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FORSCHUNGSBERICHT 2012 LEHRSTUHL FÜR BIOCHEMIE UND MOLEKULARE ZELLBIOLOGIE INSTITUT FÜR BIOCHEMIE UND MOLEKULARE ZELLBIOLOGIE LEHRSTUHL FÜR BIOCHEMIE UND MOLEKULARE ZELLBIOLOGIE UNIV.-PROF. DR. RER. NAT. JÜRGEN BERNHAGEN ANZAHL DER PLANSTELLEN FÜR WISSENSCHAFTLICHE MITARBEITER: 4 ANZAHL ALLER DRITTMITTELFINANZIERTEN MITARBEITER: (2,5 X 1 UND 12 X ½ (DAVON 3 X GRADUIERTENSTIPENDIEN IM GRK; ZUM TEIL NUR TEILABSCHNITTE DES JAHRES)) = 8,5 WISS. ANGEST. + ½ X TA) 1. FORSCHUNGSSCHWERPUNKTE Am Institut und Lehrstuhl für „Biochemie und Molekulare Zellbiologie“ (Direktor: Univ.-Prof. Dr. Jürgen Bernhagen) werden in 4 Arbeitsgruppen Forschungsschwerpunkte im Bereich der Zytokin- und Entzündungsforschung verfolgt. Das Institut ist 2009/2010 im Zuge einer Rufabwehr aus dem Lehr- und Forschungsgebiet bzw. dem Lehrstuhl „Biochemie und Molekulare Zellbiologie“ hervorgegangen, da Prof. Bernhagen zwei W3-Rufe auf Lehrstühle für Biochemie und Physiologische Chemie an den Universitäten Düsseldorf und Bochum erhalten hatte. Bei den Forschungsschwerpunkten handelt es sich einerseits um von Prof. Bernhagen geleitete proteinchemische, molekularbiologische und zellbiologische Forschungarbeiten (Laboratory of Cytokine, Chemokine Biochemistry and Inflammation) zu den Themen Zytokine und Chemokine, macrophage migration inhibitory factor (MIF), Leukozytenrekrutierungsprozesse in der Entzündung und Atherosklerose, Zytokin- und Chemokin-Signaltransduktion, MIF-Endozytose und -Sekretion, andererseits um Fragestellungen zum COP9-Signalosom (CSN) bei Entzündung, Atherosklerose und Tumorgenese. Dabei stellt aus klinischer Sicht die molekulare Aufklärung von Entzündungsprozessen einen wichtigen Aspekt dar. So wird in enger Kooperation mit den Forschern am IMCAR sowie mit dem Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Herz-Kreislaufkrankheiten (IPEK) der LMU München die Rolle des Zytokins MIF bei den Entzündungsprozessen der Atherosklerose untersucht. Hier stehen vor allem Untersuchungen zu den Ligand-Rezeptor-Wechselwirkungen von CXCR-Chemokinrezeptoren bei der Leukozytenrekrutierung im Vordergrund. Die Untersuchung der Rolle von Chemokinen und ihren Rezeptoren bei kardiovaskulären Erkrankungen wurde kürzlich um Studien an herzchirurgischen Patienten und entsprechenden Tierund Zellkulturmodellen erweitert. Auch hier stehen Studien zum chemokinartigen Zytokin MIF sowie seinem Rezeptoren und dem Familienmitglied MIF-2 im Vordergrund. Die Studien werden in Kooperation mit der Klinik für Anästhesiologie (Dr. C. Stoppe, Univ.-Prof. Dr. Rolf Roissant) und dem IMCAR (Dr. Heidi Noels, PD Dr. Dr. Elisa Liehn) durchgeführt. Weitere Untersuchungen zur Aufklärung der Rolle von Zytokinen/Chemokinen bei Entzündungszuständen werden in Tiermodellen der Nierenentzündung (nephrotoxische Nephritis) in Kooperation mit der Medizinischen Klinik II (Dr. Peter Boor, Prof. Dr. Tammo Ostendorf, Univ.