchprodukte (Ling & Sorenson, 1995). Andere Futterzusätze sollten nicht verwendet werden. Die Restriktion der Proteinzufuhr senkt die Ausscheidung von Ammoniumionen, indem sie die Menge des gebildeten Harnstoffes reduziert. Proteinarme Diäten zur Behandlung von Uratsteinen können jedoch unzureichende Proteinmengen für Wachstum oder Laktation enthalten. Experimentelle Diäten wurden konzipiert, um beiden Ansprüchen gerecht zu werden (Bijster et al., 2001). Wie bei allen Urolithiasisformen kann die Erhöhung des Harnvolumens durch die Gabe von Feuchtfutter oder den Zusatz von Wasser zum Futtermittel oder durch eine Erhöhung des Natriumgehaltes unterstützt werden. Zudem beeinträchtigen proteinarme Diäten die Harnkonzentrationskapazität durch eine Senkung des medullären Konzentrationsgradienten aufgrund einer geringeren Harnstoffkonzentration im Nierenmark. 26 THERAPIEEMPFEHLUNG BEI URATSTEINEN: • Purinarme Ernährung, konzipiert zur Auflösung von Uratsteinen • Alkalisierung des Harns • Steigerung des Harnvolumens • Kontrolle von Harnwegsinfektionen • Applikation von Inhibitoren der Xanthinoxidase (Allopurinol) INHIBITOREN DER XANTHINOXIDASE Die wirksamste Absenkung der Uratausscheidung über den Harn erreicht man durch die Anwendung von Allopurinol, eines Hemmers der Xanthinoxidase, also des Enzyms, das die Umwandlung von Xanthin und Hypoxanthin in Harnsäure katalysiert (siehe Grafik). Eine Behandlung mit Allopurinol führt zu einer Steigerung der Harnkonzentrationen von Xanthin und Hypoxanthin, während gleichzeitig die Uratkonzentration sinkt. Allopurinol sollte daher mit einer purinarmen Ernährung kombiniert werden, um das Risiko der Bildung von Xanthinsteinen zu minimieren (Ling et al., 1991; Bartges et al., 1999). Die empfohlene Dosierung für die Auflösung von Uratsteinen liegt bei 15 mg/kg alle 12 Stunden (Lulich et al., 2000). Bei Hunden mit Nierendysfunktion muss die Dosis reduziert werden, da Allopurinol über die Niere ausgeschieden wird. Einige Nebenwirkungen wie Exantheme, gastrointestinale Störungen und hämolytische Anämie werden beim Menschen beschrieben, kommen beim Hund aber nur selten vor. Die am häufigsten beobachtete Nebenwirkung der Allopurinolbehandlung beim Hund ist die Entwicklung von Xanthinsteinen, entweder in der reinen Form oder als Umhüllung bereits vorhandener Uratsteine. Das Absetzen der Allopurinolbehandlung und die Einleitung einer purinarmen Diät können bei den betroffenen Hunden gelegentlich zur Auflösung dieser Xanthinsteine führen (Ling et al., 1991). Bei 82 % aller bei Dalmatinern gefundenen Harnsteine handelt es sich um Urate (Bartges et al., 1994). P H Y S I O LOG I S C H E R P U R I N A B BA U B E I M H U N D Endogene Purine Diätetische Purine Purinpool Hypoxanthin Xanthinoxidase Xanthin Xanthinoxidase Harnsäure Urikase* * reduzierte Aktivität beim Dalmatiner Allantoin 27 04 URAT- UND CYSTINHARNSTEINE ÜBERWACHUNG PRÄVENTION Im Laufe der Auflösung muss die Größe der Harnsteine regelmäßig mit Hilfe von Übersichts- und/oder Doppelkontrast-Röntgenaufnahmen oder mittels Sonographie kontrolliert werden. Eine Ausscheidungsurographie oder eine Ultraschalluntersuchung dienen der Überwachung der Auflösung von Uratsteinen in der Niere (Bartges et al., 