Vortrag 4 Grundprinzipien der Therapie, OADs .
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Vortrag 4 Grundprinzipien der Therapie, OADs .
Programm und Übersicht Referenten der Veranstaltung: Dr. med. Frank Merfort und Dr. med. Simone van Haag Diabetologische Schwerpunktpraxis Grevenbroich Praktische Diabetologie im Krankenhaus 21. - 22. Oktober 2011 Samstag, 22.10.2011 08:30 – 10:00 Uhr Behandlung des Diabetes mellitus - Stellenwert oraler Antidiabetika - Neue Therapieansätze: Das Inkretinkonzept - Blutzuckereinstellung unter Berücksichtigung aktueller Diabetesstudien 10:00 – 10:30 Uhr Kaffeepause 10:30 – 12:00 Uhr Behandlung des Diabetes mellitus mit Insulin - Wann wird eine Insulintherapie erforderlich? - Insuline: Ängste–Chancen–Vorteile-Nachteile - Umgang mit Insulin, Insulintherapiestrategien - Welche Insulin-Therapie ist die beste? (4T-Studie) 12:00 – 13:00 Uhr Mittagspause (Diabetogene Phase) 13:00 – 16:00 Uhr Anhand ausgewählter Fallbeispiele werden Szenarien des Klinikalltags bearbeitet und diskutiert - Erstmanifestation des Diabetes u. andere Fälle - Probleme der stationären Behandlung. Welcher Diabetiker ist ein stationärer Patient? - Diabetologische Notfälle Behandlung der Hypo- und Hyperglykämie Behandlung des Diabetikers auf der Intensivstation Freitag 21.10.2011 bis 17:00 Anreise und Einchecken 17:30 – 18:00 Uhr Kleiner Imbiss 18:00 – 20:00 Uhr Begrüßung Einstieg in das Thema: Definition, Diagnose, Physiologie und Pathophysiologie des Diabetes mellitus Typ 1-, Typ 2-Diabetes Leitliniengerechte Therapie des T2D 20:00 Uhr Abendessen Programm und Übersicht Praktische Diabetologie im Krankenhaus 21. - 22. Oktober 2011 Referenten der Veranstaltung: Dr. med. Frank Merfort und Dr. med. Simone van Haag Diabetologische Schwerpunktpraxis Grevenbroich Samstag, 22.10.2011 08:30 – 10:00 Uhr Freitag 21.10.2011 bis 17:00 Anreise und Einchecken 17:30 – 18:00 Uhr Kleiner Imbiss Behandlung des Diabetes: • Stellenwert oraler Antidiabetika 18:00 – 20:00 Uhr Begrüßung 10:00 – 10:30 Uhr 10:30 – 12:00 Uhr • Neue Therapieansätze: Das Inkretinkonzept Einstieg in das Thema: • Blutzuckereinstellung unter Berücksichtigung Definition, Diagnose, Physiologie und aktueller Diabetesstudien Pathophysiologie des Diabetes mellitus Typ 1-, Typ 2-Diabetes Leitliniengerechte Therapie des T2D 20:00 Uhr Abendessen Behandlung des Diabetes mellitus - Stellenwert oraler Antidiabetika - Neue Therapieansätze: Das Inkretinkonzept - Blutzuckereinstellung unter Berücksichtigung aktueller Diabetesstudien Kaffeepause Behandlung des Diabetes mellitus mit Insulin - Wann wird eine Insulintherapie erforderlich? - Insuline: Ängste–Chancen–Vorteile-Nachteile - Umgang mit Insulin, Insulintherapiestrategien - Welche Insulin-Therapie ist die beste? (4T-Studie) 12:00 – 13:00 Uhr Mittagspause (Diabetogene Phase) 13:00 – 16:00 Uhr Anhand ausgewählter Fallbeispiele werden Szenarien des Klinikalltags bearbeitet und diskutiert - Erstmanifestation des Diabetes u. andere Fälle - Probleme der stationären Behandlung. Welcher Diabetiker ist ein stationärer Patient? - Diabetologische Notfälle Behandlung der Hypo- und Hyperglykämie Behandlung des