-Prof. Dr. Jürgen Floege) verfolgt. Verzahnt mit dem Zytokin/Chemokin/Entzündungs-Schwerpunkt sind Arbeiten zum Thema Molekulare Tumorbiologie, bei dem es um die Aufklärung der Rolle von MIF, seiner Rezeptoren und von JAB1/CSN5 beim Mamma- und Kolonkarzinom geht (Arbeitsgruppe Laboratory of Signalosome Research; Dr. Anke Schütz). Diese Arbeiten werden in Zusammenarbeit mit dem Institut für Pathologie (Univ.Prof. Dr. Nikolaus Gassler) durchgeführt. Um JAB1/CSN5 bzw. das COP9-Signalosom (CSN) geht es auch in einem Projekt zur Rolle des CSN bei IKK-vermittelten Entzündungsprozessen im atherogenen Endothel sowie in Monozyten (Kooperation mit Dr. Heidi Noels, IMCAR, und Dr. Jochen Grommes, Klinik für Gefäßchirurgie). Als Folge des Entzündungsprozesses werden zusammen mit der Medizinischen Klinik III (Prof. Dr. Hermann Wasmuth, Univ.-Prof. Dr. Christian Trautwein) Fragestellungen zur Rolle CXC-Chemokinrezeptor-vermittelter Leukozyteneffekte bei der hepatischen Fibrose sowie hepatoprotektive Effekte des Zytokins MIF über CD74 verfolgt. In all diesen Projekten spielen entsprechende Liganden- und Rezeptor-knock out-Mausmodelle eine wichtige Bedeutung. Entzündungsprozesse stehen auch im Zentrum eines Kooperationsprojektes mit der TU München (Univ.-Prof. Dr. Aphrodite Kapurniotu), in denen es um molekulare Verbindungen zwischen der NALP3-Inflammasom-Aktivierung und amyloiden Polypeptiden in Mikrogliazellen sowie grundsätzliche Mechanismen der Inflammasomaktivierung geht. Auf Aachener Seite ist zudem das Institut für Neuroanatomie (Univ.-Prof. Dr. Cordian Beyer) beteiligt. Ein Teil der Arbeiten zur Zytokinbiochemie und –signaltransduktion wird am Institut für Biochemie und Molekulare Zellbiologie von Dr. Hongqi Lue geleitet (Laboratory of MIF Receptor Signalling). Ein Fokus liegt auf den Mechanismen der MIF/CXCR-vermittelten JNK-Aktivierung. In der Arbeitsgruppe Laboratory of Cytokine Receptor Complexes and Signalling (Leiter: Dr. Omar El Bounkari) befassen wir uns zudem mit Chemokinrezeptorkomplexen. Hier stehen vor allem kürzlich entdeckte heteromere Rezeptorkomplexe und deren Signaltransduktion in Makrophagen und Lymphozyten im Vordergrund. Schließlich werden in Arbeiten zusammen mit Dr. Gerrit Grieb (Kooperation mit der Klinik für Plastische Chirurgie, Hand- und Verbrennungsmedizin) Wachstumsfaktoren wie VEGF sowie pro-fibrotische Zellen wie die Fibrozyten in der Biomedizintechnik erforscht, mit dem Ziel neue mögliche, auch biomaterialtechnische, Ansätze in der Wundheilung abzuleiten. Weitere jüngere Arbeiten der Gruppe von Prof. Bernhagen und dem IMCAR umfassen zudem die Erforschung von endothelialen Progenitorzellen (EPCs) im Kontext der Gewebsischämie und von CXC-Chemokin-vemittelten EPC-homing-Prozessen. Diese Arbeiten finden vor allem auch über das DFG-Graduiertenkolleg EuCAR Aachen-Maastricht in enger Zusammenarbeit mit der Gruppe von Prof. Mark Post (CARIM, Maastricht) statt. 63 LEHRSTUHL FÜR BIOCHEMIE UND MOLEKULARE ZELLBIOLOGIE FORSCHUNGSBERICHT 2012 Die Forschungsarbeiten der Forschungsgruppen am Institut sind vor allem über die Themen Zytokine, Chemokine und ihre Rezeptoren, Proteinchemie sowie molekulare Krankheitsursachen der Entzündung und Mechanismen der Zellrekrutierung eng verzahnt. Die Projekte zu Zytokinen/Chemokinen, Signaltransduktion und Entzündungsforschung/Atherosklerose wurden seitens der DFG (DFG-FOR809/TP01; SFB-TRR57/TP07, GRK1508/TP6/TP6b, TP13/TP2b und TP15; RA 969/5-1), dem START-Programm, dem IZKF, dem DAAD, der Studienstiftung und von der Industrie gefördert; die