Norsk Rheumabulletin
Transcription
Norsk Rheumabulletin
Norsk Rheumabulletin Norsk revmatologisk forening Medlemsblad for Norsk Revmatologisk Forening • Nummer 1 • 2015 NRFs Julekurs i Lillestrøm Smerter ved revmatiske sykdommer Seminar om fremtidens spesialistutdanning Internasjonal svangerskapskongress i Trondheim Norsk Revmatologisk Foreningforening Norsk revmatologisk Norsk Rheumabulletin Medlemsblad for Norsk Revmatologisk Forening Utgivelser 2015: 26 mars 11 juni 24 september 25 november Ansvarlig utgiver Erik Rødevand Revmatologisk avdeling St. Olavs Hospital Postboks 3250 Sluppen 7006 Trondheim Telefon: 06800 Erik.Rodevand@stolav.no Redaktør Erik Rødevand Revmatologisk avdeling St. Olavs Hospital Postboks 3250 Sluppen 7006 Trondheim Telefon: 06800 Erik.Rodevand@stolav.no Produksjon Mediahuset i Göteborg AB Marieholmsgatan 10C 415 02 Göteborg Sverige www.mediahuset.se Tel +46 (0)31-707 19 30 Annonser Dan Johansson dan@mediahuset.se Olle Lundblad olle@mediahuset.se Design Peo Göthesson peo@mediahuset.se Trykk ÅkessonBerg AB Box 148 361 22 Emmaboda Sverige www.akessonberg.se Distribusjon ISSN892-090X ISSN Online 1893-7438 Innhold 1/2015 2 3 4 5 8 15 Redaktørens ledere: Vi må tenke på fremtiden 18 20 Fra varme bad til genteknologi Styret Norsk Revmatologisk Forening Referat fra årsmøtet i NRF 2014 Smerter ved revmatiske sykdommer NRFs Julekurs i Lillestrøm Ny kunnskap og betre resultat – er det behov for nye prioriteringar for revmatologisk praksis? Internasjonal konferanse om befruktning, graviditet og revmatiske sykdommer 24 Faglige budskap fra den internasjonale svangerskaps kongressen i Trondheim 25 27 Seminar om fremtidens spesialistutdanning 30 34 Nye LIS-TNF/BIO avtaler Webløsning som viser kliniske data i Norsk pasientregister – revmatologene først ute Beste abstrakts eller posters, NRF julemøte i 2014 Distribueres som posttidning Omslagsbild: Bjørvika, Oslo. (Foto: Morten Almeland) www.legeforeningen.no/id/6162 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 1 SLIK REDAKTØREN SER DET Vi må tenke på fremtiden J ulemøtet i ny ”design” ble vellykket arrangert i uke 48. Styret var spent på tilbakemeldingene, som ble svært positive. Konseptet over 3 dager, med 2 kurs og et seminar gir muligheter for å arrangere kurs med variert faglig oppdatering. Det store deltakerantallet tolker styret som om kursprogrammet og lokaliseringen var veloverveid. Sett av uke 48 for julekurset også i 2015. Kurskomiteen hadde lagt ned et betydelig arbeid og ikke minst har komiteleder Frode Fjeldberg brukt mye fritid til kursforberedelser. Stor takk til Frode! Vår alltid velvillige og oppdaterte journalist Per Lundblad har skrevet en fyldig reportasje. Per skriver også for Svensk Rheumabulletin. Han er godt kjent i begge lands revmatologiske miljøer og setter pris på å lage reportasjer fra våre møter. Stor takk til Per for gode reportasjer og som viser bredden i revmatologi faget. Nylig er han også blitt æresmedlem i Svensk revmatologisk forening, en velfortjent utmerkelse for mangeårig god formidling av faget revmatologi i Sverige og Norge. På julemøtet var det muntlig presentasjoner av 7 abstracts om verdifull norsk forskning. Disse publiseres i dette nummeret, mens foredragene fra kurset kan du finne på hjemmesiden – www. Legeforeningen.no/nrf. Faglige møteplasser er viktig å beholde og utvikle. Fjorårets internasjonale kongress ”8.th International Congress on Reproduction, Pregnancy and Rheumatic Disease” – ble vellykket arrangert for andre gang i Trondheim. Reportasje er skrevet av Per, de faglige høydepunktene oppsummert av faglig leder ved Nasjonalt kompetansesenter for svangerskap og revmatiske sykdommer (NKSR) – overlege Marianne Wallenius. Leder Dag Soldal har skrevet en svært leseverdig artikkel om sine tanker om fremtiden for revmatologifaget. Artikkelen er en oppsummering av innlegget han holdt under seminaret på julekurset. Et blikk inn i fremtiden er alltid nyttig, ikke minst i lys av et tilbakeblikk på fagets utvikling, noe Monika Østensen har oppsummert i en annen leseverdig artikkel. Sonja Pedersen har funnet et bilde av et ”mystisk” apparat som skulle virke mot revmatisme, som kan gi oss perspektiv på utvilingen. Både fagfolk og pasienter bør være glad for at vi lever i 2015. 2 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 <<Innhold På seminaret var også fremtidens spesialistutdanning temaet. En oppsummering av debatten med synspunkter på flere tema som spesialistkomiteen jevnlig diskuterer presenteres. Hvordan blir opplæringen når avdelingene om få år kanskje ikke lenger har senger? Kan vi støtte forslaget om at utdanningstiden reduseres til 5 år? Årets LIS/BIO- anbud er offentliggjort og sikkert kjent for de fleste. Årets anbudsresultat publiseres også i dette medlemsbladet. LIS ønsker og verdsetter at fagmiljøet selv tar ansvar for å publisere anbudet. Den store prisreduksjonen på Remsima overrasket mange. Hvordan hver avdeling og hvert foretak vil forholde seg til dette, blir spennende å følge med på. Del gjerne din avdelings erfaring med andre. Norsk pasientregister er et sentralt helseregister med mye informasjon. Registeret har som mål å publisere mer informasjon relevant for kliniske miljøer. Revmatologi er et pilotfag i et prosjekt for å virkeliggjøre målet. På seminaret fikk vi en innføring i planene, og en artikkel skrevet av prosjektdirektør Tom Christensen i Norsk Pasientregister gir oss mer informasjon. Referat fra årsmøtet er viktig å formidle i flere informasjonskanaler – dere kan lese det på hjemmesiden og i denne utgaven av medlemsbladet. Gudleik Jørstad ble på årsmøtet valgt som nytt Ylfmedlem i styret – velkommen til Gudlleik! ERIK RØDEVAND Redaktør Norsk Rheumabulletin og styremedlem Norsk revmatologisk forening. Styret Norsk Revmatologisk Forening 2015 Leder Dag Soldal Sørlandet sykehus Gamle dagers TENS? Sekretær Inger Myrnes Hansen Helgelandssykehuset Mo i Rana Web-red. Frode Fjelberg Betanien hospital Kasserer Ellen Apalset Haukelnad Universitetssjukehus, stipendiat Dette apparatet har vært i vår familie i en årrekke. Det sies at det skal være kjøpt i mellomkrigsårene til en i slekten som strevde med revmatisme/revmatisk feber. Ved å plassere de elektriske elektrodene rundt på kroppen skulle det gi lindring av smerter og stivhet. Apparatet er produsert av firmaet N. Jacobsen Kristiania. Det er batteridrevet og merket med tallet 21. Om det betyr at det er apparat nr. 21 eller produsert i 1921 vet jeg ikke. Firmaet N Jakobsen Elektriske Verksted ble etablert i 1891 i Kristiania og drev med produksjon av elektriske apparater, telefoner, elektromedisinsk utstyr mm. Sannsynligvis er det her apparatet ble produsert. Med i boksen ligger Court-plaster med påskriften Dieu et Mon Droit :,, Gud og min rett,,. Court -plaster virker å være plaster/kluter innsatt med et materiale som skulle sikre overføring av de elektriske impulsene. SONJA PEDERSEN Styremedlem/redaktør Erik Rødevand St. Olavs Hospital Styremedlem Bertha Storesund Praktiserende revmatolog Haugesund Styremedlem Berit Grandaunet NTNU/St. Olavs Hospital Overlege ved revmtologisk avdeling ved Norlandssykehuset i Bodø YLF-repr. Gudleik Jørstad Sykehuset Østfold i Moss og Diakonhjemmet sykehus <<Innhold Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 3 Norsk Revmatologisk Foreningforening Norsk revmatologisk Referat fra årsmøtet i Norsk revmatologisk forening 2014. Torsdag 27.11.14, Thon Hotel Arena Lillestrøm kl.16.15 AGENDA: 41 medlemmer møtte fram Årsmøtesaker: 1. Valg av ordstyrer: Helena Andersson, ingen motforestillinger. 2. Valg av referent: Elisabet Langseth Esperø, ingen motforestillinger. 3. Godkjenning av innkalling: Godkjent uten motforestillinger. 4. Godkjenning av agenda: Godkjent uten motforestillinger. 5. Styrets årsrapport for 2014 ved sekretæren. Årsberetning fra styret ble lagt fram ved sekretær Inger Myrnes Hansen. 6. Godkjenning av årsrapporten for 2014. Godkjent uten motforestillinger. 7. Rapporter fra ulike komiteer. Fagrådet ved ordstyrer, ingen supplerende opplysninger. Godkjent uten motforestillinger, også godkjent arbeidsmetode. Spesialitetskomiteen ved Erik Rødevand, tas til etteretning. DRG-utvalget ved Sigrid Ødegård. Bjørn Yngvar Nordvåg informerer om at det foreligger en utarbeidet anbefalt kodeliste og oppdatert prosedyrekodeliste, det oppfordres til at dette legges på NRFs hjemmeside. Stipendutvalget ved ordstyrer, godkjent uten motforestillinger. Eular Standing Comittee on Investigative Rheumatology ikke mottatt årsrapport. Eular Standing Comittee on Epidemiology levert skriftlig fra Till Uhlig, ikke lagt fram. Eular Standing Comittee on Clinical Affairs ved Bjørg-Tilde Fevang. Eular Standing Comittee on Pedriatic Rheumatology ved sekretær Inger Myrnes Hansen. Eular Standing Comittee on Health Professionals (skal ikke rapportere til årsmøtet). Eular Standing Comittee on Education and Training ved Guro Goll. Eular Standing Comittee on Imaging ved ordstyrer Helena Andersson. 8. Budsjett 2015 og orientering om ikke avsluttet regnskap 2014. Gjennomgått ved kasserer Ellen Margrethe Apalset. Kasserer gjorde rede for at styret har vedtatt å støtte ultralydkurs i en overgangsperiode, ingen motforestillinger. Budsjett og regnskap ble godkjent ved akklamasjon, ingen motforestillinger. 9. Kontingent for assosierte medlemmer. Vedtatt å kontinuere kontigenten på kr.400, ingen motforestillinger. 10.Suppleringsvalg. Valg av ny YLF-representant. Gudleik Jørstad valgt ved akklamasjon Fagråd. Ett nytt medlem. Wenche Koldingsnes gjenvalgt for 1 år ved akklamasjon 11. Drøfting forslag fra OUS-Rikshospitalet vedr. nasjonalt kompetansetjeneste for systemiske bindevevssykdommer og primære systemiske vaskulitter. Øyvind Molberg orienterte om bakgrunn for evt søknad høsten 2015. OUS ønsker å søke (intern enighet), forutsatt nasjonal støtte fra det revmatologiske fagmiljøet. Målet med nasjonalt kompetansesenter vil være kvalitetssikring av behandlingskjedene, bidra til økt kunnskap om sykdommene og bidra til informasjon/opplæring av pasienter og fastleger. Kommentar fra salen om at det vil være bra å øke og samle kompetansen. Alle helseregioner vil bli representert i en faggruppe. Spørsmål fra salen om hvorfor man vil være kompetansesenter på både bindevevssykdommer og vaskulitter. Svar om at det vil være naturlig å samle og løfte kompetansen på begge som helhet. Støtte fra salen om at kompetansen bør oppfattes som å representere alle regioner- ikke bare Oslo-området. Viktig at slik virksomhet blir utadvendt, slik at hele fagmiljøet drar nytte av kompetansen. Tilleggskommentar om at det vil være naturlig å knytte dette til et nasjonalt register. Kompetansesenteret vil også ønske å samarbeide med andre fagmiljøer. Årsmøtet var samlet positiv til søknaden. 12. Valg av revisor. Nåværende revisor er RSM Hasner, Kjeldstrup & Wiggen AS. valgt videre ved akklamasjon. 4 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 <<Innhold Smerter ved revmatiske sykdommer Julekurset 2014 ble avholdt i Lillestrøm rett utenfor Oslo. D en første dagen, onsdag før selve kurset begynte, ble det som vanlig arrangert et seminar. I år ble det også arrangert et kurs av og for i hovedsak LIS-leger, men også overleger kunne delta. Det hadde tittelen Smerter ved revmatiske sykdommer. Ordstyrer og møteleder for denne dagen var Karoline Lerang, LIS-lege ved Oslo universitetssykehus. Frode Fjeldberg ønsket alle velkommen til denne dagen. – Vi er 33 deltagere i dag, og omtrent hundre deltagere på julekurset fra torsdag til fredag. Det er et imponerende antall deltagere, sa Frode. Øverst på pasientenes ønskeliste Første foredragsholder var Hilde Berner Hammer. Tittelen på hennes foredrag var Pasienter med inflammatorisk, degenerativ og kronisk idiopatisk smerte – Hva er hva? – Ved revmatiske sykdommer, er det flere årsaker som forårsaker smerter, sa Hilde. Det finnes tre smertetyper: Nociseptive smerter som skyldes inflammasjon – og skader, nevropatiske smerter som har patologi i nervenes forløp og kroniske idiopatiske smerter – fibromyalgi og kroniske muskel- og skjelettsmerter. Det viktigste er å skille den første smertetypen fra den tredje, fortsatte Hilde. – Smerteopplevelse og smerteadferd påvirkes av en rekke faktorer – psykiske og fysiske forhold, sosiale forhold og kulturelle normer. Opplevd smerte er en sum av oppadstigende impulser, nedadgående modulering og et komplekst samspill mellom hjernesentrene, forklarte hun. Hilde viste at i en studie som tok for seg hvilke helsemessige områder som pasienter med revmatoid artritt helst ønsket å forbedre (12 forskjellige områder) så lå smerte øverst på ønskelisten. – Sykehistorie med generalisert smerte som må ha vært tilstede i minst tre måneder. Smerter både på høyre og venstre side av kroppen, over og under beltestedet, samt i ryggen. Karoline Lerang Forskjellige typer smerter Hilde presenterte også litt smertefysiologi. Følenervene (Aα-fibre) er tykke, myeliniserte nerver som registrerer trykk, berøring og vibrasjon. De leder impulsene raskt og er normalt ikke smerteførende. Smertenervene er Aδ-fibre og C-fibre. – Aδ-fibre er tynne, myeliniserte nerver som leder impulsene langsommere enn Aα-fibre. C-fibre er tynne, umyeliniserte nerver som leder impulsene langsomt. Nociseptorer signaliserer smerte, har nakne nerveender og forekommer rikelig i periost, leddkapsler, ligamenter og sener. De finnes ikke i leddbrusk og kompakt bein, har høy terskel for å aktiveres og mange stumme nociseptorer. Definisjonen på nevropatisk smerte er smerte på grunn av skader på nerver og nervevev perifert eller i CNS. Noen eksempler på kroniske/langvarige idiopatiske smerter er blant annet fibromyalgi, ryggsmerter, tensjonshodepine og kroniske muskelskjelettsmerter. Hilde fortsatte med å beskrive fibromyalgi, og presenterte ACR sin definisjon fra 1990. <<Innhold Revmatologisk smertevurdering Det er vist en økt sannsynlighet for utvikling av utbredte smerter dersom en lokalisert smerte varer i lang tid. – Fibromyalgi utvikles med mindre sannsynelighet hvis den opprinnelige vevsskaden tilheler og smerten blir borte innen en tre måneders tid. Hilde avsluttet med en presentasjon av hvordan man skal gjennomføre en revmatologisk smertevurdering. – Hvis det er en inflammasjon skal den behandles optimalt. Er det en degenerasjon skal man informere, symptombehandle, forsøke med vektreduksjon og fysisk aktivitet. Hva om det er nevropatisk smerte? Hvis CTS eller annen impingement skal man operere pasienten. Hvis annen etiologi, eventuelt henvise til nevrolog. – Er det kronisk idiopatisk smerte? Da er informasjon viktig. Man kan tilby fibromyalgi/kronisk muskelsmertekurs, med oppfølging hos fastlegen, oppsummerte Hilde. Risikofaktorer Karin Øien Forseth snakket om kroniske smerter med spesielt fokus på uforklarte smertetilstander. Hun minnet om smertens hensikt. – Det er et varsel om pågående vevsskadelig prosess – og dette er viktig, sa Karin. Hun presenterte en rekke risikofaktorer for kroniske utbredte smerter. – De som er mest utsatt er kvinner, middelaldrende, hardt arbeidende og de med lav utdannelse. Dessuten, hvis man har hatt langvarige lokaliserte smerter, dårlig søvnkvalitet, har vært utsatt for stress, psykologisk stress og har mange uspesifikke symptomer. Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 5 � Karin Øien Forseth og Hilde Berner Hammer Fibromyalgi (FM) er en modellsykdom for kronisk utbredt smerte. FM har også hyppig komorbiditet med andre sykdommer. – 84 % av pasientene med FM har en eller flere andre sykdommer. Revmatiske sykdommer er de mest vanlige. Karin snakket også om medisinske uforklarte symptomer (MUPS). Det blir definert som uspesifikke helseplager som ikke lar seg påvise med vanlige medisinske undersøkelser ved røntgen, blodprøver eller andre tester. MUPS utgjør 1/3 av alle konsultasjoner i allmennpraksis. I sin oppsummering konstaterte Karin at uforklarte kroniske smerter er hyppig forekommende og at de har flere ledsagende symptomer. – Utbredt smerte er verre enn lokalisert smerte. Lokalisert smerte er en risikofaktor for utbredt smerte, dårlig søvnkvalitet og stress. Mange uspesifikke symptomer er også risikofaktorer. Disse risikofaktorene bør oppfattes som røde flagg – med tanke på å forebygge utbredte kroniske smerter! Studier på omskjæring og gipset arm Audun Stubhaug beskrev fysiologien ved kroniske smerter. – Det er ekstremt store variasjoner i ”smerteterskelen” til de forskjellige pasientene. Smerteintensiteten ved eksperimenter etter operasjoner og kroniske tilstander varierer svært mye fra pasient til pasient, konstaterte Audun. Spørsmålet er hvorvidt årsaken til en lav terskel for smerte sitter i hjernen eller 6 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 i genene. Tvillingstudier har vist at genene forklarer en veldig stor andel av variansen angående smertefølsomhet. – 60 % av de kalde smertene skyldes arvelighet, mens kun 25 % av de varme smertene skyldes arvelighet. Det er forskjellige gener involvert ved forskjellige smertetyper, fortsatte han. Smertefulle prosedyrer kan gi langvarige endringer i responsen. Audun fortalte om erfaringer fra en kanadisk studie på omskjøring av fem dager gamle guttebarn, hvor man sammenlignet de som hadde blitt omskåret uten smertestillende med de som hadde fått smertestillende. Når de så i 4 – 6 måneders alder ble vaksinert, reagerte de barna som hadde blitt omskåret uten bedøvelse kraftigere under selve vaksinasjonen. Audun snakket også om plastisitet, og sammenlignet det med at alle de som har blitt solbrente, vet at huden i ettertid blir sensitiv for berøring – det oppstår også et område rundt selve solbrentheten som blir mer følsomt. Det er et eksempel på plastisitet, og det samme fenomenet oppstår ved nerveskader. En studie på 21 friske forsøkspersoner som hadde gipset underarm i fire uker viste at etter de fire ukene så hadde samtlige en temperaturforskjell, 12 av 21 hadde endret følesans, fire hadde ”temporal summasjon” og syv hadde spontan smerte. – Forandringene varte i opptil fem uker etter at de hadde fjernet gipsen! Så smertefysiologi er kompleks, har høy plastisitet og individuell variasjon, oppsummerte Audun. <<Innhold Krever ulike behandlinger Audun fortsatte sitt foredrag etter lunsj, for å snakke om behandling av kroniske smerter. – Når vi starter en behandling, må vi bestemme oss for hva målet med behandlingen skal være. Skal behandlingen redusere smerten, skal den føre til bedre funksjon – eller bedre søvn? Spørsmålet er hva som er en meningsfull smertebehandling, understreket han. Hva man har til rådighet er medikamenter, nevrostimulering, nevroablasjon, kognitive teknikker og fysisk/myofasciell behandling. Audun presenterte også et sitat fra den franske filosofen Voltaire: ”Doctors pour drugs – of which they know little, for diseases of which they know less, into patients – of whom they know nothing.” – Jeg synes dette stemmer selv i dag, la han til. Audun presenterte et pasienttilfelle