1999). Dalmatiner Beim Dalmatiner ist die Einleitung einer präventiven Behandlung nach der Entfernung oder Auflösung aufgrund des hohen Rezidivrisikos sehr wichtig. An erster Stelle steht eine purinarme Diät, die die Bildung eines verdünnten und alkalischen Harns fördert. Wenn der Harn pHWert nicht beständig alkalisch ist und/oder die Kristallurie persistiert, müssen ergänzend alkalisierende Substanzen verabreicht werden. Eine präventive Behandlung auf der Basis von Allopurinol wird aufgrund der damit verbundenen Risiken der Xanthinsteinbildung nicht routinemäßig empfohlen, sie kann jedoch ergänzend eingesetzt werden, wenn die Probleme persistieren. Eine Langzeitbehandlung mit Allopurinol wird jedoch nicht empfohlen. Eine purinarme Ernährung ist auch bei Dalmatinern ohne Uratsteine sinnvoll. Zu vermeiden sind ansäuernde, proteinreiche Diäten, die die Ausscheidung von Ammoniumionen verstärken, da Ammoniumionen sich mit Urationen verbinden können und Ammoniumuratkristalle bilden. Die für die Auflösung erforderliche Zeit ist sehr variabel und kann zwischen vier und 40 Wochen liegen, wobei die mittlere Dauer in einer Studie bei 14 Wochen lag (Bartges et al., 1999). Nach Entfernung oder Auflösung der Steine müssen Harnanalysen oder Ultraschalluntersuchungen (oder eine Doppelkontrastzystographie) über einen Zeitraum von sechs Monaten in ein- bis zweimonatigen Intervallen durchgeführt werden. Auch wenn die Harnsteine nicht rezidivieren, sollte die purinarme, alkalisierende Diät beibehalten werden. Weitere Kontrolluntersuchungen erfolgen zunächst in zwei- bis viermonatigen Intervallen, später dann schrittweise in größeren Abständen. BEI HUNDEN MIT PORTOSYSTEMISCHEM SHUNT Es gibt nur wenige Erkenntnisse über das biologische Verhalten von Uratsteinen nach operativer Korrektur portosystemischer Shunts. Wenn der Stein nicht gleichzeitig mit der chirurgischen Ligatur des Shunts entfernt werden kann, sollte eine postoperative medikamentöse Auflösung in Betracht gezogen werden. Weitere Untersuchungen sind jedoch erforderlich, um die Wirksamkeit einer Harnstein auflösenden Diät mit der Effektivität einer Alkalisierung und/oder einer Allopurinolbehandlung für die Auflösung von Ammoniumuratsteinen bei Hunden mit portosystemischen Shunts zu vergleichen. 28 Andere Hunderassen Fälle einer rezidivierenden Uraturolithiasis werden bei der Englischen Bulldogge beschrieben. Die bei diesen Hunden einzuleitenden Präventionsmaßnahmen sind grundsätzlich dieselben wie beim Dalmatiner (Bartges et al., 1999). Hunde, die über längere Zeiträume proteinarm (10 %) ernährt werden, können einen Taurinmangel entwickeln, der zu einer dilatativen Kardiomyopathie führen kann. Kommerzielle proteinarme Diätfuttermittel werden deshalb heute mit Taurin supplementiert (Sanderson et al., 2001a). 