biomedizintechnischen Projekte über das Innonet-Programm, das IZKF und die Robert-Bosch-Stiftung. Die Forschungsarbeiten finden in nationalen und internationalen Kooperationen mit Forschergruppen in Deutschland, der Schweiz, den Niederlanden, Israel, Italien, den USA, der Fraunhofer Gesellschaft sowie biotechnologisch und pharmazeutisch ausgerichteten Firmen statt. Die Forschungsprojekte sind teilweise in größere, z.T. auch fächerübergreifende, Verbünde wie den TransregioSFB-TRR57, die DFG-Forschergruppe 809, den START-Verbund Tumormarker und den kardiovaskulären Schwerpunkt des IZKF eingebettet. Prof. Bernhagen leitet zudem das Internationale DFG-Graduiertenkolleg GRK1508/1-3 (EuCAR; 10/2008 – 3/2014). 2. DRITTMITTEL 2.1 über die Drittmittelstelle des UKA verwaltete Mittel P 1: Charakterisierung der inflammatorischen und tumorigenen Rolle von JAB1/CSN5 und MIF bei der kolorektalen Karzinogenese P 3: The molecular mechanism of MIF and CXCR2 in liver fibrosis Analysis of the MIF/CXCR2 axis and the MIF/JAB1/Smad signaling pathway Projektleiter: Prof. Dr. J. Bernhagen Projektleiter: Prof. Dr. J. Bernhagen Förderer: START (Verbund; TP 696055) Stellv. Projektleiter: Prof. Dr. H. Wasmuth Bewilligungszeitraum: 9/2009 – 8/2012 Förderer: DFG (P07 des SFB-TRR57) Kooperationen: Bewilligungszeitraum: 1/2009 – 12/2012 FSP der Fakultät: START-Verbund Molekul. Tumormarker, Uniklinikum/RWTH Aachen, Dr. G. Fingerle-Rowson, Uniklinikum Köln; Univ.-Prof. Dr. N. Gassler Projektleiter: Prof. Dr. J. Bernhagen Stellv. Projektleiter: PD Dr. Dr. E. Liehn Förderer: DFG (TP1 der DFG-FOR 809 bzw. BE 1977/4-2) Bewilligungszeitraum: 8/2010 – 11/2013 FSP der Fakultät: 64 Prof. Dr. H. Wasmuth, Medizinische Klinik III, und Prof. Dr. C. Weber, IMCAR, Uniklinikum RWTH Aachen; Prof. Dr. R. Bucala, Yale University Medical School, New Haven, USA; Prof. Dr. T. Lohmeyer, Uniklinikum Gießen FSP der Fakultät: Entzündung und Folgen Entzündung und Folgen P 2: Strukturelle & funktionelle Charakterisierung der MIF/Chemokinrezeptor-Achse bei Atherosklerose und Myokardinfarkt Kooperationen: Kooperationen: PD Dr. Dr. E. Liehn, IMCAR/Med I, Uniklinikum RWTH Aachen; Prof. Dr. E. Lolis, Yale University School of Pharmacology; Mitglieder der DFG-Forschergruppe 809 Kardiovaskuläre Forschung P 4: Arterial Remodeling (Projects P6 [The role of IKKs in atherosclerosis]; P13 [MIF as a CXCR ligand in vasculogenesis and therapeutic collateral growth/arteriogenesis; in part: P1b [Mechanisms of B lymphocyte-driven arterial pathogenesis and remodeling]; in part: P6b [Activation and therapeutic inhibition of NLRP3 inflammasome pathways]; Pz) Projektleiter: Prof. Dr. J. Bernhagen Förderer: DFG (IRTG1508/1) Bewilligungszeitraum: 10/2008 – 3/2014 Kooperationen: Prof. M. de Winther, University of Maastricht; Prof. Dr. A. Schober, IMCAR, RWTH Aachen University; Prof. Dr. M. Post, University of Maastricht; Prof. Dr. C. Weber, LMU Munich/University of Maastricht; Dr. Dr. E. Liehn, IMCAR/Med I, RWTH Aachen University; Prof. Dr. A. Kapurniotu, TU Munich FSP der Fakultät: Kardiovaskuläre Forschung FORSCHUNGSBERICHT 2012 LEHRSTUHL FÜR BIOCHEMIE UND MOLEKULARE ZELLBIOLOGIE P 5: Kardiovaskuläre Kooperation Uni Maastricht/Ergänzung EuCAR P 10: Crosstalk zwischen