Ladda ner dokument - Cushings sjukdom.

Cushings sjukdom
Charlotte Höybye, KS
Vad är Cushings sjukdom?
Cushings sjukdom orsakas av hyperkortisolism från ett
ACTH-producerande hypofysadenom
Harvey Cushing (1869-1939)
neurokirurg i USA
Incidens
Cushings sjukdom
• Hypofysadenom
• Vanligast hos kvinnor
2-4/mill/år
Andra orsaker till hyperkortisolism
•
•
•
•
•
Alkoholism
Graviditet
Stress
Depression
Anorexia nervosa
Symptom och fynd
• Förändrad kroppssammansättning
–
–
–
–
bukfetma
moon-face
buffalo hump
muskelatrofi
• Förändrad behåring
• Hudförändringar
–
–
–
–
atrofi
striae
blåmärken
pigmentering
• Spontana frakturer
- osteoporos
• Psykiska förändringar
Komplikationer
•
•
•
•
•
•
•
•
Glukosintolerans-Diabetes
Ökad infektionsrisk
Osteoporos/frakturer
Elektrolytrubbningar
Hypertoni
Tromboembolier
Blödningar
Psykiatrisk sjukdom
SMR Cushings sjukdom
Remission
Kvarvarande
sjukdom
Clayton RN JCEM 2011
Cushings sjukdom - utredning
Misstanke
dU-Kortisol
Utredning
• dexametason hämningstest: Kortisol
• P-ACTH
• ev. dygnsrytm kortisol - ACTH
• MRT/DT- sella- binjurar
• CRH-test med sinus petrosus sampling: ACTH
• Högdos dexametason
• CRH-test
Har patienten endogent Cushings
syndrom?
Misstanke
• Noggrann anamnes avseende bruk av glucocortikoider och andra
sjukdomar, status
Screening
• Biokemisk bekräftelse: 24-timmars U-kortisol (>3-4x övre normal
värde)
• 1 mg dexamethazon hämningstest (s-kortisol< 50 nmol/L på
morgonen utesluter Cushing)
Bekräfta
• Dygnsrytm P-ACTH och S-kortisol (<50nmol/L midnatt utesluter
Cushing)
• Midnatt saliv kortisol
Behandling
• Operation
• Strålning
• Farmakologisk suppression
Transsphenoidal operation
• Hypofysadenom opereras transsphenoidalt eller mera
sällan transkraniellt
Resultat efter >5 års uppföljning
• S-kortisol midnatt <50 nmol/L i 60%
• Normalisering av s-kortisol i 20%
• Persisterande sjukdom hos 20%
Fraktionerad strålbehandling
ACTH-producerande hypofysadenom
• 1.8-2.0 Gy/ dag i 20-25 dagar
• 3 fält
Gamma strålning
• Min 20-25 Gy, singeldos
Gamma Knife Perfexion
Stereotatisk ram
Arc principle
Farmakologisk hämning
blokering av steroid syntesen
•
•
•
•
Metyrapon
Ketokonasol
Mitotan
Etomidate
Farmakologisk hämning
övriga
•
•
•
•
Cabergolin (sänker ACTH)
Pasireotide (multi sst-analog, sänker ACTH)
Rosiglitason (sänker ACTH)
Mefepriston (blokerar kortisol receptorn)
Bilateral adrenalektomi vid Cushings
sjukdom
Indikation
• Önskemål om snabb effekt (uttalad katabolism)
• Önskemål om bevarad gonadfunktion (graviditet)
• Bristande effekt av medicinsk behandling
Fördel
• 100% effektiv, direkt effekt
Nackdel
• primär Addison
• utveckling av Nelsons syndrom
Sammanfattning
Cushings sjukdom
• Patienterna är oftast svårt sjuka
• Diagnostiken kan vara svår, oftast behövs kombination
av flera tester
• ACTH-producerande hypofysadenom kan recidivera
trots mångårig remission
• Strålbehandling och farmakologisk hämning ges för
närvarande som adjuvant behandling
• Patienterna skall följas livslångt