med postherpetisk nevralgi, det var en mann som hadde hatt smerter i 13 år etter en lyskebrokkoperasjon. Det er flere mekanismer i forbindelse med denne smerten, og han understreket at de krevde ulike behandlinger. Deretter presenterte Audun systematisk flere behandlingsalternativer for kroniske smerter, og begynte med lokal behandling: Lidocaine 5 % plaster og Quetenza (8 % capsaicin) plaster. – Capsaicin frigjør substans P i perifere nerveterminaler. Duloksetin har en effekt på fibromyalgi Legemidler til behandling av inflammasjon er paracetamol, NSAIDs, kortikosteroider, og antirevmatika. NSAIDs kan forårsake bivirkninger, spesielt hos eldre pasienter. Nå har det kommet en lokal gel uten bivirkninger, og som gir en god effekt. – Jeg hadde ikke så mye tro på gelen da den kom, men nå finnes det studier som viser at den er effektiv, fortsatte Audun. Han fortsatte med å beskrive ulike behandlinger mot smerter og kom snart frem til opioider. – Opioider kan brukes som en del av den totale behandlingen, men skal ikke tas i form av injeksjoner, men som peroral behandling eller eventuelt plaster. Men vi får inn pasienter som går på injeksjoner! Morfin virker ved nociseptive smerter og nevropatiske smerter. – Men virker det i det lange løp? Det vet vi ikke med sikkerhet. Spørsmålet angående langtidsbivirkninger dukker også opp. Audun Stubhaug Antidepressiva kan brukes ved søvnvansker, for eksempel amitriptylin, nortryptilin og duloksetin. – Duloksetin har vist ganske gode resultater ved nevropatisk smerte. En Cochrane Review har vist at duloksetin har effekt på fibromyalgi. Audun avsluttet med å snakke om spesielle forhold hos eldre pasienter. – De må ha lokal behandling først. Eldre pasienter tåler ikke anticholinergika spesielt godt, og kan bli rammet av kognitiv svikt og falltendens. Det er derfor viktig å analysere smerten – er den konstant eller er den aktivitetsutløst? Skal øke funksjon og livskvalitet på tross av smerte Psykologspesialist Ingrid Hyldmo hadde et foredrag med tittelen ”Psykisk kan du være selv!” Foredraget handlet om kognitiv terapi i arbeidet med pasienter med smerte. – Ingrid forklarte tittelen på foredraget slik: Ofte opplever vi psykologer at pasientene forandrer seg når de oppdager at vi er psykologer. Smerte er den vanligste årsaken til kontakt med helsevesenet og har alvorlige konsekvenser for menneskers livskvalitet, fortsatte hun. – Smerte innebærer tapte arbeidsdager, utgifter til sykepenger og mer uførepensjon. På tross av nyere kunnskap om Ingrid Hyldmo nevrofysiologiske mekanismer, nevroanatomi, psykiske og sosiale faktorer ved smerte får mange pasienter ikke adekvat behandling. Smertebehandling er ikke eliminasjon av smerte, men å øke funksjon og livskvalitet på tross av smerte, sa Ingrid og understreket hvor viktig det er at man kontrollerer at pasienten har forstått hvilken type smerte de har. – Smertefysiologi forklarer opplevelsen av smerte like lite som synsfysiologi forklarer opplevelsen av et maleri, påpekte Ingrid. Smerte er både fysisk og psykisk Både akutt og kronisk stress påvirker smerte. – Langvarig og sterk stressaktivering kan bidra til å utløse og vedlikeholde kroniske smerter. Ingrid beskrev en øvelse som tar sikte på å kartlegge evnen til å slappe helt av. – Pust dypt inn og hold pusten noen sekunder. Hva skjer med spenningsnivået i kroppen? Prøv igjen – hva skjer med tungeplassering, kjeve, nakke og skuldre? Hva skjer i det du slipper pusten til? Kognitiv terapi er en biopsykososial forståelse av egne smerter. Terapien henspiller til å identifisere tanker, følelser, atferd og kroppssansninger knyttet til smerten. <<Innhold Hun beskrev ”den kognitive diamanten” – en modell de arbeider med. – Den skal hjelpe pasienten til å se sammenhenger og med det ha mulighet til å jobbe med de ulike komponentene i smertesirkelen, forklarte Ingrid. Tankeprosesser, emosjoner og atferd regulerer og modifiserer smerteopplevelsen. Smerte kan være gjenstand for både fasilitering og inhibering. – Selve smerten er det pasienten sier er vondt – og smerte er både fysisk og psykisk. Derfor skal man kartlegge smertens funksjon, sa Ingrid. Vis interesse for det medisinske, og forklar bakgrunnen for spørsmål angående smerte, oppsummerte Ingrid. PER LUNDBLAD Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 7 NRFs Julekurs i Lillestrøm Frode Fjeldberg ønsket alle hundre deltakerene velkommen til NRFs Julekurs, som i 2014 handlet om Nyheter innen revmatologien. P rogrammet ble innledet med en oppdatering på de ulike registrene som er på plass eller planlagt innen norsk revmatologi. Først ut var Bjørg-Tilde Fevang som rapporterte om arbeidet til NORARTRITT. De har holdt på siden januar 2014. Det er ikke en studie – men et register som samler data om våre pasienter med sikte på å gi en kvalitetsforbedring, sa BjørgTilde (Les mer om registeret i Norsk Rheumabulletin 4/14). Pilotversjon nummer to Bjørn-Yngvar Nordvåg fortalte om Norsk kvalitetsregister for biologiske legemidler (NOKBIL). – Det er et tverrfaglig prosjekt som ikke bare inneholder revmatologi, men et basisregister for mange forskjellige pasientgrupper som går på biologiske legemidler. Status for NOKBIL er at pilotversjonen hadde oppstart i april 2014. Men det har ikke startet opp på nasjonalt nivå ennå, fordi personvernnemnda avslo en anke i juni på Datatilsynets avslag på søknad om konsesjon. – Det var en overraskelse for departementet, sa Bjørn-Yngvar. 8 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 Helse Midt-Norge RHF og St. Olavs Hospital HF har søkt Helse- og omsorgsdepartementet om å opprette forskrift for NOKBIL under helseregisterloven. – En ny helseregisterlov vil trolig forsinke prosessen, men kanskje også gi fordeler gjennom en ny forskrift for kvalitetsregistre, fortsatte Bjørn-Yngvar. En pilotversjon nummer to har blitt laget i samarbeid med gastro og dermatologi. Den kan benyttes i lokale kvalitetsregister ved HF og hos avtalespesialister. – NOKBIL pilot 2 kan benyttes som lokalt kvalitetsregister gjennom Norsk Helsenett. Hver enhet eller avdeling får en egen dataserver i Norsk Helsenett, som også er databehandler. Bjørn-Yngvar avsluttet med å fortelle hva man bør satse på i fremtiden: – Et norsk revmatologisk register – et register inkludert alle bindevevssykdommene, med NOKBIL i bunnen. Et slik register vil kunne gi en økonomisk besparelse på mange millioner. Register for barn- og ungdomsrevmatologi Andreas Diamantopoulos beskrev NORVAS, et flerregionalt kvalitetsregister for <<Innhold vaskulitter. – Målgruppen er alle pasienter som har en sykdom i gruppen vaskulitter. NORVAS skal sikre kvaliteten på deres behandling. Status per 14. oktober er at inklusjon har startet ved UNN, og skal starte ved Kristiansand og Haukeland. NORVAS står for Norsk systemisk bindevevssykdom og vaskulittregister. Øyvind Palm fortalte om 15 år med registreringer i NOSVAR. Han begynte med å vise hva det hadde vært brukt til i løpet av 2014. – 13 publikasjoner i tidsskrifter og tre presentasjoner ved EULAR 2014. I tillegg til tre doktorgrader, prosjekter og avhandlinger, var den imponerende sammenfatningen. På www.nosvar.no kan man finne flere rapporter. NOBAREV er et register for barn- og ungdomsrevmatologi, med biobank for kvalitetssikring og forskning, sa Helga Sanner. – De som skal inkluderes er juvenil idiopatisk artritt (JIA) med sine seks undergrupper. I tillegg til juvenil systemisk bindevevssykdom, juvenil systemisk vaskulitt og autoinflammatoriske feber- Fr.v: Björg-Tilde Fevang, Andreas Diamantopoulos, Marianne Wallenius, Helga Sanner, Øyvind Palm, Bjørn-Yngvar Nordvåg og Karen Minde Fagerli. syndromer. Det er helt perfekt – det blir mange variabler, sa hun. Søknadsprosessen er en tretrinnsrakett. – Konsesjonen er på plass. Biobanken er på plass. Søknaden om nasjonal status er innsendt. Det vi jobber med nå er ITløsningene. Siden ansvaret for pasientgruppen i Norge er delt mellom revmatologer og barneleger, kommer både barneavdelinger og revmatologiske avdelinger til å foreta registreringer, avsluttet Helga. Årlige oppdateringer Karen Minde Fagerli fortalte om NORDMARD. – Registeret startet opp i desember 2000, og omfatter revmatiske leddsykdommer – og alle typer av DMARD behandling. Hun forklarte også at de har satset på å gi registeret en ansiktsløftning – ”Nye NOR-DMARD” – og sa at datainnsamlingen skjer via GoTreatIT. – Dataene skal primært benyttes til forskning, konstaterte Karen. REVNATUS er en klinisk database over svangerskap og revmatiske sykdommer. Registeret ble opprettet i 2006, men kom for alvor i gang først i 2008, fortalte Marianne Wallenius. Målet med REVNATUS er å generere forskjellige forskningsprosjekter ved- rørende mors sykdom, svangerskap og postpartal periode. Hensikten er å optimalisere overvåkningen og behandlingen av svangerskapet og mors sykdom. Samtidig som det gir en kvalitetskontroll for overvåkningen, behandlingen og oppfølgingen. Totalt er 548 kvinner med på dette – de fleste av dem har RA. Man har to pågående doktorgradsprosjekter. – Vi starter nå søknadsprosessen for at REVNATUS skal oppnå status som nasjonalt kvalitetsregister. Det er vårt mål for 2015 – at det ikke kun skal være et forskningsregister, avsluttet Marianne. Etter disse presentasjonene sa Erik Rødevand fra kurskomiteen at de har tenkt at disse rapportene fra våre register skal bli en årlig foreteelse. – Det var veldig lærerikt – og bra – å bra å bli oppdatert, sa Erik Rødevand og oppfordret alle deltakerne til å komme med sine synspunkter. Bakterier beskytter Neste sesjon hadde tittelen Vitenskapelig forskning abstrakter. Det startet med Emilio Besada som kom med to innlegg. Det første innlegget handlet om en retrospektiv studie på pasienter med granulomatøs polyangitt (GPA). De hadde undersøkt effektiviteten og sikkerheten av behandling med rituximab. – 35 GPA pasienter ble behandlet med rituximab i perioden 2004 til 2011, sa Emilio. Induksjonsbehandlingen var 1g x 2 med to ukers intervaller. Vedlikeholdsbehandlingen bestod av enten 2g årlig, eller 1g hver sjette måned. 26 – 29 % hadde infeksjoner, og 37 % måtte seponere rituximab. – Rituximab er effektiv mot tilbakefall av GPA, men må brukes forsiktig, konkluderte Emilio. Den andre studien han presenterte handlet om GPA pasienter som var kroniske bærere av Staphylococcus aureus (SA) i nesen, og som hadde vedlikeholdsbehandling med rituximab. Nesebactus ble benyttet av 29 GPA pasienter før og etter induksjonsbehandlingen med rituximab. – Pasienter med GPA er ikke oftere bærere av SA i nesen under behandlingen. Men de som er bærere av SA i nesen, har ingen økt risiko for tilbakefall og alvorlige infeksjoner. GPA pasienter som er kroniske SA bærere har mindre kroniske infeksjoner, var noen av de oppdagelsene Emilio rapporterte. Konklusjonen var at statusen til SA bærere kan bli en viktig prognostisk faktor under behandling av GPA med rituximab. – SA bærere tåler bedre denne behandlingen. Ikke SA bærere er mer utsatt for hypogammaglobulinemi og kroniske infeksjoner, oppsummerte Emilio. <<Innhold Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 9 � Emilio Besada En ny måte for å inhibere TNF-alfa – Hormoner spiller en rolle ved RA, sa Anita Kåss da hun presenterte AGRA, en studie på cetrorelix – en GnRH antagonist. GnRH står for gonadotropin releasing hormone, og Anita påpekte at hormoner spiller en rolle ved RA. – Når de går ned, som for eksempel under svangerskapet, kan pasienten bli bedre. AGRA studien er en dobbeltblind, randomisert studie på RA-pasienter med langvarig, aktiv sykdom. 104 pasienter ble randomisert til cetrorelix, og 51 pasienter til placebo. De kunne konstatere en signifikant forskjell på de som hadde fått aktiv substans allerede etter dag fem. – CRP gikk ned, i tillegg til morgenstivheten. Dataene tyder på at hvis man hemmer GnRH hos RA-pasienter med høye nivåer av gonadotropin – som postmenopausale kvinner – så har det raskt en anti-inflammatorisk effekt. GnRH antagonister kan derfor være en ny måte å inhibere TNFalfa ved RA – og eventuelt andre autoimmune sykdommer. – Min konklusjon er at det nå er viktig med langtidsstudier, sa Anita. Antirevmatisk behandling forbedrer cellenes kolesteroltransport Kardiovaskulær risiko ved RA kan ikke kun forklares ut fra tradisjonelle risikofaktorer og bivirkninger fra medisiner. Det ser ut som om inflammasjonen også er viktig i sammenhengen, konstaterte Ivana Hollan. Hun presenterte en studie som hadde som mål å undersøke effekten av antirevmatisk terapi (MTX, adalimumab) på cellenes utstrømning (CLC) og opplading (CEC) av kolesterol. Det viste seg at adalimumab kun hadde en kortvarig effekt på dette, men ada- 10 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 Anita Kåss Ivana Hollan limumab i tillegg til MTX hadde en bedre effekt. Antirevmatisk behandling forbedrer cellenes kolesteroltransport. Adalimumab og MTX har en komplementær effekt. – Antirevmatika kan redusere risikoen for kardiovaskulære sykdommer både gjennom sin anti-inflammatoriske effekt og dens effekt på kolesteroltransporten, oppsummerte Ivana. Det finnes derfor grunner til et paradigmeskifte: – Ikke fokuser kun på nivåene av lipoprotein, men også på lipoproteinets kvalitet og funksjon på makrofagene, var hennes konklusjon. Lipidsenking reduserer carotisplakk Ellen Sauar Norli presenterte data fra NOR-VEAC (Norwegian Very Early Arthritis Clinic). Det er et multisenter, observasjonsstudie med to års oppfølging. – Noen pasienter med tidlig monoartritt utvikler kroniske inflammatoriske revmatiske lidelser i løpet av to år, fortalte Ellen. De fleste som oppfyller RA kriteriene fra 2010 ved første besøk, hadde monoartritt i et stort ledd. Pasientene med monoartritt i et lite ledd som ikke oppfylte kriteriene ved oppstart, oppfylte dem heller ikke to år senere. – Monoartritt i ankelen hadde spesielt liten tendens til å utvikle seg til RA eller en annen kronisk inflammatorisk lidelse, sa Ellen. Silvia Rollefstad fortalte om en studie på rosuvastatin (Crestor). – Pasienter med RA og carotisplakk har økt risiko for akutt koronarsyndrom. Pasienter med RA har 2-3 ganger hyppigere carotisplakk sammenlignet med resten av befolkningen, sa Silvia. Studien heter RORA-AS og er en åpen, prospektiv intervensjonsstudie. 86 sta- <<Innhold Ellen Sauar Norli tin-naive pasienter med carotisplakk og inflammatorisk leddsykdom ble behandlet med rosuvastatin til LDL mål (mindre enn 1,8 mmol/L) i 18 måneder. Nivået av carotisplakk ble evaluert med ultralyd ved oppstart og ved studieslutt. – Intensiv lipidsenking med rosuvastatin induserte regresjon av carotis aterosklerose og reduserte LDL signifikant hos pasienter med inflammatorisk leddsykdom, oppsummerte Silvia. Sykdomsaktiviteten ser ut til å influere effekten av anti-aterosklerotisk behandling, fortsatte hun. – Våre resultater indikerer at det er mulig å redusere den aterosklerotiske byrden hos pasienter med inflammatoriske leddsykdommer, konkluderte Silvia. Ultralyd ved storkarsvaskulitt Andreas Diamantopoulos avsluttet sesjonen. Han snakket om ultralydfunn hos pasienter med storkarsvaskulitt (LVV). – Som vi alle vet, er Takayasus arteritt (TA) og storcellet artritt (GCA) to vanlige varianter av storkarsvaskulitt. Det er også den vanligste formen for vaskulitt – 32 pasienter per år og 100.000 personer blir rammet, sa Andreas. Han fortsatte med att beskriva Color Doppler Ultrasound (CDUS). – CDUS har høy spesifisitet og sensivitet for å diagnostisere GCA – 100 %, respektive 90 %. Teknikken kan identifisere storkarsengasjement hos opptil 50 % av pasientene med GCA. Studien han presenterte viste at ultralydfunn i aorta, temporale og supraaortiske arterier hos pasienter med LVV viser seg å være svært identifiserbare. Det er også svært lett å lagre ultralydfunn på film for senere evaluering. – Men det krever erfaring fra vaskulær ultralyd for å oppnå gode resultater, oppsummerte Andreas. Silvia Rollefstad Anna Hoffman Vold Helena Andersson Store forskjeller i forekomsten av SSc i Norge Ettermiddagen ble viet til nyheter om sklerodermi, myositter og SLE. Først ut av foredragsholderne var Anna Hoffman Vold som snakket av sklerodermi (SSc). Hun presenterte anbefalinger angående screening for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) ved SSc som nylig hadde blitt publisert og som var basert på konsensus av eksperter. – For SSc pasienter med sklerodermi lignende sykdommer – årlig EKKO og lungefunksjonstest. Ved nye symptomer på PAH skal EKKO, lungefunksjonstest og proBNP (= peptid som produseres i hjertemuskulatur og utskilles til sirkulasjon ved påvirkning av hjertet) gjennomføres. Klassifikasjonskriteriene for 2013 angående SSc har høy sensitivitet og spesifisitet og bør derfor benyttes, fortsatte Anna. DETECT kalkulator er et nytt verktøy for vurdering av pasienter med hensyn til EKKO og høyere kat. SSc er sjeldnere i Norge enn i Sør-Europa, og det er stor variasjon mellom fylkene i Norge. Buskerud har 14,4 per 100.000 innbyggere og Telemark har 5,2 per 100.000 innbyggere. Det foregår mye forskning på dette feltet. Anna fortalte at det er etablert et samarbeid med Jebsen senter for inflammatoriske sykdommer. Det handler om rollen til mikrobiologi. Et samarbeid med UCLA i USA angående dette er også etablert. – Når det gjelder cytokiner ved SSc, så er sera på 298 SSc pasienter analysert med 15 cytokiner. Data på de resterende SSc pasientene til den nasjonale kohortundersøkelsen vil bli samlet inn i løpet at 2015. Et samarbeid med flere norske rev- matologiske avdelinger er etablert for analyser og publikasjoner. I sin oppsummering sa Anna at lungefibrose ved baseline kan predikere videre forløp, og at stamcelletransplantasjon har vist lovende resultater på SSc pasienter. høy alder, nekrotiske sår og dysfagi er prognostiske tegn på utvikling av kreft hos DM pasienter. – NXP-2 og TIF-1 gamma er markører for malignitet. Et nytt antistoff er påvist ved inklusjonslegememyositt (IBM), og det pågår forskning på nye behandlingsmetoder med bimagrumab og arimololol, avsluttet hun. Studie på rituximab ved myositt Helena Andersson fortalte om nyheter i forbindelse med myositt (IIM). Det har komet nye klassifikasjonskriterier, og hun kunne fortelle at det finnes en webkalkulator som også er enkel å bruke ved hjelp av en smartphone på www.imm.ki.se/ biostatistics/calculators/iim. En internasjonal studie ble gjennomført med tanke på å undersøke den genetiske arkitekturen til IIM samt å identifisere genetiske forskjeller mellom ulike kliniske undergrupper av sykdommen. – Det er den største genetiske studien som er utført til nå, og den bekrefter at HLA er den mest assosierte regionen. Studien har også bevist at det er genetiske forskjeller mellom undergruppene. Angående behandlingstilbud for polymyositt og dermatomyositt, så pågår det forskning på sifalimumab (et humant anti-TNF-alfa antistoff ) i en fase Ib studie. Det pågår også en randomisert, dobbelblind placebokontrollert multisenter studie på tocilizumab. Helena viste også resultatene fra en egen studie på rituximab. – Lungefunksjonen ble forbedret, og omfanget av interstitiell lungesykdom ble redusert. Median tiden for oppfølging var 52 måneder. Den høyeste nytten var for pasienter med kortere tid enn 12 måneders sykdomshistorie og/eller akutt eller forverret interstitiell lungesykdom. I sin oppsummering sa Helena at menn, <<Innhold Antistoffer oppstår lenge før utbruddet av sykdommen Roald Omdahl avsluttet dagen med nyheter om SLE. – Lupus er en prototype på autoimmun sykdom, med tap av immunologisk toleranse, har multiorganaffeksjon, gir kronisk inflammasjon med autoantistoffer og har flere sykdomsundergrupper, oppsummerte Roald. SLE er en heterogen tilstand fordi kliniske manifestasjoner varierer sterkt. Prevalensen i Skandinavia er 60 – 70 per 100.000. Det er rasemessige forskjeller. – I USA er SLE økende. Grunnen til dette tror man kan skyldes gener, men det kan også skyldes miljøfaktorer, sa Roald. Forekomsten er høyest hos middelaldrende kvinner. Man vet det har å gjøre med østrogen – men ikke bare det. Man bør reflektere over hvorfor nettopp kvinner blir rammet oftere av autoimmune sykdommer enn menn. Autoantistoff profilen, den genetiske bakgrunn, inflammatoriske signalveier og respons på behandling for SLE – alle disse varierer. Autoantistoffer oppstår tidlig ved SLE, lenge før utbruddet av sykdommen. Ifølge en amerikansk studie oppstår autoantistoffer fem år før sykdomsutbruddet. Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 11 � En heterogen sykdom må ha spesialtilpasset behandling En studie viser at SLE-pasienter har høyere nivåer av interferon alfa i serumet sammenlignet med kontroller. Mange behandlinger går ut på å inhibere interferon alfa. – Generelle prinsipper for behandlingen er å indusere remisjon og hindre organskader, forhindre oppbluss og å bevare pasientens livskvalitet. En ny trend ved handling er Treat to Target. – Det blir anbefalt av en internasjonal ekspertgruppe, og kommer mer og mer for SLE. Vi revmatologer er jo vant med dette fra RA, påpekte Roald. Nettopp fordi det er en heterogen sykdom, bør behandlingen spesialtilpasses. – Det er ulike defekter og dysreguleringer av signalveier, og derfor usannsynlig at ett medikament har effekt på alle undergrupper. Utfordringen vil være å identifisere defekten, avsluttet han. I den påfølgende diskusjonen fikk Roald spørsmål om vi bruker for lite belimumab i forhold til disse pasientene. – Jeg tror vi bruker for lite biologiske legemiddel i forhold til alle pasienter med autoimmune sykdommer – bortsett fra ved RA, AS og PsA, svarte Roald. Fast Track reduserer risikoen for å bli blind Geirmund Myklebust innledet den andre kursdagen med å fortelle om nyheter angående polymyalgia revmatika (PMR) og temporalarteritt. – Spørsmålet er om det finnes så mye nytt. Når det gjelder PMR, er det mangel på store prospektive studier med ”rene” pasientmaterialer, sa Geirmund. Det er fortsatt mangel på medikamenter som kan erstatte steroider, eller redusere bruken av disse. Man bør derfor være forsiktig med å trekke for mange konklusjoner, påpekte han. Nye klassifikasjoner for PMR kom i 2012, og for å stille diagnosen, er ultralyd den mest gunstige teknikken. – Vi har også andre metoder for å påvise patologi – ved hjelp av MR og PET-scan, fortsatte Geirmund og viste bilder. Han viste også bildediagnostikk av storcellet artritt (GCA), og fortalte at det kommer flere studier hvor man sammenligner ultralyd med biopsi for diagnostisering av GCA. Geirmund beskrev også virksomheten med Fast Track GCA klinikk i Kristiansand. Klinikken krever umiddelbar vurdering av nyhenviste pasienter. – Vi har fulgt disse pasientene, og ser at 12 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 Geirmund Myklebust Tore K. Kvien Fast Track er avgjørende for å redusere risikoen for blindhet hos pasientene! Fast Track reduserer også behovet for innleggelse. Ettersom de bruker ultralyd for å stille en raskere diagnose, bør flere leger ved avdelingen beherske UL av store kar. For GCA er det fortsatt mangelfull kunnskap om patogenese. Geirmund snakket også om risikoen for kreft. – Mange har meninger om risikoen for kreft ved PMR, men det finnes ikke så stort underlag. En studie fra i fjor viser en liten økning i risikoen. En metaanalyse viser en trend. Når det gjelder GCA viser en metaanalyse en økt risiko, men Geirmund påpekte risikoen for bias. – Man må være forsiktig – studiene er preget av seleksjon av pasientmateriale, oppsummerte han. pasientene som fikk rituximab i kombinasjon med metotreksat som først og fremst ble rammet av infeksjoner. Og det er et viktig budskap, fortsatte Andreas. Infeksjoner er fortsatt den hyppigste dødsårsaken ved AAV. Alder og infeksjoner er signifikante prediktorer for dødelighet, understreket Andreas. – 500 mg rituximab i seks måneder er mer effektivt enn AZA som vedlikeholdsbehandling, avsluttet Andreas. Infeksjoner er den vanligste dødsårsaken Andreas Diamantopoulos fortsatte med nyheter om ANCA-assosierte vaskulitter (AAV). Han begynte med å beskrive patogenesen med et nekrotiserende protein – HMGB1. – En noe omdiskutert studie oppdaget en korrelasjon mellom HMGB1 og inflammasjon. En studie fra Tyskland angående epidemiologi viste at forekomsten av AAV mellom 1994 og 2008 hadde blitt fordoblet i Nord-Tyskland, sammenlignet med SørTyskland. Innen behandlingen har det vært stor fremgang i løpet av de siste årene. Andreas viste en studie på rituximab. – Den viste at behandlingen er effektiv, men at den øker infeksjonsrisikoen. En annen studie viste imidlertid at det var de <<Innhold Viktig med tidlig behandling – Jeg er imponert over å se at det er så mange deltakere her – spesielt så mange unge, sa Tore K. Kvien da han skulle presentere nyheter angående revmatoid artritt. Hans liste fra 2014 med behandlingsstrategier for RA begynner med tidlig diagnose. – Det er helt sentralt – det kan forebygge leddskader og deformasjoner, understreket Tore. Han presenterte et forsøk med early arthritis recognition clinic, EARC, hvor fastlegen ble bedt om å sende pasientene til EARC hvis de hadde misstanke om artritt. Der ble pasientene screenet av en erfaren revmatolog for å undersøke leddene. – Det er en utmerket mulighet til å samarbeide med primærhelsetjenesten! Ved hjelp av denne modellen, fant man ut at man kunne diagnostisere og behandle pasienter med inflammatoriske leddsykdommer tidligere. Det som er nytt, er at man har en erfaren revmatolog som gjør den første sorteringen. Man må ta hensyn til komorbiditeter. En pasient som har hatt langvarig sykdom kan ikke oppnå remisjon – de har ledd som allerede har fått skader. Tore snakket derfor om konseptet Treat To Target (T2T). Det innebærer at man setter opp individualiserte behandlingsmål, og følger opp og korrigerer med mindre målet er nådd. Kombinasjonsbehandling er mest effektivt Dataene viser at pasientenes helse er bedre nå. – Det er viktig for å støtte vår argumentasjon ovenfor våre politikere: Å satse på tidlig og god behandling, fortsatte Tore. Positiv ACPA er den viktigste prediktor for å gi aggressiv behandling av nydiagnostiserte pasienter. – Den viktigste prediktoren på systemnivået for et godt resultat er tidlig behandling, fortsatte han og viste dataene som beviser dette. – Det er tre grunner til at pasientene ikke får tidlig behandling – at pasienten selv ikke forstår at han/hun har RA, at fastlegen ikke forstår det eller at vi har en for dårlig organisasjon. Og det siste kan vi gjøre noe med! Men Tore kunne også vise data som tydet på at revmatologien selv faktisk hadde blitt bedre på dette området. Prediktoren for respons på behandling er antistoffer. En kombinasjon av antiTNF og MTX er den mest effektive behandlingen. Det norske standpunktet angående biosimilære legemidler Det er en økt risiko for kardiovaskulær (CVD) sykdom ved RA. Tore viste at RApasienter har 70 % høyere risiko for å få hjerteinfarkt, sammenlignet med normalbefolkningen. – Det bringer oss til spørsmålet om hvorvidt det er vi som skal vie oss til dette. Dataene viser en redusert risiko på 60 % ved behandling med anti-TNF. Så vår behandling påvirker derfor også risikoen for hjertesykdommer. Til slutt ville Tore også ta opp biotilsvarende legemidler. – Det er en stor interesse for disse. Det er fordi det er store forskjeller i tilgjengeligheten av biologiske legemidler i verden. CT-P13 er et biotilsvarende legemiddel for infliksimab og Tore viste studiene PLANETRA (for RA) og PLANETAS (for ankyloserende spondylitt). Det er ingen ting som tyder på at DMARDs har noen forskjeller på gruppenivå, enten det gjelder effektivitet eller sikkerhet for pasienter med inflammatoriske revmatiske leddsykdommer. Kostnadene bør derfor være en viktig avgjørende faktor angående anbefalinger av legemidler ved ulike indikasjoner. Tore oppsum- Tor Magne Madland Berit Flatø merte det norske standpunktet med at infliksimab nå er tilgjengelig som en biosimilar og gjør det mulig å senke kostnadene på behandling. Spørsmålet er da om man kan bytte – ”switche” – en pasient som går på infliksimab til biosimilære legemidler. – For å få svar på dette spørsmålet, gjennomfører nå den norske regjeringen en studie, NOR-SWITCH, for å se om pasienten blir verre ved et slikt bytte, avsluttet Tore. – Røyking er en prediktor for seponering av TNF-hemmere i samsvar med NOR-DMARD. DANBIO viser at røykere har dårligere respons på TNF-hemmere, sa Tor Magne. Han avsluttet med å fortelle om nye legemidler som snart vil være klare. Ustekinumab er nå godkjent for PsO og PsA. – Abatacept har blitt prøvd, men viste mindre effekt enn ved RA. Det samme gleder for MabThera. For RoActemra finnes det tilfelle rapporter, men de gir bare forbedringer i SR og CRP. Apremilast ble godkjent av FDA i USA for aktiv PsA hos voksne personer i mars 2014.Apremilast er forventet å bli markedsført i Norge i løpet av mai 2015. Tor Magne avsluttet med å ta opp noen andre legemidler som kan være aktuelle i fremtiden: JAK-hemmere, tofacitinib, har i fase II studier vist gode data for PsO. Dette gjelder også for IL-17-hemmerne secukinumab, ixekizumab og brodalumab. Røyking er en prediktor for seponering av anti-TNF Psoriasisartritt (PsA) er en heterogen sykdom som er krevende å klassifisere og monitorere, sa Tor Magne Madland. – Calprotectin er den eneste variabel som signifikant kan assosieres med PsA. Metotreksat er den mest brukte DMARD ved behandling, til tross for at det ikke finnes så mange randomiserte studier. Det finnes en eldre studie som viser at leflunomid har en effekt over placebo, og Tor Magne fortalte at det nylig har kommet en observasjonsstudie som bekrefter dette.Det finnes også studier som viser at salazopyrin har effekt. Når det gjelder TNF-hemmere, er det etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab og certolizumab som kan benyttes. – De har effekt på symptomer, kliniske funn, røntgenfunn, daktylitt, i varierende grad på hud, så vel som på kolitt, fortsatte han. British Society for Rheumatology og British Health Professionals in Rheumatology kom i 2012 med felles retningslinjer for behandling av PsA med biologiske legemidler. Data fra NOR-DMARD viser at 20 – 40 % av pasientene kan få en effekt ved et bytte av anti-TNF når den første ikke virker. Komplekse sykdommer Febersyndromer var tittelen på forelesningen til Berit Flatø. – Det er mange sykdommer, med mange kombinasjoner av bokstaver, sa hun. De kliniske symptomene er episoder med feber – og involvering av hud, ledd, serøse membraner, nervesystemet, øyne samt at gastrointestinal involvering kan være mer omfattende enn tidligere antatt. Mer en 12 syndrom er beskrevet, og Berit gikk gjennom dem. – Autoinflammatoriske sykdommer er komplekse sykdommer: Å identifisere dem klinisk er vanskelig, det er ofte dødelige sykdommer og behandlingsresponsen kan være dramatisk, fastslo hun. Flere nye syndrom ble beskrevet i fjor, men i mange tilfeller er den underliggende mutasjonen fortsatt ikke identifisert, oppsummerte Berit. PER LUNDBLAD <<Innhold Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 13 Bilder fra julekurset 2014 Anita Kåss fick pris för beste poster på Julekursen. Abbvies Humanstipendiet inne revmatologi – 100 000 NKR – ble tildelt Kristin Ursin. NRF’s Klinikerprisen 2014 ble tildelt Erik Rødevand. 14 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 <<Innhold Ny kunnskap og betre resultat – er det behov for nye prioriteringar for revmatologisk praksis? E g begynte i revmatologien i 1985 og har vore med på ei fantastisk revmatologisk reise, som også er ei solskinshistorie for svært mange revmatologiske pasientar. Det har skjedd ei lukkeleg endring frå då faget vårt var å ”lindre og trøyste”, frå ”care to cure”. Før frykta me utvikling av store leddskader, amyloidose og antlantoaxial dislokasjon. I dag har me pasientar som ikkje har tid til å koma på våre ”ledd”-skular fordi dei er friske og travle i arbeid eller må prioritera barna. Revmatismesjukehuset i Kristiansand hadde tidleg på 1980-tallet 117 senger på det meste, så seint som i 1995 var det i Kristiansand og Arendal til saman 45 senger. I dag er det berre tre heildøgnssenger att. Dei er til og med er lokaliserte i ein medisinsk sengepost. Revmatologien på Sørlandet sykehus i dag skjer i hovudsak på poliklinikken og hos avtalespesialistar. Det har skjedd mykje på få år frå forsiktig og omsorgsfull – til kostbar, effektiv og målstyrt behandling til pasientar som me håpar skal koma i remisjon eller verta friske. Det er framleis ein lang veg å gå vidare for å utvikla faget. Me kan sjå mange utfordringar , men det er etter mi meining ikkje berre spørsmål om å få meir ressursar for å løysa oppgåvene. • Korleis står det til med revmatologien og dei pasientane me handsamar i? Er me på rett veg? • Klarer me alle å følgje med på utviklinga og ta i bruk ny kunnskap til det beste for pasientane våre og samfunnet? • Er me villige til å ta inn over oss endringar som får betyding for korleis me organiserer arbeidet vårt? Tenkjer me LEON – Lågaste Effektive Omsorgs Nivå. Har me svar på at ”en ikke ubetydelig del av sykehuskapasiteten er beslaglagt av pasienter som egentlig har behov for andre typer helsetjenester”? • Klarer me å utdanne dei nye revmatologane? Eller er det dei nye som må læra opp oss gamle slik som me har opplevd det i dataalderen, i det nye informasjonssamfunnet, der det er dei unge som har kunnskapen og har tatt det nye lettast i bruk? • Har me prioritert rett? Me gjev kostbar behandling til få pasientar samtidig som me har mykje ubrukt kunnskap som kunne hjelpa store grupper med menneskje som har lidingar dei kanskje ikkje får hjelp for. Vil me ta på oss nye, krevjande og mindre attraktive oppgåver for personar med diffuse lidingar, kroniske smertetilstander, eller som har livsstil som gjev helsesvikt som påverkar muskel-skjelett-apparatet? Eg trur det er viktig at me vågar å utfordra kvarandre om korleis revmatologien i Noreg skal sjå ut i ei ny tid. Me må ta dei nødvendige og viktige diskusjonane om korleis moderne revmatologi skal organiserast. I kva retning går faget revmatologi fram mot år 2030? Kva skal vera omfanget av revmatologi-faget og kven skal avgjera det? Kor skal revmatologien finna sin plass i ei framtidig spesialisthelseteneste? Eg vil koma med nokre innspel, og det er slett ikkje slik at eg har dei beste svara. Strategiplanarbeidet 2015 i Norsk revmatologisk forening kan gje oss eit høve til å ta ein systematisk diskusjon, som i neste omgang kan gje oss gode argument i dei møter me skal ha med brukarane og beslutnings-takarane. Dei siste 20 åra har sjølvsagt berre vore første steg mot ei betre helse for mange revmatikarar. Me har lov til å venta store positive endringar også i dei neste 20 åra. I dag er målet at flest mogleg av pasientane skal vera i remisjon. Me kan venta enda betre helsegevinst når nye kunnskapar om genomet, epigentikken, proteomet, immunsystemet og cellebiologien vert utnytta i det kliniske arbeidet. Konsekvensane av utviklinga er at leddgikt kanskje snart kan førebyggjast. Det vil verta mykje mindre behov for revmakirurgi, og her er det ei utfordring at viktig kompetanse kan forsvinna. Vidare vil det verta behov for få sengeplassar. Revmatologi vert eit poliklinisk fag med nye metodar særleg innan bildediagnostikk, og ny diagnostiske verktøy innan immunologien. Me har potensielt ”farlige” medikament, som må monitorerast godt og krev informerte, kompetente og deltakande pasientar med ansvar for eigen sjukdom. Når svært tidleg diagnostikk og behandling blir det vanlege, vil pasientane våre sjå heilt annleis ut enn dei me dagleg møtte mange av i revmatologien fram til 90-tallet. Me som er revmatologar i dag må læra faget på nytt, for nye revmatologar vil pasientane, diagnostikken og behandlinga sjå heilt annleis ut enn det me er vante til. Me må rekna med at dei ferdigheiter som me eldre revmatologar lærte på 70-og 80- talet vil ha mindre betyding, og nye ferdigheiter og metodar vil dominere i framtida. Kunsten i ei stadig endring er å ta med oss det beste frå det gamle, samtidig som me systematisk må arbeide for å tilpasse organisasjonane våre til framgangen i diagnostikk, behandling og oppfølging. Me likar å plassera faget vårt i det store muskel—skjelettregn- skapet. Det som rammer flest og kostar mest. MUSSP-kostnadane vart i 2009 rekna til omlag 14 milliardar for helsetenester, mellom 30-34 milliardar for sjukefråvær og 27 milliardar i trygdeutgifter. Totale samfunnsøkonomiske kostnader og trygdeutgifter i 2009 låg altså ein stad mellom 69-73 milliardar kroner. Men det er også ei sanning er at me revmatologar arbeider med ei lita gruppe av desse pasientane. Dei inflammatoriske revmatiske lidingane og bindevevssjukdomar er relativt sjeldne . Artrittsjukdomane rammer berre vel 1 % av det norske folket, samtidig som sjukdomane historisk sett har vore svært alvorlege med store lidingar og funksjonssvikt for den enkelte. Desse pasientane har sjukdomar som framleis vil ha behov for den spesialiserte medisinen vår. Det er likevel eit mogleg og eit realistisk mål at me finn nøklar til så tidleg diagnostikk og effektiv behandling at det vil endra oppgåvene våre. Enten i retning av at tradisjonell revmatologi kanskje forsvinn heilt, eller at me tek på oss nye oppgåver. Eg tar altså sjansen på å diskutera eit scenario som eg ser allereie no. Det er vel ikkje tvil om at pasientane våre har vorte friskare. Målsetninga vår med målretta behandling har gjeve <<Innhold Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 15 � gode resultat. Saman med ein behandlingsstrategi som satsar på ”empowerment”, dyktiggjorte revmatikarar og fastlegar, må det gjera pasientane mindre avhengige av oss. Med andre ord skal me sjå dei mindre. Dette er ei ønska utvikling og eit resultat av betre behandling, styrt med lav sjukdomsaktivitet eller remisjon som mål. Det vil endra pasientgrunnlaget vårt, behandlingstiltaka våre og måten me følgjer