Rezeptortyrosinkinasen und Chemokin-Rezeptoren in B-Lymphozyten Projektleiter: Prof. Dr. J. Bernhagen Projektleiter: Dr. O. El Bounkari Förderer: CARIM, Maastricht University Förderer: START (Projekt: 691138) Bewilligungszeitraum: 01/2012 – 12/2012 Bewilligungszeitraum: 8/2011 – 7/2012 Kooperationen: Prof. T. Hackeng, CARIM, University of Maastricht Kooperationen: FSP der Fakultät: Kardiovaskuläre Forschung PD Dr. Klaus Tenbrock, Klinik für Kinderund Jugendmedizin, RWTH Aachen University FSP der Fakultät: kardiovaskuläre Forschung P 6: MIF-inhibitory peptides Projektleiter: Prof. Dr. J. Bernhagen 2.2 nicht über die Drittmittelstelle verwaltete Mittel Förderer: Carolus Therapeutics, San Diego Kooperationen: Prof. Dr. C. Weber, LMU Munich P 1: Rolle von neutrophilen Granulozyten in der ANCA-assoziierten Glomerulonephritis und Bedeutung des Komplementsystems FSP der Fakultät: Kardiovaskuläre Forschung Projektleiter: Swen Loosen (ad personam Stipendium Forschungsaufenthalt Monash University, Melbourne, Australia) Förderer: Studienstiftung Volkes Bewilligungszeitraum: 04/2008 – 12/2013 P 7: Functional role of platelet MIF in atherosclerosis Projektleiter: Prof. Dr. J. Bernhagen Förderer: IZKF-Verbund (K5) des deutschen Bewilligungszeitraum: 7/2011 – 6/2014 Bewilligungszeitraum: 5/2012 – 10/2012 Kooperationen: Prof. Dr. A. Schober, IMCAR, RWTH Aachen University; Dr. P. von Hundelshausen, LMU Munich Kooperationen: Prof. Dr. M. Hickey and Prof. Dr. E. Morand, Monash University, Melbourne, Australia FSP der Fakultät: Kardiovaskuläre Forschung FSP der Fakultät: Entzündung und Folgen P 8: Rolle des inflammatorischen Zytokins MIF beim myokardialen Ischämie-Reperfusionsschaden: Interaktion mit der Nitrit-Signaltransduktion Projektleiter: Prof. Dr. T. Rassaf Stellv. Projektleiter: Prof. Dr. J. Bernhagen Förderer: DFG (RA 969/5-1) Bewilligungszeitraum: 2/2010 – 6/2013 Kooperationen: FSP der Fakultät: Prof. Dr. M. Kelm, Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiolologie, Universität Düsseldorf; Prof. Dr. R. Bucala, Yale University Medical School, New Haven, USA Kardiovaskuläre Forschung P 9: Material Transfer Agreement Projektleiter: Prof. Dr. J. Bernhagen Förderer: Protaffin, Inc. Bewilligungszeitraum: 5/2009 – 12/2012 Kooperationen: Prof. C. Weber, LMU Munich FSP der Fakultät: Kardiovaskuläre Forschung P 2: Pathophysiologische Rolle von D-DT beim septischen Schock Projektleiter: Dr. W. Schulte Förderer: DFG (SCHU 2851/1-1) Bewilligungszeitraum: 9/2012 – 8/2014 Kooperationen: Prof. R. Bucala, Yale University School of Medicine, USA FSP der Fakultät: Entzündung und Folgen 3. PUBLIKATIONEN 3.1 Originalarbeiten, Reviews, Editorials: gelistet in WoS/Medline [1] El Bounkari O, Bernhagen J (2012) MIF and autophagy: a novel link beyond "eating". Cell Res.22:950-3 (IF 10,526) [2] Grieb G, Piatkowski A, Simons D, Hörmann N, Dewor M, Steffens G, Bernhagen J, Pallua N (2012) Macrophage migration inhibitory factor is a potential inducer of endothelial progenitor cell mobilization after flap operation. Surgery.151:268-277.e1 (IF 3,373) [3] Grieb G, Simons D, Eckert L, Hemmrich M, Steffens G, Bernhagen J, Pallua N (2012) Levels of macrophage migration inhibitory factor and glucocorticoids in chronic wound