Diabetikers auf der Intensivstation www.gemeinschaftspraxis-rheydterstrasse.de simone.vanhaag@t-online.de fijmer@t-online.de Schimmer_torsten@lilly.com Programm und Übersicht Praktische Diabetologie im Krankenhaus 21. - 22. Oktober 2011 Referenten der Veranstaltung: Dr. med. Frank Merfort und Dr. med. Simone van Haag Diabetologische Schwerpunktpraxis Grevenbroich Samstag, 22.10.2011 08:30 – 10:00 Uhr Freitag 21.10.2011 bis 17:00 Anreise und Einchecken 17:30 – 18:00 Uhr Kleiner Imbiss Behandlung des Diabetes: • Stellenwert oraler Antidiabetika 18:00 – 20:00 Uhr Begrüßung 10:00 – 10:30 Uhr 10:30 – 12:00 Uhr • Neue Therapieansätze: Das Inkretinkonzept Einstieg in das Thema: • Blutzuckereinstellung unter Berücksichtigung Definition, Diagnose, Physiologie und aktueller Diabetesstudien Pathophysiologie des Diabetes mellitus Typ 1-, Typ 2-Diabetes Leitliniengerechte Therapie des T2D 20:00 Uhr Abendessen Behandlung des Diabetes mellitus - Stellenwert oraler Antidiabetika - Neue Therapieansätze: Das Inkretinkonzept - Blutzuckereinstellung unter Berücksichtigung aktueller Diabetesstudien Kaffeepause Behandlung des Diabetes mellitus mit Insulin - Wann wird eine Insulintherapie erforderlich? - Insuline: Ängste–Chancen–Vorteile-Nachteile - Umgang mit Insulin, Insulintherapiestrategien - Welche Insulin-Therapie ist die beste? (4T-Studie) 12:00 – 13:00 Uhr Mittagspause (Diabetogene Phase) 13:00 – 16:00 Uhr Anhand ausgewählter Fallbeispiele werden Szenarien des Klinikalltags bearbeitet und diskutiert - Erstmanifestation des Diabetes u. andere Fälle - Probleme der stationären Behandlung. Welcher Diabetiker ist ein stationärer Patient? - Diabetologische Notfälle Behandlung der Hypo- und Hyperglykämie Behandlung des Diabetikers auf der Intensivstation Ursachen der Hyperglykämie bei Typ 2-Diabetes KH-Digestion Hormonelle Aktivität ↓ Lipolyse freie Fettsäuren ↑ Insulinsekretion ↓ Glukoseaufnahme ↓ Glukoseproduktion ↑ Hyperglykämie Hunger ↑ - und Sättigungsgefühl ↓ Ansatzpunkte und Hauptwirkungen der Antidiabetika Lipolyse Insulin, Glitazone freie Fettsäuren ↑ Sulfonylharnstoffe, Glinide, Insulin Insulinsekretion ↓ KH-Digestion Hormonelle Aktivität ↓ GlukosidaseHemmer, Inkretine Insulin, (Metformin), Glitazone Glukoseaufnahme ↓ Insulin, Metformin Glitazone Glukoseproduktion ↑ Rimonabant, Inkretine Ziel: Normoglykämie Hunger ↑ - und Sättigungsgefühl ↓ Nicht β-zytotrope Substanzen β-zytotrope Substanzen Welche oralen Antidiabetika gibt es? Sulfonylharnstoffe Glibenclamid = Euglucon® Glimepirid = Amaryl® Glinide Repagnilide = NovoNorm ® Nateglinide = Starlix ® Inkretin-Mimetika, Inkretin-Analoga Exenatide = Byetta® Exenatide QW = Bydureon® Liraglutide = Victoza® Keine orale Applikation DPP-4-Inhibitoren Sitagliptin = Januvia®, Xelevia® Vildagliptin = Galvus® Saxagliptin = Onglyza® Indirekt β-zytotrop Biguanide Metformin = Glucophage® Glukosidase-Hemmer Acarbose = Glucobay® Miglitol = Diastabol® Glitazone, Thiazolidin-Derivate, Insulin-Sensitizer Pioglitazon = Actos® Ballaststoffe Guar = Glucotard® Antihyperglykämische Therapie des Typ2-Diabetes Evidenzbasierte Diabetes-Leitlinien DDG 2008 Aussagen in der Präambel: „Der HbA1c-Zielbereich wird mit 6,5 % empfohlen.