pasienten opp på. Om me behandlar folk med artrittsjukdomar bra, og gjer dei kompetente til å velja gode tiltak for å halda seg friske (vera i remisjon) treng kanskje mange av dei ikkje gå til kontroll hos oss. Ei sanning er at det er mange menneskje som har lidingar som medisinsk sett er mindre alvorlege, men som gir mykje smerter og funksjonstap – og som me ikkje har prioritert. Me møter dei i poliklinikken til vurdering, men utan inflammasjon overlet me dei til seg sjølv eller til andre for oppfølging. Og det er legitimt å spørja om det er vår oppgåve å ta ”ansvar” for alle desse andre. Kanskje dei også interesserer oss mindre sidan dei ikkje kan lækjast med dyre medisinar eller har ”spennande” organ-manifestasjonar. Dei skal ikkje prioriterast framfor dei sjukaste, men samfunnsøkonomisk og i eit folkehelseperspektiv kan betre innsats for desse ha stor effekt. Spørsmålet er først om og deretter korleis me som revmatologar kan bidra til å betre helsa for fleire? Eg meiner uansett at det er vår oppgåve saman med nevrologar, psykiatarar, ortopedar, fysikalsk-medisinarar og allmennlegar å bera kunnskapen og forskinga om desse sjukdomane, sjølv om det kanskje ikkje er me som skal møta pasienten i vårt daglege arbeid. Me må drøfta korleis me kan få dette til betre enn i dag. Translasjon Korleis skal me sikra at ny kunnskap kjem pasientane til gode. Me har lent oss tungt på legemiddelindustrien. Det har til no og oftast vore verdifullt for pasientane, særleg likar me å sjå på historia om dei biologiske medikamenta som ei suksesshistorie. Men 16 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 det finst også andre gode historier som me må ta inn over oss. I Finland oppnår dei like gode klinisk resultat med ei helt anna organisering av revmatologien, og ei anna bruka av biologiske medikament enn oss. Skilnadene er tydelege, og me må ta inn over oss at ein svært viktig faktor er menneskeleg. Det er dei flinkaste som får best resultat. Organisering av revmatologien Er me villige til å ta debatten om kor ulikt me her i dette ”vårt lille land” organiserer spesialisthelsetenesta til revmatikarane før styresmaktene ser det? Eg trur ikkje me kan gå utanom dette, og for NRF er diskusjonen nødvendig når me no i 2015 skal lage ein strategiplan for arbeidet i dei neste åra. Me må drøfta sjukehusavdelingar versus revmatismesjukehus, og offentlege poliklinikkar versus avtalespesialistar, og spesialisert rehabilitering versus rehabilitering i kommunane. Denne diskusjonen er vanskeleg. Sjølv om me kan verta einige om den mest ressurseffektive, tidsriktige og framtidsretta driftsforma, der ”pasientens helseteneste” vert ivaretatt etter dei beste prinsippa for utredning og behandling, kan det å innrette tilbodet ”rett” gå hardt ut over institusjonar, arbeidsplassar, utdanning, rekruttering, forsking og kanskje omdømmet vårt. Om spesialistutdanninga Framtida vår er avhengig av flinke folk, som må ha kunnskapar om IKT, cellebiologi, tidleg diagnostikk og mykje meir. Kunnskapsutviklinga inkludert bruk av medisinsk-teknisk utstyr og IKT er slik at dei nye revmatologane må læra opp oss gamle . Korleis skal me klara å rekruttera gode folk til eit fag som nesten ikkje har akuttmedisin og relativt låge inntekter. Eit fag der suksesskriteriet både no og framover er å sjå pasientar som er nesten friske, men der me oppgåva til legen er å oppdaga om dei er i risiko for alvorlig sjukdom, og tilby effektiv behandling for å hindra det. <<Innhold Kva taper me på at sengene blir få? Fagleg – tap av kompetanse, særleg den tverrfaglege, Senger som opplæringsarena, Tap av omdømme og betyding. Tap av respekt og tiltrekning/appell for nye medarbeidarar. Alt dette er utfordringar me vil møta. Eg veit at mange synest at me er heldige på Sørlandet, og at me har mange revmatologar. Som avdelingsleiar er det heller ikkje lett å finna argument for å få fleire stillingar. Spørsmålet er meir om me brukar dei ressursane som me har rett. Treng me alle desse revmatologane? I vår poliklinikk på Sørlandet ser eg følgjande: Ca 3300 personar med inflammatoriske ledd-og ryggsjukdomar kontrollerast regelmessig i vår poliklinikk. I dag har desse pasientane tradisjonell oppfølging på poliklinikken i snitt to gonger i året. Med god behandlingsstrategi vil minst 60 % av desse nå tilrådd behandlingsmål med stabil sjukdom. Dei fleste av desse kan så, saman med fastlegen og behandlingstilbodet i primærhelsetenesta, ha ansvar for det meste av den vidare oppfølginga av sjukdomen. Dersom me på Sørlandet reduserer kontrollane vil det frigjera mange kontrolltimar. Nokre vil kanskje seia at me har nok av andre pasientar som me kan bruke denne frigjorte legetida på. Dette er tala på Sørlandet som viser at desse sjeldnare diagnosane i ein vanleg revmatologisk avdeling ikkje legg beslag på store ressursar. Ca 900 personar med bindevevssjukdomar har 1200 konsultasjonar/år og ca 150 pasientar med vaskulittar har ca 380 konsultasjonar/år. Det vil seia ca 15 % av konsultasjonane på desse sjeldne pasientane. PORS – er eit prosjekt ved St. Olavs har tatt dette på alvor. Her skal pasientar som har en revmatisk sjukdom som er ferdig utreda og som har fått behandling i minimum eitt år slik at sjukdomen er i stabil fase (låggradig eller i remisjon), ikkje lengre ha rutinekontrollar på Revmatologisk avdeling No tek pasienten kontakt med sjukehuset om ho eller han treng det, elles klarer dei seg sjølv i samarbeid med fastlegen. Eg har forstått det slik at 900 personar er med i ordninga no. Drivkrafta for å få til endringa var lange kontrollventelister og manglande ressursar, spesielt mangel på legar. Høvet gav seg fordi pasientane hadde vorte godt behandla, og var kompetente, samtidig som ein nytta seg av systematisk oppgåvegliding til sjukepleiaren og fastlegen. ”Nøden” lærte avdelinga ein ny veg, og dersom dei lukkast er det eit ansvar me alle har til å organisere tenesta vår slik for å nytte ressursane våre best mogleg utan at det går ut over kvaliteten i behandlinga. Me ser fram til at erfaringane frå PORS blir evaluerte og delte med oss andre. Skal me så bruka eventuelt frigjorte legeressursar til andre oppgåver, nye pasientgrupper og betre behandling av grupper som er underprioriterte i dag? Er det vårt ansvar som revmatologar å frigjera ressursar til auka innsats for andre sjukdomsgrupper? I innspelet til prioriteringsdebatten har NRF nemnt grupper som er underprioriterte i dag; krystallartritter, artrose, fibromyalgi, osteoporose. Dette er utfordrande – i uttalen frå prioriteringsutvalet står det: Prioritering handlar om liv og død, om sjukdom og lindring, om enkeltmenneskje sine historie og befolkningas helse. Prioritering handlar også om kompliserte, medisinske beslutningar, faglig prestisje, sterke økonomiske interesser og politisk styring. Me må vera villige til å diskutera bruk av kostbare medikament til relativt få pasientar versus effektive rimelige behandlingstiltak som ikkje er tatt i bruk til store sjukdomsgrupper. Utnyttar me heilt ut T2T –strategien med andre tiltak før me bruker dei dyre medikamenta våre. Kan desse pengane brukast betre? Me må også tillate oss å drøfta om det er rett å leggja pasientar inn til kostbar spesialisert rehabilitering i institusjonar, når dei kanskje kjem like langt med eit generisk ”dagleg-rehabiliterings-tilbod” i kommunane. Framtidas rehabilitering når pasientane berre har avgrensa funksjonstap er generiske; ”Rikt og meiningsfullt liv”, ”Riktig kosthald”, ”Nok mosjon og fysisk aktivitet” og ”Ingen tobakksrøyking” Me må samtidig ta vare på det beste i revmatologien, som er å sjå heile mennesket og bry oss. Me må tåla at me ikkje alle er like gode, men stø kvarandre med mål om at revmatikarane i ”vårt vesle land” får eit likeverdig tilbod og sjanse til å like god helse utan omsyn til kor dei bur. Samtidig har me ansvar for å bruka helsekronene rett. Me må la ikkje motkrefter stå i vegen, for dei finst. Me må identifisera dei og finna løysningar som gjer nødvendige endringar i faget mogleg. Eg trur at me må satsa på å vera tilgjengelege med effektive tilbod og høg kompetanse i sjukehusavdelingar i alle region- og områdesjukehus, i samarbeid med velfungerande avtalespesialistar og nasjonale eller kommunale rehabiliteringstenester. Mei treng framleis regionale og nasjonale sentre for dei mest alvorlege sjeldne sjukdomane og for spesialisert rehabilitering, men viktigast er det å kvalifisere dei lokale revmatologane til å finne, diagnostisera og behandle alle typar revmatologiske lidingar. Endringar kjem – me må vera endringsvillige – og identifisera motkrefter, og ha vilje til å ta diskusjonen før andre bestemmer premissane for framtidas revmatologi. Dermed opnar eg for ein ny strategidiskusjon og ein ny strategiplan for åra 2016-2020. Om prioritering NRF skreiv i vår høyring til prioriteringsutvalet: ”Innenfor revmatologi er det grunn til å tro at for hyppig/ressurskrevende oppfølging av pasienter med mindre alvorlige kroniske tilstander går på bekostning av de sykeste og nyhenviste/nysyke med utrednings- og behandlingsbehov. Finansiering av tjenester som gir effektive driftsformer og som preges av at de tilbyr tjenester med best kvalitet må prioriteres. Dette er tiltak som hver for seg er noe kostbare, men samlet skaper billigere og mer brukervennlige tjenester og bør gis prioritet. Et eksempel er unødvendig bruk av døgnopphold framfor bruk av effektive polikliniske pasientforløp. Samtidig må enhver revmatologisk avdeling ha tilgang på senger for de sykeste!” Dette meiner eg er i tråd med innstillinga frå Nordheims-utvalet i NOU 2014:12 «Åpent og rettferdig- prioriteringer i helsetjenesten». <<Innhold DAG SOLDAL Leiar NRF Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 17 Fra varme bad til genteknologi R evmatiske sykdommer er folkesykdommen nr. 1 fordi over halvparten av mennesker som er over 50 år gammel lider av en eller annen form av revmatisme. Det er mange forskjellige revmatiske sykdommer: felles for dem er at de er kroniske, forårsaker smerter og begrenser førligheten og funksjonsevne. Kostnadene for utredning og behandling av revmatisk sykdom er betydelige både for utredning og behandling og for sykepenger og trygdeytelser. Kostnadene for revmatiske sykdommer samlet topper listen på helsebudsjettet. Leddplager har ledsaget mennesket helt fra begynnelsen av sin historie på jorden. Vi kan kanskje trøste oss med at også dyr har revmatiske problemer. Skjelettundersøkelser av dinosaurier viser at de både hadde artrose og urinsyregikt. Mange av våre husdyr har artroseforandringer i ledd, og nedsatt leddfunksjon finnes både hos hester og kyr. De som har kjæledyr vet at artrose kan bli et problem også for hund og katt. Artrose i ledd ble påvist i skjelett fra 3000 år tilbake og en ”bambusstav” rygg ble funnet i en 5000 år gammel egyptisk mumie. Beskrivelse av leddsykdommer finnes allerede i oldtiden. Urinsyregikt ble beskrevet av legen Hippokrates omkring 400 før Kristus i Grekenland som eget sykdomsbilde, mens begrepet rev- 18 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 matisme kom først i det 16. århundre. Ordet ”revma” kommer fra det greske ordet ”reo” og betyr å flyte. Man trodde nemlig at skadelige væsker fløt i kroppen og forårsaket leddplager. På denne tiden var man ikke klar over at det fantes forskjellige revmatiske sykdommer. Man hadde lite å behandle skjelett – og muskelsmerter med. Plantemedisin og varme bad ble flittig brukt, spesielt på steder med varme kilder. Om ikke disse midler hjalp gjorde man i middelalderen pilgrimsferd til hellige steder og håpet på helbredelse. Kong Olavs grav i domkirken i Trondheim var et slikt sted som syke og uføre oppsøkte i håp om helbredelse. Først i det 19.århundre fikk man øket kunnskap om revmatiske sykdommer. Revmatoid artritt ble første gang beskrevet som eget sykdomsbilde i 1859. Ankyloserende spondylitt ble beskrevet som eget sykdomsbilde av legene Strümpel, Marie og Bechterew i 1893. Før 1950 hersket fortsatt mye usikkerhet når det gjaldt årsaken av revmatiske sykdommer. Først trodde man at bakterier var ansvarlig for revmatisk sykdom. Revmatisk feber som var vanlig på denne tid var forårsaket av en streptokokkinfeksjon, men de fleste inflammatoriske revmatiske sykdommer hadde ingen ting med streptokokker å gjøre. Omkring 1920 trodde man <<Innhold at RA ble utløst av tuberkulose. Siden gullbehandling ble anvendt i behandlingen av nyretuberkulose, startet man i 1935 med å gi gullbehandling til pasienter med RA. Senere oppdaget man på samme tilfeldige måte virkningen av klorokin, et middel mot malaria. Først i 1950 begynte man også å skjelne mellom revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt. Man hadde lite å tilby pasientene med AS og forsøkte derfor strålebehandling på ryggen som en smertestillende behandling. Det hjalp mot smertene, men økte opptreden av leukemi mange år etter strålebehandlingen. Jeg fikk mine förste inntrykk av faget rev- matologi i Haugesunds Sanitetsforenings Revmatismesykehus i 1968. Norske Kvinners Sanitetsforening eide på denne tid flere Revmatismesykehus i Norge og bidro til å gi et behandlingstilbud til en ofte forsømt pasientgruppe. Revmatologien hadde ikke veldig høy status innen de medisinske fag mellom 1970 og langt ut i 1990 årene. Blant årsakene var nok at revmatologene behandlet kronisk syke pasienter med ofte lite synlig suksess. Kunnskap om de ulike revmatiske sykdommer hos almenpraktiserende leger var ofte begrenset, slik at mange pasienter ble henvist til spesialist først når sykdommen hadde forårsaket synlige eller målbare skader. Terapien man kunne tilby pasientene mellom 1950 og 1965 var begrenset spesielt med henblikk på medikamenter. Det er verdt å merke seg at kjemisk fremstilte medikamenter for behandling av revmatiske sykdommer først kom i slutten av det 19.århundre. Acetylsalicylsyre (Aspirin) et stoff som finnes i pilebark ble produsert i 1899. Kortison ble oppdaget 1948 og kom i bruk allerede 1949. 14 pasienter med revmatoid artritt ble behandlet med meget god effekt i USA. Det var første gang at pas. med revmatisk sykdom fikk en behandling som virkelig tok bort symptomene. Det vakte derfor også interesse hos legene og flere spesialiserte seg i faget. Allerede 1951 oppdaget man bivirkningene av kortison og skjønte at dosen måtte reduseres. Nye kortikosteroider kom på marked: Prednison og prednisolon. Andre betennelsesdempende medisiner ble fremstilt: Fenylbutazon og antimalarika kom i 1950 årene. Basisbehandlingen mellom 1950 – 1965 besto av betennekseshemmende medikamenter (antiflogistika), gullpreparater, prednison og klorokin. Det var storhetstiden for antiflogistika med acetylsalicylsyre gitt i høye doser, 3 g og mere inntil pasienten fikk øresus. De mest potente antiflogistika som Indomethacin og Butazolidin hadde en fantastisk virkning, men gjorde revmatologer til storlevenrandører av pasienter med maveblødning til gastroenterologene. Kombinasjon av prednison og NSAID var spesielt skummelt. Kardiale bivirkninger av NSAID var dengang ukjent, så hvor mange hjerteinfarkt skjedde grunnet behandlingen med antiflogistika er ukjent. Farmasøytisk industri satset mellom 1970 til slutten av 1990 årene på utvikling av nye antiflogistika fordi forsøk å finne effektive DMARD var oftest skuffende. Gullsalter ble gitt til alle pasienter som hadde ny oppdaget RA som ikke svarte på behandling med antimalarika. Unge kvinner med RA, sa en svensk kollega, skulle forgylles. Det var noe i det siden tidlig behandling med gull kunne føre til remisjon, men bare 35 % av behandlede pasienter oppnådde tydelig bedring eller remisjon av gull. Bivirkningene var ikke til å spøke med. Jeg husker godt en 40 åring fra Finnmark som fikk gullsprøytene hos distriktslegen. Han sa ikke fra om hudkløe og utslett, så behandlingen fortsatte inntil han fikk en exfoliativ dermatitt. Mannen så ut som om han hadde hatt en 3. grads forbrenning og håret var blitt helt hvitt. Fysioterapi og ergoterapi hadde en stor plass i behandlingen, ikke bare med øvelser og trening men med mye badebehandling: gytjebad, svovelbad, fangopakninger og parafinbad til vonde hender. Revmatologien dengang var en blanding av bademedisin, fysikalsk medisin, indremedisin og rehabilitering. Revmatiske sykdommer kunne ikke helbredes, bare lindres. Målet med behandlingen var å hindre progresjon av sykdommen, lindre smerter og forbedre leddfunksjonen. Liggetiden på revmatismesykehusene var 3 – 6 uker. Siden medikamenter og fysikalske behandlinger som oftest ikke kunne forhindre at leddene ble ødelagt, kom kirurgene inn i bildet. Revmakirurgiske inngrep var på dagsorden i form av synovektomi, artodese og leddproteser. Jeg husker godt jubelen da de förste kneleddsprotesene kom på markedet. Forandringer i revmatologien fra 1990 årene til idag Nye effektive terapier har tilkommet hvis utvikling var basert på en dypere forståelse av sykdommers patogenese og ikke på en prøve og feile metode. Det første banebrytende medikament var methotrexat i 1980 årene fulgt av biologiske medikamenter i 1990 årene. Fremstillingen av biologiske medikamenter ved genteknologiske metoder var et gjenombrudd. Stoffer som hemmer tumor nekrose faktor alpha (TNF alpha) var de første og ble fulgt av dypt gripende forandringer i faget såvel som en høyere status av revmatologien i medisinen. For første gang kunne målet med terapien bli remisjon av sykdommen, ikke bare lindring av symptomer. Som en følge ble tidlig diagnostisering og tidlig behandling sett på som avgjørende for prognosen. Innføring av nye former for billeddiagnostikk som ultralydundersøkelse og magnetisk resonans forbedret betydelig muligheten til å stille en tidlig diagnose av revmatisk sykdom. Diagnostiske kriterier og terapianbefalinger ble etablert og aggressiv behandling av tidlig sykdom ble satt som standard. Effekt av terapi ble vurdert med hjelp av scoring systemer som avspeiler sykdomsaktiviteten og funksjon. Med bedre terapi fulgte en nedgang av revmakirurgiske inngrep, spesielt fjernelse av synovektomi og leddproteser. I løp av de siste 15 år har prognosen og livskvaliteten for pasienter med betennelsesaktig revmatisk sykdom forbedret seg betydelig. Blant annet har kombinasjonsbehandling med methotrexat og biologiske medikamenter ført til bedring hos 60 % av pasientene og til remisjon hos 10 – 30 % alt etter hvor tidlig behandlingen startes i sykdomsforløpet. Langt færre pasienter blir alvorlig funksjonshemmet eller invalide. Strukturforandringer i revmatologien I de 60 år som har gått fra 1950 årene, har behandlingstilbudet og omsorgen for revmatikere endret seg betydelig. I Norge ble det bygget flere Revmatismesykehus i perioden mellom 1930 og 1960. Oslo Sanitetsforenings Revmatismesykehus var Nordens første revmatismesykehus og tok imot pasienter fra September 1938. Det ble innlemmet i Rikshospitalet i 1999. og fortsatte som en vanlig revmatologisk avdeling med spesialisering i bindevevsog autoimmune sykdommer. Haugesund