04 URAT- UND CYSTINHARNSTEINE DIÄTETISCHE BEHANDLUNG BEI CYSTIN-UROLITHIASIS AUFLÖSUNG VON CYSTINSTEINEN Thiolhaltige Medikamente Das Ziel der Therapie ist die Absenkung der Cystinkonzentration im Harn und die Erhöhung der Cystinlöslichkeit. Dies erfordert im Allgemeinen diätetische Modifikationen, kombiniert mit thiolhaltigen Medikamenten. Diese Medikamente reagieren mit Cystin über eine Disulfat-Austauschreaktion, die zur Bildung eines Komplexes führt, der im Harn besser löslich ist als reines Cystin. Am häufigsten wird N-(2-Mercaptopropionyl)-Glycin (2- MPG) in einer Dosierung von 20 mg/kg zweimal täglich per os eingesetzt. Diese Substanz hat sich als wirksam bei der Auflösung von Cystinsteinen erwiesen, insbesondere, wenn sie mit einer Stein auflösenden Diät kombiniert wird (Lulich et al., 2000). Die auf diese Weise eingeleitete Auflösung der Steine nimmt etwa einen bis drei Monate in Anspruch. Nebenwirkungen treten relativ selten auf. Beschrieben werden unter anderem Aggressivität, Myopathie, Anämie und/oder Thrombozytopenie; die Symptome verschwinden jedoch, sobald die Behandlung abgesetzt wird (Osborne et al., 1999g; Hoppe & Denneberg, 2001). D-Penicillamin ist ein altes thiolhaltiges Medikament, das in der Vergangenheit erfolgreich eingesetzt wurde. Aufgrund der hohen Zahl inakzeptabler Nebenwirkungen, insbesondere der sehr häufigen Überempfindlichkeitsreaktionen, wird es heute jedoch nicht mehr verwendet. DIÄTETIK BEI CYSTINSTEINEN Eine Senkung des diätetischen Proteingehalts kann die Cystinausscheidung reduzieren, wahrscheinlich aufgrund des geringeren Gehalts an Cystinvorläufersubstanzen in diesen proteinärmeren Futtermitteln (Osborne et al., 1999g). Der optimale Grad der Proteinrestriktion ist jedoch umstritten, da cystinurische Hunde auch Carnitin ausscheiden und einen Carnitinmangel und eine dilatative Kardiomyopathie entwickeln können, wenn sie proteinarm ernährt werden. Empfohlen wird deshalb bei cystinurischen Hunden, die proteinarme Futtermittel erhalten, eine Supplementierung mit Carnitin und Taurin (Sanderson et al., 2001b). ALKALISIERUNG DES HARNS Die Löslichkeit von Cystin ist abhängig vom Harn pH-Wert. Bei einem pH-Wert zwischen 7,5 und 7,8 ist Cystin deutlich besser löslich. Eine entsprechende Alkalisierung des Harns kann mit Hilfe kommerzieller alkalisierender Diätfuttermittel mit moderatem bis niedrigem Proteingehalt erreicht werden. Reichen die diätetischen Maßnahmen allein für eine ausreichende Alkalisierung des Harns nicht aus, besteht die Möglichkeit, Kaliumzitrat zuzusetzen, um einen Harn pH-Wert im Bereich von 7,5 zu erreichen und zu halten (Osborne et al., 1999g). Dies muss jedoch sehr vorsichtig erfolgen, da diese Maßnahme wiederum einen potenziellen Risikofaktor für die Entstehung einer Kalziumphosphaturolithiasis darstellt. THERAPIEEMPFEHLUNG BEI CYSTINSTEINEN: • Proteinreduzierte, alkalisierende Diät • Steigerung des Harnvolumens • Alkalisierung des Harns (pH-Wert um 7,5) • Applikation thiolhaltiger Medikamente 29 04 URAT- UND CYSTINHARNSTEINE KONTROLLE PRÄVENTION Die Auflösung der Steine muss alle 30 Tage mit Hilfe einer Harnanalyse (pH, spezifisches Gewicht, Sediment) und Röntgenaufnahmen zur Überprüfung von Lage, Anzahl, Größe, Dichte und Form der Konkremente kontrolliert werden. Bei strahlendurchlässigen Steinen können Kontraströntgenaufnahmen eingesetzt werden. Die Behandlung, bestehend aus einer Stein auflösenden Diät, der Applikation von 2-MPG und einer Alkalisierung des Harns, muss über mindestens einen Monat über das röntgenologische Verschwinden der Steine hinaus aufrechterhalten werden. Eine präventive Therapie ist wichtig, da es sich bei der Cystinurie