patients and their potential interactions with impaired wound endothelial progenitor cell migration. Wound Repair Regen.20:707-14 (IF 2,757) 65 LEHRSTUHL FÜR BIOCHEMIE UND MOLEKULARE ZELLBIOLOGIE FORSCHUNGSBERICHT 2012 [4] Heise R, Vetter-Kauczok CS, Skazik C, Czaja K, Marquardt Y, Lue H, Merk HF, Bernhagen J, Baron JM (2012) Expression and function of macrophage migration inhibitory factor in the pathogenesis of UVinduced cutaneous nonmelanoma skin cancer. Photochem Photobiol.88:1157-64 (IF 2,287) 3.3 Diplomarbeiten / Bachelor-/Masterarbeiten, Dissertationen, Habil.-schriften [5] Schütz AK, Hennes T, Jumpertz S, Fuchs S, Bernhagen J (2012) Role of CSN5/JAB1 in Wnt/?-catenin activation in colorectal cancer cells. FEBS Lett.586:1645-51 (IF 3,582) [6] Schwartz V, Krüttgen A, Weis J, Weber C, Ostendorf T, Lue H, Bernhagen J (2012) Role for CD74 and CXCR4 in clathrin-dependent endocytosis of the cytokine MIF. Eur J Cell Biol.91:435-49 (IF 3,213) [7] Stoppe C, Fries M, Rossaint R, Grieb G, Coburn M, Simons D, Brücken D, Bernhagen J, Pallua N, Rex S (2012) Blood levels of macrophage migration inhibitory factor after successful resuscitation from cardiac arrest. PLoS ONE.7:e33512 (IF 3,73) [8] Stoppe C, Grieb G, Rossaint R, Simons D, Coburn M, Götzenich A, Strüssmann T, Pallua N, Bernhagen J, Rex S (2012) High postoperative blood levels of macrophage migration inhibitory factor are associated with less organ dysfunction in patients after cardiac surgery. Mol Med.18:843-50 (IF 4,469) [9] Tyndall JD, Lue H, Rutledge MT, Bernhagen J, Hampton MB, Wilbanks SM (2012) Macrophage migration inhibitory factor covalently complexed with phenethyl isothiocyanate. Acta Crystallograph Sect F Struct Biol Cryst Commun.68:999-1002 (IF 0,552) [10] Luedike P*, Hendgen-Cotta UB, Sobierajski J, Totzeck M, Reeh M, Dewor M, Lue H, Krisp C, Wolters D, Kelm M, Bernhagen J*, Rassaf T (2012) Cardioprotection through S-nitros(yl)ation of macrophage migration inhibitory factor. Circulation. 125:1880-1889 (IF 15,202) 3.2 Beiträge in Lehr-/Handbüchern, Monographien [1] S. Kraemer, C. Weber, J. Bernhagen. MIF and the chemokine axis. In: MIF, a most interesting factor II, World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd., Singapore (R. Bucala, Ed.) ISBN-13 p 23-53, 978-981-4335-355 (2012). [2] H. Noels, J. Bernhagen, C. Weber. MIF and. In: MIF, a most interesting factor II, World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd., Singapore (R. Bucala, Ed.) p 321-345, ISBN-13 978-981-4335-35-5 (2012). [3] J. Bernhagen, A. Schober. MIF antagonism as a therapeutic approach to atherosclerosis. In: Advances in Atherosclerosis: Treatment and Prevention. Novel Strategies for the Treatment of Atherosclerosis. Pan Stanford Publishing Pte. Ltd., New York, San Francisco (C. Weber, Ed.) p 31-64, ISBN13 978-9814316262 (2012). [1] Schmitz, Corinna. Die Synthese von N-methyliertem, monomeren MIF mittels Intein-vermittelter Proteinligation. Masterarbeit, RWTH Aachen University (2012). [2] Bakou, Maria. Synthesis ans studies of analogues of islet amyloid polypeptide. Masterarbeit, RWTH Aachen University und TU München (2012). [3] Jumpertz, Sandra. Einfluss des COP9-Signalosoms auf -Cateninlevel in Kolorektalkarzinomzellen. Masterarbeit, RWTH