Sanitetsforenings Revmatismesykehus ble åpnet 1957 og hadde nærmere 130 senger. Idag er det spesialsykehus for pasienter med revmatiske sykdommer, og for pasienter med ulike typer hudsykdommer. Lillehammer Revmatismesykehus hadde 60 sengeri 1968, idag har det 48 senger. Fra omkring året 2000 kom en gradvis forandring: sengetall av de revmatologiske avdelinger ble redusert, samtidig ble det polikliniske tilbud øket og dagbehandling innført. Den revmatologiske avdeling i Trondheim hadde 24 senger i 1993, idag har den 6 sengeplasser. Allikevel er nå som før den samlede omsorgen for pasientene basert på et tverrfaglig team bestående av spesialister i revmatologi, revmakriurgi, sosionomer, ergoterapeuter, fysioterapeuter og sykepleiere med lang erfaring innen fagområdet. Fremtiden Det er fortsatt en lang vei å gå til vi kan nå målet med en behandling som er individuell tilpasset hver pasient (personalized medicine). Vi mangler enda såkalte biomarkører som sammen med genetiske faktorer og kliniske symptomer tillater å lage en terapiplan for den enkelte pasienten. Det trenges fortsatt forskning til å finne nye terapier som kan hjelpe også de pasienter som ikke responderer på kombinasjonsbehandlinger. Vi trenger mer kunnskap om årsaken av revmatiske sykdommer og selve sykdomsprosessen for å finne ”targeted therapies”. De positive utviklinger som har skjedd gir optimisme at forskningen vil komme dit. ”Veien blir til mens vi går.” MONIKA ØSTENSEN <<Innhold Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 19 Internasjonal konferanse om befruktning, graviditet og revmatiske sykdommer Teamet bakom kongressen i Trondheim: Fr.v. Marianne Wallenius, Tina Terese Pedersen, Monika Östensen, Carina Skorpen, Hege Koksvik och Tone Störseth Moksnes. Denne konferansen ble gjennomført for åttende gang, og mer enn 186 deltagere fra mange land hadde kommet til Trondheim den 25. til 27. september 2014 for å delta. Konferansen ble åpnet av professor Monika Östensen, som på vegne av arrangementskomiteen ønsket alle velkommen til konferansen. I sin velkomsttale påpekte professor Monika Östensen at det hele startet i Jerusalem, hvor man holdt den første konferansen i 1992. Siden da har konferansen blitt avholdt i ytterligere seks byer rundt om i verden – den andre av disse byene var Trondheim, noe som gjør Trondheim til den første byen som arrangerer konferansen for andre gang. – Siden 1992 har det blitt gjort store medisinske fremskritt angående revmatiske sykdommer. Pasientenes livskvalitet har blitt bedre, og det har ført til at flere pasi- 20 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 enter i fruktbar alder ønsker å stifte familie, påpekte hun. Fremgang for behandling og neonatal omsorg Revmatiske sykdommer reagerer forskjellig på graviditet. Noen opplever en spontan forbedring, mens de fleste blir rammet av tilbakefall. I noen tilfeller dreier det seg om alvorlige tilbakefall. – En graviditet hos en pasient med en revmatisk sykdom må derfor planlegges, og man bør ta en risikovurdering for både moren og barnet, fortsatte professor Östensen. Formålet med konferansen er derfor å samle forskere, klinikere og annet helsepersonell som arbeider innen området for å diskutere utviklingen som har skjedd innen diagnostisering og behandling av komplikasjoner under svangerskapet. Det skal også utarbeides retningslinjer for den fremtidige utviklingen for å overvåke og gi god omsorg til denne pasientgruppen, <<Innhold oppsummerte hun. I tillegg til nye behandlingsformer for revmatiske sykdommer, har man også gjort andre fremskritt – assistert befruktning, fremgang angående behandling av svangerskap med høy risiko og en forbedret neonatal omsorg var noen av eksemplene professor Östensen delte med oss andre. Hun takket også de farmasøytiske selskapene som var sponsorer for kongressen, samt Helse Midt-Norge RHF, som var den største sponsoren. – Uten dem hadde det ikke blitt noen kongress, påpekte professor Östensen. Østrogenets betydning Åpningsforelesningen ble holdt av EULARs president, professor Maurizio Cutolo. Han snakket om gonadale hormoner og revmatiske sykdommer, og begynte med å beskrive det nevroendokrine systemet. – Et individs helsetilstand er avhengig av en balanse mellom det nevroendokrine Maurizio Cutolo systemet og immunsystemet. Denne balansen blir forstyrret av autoimmune sykdommer, sa professor Cutolo. Tilstedeværelsen av østrogenreseptorer i immuncellene er viktig. Østrogen har både fysiologisk og farmakologisk betydning – det skal blant annet beskytte mot inntrengere i løpet av svangerskapet. Herav følger at det er en kjønnsforskjell i forekomsten av autoimmune sykdommer. Østrogenproduksjonen avtar etter overgangsalderen En studie ved hjelp av musemodeller fra 2011 viste at aktivitet fra enten østrogenreseptor alfa eller østrogenreseptor beta kan endre modningen av B-celler, men det er kun aktivitet fra østrogenreseptor alfa som er en trigger for autoimmunitet. Som en følge av dette, er modning og utvalg regulert på forskjellige måter av østrogenet – og denne observasjonen har klinisk betydning. Vi kan fastslå at det finnes kjønnsforskjeller i forekomsten av revmatiske sykdommer, fortsatte han. Østrogenproduksjonen avtar etter overgangsalderen, og det er grunnen til at antall menn med inflammatoriske sykdommer øker med alderen, mens antall kvinner med inflammatoriske sykdommer avtar med alderen. – B-celler er viktigere før overgangsalderen – T-celler er viktigere etter overgangsalderen, oppsummerte professor Cutolo. Antall regulatoriske T-celler øker Graviditet er en tilstand av immunologisk toleranse – samtidig som moren også skal være i stand til å bekjempe infeksjoner, konstaterte doktor Frauke Förger. Regulatoriske T-celler spiller en sentral rolle i en vellykket graviditet. Perifere regulatoriske T-celler – i motsetning til de Frauke Förger Radboud Dolhain som finnes i thymus – har en avgjørende rolle i den immunologiske toleransen mellom fosteret og moren. – Det har vist seg at antall regulatoriske T-celler øker under svangerskapet, og de når sitt høyeste nivå i løpet av det andre trimesteret. Denne økningen skyldes fosterets antigener (som er hovedårsaken), men også av hormoner. Når det gjelder forbedring av RA i løpet av svangerskapet kunne hun vise at sykdomsaktiviteten korrelerer med antallet – og funksjonen – av regulatoriske T-celler. – Disse forholdene er relevante i forbindelse med forbedringen av RA i løpet av selve svangerskapet, sa doktor Förger. Ny hypotese angående forbedringen av RA under svangerskapet Doktor Radboud Dolhain gav en annen forklaring på hvorfor RA ble forbedret under svangerskapet. Han snakket om glykosylering av proteiner (et tillegg av sukkerkjeder til protein). – Man regner med at omtrent 50 til 70 % av de menneskelige proteinene blir glykosylert. Doktor Dolhain beskrev en studie hvor man hadde funnet ut at en økning av galaktosylation og sialylation blir assosiert med en forbedring av RA under svangerskapet. Mens reduksjonen av disse to prosessene er forbundet med tilbakefall av RA etter fødselen. – Under svangerskapet foregår det dyptgående forandringer i glykosyleringen. Fra nå av vil han derfor arbeide videre med en ny hypotese: Forbedring av RA under svangerskapet er et resultat av endringer i glykosyleringen av flere proteiner, som til sammen har en nøkkelrolle i immunopatogenesen for RA. <<Innhold Ylva Helland Pasientene ønsker å snakke om sex Sykepleier Ylva Helland snakket om seksuell dysfunksjon ved revmatiske sykdommer. – WHO har slått fast at seksualitet er en sentral del av det å være menneske – under hele menneskets liv, innledet hun. Seksuell helse gir en forbedret motivasjon for, og etterlevelse til, behandling og sykdom. Men bivirkninger og komplikasjoner som påvirker seksualiteten kan føre til stress og vanskeligheter rundt det å mestre behandlingen, påpekte sykepleier Helland. – Seksuell dysfunksjon kan ha flere årsaker: Det kan skyldes fysiske faktorer som for eksempel smerte, tretthet og stive ledd, men også psykologiske faktorer som depresjon, angst og en forstyrrelse i ens eget kroppsbilde. Den medisinske behandling i seg selv kan også resultere i seksuell dysfunksjon. For pasienter med RA varierer forekomsten av seksuell dysfunksjon mellom 27 og 67 %. Det kan fortone seg som vanskeligheter med å gjennomføre et samleie, eller at man mister lysten og evnen til å få tilfredsstillelse. Hun presenterte en studie de hadde gjennomført. I den studien hadde man spurt totalt 274 leger, sykepleierer, fysioterapeuter, psykologer og sosialarbeidere som regelmessig jobbet med pasienter med revmatisk sykdom om de mente at seksuelle spørsmål var noe de trodde hadde relevans for pasientene. 96 % av de spurte mente at det hadde en relevans – men 71 % av dem tok aldri, eller sjelden, initiativ til å diskutere seksuelle problemer med pasientene. Men pasientene ønsket derimot at disse problemene skulle bli belyst av det personalet de møtte. – Utdanning – og tid – er viktige faktorer når det gjelder å endre på dette forholdet, sa sykepleier Helland. Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 21 � Megan Clowse Prevensjonsmidler blir ofte ikke brukt Med få unntak, så rammes ikke kvinner med revmatiske sykdommer av nedsatt fruktbarhet. Men det er viktig for disse kvinnene at graviditeten er godt planlagt. – Slik at man for eksempel ikke utsetter fosteret for potensielt farlige medisiner, sa professor Megan Clowse. Hun påpekte at ubeskyttet sex forekommer – det er til og med vanlig. – Mellom 40 og 50 % av kvinner med SLE risikerer å bli gravide. Av disse bruker mellom 10 og 25 % aldri prevensjonsmidler, og 10 % av dem bruker det noen ganger, og noen ganger ikke. En undersøkelse av sveitsiske pasienter med inflammatorisk artritt viste at en tredjedel av kvinnene som brukte teratogene legemidler ikke brukte prevensjonsmidler. Det ble også påvist åtte svangerskap hos kvinner som gikk på metotreksat, og hos tre kvinner som gikk på leflunomid. – I en undersøkelse som ble utført på polske pasienter med RA som gikk på leflunomid, fant man ut at 33 % av dem ikke brukte noen form for prevensjonsmidler, fortsatte professor Clowse. Det finnes mange årsaker til at mange dropper prevensjon. En av disse er at det forekommer missoppfatninger angående fertilitet og infertilitet ved revmatiske sykdommer. En annen årsak er bekymringer rund hvilke effekter prevensjonsmidler kan ha på den underliggende sykdommen. – Noen ønsker ikke å bruke ytterligere medisiner i tillegg til dem de allerede går på, eller det kan skyldes selve kostnadene på prevensjonsmidlene. Den såkalte ”angrepillen” har en graviditetsrate på 1 % hvis den blir tatt i løpet av 72 timer etter ubeskyttet samleie, og de kan man få kjøpt på apoteket uten resept. – Men mange synes det er ubehagelig å gå inn og kjøpe dem. Jeg anbefaler derfor alltid mine pasienter å kjøpe dem på forhånd, slik at man har dem liggende hjemme – for så å ta dem i bruk hvis noe skulle skje, sa professor Clowse. 22 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 Mihaela Micu Antonio Brucato TNF-hemmere og sædkvalitet Når det gjelder menn med revmatiske sykdommer som ønsker å bli fedre, er tilgangen på data svært begrenset. I noen land blir det anbefalt at biologisk terapi for menn bør avbrytes 3 – 6 måneder før befruktningen. – Men et behandlingsavbrudd kan føre til at de får et tilbakefall av sykdommen sin, og et avbrudd kan også påvirke sædkvaliteten, sa doktor Mihaela Micu. Hun presenterte en studie hvor de undersøkte TNF-hemmeres effekter på sædkvalitet hos pasienter med ankyloserende spondylitt (AS). – Det ser ikke ut som om TNF-hemmere øker risikoen vesentlig for uønskede hendelser i forbindelse med svangerskapet når de blir gitt til mannlige pasienter under tidspunktet for befruktning – ikke engang om de er midt i en langtidsbehandling. Studien viste i stedet at spermienes motilitet og vitalitet tvert imot så ut til å bli forbedret under behandling med antiTNF legemidler. – I vår studie fant vi også ut at selve sykdomsprosessen ved AS ikke har betydelig innvirkning på sædkvaliteten, oppsummerte doktor Micu. Systemisk sklerose blir vanligvis ikke verre Doktor Antonio Brucato snakket om systemisk sklerose (SSc) og graviditet. – Disse pasientene kan gjennomgå en vellykket graviditet, men de har en betydelig økt risiko for å føde for tidlig (25 %), at fosteret ikke har normal vekst og at barna har svært lav vekt når de blir født, fastslo han innledningsvis. Kortikosteroider er assosiert med for tidlig fødsel, mens folsyre er beskyttende mot prematuritet. – Kvinner med alvorlige organskader bør unngå å bli gravide, og kvinner som nettopp har fått systemisk sklerose bør utsette en eventuell graviditet – spesielt hvis de viser positivt for anti-topoisomerase antistoffer. <<Innhold Jim Bender Selv om det noen ganger blir hevdet det motsatte, så er fertiliteten normal for kvinner med etablert SSc – hvis man tar i betraktning antall kvinner som aldri gifter seg eller er seksuelt inaktive. Under svangerskapet bør man så langt det er mulig unngå kortikosteroider. Man bør overvåke fosterets vekst samt livmorens og navlestrengens arterielle flyt (fra og med uke 20). – Blodtrykket bør måles ofte, og man bør aggressivt behandle hypertensjon, inkludert preeklampsi. SSc bruker vanligvis ikke å bli verre i løpet av svangerskapet. Muskel- og skjellettplager har en tendens til å holde seg stabile, mens gastroøsofageale symptomer kan forverres. Raynauds fenomen kan midlertidig bli forbedret og for et mindretall kan hudfortykkelse bli forverret. – Renal, kardiovaskulær og pulmonal sykdom ser ikke ut til å bli påvirket av graviditet. Kvinner med pulmonal hypertensjon bør sterkt frarådes fra å bli gravide, oppsummerte doktor Brucato. Tilbakefall etter en fødsel – et unntak, ikke en regel Professor Clowse kom tilbake for å snakke om vaskulitt og graviditet. – Det er ikke så mange graviditeter som oppstår etter en vaskulitt diagnose. Det skyldes at kvinnene ofte er eldre ved diagnosen, eller at de er infertile etter at de har brukt cyclofosmamid eller at de har gjort et personlig valg om ikke å bli gravide, sa hun. Etter diagnostisering av vaskulitt blir man oftere rammet av spontanabort eller for tidlig fødsel. Professor Clowse fortsatte å fortelle om behandling av graviditet ved Takayasus arteritt (TA). – Behandle aktiv inflammasjon, men ikke ”stille” sykdom. Det er viktig å overvåke blodtrykket – man kan ikke stole på blodtrykksmansjett, men man trenger sentrale blodtrykksmålinger ved fødselen. Vurder keisersnitt for å unngå anstrengel- se og hypertensjon ved fødselen, var hennes råd. Kolkisin under svangerskapet har vist seg i en studie (234 under behandling sammenlignet med 964 kontroller) å ikke gi noen medfødte misdannelser, fortalte professor Clowse. I tillegg beskrev hun Duke Autoimmunity Pregnancy Registry (DAP), som begynte å rekruttere pasienter i 2008. I dag har man data fra mer enn 250 kvinner med en eller annen form for revmatisk sykdom. På grunnlag av disse dataene, kunne professor Clowse konstatere at tilbakefall etter fødselen utgjør unntaket – og ikke regelen – for kvinner med RA. – 18,8 % av kvinnene med RA fikk et tilbakefall etter fødselen. 31,2 % av kvinnene med RA hadde moderat til alvorlig revmatoid artritt sykdomsaktivitet postpartum. Den beste prediktor for postpartum RA aktivitet var RA aktivitet tidlig under selve svangerskapet. – Å fortsette med den medisinske behandlingen, eller raskt sette i gang med medisinsk behandling igjen etter fødselen, kan være en måte å redusere tilbakefall som oppstår etter fødselen, oppsummerte professor Clowse. En metode for å ta opp seksuelle problemer For første gang i konferansens historie, ble det organisert parallelle forelesninger. Under en av disse forelesningene, foreleste Jim Bender, helsepsykolog og sexolog, om seksualitet ved revmatiske sykdommer. Doktor Bender innledet med en gjennomgang av litteraturen innen området. Han kunne konstatere at litteraturen er begrenset, og at den forskning som finnes er metodologisk svak. – Man kan konkludere med at smerte, tretthet og begrensninger i muskel- og skjellettsystemet er viktige aspekter for seksuelle problemer. Seksuell helse er viktig, men de ansatte i helsevesenet har en tendens til ikke å ta en proaktiv tilnærming til disse spørsmålene. Pasientene har et behov av å få bekreftet at intimitet og seksualitet har en verdi som man ikke kan sette spørsmålstegn ved. De trenger oppmuntring, informasjon og at den de snakker med er flink til å lytte. – Pasientene trenger også hjelp, tips og triks. Det kan dreie seg om samleiestillinger og hvordan man håndterer smerte og stivhet. Han beskrev en metode som kalles Quantum-modellen, hvor spørsmålene og problemene blir tatt opp. Kort sagt går modellen ut på at man arbeider med kroppen, med stimuli og med tanker og følelser på en strukturert måte. – For å kunne gjøre dette må man ha en profesjonell holdning til spørsmål om intimitet og seksualitet. Man må identifisere og håndtere sine egne følelser og gi slipp på sin egen oppfattelse av hva som er ”normalt”. Det viktigste er at man er klar over, og viser respekt for, forskjeller: Mannlig – kvinnelig, hetero- og homoseksualitet, biseksualitet samt også å forstå kulturelle forskjeller. Når man arbeider med dette, er det også viktig å beherske forskjellige intervjuteknikker – stille åpne spørsmål, vite når man skal gå videre og å være i stand til å uttrykke seg på en måte, slik at ingen missforståelser oppstår. Doktor Bender avsluttet med å understreke at man også noen ganger må innse at man ikke strekker til. I de tilfellene bør pasienten bli henvist til en spesialist. Tre pilarer for behandling av graviditet ved SLE Tilbake til fellesprogrammet snakket doktor Guillermo Ruiz-Irastorza om rådgivning før graviditet og om risikovurdering av pasienter med SLE. – Det finnes seks studier som har undersøkt om det er høyere risiko for å bli rammet av tilbakefall under svangerskapet hvis man har SLE. Tre av dem viste at det er en høyere risiko og tre undersøkelser vist at det ikke er en høyere risiko for tilbakefall under svangerskapet, konstaterte han innledningsvis. Han la til at en av de tre undersøkelsene som avdekker en sammenheng, er hans egen. Sterke prediktorer for skader postpartum ved SLE er høy sykdomsaktivitet og forekomst av skader før graviditeten. – Man bør ikke fraråde en lupuspasient å bli gravid, men graviditeten bør skje når sykdommen er hvilende – for å minimere risikoen for skader postpartum, fortsatte doktor Ruiz-Irastorza. Han presenterte de tre ”pilarene” han mente behandlingen av kvinner med SLE bør konsentrere seg om: Koordinering av medisin og obstetrikk, en veldefinert behandlingsprotokoll og tilgang på en god neonatalenhet. Det finnes også en rekke kontraindikasjoner til graviditet – alvorlig pulmonal hypertensjon, hjertesvikt, kronisk nyresvikt og alvorlig oppblussing av lupus innenfor de siste seks månedene var noen av de han nevnt. – Omtrent to tredjedeler av pasientene <<Innhold som hadde blitt henvist til en lupusklinikk i Storbritannia hadde blitt rådet til ikke å bli gravide. At dette er et feilaktig råd, har man vist gjentatte ganger i flere studier, avsluttet doktor Ruiz-Irastorza. Viktig å forske videre De fleste studier viser at det ikke er en høyere risiko for spontanabort hos kvinner med RA sammenlignet med kontrollpopulasjonen. – Nærmere bestemt er det seks studier som sier at det ikke er slik, men én studie (fra 1986) sier at det er en høyere risiko for spontanabort hos kvinner med RA. Men det er kun et par av studiene som er utført etter år 2000, sa doktor Marianne Wallenius. Hun presenterte derfor en ny norsk retrospektiv epidemiologisk studie som hadde blitt gjennomført i Trondheim. – Vi fant ut at kvinner med RA hadde en statistisk signifikant høyere risiko for å bli rammet av en spontanabort. Men den kliniske signifikansen av den observerte forskjellen er relativt liten. Hun avsluttet med å påpeke at det er en mangel på studier hvor man inkluderer risikofaktorer som sykdomsaktivitet og forekomst av antifosfolipide antistoffer innen dette området. – Å gjennomføre en slik studie, er en fremtidig utfordring, oppsummerte doktor Wallenius. Fra Danmark rapporterte doktor Iris Marie Jakobsen om en studie med resultater for både mor og foster hos gravide pasienter med SLE. – Hos danske kvinner med SLE, fant vi en høyere frekvens av uønskede resultater i forbindelse med svangerskapet, sammenlignet med bakgrunnsbefolkningen, konstaterte hun. Men de fleste svangerskapene endte allikevel godt. – Vi fant også ut at nyfødte barn hadde en høyere frekvens av medfødt hjertefeil, og dette må vi forske videre på, oppsummerte doktor Wallenius. PER LUNDBLAD Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 23 Faglige budskap fra den internasjonale svangerskapskongressen i Trondheim Nasjonal kompetansetjeneste for svangerskap og revmatisk sykdom (NKSR) sto som arrangør av ”8.th International Congress on Reproduction, Pregnancy and Rheumatic Disease” i Trondheim 25.