“ „Der Vermeidung unerwünschter Nebenwirkungen wie schwerer Hypoglykämien und ausgeprägerter Gewichtszunahme kommt eine essentielle Bedeutung zu.“ β-zytotrope Substanzen Probleme der oralen Antidiabetika Sulfonylharnstoffe Glibenclamid = Euglucon® Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Hyperinsulinämie Glimepirid = Amaryl® Glinide Repagnilide = NovoNorm ® Hypoglykämie, Gewichtszunahme, Hyperinsulinämie Nateglinide = Starlix ® Inkretin-Mimetika, Inkretin-Analoga Nicht β-zytotrope Substanzen DPP-4-Inhibitoren Biguanide Glukosidase-Hemmer Exenatide = Byetta® Exenatide QW = Bydureon® Liraglutide = Victoza® Keine orale Applikation Sitagliptin = Januvia®, Xelevia® Vildagliptin = Galvus® Saxagliptin = Onglyza® ga Indirekt n: β-zytotrop llun n te zo lita seins g i s Ro ertrieb 010 2 et V 1.10. n d 3 or bisDiarrhoe),Laktatazidose Gastrointestinale Nebenwirkungen Metformin = Glucophage® (Übelkeit, M r BfA Acarbose = Glucobay® Gastrointestinale Nebenwirkungen (Flatulenz, Diarrhoe) ig Miglitol = Diastabol® h sfä g n : u zon rstatt a Glitazone, Thiazolidin-Derivate, Rosiglitazon = Avandia® t i e gl Gewichtszunahme, Ödeme, Herzinsuffizienz Insulin-Sensitizer Pioglitazon = Actos® Pio t mehr h ni c 1 1 .20 4 0 Ballaststoffe Guar = Glucotard® 1. Ab Gewichtszunahme mit zunehmender Diabetesdauer UKPDS Gewichtszunahme bis zu 8 kg über 12 Jahre 8 Change in weight (kg) 7 6 5 • ADOPT study Gewichtszunahme mit Rosiglitazon 4.8 kg über 5 Jahre 4 3 2 1 0 0 3 6 9 Years from randomisation 12 Conventional treatment (n=411)* Insulin (n=409) Glibenclamide (n=277) Metformin (n=342) *Diet initially then sulphonylureas, insulin and/or metformin if FPG >15 mmol/l UKPDS 34. Lancet 1998:352:854–865. n=at baseline; Kahn et al, (ADOPT), NEJM 2006 10 Übersicht Intervention HbA1c Vorteil Nachteil Kosten (€) Lifestyle 1-2 % zahlreiche Effekte Effekt nur ca. 1 Jahr Metformin 1,5 % Gewicht Ð keine Hypos GI-NW sehr selten Laktazidose € Glibenclamid Glimepirid 1,5 % Gewicht Ï Hypoglykämien € Acarbose 0,5 - 0,8 % Gewicht Î keine Hypos GI-NW häufig 3x tgl. €€ Glinide 1,0 - 1,5 % kurze Wirkdauer 3x tgl. Hypoglykämien, Gewicht Ï €€ Glitazone 0,5 - 1,4 % Lipide verbessert keine Hypos Flüssigkeitsretention, Gewicht Ï, Frakturen?, kardiales Risiko? €€€ DPP4-Inhibitor 0,8 % keine Hypos Gewicht Î wenig Erfahrung €€€ Inkretin-Mimetikum Inkretin-Analogon 0,5 - 1,4 % Gewicht Ð keine Hypos Injektion, wenig Erfahrung, häufige GI-NW €€€ Insulin 1,5 - 2,5 % kein Dosislimit verbessert Lipide Injektionen, Hypoglykämien, Gewicht Ï Nach: D. Nathan et al. Diabetes Care 29, 8, 1963-1972; Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348. €€-€€€ Grenzen bisheriger Therapien: Unzureichende Wirkung auf die Inselzelldysfunktion Insulinresistenz (beeinträchtigte Insulinwirkung) Dysfunktion der Pankreasinselzellen Unzureichende Glukagonsuppression (Alphazelldysfunktion) Metformin Glitazone Unzureichende Insulinsekretion (Betazelldysfunktion) Sulfonylharnstoffe Glinide Modifiziert nach DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis. 2003; 3(suppl 1): S24–S40. Fortschreitende Abnahme der Betazellfunktion