um eine erbliche Stoffwechselstörung handelt und die Cystinsteine bei den meisten Hunden im Laufe der zwölf auf die chirurgische Entfernung folgenden Monate zur Rezidivierung neigen. Rezidive sind umso wahrscheinlicher, wenn der betroffene Hund große Mengen Cystin ausscheidet. Eine Nahrung mit moderatem bis geringem Proteingehalt, die die Bildung eines alkalischen Harns fördert, kann bei Hunden mit gering bis mittelgradiger Cystinurie eine präventive Wirkung gegen die Entstehung von Rezidiven der Cystinsteine haben. Falls erforderlich, kann die diätetische Behandlung mit einer alkalisierenden Therapie ergänzt werden, um den Harn pH-Wert anzuheben und der Bildung von Cystinsteinen vorzubeugen (Hoppe et al., 1993; Hoppe & Denneberg, 2001). Die Dosierung sollte so angepasst werden, dass der Harntest auf Cyanid-Nitroprussid negativ ausfällt. Der Grad der Cystinurie kann bei einigen Hunden mit zunehmendem Alter abnehmen, so dass die MPG-2-Dosis herabgesetzt oder sogar völlig abgesetzt werden kann (Hoppe & Denneberg, 2001). U R I N A R Y U / C LOW P U R I N E F Ü R A U S G E WA C H S E N E H U N D E * INDIKATIONEN • Rezidivprophylaxe von Stoffwechsel bedingten Harnsteinen (Urat, Xanthin, Cystin) • Erhaltungsnahrung für erwachsene Hunde bestimmter Rassen mit Prädisposition für die Bildung von Stoffwechsel bedingten Harnsteinen (z. B. Dalmatiner) • Begleitend in der Leishmaniose-Therapie bei Verwendung von Xanthin-Oxidase-Hemmern (z. B. Allopurinol) * Für Hunde im Wachstum wird die Fütterung von HYPOALLERGENIC empfohlen. LITERATUR Aus: Stevenson A, Rutgers C; Urolithiasis beim Hund, In: Pibot P, Biourge V, Elliott D (Herausgeber). Enzyklopädie der klinschen Diätetik des Hundes, 2006, Aniwa, Frankreich; 320-323 30 31 WISSEN & RESPEKT Wissen und Respekt vor der Natur unserer Haustiere ist der Leitsatz, an dem sich alle Aktivitäten von Royal Canin ausrichten. ERNÄHRUNGSPHILOSOPHIE Getreu unserer Ernährungsphilosophie verwenden wir ausschließlich Nährstoffe höchster Qualität in präzisen, bedarfsgerechten Rezepturen. GESUNDHEITLICHER NUTZEN Ziel unserer Ernährungskonzepte ist es, Hunden und Katzen dank optimal angepasster Nährstoffprofile in unseren Nahrungen ein besseres und längeres Leben zu ermöglichen. QUALITÄT & FUTTERMITTELSICHERHEIT Wir garantieren ausgezeichnete Qualität und Nahrungssicherheit. NACHHALTIGE ENTWICKLUNG Mensch, Natur und Leistung im Einklang – Royal Canin steht für ein nachhaltiges und verantwortungsvolles Handeln. Deutschland Österreich Schweiz Royal Canin Tiernahrung GmbH & Co. KG Postfach 10 30 45 · D-50470 Köln Kundenservice: (00 49) 0 22 34 - 20 43 50 Telefax: (00 49) 0 22 34 - 20 43 77 vet@royal-canin.de www.royal-canin.de Royal Canin Österreich GmbH Wolfgang-Pauli-Gasse 3 · A-1140 Wien Beratungsdienst (Ortstarif): (00 43) 08 10-207-601 Mo. – Do. 15 Uhr – 19 Uhr Telefax: (00 43) 01 - 87 91 669-22 info@royal-canin.at www.royal-canin.at Royal Canin (Schweiz) AG Langwiesenstrasse 1 – 3 CH-8108 Dällikon Nutrition-Line: (00 41) 08 44 - 805 605 Telefax: (00 41) 043 - 343 74 00 nutrition@royal-canin.ch www.royal-canin.ch Stand: Februar 2013 – 201326 Hergestellt aus Papier, das mit dem Umweltzeichen der Europäischen Gemeinschaft (RegNr. FR/11/003) zertifiziert ist.