-27.9.2014 med til sammen 186 deltakere. Målgruppen var revmatologer, gynekologer, jordmødre, sykepleiere og andre helsepersonellgrupper som arbeider med gravide revmatikere. Kongressen viste at det er stor interesse for oppdatert kunnskap på feltet. S tadig flere kvinner og menn med revmatiske sykdommer etterspør informasjon om reproduksjon. På grunn av økt kunnskap om medikamentell behandling i svangerskap, kartlegging av mulige risikofaktorer samt bedret tverrfaglig samarbeid mellom spesialister og helsepersonellgrupper, kan flere kvinner med revmatisk sykdom nå gjennomføre svangerskap. Som hovedpunkter fra kongressen oppsummeres: – Kvinner med revmatisk sykdom må gjøre mange viktige og vanskelige valg relatert til den reproduktive fasen i sine liv. De trenger derfor god veiledning og informasjon om potensielle problemer som kan oppstå både under og etter svangerskap av medisinsk, psykologisk og praktisk art. – Svangerskap hos kvinner med revmatisk sykdom må planlegges. Risikoanalyse og god informasjon om medikamentell behandling og medikamentjusteringer må gjøres i planleggingsfasen. I svangerskapet må sykdomsaktiviteten være lavest mulig og med regelmessig kontroll av fosterets vekst. Et godt samarbeid mellom aktuelle spesialister er nødvendig for å kunne gjennomføre et svangerskap best mulig. Ofte er det behov for å involvere flere yrkesprofesjoner, og det er av stor betydning at disse samarbeider og koordinerer oppfølgingen. – Både maternale og føtale problemer sees hyppigere ved revmatiske sykdommer. Disse problemene er relatert til sykdomsaktivitet, alvorlighetsgrad av sykdom og spesifikk serologi som f.eks. anti-kardiolipin antistoffer, anti-SSA / SSB antistoffer og thyroidea antistoffer. – Svekket immunregulering kan føre til dårlig tilfesting av placenta (placentation) i livmoren som igjen kan føre til spontanabort, prematur fødsel, preeklampsi eller intrauterin veksthemming. Graden av avvik i tilfestingen og konstitusjonelle faktorer som genetikk eller overvekt hos mor påvirker når komplikasjonen inntreffer og alvorlighetsgrad. Komplekse immunologiske mekanismer er involvert. – Flere biologiske medikamenter er kommersielt tilgjengelig for behandling av inflammatorisk artritt, SLE og vaskulitt både før konsepsjon og eventuelt i svangerskap – Familieplanlegging inkluderer risikoanalyse ved svangerskap, råd om prevensjon og justeringer av medikamenter med tanke på å kunne bli gravid Etter kongressen er det publisert en oppsummerende artikkel: Østensen M et al. State of the art: Reproduction and pregnancy in rheumatic diseases. Autoimmun Rev 2015; http://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2014.12.011 – Kvinner med revmatisk sykdom får færre barn enn kvinner uten slik sykdom på grunn av uavklarte autoimmune forhold eller sykdomsrelaterte fertilitetsproblemer – Avanserte teknikker innen assistert befruktning kan gi flere kvinner med fertilitetsproblemer muligheten til å bli gravid 24 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 <<Innhold MARIANNE WALLENIUS Medisinsk faglig leder av Nasjonalt senter for svangerskap og revmatisk sykdom, St. Olavs Hospital Seminar om fremtidens spesialistutdanning T emaene på styrets seminar i forbindelse med julemøtet var rettet mot fremtiden. I Norsk Rheumabulletin nr 3/2014 er rapporten om den foreslåtte omlegging av spesialistutdanningen presentert. I nr 4/2014 er tanker om dagens spesialistutdanning omtalt. Seminaret var en mulighet til å kunne diskutere ulike sider ved dagens og fremtidens spesialistutdanning. Noen synspunkter presenteres. Er det behov for senger for å gi en god spesialistutdanning? Synspunktene varierte – fra klar tale fremført av avdelingsoverlege Lars Grøvle i Moss – se bort fra sengene, bruk poliklinikken som læringsarena, eventuelt med utvidet åpningstid. Opplæring i sengepost kan føre til feillæring – la han til. Andre mente at LIS bedre kan ”formes” på en sengepost. I Drammen/Vestre Viken planlegges nytt sykehus, da blir en ofte utfordret i forhold til å tenke nytt. Avdelingen i Drammen har ikke lenger egne senger, kun poliklinisk drift, men i planleggingen av det nye sykehuset opplyste avdelingsoverlege Åse Lexberg om planer om å organisere ”immunologiske senger” i samarbeid med indremedisinske spesialiteter som nyre- og infeksjonsmedisin. Det høres fornuftig ut og vil kunne føre til at en større del av utdanningen kan gjennomføres ved samme sykehus. Personlig håper jeg Åse lykkes med å få til en slik modell. Det er pasientbehovet som avgjør behovet for senger, ikke utdanningen, mestersvenn relasjonen må inn i poliklinikken, men hvordan? Det kan tenkes ulike modeller. Noen avdelinger har avsatt overlegeressurs til daglig supervisjon, en ordning LIS-legene mener gir god læringseffekt og skaper trygghet i arbeidssituasjonen. Under et avdelingsbesøk nylig uttalte en LIS-lege – at for artrittsykdommene, er det ikke lenger nødvendig å tjenestegjøre ved en sengeavdeling, noe som er nødvendig for å lære om systemsykdommene. Igjen klar tale og et synspunkt spesialitetskomiteen bør diskutere grundig. Tap av senger er et tap for spesialisert rehabilitering – mente avdelingsoverlege Frode Krøll ved Revmatismesykehuset på Lillehammer. Et viktig innspill. Vil tap av senger føre til tap av faglig respekt og tap av fagets attraktivitet for nye revmatologer – spurte leder Dag Soldal. Spørsmålet forble ubesvart og synspunkter ønskes. Innhold fremfor volum i fremtidens spesialistutdanning? Tradisjonelt har en tenkt volum i spesialistutdanningen, jo flere pasienter en kommer i kontakt med, jo mer solid kli- <<Innhold nisk kunnskap erverves. Kanskje er det på tide å revurdere denne tankegangen. Perioden i spesialisering bør i fremtiden i større grad bli en opplæringstid, og ikke bare er periode med opplevd stort ansvar og arbeidspress. En slik tilnærming krever god og mer intensiv supervisjon og veiledning samt at LIS-leger mer bevist eksponeres for ulike pasientkategorier og problemstillinger. Ved noen avdelinger forsøker en dette allerede. Felles lærearenaer med andre fag mente flere det var viktig å utvikle, en jobb som hver avdeling og sykehus må tilpasse lokale forhold og muligheter. Utdanningen må i hovedsak forbli en praktisk opplæring, og dersom utdanningstiden kortes ned til 5 år, mente flere at forskning bør falle bort som tellende tjeneste. Tellende tjeneste i et annet fag var heller ikke så viktig å beholde, dersom utdanningslengden blir 5 år. Vakt bør inngå i opplæringen, spesielt for å lære selvstendighet og tiltro til egne beslutninger. Vakt bør ikke knyttes til drift av senger, men til behovet for tilgjengelig revmatologisk kompetanse. Uansett bør det være et mål at en skal utdanne spesialister som har likeverdige kunnskaper og som kan fungere som overlege ved alle landets avdelinger. Det kan bli en utfordring å få til. Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 25 � Med nettkurs inn i fremtiden I forslagene til ny spesialistutdanning, er økt bruk av nettkurs foreslått. Nettkurs er imidlertid tidkrevende å utvikle og oppdatere. Revmatologien har ikke tradisjon for at læring skjer via nettkurs og spesialitetskomiteen har informasjon om at kun 8 norske leger har gjennomført noen av EULARs nettkurs. Bør EULARs nettkurs godkjennes som tellende kurs i spesialistutdanningen? Det går ”rykter” om at er en del av spesialistutdanningen i Nederland gjennomføres via EULARs nettkurs. Bør vi gjøre det samme? Spesialitetskomiteen har begynt å arbeide med spørsmålet, og anbefaler at flere gjennomfører et eller flere av kursene. De er av høy kvalitet og oppdateres av høykvalifiserte kollegaer, noe som bør gjøre det overflødig å utvikle våre egne kurs. Norske legers kunnskapsnivå bør trolig i fremtiden dokumenteres å være på nivå med europeiske kollegaer. Gjennomføring av EULARs nettkurs kan være en god start. Bedre integrering av den norske spesialistutdanningen med andre lands spesialistutdanning, kan også være et mål. UEMS – en sammenslutning av fagmedisinske foreninger i hvert fag i mange europeiske land – har som formål å samordne utdanningsprogrammene i ulike land. Det er utarbeidet et ”kjernedokument” for hva spesialistutdanningen minimum bør inneholde. Når det skal skapes nytt innhold i utdanningen, må et slik dokument nøye gjennomgås for å vurderes hva som bør implementeres. De fleste mente at en mer målstyrt utdanning er positivt, og en nedkorting av utdanningstiden til 5 år kan aksepteres. Inndelingen i gruppe 1 og 2 avdelinger vil i fremtiden bli mindre relevant og muligens falle bort. Tjenestegjøring ved mer enn en avdeling blir det fortsatt behov for, da avdelingene ikke har en ensartet pasientpopulasjon, ulik faglig profil og forskjellige driftsmodeller. Faste stillinger for LIS er vedtatt, men hvordan dette skal praktiseres er fortsatt uklart. Spesialitetskomiteen takker seminardeltakerne for viktige synspunkter og innspill. Bør EULARs nettkurs godkjennes som tellende kurs i spesialistutdanningen? ERIK RØDEVAND Leder spesialitetskomiteen i revmatologi 26 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 <<Innhold Webløsning som viser kliniske data i Norsk pasientregister – revmatologene først ute I februar 2015 vil revmatologene ha tilgang til en webløsning som viser data de har rapportert til Norsk pasientregister. Utviklingen gjøres i tett samarbeid med klinikere for å sikre at det blir et nyttig verktøy for å følge, sammenligne, kvalitetssikre og forbedre den revmatologiske virksomheten. Løsningen vil på sikt også inneholde statistikk over medisinsk kodingskvalitet basert på nye indikatorsett. Når feil oppdages og korrigeres, så blir datakvaliteten bedre Norsk pasientregister gjennomfører kvalitetssjekker ved mottak av data. Feil og mangler blir meldt tilbake til den rapporterende enhet som kan rette opp feil og sende data inn på nytt. Den nye webløsningen gir klinikere tilgang til sine egne innrapporterte data, der de også kan sammenligne seg med andre. På denne måten kan de enklere følge med på relevant medisinsk statistikk og egen kodingskvalitet, oppdage feil og gjøre korrigeringer. Norsk pasientregister skal lage rutiner for å ivareta innspill fra klinikere som benytter løsningen, og forbedring av datakvaliteten vil få spesiell oppmerksomhet. Hvordan startet dette arbeidet? Det var på revmatologisk høstmøte i Tromsø i 2012 at Bjørn Yngvar Nordvåg fra St. Olavs hospital informerte om NOKBIL (Kvalitetsregister for biologiske legemidler) og Øyvind Christensen fra Norsk pasientregister fortalte om mulighetene for klinisk relevant tilbakemelding. Nye ideer var presentert og prosjektet for Klinisk relevant tilbakemelding ble etablert i 2013. Prosjektet inkluderte en bredt sammensatt arbeidsgruppe der revmatologene Erik Rødevand og Bjørn Yngvar Nordvåg deltok. Trinn 1: Kartlegge behov og prøve ut en prototype Første aktivitet var å utrede behovet for klinisk relevant tilbakemelding i somatisk spesialistmedisin og utredningen resulterte i egen forprosjektrapport som ble publisert i 2014. Innspill fra en pilotgruppe i revmatologi for de første utprøvninger av en webløsning, samt et høringsmøte i referansegruppen inngikk i rapporten som konkluderer med at klinikere, klinikk- og avdelingssjefer, analytikere og forskere har behov for: • Klinisk relevante data om fagområder, diagnoser, prosedyrer, komplikasjoner og behandlingsnivå for å følge, kvalitetssikre, sammenlikne og utvikle egen virksomhet. • De relevante data skal vises i en webløsning med faste og variable rapporter. • God datakvalitet. • Statistikk over medisinsk kodingskvalitet. • Forenklet innrapportering. Forprosjektrapporten er publisert på helsedirektoratet.no under temasiden til Norsk pasientregister. Her finnes også mer informasjon om prosjektet med blant annet deltagere i de ulike arbeids- og pilotgrupper. Trinn 2: Videreutvikling og test av webløsningen Etter at behovene var kartlagt startet arbeidet med å videreutvikle webløsningen som viser klinisk relevante data for revmatologi som ble valgt som pilotområde. Helsedirektoratet har nettopp valgt et nytt publiseringsverktøy som nå prøves ut for arbeidsgruppen for prioritering av innhold til en første testversjon som skal ut i god tid før neste møte i pilotgruppen 5.2.2105. Løsningen skal være brukervennlig og inneholde gode oversikter med faste rapporter og mulighet for å lage egne tilpassede rapporter. Revmatolog Arild Faxvaag, professor i Helseinformatikk, har kommet med i arbeidet i 2014 og har bidratt med viktig kunnskap og utvidet perspektivet for løsningens innhold og funksjon. Revmatologene ønsker innhold som viser: Hva har vi? – Informasjon om pasientpopulasjonen – Opplysninger om pasientpopulasjonen med demografiske data fordelt etter alder, kjønn og diagnosegrupper, rater for diagnosegrupper med hoved- og bidiagnoser, type opphold (døgn, dag, poliklinikk) og med mulighet til å presentere data på flere nivå ( RHF, HF, avdeling og seksjon). – På lengre sikt ønskes mer granulert informasjon som tjenestested og fagenhet, bydelsnivå og prevalens og antall nye tilfeller. Hva gjør vi? – Informasjon om prosedyrer og tiltak – Hvilke prosedyrer og antall prosedyrer som utføres og på hvilket omsorgsnivå de utføres (døgn, dag eller poliklinikk). Det ønskes aktivitetsrapporter knyttet til prosedyrer. <<Innhold Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 27 � – På lengre sikt ønskes oversikt over bruk av biologiske legemidler basert på ATC kodene, ratenivå for kirurgi sammenlignet med tilsvarende for biologiske legemidler med trender. Oversikt over bruk av H resepter basert med koblete data fra reseptregisteret. Oversikt over leddprotesefeltet med koblete data fra leddproteseregisteret. Det ønskes at NPR-melding endres for å håndtere innrapportering av prosedyrer koblet mot diagnoser. Hvordan går det? – Resultater av behandling og tiltak – De resultater som kan frembringes ønskes vist. Så som komplikasjoner, rehabilitering, reinnleggelser, dødsdato. – På lengre sikt ønskes komorbiditet, dødsårsaker, score for behandlingsresultat (behandlingskvalitet). Hvordan er pasientforløpene? – Revmatologene ønsker oversikt over pasientforløpene knyttet til ulike revmatologiske diagnosegrupper i egen klinikk med spesifiserte ventetider til gjennomført utredning og behandling med fristbrudd. – De ønsker også et grunnlag for å kunne gjøre pasientstrømanalyser i forhold til opptaksområde og hvordan pasientene fordeler seg på ulike behandlingssteder. – På sikt ønskes oversikt over pasientforløp i hele spesialisthelsetjenesten med opplysninger om hvilke andre spesialisthelsetjenester som ytes, herunder hos avtalespesialister, samt indikatorer på henvisningspraksis og antall pasienter på venteliste. De to siste mangler i Norsk pasientregister s datagrunnlag slik det er nå. Revmatologene ønsker altså et utvidet datainnhold fra hele spesialisthelsetjenesten og siste tiden har det framkommet ønsker om koblet informasjon fra ulike andre registre så som dødsårsaksregister, reseptregister og kreftregister. Slik funksjonalitet vil ikke være med i første versjon av løsningen, men vil utredes og vurderes inn i kommende versjoner av løsningen. mer bruk av databaser og datavarehus samt nytt verktøy for å vise statistikk på web. Klinisk relevant tilbakemelding vil være en av de første som tar i bruk dette, men det forsinker også prosjektets leveranser noe idet en kan påregne at den teknologiske modernisering vil pågå i hele 2015 parallelt med de omtalte leveranser. Urologi er neste fagområde som kan se egne data Neste spesialitet ut er urologi der det tas sikte på en første publisering sommeren 2015. Urologene har vært klare fra starten på at de ønsker at data fra NPR kobles med andre relevante registre før publisering. Målsettingen er å gjennomføre det i løpet av prosjektperioden som går ut 2016. Dødsårsaksregisteret, Kreftregisteret, patologiregisteret og reseptregisteret er foreløpig på urologenes ønskeliste. Psykisk helsevern for voksne og barn/unge samt tverrfaglig rusbehandling følger på Norsk pasientregister utreder nå behovene i psykisk helsevern voksne og barn/unge, samt tverrfaglig rusbehandling, og vil publisere en forprosjektrapport våren 2015. Det skal gjennomføres pilotering for disse fagområdene fra første kvartal 2015 med forventet publisering januar 2016. I 2016 vil en gjennomføre publisering for øvrige somatiske spesialiteter etter en prioritering, samt pilotere og publisere fagområdet rehabilitering på basis av utredning i 2015. Det pågår også et eget prosjekt for publisering av prehospitale data som foreløpig er begrenset til ulike skadedata. Oppsummering Norsk pasientregister er nå i gang med å publisere en foreløpig versjon av klinisk relevant tilbakemelding for revmatologi i tråd med behovene i klinikken. Interesserte revmatologer kan følge arbeidet når en lenke til dette blir bekjentgjort. Helsedirektoratet ved Norsk pasientregister er veldig takknemlig for revmatologimiljøets innsats for å gå foran i dette nybrottsarbeidet. Trinn 3: Løsning for revmatologer i drift Første testversjon av webløsning for klinisk relevant tilbakemelding er planlagt å være i drift fra 5. februar 2015. Norsk pasientregister moderniserer sin teknologiske plattform og går over til 28 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 <<Innhold The 13th International Symposium on Sjögren’s Syndrome 19th-22nd May 2015, Bergen, Norway www.sicca.org/isss2015 <<Innhold Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 29 Nye LIS-TNF/BIO avtaler i perioden 1.3.2015 – 29.2.2016 De viktigste endringene i 2015 tilbudene er: Orion tilbyr Remsima® med 72 % lavere pris enn maksimalpris for Remicade og 69 % lavere pris enn tilbudsprisen på Remicade. Omsetningstallene viser at flere pasienter nå får denne behandlingen siden helseforetakenes utgifter til disse legemidlene økte fra 1,8 milliarder i 2013 til 2,1 milliarder kroner i 2014. Første års kostnad for Cimzia går ned med kr 13 163,-. Startpakning nå med 10 sprøyter. Spesielle forhold kan påvirke legemiddelvalg hos individuelle pasienter, blant annet: Første års kostnad for Simponi ferdigfylt sprøyter går ned med kr 20 088. Startpakning med 3 ferdigfylte sprøyter. 