Aachen University (2012). Bachelorarbeiten: [1] Bratz, Kyra. Optimierung eines auf time-resolved fluoresecence basierenden Assays zum Messen der Aktivierung von CXCR2 und CXCR4 durch MIF. Bachelorarbeit, RWTH Aachen University (2012). [2] Krenkel, Oliver. Sekretion des Zytokins MIF aus verschiedenen Leberzellpopulationen. Bachelorarbeit, RWTH Aachen University (2012). Dissertationen: [1] Heinrichs, Daniel. Die Bedeutung des Zytokins MIF bei der Entwicklung einer chronischen Leberschädigung Naturwissenschaftliche Doktorarbeit, RWTH Aachen University (2012). [2] Kanzler, Isabella. Therapeutic potential of MIF in angiogenesis: novel insights and comparison with established angiogenic factors. Naturwissenschaftliche Doktorarbeit, RWTH Aachen University (2012). [3] Tuchscheerer, Nancy. The ligands of CXCR4 in vascularization. Naturwissenschaftliche Doktorarbeit, RWTH Aachen University (2012). [4] Asare, Yaw. Role of the COP9-Signalosome and IKK complexes in atherosclerosis. Naturwissenschaftliche Doktorarbeit, RWTH Aachen University (2012). 4. SONSTIGES 4.1 Gutachtertätigkeiten für Organisationen Prof. Dr. J. Bernhagen DFG (Normalverfahren) Food and Health Bureau Health and Health Services Research Fund, Hongkong (HHSRF) International Center for Chemical and Biological Sciences, Pakistan Searle Scholars Program, USA NIH Universitäten/Promotions/Habilitationen/Thesis-Committees Studienstiftung des Deutschen Volkes Universitätsklinikum Aachen, START-Programm ERS-Programm der RWTH-Exzellenzlinie 66 FORSCHUNGSBERICHT 2012 LEHRSTUHL FÜR BIOCHEMIE UND MOLEKULARE ZELLBIOLOGIE 4.2 Gutachtertätigkeiten für Zeitschriften 4.4 Mitgliedschaften in einem Editorial Board Prof. Dr. J. Bernhagen Acta Biomaterialia Prof. Dr. J. Bernhagen Antioxid. Redox Signaling Am. J. Mol. Biol. Arthritis Rheum. Open Atheroscl. Thromb. J. Atherosclerosis J. Biochem. Microb. Technol. BBRC Biochemistry Biomed Central (BMC) Journals Cancer Res. Cancer Cell Int. Circ. Res. Sci. World J. - Vascular domain 4.5 Ausrichtung von Konferenzen und Tagungen Prof. Dr. J. Bernhagen; Prof. R. Bucala, MD/PhD; Prof. T. Calandra, MD/PhD; Prof. S. Donnelly, MD; Prof. R.A. Mitchell, PhD 5th International MIF Symposium, Louisville, USA, September 2012 Cytokine Endocrine Rel. Cancer FASEB J. FEBS Lett. J. Innate Immunity JBC J. Cell Sci. PLoS One Proc. Natl. Acad. Sci. USA Dr. G. C. M. Steffens Biomaterials Acta Biomaterialia Dr. C. Stoppe Anesthesiology Crit. Care Med. 4.3 wissenschaftliche Ämter Prof. Dr. J. Bernhagen Sprecher des DFG-GRK1508 Mitglied des Habilitationsausschusses der Medizinischen Fakultät der RWTH Aachen Doktoranden-Gutachter-Panel der Studienstiftung des Deutschen Volkes Gutachter Vorexamensauswahl der Studienstiftung des Deutschen Volkes Stellvertr. Sprecher der DFG-Forschergruppe FOR809 Schwerpunktkoordinator „Kardiovaskuläre Forschung“ des IZKF Aachen und Vorstandsmitglied IZKF Aachen Founding Member des International MIF Consortium Mitglied der Deutschen Gesellschaft für Biochemie und Molekularbiologie (GBM) Mitglied der Gesellschaft für Microcirculation and Vascular Biology (GfMVB) Mitglied der Deutschen Gesellschaft für Immunologie (DGfI); Arbeitskreis Signaltransduktion Mitglied der Signal Transduction Society (STS) 67