1. års kostnad for penn er kr 52 315 dyrere enn for ferdigfylt sprøyte. For Humira øker årskostnad ved standarddosering RA, AS og PSA med kroner kr 12 470,-, Crohn og psoriasis med kr 12 948,og Ulcerøs kolitt med kr 14 383,- pr. pasient. Totalt betyr dette at helseforetakene får en merkostnad på ca 50 millioner kroner i 2015 hvis forbruket av Humira er uendret i forhold til 2014. Fem pasienter med RA vil kunne behandles i ett år med Remsima for samme medikamentkostnad som en pasient som behandles med Humira. Helseforetakenes lojalitet til avtalene har vist seg å være en viktig faktor i arbeidet for å oppnå lavere priser. I år er det spesielt viktig å gjennomføre tiltak for kostnadsreduksjoner som igjen gir helseforetakene mulighet til å behandle flere pasienter. • Brukervennlighet, deriblant pasientens evne til å håndtere preparatet og injeksjonshyppighet. •Spesielle sykdomsmanifestasjoner (for eksempel fistel ved Crohns sykdom, aktiv iridocyklitt og tarminflammasjon ved ankyloserende spondylitt). • Infusjonskostnader og lokal kapasitet på infusjonsbehandling. • Reisekostnader for behandling. • Kjente prediktorer for respons (for eksempel revmatoid faktor/anticycliske citrullinerte peptider (anti-CCP) positivitet ved bruk av ritugangimab, intoleranse for syntetiske DMARDs som komedikasjon ved bruk av biologiske legemidler ved revmatoid artritt). • Bivirkningsprofil, for eksempel basert på konsistente registerdata og andre spesielle individuelle forhold, for eksempel komorbiditeter. Revmatoid artritt, første gangs bruk Rimeligste alternativ infusjon/injeksjon: Preparat Infliksimab (Remsima®) Certolizumab (Cimzia®) Kostnad i kr 26 011* 61 035 Merknad Infusjon Injeksjon Pasient 75 kg, 3 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 og 6, deretter hver 8. uke 200 mg ferdigfylt sprøyte, Startpkn. 10 sprøyter varenr. 51 46 39. 400 mg (som 2 injeksjoner à 200 mg på én dag) ved uke 0, 2 og 4, etterfulgt av 200 mg annenhver uke. Tilbudte pasientadministrerte legemidler: Preparat Certolizumab (Cimzia®) Golimumab (Simponi®) 30 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 Abatacept (Orencia®) Tocilizumab Kostnad i kr 61 035 61 414 104 316 Merknad 200 mg ferdigfylt sprøyte, Startpkn. 10 sprøyter varenr. 51 46 39. Injeksjon 400 mg (som 2 injeksjoner à 200 mg på én dag) ved uke 0, 2 og 4, etterfulgt av 200 mg annenhver uke. 50 mg ferdigfylt sprøyte inklusiv startpakning 3 Injeksjon sprøyter varenummer 57639. 50 mg en gang i måneden. 125 mg ferdigfylt sprøyte <<Innhold Injeksjon uten iv induksjon ved uke 0, 2 og 4, etterfulgt av 200 mg annenhver uke. Tilbudte pasientadministrerte legemidler: Preparat Certolizumab (Cimzia®) Golimumab (Simponi®) Kostnad i kr Merknad 61 035 Injeksjon 61 414 Injeksjon 200 mg ferdigfylt sprøyte, Startpkn. 10 sprøyter varenr. 51 46 39. 400 mg (som 2 injeksjoner à 200 mg på én dag) ved uke 0, 2 og 4, etterfulgt av 200 mg annenhver uke. 50 mg ferdigfylt sprøyte inklusiv startpakning 3 sprøyter varenummer 57639. 50 mg en gang i måneden. 125 mg ferdigfylt sprøyte uten iv induksjon Abatacept (Orencia®) 104 316 Injeksjon Tocilizumab RoActemra®) 107 498 Injeksjon Golimumab (Simponi®) 113 729 Injeksjon Abatacept (Orencia®) 114 693 Injeksjon Etanercept (Enbrel®) 118 851 Injeksjon Etanercept (Enbrel®) 123 126 Injeksjon 25 mg x 2 per uke Sett med pulver og sprøyte med injeksjonsvæske/ ferdigfylt sprøyte Adalimumab (Humira®) 131 602 Injeksjon 40 mg ferdigfylt sprøyte/penn hver annen uke 162 mg hver uke 50 mg ferdigfylt penn. 50 mg en gang i måneden. Behandling initieres med en bolusdose som gis ved intravenøs infusjon. Etter bolusdosen gis første dose med 125 mg subkutan injeksjon innen en dag, etterfulgt av 125 mg injeksjon én gang i uken. 50 mg x 1 per uke. Ferdigfylt penn Tilbudte legemidler for infusjon: Tilbudte legemidler for infusjon: Preparat Kostnad i kr Preparat Infliksimab (Remsima®) Kostnad i kr 26 011* Merknad Infusjon Infliksimab Infliksimab (Remsima®) (Inflectra®) 26 41011* 244 Infusjon Infusjon Infliksimab Infliksimab (Inflectra®) (Remicade®) 41 438* 244 83 Infusjon Infusjon Infliksimab Tocilizumab(Remicade®) (RoActemra®) Tocilizumab (RoActemra®) 83 438* 125 514 Infusjon Infusjon 125 514 Infusjon Abatacept (Orencia®) 145 228 Infusjon Abatacept (Orencia®) 145 228 Infusjon *Ved kjøp av 1-pakning økes årskostnad med kr 481. Pasient 75 kg, 3 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 Merknad og 6, deretter hver 8. uke Pasient 75 kg, 3 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 Pasient 75 kg, 3 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 og 6, deretter hver 8. uke og 6, deretter hver 8. uke Pasient 75 kg, 3 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 Pasient 75 kg, 3 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 og 6, deretter hver 8. uke og 6, deretter hver 8. uke Pasient 75 kg, 3 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 Pasient 75 kg. 8 mg/kg kroppsvekt, og 6, deretter hver 8. uke gitt en gang hver 4. uke. Pasient 75 kg. 8 mg/kg kroppsvekt, Pasient 75 kg gitt en gang hver 4. uke. Ved oppstart; < 60 kg 500 mg, ≥ 60 kg Pasient 75 kg ≤ 100 kg 750 mg, > 100 kg 1000 mg. Etter Ved oppstart; < 60 kg gis 500samme mg, ≥ 60 kg uke første administrasjon dose ≤2 100 kg 750 mg, > 100 kg 1000 mg. Etter og 4 uker etter den første infusjon og deretter første gis samme dose uke hver 4.administrasjon uke. 2 og 4 uker etter den første infusjon og deretter hver 4. uke. 2 *Ved kjøp av 1-pakning økes årskostnad med kr 481. Revmatoid artritt, etter første gangs bruk av et biologisk legemiddel: Revmatoid artritt, etter første gangs bruk av et biologisk legemiddel: For pasienter som har måttet slutte med første valgt biologisk legemiddel på grunn av manglende effekt eller bivirkninger er også følgende legemiddel et alternativ: For pasienter som har måttet slutte med første valgt biologisk legemiddel på grunn av manglende effekt eller bivirkninger er også følgende legemiddel et alternativ: Preparat Kostnad i kr Merknad Preparat Rituximab (MabThera®) Rituximab (MabThera®) Kostnad i kr 96 408 96 408 Infusjon Infusjon <<Innhold Behandling 2 ganger første år med Merknad � 2000 mg x 2 Behandling 2 ganger første år med 2000 mg x 2 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 31 ANKYLOSERENDE SPONDYLITT MED RADIOGRAFISK SAKROILEITT* Ankyloserende spondylitt med radiografisk sakroileitt* Rimeligste alternativ infusjon/injeksjon: Rimeligste alternativ infusjon/injeksjon: Rimeligste alternativ infusjon/injeksjon: Preparat Preparat Preparat Infliksimab Infliksimab (Remsima®) (Remsima®) Infliksimab (Remsima®) Certolizumab Certolizumab (Cimzia®) (Cimzia®) Certolizumab (Cimzia®) Kostnad Kostnad ii kr kr Kostnad i kr 43 43 352 352 43 352 61 61 035 035 61 035 Infusjon Infusjon Infusjon Injeksjon Injeksjon Injeksjon Merknad Merknad Pasient 75 kg, 5 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 Merknad Pasient 75 kg, 5 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 og 6, deretter hver 8. uke og 6, deretter 8.per ukekg. Induksjon uke 0, 2 Pasient 75 kg,hver 5 mg 200 mg ferdigfylt sprøyte, 200 mg ferdigfylt sprøyte, og 6, deretter hver 8. uke Startpkn. 10 sprøyter varenr. 51 46 39 Startpkn. 10 sprøyter varenr. 51 46 39 200 mg ferdigfylt sprøyte, 400 mg (som 2 injeksjoner à 200 mg på én dag) 400 mg (somsprøyter 2 injeksjoner à 200 mg39 på én dag) Startpkn. varenr. 51 46 ved uke 0,10 2 og 4, etterfulgt ved uke 0, 2 og 4, etterfulgtà 200 mg på én dag) 400 mg (som 2 injeksjoner av 200 mg annenhver uke. av annenhver uke. ved200 ukemg 0, 2 og 4, etterfulgt av 200 mg annenhver uke. Tilbudte Tilbudte pasientadministrerte pasientadministrerte legemidler: legemidler: Tilbudte pasientadministrerte legemidler: Preparat Kostnad Preparat Kostnad ii kr kr Preparat Kostnad i kr 61 Certolizumab 61 035 035 Certolizumab (Cimzia®) (Cimzia®) 61 035 Certolizumab (Cimzia®) Golimumab 61 Golimumab (Simponi®) (Simponi®) 61 414 414 Merknad Merknad 200 mg Merknad 200 mg ferdigfylt ferdigfylt sprøyte, sprøyte, Injeksjon Injeksjon Golimumab (Simponi®) Golimumab Golimumab (Simponi®) (Simponi®) 61 414 113 113 729 729 Injeksjon Injeksjon Injeksjon Golimumab (Simponi®) Etanercept Etanercept (Enbrel®) (Enbrel®) 113 729 118 118 851 851 Injeksjon Injeksjon Etanercept (Enbrel®) Etanercept Etanercept (Enbrel®) (Enbrel®) 118 851 123 123 126 126 Injeksjon Injeksjon Injeksjon Etanercept (Enbrel®) Adalimumab Adalimumab (Humira®) (Humira®) 123 126 131 131 602 602 Injeksjon Injeksjon Injeksjon Adalimumab (Humira®) 131 602 Injeksjon Injeksjon Injeksjon Injeksjon Startpkn. 10 varenr. Startpkn. 10 sprøyter sprøyter varenr. 51 51 46 46 39 39 200 mg mg (som ferdigfylt sprøyte, 400 2 injeksjoner à 200 mg på 400 mg (som 2 injeksjoner à 200 mg på én én Startpkn. 10 sprøyter varenr. 51 46 39 dag) ved uke 0, 2 og 4, etterfulgt av 200 mg dag) ved uke 0, 2 og 4, etterfulgt av 200 400 mg (som 2 injeksjoner à 200 mg på mg én annenhver uke. annenhver uke. dag) ved uke 0, sprøyte 2 og 4, etterfulgt av 200 mg 50 mg ferdigfylt 50 mg ferdigfylt annenhver uke. sprøyte 50 mg gis en gang ii måneden. 50 mg gis en gang måneden. 50 mg ferdigfylt sprøyte 50 mg ferdigfylt penn 50 penn 50 mg mg ferdigfylt gis en gang i måneden. 50 mg gis en ii måneden. 50 en gang gang måneden. 50 mg mg gis ferdigfylt penn 50 mg x 1 per uke. penn 50 x 1 en pergang uke. iFerdigfylt Ferdigfylt penn 50 mg mg gis måneden. 25 mg x 2 per uke 25 mg x 2 per uke 50 mg x 1 per uke. Ferdigfylt penn Sett med pulver og Sett med og sprøyte sprøyte med med 25 mg x 2pulver per uke injeksjonsvæske/ injeksjonsvæske/ ferdigfylt ferdigfylt sprøyte sprøyte Settmg med pulversprøyte/penn og sprøyte med 40 40 mg ferdigfylt ferdigfylt sprøyte/penn injeksjonsvæske/ ferdigfylt sprøyte annen hver uke annen uke sprøyte/penn 40 mg hver ferdigfylt annen hver uke *Sakroileitt *Sakroileitt påvist påvist ved ved røntgenundersøkelse røntgenundersøkelse som som definert definert ved ved modifiserte modifiserte New New York York kriterier kriterier *Sakroileitt påvist ved røntgenundersøkelse som definert ved modifiserte New York kriterier Tilbudte Tilbudte legemidler legemidler for for infusjon: infusjon: Tilbudte legemidler for infusjon: Preparat Preparat Kostnad Kostnad ii kr kr Merknad Merknad Pasient 75 Pasient 75 kg, kg, 5 5 mg mg per per kg. kg. Induksjon Induksjon uke uke 0, 0, Merknad 22 og og 6, 6, deretter deretter hver hver 8. 8. uke uke Pasient 75 75 kg, kg, 555 mg mg per per kg. kg. Induksjon Induksjon uke uke 0, 0, Pasient Pasient 75 kg, mg per kg. Induksjon uke 0, Infliksimab 43 352 (Inflectra®) 68 Infusjon Infliksimab (Remsima®) (Inflectra®) 68 740 740 Infusjon og 6, 6, deretter deretter hver hver 8. 8. uke uke 22 og og 6, deretter hver 8. uke Pasient 75 75 kg, kg, 555 mg mg per per kg. kg. Induksjon Induksjon uke uke 0, 0, Pasient Pasient 75 kg, mg per kg. Induksjon uke Infliksimab 68 740 (Remicade®) 139 063 Infusjon KSIAL SPONDYLOARTRITT UTEN RADIOGRAFISK BEKREFTELSE PÅ0, Infliksimab (Inflectra®) (Remicade®) 139 063 Infusjon og 6, 6, deretter deretter hver hver 8. uke uke 22 og 8. og 6, deretter hver 8. uke Pasient 75 kg, 5 mg perSAKROILEITT kg. Induksjon uke 0, SPONDYLITT InfliksimabANKYLOSERENDE (Remicade®) 139 063 InfusjonUTEN2RADIOGRAFISK og 6, deretter hver 8. uke Preparat Infliksimab Infliksimab (Remsima®) (Remsima®) Kostnad i kr 43 43 352 352 A Infusjon Infusjon * ( ) Aksial spondyloartritt* uten radiografisk bekreftelse på ankyloserende spondylitt (uten radiografisk sakroileitt) 44 Tilbudte pasientadministrerte legemidler: Preparat Kostnad i kr Merknad Certolizumab (Cimzia®) 61 035 Injeksjon Etanercept (Enbrel®) 118 851 Injeksjon Etanercept (Enbrel®) Adalimumab (Humira®) 123 126 131 602 4 Injeksjon Injeksjon 200 mg ferdigfylt sprøyte, Startpkn. 10 sprøyter varenr. 51 46 39 400 mg (som 2 injeksjoner à 200 mg på én dag) ved uke 0, 2 og 4, etterfulgt av 200 mg annenhver uke. 50 mg x 1 per uke. Ferdigfylt penn 25 mg x 2 per uke Sett med pulver og sprøyte med injeksjonsvæske/ ferdigfylt sprøyte 40 mg ferdigfylt sprøyte/penn annen hver uke *Aksial spondyloartritt klassifiseres i henhold til ASAS kriterier fra 2009. Sykdommen skal være alvorlig med objektive tegn på inflammasjon vist ved positive MRI og/eller forhøyet CRP. 32 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 <<Innhold PSORIASIS ARTRITT Psoriasis artritt Rimeligste alternativ infusjon/injeksjon: Preparat Kostnad i kr Merknad Infliksimab (Remsima®) 43 352 Infusjon Certolizumab (Cimzia®) 61 035 Injeksjon Pasient 75 kg, 5 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 og 6, deretter hver 8. uke 200 mg ferdigfylt sprøyte, Startpkn. 10 sprøyter varenr. 51 46 39 400 mg (som 2 injeksjoner à 200 mg på én dag) ved uke 0, 2 og 4, etterfulgt av 200 mg annenhver uke. Tilbudte pasientadministrerte legemidler: Preparat Certolizumab (Cimzia®) Golimumab (Simponi®) Sprøyte Golimumab (Simponi®) Penn Kostnad i kr Merknad 61 035 Injeksjon 200 mg ferdigfylt sprøyte, Startpkn. 10 sprøyter varenr. 51 46 39 400 mg (som 2 injeksjoner à 200 mg på én dag) ved uke 0, 2 og 4, etterfulgt av 200 mg annenhver uke. 61 414 Injeksjon 50 mg ferdigfylt sprøyte 50 mg en gang i måneden. 113 729 Injeksjon 50 mg penn en gang i måneden. Ustekinumab (Stelara®) 117 479 Injeksjon Etanercept (Enbrel®) 118 851 Injeksjon Etanercept (Enbrel®) 123 126 Injeksjon Adalimumab (Humira®) 131 602 Injeksjon Ustekinumab (Stelara®) 163 890 Injeksjon Pasient under 100 kg. Ferdigfylt sprøyte 45 mg ved uke 1 og 5, deretter hver 12. uke. 50 mg x 1 per uke. Ferdigfylt penn 25 mg x 2 per uke, sett med pulver og sprøyte med injeksjonsvæske/ferdigfylt sprøyte 40 mg ferdigfylt sprøyte Pasient over 100 kg Ferdigfylt sprøyte 90 mg Tilbudte legemidler for infusjon: Preparat Kostnad i kr Merknad Infliksimab (Remsima®) 43 352 Infusjon Infliksimab (Inflectra®) 68 740 Infusjon Infliksimab (Remicade®) 139 063 Infusjon Pasient 75 kg, 5 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 og 6, deretter hver 8. uke Pasient 75 kg, 5 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 og 6, deretter hver 8. uke Pasient 75 kg, 5 mg per kg. Induksjon uke 0, 2 og 6, deretter hver 8. uke 6 <<Innhold Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 33 Beste abstrakts eller posters NRF julemøte i 2014 1 Rosuvastatin induced carotid plaque regression in patients with inflammatory joint diseases: The RORA/AS study S. Rollefstad1, E. Ikdahl1, J. Hisdal 2, I.C. Olsen3, I. Holme4, H.B. Hammer3, K.T. Smerud5, G.D. Kitas6, T.R. Pedersen7,8, T.K. Kvien3, A.G. Semb1 Preventive Cardio-Rheuma Clinic, Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital, Oslo, 2Section of Vascular Investigations, Oslo University Hospital Aker, Oslo, Department of Rheumatology, Diakonhjemmet Hospital, Oslo, 4Department of biostatistics, epidemiology and health economics, Oslo University Hospital, Ullevål, Oslo, 5 Smerud Medical Research International AS, Drammensveien 41, N-0271 Oslo, 6Dudley Group NHS Foundation Trust, West Midlands, United Kingdom, 7Centre of Preventive Medicine, Oslo University Hospital, Ullevål, Oslo, 8Faculty of Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway 1 3 Background Patients with rheumatoid arthritis (RA) and carotid artery plaques (CP) have increased risk of acute coronary syndromes. Statin treatment with low density lipoprotein cholesterol (LDL-c) goal < 1.8 mmol/L is recommended for patients with CP in the general population. In the ROsuvastatin in Rheumatoid Arthritis, Ankylosing Spondylitis and other inflammatory joint diseases (RORA-AS) study, the aim was to evaluate the effect of 18 months intensive rosuvastatin treatment on change in CP height. Methods Eighty-six patients (60.5% female) with CP and IJD [RA (n=55), ankylosing spondylitis (n=21) and psoriatic arthritis (n=10)] were treated with rosuvastatin to obtain LDL-c goal. CP height was evaluated by B–mode ultrasound. Results Age was 60.8±8.5 years (mean±SD). At baseline, median number and height of CP was 1.0 (range 1-6) and 1.80 mm (IQR 1.60, 2.10). Change in CP height after 18 months rosuvastatin treatment was 2 -0.19±0.35 mm (p<0.001). Baseline and change in LDL-c was 4.0±0.9 mmol/L and -2.3±0.8 mmol/L (p<0.001). Mean LDL-c level during 18 months rosuvastatin treatment was 1.7±0.4 mmol/L. The degree of CP height reduction was independent of the LDLc level exposure during the study period (p=0.36). Attainment of LDL-c < 1.8 mmol/L or the change in LDL-c did not influence the degree of CP height reduction (p=0.44 and p=0.46, respectively). The higher the CP was at baseline - the larger height reduction after 18 months with rosuvastatin treatment (p< 0.001). Joint disease activity during the study period was inversely associated with change in CP height (p=0.02), so that patients with the highest disease activity had the smallest change in CP height and vice versa. Conclusion This is the first clinical study showing that intensive lipid lowering with statin induced regression of atherosclerosis in patients with IJD. Our results indicate that disease activity may influence the effect of anti-atherosclerotic treatment. Cetrorelix, a Gonadotropin-Releasing Hormone Antagonist, Demonstrates Efficacy and Significantly Reduces Cytokines in Patients with Active Longstanding Rheumatoid Arthritis with High Gonadotropin Levels: A Proof-of-Concept, Double-Blind, Randomized Trial Anita Kåss, Ivana Hollan, Morten Wang Fagerland, Peter Torjesen, Hans Christian Gulseth, Øystein Førre. Annual Meeting of the American College of Rheumatology 2013, San Diego; 10/2013 Background The pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA) is unclear, and treatment options can be improved. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) stimulates immune responses (1). Inhibiting GnRH, by cetrorelix, has shown anti-inflammatory effects in RA. GnRH antagonists primarily lower the gonadotropins, luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone. Therefore, in this study, we wanted to assess the effects of a GnRH antagonist in RA patients who had the highest baseline gonadotropin levels i.e. who experienced the largest gonadotropin reductions. 34 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 Methods Predefined endpoints from our proof-of-concept, randomized, double-blind, single-site Norwegian AGRA study (N=99, ITT population) with active longstanding RA have been reported earlier (ClinicalTrials.gov NCT00667758). Patients were randomized using computer-generated allocation (1:1) in dynamic blocks stratified for sex. Patients were assigned to cetrorelix s.c (5mg days 1-2, 3mg days 3-5) or corresponding volumes of placebo. Herein we report ITT post hoc assessments among patients with high gonadotropin levels ( i.e levels>median, N=27 Cetrorelix, N=26 <<Innhold Placebo). Only our predefined primary and secondary endpoints were used in these analyses. Linear regression assessed between group differences for continuous endpoints adjusting for baseline values (ANCOVA). Dichotomous endpoints were compared with the Pearson chi-squared test. Results The original primary endpoint, DAS28CRP was significantly reduced in the cetrorelix group (-1.0) compared to placebo (0.4) by day 5 (p=0.010). Significantly more patients achieved ACR20, DASCRP≤3.2, and DAS28CRP<2.6 in the cetrorelix group vs. placebo (Figure 1). CRP (p=0.042), TNF-α (p=0.045) and IL1-β (p=0.034) were significantly reduced compared to placebo by day 15 (Figure 2). Baseline demographics were similar between the cetrorelix and placebo groups. Patients were older and almost all female in the high gonadotropin groups (98% F; mean age 59yr) vs. whole AGRA population (72% F; mean age 55yr). The incidence of adverse events was similar between groups. Conclusion The data suggest that inhibiting GnRH in RA patients with high gonadotropin levels, such as postmenopausal females, has rapid anti-inflammatory effects. GnRH antagonism might represent a novel mode of action for TNF-α inhibition in RA, and potentially other autoimmune diseases. Explanation of Late Breaking Abstract This is the first RCT of GnRH-antagonism in RA. We demonstrate efficacy through DAS28CRP reduction, and CRP, TNF-alpha and Il-1beta reduction in active longstanding RA patients with high gonadotropins. This may explain why more females develop RA and why onset is associated with postpartum and menopause, and remission in pregnancy. Reference 1 Chen A et al. The neuropeptides of GnRH-II and GnRH-I are produced by human T cells and trigger laminin receptor gene expression, adhesion, chemotaxis and homing to specific organs. Nat Med 2002; 8: 1421-6. � <<Innhold Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 35 3 Chronic nasal carriage of Staphylococcus aureus does not increase the risk of relapse and severe infections in granulomatosis with polyangiitis patients when receiving rituximab maintenance treatment. Saur et. al Background Chronic nasal carriage of Staphylococcus aureus (SA) has been shown to increase the risk of relapse in patients with Granulomatosis with polyangiitis (GPA). B cell depletion with Rituximab (RTX) is effective in inducing and maintaining remission in GPA. However B cell depletion and hypogammaglobulinemia during RTX could increase the risk of chronic SA nasal carriage. Objective To investigate the effect of long-term RTX treatment on chronic SA nasal carriage, the risk of relapses, severe infections and hypogammaglobulinemia in GPA patients. Methods Cohort study with prospectively collected nasal swab data in 29 GPA patients on RTX (median RTX dose of 9 g) treatment for a median period of 49 months. Patients (52 % men , median age 50 (19-75) at RTX initiation, 86 % PR3-ANCA positive, 3 % MPOANCA positive and 10 % ANCA negative, 66 % and 59 % with respectively pulmonary and renal involvement) had received a cumulative dose of cyclophosphamide of 17 (0-250) g. Nasal swabs were collected prior and during RTX for a median of 3 and 9 swabs respectively. Persistent SA nasal carriage was defined as the presence of SA in more than 75 % of nasal swabs. cell count after RTX 2 g (p=0.023) and larger decline of total Ig after RTX 2g (p=0.045) and at last visit (p=0.021). Conclusion Long-term RTX maintenance therapy in GPA patients did not influence SA nasal carriage status. Persistent SA carriage during long-term RTX treatment did not increase the risk of relapses and infections and was associated with a lower risk of developing hypogammaglobulinemia. Our results suggest that long-term RTX treatment is better tolerated in GPA patients with chronic SA nasal carriage. Figure Kaplan-Meier analysis of the probability of developing hypogammaglobulinemia according to nasal carriage of Staphylococcus aureus during rituximab maintenance. Results The frequency of persistent SA nasal carriage did not change before (20 %) and after RTX (28 %) (p=0.562). Persistent SA nasal carriage did not increase the risk of relapses (p=0.646), severe infections (p=0.357) or hypogammaglobulinemia (p=1.00), but reduced the risk of chronic infections (p=0.033) during RTX. Patients without nasal SA carriage during RTX maintenance were at increased risk to discontinue RTX due to hypogammaglobulinemia (p=0.048) (Figure). They had less lung involvement (p=0.032), more disease activity at baseline (p=0.010), lower CD4 4 Long-term efficacy and safety of pre-emptive maintenance therapy with rituximab in Granulomatosis with Polyangiitis: results from a single centre. Emilio Besada et. al Objective Rituximab (RTX) is an anti-CD20 antibody used successfully in Granulomatosis with Polyangiitis (GPA) for induction and maintenance of remission. Our study aims to evaluate the long term efficacy and safety of chronic pre-emptive RTX therapy in GPA. Methods Retrospective study of 35 GPA patients treated with RTX between April 2004 and September 2011 for active disease and maintenance. RTX was initiated as two 1-gram infusions 2 weeks apart and thereafter 2gr RTX was re-administered annually. 36 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 Patients were followed for 47 (2-88) months. They received a median RTX dose of 8g (2-13) dealt in 5 (1-10) rounds. Results All patients had a clinical response, but 9 relapses were recorded (flare rate of 6.6 /100 patient-years). At last visit, 22 patients were still treated with RTX as 13 patients (37%) had discontinued RTX mainly due to hypogammaglobulinemia (62%). Nine patients (26%) had severe infections (infection rate of 6.6/100 patient-years) and 10 patients (29%) had chronic infections. <<Innhold Risks factors for severe infections are older age, renal involvement, high cumulative dose of cyclophosphamide, high prednisolone dose at last visit, low CD4/CD8 ratio and a significant drop in total immunoglobulins after the first RTX round and under maintenance. Risks factors for chronic infections are low total immunoglobulins under maintenance, low B cells at baseline and possibly a high RTX cumulative dose. 5 Conclusion Long term pre-emptive RTX maintenance was efficacious in reducing the risk for relapse but was discontinued in a third of the patients. The patients’ net state of immunodeficiency under RTX changes over time as low level of total immunoglobulins increased the risk for infections. FRI0258 IMPROVEMENT OF CELL CHOLESTEROL TRAFFICKING-RELATED LIPOPROTEIN FUNCTIONS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS TREATED WITH ADALIMUMAB P.L. Meroni1, N. Ronda2, D. Greco2, MP Adorni2, F. Zimetti2, E. Favari2, M.O. Borghi3, I. Hollan4, G. Hjeltnes5, K. Mikkelsen5, F. Bernini 2 Department of Clinical Sciences and Community Health, University of Milan, & Division of Rheumatology, Istituto G. Pini, & IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Italy. of Pharmacy, University of Parma, Parma, Italy; 3Dept. of Clinical Sciences and Community Health, University of Milan & IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Italy; 4 Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases, M. Grundtvigsv, Lillehammer, Norway. 5Dept. of Medicine, Innlandet Hospital Trust, Lillehammer, Norway. 2Dept. Background. RA is associated with accelerated atherosclerosis. HDL in RA have reduced capacity to promote cell cholesterol efflux (CEC) while LDL have increased cholesterol loading capacity on macrophages (CLC). Inflammation and immune disturbances are among the mechanisms proposed. Anti-TNFα agents appear to reduce cardiovascular risk in RA, but their effects on serum lipid profile is variable and on lipoprotein function unknown. Objectives. We studied the modifications of lipoprotein function with respect to cell cholesterol trafficking after adalimumab therapy in RA and the direct effects of adalimumab on macrophage cholesterol trafficking in vitro. Methods. Serum was drawn from 56 patients with RA, 34 treated with methotrexate (MTX), 22 starting with adalimumab in addition to ongoing MTX (MTX-ADA), before and after 3 and 6 months of treatment. We measured: serum lipid profile; CLC with cholesterol measurement by fluorimetric technique; CEC with radioisotopic technique. LIPID PROFILE SERUM CELL CHOLESTEROL LOADING CAPACITY (CLC) MTX baseline 3 months 6 months HDL-C (mg/dL) 53.5 ± 13.9 57.71 ± 19.56 61.06 ± 20.0** LDL-C (mg/dL) 128.8 ± 38.1 132.5 ± 36.6 140.6 ± 41.7* TC (mg/dL) 216.4 ± 41.8 220.2 ± 41.6 234.1 ± 50.6* Triglycerides(mg/dL) 114.1 ± 47.8 100.8 ± 35.5 110.6 ± 50.5 * p < 0.05 and ** p < 0.001 vs baseline V I V O MTX+ADA baseline 3 months 6 months HDL-C (mg/dL) 58.7 ± 17.7 64.05 ± 17.6* 63.7 ± 20.1 LDL-C (mg/dL) 133.6 ± 40.7 139.5 ± 44.9 136.7 ± 41.6 TC (mg/dL) 224.3 ± 47.9 233.8 ± 48.7 231.3 ± 48.6 Triglycerides (mg/dL) 109.1 ± 30.6 107.4 ± 30.8 115.2 ± 30.8 * p = 0.05 vs baseline Serum CLC at baseline and after 6 months of treatment with MTX and MTX-ADA. Macrophage cholesterol content after incubation with patient’s sera is expressed as micrograms per milligram of proteins. Statistical significance was calculated by paired Student’s t test. SERUM CELL CHOLESTEROL EFFLUX CAPACITY (CEC) S T U D Y CORRELATIONS OF CEC MTX-ADA 6 months DAS28 MTX-ADA baseline 8 8 6 6 DAS28 I N 4 2 0 p < 0.02 4 2 0 2 4 6 ABCG1-mediated CEC% 0 8 0 2 µM/L homocysteine µM/L homocysteine MACROPHAGE CHOLESTEROL EFFLUX B *** ** 12 40 % cholesterol efflux 9 6 3 0 30 20 10 m ed iu m al se ru no m rm al se ru m A D A no rm ed iu m m D A A H D S A H S 0 A S T U D Y A µg cholesterol/mg protein V I T R O MACROPHAGE CHOLESTEROL UPTAKE A me D A diu m m n D orm edi A u no al s m rm er al um se ru m I N Adalimumab pre-treatment of macrophages reduces cholesterol uptake from normal serum and hypercholestrolemic serum (HC) (panel A) and does not modify cell cholesterol efflux (panel B). <<Innhold 8 MTX-ADA 6 months 15 10 5 0 2 4 6 ABCG1-mediated CEC% Serum SR-BI-, ABCA1-, ABCG1-mediated CEC before and after 3 and 6 months of treatment with MTX and MTX-ADA. Values are expressed as percentage of cholesterol in cell supernatants over total cell cholesterol. Statistical significance was calculated by paired t test. 6 25 20 0 4 ABCG1-mediated CEC% MTX-ADA baseline 25 A 1 8 p = 0,07 20 15 10 5 0 0 2 4 6 ABCG1-mediated CEC% 8 After treatment with MTX-ADA, and not MTX, the amount of HDL specifically promoting ABCG1-mediated cholesterol efflux correlates with disease activity (DAS28) and inversely with the cardiovascular risk marker homocysteine. Conclusions MTX treatment ameliorates HDL capacity to promote cell cholesterol efflux. Adalimumab addition to MTX results in decreased cell cholesterol loading capacity of serum and improvement in HDL functional properties, both potentially inhibiting foam cell formation. Adalimumab directly reduces macrophage cholesterol uptake. These effects may be relevant especially in RA patients with aggressive disease who need anti-TNFα and are particularly prone to accelerated atherosclerosis. Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 � 37 6 High Interobserver Agreement on Ultrasonographic Findings in Patients with Large Vessel Vasculitis AP Diamantopoulos 1, J Geiger 2, F Lohne 3, G. Myklebust 1, WA Schmidt 4 Department of Rheumatology, Hospital of Southern Norway Trust Kristiansand, Norway, 2Department of Radiology, Freiburg University, Germany, 3Unilabs Røntgen Institutt Kristiansand, Norway, 4Immanuel Krankenhaus Berlin, Medical Center for Rheumatology Berlin-Buch, Berlin, Germany. 1 Background Ultrasound has a high sensitivity and specificity regarding the diagnosis of giant cell arteritis (GCA). Ultrasound can also depict extracranial large vessel vasculitis (LVV) in both GCA and Takayasu arteritis (TA) patients. Until now, no studies have examined the inter-observer agreement of the ultrasonographic findings in LVV patients. Hence, the aim of this study was to examine the inter-observer agreement of the ultrasound examination of temporal arteries and large vessels in LVV patients. Methods This study is a part of the MUSES project (Magnetic resonance angiography vs Ultrasonography in Systemic large vEssel vasculitiS), a prospective cross-sectional study. Patients who were diagnosed with LVV by ultrasound, MRA or CTA were identified and included in the study at the Department of Rheumatology, Hospital of Southern Norway Trust in Kristiansand from January 2014 to June 2014. One ultrasonographer experienced in the use of vascular ultrasound (APD) examined and recruited the LVV patients. The common temporal (TC), temporal parietal branch (TP), temporal frontal branch (TF), carotid (AC), subclavian (AS), vertebral (AV), axillary (AA) arteries, abdominal aorta (AAR) and ascending thoracic aorta (TAR) were scanned in all patients. Films of ultrasound evaluation of every artery 7 both in longitudinal and transverse view (TAR-only longitudinal view) were recorded, and these data were surveyed by an expert on vascular ultrasound (WAS) who was blinded to clinical and laboratory data. To calculate the inter-observer agreement the Cohen's kappa test has been used. Results Nineteen patients were included in this study [(9 males, 10 females, median age 65 (32-78)]. Eighteen patients were diagnosed with GCA and one with TA. Six patients had new onset LVV and 13 had long lasting [(mean disease duration 3.3 years, 95% CI 1.954.67)]. Median CRP was 5 mg/l (1-133) and ESR 25 mm/hr (4-112). The inter-observer agreement for the various arteries was: TC 0.94 (95% CI 0.82-1.00), TP 0.94 (95% CI 0.83-1.00), TF 0.87 (95% CI 0.70-1.00), AC 0.67 (95% CI 0.45-0.89), AS 0.94 (95% CI 0.841.00), AV 0.84 (95% CI 0.54-1.00), AA 1.00, TAR 1.00. None of the patients had affection of the abdominal aorta on ultrasound examination. Conclusion Ultrasonographic findings of aorta, temporal and supraaortic arteries in patients with LVV appears to be highly reproducible and can be recorded in films for further evaluation. Nonetheless, good experience on vascular ultrasound is required to achieve these promising results. Joint Distribution And Outcome In 350 Patients With Monoarthritis Of Less Than 16 Weeks Duration: Data From A Multicenter Longitudinal Observational Study In Eastern Norway. Ellen Sauar Norli1,2, Gina Hetland Brinkmann1,3, Tore K. Kvien1, Olav Bjørneboe2, Anne Julsrud Haugen3, Halvor Nygaard4, Cathrine Thunem5, Elisabeth Lie1 and Maria Dahl Mjaavatten1, Diakonhjemmet Hospital, 2Martina Hansens Hospital, 3Østfold Hospital Trust, 4Revmatismesykehuset Lillehammer, 5Betanien Hospital. 1 Background/Purpose Cohort studies are essential to provide better understanding of the prognosis of acute monoarthritis, but few studies have focused on this issue. Our objective was to study the joint distribution and 2-year outcome of patients with new-onset monoarthritis, with a particular focus on outcome according to the joint involved. Methods 1119 patients (age 18-75 years) with arthritis of less than 16 weeks duration were included in the NOR-VEAC study from 2004 to 2010. Patients with crystal arthritis, septic arthritis, osteoarthritis or arthritis due to trauma were excluded. 364 patients (33%) had monoarthritis (clinical synovitis of one joint only) at baseline. Follow-up data were available for 350 patients (96%), and 221 (63%) had 2-year follow-up data. Patients with incomplete follow-up were included to avoid bias, as more patients achieving remission tended to be lost to follow-up before 2 years than those who did not. 38 Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 Results Median (25-75 percentiles) duration of joint swelling among the 350 patients with monoarthritis was 23 (7-48) days, mean (SD) age was 46 (14) years, 52.0% were females, 6.6% anti-CCP pos. (14% missing), 8.6% RF pos. (11% missing), 11% anti-CCP and/or RF pos. (14% missing). The most frequently affected joints were the knee (49.1%), ankle (16.9%) and wrist (14.0%) and relatively few patients had small joint involvement (table). 15 patients (4.3%) fulfilled the 2010 ACR/EULAR classification criteria for rheumatoid arthritis (RA) at baseline; these had mostly wrist and small joint involvement. Two patients with clinical synovitis of the knee fulfilled the criteria as a result of additional tender joints. Nine additional patients fulfilled the criteria during follow-up, of whom 8 presented with large joint arthritis (table). No patients with ankle monoarthritis ever fulfilled the criteria, nor progressed to a clinical diagnosis of RA within 2 years of follow-up. 55 patients (16%) were diagnosed with reactive arthritis at baseline, 11 patients (3%) with psoriatic arthritis (PsA) and 3 <<Innhold patients (1%) with other spondyloarthritides (SpA). During follow-up only 5 more patients were classified as PsA and 2 more as other SpA. The patients finally diagnosed with PsA had monoarthritis of the knee (n=8), wrist (n=4), hand (n=2), elbow (n=1) and foot (n=1) at presentation. The corresponding numbers for other SpA were knee (n=2), ankle (n=2) and hip (n=1). In addition 5 (1.4%) patients were diagnosed as Löfgren’s sarcoidosis. In 261 patients (74.6%) the arthritis had resolved without DMARD treatment at last follow-up. 49 patients (14.0%) were prescribed with DMARDs, 188 (53.7%) received intra-articular corticosteroids, and 80 (22.9%) systemic corticosteroids. Conclusions Few patients with acute or recent onset monoarthritis seem to develop chronic inflammatory joint disease over two years. The likelihood of developing RA or other chronic rheumatic diseases was lowest in patients with monoarthritis of the ankle. Sonopatologikurs 2015 Haugesund 9-11. september Hold av dagene- kursprogram og mer informasjon kommer senere <<Innhold Norsk Rheumabulletin Nummer 1 • 2015 39 Annonse <<Innhold